Стимуляция овуляции клостилбегитом беременность. Как проводится стимуляция овуляции препаратами

Все о стимуляции, для тех кого это ждет, поможет разобратся!

Схемы проведения стимуляции овуляции:

1 группа
Кломифен цитрат (клостилбегит, кломид) - это препараты прямой стимуляции, приводящие к усилению выработки гормонов в гипотоламусе и гипофизе, которые в свою очередь стимулируют работу яичников (рост и созревание фолликула с яйцеклеткой). Частота наступления беременности при стимуляции овуляции кломифеном-30-40%.
Стимуляция начинается со 2-5 дня менструального цикла в течении 5 дней, назначается таблетизированная форма препарата 1-2 раза в день. Ультразвуковой контроль за ростом лидирующего фолликула и реакцией эндометрия (слизистая оболочка полости матки) проводится на 7-11, 14-16 дни менструального цикла, на 14-16 день (при 28-30 дневном цикле) фиксируется достаточное созревание фолликула. Назначается введение препарата Хорионического Гонадотропина

- прегнил, для фиксированной овуляции (гормон, способствующий овуляции - выходу яйцеклетки из лидирующего фолликула), рекомендуется половой контакт в этот день и на следующий. Ультразвуковое исследование проводится на 17- 19 день менструального цикла для подтверждения состоявшейся овуляции. С 16 дня менструального цикла назначаются препараты для поддержки функционирования желтого тела продуцирующего прогестерон, необходимый для подготовки эндометрия к прикреплению оплодотворенной яйцеклетки. Применяются препараты прогестерона (дюфастон
, утрожестан,

прогестерон ) в течении 10-14 дней. Тест на беременность (мочевой) проводится за 1-2 дня до менструации и в случае задержки менструации на 7-10 день присоединяется анализ крови на ХГ (хорионический гонадотропин, который вырабатывается при беременности), проводится также УЗИ для установления беременности.

Кломифен обладает антиэстрогенным действием, которое может неблагоприятно повлиять на состояние слизи шейки матки в виде нарушения продвижения сперматозоидов и состояние не подготовленности эндометрия к прикреплению оплодотворенной яйцеклетки. Для устранения этого действия применяются в цикле стимуляции препараты эстрогенной направленности (микрофоллин , прогинова ).

Отсутствие или недостаточность эффективности в 1 цикле стимуляции (нет лидирующего и растущего фолликула в течении 10-15 дней после отмены клостилбегита) служит показанием к увеличению дозы препарата в следующем цикле!!!

Если эффект от стимуляции овуляции отсутствует, то это расценивается как снижение чувствительности к препарату. В этом случае показано проведение стимуляции препаратами другого ряда - гонадотропинами.

В цикле стимуляции овуляции клостилбегитом особое внимание заслуживают пациентки с нарушением жирового обмена, избыточной массы тела, повышением АД, отечностью, у которых стимуляция этим препаратом часто неэффективна.

Наряду с пациентками со сниженной чувствительностью к клостилбегиту, есть женщины с повышенной реакцией к препарату, проявляющейся в гиперстимуляции, при которой, увеличиваются размеры яичников, появляются небольшие боли внизу живота, вздутие живота, метеоризм, могут возникать кисты яичников. Данные проявления требуют лечения амбулаторно или в условиях стационара в течении 7-21 дня, в зависимости от степени тяжести проявления симптома гиперстимуляции. Риск онкологических заболеваний (рака яичников) при применении клостилбегита не велик, но существует при частом и длительном его применении.

2 группа

Пурегон
, меногон
, гонал - препараты гонадатропного ряда (гонадотропины - гормоны вырабатывающиеся в передней доли гипофиза головного мозга стимулирующие рост и созревания фолликулов в яичниках).

Стимуляция начинается со 2-3 дня менструального цикла под контролем УЗИ, т.к. необходимо создать нужный ритм воздействия на фолликулы с начала менструального цикла, имитируя естественный цикл их роста и созревание. Обычно это ежедневная внутримышечная инъекция в одно и тоже время. Для оценки эффективности (образование лидирующего фолликула и его рост) воздействия данных препаратов и возможной их коррекции необходим УЗ контроль на 6-7; 9-11; 13-16 дни менструального цикла (при 28-30 дневном менструальном цикле). Иногда при необходимости УЗИ может быть назначено дополнительно для более точного ориентирования в клинической картине, оно позволяет выявить какие-то возможные затруднения при стимуляции. Например, плохой рост эндометрия на фоне хороших фолликулов, образование кист, или неравномерный рост фолликулов - все эти проблемы решаемы, главное вовремя определится!!!

При адекватном росте фолликулов и эндометрия, к середине менструального цикла 13-16 дню менструального цикла назначается овуляторная доза ХГ (прегнил) для контролируемой овуляции (выход яйцеклетки из лидирующего фолликула). Назначается половой контакт приближенно к этому времени (в день введения прегнила и на следующий день). Контроль состоявшейся овуляции проводится на 17-19 день - УЗИ. Далее для поддержания функционирования желтого тела, образовавшегося в совулированном фолликуле, назначается препарат прогестерона (утрожестан дюфастон, прогестерон) с 16 дна менструального цикла в течении 10-14 дней.

Тест на беременность мочевой проводится за 1-2 дня до менструации и при задержке менструации на 7-10 дней, присоединяется анализ крови на ХГ отражающий срок и состояние беременности.

При проведении стимуляции овуляции гонадотропинами под индивидуальным контролем и коррекцией достигаются высокие результаты наступления беременности.

