Zespół międzymózgowiowy. Zaburzenie trofizmu nerwowego

Zaburzenie trofizmu nerwowego. Proces neurodystroficzny

Trofizm komórkowy i proces dystroficzny. Trofizm komórkowy to zespół procesów zapewniających jego żywotną aktywność i utrzymujących jego genetycznie wrodzone właściwości. Zaburzenie troficzne to dystrofia, stanowią ją rozwijające się zmiany dystroficzne proces dystroficzny.

Proces neurodystroficzny. Jest to rozwijająca się choroba troficzna, która jest spowodowana utratą lub zmianą wpływów nerwowych. Może występować zarówno w tkankach obwodowych, jak i w samym układzie nerwowym. Utrata wpływów nerwowych polega na: 1) zaprzestaniu stymulacji unerwionej struktury z powodu naruszenia uwalniania lub działania neuroprzekaźnika; 2) z naruszeniem wydzielania lub działania komediatorów - substancji uwalnianych wraz z neuroprzekaźnikami i pełniących rolę neuromodulatorów zapewniających regulację procesów receptorowych, błonowych i metabolicznych; 3) z naruszeniem uwalniania i działania trogenów. Trofogeny (trofiny) to substancje o różnym charakterze, głównie białkowym, które realizują rzeczywiste efekty troficzne w postaci utrzymania funkcji życiowych i genetycznie wrodzonych właściwości komórki. Źródłem trogenów są: 1) neurony, z których trogeny przedostają się z postępującym (ortogradalnym) prądem aksoplazmatycznym do komórek biorców (innych neuronów lub unerwionych tkanek na obwodzie); 2) komórki tkanek obwodowych, z których trogeny dostają się do nerwów z wstecznym prądem aksoplazmatycznym do neuronów (ryc. 21-3); 3) komórki glejowe i Schwanna, które wymieniają substancje troficzne z neuronami i ich procesami. Substancje pełniące rolę trogenów powstają także z białek surowicy i układu odpornościowego. Niektóre hormony mogą mieć efekt troficzny. Peptydy, gangliozydy i niektóre neuroprzekaźniki biorą udział w regulacji procesów troficznych.

DO normotrogeny obejmują różne rodzaje białek, które promują wzrost, różnicowanie i przeżycie neuronów i komórek somatycznych, utrzymując ich homeostazę strukturalną (na przykład czynnik wzrostu nerwów).

W warunkach patologicznych w układzie nerwowym wytwarzane są substancje troficzne, powodując utrzymujące się stany patologiczne

Ryż. 21-3. Połączenia troficzne między neuronem ruchowym a mięśniem. Substancje z ciała neuronu ruchowego (MN), jego błony 1, perykarionu 2, jądra 3 są transportowane postępującym prądem aksoplazmatycznym 4 do końcówki 5. Stąd one, podobnie jak substancje syntetyzowane w samym końcówce 6, dostają się transsynaptycznie przez szczelina synaptyczna (SC) do płytki końcowej (LP) i do włókna mięśniowego (MF). Część niewykorzystanego materiału przepływa z powrotem od zakończenia do ciała neuronu wraz z wstecznym prądem aksoplazmatycznym

7. Substancje powstające we włóknie mięśniowym i płytce końcowej wchodzą transsynaptycznie w kierunku przeciwnym do zakończenia, a następnie wstecznym prądem aksoplazmatycznym 7 do ciała neuronu - do jądra

8, do perykarionu 9, do błony dendrytów 10. Niektóre z tych substancji mogą przedostać się z dendrytów (D) transsynaptycznie do innego neuronu poprzez jego zakończenie presynaptyczne (PO) i z tego neuronu dalej do innych neuronów. Pomiędzy neuronem a mięśniem następuje ciągła wymiana substancji, które utrzymują trofizm, integralność strukturalną i normalną aktywność obu formacji. Komórki glejowe (G) biorą udział w tej wymianie. Wszystkie te formacje tworzą regionalny system troficzny (lub obwód troficzny)

zmiany w komórkach biorców (patogeny, zdaniem G.N. Kryżanowski). Substancje takie syntetyzowane są np. w neuronach padaczkowych – wchodząc z prądem aksoplazmatycznym do innych neuronów, mogą indukować właściwości padaczkowe w tych neuronach biorców. Patotrogeny mogą rozprzestrzeniać się po całym układzie nerwowym, jak poprzez sieć troficzną, która jest jednym z mechanizmów rozprzestrzeniania się procesu patologicznego. Patotrogeny powstają także w innych tkankach.

Proces dystroficzny w odnerwionych mięśniach. Substancje syntetyzowane w ciele neuronu i transportowane do końcówki prądem aksoplazmatycznym są uwalniane przez zakończenie nerwowe i przedostają się do włókien mięśniowych (patrz ryc. 21-3), pełniąc funkcję trogenów. Działanie neurotrofogenów widać w eksperymentach z przecięciem nerwu ruchowego: im wyższe jest przecięcie, tj. Im więcej trogenów jest zachowanych w obwodowym odcinku nerwu, tym później pojawia się zespół odnerwienia. Neuron wraz ze strukturą, którą unerwia (na przykład włóknem mięśniowym), tworzy regionalny obwód troficzny, czyli regionalny układ troficzny (patrz ryc. 21-3). Jeśli zostanie przeprowadzone ponowne unerwienie krzyżowe mięśni o różnych początkowych cechach strukturalnych i funkcjonalnych (reinerwacja „wolnych” mięśni włóknami z neuronów, które unerwiały „szybkie” mięśnie i odwrotnie), wówczas ponownie unerwiony mięsień zyskuje znacząco nowe cechy dynamiczne: „ powolny” staje się „szybki”, „szybki” - „wolny”.

W odnerwionych włóknach mięśniowych pojawiają się nowe trogeny, które aktywują proliferację włókien nerwowych (kiełkowanie). Zjawiska te zanikają po reinerwacji.

Proces neurodystroficzny w innych tkankach. Pomiędzy każdą tkanką a jej układem nerwowym istnieją wzajemne wpływy troficzne. Po przecięciu nerwów doprowadzających powstają zmiany dystroficzne w skórze. Przecięcie nerwu kulszowego, który jest mieszany (czuciowy i ruchowy), powoduje powstanie owrzodzenia dystroficznego w stawie skokowym (ryc. 21-4). Z biegiem czasu wrzód może się powiększyć i pokryć całą stopę.

Klasyczny eksperyment F. Magendie (1824), który dał początek rozwojowi całego problemu trofizmu nerwowego, polega na przecięciu pierwszej gałęzi nerwu trójdzielnego u królika. W rezultacie-

Po takiej operacji rozwija się wrzodziejące zapalenie rogówki, wokół owrzodzenia pojawia się stan zapalny, a naczynia, które normalnie w nim nie występują, wrastają w rogówkę z rąbka. Wrastanie naczyń krwionośnych jest wyrazem patologicznego rozhamowania elementów naczyniowych – w rogówce zmienionej dystroficznie zanika czynnik normalnie hamujący wzrost naczyń krwionośnych w niej, a pojawia się czynnik aktywujący ten wzrost.

