Antybiotyki na neutropenię u dzieci. Łagodna neutropenia dzieciństwa Komarowskiego

Neutropenia jest stanem istotnym klinicznie, ponieważ jest bezpośrednio związana ze zwiększonym ryzykiem infekcji. Lekarze z reguły rozróżniają wtórną neutropenię, która rozwija się podczas chemioterapii nowotworów złośliwych, od zatrucia szpiku kostnego niezwiązanego z chemioterapią.

Etiologia neutropenii u dzieci jest zróżnicowany i obejmuje łagodne przyczyny, takie jak wirusowe, dziedziczne i przewlekłe choroby zapalne, autoprzeciwciała i nowotwory.

Neutropenia to stan charakteryzujący się zmniejszeniem liczby neutrofili. U pacjentów powyżej 1. roku życia wyróżnia się trzy stadia neutropenii.

Miękkie = bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 1000-1500 neutrofili/µl

Umiarkowane = ACH 500-1000 -/µl;

Ciężki = ASN<500/мкл.

Gdzie ASN = Leukocyty (komórki/μl) x (% neutrofili + % pasma)

W pediatrii ważne jest, aby wiedzieć, że normalne wartości ACH zależą od wieku (tabela). Ponadto u 3–5% populacji Afryki ASN zwykle mieści się w zakresie 1000–1500/μl.

Tabela - Średnia i zakres bezwzględnej zawartości neutrofili u dzieci w różnym wieku jest normalny.

Kliniczne znaczenie neutropenii u dzieci

Ryzyko zakażenia jest zwiększone u osób cierpiących na neutropenię. Największą podatność na infekcję mają ASN poniżej 500 neutrofili/µl, długotrwała neutropenia poniżej 1000 i niska rezerwa regeneracji neutrofili. U osób z liczbą neutrofili w górnych neutrofilach >1000/µl ryzyko infekcji jest zwiększone w porównaniu z populacją ogólną.

Zakażenia we wtórnej neutropenii obejmują zwykle prawidłową florę kolonizującą skórę, część ustną gardła, oskrzela, kanał odbytu i pochwę. Bakterie Gram-ujemne, wirusy, grzyby i mikroorganizmy oportunistyczne. Najczęstszymi sprawcami poważnych infekcji bakteryjnych w neutropenii u dzieci są Staphylococcus aureus i gatunki Gram-ujemne.

Objawy zakażenia w łagodnej do umiarkowanej neutropenii u dzieci obejmują owrzodzenie błon śluzowych, zakażenia skóry (ropnie, czyraki), zapalenie ucha środkowego i ostatecznie poważne zakażenia bakteryjne, takie jak zapalenie płuc,

sepsa i zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Należy pamiętać, że nawet w przypadku infekcji objawy jej obecności są niewielkie, procesy zapalne w dużej mierze zależą od wystarczającej liczby i funkcji neutrofili. Gorączka jest często jedyną oznaką infekcji.

Rozpoznanie neutropenii u dzieci

Staranne zebranie wywiadu (historii) i badanie pacjenta

• obecność i częstotliwość infekcji, takich jak ból gardła, owrzodzenie jamy ustnej i gardła, gorączka, zapalenie ucha środkowego, objawy ze strony układu oddechowego i infekcje skóry (zapalenie tkanki łącznej, ropnie).
• przyjmowane leki, w tym chemioterapia, antybiotyki, leki przeciwpadaczkowe, leki przeciwbólowe,
• leki na układ sercowo-naczyniowy i diuretyki tiazydowe;
• spożywanie toksycznej żywności, w tym alkoholu i związków benzenu;
• wywiad rodzinny w kierunku poważnych infekcji, neutropenii, chorób hematologicznych.

Badanie lekarskie :

• badanie jamy ustnej w celu wykrycia zapalenia dziąseł, ropni, owrzodzeń;
• wykrywanie limfadenopatii węzłów chłonnych szyjnych, pachowych, pachwinowych, łokciowych i podkolanowych;
• hepatosplenomegalia.
• ocena wskaźników wzrostu.

• Wyszukuje nieprawidłowości w skórze, w tym pigmentację, włosy i kości.

W przypadku uzasadnionego podejrzenia neutropenii u dzieci konieczne są dalsze badania. Pierwszym krokiem jest ustalenie, czy jest to izolowana neutropenia dziecięca, czy też występują objawy niewydolności szpiku kostnego, takie jak trombocytopenia i niedokrwistość.

Wstępne kroki obejmują

• pełna morfologia krwi, liczba płytek krwi;
• leukogram z oceną morfologii neutrofilów.

