Leczenie genetyczne. Terapia genowa w Rosji: trzy lata doświadczenia

Choroby genetyczne to choroby, które powstają u ludzi w wyniku mutacji chromosomowych i defektów w genach, czyli w dziedzicznym aparacie komórkowym. Uszkodzenie aparatu genetycznego prowadzi do poważnych i różnorodnych problemów - utraty słuchu, upośledzenia wzroku, opóźnionego rozwoju psychofizycznego, niepłodności i wielu innych chorób.

Pojęcie chromosomów

Każda komórka ciała ma jądro komórkowe, którego główna część składa się z chromosomów. Zestaw 46 chromosomów to kariotyp. 22 pary chromosomów to autosomy, a ostatnie 23 pary to chromosomy płciowe. Są to chromosomy płciowe, które odróżniają mężczyznę i kobietę.

Wszyscy wiedzą, że kobiety mają chromosomy XX, a mężczyźni XY. Kiedy pojawia się nowe życie, matka przekazuje chromosom X, a ojciec X lub Y. To z tymi chromosomami, a raczej z ich patologią, wiążą się choroby genetyczne.

Gen może mutować. Jeśli jest recesywna, wówczas mutacja może być przekazywana z pokolenia na pokolenie, nie objawiając się w żaden sposób. Jeśli mutacja będzie dominująca, to na pewno się ujawni, dlatego warto zabezpieczyć rodzinę, dowiadując się na czas o potencjalnym problemie.

Choroby genetyczne stanowią problem współczesnego świata.

Z roku na rok odkrywanych jest coraz więcej patologii dziedzicznych. Znanych jest już ponad 6000 nazw chorób genetycznych, związanych zarówno z ilościowymi, jak i jakościowymi zmianami w materiale genetycznym. Według Światowej Organizacji Zdrowia około 6% dzieci cierpi na choroby dziedziczne.

Najbardziej nieprzyjemne jest to, że choroby genetyczne mogą ujawnić się dopiero po kilku latach. Rodzice cieszą się ze zdrowego dziecka, nie podejrzewając, że ich dzieci są chore. Na przykład niektóre choroby dziedziczne mogą objawiać się w wieku, w którym sam pacjent ma dzieci. A połowa z tych dzieci może być skazana na zagładę, jeśli rodzic jest nosicielem dominującego genu patologicznego.

Czasem jednak wystarczy świadomość, że organizm dziecka nie jest w stanie wchłonąć danego pierwiastka. Jeśli rodzice zostaną o tym ostrzeżeni na czas, w przyszłości, po prostu unikając produktów zawierających ten składnik, możesz chronić organizm przed przejawami choroby genetycznej.

Dlatego bardzo ważne jest, aby planując ciążę wykonać badanie w kierunku chorób genetycznych. Jeśli badanie wykaże prawdopodobieństwo przekazania zmutowanego genu nienarodzonemu dziecku, wówczas w niemieckich klinikach można przeprowadzić korektę genu podczas sztucznego zapłodnienia. Badania można wykonywać także w czasie ciąży.

W Niemczech możesz zaoferować innowacyjne technologie i najnowsze osiągnięcia diagnostyczne, które rozwieją wszystkie Twoje wątpliwości i podejrzenia. Przed urodzeniem dziecka można wykryć około 1000 chorób genetycznych.

Choroby genetyczne – jakie są rodzaje?

Przyjrzymy się dwóm grupom chorób genetycznych (właściwie jest ich więcej)

1. Choroby o predyspozycjach genetycznych.

Choroby takie mogą objawiać się pod wpływem zewnętrznych czynników środowiskowych i są w dużym stopniu zależne od indywidualnych predyspozycji genetycznych. Niektóre choroby mogą ujawnić się u osób starszych, inne mogą pojawić się niespodziewanie i wcześnie. Na przykład silny cios w głowę może wywołać epilepsję, przyjęcie niestrawnego produktu może spowodować poważne alergie itp.

2. Choroby rozwijające się w obecności dominującego genu patologicznego.

Takie choroby genetyczne przekazywane są z pokolenia na pokolenie. Na przykład dystrofia mięśniowa, hemofilia, sześciopalczasty, fenyloketonurię.

Rodziny obciążone wysokim ryzykiem urodzenia dziecka z chorobą genetyczną.

Które rodziny w pierwszej kolejności muszą zgłosić się na konsultacje genetyczne i określić ryzyko chorób dziedzicznych u swojego potomstwa?

1. Małżeństwa pokrewne.

2. Niepłodność o nieznanej etiologii.

3. Wiek rodziców. Za czynnik ryzyka uważa się sytuację, gdy przyszła mama ma więcej niż 35 lat, a ojciec ponad 40 lat (według niektórych źródeł ponad 45 lat). Z wiekiem w komórkach rozrodczych pojawia się coraz więcej uszkodzeń, co zwiększa ryzyko urodzenia dziecka z dziedziczną patologią.

4. Dziedziczne choroby rodzinne, czyli podobne choroby u dwóch lub więcej członków rodziny. Istnieją choroby o wyraźnych objawach i rodzice nie mają wątpliwości, że jest to choroba dziedziczna. Ale są oznaki (mikroanomalie), na które rodzice nie zwracają należytej uwagi. Na przykład nietypowy kształt powiek i uszu, opadanie powiek, plamy w kolorze kawy na skórze, dziwny zapach moczu, potu itp.

5. Skomplikowany wywiad położniczy – poród martwego dziecka, więcej niż jedno poronienie samoistne, przeoczone ciąże.

6. Rodzice są przedstawicielami małej narodowości lub pochodzą z jednej małej miejscowości (w tym przypadku istnieje duże prawdopodobieństwo małżeństw pokrewnych)

7. Wpływ niekorzystnych czynników domowych lub zawodowych na jedno z rodziców (niedobór wapnia, niedostateczna dieta białkowa, praca w drukarni itp.)

8. Złe warunki środowiskowe.

9. Stosowanie leków o działaniu teratogennym w czasie ciąży.

10. Choroby, szczególnie o etiologii wirusowej (różyczka, ospa wietrzna), na które cierpi kobieta w ciąży.

11. Niezdrowy tryb życia. Ciągły stres, alkohol, palenie, narkotyki, złe odżywianie mogą powodować uszkodzenie genów, ponieważ struktura chromosomów pod wpływem niesprzyjających warunków może zmieniać się przez całe życie.

Choroby genetyczne – jakie są metody diagnostyczne?

W Niemczech diagnostyka chorób genetycznych jest bardzo skuteczna, ponieważ do określenia potencjalnych problemów dziedzicznych wykorzystywane są wszystkie znane, zaawansowane technologicznie metody i absolutnie wszystkie możliwości współczesnej medycyny (analiza DNA, sekwencjonowanie DNA, paszport genetyczny itp.). Przyjrzyjmy się najczęstszym.

1. Metoda kliniczna i genealogiczna.

Metoda ta jest ważnym warunkiem wysokiej jakości diagnostyki choroby genetycznej. Co zawiera? Przede wszystkim szczegółowy wywiad z pacjentem. Jeżeli istnieje podejrzenie choroby dziedzicznej, badanie dotyczy nie tylko samych rodziców, ale także wszystkich bliskich, czyli zbierane są pełne i dokładne informacje o każdym członku rodziny. Następnie sporządzany jest rodowód wskazujący wszystkie oznaki i choroby. Metoda ta kończy się analizą genetyczną, na podstawie której stawiana jest prawidłowa diagnoza i dobierana jest optymalna terapia.

2. Metoda cytogenetyczna.

Dzięki tej metodzie wykrywa się choroby, które powstają na skutek problemów w chromosomach komórki.Metoda cytogenetyczna bada wewnętrzną strukturę i układ chromosomów. Jest to bardzo prosta technika – pobiera się zeskrobinę z błony śluzowej wewnętrznej powierzchni policzka, następnie bada się ją pod mikroskopem. Metodę tę przeprowadza się z rodzicami i członkami rodziny. Odmianą metody cytogenetycznej jest cytogenetyka molekularna, która pozwala dostrzec najmniejsze zmiany w strukturze chromosomów.

3. Metoda biochemiczna.

Metoda ta, badając płyny biologiczne matki (krew, ślinę, pot, mocz itp.), pozwala określić choroby dziedziczne na podstawie zaburzeń metabolicznych. Jedną z najbardziej znanych chorób genetycznych związanych z zaburzeniami metabolicznymi jest albinizm.

4. Molekularna metoda genetyczna.

Jest to najbardziej postępowa metoda stosowana obecnie w identyfikacji chorób monogenowych. Jest bardzo dokładny i wykrywa patologię nawet w sekwencji nukleotydów. Dzięki tej metodzie możliwe jest określenie genetycznej predyspozycji do rozwoju onkologii (rak żołądka, macicy, tarczycy, prostaty, białaczka itp.). Dlatego jest szczególnie wskazana dla osób, których bliscy chorowali na choroby endokrynologiczne , choroby psychiczne, onkologiczne i naczyniowe.

W Niemczech w celu diagnozowania chorób genetycznych oferujemy pełny zakres badań cytogenetycznych, biochemicznych, genetyki molekularnej, diagnostykę prenatalną i poporodową, a także badania przesiewowe noworodków. Można tu wykonać około 1000 testów genetycznych, które są dopuszczone do użytku klinicznego w kraju.

Ciąża i choroby genetyczne

Diagnostyka prenatalna stwarza ogromne możliwości w wykrywaniu chorób genetycznych.

Diagnostyka prenatalna obejmuje badania takie jak

• biopsja kosmówki kosmówki - analiza tkanki kosmówki płodu w 7-9 tygodniu ciąży; biopsję można wykonać na dwa sposoby – przez szyjkę macicy lub przez nakłucie przedniej ściany brzucha;
• amniopunkcja - w 16-20 tygodniu ciąży płyn owodniowy uzyskuje się poprzez nakłucie przedniej ściany brzucha;
• Kordocenteza jest jedną z najważniejszych metod diagnostycznych, gdyż bada krew płodu pobraną z pępowiny.

W diagnostyce stosuje się również metody przesiewowe, takie jak potrójny test, echokardiografia płodu i oznaczanie alfa-fetoproteiny.

Obrazowanie ultrasonograficzne płodu w wymiarach 3D i 4D może znacznie ograniczyć liczbę urodzeń dzieci z wadami rozwojowymi. Wszystkie te metody charakteryzują się niskim ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych i nie wpływają negatywnie na przebieg ciąży. Jeśli w czasie ciąży zostanie wykryta choroba genetyczna, lekarz zaproponuje indywidualną taktykę postępowania z kobietą w ciąży. We wczesnych stadiach ciąży niemieckie kliniki mogą zaoferować korekcję genów. Jeśli korekta genu zostanie przeprowadzona na czas w okresie embrionalnym, wówczas można skorygować niektóre defekty genetyczne.

Badania przesiewowe noworodków dziecka w Niemczech

Badania przesiewowe noworodków pozwalają wykryć najczęstsze choroby genetyczne u niemowląt. Wczesna diagnoza pozwala zrozumieć, że dziecko jest chore jeszcze zanim pojawią się pierwsze objawy choroby. W ten sposób można zidentyfikować następujące choroby dziedziczne - niedoczynność tarczycy, fenyloketonurię, chorobę syropu klonowego, zespół nadnerczowo-płciowy i inne.

Jeśli choroby te zostaną wykryte na czas, szansa na ich wyleczenie jest dość duża. Wysokiej jakości badania przesiewowe noworodków to także jeden z powodów, dla których kobiety przylatują do Niemiec, aby tu urodzić dziecko.

Leczenie chorób genetycznych człowieka w Niemczech

Do niedawna chorób genetycznych nie leczono, uważano, że jest to niemożliwe, a zatem beznadziejne. Dlatego rozpoznanie choroby genetycznej traktowano jako wyrok śmierci i w najlepszym przypadku można było liczyć jedynie na leczenie objawowe. Teraz sytuacja się zmieniła. Postęp jest zauważalny, pojawiają się pozytywne wyniki leczenia, a co więcej, nauka stale odkrywa nowe, skuteczne sposoby leczenia chorób dziedzicznych. I choć wielu chorób dziedzicznych nie da się dziś wyleczyć, genetycy z optymizmem patrzą w przyszłość.