Dodatkowe czynniki procesu neurodystroficznego. Czynnikami wpływającymi na rozwój procesu neurodystroficznego są: zmiany naczyniowe w tkankach, zaburzenia mikrokrążenia krwi i limfy, patologiczna przepuszczalność ściany naczyń, upośledzony transport składników odżywczych i substancji plastycznych do wnętrza komórki. Ważnym ogniwem patogenetycznym jest pojawienie się nowych antygenów w tkance dystroficznej w wyniku zmian w aparacie genetycznym i syntezie białek, powstają przeciwciała przeciwko antygenom tkankowym, zachodzą procesy autoimmunologiczne i zapalne. Ten kompleks procesów patologicznych obejmuje również wtórne zakażenie wrzodu, rozwój zmian zakaźnych i zapalenie. Ogólnie rzecz biorąc, zmiany tkanki neurodystroficznej mają złożoną wieloczynnikową patogenezę (N.N. Zaiko).

Uogólniony proces neurodystroficzny. Kiedy układ nerwowy jest uszkodzony, mogą wystąpić uogólnione formy procesu neurodystroficznego. Jednym z nich jest uszkodzenie dziąseł (wrzody, aftowe zapalenie jamy ustnej), utrata zębów, krwotok w płucach, nadżerka błony śluzowej i krwotok w żołądku (najczęściej w okolicy odźwiernika), w jelitach, zwłaszcza w the

obszar zastawki Boisguina w odbytnicy. Ponieważ zmiany takie występują stosunkowo regularnie i mogą pojawiać się w różnych przewlekłych uszkodzeniach nerwów, nazywa się je standardowa postać dystrofii nerwowej(AD Speransky). Często zmiany te powstają w wyniku uszkodzenia wyższych ośrodków wegetatywnych, zwłaszcza podwzgórza (w wyniku urazów, nowotworów), w eksperymencie polegającym na umieszczeniu szklanej kulki na siodło tureckie.

Wszystkie nerwy (motoryczne, czuciowe, autonomiczne), bez względu na to, jaką funkcję pełnią, są jednocześnie troficzne (A.D. Speransky). Zaburzenia trofizmu nerwowego stanowią ważne ogniwo patogenetyczne w chorobach układu nerwowego i regulacji nerwowej narządów somatycznych, dlatego korekcja zmian troficznych jest niezbędnym elementem kompleksowej terapii patogenetycznej.

PATOLOGIA NEURONOWA

Procesy troficzne utrzymują określony poziom metabolizmu w narządach i tkankach. Procesy te regulowane są przez układ nerwowy dzięki specjalnym związkom zwanym „trogenami”. Do trofogenów zalicza się polipeptydy (czynnik wzrostu nerwów, czynnik neurotroficzny syntetyzowany w mózgu, neurotrofiny-3 i 4), gangliozydy, neuropeptydy (metenkefalina, substancja P, β-endorfiny itp.), hormony białkowe (fragmenty ACTH, insulina- jak czynniki wzrostu), neuroprzekaźniki (acetylocholina, katecholaminy). Trofogeny syntetyzowane są nie tylko przez komórki nerwowe, ale także przez komórki docelowe, co oznacza wzajemne oddziaływanie regulacyjne układu nerwowego i tkanek obwodowych. Ponadto synteza trogenów zachodzi w neuronach centralnych i doprowadzających. Na przykład neuron doprowadzający ma wpływ troficzny na neuron centralny, a za jego pośrednictwem na neuron interkalarny lub odprowadzający.
Według A.D. Sperański, każdy nerw, niezależnie od swojej funkcji, pełni także funkcję troficzną. Układ nerwowy jest pojedynczą siecią neurotroficzną, w której sąsiednie i odległe neurony wymieniają nie tylko impulsy, ale także sygnały troficzne. Mechanizmy regulacyjnego wpływu trogenów na komórki docelowe to bezpośredni udział czynników neurotroficznych w wewnątrzkomórkowych procesach metabolicznych oraz wpływ trogenów na aparat genetyczny komórki, co powoduje ekspresję lub supresję określonych genów. Oczywiście przy bezpośrednim udziale trofogenów w procesach metabolicznych unerwionych komórek zachodzą krótkotrwałe zmiany ultrastrukturalne. Zmiany w aparacie genetycznym komórki docelowej pod wpływem trogenów prowadzą do trwałych zaburzeń strukturalnych i funkcjonalnych właściwości unerwionej tkanki.

Funkcja neurotroficzna może zostać zakłócona przez różne procesy patologiczne zarówno w samym układzie nerwowym, jak i narządach i tkankach obwodowych. Istnieją następujące główne przyczyny upośledzenia funkcji neurotroficznej.

● Zaburzony metabolizm trogenów (zarówno zmniejszenie ilości wytwarzanych substancji, jak i zmiana spektrum syntetyzowanych czynników neurotroficznych, np. przy niedoborze białka, uszkodzeniu aparatu genetycznego neuronu).

● Upośledzony transport syntetyzowanych trogenów do komórek docelowych (uszkodzenie aksonów).

● Upośledzone uwalnianie i wnikanie trogenów do komórek docelowych (procesy autoimmunologiczne, zaburzenia funkcji regulacyjnych neuroprzekaźników itp.).

● Niewłaściwa realizacja działania trogenów, np. podczas procesów patologicznych w unerwionych tkankach (zapalenie, nowotwór itp.).

Zespół odnerwienia występuje, gdy unerwienie tkanki lub narządu ustanie w wyniku zniszczenia przewodów nerwowych (urazy, nowotwory, stany zapalne) lub uszkodzenia komórek nerwowych. W tym przypadku w tkankach odnerwionych występują zaburzenia funkcjonalne, strukturalne i metaboliczne. Są one związane z naruszeniem działania odpowiedniego neuroprzekaźnika na komórki docelowe, niedoborem trogenów, zmianami w mikrokrążeniu i krążeniu narządów, brakiem reakcji odnerwionej tkanki na wpływy endokrynologiczne itp.