Odpowiednie badania laboratoryjne w kontekście utrzymującej się lub postępującej neutropenii u dzieci utrzymującej się dłużej niż 2 tygodnie obejmują:

• test Coombsa (bezpośredni test antyglobulinowy) w celu zdiagnozowania powiązanej niedokrwistości hemolitycznej;

• IgA, IgG, IgM;

• przeciwciała przeciw neutrofilom;

• testy serologiczne na obecność wirusów, w tym wirusa Epsteina-Barra, wirusa cytomegalii, wirusa syncytialnego układu oddechowego, parwowirusa, ludzkiego wirusa niedoboru odporności;

• badania przesiewowe w kierunku chorób autoimmunologicznych lub układowych – SLE, w tym przeciwciał przeciwjądrowych, przeciwciał przeciwko dwuniciowemu DNA, miana przeciwciał;

• czynniki dietetyczne mogące przyczynić się do neutropenii – badanie przesiewowe surowicy i/lub krwi na obecność kwasu foliowego i witaminy B12;

• jeśli podejrzewa się wrodzoną neutropenię dziecięcą, należy wykonać badanie DNA pod kątem mutacji HAX1 w przypadku choroby Kostmanna i mutacji ELA-2 w przypadku sporadycznej ciężkiej wrodzonej neutropenii.

• Jeśli stwierdzono neutropenię u dzieci, należy okresowo, trzy razy w tygodniu przez sześć do ośmiu tygodni, oznaczać bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC), aby zidentyfikować/wykluczyć cykliczną neutropenię.

• Jeśli neutropenia u dzieci jest ciężka, związana z objawami niewydolności szpiku kostnego (trombocytopenia, niedokrwistość) lub utrzymuje się > 8 tygodni, aspirat szpiku kostnego + posiew, badanie cytogenetyczne.

Przyczyny neutropenii u dzieci

Ostra, krótkotrwała leukopenia i neutropenia u noworodków i małych dzieci występuje niezwykle często. Niezależnie od rozpoznania należy ustalić, czy neutropenia ma charakter przemijający czy przewlekły. Aby podejrzewać przewlekłą neutropenię, konieczne jest powtarzanie morfologii krwi. Większość przejściowej neutropenii związanej z zakażeniem w tej grupie wiekowej ustępuje w ciągu 1 do 2 tygodni. Średni czas trwania neutropenii wynosi tylko 3,3 dnia (zakres 1-22 dni). Średni czas trwania bezwzględnej neutropenii< 500/мкл - около 0,5 месяца с инфекционным эпизодом.

Etiologia neutropenii u dzieci jest zróżnicowana. Najczęściej występuje nabyta neutropenia. Najczęstszą przyczyną przejściowej depresji neutrofili są choroby wirusowe, w szczególności wirus Epsteina-Barra, wirus syncytialny układu oddechowego, wirus grypy A i B, zapalenie wątroby, ludzki wirus opryszczki, ospa wietrzna, różyczka, odra itp.

Inne przyczyny nabytej neutropenii u dzieci obejmują

• neutropenia polekowa.
• pierwotna choroba autoimmunologiczna (u niemowląt w wieku 5–15 miesięcy, niezwiązana z nawracającymi ciężkimi zakażeniami); Pomimo obecności przeciwciał swoistych dla granulocytów, niemowlęta są w stanie mobilizować neutrofile podczas infekcji,
• wtórna choroba autoimmunologiczna (na przykład SLE),
• przewlekła idiopatyczna neutropenia spowodowana zmniejszonym lub nieefektywnym tworzeniem, sekwestracją przez śledzionę z hipersplenizmem,
• neutropenia immunologiczna noworodków (na przykład: izoimmunologiczna neutropenia noworodkowa związana z matczynymi przeciwciałami przeciwko neutrofilom) i rzadko żywieniowa, związana z niedoborem kwasu foliowego i witaminy B12.

Neutropenia trwająca 3-6 dni co 21 dni, w przypadku rzadkich chorób genetycznych, m.in

• ciężka wrodzona neutropenia - normalne dojrzewanie neutrofili jest blokowane na etapie promielocytów; debiutuje z ciężkimi infekcjami w pierwszym miesiącu życia dziecka, nie ma samoistnych remisji.

• Zespół Shwachmana Diamonda-Oskiego – oprócz neutropenii i ewentualnie trombocytopenii i/lub niedokrwistości u pacjenta występuje niewydolność trzustki, dysostozy przynasad (nieskostniona chrząstka przynasad kości).

Co mam powiedzieć rodzicom?

