रूमेटोइड गठिया महामारी विज्ञान। किशोर संधिशोथ

रुमेटीइड गठिया दुनिया भर में लाखों लोगों को प्रभावित करता है, लेकिन हम उपचार के रूप में रोगी को केवल रोगसूचक देखभाल ही प्रदान कर सकते हैं। जोड़ों के विनाश को रोकना या धीमा करना और रोगियों के जीवन को यथासंभव आरामदायक बनाना वैज्ञानिक और चिकित्सा समुदाय के सामने चुनौतियां हैं। लेकिन इसके लिए उस प्रक्रिया के जीव विज्ञान की गहरी समझ की आवश्यकता होती है जो रोगियों की गतिविधियों को बाधित करती है। इस लेख में हम उन चिकित्सीय, जैविक और सामाजिक प्रश्नों को समझने का प्रयास करेंगे जो रुमेटीइड गठिया हमारे सामने उत्पन्न होते हैं।

हम ऑटोइम्यून बीमारियों पर श्रृंखला जारी रखते हैं - ऐसी बीमारियाँ जिनमें शरीर खुद से लड़ना शुरू कर देता है, ऑटोएंटीबॉडी और/या लिम्फोसाइटों के ऑटोआक्रामक क्लोन का उत्पादन करता है। हम इस बारे में बात करते हैं कि प्रतिरक्षा प्रणाली कैसे काम करती है और कभी-कभी यह "अपने ही लोगों पर गोली चलाना" क्यों शुरू कर देती है। निष्पक्षता बनाए रखने के लिए, हमने डॉक्टर ऑफ बायोलॉजिकल साइंसेज, संबंधित सदस्य को विशेष परियोजना का क्यूरेटर बनने के लिए आमंत्रित किया। आरएएस, मॉस्को स्टेट यूनिवर्सिटी के इम्यूनोलॉजी विभाग के प्रोफेसर दिमित्री व्लादिमीरोविच कुप्राश। इसके अलावा, प्रत्येक लेख का अपना समीक्षक होता है, जो सभी बारीकियों पर अधिक विस्तार से विचार करता है।

इसके अलावा, फ़ाइब्रोब्लास्ट बड़ी मात्रा में मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस और का उत्पादन शुरू करते हैं के बारे मेंसूजन संबंधी केमोकाइन - साइटोकिन्स जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को आकर्षित करते हैं। मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस विशेष एंजाइम हैं जो बाह्य मैट्रिक्स के प्रोटीन घटकों को तोड़ सकते हैं। वे उपास्थि का आधार बनाने वाले कोलेजन नेटवर्क को नष्ट कर देते हैं। मेटालोप्रोटीनिस के ऊतक अवरोधक, जो फ़ाइब्रोब्लास्ट द्वारा भी निर्मित होते हैं, संयुक्त विनाश की हिमस्खलन जैसी प्रक्रिया को रोकने के लिए पर्याप्त नहीं हैं।

साइटोकिन्स द्वारा आकर्षित प्रतिरक्षा कोशिकाएं, जोड़ के सिनोवियम में घुसपैठ करती हैं। इस प्रतिरक्षा घुसपैठ में टी और बी लिम्फोसाइट्स, मैक्रोफेज, न्यूट्रोफिल, मस्तूल कोशिकाएं और अन्य जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाएं शामिल हैं।

प्रभावित जोड़ में टी कोशिकाओं की प्रचुरता के बावजूद, उनकी कार्यात्मक भूमिका को अभी भी कम समझा गया है। टी-लिम्फोसाइट गतिविधि को सीधे दबाकर (उदाहरण के लिए, इम्यूनोसप्रेसेन्ट साइक्लोस्पोरिन का उपयोग करके) रोगियों का इलाज करने के प्रयास अप्रभावी रहे हैं। इसे इस तथ्य से समझाया जा सकता है कि टी लिम्फोसाइटों की विभिन्न उप-आबादी रुमेटीइड गठिया के रोगजनन में शामिल हैं, जिनके प्रभाव बिल्कुल विपरीत हो सकते हैं। एक ओर, इम्यूनोसप्रेसेन्ट आवश्यकतानुसार टाइप 1 टी हेल्पर कोशिकाओं (टीएच1) और टीएच17 लिम्फोसाइटों की गतिविधि को दबा देते हैं, जो कई प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स छोड़ते हैं जो सूजन को बढ़ाते हैं और अधिक से अधिक प्रतिरक्षा कोशिकाओं को जोड़ की ओर आकर्षित करते हैं। दूसरी ओर, वे नियामक टी कोशिकाओं के विभेदन और कार्यक्षमता को भी दबा देते हैं जो सूजन संबंधी प्रतिक्रिया को रोक सकते हैं।

उसी समय, एबेटासेप्ट का उपयोग, CTLA-4 अणु पर आधारित एक दवा (इसके चिकित्सीय एंटीबॉडी के साथ भ्रमित नहीं होना चाहिए), जो लिम्फोसाइट और एंटीजन-प्रेजेंटिंग सेल के बीच कॉस्टिम्युलेटरी सिग्नल को अवरुद्ध करता है। काफी सफल. इस प्रभाव की उम्मीद की जा सकती है, क्योंकि सिनोवियम में काफी संख्या में डेंड्राइटिक कोशिकाएं होती हैं जो टी लिम्फोसाइटों को सक्रिय कर सकती हैं।

रोग की गतिशीलता टी लिम्फोसाइटों की भूमिका के भ्रम में योगदान कर सकती है। तथ्य यह है कि टी कोशिकाएं ऑटोइम्यून प्रक्रिया शुरू करने के लिए महत्वपूर्ण हैं, लेकिन बाद में, जब अधिक से अधिक प्रतिरक्षा कोशिकाएं (उदाहरण के लिए, मैक्रोफेज) भड़काऊ कैस्केड में शामिल होती हैं, तो वे पृष्ठभूमि में फीकी पड़ जाती हैं। टी-लिम्फोसाइटों को लक्षित करने वाली दवाओं के साथ उपचार लक्षणों की शुरुआत के बाद ही शुरू होता है, यानी पहले से ही बीमारी के दूसरे चरण में। यह आश्चर्य की बात नहीं है कि इतनी धीमी रणनीति के साथ वे अप्रभावी हैं।

बी कोशिकाएं और सिनोवियल प्लाज्मा कोशिकाएं भी रुमेटीइड गठिया के रोगजनन में शामिल हैं। एक नियम के रूप में, बी कोशिकाएं एक विशेष तरीके से टी कोशिकाओं के साथ स्थानिक रूप से संगठित क्लस्टर बनाती हैं, जिसे कहा जाता है तृतीयक लिम्फोइड संरचनाएँ. संरचना में लिम्फ नोड्स के समान, वे एक ही कार्य करते हैं: वे लिम्फोसाइटों के साथ एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं की बैठक और उनकी आगे की परिपक्वता की सुविधा प्रदान करते हैं। बी लिम्फोसाइट स्वयं भी एंटीजन-प्रेजेंटिंग सेल के रूप में कार्य कर सकता है। इसके अलावा, बी कोशिकाएं प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स को संश्लेषित करती हैं, जो पैथोलॉजिकल कैस्केड का समर्थन करती हैं।

बी लिम्फोसाइटों द्वारा निर्मित ऑटोएंटीबॉडीज़ का उपयोग रूमेटोइड गठिया के निदान में बायोमार्कर के रूप में कई वर्षों से किया जाता रहा है। लेकिन उन्हें केवल बीमारी के "मूक गवाह" के रूप में नहीं माना जा सकता है - वे इसके विकास में योगदान करते हैं और यहां तक ​​कि उन्हें बुलाया भी जाता है गठियाजन्य. सब कुछ कैसे होता है यह अभी तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है, लेकिन रोग के विकास की दर और रक्त में ऐसे एंटीबॉडी के स्तर के बीच संबंध विश्वसनीय रूप से स्थापित किया गया है। आईजीजी वर्ग के इम्युनोग्लोबुलिन के प्रति एंटीबॉडी (आमतौर पर आईजीएम वर्ग के) को कहा जाता है गठिया का कारक (आरएफ). यह स्व-प्रतिजनों के प्रति बिगड़ा हुआ सहिष्णुता की अभिव्यक्तियों में से एक है, जो ऑटोइम्यून प्रक्रिया की विशेषता है। ऐसा माना जाता है कि आरएफ आईजीजी के साथ मैक्रोस्कोपिक प्रतिरक्षा परिसरों का निर्माण करता है, जो रक्त वाहिकाओं और श्लेष झिल्ली की दीवारों को यांत्रिक क्षति पहुंचाता है, लेकिन यह आरएफ की रोगजनक कार्रवाई का एकमात्र संभावित तंत्र नहीं है।

संधिशोथ के रोगियों के रक्त सीरम में, चक्रीय साइट्रुलिनेटेड पेप्टाइड के प्रति एंटीबॉडी (प्रत्यावर्ती धारा दिष्ट धारा). सिट्रुललाइन शरीर में अमीनो एसिड में से एक है जो एक विशिष्ट कोडन द्वारा डीएनए में एन्कोड नहीं किया जाता है, लेकिन प्रोटीन संश्लेषण के बाद आर्जिनिन से बनता है (प्रतिक्रिया आरेख चित्र 5 में दिखाया गया है)। आर्गिनिन को सिट्रुललाइन से बदलने से प्रोटीन के रासायनिक गुण प्रभावित होते हैं और यह अधिक हाइड्रोफोबिक हो जाता है, जो इसकी स्थानिक संरचना को प्रभावित करता है। ऐसे असामान्य रूप से मुड़े हुए प्रोटीन का पता प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा लगाया जा सकता है और उनके खिलाफ ऑटोएंटीबॉडीज का निर्माण होता है। फ़ाइब्रिन और फ़ाइब्रिनोजेन सहित कई सिनोवियल द्रव प्रोटीन में आर्गिनिन अवशेष होते हैं, जो सूजन की स्थिति में, सिट्रुललाइन में संशोधित हो जाते हैं और एक ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया का कारण बनते हैं। नवीनतम आंकड़ों के अनुसार, आरएफ और एसीसीपी एक दूसरे के प्रभाव को बढ़ाते हैं।

चित्र 5. प्रोटीन सिट्रुलिनेशन की योजना।एंजाइम प्रतिक्रिया में भाग लेते हैं deiminases, आर्जिनिन के केटोमाइन समूह (=NH) को कीटोन समूह (=O) से प्रतिस्थापित करना।

मैक्रोफेज सिनोवाइटिस के विकास के लिए जिम्मेदार प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के मुख्य उत्पादक हैं। इसके अलावा, वे प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन और नाइट्रोजन प्रजातियों के साथ-साथ एंजाइमों को भी संश्लेषित करते हैं जो अंतरकोशिकीय मैट्रिक्स को नष्ट कर देते हैं। यह सूजन वाले जोड़ में मौजूद अन्य जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं, जैसे न्यूट्रोफिल और मस्तूल कोशिकाओं द्वारा भी किया जाता है। लेकिन फिर भी, सूजन को ट्रिगर करने वाली हथेली को मैक्रोफेज को दिया जाना चाहिए।

