Poradnik medyczny Geotar. „Keppra” – recenzje
Preparaty zawierające lewetyracetam (kod ATC N03AX14):
| Typowe formy uwalniania (ponad 100 ofert w moskiewskich aptekach) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Nazwa | Formularz zwolnienia | Opakowanie, szt. | Kraj producenta | Cena w Moskwie, r | Oferty w Moskwie |
| Keppra - oryginał | tabletki 250mg | 30 | Belgia, USB Pharma | 480- (średnia 852↘) -1197 | 345↗ |
| Keppra - oryginał | tabletki 500mg | 30 i 60 | Belgia, USB Pharma | za 30 sztuk: 1390- (średnio 1678) -2040; za 60 szt.: 2995- (średnio 3307) -4102 |
651↘ |
| Keppra - oryginał | tabletki 1g | 30 | Belgia, USB Pharma | za 30 szt.: 2799- (średnio 3311) -5292; za 60szt: 6200 |
333↗ |
| Rzadko spotykane formy wydania (mniej niż 100 ofert w moskiewskich aptekach) | |||||
| Keppra - oryginał | roztwór doustny 100 mg/ml - 300 ml w butelce ze strzykawką odmierzającą w zestawie | 1 | Francja, Next Pharma | 3000- (średnia 3309) -4156 | 92↗ |
| Keppra - oryginał | koncentrat do przygotowania roztworu do wstrzykiwań 100 mg/ml 5 ml | 10 | Włochy, Pateon | 7271- (średnio 7569) -7773 | 8 |
| Komwiron | tabletki 250mg | 50 | Türkiye, Abdi | 502- (średnio 522) -630 | 19 |
| Komwiron | tabletki 500mg | 50 | Türkiye, Abdi | 985-1133 | 14↗ |
| Komwiron | tabletki 1g | 50 | Türkiye, Abdi | 2400-2600 | 31↗ |
| Lewetynol | tabletki 250mg | 30 | Islandia, Actavis | 603- (średnio 615) -720 | 31 |
| Lewetynol | tabletki 500mg | 30 | Islandia, Actavis | 1202-1260 | 30 |
| Lewetyracetam | tabletki 250mg | 30 | Indie, Hetero Drugs Limited | 528- (średnio 529) -629 | 28 |
| Lewetyracetam | tabletki 500mg | 30 i 60 | Indie, hetero narkotyki | za 30 sztuk: 852- (średnio 860) -918; za 60 szt.: 880- (średnio 2200) -2272 | 56 |
| Lewetyracetam | tabletki 1g | 30 | Indie, hetero narkotyki | 2109 | 28 |
Keppra (oryginalny lewetyracetam) – oficjalna instrukcja stosowania. Lek wydawany jest na receptę, informacje przeznaczone są wyłącznie dla pracowników służby zdrowia!
Grupa kliniczna i farmakologiczna
Lek przeciwdrgawkowy.
efekt farmakologiczny
Lek przeciwpadaczkowy, pochodna pirolidonu (S-enancjomer alfa-etylo-2-okso-1-pirolidyno-acetamidu), różni się budową chemiczną od znanych leków przeciwpadaczkowych. Mechanizm działania lewetiracetamu nie jest w pełni poznany, jednak oczywiste jest, że różni się on od mechanizmu działania znanych leków przeciwpadaczkowych.
Badania in vitro wykazały, że lewetyracetam wpływa na wewnątrzneuronalne stężenie jonów Ca2+, częściowo hamując przepływ Ca2+ przez kanały typu N i zmniejszając uwalnianie wapnia z magazynów wewnątrzneuronalnych. Ponadto lewetiracetam częściowo przywraca prądy poprzez kanały zależne od GABA i glicyny, zredukowane przez cynk i β-karboliny.
Jeden z proponowanych mechanizmów opiera się na udowodnionym wiązaniu z glikoproteiną pęcherzyków synaptycznych SV2A, zawartą w istocie szarej mózgu i rdzenia kręgowego. Uważa się, że w ten sposób realizuje się działanie przeciwdrgawkowe, które wyraża się w przeciwdziałaniu hipersynchronizacji aktywności neuronalnej. Nie zmienia normalnej neurotransmisji, ale hamuje epileptyczne impulsy neuronalne indukowane przez bikukulinę agonistę GABA i pobudzenie receptorów glutaminianowych. Działanie leku zostało potwierdzone zarówno w przypadku ogniskowych, jak i uogólnionych napadów padaczkowych (objawy padaczkowe/reakcja fotoparoksyzmowa).
Farmakokinetyka
Ssanie
Po podaniu doustnym lewetyracetam dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego. Wchłanianie jest całkowite i liniowe, zatem stężenia w osoczu można przewidzieć na podstawie podanej dawki leku w mg/kg masy ciała. Stopień wchłaniania nie zależy od dawki i czasu przyjmowania pokarmu. Biodostępność wynosi około 100%.
Po zażyciu leku w dawce 1 g, Cmax w osoczu krwi osiągane jest po 1,3 godzinie i wynosi 31 mcg/ml, po wielokrotnym podaniu - 43 mcg/ml.
Dystrybucja
Stan równowagi osiąga się po 2 dniach po podaniu podwójnej dawki leku. Wiązanie lewetyracetamu i jego głównego metabolitu z białkami osocza wynosi mniej niż 10%. Vd lewetyracetamu wynosi około 0,5-0,7 l/kg.
Metabolizm
Tworzenie pierwotnego farmakologicznie nieaktywnego metabolitu (ucb L057) zachodzi bez udziału izoenzymów cytochromu P450 w wątrobie. Lewetyracetam nie wpływa na aktywność enzymatyczną hepatocytów.
Usuwanie
U dorosłych T1/2 z osocza krwi wynosi 7±1 godzin i nie zmienia się w zależności od dawki, drogi podania lub wielokrotnego podawania. Średni klirens wynosi 0,96 ml/min/kg. 95% dawki jest wydalane przez nerki. Klirens nerkowy lewetyracetamu i jego nieaktywnego metabolitu wynosi odpowiednio 0,6 ml/min/kg i 4,2 ml/min/kg.
Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych
U pacjentów w podeszłym wieku T1/2 wzrasta o 40% i wynosi 10-11 godzin, co wiąże się z pogorszeniem czynności nerek w tej kategorii osób.
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek klirens lewetyracetamu i jego głównego metabolitu koreluje z klirensem kreatyniny. Dlatego u pacjentów z niewydolnością nerek zaleca się dobór dawki w zależności od kontroli jakości. W schyłkowej niewydolności nerek u dorosłych pacjentów T1/2 wynosi 25 godzin pomiędzy sesjami dializ i 3,1 godziny podczas dializy. Podczas 4-godzinnej sesji dializy usuwane jest do 51% lewetiracetamu.
Podczas 4-godzinnej dializy z organizmu usuwane jest 51% lewetiracetamu.
U pacjentów z łagodną do umiarkowanej dysfunkcją wątroby nie obserwuje się znaczących zmian w klirensie lewetyracetamu. W ciężkich zaburzeniach czynności wątroby ze współistniejącą niewydolnością nerek klirens lewetyracetamu zmniejsza się o ponad 50%.
Farmakokinetyka lewetiracetamu u dzieci jest liniowa w zakresie dawek od 20 do 60 mg/kg/dobę, Cmax osiągane jest po 0,5-1 h. T1/2 u dzieci po jednorazowym doustnym podaniu dawki 20 mg/kg masy ciała wynosi 5 -6 godzin Całkowity klirens lewetyracetamu u dzieci jest o około 40% większy niż u dorosłych i jest bezpośrednio związany z masą ciała.
Wskazania do stosowania KEPPRA®
W monoterapii (lek pierwszego wyboru) w leczeniu:
- napady częściowe wtórnie uogólnione lub bez nich u dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 16 lat z nowo zdiagnozowaną padaczką.
W ramach kompleksowej terapii w leczeniu:
- napady częściowe wtórnie uogólnione lub bez uogólnienia u dorosłych i dzieci powyżej 4. roku życia chorych na padaczkę (w przypadku tabletek);
- napady częściowe wtórnie uogólnione lub bez uogólnienia u dorosłych i dzieci powyżej 1 miesiąca chorych na padaczkę (do rozwiązania);
- napady miokloniczne u dorosłych i młodzieży powyżej 12. roku życia z młodzieńczą padaczką miokloniczną;
- pierwotnie uogólnione napady drgawkowe (toniczno-kloniczne) u dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 12 lat z idiopatyczną padaczką uogólnioną.
Schemat dawkowania
Dawkę dzienną podzielono na 2 równe dawki.
Monoterapia:
Dla dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 16 lat lek jest przepisywany w postaci tabletek lub roztworu do podawania doustnego w dawce początkowej 500 mg, podzielonej na 2 dawki (250 mg 2 razy dziennie). Po 2 tygodniach dawkę można zwiększyć do początkowej dawki terapeutycznej wynoszącej 1 g (500 mg 2 razy dziennie). Maksymalna dawka dobowa wynosi 3 g (1,5 g 2 razy dziennie).
W ramach kompleksowej terapii:
Dla dzieci w wieku od 1 miesiąca do 6 miesięcy lek jest przepisywany w postaci roztworu doustnego. Początkowa dawka terapeutyczna wynosi 7 mg/kg mc. 2 razy na dobę. W zależności od skuteczności klinicznej i tolerancji dawkę można zwiększyć do 21 mg/kg mc. 2 razy na dobę. Zmiany dawki nie powinny przekraczać plus minus 7 mg/kg mc. 2 razy na dobę co 2 tygodnie. Należy przepisać minimalną skuteczną dawkę.
U dzieci w wieku od 6 miesięcy do 23 miesięcy, dzieci w wieku od 2 lat do 11 lat i młodzieży w wieku od 12 lat do 17 lat o masie ciała poniżej 50 kg leczenie należy rozpocząć od dawki 10 mg/kg masy ciała podzielonej na 2 dawki (10 mg/kg masy ciała 2 razy dziennie). W zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji leku dawkę dobową można zwiększyć do 30 mg/kg mc. 2 razy na dobę. Dawkę można zmieniać o 10 mg/kg masy ciała co 2 tygodnie. Należy stosować minimalną skuteczną dawkę.
Dawka dla dzieci o masie ciała 50 kg i więcej jest taka sama jak dla dorosłych.
U dzieci powyżej 4. roku życia leczenie należy rozpocząć od dawki dobowej 20 mg/kg masy ciała podzielonej na 2 dawki (10 mg/kg masy ciała 2 razy na dobę). Dawkę można zmieniać o 20 mg/kg masy ciała co 2 tygodnie aż do osiągnięcia zalecanej dawki dziennej – 60 mg/kg masy ciała (30 mg/kg masy ciała 2 razy dziennie). Jeżeli zalecana dawka dobowa nie jest tolerowana, można ją zmniejszyć. Należy stosować minimalną skuteczną dawkę.
Lek należy przepisać w najodpowiedniejszej postaci dawkowania i dawce zależnej od masy ciała pacjenta i wymaganej dawki terapeutycznej.
U dzieci o masie ciała > 50 kg dawkowanie prowadzi się według schematu podanego dla dorosłych.
