Тиганов А.С. (под

Осложнения лекарственной терапии называют по-разному: побочным действием препаратов, лекарственной аллергией, непереносимостью препарата, лекарственной патологией т.п.

Нежелательные реакции, которые вызываются некоторыми лекарственными средствами, можно объединить понятием «побочное действие препарата» или «осложнения фармакотерапии».

Группы побочных действий препаратов

В клинико-фармакологическом аспекте побочные действия препаратов целесообразно разделить на несколько групп.

Аллергические реакции негативного и замедленного типа чаще всего вызывают препараты:

  • золота - 30-40%;
  • пенициллин -5-55%;
  • противотуберкулезные средства - 8-45% и другие.

Клинически они проявляются:

  • дерматитом - в 45-50% случаев;
  • эозинофилией - 40-45%;
  • лейкоцитозом - 20-30%;
  • лейкопенией - 15-25%;
  • крапивницей - 10-20% и др.

Такие клинические явления обусловлены аллергизацией организма больных, а также качеством препаратов (технология изготовления, длительность и условия хранения). Так, тетрациклины редко вызывают аллергические реакции, из-за неправильного хранения и приема препарата с пролонгированным сроком хранения это средство может вызвать активную аллергическую реакцию (О.П.Викторов, 2008).

Фармакотоксические реакции обусловлены абсолютной или относительной передозировкой препарата, проявляюется симптомами, обусловленными фармакодинамическими свойствами веществ (атропин - сухость во рту; резерпин - невролептичний эффект у больных гипертензивной болезнью). Клинически это язвенные поражения слизистой оболочки пищеварительного канала, изменение количества клеток крови, нарушение функций паренхиматозных органов и т.д. Возможны проявления неспецифических свойств препарата, в частности влияние на плод во время беременности (эмбриотоксичность, тератогенный эффект, фетотоксичность), а также канцерогенное, мутагенное действия.

Изменение иммунобиологических свойств организма (ослабление иммунных реакций - иммуносупрессия, проявляющаяся суперинфекцией, частыми рецидивами инфекционных заболеваний, дисбактериозом, кандидозом, стафилококковым поражением кожи и других органов). Такие осложнения вызывают:

  • антибиотики,
  • сульфаниламиды,
  • иммунодепрессанты,
  • противоопухолевые средства.

Частота возникновения побочных действий препаратов

Вопросу о побочном и токсическое действие препаратов посвящено немало крупных монографий как в нашей стране, так и за рубежом, написано много информационных писем об осложнениях лекарственной терапии. Эти письма составлены на основе сообщений из лечебных учреждений о различных видах побочных действий препаратов.

К 1968 в английской литературе сообщалось о появлении различных отрицательных реакций при медикаментозном лечении в среднем у 15% людей. Но уже к 1972 году американские авторы наблюдали отрицательные реакции при медикаментозной терапии у 55% ​​человек.

Происходит постоянное увеличение смертельных случаев при введении пенициллина. Во Франции за последние годы частота смертельных случаев при введении пенициллина возросла в 16 раз. Возникает естественный вопрос: наблюдались ли негативные действия лекарств в предыдущие периоды развития медицины?

Уже во времена Гиппократа было известно, что лекарственные средства при одних обстоятельствах обеспечивают желаемое лечебное действие, а при других - вызывают нежелательные эффекты, которые ухудшают здоровье человека. В 1881 году в Берлине Левин выпустил книгу «Побочное действие препаратов». В восьмидесятые и девяностые годы XIX века врачи начали производить противопоказания для назначения медикаментов. К концу XIX века у врачей сложилось убеждение о необходимости подбора соответствующих лекарств в соответствующей дозе для данного конкретного человека.

Классификация побочных действий препаратов

На сегодняшний день не существует точной классификации побочный действий / побочных реакций препаратов. В 1967 было принято классификацию нежелательного действия лекарственных средств.

  • Передозировка:
    • абсолютная,
    • относительная.
  • Непереносимость.
  • Побочные действия:
    • специфические,
    • неспецифические.
  • Вторичное действие.
  • Идиосинкразия.
  • Аллергические реакции.

Тареев А.Н. (1968г.) предложил схему этиологических и патогенетических факторов лекарственного синдрома: токсические, неспецифические, тератогенные и мутагенные. Такая классификация проявлений побочного действия препаратов раскрывает генез отдельных его синдромов и тем самым определяет соответствующее патогенетическое лечение.