प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का एक कॉकटेल ऑस्टियोक्लास्ट के भेदभाव को ट्रिगर करता है जो हड्डी का अवशोषण करता है, यानी बस इसे नष्ट कर देता है। सूजन-रोधी दवाओं के प्रभाव में, इस प्रक्रिया को धीमा किया जा सकता है, लेकिन हड्डी को उसके मूल स्वरूप में वापस लाना असंभव है, क्योंकि यह उसी वास्तुकला को बनाए रखते हुए पुन: उत्पन्न करने में सक्षम नहीं है।

सिर या पूंछ: संधिशोथ के लिए आनुवंशिक और एपिजेनेटिक प्रवृत्ति

रुमेटीइड गठिया एक जटिल बीमारी है जिसका विकास आनुवंशिक और पर्यावरणीय दोनों कारकों से प्रभावित होता है। संघों की जीनोम-व्यापी खोज से पता चला है कि जीन के कुछ प्रकार जो प्रतिरक्षा प्रणाली के कामकाज को नियंत्रित करते हैं, इस बीमारी की घटना और विकास पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालते हैं।

रुमेटीइड गठिया की प्रवृत्ति पर सबसे मजबूत प्रभाव पड़ता है प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स जीन. जैसा कि हम इस श्रृंखला के पहले लेख से याद करते हैं, यह इन जीनों द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन हैं जो टी लिम्फोसाइटों में एंटीजन प्रस्तुत करने के लिए जिम्मेदार हैं। उनके कुछ प्रकार अपने स्वयं के एंटीजन के संबंध में इस प्रक्रिया को अधिक प्रभावी ढंग से पूरा कर सकते हैं, जिससे ऑटोइम्यून प्रक्रिया के शुभारंभ में योगदान मिलता है। इस संबंध में सबसे दिलचस्प में से एक जीन है एचएलए-डीआरबी1, जिसका रूमेटॉइड गठिया से संबंध लंबे समय से ज्ञात है। यह एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं के सतह रिसेप्टर एचएलए-डीआर के घटकों को एनकोड करता है जो टी-सेल रिसेप्टर के साथ इंटरैक्ट करता है। इस जीन के विभिन्न एलील - उदाहरण के लिए, क्यूकेआरएए अमीनो एसिड मोटिफ के साथ एन्कोडिंग प्रोटीन - रोग के लिए सबसे बड़ी संवेदनशीलता से जुड़े हैं। सबसे "प्रतिकूल" में परिवार के विकल्प शामिल हैं डीआरबी1*04(सीरोटाइप का निर्धारण HLA-DR4) .

टी-लिम्फोसाइट सक्रियण में शामिल कई प्रोटीनों के लिए जीन के एलीलिक वेरिएंट भी उनके वाहकों की रुमेटीइड गठिया की संवेदनशीलता के लिए जिम्मेदार हैं। इन प्रोटीनों में कॉस्टिम्युलेटरी सिग्नल (सीडी28, सीटीएलए-4), प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और उनके रिसेप्टर्स (आईएल2, आईएल2आरए, आईएल21) से जुड़े अणु हैं, जो टी कोशिकाओं के कामकाज के लिए आवश्यक हैं, साथ ही विभिन्न एंजाइम भी हैं - जो महत्वपूर्ण इंट्रासेल्युलर खिलाड़ी हैं। लिम्फोसाइटों का सक्रियण ( PTPN22, PRKCQ, TAGAP)। विभिन्न जीनों के विशिष्ट एलील वेरिएंट की परस्पर क्रिया (उदाहरण के लिए, एचएलए-डीआरबी1और पीटीपीएन22) रोग की संभावना बढ़ जाती है।

इसके अलावा, एक संक्रामक बीमारी के दौरान, प्रतिरक्षा परिसरों का निर्माण होता है, जिसमें उनके लिए विशिष्ट एंटीजन और एंटीबॉडी शामिल होते हैं। यदि कई कॉम्प्लेक्स हैं, तो ऐसे एंटीबॉडी स्वयं एंटीजन बन सकते हैं। एंटीबॉडीज़ के विरुद्ध एंटीबॉडीज़ वही रूमेटॉइड कारक हैं जिनके बारे में हमने पहले बात की थी।

संक्रामक एजेंट सीधे रुमेटीइड गठिया के विकास में योगदान कर सकते हैं। हाल ही में, यह दिखाया गया है कि मौखिक स्वच्छता रूमेटोइड गठिया की घटनाओं को प्रभावित कर सकती है। तथ्य यह है कि वह जीवाणु जो पेरियोडोंटल रोग का कारण बनता है पोर्फिरोमोनस जिंजिवलिस, डिमिनेज़ को संश्लेषित करने में सक्षम है और, तदनुसार, मेजबान प्रोटीन, यानी मनुष्यों के साइट्रुलिनेशन में भाग लेता है।

बढ़ते सबूत बताते हैं कि आंत माइक्रोबायोटा की संरचना रूमेटोइड गठिया के विकास की संभावना को प्रभावित करने वाला एक और महत्वपूर्ण कारक है। मॉडल प्रणालियों में, यह स्पष्ट रूप से दिखाना संभव हो गया है कि कुछ प्रकार के बैक्टीरिया रुमेटीइड गठिया से जुड़े हुए हैं। शायद निकट भविष्य में हमारे पास एक विशेष आहार का विकास होगा जो हमें उन्हें नियंत्रण में रखने की अनुमति देगा और इस तरह ऑटोइम्यूनिटी विकसित होने के जोखिम को कम करेगा।

इसे ठीक नहीं किया जा सकता, लेकिन इसे कम किया जा सकता है। रुमेटीइड गठिया के लिए वर्तमान उपचार रणनीतियाँ

चूंकि रुमेटीइड गठिया में ऑटोइम्यून प्रक्रिया के लिए एक स्पष्ट लक्ष्य नहीं पाया जा सकता है, इसलिए एक विशिष्ट उपचार विकसित करना अभी तक संभव नहीं है। आप केवल विश्वसनीय रूप से सूजन को रोक सकते हैं और यथासंभव लंबे समय तक रोगी की छूट की स्थिति को बनाए रखने का प्रयास कर सकते हैं। मुख्य आधुनिक उपचार रणनीतियों का उद्देश्य सबसे प्रभावी सूजनरोधी दवाओं का चयन करना है। नीचे हम उनके विभिन्न विकल्पों के बारे में बात करेंगे।

डीएमएआरडी लेने का प्रभाव संधिशोथ के 60% रोगियों में देखा जाता है, लेकिन यह बहुत धीरे-धीरे विकसित होता है, इसलिए दवा लेने का कोर्स कम से कम छह महीने तक रहता है। यदि उपचार के दौरान रोगी को कोई सुधार महसूस नहीं होता है, तो, एक नियम के रूप में, उसे कई DMARDs के साथ संयोजन उपचार निर्धारित किया जाता है। हालाँकि, आपको इस युक्ति से सावधान रहने की आवश्यकता है, क्योंकि इससे दुष्प्रभावों की संभावना काफी बढ़ जाती है।

DMARDs के दुष्प्रभाव आमतौर पर जठरांत्र संबंधी मार्ग और हेमटोपोइएटिक प्रणाली को प्रभावित करते हैं। तथ्य यह है कि DMARDs हमारे शरीर में सबसे अधिक सक्रिय रूप से विभाजित होने वाली कोशिकाओं, यानी प्रतिरक्षा कोशिकाओं (जिस पर उनका चिकित्सीय प्रभाव आधारित है) के प्रसार को रोकता है, लेकिन अन्य रक्त कोशिकाओं (उदाहरण के लिए, मेगाकार्योसाइट्स, जिनसे प्लेटलेट्स बनते हैं) को भी रोकता है। गठित, और लाल रक्त कोशिकाएं) और कोशिकाएं आंतों के उपकला, पूरी तरह से अवांछनीय रूप से पीड़ित हैं।

जैविक औषधियाँ- रुमेटीइड गठिया के इलाज की एक अपेक्षाकृत नई विधि। वे एंटीबॉडी या घुलनशील रिसेप्टर्स हैं और इसलिए रूमेटोइड गठिया के विकास में शामिल कुछ अणुओं को विशेष रूप से अवरुद्ध कर सकते हैं। ऐसे "लक्ष्य अणु" प्रतिरक्षा कोशिकाओं की सतह पर प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और रिसेप्टर्स के रूप में काम कर सकते हैं (चित्र 6)।

चित्र 6. प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का पैटर्न और मुख्य जैविक दवाएं जिनका उपयोग संधिशोथ के उपचार में किया जा सकता है। चित्र को पूर्ण आकार में देखने के लिए उस पर क्लिक करें।

सबसे आम दवाएं जो प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स को अवरुद्ध करती हैं, वे ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (टीएनएफ), इंटरल्यूकिन -6 और इंटरल्यूकिन -1 के एंटीबॉडी हैं। पहले में शामिल हैं, उदाहरण के लिए, infliximabऔर adalimumab- मोनोक्लोनल एंटीबॉडी जो टीएनएफ को बांधते हैं। टीएनएफ को ब्लॉक करने के लिए भी इनका उपयोग किया जाता है etanercept- एक दवा जिसमें घुलनशील टीएनएफ रिसेप्टर और एक एंटीबॉडी का एफसी टुकड़ा (आईजीजी1) होता है। चिकित्सीय एंटीबॉडी Tocilizumabइंटरल्यूकिन-6 रिसेप्टर को ब्लॉक करता है, जो सूजन को कम करने में भी मदद करता है। अनाकिनरा- IL1-RA प्रोटीन का आनुवंशिक रूप से इंजीनियर संस्करण, इंटरल्यूकिन-1 रिसेप्टर का एक प्राकृतिक विरोधी। रिसेप्टर से जुड़कर, एनाकिनरा इसके माध्यम से एक सिग्नल के संचरण को अवरुद्ध करता है और इसलिए, एक भड़काऊ प्रतिक्रिया का प्रक्षेपण करता है।

जैसा कि पाठकों ने पहले ही अनुमान लगा लिया होगा, रुमेटीइड गठिया के उपचार में उन एजेंटों का उपयोग नहीं करना असंभव था जो एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं से टी सेल को कॉस्टिम्युलेटरी सिग्नल को अवरुद्ध करते हैं। यह पहले उल्लिखित कार्रवाई का आधार है abatacepta, जिसमें एक CTLA-4 अणु (एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं की सतह पर कॉस्टिमुलेटरी अणुओं का अवरोधक) और IgG1 का Fc टुकड़ा शामिल है।

चूंकि बी कोशिकाएं रुमेटीइड गठिया के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं, इसलिए उनकी गतिविधि का दमन भी एक काफी प्रभावी उपचार रणनीति हो सकती है। आवेदन rituximab, एक एंटी-सीडी20 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी दवा, जिसके परिणामस्वरूप परिपक्व बी कोशिकाओं को चयनात्मक रूप से हटाया जाता है (एंटीबॉडी-उत्पादक प्लाज्मा कोशिकाएं प्रभावित नहीं होती हैं) और सूजन में कमी आती है।