W przypadku dorosłych i młodzieży powyżej 16. roku życia o masie ciała powyżej 50 kg leczenie należy rozpocząć od dawki dobowej 1 g podzielonej na 2 dawki (500 mg 2 razy na dobę). W zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji leku dawkę dobową można zwiększyć maksymalnie do 3 g (1,5 g 2 razy dziennie). Dawkę można zmienić na 500 mg 2 razy dziennie co 2-4 tygodnie.
Ponieważ lewetyracetam jest wydalany przez nerki, w przypadku stosowania leku u pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z niewydolnością nerek należy dostosować dawkę w zależności od wartości CC.
Dla mężczyzn:
CC (ml/min) = x masa ciała (kg)/72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)
Dla kobiet: uzyskana wartość x 0,85.
* - w pierwszym dniu leczenia Keppra® zaleca się dawkę nasycającą 750 mg.
U dzieci z zaburzeniami czynności nerek należy dostosować dawkowanie lewetyracetamu w zależności od stopnia niewydolności nerek, stosując się do zaleceń podanych dla dorosłych.
Pacjenci z łagodną do umiarkowanej dysfunkcją wątroby nie wymagają dostosowania dawkowania. U pacjentów z niewyrównaną dysfunkcją wątroby i niewydolnością nerek wartość CC może nie odzwierciedlać prawdziwego stopnia dysfunkcji nerek, dlatego przy CC
Zasady stosowania leku:
Tabletki należy przyjmować doustnie, popijając odpowiednią ilością płynu, niezależnie od posiłków.
Dozowanie roztworu odbywa się za pomocą strzykawki odmiarowej o pojemności nominalnej 10 ml (co odpowiada 1 g lewetiracetamu) i wartości podziału 25 mg (co odpowiada 0,25 ml), zawartej w opakowaniu leku. Odmierzoną dawkę leku rozcieńcza się w szklance wody (200 ml).
Aby dozować roztwór za pomocą strzykawki odmierzającej, należy otworzyć butelkę: w tym celu należy nacisnąć nakrętkę i obrócić ją w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Włóż łącznik strzykawki do szyjki butelki, następnie weź strzykawkę i umieść ją w łączniku. Odwróć butelkę do góry nogami. Napełnij strzykawkę niewielką ilością roztworu, odciągając tłok w dół, a następnie popchnij tłok do góry, aby usunąć wszelkie pęcherzyki powietrza. Pociągając za tłok, napełnić strzykawkę roztworem tak, aby podziałka odpowiadała liczbie ml roztworu przepisanej przez lekarza. Wyjąć strzykawkę z adaptera. Wprowadzić zawartość strzykawki do szklanki wody, wciskając do końca tłok. Należy wypić całą zawartość szklanki. Następnie przepłucz strzykawkę wodą i zamknij butelkę plastikową nakrętką.
Efekt uboczny
Możliwe działania niepożądane wymieniono poniżej według układu organizmu i częstotliwości występowania: bardzo często (>1/10), często (>1/100,<1/10).
Od strony ośrodkowego układu nerwowego: bardzo często - senność, zespół asteniczny; często - amnezja, ataksja, drgawki, zawroty głowy, ból głowy, hiperkineza, drżenie, brak równowagi, obniżona koncentracja, zaburzenia pamięci, pobudzenie, depresja, chwiejność emocjonalna, wahania nastroju, wrogość/agresywność, bezsenność, nerwowość, drażliwość, zaburzenia osobowości, zaburzenia myślenia; w niektórych przypadkach - parestezje, zaburzenia zachowania, lęk, niepokój, splątanie, omamy, drażliwość, zaburzenia psychotyczne, samobójstwo, próby samobójcze i zamiary samobójcze.
Z narządu wzroku: często - podwójne widzenie, zaburzenia akomodacji.
Z układu oddechowego: często - wzmożony kaszel.
Z układu pokarmowego: często - ból brzucha, biegunka, niestrawność, nudności, wymioty, anoreksja, przyrost masy ciała; w niektórych przypadkach - zapalenie trzustki, niewydolność wątroby, zapalenie wątroby, zmiany w wynikach testów wątrobowych, utrata masy ciała.
Reakcje dermatologiczne: często - wysypka skórna, egzema, swędzenie; w niektórych przypadkach - łysienie (w niektórych przypadkach obserwowano odbudowę włosów po odstawieniu leku), zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka.
Z układu krwiotwórczego: w niektórych przypadkach - leukopenia, neutropenia, pancytopenia (w niektórych przypadkach z zahamowaniem czynności szpiku kostnego), trombocytopenia.
Inne: w niektórych przypadkach - infekcje, zapalenie nosogardzieli, bóle mięśni.
Przeciwwskazania do stosowania KEPPRA®
- dzieci poniżej 4 roku życia (dla tabletek) (nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności leku);
- dzieci poniżej 1 miesiąca życia (dla roztworu) (nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności leku);
- upośledzona tolerancja na fruktozę (w roztworze);
- nadwrażliwość na składniki leku;
- nadwrażliwość na inne pochodne pirolidonu.
Lek należy przepisywać ostrożnie pacjentom w podeszłym wieku (powyżej 65. roku życia), z chorobami wątroby w fazie dekompensacji lub niewydolnością nerek.
Stosowanie preparatu KEPPRA® w czasie ciąży i karmienia piersią
Nie przeprowadzono odpowiednich i ściśle kontrolowanych badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania lewetyracetamu u kobiet w ciąży, dlatego leku nie należy przepisywać w czasie ciąży, jeśli nie jest to absolutnie konieczne.
Zmiany fizjologiczne w organizmie kobiety w czasie ciąży mogą wpływać na stężenie lewetyracetamu w osoczu, a także innych leków przeciwpadaczkowych. W czasie ciąży obserwowano zmniejszenie stężenia lewetyracetamu w osoczu. Spadek ten jest bardziej wyraźny w pierwszym trymestrze ciąży (do 60% stężenia wyjściowego z okresu poprzedzającego ciążę).
Leczenie lewetyracetamem u kobiet w ciąży należy prowadzić pod szczególnym nadzorem. Należy pamiętać, że przerwy w leczeniu przeciwpadaczkowym mogą prowadzić do zaostrzenia choroby, co jest szkodliwe zarówno dla matki, jak i dla płodu.
Lewetyracetam przenika do mleka matki, dlatego nie zaleca się karmienia piersią podczas leczenia lekiem. Jeśli jednak konieczne jest leczenie lewetiracetamem w okresie laktacji, należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka leczenia w stosunku do znaczenia karmienia piersią.
Stosować przy zaburzeniach czynności wątroby
W przypadku łagodnych do umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby nie jest konieczne dostosowanie dawki.
Stosować w przypadku zaburzeń czynności nerek
U pacjentów z niewydolnością nerek dawkę dobiera się indywidualnie zgodnie z zaleceniami podanymi w tabeli w rozdziale „schemat dawkowania”.
Specjalne instrukcje
W przypadku konieczności zaprzestania stosowania leku zaleca się odstawianie leku stopniowo, zmniejszając pojedynczą dawkę o 500 mg co 2-4 tygodnie. U dzieci zmniejszenie dawki nie powinno przekraczać 10 mg/kg masy ciała 2 razy dziennie co 2 tygodnie.
Wskazane jest stopniowe odstawianie jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych (w okresie przejścia pacjenta na lewetyracetam).
U pacjentów z chorobą nerek i niewyrównaną chorobą wątroby przed rozpoczęciem leczenia zaleca się wykonanie badania czynności nerek. W przypadku zaburzeń czynności nerek może być konieczne dostosowanie dawki.
Ze względu na doniesienia o samobójstwach, myślach samobójczych i próbach samobójczych podczas leczenia lewetiracetamem, należy ostrzec pacjentów, aby natychmiast zgłaszali lekarzowi wszelkie objawy depresji lub myśli samobójcze.
Roztwór doustny zawiera maltitol, dlatego pacjenci z nietolerancją fruktozy nie powinni przyjmować preparatu Keppra® w odpowiedniej postaci dawkowania.
Zastosowanie w pediatrii
Dostępne informacje na temat stosowania leku u dzieci nie wskazują na niekorzystny wpływ na rozwój i dojrzewanie. Jednakże długoterminowy wpływ leczenia na zdolność uczenia się, rozwój intelektualny, wzrost, czynność gruczołów dokrewnych, rozwój seksualny i płodność dzieci pozostaje nieznany.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie badano szczegółowo wpływu preparatu Keppra® na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednakże ze względu na różną indywidualną wrażliwość ośrodkowego układu nerwowego na lek, w okresie leczenia należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i wykonywania czynności potencjalnie niebezpiecznych, wymagających zwiększonej koncentracji i szybkości reakcji psychomotorycznych.
Przedawkować
Objawy: senność, niepokój, agresywność, depresja przytomności, depresja oddechowa, śpiączka.
Leczenie: w okresie ostrym – sztuczne wywołanie wymiotów i płukanie żołądka, a następnie podanie węgla aktywowanego. Nie ma swoistego antidotum na lewetyracetam. W razie konieczności leczenie objawowe prowadzi się w warunkach szpitalnych, stosując hemodializę (skuteczność dializy dla lewetiracetamu wynosi 60%, dla jego głównego metabolitu – 74%).
Interakcje leków
Lewetyracetam nie wchodzi w interakcje z lekami przeciwdrgawkowymi (fenytoiną, karbamazepiną, kwasem walproinowym, fenobarbitalem, lamotryginą, gabapentyną i prymidonem).
Lewetyracetam w dawce dobowej 1 g nie zmienia farmakokinetyki doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiolu i lewonorgestrelu).
Lewetyracetam w dawce dobowej 2 g nie zmienia farmakokinetyki warfaryny i digoksyny.
Digoksyna, doustne środki antykoncepcyjne i warfaryna nie wpływają na farmakokinetykę lewetyracetamu.
W przypadku jednoczesnego stosowania topiramatu prawdopodobieństwo wystąpienia anoreksji jest większe.
Całkowitość wchłaniania lewetyracetamu nie zmienia się pod wpływem pokarmu, ale szybkość wchłaniania jest nieznacznie zmniejszona.
Brak danych dotyczących interakcji lewetyracetamu z alkoholem.
Warunki wydawania z aptek
Lek dostępny jest na receptę.
Warunki i okresy przechowywania
Tabletki należy przechowywać w suchym miejscu w temperaturze nie przekraczającej 25°C. Okres ważności - 3 lata.
Roztwór doustny należy przechowywać w miejscu chronionym przed światłem, w temperaturze nie przekraczającej 30°C. Okres ważności - 3 lata.
Levetiracetam - substancja czynna leku Keppra jest pochodną pirolidonu (S-enancjomer α-etylo-2-okso-1-pirolidyno-acetamidu), swoją budową chemiczną różni się od znanych leków przeciwpadaczkowych. Mechanizm działania lewetiracetamu nie jest w pełni poznany, jednak oczywiste jest, że różni się on od mechanizmu działania znanych leków przeciwpadaczkowych. Badania in vitro wykazały, że lewetyracetam wpływa na wewnątrzneuronalne stężenie jonów Ca 2+, częściowo hamując przepływ Ca 2+ przez kanały typu N i zmniejszając uwalnianie wapnia z magazynów wewnątrzneuronalnych. Ponadto lewetyracetam częściowo przywraca prądy poprzez kanały bramkowane GABA i glicyną, zredukowane przez cynk i β-karboliny.
