अंतर्राष्ट्रीय गैरमालिकाना नाम. सतही मूत्राशय कैंसर और स्वस्थानी कार्सिनोमा

डॉक्सोरूबिसिन-एबेवे

दवा के बारे में सामान्य जानकारी:

सक्रिय संघटक:

डॉक्सोरूबिसिन*

फार्मग्रुप:

एंटीट्यूमर एंटीबायोटिक्स

निर्देश:

नैदानिक ​​और औषधीय समूह

22.008 (एंटीट्यूमर एंटीबायोटिक)

रिलीज फॉर्म, संरचना और पैकेजिंग

5 मिली - गहरे रंग की कांच की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक।

इंट्रावास्कुलर और इंट्रावेसिकल प्रशासन के लिए समाधान तैयार करने के लिए ध्यान केंद्रित लाल, पारदर्शी, विदेशी कणों से मुक्त है।

सहायक पदार्थ: सोडियम क्लोराइड, पतला हाइड्रोक्लोरिक एसिड, इंजेक्शन के लिए पानी।

25 मिली - गहरे रंग की कांच की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक।

औषधीय क्रिया

एन्थ्रासाइक्लिन श्रृंखला के एंटीट्यूमर एंटीबायोटिक, स्ट्रेप्टोमाइसेस प्यूसेटियस वेर की संस्कृति से पृथक। कैसियस.

इसमें एंटीमाइटोटिक और एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव होते हैं। क्रिया के तंत्र में डीएनए के साथ अंतःक्रिया, मुक्त कणों का निर्माण और न्यूक्लिक एसिड संश्लेषण के दमन के साथ कोशिका झिल्ली पर सीधा प्रभाव शामिल है। कोशिकाएँ S- और C2-चरणों में दवा के प्रति संवेदनशील होती हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण अधिक है, वितरण अपेक्षाकृत समान है। बीबीबी में प्रवेश नहीं करता. प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग लगभग 75% है।

सक्रिय मेटाबोलाइट डॉक्सोरूबिसिनोल बनाने के लिए यकृत में चयापचय किया जाता है। ऑक्सीडेज, रिडक्टेस और डिहाइड्रोजनेज की क्रिया के तहत डॉक्सोरूबिसिन की एंजाइमैटिक कमी से मुक्त कणों का निर्माण होता है, जो कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव की अभिव्यक्ति में योगदान कर सकता है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, यह तेजी से रक्त से गायब हो जाता है, यकृत, गुर्दे, मायोकार्डियम, प्लीहा और फेफड़ों में केंद्रित होता है।

टी1/2 - डॉक्सोरूबिसिन और डॉक्सोरूबिसिनॉल के लिए 20-48 घंटे।

उत्सर्जन: पित्त के साथ 7 दिनों के लिए 40% अपरिवर्तित, मूत्र के साथ - 5-12% डॉक्सोरूबिसिन और इसके मेटाबोलाइट्स 5 दिनों के लिए।

मात्रा बनाने की विधि

डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग मोनोथेरेपी के रूप में और उपचार के नियम के आधार पर विभिन्न खुराक में अन्य साइटोस्टैटिक्स के साथ संयोजन में किया जा सकता है। व्यक्तिगत रूप से खुराक का चयन करते समय, किसी को विशेष साहित्य के डेटा द्वारा निर्देशित किया जाना चाहिए।

अंतःशिरा प्रशासन

- मोनोथेरेपी के रूप में, प्रति चक्र अनुशंसित खुराक हर तीन सप्ताह में 60-75 मिलीग्राम/एम2 है। आमतौर पर दवा चक्र के दौरान एक बार दी जाती है; हालाँकि, चक्रीय खुराक को कई प्रशासनों में विभाजित किया जा सकता है (उदाहरण के लिए, लगातार पहले तीन दिनों के दौरान, या चक्र के पहले और आठवें दिनों में प्रशासित)। चक्र हर 3-4 सप्ताह में दोहराया जाता है।

- डॉक्सोरूबिसिन के विषाक्त प्रभाव, विशेष रूप से कार्डियोटॉक्सिसिटी को कम करने के लिए, 10-20 मिलीग्राम/एम2 के साप्ताहिक आहार का उपयोग किया जाता है;

- अन्य एंटीट्यूमर दवाओं के साथ संयोजन में, डॉक्सोरूबिसिन को हर 3-4 सप्ताह में 30-60 मिलीग्राम/एम2 की चक्रीय खुराक में निर्धारित किया जाता है।

जिगर की शिथिलता. हाइपरबिलीरुबिनमिया वाले रोगियों में, कुल बिलीरुबिन की सांद्रता के अनुसार डॉक्सोरूबिसिन की खुराक कम की जानी चाहिए:

अन्य विशेष रोगी समूह. जिन रोगियों को पहले बड़े पैमाने पर एंटीट्यूमर थेरेपी मिली है, बच्चों में, बुजुर्ग रोगियों में, मोटापे से ग्रस्त रोगियों में (यदि शरीर का वजन आदर्श से 130% से अधिक है, तो इसमें कमी होती है) कम खुराक निर्धारित करने या चक्रों के बीच अंतराल बढ़ाने की सिफारिश की जाती है। डॉक्सोरूबिसिन की प्रणालीगत निकासी), साथ ही अस्थि मज्जा में ट्यूमर घुसपैठ वाले रोगियों में।

डॉक्सोरूबिसिन का अंतःशिरा प्रशासन सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। घनास्त्रता और अपव्यय के जोखिम को कम करने के लिए, 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान या 5% डेक्सट्रोज़ समाधान के जलसेक के दौरान 3-5 मिनट से अधिक समय तक IV सिस्टम ट्यूब के माध्यम से डॉक्सोरूबिसिन देने की सिफारिश की जाती है।

डॉक्सोरूबिसिन की कुल खुराक 550 मिलीग्राम/एम2 से अधिक नहीं होनी चाहिए। उन रोगियों में जिन्हें पहले फेफड़ों और मीडियास्टिनम के क्षेत्र में विकिरण चिकित्सा प्राप्त हुई है या जिनका अन्य कार्डियोटॉक्सिक दवाओं के साथ इलाज किया गया है, डॉक्सोरूबिसिन की कुल खुराक 400 मिलीग्राम/एम2 से अधिक नहीं होनी चाहिए।

मूत्राशय में सम्मिलन

इंट्रावेसिकल प्रशासन के लिए अनुशंसित खुराक प्रति इंस्टॉलेशन 30-50 मिलीग्राम है, चिकित्सा के लक्ष्यों - उपचार या रोकथाम के आधार पर, प्रशासन के बीच 1 सप्ताह से 1 महीने तक का अंतराल होता है। समाधान की अनुशंसित सांद्रता इंजेक्शन के लिए 1 मिलीग्राम/1 मिलीलीटर पानी या 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान है। इंस्टॉलेशन पूरा होने के बाद, मूत्राशय के म्यूकोसा पर दवा का एक समान प्रभाव सुनिश्चित करने के लिए, रोगियों को हर 15 मिनट में एक तरफ से दूसरी तरफ मुड़ना चाहिए। एक नियम के रूप में, दवा 1-2 घंटे तक मूत्राशय में रहनी चाहिए। स्थापना के अंत में, रोगी को मूत्राशय खाली करना चाहिए।

मूत्र के साथ दवा के अत्यधिक पतलेपन को रोकने के लिए, रोगियों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि उन्हें इंस्टॉलेशन से 12 घंटे पहले तक तरल पदार्थ लेने से बचना चाहिए। मूत्राशय में प्रशासित होने पर डॉक्सोरूबिसिन का प्रणालीगत अवशोषण बहुत कम होता है।

स्थानीय विषाक्त प्रभावों की अभिव्यक्ति के मामले में (रासायनिक सिस्टिटिस, जो डिसुरिया, पॉल्यूरिया, नॉक्टुरिया, दर्दनाक पेशाब, हेमट्यूरिया, मूत्राशय क्षेत्र में असुविधा, मूत्राशय की दीवार के परिगलन के रूप में प्रकट हो सकता है), स्थापना के लिए इच्छित खुराक को भंग कर दिया जाना चाहिए। 0.9% सोडियम क्लोराइड घोल का 50-100 मिली। कैथीटेराइजेशन से जुड़ी समस्याओं पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए, बड़े पैमाने पर इंट्रावेसिकल ट्यूमर के कारण मूत्रमार्ग में रुकावट)।

इंट्रा-धमनी प्रशासन

हेपैटोसेलुलर कैंसर के रोगियों में, समग्र विषाक्त प्रभाव को कम करते हुए तीव्र स्थानीय जोखिम प्रदान करने के लिए, डॉक्सोरूबिसिन को 3 सप्ताह से 3 महीने के अंतराल के साथ 30-150 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर मुख्य यकृत धमनी में इंट्रा-धमनी के रूप में प्रशासित किया जा सकता है। उच्च खुराक का उपयोग केवल उन मामलों में किया जाना चाहिए जहां दवा का एक्स्ट्राकोर्पोरियल उत्सर्जन एक साथ किया जाता है।

चूंकि यह विधि संभावित रूप से खतरनाक है, और उपयोग करने पर व्यापक ऊतक परिगलन हो सकता है, इंट्रा-धमनी प्रशासन केवल उन चिकित्सकों द्वारा किया जाना चाहिए जो इस तकनीक में पारंगत हैं।

जरूरत से ज्यादा

डॉक्सोरूबिसिन की तीव्र अधिक मात्रा से गंभीर मायलोस्पुप्रेशन (मुख्य रूप से ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया), जठरांत्र संबंधी मार्ग पर विषाक्त प्रभाव और तीव्र हृदय क्षति हो सकती है।

डॉक्सोरूबिसिन का कोई ज्ञात प्रतिरक्षी नहीं है। ओवरडोज़ के मामले में, रोगसूचक उपचार की सिफारिश की जाती है।

औषध अंतःक्रिया

डॉक्सोरूबिसिन अन्य एंटीनोप्लास्टिक एजेंटों की विषाक्तता को बढ़ा सकता है, विशेष रूप से मायलोटॉक्सिसिटी और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता।

डॉक्सोरूबिसिन और अन्य साइटोटॉक्सिक दवाओं का उपयोग करते समय जिनमें संभावित कार्डियोटॉक्सिसिटी होती है (उदाहरण के लिए, 5-फ्लूरोरासिल और/या साइक्लोफॉस्फेमाइड), चिकित्सा के दौरान हृदय समारोह की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है।

डॉक्सोरूबिसिन की पृष्ठभूमि के खिलाफ, साइक्लोफॉस्फेमाइड के कारण होने वाले रक्तस्रावी सिस्टिटिस की घटनाओं में वृद्धि और 6-मर्कैप्टोप्यूरिन की हेपेटोटॉक्सिसिटी में वृद्धि संभव है।

स्ट्रेप्टोज़ोटोसिन डॉक्सोरूबिसिन का आधा जीवन बढ़ा देता है।

डॉक्सोरूबिसिन मायोकार्डियम, श्लेष्म झिल्ली, त्वचा और यकृत पर विकिरण-प्रेरित विषाक्त प्रभाव को बढ़ाता है।

यूरिकोसुरिक गठिया रोधी दवाएं नेफ्रोपैथी के खतरे को बढ़ाती हैं।

हेपेटोटॉक्सिक दवाएं, यकृत समारोह को ख़राब करके, डॉक्सोरूबिसिन की विषाक्तता को बढ़ा सकती हैं।

डॉक्सोरूबिसिन को अन्य दवाओं के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए। क्षारीय समाधानों के संपर्क की अनुमति नहीं दी जानी चाहिए क्योंकि इससे डॉक्सोरूबिसिन का हाइड्रोलिसिस हो सकता है।

हेपरिन, डेक्सामेथासोन, फ्लूरोरासिल, हाइड्रोकार्टिसोन, सोडियम सक्सिनेट, एमिनोफिलाइन, सेफलोथिन और अन्य एंटीट्यूमर दवाओं के साथ फार्मास्युटिकल रूप से असंगत।

इस तथ्य के कारण कि डॉक्सोरूबिसिन के साथ उपचार के दौरान प्राकृतिक रक्षा तंत्र को दबाया जा सकता है, उपचार की समाप्ति के कुछ समय बाद टीकाकरण की सिफारिश की जाती है: अंतराल 3 महीने से 1 वर्ष तक भिन्न होता है।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भनिरोधक: गर्भावस्था और स्तनपान।

दुष्प्रभाव

हेमेटोपोएटिक अंगों से: खुराक पर निर्भर, प्रतिवर्ती ल्यूकोपेनिया और न्यूट्रोपेनिया। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया भी विकसित हो सकता है। ल्यूकोपेनिया आमतौर पर दवा के प्रशासन के 10-14 दिनों के बाद अपने न्यूनतम स्तर पर पहुंच जाता है; रक्त चित्र की रिकवरी आमतौर पर 21वें दिन देखी जाती है।

हृदय प्रणाली से: डॉक्सोरूबिसिन की प्रारंभिक (तीव्र) कार्डियोटॉक्सिसिटी की अभिव्यक्ति मुख्य रूप से साइनस टैचीकार्डिया और/या ईसीजी असामान्यताएं (एसटी-टी तरंगों में गैर-विशिष्ट परिवर्तन) है। टैचीअरिथमिया (वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया सहित), वेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल, साथ ही ब्रैडीकार्डिया, एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक और बंडल ब्रांच ब्लॉक भी देखा जा सकता है। इन घटनाओं की घटना हमेशा बाद में विलंबित कार्डियोटॉक्सिसिटी के विकास के लिए एक पूर्वानुमानित कारक नहीं होती है, वे शायद ही कभी चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण होते हैं, और डोकेओरूबिसिन थेरेपी को बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है। देर से (विलंबित) मायोकार्डियल क्षति नैदानिक ​​​​लक्षणों और/या कंजेस्टिव हृदय विफलता (सांस की तकलीफ, फुफ्फुसीय एडिमा, परिधीय एडिमा, कार्डियोमेगाली और हेपेटोमेगाली, ऑलिगुरिया, जलोदर, एक्सयूडेटिव प्लीसीरी, सरपट) के लक्षणों के बिना बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश में कमी से प्रकट होती है। लय)। पेरीकार्डिटिस और मायोकार्डिटिस भी हो सकता है। एट्रासाइक्लिन-प्रेरित कार्डियोमायोपैथी का सबसे गंभीर रूप जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाला सीएचएफ है, जो दवा की संचयी खुराक को सीमित करता है। फ़्लेबिटिस, थ्रोम्बोफ्लेबिटिस, थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताएँ, जिनमें फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता (कुछ मामलों में घातक) भी शामिल है।

पाचन तंत्र से: एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, स्टामाटाइटिस या ग्रासनलीशोथ (गंभीर मामलों में, जठरांत्र संबंधी मार्ग के श्लेष्म झिल्ली का अल्सर विकसित हो सकता है), मौखिक श्लेष्मा का हाइपरपिग्मेंटेशन, पेट में दर्द, जठरांत्र संबंधी मार्ग से रक्तस्राव, दस्त, कोलाइटिस . रक्त सीरम में कुल बिलीरुबिन की सांद्रता और हेपेटिक ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि।

मूत्र प्रणाली से: डॉक्सोरूबिसिन देने के 1-2 दिनों के भीतर मूत्र लाल हो जाता है।

इंद्रियों से: नेत्रश्लेष्मलाशोथ, केराटाइटिस, लैक्रिमेशन।

प्रजनन प्रणाली से: एमेनोरिया (चिकित्सा के अंत में, ओव्यूलेशन बहाल हो जाता है, लेकिन समय से पहले रजोनिवृत्ति हो सकती है); ओलिगोस्पर्मिया, एज़ोस्पर्मिया (कुछ मामलों में, शुक्राणुओं की संख्या सामान्य स्तर पर बहाल हो जाती है; यह चिकित्सा की समाप्ति के कई वर्षों बाद हो सकता है)।

त्वचा और त्वचा उपांगों से: ज्यादातर मामलों में, प्रतिवर्ती पूर्ण खालित्य विकसित होता है। आमतौर पर दवा बंद करने के 2-3 महीने बाद बालों का दोबारा उगना शुरू हो जाता है। त्वचा और नाखूनों का हाइपरपिगमेंटेशन, प्रकाश संवेदनशीलता, पित्ती, दाने और खुजली भी हो सकती है। कुछ मरीज़ जो पहले डॉक्सोरूबिसिन प्रशासन के बाद विकिरण चिकित्सा से गुजर चुके थे (आमतौर पर 4-7 दिनों के बाद) चिढ़ त्वचा की अतिसंवेदनशीलता, फफोले के गठन के साथ एरिथेमा की उपस्थिति, सूजन, गंभीर दर्द और विकिरण क्षेत्रों के अनुरूप क्षेत्रों में नम एपिडर्माइटिस का अनुभव हुआ। .

एलर्जी प्रतिक्रियाएं: त्वचा पर लाल चकत्ते, जिल्द की सूजन, पित्ती, हथेलियों और तलवों की त्वचा का हाइपरिमिया, ब्रोंकोस्पज़म, एनाफिलेक्सिस (दुर्लभ)।

स्थानीय प्रतिक्रियाएँ: एरिथेमेटस धारियाँ अक्सर उस नस के साथ पाई जाती हैं जिसमें जलसेक बनाया गया था, फिर स्थानीय फ़्लेबिटिस या थ्रोम्बोफ्लेबिटिस हो सकता है। फ़्लेबोस्क्लेरोसिस भी विकसित हो सकता है, खासकर अगर डॉक्सोरूबिसिन को एक छोटी नस में बार-बार इंजेक्ट किया जाता है। यदि दवा आसपास के ऊतकों में चली जाती है, तो स्थानीय दर्द, चमड़े के नीचे के ऊतकों की गंभीर सूजन और ऊतक परिगलन हो सकता है।

इंट्रा-धमनी प्रशासन के साथ, प्रणालीगत विषाक्तता के अलावा, गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर हो सकते हैं (संभवतः गैस्ट्रिक धमनी में दवाओं के भाटा के कारण); दवा-प्रेरित स्क्लेरोज़िंग हैजांगाइटिस के कारण पित्त नलिकाओं का सिकुड़ना।

इंट्रावेसिकल प्रशासन के साथ: सिस्टिटिस, मूत्र का लाल रंग।

अन्य: अस्वस्थता, शक्तिहीनता, बुखार, ठंड लगना, गर्म चमक, यूरिक एसिड के बढ़ते गठन से जुड़ी हाइपरयूरिसीमिया या नेफ्रोपैथी, तीव्र लिम्फोसाइटिक या मायलोसाइटिक ल्यूकेमिया का विकास।

भंडारण की स्थिति और अवधि

सूची ए. प्रकाश से सुरक्षित स्थान पर, बच्चों की पहुंच से दूर, 2-8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर रखें। शेल्फ जीवन - 2 वर्ष.

संकेत

- स्तन कैंसर;

- फेफड़ों का कैंसर (छोटी कोशिका);

- मेसोथेलियोमा;

- भोजन - नली का कैंसर;

- आमाशय का कैंसर;

- प्राथमिक हेपैटोसेलुलर कैंसर;

- अग्न्याशय का कैंसर;

- इंसुलिनोमा;

- कार्सिनॉयड;

- सिर और गर्दन का कैंसर;

- थायराइड कैंसर;

- घातक थाइमोमा;

- अंडाशयी कैंसर;

- वृषण जनन कोशिका ट्यूमर;

- ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर;

- प्रोस्टेट कैंसर;

- मूत्राशय कैंसर (सर्जरी के बाद पुनरावृत्ति का उपचार और रोकथाम);

- एंडोमेट्रियल कैंसर;

- ग्रीवा कैंसर;

- गर्भाशय का सारकोमा;

- अस्थि मज्जा का ट्यूमर;

- रबडोमायोसार्कोमा;

- न्यूरोब्लास्टोमा;

- विल्म्स ट्यूमर;

- ओस्टोजेनिक सार्कोमा;

- नरम ऊतक सार्कोमा;

- कपोसी सारकोमा;

- तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया;

- तीव्र मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया;

- क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया;

- हॉजकिन रोग और गैर-हॉजकिन लिंफोमा;

- एकाधिक मायलोमा।

मतभेद

- गर्भावस्था;

- स्तनपान की अवधि;

- डॉक्सोरूबिसिन या दवा के अन्य घटकों के साथ-साथ अन्य एन्थ्रासाइक्लिन और एन्थ्रेसेनेडियोन के प्रति अतिसंवेदनशीलता।

अंतःशिरा प्रशासन इसमें वर्जित है:

- गंभीर मायलोस्पुप्रेशन;

- गंभीर जिगर की विफलता;

- गंभीर हृदय विफलता और अतालता;

- हाल ही में रोधगलन;

- अधिकतम कुल खुराक में अन्य एन्थ्रासाइक्लिन या एन्थ्रेसेनेडियोन के साथ पिछली चिकित्सा;

- छोटी माता;

- दाद छाजन।

प्रशासन और मूत्राशय में निषेध है:

- मूत्राशय की दीवार में प्रवेश के साथ आक्रामक ट्यूमर;

- मूत्र पथ के संक्रमण;

- मूत्राशय की सूजन.