DMARDs के साथ संयोजन में जैविक दवाओं का उपयोग पारस्परिक रूप से उनके चिकित्सीय प्रभाव को बढ़ाता है, इसलिए दवाओं के ये दो समूह संधिशोथ के उपचार में सबसे महत्वपूर्ण बन गए हैं। अफ़सोस, सभी देशों में ऐसा नहीं है। जैविक दवाओं की ऊंची कीमत उनके व्यापक उपयोग में बहुत बाधा डालती है। रूस में, उदाहरण के लिए, इन्फ्लिक्सिमैब की कीमत प्रति 100 मिलीग्राम लगभग 50 हजार रूबल है। यह उस उपचार के लिए शुरुआती खुराक के रूप में भी पर्याप्त नहीं है जिसके लिए रोगी को एक वर्ष या उससे अधिक समय तक कम से कम हर दो महीने में दवा प्राप्त करने की आवश्यकता होती है।

दुर्भाग्य से, जैविक दवाएं भी गंभीर दुष्प्रभावों से रहित नहीं हैं, जो मुख्य रूप से प्रभावी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए महत्वपूर्ण अणुओं को अवरुद्ध करने में चयनात्मकता की कमी से जुड़ी हैं। ऐसी दवाओं का उपयोग संक्रमण के प्रति पर्याप्त प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को कमजोर कर सकता है। लगभग सभी जैविक दवाओं में एंटीबॉडी के टुकड़े होते हैं, और इससे एक ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया का विकास हो सकता है जिसमें वे एंटीजन की भूमिका निभाते हैं। लक्षित कार्रवाई और दवाओं की प्रतिरक्षात्मकता में कमी स्वयं सबसे महत्वपूर्ण कार्यों में से एक है जिसे जैविक दवाओं के विकास के लिए नए दृष्टिकोण का उपयोग करके हल किया जा सकता है।

रुमेटीइड गठिया से पीड़ित रोगी की निरंतर निगरानी और किसी विशेष दवा की अप्रभावीता के मामले में उपचार रणनीति में समय पर बदलाव से वर्षों और यहां तक ​​कि दशकों तक छूट की स्थिति बनी रह सकती है। उचित उपचार के बिना, सूजन और संबंधित लक्षण इतनी तेज़ी से विकसित होते हैं कि इससे प्रभावित जोड़ों को शल्य चिकित्सा द्वारा हटाया जा सकता है।

नई दवाएं - अधिकतम प्रभावशीलता के साथ न्यूनतम प्रतिकूल प्रतिक्रिया

संधिशोथ के लिए जैविक दवाओं का उपयोग सबसे प्रभावी उपचार साबित हुआ है, लेकिन उनकी कार्रवाई की प्रणालीगत प्रकृति से जुड़े गंभीर दुष्प्रभाव वैज्ञानिकों को नई दवाएं विकसित करने के लिए मजबूर करते हैं। रुमेटीइड गठिया चिकित्सा के विकास में अगला कदम हो सकता है चयनात्मक सूजन अवरोधकइस हानि से रहित.

रूसी एकेडमी ऑफ साइंसेज (मॉस्को) के आणविक जीवविज्ञान संस्थान में स्थित सर्गेई आर्टुरोविच नेडोस्पासोव की प्रयोगशाला में, इस समस्या का 10 से अधिक वर्षों से अध्ययन किया जा रहा है। वैज्ञानिकों का मानना ​​है कि इस समस्या को हल करने के संभावित तरीकों में से एक ऐसी दवा बनाना है जो प्रमुख प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन, टीएनएफ को अवरुद्ध कर दे, जो केवल एक निश्चित प्रकार की कोशिकाओं द्वारा उत्पादित होती है, उदाहरण के लिए, मैक्रोफेज। यह चयनात्मक निराकरण रूमेटॉइड गठिया से जुड़ी सूजन को कम करेगा, लेकिन संक्रमण से लड़ने की शरीर की क्षमता को प्रभावित नहीं करेगा।

इस समस्या को हल करने के लिए, एक विशिष्ट अणु प्राप्त किया गया, जिसमें एक एंटीबॉडी होता है जो टीएनएफ को अवरुद्ध करता है और दूसरा एंटीबॉडी जो माउस मैक्रोफेज की सतह पर F4/80 अणु से बांधता है। ऐसा डिज़ाइन बनाते समय, वैज्ञानिकों ने लामा और ऊँट से प्राप्त एकल-डोमेन एंटीबॉडी का उपयोग किया, जिसकी बायोइंजीनियरिंग का वर्णन ओक्साना गोर्यानोवा के लेख में किया गया है। कैंसर का इलाज करेगा ऊंट!". चूहों पर प्रयोगों से पता चला है कि ऐसे एंटीबॉडी वास्तव में अपना काम करते हैं। बेशक, वास्तविक रोगियों के इलाज में ऐसी दवाओं का उपयोग अभी भी बहुत दूर है, लेकिन इस दिशा में पहला कदम पहले ही उठाया जा चुका है।

रोगी संगठन

सूचना समर्थन, रोगियों को कानूनी सहायता, विशेषज्ञ परामर्श प्राप्त करने में सहायता, पुनर्वास, आवश्यक दवाएं - ये रोगी संगठनों की गतिविधि के कई क्षेत्र हैं। इसके अलावा, एक सार्वजनिक संगठन रोगियों के बीच संचार और आपसी सहयोग का एक मंच बन सकता है।

रूस में, ऐसा संगठन रूसी रुमेटोलॉजिकल एसोसिएशन "नादेज़्दा" है। इसके आधार पर, देश भर के कई शहरों में रुमेटीइड गठिया सहित विभिन्न रुमेटोलॉजिकल रोगों के रोगियों के लिए स्कूल और सम्मेलन नियमित रूप से आयोजित किए जाते हैं। इसके अलावा, संगठन की मुख्य गतिविधि का उद्देश्य रोगी गाइड विकसित करना और उन्हें मुद्रित रूप और इंटरनेट दोनों पर वितरित करना है।

संधिशोथ के रोगियों के लिए कम से कम एक रोगी संगठन लगभग हर सभ्य देश में मौजूद है। अमेरिकी संगठनों की वेबसाइटें एक सूचना पोर्टल का एक उत्कृष्ट उदाहरण हैं जहां मरीज़ बीमारी के पाठ्यक्रम, इसके उपचार के तरीकों और निदान के बारे में सभी आवश्यक जानकारी पा सकते हैं। रुमेटीइड गठिया को समर्पित कुछ सफल परियोजनाओं के पते यहां दिए गए हैं:

1. अमेरिकी सार्वजनिक संगठन आर्थराइटिस फाउंडेशन;
2. रुमेटीइड गठिया के लिए जॉन्स हॉपकिन्स केंद्र।

आज, समय पर निदान और पर्याप्त उपचार के साथ, रुमेटीइड गठिया से पीड़ित रोगी काफी लंबे समय तक सक्रिय जीवन शैली जी सकता है, और नए वैज्ञानिक विकास उसे और भी लंबे समय तक ऐसा करने में मदद करेंगे।

;30 आंत माइक्रोबायोम: हमारे अंदर की दुनिया।

टी-लिम्फोसाइट्स, गठन, रखरखाव में सूजन मध्यस्थ

गतिविधि, रोग की प्रगति. वर्गीकरण और

नैदानिक ​​मानदंड। आईसीडी 10 के निदान की विशेषताएं।

निदान. एक्स-रे और परमाणु चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग निदान

रुमेटीइड गठिया एक सूजन संबंधी बीमारी है जो जोड़ों को सममित क्षति और आंतरिक अंगों की सूजन की विशेषता है।

एटियलजि और रोगजनन.आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, आरए में संयोजी ऊतक (मुख्य रूप से जोड़ों) को नुकसान इम्यूनोपैथोलॉजिकल विकारों (ऑटोआक्रामकता) के विकास का परिणाम है। आरए की उत्पत्ति में आनुवंशिक कारकों की भूमिका को नोट किया गया है, जैसा कि रोगियों के रिश्तेदारों और मोनोज़ायगोटिक जुड़वाँ में आरए की बढ़ती घटनाओं के साथ-साथ रोगियों में डी और डीके लोकी के हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन का अधिक लगातार पता लगाने से प्रमाणित है। जनसंख्या की तुलना में आरए.

आरए के रोगजनन का आधार वर्तमान में इम्यूनोपैथोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं का विकास माना जाता है - प्रतिरक्षा जटिल रोग सिंड्रोम। यह माना जाता है कि इसका कारण प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का अनियमित होना है जो टी और बी लिम्फोसाइटों के कार्य में असंतुलन के परिणामस्वरूप होता है, अर्थात् टी-लिम्फोसाइट प्रणाली की इम्युनोडेफिशिएंसी, जो एंटीबॉडी के अनियंत्रित संश्लेषण की ओर ले जाती है। बी लिम्फोसाइटों द्वारा, विशेष रूप से आईजीजी द्वारा। नतीजतन, जब जोड़ की श्लेष झिल्ली किसी एटियलॉजिकल कारक से क्षतिग्रस्त हो जाती है, तो एकत्रित (परिवर्तित) आईजीजी के गठन के साथ एक स्थानीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया होती है, जिसमें ऑटोरिएक्टिविटी होती है, एंटीजन-एंटीबॉडी प्रतिक्रिया में प्रवेश करने की क्षमता होती है।

परिवर्तित आईजीजी को एक विदेशी एंटीजन के रूप में मानते हुए, सिनोवियल झिल्ली और लिम्फोसाइट्स की प्लाज्मा कोशिकाएं आईजीजी और आईजीएम वर्गों के आईजी - रूमेटोइड कारकों (आरएफ) के एफसी'-खंड के लिए एंटीबॉडी का उत्पादन करती हैं। जब आरएफ और आईजी परस्पर क्रिया करते हैं, तो प्रतिरक्षा परिसरों का निर्माण होता है, जो बदले में श्रृंखला प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला का कारण बनता है - जमावट प्रणाली का सक्रियण, लिम्फोसाइटों से लिम्फोकिन्स की रिहाई, पूरक घटकों का सक्रियण जो केमोटैक्सिस (न्यूट्रोफिल का प्रवाह) पैदा करने की क्षमता रखते हैं। संयुक्त गुहा) और कोशिका क्षति। न्यूट्रोफिल द्वारा आईआर का फागोसाइटोसिस और उनका विनाश कई विरोधी भड़काऊ पदार्थों की रिहाई में योगदान देता है - सूजन मध्यस्थ: प्रोटियोलिटिक लाइसोसोमल एंजाइम, प्रोस्टाग्लैंडिन, किनिन, हिस्टामाइन और अन्य, जो सूजन के विकास की ओर जाता है, और फिर संयुक्त ऊतकों में विनाश होता है , रक्त वाहिकाएं और आंतरिक अंग।

पैथोमोर्फोलोजी।आरए में पैथोलॉजिकल प्रक्रिया मुख्य रूप से जोड़ों और पेरीआर्टिकुलर ऊतकों में विकसित होती है। जोड़ों की श्लेष झिल्ली में सूजन की प्रक्रिया पुरानी हो जाती है और उपास्थि के विनाश के साथ-साथ रेशेदार और हड्डी एंकिलोसिस का विकास होता है।