Jeden z proponowanych mechanizmów opiera się na udowodnionym wiązaniu z glikoproteiną pęcherzyków synaptycznych SV2A, zawartą w istocie szarej mózgu i rdzenia kręgowego. Uważa się, że w ten sposób realizuje się działanie przeciwdrgawkowe, które wyraża się w przeciwdziałaniu hipersynchronizacji aktywności neuronalnej. Lewetyracetam działa także na receptory GABA i glicyny, modulując te receptory poprzez różne czynniki endogenne. Nie zmienia normalnej neurotransmisji, ale hamuje epileptyczne impulsy neuronalne indukowane przez bicukulinę agonistę GABA i pobudzenie receptorów glutaminianowych. Działanie leku zostało potwierdzone zarówno w przypadku ogniskowych, jak i uogólnionych napadów padaczkowych (objawy padaczkowe/reakcja fotoparoksyzmowa).
Farmakokinetyka
Dawka lewetiracetamu wynosząca 1500 mg podana dożylnie jest biorównoważna dawce 1500 mg przyjmowanej doustnie w postaci tabletek.
Lewetyracetam jest substancją łatwo rozpuszczalną i charakteryzującą się dużą zdolnością penetracji. Profil farmakokinetyczny jest liniowy i charakteryzuje się małą zmiennością i jest porównywalny u zdrowych ochotników i pacjentów z padaczką.
Parametry czasowe niezależnego profilu farmakokinetycznego lewetiracetamu potwierdzono poprzez dożylne podanie dawki 1500 mg (2 razy/dobę) przez 4 dni. Nie stwierdzono zależności farmakokinetyki od płci, rasy ani pory dnia.
Dystrybucja
Cmax po pojedynczym wstrzyknięciu dożylnym dawki 1500 mg osiągano po 15 minutach i wynosiło 51±19 µg/ml. Wiązanie lewetyracetamu i jego głównego metabolitu z białkami osocza wynosi mniej niż 10%. Vd wynosi około 0,5-
0,7 l/kg. Brak danych dotyczących dystrybucji lewetyracetamu w tkankach.
Metabolizm
Głównym szlakiem metabolicznym (24% dawki) jest hydroliza enzymatyczna grupy acetamidowej. Tworzenie pierwotnego farmakologicznie nieaktywnego metabolitu (ucb L057) zachodzi bez udziału cytochromu P450 wątroby. Lewetyracetam nie wpływa na aktywność enzymatyczną hepatocytów.
Usuwanie
T1/2 z osocza krwi osoby dorosłej wynosi 7±1 godzin i nie zależy od drogi podania i schematu dawkowania. Średni klirens całkowity wynosi 0,96 ml/min/kg. 95% jest wydalane przez nerki. Klirens nerkowy lewetyracetamu i jego metabolitu wynosi odpowiednio 0,6 i 4,2 ml/min/kg.
U pacjentów w podeszłym wieku T1/2 wzrasta o 40%, co wiąże się z pogorszeniem czynności nerek w tej kategorii osób.
U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby nie obserwuje się znaczących zmian w klirensie lewetyracetamu.
Formularz zwolnienia
Koncentrat do przygotowania roztworu do infuzji w postaci klarownego, bezbarwnego roztworu.
Substancje pomocnicze: sodu octan trójwodny – 8,2 mg, sodu chlorek – 45 mg, kwas octowy 10% (do pH 5,5), woda do wstrzykiwań (do 5 ml).
5 ml - butelki szklane (5) - opakowania z komórkami konturowymi (2) - opakowania kartonowe.
Dawkowanie
Lek podaje się w postaci wlewu.
Przejście z podawania doustnego na dożylne i z powrotem można przeprowadzić przy zachowaniu dawki i częstotliwości podawania. Jedna butelka koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 500 mg lewetiracetamu (100 mg/ml).
Dawkę dobową dzieli się na dwa wstrzyknięcia tej samej dawki.
Przed użyciem koncentrat należy rozcieńczyć rozpuszczalnikiem w ilości co najmniej 100 ml. Podawać dożylnie przez 15 minut.
Instrukcja dozowania roztworu
Można stosować następujące rozpuszczalniki: 0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań; mleczanowy roztwór Ringera do wstrzykiwań; 5% roztwór dekstrozy do wstrzykiwań.
Roztwór pozostaje stabilny chemicznie w temperaturze 15-25°C przez 24 godziny w workach z polichlorku winylu. Jednakże z punktu widzenia czystości mikrobiologicznej lek należy zużyć bezpośrednio po rozcieńczeniu.
W razie potrzeby roztwór można przechowywać w temperaturze od 2 do 8°C przez 24 godziny, pod warunkiem, że rozcieńczenie przeprowadzono w warunkach aseptycznych. W tym przypadku odpowiedzialność za czystość mikrobiologiczną ponosi użytkownik.
Monoterapia
W przypadku dorosłych i młodzieży powyżej 16. roku życia leczenie należy rozpocząć od dawki dobowej 500 mg podzielonej na 2 dawki (250 mg x 2 razy na dobę). Po 2 tygodniach dawkę można zwiększyć do początkowej dawki terapeutycznej – 1000 mg (500 mg x 2 razy/dobę). Maksymalna dawka dobowa wynosi 3000 mg (1500 mg x 2 razy/dobę).
W ramach kompleksowej terapii
W przypadku dzieci w wieku od 4 do 11 lat i młodzieży w wieku 12-17 lat o masie ciała do 50 kg leczenie należy rozpocząć od dawki dziennej 20 mg/kg masy ciała podzielonej na 2 wstrzyknięcia (10 mg/kg masy ciała waga x 2 razy dziennie). Dawkę można zmieniać o 10 mg/kg masy ciała co 2 tygodnie aż do osiągnięcia zalecanej dawki dziennej – 60 mg/kg masy ciała (30 mg/kg masy ciała × 2 razy dziennie). Jeżeli zalecana dawka dobowa nie jest tolerowana, można ją zmniejszyć.
Należy stosować minimalną skuteczną dawkę.
W przypadku dorosłych i młodzieży o masie ciała powyżej 50 kg leczenie należy rozpocząć od dawki dobowej 1000 mg podzielonej na 2 wstrzyknięcia (500 mg x 2 razy dziennie). W zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji leku dawkę dobową można zwiększyć maksymalnie do 3000 mg (1500 mg x 2 razy/dobę). Dawkę można zmienić na 500 mg 2 razy dziennie co 2-4 tygodnie. Zalecane dawkowanie dla dzieci i młodzieży:
< 60 мл/мин/1.73 м 2 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.
Czas trwania leczenia ustala lekarz.
Przedawkować
Objawy: senność, pobudzenie, agresywność, depresja przytomności, depresja oddechowa, śpiączka.
Leczenie: Nie ma swoistego antidotum na lewetyracetam. W razie konieczności leczenie objawowe prowadzi się w warunkach szpitalnych, stosując hemodializę (skuteczność dializy dla lewetiracetamu wynosi 60%, dla jego głównego metabolitu – 74%).
Interakcja
Lek nie wchodzi w interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi (fenitbiną, karbamazepiną, kwasem walproinowym, fenobarbitalem, lamotryginą, gabapentyną i prymidonem).
Lewetyracetam w dawce dobowej 1000 mg nie zmienia farmakokinetyki doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiolu i lewonorgestrelu).
Lewetyracetam w dawce dobowej 2000 mg nie zmienia farmakokinetyki digoksyny i warfaryny.
Digoksyna, doustne środki antykoncepcyjne i warfaryna nie wpływają na farmakokinetykę lewetyracetamu.
W przypadku jednoczesnego stosowania topiramatu prawdopodobieństwo wystąpienia anoreksji jest większe.
Brak danych dotyczących interakcji lewetyracetamu z alkoholem.
Skutki uboczne
Możliwe działania niepożądane wymieniono poniżej według układu organizmu i częstotliwości występowania: bardzo często (>1/10), często (>1/100,< 1/10).
Z układu nerwowego: bardzo często - senność, zmęczenie, osłabienie; często - amnezja, ataksja, drgawki, zawroty głowy, ból głowy, hiperkineza, drżenie, brak równowagi, obniżona koncentracja, zaburzenia pamięci, pobudzenie, depresja, chwiejność emocjonalna, wahania nastroju, wrogość/agresja,
bezsenność, nerwowość, drażliwość, zaburzenia osobowości, zaburzenia myślenia; pojedyncze raporty - parestezje, zaburzenia zachowania, lęk, złość, dezorientacja, halucynacje, psychoza
zaburzenia psychiczne, samobójstwa, próby samobójcze i zamiary samobójcze.
Ze strony narządu wzroku: często - podwójne widzenie, niewyraźne widzenie.
Z układu oddechowego: często - wzmożony kaszel, zapalenie nosogardzieli.
Z układu pokarmowego: często - ból brzucha, biegunka, niestrawność, nudności, wymioty, anoreksja, przyrost masy ciała; pojedyncze doniesienia - zapalenie trzustki, niewydolność wątroby, zapalenie wątroby, utrata masy ciała.
Ze skóry: często - wysypka skórna, egzema, swędzenie; pojedyncze doniesienia - łysienie (w niektórych przypadkach obserwowano odbudowę włosów po odstawieniu leku), zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka.
Zmiany parametrów laboratoryjnych: często - małopłytkowość; pojedyncze doniesienia - leukopenia, neutropenia, pancytopenia (w niektórych przypadkach z zahamowaniem czynności szpiku kostnego), zmiany w wynikach badań czynności wątroby.
Inne: często - infekcje, bóle mięśni, zawroty głowy, przypadkowe urazy.
Wskazania
Ta postać dawkowania może być stosowana jako tymczasowa alternatywa, jeśli nie można przyjąć doustnej postaci leku.
W monoterapii (lek pierwszego wyboru) w leczeniu:
- napady częściowe wtórnie uogólnione lub bez nich u dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 16 lat z nowo zdiagnozowaną padaczką.
W ramach kompleksowej terapii w leczeniu:
- napady częściowe z wtórnym uogólnieniem lub bez niego u dorosłych i dzieci powyżej 4. roku życia chorych na padaczkę;
- napady miokloniczne u dorosłych i młodzieży powyżej 12. roku życia z młodzieńczą padaczką miokloniczną;
- pierwotnie uogólnione napady drgawkowe (toniczno-kloniczne) u dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 12 lat z idiopatyczną padaczką uogólnioną.
Przeciwwskazania
- nadwrażliwość na lewetyracetam lub inne pochodne pirolidonu, a także na którykolwiek składnik leku;
- dzieci poniżej 4 roku życia (bezpieczeństwo i skuteczność – nie
zainstalowany).
Ostrożnie: pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat); choroby wątroby w fazie dekompensacji; niewydolność nerek.
Funkcje aplikacji
Stosować w czasie ciąży i karmienia piersią
Nie przeprowadzono odpowiednich i ściśle kontrolowanych badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania lewetyracetamu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję. Dlatego leku nie należy przepisywać w czasie ciąży, jeśli nie jest to absolutnie konieczne.
Zmiany fizjologiczne w organizmie kobiety w czasie ciąży mogą wpływać na stężenie lewetyracetamu w osoczu, a także innych leków przeciwpadaczkowych. W czasie ciąży obserwowano zmniejszenie stężenia lewetyracetamu w osoczu. Spadek ten jest bardziej wyraźny w pierwszym trymestrze ciąży (do 60% stężenia wyjściowego z okresu poprzedzającego ciążę). Leczenie lewetyracetamem u kobiet w ciąży należy prowadzić pod szczególnym nadzorem. Przerwy w leczeniu przeciwpadaczkowym mogą prowadzić do zaostrzenia choroby, co może zaszkodzić zdrowiu zarówno matki, jak i płodu.
