Hiperkortizolizm için tipik değildir. Cushing sendromu (hiperkortizolizm): nedenleri, belirtileri, tedavisi

Cushing sendromu (hiperkortizolizm) erkeklerde ve çocuklarda nadiren teşhis edilir. Bu hastalık çoğunlukla 25 ila 40 yaş arasındaki kadınları etkiler.

Çeşitli nedenlerden kaynaklanan hormonal dengesizlik, metabolizmada patolojik değişikliklere yol açar ve bu da görünüşe yansır.

Cushing hastalığının ana nedeni Kortizol hormonunun aşırı üretimi - adrenal korteksin ürünü. Aşağıda listelenen çeşitli faktörler bu organın işleyişinin bozulmasına katkıda bulunabilir.

Eksojen hiperkortizolizm

Aşırı dozda veya uzun süreli steroid ilaç kullanımından kaynaklanır (astım, romatoid artrit tedavisi için ve organ nakli sonrası postoperatif dönemde reçete edilir).

Endojen hiperkortizolizm

Vücudun işleyişindeki bir iç bozukluktan kaynaklanır. Hipofiz fonksiyon bozukluğu (adrenokortikotropik hormon üretiminin artması), adrenal korteks tarafından kortizol salınmasına neden olur. Hastalığın nedenleri adrenal korteksin hiperplazisi ve malign oluşumlar - kortikotropinomalar olabilir. Olası lokalizasyon yerleri bronşlar, yumurtalıklar, testislerdir.

Psödo-Cushing sendromu

Hiperkortizolizme benzer semptomlar arasında obezite, kronik alkol zehirlenmesi, hamilelik, stres, depresyon ve bazen oral kontraseptif kullanımı yer alabilir.

“Ölüm riskini azaltmak ve tedavi sürecinde hızlı sonuç almak için hastalığın başlangıcından itibaren ilk 5 yıl içinde yardım alınması tavsiye edilir.”

Cushing hastalığının belirtileri

1. Hızlı ve karakteristik kilo alımı. Yağ birikiminin olduğu alanlar yüz (yuvarlak ve kırmızı), karın, servikotorasik bölgedir. Kollar ve bacaklar orantısız derecede ince görünüyor.

2. Artan halsizlik ve yorgunluğun eşlik ettiği omuz kuşağı ve bacaklarda kas atrofisi.

3. Cilt durumunun bozulması - hiperhidroz, artan kuruluk, mermer rengi, inceltilmiş yüzey epitel tabakası, elastikiyet kaybı (çatlak izlerinin ortaya çıkması) ve rejeneratif fonksiyonlar (yavaş iyileşen yaralar).

4. Libidoda azalma.

5. Kadınlarda erkek tipi kıllanma, adet görmeme ve adet görmeme.

6. Osteoporozun gelişimi. İlk aşamada eklem ağrısı ile karakterizedir. İleride uzuvların ve kaburgaların kendiliğinden kırılması şeklinde kendini gösterebilir.

7. Hormonların miyokard üzerindeki olumsuz etkileri nedeniyle kardiyovasküler sistemin işleyişinde sorunlar ortaya çıkar. - kardiyomiyopati, anjina pektoris, hipertansiyon, kalp yetmezliği.

8. Hiperkortizolizm sıklıkla steroid kaynaklı diyabetle el ele gider.

9. Sinir sistemi hormonal dengesizliğe uyuşukluk, depresyon, öfori ve steroid psikozu ile tepki verir.

Cushing sendromu: tedavi

Hastalığın tanısı biyokimyasal kan ve idrar testlerinin sonuçlarına göre konur. Daha sonra, nedenleri belirlemek için ayırıcı tanılar gerçekleştirilir - hipofiz bezinin MRG'si, karın boşluğu, katmanlı radyografi, hormonların biyokimyasal çalışması.

Cushing hastalığının nedenleri belirlendikten sonra, nedeni ortadan kaldırmayı ve hormonal dengeyi yeniden sağlamayı amaçlayan uygun bir tedavi yöntemi seçilir.

İlaç seçeneği - Kortizol üretimini azaltan ilaçların reçete edilmesi.

Radyasyon tedavisi - hipofiz adenomunu etkilemek için kullanılır.

Ameliyat - hipofiz bezi ve adrenal korteks neoplazmlarının eksizyonu amacıyla gerçekleştirilir; ciddi vakalarda adrenal bezler çıkarılır ve ömür boyu hormon replasman tedavisi verilir. Verimlilik -% 70-80, hastanın durumunda hızlı iyileşme.

Çoğu zaman, bu hastalığın tedavisinde mevcut tüm tedavi yöntemlerini birleştiren kapsamlı önlemler alınır.

Hiperkortizolizm, adrenal bezlerin bir hastalığıdır ve vücutta kortizol seviyelerinin önemli ölçüde artmasına neden olur. Bu glukokortikoid hormonları, metabolizmanın ve birçok fizyolojik fonksiyonun düzenlenmesinde doğrudan rol oynar. Adrenal bezler, kortizol ve kortikosteron sentezini aktive eden adrenokortikotropik hormonun üretimi yoluyla hipofiz bezi tarafından kontrol edilir. Bu sendroma sahip kişilerin başına neler geldiğine, buna neyin sebep olduğuna ve hastalığın nasıl tedavi edileceğine yazının ilerleyen kısımlarında bakacağız.

Hiperkortizolizm: nedir bu?

Hiperkortisizm veya Cushing sendromu, vücutta aşırı miktarda kortizole uzun süreli ve kronik maruz kalma ile ilişkili bir endokrin patolojisidir. Bu tür etkiler mevcut hastalıklar nedeniyle veya bazı ilaçların alınması sırasında ortaya çıkabilir. Kadınların hiperkortizolizmden muzdarip olma olasılığı erkeklerden 10 kat daha fazladır ve çoğunlukla 25 ila 40 yaşları arasındadır.

Hipofiz bezinin normal çalışması için hipotalamusta belirli hormonların yeterli miktarda üretilmesi gerekir. Bu zincir bozulursa tüm vücut zarar görür ve bu da kişinin sağlığını etkiler. Endojen hiperkortizolizmin klinik tablosu ilk kez 1912'de Harvey Cushing tarafından tanımlandı.

Hiperkotiklik, büyük miktarlardaki kortizolün hücrelerimiz için çok gerekli olan glikoz üretimini yavaşlatması ile kendini gösterir. Bunun sonucunda birçok hücrenin işlevselliği azalır ve doku atrofisi gözlenir.

• ICD 10 kodu: E24.0

Patogenez

Hastalığın temeli, hipofiz bezinin sürekli yüksek aktivitesi ve kortikotrop hiperplazisi veya çok daha sık olarak ACTH üreten hipofiz adenomlarının gelişimi ile karakterize edilen hipotalamus-hipofiz bezi - adrenal korteks fonksiyonel sistemindeki geri bildirimin bozulmasıdır. her iki adrenal bezin korteksinin hiperplazisi.

Sonuç olarak, hiperkortizolizm semptomlarının gelişmesiyle birlikte kortikosteroidlerin hemen hemen tüm fraksiyonlarının üretim hızı ve toplam günlük atılımı artar. Itsenko-Cushing sendromunun temeli, adrenal bezin otonom benign veya malign tümörünün veya adrenal displazinin oluşmasıdır.

Hiperkortizolizm sendromu şunlara yol açar: hem kadınlarda hem de erkeklerde libido azalmasına neden olur. İkincisinde ise iktidarsızlık olarak da kendini gösterir.