Но иногда может быть повышенная, неадекватная реакция на применение эти препаратов, проявляющейся в гиперстимуляции. Своевременная коррекция и применение вспомогательных лекарственных средств в амбулаторных условиях или стационаре нивелирует данные проявления в течении 7-20 дней.

3 группа: Комбинированное применение клостилбегита и гонадотропинов. Частота наступления беременности 30-70%.

Начало стимуляции овуляции со 2-5 дня менструального цикла с применения клостилбегита в течении 5 дней, затем вводятся гонадотропины в течении 5-7 дней, под УЗ контролем, далее вводится препарат ХГ для фиксированного дня овуляции и проведения полового контакта в овуляторный день, и с 16 дня менструального цикла назначаются препараты прогестерона. Тесты на беременность проводятся в те же сроки, в том же объеме.

Следует отметить, что при установленном ведущем ановуляторном факторе бесплодия, можно ожидать положительного результата в 60-100% при проведении стимулирующего цикла овуляции. Кроме того, нарушение овуляции как единственный фактор бесплодия чаще встречается при генетически обусловленных нарушениях, которые не всегда подлежат лечению.

Клостилбегит (Клостил, Кломифен) – лекарственный препарат, предназначенный для прямой стимуляции овуляции у женщин и лечения олигоспермии у мужчин. Его действие – усиление выработки гормонов в гипофизе и гипоталамусе, вследствие чего у женщин стимулируется работа яичников, вызывая созревание фолликулов. Частота наступления беременности во время лечения Клостилбегитом при соблюдении всех условий стимуляции составляет до 30-40%.

Кому показана стимуляция овуляции?

Стимуляцию овуляции назначают женщинам с эндокринного либо неясного генеза, у которых отсутствует самостоятельная овуляция.

Перед стимуляцией Клостилбегитом обязательно проверить и устранить такие возможные причины бесплодного брака, как

Мужской фактор – муж должен сдать спермограмму непосредственно перед стимуляцией. Если фертильность вашего супруга снижена, то шансы на беременность даже при наличии овуляции будут минимальными.
Трубный фактор – женщина должна проверить , при этом такие исследования, как ГСГ и МСГ могут давать как ложноположительный, так и ложноотрицательный результат - трубы могут быть проходимы для контраста, но с поврежденными ворсинками, либо спазм может создать картину ложной непроходимости.
Проблемы с состоянием эндометрия (полипы, травматизация эндометрия матки абортом, внутриматочной спиралью, эндометрит, эндометриоз).
Шеечный фактор - несовместимость между супругами, когда сперматозоиды гибнут на шейке матки.

Причинами отсутствия самостоятельной овуляции, требующими лечения и коррекции, а не стимуляции Клостилбегитом, у женщин могут быть :

Гипотиреоз – сниженная функция щитовидной железы
Гиперпролактинемия – повышенный уровень пролактина
Неправильная диагностика ановуляции. Ее нельзя определить по графикам БТ, использованию тест-полосок на выброс гормона ЛГ. Обязателен УЗИ-мониторинг овуляции () на протяжении 4-5 циклов перед тем, как ставить такой диагноз!
Отсутствие половой жизни в период овуляции. Некоторые врачи рекомендуют жить половой жизнью с целью зачатия строго в 10-14 день менструального цикла. В реальности овуляция бывает в более ранние и более поздние сроки.

Схема проведения стимуляции овуляции Клостилбегитом

Перед проведением стимуляции овуляции доктор назначит вам с супругом сдать пакет анализов, чтобы убедиться, что у вас нет воспалительного процесса, а сперма мужа фертильна. Когда все анализы сданы, и врач дал добро, можно приступать к первому этапу стимуляции.

До овуляции

Врач назначает прием таблеток Клостилбегита в дозировке 50 мг на ночь по 1 таблетке, начиная с 2-5 дня менструального цикла на срок 5 дней. Начиная с 7-11 дня, подключается УЗИ-контроль стимуляции с целью отследить темпы роста фолликулов, размеры и состояние эндометрия. При достижении доминантным фолликулом размера 20-25 мм, назначается укол препаратов хорионального гонадотропина человека (ХГЧ) - Прегнил, Профази, Гонакор, Хорагон, Овитрель. Дозировку препарата определяет врач. Обычно она составляет 5000-10000 МЕ. Данный препарат предотвращает возможный регресс фолликулов или образование фолликулярных кист. После укола, приблизительно в течение 24-26 часов, происходит овуляция. Ритм половой жизни вам посоветует доктор – это зависит от показателей спермы – обычно частота составляет один раз в два дня.

После овуляции

После подтверждения овуляции по УЗИ(!), назначается поддержка гестагенами (Дюфастон, Утрожестан, Прогестерон в уколах). На 14 день после овуляции назначают сдачу крови на ХГЧ для определения беременности. Тесты на беременность также желательно проводить не ранее 14 ДПО, чтобы не расстраиваться в случае ложноотрицательного результата.

Стимуляция и эстрогены

Клостилбегит обладает антиэстрогенным действием, в связи с чем рекомендуется следить за состоянием эндометрия. При эстрогеновой недостаточности эндометрий может не достичь нужной толщины и состояния для успешного прикрепления оплодотворенной яйцеклетки. Для нейтрализации такого действия Клостилбегита назначают препараты, содержащие эстрогены (Микрофоллин, Прогинова)

А если стимуляция не дала результата?!

В случае, когда при стимуляции овуляции Клостилом в дозировке 50 мг/день фолликул не созрел, рекомендуется повышение дозы до 100 мг. Если и повышенная дозировка не привела к овуляции, рекомендуется провести стимуляцию другими препаратами - гонадотропинами.