सूजन के प्रारंभिक चरण में संवहनी-ऊतक पारगम्यता में वृद्धि, एडिमा, श्लेष ऊतक की भीड़, म्यूकोइड सूजन, फाइब्रिन एक्सयूडीशन और फाइब्रिनोइड फॉसी के विकास की विशेषता होती है। इसके बाद के चरण को रक्त वाहिकाओं, लिम्फोइड और प्लाज्मा कोशिकाओं से भरपूर, सबइंटिमल परत में दानेदार ऊतक के प्रसार की विशेषता है। दानेदार ऊतक, श्लेष झिल्ली के किनारों से बढ़ते हुए, पैनस के रूप में उपास्थि पर रेंगते हैं। उपास्थि उपचोंड्रल हड्डी में गिरकर, यूसर, दरारें और सीक्वेस्ट्रा के गठन के साथ नष्ट हो जाती है। उपास्थि हड्डी के किनारे से बढ़ने वाले दानेदार ऊतक के कारण भी उपास्थि का विनाश होता है। जोड़ के एक सिरे से दूसरे सिरे तक उनके संक्रमण के साथ हड्डी के बीमों की एक साथ वृद्धि से फ़ाइब्रो-ऑसियस एंकिलोसिस का निर्माण होता है, जो आरए में आर्टिकुलर परिवर्तनों के अंतिम चरण की विशेषता है।

एक्स्ट्रा-आर्टिकुलर घाव. आरए की विशेषता वाले रूमेटोइड नोड्यूल फ़ाइब्रिनोइड नेक्रोसिस के सीमित या विलय वाले फॉसी हैं, जो पाइरोनिनोफिलिक साइटोप्लाज्म के साथ बड़े हिस्टियोसाइट्स से घिरे हुए हैं; कभी-कभी बहुकेंद्रीय विशाल कोशिकाओं का मिश्रण देखा जाता है। नोड्यूल की परिधि के आगे लिम्फोइड और प्लाज्मा कोशिकाएं, फ़ाइब्रोब्लास्ट और न्यूट्रोफिल हैं। गांठ के चारों ओर एक रेशेदार कैप्सूल बनता है, जिसमें नवगठित वाहिकाएं दिखाई देती हैं। नेक्रोसिस क्षेत्र में ताजा नोड्यूल में, प्लाज्मा प्रोटीन का पता लगाया जाता है, विशेष रूप से फाइब्रिन और सेलुलर डिट्रिटस में।

स्केलेरोसिस एक गांठ के गठन के साथ समाप्त होता है, अक्सर चूने के जमाव के साथ।

सामान्य जनसंख्या में घटना की आवृत्ति 1% है। प्रमुख आयु 22-55 वर्ष है। प्रमुख लिंग महिला है (3:1)।

लक्षण

रुमेटीइड गठिया के सामान्य लक्षण:

थकान

· शरीर के तापमान में मामूली वृद्धि

· बढ़े हुए लिम्फ नोड्स

· वजन घट रहा है।

संयुक्त क्षति

जोड़ों की क्षति की समरूपता रूमेटोइड गठिया की एक महत्वपूर्ण विशेषता है (उदाहरण के लिए, दाएं और बाएं कोहनी के जोड़ या दाएं और बाएं घुटने के जोड़ प्रभावित होते हैं)

सुबह के समय जोड़ों में अकड़न 1 घंटे से अधिक समय तक बनी रहती है

· रूमेटॉइड हाथ: "बाउटोनियर", "हंस गर्दन", "लॉर्गनेट वाला हाथ" जैसी विकृतियाँ

रूमेटोइड पैर: 1 पैर की अंगुली की विकृति

संधिशोथ घुटने का जोड़: बेकर की पुटी, लचीलेपन की विकृति

सरवाइकल रीढ़: एटलांटोएक्सियल जोड़ का उदात्तीकरण

· क्रिकोएरीटेनॉयड जोड़: आवाज का गहरा होना, निगलने में कठिनाई।

पेरीआर्टिकुलर ऊतकों को नुकसान

कलाई और हाथ के क्षेत्र में टेनोसिनोवाइटिस (कण्डरा की सूजन, सूजन, दर्द और आंदोलन के दौरान एक अलग चरमराती आवाज की विशेषता)। बर्साइटिस, विशेषकर कोहनी के जोड़ में।

बढ़ी हुई गतिशीलता और विकृति के विकास के साथ लिगामेंटस तंत्र को नुकसान।

मांसपेशियों की क्षति: मांसपेशी शोष, अक्सर दवा-प्रेरित (स्टेरॉयड, साथ ही पेनिसिलिन या एमिनोक्विनोलिन डेरिवेटिव लेते समय)।

प्रणालीगत अभिव्यक्तियाँ

रूमेटोइड नोड्यूल घने चमड़े के नीचे की संरचनाएं हैं, विशिष्ट मामलों में उन क्षेत्रों में स्थानीयकृत होते हैं जो अक्सर आघात के अधीन होते हैं (उदाहरण के लिए, ओलेक्रानोन के क्षेत्र में, अग्रबाहु की विस्तारक सतह पर)। आंतरिक अंगों में बहुत कम पाया जाता है (उदाहरण के लिए, फेफड़ों में)। 20-50% रोगियों में होता है।

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह के कारण शरीर में लौह चयापचय में मंदी के कारण एनीमिया; प्लेटलेट काउंट में कमी

फेल्टी सिंड्रोम, जिसमें रक्त में न्यूट्रोफिल में कमी, प्लीहा का बढ़ना,

स्टिल सिंड्रोम:

· एक या अधिक सप्ताह तक 39°C या इससे अधिक का बुखार;

2 सप्ताह या उससे अधिक समय तक जोड़ों का दर्द;

· सैल्मन रंग के धब्बेदार दाने जो बुखार के दौरान दिखाई देते हैं।

स्जोग्रेन सिंड्रोम - आंखों और मुंह की श्लेष्मा झिल्ली का सूखापन।

इसके अलावा, रुमेटीइड गठिया के साथ, ऑस्टियोपोरोसिस (यह हड्डी के ऊतकों का नुकसान है) और अमाइलॉइडोसिस के लक्षण दिखाई दे सकते हैं।

पैरों की त्वचा पर अल्सर और धमनियों में सूजन आम बात है।

निदान

सामान्य और जैव रासायनिक रक्त परीक्षण में:

· एनीमिया,

· ईएसआर में वृद्धि,

· सी-रिएक्टिव प्रोटीन का बढ़ा हुआ स्तर.

संयुक्त द्रव गंदला होता है, कम चिपचिपाहट के साथ, ल्यूकोसाइट्स और न्यूट्रोफिल की संख्या बढ़ जाती है।

रूमेटॉइड फ़ैक्टर (इम्यूनोग्लोबुलिन वर्ग एम के प्रति एंटीबॉडी) 70-90% मामलों में सकारात्मक है।

मूत्र विश्लेषण: मूत्र में प्रोटीन.

क्रिएटिनिन, सीरम यूरिया में वृद्धि (गुर्दे के कार्य का आकलन, उपचार के चयन और नियंत्रण में एक आवश्यक चरण)।

रूमेटॉइड आर्थराइटिस के लिए अमेरिकन रुमेटोलॉजिकल एसोसिएशन डायग्नोसिस क्राइटेरिया (1987)। निम्नलिखित में से कम से कम 4 की उपस्थिति:

· सुबह 1 घंटे से अधिक समय तक जकड़न;

3 या अधिक जोड़ों का गठिया;

· हाथों के जोड़ों का गठिया;

· सममित गठिया;

· रूमेटोइड नोड्यूल;

· सकारात्मक रूमेटोइड कारक;

· एक्स-रे परिवर्तन.

इलाज

ड्रग थेरेपी में दवाओं के तीन समूहों का उपयोग शामिल है:

नॉन स्टेरिओडल आग रहित दवाई

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के प्रतिनिधि हैं

उपचार की शुरुआत में, जब सूजन प्रक्रिया सक्रिय होती है, मेलोक्सिकैम (मोवालिस) 15 मिलीग्राम/दिन निर्धारित की जाती है, और बाद में 7.5 मिलीग्राम/दिन पर स्विच कर दी जाती है। रखरखाव चिकित्सा के रूप में.

बुनियादी औषधियाँ

रुमेटीइड गठिया के बुनियादी उपचार के लिए मुख्य दवाएं हैं:

मेथोट्रेक्सेट,

सल्फासालजीन,

डी-पेनिसिलमाइन,

अमीनोक्विनोलिन दवाएं,

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड,

दुनिया में आरए की व्यापकता 0.5-1% है (सिलमैन ए.जे., होचबर्ग एम.सी., 1993)। विभिन्न लेखकों (लिनोस ए. एट अल., 1980; अहो के. एट अल., 1989; डगौसन सी.ई. एट अल., 1991) के अनुसार, महिलाओं में आरए से पीड़ित होने की संभावना 2-4 गुना अधिक होती है। उत्तरी अमेरिकी भारतीयों (पिमा, याकिमा, चिपेवा) की कुछ जनजातियों में, आरए की व्यापकता 5% तक पहुँच जाती है, जबकि अफ्रीका की ग्रामीण आबादी और चीन के कुछ क्षेत्रों की आबादी में, आरए अत्यंत दुर्लभ है (सिल्मन ए.जे., होचबर्ग एम.एस., 1993; जैकबसन एल.टी., 1994)। हाल के वर्षों में प्रति 100,000 जनसंख्या पर बेलारूस गणराज्य की जनसंख्या की घटना दर 36.1 से 54.8 मामलों तक है।

महिलाओं में आरए की घटना प्रति वर्ष प्रति 1000 जनसंख्या पर 0.2--0.4 मामले हैं, पुरुषों में - 0.1--0.2 मामले, क्रमशः। यह बीमारी किसी भी उम्र में शुरू हो सकती है, चरम घटना 40 - 50 साल की उम्र में होती है (साइमन्स डी.पी.एम. एट अल., 1994 के अनुसार) और 70 साल तक बनी रहती है। आरए की घटना दर उम्र के साथ बढ़ती है। डी.पी.एम. सिमंस एट अल (1992) ने पाया कि पुरुषों में यह दर उम्र के साथ धीरे-धीरे बढ़ती है और 30 साल की उम्र के बाद और 45 से 75 साल की उम्र के बीच एक स्थिर स्थिति तक पहुंच जाती है।

आरए, एक नियम के रूप में, घातक बीमारी के रूप में वर्गीकृत नहीं है। आरए के 50% से कम रोगियों के मृत्यु प्रमाण पत्र पर इस बीमारी का संकेत मिलता है (एलेबेक पी. एट अल, 1981)। पी. हिलिकिन और सी.जे. के अनुसार मेनकेस (1993), आरए के रोगियों की आबादी में, गुर्दे की बीमारियाँ और संक्रामक रोग सामान्य आबादी की तुलना में अधिक देखे जाते हैं, और घातक नवोप्लाज्म कम आम हैं।