Nedenler

Bugüne kadar doktorlar adrenal fonksiyon bozukluğunu etkileyen nedenleri tam olarak inceleyemediler. Sadece adrenal bezlerin hormon üretiminde artışa neden olan herhangi bir faktörle hastalığın geliştiği bilinmektedir. Hiperkortizolizmin provoke edici faktörleri şunlardır:

• hipofiz bezinde ortaya çıkan adenom;
• akciğerlerde, pankreasta ve bronş ağacında ACTH üreten tümörlerin oluşumu;
• glukokortikoid hormonlarının uzun süreli kullanımı;
• kalıtsal faktör.

Yukarıdaki faktörlere ek olarak sendromun ortaya çıkışı aşağıdaki durumlardan da etkilenebilir:

• beyin hasarı veya beyin sarsıntısı;
• travmatik beyin yaralanmaları;
• omuriliğin veya beynin araknoid zarının iltihabı;
• beyindeki inflamatuar süreç;
• menenjit;
• subaraknoid boşluğa kanama;
• merkezi sinir sistemine zarar verir.

Bazen sendromun belirtileri tamamen farklı faktörlerden kaynaklanabilir, ancak bu yalnızca geçici bir olgudur ve kişinin gerçek hiperkortizolizme sahip olduğu anlamına gelmez.

Psödo-Cushing sendromunun yaygın nedenleri obezite, kronik alkol zehirlenmesi, hamilelik, stres ve depresyon ve hatta bazen östrojen ve progesteron karışımı içeren oral kontraseptiflerin alınmasıdır.

Kandaki artan kortizol seviyeleri alkol anne sütüyle birlikte vücuda girdiğinde bebeklerde bile ortaya çıkabilir.

çeşitler

Glukokortikoidlerin aşırı sentezi, kortikotropin ve kortikoliberinin etkisi altında veya bunlardan bağımsız olarak meydana gelir. Bu bağlamda ACTH'ye bağımlı ve ACTH'den bağımsız patoloji formları ayırt edilir. İlk grup şunları içerir:

• Merkezi hiperkortizolizm.
• ACTH-ektopik sendrom.

Tıpta, patolojinin nedenlerindeki farklılığa dayanan üç tip hiperkortizolizm vardır:

• ekzojen;
• endojen;
• sözde sendrom.

Tıbbi uygulamada juvenil hiperkortizolizm sendromu vakaları da vardır. Juvenil ayrı bir tür olarak izole edilir ve bir gencin vücudunda yaşa bağlı hormonal değişikliklerden kaynaklanır.

dışsal

Tedavi için glukokortikoid içeren ilaçların kullanılması gibi dış nedenlerin etkisi altında iatrojenik veya eksojen hiperkortizolizm gelişebilir. Temel olarak patolojiyi tetikleyen ilacı bıraktıktan sonra kaybolur.

Endojen

Endojen hiperkortizolizmin gelişimindeki faktörler aşağıdaki nedenler olabilir:

• hipofiz tümörleri ();
• bronşlar;
• testis tümörleri, yumurtalıklar;
• adrenal korteksin tümörü veya hiperplazisi.

Bronşların veya gonadların provoke edici tümörü çoğunlukla ektopik kortikotropinomadır. Kortikosteroid hormonunun artan salgılanmasına neden olan da budur.

Sözde sendrom

Yanlış hiperkortizolizm aşağıdaki nedenlerden dolayı ortaya çıkar:

• alkolizm;
• gebelik;
• oral kontraseptif almak;
• obezite;
• stres veya uzun süreli depresyon.

Sahte sendromun en yaygın nedeni şiddetli alkol zehirlenmesidir. Bu durumda herhangi bir tümör yoktur.

Kadınlarda ve erkeklerde hiperkortizolizm belirtileri

Hiperkortizolizmin klinik tablosu semptomlarla karakterize edilir:

• ilerleyici zayıflık;
• sürekli yorgunluk;
• uykusuzluk hastalığı;
• tükenmişlik;
• hipotansiyon;
• zihinsel asteni;
• iştahsızlık;
• mide bulantısı;
• kusmak;
• kabızlık,
• ishal ile dönüşümlü;
• karın ağrısı;
• kilo kaybı.

Glukokortikoid seviyelerindeki patolojik bir artış, hiperkortizolizm sendromunun ortaya çıkmasına neden olur. Hastalar, kardiyovasküler sistemin yanı sıra kas-iskelet sistemi, üreme ve sinir sistemlerinde görünümdeki değişiklikler ve arızalarla ilgili şikayetler bildirmektedir. Hastalığın klinik belirtileri aynı zamanda adrenal bezlerin ürettiği aldosteron ve androjen seviyelerinin artmasından da kaynaklanmaktadır.

Kadınlarda belirtiler

Kadınlarda hiperkortisizm aşağıdaki semptomlarla kendini gösterir:

• hirsutizm;
• virilizasyon;
• hipertrikoz;
• adet döngüsünün bozulması;
• amenore ve kısırlık.

Kas-iskelet sisteminden kaynaklanan hiperkortizolizmin en "popüler" belirtisi osteoporozdur (sendromdan muzdarip kişilerin %90'ında bulunur). Bu patoloji ilerleme eğilimindedir: önce eklemlerde ve kemiklerde ağrı, ardından kol, bacak ve kaburga kırıkları ile kendini hissettirir. Bir çocukta osteoporoz varsa, yaşıtlarına göre büyümede geride kalacaktır.

Erkeklerdeki belirtiler

Erkek hiperkortisizmi üreme sistemindeki problemlerle kendini gösterir: azalmış potens ve libido, testis atrofisi ve jinekomasti. Ayrıca hiperkotiklik, sinir ve kardiyovasküler sistem arızaları olarak kendini gösterebilir.

“Sinir” belirtileri:

• ve stres;
• öforik durumdan depresyona geçiş;
• letarji;
• intihar girişimleri.

Kardiyovasküler semptomlar:

• Kalp aritmisi;
• kalp yetmezliği.

Hastaların cildi, açıkça görülebilen damar desenine sahip karakteristik bir "mermer" rengine sahiptir, soyulmaya, kurumaya eğilimlidir ve terleme alanlarıyla dönüşümlüdür. Omuz kuşağının derisinde, meme bezleri, karın, kalça ve uylukta gergin deri şeritleri oluşur - birkaç milimetreden 8 cm uzunluğa ve 2 cm genişliğe kadar değişen mor veya siyanotik renkte çatlaklar Deri döküntüleri (akne), deri altı kanamalar, örümcek damarları, derinin belirli bölgelerinde hiperpigmentasyon.

Sendromun hastanın hormonal arka planı üzerinde olumsuz bir etkisi vardır ve dengesiz bir duygusal durum gözlenir: depresyon, öfori ve psikoz ile değişir.

Komplikasyonlar

Hiperkortizolizmin en tehlikeli komplikasyonlarından biri, kendini gösteren bir adrenalin krizidir:

• bilinç bozukluğu;
• kusma ve yüksek tansiyon;
• hiperkalemi;
• hiponatremi;
• hipoglisemi;
• karın ağrısı;
• metabolik asidoz.

Kronik hale gelen Cushing sendromu, bir dizi ciddi komplikasyona neden olduğu için bir kişinin ölümüne yol açabilir:

• kardiyak dekompansasyon;
• felç;
• sepsis;
• şiddetli piyelonefrit;
• kronik böbrek yetmezliği;
• çok sayıda omurga kırığının meydana geldiği osteoporoz.

Teşhis

Bu hastalığı teşhis etmek için aşağıdaki yöntemler kullanılır:

• adrenokortikotropik hormon ve kortikosteroidler için kan testi;
• hormonal idrar testleri;
• Kafanın röntgeni, iskelet kemikleri;
• Beynin MRI veya CT taraması.

Tüm çalışmaların mevcut olması durumunda tanı net bir şekilde konulur. Diyabet ve obeziteden ayırt edilmelidir.