Rodzice powinni wiedzieć, że jeśli dziecko ma gorączkę, należy zgłosić się do lekarza; gorączka połączona z neutropenią stanowi nagły przypadek medyczny. Rodzice powinni mieć świadomość zapobiegania infekcjom, w tym higieny jamy ustnej, pielęgnacji skóry i konieczności pełnych szczepień. Wreszcie, potencjalne metody leczenia obejmują zastrzyki czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF, Filgrastym). , należy omówić z członkami rodziny, a także przekonać o konieczności konsultacji genetycznej, jeśli są wskazane.

O neutropenii u dzieci

Neutropenia u dzieci jest chorobą krwi. Podczas tej choroby szpik kostny wytwarza bardzo mało neutrofili. Ilościowa zawartość neutrofili we krwi zależy od wieku dziecka. U dzieci, które nie ukończyły jeszcze pierwszego roku życia, neutropenia występuje, jeśli ilościowa zawartość neutrofili we krwi jest mniejsza niż 1000 jednostek. w 1 µl krwi. Dziecko staje się starsze i wzrasta ilość ilościowa neutrofili, która wynosi już 1500 jednostek. w 1 µl krwi. Jeśli poziom neutrofili jest niższy od tej wartości, u dzieci rozpoczyna się choroba taka jak neutropenia.

U dzieci neutropenia występuje z powodu zwiększonej śmiertelności lub upośledzonej produkcji neutrofili we krwi. Dzieje się tak z powodu negatywnego wpływu przeciwciał na białe krwinki. Najczęściej schorzenie to zauważane jest u dzieci w okresie, gdy odporność dziecka jest najbardziej osłabiona.

Objawy neutropenii u dzieci

Objawy będą bezpośrednio zależeć od choroby występującej w organizmie dziecka podczas neutropenii. Nasilenie i czas trwania choroby będą zależeć od postaci neutropenii i jej przyczyny.

Kiedy podczas neutropenii wpływa to na układ odpornościowy dziecka, a organizm cierpi z powodu negatywnych skutków licznych infekcji wirusowych i bakterii, na błonach śluzowych pojawiają się wrzody, może rozwinąć się zapalenie płuc, a temperatura znacznie wzrasta. Jeśli te powikłania i choroby nie będą leczone, może rozwinąć się wstrząs toksyczny.

Warto wiedzieć, że przy małej liczbie neutrofili (poniżej 500 na 1 μl krwi) może rozwinąć się bardzo poważna postać choroby, zwana neutropenią z gorączką.

Objawy neutropenii z gorączką u dzieci:

• Zwiększona słabość;
• Gwałtowny wzrost temperatury (ponad 38 stopni);
• Zwiększona potliwość;
• Naruszenie normalnego funkcjonowania serca;
• Drżenie;
• Częste infekcje jamy ustnej (zapalenie jamy ustnej, choroby przyzębia, zapalenie dziąseł);
• Ciężkie zatrucie;
• Częste infekcje grzybicze.

Neutropenię u dzieci powinien diagnozować jedynie wysoko wykwalifikowany lekarz specjalista, ponieważ ten stan i zespół objawów przypominają objawy innych chorób zapalnych (zapalenie płuc) czy zatrucia krwi.

Przyczyny neutropenii u dzieci

Istnieje kilka powodów, dla których może wystąpić neutropenia.

Przyjrzyjmy się głównym przyczynom neutropenii u dzieci:

• Całkowity brak proporcji i ilości krążących komórek oraz puli ciemieniowej, a także duża liczba i stagnacja neutrofili w stanie zapalnym (dzieje się to w przypadku neutropenii redystrybucyjnej);
• Całkowity brak produkcji neutrofili w szpiku kostnym dziecka, spowodowany defektami i zaburzeniami poprzednich komórek, a także przemieszczaniem się neutrofili do stanu obwodowego (dzieje się to w przypadku niedokrwistości aplastycznej, zespołu neutropenii i wszystkich typów neutropenii dziedzicznej);
• Całkowita zmiana w strukturze neutrofili w krwi obwodowej (jest to zauważane w zespołach hemofagocytarnych, sekwestracji podczas chorób zakaźnych, podczas neutropenii immunologicznej).

Nierzadko zdarza się, że u dziecka występuje kilka przyczyn rozwoju neutropenii.

Przyczynami neutropenii u dzieci mogą być różne choroby, na przykład choroby krwi:

• Anemia aplastyczna;
• Ostra białaczka;
• zespół mielodysplatii;
• zespół Shwachmana-Diamenta;

Choroby tkanki łącznej lub niedobory odporności:

• Ogólny zmienny niedobór odporności;
• agammaglobulinemia sprzężona z chromosomem X;
• hiper-IgM połączone z X;

Jak również niektóre infekcje bakteryjne lub wirusowe.

Neutropenie to:

• Podstawowy;
• Wtórny;
• Nabyty;
• Dziedziczny.