Zespół odnerwienia objawia się najwyraźniej w mięśniach szkieletowych po przecięciu aksonu lub zniszczeniu ciała neuronu ruchowego. Po odnerwieniu w mięśniach prążkowanych następuje zanik neurogenny (neurotroficzny, neurotyczny). Ujawnia się znaczny (100–1000 razy) wzrost wrażliwości mięśni na neuroprzekaźnik acetylocholinę i inne wpływy humoralne (prawo odnerwienia Cannona) oraz rozszerzenie strefy odbioru wokół płytki nerwowo-mięśniowej. Obserwuje się również utratę dobrowolnych ruchów (paraliż) i pojawienie się drgań mięśni włóknistych związanych ze zwiększoną pobudliwością mięśni. Jednocześnie zanikowe mięśnie poprzecznie prążkowane zmniejszają się, przyjmują brązowawą barwę (zanik brunatny) i zwiększa się ilość międzymięśniowej tkanki łącznej i tłuszczowej. Mikroskopowo obserwuje się spadek liczby mitochondriów i miofilamentów, zmniejsza się objętość siateczki śródplazmatycznej i zwiększa się liczba wakuoli autofagicznych zawierających fragmenty struktur wewnątrzkomórkowych (mitochondria, retikulum endoplazmatyczne itp.). Część resztek komórkowych, która nie została rozłożona w autolizosomach, jest przechowywana w postaci ciał resztkowych (na przykład granulki lipofuscyny). Przy dużej ilości lipofuscyny tkanka staje się brązowa. Biochemicznie proces zaniku neurotroficznego jest spowodowany brakiem równowagi pomiędzy procesami syntezy i rozkładu. Ponadto neurotrofiny, w szczególności prekursor czynnika wzrostu nerwów, mogą wywołać apoptozę odnerwionych komórek. Zmiany w aparacie genetycznym komórek i pojawienie się właściwości antygenowych odnerwionej tkanki powodują aktywację układu odpornościowego (naciek tkanki przez limfocyty, leukocyty wielojądrzaste, makrofagi, czyli rozwój reakcji odrzucenia).

Artykuły poglądowe na temat kortyzolu i depresji prezentowane w tym LiveJournal zostały opracowane przeze mnie podczas pracy w Międzynarodowym Centrum Naukowo-Praktycznym Psychoneurologii (dawniej Klinika Nerwicy Sołowjowa), jednak ze względu na moje nagłe zwolnienie z tej organizacji nie miałem czasu na publikację je w oficjalnej prasie medycznej. Te teksty od pierwszego do ostatniego słowa zostały napisane przeze mnie. Ich pojawienie się gdziekolwiek w druku bez wzmianki o moim autorstwie jest kradzieżą.

Depresja jest jednym z wiodących problemów współczesnej medycyny
Depresja została uznana przez Światową Organizację Zdrowia za jeden z 10 najważniejszych problemów o zasięgu międzynarodowym. Oprócz negatywnego wpływu na jakość życia depresja wiąże się z ryzykiem rozwoju szeregu chorób i zwiększoną śmiertelnością. Dlatego też liczne badania wykazały związek pomiędzy depresją a wysokim ryzykiem choroby niedokrwiennej serca i zawału mięśnia sercowego. W badaniach wyników leczenia chirurgicznego depresja jest niezależnym niekorzystnym czynnikiem prognostycznym w okresie pooperacyjnym u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym i wiąże się z wysokim ryzykiem powikłań u tych pacjentów. Co ważne, odpowiednie leczenie depresji powoduje zmniejszenie śmiertelności i zachorowalności u pacjentów z depresją.

Ryzyko chorób neurologicznych jest również 2–3 razy większe u pacjentów z depresją w porównaniu z populacją ogólną. Liczne badania wykazały, że u pacjentów z depresją częściej zapada na epilepsję, chorobę Parkinsona, udary mózgu, urazowe uszkodzenia mózgu i chorobę Alzheimera. Zwiększone ryzyko chorób neurologicznych u pacjentów z depresją jest zgodne z danymi współczesnych badań neuroobrazowych wskazującymi na charakterystyczny dla tych pacjentów deficyt objętości istoty szarej i białej mózgu. Jednocześnie, jak wynika z badań J.L. Phillips i in. (2012) w trakcie leczenia lekami przeciwdepresyjnymi zwiększa się objętość mózgu pacjentów z depresją, a tendencja ta koreluje z poprawą stanu psychicznego.

Objawy depresji
Depresję charakteryzuje utrzymujący się obniżony nastrój, zmniejszone zainteresowanie światem, niemożność odczuwania przyjemności i zmniejszona aktywność. Charakterystycznymi objawami depresji są uczucie melancholii lub pustki, samodeprecjacja, obojętność i płaczliwość. Szereg badań eksperymentalnych wykazało tendencję pacjentów z depresją do negatywnego postrzegania neutralnych lub nawet pozytywnych bodźców i/lub sytuacji. W szczególności pacjenci cierpiący na depresję znacznie częściej postrzegają neutralny wyraz twarzy na portretach jako wyraz smutku lub złości.

Jednocześnie autonomiczne, somatyczne i psychomotoryczne objawy depresji mogą się znacznie różnić. We współczesnej klasyfikacji zaburzeń depresyjnych zwyczajowo wyróżnia się dwa podtypy depresji. Depresja melancholijna charakteryzuje się klasycznym zespołem objawów zaburzeń wegetatywno-somatycznych, do których zalicza się bezsenność i zmniejszenie apetytu wraz z utratą masy ciała. Depresja atypowa objawia się przeciwstawnymi zaburzeniami: nadmierną sennością i wzmożonym apetytem wraz z przyrostem masy ciała. Pomimo swojej nazwy depresja atypowa występuje z tą samą częstotliwością (15–30%), co „czysta” depresja melancholijna (25–30%), przy czym większość pacjentów ma mieszany wzór zaburzeń depresyjnych. Co więcej, obraz zaburzeń depresyjnych może zmieniać się u tego samego pacjenta przez całe życie. Ogólnie rzecz biorąc, „nietypowy” wzór zaburzeń depresyjnych jest charakterystyczny dla cięższych zaburzeń depresyjnych i występuje częściej u kobiet.

Chociaż oba typy depresji charakteryzują się opóźnieniem psychomotorycznym, w niektórych przypadkach depresji może towarzyszyć pobudzenie psychoruchowe (depresja pobudzona). Należy także zaznaczyć, że zaburzenia depresyjne u osób nadużywających substancji psychoaktywnych również mają swoją charakterystykę, w szczególności takich pacjentów nie cechuje nadmierne poczucie winy i samodeprecjacja. Ważne jest, aby w większości współczesnych badań nie rozróżniano podtypów depresji, w związku z czym rozbieżność wyników badań o podobnym schemacie może wynikać z różnic w proporcjach depresji różnych typów.