Hiperkortizolizm için laboratuvar teşhis testlerinin hiçbiri kesinlikle güvenilir kabul edilemez, bu nedenle bunların sıklıkla tekrarlanması ve birleştirilmesi önerilir. Hiperkortizolizm tanısı, serbest kortizolün idrarla atılımının artmasına veya hipotalamik-hipofiz-adrenal eksenin düzensizliğine dayanır:

• serbest kortizol ve 17-hidroksikortikosteronun günlük atılımı artar;
• kortizol salgısının günlük biyoritmi yoktur;
• 23-24 saatte kortizol içeriği artar.

Ayakta tedavi çalışmaları

• Günlük idrarda serbest kortizol. Bu testte yanlış negatif sonuç oranı %5-10'a ulaştığından testin 2-3 kez yapılması önerilir. Yanlış pozitif sonuçlara fenofibrat, karbamazepin ve digoksin alınması da neden olur ve azalmış glomerüler filtrasyon hızıyla da yanlış negatif sonuçlar mümkündür (<30 мл/мин).
• Gece deksametazon testi. Yanlış negatif sonuçlar (yani kortizolde azalma olmaması) sağlıklı insanların %2'sinde görülür ve obez hastalarda ve hastanede yatan hastalarda bu oran %20'ye çıkar.

Yukarıdaki testlerin her ikisinde de Hastada hiperkortizodizmin varlığı doğrulanmamıştır.

Tedavi

Teşhis sırasında elde edilen verilere dayanarak doktor, hiperkortizolizmin tedavisi için üç yöntemden birini önerebilir:

İlaçlar

İlaçlar bağımsız olarak veya karmaşık tedavinin bir parçası olarak reçete edilebilir. Hiperkortizolizm için ilaç tedavisinin temeli, eylemi adrenal bezlerdeki hormon üretimini azaltmayı amaçlayan ilaçlardır. Bu tür ilaçlar arasında Metyrapone, Aminoglutethimide, Mitotane veya Trilostane gibi ilaçlar bulunur. Genellikle diğer tedavi yöntemlerine kontrendikasyon varsa ve bu yöntemlerin (örneğin cerrahi) etkisiz olduğu durumlarda reçete edilirler.

Radyasyon tedavisi

Sendromun hipofiz adenomundan kaynaklandığı durumlarda radyasyon tedavisi reçete edilir. Bu durumda, etkilenen bölge radyasyona maruz kalır ve bu da adrenokortikotropik hormon üretiminde bir azalmaya neden olur. Radyasyon tedavisinin yanı sıra ilaç veya cerrahi tedavi de kullanılmaktadır. Böylece hiperkortizolizmin tedavisinde en olumlu sonuca ulaşmak mümkündür.

Cerrahi müdahale

Daha sonraki aşamalarda Hipofiz Cushing sendromu cerrahi tedavi gerektirir. Hastaya hipofiz bezinin transsfenoidal revizyonu reçete edilir ve adenom mikrocerrahi teknikler kullanılarak çıkarılır. Bu terapötik yöntem en büyük etkiyi sağlar ve ameliyat sonrası durumdaki hızlı iyileşme ile dikkat çeker. Ağır vakalarda ameliyat iki adrenal bezin çıkarılmasını içerir. Bu tür hastalara ömür boyu glukokortikoid almaları önerilir.

Tedavinin etkinliğini ne belirler?

Hiperkortizolizm hızla gelişebilir, yani tüm semptomlar 6-12 ay içinde ortaya çıkar ve klinik tablo 3-10 yıl içinde yavaş yavaş gelişebilir. Tedavi doğru tanıya, hastalığın ciddiyetine ve semptomların gelişme hızına bağlı olacaktır. Tedavi klinik belirtileri ortadan kaldırmayı ve kortizol seviyelerini normalleştirmeyi amaçlamalıdır.

Orta ve hafif şiddette vücudun aşırı miktarda adrenal hormon üretmesini engelleyecek ilaçlar kullanılır veya hipofiz bezinin aktivitesini azaltan radyasyon tedavisi reçete edilir. Bütün bunlar istenilen etkiyi vermiyorsa cerrahi tedaviye başvurulur. Bu işlem sırasında hipofiz tümörü çıkarılır. Veya adrenalektomi yani adrenal bezlerden birinin çıkarılması yapılır, ancak böyle bir operasyondan sonra sürekli replasman tedavisi gereklidir.

Sendrom prognozu

Hiperkortizolizm sendromunun tedavisi göz ardı edilirse geri dönüşü olmayan değişiklikler gelişir ve hastaların %40-50'sinde ölümle sonuçlanır. Sendromun nedeni iyi huylu bir kortikosteroma ise prognoz tatmin edicidir, ancak sağlıklı adrenal bezin işlevleri hastaların yalnızca %80'inde düzelir. Malign kortikostera tanısı konulduğunda beş yıllık sağkalım prognozu %20-25'tir (ortalama 14 ay). Kronik adrenal yetmezlik durumunda mineral ve glukokortikoidlerle ömür boyu replasman tedavisi endikedir.

Genel olarak prognoz, tanı ve tedavinin zamanındalığı, nedenleri, komplikasyonların varlığı ve ciddiyeti, cerrahi müdahalenin olasılığı ve etkinliği ile belirlenir. Hiperkortizolizm sendromu olan hastalar bir endokrinolog tarafından dinamik gözlem altındadır; iş yerinde ağır fiziksel aktivite veya gece vardiyaları önerilmemektedir.

Adrenal bezlerin patolojisinden (tümör, nodüler hiperplazi) veya ACTH'nin aşırı üretiminden (hipofiz adenomu) kaynaklanabilen aşırı glukokortikoid üretimi (adrenal korteks tarafından üretilir). İlk durumda, bu duruma genellikle itsenko-Cushing sendromu, ikincisinde ise itsenko-Cushing hastalığı denir.

Hiperkortizolizmin patogenezi

Esas, baz, temel Itsenko-Cushing hastalığı hipofiz bezinin sürekli yüksek aktivitesi ve kortikotrop hiperplazisi veya çok daha sık olarak ACTH üreten hipofiz adenomlarının gelişimi ve her iki adrenal korteksin korteksinin hiperplazisi ile karakterize edilen hipotalamus-hipofiz-adrenal korteks fonksiyonel sisteminde bir geri bildirim bozukluğu oluşturur. bezler. Sonuç olarak, hiperkortizolizm semptomlarının gelişmesiyle birlikte kortikosteroidlerin hemen hemen tüm fraksiyonlarının üretim hızı ve toplam günlük atılımı artar. Merkezde Itsenko-Cushing sendromu adrenal bezin otonom benign veya malign tümörünün veya adrenal displazinin oluşumunda yatmaktadır.

Hiperkortizolizm belirtileri

Tipik için hiperkortizolizm belirtileri hemen hemen tüm organ ve sistemlerde genel hasar, büyüme hızının azalması, vücut ağırlığının artması, yağın eşit olmayan dağılımı, hirsutizm, çatlaklar, hiperpigmentasyon, primer veya sekonder amenore, osteoporoz, kas zayıflığı ile karakterizedir. Semptomlar ve belirtiler açısından, itsenko-Cushing sendromu, itsenko-Cushing hastalığından pek farklı değildir.

Çocuklarda itsenko-Cushing hastalığının özellikleri, hastaların %70'inde yağın tek tip dağılımıdır ve sadece %30'unda klasik dağılım vardır. Çocuklarda itsenko-Cushing hastalığının tipik özelliği büyüme geriliğidir (nanizm). Çocuklarda itsenko-Cushing hastalığında iskelet lezyonlarının karakteristik özelliklerinden biri, iskelet kemiklerinin ossifikasyonunun sırası ve zamanlamasının ihlali ve bazen diğer patolojik ossifikasyon belirtilerinin ortaya çıkmasıdır.