Pierwotną neutropenię u dzieci dzielimy na: dziedziczną i deterministyczną, przewlekła i immunologiczna łagodna neutropenia. Niektóre rodzaje neutropenii przebiegają całkowicie bezobjawowo, ale częste ostre infekcje dróg oddechowych i infekcje bakteryjne poinformują lekarza o obecności bezobjawowej neutropenii u dziecka.

Leczenie neutropenii u dzieci

Leczenie neutropenii u dzieci będzie zależeć przede wszystkim od przyczyn, dla których się pojawiła. Głównym celem leczenia neutropenii w centrum medycznym Cradle of Health jest usunięcie infekcji, która miała wpływ na rozwój i progresję choroby. Miejsce leczenia (w domu lub w szpitalu) zostanie ustalone przez lekarza prowadzącego. Podejmie decyzję w zależności od postaci i ciężkości choroby. Kolejnym ważnym czynnikiem jest konieczność normalizacji układu odpornościowego dziecka.

Aby wzmocnić układ odpornościowy, lekarz przychodni dziecięcej Cradle of Health przepisze leki immunostymulujące, witaminy lub suplementy diety. Jeśli postać choroby jest bardzo ciężka, dziecko jest całkowicie izolowane, stale utrzymywana jest sterylność i w tym izolowanym pomieszczeniu podaje się specjalne promieniowanie ultrafioletowe.

Ważne jest, aby to wiedzieć leczenie neutropenii u dzieci we wczesnych stadiach będzie znacznie skuteczniejsze dlatego też, jeśli u Twojego dziecka pojawią się objawy tej choroby, należy pilnie skonsultować się z doświadczonym lekarzem w celu leczenia lub wykluczenia neutropenii.

To może być interesujące

Odpowiedzi na pytania użytkowników na naszej stronie internetowej dotyczące neutropenii

Powiedzieć. , proszę, mamy 1 rok. Zacząłem chorować jakieś trzy miesiące temu, miałem katar i zapalenie ucha środkowego. W wieku 9 miesięcy trafiłam do szpitala z temperaturą 40, cztery miały gorączkę.

dni, po czym temperatura osiągnęła poziom około 37,2-37,6. Leukocyty KLA 3,3, segmentowane - 3. Dostałem zastrzyki antybiotyków na 7 dni, potem 3 krople ogólnych immunoglobulin. Nie pomogło, wstrzyknięto 3 razy granulocyt. Po KLA liczba leukocytów wynosi 7,7, a ich segmentacja wynosi -6. Diagnozę ostrej cywilizacji przeprowadzono metodą Ifa. Zapalenie migdałków, zapalenie tchawicy i oskrzeli, długotrwały, nierówny przebieg, umiarkowany do ciężkiego. Powikłanie: neutropenia immunologiczna spowodowana zakażeniem CMV. Miesiąc później metodą pur wykryto opryszczkę typu 6. Lekarze przepisali acyklowir acri, lekkie czopki geneferon, lycopid, a następnie polioksydonium. Ostatnie leukocyty dębu - 6,5, segmentowane - 1. Po czym kazano nam przestać brać wszystkie leki i obserwować. Temperatura wynosi stale 37,1, osiągając 37,5. Powiedz mi, co mam robić? Gdzie się skontaktować? Z góry dziękuję. Zakwaterowanie w Wołogdzie.

Odpowiedź lekarza:
Informacje te nie wystarczą, aby podjąć decyzję o dalszej taktyce postępowania z dzieckiem. Aby postawić trafną diagnozę i podjąć decyzję o zastosowaniu leków, niezbędne są dane z badań: OAM, USG narządów jamy brzusznej + śledziona, + nerki, pęcherz moczowy, badanie pełnego przepływu krwi, konsultacja z hematologiem, specjalistą chorób zakaźnych, badanie dziecka. Dopiero po kompleksowym badaniu możliwe jest wyjaśnienie diagnozy i przepisanie leczenia.