Leczenie chorób genetycznych jest procesem bardzo złożonym. Opiera się na tych samych zasadach oddziaływania, co każda inna choroba - etiologiczna, patogenetyczna i objawowa. Przyjrzyjmy się pokrótce każdemu z nich.

1. Etiologiczna zasada wpływu.

Etiologiczna zasada wpływu jest najbardziej optymalna, ponieważ leczenie ma na celu bezpośrednio przyczyny choroby. Osiąga się to poprzez metody korekcji genów, izolację uszkodzonej części DNA, klonowanie jej i wprowadzenie do organizmu. W tej chwili zadanie to jest bardzo trudne, ale w przypadku niektórych chorób jest już wykonalne

2. Patogenetyczna zasada wpływu.

Leczenie ma na celu mechanizm rozwoju choroby, czyli zmienia procesy fizjologiczne i biochemiczne w organizmie, eliminując defekty spowodowane patologicznym genem. W miarę rozwoju genetyki rozszerza się patogenetyczna zasada wpływu, a w przypadku różnych chorób co roku odkrywane będą nowe sposoby i możliwości naprawy uszkodzonych ogniw.

3. Symptomatyczna zasada wpływu.

Zgodnie z tą zasadą leczenie choroby genetycznej ma na celu złagodzenie bólu i innych nieprzyjemnych zjawisk oraz zapobieganie dalszemu postępowi choroby. Zawsze zaleca się leczenie objawowe, można je połączyć z innymi metodami leczenia lub stanowić samodzielne i jedyne leczenie. Jest to recepta na leki przeciwbólowe, uspokajające, przeciwdrgawkowe i inne leki. Przemysł farmakologiczny jest obecnie bardzo rozwinięty, dlatego gama leków stosowanych w leczeniu (a raczej łagodzeniu objawów) chorób genetycznych jest bardzo szeroka.

Oprócz leczenia farmakologicznego, leczenie objawowe obejmuje stosowanie zabiegów fizjoterapeutycznych - masaży, inhalacji, elektroterapii, balneoterapii itp.

Czasami stosuje się leczenie chirurgiczne w celu skorygowania deformacji, zarówno zewnętrznych, jak i wewnętrznych.

Genetycy w Niemczech mają już duże doświadczenie w leczeniu chorób genetycznych. W zależności od manifestacji choroby i indywidualnych parametrów stosuje się następujące podejścia:

• żywienie genetyczne;
• Terapia genowa,
• przeszczep komórek macierzystych,
• przeszczepianie narządów i tkanek,
• terapia enzymatyczna,
• hormonalna i enzymatyczna terapia zastępcza;
• hemosorpcja, plazmaforeza, limfosorpcja - oczyszczanie organizmu specjalnymi preparatami;
• chirurgia.

Oczywiście leczenie chorób genetycznych jest długotrwałe i nie zawsze kończy się sukcesem. Ale liczba nowych podejść do terapii rośnie z każdym rokiem, więc lekarze są optymistami.

Terapia genowa

Lekarze i naukowcy na całym świecie pokładają szczególne nadzieje w terapii genowej, dzięki której możliwe jest wprowadzenie do komórek chorego organizmu wysokiej jakości materiału genetycznego.

Korekta genu składa się z następujących etapów:

• pozyskanie materiału genetycznego (komórek somatycznych) od pacjenta;
• wprowadzenie do tego materiału genu terapeutycznego, który koryguje defekt genu;
• klonowanie skorygowanych komórek;
• wprowadzenie nowych, zdrowych komórek do organizmu pacjenta.

Korekta genu wymaga dużej ostrożności, ponieważ nauka nie posiada jeszcze pełnych informacji na temat funkcjonowania aparatu genetycznego.

Lista chorób genetycznych, które można zidentyfikować

Istnieje wiele klasyfikacji chorób genetycznych, są one arbitralne i różnią się zasadą budowy. Poniżej przedstawiamy listę najczęstszych chorób genetycznych i dziedzicznych:

• choroba Gunthera;
• choroba Canavana;
• choroba Niemanna-Picka;
• Choroba Taya-Sachsa;
• choroba Charcota-Mariego;
• hemofilia;
• nadmierne owłosienie;
• ślepota barw - niewrażliwość na kolory, ślepota barw przenoszona jest tylko za pomocą chromosomu żeńskiego, ale choroba dotyka tylko mężczyzn;
• błąd Capgrasa;
• leukodystrofia Pelizaeusa-Merzbachera;
• linie Blashko;
• mikropsja;
• mukowiscydoza;
• neurofibromatoza;
• zwiększone odbicie;
• porfiria;
• progerie;
• rozszczep kręgosłupa;
• zespół Angelmana;
• zespół eksplodującej głowy;
• zespół niebieskiej skóry;
• Zespół Downa;
• syndrom żywego trupa;
• zespół Jouberta;
• syndrom kamiennego człowieka
• zespół Klinefeltera;
• zespół Kleina-Levina;
• zespół Martina-Bella;
• Zespół Marfana;
• zespół Pradera-Williego;
• zespół Robina;
• zespół Stendhala;
• Zespół Turnera;
• słoniowacina;
• fenyloketonurię.
• Cyceron i inni.

W tej sekcji szczegółowo omówimy każdą chorobę i powiemy, jak można wyleczyć niektóre z nich. Ale lepiej zapobiegać chorobom genetycznym niż je leczyć, zwłaszcza że współczesna medycyna nie wie, jak leczyć wiele chorób.

Choroby genetyczne to grupa chorób o bardzo zróżnicowanym objawie klinicznym. Główne zewnętrzne objawy chorób genetycznych:

• mała głowa (małogłowie);
• mikroanomalie („trzecia powieka”, krótka szyja, nietypowy kształt uszu itp.)
• opóźniony rozwój fizyczny i psychiczny;
• zmiany w narządach płciowych;
• nadmierne rozluźnienie mięśni;
• zmiana kształtu palców u nóg i dłoni;
• naruszenie stanu psychicznego itp.

Choroby genetyczne – jak uzyskać poradę w Niemczech?

Rozmowa podczas konsultacji genetycznej i diagnostyki prenatalnej może zapobiec poważnym chorobom dziedzicznym przenoszonym na poziomie genów. Głównym celem poradnictwa genetycznego jest określenie stopnia ryzyka wystąpienia choroby genetycznej u noworodka.

Aby uzyskać wysokiej jakości konsultacje i porady dotyczące dalszych działań, musisz poważnie podejść do komunikacji z lekarzem. Przed konsultacją musisz odpowiedzialnie przygotować się do rozmowy, pamiętać o chorobach, na jakie cierpieli Twoi najbliżsi, opisać wszystkie problemy zdrowotne i spisać główne pytania, na które chciałbyś otrzymać odpowiedzi.

Jeśli w rodzinie jest już dziecko z wadą wrodzoną, zrób mu zdjęcia. Koniecznie należy porozmawiać o poronieniach samoistnych, przypadkach porodu martwego oraz o tym, jak przebiegała (przebiega) ciąża.

Lekarz konsultacji genetycznej będzie w stanie obliczyć ryzyko urodzenia dziecka z ciężką patologią dziedziczną (nawet w przyszłości). Kiedy możemy mówić o wysokim ryzyku zachorowania na chorobę genetyczną?

• ryzyko genetyczne do 5% uważa się za niskie;
• nie więcej niż 10% - nieznacznie zwiększone ryzyko;
• od 10% do 20% - średnie ryzyko;
• powyżej 20% - ryzyko wysokie.

Lekarze zalecają rozważenie ryzyka wynoszącego około 20% lub więcej jako powód do przerwania ciąży lub (jeśli jeszcze nie istnieje) jako przeciwwskazanie do poczęcia. Ale ostateczną decyzję podejmuje oczywiście małżeństwo.

Konsultacje mogą odbywać się w kilku etapach. Diagnozując chorobę genetyczną u kobiety, lekarz opracowuje taktykę postępowania przed ciążą i, jeśli to konieczne, w czasie ciąży. Lekarz szczegółowo omawia przebieg choroby, oczekiwaną długość życia dla tej patologii, wszystkie możliwości nowoczesnej terapii, składnik cenowy i rokowanie choroby. Czasami korekta genu podczas sztucznego zapłodnienia lub rozwoju embrionalnego pozwala uniknąć objawów choroby. Z każdym rokiem opracowywane są nowe metody terapii genowej i profilaktyki chorób dziedzicznych, dzięki czemu szanse na wyleczenie patologii genetycznych stale rosną.

W Niemczech aktywnie wprowadzane są i są już z sukcesem stosowane metody zwalczania mutacji genowych za pomocą komórek macierzystych, a także rozważane są nowe technologie w leczeniu i diagnostyce chorób genetycznych.

Czy wiesz, że w naszym kraju istnieje lek na terapię genową? Lek ten skutecznie leczy powszechną chorobę związaną z wiekiem, przeszedł badania kliniczne i jest sprzedawany w Rosji od 2012 roku. A sam lek jest domowy i jedyny w swoim rodzaju, na świecie nie ma analogii. Typowa reakcja osoby, która słyszy o tym po raz pierwszy, brzmi: „No daj spokój, to nie może być prawda”. Nie może, ale to się zdarza. Poprosiliśmy Kandydata Nauk Medycznych o opowiedzenie czytelnikom o leku o nazwie „Neovasculgen” Roman Wadimowicz Deew, dyrektor ds. nauki.

Pomysł i realizacja

Pomysł wykorzystania konstruktów genów plazmidowych do indukcji wzrostu naczyń w celach terapeutycznych nie należy oczywiście do Instytutu Ludzkich Komórek Macierzystych. Historia zagadnienia sięga co najmniej dwóch dekad wstecz – pionierami był tu dr Jeffrey Isner i współautorzy (USA), którzy przeprowadzili badanie pilotażowe, najpierw na jednym, potem na trzech pacjentach, a wyniki opublikowali w połowie -lata 90. Pod tym względem poszliśmy w ich ślady, ale specyficzny rozwój leku był rosyjski. Konstrukt plazmidowy zawierający gen czynnika wzrostu naczyń został stworzony i opatentowany w 2007 roku przez dwóch specjalistów: dobrze znanego czytelnikom Chemistry and Life, doktora nauk biologicznych, profesora S. L. Kiselewa (Instytut Biologii Genów RAS, Instytut Genetyki Ogólnej im. N.I. Vavilova) i doktor nauk biologicznych, profesor A.V. Itkes (Uniwersytet Przyjaźni Narodów Rosyjskich).

Jednak nie każdy pomysł, niezależnie od tego, jak piękny i teoretycznie poprawny, zostaje zrealizowany. Przede wszystkim dotyczy to medycyny, branży z konieczności konserwatywnej, w której zawsze aktualne jest stwierdzenie „lepsze jest wrogiem dobrego”. Pierwsze pytanie, jakie sobie zadaliśmy przed rozpoczęciem, brzmiało: czy istnieje nierozwiązany problem, który można rozwiązać za pomocą tego plazmidu? Gdzie może być to potrzebne i czy w ogóle jest potrzebne?

Miażdżyca naczyń to zwężenie światła tętnic na skutek odkładania się cholesterolu i innych substancji, co może prowadzić do niedokrwienia - zakłócenia dopływu krwi do narządów i tkanek. Wszyscy wiedzą o chorobie niedokrwiennej serca - jednej z głównych przyczyn zgonów na świecie: miażdżyca tętnic wieńcowych prowadzi do uszkodzenia mięśnia sercowego, możliwymi konsekwencjami - dusznicą bolesną lub zawałem serca. Nie chcieliśmy jednak rozpoczynać badania od choroby niedokrwiennej serca. Chirurdzy aktywnie i całkiem skutecznie rozwiązują ten problem, istnieje wiele farmaceutyków z różnych grup, które wspomagają mięsień sercowy. Oczywiście nie można jeszcze mówić o zwycięstwie nad zawałami serca, ale przecież nie jest to obszar, w którym nowy lek zostałby przyjęty z entuzjazmem.