Если овуляция произошла, но беременность не наступила, возможно повторение стимуляции еще в 2-3 циклах. Всего за жизнь можно проводить не более 5-6 циклов стимуляции во избежание истощения яичников.

Обратите внимание!

Стимуляция овуляции не является лечебным мероприятием для восстановления регулярных овуляций, применяется лишь с целью созревания яйцеклеток в цикле стимуляции для наступления беременности.

Возможным осложнением стимуляции овуляции Клостилбегитом является синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Легкая степень СГЯ не требует лечения, средняя и тяжелая степень требует лечения – амбулаторного либо в стационаре. Часто встречаются многоплодные беременности, возможна и внематочная беременность. При проведении стимуляции существует риск апоплексии (разрыва) яичника, именно поэтому важен УЗИ-контроль процесса.

Стимуляция Клостилбегитом у мужчин

При пониженной концентрации сперматозоидов в эякуляте (олигоспермии) можно проводить стимуляцию для мужчины. Достоверно диагноз подтвердит спермограмма, дважды сданая с интервалом в 2 недели. При лечении Клостилбегит применяется в дозировке 50 мг 1-2 раза в день в течение 6 недель. В процессе стимуляции стоит проводить регулярный контроль спермограммы.

Проблема бесплодия очень актуальна в современной жизни. Если у женщины не получается зачать ребенка, этом может стать серьезной преградой для счастливой семейной жизни. В этих условиях крайне важны лечебные мероприятия, направленные на восстановление репродуктивной функции. И одним из них является стимуляция овуляции Клостилбегитом. Но прежде чем проводить медикаментозную коррекцию, необходимо узнать, что из себя представляет препарат, оказывает ли негативное влияние на организм и какие существуют схемы его приема. Ответы на все вопросы знает врач, но некоторую информацию можно также почерпнуть из инструкции по применению.

Общие сведения

Нормальное протекание менструального цикла является необходимой основой для репродуктивной функции. Регуляторные процессы, происходящие в организме женщины, влияют на все звенья половой системы, что и обеспечивает способность зачать и в дальнейшем выносить ребенка. Центральным руководящим органом является гипоталамус. Он синтезирует гонадотропные гормоны, которые воздействуют на яичники.

В первую фазу цикла происходит рост концентрации фоллитропина. Он стимулирует созревание герминативных пузырьков с яйцеклетками. Примерно на 11–15 день от момента окончания месячных происходит овуляция. Она характеризуется разрывом доминантного фолликула и выходом из него ооцита, проходя на фоне пиковых концентраций гонадотропинов. Затем цикл переходит во вторую фазу – лютеиновую – когда в яичниках на месте лопнувшего пузырька образуется желтое тело.

Яичниковый цикл неразрывно связан с маточным. Изменения, происходящие в половых железах, инициируют определенные превращения в функциональном слое эндометрия, зависимом от концентрации гормонов. Эстрогены, синтезируемые фолликулярными клетками в первую фазу, стимулируют нарастание слизистой оболочки матки после месячных (пролиферация). А после овуляции прогестерон – продукт функциональной активности желтого тела – инициирует секреторную трансформацию эндометрия, тем самым подготавливая его для имплантации зародыша.

Характеристики

Активным веществом препарата Клостилбегит является кломифен в виде соединения с цитратом. К вспомогательным компонентам, участвующим в стабилизации лекарственной формы, относятся крахмал, лактоза, желатин, стеарат магния. Они не имеют значимого влияния на организм, поэтому называются индифферентными (нейтральными).

Эффекты

Основное действие Клостилбегита – антиэстрогенное. За счет конкурентного антагонизма с рецепторами к половым гормонам, он связывается с ними вместо эстрогенов, что блокирует эффекты последних. Это происходит в яичниках и головном мозге (гипофизе). Тем самым в матке подавляется пролиферация эндометрия, а по механизму обратной связи стимулируется выброс гонадотропинов, что и становится инициирующим фактором для наступления овуляции.

Но указанный эффект наблюдается при использовании небольших доз и в случае гиперэстрогении. Если же собственных половых гормонов и так мало, то Клостилбегит оказывает противоположное действие – эстрогенное. А в больших концентрациях способен тормозить синтез гонадотропинов в гипофизе (лютропина, фоллитропина, пролактина).

Еще одна особенность препарата заключается в том, что при определенных условиях он может выступать не только в качестве блокатора эстрогеновых рецепторов, но и способен активировать их. Последнее, например, наблюдается в костной ткани, обуславливая позитивный эффект в виде предотвращения остеопороза. Другими эффектами, в частности, гестагенным или андрогенным, не обладает.

Главным эффектом Клостилбегита, необходимым для стимуляции овуляции, является антиэстрогенный. Благодаря ему усиливается секреция гонадотропинов, обеспечивающих созревание фолликулов в яичниках.

Распределение в организме

Препарат обладает хорошей абсорбцией из желудочно-кишечного тракта. Метаболизм кломифена происходит в печени. Затем он выводится с желчью, а далее вновь всасывается через кишечник. Период полувыведения составляет от 5 до 7 суток. В итоге лекарство выводится в составе метаболитов с каловыми массами.