एटियोलॉजी, रोगजनन और पैथोलॉजिकल एनाटॉमी

एटियलजि. जोड़ में सूजन प्रक्रिया को "ट्रिगर" करने वाले गठियाजन्य रोगज़नक़ की प्रकृति का निर्धारण करना आर.ए. का मुख्य कार्य है। नैदानिक ​​​​और प्रयोगात्मक अध्ययनों से प्राप्त डेटा (बालाबानोवा आर.एम., 1997; किंग्सले जी., पानायी जी.एस., 1997) से संकेत मिलता है कि जोड़ों में ऑटोइम्यून सूजन होती है। बहिर्जात (संक्रामक) और अंतर्जात (ऑटो-) एंटीजन दोनों द्वारा शुरू किया जा सकता है। वे वायरल संक्रमण (एपस्टीन-बार वायरस) के साथ-साथ अन्य संक्रामक कारकों (समूह बी स्ट्रेप्टोकोकी, माइकोप्लाज्मा, माइक्रोबियल कोशिकाओं के आणविक घटकों, विनाश) को महत्व देते हैं। उत्पादों) में संयुक्त ऊतकों के लिए ट्रॉपिज़्म होता है, वे लंबे समय तक उनमें बने रहने में सक्षम होते हैं और एक विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का कारण बनते हैं, मेजबान कोशिकाओं के डीएनए में एकीकृत होकर, गैर-संक्रामक प्रोटीन के संश्लेषण और स्राव को प्रेरित कर सकते हैं। इनमें एंटीजेनिक क्षमता होती है, जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के विकास के लिए एक उत्प्रेरक है।

आरए के विकास में, "पूर्वगामी" कारकों का एक निश्चित महत्व है: हाइपोथर्मिया, श्वसन वायरल संक्रमण, गर्भावस्था, तनाव। उपरोक्त कारकों की भूमिका आनुवंशिक प्रवृत्ति वाले व्यक्तियों में विशेष रूप से अधिक होती है जो एचएलए हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन (एचएलए-डीआर4, एचएलए-डीआरबी1) के एक निश्चित स्पेक्ट्रम से जुड़ी होती है।

आरए, गठिया के सभी रूपों में सबसे विनाशकारी और अक्षम करने वाला है, इसका सामाजिक कामकाज पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है और यह व्यक्ति की सामाजिक विफलता का कारण बन सकता है। आरए की लगातार पुनरावृत्ति, निरंतर दर्द, सीमित शारीरिक क्षमताओं के साथ जोड़ों की विकृति, विकलांगता में महत्वपूर्ण कमी या हानि के कारण आरए के रोगियों के सामाजिक संबंधों में टूटन होती है, उन्हें नौकरी या व्यवसाय बदलने के लिए मजबूर होना पड़ता है, पारिवारिक रिश्तों में बाधा आती है, रोगी बनते हैं जीवन के मानसिक-भावनात्मक और सामाजिक दोनों पहलुओं से कमजोर, अकेला, असहाय और प्रियजनों पर निर्भर।

आरए का रोगजनन प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकारों पर आधारित है जिसमें प्रतिरक्षा सक्षम कोशिकाओं का असंतुलन और उनकी कार्यात्मक गतिविधि का उल्लंघन है। मैक्रोफेज, टी- और बी-लिम्फोसाइटों की परस्पर क्रिया का परिणाम एंटीबॉडी का उत्पादन होता है, जो एक एंटीजन के साथ मिलकर प्रतिरक्षा परिसरों का निर्माण करता है जो इम्यूनोइन्फ्लेमेटरी प्रतिक्रियाओं के एक समूह को ट्रिगर करता है।

संयुक्त क्षति की प्रगति में एक महत्वपूर्ण भूमिका सिनोवियम में प्रतिरक्षा सूजन द्वारा निभाई जाती है, जो संभावित ऑटोएंटीजेनिक गुणों वाले पदार्थों की उच्च सांद्रता के साथ-साथ प्लाज्मा कोशिकाओं द्वारा इम्युनोग्लोबुलिन के हाइपरप्रोडक्शन द्वारा समर्थित है। सिनोवियल कोशिकाओं और संयुक्त मैक्रोफेज के सक्रियण और असामान्य प्रसार को साइटोकिन्स और अन्य प्रिनफ्लेमेटरी पदार्थों द्वारा नियंत्रित किया जाता है।

आरए का रोगजनन अपने स्वयं के इम्युनोग्लोबुलिन - आईजीजी और आईजीएम वर्गों के रूमेटोइड कारकों (आरएफ) के खिलाफ एंटीबॉडी के श्लेष झिल्ली के प्लाज्मा कोशिकाओं द्वारा गठन पर आधारित है। आरएफ का पता परिधीय रक्त और श्लेष द्रव (सेरोपोसिटिव आरए) या केवल बाद वाले (सेरोनिगेटिव आरए) में लगाया जा सकता है। सेरोपोसिटिव आरए को रोग के सेरोनिगेटिव रूप की तुलना में प्रणालीगत अभिव्यक्तियों और अधिक प्रतिकूल नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम की विशेषता है।

जब रूसी संघ और इम्युनोग्लोबुलिन परस्पर क्रिया करते हैं, तो संवहनी एंडोथेलियम में जमा प्रतिरक्षा परिसरों का निर्माण होता है, जो मैक्रोफेज द्वारा साइटोकिन्स के उत्पादन, रक्त जमावट प्रणाली और पूरक प्रणाली के सक्रियण का कारण बनता है।

जोड़ों और आंतरिक अंगों में एक इम्यूनोइन्फ्लेमेटरी प्रक्रिया विकसित होती है।

आरए में जोड़ों की श्लेष झिल्ली को नुकसान एडिमा, सेलुलर घुसपैठ (लिम्फोसाइट्स, पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स, मोनोसाइट्स और प्लाज्मा कोशिकाएं), केशिकाओं की संवहनी दीवार के प्रसार और हाइपरप्लासिया द्वारा प्रकट होता है। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, सिनोवियल कोशिकाओं के प्रसार और फाइब्रिन जमाव के कारण सिनोवियल विलस हाइपरप्लासिया होता है। हड्डियों में कटाव संबंधी परिवर्तन ऑस्टियोक्लास्ट के सक्रियण और फ़ाइब्रोब्लास्ट के प्रसार के साथ-साथ पैनस कोशिकाओं (ग्रैनुलोसाइट ऊतक) द्वारा प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के अतिउत्पादन के परिणामस्वरूप विकसित होते हैं। इसके बाद, पैनस मोटे रेशेदार ऊतक में बदल जाता है, जिससे जोड़ों में एंकिलोसिस का निर्माण होता है। जोड़ों के कोमल ऊतकों की सूजन के कारण, उनका स्केलेरोसिस होता है, जिससे जोड़ों में विकृति आती है, उदात्तता और सिकुड़न का निर्माण होता है, जो जोड़ों के कार्य को महत्वपूर्ण रूप से ख़राब कर देता है।

इस प्रकार, आरए संयुक्त रोगों के एक समूह से संबंधित है जिसमें एक अंग के रूप में जोड़ के सभी घटकों को नुकसान होता है: सिनोवियम, उपास्थि, हड्डी, नरम ऊतक और न्यूरोमस्कुलर प्रणाली जो संयुक्त आंदोलन को नियंत्रित करती है।

पैथोलॉजिकल एनाटॉमी। आरए में संयोजी ऊतक का अव्यवस्था संयुक्त ऊतकों को प्रभावित करता है। रूमेटॉइड सिंडोवाइटिस की विशेषता निम्नलिखित रूपात्मक विशेषताओं के संयोजन से होती है: सिनोवियल विली का हाइपरप्लासिया और अस्तर कोशिकाओं (सिनोवोसाइट्स) का प्रसार, सिनोवियल ऊतक का लिम्फोइड घुसपैठ; रक्त वाहिकाओं के लुमेन के संकुचन के साथ वास्कुलिटिस की घटना, लिम्फोइड पेरिवास्कुलर घुसपैठ, रक्त वाहिकाओं की दीवारों में फाइब्रिनोइड परिवर्तन और उसके बाद स्केलेरोसिस; श्लेष झिल्ली के संयोजी ऊतक का विनाश।

कुछ मामलों में आरए में सिनोवियम की लिम्फोइड घुसपैठ की संरचना तथाकथित रूमेटोइड ग्रैनुलोमा की याद दिलाती है। आरए की एक विशेषता रूमेटोइड कारक को संश्लेषित करने के लिए सिनोवियम में स्थित प्लाज्मा कोशिकाओं सहित प्लाज्मा कोशिकाओं की क्षमता है। इम्यूनोफ्लोरेसेंट विधि का उपयोग करके इस संकेत का पता लगाया जा सकता है।

गठिया विकृति का विकास, आरए की मुख्य नैदानिक ​​​​विशेषता, दानेदार ऊतक के गठन और प्रसार से जुड़ा हुआ है, जो यूसुरिया (क्षरण) के गठन के साथ धीरे-धीरे उपास्थि और हड्डियों के एपिफेसिस को नष्ट कर देता है। उपास्थि का विनाश श्लेष द्रव की संरचना और प्रसार के विघटन के कारण भी होता है, जो सामान्य रूप से उपास्थि को पोषण प्रदान करता है। उपास्थि के गायब होने और दानेदार ऊतक के साथ इसके प्रतिस्थापन से रेशेदार और फिर हड्डी एंकिलोसिस का विकास होता है। जोड़ों की विकृति पेरीआर्टिकुलर ऊतकों (संयुक्त कैप्सूल, टेंडन और मांसपेशियों) में परिवर्तन के कारण भी होती है। आरए में संयुक्त क्षति के साथ-साथ, लगभग सभी मामलों में संयोजी ऊतक और अन्य अंगों और प्रणालियों में परिवर्तन देखा जाता है।

महामारी विज्ञान रुमेटीइड गठिया दुनिया के सभी देशों और सभी जलवायु और भौगोलिक क्षेत्रों में 0.6 - 1.3% की आवृत्ति के साथ पंजीकृत है। वहीं, पुरुषों की तुलना में महिलाओं के बीमार होने की संभावना अधिक होती है। रुमेटीइड गठिया की विशेष रूप से उच्च घटना प्रथम-डिग्री रिश्तेदारों में पाई गई - 3.5%। रुमेटीइड गठिया का उच्चतम प्रतिशत महिला प्रथम-डिग्री रिश्तेदारों (5.1%) में नोट किया गया था।

परिभाषा रुमेटीइड गठिया (आरए) संयोजी ऊतक की एक पुरानी प्रणालीगत ऑटोइम्यून बीमारी है जिसमें इरोसिव-डिस्ट्रक्टिव पॉलीआर्थराइटिस के प्रकार के परिधीय जोड़ों को प्रमुख क्षति होती है।

रोग का कारण अज्ञात है। पूर्वगामी कारक (आनुवंशिक रूप से पूर्वनिर्धारित व्यक्तियों में, एचएलए हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन के स्पेक्ट्रम से जुड़े): - महिला लिंग (महिलाएं पुरुषों की तुलना में 3 गुना अधिक आरए से पीड़ित होती हैं) - हाइपोथर्मिया - श्वसन वायरल संक्रमण - गर्भावस्था - तनाव