Zaczęliśmy się zastanawiać, jakie inne choroby niedokrwienne mają istotne znaczenie społeczne i przypomnieliśmy sobie termin znany każdemu studentowi medycyny: „chromanie przestankowe” – objaw niedokrwienia naczyń kończyn dolnych. Zwężenie naczyń krwionośnych nie pozwala na dopływ krwi do mięśni - skóra nóg staje się sucha, stopy są zimne, a po długim spacerze zaczyna się ból nóg, zmuszający do zatrzymania się i odpoczynku. Nie brzmi to strasznie, ale problem ten jest nie mniej istotny niż niedokrwienie mięśnia sercowego. A może nawet więcej, bo twórcy narzędzi diagnostycznych, firmy farmaceutyczne i władze społeczne poświęcają temu znacznie mniej uwagi. Tymczasem ból po długim spacerze to dopiero początek. Niedokrwienie będzie nieuchronnie postępować, odległość bez bólu zmniejszy się z kilometra (co jest już uważane za stadium kliniczne choroby) do 200 m lub mniej, następnie rozpocznie się ból w spoczynku, a następnie wrzodziejąco-nekrotyczne zmiany w tkankach i w przyszłości amputacja z powodu gangreny.

Dziś lekarze mówią o pandemii miażdżycy, a Rosji tej pandemii nie oszczędzono. Czynniki ryzyka tej choroby są dobrze znane: palenie i alkohol, brak aktywności fizycznej, niezbilansowana dieta, stres. Ryzyko jest większe u osób z nadciśnieniem, osób z nadwagą, chorych na cukrzycę oraz osób z wysokim poziomem cholesterolu i specjalnych lipoprotein we krwi. Istnieje dziedziczna predyspozycja do miażdżycy: mówi się, że w rodzinie pacjenta występują osoby płci męskiej, które zmarły na zawał serca lub udar mózgu przed 55. rokiem życia, a kobiety – przed 65. rokiem życia. Mężczyźni są bardziej predysponowani do wczesnego rozwoju miażdżycy niż kobiety, a u każdego ryzyko wzrasta wraz z wiekiem.

Przewlekłe niedokrwienie kończyn dolnych (CLI) dotyka około dwustu milionów ludzi na całym świecie. Istnieją statystyki dotyczące tej choroby w USA, Europie i Azji Południowo-Wschodniej. Dostępne są również dane dla Rosji, ale bardzo przybliżone. Oprócz problemów z gromadzeniem, przetwarzaniem i rozpowszechnianiem informacji pojawiają się także trudności obiektywne. Załóżmy, że zawał mięśnia sercowego jest zapisywany jako oddzielny wiersz we wszystkich raportach statystycznych; łatwo jest policzyć przypadki. Ale jak uwzględnić HINK? Na wczesnym etapie pacjenci często nie zwracają się do lekarzy. Jeśli weźmiemy pod uwagę przypadki późniejsze, z martwicą i amputacjami, nie zawsze da się oddzielić te przypadki, w których przyczyną amputacji była np. cukrzyca lub uraz. Ogólnie rzecz biorąc, ta część statystyk jest dość smutna. Szacuje się, że w samych Stanach Zjednoczonych rocznie wykonuje się około 150 tysięcy amputacji. W naszym kraju, zdaniem ekspertów medycznych, waha się ona od 45 tys. do 150 tys. rocznie, biorąc pod uwagę stan służby zdrowia i kulturę dbania o zdrowie.

Według przybliżonych danych co roku w Rosji u około 300 tysięcy osób diagnozuje się „przewlekłe niedokrwienie kończyn dolnych”. Z reguły są to osoby w wieku 55–60 lat i starsze, ale zdarzają się też przypadki wczesne. Uważamy, że w kraju żyje od miliona do dwóch milionów obywateli cierpiących na tę chorobę. Prognozy dla nich są niekorzystne. Jeśli mówimy o najcięższych stadiach, trzecim i czwartym (ból spoczynkowy i martwica), to w ciągu roku od diagnozy około jedna czwarta z nich umiera z powodu postępu miażdżycy, w tym w innych obszarach anatomicznych; jedna czwarta przeżywa amputację, u jednej czwartej postępuje uszkodzenie naczyń krwionośnych nóg i tylko u jednej czwartej współczesna medycyna może osiągnąć choć pewną stabilizację.

To samo i plazmid

Co chirurgia naczyniowa może dać takim osobom? Najprostszą opcją jest mechaniczna korekcja naczyń: zastąpienie problematycznego obszaru protezą lub utworzenie ścieżki omijającej przepływ krwi. Po pierwsze, u około jednej czwartej pacjentów budowa anatomiczna naczyń jest taka, że ​​chirurgiczna rekonstrukcja jest niemożliwa. Po drugie, miażdżyca nie zawsze dotyczy dużych naczyń – mogą to być także tętnice poniżej szczeliny stawu kolanowego, w podudzie. Średnica naczyń jest tam niewielka i istnieje duże prawdopodobieństwo, że operacja chirurgiczna nie przyniesie pożądanego rezultatu z powodu zakrzepicy zastawek, proliferacji śródbłonka itp. Eksperci otwarcie przyznają, że chirurgia naczyniowa nie rozwiązuje wszystkich problemów na tym obszarze.

Kiedy operacja nie może pomóc, jedyną opcją są leki. Ale farmakologia również nie oferuje cudownych leków. Standardowa terapia takich pacjentów polega na przepisywaniu leków poprawiających właściwości reologiczne krwi i rozluźniających napięcie ścian naczyń. Kiedy niedokrwienie staje się krytyczne, przechodzi z drugiego etapu do trzeciego, a następnie do czwartego, dodaje się leki z grupy prostaglandyn, które rozszerzają małe naczynia. Krew tam „opada”, poprawia się ukrwienie tkanek i najgorszego można uniknąć. Ale tę terapię należy powtarzać co sześć miesięcy, aż naczynia zareagują na prostaglandyny.

Ponadto lek cylostazol jest zarejestrowany w Europie i Stanach Zjednoczonych. Choć mechanizm jego działania nie jest do końca jasny, to jednak wiarygodnie wykazano, że poprawia on obwodowy przepływ krwi. Cilostazol jest zalecany do stosowania w Europie i USA, jednak w naszym kraju sytuacja jest wyjątkowa: lek jest wymieniony w „Krajowych wytycznych postępowania z pacjentami z chorobami tętnic obwodowych”, ale nie został jeszcze dopuszczony do stosowania w Rosji Federacja. Ponadto Europejska Agencja Leków wydała w marcu 2013 r. komunikat prasowy, w którym powołała się na kardiologiczne skutki uboczne cilostazolu. Przewlekła niewydolność serca jest obecnie uważana za przeciwwskazanie do stosowania. A to znacznie ogranicza jego zastosowanie u pacjentów z niedokrwieniem kończyn dolnych: jest wielu pacjentów z chorobami serca, a miażdżyca jest zjawiskiem ogólnoustrojowym.

Po rozważeniu tej sytuacji zdecydowaliśmy, że działaniem, jakie założyli twórcy dla konstruktu plazmidu z genem VEGF, jest angiogeneza, tworzenie od nowa naczynia mikronaczyniowe – mogą być przydatne. Oczywiście nie składaliśmy pretensjonalnych stwierdzeń o zwycięstwie nad niedokrwieniem. Nasz lek nie leczy miażdżycy, ale przywraca krążenie krwi tam, gdzie jest ono zaburzone i pozwala krwi dotrzeć do komórek i tkanek pozbawionych tlenu i składników odżywczych.

Środowisko lekarskie, jak już wspomniałem, jest dość konserwatywne, a środowisko chirurgiczne w szczególności. Zrozumieliśmy, że będziemy musieli walczyć o swoją słuszność. Neovasculgen został zarejestrowany w 2011 roku i od tego czasu prowadzimy prace wyjaśniające – jeździmy po kraju, organizujemy konferencje i sympozja, komunikujemy się z lekarzami, opowiadamy im o leku i korygujemy coś w naszych pomysłach, biorąc pod uwagę to, czego się dowiadujemy od nich . W zasadzie teraz zaczyna się zabawa. Za nami badania kliniczne, które potwierdziły bezpieczeństwo i skuteczność leku u znacznej części pacjentów. Wyniki mówiły same za siebie (więcej o nich później), przekonały ekspertów, a opinia ekspertów przekonała urzędników. Stało się jasne, że terapia angiogenna jako samodzielny element kompleksowego leczenia ma prawo istnieć i rozpoczęły się delikatne, wręcz jubilerskie prace – dopasowywanie leku do konkretnych sytuacji klinicznych: należało przede wszystkim zrozumieć, dla kogo jest wskazany, kiedy należy go przepisać w połączeniu z rekonstrukcją chirurgiczną, lekami z innych grup farmakologicznych.

Obecnie na świecie dopuszczonych jest do stosowania klinicznego tylko pięć leków genowych: trzy do leczenia nowotworów złośliwych, czwarty – Glybera, do leczenia rzadkiej choroby dziedzicznej – niedobór lipazy lipoproteinowej i nasz neowaskulgen. Należy zrozumieć, że terapia genowa występuje w różnych formach. Leczenie chorób dziedzicznych obejmuje skuteczną, długoterminową korektę zaburzeń w genomie. Tak działa Glybera i inne podobne leki, które jeszcze nie weszły na rynek, ale prawdopodobnie pojawią się wkrótce. Potrzebujemy jedynie chwilowej indukcji angiogenezy – nasz konstrukt genetyczny działa w komórkach od jednego dnia do 10–14 dni, rozpoczyna proces wzrostu naczyń, a następnie zanika. Oczywiście nie ma co mówić o jakiejkolwiek „ingerencji w genom”.

Dlatego lek podaje się miejscowo, w te miejsca, w których konieczne jest wytworzenie nowych naczyń krwionośnych. Za granicą próbowano wprowadzić podobne struktury dożylnie i dotętniczo, ale nie miało to większego sensu: po kontakcie z krwią lek szybko ulegał zniszczeniu. To dobrze, bo zapewnia bezpieczeństwo: plazmid nie może przedostać się do innych odległych części organizmu i nie rozpocznie procesu angiogenezy tam, gdzie jest to niepożądane.

Jeśli chodzi o leki do terapii genowej stosowane w leczeniu przewlekłego niedokrwienia kończyn dolnych, na razie na rynku dostępny jest jedynie nevasculgen, ale z czasem mogą pojawić się inne. Wycofała się firma Sanofi-Aventis, która sponsorowała badania kliniczne konstruktu plazmidowego z genem czynnika wzrostu fibroblastów. Fibroblasty biorą udział w dojrzewaniu naczynia – gromadzą się wokół rurki śródbłonkowej i tworzą mocną ścianę, ale nie jest to już początek procesu, ale kolejny etap. Rozpoczęcie od stymulacji fibroblastów było ryzykownym pomysłem i nie powiodło się. Jednak na całym świecie prowadzonych jest w tym obszarze co najmniej kilkanaście kolejnych badań, z których część przeszła z drugiej do trzeciej fazy badań klinicznych. Całkiem pomyślnie japońscy naukowcy zakończyli badania nad swoim lekiem. Jest to plazmid podobny do naszego, ale jako czynnik terapeutyczny wykorzystuje gen czynnika wzrostu hepatocytów HGF (hepatocyty są komórkami wątroby, ale w tym przypadku białko to wbrew nazwie stymuluje wzrost tego samego śródbłonka naczyniowego). W Japonii pomyślnie przeszli trzecią fazę, ale nie zarejestrowali, nie wyprodukowali i nie sprzedali leku, znaleźli inwestycje, aby zorganizować badania kliniczne w USA i zamiast małego krajowego rynku wejść na rynek globalny.

Jak to działa

Substancją czynną leku neovasculgen jest plazmid, czyli cząsteczka DNA zamknięta w pierścieniu. Produkowany jest metodą biotechnologiczną: komórkami Escherichia coli Escherichia coliżyjąc w bioreaktorze, wielokrotnie kopiują plazmid, po czym są izolowani i oczyszczani. Plazmid zawiera ludzki gen warzywa, które koduje białko - czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF - czynnik wzrostu śródbłonka naczyń; śródbłonek stanowi tutaj wyściółkę naczyń krwionośnych, ich wewnętrzną warstwę). Białko to ma kilka izoform, w tym przypadku zastosowano VEGF165, składający się ze 165 aminokwasów. Wykazano, że to właśnie to białko najsilniej stymuluje podział komórek naczyniowych.