Показания

Совершенно ясно, что стимуляция овуляции Клостилбегитом проводится в случаях, когда нарушена функция яичников. В половых железах – чаще всего из-за гормональных расстройств – не происходит созревание ооцита и его выход из фолликула. Такая ситуация называется ановуляторным бесплодием. Но помимо указанного явления, среди показаний к применению кломифена можно увидеть:

Аменорею.
Дисфункциональные маточные кровотечения.
Поликистоз яичников.
Гиперпролактинемию.

Препарат может назначаться не только женщинам, но и мужчинам, страдающим андрогенной недостаточностью и олигоспермией, которые также приводят к бесплодию. Клостилбегит используется и в качестве диагностического средства (функциональные пробы при гипофизарных дисфункциях).

Применение

Перед тем, как проводить стимуляцию (индукцию) овуляции, необходимо установить точный диагноз, подтвердив гормональное происхождение патологии. Врач назначит женщине дополнительное обследование: анализ крови, фолликулометрию (УЗИ), мазки из влагалища. Специалист проведет оценку состояния женщины и выявит сопутствующие заболевания. И только после тщательного обследования можно назначать Клостилбегит. Ни в коем случае нельзя его использовать самостоятельно.

Способ приема

Препарат выпускается в таблетированной форме для приема внутрь. Дозировка и длительность курса определяется чувствительностью яичников к медикаменту, поэтому устанавливаются в индивидуальном порядке врачом. Клостилбегит принимают с 5 дня после месячных. Если продолжительность первой фазы составляет менее 12 суток или наблюдается ранняя овуляция, то лечение начинают с 3 дня цикла. Схема стимуляции овуляции бывает различной. Наиболее распространены два варианта.

Первая схема заключается в приеме кломифена на протяжении 5 дней по одной таблетке. Если овуляции нет, то переходят к следующему варианту. Со следующего цикла начинают пить двойную дозу препарата в течение такого же времени. При неудаче схема вновь повторяется, если же и это не принесло результата, делают перерыв на 3 месяца, после чего Клостилбегит принимается в течение 12 недель. Лечение не должно превышать трех курсов. При отсутствии эффекта необходимо повторное обследование.

Во время приема препарата проводится регулярный мониторинг состояния яичников и эндометрия. Если по результатам УЗИ есть рост фолликула, достигшего размеров 18–21 мм, а толщина слизистой оболочки матки составляет не менее 8 мм, то женщине делают инъекцию другого лекарства – Прегнила. Он является триггером овуляции. Через 1,5–2 суток после этого должна произойти овуляция. И в эти сроки нужно произвести зачатие.

Но одной стимуляции овуляции Клостилбегитом недостаточно. Чтобы подготовить эндометрий к имплантации, необходимо вызвать его секреторную трансформацию. Для этого используют гестагены, которые принимают сразу после благополучной индукции овуляции. Такими препаратами могут выступать Норколут, Дюфастон или другие прогестины.

Стимуляция овуляции Клостилбегитом проводится по различным схемам и в несколько этапов. После успешного результата необходим прием других препаратов.

Побочные эффекты

В то время, пока стимулируют созревание фолликула, препарат может вызывать некоторые не совсем приятные симптомы. Помимо важного терапевтического эффекта, кломифен обладает побочным действием. Он может стать причиной таких нарушений в организме:

Неврологических: повышенная усталость, головные боли и головокружение, бессонница, снижение настроения и депрессия, зрительные расстройства.
Пищеварительных: тошнота и рвота, абдоминальные боли, вздутие живота и понос.
Урогенитальных: учащение мочеиспускания, фолликулярные кисты яичников, боли внизу живота и в молочной железе, менструальная дисфункция, многоплодная беременность.
Другие: ощущение жара в теле и повышение температуры, выпадение волос, увеличение веса, аллергические реакции.

Побочные эффекты наблюдаются не у каждой пациентки и выражены в различной степени. Это зависит от индивидуальной чувствительности организма к препарату. При употреблении чрезмерной дозы препарата наблюдаются тошнота и рвота, боли в животе, чувство жара, зрительные нарушения. Эти реакции подлежат симптоматической коррекции.

Ограничения

Стимуляция овуляции Клостилбегитом должна проводиться под постоянным наблюдением врача. Необходим учет всех состояний, представляющих ограничения для применения лекарства. Еще на этапе предварительного обследования врач устанавливает, какие сопутствующие состояния есть у женщины. Ведь среди показаний к использованию кломифена есть такие:

Яичниковые кисты.
Опухоль гипофиза.
Дефицит гонадотропинов.
Выраженная недостаточность почек или печени.
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Беременность.

При использовании Клостилбегита необходимо наблюдать за состоянием яичников и их функцией. Если регистрируется увеличение половых желез или кистозные изменения в них, то лечение временно прекращают до нормализации размеров. Исходя из степени нарушений, могут проводить терапию минимальными дозами или сократить курс лечения. Во время использования препарата также необходимо исследовать печеночную функцию и предупредить женщину о вероятных побочных реакциях, влияющих на скорость реакции при работе с движущимися механизмами.

В гинекологической практике очень распространена стимуляция овуляции Клостилбегитом. Но этот препарат должен применяться только после тщательного обследования с установлением причины репродуктивной дисфункции и под строгим наблюдением врача. Соблюдение схем приема и следование всем рекомендациям специалиста станут важным аспектом эффективности лечения.

Одним из основных методов лечения бесплодия является медикаментозная стимуляция овуляции, задача которой заключается в обеспечении роста и созревания фолликулов до преовуляторного состояния. В последующем вводятся препараты, являющиеся пусковым фактором процессов окончательного созревания ооцита и овуляции.