रोगजनन आरए का रोगजनन प्रतिरक्षात्मक कोशिकाओं के असंतुलन और उनकी कार्यात्मक गतिविधि के उल्लंघन के साथ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के उल्लंघन पर आधारित है, जो उनके स्वयं के इम्युनोग्लोबुलिन - रूमेटोइड कारकों (आरएफ) के खिलाफ एंटीबॉडी के श्लेष झिल्ली के प्लाज्मा कोशिकाओं द्वारा गठन होता है। आईजी वर्ग. जी और आईजी. एम प्रतिरक्षा परिसरों का निर्माण जो जोड़ों और आंतरिक अंगों में इम्यूनोइन्फ्लेमेटरी प्रतिक्रियाओं के एक झरने को ट्रिगर करता है

रोगजनन सेरोपॉजिटिव आरए - आरएफ परिधीय रक्त और श्लेष द्रव में पाया जाता है। सेरोनिगेटिव आरए - आरएफ केवल श्लेष द्रव में पाया जाता है।

नैदानिक ​​चित्र रुमेटीइड गठिया के मुख्य नैदानिक ​​रूप एक जोड़ को नुकसान के साथ आरए (मोनोआर्थराइटिस) दो या तीन जोड़ों को नुकसान के साथ आरए (ऑलिगोआर्थराइटिस) कई जोड़ों को नुकसान के साथ आरए (पॉलीआर्थराइटिस) प्रणालीगत लक्षणों के बिना - सबसे विशिष्ट नैदानिक ​​संस्करण, होने वाला 80% रोगियों में

नैदानिक ​​​​तस्वीर रूमेटोइड गठिया के मुख्य नैदानिक ​​​​रूप प्रणालीगत अभिव्यक्तियों के साथ आरए एक अत्यधिक सक्रिय, सामान्यीकृत रूप है, जो आरए के सभी मामलों के 12-13% में पाया जाता है, जो आंतरिक अंगों को नुकसान पहुंचाता है - सीरस झिल्ली, गुर्दे, हृदय, फेफड़े, आंखें , जिगर। प्रणालीगत अभिव्यक्तियाँ प्रक्रिया के प्रतिकूल पाठ्यक्रम और इसकी उच्च गतिविधि का संकेत देती हैं।

नैदानिक ​​चित्र I. संयुक्त सिंड्रोम 1. अर्धतीव्र या क्रमिक शुरुआत 2. सुबह 1 घंटे से अधिक समय तक कठोरता ("तंग दस्ताने" का लक्षण और "कोर्सेट" का लक्षण, जो अक्सर स्वतंत्र आंदोलनों को मुश्किल बनाता है) 3. पॉलीआर्थराइटिस, समरूपता और दृढ़ता जोड़ों में परिवर्तन

नैदानिक ​​चित्र 1. 2. 3. दूसरे और तीसरे मेटाकार्पोफैन्जियल और समीपस्थ इंटरफैन्जियल जोड़ सबसे अधिक प्रभावित होते हैं, बाद में कलाई, घुटने, कोहनी, टखने के जोड़ प्रभावित होते हैं, और कंधे, कूल्हे और रीढ़ की हड्डी के जोड़ कम प्रभावित होते हैं एक बाद में मंच पर। कुछ जोड़ अप्रभावित रहते हैं - अपवाद जोड़ (अंगूठे का पहला मेटाकार्पोफैन्जियल जोड़, छोटी उंगली का समीपस्थ इंटरफैन्जियल जोड़ - प्रारंभिक चरण में क्षति आरए के निदान को बाहर कर देती है)

नैदानिक ​​​​तस्वीर 6. एक्सयूडेटिव परिवर्तन: पेरीआर्टिकुलर ऊतकों की सूजन, स्पर्श करने पर जोड़ गर्म होते हैं, उनमें गति सीमित होती है

नैदानिक ​​​​तस्वीर "हंस गर्दन" के रूप में उंगलियों की विकृति मेटाकार्पोफैन्जियल जोड़ों में एक लचीले संकुचन है, जो समीपस्थ इंटरफैन्जियल जोड़ों में हाइपरेक्स्टेंशन और नाखून फालैंग्स के लचीलेपन के साथ संयुक्त है (छवि सी)। "बाउटोनियर" के रूप में विकृति - मेटाकार्पोफैन्जियल जोड़ों में लचीलापन और डिस्टल इंटरफैन्जियल जोड़ों का हाइपरेक्स्टेंशन (चित्र बी)।

नैदानिक ​​चित्र II. धारीदार मांसपेशियों का शोष, हाथ की त्वचा में ट्रॉफिक परिवर्तन, हाथ की पीठ पर त्वचा सूखी, पतली होती है, हथेलियों पर इसका रंग चमकीला गुलाबी होता है, सियानोटिक टिंट के साथ - "संधिशोथ हथेली" → गतिहीनता → लगातार विकलांगता

नैदानिक ​​चित्र III. रुमेटीइड नोड्यूल दर्द रहित, गोल, घने गठन होते हैं जिनका आकार 2-3 मिमी से 2-3 सेमी व्यास तक होता है (आमतौर पर कोहनी या हाथों के छोटे जोड़ों के क्षेत्र में)। नोड्यूल आमतौर पर सममित रूप से स्थित होते हैं, लेकिन कभी-कभी एकतरफा हो सकते हैं। उनमें कभी सूजन या दबाव नहीं पड़ता। अधिक बार वे 2-3 समूहों में पाए जाते हैं, शायद ही कभी वे एकाधिक हो सकते हैं। उपचार के साथ संख्या और आकार घट जाता है। छूट की अवधि के दौरान वे गायब हो जाते हैं। प्रारंभिक उपस्थिति एक प्रतिकूल पूर्वानुमान संकेत है और प्रक्रिया की अधिक गतिविधि का संकेत देती है। अधिक बार सेरोपॉजिटिव आरए में पाया जाता है।

नैदानिक ​​चित्र IV. मायोकार्डियल डिस्ट्रोफी, कार्डिटिस के रूप में हृदय की क्षति दुर्लभ है। मरीजों को सांस की हल्की तकलीफ, धड़कन, हृदय क्षेत्र में समय-समय पर छुरा घोंपने वाला दर्द, (लगातार टैचीकार्डिया, ताल गड़बड़ी, चालन) की शिकायत होती है। हृदय दोष और हृदय विफलता दुर्लभ हैं। लक्षणों की "संधिशोथ" प्रकृति आरए की तीव्रता की अवधि के दौरान उनके विकास और प्रक्रिया कम होने पर सुधार से प्रमाणित होती है। वी. अमाइलॉइडोसिस रोग के लंबे, तेजी से बढ़ने वाले पाठ्यक्रम वाले रोगियों में औसतन 3.5 वर्षों के बाद देखा जाता है। VI. गुर्दे की क्षति 3-5 वर्षों के बाद विकसित होती है और इसकी तीन प्रकार की अभिव्यक्तियाँ होती हैं: (रीनल अमाइलॉइडोसिस, फोकल नेफ्रैटिस और पायलोनेफ्राइटिस)।

नैदानिक ​​चित्र नेफ्रैटिस (झिल्लीदार और झिल्लीदार प्रोलिफेरेटिव) आरए के संक्षिप्त इतिहास वाले युवा रोगियों में पाया जाता है, जिसमें उच्च गतिविधि और रोग की तीव्र प्रगति होती है, अक्सर स्यूडोसेप्टिक सिंड्रोम के लक्षण और अन्य आंत्रशोथ की उपस्थिति के साथ। गुर्दे की क्षति एक खराब पूर्वानुमानित संकेत है, जो रोग के प्रतिकूल पाठ्यक्रम को इंगित करता है और उपचार के विकल्पों को महत्वपूर्ण रूप से सीमित कर देता है

क्लिनिकल तस्वीर फोकल नेफ्रैटिस की विशेषता है: माइक्रोहेमेटुरिया, उच्च रक्तचाप और एडिमा के बिना मामूली प्रोटीनुरिया 3. गठिया के तेज होने के दौरान होता है 4. आमतौर पर गुर्दे की विफलता विकसित नहीं होती है 5. दुर्लभ मामलों में, फैलाना ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस देखा जा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप विकास के साथ नेफ्रोस्क्लेरोसिस होता है गुर्दे की विफलता के 1. 2.

एमाइलॉइडोसिस की नैदानिक ​​​​तस्वीर आरए की शुरुआत से औसतन 3.5 साल बाद बीमारी के लंबे, तेजी से बढ़ने वाले रोगियों में देखी जाती है। 1. लगातार और प्रगतिशील प्रोटीनूरिया। 2. नेफ्रोटिक सिंड्रोम विकसित हो सकता है (एडिमा, बड़े पैमाने पर प्रोटीनूरिया, हाइपोप्रोटीनीमिया)। 3. इन मामलों में, सूजन-रोधी चिकित्सा का कोई प्रभाव नहीं पड़ता है और गुर्दे की विफलता तेजी से विकसित होती है।

नैदानिक ​​चित्र VII. फेफड़े की क्षति (एक्सयूडेटिव प्लीसीरी, इंटरस्टिशियल एल्वोलिटिस) आठवीं। आंखों की क्षति (इरिटिस, इरिडोसाइक्लाइटिस, एपिस्क्लेरिटिस, स्केलेराइटिस) अंतर्निहित रूमेटोइड रोग की तीव्रता के साथ-साथ होती है। रूपात्मक परीक्षण से आंख के ऊतकों में गैर-विशिष्ट सूजन संबंधी परिवर्तनों का पता चलता है। आरए के रोगियों के श्वेतपटल में रूमेटोइड ग्रैनुलोमा का पता लगाने की अलग-अलग रिपोर्टें हैं।

नैदानिक ​​चित्र IX. रुमेटीइड वास्कुलिटिस स्पर्शोन्मुख हो सकता है, लेकिन गंभीर मामलों में यह आंतरिक अंगों को नुकसान, त्वचा के लक्षणों (बहुरूपी दाने, कभी-कभी रक्तस्रावी), नाक और गर्भाशय से रक्तस्राव, मस्तिष्क या पेट के सिंड्रोम (गंभीर सिरदर्द, चक्कर आना, स्मृति हानि, पेरिटोनियल घटना) से प्रकट होता है।

नैदानिक ​​​​तस्वीर गंभीर आरए वाले 60-86% रोगियों में जिगर की क्षति होती है (चिकित्सकीय रूप से, केवल 25% रोगियों में जिगर का मामूली इज़ाफ़ा होता है)। यकृत और प्लीहा का महत्वपूर्ण और स्थायी इज़ाफ़ा अक्सर फेल्टी सिंड्रोम, स्टिल रोग और एमिलॉयडोसिस के साथ देखा जाता है। लीवर आमतौर पर दर्द रहित होता है। आरए में जिगर की क्षति के तंत्र का अध्ययन नहीं किया गया है। यह माना जाता है कि मुख्य रोग प्रक्रिया के प्रभाव के अलावा, इन रोगियों द्वारा विभिन्न दवाओं का गहन उपयोग भी किया जाता है।