Lek podaje się pacjentowi w dotkniętą nogę w kilku zastrzykach. Plazmid przenika do komórek niedokrwionej tkanki, które zaczynają syntetyzować białko zgodnie z „planem” genu. Nie całe DNA trafi do wnętrza komórek, ale nie ma tu powodów do niepokoju: czas życia tego plazmidu w organizmie na zewnątrz komórki wynosi kilkadziesiąt minut, po czym enzymy go zniszczą, w związku z czym konstrukt genetyczny nie przedostanie się do wnętrza komórki. jakiekolwiek inne narządy i tkanki, jego działanie będzie jedynie miejscowe.

Komórki zaczynają syntetyzować i uwalniać VEGF165. Wnika przez łożysko naczyniowe i wiąże się z receptorami komórek śródbłonka. Oto polecenie: „Zaczynamy tutaj hodować nowe naczynie”. Komórki aktywnie dzielą się, migrują w kierunku niedokrwionej tkanki i zaczynają tworzyć nową rurkę naczyniową, stanowiącą obejście dla krwi. Jest to proces nie mniej złożony niż budowa nowej drogi: konieczne jest zorganizowanie zjazdu z głównej autostrady, oczyszczenie trasy, czyli rozpuszczenie gęstej tkanki na trasie statku. Oczywiście rurka składająca się z komórek śródbłonka musi być również pokryta z zewnątrz warstwą mięśni i włóknami tkanki łącznej. W rezultacie przywracany jest przepływ krwi, tkanki są ponownie w pełni zaopatrywane w tlen i składniki odżywcze - niedokrwienie ustępuje.

wyniki

Nasz lek przeszedł wszystkie etapy badań klinicznych. W rosyjskich dokumentach regulacyjnych nie nazywa się ich „trzema fazami”, ale znaczenie się nie zmienia: pierwszy etap to ocena bezpieczeństwa, drugi etap to określenie schematu dawkowania, najczęstsze skutki uboczne, pierwsze dane dotyczące skuteczności, a trzeci to dokładne określenie skuteczności i nie tylko rzadkich skutków ubocznych i powikłań. Trzy organizacje, w których przeprowadzono badania kliniczne, to Rosyjskie Naukowe Centrum Chirurgii im. B.V. Pietrowskiego, Państwowy Uniwersytet Medyczny w Ryazan i Regionalny Szpital Kliniczny w Jarosławiu.

Do pierwszego etapu rekrutuje się zazwyczaj zdrowych młodych ochotników. Jednak w naszym przypadku byłoby to nieetyczne, ponieważ mówimy o terapii genowej. W tej kwestii mieliśmy pełną zgodę z przedstawicielami organu regulacyjnego (wówczas w 2009 roku była to Federalna Służba Nadzoru Ochrony Zdrowia, ale obecnie funkcja rejestracji leków została przekazana bezpośrednio Ministerstwu Zdrowia): osobom zdrowym nie należy wprowadzać konstruktu genowego, należy połączyć pierwszy etap z początkiem drugiego i przeprowadzić ocenę bezpieczeństwa u pacjentów. W tej decyzji nie było nic niezwykłego: na całym świecie silne leki, takie jak te stosowane w psychiatrii, nie są testowane na zdrowych ochotnikach.

Lek badano w drugim i trzecim etapie CCI według ogólnie przyjętej klasyfikacji A.V. Pokrovsky-Fontaine. Etap 2a – pacjent może przejść około kilometra i wtedy zaczyna się ból. Już na tym etapie zachodzą nieodwracalne zmiany w metabolizmie włókien mięśniowych. Etap 2b to bezbolesny dystans 200 metrów lub mniej, natomiast etap trzeci, kiedy mówi się już o krytycznym niedokrwieniu kończyn dolnych, to ból w spoczynku, podczas siedzenia i leżenia. W tych samych stadiach wskazane jest obecnie stosowanie neovasculgenu – czyli prawie we wszystkich, z wyjątkiem pierwszego, bezobjawowego, gdy pacjent nawet nie wie, że jest chory, i czwartego, martwiczego, gdy tworzą się wrzody i gangrena. Zdarzały się jednak przypadki, gdy lekarze przepisywali lek na czwartym etapie jako terapię rozpaczy, przymykając oko na instrukcje. Bo efekt przerósł nasze najbardziej optymistyczne założenia.

Lekarze biorący udział w badaniach klinicznych na ogół rozpoczynali je z ogromnym sceptycyzmem. Doświadczony chirurg, który widział dziesiątki, jeśli nie setki ciężko chorych pacjentów, doskonale rozumie wszelkie możliwości terapii i rokowań, proponuje pacjentowi podanie innowacyjnych zastrzyków – reakcję nie trudno sobie wyobrazić. I wtedy mijają dwa tygodnie, dzwoni telefon, a lekarz mówi: „Mój pacjent zrezygnował z kul i samodzielnie wspina się na trzecie piętro”. Ta historia wydarzyła się w Rostowie nad Donem, gdzie skuteczność leku została przetestowana pod przewodnictwem doktora nauk medycznych, profesora Państwowego Uniwersytetu Medycznego w Rostowie Iwana Iwanowicza Katelnickiego. Teraz zarejestrowaliśmy lek na Ukrainie, gdzie lekarze przyjęli go z nie mniejszą, a może nawet większą nieufnością niż ich rosyjscy koledzy. Niedawno otrzymałem od jednego z nich e-mail zatytułowany: „To jest bomba!” - był bardzo zaskoczony efektem.

Pragnę od razu zaznaczyć, że cudowne historie niestety nie zdarzają się każdemu pacjentowi. Jak w przypadku każdego leku, istnieje kategoria pacjentów, którzy nie reagują na terapię neowaskulgenem. Próbujemy dowiedzieć się, dlaczego tak się dzieje i co można naprawić. Ponadto nie wszyscy pacjenci cierpią tylko na miażdżycę: niektórzy rozwijają ją na tle cukrzycy, a niektórzy rozwijają zapalenie zakrzepowo-naczyniowe (choroba Buergera), co oczywiście pogarsza wynik. Około 15% pacjentów nie reaguje na leczenie tak, jak byśmy chcieli – bardzo, bardzo słabo. Istnieje jednak wyraźna pozytywna tendencja i można nawet zauważyć, że im poważniejsze niedokrwienie, tym wyraźniejszy jest efekt kliniczny. Niektórych pacjentów przyjmujemy od dwóch do trzech lat. Koledzy z Jarosławia (IN Staroverov, Yu.V. Chervyakov) podsumowali statystyki za cztery lata - widzimy, że pacjent, który z trudem mógł przejść 50 metrów, po dwóch latach chodzi na długie spacery, bezbolesny dystans wzrósł do trzech kilometrów . Już na wczesnym etapie zdarzył się niezwykły przypadek: pacjent, zapalony myśliwy, nie był zadowolony z bólu nóg już po pierwszym kilometrze i sam kupił lek. Teraz ten człowiek poluje na łosie, idąc w szybkim tempie przez wiele kilometrów.

W ramach badania klinicznego pacjenci wypełniali kwestionariusze oceniające zmiany w jakości życia. Istniało kilka skal, które sprowadzały się do dwóch komponentów: zdrowia fizycznego i dobrostanu psychicznego. Okazało się, że komponent fizyczny poprawia się z bardzo dobrą niezawodnością, co widać na przykładzie takiego samego dystansu bezbolesnego chodzenia. Jednak poprawa psychologiczna, choć została odnotowana, nie osiągnęła statystycznie istotnej różnicy. Może faktem jest, że po długim spacerze nogi nadal zaczynają boleć, ale chcesz, żeby wcale nie bolały, a może po ciężkiej chorobie i ponurych perspektywach trudno ludziom uwierzyć w dobre rzeczy, a może to wszystko dlatego, że mentalności rosyjskiej, o której tyle się mówi. Interesujące byłoby porównanie wyników tego wskaźnika w innych krajach.

Kwestia ceny

Ile kosztuje lek, jaki będzie koszt leczenia? Lek, niestety, jest drogi. Nie ma sensu podawać dokładnych cen w artykule, łatwiej jest zajrzeć do Internetu, ale trzeba się ustawić na kwotę około stu tysięcy rubli za paczkę. Jeśli weźmiemy pod uwagę, że kurs prostaglandyn kosztuje średnio około 40 tysięcy rubli i należy go powtarzać co sześć miesięcy, a efekt neovasculgenu utrzymuje się, a nawet nasila przez co najmniej dwa do trzech lat, wówczas obraz nie jest tak pesymistyczny. Ale nadal, dlaczego to jest takie drogie?

Oto, co mówi na ten temat nasz dyrektor generalny, bezpośredni lider tego obszaru, A. A. Isaev: „Neovasculgen to pierwszy lek w swojej klasie, co oznacza wiele inwestycji: lata badań, trudną pracę z organami regulacyjnymi i lekarzami, ogromne wysiłki stworzyć produkcję do wydania na rynek. Wyjściem są małe ilości dawek leku, dopóki jego stosowanie nie stanie się powszechną praktyką. Stąd wysoka cena oryginalnych rozwiązań w porównaniu z ich kopiami i tzw. lekami generycznymi. Cena, unikalność i powszechne zastosowanie są ze sobą ściśle powiązane. Dlatego naszym zadaniem jest nie tylko opracowanie leku, ale także udostępnienie go każdemu. Ciężko nad tym pracujemy.”

Z naszego punktu widzenia pożądanym rozwiązaniem jest wpisanie leku neovasculgen na listę leków, które można nabyć na koszt budżetu federalnego lub regionalnego i podawać pacjentom potrzebującym takiego leczenia. Taka decyzja jest uzasadniona ekonomicznie: o dziwo, pacjent z jedną nogą lub w ogóle bez nóg kosztuje państwo więcej niż zakup leku, który pozwoli uniknąć amputacji. Pewne nadzieje daje także fakt, że neovasculgen jest oficjalnie „lekiem innowacyjnym”, czyli figurującym na odpowiednich listach jako priorytetowy i zasługujący na wsparcie rządowe.

Oczywiste jest, że koszt neowaskulgenu nie może być bardzo niski. Rozwój E coli w bioreaktorze, manipulacja nim, izolacja i oczyszczanie plazmidu, przygotowanie postaci dawkowania, kontrola jakości – to wszystko jest dziełem wykwalifikowanego personelu, kosztownych instrumentów i odczynników. Ale interesujące jest to, że koszt samej części produkcyjnej w Rosji jest około osiem razy wyższy, niż gdyby to samo zrobiono, powiedzmy, w Izraelu. Powód jest prosty: zarówno sprzęt, jak i materiały eksploatacyjne są importowane, co zwiększa koszty. Ponadto inwestycje w badania kliniczne i szkolenie lekarzy muszą się stopniowo zwracać. Swoje zainteresowania ma także nasz dystrybutor, firma Sotex – to jedna z firm wchodzących w skład dobrze znanej na rynku farmaceutycznym grupy Protek. Ich praca też jest konieczna, dostarczają lek regionom, żeby był dostępny nie tylko dla mieszkańców stolicy.

My ze swojej strony dokładamy wszelkich starań, aby lek potwierdził swoją skuteczność poprzez powszechne stosowanie – co miesiąc organizujemy wydarzenia na miejscu, spotkania, okrągłe stoły, komunikujemy się z lekarzami i odpowiadamy na pytania. Patrząc na mapę Federacji Rosyjskiej, mogę już wymienić specjalistów chirurgii naczyniowej w każdym regionie. Nie można tego nazwać paradą jednomyślności – każdy praktykujący lekarz ma swoje doświadczenie i własny stosunek do wskazań i przeciwwskazań. Ale wiedzą o leku, używają go i to jest dla nas najważniejsze. Kiedy są rezultaty i są one przekonujące dla środowiska ekspertów w danym regionie, łatwiej jest rozmawiać z urzędnikami. Jeśli wszystko pójdzie dobrze, chirurdzy naczyniowi wkrótce będą mieli w swoim arsenale nowe przydatne narzędzie.