Cushing hastalığı olan çocuklarda görülen nörolojik belirtilerin şiddeti farklılık gösterir ancak kararsız ve geçicidir. Bunun nedeni çoğu durumda beyin ödeminin neden olduğu fonksiyonel değişikliklere veya yüksek hipertansiyona bağlı kafa içi basınçtaki dinamik değişikliklere dayanmasıdır.

Çocuklarda itsenko-Cushing hastalığında cinsiyetten bağımsız olarak cinsel gelişimde bir gecikme olur ve pubertal kılların erken ortaya çıkmasıyla birlikte adrenal bezlerin glukokortikoidler ve androjenlerin aşırı üretimi ile açıklanabilir. Itsenko-Cushing hastalığı olan çocukların hafif kanama eğilimi vardır, kan pıhtılaşma sistemindeki değişikliklerle (kandaki heparinde önemli bir artış, protrombin indeksinde azalma) ilişkili hemorajik döküntüler sıklıkla görülür. Doku proteinlerinin içeriğindeki azalma ve kılcal geçirgenliğin artması nedeniyle cildin incelmesi ve atrofisi ile.

Miyopatik sendromun derecesine bağlı olarak, trofik bozukluklar, osteoporoz, steroid diyabet, hipertansiyon, zihinsel bozukluklar, immün yetmezlik ve cinsel işlev bozukluğu, hastalığın farklı şiddet derecelerinde ayırt edilir.

Hafif bir formda, hiperkortizolizmin 3-4 belirtisinin bir kombinasyonu gözlenir - çoğunlukla displastik obezite, trofik cilt bozuklukları, orta derecede hipertansiyon ve cinsel işlev bozukluğu, hafif osteoporoz.

Orta şiddette, Itsenko-Cushing hastalığı hiperkortizolizmin hemen hemen tüm semptomlarını geliştirir.

Şiddetli form, kardiyovasküler sistemin dekompansasyonu, kırıklarla birlikte şiddetli osteoporoz vb. şeklinde komplikasyonların varlığı ile karakterize edilir. Klinik semptomların artış hızına bağlı olarak, hızla ilerleyen (3-6 ay içinde) bir seyir ve hastalığın torpid seyri ayırt edilir.

Hiperkortizolizm tanısı

Ana teşhis kriterleri, hipofiz-adrenal sistemin artan aktivitesine ilişkin veriler ve topikal teşhis sonuçlarıdır. Itsenko-Cushing hastalığı, kortizol ve ACTH'nin kan seviyelerinde eş zamanlı bir artışın yanı sıra serbest kortizol ve 17-OX'un günlük idrarla atılımının artmasıyla karakterize edilir.

Klinik tablo bulanık olduğunda ve adrenal korteksin fonksiyonunda hafif bir artış olduğunda, deksametazonun ACTH sekresyonunu baskılama yeteneğine dayanan küçük bir deksametazon testinin sonuçları, patolojik varlığı kanıtlamak ve fonksiyonelliği dışlamak için kullanılır. hiperkortizolizm.

Büyük bir deksametazon testi, itsenko-Cushing hastalığı ile itsenko-Cushing sendromunu ayırt etmenizi sağlar (3 gün boyunca deksametazon ile büyük bir test yapılır - günde 4 kez 2 mg deksametazon veya günde 8 mg verilir. Test dikkate alınır pozitif ise, ikinci ve üçüncü günlerde 17-OX salınımı %50'den fazla azalır.

Itsenko-Cushing hastalığı için test pozitiftir, ancak kortikosteromada negatiftir. itsenko-Cushing hastalığının topikal tanısının amacı, hipofiz bezinin makro veya mikroadenomunu ve iki taraflı adrenal hiperplaziyi tanımlamaktır.

Itsenko-Cushing sendromu için- Bir adrenal bezin tümörü, diğerinin küçültülmüş veya normal boyutunda tespit edilir. Bu sorunu çözmek için bir X-ışını araştırma yöntemi kullanılır - sella turcica patolojisi, adrenal bezlerin ultrasonu, bilgisayarlı tomografi, NMR, adrenal bezlerin anjiyografisi.

Hiperkortizolizmin ayırıcı tanısı

Şiddetli hiperkortizolizm ile, itsenko-Cushing hastalığı ile ektopik ACTH üretimi sendromu olan kortikosteroma arasında ayırıcı tanı yapılır. Silinen formda - pubertal juvenil dispituitarizm veya hipotalamik ergenlik sendromu (PUDS) ile.

PUD, hipotalamik-hipofiz sisteminin fonksiyon bozukluğu ile karakterizedir. Bu durumun klinik belirtileri tekdüze obezite, çok sayıda ince çizgi, geçici hipertansiyon, uzun boy (erken ergenlik döneminde), hızlanmış veya normal kemik farklılaşması ve folikülittir. PUB için patognomonik, ciltte beyazımsı ila morumsu kırmızı arasında değişen çatlaklardır. İkincil cinsel özelliklerin gelişimi zamanında başlar, ancak hızla ilerler ve erken sona erer.

PJP'nin sonucu spontan iyileşme veya daha az sıklıkla hipotalamik sendrom olan Itsenko-Cushing hastalığına geçiş olabilir.

Hiperkortizolizmin tedavisi

Bu hastaların tedavisinde diyet tedavisi, dehidrasyon tedavisi ve nootropik ilaçlara önem verilmektedir. Itsenko-Cushing hastalığının tedavisi cerrahi, radyasyon ve ilaç tedavisi. Hem kombinasyonları hem de monoterapileri kullanılır.

Adrenal hormonların, glukokortikoidlerin kan seviyesinde uzun süreli bir artış, hiperkortizolizmin gelişmesine yol açar. Bu sendrom, her türlü metabolizmanın bozulması ve çeşitli vücut sistemlerinin işleyişindeki bozulmalarla karakterizedir. Hormonal dengesizliğin nedenleri hipofiz bezinin, adrenal bezlerin ve diğer organların yer kaplayan oluşumlarının yanı sıra glukokortikoid içeren ilaçların alınmasıdır. Hastalığın belirtilerini ortadan kaldırmak için ilaçlar reçete edilir ve tümör radyasyonla tedavi edilir veya cerrahi olarak çıkarılır.

Adrenal hormonlar ve rolleri

Adrenal korteks steroid hormonları üretir - glukokortikoidler, mineralokortikoidler ve androjenler. Üretimleri hipofiz adrenokortikotropik hormon (ACTH veya kortikotropin) tarafından kontrol edilir. Salgılanması kortikotropin salgılayan hormon ve hipotalamik vazopressin tarafından düzenlenir. Kolesterol, steroidlerin sentezi için yaygın bir kaynaktır.

En aktif glukokortikoid kortizoldür. Konsantrasyonundaki bir artış, geri bildirim ilkesine göre kortikotropin üretiminin baskılanmasına yol açar. Bu sayede hormonal denge korunur. Mineralokortikoid grubunun ana üyesi olan aldosteronun üretimi ACTH'ye daha az bağımlıdır. Üretiminin ana düzenleyici mekanizması, dolaşımdaki kan hacmindeki değişikliklere yanıt veren renin-anjiyotensin sistemidir. Androjenler gonadlarda daha büyük miktarlarda üretilir.

Glukokortikoidler her türlü metabolizmayı etkiler. Artan kan şekerini, protein parçalanmasını ve yağ dokusunun yeniden dağılımını teşvik ederler. Hormonlar belirgin antiinflamatuar ve anti-stres etkilerine sahiptir, vücutta sodyum tutar ve kan basıncını arttırır.

Hiperkortizolizm belirtileri

Hiperkortizolizm belirtileri

Kandaki glukokortikoid seviyesindeki patolojik bir artış, hiperkortizolizm sendromuna yol açar. Hastalar, görünümlerindeki değişiklikler ve kardiyovasküler, üreme, kas-iskelet sistemi ve sinir sistemlerinde bozulma ile ilişkili şikayetlerin ortaya çıktığını not eder. Hastalığın semptomlarına ayrıca yüksek konsantrasyonlarda aldosteron ve adrenal androjenler neden olur.