Ola Witam. Nasze dziecko ma 1,6 roku, chcemy je zaszczepić. Zrobiliśmy badania krwi i moczu. We krwi występują pewne nieprawidłowości: liczba neutrofili (na 100

leukocyty) – 11,6% (w normie: 25-60), limfocyty (na 100 leukocytów) – 77% (w normie: 26-60). Ponadto temperatura ciała dziecka od urodzenia wynosi 37–37,3. Nasz immunolog twierdzi, że nie jest to przeciwwskazanie do szczepienia. Chciałbym jednak poznać opinie innych specjalistów. Dziękuję z góry za Twoją odpowiedź. Odpowiedź lekarza: 4 kwietnia 2014 Olga! Proszę w tej analizie zanotować całkowitą liczbę białych krwinek (WBC), wtedy będziemy mogli obliczyć wartości bezwzględne neutrofili i dokładnie odpowiedzieć na Twoje pytanie (rozumieć czy występuje neutropenia). Temperaturę ciała należy mierzyć bezpośrednio po zaśnięciu, gdy dziecko nie jest jeszcze aktywne. Jeśli przy tym pomiarze osiągnie 37,3 sekundy, nie ma potrzeby spieszyć się ze szczepieniem. Konieczne jest wykonanie dodatkowych badań: PCR na czczo gardła, wirus opryszczki typu 1,2,6, EBV, CMV, badanie moczu PCR CMV. Bardzo dziękuję za odpowiedź! Całkowita liczba białych krwinek (WBC) - 9,67 (norma: 5,0-12,0). Temperatura ciała mierzona po śnie jest zawsze w normie (36,3-36,6). Ale w okresie marooningu wzrasta.

Odpowiedź lekarza:
W przypadku dziecka w wieku 1 roku i 6 miesięcy wskaźnik neutrofili w wartościach bezwzględnych jest zmniejszony (1,122 przy normie 1,5). Stan ten nazywany jest neutropenią i stanowi względne przeciwwskazanie do szczepienia. Zacznij od wykonania zalecanego przez nas badania przesiewowego. Na podstawie tej analizy nie ma potrzeby szczepienia.

to grupa chorób uwarunkowanych genetycznie, które charakteryzują się spadkiem poziomu leukocytów neutrofilowych poniżej 1500/μl, a u dzieci do 1. roku życia – poniżej 1000/μl. Klinicznie objawia się to częściowymi infekcjami bakteryjnymi i opóźnionym rozwojem psychofizycznym. Najczęstszym objawem wrodzonej neutropenii jest częste zapalenie dziąseł i zapalenie jamy ustnej. Rozpoznanie stawia się na podstawie wywiadu, danych z badań, ogólnego badania krwi i mielogramu. Taktyka leczenia zależy od postaci patologii. W celu stymulacji syntezy granulocytów obojętnochłonnych stosuje się czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF).

Informacje ogólne

Wrodzona neutropenia to grupa dziedzicznych patologii, które są przenoszone w sposób autosomalny dominujący lub autosomalny recesywny i objawiają się zmniejszeniem liczby neutrofili we krwi obwodowej. Wszystkie choroby zaliczone do tej grupy zostały opisane w XX wieku: zespół Kostmana – w 1956 r., rodzinna łagodna neutropenia – w 1939 r., neutropenia cykliczna – w 1910 r., zespół leniwych leukocytów – w 1964 r. Te patologie są rzadkie. Częstość występowania waha się od 1-2:100 000 do 1 przypadku na 1 milion niemowląt. Wrodzona neutropenia dotyka z równą częstością zarówno chłopców, jak i dziewczęta. Rokowanie zależy od postaci choroby, w przypadku zespołu Kostmana śmiertelność sięga 97–100%, natomiast w przypadku rodzinnej łagodnej neutropenii wynik jest zwykle korzystny.

Przyczyny wrodzonej neutropenii

Wrodzone neutropenie to choroby uwarunkowane genetycznie, dziedziczone w sposób autosomalny dominujący lub autosomalny recesywny. Zespół Kostmana objawia się mutacją w genie ELA2, zlokalizowanym na 19p13.3. Gen ten koduje enzym elastazę neutrofilową. Jego dokładna rola nie jest znana, ale najprawdopodobniej w przypadku jego uszkodzenia w neutrofilach proces apoptozy rozpoczyna się w szpiku kostnym. Rzadziej patologia ta może być spowodowana defektami genów GFII i 6-CSFR, kodujących czynnik aktywacji elastazy neutrofilowej i receptory czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów. Cykliczna wrodzona neutropenia rozwija się również na tle mutacji ELA2, jednak apoptoza w tej postaci jest mniej intensywna, co zapewnia mniej wyraźny niedobór neutrofilów. Te dwie postaci wrodzonej neutropenii są dziedziczone w sposób autosomalny recesywny.

Zespół „leniwych leukocytów” występuje na tle zakłócenia procesu wychodzenia granulocytów ze szpiku kostnego do krążenia ogólnoustrojowego. Patogeneza tej postaci wrodzonej neutropenii opiera się na mutacji białka kodującego błonę komórkową neutrofili i ich przyspieszonej apoptozie. W przypadku rodzinnej łagodnej neutropenii u dzieci proces różnicowania granulocytów w szpiku kostnym zostaje zakłócony - neutrofile pozostają na etapie metamielocytów. Istnieje również wiele zespołów wrodzonych, których jednym z przejawów jest zmniejszenie liczby leukocytów neutrofilowych. Należą do nich zespół hiper-IgM, dysgenezja siatkowa, zespół Chediaka-Higashiego, zespół Shwachmana-Diamonda, Bartha itp.