Ponadto, o możliwościach współczesnej medycyny w leczeniu nieprawidłowości chromosomowych można dowiedzieć się zapoznając się z osiągnięciami terapii genowej. Kierunek ten opiera się na transferze materiału genetycznego do organizmu człowieka, pod warunkiem dostarczenia genu do tzw. komórek docelowych różnymi metodami.

Wskazania do stosowania

Leczenie chorób dziedzicznych przeprowadza się tylko wtedy, gdy choroba jest dokładnie zidentyfikowana. Jednocześnie przed przepisaniem środków terapeutycznych przeprowadza się szereg badań, aby określić, które hormony i inne substancje są produkowane w organizmie w nadmiarze, a które w niewystarczających ilościach, aby wybrać najskuteczniejszą dawkę leków.

Podczas przyjmowania leków stan pacjenta jest stale monitorowany i w razie potrzeby wprowadzane są zmiany w przebiegu leczenia.

Z reguły pacjenci tacy powinni przyjmować leki przez całe życie lub przez długi okres (np. do zakończenia procesu wzrostu organizmu), a także rygorystycznie i stale przestrzegać zaleceń dietetycznych.

Przeciwwskazania

Opracowując przebieg terapii, bierze się pod uwagę możliwe indywidualne przeciwwskazania do stosowania i, jeśli to konieczne, zastępuje niektóre leki innymi.

Podejmując decyzję o przeszczepieniu narządów lub tkanek w przypadku niektórych chorób dziedzicznych, należy wziąć pod uwagę ryzyko negatywnych konsekwencji po operacji.

Terapia genowa to jedna z dynamicznie rozwijających się dziedzin medycyny, która polega na leczeniu człowieka poprzez wprowadzenie do organizmu zdrowych genów. Co więcej, zdaniem naukowców, za pomocą terapii genowej można dodać brakujący gen, skorygować go lub zastąpić, poprawiając w ten sposób funkcjonowanie organizmu na poziomie komórkowym i normalizując stan pacjenta.

Według naukowców potencjalnymi kandydatami do terapii genowej jest obecnie 200 milionów ludzi na świecie, a liczba ta stale rośnie. Bardzo satysfakcjonujące jest to, że w ramach trwających badań kilka tysięcy pacjentów otrzymało już leczenie nieuleczalnych chorób.

W tym artykule porozmawiamy o tym, jakie zadania stawia sobie terapia genowa, jakie choroby można leczyć tą metodą i z jakimi problemami muszą się zmierzyć naukowcy.

Gdzie stosowana jest terapia genowa?

Terapia genowa została pierwotnie opracowana w celu zwalczania poważnych chorób dziedzicznych, takich jak choroba Huntingtona, mukowiscydoza i niektóre choroby zakaźne. Jednak rok 1990, kiedy naukowcom udało się skorygować wadliwy gen i wprowadzając go do organizmu pacjenta, pokonać mukowiscydozę, stał się prawdziwą rewolucją w dziedzinie terapii genowej. Miliony ludzi na całym świecie zyskały nadzieję na leczenie chorób, które wcześniej uważano za nieuleczalne. I chociaż taka terapia jest na samym początku swojego rozwoju, jej potencjał zaskakuje nawet w świecie naukowym.

Na przykład oprócz mukowiscydozy współcześni naukowcy poczynili postępy w walce z takimi dziedzicznymi patologiami, jak hemofilia, enzymopatia i niedobór odporności. Co więcej, leczenie genowe umożliwia walkę z niektórymi chorobami onkologicznymi, a także patologiami serca, chorobami układu nerwowego, a nawet urazami, np. uszkodzeniem nerwów. Zatem terapia genowa zajmuje się niezwykle poważnymi chorobami, które prowadzą do wczesnej śmiertelności i często nie można jej leczyć inaczej niż terapią genową.

Zasada leczenia genowego

Jako substancję czynną lekarze wykorzystują informację genetyczną, a dokładniej cząsteczki będące nośnikami takiej informacji. Rzadziej wykorzystuje się do tego kwasy nukleinowe RNA, częściej komórki DNA.

Każda taka komórka posiada tak zwaną „kopiarkę” – mechanizm, za pomocą którego tłumaczy informację genetyczną na białka. Komórka, która ma prawidłowy gen i kserokopiarka działa bezawaryjnie, jest komórką zdrową z punktu widzenia terapii genowej. Każda zdrowa komórka posiada całą bibliotekę oryginalnych genów, które wykorzystuje do prawidłowego i harmonijnego funkcjonowania całego organizmu. Jeśli jednak z jakiegoś powodu ważny gen zostanie utracony, nie ma możliwości przywrócenia takiej utraty.

Staje się to przyczyną rozwoju poważnych chorób genetycznych, takich jak dystrofia mięśniowa Duchenne’a (wraz z nią u pacjenta rozwija się porażenie mięśni, a w większości przypadków nie dożywa 30 lat, umierając z powodu zatrzymania oddechu). Albo mniej śmiertelna sytuacja. Na przykład „rozpad” określonego genu prowadzi do tego, że białko przestaje pełnić swoje funkcje. I to staje się przyczyną rozwoju hemofilii.

W każdym z wymienionych przypadków na ratunek przychodzi terapia genowa, której zadaniem jest dostarczenie chorej komórce prawidłowej kopii genu i umieszczenie jej w komórkowej „kopiarce”. W takim przypadku funkcjonowanie komórki ulegnie poprawie, a być może przywrócone zostanie funkcjonowanie całego organizmu, dzięki czemu człowiek pozbędzie się poważnej choroby i będzie mógł przedłużyć swoje życie.

Jakie choroby można leczyć terapią genową?

W jakim stopniu terapia genowa naprawdę pomaga człowiekowi? Według naukowców na świecie istnieje około 4200 chorób, które powstają w wyniku nieprawidłowego działania genów. Pod tym względem potencjał tej dziedziny medycyny jest po prostu niesamowity. Jednak o wiele ważniejsze jest to, co lekarze osiągnęli do tej pory. Oczywiście na tej drodze jest wiele trudności, ale dziś można wskazać wiele lokalnych zwycięstw.

Na przykład współcześni naukowcy opracowują metody leczenia choroby niedokrwiennej serca za pomocą genów. Ale jest to niezwykle powszechna choroba, która dotyka znacznie więcej osób niż wrodzone patologie. Ostatecznie osoba zmagająca się z chorobą wieńcową znajduje się w stanie, w którym terapia genowa może być jej jedynym ratunkiem.

Co więcej, dziś patologie związane z uszkodzeniem centralnego układu nerwowego leczy się za pomocą genów. Są to choroby takie jak stwardnienie zanikowe boczne, choroba Alzheimera czy choroba Parkinsona. Co ciekawe, w leczeniu tych dolegliwości stosuje się wirusy, które mają tendencję do atakowania układu nerwowego. W ten sposób za pomocą wirusa opryszczki cytokiny i czynniki wzrostu dostarczane są do układu nerwowego, spowalniając rozwój choroby. Jest to uderzający przykład tego, jak patogenny wirus, który zwykle powoduje chorobę, jest przetwarzany w laboratorium, pozbawiony białek przenoszących chorobę i wykorzystywany jako kaseta dostarczająca substancje lecznicze do nerwów, działając w ten sposób z korzyścią dla zdrowia, przedłużając życie człowieka. życie.

Kolejną poważną chorobą dziedziczną jest cholesterolemia, która powoduje, że organizm ludzki nie jest w stanie regulować cholesterolu, w wyniku czego w organizmie gromadzi się tłuszcz i wzrasta ryzyko zawałów serca i udarów mózgu. Aby poradzić sobie z tym problemem, specjaliści usuwają pacjentowi część wątroby i korygują uszkodzony gen, powstrzymując dalsze gromadzenie się cholesterolu w organizmie. Skorygowany gen jest następnie umieszczany w zneutralizowanym wirusie zapalenia wątroby i wysyłany z powrotem do wątroby.

Przeczytaj także:

Istnieją pozytywne zmiany w walce z AIDS. Nie jest tajemnicą, że AIDS wywołuje ludzki wirus niedoboru odporności, który niszczy układ odpornościowy i otwiera drzwi do śmiertelnych chorób w organizmie. Współcześni naukowcy już wiedzą, jak zmienić geny, aby przestały osłabiać układ odpornościowy, a zaczęły go wzmacniać w walce z wirusem. Takie geny są wprowadzane przez krew, poprzez transfuzję krwi.

Terapia genowa działa również na nowotwory, w szczególności na raka skóry (czerniaka). Leczenie takich pacjentów polega na wprowadzeniu genów z czynnikami martwicy nowotworu, tj. geny zawierające białka przeciwnowotworowe. Co więcej, obecnie prowadzone są badania nad leczeniem raka mózgu, podczas którego chorym pacjentom wstrzykuje się gen zawierający informację zwiększającą wrażliwość komórek nowotworowych na stosowane leki.

Choroba Gauchera to ciężka choroba dziedziczna spowodowana mutacją w genie hamującym wytwarzanie specjalnego enzymu, glukocerebrozydazy. U osób cierpiących na tę nieuleczalną chorobę śledziona i wątroba powiększają się, a w miarę postępu choroby kości zaczynają się pogarszać. Naukowcom udało się już przeprowadzić eksperymenty polegające na wprowadzeniu do organizmu takich pacjentów genu zawierającego informację o produkcji tego enzymu.

Oto kolejny przykład. Nie jest tajemnicą, że osoba niewidoma do końca życia pozbawiona jest możliwości postrzegania obrazów wzrokowych. Za jedną z przyczyn wrodzonej ślepoty uważa się tzw. zanik Lebera, który w istocie jest mutacją genu. Do tej pory naukowcy przywrócili zdolności wzrokowe 80 niewidomym osobom za pomocą zmodyfikowanego adenowirusa, który dostarczył „działający” gen do tkanki oka. Nawiasem mówiąc, kilka lat temu naukowcom udało się wyleczyć ślepotę barw u eksperymentalnych małp, wprowadzając zdrowy ludzki gen do siatkówki oka zwierzęcia. Niedawno taka operacja pozwoliła pierwszym pacjentom wyleczyć ślepotę barw.

Zazwyczaj metoda przekazywania informacji genetycznej za pomocą wirusów jest najbardziej optymalna, ponieważ same wirusy znajdują swoje cele w organizmie (wirus opryszczki z pewnością znajdzie neurony, a wirus zapalenia wątroby – wątrobę). Jednak ta metoda dostarczania genów ma istotną wadę – wirusy są immunogenne, co oznacza, że ​​dostając się do organizmu, mogą zostać zniszczone przez układ odpornościowy, zanim zdążą zadziałać, lub nawet wywołać silną odpowiedź immunologiczną organizmu, tylko pogorszenie stanu zdrowia.

Istnieje inna metoda dostarczania materiału genowego. Jest to kolista cząsteczka DNA lub plazmid. Skręca się doskonale, staje się bardzo zwarty, co pozwala naukowcom „zapakować” go w chemiczny polimer i wprowadzić do komórki. W przeciwieństwie do wirusa, plazmid nie wywołuje odpowiedzi immunologicznej w organizmie. Jednak ta metoda jest mniej odpowiednia, ponieważ po 14 dniach plazmid jest usuwany z komórki i produkcja białka zatrzymuje się. Oznacza to, że w ten sposób gen musi być wprowadzany przez długi czas, aż komórka „wyzdrowieje”.

Zatem współcześni naukowcy mają dwie potężne metody dostarczania genów do „chorych” komórek, a wykorzystanie wirusów wydaje się bardziej preferowane. W każdym przypadku ostateczną decyzję o wyborze tej czy innej metody podejmuje lekarz na podstawie reakcji organizmu pacjenta.