Çocuklarda hiperkortizolizmin bir sonucu olarak kollajen sentezi bozulur ve hedef organların somatotropik hormonun etkisine duyarlılığı azalır. Bütün bu değişiklikler büyümenin yavaşlamasına yol açıyor. Yetişkinlerin aksine, patolojiyi iyileştirdikten sonra kemik dokusunun yapısını eski haline getirmek mümkündür.

Hiperkortisizm belirtileri tabloda gösterilmektedir.

Patolojinin teşhisi

Glukokortikoidlerin sentezi ve salgılanmasının düzenlenmesi - doğrudan (+) ve geri bildirim (-) bağlantılar

Hastanın karakteristik görünümü ve şikayetleri nedeniyle artan glukokortikoid seviyeleri ile ilişkili bir sendromdan şüphelenilebilir.

Hiperkortizolizmin ana belirtileri aşırı kortizol ile ilişkili olduğundan, tanı koymak için günlük idrar veya tükürükteki seviyesi incelenir. Aynı zamanda kandaki kortikotropin konsantrasyonu da belirlenir. Patolojinin şeklini açıklığa kavuşturmak için fonksiyonel testler yapılır - küçük ve büyük deksametazon testleri.

Hiperkortizolizm çeşitleri ve tedavisi

Glukokortikoidlerin aşırı sentezi, kortikotropin ve kortikoliberinin etkisi altında veya bunlardan bağımsız olarak meydana gelir. Bu bağlamda ACTH'ye bağımlı ve ACTH'den bağımsız patoloji formları ayırt edilir. İlk grup şunları içerir:

• Merkezi hiperkortizolizm.
• ACTH-ektopik sendrom.

Kortikotropinden bağımsız hiperkortizolizm türleri şunlardır:

• Çevresel.
• Ekzojen.
• Fonksiyonel.

Merkezi form - itsenko-Cushing hastalığı

Patolojinin nedeni hipofiz bezinin bir tümörüdür. Mikroadenomlar 1 santimetreye kadar boyutlarla karakterize edilir. Daha büyük oluşumlara makroadenomlar denir. Glukokortikoid üretimini uyaran aşırı miktarda ACTH üretirler. Hormonlar arasındaki geri bildirim bozulur. Kortikotropin ve kortizol seviyesinde bir artış, adrenal dokunun çoğalması - hiperplazi.

Tedavi için hipofiz bezi bölgesinin proton ışını ile ışınlanması kullanılır. Bazen kombine yöntemler kullanılır - telegammaterapi ve bir adrenal bezin çıkarılması. Büyük tümörler intranazal transsfenoidal veya açık erişim kullanılarak ameliyat edilir. Ek olarak, değiştirilmiş adrenal bezlerin tek taraflı veya iki taraflı olarak çıkarılması gerçekleştirilir.

Ameliyata hazırlık sırasında kullanılan ilaçlar arasında adrenal hormon oluşumunu engelleyen steroidogenez inhibitörleri reçete edilir. Bunlar arasında ketokonazol (Nizoral), aminoglutetimid (Mamomit, Orimeten) bulunur. Ayrıca kan basıncını düşüren ve kan şekeri seviyelerini normalleştiren ilaçlar da kullanıyorlar.

ACTH-ektopik sekresyon

Bu durumda, çeşitli organların kötü huylu tümörleri, yapı olarak kortikotropin veya kortikoliberine benzer aşırı miktarda madde üretir. Adrenal bezlerdeki ACTH reseptörleri ile etkileşime girerler ve hormonlarının sentezini ve salgılanmasını arttırırlar.

Hormonal olarak aktif yer kaplayan oluşumlar daha çok bronşlarda, timusta, rahimde, pankreasta ve yumurtalıklarda bulunur. Hiperkortizolizm semptomlarının hızlı gelişimi ile karakterize edilirler. Tümörün yeri belirlendikten sonra çıkarılır. Cerrahiye kontrendikasyon varsa steroidogenez inhibitörleri ve eşlik eden bozuklukları düzelten ilaçlar kullanılır.

Periferik hiperkortizolizm

Patolojinin gelişimi, aşırı miktarda hormon üreten adrenal korteks oluşumlarından kaynaklanır. Doğası gereği kötü huylu veya iyi huylu olabilirler. Kortikosteromalar ve adenokarsinomlar daha yaygındır; doku hiperplazisi daha az görülür. Laboratuvar testleri kortizol konsantrasyonlarında bir artış ve kortikotropin seviyelerinde bir azalma tespit eder. Tümörler cerrahi olarak çıkarılır. Ameliyat öncesi hazırlık, itsenko-Cushing hastalığı için yapılana benzer.

Eksojen form

Bu durumda hormonal dengesizlik, çeşitli hastalıklar için reçete edilen glukokortikoid içeren ilaçların alınmasının bir sonucudur. Aşırı alımları ACTH sentezinin ve adrenal bezlerin kendi hormon üretiminin baskılanmasına yol açar. Bu ilaçları uzun süre büyük dozlarda alan kişilerde hiperkortizolizmin tüm karakteristik semptomları gelişir. Tanı muayene ve metabolizmadaki karakteristik değişikliklerin belirlenmesiyle konulabilir.

Ekzojen hiperkortizolizmi önlemek için mümkün olan minimum glukokortikoid dozlarını reçete etmeye çalışırlar. Sendroma eşlik eden durumlar geliştiğinde - diyabet, arteriyel hipertansiyon, osteoporoz, bulaşıcı hastalıklar - tedavi edilir.

Fonksiyonel hiperkortizolizm

Bu tür patoloji, diyabet, karaciğer hastalığı, hipotalamik sendrom ve kronik alkolizm olan bazı hastalarda ortaya çıkar. Kortikotropin ve kortizol konsantrasyonlarında günlük dalgalanmaların ihlali vardır. Adrenal korteks ve hipofiz bezinin yapısında değişiklik olmadan tipik hiperkortizolizm belirtileri geliştirmek mümkündür. Tedavi yaşam tarzının düzeltilmesini, altta yatan hastalığın ve metabolik bozuklukların tedavisini ve kötü alışkanlıklardan vazgeçmeyi içerir.

Toplam hiperkortizolizm. Hiperkortizolizmin etiyolojisi ve patogenezi Adrenal korteks, mineralokortikoidler, glukokortikoidler ve androjenlerden oluşan hormon oluşturan bir kompleks olduğundan ve steroid hormonları birbirlerinin biyolojik etkileriyle kısmen örtüştüğünden, hiperkortizolizmin patolojisi oldukça mozaiktir. Tüm bölgelerin fonksiyonel düzenleyicisi ACTH'dir (fasiküler bölge için rolü bölünmez) ve bu nedenle toplam hiperkortizolizm sendromu genellikle az çok belirgin hiperaldosteronizm ve hiperandrojenizm semptomlarıyla birlikte, glikokortikoidlerin koşulsuz aşırı üretimini içerir.

Gelişimin etiyolojisi ve patogenezine göre toplam hiperkortizolizm Aşağıdaki seçenekler ayırt edilir:

BEN. Birincil adrenal hiperkortizolizm bezin primer hiperplazisinin bir sonucu olarak (ACTH'den bağımsız) – Itsenko-Cushing sendromu;

II.İkincil hiperkortizolizm bezin aşırı hipotalamik-hipofiz stimülasyonu ile (ACTH'ye bağımlı) - Itsenko-Cushing hastalığı;

III.İkincil hiperkortizolizm hipotalamus-hipofiz bölgesi dışında ACTH'nin aşırı ektopik üretimi ile;

IV. İyatrojenik hiperkortizolizm Ekzojen kortikosteroid uygulaması ile.

I. Vakaların dörtte birinde hiperkortizolizm, bez korteksindeki primer tümör lezyonuyla ilişkilidir. Bu patolojiye ACTH'den bağımsız denir Itenko-Cushing sendromu. Çoğu zaman, bu tümör zona fasikülata hücrelerinden büyür - glikosteroma (aşırı glukokortikoidlerle). Glukosteroma'nın bir türü glikoandrosterom androjenlere ek olarak aşırı sentez ile. Bu durumda, itsenko-Cushing sendromunun tablosu hiperandrojenizm ile birleştirilir: erkeklerde erken ergenlik şeklinde, kadınlarda virilizm.