Depresja wiąże się z przeciążeniem systemów reakcji na stres
Obecnie powszechnie przyjmuje się, że negatywne skutki depresji są związane z przeciążeniem fizjologicznych systemów reakcji na stres. W sytuacji stresowej mobilizowane są wszystkie niezbędne zasoby organizmu, a głównymi wyzwalaczami tej mobilizacji są aktywacja układu autonomicznego współczulno-nadnerczowego (szybka składowa reakcji stresowej) oraz aktywacja osi podwzgórze-przysadka-nadnercza ( powolna składowa reakcji na stres). Klasycznymi składnikami reakcji stresowej są: wzrost ciśnienia krwi, przyspieszenie akcji serca, wzrost stężenia glukozy i wzrost szybkości procesów krzepnięcia krwi. Reakcja na stres obejmuje także istotne zmiany w składzie komórkowym i białkowo-lipidowym krwi obwodowej. Tym samym mobilizacja zasobów w odpowiedzi na ostry stres prowadzi do przejścia organizmu do szczególnego trybu funkcjonowania, określanego w literaturze jako stan „allostazy” [Sudakov, Umryukhin, 2009; Dowd i in., 2009; Morris i in., 2012], kontrastując z reżimem „homeostazy”, w którym dominują regeneracyjne procesy metaboliczne.

Długotrwały stres prowadzi do zmian adaptacyjnych, a następnie patologicznych w organizmie, określanych jako „obciążenie allostatyczne” [Sudakov, Umryukhin, 2009; Dowd i in., 2009; Morris i in., 2012]. Im dłuższy jest chroniczny stres i w związku z tym im intensywniejsze są układy reakcji na stres, tym wyraźniejsze są biologiczne markery obciążenia allostatycznego, takie jak podwyższone skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi, otyłość brzuszna, zwiększone stężenie cholesterolu całkowitego i obniżone stężenie kwasów o dużej gęstości. cholesterolu, zmniejszona tolerancja glukozy i podwyższony poziom hemoglobiny glikozylowanej, zwiększone dzienne stężenie kortyzolu, adrenaliny i noradrenaliny w moczu. Długotrwałemu przebywaniu organizmu w stanie „allostazy” towarzyszą uszkodzenia tkanek i narządów, m.in. na skutek niewydolności procesów metabolicznych mających na celu utrzymanie homeostazy.

Negatywne emocje są integralną częścią reakcji układu nerwowego na stresujące bodźce i zdarzenia [Sudakov, Umryukhin, 2009]. Nawet na tle umiarkowanych codziennych obciążeń stresowych w sferze emocjonalnej zachodzą naturalne zmiany. Tak więc w badaniu N. Jacobsa i in. (2007) wykazano, że na tle wzrostu poziomu codziennego stresu (wykonywanie pracy nieciekawej i wymagającej wysiłku itp.) zmniejsza się poziom emocji pozytywnych, a wzrasta poziom emocji i pobudzenia negatywnych. W badaniu T. Isowej i in. (2004) obciążenie stresem doprowadziło również do znacznego wzrostu poziomu lęku sytuacyjnego oraz zmęczenia fizycznego i psychicznego u zdrowych osób.

W ostatnich latach wiele badań nad niekorzystnymi skutkami ostrego i przewlekłego stresu, a także depresji, skupiało się na roli osi podwzgórze-przysadka-nadnercza jako jednego z wiodących mediatorów reakcji na stres. Ze wszystkich hormonów tego układu najintensywniej zbadano działanie kortyzolu, zarówno ze względu na szerokość jego regulacyjnego wpływu na struktury i funkcje organizmu, jak i ze względu na dostępność jego pomiarów. W tym analitycznym przeglądzie literatury podsumowano najważniejsze wyniki badań nad wpływem kortyzolu na funkcje i procesy neurotroficzne w ośrodkowym układzie nerwowym, zarówno w warunkach fizjologicznych, jak i w warunkach przewlekłego stresu oraz u pacjentów z depresją i/lub lub zaburzenia lękowe.

Cechy regulacji wydzielania kortyzolu w depresji
W licznych badaniach badano nieprawidłowości w funkcjonowaniu osi podwzgórze-przysadka-nadnercza u pacjentów z depresją. Ogólnie rzecz biorąc, u pacjentów chorych na depresję istotnie częściej w porównaniu z grupą kontrolną występują odchylenia w dobowym rytmie wydzielania kortyzolu, nadpobudliwość i/lub zmniejszona reaktywność osi podwzgórze-przysadka-nadnercza. Początkowe nadzieje na wysoką swoistość i czułość badań oceniających funkcję osi podwzgórze-przysadka-nadnercza jako metody rozpoznawania depresji nie spełniły się. Na tym etapie nie udało się również uzyskać jednoznacznych dowodów na różnice w funkcjonowaniu układu podwzgórze-przysadka-nadnercza w depresji melancholijnej i atypowej.

Hiperkortyzolemia o poranku jest charakterystyczna zarówno dla pacjentów chorych na depresję, jak i osób zdrowych, predysponowanych do rozwoju depresji. U około 50% pacjentów z depresją hiperkortyzolemię stwierdza się także wieczorem. Badanie poziomu kortyzolu we włosach wskazuje również, że przewlekła hiperkortyzolemia jest powszechna u pacjentów z depresją.

Według różnych badań brak hamującego działania deksametazonu na stężenie kortyzolu stwierdza się średnio u 30-60% pacjentów z zaburzeniami depresyjnymi. Częstotliwość dodatniego wyniku testu na deksametazon różni się w zależności od nasilenia zaburzeń depresyjnych. I tak, w badaniu obejmującym pacjentów ambulatoryjnych z depresją, częstość dodatniego wyniku testu z deksametazonem wyniosła zaledwie 12%, podczas gdy w populacjach pacjentów z psychotycznymi postaciami depresji brak hamującego działania deksametazonu odnotowano u 64– 78% przypadków. Test ten nie jest wysoce specyficzny dla depresji, jak wcześniej sądzono, i może dawać podobne wyniki w przypadku postu lub innych stresujących wydarzeń. Brak hamującego działania deksametazonu na wydzielanie kortyzolu badacze interpretują jako przejaw oporności na receptory glukokortykoidowe.

Podawanie kortykoliberyny z większym prawdopodobieństwem indukuje nadprodukcję ACTH i późniejszą hiperkortyzolemię u pacjentów z depresją w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną, co również wskazuje na nadmierną aktywację osi podwzgórze-przysadka-nadnercza u tych pacjentów. Według niektórych badań tendencja ta jest bardziej charakterystyczna dla depresji atypowej niż depresji melancholijnej. W ostatnich latach zaczęto aktywnie stosować zmodyfikowany test deksametazon-kortykoliberyna, gdy po podaniu deksametazonu dzień wcześniej o godzinie 23:00, po oznaczeniu poziomu kortyzolu następnego dnia, przepisuje się kortykoliberynę z pomiarem poziomu kortyzolu przez całą dobę. następne kilka godzin.