Wyzwania stojące przed terapią genową

Można wyciągnąć jednoznaczny wniosek, że terapia genowa jest słabo zbadaną dziedziną medycyny, co wiąże się z dużą liczbą niepowodzeń i skutków ubocznych, i to jest jej ogromna wada. Istnieje jednak także kwestia etyczna, gdyż wielu naukowców kategorycznie sprzeciwia się ingerencji w strukturę genetyczną ludzkiego organizmu. Dlatego dzisiaj obowiązuje międzynarodowy zakaz stosowania komórek rozrodczych, a także komórek rozrodczych sprzed implantacji, w terapii genowej. Dokonano tego, aby zapobiec niepożądanym zmianom genów i mutacjom u naszych potomków.

W przeciwnym razie terapia genowa nie narusza żadnych standardów etycznych, gdyż ma na celu walkę z poważnymi i nieuleczalnymi chorobami, w obliczu których oficjalna medycyna jest po prostu bezsilna. I to jest najważniejsza zaleta leczenia genowego.
Dbaj o siebie!

„Twoje dziecko ma chorobę genetyczną” brzmi jak zdanie. Ale bardzo często genetycy mogą znacznie pomóc choremu dziecku, a nawet całkowicie zrekompensować niektóre choroby. Maria Alekseevna Bulatnikova, neurolog-genetyk z Pokrowskiego Centrum Medycznego PBSK, opowiada o nowoczesnych możliwościach leczenia.

Jak powszechne są choroby genetyczne?

W miarę upowszechniania się diagnostyki molekularnej odkryto, że liczba chorób genetycznych jest znacznie większa niż wcześniej sądzono. Wydaje się, że wiele chorób serca, wad rozwojowych i nieprawidłowości neurologicznych ma podłoże genetyczne. W tym przypadku mówię konkretnie o chorobach genetycznych (nie predyspozycjach), czyli stanach spowodowanych mutacją (rozpadem) w jednym lub większej liczbie genów. Według statystyk w Stanach Zjednoczonych aż jedna trzecia pacjentów neurologicznych jest hospitalizowana z powodu chorób genetycznych. Do takich wniosków doprowadził nie tylko szybki rozwój genetyki molekularnej i możliwości analizy genetycznej, ale także pojawienie się nowych metod neuroobrazowania, takich jak MRI. Za pomocą rezonansu magnetycznego można określić uszkodzenie, który obszar mózgu prowadzi do zaburzenia występującego u dziecka, a często gdy podejrzewamy uraz porodowy, wykrywamy zmiany w strukturach, które nie mogły zostać uszkodzone podczas porodu, i wtedy pojawia się założenie o genetycznym charakterze choroby, o nieprawidłowym tworzeniu narządów. Według wyników ostatnich badań wpływ nawet trudnych porodów z nienaruszoną genetyką można zrekompensować w pierwszych latach życia.

Co daje wiedza o genetycznym charakterze choroby?

Znajomość genetycznych przyczyn choroby nie jest wcale bezużyteczna – nie jest wyrokiem śmierci, ale sposobem na znalezienie właściwej drogi leczenia i korekty choroby. Wiele chorób jest dziś leczonych skutecznie, w przypadku innych genetycy mogą zaproponować skuteczniejsze metody terapii, które znacząco poprawiają jakość życia dziecka. Oczywiście są też zaburzenia, z którymi lekarze nie są jeszcze w stanie sobie poradzić, jednak nauka nie stoi w miejscu i każdego dnia pojawiają się nowe metody leczenia.

W mojej praktyce był jeden bardzo typowy przypadek. 11-letnie dziecko konsultowało się z neurologiem w związku z porażeniem mózgowym. Po zbadaniu i przesłuchaniu krewnych narodziły się podejrzenia co do genetycznego charakteru choroby, które potwierdziły się. Na szczęście dla tego dziecka rozpoznaną chorobę można leczyć już w tym wieku, a zmieniając taktykę leczenia, udało się osiągnąć znaczną poprawę stanu dziecka.

Obecnie stale rośnie liczba chorób genetycznych, których objawy można zrekompensować. Najbardziej znanym przykładem jest fenyloketonuria. Przejawia się opóźnieniem rozwojowym, upośledzeniem umysłowym. Jeśli dieta bez fenyloalaniny zostanie przepisana w odpowiednim czasie, dziecko dorośnie całkowicie zdrowe, a po 20 latach można zmniejszyć intensywność diety. (Jeśli rodzisz w szpitalu położniczym lub ośrodku medycznym, Twoje dziecko zostanie przebadane na fenyloketonurię w pierwszych dniach życia).

Liczba takich chorób znacznie wzrosła. Leucynoza również należy do grupy chorób metabolicznych. W przypadku tej choroby leczenie należy przepisać w pierwszych miesiącach życia (bardzo ważne jest, aby się nie spóźnić), ponieważ toksyczne produkty zaburzonego metabolizmu prowadzą do szybszego uszkodzenia tkanki nerwowej niż w przypadku fenyloketonurii. Niestety, jeśli choroba zostanie wykryta w wieku trzech miesięcy, nie da się całkowicie zrekompensować jej objawów, ale możliwa będzie poprawa jakości życia dziecka. Chciałbym oczywiście, żeby ta choroba została uwzględniona w programie badań przesiewowych.

Przyczyną zaburzeń neurologicznych są często dość niejednorodne zmiany genetyczne, właśnie dlatego, że jest ich tak wiele, tak trudno jest stworzyć program badań przesiewowych pozwalający na szybkie wykrycie wszystkich znanych chorób.

Należą do nich takie choroby jak choroba Pompego, choroba Grovera, choroba Felidbachera, zespół Retta itp. Istnieje wiele przypadków o łagodniejszym przebiegu choroby.

Zrozumienie genetycznego charakteru choroby pozwala na ukierunkowanie leczenia na przyczynę zaburzeń, a nie tylko ich kompensację, co w wielu przypadkach pozwala na osiągnięcie poważnego sukcesu, a nawet wyleczenie dziecka.

Jakie objawy mogą wskazywać na genetyczny charakter choroby?

Przede wszystkim jest to opóźnienie rozwoju dziecka, w tym wewnątrzmaciczne (według niektórych szacunków od 50 do 70%), miopatie, autyzm, nieuleczalne napady padaczkowe i wszelkie wady rozwojowe narządów wewnętrznych. Przyczyną porażenia mózgowego mogą być także zaburzenia genetyczne, zwykle w takich przypadkach lekarze mówią o nietypowym przebiegu choroby. Jeśli lekarz zaleci wykonanie badań genetycznych, nie zwlekaj z tym, w tym przypadku czas jest bardzo cenny. Przegapione ciąże i nawracające poronienia, także wśród krewnych, mogą również wskazywać na możliwość wystąpienia nieprawidłowości genetycznych. Bardzo rozczarowuje, gdy choroba zostaje wykryta zbyt późno i nie można jej już wyleczyć.

Jeśli na chorobę nie ma lekarstwa, czy rodzice powinni o tym wiedzieć?

Wiedza o genetycznym charakterze choroby u dziecka pozwala uniknąć pojawienia się w tej rodzinie kolejnych chorych dzieci. To chyba główny powód, dla którego warto skorzystać z poradnictwa genetycznego już na etapie planowania ciąży, jeśli któreś z dzieci ma wady rozwojowe lub poważne choroby. Współczesna nauka umożliwia prowadzenie diagnostyki genetycznej zarówno prenatalnej, jak i przedimplantacyjnej, jeśli istnieją informacje o chorobie, której wystąpienie jest ryzykowne. Na tym etapie nie jest możliwe od razu wykonanie badań pod kątem wszystkich możliwych chorób genetycznych. Nawet zdrowe rodziny, w których oboje rodzice nigdy nie słyszeli o żadnej chorobie, nie są odporne na pojawienie się dzieci z nieprawidłowościami genetycznymi. Geny recesywne mogą być przekazywane przez dziesiątki pokoleń i to właśnie w Waszej parze poznacie swoją drugą połówkę (patrz zdjęcie).

Czy zawsze należy konsultować się z genetykiem?

Jeśli Ty lub Twój lekarz macie jakiekolwiek podejrzenia, należy poddać się badaniom genetycznym w oparciu o obecność problemu. Nie ma potrzeby badania zdrowego dziecka na wszelki wypadek. Wiele osób twierdzi, że w ciąży przeszła wszystkie badania przesiewowe i wszystko było w porządku, a tu... W tym przypadku trzeba zrozumieć, że badania przesiewowe mają na celu wykrycie (i to bardzo skutecznie) najczęstszych chorób genetycznych - Downa, Podczas takiego badania nie wykrywa się chorób Pataua i Edwardsa, mutacji w poszczególnych omawianych powyżej genach.

Jaka jest zaleta Twojego centrum?

Każdy ośrodek genetyczny ma swoją specjalizację, a nie specjalizację pracujących w nim lekarzy. Na przykład z wykształcenia jestem neurologiem dziecięcym. Spotykamy się także z genetykiem, który specjalizuje się w problemach związanych z ciążą. Zaletą płatnej placówki jest możliwość poświęcenia przez lekarza większej ilości czasu pacjentowi (wizyta trwa dwie godziny, a poszukiwanie rozwiązania problemu zwykle trwa nawet po jej zakończeniu). Genetyka nie trzeba się bać, jest on po prostu specjalistą, który potrafi postawić diagnozę pozwalającą wyleczyć pozornie beznadziejną chorobę.

„Magazyn Zdrowie dla Przyszłych Rodziców”, nr 3 (7), 2014

Genetyka w Izraelu rozwija się dynamicznie, pojawiają się postępowe metody diagnozowania i leczenia chorób dziedzicznych. Stale poszerza się zakres badań specjalistycznych, powiększa się baza laboratoryjna, a kadra medyczna podnosi swoje kwalifikacje. Możliwość jak najwcześniejszego postawienia diagnozy i rozpoczęcia kompleksowego leczenia chorób dziedzicznych sprawia, że ​​leczenie dzieci w Izraelu jest najbardziej popularne i skuteczne.

Diagnostyka chorób genetycznych

Leczenie chorób dziedzicznych może być radykalne i paliatywne, ale najpierw należy postawić dokładną diagnozę. Dzięki zastosowaniu najnowocześniejszych technik specjaliści Centrum Medycznego Sourasky w Tel Awiwie (Klinika Ichilov) z sukcesem przeprowadzają diagnostykę, stawiają trafną diagnozę i udzielają kompleksowych zaleceń dotyczących dalszego planu leczenia.

Należy rozumieć, że jeśli radykalna interwencja nie jest możliwa, wysiłki lekarzy mają na celu poprawę jakości życia małego pacjenta: adaptację społeczną, przywrócenie funkcji życiowych, korekcję wad zewnętrznych itp. Łagodzenie objawów, planowanie kolejnych kroków i przewidywanie przyszłych zmian zdrowotnych jest możliwe dzięki dokładnej diagnozie. W klinice Ichilov możesz szybko przejść badanie i potwierdzić obecność zaburzenia genetycznego, po czym pacjentowi zostanie przepisane kompleksowe leczenie zidentyfikowanej choroby.

Centrum Sourasky oferuje badania i badania nie tylko dla dzieci, ale także dla przyszłych rodziców i kobiet w ciąży. Badanie takie jest szczególnie wskazane w przypadku osób ze skomplikowanym wywiadem osobistym lub rodzinnym. Badanie wykaże prawdopodobieństwo urodzenia zdrowego potomstwa, po czym lekarz określi dalsze postępowanie lecznicze. Niebezpieczeństwo przeniesienia dziedzicznych nieprawidłowości na dziecko ustala się tak dokładnie, jak to możliwe, przy użyciu najnowszych technologii.

Dzieciom z patologią genetyczną oraz parom spodziewającym się dziecka z chorobami dziedzicznymi przepisuje się kompleksowe leczenie już na etapie zbierania wywiadu i stawiania diagnozy.

Diagnostyka genetyczna dzieci w Ichilovie

Do 6% noworodków ma dziedziczne zaburzenia rozwoju, u niektórych dzieci objawy zaburzeń genetycznych wykrywane są później. Czasami wystarczy, że rodzice dowiedzą się o istniejącym niebezpieczeństwie, aby uniknąć sytuacji niebezpiecznych dla dziecka. Konsultacje genetyczne u czołowych izraelskich specjalistów pozwalają na wczesne wykrycie obecności nieprawidłowości i terminowe rozpoczęcie leczenia.