Искусственная стимуляция овуляции в общих чертах

К настоящему времени определены и продолжают уточняться многие причины бесплодия, разрабатываться и совершенствоваться варианты достижения беременности, как посредством контролируемой индукции процессов овуляции, так и с помощью современных технологий репродукции в программах различных методик экстракорпорального оплодотворения.

Стимуляция овуляции необходима в тех случаях, когда причиной бесплодия является отсутствие выхода из яичника зрелой яйцеклетки () в основном при наличии . Последний представляет собой полиэтиологичное эндокринное нарушение, обусловленное как наследственными причинными факторами, так и факторами внешней среды.

Синдром поликистозных яичников проявляется поликистозной морфологией яичников, нарушениями овуляторной и/или менструальной функций и симптоматикой гиперандрогении. Стимуляция проводится только после обследования и исключения других факторов бесплодия, таких как мужской и .

Контролируемая индукция овуляторного процесса, основным препаратом в схеме которой является Кломифена цитрат, или Клостилбегит (таблетки для стимуляции овуляции), может завершиться зачатием естественным путем, внутриматочным введением спермы () или забором фолликулов посредством трансвагинальной пункции для дальнейшего проведения искусственного экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) ооцитов. При этом препараты для стимуляции овуляции при ЭКО применяются в основном те же, что и для такового в целях естественного (или путем искусственной инсеминации) зачатия.

Целесообразность применения средств народной медицины

Литература по народной медицине, многие интернет-сайты и даже некоторые гинекологи дают советы по борьбе с бесплодием, в которых предлагается стимуляция овуляции народными средствами.

В народной медицине еще до развития научно доказанных методов борьбы с бесплодием существовали рекомендации по использованию в этих целях отдельных лекарственных трав и сборов, специального гинекологического массажа и т. д. Составление таких рецептов было чисто эмпирическим и не учитывало причин возникновения бесплодия.

И в настоящее время для этих целей предлагаются, например, экстракт якорцев стелющихся, отвары и настои шалфея, боровой матки, лепестков розы, отвары адамова корня, семян подорожника, листьев радиолы четырехчленной, травы спорыша, смесь мякоти алоэ с топленым маслом и медом и др.

Народные методы также рекомендуют витамины, преимущественно “E” и “C”, готовые витаминные комплексы с макро- и микроэлементами, настои лекарственных растений, содержащих витамины, ароматические ванны или массажи живота с эфирными маслами лаванды, шалфея, кипариса, базилика, аниса, сандалового дерева, розы и т. д.

Некоторые лекарственные травы для стимуляции овуляции содержат вещества, возможно, оказывающие определенный эффект при бесплодии. Однако чаще всего механизм воздействия и точки приложения в организме содержащихся в них активных ингредиентов изучены недостаточно, а дозировка их не определена.

Кажущаяся в некоторых случаях эффективность их применения обычно связана со случайностями. Так, например, если была проведена стимуляция овуляции при мультифокальных яичниках, которые ошибочно были диагностированы как поликистозные.

Мультифокальные, или мультифолликулярные яичники могут быть выявлены при проведении ультразвукового исследования и представляют собой один из нормальных эхографических вариантов в естественном цикле на 5-й – 7-й день менструального периода. Они имеют значительное эхографическое сходство с поликистозом яичников, но отличаются нормальными размерами последних и значительно меньшим числом (обычно не более 7 -8) фолликулов.

Это состояние встречается при гипогонадотропной аменорее, а также как физиологическое состояние у женщин, особенно длительно принимающих , у девушек в период полового созревания. Нередко такую эхографическую картину и принимают за формирующийся или уже имеющийся синдром поликистозных яичников и назначают лечение.

В то же время, мультифолликулярные яичники сами по себе являются вариантом нормы и не могут быть непосредственной причиной бесплодия или нарушений менструального цикла. В целях дифференциальной диагностики необходимо учитывать наличие общих внешних изменений (гирсутизм, ожирение и т. д.), а также результаты дополнительных исследований на гормоны - содержание в крови тестостерона, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов и инсулина.

Медикаментозная стимуляция овуляции при поликистозе яичников

Смысл лечения заключается в восстановлении овуляторных циклов. Подготовка к проведению лечения включает обследование с целью исключения трубной-перитонеального и мужского факторов как причин бесплодия. Повышенные индексы массы тела и свободного тестостерона, аменорея, увеличенные размеры яичников являются неблагоприятными прогностическими факторами для применения методики контролируемой индукции.

При подготовке женщины определенное прогностическое значение имеет исследование крови на содержания ингибирующего вещества Мюллера, или антимюллеровского гормона (АМГ). Синтез этого гормона происходит в зернистых клетках растущих фолликулов. Он снижает их чувствительность к влиянию фолликулостимулирующего гормона и подавляет рост премордиальных фолликулов, являющихся функциональным резервом. Последний снижается с увеличением возраста.

АМГ позволяет оценивать функциональный резерв яичников и решать вопрос о целесообразности проведения стимуляции овуляции, а также дифференцированно подбирать и подготавливать женщин к проведению . Ответная реакция женского организма на стимуляцию при низком АМГ значительно хуже, по сравнению с женщинами с нормальным показателем этого гормона.

Изменение концентрации антимюллеровского гормона во время контролируемой индукции дает возможность определять степень риска развития синдрома гиперстимуляции.

В качестве подготовки к зачатию необходимы терапевтическая модификации образа жизни, включающая рекомендации по соблюдению определенной диеты, физические упражнения, лечение ожирения, которые должны быть осуществлены до начала проведения овуляционной индукции. Это объясняется тем, что у женщин с высоким индексом массы тела андрогенные гормоны вырабатываются в избыточном количестве. Кроме того, меры подготовки включают также такие лекарства, как фолиевая кислота и ее производные, отказ от курения.