सावधानी के साथ - पेट और ग्रहणी का पेप्टिक अल्सर, हाइपरबिलिरुबिनमिया, पिछली विकिरण चिकित्सा या कीमोथेरेपी, यूरेट नेफ्रोलिथियासिस (इतिहास सहित), यकृत विफलता, ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा अस्थि मज्जा घुसपैठ।

विशेष निर्देश

डॉक्सोरूबिसिन से उपचार कैंसर रोधी दवाओं के उपयोग में अनुभवी चिकित्सकों की देखरेख में किया जाना चाहिए।

विषाक्त हृदय क्षति के जोखिम को कम करने के लिए, यह अनुशंसा की जाती है कि डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी शुरू करने से पहले, हृदय समारोह की नियमित निगरानी की सिफारिश की जाती है, जिसमें इकोकार्डियोग्राफी या मल्टीचैनल रेडियोआइसोटोप एंजियोग्राफी का उपयोग करके बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश का मूल्यांकन, साथ ही ईसीजी निगरानी भी शामिल है। दवा-प्रेरित हृदय विफलता का प्रारंभिक नैदानिक ​​निदान इसके सफल उपचार के लिए बहुत महत्वपूर्ण है। यदि क्रोनिक कार्डियोटॉक्सिसिटी के लक्षण पाए जाते हैं, तो डॉक्सोरूबिसिन से उपचार तुरंत बंद कर दिया जाता है।

अधिकांश मामलों में तीव्र कार्डियोटॉक्सिसिटी प्रकृति में क्षणिक (प्रतिवर्ती) होती है, और आमतौर पर इसे डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी को बंद करने का संकेत नहीं माना जाता है। देर से (विलंबित) कार्डियोटॉक्सिसिटी (कार्डियोमायोपैथी) कुल खुराक पर निर्भर करती है। 300 मिलीग्राम/एम2 की कुल खुराक के साथ मायोकार्डियल डिसफंक्शन विकसित होने की संभावना लगभग 1-2% है; 450-550 मिलीग्राम/एम2 की कुल संचयी खुराक के साथ इसकी संभावना धीरे-धीरे बढ़ती है। यदि यह खुराक पार हो जाती है, तो कंजेस्टिव हृदय विफलता विकसित होने का खतरा तेजी से बढ़ जाता है, और इसलिए डॉक्सोरूबिसिन के साथ उपचार बंद करने की सिफारिश की जाती है जब कुल खुराक 550 मिलीग्राम/एम2 तक पहुंच जाती है। यदि रोगी को कार्डियोटॉक्सिसिटी का कोई अतिरिक्त जोखिम है (उदाहरण के लिए, हृदय रोग का इतिहास, एंथ्रासाइक्लिन या एन्थ्रेसेनेडियोन्स के साथ पिछली चिकित्सा, मीडियास्टिनल क्षेत्र में पिछली विकिरण चिकित्सा, अन्य संभावित कार्डियोटॉक्सिक दवाओं जैसे साइक्लोफॉस्फेमाईड और 5-फ्लूरोरासिल का सहवर्ती उपयोग), तो विषाक्त है प्रभाव कम संचयी खुराक पर हो सकते हैं, और हृदय समारोह की निगरानी में विशेष रूप से सावधानी बरतनी चाहिए। डॉक्सोरूबिसिन के कारण होने वाली कार्डियोटॉक्सिसिटी मुख्य रूप से चिकित्सा के दौरान या इसके पूरा होने के दो महीने के भीतर विकसित होती है, हालांकि, विलंबित दुष्प्रभाव हो सकते हैं (चिकित्सा समाप्त होने के कई महीने या साल बाद भी)।

डॉक्सोरूबिसिन के साथ उपचार के दौरान, चिकित्सा के प्रत्येक चक्र से पहले और उसके दौरान हेमटोलॉजिकल मापदंडों का मूल्यांकन करना आवश्यक है, जिसमें ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स, हीमोग्लोबिन, रक्त कोशिकाओं और यकृत फ़ंक्शन परीक्षणों की संख्या का निर्धारण शामिल है।

जब डॉक्सोरूबिसिन की अधिकता के पहले लक्षण (इंजेक्शन स्थल पर जलन या खराश) दिखाई दें, तो जलसेक तुरंत बंद कर देना चाहिए और फिर पूरी खुराक दिए जाने तक दूसरी नस में जलसेक फिर से शुरू करना चाहिए। फिजूलखर्ची के परिणामों को खत्म करने के लिए स्थानीय उपाय करें। आइस पैक का उपयोग करने की सलाह दी जाती है।

यदि संभव हो, तो जोड़ों के ऊपर की नसों में या खराब शिरापरक या लसीका जल निकासी वाली चरम सीमाओं की नसों में प्रशासन से बचें। डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग करते समय, ट्यूमर कोशिकाओं के तेजी से क्षय के कारण हाइपरयुरिसीमिया हो सकता है, और इसलिए रोगियों को चिकित्सा के दौरान यूरिक एसिड, पोटेशियम, कैल्शियम और क्रिएटिनिन की एकाग्रता निर्धारित करने की सलाह दी जाती है। हाइपरयुरिसीमिया को रोकने के लिए बढ़े हुए जलयोजन, मूत्र के क्षारीकरण और एलोप्यूरिनॉल के रोगनिरोधी प्रशासन जैसे हस्तक्षेप ट्यूमर लिसीस सिंड्रोम से जुड़ी जटिलताओं के जोखिम को कम कर सकते हैं। हाइपरयुरिसीमिया और गाउट का इलाज करते समय, दवा के साथ उपचार के दौरान यूरिक एसिड की एकाग्रता में वृद्धि के परिणामस्वरूप गठिया-विरोधी दवाओं की खुराक को समायोजित करना आवश्यक हो सकता है।

जिन मरीजों में न्यूट्रोपेनिया/ल्यूकोपेनिया विकसित होता है, उनमें संक्रमण के लक्षणों के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

दवा लेने के बाद 3 महीने से 1 वर्ष के अंतराल में डॉक्टर द्वारा अनुमोदित नहीं होने पर टीकाकरण से इनकार करना; रोगी के साथ रहने वाले उसके परिवार के अन्य सदस्यों को मौखिक पोलियो वैक्सीन से टीकाकरण से इनकार कर देना चाहिए; उन लोगों के संपर्क से बचें जिन्हें पोलियो का टीका मिला है या एक सुरक्षात्मक मास्क पहनें जो आपकी नाक और मुंह को ढकता हो।

बच्चे पैदा करने की क्षमता वाले पुरुषों और महिलाओं को डॉक्सोरूबिसिन के उपचार के दौरान और उसके बाद कम से कम 3 महीने तक गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए।

डॉक्सोरूबिसिन के साथ काम करते समय, आपको साइटोटॉक्सिक पदार्थों से निपटने के नियमों का पालन करना चाहिए। दवा से दूषित सतह को सोडियम हाइपोक्लोराइट (1% क्लोरीन युक्त) के पतला घोल से उपचारित करने की सिफारिश की जाती है। यदि दवा त्वचा के संपर्क में आती है, तो तुरंत त्वचा को साबुन और पानी या सोडियम बाइकार्बोनेट घोल से अच्छी तरह धो लें; आंखों के संपर्क में आने पर, पलकें पीछे खींचें और आंखों को कम से कम 15 मिनट तक खूब पानी से धोएं।

लीवर की खराबी के लिए उपयोग करें

हाइपरबिलीरुबिनमिया वाले रोगियों में, कुल बिलीरुबिन की सांद्रता के अनुसार डॉक्सोरूबिसिन की खुराक कम की जानी चाहिए:

- 50% तक जब रक्त सीरम में बिलीरुबिन की सांद्रता 1.2-3.0 मिलीग्राम/डेसीलीटर हो;

- 75% तक जब रक्त सीरम में बिलीरुबिन की सांद्रता 3.0 मिलीग्राम/डेसीलीटर से ऊपर हो।

गंभीर जिगर की विफलता के मामलों में अंतःशिरा प्रशासन को प्रतिबंधित किया जाता है।

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें

दवा प्रिस्क्रिप्शन के साथ उपलब्ध है।

पंजीकरण संख्या

. संक्षिप्त. डी/तैयारी. इंट्रावास्कुलर और इंट्रावेसिकल प्रशासन के लिए समाधान 10 मिलीग्राम/5 मिली: शीशी। 1 टुकड़ा पी एन015188/01-2003 (2011-08-08 - 0000-00-00)
. संक्षिप्त. डी/तैयारी. इंट्रावास्कुलर और इंट्रावेसिकल प्रशासन के लिए समाधान 50 मिलीग्राम/25 मिली: शीशी। 1 टुकड़ा पी एन015188/01-2003 (2011-08-08 - 0000-00-00)

डॉक्सोरूबिसिन "एबेवे"(डॉक्सोरूबिसिन "एबेवे")

अंतर्राष्ट्रीय नाम:डॉक्सोरूबिसिन;

बुनियादी भौतिक और रासायनिक विशेषताएं: पारदर्शी रक्त-लाल घोल;

मिश्रण। 1 मिलीलीटर घोल में 2 मिलीग्राम डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड शामिल है;

अन्य सामग्री: सोडियम क्लोराइड, हाइड्रोक्लोरिक एसिड, इंजेक्शन के लिए पानी।

औषधीय उत्पाद का रिलीज़ फॉर्म।जलसेक के लिए समाधान की तैयारी पर ध्यान केंद्रित करें।

फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह.एंटीनियोप्लास्टिक एजेंट। एन्थ्रासाइक्लिन और संबंधित भाग। एटीसी कोड L01D B01.

औषधि की क्रिया.

फार्माकोडायनामिक्स. जानवरों पर प्रयोगों और नैदानिक ​​अध्ययनों ने डॉक्सोरूबिसिन की एंटीनोप्लास्टिक गतिविधि का प्रदर्शन किया है, लेकिन इसकी क्रिया का तंत्र (साथ ही अन्य एंथ्रासाइक्लिन) अभी तक सटीक रूप से स्पष्ट नहीं किया गया है। डॉक्सोरूबिसिन की क्रिया के तीन मुख्य जैव रासायनिक तंत्रों के संबंध में धारणाएँ बनाई गई हैं। ये डीएनए में अंतर्संबंध, झिल्लियों से जुड़ना और नवीकरण के माध्यम से चयापचय सक्रियण हैं।

डॉक्सोरूबिसिन और अन्य एन्थ्रासाइक्लिन के साथ उपचार की विफलता का एक मुख्य कारण प्रतिरोध का विकास है। डॉक्सोरूबिसिन के प्रति सेलुलर प्रतिरोध को दूर करने के लिए, कैल्शियम प्रतिपक्षी (उदाहरण के लिए, वेरापामिल) का उपयोग किया जाता है। वेरापामिल धीमे कैल्शियम चैनलों को रोकता है और डॉक्सोरूबिसिन के सेलुलर अवशोषण को बढ़ाता है। तीन अग्नाशय कैंसर कोशिका रेखाओं में, वेरापामिल को इन विट्रो में डॉक्सोरूबिसिन के साइटोटॉक्सिक प्रभाव को प्रबल करने के लिए प्रदर्शित किया गया था। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि डॉक्सोरूबिसिन और वेरापामिल के संयुक्त उपयोग से गंभीर विषाक्त प्रभाव देखे जाते हैं। डॉक्सोरूबिसिनॉल, डॉक्सोरूबिसिन का मुख्य मेटाबोलाइट, डॉक्सोरूबिसिन के इंट्रासेल्युलर संचय और प्रतिधारण को प्रभावित नहीं करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स। दवा के अंतःशिरा प्रशासन के बाद, प्लाज्मा से डॉक्सोरूबिसिन की तेजी से निकासी देखी जाती है (आधा जीवन - 10 मिनट) और ऊतकों के लिए महत्वपूर्ण बंधन। टर्मिनल चरण का आधा जीवन लगभग 30 घंटे है।

डॉक्सोरूबिसिन को डॉक्सोरूबिसिनॉल और डॉक्सोरूबिसिन एग्लिकोन बनाने के लिए चयापचय किया जाता है, और फिर ग्लुकुरोनाइड और सल्फेट में संयुग्मित किया जाता है। डॉक्सोरूबिसिन मुख्य रूप से पित्त और मल में उत्सर्जित होता है। खुराक का लगभग 10% गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ डॉक्सोरूबिसिन का बंधन 50-85% है, वितरण की मात्रा 800-3500 एल/एम2 है।

मौखिक रूप से लेने पर डॉक्सोरूबिसिन अवशोषित नहीं होता है। यह रक्त-मस्तिष्क बाधा को भेदता नहीं है।

यदि लीवर का कार्य ख़राब हो, तो डॉक्सोरूबिसिन और इसके मेटाबोलाइट्स की निकासी कम हो सकती है।

उपयोग के संकेत।नरम ऊतक सार्कोमा, ओस्टोजेनिक सार्कोमा, हॉजकिन रोग और गैर-हॉजकिन लिंफोमा, तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया, तीव्र मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया, थायरॉयड कैंसर, स्तन कैंसर, डिम्बग्रंथि कैंसर, मूत्राशय कैंसर, छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर, न्यूरोब्लास्टोमा।

डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग मल्टीपल मायलोमा, एंडोमेट्रियल कैंसर, सर्वाइकल कैंसर, विल्म्स ट्यूमर, सिर और गर्दन के ट्यूमर, पेट के कैंसर, अग्नाशय के कैंसर, प्रोस्टेट कैंसर और यकृत कैंसर के इलाज के लिए भी किया जाता है।

सतही मूत्राशय के कैंसर के इलाज के लिए डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग अंतःस्रावी रूप से किया जा सकता है।

प्रयोग की विधि एवं खुराक.डॉक्सोरूबिसिन को 2-5 मिनट तक चलने वाले अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा या 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान, 5% ग्लूकोज समाधान या 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान और 5% ग्लूकोज समाधान के मिश्रण के साथ पतला करने के बाद लंबे समय तक जलसेक द्वारा प्रशासित किया जा सकता है।

जब दवा इंजेक्शन द्वारा दी जाती है, तो डॉक्सोरूबिसिन की उच्च प्लाज्मा सांद्रता देखी जाती है, जिससे कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव का खतरा बढ़ जाता है।

डॉक्सोरूबिसिन का प्रबंध करते समय, पैरावेनस घुसपैठ को रोका जाना चाहिए, जिससे स्थानीय परिगलन और थ्रोम्बोफ्लेबिटिस हो सकता है।

डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग इंट्राथेकैली, इंट्रामस्क्युलर या चमड़े के नीचे नहीं किया जाना चाहिए।

डॉक्सोरूबिसिन को अन्य दवाओं के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।

वयस्कों के लिए खुराक

डॉक्सोरूबिसिन की खुराक ट्यूमर के प्रकार, रोगी के यकृत समारोह और सहवर्ती कीमोथेरेपी को ध्यान में रखते हुए निर्धारित की जाती है।

मोनोथेरेपी के मामले में, जब हर तीन सप्ताह में एक बार अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाता है, तो डॉक्सोरूबिसिन की अनुशंसित खुराक शरीर की सतह की 60-75 मिलीग्राम/एम2 होती है। डॉक्सोरूबिसिन को लगातार तीन दिनों तक 20 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर अंतःशिरा में भी दिया जा सकता है, पाठ्यक्रम तीन सप्ताह के बाद दोहराया जा सकता है।

मोनोथेरेपी के लिए अधिकतम अनुमेय संचयी खुराक शरीर की सतह का 550 मिलीग्राम/एम2 है।

अध्ययनों से पता चला है कि जब दवा साप्ताहिक रूप से दी जाती है, तो चिकित्सा की प्रभावशीलता उतनी ही होती है जितनी हर तीन सप्ताह में डॉक्सोरूबिसिन देने पर होती है, लेकिन कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव कम बार देखे जाते हैं। इस उपचार के लिए अनुशंसित खुराक हर हफ्ते 20 मिलीग्राम/एम2 है, हालांकि शरीर की सतह पर 6-12 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर एक उद्देश्य प्रभाव पहले से ही देखा जाता है।

जब डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग समान विषाक्तता प्रोफ़ाइल वाली अन्य साइटोटॉक्सिक दवाओं के साथ किया जाता है, तो खुराक कम की जानी चाहिए।

मीडियास्टिनल ज़ोन की विकिरण चिकित्सा के बाद, अन्य कार्डियोटॉक्सिक गैर-एंथ्रासाइक्लिन एंटीकैंसर दवाओं के साथ उपचार, साथ ही यदि रोगी को हृदय रोग है, तो शरीर की सतह की अधिकतम संचयी खुराक 450 मिलीग्राम / मी 2 से अधिक करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

रोगियों के विशिष्ट समूहों का इलाज करते समय खुराक समायोजन

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों का इलाज करते समय, डॉक्सोरूबिसिन की खुराक कम की जानी चाहिए। जब सीरम बिलीरुबिन का स्तर 12-30 मिलीग्राम तक बढ़ जाता है, तो खुराक आधे से कम हो जाती है, और जब बिलीरुबिन का स्तर 30 मिलीग्राम से अधिक होता है - 4 गुना।

यदि मरीज़ों की किडनी ख़राब है, तो आमतौर पर खुराक को समायोजित करने की कोई आवश्यकता नहीं होती है।

वे मरीज़ जो बढ़े हुए हृदय जोखिम वाले समूह से संबंधित हैं

कार्डियोटॉक्सिसिटी की बढ़ती संभावना के मामलों में, इंजेक्शन के बजाय डॉक्सोरूबिसिन को 24 घंटे लगातार इंजेक्शन द्वारा देने की सलाह दी जाती है। प्रशासन के ऐसे प्रयास से, कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव कम बार देखे जाते हैं, और उपचार की प्रभावशीलता कम नहीं होती है। ऐसे रोगियों में, उपचार के प्रत्येक कोर्स से पहले इजेक्शन अंश को मापा जाना चाहिए। कुल खुराक बढ़ने पर कार्डियोमायोपैथी विकसित होने का जोखिम धीरे-धीरे बढ़ता है। संचयी खुराक 550 mg/m2 से अधिक नहीं होनी चाहिए। डॉक्सोरूबिसिन से उपचार के दौरान ईसीजी, इकोकार्डियोग्राफी और कैरोटिड धड़कन की नियमित निगरानी आवश्यक है। यदि क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स तरंगों का आयाम 30% कम हो जाता है या अंश 5% कम हो जाता है, तो उपचार रोकने की सिफारिश की जाती है। हृदय रोग की उपस्थिति में या हृदय क्षेत्रों में पिछली विकिरण चिकित्सा के मामले में, डॉक्सोरूबिसिन की संचयी खुराक शरीर की सतह पर 400 मिलीग्राम/एम 2 से अधिक होने से बचना चाहिए।

अन्य एंटीट्यूमर दवाओं के साथ डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग करते समय, डॉक्सोरूबिसिन की खुराक शरीर की सतह पर 50-75 मिलीग्राम / मी 2 तक कम हो जाती है। संयोजन कीमोथेरेपी के साथ, योगात्मक प्रभावों के कारण मायलोस्पुप्रेशन गंभीर हो सकता है।

बच्चों का इलाज

बच्चों के लिए खुराक कम की जा सकती है, क्योंकि कार्डियोटॉक्सिक घाव (विशेषकर उपचार समाप्त होने के कुछ समय बाद) बच्चों में अधिक बार देखे जाते हैं। इसी कारण से, चिकित्सा का कोर्स पूरा करने के बाद रोगियों की नियमित हृदय संबंधी जांच कराने की सिफारिश की जाती है।

वयस्कों की तरह बच्चों में भी अस्थि मज्जा के कार्य में अवरोध देखा जाता है। उपचार शुरू होने के 10-14 दिनों के बाद रक्त कोशिकाओं की मात्रा न्यूनतम हो जाती है, हालांकि, इसके बाद, वयस्कों में ऐसे भंडार की तुलना में बच्चों में अस्थि मज्जा के बड़े भंडार के कारण हेमटोलॉजिकल पैरामीटर आमतौर पर जल्दी ही सामान्य हो जाते हैं।

सतही मूत्राशय कैंसर और स्वस्थानी कार्सिनोमा

इंट्रावेसिकल प्रशासन के लिए डॉक्सोरूबिसिन की अनुशंसित खुराक आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान के 50 मिलीलीटर में 50 मिलीग्राम है। दवा को एक बाँझ कैथेटर के माध्यम से प्रशासित किया जाता है, पहले हर हफ्ते, और फिर मासिक। उपचार की इष्टतम अवधि अभी तक पहचानी नहीं गई है, यह 6-12 महीने के भीतर हो सकती है।

अंतःशिरा के विपरीत (अंतःशिरा के विपरीत) उपयोग किए जाने पर अधिकतम संचयी खुराक के संबंध में कोई प्रतिबंध नहीं है, क्योंकि इस मामले में डॉक्सोरूबिसिन का प्रणालीगत अवशोषण बहुत छोटा है।