Obejmuje to następujące choroby dzieci:

• wada lub mnogie wady i anomalie rozwojowe (wady cewy nerwowej, rozszczep wargi, wady serca);
• upośledzenie umysłowe, np. autyzm, inne zaburzenia rozwojowe o nieznanej etymologii, opóźnienie w uczeniu się dziecka;
• strukturalne wrodzone nieprawidłowości mózgu;
• zaburzenia sensoryczne i metaboliczne;
• nieprawidłowości genetyczne, zdiagnozowane i nieznane;
• nieprawidłowości chromosomalne.

Wśród chorób wrodzonych wyróżnia się mutacje w konkretnym genie przekazywane z pokolenia na pokolenie. Należą do nich talasemia, mukowiscydoza i niektóre formy miopatii. W innych przypadkach nieprawidłowości dziedziczne są spowodowane zmianami w liczbie lub strukturze chromosomów. Taka mutacja może zostać odziedziczona przez dziecko od jednego z rodziców lub może nastąpić samoistnie w trakcie rozwoju wewnątrzmacicznego. Uderzającym przykładem zaburzenia chromosomalnego jest choroba Downa lub siatkówczak.

W celu wczesnej diagnostyki wad dziedzicznych u dzieci Centrum Medyczne Ichilov stosuje różne metody badań laboratoryjnych:

• molekularny, który umożliwia ustalenie odchylenia w DNA na etapie rozwoju wewnątrzmacicznego płodu;
• cytogenetyczny, w którym bada się chromosomy w różnych tkankach;
• biochemiczny, który określa nieprawidłowości metaboliczne w organizmie;
• kliniczne, pomagające ustalić przyczyny wystąpienia, przeprowadzić leczenie i profilaktykę.

Oprócz przepisywania kompleksowego leczenia i monitorowania przebiegu choroby genetycznej, zadaniem lekarzy jest przewidywanie wystąpienia choroby w przyszłości.

Leczenie chorób genetycznych u dzieci

Leczenie dzieci w Izraelu składa się z całego szeregu działań. W pierwszej kolejności przeprowadzane są badania laboratoryjne mające na celu potwierdzenie lub postawienie wstępnej diagnozy. Rodzicom zaoferowane zostaną najbardziej innowacyjne metody rozwoju technologicznego w celu określenia mutacji genetycznych.

W sumie nauka zna obecnie 600 nieprawidłowości genetycznych, dlatego terminowe badanie przesiewowe dziecka pozwoli na wykrycie choroby i rozpoczęcie odpowiedniego leczenia. Badania genetyczne noworodka to jeden z powodów, dla których kobiety wolą rodzić w Klinice Ichilov (Suraski).

Niedawno leczenie chorób dziedzicznych uznawano za daremne zadanie, dlatego chorobę genetyczną uznawano za wyrok śmierci. Obecnie zauważalny jest znaczny postęp, nauka nie stoi w miejscu, a izraelscy genetycy oferują najnowsze schematy leczenia takich odchyleń w rozwoju dziecka.

Choroby genetyczne mają bardzo niejednorodną charakterystykę, dlatego leczenie jest przepisywane z uwzględnieniem objawów klinicznych i indywidualnych parametrów pacjenta. W wielu przypadkach preferowane jest leczenie szpitalne. Lekarze powinni mieć możliwość przeprowadzenia jak najszerszego badania małego pacjenta, wyboru schematu leczenia i, jeśli jest to wskazane, przeprowadzenia interwencji chirurgicznej.

Aby prawidłowo wybrać terapię hormonalną i immunologiczną, potrzebne jest kompleksowe badanie i uważne monitorowanie pacjenta. Termin wizyt terapeutycznych również jest indywidualny i zależy od stanu i wieku dziecka. W niektórych przypadkach rodzice otrzymują szczegółowy plan dalszego postępowania i monitorowania pacjenta. Dziecko otrzymuje leki łagodzące objawy choroby, dietę i fizjoterapię.

Główne kierunki procesu leczenia w Centrum Sourasky

Leczenie chorób genetycznych u dzieci jest procesem złożonym i długotrwałym. Czasem nie da się całkowicie wyleczyć takich dolegliwości, jednak leczenie odbywa się w trzech głównych obszarach.

• Najbardziej skuteczna jest metoda etiologiczna, ukierunkowana na przyczyny problemów zdrowotnych. Najnowsza metoda korekcji genu polega na wyizolowaniu uszkodzonego fragmentu DNA, sklonowaniu go i wprowadzeniu zdrowego składnika w jego pierwotne miejsce. Jest to najbardziej obiecująca i innowacyjna metoda zwalczania dziedzicznych problemów zdrowotnych. Dziś zadanie to uważane jest za niezwykle trudne, ale jest już wykorzystywane w wielu wskazaniach.
• Metoda patogenetyczna wpływa na procesy wewnętrzne zachodzące w organizmie. W tym przypadku wpływa to na genom patologiczny, stan fizjologiczny i biochemiczny pacjenta dostosowuje się wszelkimi dostępnymi środkami.
• Objawowa metoda oddziaływania ma na celu łagodzenie bólu, negatywnych stanów i tworzenie przeszkód w dalszym rozwoju choroby. Kierunek ten stosuje się samodzielnie lub w połączeniu z innymi rodzajami leczenia, ale w przypadku zidentyfikowanych zaburzeń genowych jest on zawsze przepisywany. Farmakologia oferuje szeroką gamę leków łagodzących objawy chorób. Są to leki przeciwdrgawkowe, przeciwbólowe, uspokajające i inne leki, które należy podawać dziecku wyłącznie na receptę.
• Czasami konieczna jest metoda chirurgiczna, aby skorygować defekty zewnętrzne i anomalie wewnętrzne ciała dziecka. Wskazania do interwencji chirurgicznej są przepisywane niezwykle ostrożnie. Czasami, aby przygotować małego pacjenta do operacji, wymagane jest długie badanie wstępne i leczenie.

Jako pozytywny przykład leczenia dzieci w Izraelu możemy przytoczyć statystyki dotyczące powszechnej choroby genetycznej – autyzmu. W szpitalu Ichiłow-Suraski wczesne wykrycie nieprawidłowości (od szóstego miesiąca życia) umożliwiło 47% takich dzieci prawidłowy rozwój w przyszłości. Lekarze uznali stwierdzone zaburzenia u pozostałych badanych dzieci za nieistotne i niewymagające interwencji terapeutycznej.

Rodzicom zaleca się, aby nie wpadali w panikę w przypadku pojawienia się niepokojących objawów lub wyraźnych odchyleń w stanie zdrowia ich dzieci. Spróbuj jak najszybciej skontaktować się z kliniką, uzyskać rekomendacje i kompleksowe porady dotyczące dalszego postępowania.

Dom " Okres poporodowy » Leczenie chorób genetycznych. Terapia genowa: jak leczyć choroby genetyczne Czy choroby genetyczne można wyleczyć?

Terapia genowa w szerokim tego słowa znaczeniu oznacza leczenie poprzez wprowadzenie semantycznych sekwencji DNA do tkanek lub komórek pacjenta. Początkowo terapię genową postrzegano jako sposób na skorygowanie defektu genu.

Dalsze badania skorygowały te koncepcje. Okazało się, że znacznie łatwiej jest skorygować nie defekt w samym genie, ale przeprowadzić korekcję poprzez wprowadzenie do organizmu pacjenta w pełni funkcjonującego genu. Okazało się, że terapię genową należy prowadzić wyłącznie na tkankach somatycznych, terapia genowa na poziomie zarodka i komórek rozrodczych jest bardzo problematyczna i nierealistyczna. Powodem tego jest realne niebezpieczeństwo zatkania puli genowej niechcianymi sztucznymi konstruktami genowymi lub wprowadzeniem mutacji o nieprzewidywalnych konsekwencjach dla przyszłości ludzkości (ks. Anderson, T. Caskey, ks. Collins i in.). Wreszcie, praktyczna metodologia terapii genowej okazała się odpowiednia w leczeniu nie tylko monogenowych chorób dziedzicznych, ale także chorób powszechnych, takich jak nowotwory złośliwe, ciężkie postaci infekcji wirusowych, AIDS, choroby układu krążenia i inne.

Pierwsze próby kliniczne terapii genowej podjęto 22 maja 1989 r., a ich celem było genetyczne oznaczenie limfocytów naciekających nowotwór w zaawansowanym czerniaku. Pierwszą monogenową chorobą dziedziczną, w leczeniu której zastosowano metody terapii genowej, był wrodzony niedobór odporności spowodowany mutacją w genie deaminazy adenozynowej. W przypadku tej choroby we krwi pacjentów gromadzi się wysokie stężenie 2-deoksyadenozyny, co działa toksycznie na limfocyty T i B, powodując rozwój ciężkiego złożonego niedoboru odporności. 14 września 1990 roku w Bethesda (USA) 4-letniej dziewczynce cierpiącej na tę dość rzadką chorobę (1:100 000) przeszczepiono własne limfocyty, uprzednio transformowane ex vivo genem ADA (gen ADA + marker gen PEO + wektor retrowirusowy). Efekt terapeutyczny utrzymywał się przez kilka miesięcy, po czym zabieg powtarzano w odstępach 3-5 miesięcy. W ciągu 3 lat terapii wykonano łącznie 23 dożylne transfuzje limfocytów transformowanych ADA. W wyniku leczenia stan pacjenta znacznie się poprawił.

Inne monogenowe choroby dziedziczne, dla których istnieją już oficjalnie zatwierdzone protokoły i rozpoczęły się badania kliniczne, obejmują hipercholesterolemię rodzinną (1992), hemofilię B (1992), mukowiscydozę (1993), chorobę Gauchera (1993). Do 1993 roku w samych Stanach Zjednoczonych zatwierdzono 53 projekty do badań klinicznych projektów inżynierii genetycznej. Do 1995 roku liczba takich projektów na całym świecie wzrosła do 100, a w badaniach tych bezpośrednio uczestniczyło ponad 400 pacjentów. Jednocześnie nawet dzisiejsze badania nad terapią genową uwzględniają fakt, że konsekwencje manipulacji genami lub rekombinowanym DNA in vivo nie zostały dostatecznie zbadane. Dlatego przy opracowywaniu programów terapii genowej fundamentalne znaczenie ma bezpieczeństwo schematów leczenia zarówno dla pacjenta, jak i całej populacji.

Program terapii genowej do badań klinicznych obejmuje następujące sekcje: uzasadnienie wyboru nozologii do przeprowadzenia przebiegu terapii genowej; określenie rodzaju komórek poddawanych modyfikacji genetycznej; schemat konstruowania egzogennego DNA; uzasadnienie bezpieczeństwa biologicznego wprowadzonego konstruktu genowego, w tym doświadczenia na hodowlach komórkowych i modelach zwierzęcych; opracowanie procedury przenoszenia go do komórek pacjenta; metody analizy ekspresji wprowadzonych genów; ocena efektu klinicznego (terapeutycznego); możliwe skutki uboczne i sposoby ich zapobiegania.

W Europie takie protokoły są opracowywane i zatwierdzane zgodnie z zaleceniami Europejskiej Grupy Roboczej ds. Transferu Genów i Terapii Genowej. Najważniejszym elementem programu terapii genowej jest analiza skutków wykonanych zabiegów. Decydującym warunkiem powodzenia terapii genowej jest zapewnienie skutecznego dostarczenia, czyli transfekcji lub transdukcji (za pomocą wektorów wirusowych) obcego genu do komórek docelowych, zapewnienie jego długotrwałego utrzymywania się w tych komórkach i stworzenie warunków do pełnego działania, czyli , wyrażenie. Kluczem do długotrwałego utrzymywania się obcego DNA w komórkach biorców jest jego integracja z genomem, czyli z komórkami DNA gospodarza. Główne metody dostarczania obcych genów do komórek dzielą się na chemiczne, fizyczne i biologiczne. Konstruowanie wektorów wirusowych jest najciekawszą i najbardziej obiecującą gałęzią terapii genowej.