Obecnie badana jest hipoteza mówiąca o stopniowej modyfikacji funkcjonowania osi podwzgórze-przysadka-nadnercza w miarę wydłużania się czasu trwania zaburzenia depresyjnego. Badania eksperymentalne na zwierzętach wskazują na dominujące znaczenie kortykoliberyny jako induktora wydzielania ACTH – kortyzolu w ostrej fazie choroby, po której następuje przejście do głównie wazopresyny w regulacji czynności układu podwzgórze-przysadka-nadnercza w przewlekłej fazie choroby. choroba. Zatem u pacjentów z długotrwałą depresją i hiperkortyzolemią indukowaną wazopresyną pozostaje możliwość wystąpienia ostrej reakcji na stres z dalszym wzrostem wydzielania kortyzolu na tle ostrej aktywacji regulacji wydzielania ACTH przez kortykoliberynę.

Obecność dwóch niezależnych układów regulujących wydzielanie ACTH – kortyzolu, zdaniem badaczy, wyjaśnia rozbieżność pomiędzy wynikami badań w tym zakresie, które obecnie oceniają głównie aktywność związku hormonu uwalniającego kortykotropinę. Autorzy zalecają ocenę czasu trwania i nasilenia zaburzenia depresyjnego, rodzaju depresji (melancholijna, atypowa), a także cech indywidualnych pacjentów jako współzmiennych funkcjonowania osi podwzgórze-przysadka-nadnercza u pacjentów z depresją.

Mając na uwadze niekorzystny wpływ hiperkortyzolemii na nasilenie przeżyć depresyjnych, podjęto próby oceny skuteczności blokady receptorów glukokortykoidowych jako metody leczenia depresji. Wstępne dane z takich badań wskazują na konieczność rozważenia przed leczeniem stanu osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, gdyż indywidualne skutki blokady receptorów glukokortykoidowych różnią się istotnie od znacznej poprawy do znacznego pogorszenia zaburzeń emocjonalnych.

W wielu badaniach wykazano dysfunkcję osi podwzgórze-przysadka-nadnercza także u pacjentów z zaburzeniami lękowymi. Wyniki badań w tym zakresie są jednak sprzeczne: niektóre badania wykazały nadmierną nadpobudliwość osi podwzgórze-przysadka-nadnercza w zaburzeniach lękowych, inne zaś wykazały istotnie niższe stężenia kortyzolu lub mniejsze zmiany jego stężenia w odpowiedzi na obciążenie stresem. u pacjentów z zaburzeniami lękowymi w porównaniu z grupą kontrolną.
W szczególności populacje pacjentów z zespołem stresu pourazowego charakteryzują się niższym stężeniem kortyzolu we krwi w porównaniu z grupą kontrolną. Według szeregu badań sytuacja zmienia się w trakcie choroby; ostry okres po stresującym wydarzeniu charakteryzuje się hiperkortyzolemią, w przewlekłej fazie zaburzeń postresowych wykrywa się niedoczynność osi podwzgórze-przysadka-nadnercza . Badania stężenia kortyzolu we włosach u pacjentów z zaburzeniami lękowymi również wskazują, że u tych pacjentów często występuje chronicznie niski poziom kortyzolu.

Kortyzol, czynniki neurotroficzne i neurogeneza
Synteza czynników neurotroficznych w strukturach hipokampa, przede wszystkim BDNF (czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego), zmniejsza się na tle przewlekłego stresu. Dane z badań eksperymentalnych konsekwentnie wskazują z jednej strony na silny negatywny wpływ glikokortykosteroidów na syntezę BDNF w hipokampie, a z drugiej na wzrost syntezy BDNF podczas przewlekłego stosowania leków przeciwdepresyjnych.

Badania eksperymentalne wykazały, że przewlekły stres prowadzi do wyraźnych zmian w międzyneuronalnych połączeniach synaptycznych w hipokampie, ciele migdałowatym, przyśrodkowej korze przedczołowej ze zmniejszeniem długości i liczby procesów dendrytycznych o 16 - 20%. Ponadto chroniczny stres w warunkach eksperymentalnych doprowadził do zmniejszenia neurogenezy (zwykle w hipokampie dorosłego szczura dziennie rodzi się 9 tysięcy neuronów i przeżywa miesiąc). Aktywność komórek mikrogleju zmienia się również podczas przewlekłego stresu. Większość badaczy wiąże te zmiany neuromorfologiczne z niekorzystnymi skutkami hiperkortyzolemii.

Rzeczywiście, przewlekłe podawanie farmakologicznych glukokortykoidów powoduje zmniejszoną proliferację i dojrzewanie neuronów, a stężenie endogennych glukokortykoidów pod wpływem przewlekłego stresu koreluje ze zmianami morfologicznymi w oligodendrocytach ciała modzelowatego. W badaniach na zwierzętach zgłaszano także skrócenie i zmniejszenie arboryzacji dendrytycznej w hipokampie i korze przedczołowej po podaniu syntetycznych i naturalnych kortykosteroidów.

Hiperkotyzolemia przyspiesza proces starzenia się układu nerwowego, objawiający się zmniejszeniem liczby neuronów i ich aksonów, a także zmniejszeniem gęstości receptorów kortykosteroidowych. Ponadto glukokortykoidy zwiększają akumulację beta-amyloidu w astrocytach, co może przyspieszać powstawanie płytek amyloidowych charakterystycznych dla choroby Alzheimera.

Jednocześnie dane z szeregu badań wskazują na pozytywny wpływ małych dawek kortykosteroidów aktywujących receptory mineralokortykoidów na neurogenezę. Podobne korzystne efekty stymulacji receptorów mineralokortykoidowych wykazano w przypadku syntezy BDNF. Ponadto szereg badań eksperymentalnych wykazało wzrost neurogenezy podczas dwutygodniowego leczenia lekami przeciwdepresyjnymi.

Hiperkortyzolemia, zmiany neurotroficzne i zaburzenia funkcji poznawczych
Zmiany hipotroficzne w ośrodkowym układzie nerwowym pod wpływem przewlekłego stresu badano w licznych badaniach eksperymentalnych. Najbardziej badane niekorzystne skutki przewlekłego stresu dotyczą struktur hipokampa. W ostatnim czasie wykazano rozwój niedożywienia na tle przewlekłej stymulacji stresowej w strukturach kory przedczołowej i ciała migdałowatego.
Pacjenci z zespołem Cushinga wykazywali również zmniejszoną objętość hipokampa i gorszą wydajność w testach pamięci w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną. Co więcej, skuteczne leczenie zespołu Cushinga prowadzi do wzrostu struktur hipokampa i poprawy wyników w testach pamięci. Oprócz zaburzeń pamięci pacjentów z zespołem Cushinga charakteryzuje niestabilność emocjonalna, depresja, lęk i impulsywność. Należy zaznaczyć, że typowym objawem przewlekłego stresu jest przerost nadnerczy z tendencją do przewlekłej hiperkortyzolemii [Sudakov, Umryukhin, 2009].