По механизмам возникновения несовместимости организма с лекарством выделяются:

  • медикаментозная аллергия,
  • лекарственная токсичность,
  • медикаментозная идиосинкразия.

Токсические эффекты - результат применения лекарств в высоких дозах. Идиосинкразия - генетически обусловленная реакция организма. Лекарственная аллергия определяется иммунологическими факторами организма и препарата.

ВОЗ выделяет следующие основные группы побочных реакций:

  • Аллергические, не зависящие от дозы препарат, - тип В.
  • Токсичные, зависящие от дозы препарата, - тип А.
  • Местные - в местах введения.
  • Реакции при взаимодействии препаратов - возникают при применении нескольких лекарственных средств и является следствием их взаимовлияния на процессы фармакокинетики и / или фармакодинамики.
  • Реакции в отличия препаратов.
  • Тератогенные эффекты - аномалии развития плода, связанные с применением препаратов.
  • Канцерогенные эффекты - образование опухолей, связано с применением лекарственных средств.

Причины побочных действий препаратов

Побочное действие препарата - это любая нежелательная реакция, обусловленная фармакологическими свойствами лекарственного средства, которая наблюдается исключительно при применении в дозах, рекомендованных для медицинского применения. Побочная реакция препарата - это совокупность или отдельные проявления негативных свойств лекарственного средства, которые препятствуют его эффективному и безопасному применению у пациента или вызывают негативное влияние на качество его жизни. Побочная реакция является непреднамеренной и вредной для организма реакцией, которая возникает при применении препарата в терапевтических дозах с целью профилактики, лечения, диагностики заболевания, модификации физиологической функции. Прием лекарственного средства всегда связан с определенным риском.

Причины же неизбежного риска, как считают Д. Лоуренс, П. Бенитт (1991), при проведении фармакотерапии заключаются в следующем:

  • Недостаточная селективность действия лекарственного средства.
  • Некоторые эффекты лекарств, желаемые в одной системе организма, могут вызвать нежелательный эффект в других.
  • В реализации многих физиологических функций участвуют близкие аналогичные механизмы.
  • Длительное воздействие на клеточные механизмы могут привести к постоянным изменениям структуры и функции клеток (в том числе и канцерогенеза).
  • Ограниченность информации о патологических процессах.
  • Больные генетическими болезнями могут пострадать в очень высокой степени, у них может возникнуть непредвиденный иммунный ответ на введение лекарственного вещества.
  • Подбор необходимой дозы неизбежно неточен (сахарный диабет, депрессия).
  • В случаях некомпетентного и случайного назначения лекарств.

Виды побочных действий препаратов

Различают явные или очевидные побочные действия препаратов с определенной клинической характеристикой (АГ при длительном употреблении ГКС) и редкие и непредсказуемые (не описаны в литературе и, возможно, не всегда связаны с действием препарата).

По клиническому течению различают:

  • легкие - без отмены препарата или специального лечения (головная боль при употреблении нитратов);
  • умеренные , которые требуют отмены препарата и назначения лечения (крапивница);
  • тяжелые - с угрозой для жизни или инвалидизации пациента (анафилактический шок);
  • смертельные .

Поэтому побочные действия препаратов делят на серьезные и несерьезные.

Серьезные побочные действия препаратов - это такие, которые создают угрозу жизни (независимо от дозы), приводят к смерти больного, утраты трудоспособности, требуют дополнительной госпитализации, способствуют аномалии развития плода или врожденным аномалиям, происходящие вследствие передозировки лекарств. Разница между серьезными и тяжелыми побочными явлениями заключается в том, что серьезные - предусматривают значительный вред для здоровья больного вследствие развития эффектов, которые указаны выше, а тяжелые - это мера проявления побочных явлений.

Несерьезные побочные действия препаратов определяется как любая из побочных реакций, которая не соответствует критериям, имеющим отношение к «Серьезным побочных реакциям».

Побочные действия препаратов являются предсказуемыми и непредсказуемыми.

Предполагаемые побочные реакции описаны в общеизвестных справочниках, руководствах, учебниках, монографиях, а также листках- вкладышах (инструкциях по применению лекарственных средств). Развитие ожидаемой побочный реакции не может быть причиной для судебного дела против врача.

Непредсказуемая побочная реакция (по характеру, тяжести течения или частотой возникновения) не ожидается, не описана в общеизвестных справочниках, руководствах, учебниках, монографиях, руководствах для медицинского назначения.