Klasyfikacja wrodzonej neutropenii

W pediatrii neutropenię dzieli się na postacie wrodzone i nabyte. Wrodzone obejmują:

• Zespół Kostmana. Choroba opiera się na wczesnej apoptozie i braku dojrzałych form leukocytów neutrofilowych we krwi obwodowej. W szpiku kostnym wykrywa się proliferujące komórki prowadzące do mielocytów. Charakteryzuje się ciężkim obrazem klinicznym już w pierwszych miesiącach życia.
• Cykliczna neutropenia. Ta postać wrodzonej neutropenii objawia się niewystarczającą granulocytopoezą, która ma charakter powtarzalny. Objawy kliniczne występują jednocześnie z epizodami agranulocytozy.
• Rodzinna łagodna neutropenia. Ta postać wrodzonej neutropenii opiera się na upośledzonym dojrzewaniu granulocytów obojętnochłonnych. Klinicznie objawia się rzadko. Nie wymaga specjalnego leczenia.
• Zespół leniwych białych krwinek. Istotą choroby jest naruszenie chemotaksji neutrofilów. Objawia się częstymi chorobami zapalnymi już od niemowlęctwa.

Objawy wrodzonej neutropenii

Obraz kliniczny różnych postaci wrodzonej neutropenii ma zarówno cechy wspólne, jak i pewne różnice. We wszystkich typach często występują choroby zapalne narządów, które mają bliski kontakt ze środowiskiem zewnętrznym i są najbardziej wrażliwe na osłabiony układ odpornościowy. Należą do nich skóra, błona śluzowa jamy ustnej, drzewo tchawiczo-oskrzelowe, płuca, ucho zewnętrzne i środkowe. Prawie zawsze występują zespoły astenowegetatywne i zatrucia. Jednak wiek, w którym ujawnia się wrodzona neutropenia, a także częstość i nasilenie zaostrzeń mogą się znacznie różnić.

Zespół Kostmana charakteryzuje się nasilonymi objawami już w pierwszych miesiącach życia dziecka. Pierwotnymi objawami są gorączka o nieznanej etiologii, częste choroby bakteryjne skóry i tkanki tłuszczowej podskórnej (czyraki, zapalenie tkanki łącznej). U takich dzieci rany pępowinowe goją się powoli, a zapalenie głowy jest trudne do wyleczenia. Może wystąpić opóźnienie w rozwoju psychicznym i fizycznym. Stopniowo rozwija się hepatosplenomegalia i limfadenopatia. Charakterystycznym objawem wrodzonej neutropenii jest uszkodzenie błon śluzowych jamy ustnej i dziąseł (zapalenie dziąseł i zapalenie jamy ustnej). W przypadku zespołu Kostmana obserwuje się również nawracające zapalenie płuc, ropnie płuc, zapalenie pęcherza moczowego, zapalenie ucha, zapalenie cewki moczowej, odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie żołądka i dwunastnicy, zapalenie przyzębia, zapalenie otrzewnej itp. Wszystkie te patologie mają skłonność do uogólnienia, co bez wczesnego leczenia prowadzi do rozwoju posocznicy i śmierć.

Cykliczna neutropenia pojawia się przed 1. rokiem życia. Charakteryzuje się także uszkodzeniem skóry, ucha zewnętrznego, błon śluzowych jamy ustnej i dziąseł. Typową cechą tej postaci wrodzonej neutropenii jest częstość nawrotów. Zaostrzenia mogą występować co 14-49 dni, często co 3 tygodnie. W ciężkich przypadkach, szczególnie w przypadku zakażenia mikroflorą beztlenową, rozwijają się poważne powikłania w postaci zapalenia otrzewnej i posocznicy, ale ich prawdopodobieństwo jest znacznie mniejsze niż w przypadku zespołu Kostmana. Wraz z wiekiem zmniejsza się częstotliwość i nasilenie nawrotów.

Rodzinna łagodna neutropenia objawia się w wieku od 2-3 miesięcy do 1 roku. W obrazie klinicznym tej wrodzonej neutropenii dominuje rzadkie zapalenie dziąseł i zapalenie jamy ustnej, czyraczność. Zapalenie ucha i zmiany w płucach są jeszcze rzadsze. Wymienione choroby z reguły występują w łagodnej postaci, ogólny stan dziecka jest niewielki. Obraz kliniczny zespołu „leniwych leukocytów” obserwuje się już w pierwszych miesiącach życia. Najczęściej u pacjentów diagnozuje się zmiany bakteryjne górnych dróg oddechowych (zapalenie krtani, zapalenie gardła, zapalenie tchawicy), zapalenie płuc, zapalenie dziąseł i zapalenie jamy ustnej.