Lewetyracetam przenika do mleka matki, dlatego w przypadku konieczności jego stosowania w okresie laktacji nie zaleca się karmienia piersią w trakcie stosowania leku. Jeśli jednak konieczne jest leczenie lewetiracetamem podczas karmienia piersią, należy dokładnie rozważyć ryzyko dla dziecka w stosunku do korzyści dla matki.
znaczenie karmienia.
Stosować przy zaburzeniach czynności wątroby
Ostrożnie: choroby wątroby w fazie dekompensacji.
Pacjenci z łagodną do umiarkowanej dysfunkcją wątroby nie wymagają dostosowania dawkowania. U pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby i niewydolnością nerek zmniejszenie klirensu kreatyniny może nie w pełni odzwierciedlać stopień ciężkości niewydolności nerek. W takich przypadkach z klirensem kreatyniny< 60 мл/мин/1.73 м 2 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.
Stosować w przypadku zaburzeń czynności nerek
Ostrożnie: niewydolność nerek.
Ponieważ lewetyracetam jest wydalany z organizmu przez nerki, przepisując lek pacjentom z niewydolnością nerek i osobom w podeszłym wieku, dawkę należy dostosować w zależności od wartości klirensu kreatyniny (CC).
CC (ml/min) = × masa ciała (kg)/72 × CC w surowicy (mg/dl).
Następnie CC dostosowuje się do powierzchni ciała (BSA) za pomocą następującego wzoru: BSA (ml/min/1,73 m2) = BSA (ml/min)/obiekt BSA (m2) × 1,73
Stosowanie u dzieci
Przeciwwskazane u dzieci poniżej 4 roku życia.
U dzieci z zaburzeniami czynności nerek należy dostosować dawkowanie lewetyracetamu w zależności od stopnia niewydolności nerek, stosując się do zaleceń podanych dla dorosłych.
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku
Ostrożnie: pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat).Specjalne instrukcje
W przypadku konieczności zaprzestania stosowania leku zaleca się stopniowe odstawianie leku (zmniejszanie pojedynczej dawki o 500 mg co 2-4 tygodnie). U dzieci zmniejszenie dawki nie powinno przekraczać 10 mg/kg masy ciała 2 razy dziennie co 2 tygodnie.
Wskazane jest stopniowe odstawianie jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych (w okresie przejścia pacjenta na lewetyracetam).
Dostępne informacje na temat stosowania leku u dzieci nie wskazują na niekorzystny wpływ na rozwój i dojrzewanie. Jednakże długoterminowy wpływ na zdolność uczenia się, rozwój intelektualny, wzrost, czynność gruczołów dokrewnych, rozwój seksualny i płodność dzieci pozostaje nieznany.
Ryzyko wystąpienia anoreksji wzrasta w przypadku jednoczesnego stosowania topiramatu.
U pacjentów z chorobą nerek i niewyrównaną chorobą wątroby zaleca się zbadanie czynności nerek przed rozpoczęciem leczenia; w przypadku zaburzeń czynności nerek może być konieczne dostosowanie dawki.
Lek zawiera 0,83 mmol (czyli 19 mg) sodu na ampułkę. Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów stosujących dietę o ograniczonej zawartości sodu.
Ze względu na doniesienia o samobójstwach, myślach samobójczych i próbach samobójczych podczas leczenia lewetiracetamem, należy ostrzec pacjentów, aby natychmiast zgłaszali lekarzowi wszelkie objawy depresji lub myśli samobójcze.
Brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania lewetyracetamu w infuzji przez okres przekraczający 4 dni.
Stosowanie leku nie jest dozwolone, jeśli zmieni się kolor roztworu lub pojawią się wtrącenia mechaniczne.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie badano szczegółowo wpływu leku Keppra na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednakże ze względu na różną indywidualną wrażliwość ośrodkowego układu nerwowego na lek, w okresie leczenia należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i wykonywania czynności potencjalnie niebezpiecznych, wymagających zwiększonej koncentracji i szybkości reakcji psychomotorycznych.
Instrukcja użycia. Przeciwwskazania i forma wydania.
Forma dawkowania
Koncentrować
Mieszanina
Substancje pomocnicze: sodu octan trójwodny – 8,2 mg, sodu chlorek – 45 mg, kwas octowy 10% (do pH 5,5), woda do wstrzykiwań (do 5 ml).
Farmakologia kliniczna
Lek przeciwpadaczkowy, pochodna pirolidonu (S-enancjomer α-etylo-2-okso-1-pirolidyno-acetamidu), różni się budową chemiczną od większości znanych leków przeciwpadaczkowych. Mechanizm działania lewetiracetamu nie został jeszcze zbadany, ale jasne jest, że różni się on od mechanizmu działania znanych leków przeciwpadaczkowych.
Wyniki badania in vitro wykazały, że lewetyracetam wpływa na wewnątrzneuronalne stężenie jonów Ca 2+ , częściowo hamując bieżący Ca 2+ poprzez kanały typu N i zmniejszając uwalnianie wapnia z magazynów wewnątrzneuronalnych. Ponadto lewetiracetam częściowo przywraca prądy poprzez kanały zależne od GABA i glicyny, zredukowane przez cynk i β-karboliny.
Jeden z proponowanych mechanizmów opiera się na udowodnionym wiązaniu z glikoproteiną pęcherzyków synaptycznych SV2A, zawartą w istocie szarej mózgu i rdzenia kręgowego. Przyjmuje się, że w ten sposób realizuje się działanie przeciwdrgawkowe, które wyraża się w przeciwdziałaniu hipersynchronizacji aktywności neuronalnej. Nie zmienia normalnej neurotransmisji, ale hamuje epileptyczne impulsy neuronalne indukowane przez bikukulinę agonistę GABA i pobudzenie receptorów glutaminianowych. Działanie leku zostało potwierdzone zarówno w przypadku ogniskowych, jak i uogólnionych napadów padaczkowych (objawy padaczkowe/reakcja fotoparoksyzmowa).
Farmakokinetyka
Ssanie
Po podaniu doustnym lewetyracetam dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego. Wchłanianie jest całkowite i liniowe, zatem stężenia w osoczu można przewidzieć na podstawie podanej dawki leku w mg/kg masy ciała. Stopień wchłaniania nie zależy od dawki i czasu przyjmowania pokarmu. Biodostępność wynosi około 100%.
Po zażyciu leku w dawce 1 g C maks w osoczu krwi osiągane jest po 1,3 godziny i wynosi 31 mcg/ml, po wielokrotnym podaniu (2 razy/dobę) - 43 mcg/ml.
Dystrybucja
Stan równowagi osiąga się po 2 dniach po podaniu podwójnej dawki leku. Wiązanie lewetyracetamu i jego głównego metabolitu z białkami osocza wynosi mniej niż 10%. V D lewetyracetam wynosi około 0,5-0,7 l/kg.
Metabolizm
Tworzenie pierwotnego farmakologicznie nieaktywnego metabolitu (ucb L057) zachodzi bez udziału izoenzymów cytochromu P450 w wątrobie. Lewetyracetam nie wpływa na aktywność enzymatyczną hepatocytów.
Usuwanie
U dorosłych T 1/2 z osocza krwi wynosi 7±1 godzin i nie zmienia się w zależności od dawki, drogi podania lub wielokrotnego podawania. Średni klirens wynosi 0,96 ml/min/kg. 95% dawki jest wydalane przez nerki. Klirens nerkowy lewetyracetamu i jego nieaktywnego metabolitu wynosi odpowiednio 0,6 ml/min/kg i 4,2 ml/min/kg.
Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych
U pacjentów w podeszłym wieku T 1/2 wzrasta o 40% i wynosi 10-11 godzin, co wiąże się z pogorszeniem czynności nerek u tej kategorii osób.
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek klirens lewetyracetamu i jego głównego metabolitu koreluje z klirensem kreatyniny. Dlatego u pacjentów z niewydolnością nerek zaleca się dobór dawki w zależności od kontroli jakości. W schyłkowej niewydolności nerek u dorosłych pacjentów T 1/2 wynosi 25 godzin pomiędzy sesjami dializy i 3,1 godziny podczas dializy. Podczas 4-godzinnej sesji dializy usuwane jest do 51% lewetiracetamu.
Podczas 4-godzinnej dializy z organizmu usuwane jest 51% lewetiracetamu.
U pacjentów z łagodną do umiarkowanej dysfunkcją wątroby nie obserwuje się znaczących zmian w klirensie lewetyracetamu. W ciężkich zaburzeniach czynności wątroby ze współistniejącą niewydolnością nerek klirens lewetyracetamu zmniejsza się o ponad 50%.
Farmakokinetyka lewetyracetamu u dzieci jest liniowa w zakresie dawek od 20 do 60 mg/kg mc./dobę. C maks osiągnięty w ciągu 0,5-1 godziny T 1/2 u dzieci po jednorazowym podaniu doustnym dawki 20 mg/kg masy ciała wynosi 5-6 h. Całkowity klirens lewetyracetamu u dzieci jest o około 40% większy niż u dorosłych i zależy bezpośrednio od masy ciała.
Wskazania
W monoterapii (lek pierwszego wyboru) w leczeniu:
- napady częściowe wtórnie uogólnione lub bez nich u dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 16 lat z nowo zdiagnozowaną padaczką.
W ramach kompleksowej terapii w leczeniu:
- napady częściowe wtórnie uogólnione lub bez uogólnienia u dorosłych i dzieci powyżej 4. roku życia chorych na padaczkę (w przypadku tabletek);
- napady częściowe wtórnie uogólnione lub bez uogólnienia u dorosłych i dzieci powyżej 1 miesiąca chorych na padaczkę (do rozwiązania);
- napady miokloniczne u dorosłych i młodzieży powyżej 12. roku życia z młodzieńczą padaczką miokloniczną;
- pierwotnie uogólnione napady drgawkowe (toniczno-kloniczne) u dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 12 lat z idiopatyczną padaczką uogólnioną.
Dawkowanie
Dawkę dzienną podzielono na 2 równe dawki.
Monoterapia
Dla dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 16 lat lek jest przepisywany w postaci tabletek lub roztworu doustnego w dawce początkowej 500 mg, podzielonej na 2 dawki (250 mg 2 razy dziennie). Po 2 tygodniach dawkę można zwiększyć do początkowej dawki terapeutycznej wynoszącej 1 g (500 mg 2 razy dziennie). Maksymalna dawka dobowa wynosi 3 g (1,5 g 2 razy dziennie).
W ramach kompleksowej terapii
Dla dzieci w wieku od 1 miesiąca do 6 miesięcy lek jest przepisywany w postaci roztworu doustnego. Początkowa dawka terapeutyczna wynosi 7 mg/kg mc. 2 razy/dobę. W zależności od skuteczności klinicznej i tolerancji dawkę można zwiększyć do 21 mg/kg mc. 2 razy na dobę. Zmiany dawki nie powinny przekraczać plus minus 7 mg/kg mc. 2 razy/dobę co 2 tygodnie. Należy przepisać minimalną skuteczną dawkę.