ACTH'den bağımsız Cushing sendromunun bir başka nedeni de primer iki taraflı neoplastik olmayan adrenal hiperplazi . Ergenlerde ve genç erişkinlerde görülür. Patogenezdeki öncü bağlantının Graves hastalığına benzer bir otoimmün uyarıcı mekanizma olduğu kabul edilmektedir. Adrenal korteks hücreleri için deneysel olarak steroidojenik ve mitosojenik (büyüme) immünoglobulinler elde edildi. Bazı durumlarda, primer iki taraflı tümör dışı hiperplazi, Carney semptom kompleksi sendromunun kalıtsal otozomal dominant bir varyantı olarak kabul edilir. Primer hiperkortizolizmin oldukça nadir bir nedeni Bilateral adrenal hiperplazi. Bu bozukluğun mekanizmasının, mide-bağırsak bezleri tarafından sentezlenen bir mide-bağırsak inhibitör peptidinin ACTH uyarıcı etkisi olduğu düşünülmektedir.

II. Vakaların büyük çoğunluğunda, hiperkortizolizmin nedeni ön hipofiz bezinin bir tümörüdür - bazofilik adenom veya aşırı ACTH salgılayan kromofob tümörler - adrenokortikotropinomalar . Rusya'daki bu patolojiye itsenko-Cushing hastalığı denir. Patogenezi, kortikoliberine afinitesi olan hipofiz hücrelerinin G proteinindeki bir mutasyon ile ilişkilidir, bunun sonucunda adrenokortikotroplar hipotalamusun bu serbest bırakma faktörüne karşı aşırı aktivite kazanır.

Tanınmayan hipofiz adenomları için adrenal bezin rezeksiyonu veya yok edilmesi yoluyla Itsenko-Cushing hastalığını tedavi etmeye yönelik "Tufan öncesi" yöntemler, aynı hastalığın hızla büyümesine yol açtı. adrenokortikotropinomalar adenohipofizdeki tümör hücrelerinin hipokortizolizmin arka planına karşı hipotalamik kortikoliberin ile uyarılması nedeniyle ve Itsenko-Cushing hastalığının yerini Nelson sendromu aldı [hiperkortizolizm belirtileri olmadan kafatasında hacimli tümör büyümesi (eğer adrenal bezler rezeke edilmişse)].

III. İkincil hiperkortizolizmin nispeten nadir bir nedeni, ACTH ve daha az sıklıkla kortikoliberin salgılayan diffüz endokrin sistem hücrelerinden (apudomalar) kaynaklanan ektopik tümörlerdir. Bu patoloji bronkojenik akciğer kanserinde, sindirim sistemi karsinomlarında, medüller tiroid kanserinde, Langerhans adacıklarının tümörlerinde ve timomada ortaya çıkar. Bu hiperkortizolizm formu bazen diğer biyolojik olarak aktif maddelerin (vazopressin, oksitosin, gastrin, vb.) tümör hücreleri tarafından aşırı salgılanmasıyla birleştirilir. Aslında açıklanan patoloji, paraneoplastik tümör büyüme sendromunun içeriğidir. Ektopik sekresyon sırasındaki ACTH düzeyi, itsenko-Cushing hastalığında bunu aşıyor.

IV. İyatrojenik hiperkortizolizm ultra yüksek dozda glukokortikoidlerle orta veya kısa süreli tedavi ile uzun süreli tedavi sırasında ortaya çıkar.

Patogenez Toplam hiperkortizolizmin belirtileri, adrenokortikosit hiperplazisinin bir sonucu olarak aşırı adrenal hormonlarla belirlenir.

Glukokortikoidler evrensel metabolik döngünün hormonlarıdır. Salgılarının mutlak uyarıcısı ACTH'dir, bu nedenle hiperkortizolizmin tablosu hem kortikosteroidlerin hem de ACTH'nin kendisinin (örneğin, ACTH etkisinin sonuçlarından biri ciltte hiperpigmentasyon olabilir) yanı sıra proopiomelanokortin ve onun etkileriyle belirlenir. türevler. Hiperaldosteronizmin özellikleri ile kombinasyon, hem ACTH'nin uyarılmasıyla hem de büyük dozlarda glukokortikoidlerin mineralokortikoid etkisiyle açıklanmaktadır. Mineralokortikoidlerin potasyum-sodyum ve su dengesinin en önemli düzenleyicileri olduğunu, androjenlerin ise cinsel fonksiyonların, stresin ve anabolik süreçlerin düzenleyicileri olduğunu hatırlayalım.

Itsenko-Cushing hastalığı. Dopamin aktivitesinde bir azalma ve merkezi sinir sisteminin serotonerjik sisteminin tonunda bir artış, geri bildirim mekanizmalarının ihlali nedeniyle kortikoliberin, ACTH ve ardından kortizol (ikincil kortizolizm) üretimini artırır. Hiperkortizolizmin merkezi sinir yapıları üzerinde engelleyici bir etkisi yoktur. Hastalık sadece ACTH salgısındaki bir artışla değil, aynı zamanda adrenal hormonların (kortizol, kortikosteron, aldosteron ve androjenler) üretiminin uyarılmasıyla da karakterize edilir.

Hipotalamus-hipofiz ilişkisindeki bozukluklar, hipofiz bezinin diğer tropik hormonlarının salgılanmasındaki değişikliklerle birleştirilir - büyüme hormonu üretimi engellenir, gonadotropinlerin ve tirotropik hormonun içeriği azalır, ancak prolaktin salgılanması artar.

itsenko-Cushing hastalığının klinik tablosu, adrenal steroid hormonları tarafından düzenlenen her türlü metabolizmanın bozukluğu ile belirlenir.

İhlal protein metabolizması genel olarak, esas olarak kaslarda ve mezenkimal elementlerde (miyositler, cilt hücreleri, bağ dokusu, kemikler, lenfoid organlar) protein katabolizması belirtisi altında meydana gelir ve karaciğerde ve merkezi sinir sisteminde bile anabolik süreçler hakimdir. Bu nedenle miyastenia gravis (kas zayıflığı) ve kas erimesi gelişir. Protein sentezinin ihlali, bağ dokusunun protein bileşimini, glikozaminoglikanları, kan plazmasındaki protein içeriğini (özellikle albümin) ve immünoglobulinleri (antikorlar) etkiler. Amino asitlerin artan deaminasyonu hiperazoturiye yol açar. Kolajenogenez engellenir, bu da yağın biriktiği yerlerde (doku kağıdı semptomu) cildin incelmesine ve gerilmesine yol açarak vazopati, eritrositoz ve hipertansiyon nedeniyle mor-mor renkte karakteristik çatlakların (gerilme çizgileri) oluşumuna katkıda bulunur. Genç hastalarda büyüme ve D vitamini metabolizması bozulur. Yara iyileşmesi engellenir.