С помощью каких препаратов проводится стимуляция овуляции?

Под влиянием одного из назначенных гормональных препаратов происходит стимуляция роста и созревания доминирующего фолликула. Иногда возможно созревание нескольких фолликулов. После этого вводятся препараты, способствующие выходу созревшей яйцеклетки из фолликула и подготовке эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

В этих целях по разработанной программе используются, в основном, следующие препараты для стимуляции овуляции и подготовки эндометрия:

Клостилбегит;
Летрозол;
Гонал-Ф или Пурегон;
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ);
Дидрогестерон.

Как проходит стимуляция овуляции?

В подборе программы учитываются возраст женщины, ее индекс массы тела и наличие других факторов бесплодия. При проведении циклов индукции проводятся наблюдения для выявления появления менструальной крови у женщин с предшествующей аменореей, лабораторные исследования среднего увеличения лютеинизирующего гормона в цикле, повышения концентрации прогестерона в период предполагаемой средней фазы лютеинизациии, ультразвуковые исследования, как правило, ежедневные, особенно с 10 дня цикла.

Все это необходимо в целях контроля ответной реакции яичников в плане созревания и выхода яйцеклетки или наступления беременности. Осуществляется стимуляция овуляции в домашних условиях, но при систематическом амбулаторном наблюдении и обследовании.

Клостилбегит (кломифена цитрат)

Клостилбегит служит средством первой линии. Препарат, активный компонентом которого является кломифен цитрат, выпускается в таблетках по 50 мг.

Схема стимуляция овуляции Клостилбегитом заключается в следующем. Прием препарата начинается со 2-го – 5-го дня естественного или стимулированного менструального цикла. В случае аменореи начало приема кломифена цитрата возможно в любой день. Его стартовая дневная доза обычно составляет 50 мг, курсовой прием - 5 дней. При отсутствии эффекта используется вторая схема, в соответствии с которой ежедневная дозировка Клостилбегита составляет уже 100 мг при той же курсовой длительности.

Сколько раз можно проводить стимуляцию овуляции цитратом кломифена?

Максимальная дневная доза не должна превышать 150 мг препарата. Такое лечение может осуществляться на протяжении не более шести циклов предполагаемой овуляции. Однако, как правило, в большинстве случаев (85%) возникает беременность уже в первые 3-4 месяца после проведения терапии кломифеном.

Механизм действия Клостилбегита, являющегося препаратом выбора при синдроме поликистозных яичников, обусловлен его соединением с рецепторами эстрогенов и их блокировкой, следствием чего (в результате положительной обратной связи) возникает повышенная секреция гипофизарных гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего). Это, в свою очередь, вызывает фолликулярную гормональную активность с последующими формированием лютеинового тела и стимуляцией его активности.

К сожалению, резистентность к препарату составляет около 30% женщин, и эффективность лечения кломифеном достигает лишь 70-80%, а частота оплодотворения на один цикл - всего 22%. Особенно невысока результативность среди женщин с очень низкой массой тела.

снижение кровотока в матке в период имплантации оплодотворенной яйцеклетки и ранней лютеиновой фазы;
нарушение созревания и роста эндометрия, являющегося одной из самых важных мишеней антиэстрогенного эффекта;
недоразвитость стромы и желез эндометрия и уменьшение толщины последнего;
повышение вязкости цервикальной слизи и уменьшение ее количества.

Особенно эти отрицательные эффекты проявляются при использовании высоких дозировок препарата или длительном его применении. Недостаточные зрелость и толщина слизистой оболочки матки к моменту развития овуляции при ее индукции Клостилбегитом могут являться причиной невысокого процента беременностей и высокого числа ее .

В связи с этим, если в первые четыре месяца после стимуляции овуляции беременность не наступила, дальнейшее применение Клостилбегита бессмысленно. Эта процедура прекращается и тактика лечения меняется.

Летрозол (Фемара)

Ранее в целях лечения женщин с раком молочной железы, находящихся в постменопаузальном возрасте, рекомендовался прием Летрозола. В последние годы Летрозол для стимуляции овуляции стал, наряду с Клостилбегитом, препаратом первой линии и является альтернативой последнему. Он назначается при неэффективности Клостилбегита или при наличии противопоказаний к его применению.

Препарат выпускается в таблетках по 2,5 мг. В целях индукции овуляторного процесса цикл терапии Летрозолом назначается с 3-го дня менструального цикла. Длительность приема составляет 5 дней. Схемы дозировок различны - большинством авторов рекомендованы дозировки по 2,5 мг в день, другими - по 5 мг.

Летрозол характеризуется умеренным антиэстрогенным воздействием, благодаря чему после его приема происходят повышение продукции гипофизом фолликулостимулирующего гормона и стимуляция овуляторного процесса. Однако, по сравнению с Клостилбегитом, его антиэстрогенный эффект менее глубокий и короче по длительности.

Препарат также улучшает толщину и другие показатели состояния слизистой оболочки матки, способствует повышению чувствительности яичников к фолликулостимулирующему гормону. Это дает возможность в 3 раза снизить необходимую дозу введения фолликулостимулирующего гормона в схемах индукции с применением последнего. Кроме того, во время его приема побочные эффекты наблюдаются очень редко и выражены незначительно.