Masa ciała | Dawka początkowa: 7 mg/kg 2 razy dziennie | Maksymalna dawka: 21 mg/kg 2 razy dziennie |
4 kg | 28 mg (0,3 ml) 2 razy dziennie | 84 mg (0,85 ml) 2 razy/dobę |
5 kg | 35 mg (0,35 ml) 2 razy dziennie | 105 mg (1,05 ml) 2 razy dziennie |
7 kg | 49 mg (0,5 ml) 2 razy dziennie | 147 mg (1,5 ml) 2 razy dziennie |
U dzieci w wieku od 6 miesięcy do 23 miesięcy, dzieci w wieku od 2 lat do 11 lat i młodzieży w wieku od 12 lat do 17 lat o masie ciała poniżej 50 kg leczenie należy rozpocząć od dawki 10 mg/kg masy ciała podzielonej na 2 dawki (10 mg/kg masy ciała 2 razy dziennie). W zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji leku dawkę dobową można zwiększyć do 30 mg/kg mc. 2 razy na dobę. Dawkę można zmieniać o 10 mg/kg masy ciała co 2 tygodnie. Należy stosować minimalną skuteczną dawkę.
Dawka dla dzieci o masie ciała 50 kg i więcej jest taka sama jak dla dorosłych.
Masa ciała | Dawka początkowa: 10 mg/kg 2 razy dziennie | Maksymalna dawka: 30 mg/kg 2 razy dziennie |
6 kg | 60 mg (0,6 ml) 2 razy dziennie | 180 mg (1,8 ml) 2 razy dziennie |
10 kg | 100 mg (1 ml) 2 razy dziennie | 300 mg (3 ml) 2 razy dziennie |
15 kg | 150 mg (1,5 ml) 2 razy dziennie | 450 mg (4,5 ml) 2 razy dziennie |
20 kg | 200 mg (2 ml) 2 razy dziennie | 600 mg (6 ml) 2 razy dziennie |
25 kg | 250 mg 2 razy dziennie | 750 mg 2 razy dziennie |
od 50 kg | 500 mg 2 razy dziennie | 1500 mg 2 razy dziennie |
W przypadku dzieci powyżej 4. roku życia leczenie należy rozpocząć od dawki dobowej 20 mg/kg masy ciała podzielonej na 2 dawki (10 mg/kg masy ciała 2 razy na dobę). Dawkę można zmieniać o 20 mg/kg masy ciała co 2 tygodnie aż do osiągnięcia zalecanej dawki dziennej – 60 mg/kg masy ciała (30 mg/kg masy ciała 2 razy dziennie). Jeżeli zalecana dawka dobowa nie jest tolerowana, można ją zmniejszyć. Należy stosować minimalną skuteczną dawkę.
Lek należy przepisać w najodpowiedniejszej postaci dawkowania i dawce zależnej od masy ciała pacjenta i wymaganej dawki terapeutycznej.
U dzieci o masie ciała > 50 kg dawkowanie prowadzi się według schematu podanego dla dorosłych.
W przypadku dorosłych i młodzieży powyżej 16. roku życia o masie ciała powyżej 50 kg leczenie należy rozpocząć od dawki dobowej 1 g podzielonej na 2 dawki (500 mg 2 razy na dobę). W zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji leku dawkę dobową można zwiększyć maksymalnie do 3 g (1,5 g 2 razy dziennie). Dawkę można zmienić na 500 mg 2 razy dziennie co 2-4 tygodnie.
Ponieważ lewetyracetam jest wydalany przez nerki, w przypadku stosowania leku u pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z niewydolnością nerek należy dostosować dawkę w zależności od wartości CC.
Dla mężczyzn:
CC (ml/min) = × masa ciała (kg)/72 × kreatynina w surowicy (mg/dl)
Dla kobiet: uzyskana wartość x 0,85
Niewydolność nerek | CC (ml/min) | Dawka i częstotliwość podawania |
Norma | 500-1500 mg 2 razy dziennie |
|
Utajony | 50-79 | 500-1000 mg 2 razy dziennie |
Kompensowane | 30-49 | 250-750 mg 2 razy dziennie |
Przerywany | 250-500 mg 2 razy dziennie | |
Stadium końcowe (pacjenci poddawani hemodializie)* | 500-1000 mg 1 raz dziennie** |
* - w pierwszym dniu stosowania preparatu Keppra ® Zalecana dawka nasycająca wynosi 750 mg.
U dzieci z zaburzeniami czynności nerek należy dostosować dawkowanie lewetyracetamu w zależności od stopnia niewydolności nerek, stosując się do zaleceń podanych dla dorosłych.
Pacjenci z łagodną do umiarkowanej dysfunkcją wątroby nie wymagają dostosowania dawkowania. U pacjentów z niewyrównaną dysfunkcją wątroby i niewydolnością nerek wartość CC może nie odzwierciedlać prawdziwego stopnia dysfunkcji nerek, dlatego przy CC
Zasady stosowania leku
Tabletki należy przyjmować doustnie, popijając odpowiednią ilością płynu, niezależnie od posiłków.
Dozowanie roztworu odbywa się za pomocą strzykawki odmiarowej o pojemności nominalnej 10 ml (co odpowiada 1 g lewetiracetamu) i wartości podziału 25 mg (co odpowiada 0,25 ml), zawartej w opakowaniu leku. Odmierzoną dawkę leku rozcieńcza się w szklance wody (200 ml).
Aby dozować roztwór za pomocą strzykawki odmierzającej, należy otworzyć butelkę: w tym celu należy nacisnąć nakrętkę i obrócić ją w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Włóż łącznik strzykawki do szyjki butelki, następnie weź strzykawkę i umieść ją w łączniku. Odwróć butelkę do góry nogami. Napełnij strzykawkę niewielką ilością roztworu, odciągając tłok w dół, a następnie popchnij tłok do góry, aby usunąć wszelkie pęcherzyki powietrza. Pociągając za tłok, napełnić strzykawkę roztworem tak, aby podziałka odpowiadała liczbie ml roztworu przepisanej przez lekarza. Wyjąć strzykawkę z adaptera. Wprowadzić zawartość strzykawki do szklanki wody, wciskając do końca tłok. Należy wypić całą zawartość szklanki. Następnie przepłucz strzykawkę wodą i zamknij butelkę plastikową nakrętką.
Przeciwwskazania
- dzieci poniżej 4 roku życia (dla tabletek) (nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności leku);
- dzieci poniżej 1 miesiąca życia (dla roztworu) (nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności leku);
- upośledzona tolerancja na fruktozę (w roztworze);
- nadwrażliwość na składniki leku;
- nadwrażliwość na inne pochodne pirolidonu.
Lek należy przepisywać ostrożnie pacjentom w podeszłym wieku (powyżej 65. roku życia), z chorobami wątroby w fazie dekompensacji lub niewydolnością nerek.
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku
Lek należy przepisywać ostrożnie pacjentom w podeszłym wieku (powyżej 65. roku życia).
Specjalne instrukcje
Padaczka jest częstą chorobą należącą do grupy chorób psychoneurologicznych. Choroba ma charakter przewlekły i całkowicie nie da się z niej wyzdrowieć. Pacjent może przez długi czas czuć się normalnie. W okresie zaostrzenia dochodzi do ataku konwulsyjnego, który stanowi zagrożenie dla życia pacjenta. Aby zapobiec zaostrzeniu padaczki, stosuje się różne leki. Popularny jest lek o nazwie Keppra. Opinie ekspertów na ten temat są w większości pozytywne.
Forma i skład wydania
Lek jest dostępny w postaci tabletek i roztworu do użytku wewnętrznego. Lek należy do grupy leków przeciwdrgawkowych. Główną substancją czynną leku jest dichlorowodorek lewetiracetamu. Jako substancje pomocnicze stosuje się kroskarmelozę sodową, dwutlenek krzemu, makrogol, stearynian magnezu. W roztworze dodatkowo zastosowano takie składniki jak trójwodzian octanu sodu, a także kwas octowy.
Mechanizm działania głównego składnika znacznie różni się od znanych leków przeciwpadaczkowych. Dichlorowodorek lewetyracetamu pomaga zmniejszyć uwalnianie wapnia z magazynów wewnątrzneuronalnych. Udowodniono działanie leku przeciwko różnym postaciom napadów padaczkowych.
Farmakokinetyka
Po podaniu doustnym Keppra (tabletki) wchłania się całkowicie z przewodu pokarmowego. Adsorpcja jest liniowa. Stężenie głównego składnika leku można łatwo przewidzieć na podstawie dawki przyjmowanej przez pacjenta. Biodostępność leku wynosi 100%.
Maksymalne stężenie leku we krwi osiągane jest półtorej godziny po podaniu doustnym. Efekt terapeutyczny można zauważyć już po kilku dniach, jeśli tabletki zażywa się dwa razy dziennie. Rozwiązanie Keppra działa znacznie szybciej. Pierwsze rezultaty pacjent zauważa już następnego dnia po rozpoczęciu terapii.
Wskazania
Keppra jest najczęściej stosowana w monoterapii. Recenzje pokazują, że leczenie daje dobre rezultaty. Dlatego nie ma potrzeby stosowania innych leków. Lek może być przepisywany dorosłym i dzieciom powyżej 4. roku życia cierpiącym na padaczkę. W przypadku wystąpienia napadów mioklinicznych lek można przepisać także pacjentom powyżej 12. roku życia.
W ramach kompleksowej terapii Keppra (syrop) można stosować, jeśli u pacjentów w wieku powyżej 1 miesiąca obserwuje się napady częściowe z wtórnym uogólnieniem. Jeśli mówimy o dzieciach w wieku przedszkolnym, leczenie odbywa się wyłącznie w warunkach szpitalnych pod nadzorem lekarza.
W pediatrii lek stosuje się ostrożnie. Nie zaobserwowano wcześniej żadnego negatywnego wpływu leku na młodych pacjentów. Eksperci zauważają jednak, że dzieci poddawane leczeniu mają słabą pamięć, a chęć do nauki znacznie spada. Lek „Depakine Keppra” stosuje się tylko wtedy, gdy inne, delikatniejsze środki nie dają pozytywnego wyniku.
Przeciwwskazania
Lek Keppra ma swoje przeciwwskazania. Instrukcja użycia wskazuje, że leku w postaci tabletek nie można przepisywać pacjentom poniżej 4 roku życia. W przypadku dzieci bardziej odpowiedni jest lek w postaci roztworu lub syropu. Ale nawet w tej postaci lek nie jest przepisywany dzieciom w pierwszym miesiącu życia. Leku nie mogą stosować pacjenci, którzy mają upośledzoną tolerancję fruktozy. Zlekceważenie tej zasady może prowadzić do rozwoju poważnych skutków ubocznych.
Lek nie jest przepisywany osobom z ciężką niewydolnością nerek i wątroby. Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65. roku życia) powinni stosować lek z ostrożnością. Leczenie odbywa się w placówce medycznej pod nadzorem lekarza.
Lek przeciwdrgawkowy może wywołać rozwój reakcji alergicznej. U niektórych pacjentów może rozwinąć się nadwrażliwość na niektóre składniki leku. W przypadku pojawienia się nieprzyjemnych objawów należy przerwać przyjmowanie leku i zasięgnąć porady specjalisty.
Specjalne instrukcje
Jeżeli zaistnieje konieczność odstawienia leku przeciwdrgawkowego, należy to robić stopniowo. Nagłe zaprzestanie stosowania tabletek lub syropu może spowodować wystąpienie napadu padaczkowego. Jednocześnie odstawiane są także inne leki.