चिकित्सा कर्मियों के लिए निर्देश

शीशियों से दवा का केवल एक बार नमूना लेने की अनुमति है।

दवा में हेरफेर करते समय, आपको साइटोस्टैटिक्स के साथ काम करने के नियमों का पालन करना चाहिए।

कर्मियों को दवा के साथ काम करने के नियमों से परिचित होना चाहिए।

गर्भवती महिलाओं को दवा के साथ काम नहीं करना चाहिए।

दवा के साथ हेरफेर सुरक्षात्मक कपड़ों में किया जाना चाहिए: गाउन, सुरक्षात्मक ऐपिस, डिस्पोजेबल दस्ताने और मास्क।

दस्ताने सहित डॉक्सोरूबिसिन के संपर्क में आने वाली सभी वस्तुओं और सामग्रियों को उच्च तापमान (700 डिग्री सेल्सियस) पर आगे विनाश के लिए विशेष उच्च शक्ति वाले खतरनाक अपशिष्ट कंटेनरों में रखा जाता है।

यदि डॉक्सोरूबिसिन घोल गलती से आपकी त्वचा या आंखों के संपर्क में आ जाता है, तो तुरंत प्रभावित क्षेत्र को पानी, साबुन और पानी, या सोडियम बाइकार्बोनेट घोल से अच्छी तरह से धो लें और चिकित्सकीय सहायता लें।

डॉक्सोरूबिसिन घोल के छींटे पड़ने या फैलने की स्थिति में, दूषित क्षेत्र को सोडियम हाइपोक्लोराइट (क्लोराइट के संदर्भ में 1%) के पतले घोल से लंबे समय तक (रात भर) उपचारित (भरा) किया जाना चाहिए, और फिर पानी से धोया जाना चाहिए।

सफाई अवधि के दौरान उपयोग की गई सभी सामग्रियों को ऊपर वर्णित प्रक्रिया के अनुसार नष्ट कर दिया जाना चाहिए।

खराब असर।डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी के दौरान खुराक-सीमित करने वाले कारक मायलोस्पुप्रेशन और कार्डियोटॉक्सिसिटी हैं।

हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता. अस्थि मज्जा समारोह का अधिकतम अवरोध (जो क्षणिक ल्यूकोपेनिया, एनीमिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के रूप में प्रकट होता है) डॉक्सोरूबिसिन प्रशासन के 10-14 दिनों के बाद देखा जाता है।

उन रोगियों में माध्यमिक तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (प्री-ल्यूकेमिक चरण के साथ या उसके बिना) के मामले सामने आए हैं, जिनका डीएनए को नुकसान पहुंचाने वाली अन्य एंटीनोप्लास्टिक दवाओं के साथ संयोजन में डॉक्सोरूबिसिन के साथ इलाज किया गया था। ऐसे मामलों में गुप्त अवधि छोटी (1-3 वर्ष) होती है।

कार्डियोटॉक्सिसिटी। डॉक्सोरूबिसिन के कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव को दवा के प्रशासन के तुरंत बाद अतालता के रूप में पता लगाया जा सकता है। डॉक्सोरूबिसिन प्रशासन के बाद दो सप्ताह तक ईसीजी परिवर्तन (टी तरंग फ़्लैटनिंग, एसटी खंड अवसाद सहित) देखे जा सकते हैं।

कुल खुराक बढ़ने पर कार्डियोमायोपैथी विकसित होने का जोखिम धीरे-धीरे बढ़ता है। डॉक्सोरूबिसिन की संचयी खुराक शरीर की सतह पर 550 मिलीग्राम/एम2 से अधिक नहीं होनी चाहिए। गैर-प्रतिवर्ती कंजेस्टिव हृदय विफलता 240 मिलीग्राम/एम2 की कुल खुराक के साथ भी विकसित हो सकती है। कंजेस्टिव कार्डियोमायोपैथी के लक्षणों में सांस की तकलीफ और पैरों और टांगों में सूजन शामिल हो सकती है।

70 से अधिक या 15 वर्ष से कम आयु को जोखिम कारक माना जाना चाहिए। माइटोमाइसिन सी, साइक्लोफॉस्फेमाइड या डकार्बाज़िन के साथ पूर्व या समवर्ती उपचार से कार्डियोमायोपैथी विकसित होने की संभावना भी बढ़ जाती है।

डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी बंद होने के हफ्तों या महीनों बाद भी कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव हो सकता है।

गैस्ट्रोएंटेरल विषाक्तता. डॉक्सोरूबिसिन प्रशासन के 5-10 दिनों के बाद, मतली, उल्टी और श्लेष्म झिल्ली की सूजन (स्टामाटाइटिस और प्रोक्टाइटिस) हो सकती है। जठरांत्र संबंधी मार्ग के घावों से अल्सरेशन, रक्तस्राव और वेध हो सकता है।

श्लेष्म झिल्ली की सूजन की पहली अभिव्यक्तियाँ आमतौर पर डॉक्सोरूबिसिन के प्रशासन के 5-10 दिनों के बाद मुंह और गले में जलन होती हैं। भविष्य में, अल्सरेशन और द्वितीयक संक्रमण का विकास संभव है। योनि, मलाशय और अन्नप्रणाली के श्लेष्म झिल्ली की सूजन भी हो सकती है।

त्वचा संबंधी विषाक्तता. अधिकांश रोगियों में इसका विपरीत विकास होता है। नाखून के बिस्तरों और त्वचा की सिलवटों का हाइपरपिग्मेंटेशन, ओनिकोलिसिस संभव है।

डॉक्सोरूबिसिन गंभीर ऊतक जलन का कारण बनता है; इंजेक्शन स्थल पर अत्यधिक जलन के साथ, दर्द, सूजन, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस और यहां तक ​​कि अल्सरेशन और ऊतक परिगलन भी संभव है।

अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं (जो चकत्ते, खुजली, पित्ती, एंजियोएडेमा, बुखार और एनाफिलेक्सिस के रूप में पाए जाते हैं) के अलग-अलग मामलों की रिपोर्टें आई हैं।

डॉक्सोरूबिसिन विकिरण के प्रति सामान्य ऊतकों की प्रतिक्रिया को प्रबल बनाता है। यदि विकिरण चिकित्सा के पाठ्यक्रम की समाप्ति के कुछ समय बाद डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग किया जाता है, तो देर से प्रतिक्रिया (विकिरण क्षति के लक्षणों की वापसी) भी संभव है।

अन्य प्रभाव. नेत्रश्लेष्मलाशोथ और लैक्रिमेशन संभव है।

डॉक्सोरूबिसिन विकिरण चिकित्सा या अन्य कैंसर रोधी दवाओं (स्ट्रेप्टोज़ोसिन, मेथोट्रेक्सेट, साइक्लोफॉस्फेमाइड) के साथ उपचार के कारण होने वाले विषाक्त प्रभावों को प्रबल कर सकता है।

यदि इसे बहुत जल्दी दिया जाए तो चेहरे पर लालिमा आ सकती है।

डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी के दौरान थ्रोम्बोफ्लेबिटिस के विकास की खबरें आई हैं।

लीवर एंजाइम के स्तर में मामूली क्षणिक वृद्धि के मामले सामने आए हैं। यदि डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी के साथ-साथ लीवर में विकिरण चिकित्सा भी की जाती है, तो गंभीर हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव संभव है, जिससे सिरोसिस हो सकता है।

इंट्रावेसिकल डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग करते समय, हेमट्यूरिया, मूत्राशय और मूत्रमार्ग की जलन, स्ट्रैंगुरिया और पोलाकिरिया जैसे दुष्प्रभाव संभव हैं। आमतौर पर ये मध्यम तीव्रता के होते हैं और लंबे समय तक टिके नहीं रहते।

डॉक्सोरूबिसिन के अंतःस्रावी उपयोग से कभी-कभी रक्तस्रावी रक्तस्राव हो सकता है, जिससे मूत्राशय की क्षमता में कमी हो सकती है।

सुरक्षा के संबंध में गैर-नैदानिक ​​जानकारी.

जब डॉक्सोरूबिसिन को एकल अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाता है तो चूहों, चूहों और खरगोशों के लिए एलडी 50 मान क्रमशः 12.6 हैं; 9, 4 और 6 मिलीग्राम/किग्रा शरीर का वजन।

बूढ़े और युवा चूहों में, एकल अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा क्रमशः 2, 5 और 5 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की खुराक पर डॉक्सोरूबिसिन के प्रशासन के बाद शरीर के वजन और जीवन प्रत्याशा में कमी देखी गई।

पशु प्रयोगों से पता चला है कि डॉक्सोरूबिसिन वृद्ध चूहों के लिए अधिक विषैला होता है।

डॉक्सोरूबिसिन डीएनए और साइटोटॉक्सिक गुणों के साथ अपनी अंतःक्रिया के कारण उत्परिवर्तजन (इन विट्रो में मानव लिम्फोसाइटों में गुणसूत्र क्षति का कारण बनता है), कार्सिनोजेनिक, टेराटोजेनिक और भ्रूणोटॉक्सिक है। यद्यपि गर्भावस्था के 7-13 दिनों में 1 मिलीग्राम/किग्रा शरीर के वजन की खुराक पर चूहों और चूहों पर डॉक्सोरूबिसिन के अंतःशिरा और इंट्रापेरिटोनियल प्रशासन के साथ कोई टेराटोजेनिक प्रभाव नहीं देखा गया, 2 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर डॉक्सोरूबिसिन के प्रशासन के बाद, एसोफेजियल और भ्रूण में आंतों की गति और हृदय प्रणाली में दोष देखा गया। 0.6 मिलीग्राम/किग्रा शरीर के वजन तक की खुराक पर खरगोशों को डॉक्सोरूबिसिन के अंतःशिरा प्रशासन के बाद, गर्भावस्था के 16-18 दिनों में गर्भपात देखा गया, लेकिन भ्रूण में विकास संबंधी विकार दर्ज नहीं किए गए। गर्भावस्था के 6-9 या 10-12 दिनों में 1-1.5 मिलीग्राम/किग्रा शरीर के वजन की खुराक पर डॉक्सोरूबिसिन चूहों में प्रसवोत्तर गुर्दे की क्षति का कारण बना।

डॉक्सोरूबिसिन से उपचारित रोगियों के हृदय की सूक्ष्म जांच से गंभीर कार्डियोमायोपैथी की उपस्थिति का पता चला। मनुष्यों में दर्ज अधिकांश विकारों को प्रायोगिक मॉडल - चूहों, चूहों, खरगोशों, कुत्तों और बंदरों में फिर से बनाया गया है। चूहों और खरगोशों में घावों का विकास और प्रकृति मनुष्यों में देखे गए विकार के समान है। चूहों में, कार्डियोमायोपैथी खरगोशों की खुराक की तुलना में डॉक्सोरूबिसिन की थोड़ी कम कुल खुराक पर विकसित होती है। हृदय में होने वाली बड़ी संख्या में जटिल जैव रासायनिक प्रक्रियाओं के कारण इन घटनाओं का रोगजनन निर्धारित करना मुश्किल है।

मतभेद.

गंभीर मायलोस्पुप्रेशन (उदाहरण के लिए, पिछली कीमोथेरेपी के कारण)।

तीव्र हृदय विफलता (वर्तमान या इतिहास में)।

अधिकतम अनुमेय संचयी खुराक की शुरूआत के साथ डॉक्सोरूबिसिन या डोनोरूबिसिन के साथ पिछला उपचार।

अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस (मुंह में जलन से पहले हो सकता है)। ऐसे लक्षणों की उपस्थिति में उपचार के पाठ्यक्रमों को दोहराने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

गर्भावस्था और स्तनपान.

डॉक्सोरूबिसिन, संबंधित पदार्थों या दवा के अन्य अवयवों के प्रति अतिसंवेदनशीलता।

मूत्रमार्ग स्टेनोसिस वाले रोगियों में मूत्राशय के कैंसर के इलाज के लिए डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग अंतःशिरा रूप से नहीं किया जाना चाहिए, जिन्हें कैथीटेराइज नहीं किया जा सकता है।

यदि रोगियों में आक्रामक ट्यूमर हैं जो मूत्राशय की दीवार में प्रवेश कर चुके हैं, मूत्र पथ के संक्रमण या मूत्राशय में सूजन प्रक्रियाओं के साथ, डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग अंतःशिरा रूप से नहीं किया जाना चाहिए।

ओवरडोज़।ओवरडोज़ के मामले में, डॉक्सोरूबिसिन के चिकित्सीय उपयोग के समान ही लक्षण देखे जाते हैं, लेकिन उनकी तीव्रता अधिक होती है। 250-500 मिलीग्राम डॉक्सोरूबिसिन की एक खुराक घातक है। ओवरडोज़ के 24 घंटों के भीतर तीव्र मायोकार्डियल डिजनरेशन विकसित हो सकता है। डॉक्सोरूबिसिन प्रशासन के कम से कम 10-15 दिनों के बाद रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी के साथ गंभीर मायलोस्पुप्रेशन संभव है। ओवरडोज़ के बाद 6 महीने के भीतर दिल की विफलता विकसित हो सकती है।

ओवरडोज़ के मामले में, रोगसूचक सहायक उपाय किए जाने चाहिए।

कार्डिएक ग्लाइकोसाइड्स और मूत्रवर्धक जितनी जल्दी हो सके निर्धारित किया जाना चाहिए।

चूंकि गंभीर मायलो- और इम्यूनोसप्रेशन के परिणामस्वरूप रक्तस्राव और संक्रमण हो सकता है, इसलिए उचित उपाय किए जाने चाहिए। रक्त आधान और बाँझ नैदानिक ​​​​वार्डों में रोगियों को अलग करना आवश्यक हो सकता है।

डॉक्सोरूबिसिन की अधिक मात्रा के मामले में हेमोडायलिसिस अप्रभावी है।

उपयोग की विशेषताएं.डॉक्सोरूबिसिन से उपचार एक ऐसे चिकित्सक की देखरेख में किया जाना चाहिए जिसके पास कीमोथेरेपी दवाओं के उपयोग का अनुभव हो। जब साइटोटॉक्सिक दवाओं, विशेष रूप से संयुक्त दवाओं के साथ इलाज किया जाता है, तो प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि बाधित हो जाती है और माध्यमिक नियोप्लास्टिक रोगों (जैसे प्री-ल्यूकेमिक चरण के साथ या उसके बिना माध्यमिक तीव्र ल्यूकेमिया) के विकास का खतरा बढ़ जाता है।

यह अनुशंसा की जाती है कि डॉक्सोरूबिसिन उपचार का कम से कम पहला चरण अस्पताल की सेटिंग में हो, क्योंकि इस दौरान रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। डॉक्सोरूबिसिन के साथ उपचार शुरू करने से पहले और उपचार के दौरान, यकृत समारोह परीक्षण और सिर हेमेटोलॉजिकल मापदंडों के परिणामों की निगरानी करना आवश्यक है।

मतली, उल्टी और श्लेष्म झिल्ली की सूजन अक्सर बहुत गंभीर होती है और उचित उपचार की आवश्यकता होती है। डॉक्सोरूबिसिन को इंट्रामस्क्युलर या चमड़े के नीचे नहीं दिया जाना चाहिए।

तरल पदार्थ का स्त्राव

डॉक्सोरूबिसिन के निष्कासन से गंभीर और प्रगतिशील ऊतक परिगलन होता है। एक्सट्रावासेशन के लक्षणों में अंतःशिरा दवा प्रशासन के स्थल पर दर्द या जलन शामिल है। अतिउत्साह की स्थिति में, इंजेक्शन तुरंत बंद कर देना चाहिए और इंजेक्शन को दूसरी नस में देना चाहिए। प्रभावित क्षेत्र पर आइस पैक लगाएं। अलग-अलग सफलता वाले अन्य उपायों के उपयोग के बारे में जानकारी है (खारा सोडियम क्लोराइड समाधान के साथ धोना, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या सोडियम बाइकार्बोनेट समाधान (8.4%) की स्थानीय घुसपैठ, डाइमिथाइल सल्फ़ोक्साइड या 1% हाइड्रोकार्टिसोन क्रीम का अनुप्रयोग)। एक्सट्रावासेशन के मामले में, आपको क्षतिग्रस्त क्षेत्र के एक विस्तृत हिस्से की आवश्यकता के संबंध में प्लास्टिक सर्जरी के विशेषज्ञ से परामर्श लेना चाहिए।

कार्डियोटॉक्सिसिटी

डॉक्सोरूबिसिन एक कार्डियोटॉक्सिक यौगिक है। टैचीकार्डिया और ईसीजी परिवर्तन संभव हैं। दिल की विफलता ईसीजी पर पिछले लक्षणों के बिना तुरंत विकसित हो सकती है, डॉक्सोरूबिसिन के उपचार के दौरान और चिकित्सा की समाप्ति के कई सप्ताह बाद। यह उपचार पर प्रतिक्रिया नहीं दे सकता है।

बढ़ती खुराक के साथ विकास का जोखिम धीरे-धीरे बढ़ता है।

यह अनुशंसित नहीं है कि एक मरीज को जीवन भर मिलने वाली डॉक्सोरूबिसिन की कुल संचयी खुराक शरीर की सतह के 450-550 मिलीग्राम/एम2 से अधिक हो। उच्च खुराक पर, गैर-प्रतिवर्ती कंजेस्टिव हृदय विफलता विकसित होने का जोखिम काफी बढ़ जाता है। डॉक्सोरूबिसिन की अनुमेय संचयी खुराक का निर्धारण करते समय, अन्य साइटोटॉक्सिक दवाओं (उच्च खुराक साइक्लोफॉस्फेमाइड, अन्य एंथ्रासाइक्लिन) के साथ पिछले या समवर्ती उपचार, साथ ही मीडियास्टिनल क्षेत्र में विकिरण चिकित्सा को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी की उपयुक्तता का निर्धारण करते समय 70 से अधिक या 15 वर्ष से कम आयु, साथ ही सहवर्ती हृदय रोग को जोखिम कारक माना जाना चाहिए।

जब डॉक्सोरूबिसिन के साथ इलाज किया जाता है, तो ईसीजी क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स तरंगों के आयाम में कमी, सिस्टोलिक अंतराल का लंबा होना और इजेक्शन अंश में कमी दिखा सकता है।

उन रोगियों में जिनका पहले अन्य एन्थ्रासाइक्लिन या साइक्लोफॉस्फेमाइड, माइटोमाइसिन सी या डकारबाज़िन के साथ इलाज किया गया था, और जिन्हें मीडियास्टिनल रेडियोथेरेपी प्राप्त हुई है, कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव अनुशंसित अधिकतम संचयी से कम खुराक पर हो सकता है।

डॉक्सोरूबिसिन के प्रशासन के दौरान या उसके कई घंटों के बाद तीव्र गंभीर अतालता की घटना की रिपोर्टें आई हैं।

डॉक्सोरूबिसिन से उन रोगियों का इलाज करते समय विशेष सावधानी की आवश्यकता होती है, जिन्हें हृदय रोग है (जो हाल ही में, यदि मौजूद हो, तो कार्डियोमायोपैथी, या पेरीकार्डिटिस से पीड़ित हैं), साथ ही ऐसे रोगी जिनका इलाज साइक्लोफॉस्फेमाइड जैसी अन्य कार्डियोटॉक्सिक दवाओं से किया गया है।

डॉक्सोरूबिसिन प्रशासन से पहले, उसके दौरान और बाद में, हृदय समारोह का मूल्यांकन किया जाना चाहिए (ईसीजी, इकोकार्डियोग्राफी और इजेक्शन अंश माप का उपयोग करके)।

myelosuppression

चूंकि डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी के दौरान अस्थि मज्जा समारोह में अवरोध अक्सर देखा जाता है, इसलिए हेमटोलॉजिकल मापदंडों की नियमित निगरानी आवश्यक है। सबसे अधिक बार, न्यूट्रोपेनिया विकसित होता है, कम अक्सर, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया विकसित होता है। डॉक्सोरूबिसिन प्रशासन के 10-14 दिनों के बाद रक्त कोशिकाओं की न्यूनतम मात्रा देखी जाती है। दवा देने के 21 दिन बाद हेमेटोलॉजिकल पैरामीटर आमतौर पर सामान्य हो जाते हैं। यदि पॉलीनिकल ग्रैन्यूलोसाइट्स की संख्या 2000 कोशिकाओं/मिमी 3 से कम है तो डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी शुरू या जारी नहीं रखी जानी चाहिए। तीव्र ल्यूकेमिया का इलाज करते समय, परिस्थितियों के आधार पर यह सीमा कम हो सकती है।

गंभीर मायलोस्पुप्रेशन के परिणामस्वरूप, रक्तस्राव या सुपरइन्फेक्शन हो सकता है, जो खुराक में कमी या डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी में रुकावट की आवश्यकता को इंगित करता है।

चूंकि डॉक्सोरूबिसिन एक प्रतिरक्षादमनकारी के रूप में कार्य करता है, इसलिए द्वितीयक संक्रमण को रोकने के लिए उपाय किए जाने चाहिए।

हाइपरयूरिसीमिया

अन्य एंटीनोप्लास्टिक दवाओं की तरह, डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी के दौरान ट्यूमर लसीका तीव्र गाउट या यूरेट नेफ्रोपैथी के विकास के साथ हाइपरयूरिसीमिया का कारण बन सकता है।

जिगर की शिथिलता

चूंकि डॉक्सोरूबिसिन मुख्य रूप से पित्त में उत्सर्जित होता है, यदि बिगड़ा हुआ यकृत कार्य या यकृत विफलता है, तो डॉक्सोरूबिसिन का उन्मूलन धीमा हो सकता है और विषाक्त प्रभाव बढ़ सकता है। इसलिए, उपचार शुरू करने से पहले और उसके दौरान, लीवर फ़ंक्शन परीक्षण (एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएलटी), एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएसटी), क्षारीय फॉस्फेट और बिलीरुबिन के स्तर का निर्धारण) करने की सिफारिश की जाती है।

रक्त में यूरिक एसिड के स्तर की निगरानी की जानी चाहिए। मरीजों को पर्याप्त तरल पदार्थ (प्रतिदिन न्यूनतम 3 एल/एम2 शरीर सतह क्षेत्र) का सेवन करना चाहिए। यदि आवश्यक हो, ज़ैंथिन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (एलोप्यूरिनॉल) का उपयोग किया जा सकता है।

पुरुषों और महिलाओं को डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी की समाप्ति के दौरान और उसके बाद कम से कम 3 महीने तक प्रभावी गर्भनिरोधक उपायों का उपयोग करना चाहिए।

पेशाब का रंग बदलना

मरीजों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि डॉक्सोरूबिसिन मूत्र को लाल कर सकता है, खासकर प्रशासन के कुछ समय बाद। इससे उन्हें कोई चिंता नहीं होनी चाहिए.