Стимуляция овуляции гонадотропинами

В случаях резистентности к кломифен цитрату или при отсутствии условий к его применению назначаются препараты фолликулостимулирующего гормона гипофиза Гонал-Ф или Пурегон, которые выпускаются для подкожного или внутримышечного введения. Они относятся к средствам контролируемой индукции второй линии.

Существуют различные схемы применения этих препаратов. Стимуляция овуляции Гоналом или Пуригоном проводится с первого дня менструации или предполагаемого дня менструации, или на 5 – 6-й день после отмены орального контрацептива. Индукция осуществляется семидневными циклами в количестве не более 6-и циклов. Результаты введения препарата в плане адекватности созревания фолликулов контролируются посредством ультразвукового исследования.

Step up, или режим постепенного ежедневного повышения (на 40-100%). За стартовую дозу принимаются 37,5-50 ME. При адекватном росте фолликулов через неделю исходная доза препарата при последующих циклах остается прежней. В случае же отсутствия их адекватной реакции через семь дней дозировка препарата в следующем цикле увеличивается на 50%. Такая схема введения Гонала или Пуригона при синдроме поликистозных яичников является наиболее предпочтительной, поскольку обеспечивает постепенный индивидуальный подбор минимально необходимой дозы препарата при минимальном риске осложнений.
Step down, или режим понижения. Программа предусматривает высокие стартовые дозы (100-150 ME) с последующим снижением дозировок. Этот протокол рекомендуется при низком АМГ, который свидетельствует о низком овариальном резерве (обычно у женщин, возраст которых превышает 35 лет), и объеме яичников менее 8 см 3 , при вторичной или аменорее, а также при наличии в анамнезе хирургических вмешательств на яичниках. Однако применение такого режима стимуляции ограничено, поскольку оно требует длительного клинического опыта специалиста.

ХГЧ при стимуляции овуляции

Препарат ХГЧ обладает эффектами лютеинизирующего гормона, секретируемого клетками передней доли гипофиза. Он применяется после индукции овуляции как пусковой фактор разрушения фолликула и выхода созревшей яйцеклетки. ХГЧ способствует также трансформации фолликула в желтое тело, повышению функциональной активности последнего в лютеиновую фазу менструального цикла, и участвует в создании условий для имплантации оплодотворенной яйцеклетки и в развитии плаценты.

Прегнил, действующим веществом которого и является ХГЧ, выпускается в виде лиофилизированного порошка в различных дозах в комплекте с растворителем. Вводится однократно внутримышечно в дозе 5 000-10 000 ME. Условиями для его введения, независимо от использованной схемы индукции, являются достижение:

Лидирующим фолликулом необходимого диаметра (не меньше 18 мм).
Толщины эндометрия 8 мм и больше.

Овуляция яйцеклетки может происходить из фолликулов, диаметр которых составляет 14 мм и больше. В целях поддержки лютеиновой фазы Прегнил можно вводить однократно по 1 500 ME каждые 3 дня в течение 10 дней.

Период наступления овуляции - 36-48 часов после введения препарата. В это время рекомендуется осуществление половых контактов или проведение искусственной инсеминации.

Дидрогестерон (Дюфастон)

Синтетический дидрогестерон выпускается в таблетках по 10 мг под торговым названием Дюфастон. Характерным для него является избирательное прогестагенное воздействие на эндометрий, что способствует наступлению в последнем секреторной фазы. В больших дозах дюфастон может вызывать подавление овуляторного процесса, но при применении обычных дозировок этого не происходит.

Дюфастон при стимуляции овуляции применяется по 10-20 мг дважды в сутки во второй фазе менструального цикла не меньше 18 дней с последующей ультразвуковой диагностикой беременности через 3 недели. Препарат можно применять совместно с Прегнилом или самостоятельно в целях поддержки лютеиновой фазы овуляторного процесса.

Негативные последствия стимуляции овуляции

Основными частыми негативными последствиями контролируемой индукции являются увеличение яичников, вздутие живота, неустойчивость настроения, неприятные субъективные ощущения в виде головных болей, приступообразных приливов жара.

Кроме того, возможны (не более 10%), внутриутробная гибель плода, особенно при многоплодии, самопроизвольный выкидыш, синдром гиперстимуляции яичников.

Последний представляет собой разнообразный комплекс симптомов, который возникает в ответ на последовательное введение препаратов фолликулостимулирующего гормона и ХГЧ. Обычно он развивается ко второму – четвертому дню проведения индукции (ранний синдром гиперстимуляции), однако отмечены и случаи позднего синдрома(на 5 – 12-й неделях беременности), который протекает значительно тяжелее.

В зависимости от степени тяжести течения различают 4 степени этого осложнения, которые могут проявляться дискомфортом, тяжестью и болями в животе, многократной рвотой, поносом, отеками конечностей, лица и передней брюшной стенки, асцитом, гидротораксом, снижением артериального давления и т. д. В тяжелых случаях необходимо лечение в условиях отделения интенсивной терапии.

Синдром гиперстимуляции является наиболее опасным осложнением, которое, к счастью, развивается при естественном зачатии и искусственной инсеминации очень редко (меньше 3-5%), в отличие от ЭКО.

Желание родить заставляет женщин, испытывающих сложности с зачатием из-за редкой или при ее полном отсутствии, обращаться за помощью к врачам, чтобы наладить в организме естественные репродуктивные процессы. Стимуляция овуляции Клостилбегитом – современным препаратом первой линии для таких случаев – может дать надежду на осуществление мечты. Как проводится индукция овуляции данным средством, какие разработаны схемы лечения и с какими препаратами может применяться совместно?.