Pacjentom cierpiącym na choroby nerek i wątroby zaleca się przed rozpoczęciem leczenia kompleksowe badanie organizmu. Pozwoli to zidentyfikować możliwe przeciwwskazania. Lek przeciwdrgawkowy może mieć negatywny wpływ na czynność nerek. W niektórych przypadkach może być konieczne dostosowanie dawki.
Ze względu na doniesienia o zamiarach samobójczych u pacjentów leczonych lekiem Keppra, krewni nie powinni pozostawiać pacjentów samych na dłuższy czas. Kiedy pojawią się pierwsze objawy depresji, należy zwrócić się o pomoc do lekarza.
Dawkowanie
Lek Keppra przyjmuje się dwa razy na dobę. W przypadku monoterapii pacjentom powyżej szesnastego roku życia przepisuje się lek w postaci tabletek. Początkowa dawka wynosi 500 mg na dzień. Norma ta jest podzielona na dwie dawki po 250 mg. Po pewnym czasie dawkę można zwiększyć do 1000 mg na dzień. Maksymalna dawka nie może przekraczać 3000 mg.
W ramach kompleksowej terapii dzieciom powyżej 1 miesiąca życia można przepisać lek w postaci syropu. Dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała pacjenta i wynosi 7 mg na 1 kg masy ciała. Jeśli dziecko normalnie toleruje lek, po tygodniu dawkę można zwiększyć do 21 mg na 1 kg masy ciała. Leczenie dzieci do 3 roku życia powinno odbywać się wyłącznie w placówce medycznej pod nadzorem pediatry. Dawkowanie u dzieci o masie ciała powyżej 50 kg jest takie samo jak u dorosłych (500 mg na dzień).
Warto pamiętać, że Keppra 500 wydalany jest przez nerki. Dlatego u pacjentów, u których występują pewne nieprawidłowości w funkcjonowaniu tego narządu, może być konieczne dostosowanie dawki. Dawka dzienna będzie również nieco niższa w przypadku leczenia osób w wieku powyżej 65 lat.
Przedawkować
W przypadku przyjęcia tabletek Keppra w nadmiernych ilościach mogą wystąpić działania niepożądane. Recenzje pokazują, że pierwszymi objawami przedawkowania są senność, niepokój i depresja świadomości. W nocy sen pacjenta może być zakłócony i mogą pojawić się koszmary senne.
W ostrym okresie przedawkowanie leczy się poprzez płukanie żołądka. W domu możesz samodzielnie spróbować wywołać wymioty. Następnie przepisywany jest węgiel aktywny. Ponadto można go przeprowadzić w placówce medycznej.
Skutki uboczne
Nieprzyjemne objawy mogą wystąpić również w przypadku przestrzegania prawidłowego dawkowania preparatu Keppra. Lewetyracetam może powodować nadmierną senność w początkowej fazie leczenia. Zjawisko to ma charakter przejściowy i nie wymaga przerwania terapii. U pacjenta mogą wystąpić takie objawy, jak ból głowy, brak równowagi, zmniejszona koncentracja i zaburzenia pamięci.
Skutki uboczne ze strony układu pokarmowego mogą obejmować biegunkę, nudności, wymioty i utratę apetytu. W niektórych przypadkach rozwija się anoreksja. Pacjenci całkowicie odmawiają jedzenia. Leczenie w tym przypadku powinno odbywać się wyłącznie pod nadzorem lekarza w warunkach szpitalnych.
Przy długotrwałym stosowaniu leku Keppra mogą wystąpić działania niepożądane w postaci reakcji dermatologicznych. Jest to swędzenie skóry, zaczerwienienie, łuszczenie się i niewielka wysypka. Mogą również wystąpić zaburzenia widzenia. Decyzję o zaprzestaniu stosowania tabletek lub roztworu podejmuje specjalista. W niektórych przypadkach wystarczy dostosować dawkowanie, aby ograniczyć występowanie działań niepożądanych.
Interakcje leków
Główny składnik aktywny nie wchodzi w interakcje z lekami przeciwdrgawkowymi. Dlatego lek „Keppra” może być częścią kompleksowego leczenia padaczki. Jeśli dzienna dawka leku przekracza 1000 mg, należy zachować ostrożność podczas stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych. Farmakokinetyka leków hormonalnych pod wpływem leku Keppra może ulec zmianie.
Brak danych dotyczących alkoholu.
Analogi
W aptekach dostępnych jest wiele wysokiej jakości leków przeciwdrgawkowych. Dlatego jeśli nie możesz znaleźć odpowiedniego leku, zawsze możesz znaleźć dobry analog. Wykwalifikowany lekarz przyjdzie z pomocą w tej sprawie. Powie ci, który lek jest odpowiedni w konkretnym przypadku. Lek Lamictal jest popularny wśród specjalistów. Główną substancją czynną leku jest lamotrygina. Substancje pomocnicze to laktoza jednowodna, karboksymetyloskrobia sodowa, żelaza tlenek żółty, stearynian magnezu i powidon. Lek może być przepisywany w ramach kompleksowej terapii padaczki u pacjentów w wieku powyżej 3 lat.
Co jeszcze może zastąpić Kepprę? Analogi są dostępne w aptekach w szerokim asortymencie. Tabletki Comviron spisały się dobrze. Podobnie jak Keppara, lek ten opiera się na dichlorowodorku lewetiracetamu. Lek można stosować w okresie ciąży i laktacji. Jednak najpierw należy skonsultować się z lekarzem. Tabletki są przepisywane, jeśli oczekiwana korzyść przewyższa możliwą szkodę dla dziecka.
Tabletki Epiterra są szeroko stosowane w leczeniu padaczki. Tutaj również głównym składnikiem aktywnym jest lewetyracetam. Jako substancje pomocnicze stosuje się skrobię kukurydzianą, kroskarmelozę sodową, powidon i stearynian magnezu. Lek jest przepisywany w leczeniu pacjentów w wieku powyżej dwunastu lat. Jest bezwzględnie przeciwwskazany u dzieci w wieku przedszkolnym.
Analogi leku Keppra prezentowane są, zgodnie z terminologią medyczną, zwane „synonimami” - lekami, które są wymienne pod względem działania na organizm, zawierające jeden lub więcej identycznych składników aktywnych. Wybierając synonimy, bierz pod uwagę nie tylko ich koszt, ale także kraj produkcji i reputację producenta.
Opis leku
Keppra- Levetiracetam - substancja czynna leku Keppra jest pochodną pirolidonu (S-enancjomer α-etylo-2-okso-1-pirolidyno-acetamidu), jej budowa chemiczna różni się od znanych leków przeciwpadaczkowych. Mechanizm działania lewetiracetamu nie jest w pełni poznany, jednak oczywiste jest, że różni się on od mechanizmu działania znanych leków przeciwpadaczkowych. Badania in vitro wykazały, że lewetyracetam wpływa na wewnątrzneuronalne stężenie jonów Ca 2+, częściowo hamując przepływ Ca 2+ przez kanały typu N i zmniejszając uwalnianie wapnia z magazynów wewnątrzneuronalnych. Ponadto lewetyracetam częściowo przywraca prądy poprzez kanały bramkowane GABA i glicyną, zredukowane przez cynk i β-karboliny.Jeden z proponowanych mechanizmów opiera się na udowodnionym wiązaniu z glikoproteiną pęcherzyków synaptycznych SV2A, zawartą w istocie szarej mózgu i rdzenia kręgowego. Uważa się, że w ten sposób realizuje się działanie przeciwdrgawkowe, które wyraża się w przeciwdziałaniu hipersynchronizacji aktywności neuronalnej. Lewetyracetam działa także na receptory GABA i glicyny, modulując te receptory poprzez różne czynniki endogenne. Nie zmienia normalnej neurotransmisji, ale hamuje epileptyczne impulsy neuronalne indukowane przez bicukulinę agonistę GABA i pobudzenie receptorów glutaminianowych. Działanie leku zostało potwierdzone zarówno w przypadku ogniskowych, jak i uogólnionych napadów padaczkowych (objawy padaczkowe/reakcja fotoparoksyzmowa).
Lista analogów
Notatka! Na liście znajdują się synonimy leku Keppra, które mają podobny skład, dlatego możesz samodzielnie wybrać zamiennik, biorąc pod uwagę formę i dawkę leku przepisaną przez lekarza. Preferuj producentów z USA, Japonii, Europy Zachodniej, a także znanych firm z Europy Wschodniej: KRKA, Gedeon Richter, Actavis, Egis, Lek, Hexal, Teva, Zentiva.
| Formularz zwolnienia(według popularności) | cena, pocierać. |
| Keppra | |
| Tab 250 mg nr 30 (USB Pharma S.A. (Belgia) | 951.90 |
| Tab 1000 mg nr 30 (USB Pharma S.A. (Belgia) | 3768.10 |
| R - r wewnętrzny 100 mg/ml 300 ml (NextPharma S.a.S. (Francja) | 3910.60 |
| Zenitsetam | |
| Kepaira-vero | |
| Convilept | |
| Lewetynol | |
| 250 mg nr 30 tabletka p/pl.o (Geropharm (Rosja) | 748.70 |
| Lewetyracetam | |
| Kanon lewetyracetamu | |
| 500 mg nr 30 tabl. p/pl o. (Produkcja Canonpharma CJSC (Rosja) | 683 |
| Lewetyracetam* | |
| Levetiracetam-Akrikhin | |
| Letiram | |
| Tyrapol | |
| Elsetora | |
| EPIKEPRAN | |
| Epitera | |
| 500 mg nr 30 tab p/pl.o (Teva Pharmaceutical Enterprises (Izrael) | 1426.90 |
| 1000 mg nr 30 tab p/pl.o (Teva Pharmaceutical Enterprises (Izrael) | 2804.10 |
| Epiterra Long | |
| Epitropil | |
Opinie
Poniżej znajdują się wyniki ankiet przeprowadzonych wśród odwiedzających witrynę na temat leku Keppra. Odzwierciedlają one osobiste odczucia respondentów i nie mogą być traktowane jako oficjalne zalecenie leczenia tym lekiem. Zdecydowanie zalecamy konsultację z wykwalifikowanym pracownikiem służby zdrowia w celu ustalenia spersonalizowanego przebiegu leczenia.Wyniki ankiety wśród gości
Czterech gości zgłosiło skuteczność
Czterech gości przedstawiło szacunki kosztów
| Uczestnicy | % | ||
|---|---|---|---|
| Droga | 3 | 75.0% | |
| Nie drogie | 1 | 25.0% | |
Piętnastu gości zgłosiło częstotliwość dziennego spożycia
Jak często powinienem przyjmować Keppra?Większość respondentów najczęściej zażywa ten lek 2 razy dziennie. Raport pokazuje, jak często inni uczestnicy badania zażywają ten lek.
| Uczestnicy | % | ||
|---|---|---|---|
| 2 razy dziennie | 12 | 80.0% | |
| 1 dziennie | 2 | 13.3% | |
| 3 razy dziennie | 1 | 6.7% | |
Trzynastu gości zgłosiło dawkowanie
| Uczestnicy | % | ||
|---|---|---|---|
| 501 mg-1 g | 6 | 46.2% | |
| 201-500 mg | 5 | 38.5% | |
| 51-100 mg | 1 | 7.7% | |
| 1-5 mg | 1 | 7.7% | |
Jeden z gości zgłosił datę ważności
Po jakim czasie stosowania leku Keppra można zauważyć poprawę stanu pacjenta?Uczestnicy badania w większości przypadków odczuli poprawę swojego stanu już po 2 tygodniach. Ale może to nie odpowiadać okresowi, po którym zaczniesz się poprawiać. Należy zapytać lekarza, jak długo należy stosować ten lek. Poniższa tabela przedstawia wyniki ankiety dotyczącej podjęcia skutecznych działań.