आंतरिक बुलबुले का उपयोग

मूत्राशय की दीवार के माध्यम से बढ़े हुए आक्रामक ट्यूमर की उपस्थिति के साथ-साथ मूत्राशय में मूत्र पथ के संक्रमण और सूजन प्रक्रियाओं की उपस्थिति में डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग अंतःशिरा रूप से नहीं किया जाना चाहिए।

गर्भावस्था और स्तनपान

पशु प्रजनन विषाक्तता अध्ययनों से पता चला है कि डॉक्सोरूबिसिन में टेराटोजेनिक और भ्रूणोटॉक्सिक गुण हैं। यह माँ के दूध में उत्सर्जित होता है। गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

वाहन और मशीनरी चलाने की क्षमता पर प्रभाव

व्यक्तिगत संवेदनशीलता के आधार पर, डॉक्सोरूबिसिन वाहन चलाने और मशीनरी संचालित करने की क्षमता पर नकारात्मक प्रभाव डाल सकता है।

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया.अन्य कार्डियोटॉक्सिक या एंटीट्यूमर (विशेष रूप से मायलोटॉक्सिक) दवाओं के बाद या उनके साथ डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग करते समय सावधानी आवश्यक है।

वेरापामिल के एक साथ उपयोग से डॉक्सोरूबिसिन की अधिकतम ऊतक सांद्रता, टर्मिनल आधे जीवन की अवधि और वितरण की मात्रा बढ़ाई जा सकती है।

डॉक्सोरूबिसिन साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ पूर्व-उपचार के कारण होने वाले रक्तस्रावी सिस्टिटिस को बढ़ा सकता है।

चूंकि डॉक्सोरूबिसिन तेजी से यकृत में चयापचय होता है और मुख्य रूप से पित्त में उत्सर्जित होता है, हेपेटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी दवाओं (उदाहरण के लिए, डॉक्सोरूबिसिन) के एक साथ उपयोग के साथ, दवा की यकृत निकासी में कमी के कारण डॉक्सोरूबिसिन की विषाक्तता संभावित रूप से बढ़ सकती है।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड और डॉक्सोरूबिसिन की उच्च खुराक को मिलाने पर, दोनों यौगिकों की सीरम सांद्रता बढ़ जाती है। इससे अत्यधिक मायलोस्पप्रेशन और इम्यूनोसप्रेशन हो सकता है और अवांछित दुष्प्रभाव बढ़ सकते हैं।

साइटोक्रोम पी-450 एंजाइमों के अवरोधक (उदाहरण के लिए, सिमेटिडाइन और रैनिटिडिन) डॉक्सोरूबिसिन के चयापचय को धीमा कर सकते हैं, जिससे विषाक्त प्रभाव बढ़ जाता है। साइटोक्रोम पी-450 एंजाइम के प्रेरक डॉक्सोरूबिसिन के चयापचय को तेज कर सकते हैं, जिससे चिकित्सा की प्रभावशीलता कम हो जाती है।

डॉक्सोरूबिसिन विकिरण के प्रभाव को प्रबल करता है और विकिरण चिकित्सा के पाठ्यक्रम की समाप्ति के कुछ समय बाद भी, विकिरणित क्षेत्र में गंभीर लक्षण पैदा कर सकता है।

बेजोड़ता

दवा को किसी भी क्षारीय घोल के संपर्क में न आने दें, क्योंकि इससे डॉक्सोरूबिसिन का हाइड्रोलिसिस हो जाता है। डॉक्सोरूबिसिन को हेपरिन और 5-फ्लूरोरासिल के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए, क्योंकि इससे वर्षा हो सकती है। डॉक्सोरूबिसिन को अन्य दवाओं के साथ मिलाने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

भंडारण की स्थिति और अवधि. बच्चों की पहुंच से दूर, निर्माता की पैकेजिंग में (प्रकाश से बचाने के लिए) 2-8°C के तापमान पर स्टोर करें।

शेल्फ जीवन - 2 वर्ष.

उपयोग से तुरंत पहले बोतलों से घोल निकाल लेना चाहिए। सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से, पतला घोल तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए। यदि जलसेक के समाधान का तुरंत उपयोग नहीं किया जाता है, तो इसके भंडारण की अवधि और शर्तों की निगरानी एक जिम्मेदार व्यक्ति द्वारा की जानी चाहिए। समाधान की भंडारण अवधि आमतौर पर 2-8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर 24 घंटे से अधिक नहीं होनी चाहिए। अध्ययनों से पता चला है कि पतला डॉक्सोरूबिसिन घोल को 2-8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर 24 घंटे तक संग्रहीत करने के बाद, प्रकाश से संरक्षित या संरक्षित नहीं किया गया है, इसमें कोई उल्लेखनीय परिवर्तन नहीं हुआ है।

कैटैड_पीग्रुप एंटीट्यूमर

डॉक्सोरूबिसिन-एबेव कॉन्संट्रेट - उपयोग के लिए आधिकारिक* निर्देश

*रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय द्वारा पंजीकृत (grls.rosminzdrav.ru के अनुसार)

निर्देश
दवा के चिकित्सीय उपयोग पर

पंजीकरण संख्या:

पी एन015188/01

दवा का व्यापार नाम:

डॉक्सोरूबिसिन-एबेव®

अंतर्राष्ट्रीय गैरमालिकाना नाम:

डॉक्सोरूबिसिन

दवाई लेने का तरीका:

इंट्रावास्कुलर और इंट्रावेसिकल प्रशासन के लिए एक समाधान की तैयारी पर ध्यान केंद्रित करें।

मिश्रण:

दवा के 1 मिलीलीटर में शामिल हैं::
सक्रिय पदार्थ:डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड 2,000 मिलीग्राम;
सहायक पदार्थ:सोडियम क्लोराइड - 9.000 मिलीग्राम, हाइड्रोक्लोरिक एसिड (10% घोल) - 0.260 मिलीग्राम, इंजेक्शन के लिए पानी - 993.740 मिलीग्राम।

विवरण:
पारदर्शी लाल घोल, विदेशी कणों से मुक्त। रेफ्रिजरेटर में संग्रहीत होने पर, दवा एक जेल जैसी स्थिरता प्राप्त कर सकती है, जो दवा को 15-25 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर 2-4 घंटे तक रखने पर गायब हो जाती है।

फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह:

एंटीट्यूमर एजेंट, एंटीबायोटिक।

कोडएटीएक्स: L01DB01

औषधीय गुण:

फार्माकोडायनामिक्स
डॉक्सोरूबिसिन एन्थ्रासाइक्लिन श्रृंखला का एक एंटीट्यूमर एंटीबायोटिक है, जिसे स्ट्रेप्टोमाइसेस प्यूसेटियस वेर की संस्कृति से अलग किया गया है। कैसियस. इसमें एंटीमाइटोटिक और एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव होते हैं। डॉक्सोरूबिसिन की क्रिया के तीन मुख्य तंत्रों का वर्णन किया गया है: डीएनए के साथ अंतःक्रिया, टोपोइज़ोमेरेज़ I, डीएनए और आरएनए पोलीमरेज़ का निषेध, मुक्त कणों का निर्माण और कोशिका झिल्ली पर सीधा प्रभाव, जिससे डीएनए प्रतिकृति और न्यूक्लिक एसिड संश्लेषण का दमन होता है। प्रत्यक्ष साइटोटोक्सिक प्रभाव के रूप में। माइटोसिस के एस और जी2 चरणों में कोशिकाएं दवा के प्रति संवेदनशील होती हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स
अंतःशिरा प्रशासन के बाद, डॉक्सोरूबिसिन एक बहुचरण वितरण प्रदर्शित करता है: पहले पांच मिनट के दौरान, डॉक्सोरूबिसिन तेजी से ऊतकों द्वारा ग्रहण किया जाता है और रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता कम हो जाती है (आधा जीवन लगभग 12 मिनट है); लंबा आधा जीवन (टी) ऊतकों से डॉक्सोरूबिसिन के धीमे उन्मूलन से जुड़ा है। यकृत, गुर्दे, मायोकार्डियम, प्लीहा, फेफड़ों में केंद्रित। अपरा अवरोध को भेदता है; स्तन के दूध में उत्सर्जित. प्लाज्मा प्रोटीन से बंधन लगभग 75% है। वितरण मात्रा - 500-2900 एल/एम2।
सक्रिय मेटाबोलाइट डॉक्सोरूबिसिनोल बनाने के लिए यकृत में आंशिक रूप से चयापचय किया जाता है, कुछ हद तक एग्लिकोन के गठन के साथ, और ग्लुकुरोनाइड्स और सल्फेट्स से बांधता है। ऑक्सीडेज, रिडक्टेस और डिहाइड्रोजनेज की क्रिया के तहत डॉक्सोरूबिसिन की एंजाइमैटिक कमी से मुक्त कणों का निर्माण होता है, जो कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव की अभिव्यक्ति में योगदान कर सकता है। टी - डॉक्सोरूबिसिन और डॉक्सोरूबिसिनॉल के लिए 20-48 घंटे।
रक्त प्लाज्मा से दवा की निकासी 8 से 20 मिली/मिनट/किग्रा तक होती है। डॉक्सोरूबिसिन की निकासी मुख्य रूप से चयापचय और पित्त में उत्सर्जन के माध्यम से होती है।
उत्सर्जन: पित्त के साथ - 7 दिनों के लिए 40% अपरिवर्तित, गुर्दे - 5 दिनों के लिए 5-12% डॉक्सोरूबिसिन और इसके मेटाबोलाइट्स। ऐसा प्रतीत होता है कि डॉक्सोरूबिसिन का शेष भाग लंबे समय तक ऊतकों से जुड़ा रहता है। मोटे रोगियों में जिनके शरीर का वजन इष्टतम शरीर के वजन का 130% से अधिक है, डॉक्सोरूबिसिन की प्रणालीगत निकासी काफी कम हो जाती है।
विशेष समूहों में फार्माकोकाइनेटिक्स
बच्चे: 2 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों में डॉक्सोरूबिसिन की निकासी वयस्कों की तुलना में अधिक है, 2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में यह वयस्कों में निकासी मूल्यों के करीब पहुंच जाती है।
बुजुर्ग रोगी: उम्र के आधार पर खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
ज़मीन: पुरुषों में डॉक्सोरूबिसिन की औसत निकासी महिलाओं की तुलना में काफी अधिक है। हालाँकि, पुरुषों में डॉक्सोरूबिसिन का टी½ महिलाओं की तुलना में अधिक लंबा होता है (क्रमशः 54 और 35 घंटे)। रेस: डॉक्सोरूबिसिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर रेस के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है।
जिगर की शिथिलता: बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों में, डॉक्सोरूबिसिन और डॉक्सोरूबिसिनॉल की निकासी कम हो जाती है।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें
गर्भवती महिलाओं में डॉक्सोरूबिसिन के उपयोग पर कोई नियंत्रित अध्ययन नहीं है। पशु अध्ययनों में डॉक्सोरूबिसिन के भ्रूण-विषैले, टेराटोजेनिक और उत्परिवर्तजन प्रभाव दिखाए गए हैं। इसलिए, डॉक्सोरूबिसिन गर्भावस्था के दौरान वर्जित है। चूंकि डॉक्सोरूबिसिन स्तन के दूध में गुजरता है, उपचार अवधि के दौरान शिशु पर दवा के विषाक्त प्रभाव से बचने के लिए, स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया
डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग मुख्य रूप से अन्य के साथ संयोजन में किया जाता है साइटोस्टैटिक एजेंट. साथ ही, उनकी मायलोटॉक्सिसिटी भी बढ़ सकती है। साइटोस्टैटिक एजेंटों के साथ संयोजन चिकित्सा (जैसे डोनोरूबिसिन, डक्टिनोमाइसिन, सिस्प्लैटिन, फ्लूरोरासिल, माइटोमाइसिन, साइक्लोफॉस्फेमाइड) कंजेस्टिव हृदय विफलता के विकास के जोखिम को प्रबल करता है।
कार्डियोएक्टिव दवाओं का सहवर्ती उपयोग (उदाहरण के लिए, "धीमे" कैल्शियम चैनलों के अवरोधक) उपचार की पूरी अवधि के दौरान हृदय के प्रदर्शन की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है।
डॉक्सोरूबिसिन के साथ उपचार के दौरान, रक्तस्रावी सिस्टिटिस की घटना के कारण साईक्लोफॉस्फोमाईड. नेक्रोटाइज़िंग कोलाइटिस, कभी-कभी संक्रमण के साथ, इनके संयोजन से हो सकता है साइटाराबिन, सिस्प्लैटिन, साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ ऑक्सोरूबिसिन।
कीमोथेराप्यूटिक हेपेटोटॉक्सिक दवाओं के साथ सहवर्ती उपचार (उदाहरण के लिए, मर्कैप्टोप्यूरिन, मेथोट्रेक्सेट, स्ट्रेप्टोज़ोसिन) बाद के आधे जीवन में वृद्धि और यकृत समारोह में कमी के परिणामस्वरूप डॉक्सोरूबिसिन की विषाक्तता बढ़ सकती है।
यदि आपने पहले डॉक्सोरूबिसिन दिया है पैक्लिटैक्सेल, रक्त सीरम में डॉक्सोरूबिसिन और इसके मेटाबोलाइट्स की सांद्रता बढ़ सकती है। यदि पैक्लिटैक्सेल से पहले डॉक्सोरूबिसिन दिया जाए तो यह प्रभाव नगण्य है। इन दवाओं को एक साथ लेने से न्यूट्रोपेनिया और स्टामाटाइटिस की घटनाएं बढ़ जाती हैं। आवेदन त्रास्तुज़ुमाबडॉक्सोरूबिसिन (और अन्य एन्थ्रासाइक्लिन) के साथ संयोजन उच्च कार्डियोटॉक्सिक जोखिम से जुड़ा है। इसलिए, इस समय, कार्डियक मॉनिटरिंग के साथ अच्छी तरह से नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों को छोड़कर ट्रैस्टुज़ुमैब का उपयोग एंथ्रासाइक्लिन के साथ संयोजन में नहीं किया जाना चाहिए। ट्रैस्टुज़ुमैब थेरेपी के पूरा होने के बाद एंथ्रासाइक्लिन के उपयोग से हृदय संबंधी विषाक्तता का खतरा बढ़ सकता है। यदि संभव हो, तो ट्रैस्टुज़ुमैब थेरेपी की समाप्ति और एंथ्रासाइक्लिन उपचार की शुरुआत के बीच पर्याप्त अंतराल (कम से कम 27 सप्ताह) की अनुमति दी जानी चाहिए। किसी भी मामले में, हृदय गतिविधि की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है। डॉक्सोरूबिसिन को साइटोक्रोम P450 (CYP3A4 और CYP2D6) द्वारा चयापचय किया जाता है और यह पी-ग्लाइकोप्रोटीन ट्रांसपोर्टर के लिए एक सब्सट्रेट है।
जब शरीर में एक साथ प्रशासित किया जाता है साइक्लोस्पोरिन (CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन का अवरोधक)और डॉक्सोरूबिसिन, चयापचय दर कमजोर हो सकती है, दोनों पदार्थों की निकासी में कमी हो सकती है और परिणामस्वरूप, रक्त सीरम में उनके स्तर में वृद्धि हो सकती है। यदि संभव हो तो डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोस्पोरिन का एक साथ उपयोग करते समय खुराक को समायोजित करना आवश्यक है। डॉक्सोरूबिसिन में साइक्लोस्पोरिन मिलाने से डॉक्सोरूबिसिन और डॉक्सोरूबिसिनॉल के लिए एकाग्रता-समय वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र में वृद्धि हो सकती है, संभवतः मूल पदार्थ की निकासी में कमी और डॉक्सोरूबिसिनॉल के चयापचय में कमी के कारण। साहित्यिक आंकड़ों से संकेत मिलता है कि जब साइक्लोस्पोरिन को डॉक्सोरूबिसिन में जोड़ा जाता है, तो अकेले डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग करने की तुलना में रक्त चित्र में अधिक गंभीर और लंबे समय तक चलने वाले विषाक्त परिवर्तन देखे जाते हैं। इसके अलावा, साइक्लोस्पोरिन और डॉक्सोरूबिसिन के सहवर्ती उपयोग से कोमा और दौरे की सूचना मिली है। दिन में 2 बार डॉक्सोरूबिसिन और 400 मिलीग्राम सोराफेनीब के एक साथ उपयोग से, डॉक्सोरूबिसिन एयूसी में 21-47% की वृद्धि के मामले और एयूसी में बदलाव के बिना मामले दोनों देखे गए। इन परिणामों का नैदानिक ​​महत्व अज्ञात है।
साइटोक्रोम P450 प्रणाली के एंजाइमों के अवरोधक(उदाहरण के लिए, सिमेटिडाइन, रैनिटिडिन, वेरापामिल) डॉक्सोरूबिसिन के चयापचय को कम कर सकता है, जिससे इसके विषाक्त प्रभाव विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। सिमेटिडाइन डॉक्सोरूबिसिन की प्लाज्मा निकासी को कम करता है और एयूसी बढ़ाता है।
साइटोक्रोम P450 प्रणाली के एंजाइमों के प्रेरक(उदाहरण के लिए, रिफैम्पिसिन, बार्बिटुरेट्स) डॉक्सोरूबिसिन के चयापचय की दर को बढ़ा सकता है, जिससे इसकी प्रभावशीलता कम हो सकती है।
मिर्गीरोधी दवाओं का अवशोषण (उदा. कार्बामाज़ेपाइन, फ़िनाइटोइन, वैल्प्रोएट) डॉक्सोरूबिसिन के एक साथ उपयोग से घट जाती है।
डॉक्सोरूबिसिन प्रभाव को बढ़ाता है विकिरण चिकित्सा. डॉक्सोरूबिसिन एक रेडियोसेंसिटाइज़र है, और इसके कारण होने वाली एनामेनेस्टिक विकिरण घटना जीवन के लिए खतरा हो सकती है। कोई भी पिछली, समवर्ती या बाद की विकिरण चिकित्सा डॉक्सोरूबिसिन की कार्डियोटॉक्सिसिटी और हेपेटोटॉक्सिसिटी को बढ़ा सकती है।
प्रोजेस्टेरोनडॉक्सोरूबिसिन-प्रेरित न्यूट्रो- और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया को बढ़ाता है।
जब डॉक्सोरूबिसिन उन दवाओं के साथ परस्पर क्रिया करता है जो अस्थि मज्जा कार्य को प्रभावित करती हैं (जैसे कि डेरिवेटिव)। एमिडोपाइरिन, एंटीरेट्रोवाइरल दवाएं, क्लोरैम्फेनिकॉल, फ़िनाइटोइन, सल्फोनामाइड्स), हेमटोपोइजिस का संभावित व्यवधान।
क्लोज़ापाइनडॉक्सोरूबिसिन का उपयोग करते समय हेमटोलॉजिकल जटिलताओं के विकास और गंभीरता का खतरा बढ़ सकता है।
डॉक्सोरूबिसिन हेपरिन से बंधता है। परिणामस्वरूप, दोनों सक्रिय अवयवों की वर्षा और प्रभावशीलता का नुकसान संभव है।
मौखिक रूप से प्रशासित होने पर डॉक्सोरूबिसिन डिगॉक्सिन की जैवउपलब्धता को कम कर सकता है। इसलिए, डॉक्सोरूबिसिन के साथ उपचार के दौरान, रक्त प्लाज्मा में डिगॉक्सिन की एकाग्रता की नियमित जांच की जानी चाहिए। डॉक्सोरूबिसिन के साथ उपचार से कभी-कभी रक्त में यूरिक एसिड का स्तर बढ़ जाता है, इसलिए यूरिकोसुरिक दवाओं का खुराक समायोजन आवश्यक है, जो नेफ्रोपैथी के विकास के जोखिम को बढ़ाता है। एम्फोटेरिसिन बी के साथ डॉक्सोरूबिसिन के संयोजन से बचना चाहिए क्योंकि इससे गंभीर नेफ्रोटॉक्सिसिटी हो सकती है।
डॉक्सोरूबिसिन और के एक साथ उपयोग के साथ रटनवीरडॉक्सोरूबिसिन के सीरम स्तर में वृद्धि की सूचना मिली है।
फार्मास्युटिकल रूप से असंगत डेक्सामेथासोन, फ्लूरोरासिल, हाइड्रोकार्टिसोन, सोडियम सक्सिनेट, एमिनोफिलाइन, सेफलोथिन।
उन रोगियों को जीवित (या क्षीण) टीकों का प्रशासन, जिनकी प्रतिरक्षा प्रणाली डॉक्सोरूबिसिन सहित कीमोथेरेपी से प्रभावित होती है, सामान्यीकृत, संभावित घातक संक्रमण के विकास को जन्म दे सकती है। इसलिए, डॉक्सोरूबिसिन प्राप्त करने वाले रोगियों को जीवित टीके प्राप्त करने से बचना चाहिए। डॉक्सोरूबिसिन के साथ उपचार के दौरान, रोगियों को हाल ही में जीवित पोलियो टीके लगाए गए व्यक्तियों के संपर्क से बचना चाहिए। उपचार की समाप्ति के बाद कुछ समय (3 महीने से 1 वर्ष तक) टीकाकरण की सिफारिश की जाती है।
डॉक्सोरूबिसिन को अन्य दवाओं के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए। क्षारीय समाधानों के संपर्क की अनुमति नहीं दी जानी चाहिए, क्योंकि इससे दवा का हाइड्रोलिसिस हो सकता है।