नैदानिक ​​चित्र XII. जठरांत्र संबंधी मार्ग को नुकसान (हाइपोएसिड गैस्ट्रिटिस के लक्षण: भूख न लगना, अधिजठर क्षेत्र में भारीपन, पेट फूलना। इन घटनाओं की घटना के तंत्र में दीर्घकालिक दवा चिकित्सा भी महत्वपूर्ण है। जीसीएस और एनएसएआईडी का उपयोग करते समय, पेट में दर्द होता है। , गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर हो सकते हैं। अंतःस्रावी तंत्र का बहुत कम अध्ययन किया गया है (अधिकांश लेखक थायरॉइड फ़ंक्शन में कमी देखते हैं)।

क्लिनिकल तस्वीर XIV. लिम्फ नोड्स 1. 2. 3. लिम्फैडेनोपैथी - 25-30%, अधिक बार गंभीर मामलों में, वजन घटाने और आंत्रशोथ के साथ। मटर के आकार से लेकर अखरोट के आकार तक, वे घने, दर्द रहित, गतिशील, सबमांडिबुलर क्षेत्र में, गर्दन पर, बगल में और कमर में स्पर्श करने योग्य होते हैं। लिम्फैडेनोपैथी की उपस्थिति एक सक्रिय रुमेटीइड प्रक्रिया को इंगित करती है। जब छूट होती है, तो यह कम हो जाती है या गायब हो जाती है। बढ़े हुए प्लीहा, एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के साथ जोड़ा जा सकता है।

नैदानिक ​​चित्र स्यूडोसेप्टिक सिंड्रोम के साथ रूमेटोइड गठिया रोग के नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम ("घातक") का सबसे गंभीर रूप है। युवा लोगों में, तीव्र आर्टिकुलर सिंड्रोम की शुरुआत पॉलीआर्थराइटिस के रूप में महत्वपूर्ण रूप से व्यक्त की जाती है, जिसमें संयुक्त कार्य की तीव्र हानि के साथ प्रक्रिया में आर्टिकुलर उपास्थि और हड्डी की तीव्र भागीदारी होती है।

नैदानिक ​​चित्र: ठंड और भारी पसीने के साथ व्यस्त प्रकार का तेज बुखार, वजन में कमी, एनीमिया, आंत्रशोथ (लिम्फैडेनोपैथी के साथ बढ़े हुए यकृत, प्लीहा), एकाधिक वास्कुलिटिस (त्वचा वास्कुलिटिस के लक्षण जल्दी से दाने के रूप में प्रकट होते हैं, पहले से ही रक्तस्राव होता है) रोग का पहला वर्ष), रुमेटीइड कार्डिटिस या फेफड़ों की क्षति कम विकसित होती है क्योंकि यह रोग बढ़ता है, गुर्दे और आंखों को नुकसान होता है, रोग तेजी से बढ़ता है

नैदानिक ​​चित्र 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. फेल्टी सिंड्रोम (1924 में वर्णित) 40-60 वर्ष की आयु में विकसित होता है, बुखार, दर्द और जोड़ों की सूजन से शुरू होता है। पॉलीआर्थराइटिस (आरए की विशिष्ट सिंड्रोम), स्प्लेनोमेगाली, लिम्फैडेनोपैथी। कुछ मामलों में, हेपेटोमेगाली, शरीर के खुले हिस्सों का रंजकता, रूमेटॉइड नोड्यूल, पोलीन्यूरोपैथी। कमजोरी, वजन घटना, मांसपेशी शोष। ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया। आरएफ, एएनए, एलई कोशिकाएं

क्लिनिकल तस्वीर स्टिल सिंड्रोम (1987 में वर्णित) जेआरए के 10-15% रोगियों में होता है, बड़े और छोटे जोड़ों और रीढ़ की हड्डी को नुकसान के साथ पॉलीआर्थराइटिस की तीव्र शुरुआत, विकृति के बाद के विकास के साथ गंभीर एक्सयूडेटिव घटना; आँखों को नुकसान; शायद ही कभी आंतरिक अंगों को नुकसान (पेरिकार्डिटिस, नेफ्रैटिस, पॉलीसेरोसाइट, आदि)

नैदानिक ​​​​तस्वीर: तेज बुखार, चेहरे, धड़ और अंगों पर बहुरूपी चकत्ते; लिम्फैडेनोपैथी की तीव्र उपस्थिति (लिम्फ नोड्स घने, दर्द रहित, बढ़े हुए प्लीहा हैं), रोग अचानक वजन घटाने के साथ लगातार बढ़ता रहता है और बच्चे के विकास में देरी होती है

जोड़ों के एक्स-रे पर निदान - ऑस्टियोपोरोसिस, संयुक्त स्थान का कुछ संकुचन, सिस्ट (70% रोगियों में हड्डी का क्षरण और एंकिलोसिस नहीं होता है); प्रक्रिया बढ़ने पर ईएसआर, एनीमिया, ल्यूकोपेनिया में वृद्धि समाप्त हो सकती है कुछ हद तक घातक परिणाम

आरए का डायग्नोस्टिक्स कोर्स तेजी से प्रगतिशील (विकृति में उल्लेखनीय वृद्धि, 3 से अधिक नए जोड़ों का शामिल होना, रेडियोलॉजिकल चरण में 2 चरणों की वृद्धि और उनके कार्य में 50% की गिरावट) धीरे-धीरे प्रगतिशील (विकृति में मामूली वृद्धि, 2-3 नए जोड़ों का शामिल होना) जोड़, रेडियोलॉजिकल चरण में एक चरण की वृद्धि और उनके कार्य में मामूली गिरावट) ध्यान देने योग्य प्रगति के बिना (2-3 वर्षों तक कोई नैदानिक ​​गतिशीलता नहीं)

रुमेटीइड गठिया के लिए निदान मानदंड: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 3 या अधिक जोड़ों का गठिया, 6 सप्ताह से अधिक हाथ के जोड़ों का गठिया सममित गठिया कम से कम 1 घंटे के लिए सुबह की कठोरता संधिशोथ रक्त सीरम एक्स-रे में नोड्यूल्स पॉजिटिव आरएफ - रुमेटीइड गठिया के विशिष्ट लक्षण 7 में से 4 निदान करने के लिए पर्याप्त हैं

निदान बायोकेमिकल रक्त परीक्षण: सी-रिएक्टिव प्रोटीन हाइपोएल्ब्यूमिनमिया γ और α 2 - परिसंचारी प्रतिरक्षा परिसरों के ग्लोब्युलिन रूमेटोइड कारकों का पता लगाना (ऑटोइम्यून विकारों का एक मार्कर) (85%) गंभीर एलई-कोशिकाओं में फाइब्रिनोजेन ग्लाइकोप्रोटीन एएनए (30%) (5 - गंभीर मामलों में 10%)

निदान 1. 2. 3. 4. 5. श्लेष द्रव का अध्ययन श्लेष द्रव की चिपचिपाहट कम हो जाना श्लेष द्रव का थक्का ढीला हो जाना, ल्यूकोसाइट्स की संख्या तेजी से बढ़ जाना, श्लेष द्रव प्रोटीन से भरपूर होता है, ल्यूकोसाइट्स के साइटोप्लाज्म में गोल हरे रंग के समावेशन हो सकते हैं - रिक्तिकाएं, के समान अंगूर (रागोसाइट्स)

निदान श्लेष झिल्ली की बायोप्सी उनकी संख्या और मात्रा में वृद्धि के साथ विलस अतिवृद्धि, पूर्णांक श्लेष कोशिकाओं का प्रसार, वाहिकाओं के पास घुसपैठ के गठन के साथ लिम्फोइड और प्लाज्मा कोशिकाओं का प्रसार। श्लेष झिल्ली की सतह पर या अंतरालीय ऊतक में फाइब्रिन का जमाव, संवहनी फैलाव, सूजन। श्लेष झिल्ली की सतह पर क्षरण के साथ परिगलन का फॉसी बन सकता है।

डायग्नोस्टिक्स जोड़ों की एक्स-रे परीक्षा I किरण चरण: I+ III + अस्थि एंकिलोसिस की उपस्थिति

निदान संधिशोथ की गतिविधि की डिग्री (नैदानिक ​​और प्रयोगशाला डेटा) गतिविधि की I डिग्री: लगभग 1 घंटे के लिए सुबह की कठोरता, मध्यम हाइपरगैमाग्लोबुलिनमिया (12% तक), सी-रिएक्टिव प्रोटीन के न्यूनतम अनुमापांक II गतिविधि की डिग्री: सुबह की कठोरता दोपहर तक , मध्यम हाइपरथर्मिया, हाइपरगैमाग्लोबुलिनमिया (12 -15%), ईएसआर में वृद्धि (20 -40 मिमी/घंटा), सी-रिएक्टिव प्रोटीन टिटर में मध्यम वृद्धि

निदान संधिशोथ की गतिविधि की डिग्री (नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला डेटा) गतिविधि की III डिग्री: दिन के दौरान सुबह की कठोरता, प्रभावित जोड़ों के पेरीआर्टिकुलर ऊतकों की हाइपरथर्मिया, हाइपरगैमाग्लोबुलिनमिया (15%), ईएसआर में वृद्धि (40 मिमी / घंटा), उच्च सी-रिएक्टिव प्रोटीन टिटर में वृद्धि

उपचार 1. कोई एटियोट्रोपिक थेरेपी नहीं है 2. सूजन रोधी थेरेपी: एनएसएआईडी (साइक्लोऑक्सीजिनेज एंजाइम की गतिविधि को दबाएं): गैर-चयनात्मक COX अवरोधक (डाइक्लोफेनाक, इबुप्रोफेन, इंडोमेथेसिन) चयनात्मक COX-2 अवरोधक (निमेसुलाइड, मेलॉक्सिकैम)

उपचार चयनात्मक COX-2 अवरोधक अत्यधिक प्रभावी, सुरक्षित हैं और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं का कारण बनने की संभावना कम है। लंबे समय तक (लगभग लगातार) उपयोग किया जाता है। 7-10 दिनों के अंदर असर न होना दवा बदलने का संकेत है।

उपचार दुष्प्रभाव: जठरांत्र संबंधी मार्ग पर विषाक्त प्रभाव बढ़ सकता है रक्तचाप बढ़ सकता है पानी और सोडियम ल्यूकोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस बनाए रख सकता है

उपचार ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (प्रेडनिसोलोन) क्यू का उपयोग आरए के लिए उच्च स्तर की गतिविधि और आंत्रशोथ की उपस्थिति के लिए किया जाता है जब अन्य उपचार विधियां अप्रभावी होती हैं क्यू में तेजी से डिसेन्सिटाइजिंग, एंटी-इंफ्लेमेटरी, एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव होता है, और एंटीबॉडी के उत्पादन को भी रोकता है क्यू का उपयोग किया जाता है जब एनएसएआईडी को वर्जित किया जाता है तो ऑस्टियोपोरोसिस और हड्डी के फ्रैक्चर का खतरा बढ़ जाता है