Odwrotną korelację między nasileniem hiperkortyzolemii a pojemnością pamięci epizodycznej wykazano u pacjentów z depresją, chorobą Alzheimera oraz w populacjach stosunkowo zdrowych osób starszych. W badaniu przeprowadzonym przez D.L. Mu i in. (2013) u pacjentów kardiochirurgicznych z hiperkortyzolemią w pierwszej dobie pooperacyjnej odnotowano większe nasilenie zaburzeń funkcji poznawczych tydzień po operacji w porównaniu z grupą kontrolną z prawidłowym poziomem kortyzolu.
W badaniach podłużnych udokumentowano postępujący spadek pamięci epizodycznej z jednoczesnym zmniejszeniem objętości struktur hipokampa u stosunkowo zdrowych starszych osób dorosłych z hiperkortyzolemią. Ponadto nadczynność układu podwzgórze-przysadka-nadnercza w postaci zwiększonego stężenia ACTH na tle stresujących zdarzeń oraz zwiększonej objętości przysadki mózgowej w połączeniu ze zmniejszoną objętością hipokampa jest charakterystyczna dla populacji o wysokim ryzyku rozwoju zaburzeń psychotycznych.
W normalnych warunkach syntetyczne glukokortykoidy penetrują barierę krew-mózg gorzej niż naturalne. Jednakże u około 6% pacjentów otrzymujących kortykosteroidy występują istotne problemy neuropsychiatryczne.
Aby być uczciwym, należy zauważyć, że zespół Addisona charakteryzuje się również zaburzeniami funkcji poznawczych. Zatem zarówno zwiększona, jak i obniżona aktywność układu glukokortykoidowego jest niekorzystna.

Czynniki genetyczne i środowiskowe modyfikujące skutki hiperkortyzolemii
Indywidualna wrażliwość na skutki hiperkortyzolemii jest bardzo zróżnicowana, a zmienność ta jest determinowana zarówno przez czynniki genetyczne, jak i środowiskowe. Istotne jest, że polimorfizm genetyczny genów receptorów glukokortykoidowych i mineralokortykoidowych, a także genu enzymu dehydrogenazy 11β-hydroksysteroidowej-1 jest stosunkowo rzadki, szczególnie w populacjach azjatyckich, co wskazuje na bardzo duże znaczenie tych genów dla normalne funkcjonowanie organizmu. W kilku badaniach oceniających związek polimorfizmu genu receptora glukokortykoidowego lub mineralokortykoidowego z zaburzeniami psychicznymi wykazano częstsze występowanie depresji u nosicieli szeregu alleli receptora glukokortykoidowego i rzadziej mineralokortykoidowego.

Ważne jest, że czynniki stresowe występujące w okresie rozwoju w dzieciństwie mogą wpływać na ekspresję genów receptorów glukokortykoidowych poprzez metylację (lub acetylację) DNA tego ostatniego, co w konsekwencji znacząco wpływa na ekspresję tych genów. W szczególności wykazano, że opieka matczyna zwiększa liczbę receptorów glukokortykoidowych, co z kolei zwiększa wrażliwość na sprzężenie zwrotne w osi podwzgórze-przysadka-nadnercza. Pomimo tego, że metylacja DNA jest procesem odwracalnym, możliwe jest dziedziczenie zmetylowanego DNA, co zapewnia epigenetyczne przekazanie charakterystyki działania osi podwzgórze-przysadka-nadnercza przynajmniej następnemu pokoleniu.

Polimorfizm genów receptora kortykotropiny-liberyny i polimorfizm genu czynnika neurotroficznego BDNF mogą również modyfikować ryzyko rozwoju depresji na skutek stresujących wydarzeń i ewentualnie skutków hiperkortyzolemii. Zatem około 30% populacji ma allel Val66Met i osoby te charakteryzują się zwiększonym ryzykiem depresji w połączeniu z mniejszą pojemnością hipokampa i pamięcią epizodyczną.

Neurosteroid dehydroepiandrosteron (DHEA) ma również działanie neuroprotekcyjne. DHEA ma najwyższe stężenie we krwi ze wszystkich sterydów, a jego stężenie jest obniżone u pacjentów z depresją. Według J. Herberta (2013) to nie bezwzględna wartość stężenia kortyzolu ma ważniejszą wartość prognostyczną w odniesieniu do niekorzystnych skutków hiperkortyzolemii, ale stosunek kortyzolu do DHEA, przy czym autor wskazuje na perspektywy badania DHEA jako potencjalny bloker zmian neurotroficznych na tle hiperkortyzolemii.

Literatura

Sudakov K.V., Umryukhin P.E. Systemowe podstawy stresu emocjonalnego. M.: GEOTAR-Media, 2010.

Aden P, Paulsen RE, Mæhlen J, Løberg EM, Goverud IL, Liestøl K, Lømo J. Glukokortykoidy deksametazon i hydrokortyzon hamują proliferację i przyspieszają dojrzewanie neuronów ziarnistych móżdżku kurczaka. Rozdzielczość mózgu 18 października 2011 r.; 1418: 32-41.

Aiello G, Horowitz M, Hepgul N, Pariante CM, Mondelli V. Nieprawidłowości związane ze stresem u osób zagrożonych psychozą: przegląd badań u osób z ryzykiem rodzinnym lub ze stanem psychicznym „zagrożonym”. Psychoneuroendokrynologia. 2012 października;37(10):1600-13.

Ballmaier M., Toga A.W., Blanton RE, Sowell E.R., Lavretsky H., Peterson J., Pham D., Kumar A. Przedni zakręt obręczy, zakręt prosty i nieprawidłowości oczodołowo-czołowe u starszych pacjentów z depresją: parcelacja przedczołowa oparta na MRI kora. Jestem. J. Psychiatria 2004; 161: 99 – 108.

Bell-McGinty S., Butters MA, Meltzer C.C., Greer P.J., Reynolds C.F., Becker J.T. Nieprawidłowości morfometryczne mózgu w depresji geriatrycznej: długoterminowe neurobiologiczne skutki czasu trwania choroby. Am J. Psychiatria 2002; 159: 1424-1427.

Berardelli R, Karamouzis I, D"Angelo V, Zichi C, Fussotto B, Giordano R, Ghigo E, Arvat E. Rola of mineralocorticoid receptors on the podwzgórze-przysadka-nadnercza u ludzi. Endocrine. 2013 lut;43(1) :51-8.

Carney R.M., Freedland K.E., Veith R.C. Depresja, autonomiczny układ nerwowy i choroba niedokrwienna serca. Psychosom. Med. 2005; 67 Dodatek 1: S29-33.

Charmandari E, Chrousos GP, Lambrou GI, Pavlaki A, Koide H, Ng SS, Kino T. Peripheral CLOCK reguluje aktywność transkrypcyjną receptora glukokortykoidowego w tkance docelowej w sposób dobowy u człowieka. PLoS Jeden. 2011;6(9):e25612.