Yağ metabolizması . En çok X Hiperkortizolizmin karakteristik bir tezahürü, merkezi lokalizasyonun obezitesidir: ekstremitelerin yetersiz beslenmesinin arka planında, karın, yüz, boyun ve yıldızlararası boşlukta yağ birikir. Obezitenin en olası nedenleri polifaji, hiperinsülinizm, çeşitli lipositlerdeki insülin ve glukokortikoid reseptörlerinin eşit olmayan dağılımı, adipositlerin leptin üretiminin kortikosteroidler tarafından uyarılması, ACTH ve glukokortikoidlerin doğrudan lipogenetik etkileridir. Merkezi lipositlerde aşırı miktarda glukokortikoid reseptörü gözlenir ve insülinizm, içlerinde lipogenezi arttırır ve glikoz ve yağ asitlerinin tedarikini arttırır.

Glukokortikoidlerin fazlalığı lipolitik etkiye sahiptir ve ağırlıklı olarak tip II hiperlipoproteinemiye neden olur (düşük ve çok düşük yoğunluklu lipoproteinler, kolesterol, trigliseritler nedeniyle), gelişim mekanizmasına göre üretim ve tutma formları olarak sınıflandırılabilir. Hiperlipoproteineminin gelişimi, karaciğerde trigliserit sentezinin artması, lipoliz ve birçok tüketici hücresinde apo-B reseptörlerinin bloke edilmesi ile ilişkilidir.

Karbonhidrat metabolizması . Glukokortikoidlerin karşı-insüler bir etkisi vardır - insüline bağımlı dokularda (lipositler, miyositler, bağışıklık sistemi hücreleri) glikoz taşıyıcılarının (glut-4) çalışmasını insülinden bağımsız organlar - merkezi sinir sistemi, kalp lehine engellerler , diyafram ve diğerleri. Karaciğerde glukoneogenez, glikojenez ve glikojenez artar. Yetersiz pankreas beta hücre rezervine sahip bazı hastalarda, glukokortikoidlerin yüksek ketojenitesi nedeniyle ketoasidoz ile komplike olan (bu arada, insüline bağımlı diyabetin özelliği olan) sekonder insüline bağımlı olmayan diyabet gelişir. Diğer hastalarda, Langerhans adacıklarının β hücrelerinin hiperfonksiyonu durumunda, durumu stabilize eden hiperinsülinizm gelişir ve belirgin steroid diyabeti oluşmaz.

Su-tuz metabolizması ve asit-baz dengesi . Bunlar, uyarılabilir dokuların (nöronlar, kardiyomiyositler, miyositlerin) hücrelerindeki ve ayrıca kan plazması ve eritrositlerdeki K + içeriğinin önemli ölçüde azalması nedeniyle sodyum tutulması ve hidrojen ve potasyum iyonlarının kaybı ile karakterize edilir. Hipokalemik alkaloz gelişir. Hücre dışı sıvı ve kan hacimleri artar (hipervolemi, bolluk). Kalsiyumun bağırsakta emilimi engellenir ve böbreklerde atılımı artar. Nefrokalsinozis ve nefrolitiazis gelişir ve sekonder piyelonefrit ortaya çıkar. Sonuç böbrek yetmezliği olabilir. Vücuttaki kalsiyumun azalması sekonder hiperparatiroidizmin gelişmesine yol açar. Paratiroid hormonu, kemik kök hücrelerinin osteoklastlara geçişini aktive eder ve ikincisinin osteoblastlara dönüşümünü engeller. Kortizol ayrıca osteoklastların osteoblastlara geçişini de engeller. Osteoklastların artması ve aktivitelerinin artması kemik erimesine neden olur. İkincisi kalsiyumu sabitleme yeteneğini kaybeder ve bu da osteoporoza neden olur.

Kardiyovasküler sistem . Kronik hiperkortizolizm, gelişimi aşağıdaki mekanizmalarla ilişkili olan semptomatik hipertansiyona neden olur:

1) Kan hacminde artış (hipervolemi, bolluk),

2) dirençli damarların miyositlerindeki sodyum içeriğindeki artışa ve potasyumdaki azalmaya (yani vazomotor tonlarındaki artışa bağlı olarak) bağlı olarak dirençli damarların adrenerjik reseptörlerinin baskı faktörlerine duyarlılığının artması,

3) arteriyollerin ve venüllerin düz kaslarının şişmesi,

4) a2-globulin (anjiyotensinojen) ve endotelin I'in karaciğer sentezinin glukokortikoid ile uyarılması nedeniyle renin-anjiyotensin sisteminin aktivasyonu,

5) kortikosteroidlerin atriyal natriüretik peptidin salınımı üzerindeki inhibitör etkisi.

İÇİNDE bağışıklık sistemi bulaşıcı hastalıklara karşı direncin azalmasıyla kendini gösteren ikincil immün yetmezlik ve fagositik yetmezlik oluşur. Ciltte bakteri ve mantar enfeksiyonları gelişir. Bu nedenle androjen fazlalığına bağlı olarak akne (akne vulgaris) ve püstülopapüler perioral dermatit ortaya çıkar.

Cinsel işlevler. Itsenko-Cushing hastalığının erken ve kalıcı belirtilerinden biri, hipofiz bezinin gonadotropik fonksiyonunda bir azalma ve adrenal korteks tarafından androjenlerin salgılanmasındaki bir artışın neden olduğu cinsel işlev bozukluğudur. Erkeklerde gonadlar tarafından androjen üretimi engellenir (GnRH ve luteinizan hormonun salgılanmasının geri bildirim kontrol mekanizması yoluyla baskılanması nedeniyle), libido azalır ve iktidarsızlık gelişir. Kadınlarda hiperkortizolizmin hormonal setindeki aşırı androjenler, hirsutizm (aşırı saç büyümesi), erkekleşme (erkek vücut tipinin edinilmesi), cinsel davranışta değişiklikler, dismenore, amenore, spontan düşükler, erken doğum, sekonder kısırlık, virilizasyon oluşturur.

Gergin sistem. Glukokortikoidlerin akut fazlalığı öfori, psikoz, halüsinasyonlar ve maniyi tetikler, kronik fazlalığı ise depresyonu tetikler.

Kandaki değişiklikler . Glukokortikoidler eritro ve lökopoezi uyarır, lenfositlerin ve eozinofillerin apoptozunu tetikler, bunun sonucunda eritrositoz, nötrofili, lenfopeni, eozinopeni gelişir ve kan pıhtılaşma ve antikoagülasyon sistemlerinin durumunu değiştirir (trombohemorajik sendromların gelişimi).

Kısmi hiperkortizolizm. Bunun nedeni belirgindir bir grup kortikosteroidin diğerlerine göre salgılanmasının baskınlığı ve aşağıdaki tiplerle temsil edilir:

1) hiperaldosteronizm (birincil ve ikincil);

2) adrenogenital sendrom (hiperandrojenizm).

Aynı zamanda pratikte saf kısmi formlar yoktur.

Birincil hiperaldosteronizm(Conn sendromu).

I. Nedeni zona glomerulosa (aldosteroma) veya ektopik lokalizasyonlu (yumurtalık, bağırsak, tiroid bezi) tümörlerdir. Aşırı mineralokortikoidler, glikosteromaların aksine ACTH üretimini engellemez, dolayısıyla adrenal bezlerin sağlıklı kısmında atrofi meydana gelmez.

II. İyi huylu kalıtsal glukokortikoid baskılanmış aldosteroma.

III. Etiyolojisi bilinmeyen adrenal korteksin zona glomerulosasının iki taraflı hiperplazisi. Mikronodüler kortikal hiperplazide olduğu gibi etiyolojide uyarıcı antikorların rolü tartışılmaktadır.

IV. Meyan kökü (meyan kökü) yerken ve preparatlarını kullanırken, kortizolün kortizona dönüşümü bozulur (bitki materyallerinde hiperrizinik asitin varlığı, 11-β-hidroksilaz enzimini inhibe eder). Bu durumda psödohiperaldosteronizm sendromu yeniden üretilir. Benzer bir enzim defekti, kalıtsal adrenal hiperplazinin hipertansif formunun nedenidir.