Следует отличать еще и побочный эффект - реакцию, не связанную с терапевтической целью, безвредную или такую​​, что вредит, действие лекарственного препарата в терапевтических дозах, оказывается рядом с основной специфическим действием (сонливость при введении блокаторов рецепторов гистамина Н1 первой генерации).

К возникновению побочных действий препарата приводят склонность назначения лекарств в высоких терапевтических концентрациях, назначение лечения в дозах без учета индивидуальных особенностей больного, его наследственности, длительное лечение, детский и пожилой возраст пациентов, а также полипрагмазия.

После установления связи между желаемым фармакологическим и побочным эффектом возникает необходимость дать количественную и качественную оценку соотношения польза / риск, то есть, - вероятность того, обнаруженный побочный эффект будет ухудшать течение заболевания и эффективность лечения.

При приеме препарата возможно возникновение нежелательных «феноменов» - синдрома отмены («рикошета»), толерантности к терапии, лекарственной зависимости и т.д. Синдром отмены возникает при внезапном прекращении приеме препарата (отмена клофелина и гипертонический криз, антиангинальные средства - приступ стенокардии). Толерантность к терапии тяжело отличить от пониженной чувствительности пациента к препарату и только тогда можно думать о ней, когда отсутствие эффекта от применения лекарства нельзя преодолеть увеличением дозы или эффект проявляется в дозе, вызывающей нежелательные, опасные эффекты.

Длительное повторное, не всегда регулярное, введения лекарств, которые изменяют психические функции (психостимуляторы или обезболивающие, подавляя ЦНС), может привести к развитию лекарственной зависимости, которая может быть психической (с неудержимым влечением больного и расстройствами психики) и физической (с тяжелыми нарушениями функций внутренних органов и развитием абстиненции).

Значение плацебо в определении эффективности и побочных действий препаратов

Для проверки терапевтической эффективности лекарственных средств при клинических испытаниях используют препараты-«пустышки» - плацебо. Плацебо - этот термин, узаконенный медициной в 1894 году, обозначает препарат, который заведомо не обладает никакими целебными свойствами. Первоначально это были "таблетки" из сахарной пудры или другого приятного на вкус вещества. Латинское слово "плацебо" и переводится дословно как "нравлюсь". Феномен плацебо заключается в том, что оно показывает удивительные (в сравнении со своими нулевыми целебными качествами) результаты.

Масштабные исследования, проведенные в 1986 году под эгидой Министерства социальной защиты Франции, показали: после приема плацебо головные боли проходят в 62% случаев, язвы и гастриты бесследно исчезают у 58 пациентов из ста, каждый второй излечивает ревматизм... Для этого необходимо одно - обмануть больного, сказав, что ему дают настоящее лекарство. Специалисты считают, что секрет плацебо кроется в самовнушении. Но эта гипотеза не объясняет многих странностей эффекта плацебо, например, его географической избирательности. Эксперименты показали, что на разных географических широтах процент успешного действия может отличаться достаточно резко. Это не укладывается ни в одно из объяснений и свидетельствует о том, что феномен плацебо еще далек от его полного понимания специалистами.

Плацебо неспособно действовать непосредственно на те условия, ради изменения которых выписывают препарат. Кроме того, сроком эффекта плацебо называют само явление немедикаментозного действия, не только препарата, а, например, облучения (иногда используют разные «мигающие» аппараты, «лазеротерапию» и др.). Как вещество для плацебо часто используют лактозу. Степень проявления плацебо-эффекта зависит от внушаемости человека и внешних обстоятельств «лечения», например, от размера и яркого цвета таблетки, степени доверия врачу, авторитета клиники.

Используется плацебо как контрольный препарат в клинических испытаниях новых лекарственных препаратов, в процедуре количественной оценки эффективности лекарств. Одной группе испытуемых дают тестируемый препарат, проверенный на животных, а другой - плацебо. Эффект от применения препарата должен достоверно превышать эффект плацебо, чтобы препарат признать действующим. Плацебо используется также для изучения роли самовнушения в действии лекарственных препаратов.

Типичный уровень положительного плацебо-эффекта в плацебо-контролируемых клинических испытаниях в среднем составляет 5-10%, при этом его выраженность зависит от вида заболевания. В большинстве испытаний проявляется и отрицательный плацебо-эффект (эффект ноцебо): 1-5% пациентов испытывают те или иные формы дискомфорта от приема «пустышки» (аллергия, желудочные, сердечные проявления). У некоторых людей неприятные ожидания от нового лекарства могут принять форму выраженной фармакофобии или фармакофилии.