Chen YF, Li YF, Chen X, Sun QF. Zaburzenia neuropsychiatryczne i dysfunkcje poznawcze u pacjentów z chorobą Cushinga. Chin Med J (Engl). 2013 sierpnia;126(16):3156-60.

Cremers H.R., Demenescu L.R., Aleman A., Renken R., van Tol M.J., van der Wee N.J.A., Veltman D.J., Roelofs K. Neurotyczność moduluje łączność ciała migdałowatego-przedczołowego w odpowiedzi na negatywny wyraz twarzy emocjonalny. Neuroobraz 2010; 49: 963-970.

Dowd JB, Simanek AM, Aiello AE. Status społeczno-ekonomiczny, kortyzol i ładunek allostatyczny: przegląd literatury. Int J Epidemiol 2009;38:1297-1309.

Dubovsky AN, Arvikar S, Stern TA, Axelrod L. Neuropsychiatryczne powikłania stosowania glukokortykoidów: powrót do psychozy steroidowej. Psychosomatyka. 2012 marzec-kwiecień;53(2):103-15.

Dunlap KD, Jashari D, Pappas KM. Blokada receptora glukokortykoidowego hamuje dodawanie komórek mózgowych i agresywną sygnalizację u ryb elektrycznych, Apteronotus leptorhynchus. Zachowanie Horma. sierpień 2011;60(3):275-83.

Fann JR, Burington B, Leonetti A, Jaffe K, Katon WJ, Thompson RS. Psychiatryczny
choroba po urazowym uszkodzeniu mózgu w organizacji zajmującej się opieką zdrowotną dla dorosłych
populacja. Arch Gen Psychiatry 2004;61:53–61.

Faravelli C, Sauro CL, Godini L, Lelli L, Benni L, Pietrini F, Lazzeretti L, Talamba GA, Fioravanti G, Ricca V. Stresujące zdarzenia z dzieciństwa, oś HPA i zaburzenia lękowe. Świat J Psychiatr 2012; 2(1):13-25.

Geerlings MI, Schoevers RA, Beekman AT i in. Depresja i ryzyko poznawcze
upadek i choroba Alzheimera Wyniki dwóch perspektywicznych badań społecznościowych
studia w Holandii. Br J. Psychiatria 2000;176:568–75.

Gilabert-Juan J, Castillo-Gomez E, Pérez-Rando M, Moltó MD, Nacher J. Przewlekły stres wywołuje zmiany w strukturze neuronów interneuronów i ekspresji cząsteczek związanych z plastycznością strukturalną neuronów i neurotransmisją hamującą w ciele migdałowatym dorosłych myszy . Exp Neurol. 2011 listopad;232(1):33-40.

Goyal T.M., Idler E.L., Krause T.J., Contrada R.J. Jakość życia po operacji kardiochirurgicznej: wpływ nasilenia i przebiegu objawów depresyjnych. Psychosom. Med. 2005; 67 ust. 5; 759-65.

Grant N, Hamer M, Steptoe A. Izolacja społeczna i związane ze stresem reakcje sercowo-naczyniowe, lipidowe i kortyzolowe. Ann Behav Med 2009;37:29-37.

Gur R.C., Erwin R.J., Gur RE, Zwil A.S., Heimberg C., Kraemer H.C. Dyskryminacja emocji na twarzy: II. Wyniki badań behawioralnych w depresji. Badania psychiatryczne 1992; 42: 241-51.

Trofizm komórkowy– zespół procesów zapewniających żywotną aktywność komórki i utrzymanie jej właściwości genetycznych. Zaburzenie troficzne jest dystrofią, a rozwój zmian dystroficznych stanowi proces dystroficzny.

Proces neurodystroficzny - Jest to rozwijająca się choroba troficzna, która jest spowodowana utratą lub zmianą wpływów nerwowych. Może występować zarówno w tkankach obwodowych, jak i w samym układzie nerwowym.

Utrata wpływów nerwowych polega na:

W przypadku zaprzestania stymulacji unerwionej struktury z powodu naruszenia uwalniania lub działania neuroprzekaźnika;

Z naruszeniem wydzielania lub działania komediatorów - substancji uwalnianych wraz z neuroprzekaźnikami i pełniących rolę neuromodulatorów zapewniających regulację procesów receptorowych, błonowych i metabolicznych;

Z naruszeniem uwalniania i działania trogenów.

Trofogeny(trofiny) to substancje o różnym charakterze, głównie białkowym, które realizują rzeczywiste efekty troficzne polegające na utrzymaniu funkcji życiowych i genetycznie nieodłącznych właściwości komórki.

Źródła trogenów:

Neurony, z których trogeny przedostają się z postępującym (ortogradalnym) prądem aksoplazmatycznym do komórek biorców (innych neuronów lub unerwionych tkanek na obwodzie);

Komórki tkanek obwodowych, z których trogeny dostają się do nerwów z wstecznym prądem aksoplazmatycznym do neuronów (ryc. 5);

Komórki glejowe i Schwanna wymieniające substancje troficzne z neuronami i ich procesami.

Substancje pełniące rolę trogenów powstają także z białek surowicy i układu odpornościowego. Niektóre hormony mogą mieć efekt troficzny. Peptydy, gangliozydy i niektóre neuroprzekaźniki biorą udział w regulacji procesów troficznych.

W warunkach patologicznych w układzie nerwowym powstają substancje troficzne, powodujące trwałe zmiany patologiczne w komórkach biorców - patogeny(według G.N. Kryżanowskiego).

Patotrogeny są syntetyzowane na przykład w neuronach padaczkowych i gdy przedostaną się do innych neuronów z prądem aksoplazmatycznym, mogą indukować właściwości padaczkowe w neuronach biorców.

Patotrogeny mogą rozprzestrzeniać się po całym układzie nerwowym poprzez sieć troficzną, która jest jednym z mechanizmów rozprzestrzeniania się procesu patologicznego.

Patotrogeny powstają także w innych tkankach.

Działanie neurotrogenów widoczne z eksperymenty z przecięciem nerwu ruchowego: im wyższe jest cięcie, tj. im więcej trogenów zachowanych w obwodowym odcinku nerwu, tym późniejszy początek zespół odnerwienia.

Tworzy się neuron wraz ze strukturą, którą unerwia (na przykład włóknem mięśniowym). regionalny kontur troficzny (lub regionalny system troficzny, patrz ryc. 4). Na przykład, jeśli wdrożysz krzyżowe unerwienie mięśni o różnych początkowych cechach strukturalnych i funkcjonalnych (reinerwacja „wolnych” mięśni przez włókna z neuronów, które unerwiały „szybkie” mięśnie lub odwrotnie), wówczas ponownie unerwiony mięsień zyskuje znacząco nowe cechy dynamiczne: „wolny” staje się „szybki” i „ szybko” - „wolno”.