V. Liedl sendromu - kandaki içeriği normal olduğunda aldosterona karşı birincil reseptör aşırı duyarlılığına bağlı psödohiperaldosteronizm.

VI. Aldosteronun iyatrojenik uygulaması.

Birincil hiperaldosteronizmin tüm formlarında, ikincil olanlardan farklı olarak renin üretimi düşüktür. Hipervolemi, bir reseptör mekanizması yoluyla renin sentezini inhibe eder.

İkincil hiperaldosteronizm. Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivasyonuna bağlı olarak gelişir ve kan plazmasında yüksek düzeyde renin bulunmasıyla ortaya çıkar. Aldosteronun sekonder aşırı salgılanmasının nedenleri şunlardır:

1) Renal arterlerin hasar görmesinden kaynaklanan renal iskemi;

2) Hipovolemi;

3) Hiponatremi ve aşırı sodyum kaybı;

4) Böbreğin jukstaglomerüler aparatının hücrelerinin primer tümör dışı hiperplazisi ( Bartter sendromu, aşırı prostaglandinler E2);

5) Reninomalar (böbreğin jukstaglomerüler aparatının hücrelerinin tümörleri);

6) Hamilelik - östrojenler, renin ve anjiyotensinojen sentezini uyarır.

Patomorfoloji. Sekonder hiperaldosteronizmde tümör ve nodüler hiperplazi yoktur, ancak hipersekresyon ve yaygın hipertrofi-hiperplazi gözlenir.

Hiperaldosteronizmin belirtileri tipik semptomlardan oluşur:

1) elektrolit-sıvı bozuklukları– hipernatremi ve su tutulması (hipervolemi), hipokalemi ve hidrojen iyonlarının kaybı.

2) hipertansiyon. Ortostatik dalgalanmalar eşlik eder (potasyum atılımına bağlı olarak baroreseptörler sistolik ve diyastolik kan basıncındaki değişikliklere karşı duyarlılığını kaybeder).

3) şişlik yok – atriyal natriüretik peptitlerin (atriyopeptitler) üretimi telafi edici şekilde arttırılır. Bu mekanizma sodyumun ve suyun bir kısmını uzaklaştırarak ödem oluşumunu engeller. Potasyum kaybına, özellikle geceleri poliüri de eşlik eder.

4) şiddetli hipokalemi kas güçsüzlüğüne, hücreye potasyum akışıyla birlikte glikoz sağlanmasının bozulmasına (diyabetojenik etki), poliüri ile “hipokalemik nefropatiye” neden olur.

5) alkaloz- asit-baz dengesinin alkali tarafa kayması (distal kıvrımlı tübüllerde, K + ve H + salınımı karşılığında Na +'nın yeniden emilimi meydana gelir), olası tetani ile birlikte hipokalsemi eşlik eder.

Patogenezdeki ana bağlantı sekonder hiperaldosteronizm, natriüretik peptitlerle antagonistik bir ilişki içinde olan şiddetli hiperreninemi ve hiperanjiyotensinemi ile ortaya çıkan renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin çok yüksek aktivitesidir. Bu nedenle çok yüksek hipernatremi ve sistemik ödem oluşur.

Adrenogenital sendrom. Adrenal bezlerde seks hormonlarının kısmen aşırı salgılanması olarak kabul edilir. (hiperandrojenizm ).

Adrenal bezlerin seks hormonu üretimindeki bozukluklar, topluca cinsel bozukluklar olarak bilinen cinsel bozuklukların nedenidir. adrenogenital sendrom. Bunlar şunları içerir:

1. satın alındıçeşitli tümörlerle ilişkili formlar:

Itsenko-Cushing hastalığı ve sendromu , içermek glikoandrosterom,

androsteromlar ,

kortikostroma (erkeklerde izole vakalar tanımlanmıştır).

2. doğuştan formlar. Adrenogenital sendrom adı verilen yapının bir parçasıdırlar. "konjenital adrenogenital sendrom" veya (VDKN). Bunun nedeni, genetik olarak belirlenmiş steroidogenezin farklı aşamalarını bloke eden gen mutasyonlarının çeşitliliğidir.

Patogenez. Kadınlarda tipik belirtiler hiperandrojenizm : Hirsutizm, dismenore, virilizm ve akne. Çocuklarda tümör erken ergenliğe yol açar. Çocukların büyümesi durur. Kızlarda konjenital sendrom, heteroseksüel tipe göre ortaya çıkar ve erkeklerde izoseksüel tipe göre psödohermafroditizmi oluşturur. Vakaların %75'inde hipokortizolizm kendini gösterir ve buna ciltte konjenital hiperpigmentasyon, idrarda tuz kaybı (poliüri, hiponatremi, kas hipotonisi, hiperkalemi, hipokloremi, asidoz, hipotansiyon), çeşme kusması, tuzlu yiyeceklere duyulan özlem eşlik eder. Vakaların %25'inde hipokortizolizm gizlidir.

Kadınlarda virilizm gelişir: hirsutizm, fiziğin erkekleşmesi, yağın erkek tipine göre yeniden dağıtılması, kaba ses, kellik, meme bezlerinin atrofisi, oligomenore ve amenore, klitoral hipertrofi, fiziksel dayanıklılık, cinsel davranış stereotiplerindeki değişiklikler. Erkeklerde bu tür tümörler fark edilmeden kalır. Kortikoesteromalar olarak iyi tanınırlar - feminizasyona neden olan mutant östrojen üretimine sahip malign oluşumlar - jinekomasti, kadın tipi fizik ve davranış, testis hipotrofisi. Androjenler yönünde kortizol sentezinde metabolik blok bulunan konjenital adrenogenital sendrom formları en büyük dikkati gerektirir. Bunun gibi pek çok kalıtsal neden vardır. Ekstra adrenal ve endokrin olmayan nedenlerin doğru ve yanlış hermafroditizminden ayırıcı tanı ayrımlarını ve kromozomal cinsiyetin belirlenmesini gerektirirler. Adrenal konjenital hiperandrojenizm formları (adrenogenital sendrom), gliko ve mineralokortikoid eksikliği semptomlarıyla birlikte hipokortisizm sendromunun bir parçası olarak ortaya çıkabilir.

Hiperandrojenizmin klasik formları bilinmektedir: erkekleştirme ve tuz israfı ama sadece erkekleştirici . Klasik olmayan form, hastalığın geç başlangıcı ile karakterize edilir.

Patogenezdeki öncü bağlantı, 17-hidroksiprogesteronun 11-deoksikortizole dönüşümünün enzimatik blokajıdır, bu da metabolitlerin androstenediona aşırı dönüşümüne yol açar. Hiperandrojenizm rahimde gelişir. Aynı zamanda mineralo- ve glukokartikoidlerin sentezinde bir eksiklik oluşur. Bu arka plana karşı, ACTH salınımı bir geri bildirim mekanizması yoluyla artar ve adrenal korteksin büyümesini ve androsteroidogenezi uyarır. Adrenal korteks, zona glomerulosa ve retikülaris pahasına genişler ve serebral kortekse benzer. Klinik olarak adrenogenital sendrom iki sendromdan oluşur. – Hiperandrojenizm ve hipokortizolizm , ve ağırlıklı olarak hipoaldosteronizm şeklindedir.

Silinmiş ve hafif formlar [ “Adrenal korteksin konjenital hiperplazisi (displazisi)” ] %30'a kadar meydana gelir. Hirsutizm ve adrenarşın nedenidirler. Hirsutizm, 21-hidroksilaz defekti sendromunu aramak için zorlayıcı bir nedendir. Adrenogenital sendromun konjenital tablosunu oluşturan diğer steroidogenez enzimlerinin kusurları oldukça nadirdir ve özel kılavuzlarda listelenmiştir.