विशेष निर्देश

• Doxorubicin-Ebeve® से उपचार कैंसर रोधी दवाओं के उपयोग में अनुभवी चिकित्सकों की देखरेख में किया जाना चाहिए। डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी से पहले और उसके दौरान, रोकथाम के लिए हृदय समारोह (ईसीजी, इको-सीजी, स्किन्टिग्राफी), यकृत और गुर्दे के कार्यों (जैव रासायनिक रक्त परीक्षण, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर नियंत्रण, मूत्र परीक्षण) और रक्त की स्थिति (नैदानिक ​​​​रक्त परीक्षण) की नियमित निगरानी आवश्यक है। उपचार की जटिलताएँ.
• डॉक्सोरूबिसिन के साथ उपचार शुरू करने से पहले, रोगी को कीमोथेरेपी के पिछले पाठ्यक्रमों (जैसे स्टामाटाइटिस, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, सामान्यीकृत संक्रमण) से विषाक्त प्रभावों की उपस्थिति को बाहर करना चाहिए।
• डॉक्सोरूबिसिन को केवल अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाना चाहिए, क्योंकि आसपास के ऊतकों में प्रशासन से स्थानीय परिगलन और थ्रोम्बोफ्लेबिटिस का विकास होता है। डॉक्सोरूबिसिन के साथ काम करते समय, आपको साइटोटॉक्सिक पदार्थों से निपटने के नियमों का पालन करना चाहिए। दवा से दूषित सतह को सोडियम हाइपोक्लोराइड (1% क्लोरीन युक्त) के पतला घोल से उपचारित करने की सिफारिश की जाती है। यदि दवा त्वचा पर लग जाए तो तुरंत त्वचा को साबुन और पानी या सोडियम बाइकार्बोनेट घोल से अच्छी तरह धो लें; आंखों के संपर्क में आने पर, पलकें पीछे खींचें और आंखों को 15 मिनट तक खूब पानी से धोएं।
• कार्डियोटॉक्सिसिटी. 15 वर्ष से कम उम्र के एनीमिया या ल्यूकेमिक पेरीकार्डिटिस/मायोकार्डिटिस के रोगियों में, मीडियास्टिनल क्षेत्र में पूर्व या सहवर्ती विकिरण चिकित्सा, संभावित कार्डियोटॉक्सिक दवाओं के उपयोग, एन्थ्रासाइक्लिन या एन्थ्रेसेनेडियोन्स के साथ पूर्व चिकित्सा से कार्डियोटॉक्सिसिटी का खतरा बढ़ जाता है (अधिक बार देर से)। कार्डियोटॉक्सिसिटी) और 70 वर्ष से अधिक आयु। पुरुषों की तुलना में महिलाओं में कार्डियोटॉक्सिसिटी का खतरा अधिक होता है। रोगियों के उपरोक्त समूहों में, डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी शुरू करने से पहले उपचार के लाभों और जोखिमों का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन करना आवश्यक है।
  कार्डियोटॉक्सिसिटी दो रूपों में हो सकती है:
  प्रारंभिक (तीव्र) कार्डियोटॉक्सिसिटी- यह एक खुराक-स्वतंत्र रूप है, ज्यादातर मामलों में यह प्रतिवर्ती है और इसे डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी को बंद करने का संकेत नहीं माना जाता है।
  देर से (विलंबित) कार्डियोटॉक्सिसिटीयह कुल खुराक पर निर्भर करता है और कार्डियोमायोपैथी के रूप में प्रकट होता है। यह मुख्य रूप से चिकित्सा के दौरान या इसके पूरा होने के दो महीने के भीतर विकसित होता है, हालांकि, विलंबित दुष्प्रभाव हो सकते हैं (चिकित्सा समाप्त होने के कई महीने या साल बाद भी)। 300 मिलीग्राम/एम2 की कुल खुराक के साथ मायोकार्डियल डिसफंक्शन विकसित होने की संभावना लगभग 1-2% है; 450-550 मिलीग्राम/एम2 की कुल संचयी खुराक के साथ इसकी संभावना धीरे-धीरे बढ़ती है। यदि यह खुराक पार हो जाती है, तो कंजेस्टिव हृदय विफलता विकसित होने का खतरा तेजी से बढ़ जाता है, और इसलिए डॉक्सोरूबिसिन के साथ उपचार बंद करने की सिफारिश की जाती है जब कुल खुराक 550 मिलीग्राम/एम2 तक पहुंच जाती है। यदि रोगी को कार्डियोटॉक्सिसिटी का कोई अतिरिक्त जोखिम है, तो कम संचयी खुराक पर विषाक्त प्रभाव हो सकता है और हृदय समारोह की निगरानी विशेष रूप से सावधानी बरतनी चाहिए, और वयस्कों के लिए कुल संचयी खुराक 400 मिलीग्राम/एम 2 से अधिक नहीं होनी चाहिए। जीवन-घातक हृदय विफलता एंथ्रासाइक्लिन के कारण होने वाले कार्डियोमायोपैथी का सबसे गंभीर रूप है और यह पदार्थ के विषाक्त प्रभाव का परिणाम है, जो इसकी संचयी खुराक को सीमित करता है।
  हालांकि तीव्र हृदय विफलता के विकास की भविष्यवाणी करने के लिए कोई विश्वसनीय तरीके नहीं हैं, एंथ्रासाइक्लिन के कारण होने वाली कार्डियोमायोपैथी क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स के आयाम में लगातार कमी, सिस्टोलिक समय अंतराल (पीईपी / एलवीईटी, पीईपी - प्री-इजेक्शन अवधि) में वृद्धि से निर्धारित होती है। (प्री-इजेक्शन अवधि), एलवीईटी - बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश) सीमा मानदंडों से ऊपर और उपचार से पहले प्रारंभिक मूल्यों की तुलना में एलवीईटी में कमी। औषधीय उपचार के अनुप्रयोग के लिए डॉक्सोरूबिसिन-प्रेरित मायोकार्डियल क्षति का समय पर नैदानिक ​​निदान बहुत महत्वपूर्ण है। इस मामले में, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, मूत्रवर्धक, साथ ही सोडियम प्रतिबंध और बिस्तर पर आराम के साथ उपचार का संकेत दिया जाता है।
• मायलोसप्रेशन. डॉक्सोरूबिसिन के साथ उपचार के दौरान, चिकित्सा के प्रत्येक चक्र से पहले और उसके दौरान नैदानिक ​​​​रक्त गणना और यकृत समारोह परीक्षणों का मूल्यांकन करना आवश्यक है। जिन मरीजों में न्यूट्रोपेनिया/ल्यूकोपेनिया विकसित होता है, उन पर सुपरइंफेक्शन के लक्षणों के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
• डॉक्सोरूबिसिन गैग रिफ्लेक्स का कारण बनता है। म्यूकोसाइटिस या स्टामाटाइटिस आमतौर पर उपचार शुरू होने के तुरंत बाद होता है और गंभीर मामलों में कुछ दिनों के भीतर श्लेष्म झिल्ली पर अल्सर का गठन हो सकता है। अधिकांश रोगियों के लिए, ये दुष्प्रभाव उपचार के तीसरे सप्ताह के भीतर गायब हो जाते हैं।
• अधिक शरीर के वजन (आदर्श वजन का 130%) वाले रोगियों में, डॉक्सोरूबिसिन की प्रणालीगत निकासी कम हो जाती है।
• यदि संभव हो, तो जोड़ों के ऊपर की नसों, छोटी नसों, या खराब शिरापरक या लसीका जल निकासी वाली चरम सीमाओं की नसों में प्रशासन से बचें। छोटी नस में इंजेक्शन लगाने से या एक ही नस में बार-बार दवा देने से फ़्लेबोस्क्लेरोसिस हो सकता है।
• डॉक्सोरूबिसिन का अंतःशिरा प्रशासन सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। डॉक्सोरूबिसिन (इंजेक्शन स्थल पर जलन या खराश) के पहले संकेत पर, जलसेक तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए और फिर पूरी खुराक दिए जाने तक दूसरी नस में जलसेक फिर से शुरू किया जाना चाहिए। फिजूलखर्ची के परिणामों को खत्म करने के लिए स्थानीय उपाय करें। कैनुला को तुरंत हटाने की कोई आवश्यकता नहीं है, लेकिन अल्पकालिक आकांक्षा के बाद इसे हटा दें। एक्सट्रावासेशन के 6 घंटे से अधिक समय बाद, डेक्स्राज़ॉक्सेन के अंतःशिरा जलसेक की सिफारिश की जाती है। ऐसे मामलों में जहां डेक्स्राज़ॉक्सेन को प्रतिबंधित किया जाता है, प्रभावित क्षेत्र के दोगुने आकार वाले क्षेत्र में 99% डाइमिथाइल सल्फ़ोक्साइड (त्वचा की सतह के प्रति 10 सेमी 2 में 4 बूंदें) लगाने की सिफारिश की जाती है, इस प्रक्रिया को कम से कम 14 दिनों के लिए दिन में तीन बार दोहराया जाता है। . यदि आवश्यक हो तो सर्जिकल क्लीयरेंस पर विचार किया जाना चाहिए। दर्द को कम करने के लिए, प्रभावित क्षेत्र पर डाइमिथाइल सल्फ़ोक्साइड के साथ बारी-बारी से ठंडक लगानी चाहिए। आइस पैक का उपयोग करने की सलाह दी जाती है।
• डॉक्सोरूबिसिन मुख्य रूप से पित्त में उत्सर्जित होता है। उपचार से पहले और उसके दौरान, कुल सीरम बिलीरुबिन की निगरानी की जानी चाहिए। ऊंचे बिलीरुबिन मूल्यों वाले मरीजों को आम तौर पर देरी से निकासी और विषाक्तता की उच्च घटना का अनुभव होता है। ऐसे मामलों में, खुराक में कमी की सिफारिश की जाती है। गंभीर रूप से ख़राब लिवर फ़ंक्शन वाले रोगियों में डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
• डॉक्सोरूबिसिन के कारण मूत्र लाल हो सकता है।
• डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग करते समय, ट्यूमर कोशिकाओं के तेजी से क्षय के कारण हाइपरयुरिसीमिया हो सकता है, और इसलिए रोगियों को चिकित्सा के दौरान रक्त सीरम में यूरिक एसिड, पोटेशियम, कैल्शियम और क्रिएटिनिन की एकाग्रता निर्धारित करने की सलाह दी जाती है। हाइपरयुरिसीमिया को रोकने के लिए बढ़े हुए जलयोजन, मूत्र के क्षारीकरण और एलोप्यूरिनॉल के रोगनिरोधी प्रशासन जैसे हस्तक्षेप ट्यूमर ब्रेकडाउन सिंड्रोम से जुड़ी जटिलताओं के जोखिम को कम कर सकते हैं। हाइपरयुरिसीमिया और गाउट का इलाज करते समय, दवा के साथ उपचार के दौरान यूरिक एसिड सांद्रता में वृद्धि के परिणामस्वरूप एंटी-गाउट दवाओं की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
• महिलाओं में, डॉक्सोरूबिसिन के उपचार से एमेनोरिया और बांझपन हो सकता है। एक नियम के रूप में, चिकित्सा की समाप्ति के बाद ओव्यूलेशन और मासिक धर्म सामान्य हो जाते हैं, लेकिन समय से पहले रजोनिवृत्ति की खबरें आई हैं। पशु प्रयोगों में, डॉक्सोरूबिसिन के विषाक्त प्रभाव पुरुष जननांग अंगों (वृषण शोष, वास डिफेरेंस और हाइपोस्पर्मिया के फैलाना अध: पतन) के संबंध में भी देखे गए थे। डॉक्सोरूबिसिन उत्परिवर्तजन है और मानव शुक्राणु में गुणसूत्र क्षति का कारण बन सकता है। ओलिगोस्पर्मिया या एज़ोस्पर्मिया अपरिवर्तनीय हो सकता है। कुछ मामलों में, संबंधित संकेतकों के सामान्य होने की सूचना मिली है, कभी-कभी चिकित्सा की समाप्ति के वर्षों बाद।
  बच्चे पैदा करने की क्षमता वाले पुरुषों और महिलाओं को डॉक्सोरूबिसिन के उपचार के दौरान और उसके बाद कम से कम 6 महीने तक गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए।
• कुछ रोगियों में जो पहले विकिरण चिकित्सा से गुजर चुके हैं, डॉक्सोरूबिसिन के प्रशासन के बाद (आमतौर पर 4-7 दिनों के बाद), चिढ़ त्वचा की अतिसंवेदनशीलता, फफोले के गठन के साथ एरिथेमा की उपस्थिति, सूजन, इंजेक्शन स्थल पर गंभीर दर्द और नमी विकिरण क्षेत्रों के अनुरूप क्षेत्रों में एपिडर्मिस नोट किया गया।
• एंथ्रासाइक्लिन थेरेपी (डॉक्सोरूबिसिन सहित) प्राप्त करने वाले रोगियों में, प्रील्यूकेमिक चरण के साथ या उसके बिना माध्यमिक माइलॉयड ल्यूकेमिया की उपस्थिति देखी गई थी। माध्यमिक ल्यूकेमिया का खतरा तब बढ़ जाता है जब डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग डीएनए-हानिकारक एंटीकैंसर दवाओं या विकिरण चिकित्सा के साथ संयोजन में किया जाता है, साथ ही उन रोगियों में जिन्हें पहले साइटोटोक्सिक दवाओं की उच्च खुराक मिली है, या यदि एंथ्रासाइक्लिन की खुराक बहुत अधिक थी। इस प्रकार के ल्यूकेमिया की गुप्त अवधि लगभग 1 - 3 वर्ष हो सकती है।
• डॉक्सोरूबिसिन के साथ लंबे समय तक (एक वर्ष से अधिक) उपचार या इसके 720 मिलीग्राम/एम2 से अधिक संचय के साथ, बहुत ही दुर्लभ मामलों में, माध्यमिक मौखिक कैंसर विकसित हो सकता है, जिसमें चिकित्सा की समाप्ति के 6 साल बाद भी शामिल है। अल्सर की उपस्थिति के लिए नियमित रूप से मौखिक गुहा की जांच करना आवश्यक है और यदि कोई असुविधा होती है, तो तुरंत किसी विशेषज्ञ से संपर्क करें।
• जब तक दवा लेने के 3 महीने से 1 वर्ष के भीतर चिकित्सक द्वारा अनुमोदित नहीं किया जाता तब तक टीकाकरण की सिफारिश नहीं की जाती है; रोगी के साथ रहने वाले परिवार के अन्य सदस्यों को मौखिक पोलियो वैक्सीन से टीकाकरण से इनकार कर देना चाहिए; आपको उन लोगों के संपर्क से बचना चाहिए जिन्होंने पोलियो का टीका प्राप्त किया है या एक सुरक्षात्मक मास्क पहनना चाहिए जो आपकी नाक और मुंह को ढकता हो।
• इस दवा में प्रति 1 मिलीलीटर में 9 मिलीग्राम सोडियम क्लोराइड होता है। यदि रोगी सीमित नमक सेवन वाले आहार का पालन करता है, तो इस परिस्थिति को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

अप्रयुक्त औषधीय उत्पाद का निपटान करते समय विशेष सावधानियां
दवा के अवशेष, डॉक्सोरूबिसिन के इंट्रावस्कुलर और इंट्रावेसिकल प्रशासन के लिए समाधान तैयार करने के लिए उपयोग किए जाने वाले सभी उपकरणों और सामग्रियों को लागू खतरनाक अपशिष्ट नियमों को ध्यान में रखते हुए, अपशिष्ट साइटोटॉक्सिक पदार्थों के निपटान के लिए मानक अस्पताल प्रक्रिया के अनुसार नष्ट कर दिया जाना चाहिए।

वाहन और मशीनरी चलाने की क्षमता पर प्रभाव
मतली, उल्टी, उनींदापन, लैक्रिमेशन और सामान्य स्थिति को प्रभावित करने वाले अन्य लक्षणों जैसे दुष्प्रभावों की संभावना के कारण, आपको उपचार के दौरान कार चलाने या अन्य मशीनरी चलाने से बचना चाहिए।

रिलीज फॉर्म

इंट्रावास्कुलर और इंट्रावेसिकल प्रशासन के लिए समाधान तैयार करने के लिए 2 मिलीग्राम/एमएल (10 मिलीग्राम/5 मिली, 20 मिलीग्राम/10 मिली, 50 मिलीग्राम/25 मिली, 100 मिलीग्राम/50 मिली और 200 मिलीग्राम/100 मिली) पर ध्यान केंद्रित करें।
5 मिली, 10 मिली, 25 मिली, 50 मिली और 100 मिली भूरे रंग की बोतलों में (ग्लास प्रकार 1, Evr.Pharm।), एक एल्यूमीनियम रोल के नीचे रबर स्टॉपर्स के साथ सील और एक सुरक्षात्मक प्लास्टिक टोपी के साथ बंद।
उपयोग के निर्देशों के साथ दवा की एक बोतल एक कार्डबोर्ड बॉक्स में रखी जाती है।

जमा करने की अवस्था

प्रकाश से सुरक्षित स्थान पर, 2 से 8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर।
टिप्पणी: रेफ्रिजरेटर में संग्रहीत होने पर, दवा एक जेल जैसी स्थिरता प्राप्त कर सकती है, जो दवा को 2-4 घंटे के लिए 15-25 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर रखने पर गायब हो जाती है।
बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

तारीख से पहले सबसे अच्छा

2 साल।
पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें

नुस्खे द्वारा वितरित।

उत्पादक

एबेवे फार्मा Ges.m.b.H. एनएफजी. केजी, मोंडसीस्ट्रैस 11, ए-4866 अनटेराच, ऑस्ट्रिया।

उपभोक्ता शिकायतें सैंडोज़ सीजेएससी को भेजी जानी चाहिए:
125315, मॉस्को, लेनिनग्रादस्की प्रॉस्पेक्ट, 72, भवन। 3;

नैदानिक ​​और औषधीय समूह

22.008 (एंटीट्यूमर एंटीबायोटिक)

रिलीज फॉर्म, संरचना और पैकेजिंग

5 मिली - गहरे रंग की कांच की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक।

इंट्रावास्कुलर और इंट्रावेसिकल प्रशासन के लिए समाधान तैयार करने के लिए ध्यान केंद्रित लाल, पारदर्शी, विदेशी कणों से मुक्त है।

सहायक पदार्थ: सोडियम क्लोराइड, पतला हाइड्रोक्लोरिक एसिड, इंजेक्शन के लिए पानी।

25 मिली - गहरे रंग की कांच की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक।

औषधीय क्रिया

एन्थ्रासाइक्लिन श्रृंखला के एंटीट्यूमर एंटीबायोटिक, स्ट्रेप्टोमाइसेस प्यूसेटियस वेर की संस्कृति से पृथक। कैसियस.