Pojawienie się zasadniczo nowych technologii umożliwiających aktywne manipulowanie genami i ich fragmentami, zapewniających ukierunkowane dostarczanie nowych bloków informacji genetycznej do określonych obszarów genomu, zrewolucjonizowało biologię i medycynę. W tym przypadku sam gen coraz częściej zaczyna działać jako lek stosowany w leczeniu różnych chorób. Niedaleko jest zastosowanie terapii genowej w walce z chorobami wieloczynnikowymi. Już teraz, przy obecnym poziomie naszej wiedzy o ludzkim genomie, takie modyfikacje poprzez transfekcję genów są całkiem możliwe, które można podjąć w celu poprawy szeregu parametrów fizycznych (np. wzrostu), psychicznych i intelektualnych. Tym samym współczesna nauka o człowieku w swojej nowej rundzie rozwoju powróciła do idei „udoskonalenia rodzaju ludzkiego”, postulowanej przez wybitnego angielskiego genetyka ks. Galtona i jego uczniów.

Terapia genowa XXI wieku nie tylko oferuje realne sposoby leczenia ciężkich chorób dziedzicznych i niedziedzicznych, ale także w swoim szybkim rozwoju stwarza dla społeczeństwa nowe problemy, które wymagają rozwiązania w najbliższej przyszłości.

W swojej stosunkowo krótkiej historii terapia genowa przechodziła wzloty i upadki: czasami naukowcy i praktycy postrzegali ją jako niemal panaceum, a potem następował okres rozczarowania i sceptycyzmu…
Pomysły na możliwość wprowadzenia genów do organizmu w celach terapeutycznych pojawiały się już na początku lat 60. ubiegłego wieku, jednak prawdziwe kroki podjęto dopiero pod koniec lat 80. i były one ściśle powiązane z międzynarodowym projektem rozszyfrowania ludzkiego genomu.

W 1990 roku podjęto próbę terapii genowej ciężkich, często uniemożliwiających życie, dziedzicznych niedoborów odporności spowodowanych defektem genu kodującego syntezę enzymu deaminazy adenozyny. Autorzy badania odnotowali wyraźny efekt terapeutyczny. I choć z czasem pojawiło się wiele wątpliwości co do trwałości uzyskanego efektu i jego specyficznych mechanizmów, to właśnie ta praca stała się potężnym impulsem do rozwoju terapii genowej i przyciągnęła wielomiliardowe inwestycje.

Terapia genowa to podejście medyczne polegające na wprowadzaniu konstruktów genowych do komórek w celu leczenia różnych chorób. Pożądany efekt osiąga się albo w wyniku ekspresji wprowadzonego genu, albo poprzez supresję funkcji wadliwego genu. Należy podkreślić, że celem terapii genowej nie jest „leczenie” genów jako takich, ale leczenie za ich pomocą różnych chorób.

Z reguły jako „lek” stosuje się fragment DNA zawierający niezbędny gen. Może to być po prostu „nagi DNA”, zwykle w połączeniu z lipidami, białkami itp. Jednak znacznie częściej DNA wprowadza się jako część specjalnych konstruktów genetycznych (wektorów) tworzonych na podstawie różnych wirusów ludzkich i zwierzęcych za pomocą szereg manipulacji inżynierią genetyczną. Na przykład geny niezbędne do jego reprodukcji są usuwane z wirusa. To z jednej strony sprawia, że ​​cząstki wirusowe są praktycznie bezpieczne, a z drugiej „zwalnia przestrzeń” dla genów przeznaczonych do wprowadzenia do organizmu.

Zasadniczym założeniem terapii genowej jest wniknięcie konstruktu genowego do wnętrza komórki (transfekcja), w zdecydowanej większości przypadków – do jej jądra. Ważne jest, aby konstrukt genowy docierał dokładnie do tych komórek, które wymagają „leczenia”. Dlatego powodzenie terapii genowej w dużej mierze zależy od wyboru optymalnej lub co najmniej zadowalającej metody wprowadzania konstruktów genowych do organizmu.

W przypadku wektorów wirusowych sytuacja jest mniej więcej przewidywalna: rozprzestrzeniają się one po całym organizmie i penetrują komórki podobnie jak ich wirusy przodkowie, zapewniając dość wysoki poziom specyficzności narządowej i tkankowej. Takie konstrukty są zwykle podawane dożylnie, dootrzewnowo, podskórnie lub domięśniowo.

Opracowano szereg specjalnych metod „ukierunkowanego dostarczania” wektorów niewirusowych. Najprostszą metodą dostarczenia pożądanego genu do komórek in vivo jest bezpośrednie wstrzyknięcie materiału genetycznego do tkanki. Stosowanie tej metody jest ograniczone: zastrzyki można wykonywać wyłącznie w skórę, grasicę, mięśnie prążkowane i niektóre guzy lite.

Inną metodą dostarczania transgenu jest transfekcja balistyczna. Polega na „łuskaniu” narządów i tkanek mikrocząsteczkami metali ciężkich (złota, wolframu) opłaszczonymi fragmentami DNA. Do „łuskania” używają specjalnego „pistoletu genowego”.

Podczas leczenia chorób płuc możliwe jest wprowadzenie materiału genetycznego do dróg oddechowych w postaci aerozolu.

Transfekcję komórek można również przeprowadzić ex vivo: komórki są izolowane z organizmu, poddawane manipulacji genetycznej, a następnie ponownie wprowadzane do organizmu pacjenta.

Leczymy: dziedziczne...

Na początkowym etapie rozwoju terapii genowej za jej główne cele uważano choroby dziedziczne, spowodowane brakiem lub niedostateczną funkcją jednego genu, czyli monogenowego. Zakładano, że wprowadzenie do organizmu pacjenta prawidłowo funkcjonującego genu doprowadzi do wyleczenia choroby. Wielokrotnie podejmowano próby leczenia „królewskiej choroby” - hemofilii, dystrofii mięśniowej Duchenne'a, mukowiscydozy.

Obecnie opracowywane i testowane są metody terapii genowej w leczeniu prawie 30 monogenowych chorób człowieka. Tymczasem pozostaje więcej pytań niż odpowiedzi i w większości przypadków nie osiągnięto realnego efektu terapeutycznego. Przyczyną tego jest przede wszystkim reakcja immunologiczna organizmu, stopniowe „osłabienie” funkcji wprowadzonego genu, a także niemożność osiągnięcia „ukierunkowanej” integracji przeniesionego genu z chromosomalnym DNA.

Mniej niż 10% badań nad terapią genową dotyczy chorób monogenowych, reszta dotyczy patologii niedziedzicznych.

...i nabyte

Choroby nabyte nie są związane z wrodzonym defektem struktury i funkcji genów. Ich terapia genowa opiera się na zasadzie, że wprowadzony do organizmu „gen terapeutyczny” powinien doprowadzić do syntezy białka, które albo będzie miało działanie terapeutyczne, albo pomoże zwiększyć indywidualną wrażliwość na działanie leków.

Terapia genowa może być stosowana w profilaktyce zakrzepów krwi, odbudowie układu naczyniowego mięśnia sercowego po zawale mięśnia sercowego, zapobieganiu i leczeniu miażdżycy, a także w walce z zakażeniem wirusem HIV i nowotworami. Intensywnie rozwija się na przykład metoda terapii genowej nowotworów, polegająca na zwiększaniu wrażliwości komórek nowotworowych na leki stosowane w chemioterapii, prowadzone są badania kliniczne z udziałem chorych na międzybłoniaka opłucnej, raka jajnika i glejaka wielopostaciowego. W 1999 roku zatwierdzono protokół leczenia raka prostaty, dobrano bezpieczne dawki chemioterapii i wykazano pozytywny efekt terapeutyczny.

Bezpieczeństwo i etyka

Dokonywanie manipulacji genetycznych na organizmie człowieka wiąże się ze szczególnymi wymogami bezpieczeństwa: wszak każde wprowadzenie obcego materiału genetycznego do komórek może mieć negatywne konsekwencje. Niekontrolowana integracja „nowych” genów w określone części genomu pacjenta może doprowadzić do zakłócenia funkcji „własnych” genów, co z kolei może spowodować niepożądane zmiany w organizmie, w szczególności powstawanie nowotworów nowotworowych.

Ponadto negatywne zmiany genetyczne mogą wystąpić w komórkach somatycznych i rozrodczych. W pierwszym przypadku mówimy o losie jednej osoby, gdzie ryzyko związane z korektą genetyczną jest nieporównywalnie mniejsze niż ryzyko śmierci z powodu istniejącej choroby. Kiedy konstrukty genowe zostaną wprowadzone do komórek rozrodczych, niepożądane zmiany w genomie mogą zostać przekazane przyszłym pokoleniom. Dlatego też zupełnie naturalne wydaje się dążenie do zakazu eksperymentów związanych z modyfikacją genetyczną komórek rozrodczych nie tylko ze względów medycznych, ale także etycznych.

Z rozwojem podejść do interwencji genowej w komórkach rozwijającego się embrionu ludzkiego, czyli wewnątrzmacicznej terapii genowej (in uterotherapy), wiąże się szereg problemów moralnych i etycznych. W Stanach Zjednoczonych możliwość zastosowania terapii genowej in utero rozważa się jedynie w przypadku dwóch ciężkich chorób genetycznych: ciężkiego złożonego niedoboru odporności spowodowanego defektem genu enzymu deaminazy adenozyny oraz homozygotycznej beta-talasemii, ciężkiej choroby dziedzicznej związanej z brakiem wszystkie cztery geny globiny lub mutacje w nich. Opracowano już i przygotowywano do wstępnych badań szereg konstruktów genowych, których dostarczenie do organizmu ma doprowadzić do kompensacji defektów genetycznych i eliminacji objawów tych chorób. Jednak ryzyko negatywnych konsekwencji genetycznych takich manipulacji jest dość wysokie. Dlatego etyka wewnątrzmacicznej terapii genowej również pozostaje kontrowersyjna.

W styczniu tego roku w Stanach Zjednoczonych ponownie tymczasowo zakazano eksperymentów z terapią genową. Przyczyną były niebezpieczne powikłania, które powstały u dwójki dzieci po terapii genowej z powodu dziedzicznego niedoboru odporności. Kilka miesięcy temu we Francji u jednego z dzieci, które uważano za wyleczone dzięki terapii genowej, zdiagnozowano zespół podobny do białaczki. Eksperci nie wykluczają, że stosowanie w terapii wektorów opartych na retrowirusach może być przyczyną rozwoju powikłań u dzieci. Obecnie Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) rozważy kontynuację eksperymentów z terapią genową w indywidualnych przypadkach i tylko wtedy, gdy nie ma innych metod leczenia tej choroby.

Nie panaceum, ale perspektywa

Nie można zaprzeczyć, że faktyczny sukces terapii genowej w leczeniu konkretnych pacjentów jest dość skromny, a samo podejście jest wciąż na etapie gromadzenia danych i rozwoju technologii. Terapia genowa nie jest i oczywiście nigdy nie stanie się panaceum. Systemy regulacyjne organizmu są tak złożone i tak mało zbadane, że samo wprowadzenie genu w większości przypadków nie daje niezbędnego efektu terapeutycznego.

Jednak pomimo tego trudno przecenić obietnicę terapii genowej. Istnieją podstawy, aby mieć nadzieję, że postęp w dziedzinie genetyki molekularnej i technologii inżynierii genetycznej doprowadzi do niewątpliwego sukcesu w leczeniu chorób człowieka za pomocą genów. I ostatecznie terapia genowa słusznie zajmie swoje miejsce w medycynie praktycznej.

Wydaje się, że terapia genowa może mieć nieoczekiwane zastosowania. Według naukowców w 2012 roku odbędą się igrzyska olimpijskie, na których wystąpią transgeniczni supersportowcy. „Doping DNA” zapewni niewątpliwe korzyści
w rozwijaniu siły, wytrzymałości i szybkości. Nie ulega wątpliwości, że w warunkach ostrej rywalizacji w sporcie znajdą się sportowcy gotowi na modyfikację genetyczną, nawet biorąc pod uwagę możliwe ryzyko związane ze stosowaniem nowej technologii.