Ryż. 4. Połączenia troficzne między neuronem ruchowym a mięśniem. Substancje z ciała neuronu ruchowego (MN), jego błony 1, perykarionu 2, jądra 3 są transportowane postępującym prądem aksoplazmatycznym 4 do końcówki 5. Stąd one, podobnie jak substancje syntetyzowane w samym końcówce 6, dostają się transsynaptycznie przez szczelina synaptyczna (SC) do płytki końcowej (LP) i do włókna mięśniowego (MF). Część niewykorzystanego materiału przepływa z powrotem od zakończenia do ciała neuronu wraz z wstecznym prądem aksoplazmatycznym 7. Substancje powstałe we włóknie mięśniowym i płytce końcowej przedostają się transsynaptycznie w kierunku przeciwnym do zakończenia, a następnie z wstecznym prądem aksoplazmatycznym 7 do neuronu ciało - do jądra 8, do perykarionu 9, do błony dendrytów 10. Niektóre z tych substancji mogą przedostać się z dendrytów (D) transsynaptycznie do innego neuronu poprzez jego zakończenie presynaptyczne (PO) i od tego neuronu dalej do innych neuronów.

Pomiędzy neuronem a mięśniem następuje ciągła wymiana substancji, które utrzymują trofizm, integralność strukturalną i normalną aktywność obu formacji. Komórki glejowe (G) biorą udział w tej wymianie. Wszystkie te formacje tworzą regionalny układ troficzny(obwód troficzny)

W odnerwionym włóknie mięśniowym pojawiają się nowe trogeny, które aktywują proliferację włókien nerwowych ( kiełkowanie). Zjawiska te zanikają po reinerwacji.

Proces neurodystroficzny w innych tkankach. Pomiędzy każdą tkanką a jej układem nerwowym istnieją wzajemne wpływy troficzne.

Po przecięciu nerwów doprowadzających powstają zmiany dystroficzne w skórze. Przecięcie nerwu kulszowego (nerw mieszany, zawiera włókna czuciowe i ruchowe) powoduje powstanie wrzód dystroficzny w okolicy stawu skokowego u szczura.

Klasyczny eksperyment F. Magendie(1824), służył początek rozwoju całego problemu trofizmu nerwowego polega na przecięciu pierwszej gałęzi nerwu trójdzielnego u królika. W wyniku operacji rozwija się wrzodziejące zapalenie rogówki, wokół owrzodzenia pojawia się stan zapalny, a naczynia, których normalnie w nim nie ma, wrastają w rogówkę z rąbka. Wrastanie naczyń krwionośnych jest wyrazem patologicznego rozhamowania elementów naczyniowych – w rogówce zmienionej dystroficznie zanika czynnik normalnie hamujący wzrost naczyń krwionośnych w niej, a pojawia się czynnik aktywujący ten wzrost.

Wniosek o istnieniu nerwów troficznych doprowadził do idei trofizmu nerwowego, a skutki przecięcia tych nerwów doprowadziły do idei dystrofii neurogennych (odnerwienia).

Następnie opinia o istnieniu troficznej funkcji nerwów została potwierdzona w pracach I.P. Pawłowa. Ogromna zasługa należy się I.P. Pawłowa jest to, że rozszerzył doktrynę o odruchowej aktywności układu nerwowego na procesy neurotroficzne, wysuwając i rozwijając problem odruchów troficznych.

Późniejsze badania K.M. Bykova (1954) i A.D. Speransky (1955) pogłębił i rozszerzył idee dotyczące zaburzeń troficznych i ich związku z układem nerwowym.

K.M. Bykow uzyskał dane wskazujące na funkcjonalne połączenie kory mózgowej z narządami wewnętrznymi, zapewniające stałość środowiska wewnętrznego i prawidłowy przebieg procesów troficznych w organizmie. Zaburzenia korowej kontroli funkcji trzewnych różnego pochodzenia mogą prowadzić do procesów neurodystroficznych w tkankach, na przykład pojawienia się wrzodów w przewodzie żołądkowo-jelitowym.

PIEKŁO. Speransky stwierdził, że zaburzenie procesów neurotroficznych w organizmie może nastąpić pod wpływem bodźców o różnym charakterze i uszkodzenia dowolnej części obwodowego lub ośrodkowego układu nerwowego.

Procesy dystroficzne w różnych narządach pojawiają się, gdy nerwy obwodowe, zwoje nerwowe i sam mózg są podrażnione. Lokalizacja pierwotnego uszkodzenia układu nerwowego jedynie różnicowała obraz dystrofii neurogennych, ale mechanizmy ich rozwoju okazały się takie same. Dlatego proces, który rozwija się po uszkodzeniu jakiejkolwiek części układu nerwowego, A.D. Speransky nazwany standardowy proces neurodystroficzny. Fakty te posłużyły jako podstawa do sformułowania ważnego stanowiska patologii na temat istnienia stereotypowej postaci neurogennych zaburzeń troficznych - neurodystrofii.

I.V. Davydovsky (1969) rozważał zaburzenia neurotroficzne odpowiedzialne za występowanie dystrofii, martwicy i stanu zapalnego w niedoborach witamin, trądzie, owrzodzeniach stóp, chorobie Raynauda, odleżynach, odmrożeniach i wielu innych procesach i chorobach patologicznych.

Objawy kliniczne procesu neurodystroficznego. Klinicyści opisują atrofie neurogenne podczas odnerwienia narządów, szczególnie mięśni prążkowanych, oraz neurogenne owrzodzenia troficzne, które pojawiają się z różnego rodzaju uszkodzeniami układu nerwowego. Stwierdzono związek z układem nerwowym troficznych zaburzeń skóry w postaci zmienionego rogowacenia, porostu włosów, regeneracji naskórka, depigmentacji, a także zaburzeń odkładania tłuszczu – lipomatozy.

Zaburzenia troficzne pochodzenia nerwowego identyfikuje się także w chorobach takich jak twardzina skóry, jamistość rdzenia, tabes dorsalis itp. Zaburzenia troficzne stwierdza się nie tylko w przypadku naruszenia integralności nerwów, splotów czy uszkodzeń mózgu, ale także w tzw. zaburzenia czynnościowe układu nerwowego, na przykład nerwice.

Ważnym ogniwem patogenetycznym jest pojawienie się nowych antygenów w tkance dystroficznej w wyniku zmian w aparacie genetycznym i syntezie białek, powstają przeciwciała przeciwko antygenom tkankowym, zachodzą procesy autoimmunologiczne i zapalne. Ten kompleks procesów patologicznych obejmuje również wtórne zakażenie wrzodu, rozwój zmian zakaźnych i zapalenie. Ogólnie rzecz biorąc, zmiany neurodystroficzne w tkankach mają złożoną, wieloczynnikową patogenezę.

Zespół międzymózgowiowy. Zaburzenie trofizmu nerwowego

Zaburzenie trofizmu nerwowego. Proces neurodystroficzny

Najnowszy

Musisz to wiedzieć