इसमें एंटीमाइटोटिक और एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव होते हैं। क्रिया के तंत्र में डीएनए के साथ अंतःक्रिया, मुक्त कणों का निर्माण और न्यूक्लिक एसिड संश्लेषण के दमन के साथ कोशिका झिल्ली पर सीधा प्रभाव शामिल है। कोशिकाएँ S- और C2-चरणों में दवा के प्रति संवेदनशील होती हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण अधिक है, वितरण अपेक्षाकृत समान है। बीबीबी में प्रवेश नहीं करता. प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग लगभग 75% है।

सक्रिय मेटाबोलाइट डॉक्सोरूबिसिनोल बनाने के लिए यकृत में चयापचय किया जाता है। ऑक्सीडेज, रिडक्टेस और डिहाइड्रोजनेज की क्रिया के तहत डॉक्सोरूबिसिन की एंजाइमैटिक कमी से मुक्त कणों का निर्माण होता है, जो कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव की अभिव्यक्ति में योगदान कर सकता है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, यह तेजी से रक्त से गायब हो जाता है, यकृत, गुर्दे, मायोकार्डियम, प्लीहा और फेफड़ों में केंद्रित होता है।

टी1/2 - डॉक्सोरूबिसिन और डॉक्सोरूबिसिनॉल के लिए 20-48 घंटे।

उत्सर्जन: पित्त के साथ 7 दिनों के लिए 40% अपरिवर्तित, मूत्र के साथ - 5-12% डॉक्सोरूबिसिन और इसके मेटाबोलाइट्स 5 दिनों के लिए।

मात्रा बनाने की विधि

डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग मोनोथेरेपी के रूप में और उपचार के नियम के आधार पर विभिन्न खुराक में अन्य साइटोस्टैटिक्स के साथ संयोजन में किया जा सकता है। व्यक्तिगत रूप से खुराक का चयन करते समय, किसी को विशेष साहित्य के डेटा द्वारा निर्देशित किया जाना चाहिए।

अंतःशिरा प्रशासन

- मोनोथेरेपी के रूप में, प्रति चक्र अनुशंसित खुराक हर तीन सप्ताह में 60-75 मिलीग्राम/एम2 है। आमतौर पर दवा चक्र के दौरान एक बार दी जाती है; हालाँकि, चक्रीय खुराक को कई प्रशासनों में विभाजित किया जा सकता है (उदाहरण के लिए, लगातार पहले तीन दिनों के दौरान, या चक्र के पहले और आठवें दिनों में प्रशासित)। चक्र हर 3-4 सप्ताह में दोहराया जाता है।

- डॉक्सोरूबिसिन के विषाक्त प्रभाव, विशेष रूप से कार्डियोटॉक्सिसिटी को कम करने के लिए, 10-20 मिलीग्राम/एम2 के साप्ताहिक आहार का उपयोग किया जाता है;

- अन्य एंटीट्यूमर दवाओं के साथ संयोजन में, डॉक्सोरूबिसिन को हर 3-4 सप्ताह में 30-60 मिलीग्राम/एम2 की चक्रीय खुराक में निर्धारित किया जाता है।

जिगर की शिथिलता. हाइपरबिलीरुबिनमिया वाले रोगियों में, कुल बिलीरुबिन की सांद्रता के अनुसार डॉक्सोरूबिसिन की खुराक कम की जानी चाहिए:

अन्य विशेष रोगी समूह. जिन रोगियों को पहले बड़े पैमाने पर एंटीट्यूमर थेरेपी मिली है, बच्चों में, बुजुर्ग रोगियों में, मोटापे से ग्रस्त रोगियों में (यदि शरीर का वजन आदर्श से 130% से अधिक है, तो इसमें कमी होती है) कम खुराक निर्धारित करने या चक्रों के बीच अंतराल बढ़ाने की सिफारिश की जाती है। डॉक्सोरूबिसिन की प्रणालीगत निकासी), साथ ही अस्थि मज्जा में ट्यूमर घुसपैठ वाले रोगियों में।

डॉक्सोरूबिसिन का अंतःशिरा प्रशासन सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। घनास्त्रता और अपव्यय के जोखिम को कम करने के लिए, 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान या 5% डेक्सट्रोज़ समाधान के जलसेक के दौरान 3-5 मिनट से अधिक समय तक IV सिस्टम ट्यूब के माध्यम से डॉक्सोरूबिसिन देने की सिफारिश की जाती है।

डॉक्सोरूबिसिन की कुल खुराक 550 मिलीग्राम/एम2 से अधिक नहीं होनी चाहिए। उन रोगियों में जिन्हें पहले फेफड़ों और मीडियास्टिनम के क्षेत्र में विकिरण चिकित्सा प्राप्त हुई है या जिनका अन्य कार्डियोटॉक्सिक दवाओं के साथ इलाज किया गया है, डॉक्सोरूबिसिन की कुल खुराक 400 मिलीग्राम/एम2 से अधिक नहीं होनी चाहिए।

मूत्राशय में सम्मिलन

इंट्रावेसिकल प्रशासन के लिए अनुशंसित खुराक प्रति इंस्टॉलेशन 30-50 मिलीग्राम है, चिकित्सा के लक्ष्यों - उपचार या रोकथाम के आधार पर, प्रशासन के बीच 1 सप्ताह से 1 महीने तक का अंतराल होता है। समाधान की अनुशंसित सांद्रता इंजेक्शन के लिए 1 मिलीग्राम/1 मिलीलीटर पानी या 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान है। इंस्टॉलेशन पूरा होने के बाद, मूत्राशय के म्यूकोसा पर दवा का एक समान प्रभाव सुनिश्चित करने के लिए, रोगियों को हर 15 मिनट में एक तरफ से दूसरी तरफ मुड़ना चाहिए। एक नियम के रूप में, दवा 1-2 घंटे तक मूत्राशय में रहनी चाहिए। स्थापना के अंत में, रोगी को मूत्राशय खाली करना चाहिए।

मूत्र के साथ दवा के अत्यधिक पतलेपन को रोकने के लिए, रोगियों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि उन्हें इंस्टॉलेशन से 12 घंटे पहले तक तरल पदार्थ लेने से बचना चाहिए। मूत्राशय में प्रशासित होने पर डॉक्सोरूबिसिन का प्रणालीगत अवशोषण बहुत कम होता है।

स्थानीय विषाक्त प्रभावों की अभिव्यक्ति के मामले में (रासायनिक सिस्टिटिस, जो डिसुरिया, पॉल्यूरिया, नॉक्टुरिया, दर्दनाक पेशाब, हेमट्यूरिया, मूत्राशय क्षेत्र में असुविधा, मूत्राशय की दीवार के परिगलन के रूप में प्रकट हो सकता है), स्थापना के लिए इच्छित खुराक को भंग कर दिया जाना चाहिए। 0.9% सोडियम क्लोराइड घोल का 50-100 मिली। कैथीटेराइजेशन से जुड़ी समस्याओं पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए, बड़े पैमाने पर इंट्रावेसिकल ट्यूमर के कारण मूत्रमार्ग में रुकावट)।

इंट्रा-धमनी प्रशासन

हेपैटोसेलुलर कैंसर के रोगियों में, समग्र विषाक्त प्रभाव को कम करते हुए तीव्र स्थानीय जोखिम प्रदान करने के लिए, डॉक्सोरूबिसिन को 3 सप्ताह से 3 महीने के अंतराल के साथ 30-150 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर मुख्य यकृत धमनी में इंट्रा-धमनी के रूप में प्रशासित किया जा सकता है। उच्च खुराक का उपयोग केवल उन मामलों में किया जाना चाहिए जहां दवा का एक्स्ट्राकोर्पोरियल उत्सर्जन एक साथ किया जाता है।

चूंकि यह विधि संभावित रूप से खतरनाक है, और उपयोग करने पर व्यापक ऊतक परिगलन हो सकता है, इंट्रा-धमनी प्रशासन केवल उन चिकित्सकों द्वारा किया जाना चाहिए जो इस तकनीक में पारंगत हैं।

जरूरत से ज्यादा

डॉक्सोरूबिसिन की तीव्र अधिक मात्रा से गंभीर मायलोस्पुप्रेशन (मुख्य रूप से ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया), जठरांत्र संबंधी मार्ग पर विषाक्त प्रभाव और तीव्र हृदय क्षति हो सकती है।

डॉक्सोरूबिसिन का कोई ज्ञात प्रतिरक्षी नहीं है। ओवरडोज़ के मामले में, रोगसूचक उपचार की सिफारिश की जाती है।

औषध अंतःक्रिया

डॉक्सोरूबिसिन अन्य एंटीनोप्लास्टिक एजेंटों की विषाक्तता को बढ़ा सकता है, विशेष रूप से मायलोटॉक्सिसिटी और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता।

डॉक्सोरूबिसिन और अन्य साइटोटॉक्सिक दवाओं का उपयोग करते समय जिनमें संभावित कार्डियोटॉक्सिसिटी होती है (उदाहरण के लिए, 5-फ्लूरोरासिल और/या साइक्लोफॉस्फेमाइड), चिकित्सा के दौरान हृदय समारोह की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है।

डॉक्सोरूबिसिन की पृष्ठभूमि के खिलाफ, साइक्लोफॉस्फेमाइड के कारण होने वाले रक्तस्रावी सिस्टिटिस की घटनाओं में वृद्धि और 6-मर्कैप्टोप्यूरिन की हेपेटोटॉक्सिसिटी में वृद्धि संभव है।

स्ट्रेप्टोज़ोटोसिन डॉक्सोरूबिसिन का आधा जीवन बढ़ा देता है।

डॉक्सोरूबिसिन मायोकार्डियम, श्लेष्म झिल्ली, त्वचा और यकृत पर विकिरण-प्रेरित विषाक्त प्रभाव को बढ़ाता है।

यूरिकोसुरिक गठिया रोधी दवाएं नेफ्रोपैथी के खतरे को बढ़ाती हैं।

हेपेटोटॉक्सिक दवाएं, यकृत समारोह को ख़राब करके, डॉक्सोरूबिसिन की विषाक्तता को बढ़ा सकती हैं।

डॉक्सोरूबिसिन को अन्य दवाओं के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए। क्षारीय समाधानों के संपर्क की अनुमति नहीं दी जानी चाहिए क्योंकि इससे डॉक्सोरूबिसिन का हाइड्रोलिसिस हो सकता है।

हेपरिन, डेक्सामेथासोन, फ्लूरोरासिल, हाइड्रोकार्टिसोन, सोडियम सक्सिनेट, एमिनोफिलाइन, सेफलोथिन और अन्य एंटीट्यूमर दवाओं के साथ फार्मास्युटिकल रूप से असंगत।

इस तथ्य के कारण कि डॉक्सोरूबिसिन के साथ उपचार के दौरान प्राकृतिक रक्षा तंत्र को दबाया जा सकता है, उपचार की समाप्ति के कुछ समय बाद टीकाकरण की सिफारिश की जाती है: अंतराल 3 महीने से 1 वर्ष तक भिन्न होता है।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भनिरोधक: गर्भावस्था और स्तनपान।

दुष्प्रभाव

हेमेटोपोएटिक अंगों से: खुराक पर निर्भर, प्रतिवर्ती ल्यूकोपेनिया और न्यूट्रोपेनिया। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया भी विकसित हो सकता है। ल्यूकोपेनिया आमतौर पर दवा के प्रशासन के 10-14 दिनों के बाद अपने न्यूनतम स्तर पर पहुंच जाता है; रक्त चित्र की रिकवरी आमतौर पर 21वें दिन देखी जाती है।

हृदय प्रणाली से: डॉक्सोरूबिसिन की प्रारंभिक (तीव्र) कार्डियोटॉक्सिसिटी की अभिव्यक्ति मुख्य रूप से साइनस टैचीकार्डिया और/या ईसीजी असामान्यताएं (एसटी-टी तरंगों में गैर-विशिष्ट परिवर्तन) है। टैचीअरिथमिया (वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया सहित), वेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल, साथ ही ब्रैडीकार्डिया, एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक और बंडल ब्रांच ब्लॉक भी देखा जा सकता है। इन घटनाओं की घटना हमेशा बाद में विलंबित कार्डियोटॉक्सिसिटी के विकास के लिए एक पूर्वानुमानित कारक नहीं होती है, वे शायद ही कभी चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण होते हैं, और डोकेओरूबिसिन थेरेपी को बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है। देर से (विलंबित) मायोकार्डियल क्षति नैदानिक ​​​​लक्षणों और/या कंजेस्टिव हृदय विफलता (सांस की तकलीफ, फुफ्फुसीय एडिमा, परिधीय एडिमा, कार्डियोमेगाली और हेपेटोमेगाली, ऑलिगुरिया, जलोदर, एक्सयूडेटिव प्लीसीरी, सरपट) के लक्षणों के बिना बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश में कमी से प्रकट होती है। लय)। पेरीकार्डिटिस और मायोकार्डिटिस भी हो सकता है। एट्रासाइक्लिन-प्रेरित कार्डियोमायोपैथी का सबसे गंभीर रूप जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाला सीएचएफ है, जो दवा की संचयी खुराक को सीमित करता है। फ़्लेबिटिस, थ्रोम्बोफ्लेबिटिस, थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताएँ, जिनमें फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता (कुछ मामलों में घातक) भी शामिल है।

पाचन तंत्र से: एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, स्टामाटाइटिस या ग्रासनलीशोथ (गंभीर मामलों में, जठरांत्र संबंधी मार्ग के श्लेष्म झिल्ली का अल्सर विकसित हो सकता है), मौखिक श्लेष्मा का हाइपरपिग्मेंटेशन, पेट में दर्द, जठरांत्र संबंधी मार्ग से रक्तस्राव, दस्त, कोलाइटिस . रक्त सीरम में कुल बिलीरुबिन की सांद्रता और हेपेटिक ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि।

मूत्र प्रणाली से: डॉक्सोरूबिसिन देने के 1-2 दिनों के भीतर मूत्र लाल हो जाता है।

इंद्रियों से: नेत्रश्लेष्मलाशोथ, केराटाइटिस, लैक्रिमेशन।

प्रजनन प्रणाली से: एमेनोरिया (चिकित्सा के अंत में, ओव्यूलेशन बहाल हो जाता है, लेकिन समय से पहले रजोनिवृत्ति हो सकती है); ओलिगोस्पर्मिया, एज़ोस्पर्मिया (कुछ मामलों में, शुक्राणुओं की संख्या सामान्य स्तर पर बहाल हो जाती है; यह चिकित्सा की समाप्ति के कई वर्षों बाद हो सकता है)।

त्वचा और त्वचा उपांगों से: ज्यादातर मामलों में, प्रतिवर्ती पूर्ण खालित्य विकसित होता है। आमतौर पर दवा बंद करने के 2-3 महीने बाद बालों का दोबारा उगना शुरू हो जाता है। त्वचा और नाखूनों का हाइपरपिगमेंटेशन, प्रकाश संवेदनशीलता, पित्ती, दाने और खुजली भी हो सकती है। कुछ मरीज़ जो पहले डॉक्सोरूबिसिन प्रशासन के बाद विकिरण चिकित्सा से गुजर चुके थे (आमतौर पर 4-7 दिनों के बाद) चिढ़ त्वचा की अतिसंवेदनशीलता, फफोले के गठन के साथ एरिथेमा की उपस्थिति, सूजन, गंभीर दर्द और विकिरण क्षेत्रों के अनुरूप क्षेत्रों में नम एपिडर्माइटिस का अनुभव हुआ। .

एलर्जी प्रतिक्रियाएं: त्वचा पर लाल चकत्ते, जिल्द की सूजन, पित्ती, हथेलियों और तलवों की त्वचा का हाइपरिमिया, ब्रोंकोस्पज़म, एनाफिलेक्सिस (दुर्लभ)।

स्थानीय प्रतिक्रियाएँ: एरिथेमेटस धारियाँ अक्सर उस नस के साथ पाई जाती हैं जिसमें जलसेक बनाया गया था, फिर स्थानीय फ़्लेबिटिस या थ्रोम्बोफ्लेबिटिस हो सकता है। फ़्लेबोस्क्लेरोसिस भी विकसित हो सकता है, खासकर अगर डॉक्सोरूबिसिन को एक छोटी नस में बार-बार इंजेक्ट किया जाता है। यदि दवा आसपास के ऊतकों में चली जाती है, तो स्थानीय दर्द, चमड़े के नीचे के ऊतकों की गंभीर सूजन और ऊतक परिगलन हो सकता है।

इंट्रा-धमनी प्रशासन के साथ, प्रणालीगत विषाक्तता के अलावा, गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर हो सकते हैं (संभवतः गैस्ट्रिक धमनी में दवाओं के भाटा के कारण); दवा-प्रेरित स्क्लेरोज़िंग हैजांगाइटिस के कारण पित्त नलिकाओं का सिकुड़ना।

इंट्रावेसिकल प्रशासन के साथ: सिस्टिटिस, मूत्र का लाल रंग।

अन्य: अस्वस्थता, शक्तिहीनता, बुखार, ठंड लगना, गर्म चमक, यूरिक एसिड के बढ़ते गठन से जुड़ी हाइपरयूरिसीमिया या नेफ्रोपैथी, तीव्र लिम्फोसाइटिक या मायलोसाइटिक ल्यूकेमिया का विकास।

भंडारण की स्थिति और अवधि

सूची ए. प्रकाश से सुरक्षित स्थान पर, बच्चों की पहुंच से दूर, 2-8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर रखें। शेल्फ जीवन - 2 वर्ष.

संकेत

- स्तन कैंसर;

- फेफड़ों का कैंसर (छोटी कोशिका);

- मेसोथेलियोमा;

- भोजन - नली का कैंसर;

- आमाशय का कैंसर;

- प्राथमिक हेपैटोसेलुलर कैंसर;

- अग्न्याशय का कैंसर;

- इंसुलिनोमा;

- कार्सिनॉयड;

- सिर और गर्दन का कैंसर;

- थायराइड कैंसर;

- घातक थाइमोमा;

- अंडाशयी कैंसर;

- वृषण जनन कोशिका ट्यूमर;

- ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर;

- प्रोस्टेट कैंसर;

- मूत्राशय कैंसर (सर्जरी के बाद पुनरावृत्ति का उपचार और रोकथाम);

- एंडोमेट्रियल कैंसर;

- ग्रीवा कैंसर;

- गर्भाशय का सारकोमा;

- अस्थि मज्जा का ट्यूमर;

- रबडोमायोसार्कोमा;

- न्यूरोब्लास्टोमा;

- विल्म्स ट्यूमर;

- ओस्टोजेनिक सार्कोमा;

- नरम ऊतक सार्कोमा;

- कपोसी सारकोमा;

- तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया;

- तीव्र मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया;

- क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया;

- हॉजकिन रोग और गैर-हॉजकिन लिंफोमा;

- एकाधिक मायलोमा।

मतभेद

- गर्भावस्था;

- स्तनपान की अवधि;

- डॉक्सोरूबिसिन या दवा के अन्य घटकों के साथ-साथ अन्य एन्थ्रासाइक्लिन और एन्थ्रेसेनेडियोन के प्रति अतिसंवेदनशीलता।

अंतःशिरा प्रशासन इसमें वर्जित है:

- गंभीर मायलोस्पुप्रेशन;

- गंभीर जिगर की विफलता;

- गंभीर हृदय विफलता और अतालता;

- हाल ही में रोधगलन;

- अधिकतम कुल खुराक में अन्य एन्थ्रासाइक्लिन या एन्थ्रेसेनेडियोन के साथ पिछली चिकित्सा;

- छोटी माता;

- दाद छाजन।

प्रशासन और मूत्राशय में निषेध है:

- मूत्राशय की दीवार में प्रवेश के साथ आक्रामक ट्यूमर;

- मूत्र पथ के संक्रमण;

- मूत्राशय की सूजन.