Czterech gości zgłosiło godziny spotkań
Kiedy najlepiej przyjmować lek Keppra: na pusty żołądek, przed czy po posiłku?Użytkownicy serwisu najczęściej zgłaszają, że przyjmują ten lek po posiłkach. Lekarz może jednak zalecić inny czas. Z raportu wynika, kiedy pozostali ankietowani pacjenci przyjmują leki.
28 odwiedzających podało wiek pacjenta
Recenzje gości
Brak recenzji |
Oficjalna instrukcja użytkowania
Istnieją przeciwwskazania! Przeczytaj instrukcję przed użyciemKEPPRA®
| Keppra – dokumentacja leku Cechy i zalety |
Numer rejestracyjny:
P N014627/01-280509Nazwa patentu handlowego: Keppra
Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa:
KeppraNazwa chemiczna:(-)-(8)-a-etylo-2-okso-1-pirolidyno-acetamid
Postacie dawkowania: roztwór doustny, tabletki powlekane.
Mieszanina
1 ml roztworu zawiera:
substancja aktywna: Keppra – 100 mg;
Substancje pomocnicze: cytrynian sodu, kwas cytrynowy jednowodny, parahydroksybenzoesan metylu, parahydroksybenzoesan propylu, glicyryzan amonu, glicerol 85%, maltitol, acesulfam potasowy, aromat winogronowy 501040A, woda oczyszczona.
1 tabletka 250 mg zawiera:
substancja aktywna: Keppra – 250 mg;
Substancje pomocnicze: kroskarmeloza sodowa, makrogol 6000. Dwutlenek krzemu, stearynian magnezu; opadry 85F20694 [barwnik indygokarminowy (E132), makrogol 3350, częściowo hydrolizowany alkohol poliwinylowy, talk, dwutlenek tytanu (EI71)].
1 tabletka 500 mg zawiera:
substancja aktywna: Keppra – 500 mg;
Substancje pomocnicze: kroskarmeloza sodowa, makrogol 6000, dwutlenek krzemu, stearynian magnezu; opadry 85F32004 [barwnik tlenek żelaza żółty (E172), makrogol 3350, częściowo hydrolizowany alkohol poliwinylowy, talk, dwutlenek tytanu (E171)].
1 tabletka 1000 mg zawiera:
substancja aktywna: Keppra – 1000 mg;
Substancje pomocnicze: kroskarmeloza sodowa, makrogol 6000, dwutlenek krzemu, stearynian magnezu; opadry 85F18422 [makrogol 3350, częściowo zhydrolizowany alkohol poliwinylowy, talk, dwutlenek tytanu (E171)].
Opis
Rozwiązanie; przezroczysty, prawie bezbarwny roztwór o charakterystycznym zapachu.
Pigułki 250 mg: niebieskie, owalne tabletki powlekane, z obustronnie wypukłymi powierzchniami, z jednostronną linią podziału, na której jednej stronie znajduje się wytłoczony napis „ucb”, a na drugiej „250”; w miejscu złamania są jednorodne, koloru białego.
Pigułki 500 mg: jasnożółte, owalne tabletki powlekane, z obustronnie wypukłymi powierzchniami, z jednostronną linią podziału, na której jednej stronie znajduje się wytłoczony napis „ucb”, a na drugiej „500”; w miejscu złamania są jednorodne, koloru białego.
Pigułki 1000 mg: białe, owalne tabletki powlekane, z obustronnie wypukłymi powierzchniami, z jednostronną linią podziału, na której jednej stronie znajduje się wytłoczony napis „ucb”, a na drugiej „1000”; w miejscu złamania są jednorodne, koloru białego.
Grupa farmakoterapeutyczna:
lek przeciwpadaczkowy. Kod ATX: N03AX14.Właściwości farmakologiczne
Farmakodynamika.Keppra – substancja czynna leku Keppra – jest pochodną pirolidonu (S-enancjomer a-etylo-2-okso-1-pirolidyno-acetamidu), swoją budową chemiczną różni się od znanych leków przeciwpadaczkowych. Mechanizm działania lewetiracetamu nie jest w pełni poznany, jednak oczywiste jest, że różni się on od mechanizmu działania znanych leków przeciwpadaczkowych. Jeden z proponowanych mechanizmów opiera się na udowodnionym wiązaniu z glikoproteiną pęcherzyków synaptycznych SV2A, zawartą w istocie szarej mózgu i rdzenia kręgowego. Uważa się, że w ten sposób realizuje się działanie przeciwdrgawkowe, które wyraża się w przeciwdziałaniu hipersynchronizacji aktywności neuronalnej. Keppra działa także na receptory GABA i glicyny, modulując te receptory poprzez różne czynniki endogenne. Nie zmienia normalnej neurotransmisji, ale hamuje epileptyczne impulsy neuronalne indukowane przez bicuculus agonisty GABA i pobudzenie receptorów glutaminianowych. Działanie leku zostało potwierdzone zarówno w przypadku ogniskowych, jak i uogólnionych napadów padaczkowych (objawy padaczkowe / reakcja fotoparoksyzmowa).
Farmakokinetyka.
Ssanie. Po podaniu doustnym Keppra dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego. Wchłanianie jest całkowite i liniowe, zatem stężenia w osoczu można przewidzieć na podstawie przyjętej dawki lewetyracetamu wyrażonej w mg/kg masy ciała. Stopień wchłaniania nie zależy od dawki i czasu przyjmowania pokarmu. Biodostępność wynosi około 100%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest po 1,3 godziny po doustnym podaniu lewetiracetamu w dawce 1000 mg i przy pojedynczej dawce wynosi 31 mcg/ml, po wielokrotnych dawkach (2 razy dziennie) - 43 mcg/ml. Stan równowagi osiąga się po 2 dniach po podaniu podwójnej dawki leku.
Farmakokinetyka lewetiracetamu u dzieci jest liniowa w zakresie dawek od 20 do 60 mg/kg/dobę, Cmax osiągane jest po 0,5-1 godzinie.
Dystrybucja. Wiązanie lewetyracetamu i jego głównego metabolitu z białkami osocza jest mniejsze niż 10 %. Objętość dystrybucji (Vd) wynosi około 0,5-0,7 l/kg.
Metabolizm. Tworzenie pierwotnego farmakologicznie nieaktywnego metabolitu (ucb L057) zachodzi bez udziału cytochromu P450 wątroby. Keppra nie wpływa na aktywność enzymatyczną hepatocytów.
Wydalanie. Okres półtrwania (T 1/2) w osoczu krwi osoby dorosłej wynosi 7 + 1 godziny i nie zależy od drogi podawania i schematu dawkowania. Średni klirens całkowity wynosi 0,96 ml/min/kg. 95% leku jest wydalane przez nerki. Klirens nerkowy lewetyracetamu i jego metabolitu wynosi 0,6 i 4,2 odpowiednio ml/min/kg.
U pacjentów w podeszłym wieku T1/2 wzrasta o 40% i wynosi 10-11 godzin, co wiąże się z zaburzeniami czynności nerek w tej kategorii osób.
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek klirens lewetyracetamu i jego głównego metabolitu koreluje z klirensem kreatyniny. Dlatego u pacjentów z niewydolnością nerek zaleca się dobór dawki w zależności od klirensu kreatyniny.
W schyłkowej niewydolności nerek u dorosłych pacjentów T 1/2 wynosi 25 godzin pomiędzy sesjami dializy i 3,1 godziny podczas dializy. Podczas 4-godzinnej sesji dializy usuwane jest do 51% lewetiracetamu.
U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby nie obserwuje się znaczących zmian w klirensie lewetyracetamu. U większości pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i współistniejącą niewydolnością nerek klirens lewetyracetamu zmniejsza się o ponad 50%.
T1/2 u dzieci po jednorazowym doustnym podaniu leku w dawce 20 mg/kg masy ciała wynosi 5-6 h. Całkowity klirens lewetyracetamu u dzieci jest o około 40% większy niż u dorosłych i jest bezpośrednio zależny od organizmu waga.
Wskazania do stosowania
W monoterapii (lek pierwszego wyboru) w leczeniu:dorośli i młodzież w wieku powyżej 16 lat z nowo zdiagnozowaną chorobą
padaczka.
W ramach kompleksowej terapii w leczeniu:
- napady częściowe z wtórnym uogólnieniem lub bez niego
dorośli i dzieci powyżej 4 roku życia cierpiące na padaczkę;
- skurcze miokloniczne u dorosłych i młodzieży powyżej 12. roku życia,
cierpiący na młodzieńczą padaczkę miokloniczną;
- napady drgawkowe pierwotnie uogólnione (toniczno-kloniczne).
dorośli i młodzież powyżej 12. roku życia cierpiąca na chorobę idiopatyczną
uogólniona epilepsja.
- Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na lewetyracetam lub inne pochodne
pirolidon, a także dowolne składniki leku;
- zaburzenie nietolerancji fruktozy (rozwiązanie);
- dzieci poniżej 4 roku życia (nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności).
Ostrożnie
- pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65. roku życia);
- choroby wątroby w fazie dekompensacji;
- niewydolność nerek.
Stosować w czasie ciąży i laktacji
Nie przeprowadzono odpowiednich i ściśle kontrolowanych badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania lewetyracetamu u kobiet w ciąży, dlatego leku nie należy przepisywać w czasie ciąży, jeśli nie jest to absolutnie konieczne.
Zmiany fizjologiczne w organizmie kobiety w czasie ciąży mogą wpływać na stężenie lewetyracetamu w osoczu, a także innych leków przeciwpadaczkowych. W czasie ciąży obserwowano zmniejszenie stężenia lewetyracetamu w osoczu. Spadek ten jest bardziej wyraźny w pierwszym trymestrze ciąży (do 60% stężenia wyjściowego z okresu poprzedzającego ciążę). Leczenie lewetyracetamem u kobiet w ciąży należy prowadzić pod szczególnym nadzorem. Przerwy w leczeniu przeciwpadaczkowym mogą prowadzić do zaostrzenia choroby, co może zaszkodzić zdrowiu zarówno matki, jak i płodu.
Keppra przenika do mleka matki, dlatego nie zaleca się karmienia piersią podczas leczenia lekiem.
Sposób użycia i dawkowanie
Wewnątrz, niezależnie od spożycia pokarmu.Dzienna dawka leku jest podzielona na dwie dawki tej samej dawki.
Tabletki należy popić odpowiednią ilością płynu.
Dozowanie roztworu odbywa się za pomocą strzykawki odmiarowej o pojemności nominalnej 10 ml (co odpowiada 1000 mg lewetiracetamu) i wartości podziału 25 mg (co odpowiada 0,25 ml), zawartej w opakowaniu leku. Odmierzoną dawkę leku rozcieńcza się w szklance wody (200 ml).