Rozpoznanie wrodzonej neutropenii

Rozpoznanie wrodzonej neutropenii opiera się na zebraniu danych wywiadowczych, badaniu fizykalnym, wynikach badań laboratoryjnych i instrumentalnych. Na podstawie historii choroby pediatra lub neonatolog musi ustalić obecność podobnych chorób dziedzicznych u rodziców lub innych krewnych. Badanie fizykalne może ujawnić łagodne opóźnienie rozwoju, powiększenie węzłów chłonnych i hepatosplenomegalię. W miarę rozwoju powikłań bakteryjnych zostaną wykryte inne specyficzne zmiany.

Podstawą rozpoznania wrodzonej neutropenii jest pełna morfologia krwi i mielogram. W morfologii krwi stwierdza się spadek poziomu leukocytów poniżej 4,5x109/l, a granulocytów obojętnochłonnych - do 1000/μl i poniżej u niemowląt oraz do 1500/μl i poniżej u dzieci powyżej 1. roku życia. Wrodzonej neutropenii prawie zawsze towarzyszy monocytoza i eozynofilia. W zależności od postaci poziom neutrofili może się różnić, a także zmiany w szpiku kostnym podczas nakłucia. W mielogramie z zespołem Kostmana wykrywane są tylko komórki prekursorowe neutrofili - mieloblasty, promielocyty, mielocyty.

Cykliczna neutropenia objawia się również przy braku dojrzałych postaci, ale leukocytozę można wykryć w powtarzanych testach. Mielogram w rodzinnej łagodnej neutropenii charakteryzuje się dużą liczbą metamielocytów i niedoborem dojrzałych neutrofili. Zespół „leniwych leukocytów” objawia się nadmiernym nasyceniem szpiku kostnego komórkami na wszystkich etapach różnicowania, w tym także dojrzałymi. Inne zmiany w wynikach badań laboratoryjnych lub instrumentalnych są zgodne z powikłaniami wrodzonej neutropenii.

Leczenie wrodzonej neutropenii

Leczenie wrodzonej neutropenii zależy od postaci patologii. Podstawą terapii jest czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF). Ten lek hormonalny stymuluje syntezę i różnicowanie granulocytów obojętnochłonnych w szpiku kostnym. W zespole Kostmana i przy braku mutacji genu G-CSF stosuje się do końca życia. Ponadto w przypadku tej postaci wrodzonej neutropenii można wykonać przeszczep szpiku kostnego. W przypadku cyklicznej neutropenii G-CSF jest przepisywany 2-3 dni przed rozwojem agranulocytozy. Łagodna rodzinna neutropenia i zespół leniwych leukocytów na ogół nie wymagają stosowania G-CSF, z wyjątkiem ciężkich postaci.

Wraz z rozwojem powikłań bakteryjnych na tle wrodzonej neutropenii przeprowadza się masową terapię przeciwbakteryjną. Z reguły przepisywane są antybiotyki o szerokim spektrum działania - cefalosporyny trzeciej czwartej generacji, makrolidy. W ciężkich przypadkach można zastosować dożylne immunoglobuliny. W razie potrzeby przeprowadza się terapię detoksykacyjną i stosuje się leki objawowe zgodnie ze wskazaniami.

Prognozowanie i zapobieganie wrodzonej neutropenii

Rokowanie w przypadku różnych postaci wrodzonej neutropenii jest różne. W przypadku zespołu Kostmana większość dzieci umiera w pierwszych miesiącach życia z powodu ciężkich, opornych na leczenie powikłań bakteryjnych. Cykliczna neutropenia i zespół „leniwych leukocytów” mają korzystniejsze rokowanie - śmierć jest możliwa tylko w ciężkich przypadkach i przy braku terminowej diagnozy. Rodzinna łagodna neutropenia w większości przypadków nie prowadzi do śmierci dziecka - wraz z wiekiem zwiększa się liczba neutrofili, a odporność stabilizuje się.