सावधानी के साथ - पेट और ग्रहणी का पेप्टिक अल्सर, हाइपरबिलिरुबिनमिया, पिछली विकिरण चिकित्सा या कीमोथेरेपी, यूरेट नेफ्रोलिथियासिस (इतिहास सहित), यकृत विफलता, ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा अस्थि मज्जा घुसपैठ।

विशेष निर्देश

डॉक्सोरूबिसिन से उपचार कैंसर रोधी दवाओं के उपयोग में अनुभवी चिकित्सकों की देखरेख में किया जाना चाहिए।

विषाक्त हृदय क्षति के जोखिम को कम करने के लिए, यह अनुशंसा की जाती है कि डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी शुरू करने से पहले, हृदय समारोह की नियमित निगरानी की सिफारिश की जाती है, जिसमें इकोकार्डियोग्राफी या मल्टीचैनल रेडियोआइसोटोप एंजियोग्राफी का उपयोग करके बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश का मूल्यांकन, साथ ही ईसीजी निगरानी भी शामिल है। दवा-प्रेरित हृदय विफलता का प्रारंभिक नैदानिक ​​निदान इसके सफल उपचार के लिए बहुत महत्वपूर्ण है। यदि क्रोनिक कार्डियोटॉक्सिसिटी के लक्षण पाए जाते हैं, तो डॉक्सोरूबिसिन से उपचार तुरंत बंद कर दिया जाता है।

अधिकांश मामलों में तीव्र कार्डियोटॉक्सिसिटी प्रकृति में क्षणिक (प्रतिवर्ती) होती है, और आमतौर पर इसे डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी को बंद करने का संकेत नहीं माना जाता है। देर से (विलंबित) कार्डियोटॉक्सिसिटी (कार्डियोमायोपैथी) कुल खुराक पर निर्भर करती है। 300 मिलीग्राम/एम2 की कुल खुराक के साथ मायोकार्डियल डिसफंक्शन विकसित होने की संभावना लगभग 1-2% है; 450-550 मिलीग्राम/एम2 की कुल संचयी खुराक के साथ इसकी संभावना धीरे-धीरे बढ़ती है। यदि यह खुराक पार हो जाती है, तो कंजेस्टिव हृदय विफलता विकसित होने का खतरा तेजी से बढ़ जाता है, और इसलिए डॉक्सोरूबिसिन के साथ उपचार बंद करने की सिफारिश की जाती है जब कुल खुराक 550 मिलीग्राम/एम2 तक पहुंच जाती है। यदि रोगी को कार्डियोटॉक्सिसिटी का कोई अतिरिक्त जोखिम है (उदाहरण के लिए, हृदय रोग का इतिहास, एंथ्रासाइक्लिन या एन्थ्रेसेनेडियोन्स के साथ पिछली चिकित्सा, मीडियास्टिनल क्षेत्र में पिछली विकिरण चिकित्सा, अन्य संभावित कार्डियोटॉक्सिक दवाओं जैसे साइक्लोफॉस्फेमाईड और 5-फ्लूरोरासिल का सहवर्ती उपयोग), तो विषाक्त है प्रभाव कम संचयी खुराक पर हो सकते हैं, और हृदय समारोह की निगरानी में विशेष रूप से सावधानी बरतनी चाहिए। डॉक्सोरूबिसिन के कारण होने वाली कार्डियोटॉक्सिसिटी मुख्य रूप से चिकित्सा के दौरान या इसके पूरा होने के दो महीने के भीतर विकसित होती है, हालांकि, विलंबित दुष्प्रभाव हो सकते हैं (चिकित्सा समाप्त होने के कई महीने या साल बाद भी)।

डॉक्सोरूबिसिन के साथ उपचार के दौरान, चिकित्सा के प्रत्येक चक्र से पहले और उसके दौरान हेमटोलॉजिकल मापदंडों का मूल्यांकन करना आवश्यक है, जिसमें ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स, हीमोग्लोबिन, रक्त कोशिकाओं और यकृत फ़ंक्शन परीक्षणों की संख्या का निर्धारण शामिल है।

जब डॉक्सोरूबिसिन की अधिकता के पहले लक्षण (इंजेक्शन स्थल पर जलन या खराश) दिखाई दें, तो जलसेक तुरंत बंद कर देना चाहिए और फिर पूरी खुराक दिए जाने तक दूसरी नस में जलसेक फिर से शुरू करना चाहिए। फिजूलखर्ची के परिणामों को खत्म करने के लिए स्थानीय उपाय करें। आइस पैक का उपयोग करने की सलाह दी जाती है।

यदि संभव हो, तो जोड़ों के ऊपर की नसों में या खराब शिरापरक या लसीका जल निकासी वाली चरम सीमाओं की नसों में प्रशासन से बचें। डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग करते समय, ट्यूमर कोशिकाओं के तेजी से क्षय के कारण हाइपरयुरिसीमिया हो सकता है, और इसलिए रोगियों को चिकित्सा के दौरान यूरिक एसिड, पोटेशियम, कैल्शियम और क्रिएटिनिन की एकाग्रता निर्धारित करने की सलाह दी जाती है। हाइपरयुरिसीमिया को रोकने के लिए बढ़े हुए जलयोजन, मूत्र के क्षारीकरण और एलोप्यूरिनॉल के रोगनिरोधी प्रशासन जैसे हस्तक्षेप ट्यूमर लिसीस सिंड्रोम से जुड़ी जटिलताओं के जोखिम को कम कर सकते हैं। हाइपरयुरिसीमिया और गाउट का इलाज करते समय, दवा के साथ उपचार के दौरान यूरिक एसिड की एकाग्रता में वृद्धि के परिणामस्वरूप गठिया-विरोधी दवाओं की खुराक को समायोजित करना आवश्यक हो सकता है।

जिन मरीजों में न्यूट्रोपेनिया/ल्यूकोपेनिया विकसित होता है, उनमें संक्रमण के लक्षणों के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

दवा लेने के बाद 3 महीने से 1 वर्ष के अंतराल में डॉक्टर द्वारा अनुमोदित नहीं होने पर टीकाकरण से इनकार करना; रोगी के साथ रहने वाले उसके परिवार के अन्य सदस्यों को मौखिक पोलियो वैक्सीन से टीकाकरण से इनकार कर देना चाहिए; उन लोगों के संपर्क से बचें जिन्हें पोलियो का टीका मिला है या एक सुरक्षात्मक मास्क पहनें जो आपकी नाक और मुंह को ढकता हो।

बच्चे पैदा करने की क्षमता वाले पुरुषों और महिलाओं को डॉक्सोरूबिसिन के उपचार के दौरान और उसके बाद कम से कम 3 महीने तक गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए।

डॉक्सोरूबिसिन के साथ काम करते समय, आपको साइटोटॉक्सिक पदार्थों से निपटने के नियमों का पालन करना चाहिए। दवा से दूषित सतह को सोडियम हाइपोक्लोराइट (1% क्लोरीन युक्त) के पतला घोल से उपचारित करने की सिफारिश की जाती है। यदि दवा त्वचा के संपर्क में आती है, तो तुरंत त्वचा को साबुन और पानी या सोडियम बाइकार्बोनेट घोल से अच्छी तरह धो लें; आंखों के संपर्क में आने पर, पलकें पीछे खींचें और आंखों को कम से कम 15 मिनट तक खूब पानी से धोएं।

लीवर की खराबी के लिए उपयोग करें

हाइपरबिलीरुबिनमिया वाले रोगियों में, कुल बिलीरुबिन की सांद्रता के अनुसार डॉक्सोरूबिसिन की खुराक कम की जानी चाहिए:

- 50% तक जब रक्त सीरम में बिलीरुबिन की सांद्रता 1.2-3.0 मिलीग्राम/डेसीलीटर हो;

- 75% तक जब रक्त सीरम में बिलीरुबिन की सांद्रता 3.0 मिलीग्राम/डेसीलीटर से ऊपर हो।

गंभीर जिगर की विफलता के मामलों में अंतःशिरा प्रशासन को प्रतिबंधित किया जाता है।

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें

दवा प्रिस्क्रिप्शन के साथ उपलब्ध है।

पंजीकरण संख्या

. संक्षिप्त. डी/तैयारी. इंट्रावास्कुलर और इंट्रावेसिकल प्रशासन के लिए समाधान 10 मिलीग्राम/5 मिली: शीशी। 1 टुकड़ा पी एन015188/01-2003 (2011-08-08 - 0000-00-00)
. संक्षिप्त. डी/तैयारी. इंट्रावास्कुलर और इंट्रावेसिकल प्रशासन के लिए समाधान 50 मिलीग्राम/25 मिली: शीशी। 1 टुकड़ा पी एन015188/01-2003 (2011-08-08 - 0000-00-00)

EBEWE फार्मा Ges.mbH Nfg। केजी, ऑस्ट्रिया

डॉक्सोरूबिसिन "एबेवे" के सक्रिय तत्व:

डॉक्सोरूबिसिन

डॉक्सोरूबिसिन "एबेवे" का रिलीज़ फॉर्म:

जलसेक के लिए समाधान तैयार करने के लिए ध्यान केंद्रित करें, बोतल नंबर 1 में 5 मिलीलीटर (10 मिलीग्राम), या 25 मिलीलीटर (50 मिलीग्राम), या 50 मिलीलीटर (100 मिलीग्राम), या 100 मिलीलीटर (200 मिलीग्राम)

डॉक्सोरूबिसिन "एबेवे" किसके लिए संकेतित है?

ओस्टियोजेनिक सार्कोमा, हॉजकिन रोग और गैर-हॉजकिन लिंफोमा, तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया, तीव्र मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया, थायराइड कैंसर, स्तन कैंसर, डिम्बग्रंथि कैंसर, मूत्राशय कैंसर, छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर, न्यूरोब्लास्टोमा।

डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग मल्टीपल मायलोमा, एंडोमेट्रियल कैंसर, सर्वाइकल कैंसर, विल्म्स ट्यूमर, सिर और गर्दन के ट्यूमर, पेट के कैंसर, अग्नाशय के कैंसर, प्रोस्टेट कैंसर, वृषण कैंसर और यकृत कैंसर के इलाज के लिए भी किया जाता है।

सतही मूत्राशय के कैंसर के इलाज के लिए डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग मूत्राशय के अंदर किया जा सकता है।

डॉक्सोरूबिसिन "एबेवे" का उपयोग कैसे करें?

डॉक्सोरूबिसिन को 2-5 मिनट तक चलने वाले अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा या 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान, 5% ग्लूकोज समाधान, या 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान और 5% ग्लूकोज समाधान के मिश्रण के साथ पतला करने के बाद निरंतर जलसेक द्वारा प्रशासित किया जा सकता है।

जब दवा इंजेक्शन द्वारा दी जाती है, तो डॉक्सोरूबिसिन की उच्च प्लाज्मा सांद्रता देखी जाती है, जिससे कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव का खतरा बढ़ जाता है।

डॉक्सोरूबिसिन का प्रबंध करते समय, पैरावेनस घुसपैठ से बचा जाना चाहिए, जो स्थानीय परिगलन और थ्रोम्बोफ्लेबिटिस का कारण बन सकता है।

डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग इंट्राथेकैली, इंट्रामस्क्युलर या चमड़े के नीचे नहीं किया जाना चाहिए।

डॉक्सोरूबिसिन को अन्य दवाओं के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।

वयस्कों के लिए खुराक

डॉक्सोरूबिसिन की खुराक ट्यूमर के प्रकार, रोगी के यकृत समारोह और सहवर्ती कीमोथेरेपी को ध्यान में रखते हुए निर्धारित की जाती है।

मोनोथेरेपी के मामले में, जब हर तीन सप्ताह में एक बार अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाता है, तो डॉक्सोरूबिसिन की अनुशंसित खुराक शरीर की सतह की 60-75 मिलीग्राम/एम2 होती है। डॉक्सोरूबिसिन को लगातार तीन दिनों तक 20 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर अंतःशिरा में भी दिया जा सकता है, पाठ्यक्रम तीन सप्ताह के बाद दोहराया जा सकता है।

मोनोथेरेपी के लिए अधिकतम अनुमेय संचयी खुराक 550 मिलीग्राम/एम2 शरीर की सतह है।

अध्ययनों से पता चला है कि जब दवा साप्ताहिक रूप से दी जाती है, तो चिकित्सा की प्रभावशीलता उतनी ही होती है जितनी हर तीन सप्ताह में डॉक्सोरूबिसिन देने पर होती है, लेकिन कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव कम बार देखे जाते हैं। इस उपचार के लिए अनुशंसित खुराक साप्ताहिक 20 मिलीग्राम/एम2 है, हालांकि शरीर की सतह पर 6-12 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर एक वस्तुनिष्ठ प्रभाव पहले से ही देखा जाता है।

समान विषाक्तता प्रोफ़ाइल वाली अन्य साइटोटॉक्सिक दवाओं के साथ संयोजन में डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग करते समय, खुराक कम की जानी चाहिए।

मीडियास्टिनल ज़ोन की विकिरण चिकित्सा के बाद, अन्य कार्डियोटॉक्सिक गैर-एंथ्रासाइक्लिन एंटीकैंसर दवाओं के साथ उपचार, साथ ही यदि रोगी को हृदय रोग है, तो शरीर की सतह की अधिकतम संचयी खुराक 450 मिलीग्राम/एम2 से अधिक करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

रोगियों के विशिष्ट समूहों का इलाज करते समय खुराक समायोजन

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों का इलाज करते समय, डॉक्सोरूबिसिन की खुराक कम की जानी चाहिए। जब सीरम बिलीरुबिन का स्तर 12-30 मिलीग्राम तक बढ़ जाता है, तो खुराक आधे से कम हो जाती है, और जब बिलीरुबिन का स्तर 30 मिलीग्राम से अधिक होता है - 4 गुना।

यदि मरीज़ों की किडनी ख़राब है, तो आमतौर पर खुराक समायोजन आवश्यक नहीं होता है।

जिन मरीजों में हृदय संबंधी जोखिम बढ़ गया है

ऐसे मामलों में जहां कार्डियोटॉक्सिसिटी की संभावना बढ़ जाती है, डॉक्सोरूबिसिन को इंजेक्शन के बजाय 24 घंटे लगातार जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए। प्रशासन की इस पद्धति के साथ, कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव कम बार देखा जाता है, और उपचार की प्रभावशीलता कम नहीं होती है। ऐसे रोगियों में, उपचार के प्रत्येक कोर्स से पहले इजेक्शन अंश को मापा जाना चाहिए। कुल खुराक बढ़ने पर कार्डियोमायोपैथी विकसित होने का जोखिम धीरे-धीरे बढ़ता है। संचयी खुराक 550 mg/m2 से अधिक नहीं होनी चाहिए। डॉक्सोरूबिसिन से उपचार के दौरान ईसीजी, इकोकार्डियोग्राफी और कैरोटिड धड़कन की नियमित निगरानी आवश्यक है। यदि क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स तरंगों का आयाम 30% कम हो जाता है या अंश 5% कम हो जाता है, तो उपचार को छोटा करना बंद करने की सिफारिश की जाती है। हृदय रोग की उपस्थिति में या हृदय क्षेत्र में पिछली विकिरण चिकित्सा के मामले में, डॉक्सोरूबिसिन की संचयी खुराक शरीर की सतह के 400 मिलीग्राम/एम2 से अधिक होने से बचना चाहिए।

अन्य एंटीट्यूमर दवाओं के साथ डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग करते समय, डॉक्सोरूबिसिन की खुराक शरीर की सतह के 50-75 मिलीग्राम/एम2 तक कम हो जाती है। संयोजन कीमोथेरेपी के साथ, योगात्मक प्रभावों के परिणामस्वरूप मायलोस्पुप्रेशन अधिक गंभीर हो सकता है।

बच्चों का इलाज

बच्चों के लिए खुराक कम की जा सकती है, क्योंकि कार्डियोटॉक्सिक घाव (विशेषकर उपचार समाप्त होने के कुछ समय बाद) बच्चों में अधिक बार देखे जाते हैं। इसी कारण से, चिकित्सा का कोर्स पूरा करने के बाद रोगियों की नियमित हृदय संबंधी जांच कराने की सिफारिश की जाती है।

बच्चों में, वयस्कों की तरह, अस्थि मज्जा समारोह का दमन भी देखा जाता है। उपचार शुरू होने के 10-14 दिनों के बाद रक्त कोशिकाओं की संख्या न्यूनतम हो जाती है, हालांकि, इसके बाद, वयस्कों में ऐसे भंडार की तुलना में बच्चों में अस्थि मज्जा के बड़े भंडार के कारण हेमटोलॉजिकल पैरामीटर आमतौर पर जल्दी ही सामान्य हो जाते हैं।

सतही मूत्राशय कैंसर और स्वस्थानी कार्सिनोमा

मूत्राशय के अंदर उपयोग किए जाने पर डॉक्सोरूबिसिन की अनुशंसित खुराक 50 मिलीलीटर आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान में 50 मिलीग्राम है। दवा को एक बाँझ कैथेटर के माध्यम से प्रशासित किया जाता है, शुरू में साप्ताहिक और फिर मासिक। उपचार की इष्टतम अवधि अभी तक निर्धारित नहीं की गई है, लेकिन 6-12 महीने तक हो सकती है।

मौखिक रूप से प्रशासित होने पर (अंतःशिरा के विपरीत) अधिकतम संचयी खुराक पर कोई प्रतिबंध नहीं है, क्योंकि इस मामले में डॉक्सोरूबिसिन का प्रणालीगत अवशोषण बहुत महत्वहीन है।

चिकित्सा कर्मियों के लिए निर्देश

शीशियों से दवा का केवल एक बार नमूना लेने की अनुमति है।

दवा में हेरफेर करते समय, आपको साइटोस्टैटिक्स के साथ काम करने के नियमों का पालन करना चाहिए।

• कर्मियों को दवा के साथ काम करने के नियमों से परिचित होना चाहिए।
• गर्भवती महिलाओं को दवा के साथ काम नहीं करना चाहिए।
• दवा के साथ हेरफेर सुरक्षात्मक कपड़ों में किया जाना चाहिए: गाउन, सुरक्षा चश्मा, डिस्पोजेबल दस्ताने और मास्क।
• दस्ताने सहित डॉक्सोरूबिसिन के संपर्क में आने वाली सभी वस्तुओं और सामग्रियों को उच्च तापमान (700 डिग्री सेल्सियस) पर बाद में विनाश के लिए विशेष उच्च शक्ति वाले खतरनाक अपशिष्ट बैग में रखा जाता है।
• यदि डॉक्सोरूबिसिन घोल गलती से आपकी त्वचा या आंखों के संपर्क में आ जाता है, तो तुरंत प्रभावित क्षेत्र को पानी, साबुन और पानी, या सोडियम बाइकार्बोनेट घोल से अच्छी तरह से धो लें और चिकित्सकीय सहायता लें।
• डॉक्सोरूबिसिन घोल के छींटे पड़ने या फैलने की स्थिति में, दूषित क्षेत्र को सोडियम हाइपोक्लोराइट (क्लोराइट के संदर्भ में 1%) के पतले घोल से लंबे समय तक (रात भर) उपचारित (भरा) किया जाना चाहिए, और फिर पानी से धोया जाना चाहिए।
• सफाई के दौरान उपयोग की जाने वाली सभी सामग्रियों को ऊपर वर्णित प्रक्रिया के अनुसार नष्ट किया जाना चाहिए।
• डॉक्सोरूबिसिन के साथ उपचार की निगरानी कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों के उपयोग में अनुभवी चिकित्सक द्वारा की जानी चाहिए। जब साइटोटॉक्सिक दवाओं, विशेष रूप से संयुक्त दवाओं के साथ इलाज किया जाता है, तो प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि बाधित हो जाती है और माध्यमिक गैर-प्लास्टिक रोगों (जैसे प्री-ल्यूकेमिक चरण के साथ या उसके बिना माध्यमिक तीव्र ल्यूकेमिया) के विकास का खतरा बढ़ जाता है।
• यह अनुशंसा की जाती है कि डॉक्सोरूबिसिन उपचार का कम से कम पहला चरण अस्पताल की सेटिंग में हो, क्योंकि इस दौरान रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। डॉक्सोरूबिसिन के साथ उपचार शुरू करने से पहले और उपचार के दौरान, यकृत समारोह परीक्षणों और मुख्य हेमटोलॉजिकल मापदंडों के परिणामों की निगरानी करना आवश्यक है।
• मतली, उल्टी और श्लेष्म झिल्ली की सूजन अक्सर बहुत गंभीर होती है और उचित उपचार की आवश्यकता होती है। डॉक्सोरूबिसिन को इंट्रामस्क्युलर या चमड़े के नीचे नहीं दिया जाना चाहिए।

तरल पदार्थ का स्त्राव

डॉक्सोरूबिसिन के निष्कासन से गंभीर और प्रगतिशील ऊतक परिगलन होता है। एक्सट्रावासेशन के लक्षणों में इंजेक्शन स्थल पर दर्द या जलन शामिल है। यदि अतिउत्साह होता है, तो तुरंत प्रशासन बंद कर दें और दूसरी नस में इंजेक्ट करें। प्रभावित क्षेत्र पर आइस पैक लगाना चाहिए। अलग-अलग सफलता वाले अन्य उपायों के उपयोग के बारे में जानकारी है (खारा सोडियम क्लोराइड समाधान के साथ धोना, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या सोडियम बाइकार्बोनेट समाधान (8.4%) की स्थानीय घुसपैठ, डाइमिथाइल सल्फ़ोक्साइड या 1% हाइड्रोकार्टिसोन क्रीम का अनुप्रयोग)। एक्सट्रावासेशन के मामले में, प्रभावित क्षेत्र के व्यापक विच्छेदन की आवश्यकता के संबंध में एक प्लास्टिक सर्जन से परामर्श किया जाना चाहिए।