Instrukcja dozowania roztworu za pomocą strzykawki odmierzającej:
- Otwórz butelkę: w tym celu naciśnij zakrętkę i przekręć ją w kierunku przeciwnym
zgodnie z ruchem wskazówek zegara (Rysunek 1)
- Weź strzykawkę i włóż ją do butelki (Rysunek 2)
- Napełnić strzykawkę roztworem, odciągając tłok, aż podziałka będzie odpowiadać liczbie miligramów (mg) przepisanego roztworu
lekarz (ryc. 3)
- Wyjąć strzykawkę z butelki (Rysunek 4)
- Wstrzyknąć zawartość strzykawki do szklanki wody, wciskając całkowicie tłok
(Rysunek 5)
- Wypić całą zawartość szklanki
- Przepłucz strzykawkę wodą (Rysunek 6)
- Zamknąć butelkę plastikową nakrętką.
Monoterapia
Dorośli i młodzież powyżej 16 roku życia leczenie należy rozpocząć od dawki dobowej 500 mg podzielonej na 2 dawki (250 mg 2 razy na dobę). Po 2 tygodniach dawkę można zwiększyć do początkowej dawki terapeutycznej wynoszącej 1000 mg (500 mg 2 razy na dobę). Maksymalna dawka dobowa wynosi 3000 mg (1500 mg 2 razy dziennie).
W ramach kompleksowej terapii
Dzieci powyżej 4 roku życia leczenie należy rozpocząć od dawki dziennej 20 mg/kg masy ciała podzielonej na 2 dawki (10 mg/kg masy ciała 2 razy dziennie). Dawkę można zmieniać o 20 mg/kg masy ciała co 2 tygodnie aż do osiągnięcia zalecanej dawki dziennej – 60 mg/kg masy ciała (30 mg/kg masy ciała 2 razy dziennie). Jeżeli zalecana dawka dobowa nie jest tolerowana, można ją zmniejszyć. Należy stosować minimalną skuteczną dawkę. Lekarz powinien przepisać lek w najodpowiedniejszej postaci dawkowania i dawkowaniu w zależności od masy ciała pacjenta i wymaganej dawki terapeutycznej. U dzieci o masie ciała do 20 kg zaleca się rozpoczynanie leczenia lekiem w postaci roztworu doustnego.
W przypadku dzieci o masie ciała powyżej 50 kg dawkowanie przeprowadza się zgodnie ze schematem podanym dla dorosłych.
Dorośli i młodzież powyżej 16. roku życia o masie ciała powyżej 50 kg leczenie należy rozpocząć od dawki dobowej 1000 mg podzielonej na 2 dawki (500 mg 2 razy na dobę). W zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji leku dawkę dobową można zwiększyć maksymalnie do 3000 mg (1500 mg 2 razy na dobę). Dawkę można zmienić na 500 mg 2 razy dziennie co 2-4 tygodnie.
Ponieważ Keppra jest wydalana z organizmu przez nerki, przepisując lek pacjentów z niewydolnością nerek i pacjentów w podeszłym wieku.wiek dawkę należy dostosować w zależności od klirensu kreatyniny (CC).
Klirens kreatyniny u mężczyzn można obliczyć na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy, korzystając z następującego wzoru:
Klirens kreatyniny u kobiet można obliczyć, mnożąc otrzymaną wartość przez współczynnik 0,85.
| Niewydolność nerek | CC (ml/min) | Schemat dawkowania |
| od 500 do 1500 mg 2 razy dziennie |
||
| Utajony | od 500 do 1000 mg 2 razy dziennie |
|
| Kompensowane | od 250 do 750 mg 2 razy dziennie |
|
| Przerywany | od 250 do 500 mg 2 razy dziennie |
|
| Etap końcowy (pacjenci dializowani*) | | od 500 do 1000 mg 1 raz dziennie** |
*W pierwszym dniu leczenia zalecana jest dawka nasycająca 750 mg. **Po dializie zaleca się dodatkową dawkę 250-500 mg.
U dzieci z zaburzeniami czynności nerek należy dostosować dawkowanie lewetyracetamu w zależności od stopnia niewydolności nerek, stosując się do zaleceń podanych dla dorosłych.
Pacjenci z łagodną do umiarkowanej dysfunkcją wątroby nie jest wymagana modyfikacja schematu dawkowania. U pacjentów z niewyrównaną dysfunkcją wątroby i niewydolnością nerek Stopień zmniejszenia klirensu kreatyniny może nie w pełni odzwierciedlać stopień ciężkości niewydolności nerek. W takich przypadkach z klirensem kreatyniny<70 мл/мин рекомендуется сокращение суточной дозы на 50 %.
Skutki uboczne
Możliwe działania niepożądane wymieniono poniżej według układu organizmu i częstotliwości występowania: bardzo często (> 1/10), często (> 1/100,<1/10).Z układu nerwowego
Często: senność, zespół asteniczny.
Często: amnezja, ataksja, drgawki, zawroty głowy, ból głowy, hiperkineza, drżenie, brak równowagi, zmniejszona koncentracja, zaburzenia pamięci, pobudzenie, depresja, chwiejność emocjonalna, wahania nastroju, wrogość/agresywność, bezsenność, nerwowość, drażliwość, zaburzenia osobowości, zaburzenia myślenia.
Poszczególne wiadomości: parestezje, zaburzenia zachowania, lęk, niepokój. splątanie, omamy, drażliwość, zaburzenia psychotyczne, samobójstwo, próby samobójcze i myśli samobójcze.
Od strony narządu wzroku
Często: podwójne widzenie, zaburzenia akomodacji.
Z układu oddechowego
Często: zwiększony kaszel.
Z układu trawiennego
Często: ból brzucha, biegunka, niestrawność, nudności, wymioty, jadłowstręt, przyrost masy ciała.
Poszczególne wiadomości: zapalenie trzustki, niewydolność wątroby, zapalenie wątroby, zmiany w wynikach testów wątrobowych, utrata masy ciała.
Ze skóry
Często: wysypka skórna, egzema, swędzenie.
Poszczególne wiadomości:łysienie (w niektórych przypadkach po odstawieniu leku obserwowano odbudowę włosów).
Zmiany parametrów laboratoryjnych
Poszczególne wiadomości: leukopenia, neutropenia, pancytopenia (w niektórych przypadkach z zahamowaniem czynności szpiku kostnego), trombocytopenia.
Inni
Poszczególne wiadomości: infekcje, zapalenie nosogardzieli, bóle mięśni.
Przedawkować
Objawy: senność, niepokój, agresywność, depresja świadomości, depresja oddechowa, śpiączka.Leczenie: w okresie ostrym – sztuczne wywołanie wymiotów i płukanie żołądka, a następnie podanie węgla aktywowanego. Nie ma swoistego antidotum na lewetyracetam. W razie konieczności leczenie objawowe prowadzi się w warunkach szpitalnych, stosując hemodializę (skuteczność dializy dla lewetiracetamu wynosi 60%, dla jego głównego metabolitu – 74%).
Interakcja z innymi lekami
Lek nie wchodzi w interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi (fenytoiną, karbamazepiną, kwasem walproinowym, fenobarbitalem, lamotryginą, gabapentyną i prymidonem).Keppra w dawce dobowej 1000 mg nie zmienia farmakokinetyki doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiolu i lewonorgestrelu).
Keppra w dawce dobowej 2000 mg nie zmienia farmakokinetyki digoksyny i warfaryny.
Digoksyna, doustne środki antykoncepcyjne i warfaryna nie wpływają na farmakokinetykę lewetyracetamu.
W przypadku jednoczesnego stosowania topiramatu prawdopodobieństwo wystąpienia anoreksji jest większe.
Całkowitość wchłaniania lewetyracetamu nie zmienia się pod wpływem pokarmu, ale szybkość wchłaniania jest nieznacznie zmniejszona.
Brak danych dotyczących interakcji lewetyracetamu z alkoholem.
Specjalne instrukcje
W przypadku konieczności zaprzestania stosowania leku zaleca się stopniowe odstawianie leku (zmniejszanie pojedynczej dawki o 500 mg co 2-4 tygodnie). U dzieci zmniejszenie dawki nie powinno przekraczać 10 mg/kg masy ciała 2 razy dziennie co 2 tygodnie.Wskazane jest stopniowe odstawianie jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych (w okresie przejścia pacjenta na lewetyracetam). Dostępne informacje na temat stosowania leku u dzieci nie wskazują na niekorzystny wpływ na rozwój i dojrzewanie. Jednakże długoterminowy wpływ leczenia na zdolność uczenia się, rozwój intelektualny, wzrost, czynność gruczołów dokrewnych, rozwój seksualny i płodność dzieci pozostaje nieznany.
U pacjentów z chorobą nerek i niewyrównaną chorobą wątroby przed rozpoczęciem leczenia zaleca się wykonanie badania czynności nerek. W przypadku zaburzeń czynności nerek może być konieczne dostosowanie dawki. Ze względu na doniesienia o samobójstwach, myślach samobójczych i próbach samobójczych podczas leczenia lewetiracetamem, należy ostrzec pacjentów, aby natychmiast zgłaszali lekarzowi wszelkie objawy depresji lub myśli samobójcze.
Roztwór doustny zawiera maltitol, dlatego pacjenci z nietolerancją fruktozy nie powinni przyjmować leku Keppra w odpowiedniej postaci dawkowania.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie badano szczegółowo wpływu leku Keppra na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednakże ze względu na różną indywidualną wrażliwość ośrodkowego układu nerwowego na lek, w okresie leczenia należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i wykonywania czynności potencjalnie niebezpiecznych, wymagających zwiększonej koncentracji i szybkości reakcji psychomotorycznych.
Formularz zwolnienia
Rozwiązanie do podawania doustnego 100 mg/ml. 300 ml roztworu w butelkach z ciemnego szkła (typ III, Ev. F.) z zakrętką wykonaną z białego polipropylenu z zabezpieczeniem przed dziećmi. 1 butelka w komplecie ze strzykawką odmierzającą (polietylen/styropian) wraz z instrukcją użycia w pudełku kartonowym. Pigułki powlekane 250 mg, 500 mg, 1000 mg. 10 tabletek w blistrze (blister) [folia PVC/aluminium]. 3 lub 6 blistrów wraz z instrukcją użycia w pudełku kartonowym.Warunki przechowywania
Rozwiązanie: w temperaturze nieprzekraczającej 30°C, w miejscu chronionym przed światłem.Pigułki: w temperaturze nieprzekraczającej 25°C, w suchym miejscu.
Trzymać z dala od dzieci!
Najlepiej spożyć przed datą
Rozwiązanie: 2 lata. Zużyć otwartą butelkę w ciągu dwóch miesięcy. Pigułki: 3 lata.Nie stosować po upływie terminu ważności.
Warunki urlopowe
Na receptę.Właściciel RU
YUSB S.A., Allee de la Recherche 60, B-1070 Bruksela – BELGIA.
Producent
Rozwiązanie: NextPharma SAS, 17 Ruute de Meulan, F-78520 Limaye – FRANCJA. Pigułki: YUSB S.A., Chemin du Foret, B-1420 Brain-l „Allue – BELGIA.Przedstawicielstwo w Rosji / Organizacja przyjmująca skargi
119049 Moskwa, ul. Shabolovka, 10, budynek 2 (BC „CONCORD”)
Informacje na stronie zostały zweryfikowane przez lekarza-terapeutę E.I. Wasiljewę.