Nie ma specyficznego zapobiegania wrodzonej neutropenii. Nieswoiste środki zapobiegawcze obejmują ocenę ryzyka wystąpienia mutacji genetycznych u dziecka jeszcze przed urodzeniem w drodze konsultacji genetycznej. Badanie to może wykonać genetyk w wyspecjalizowanych ośrodkach. Już kobiety w ciąży poddawane są kordocentezie, amniopunkcji, łożysku lub choriocentezie, a następnie kariotypowaniu. Aby zapobiec samoistnym mutacjom, którym może towarzyszyć także wrodzona neutropenia, w czasie ciąży należy całkowicie wyeliminować wpływ wszystkich czynników teratogennych na płód. Należą do nich alkohol, narkotyki, wyroby tytoniowe, chemikalia, promieniowanie jonizujące, niektóre leki itp.

Wszyscy rodzice zabierają swoje dzieci do kliniki, aby oddać krew. Mamy i tatusiowie wiedzą, że asystenci laboratoryjni badają skład krwi, aby określić ilość hemoglobiny i określić liczbę innych krwinek, których funkcje i przeznaczenie pozostają dla pacjentów wielką tajemnicą. Dlatego diagnoza, która czasami stawiana jest po badaniu krwi dziecka – neutropenia – budzi przerażenie i wiele pytań. Mówi o tym słynny lekarz dziecięcy Jewgienij Komarowski.

Neutropenia u dzieci to spadek poziomu pewnego rodzaju leukocytów we krwi(komórki biorące udział w procesach odpornościowych). Te białe krwinki są najliczniejsze i nazywane są neutrofilami. Zostały stworzone przez naturę, aby zwalczać bakterie wywołujące wiele różnych chorób. Te komórki ochronne produkowane są przez szpik kostny, po czym przedostają się do krwi i rozpoczynają „patrolowanie” organizmu, co trwa 6 godzin. Jeśli w tym czasie znajdą bakterię, z którą należy walczyć, rozpoczyna się proces jej niszczenia. Jeśli nie zostaną znalezione, na stanowisku zastępują je nowa porcja neutrofili. Kiedy pojawia się niedobór tych komórek, dziecko staje się najbardziej podatne na różne choroby.

Co to jest?

Według Komarowskiego u dzieci poniżej pierwszego roku życia najczęściej diagnozuje się łagodną postać choroby, tak zwaną cykliczną neutropenię, w której liczba tak ważnych leukocytów-neutrofili albo wzrasta, albo maleje. Sytuacja ta nie wymaga specjalnego traktowania i ustępuje sama w wieku około trzech lat.

Najcięższym typem choroby jest choroba autoimmunologiczna. Dzięki niemu odporność dziecka z jakiegoś powodu uważa neutrofile za obce czynniki i aktywnie je niszczy. W tej formie wymagana jest wykwalifikowana pomoc medyczna.

Leczenie według Komarowskiego

Odpowiednie leczenie wymaga poznania dokładnej przyczyny zmniejszenia liczby neutrofili we krwi:

• Szpik kostny zostaje uszkodzony w wyniku ciężkiej infekcji wirusowej. Zjawisko to jest zwykle przejściowe i będzie wymagało leczenia podtrzymującego.
• Agranulocytoza. Wrodzona patologia charakteryzująca się szczególnie ciężkim przebiegiem. Może wymagać terapii przeciwbakteryjnej z dodatkowym wpływem leków na wzrost kolonii neutrofilów. Czasami takie dziecko potrzebuje przeszczepu szpiku kostnego.
• Łagodna neutropenia.Łagodna postać wrodzona lub nabyta nie wymaga leczenia w łagodnym stadium. W przeciętnym przypadku można zalecić leczenie podtrzymujące.
• Stale nawracająca postać choroby. Jeśli niedobór komórek zostanie wykryty co 3-4 tygodnie, dziecko często ma zapalenie jamy ustnej, wówczas można mu przepisać antybiotyki, a także leki działające na wzrost kolonii granulocytów.
• Neutropenia z powodu wyczerpania. Jeżeli dziecko jest niedożywione i ma niedobór witaminy B 12 i kwasu foliowego, leczenie będzie miało na celu uzupełnienie tego niedoboru poprzez przepisanie terapii witaminowej i preparatów kwasu foliowego oraz korektę żywieniową.

• Forma lecznicza. Jeśli patologia pojawi się w trakcie przyjmowania niektórych leków, należy je natychmiast odstawić i w razie potrzeby zastosować leczenie wspomagające.
• Autoimmunologiczna postać idiopatyczna. Nie jest możliwe ustalenie dokładnej przyczyny. Dziecko przepisuje kortykosteroidy i dożylną immunoglobulinę.
• Neutropenia noworodków. Problem jest wrodzony i związany z hamowaniem neutrofili płodu przez przeciwciała matczyne. Dzięki niemu dziecku przepisuje się leczenie wspomagające, czasami stan normalizuje się w ciągu kilku dni.

Jak zapobiegać konsekwencjom neutropenii, zobacz poniższy film.