कार्डियोटॉक्सिसिटी

डॉक्सोरूबिसिन एक कार्डियोटॉक्सिक यौगिक है। टैचीकार्डिया और ईसीजी परिवर्तन संभव हैं। दिल की विफलता ईसीजी पर प्रारंभिक संकेतों के बिना अचानक विकसित हो सकती है, डॉक्सोरूबिसिन के उपचार के दौरान और चिकित्सा की समाप्ति के कई सप्ताह बाद। यह उपचार पर प्रतिक्रिया नहीं दे सकता है।

बढ़ती खुराक के साथ कार्डियोमायोपैथी विकसित होने का खतरा धीरे-धीरे बढ़ता है।

यह अनुशंसित नहीं है कि एक मरीज को जीवन भर मिलने वाली डॉक्सोरूबिसिन की कुल संचयी खुराक शरीर की सतह के 450-550 मिलीग्राम/एम2 से अधिक हो। उच्च खुराक पर, अपरिवर्तनीय कंजेस्टिव हृदय विफलता विकसित होने का जोखिम काफी बढ़ जाता है। डॉक्सोरूबिसिन की अनुमेय संचयी खुराक का निर्धारण करते समय, अन्य साइटोटॉक्सिक दवाओं (उच्च खुराक साइक्लोफॉस्फेमाइड, अन्य एंथ्रासाइक्लिन) के साथ पिछले या समवर्ती उपचार, साथ ही मीडियास्टिनल क्षेत्र में विकिरण चिकित्सा को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी की उपयुक्तता का निर्धारण करते समय 70 से अधिक या 15 वर्ष से कम आयु, साथ ही सहवर्ती हृदय रोग को जोखिम कारक माना जाना चाहिए।

जब डॉक्सोरूबिसिन के साथ इलाज किया जाता है, तो ईसीजी क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स तरंगों के आयाम में कमी, सिस्टोलिक अंतराल का लंबा होना और इजेक्शन अंश में कमी दिखा सकता है।

पहले से अन्य एन्थ्रासाइक्लिन या साइक्लोफॉस्फेमाइड, माइटोमाइसिन सी या डकार्बाज़िन के साथ इलाज किए गए या मीडियास्टिनल रेडियोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में, कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव अनुशंसित अधिकतम संचयी से कम खुराक पर हो सकता है।

डॉक्सोरूबिसिन प्रशासन के दौरान या उसके कई घंटों बाद तीव्र गंभीर अतालता होने की रिपोर्टें हैं।

हृदय रोग (हाल ही में मायोकार्डियल रोधगलन, हृदय विफलता, कार्डियोमायोपैथी, पेरीकार्डिटिस या अतालता) के रोगियों के साथ-साथ साइक्लोफॉस्फेमाइड जैसी अन्य कार्डियोटॉक्सिक दवाओं से इलाज करने वाले रोगियों में डॉक्सोरूबिसिन का इलाज करते समय विशेष सावधानी की आवश्यकता होती है।

डॉक्सोरूबिसिन प्रशासन से पहले, उसके दौरान और बाद में, हृदय समारोह का मूल्यांकन किया जाना चाहिए (ईसीजी, इकोकार्डियोग्राफी और इजेक्शन अंश माप का उपयोग करके)।

myelosuppression

चूंकि डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी के दौरान अस्थि मज्जा का दमन आम है, इसलिए हेमटोलॉजिकल मापदंडों की नियमित निगरानी आवश्यक है। सबसे अधिक बार, न्यूट्रोपेनिया विकसित होता है, कम अक्सर - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया। डॉक्सोरूबिसिन प्रशासन के 10-14 दिनों के बाद रक्त कोशिकाओं की न्यूनतम मात्रा देखी जाती है। हेमेटोलॉजिकल पैरामीटर आमतौर पर दवा देने के 21 दिन बाद सामान्य हो जाते हैं। यदि पॉलीन्यूक्लियर ग्रैनुलोसाइट गिनती 2000 कोशिकाओं/मिमी3 से कम है तो डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी शुरू या जारी नहीं रखी जानी चाहिए। तीव्र ल्यूकेमिया के उपचार में, परिस्थितियों के आधार पर यह सीमा कम हो सकती है।

गंभीर मायलोस्पुप्रेशन के परिणामस्वरूप, रक्तस्राव या सुपरइन्फेक्शन हो सकता है, जो खुराक में कमी या डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी को बंद करने की आवश्यकता का संकेत देता है।

चूँकि डॉक्सोरूबिसिन एक प्रतिरक्षादमनकारी के रूप में कार्य करता है, इसलिए द्वितीयक संक्रमण को रोकने के लिए उपाय किए जाने चाहिए।

हाइपरयूरिसीमिया

अन्य एंटीनोप्लास्टिक दवाओं की तरह, डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी के दौरान ट्यूमर लसीका हाइपरयूरिसीमिया का कारण बन सकता है, जिससे तीव्र गाउट या यूरेट नेफ्रोपैथी का विकास हो सकता है।

जिगर की शिथिलता

चूंकि डॉक्सोरूबिसिन मुख्य रूप से पित्त में उत्सर्जित होता है, बिगड़ा हुआ यकृत समारोह या यकृत विफलता के मामलों में, डॉक्सोरूबिसिन का उन्मूलन धीमा हो सकता है और विषाक्त प्रभाव बढ़ सकता है। इसलिए, उपचार शुरू करने से पहले और उसके दौरान, लीवर फ़ंक्शन परीक्षण (एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएलटी), एएसटी (एएसटी), क्षारीय फॉस्फेट और बिलीरुबिन के स्तर का निर्धारण) करने की सिफारिश की जाती है।

रक्त में यूरिक एसिड के स्तर की निगरानी की जानी चाहिए। मरीजों को पर्याप्त तरल पदार्थ (प्रतिदिन न्यूनतम 3 एल/एम2 शरीर सतह क्षेत्र) लेना चाहिए। यदि आवश्यक हो, ज़ैंथिन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (एलोप्यूरिनॉल) का उपयोग किया जा सकता है।

पुरुषों और महिलाओं दोनों को डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी खत्म होने के दौरान और उसके बाद कम से कम 3 महीने तक प्रभावी गर्भनिरोधक लेना चाहिए।

पेशाब का रंग बदलना

मरीजों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि डॉक्सोरूबिसिन मूत्र को लाल कर सकता है, खासकर प्रशासन के तुरंत बाद। इससे उन्हें चिंता नहीं होनी चाहिए.

मूत्राशय के अंदर अनुप्रयोग

मूत्राशय की दीवार के माध्यम से बढ़े हुए आक्रामक ट्यूमर की उपस्थिति के साथ-साथ मूत्राशय में मूत्र पथ के संक्रमण और सूजन प्रक्रियाओं की उपस्थिति में मूत्राशय के अंदर डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

गर्भावस्था और स्तनपान

पशु प्रजनन विषाक्तता अध्ययनों से पता चला है कि डॉक्सोरूबिसिन में टेराटोजेनिक और भ्रूणोटॉक्सिक गुण हैं। यह माँ के दूध में उत्सर्जित होता है। गर्भावस्था या स्तनपान के दौरान डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

वाहन और मशीनरी चलाने की क्षमता पर प्रभाव

व्यक्तिगत संवेदनशीलता के आधार पर, डॉक्सोरूबिसिन वाहन चलाने और मशीनरी संचालित करने की क्षमता पर नकारात्मक प्रभाव डाल सकता है।

डॉक्सोरूबिसिन "एबेवे" के दुष्प्रभाव।

डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी के दौरान खुराक-सीमित करने वाले कारक मायलोस्पुप्रेशन और कार्डियोटॉक्सिसिटी हैं।

हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता.

अस्थि मज्जा समारोह का अधिकतम दमन (जो क्षणिक ल्यूकोपेनिया, एनीमिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के रूप में प्रकट होता है) डॉक्सोरूबिसिन प्रशासन के 10-14 दिनों के बाद देखा जाता है।

अन्य एंटीनोप्लास्टिक दवाओं के साथ संयोजन में डॉक्सोरूबिसिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में माध्यमिक तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (प्री-ल्यूकेमिक चरण के साथ या उसके बिना) के मामले सामने आए हैं, जो डीएनए को नुकसान पहुंचाते हैं। ऐसे मामलों में गुप्त अवधि छोटी (1-3 वर्ष) होती है।

कार्डियोटॉक्सिसिटी

डॉक्सोरूबिसिन का कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव दवा के प्रशासन के तुरंत बाद अतालता के रूप में प्रकट हो सकता है। डॉक्सोरूबिसिन प्रशासन के बाद दो सप्ताह तक ईसीजी परिवर्तन (विशेष रूप से टी तरंग फ़्लैटनिंग, एसटी खंड अवसाद) देखा जा सकता है।

कुल खुराक बढ़ने पर कार्डियोमायोपैथी विकसित होने का जोखिम धीरे-धीरे बढ़ता है। डॉक्सोरूबिसिन की संचयी खुराक शरीर की सतह पर 550 मिलीग्राम/एम2 से अधिक नहीं होनी चाहिए। 240 मिलीग्राम/एम2 की कुल खुराक के साथ भी अपरिवर्तनीय कंजेस्टिव हृदय विफलता हो सकती है। कंजेस्टिव कार्डियोमायोपैथी के लक्षणों में सांस की तकलीफ और पैरों और टांगों में सूजन शामिल हो सकती है।

70 से अधिक या 15 वर्ष से कम आयु को जोखिम कारक माना जाना चाहिए। माइटोमाइसिन सी, साइक्लोफॉस्फेमाइड या डकार्बाज़िन के साथ पूर्व या समवर्ती उपचार से कार्डियोमायोपैथी विकसित होने की संभावना भी बढ़ जाती है।

डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी बंद होने के हफ्तों या महीनों बाद भी कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव हो सकता है।

गैस्ट्रोएंटेरिक विषाक्तता.

डॉक्सोरूबिसिन प्रशासन के 5-10 दिनों के बाद, मतली, उल्टी और श्लेष्म झिल्ली की सूजन (स्टामाटाइटिस और प्रोक्टाइटिस) हो सकती है। जठरांत्र संबंधी मार्ग को नुकसान होने से अल्सर, रक्तस्राव और छिद्र हो सकता है।

श्लेष्म झिल्ली की सूजन की पहली अभिव्यक्तियाँ आमतौर पर डॉक्सोरूबिसिन के प्रशासन के 5-10 दिनों के बाद मुंह और गले में जलन होती हैं। भविष्य में, अल्सर का निर्माण और द्वितीयक संक्रमण का विकास संभव है। योनि, मलाशय और अन्नप्रणाली के श्लेष्म झिल्ली की सूजन भी हो सकती है।

त्वचा संबंधी विषाक्तता.

अधिकांश रोगियों में एलोपेसिया रिवर्सेलिस विकसित होता है। नाखून के बिस्तरों और त्वचा की सिलवटों का हाइपरपिग्मेंटेशन, ओनिकोलिसिस संभव है।

डॉक्सोरूबिसिन गंभीर ऊतक जलन का कारण बनता है; इंजेक्शन स्थल पर अत्यधिक जलन के साथ, दर्द, सूजन, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस और यहां तक ​​​​कि अल्सर और ऊतक परिगलन का गठन भी संभव है।

अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं (चकत्ते, खुजली, पित्ती, एंजियोएडेमा, बुखार और एनाफिलेक्सिस के रूप में प्रकट) के पृथक मामलों की रिपोर्टें हैं।

डॉक्सोरूबिसिन विकिरण के प्रति सामान्य ऊतकों की प्रतिक्रिया को प्रबल बनाता है। यदि विकिरण चिकित्सा के पाठ्यक्रम की समाप्ति के कुछ समय बाद डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग किया जाता है, तो देर से प्रतिक्रिया (विकिरण चोट के लक्षणों की वापसी) भी संभव है।

अन्य प्रभाव.

नेत्रश्लेष्मलाशोथ और लैक्रिमेशन संभव है।

डॉक्सोरूबिसिन विकिरण चिकित्सा या अन्य कैंसर रोधी दवाओं (स्ट्रेप्टोज़ोसिन, मेथोट्रेक्सेट, साइक्लोफॉस्फेमाइड) के साथ उपचार के कारण होने वाले विषाक्त प्रभावों को प्रबल कर सकता है।

यदि इसे बहुत जल्दी दिया जाए तो चेहरे पर लालिमा आ सकती है।

डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी के दौरान थ्रोम्बोफ्लिबिटिस के विकास की खबरें हैं।

लीवर एंजाइम की गतिविधि में मामूली क्षणिक वृद्धि के मामले दर्ज किए गए हैं। यदि डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी के साथ-साथ यकृत क्षेत्र में विकिरण चिकित्सा की जाती है, तो गंभीर हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव संभव है, जिससे सिरोसिस हो सकता है।

मूत्राशय के अंदर डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग करते समय, हेमट्यूरिया, मूत्राशय और मूत्रमार्ग की जलन, स्ट्रैंगुरिया और पोलाकियूरिया जैसे दुष्प्रभाव संभव हैं। वे आम तौर पर औसत दर्जे की तीव्रता के और अल्पकालिक होते हैं।

मूत्राशय के अंदर डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग कभी-कभी रक्तस्रावी सिस्टिटिस का कारण बन सकता है, जिससे मूत्राशय की क्षमता में कमी हो सकती है।

प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा.

जब डॉक्सोरूबिसिन को एकल अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाता है तो चूहों, चूहों और खरगोशों के लिए एलडी50 मान क्रमशः 12.6 हैं; 9.4 और 6 मिलीग्राम/किग्रा शरीर का वजन।

बूढ़े और युवा चूहों में, एकल अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा क्रमशः 2.5 और 5 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की खुराक पर डॉक्सोरूबिसिन के प्रशासन के बाद शरीर के वजन और जीवनकाल में कमी देखी गई।

पशु प्रयोगों से पता चला है कि डॉक्सोरूबिसिन वृद्ध चूहों के लिए अधिक विषैला होता है।

डॉक्सोरूबिसिन डीएनए और साइटोटॉक्सिक गुणों के साथ अपनी अंतःक्रिया के कारण उत्परिवर्तजन (इन विट्रो में मानव लिम्फोसाइटों में गुणसूत्र क्षति का कारण बनता है), कार्सिनोजेनिक, टेराटोजेनिक और भ्रूणोटॉक्सिक है। यद्यपि गर्भावस्था के 7-13 दिनों में चूहों और चूहों को 1 मिलीग्राम/किग्रा शरीर के वजन की खुराक पर डॉक्सोरूबिसिन के अंतःशिरा और इंट्रापेरिटोनियल प्रशासन के साथ कोई टेराटोजेनिक प्रभाव नहीं देखा गया, 2 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर डॉक्सोरूबिसिन के प्रशासन के बाद, एसोफेजियल और भ्रूण की हृदय प्रणाली में आंतों की गति और दोष देखे गए। 0.6 मिलीग्राम/किग्रा शरीर के वजन तक की खुराक पर खरगोशों को डॉक्सोरूबिसिन के अंतःशिरा प्रशासन के बाद, गर्भावस्था के 16-18 दिनों में गर्भपात देखा गया, लेकिन भ्रूण में कोई विकृति दर्ज नहीं की गई। गर्भावस्था के 6-9 और 10-12 दिनों में 1-1.5 मिलीग्राम/किग्रा शरीर के वजन की खुराक पर डॉक्सोरूबिसिन चूहों में प्रसवोत्तर गुर्दे की क्षति का कारण बना।

डॉक्सोरूबिसिन से उपचारित रोगियों के हृदय की सूक्ष्म जांच से गंभीर कार्डियोमायोपैथी की उपस्थिति का पता चला। मनुष्यों में दर्ज किए गए अधिकांश विकारों को चूहों, चूहों, खरगोशों, कुत्तों और बंदरों में प्रायोगिक मॉडल में पुन: पेश किया गया था। चूहों और खरगोशों में घावों का विकास और पैटर्न मनुष्यों में देखे गए घावों से काफी मिलता-जुलता है। चूहों में, कार्डियोमायोपैथी खरगोशों की खुराक की तुलना में डॉक्सोरूबिसिन की थोड़ी कम कुल खुराक पर विकसित होती है। हृदय में बड़ी संख्या में होने वाली जटिल जैव रासायनिक प्रक्रियाओं के कारण इन घटनाओं के रोगजनन को स्पष्ट करना मुश्किल है।

डॉक्सोरूबिसिन "एबेव" किसके लिए वर्जित है?

• गंभीर मायलोस्पुप्रेशन (उदाहरण के लिए, पिछली कीमोथेरेपी के कारण)।
• तीव्र हृदय विफलता (वर्तमान या इतिहास में)।
• अधिकतम अनुमेय संचयी खुराक की शुरूआत के साथ डॉक्सोरूबिसिन या डाउनोरूबिसिन के साथ पूर्व-उपचार।
• अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस (मुंह में जलन से पहले हो सकता है)। ऐसे लक्षणों की उपस्थिति में उपचार के पाठ्यक्रमों को दोहराने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
• डॉक्सोरूबिसिन, संबंधित पदार्थों या दवा के अन्य अवयवों के प्रति अतिसंवेदनशीलता।
• मूत्रमार्ग स्टेनोसिस वाले रोगियों में मूत्राशय के कैंसर के इलाज के लिए डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग अंतःस्रावी रूप से नहीं किया जाना चाहिए, जिन्हें कैथीटेराइज नहीं किया जा सकता है।
• यदि रोगियों में आक्रामक ट्यूमर हैं जो मूत्राशय की दीवार में प्रवेश कर चुके हैं, मूत्र पथ के संक्रमण या मूत्राशय में सूजन प्रक्रियाओं के साथ, मूत्राशय के अंदर डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

इंटरेक्शन डॉक्सोरूबिसिन "एबेवे"।

अन्य कार्डियोटॉक्सिक या एंटीट्यूमर (विशेष रूप से मायलोटॉक्सिक) दवाओं के साथ या बाद में डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग करते समय सावधानी आवश्यक है।

वेरापामिल के एक साथ उपयोग से डॉक्सोरूबिसिन की अधिकतम ऊतक सांद्रता, टर्मिनल आधे जीवन की अवधि और वितरण की मात्रा बढ़ाई जा सकती है।

डॉक्सोरूबिसिन पिछले साइक्लोफॉस्फेमाइड थेरेपी के कारण होने वाले रक्तस्रावी सिस्टिटिस को बढ़ा सकता है।

क्योंकि डॉक्सोरूबिसिन तेजी से यकृत में चयापचय होता है और मुख्य रूप से पित्त में उत्सर्जित होता है, हेपेटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी दवाओं (उदाहरण के लिए, मेथोट्रेक्सेट) का सहवर्ती उपयोग संभावित रूप से दवा की हेपेटिक निकासी में कमी के कारण डॉक्सोरूबिसिन की विषाक्तता को बढ़ा सकता है।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड और डॉक्सोरूबिसिन की उच्च खुराक को मिलाने पर, दोनों यौगिकों की सीरम सांद्रता बढ़ जाती है। इससे अत्यधिक मायलोस्पप्रेशन और इम्यूनोसप्रेशन हो सकता है, जिससे अवांछित दुष्प्रभाव बढ़ सकते हैं।

साइटोक्रोम P450 एंजाइम के अवरोधक (उदाहरण के लिए, सिमेटिडाइन और रैनिटिडिन) डॉक्सोरूबिसिन के चयापचय को धीमा कर सकते हैं, जिससे विषाक्त प्रभाव बढ़ जाता है। साइटोक्रोम पी 450 एंजाइम के प्रेरक डॉक्सोरूबिसिन के चयापचय को तेज कर सकते हैं, जिससे चिकित्सा की प्रभावशीलता कम हो जाती है।

डॉक्सोरूबिसिन विकिरण के प्रभाव को प्रबल करता है और विकिरण चिकित्सा के पाठ्यक्रम की समाप्ति के कुछ समय बाद विकिरणित क्षेत्र में गंभीर लक्षण भी पैदा कर सकता है।

बेजोड़ता

दवा को किसी भी क्षारीय घोल के संपर्क में न आने दें, क्योंकि इससे डॉक्सोरूबिसिन का हाइड्रोलिसिस हो जाता है। डॉक्सोरूबिसिन को हेपरिन और 5-फ्लूरोरासिल के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए क्योंकि अवक्षेप बन सकता है। डॉक्सोरूबिसिन को अन्य दवाओं के साथ मिलाने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

डॉक्सोरूबिसिन "एबेवे" की अधिक मात्रा।

ओवरडोज़ के मामले में, डॉक्सोरूबिसिन के चिकित्सीय उपयोग के समान ही लक्षण देखे जाते हैं, लेकिन उनकी तीव्रता अधिक होती है। 250-500 मिलीग्राम डॉक्सोरूबिसिन की एक खुराक घातक है। ओवरडोज़ के 24 घंटों के भीतर तीव्र मायोकार्डियल डिजनरेशन विकसित हो सकता है। डॉक्सोरूबिसिन प्रशासन के कम से कम 10-15 दिनों के बाद रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी के साथ गंभीर मायलोस्पुप्रेशन संभव है। ओवरडोज़ के बाद 6 महीने के भीतर दिल की विफलता विकसित हो सकती है।