उपचार जीसीएस के उपयोग में बाधाएं: पेप्टिक अल्सर मधुमेह मानसिक बीमारी उच्च रक्तचाप चरण II और III, थ्रोम्बोम्बोलिज़्म, संचार विफलता II और III डिग्री सक्रिय तपेदिक गंभीर ऑस्टियोपोरोसिस एनजाइना पेक्टोरिस मायोकार्डियल रोधगलन थ्रोम्बोफ्लेबिटिस

उपचार बुनियादी सूजन-रोधी थेरेपी (प्रतिरक्षा प्रणाली की सूजन और/या रोग संबंधी सक्रियण को दबाती है) बुनियादी दवाएं निर्धारित करने के लिए संकेत हैं: 1. विश्वसनीय आरए 2. 3 महीने के लिए एनएसएआईडी का उपयोग करते समय, गठिया, सुबह की कठोरता, ईएसआर या सी-रिएक्टिव प्रोटीन और/या इरोसिव गठिया के लक्षण बने रहना

उपचार बुनियादी थेरेपी एनएसएआईडी और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की आवश्यकता को कम कर देती है, साइड इफेक्ट की संभावना कम हो जाती है, दीर्घकालिक पूर्वानुमान में सुधार होता है, चिकित्सीय प्रभाव उपचार शुरू होने के 2-3 महीने से पहले नहीं होता है।

उपचार बुनियादी चिकित्सा 1. क्विनोलिन दवाओं (क्लोरोक्वीन, हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन, डेलागिल, प्लेकेनिल) का उपयोग रोग के प्रारंभिक आर्टिकुलर रूप और न्यूनतम गतिविधि में किया जाता है 2. आरए के प्रारंभिक चरणों में सल्फोनामाइड दवाओं (सल्फासालजीन) का उपयोग प्रणालीगत अभिव्यक्तियों की अनुपस्थिति में किया जाता है। मर्ज जो

उपचार बुनियादी चिकित्सा 3. साइटोस्टैटिक्स (मेथोट्रेक्सेट, एज़ैथियोप्रिन) प्रणालीगत अभिव्यक्तियों और तेजी से प्रगतिशील पाठ्यक्रम के साथ आरए की मध्यम और उच्च गतिविधि के लिए निर्धारित हैं। प्रतिरक्षा सक्षम कोशिकाओं के गठन, विकास और कार्य को दबा दें और एक स्पष्ट एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव डालें, चिकित्सीय प्रभाव आमतौर पर 2-3 सप्ताह के बाद होता है, लेकिन लगातार नहीं रहता है, जिसके परिणामस्वरूप दवाओं की रखरखाव खुराक पर रहना आवश्यक होता है; 1 वर्ष तक.

उपचार जब आरए बढ़ता है या बुनियादी चिकित्सा के दुष्प्रभावों का उपयोग किया जाता है, तो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के जैविक संशोधक - इन्फ्लेक्सिमाब (आरए के इम्यूनोपैथोजेनेसिस के सबसे महत्वपूर्ण भागों पर चयनात्मक प्रभाव) उपचार अच्छी तरह से सहन किया जाता है;

उपचार गोल्ड की तैयारी (क्रिज़ानॉल, ऑरानोफिल) मैक्रोफेज की कार्यात्मक गतिविधि को अवरुद्ध करती है, प्रतिरक्षा सूजन की प्रगति को रोकती है - उनका उपयोग शायद ही कभी किया जाता है (जटिलताएं आम हैं)। डी-पेनिसिलमाइन टी-हेल्पर फ़ंक्शन और आरएफ उत्पादन को रोकता है। दुष्प्रभाव: ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया, त्वचा पर चकत्ते, बुखार, स्वाद में गड़बड़ी, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार। मतभेद: प्रोटीनुरिया, हेमट्यूरिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, गर्भावस्था, दवा असहिष्णुता। शायद ही कभी इस्तेमाल किया जाता है (जटिलताएं आम हैं)।

उपचार - स्थानीय सूजन प्रक्रिया की गतिविधि को दबाने के लिए एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं (हाइड्रोकार्टिसोन, साइक्लोफॉस्फेमाइड) का इंट्रा-आर्टिकुलर प्रशासन। भौतिक कारकों का स्थानीय अनुप्रयोग (पराबैंगनी किरणें, एक्स-रे, सामान्य हाइड्रोजन सल्फाइड और रेडॉन स्नान) तीव्र चरण के बाहर सालाना स्पा उपचार एक रुमेटोलॉजिस्ट द्वारा नैदानिक ​​​​अवलोकन

पूर्वानुमान: रोग जीवन प्रत्याशा को 5-10 वर्ष कम कर देता है, विकलांगता की ओर ले जाता है, क्रोनिक रीनल फेल्योर, श्वसन विफलता, बुनियादी चिकित्सा की जटिलताओं (एग्रानुलोसाइटोसिस) की उपस्थिति में जीवन के लिए प्रतिकूल पूर्वानुमान

पूर्वानुमान रोगी की कार्यात्मक क्षमता ए. संरक्षित बी. क्षीण 1. पेशेवर क्षमता संरक्षित 2. पेशेवर क्षमता खो गई 3. स्वयं की देखभाल करने की क्षमता खो गई

4983 0

रुमेटीइड गठिया (आरए) अज्ञात एटियलजि का एक सूजन संबंधी आमवाती रोग है, जो परिधीय जोड़ों के सममित क्रोनिक इरोसिव गठिया (सिनोव्हाइटिस) और आंतरिक अंगों को प्रणालीगत सूजन क्षति की विशेषता है।

महामारी विज्ञान

आरए सबसे आम पुरानी सूजन संबंधी बीमारियों में से एक है, जिसकी आबादी में घटना औसतन 1% (विभिन्न देशों में 0.6-1.6%) है। यह रोग पुरुषों की तुलना में महिलाओं में लगभग 2.5 गुना अधिक होता है, लेकिन रुमेटीड फैक्टर (आरएफ) के लिए सेरोपॉजिटिव रोगियों और बुजुर्गों में, इसमें लिंग अंतर स्पष्ट है।

एटियलजि

आरए अज्ञात एटियलजि का एक बहुक्रियात्मक ऑटोइम्यून रोग है, जिसके विकास में कई कारक शामिल होते हैं: पर्यावरण, प्रतिरक्षा, आनुवंशिक, हार्मोनल, आदि। निम्नलिखित कारकों का संभावित एटियोलॉजिकल महत्व है:
■ बहिर्जात: वायरस (पार्वोवायरस बी19, रेट्रोवायरस, एगप्लेटिन-बार वायरस), बैक्टीरियल सुपरएंटीजन्स (माइकोप्लाज्मा, माइकोबैक्टीरिया, आंतों के बैक्टीरिया), विषाक्त पदार्थ, सहित। तम्बाकू घटक.
■ अंतर्जात: टाइप II कोलेजन। तनाव प्रोटीन, आदि
■ गैर विशिष्ट: आघात, एलर्जी, आदि। यह माना जाता है कि संभावित एटियोलॉजिकल
(ट्रिगर) कारक आरए के विकास में प्रत्यक्ष नहीं, बल्कि अप्रत्यक्ष भूमिका निभाते हैं,

आनुवंशिक प्रवृतियां

रोगियों के रक्त संबंधियों में आरए का जोखिम लगभग 16 गुना अधिक होता है। मोनोज़ायगोटिक जुड़वाँ में आरए के लिए सहमति द्वियुग्मज जुड़वाँ (15-30%) की तुलना में 4 गुना अधिक है। यह आरए के प्रति पूर्वाग्रह (या प्रतिरोध) के कार्यान्वयन में कई जीनों की भागीदारी को इंगित करता है।

आरए कुछ वर्ग II प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स एंटीजन, विशेष रूप से एचएलए-डीआर 1 और एचएलए-डीआर 4 के वाहक में अधिक आम है, जिनके β-श्रृंखला के तीसरे हाइपरवेरिएबल क्षेत्र में समान अमीनो एसिड अनुक्रम ("साझा" एपिटोप) होते हैं। एंटीजन प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं पर व्यक्त इस एपिटोप की संरचना के विश्लेषण से पता चला कि इसकी संरचना एंटीजन की संरचना को सीमित नहीं करती है जिसे टी लिम्फोसाइटों पर प्रस्तुत किया जा सकता है।

इसलिए, आरए में, टी लिम्फोसाइटों की सक्रियता संभावित रूप से अवसरवादी "आर्थराइटिसोजेनिक" एंटीजन की एक विस्तृत श्रृंखला से प्रेरित हो सकती है, जिसकी सामान्य संपत्ति "नकारात्मक चार्ज" है। यह भी माना जाता है कि कुछ केएलए-डीआर एलील्स का वहन आरए के लिए "संवेदनशीलता" से जुड़ा नहीं है, लेकिन रुमेटीड फैक्टर (आरएफ) के लिए बीमारी और सेरोपोसिटिविटी के अधिक गंभीर पाठ्यक्रम को निर्धारित करता है। इसके अलावा, "सुरक्षात्मक" एचएलए-डीआर एलील्स के अस्तित्व और आरए के प्रति "संवेदनशीलता" और एचएलए-डीक्यू एलील्स (DQB103-DQA103 hDQB10501-DQA101) के परिवहन के बीच संबंध पर चर्चा की गई है। बहुत बड़ी संख्या में अन्य उम्मीदवार जीन (TNF-a, IL-1) और उनके रिसेप्टर्स (IL-10, FcRIII-A, कॉर्टिकोट्रोपिन, मैनोज-बाइंडिंग लेक्टिन, आदि) का वर्णन किया गया है, जिनकी बहुरूपता "संवेदनशीलता" निर्धारित करती है। "या "प्रतिरोध" "आरए के लिए,

हार्मोनल कारक

सेक्स हार्मोन और प्रोलैक्टिन की भूमिका इस तथ्य से प्रमाणित होती है कि 50 वर्ष से कम उम्र में, पुरुषों की तुलना में महिलाओं में आरए लगभग 2-3 गुना अधिक होता है, और बाद की उम्र में ये अंतर समाप्त हो जाते हैं। गर्भनिरोधक लेने और गर्भावस्था से महिलाओं में आरए विकसित होने का खतरा कम हो जाता है। इसके विपरीत, स्तनपान (हाइपरप्रोलैक्टिनीमिया) के दौरान, आरए विकसित होने का जोखिम काफी बढ़ जाता है

एक महत्वपूर्ण तंत्र जो आरए में तीव्र से पुरानी सूजन के तीव्र संक्रमण को निर्धारित करता है वह हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल (एचपीए) अक्ष के स्तर पर दोषों से जुड़ा है। यह कोर्टिसोल के संश्लेषण में व्यवधान के रूप में प्रकट होता है, जो प्रतिरक्षा प्रणाली की अत्यधिक सक्रियता और पुरानी सूजन को रोकने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

सामान्य तौर पर, आरए के विकास में आनुवंशिक कारकों का योगदान 15% है, और पर्यावरणीय कारकों का - 85% है।

यु.बी. बेलौसोव