Особенности препарата

Клостилбегит относится к группе препаратов–антиэстрогенов, основное действующее вещество – кломифена цитрат, лекарственная форма – таблетки по 50 мг. На фоне проблем с нормальным функционированием яичников Клостилбегит является наиболее часто назначаемым препаратом по борьбе с ановулятивным бесплодием.

Применение данного препарата (иногда параллельно лечению может быть назначен укол ХГЧ) активирует процесс выработки фолликулов и повышает вероятность наступления беременности.

Клостилбегит становится стартовым фактором для выработки в гипофизе и гипоталамусе половых гормонов, способствует созреванию одного доминирующего или сразу нескольких фолликулов. Препарат снижает уровень гормона эстрогена в организме пациентки, тем самым способствуя активной и своевременной секреции гонадотропных гормонов: фолликул-стимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и пролактина.

Сайт сайт предупреждает: препарат должен применяться только под строгим контролем врача, т.к. обладает эстрогеноподавляющим свойством.

Для повышения вероятности успешного зачатия и предотвращения побочных эффектов в виде образования полипов и кисты яичника нередко используется комбинация: стимуляция овуляции Клостилбегитом и однократный укол ХГЧ.

Важно точно соблюдать выбранную дозировку: терапия Клостилбегитом помогает контролировать уровень эстрогена в крови женщины, позволяя держаться ему на требуемом уровне. Если дозы препарата необоснованно превышены, то естественный синтез гонадотропных гормонов может приостановиться.

В этом случае вероятность успешного зачатия минимальна. Данный факт необходимо принять во внимание, т. к. Клостилбегитом не может продолжаться дольше 6 циклов во избежание развития раковых заболеваний.

Подготовка к процедуре и возможные противопоказания

Стимуляция овуляции осуществляется Клостилбегитом в конкретных случаях: при отсутствии самостоятельной овуляции, поликистозе яичников и при подготовке к ЭКО. Пациентка, которой предстоит лечение данным препаратом, должна пройти полное обследование, чтобы выяснить точную причину бесплодия. Иногда зачатию препятствуют другие факторы:

Мужское бесплодие. Врач должен быть уверен, что проблема кроется в женской репродуктивной системе, поэтому супруг пациентки в обязательном порядке должен сделать .
Патологии эндометрия. Чтобы имплантация оплодотворенной яйцеклетки в стенку матки стала возможной, структура эндометрия не должна быть нарушена. Травмы могут быть получены после ВМС, проведения аборта или вследствие эндометриоза.
. В случае, если яйцеклетка будет оплодотворена, но не сможет покинуть трубу, может развиться внематочная беременность. Стимуляция овуляции проводится, если данная проблема устранена при помощи лапароскопии.
Гибель сперматозоидов на шейке матки. В этом случае речь идет о физиологической несовместимости половых партнеров.

При патологиях щитовидной железы и мочеполовой системы, заболеваниях ЖКТ, инфекционных заболеваниях половых органов, при повышенном уровне пролактина проводить стимуляцию также нецелесообразно.

Схема лечения препаратом

С учетом возраста, веса и особенностей цикла пациентке назначается индивидуальная доза Клостилбегита. Лечение проводится в промежутке между пятым и девятым днем менструального цикла.

Первую дозу нужно принять на пятый день от начала естественных месячных, на следующий день будет назначено УЗИ для наблюдения за ростом яйцеклетки и утолщением слоя эндометрия. Если изменений не зафиксировано, врач может назначить прием дополнительных эстрогенсодержащих препаратов. Медикаментозная терапия продолжается 5 дней, параллельно в течение всего цикла будет проводиться мониторинг изменений, происходящих в яйцеклетке.

В случае, если первый этап стимуляции созревания яйцеклетки Клостилбегитом не принес положительных результатов, врач может принять решение о повторной процедуре с увеличением дозы.

Существует несколько вариантов суточной дозировки препарата:

На фоне – 50 мг.
При синдроме истощения яичников – 100 мг.
Иногда на первоначальном этапе назначается максимальная суточная доза в 150 мг.

Пациентке стоит быть готовой к появлению побочных эффектов, характерных при гормональном дисбалансе: приливы жары, головные боли, бессонница, набор лишнего веса, тошнота, метеоризм, боли внизу живота.

https://youtu.be/tM4jx3amTMY

Комбинирование Клостилбегита с другими препаратами

Для снижения риска образования кист (недееспособные фолликулы) в яичниках может быть применена стимуляция овуляции Клостилбегитом и укол ХГЧ (Прегнил, Хорагон или Овитрель). Согласно сведениям, полученным в ходе УЗИ, вовремя сделанная инъекция ХГЧ ускоряет разрыв доминирующего здорового фолликула и стимулирует овуляцию уже через сутки после введения. Но данная схема может иметь успех только в том случае, если после введения ХГЧ партнеры будут вступать в половой контакт каждый день. А для поддержки фазы желтого тела после успешного зачатия врач может прописать укол Прогестерона.

Лечение Клостилбегитом направлено на снижение содержания эстрогена в организме пациентки. Поэтому для поддержания его на нормальном уровне и предотвращения ускоренного истощения яичников женщине назначается прием препарата Прогинова в таблетках, который нужно принимать с 5-го по 21-й день менструального цикла.

Напоследок хочется отметить, что медикаментозная стимуляция овуляции должна проводиться исключительно под наблюдением опытного специалиста. Столь мощный препарат, как Клостилбегит, при неграмотном самостоятельном использовании может стать причиной серьезных патологий репродуктивных органов и ранней менопаузы.