Иногда врачи намеренно прописывают плацебо пациентам, склонным к самовнушению болезненных ощущений. В этом случае появляется возможность избежать неоправданных, типичных для людей в современном обществе неврозов и многочисленных медикаментозных осложнений. Положительный эффект гомеопатических средств также объясняется эффектом плацебо.

Многие современные лекарственные препараты действуют интегрально, их лечебный эффект содержит и «плацебо-составляющую». Поэтому яркие и крупные таблетки в целом действуют сильнее мелких и невзрачных, а препараты известных фирм (и того же состава, и той же биоэквивалентности) дают больший эффект, чем препараты «аутсайдеров рынка».

Это лечебное внушение, не требует каких-либо специальных навыков, поскольку критичность сознания («не верю») преодолевается путем привязки информации, внушается, до фактического объекта - таблетки или инъекции без какой-либо реального действия на организм. Пациента сообщают, что данный препарат обладает определенным действием на организм, и, несмотря на неэффективность препарата, ожидаемое действие проявляется в той или иной степени. Физиологически это связано с тем, что, в результате внушения, мозг пациента начинает выработку соответствующих этому действию веществ, в частности эндорфинов, которые, по сути, частично заменяют действие препарата.

Второй фактор, обеспечивающий эффективность плацебо, - повышение «защитных сил» человека. Степень проявления эффекта плацебо зависит от уровня внушаемости человека и физиологической возможности образования необходимых химических соединений.

Side effect

Русско-английский словарь биологических терминов. - Новосибирск: Институт Клинической Иммунологии . В.И. Селедцов . 1993-1999 .

Смотреть что такое "эффект побочный" в других словарях:

    ЭФФЕКТ ПОБОЧНЫЙ - (sideeffect) нежелательный эффект, возникающий после приема какого либо лекарственного вещества помимо его терапевтического действия. Часто побочные эффекты могут быть очень неприятными и вредными для здоровья человека … Толковый словарь по медицине

    Нежелательный эффект, возникающий после приема какого либо лекарственного вещества помимо его терапевтического действия. Часто побочные эффекты могут быть очень неприятными и вредными для здоровья человека. Источник: Медицинский словарь … Медицинские термины

    Побочный эффект не основные, дополнительные (как желательные, так и нежелательные) последствия. Побочный эффект (медицина) (англ. Adverse effect) как правило, выражение употребляется по отношению к лекарственным средствам Побочный… … Википедия

    Сущ., кол во синонимов: 1 побочка (1) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов

    побочный эффект - Изменение значений параметров или глобальных переменных при выполнении процедуры функции. [ГОСТ 28397 89] Тематики языки программирования EN side effect … Справочник технического переводчика

    Эффект вытеснения побочный эффект стимулирующей фискальной политики государства. Увеличивая размеры государственных расходов (это может быть вызвано, к примеру, экономическим спадом), правительство выходит на денежный рынок, чтобы… … Википедия

    ПОБОЧНЫЙ, ая, ое; чен, чна. 1. Не относящийся прямо к чему н., не основной, сопутствующий чему н. П. вопрос. П. продукт производства. Побочное действие лекарства. П. эффект. Побочное пользование лесом (не связанное с получением древесины; спец.) … Толковый словарь Ожегова

    У этого термина существуют и другие значения, см. Побочный эффект. Эта статья или раздел содержит информацию об одном или нескольких запланированных или ожидаемых фильмах. Содержание может меняться коренным образом по мере приближения даты выхода … Википедия

    побочный эффект - antrinis reiškinys statusas T sritis fizika atitikmenys: angl. secondary effect vok. Nebenerscheinung, f; Sekundäreffekt, m rus. вторичный эффект, m; побочный эффект, m; сопутствующий эффект, m pranc. effet secondaire, m … Fizikos terminų žodynas

    У этого термина существуют и другие значения, см. Побочный эффект. Побочный эффект функции возможность в процессе выполнения своих вычислений: читать и модифицировать значения глобальных переменных, осуществлять операции ввода/вывода,… … Википедия

    Побочный эффект - 57. Побочный эффект Side effect Изменение значений параметров или глобальных переменных при выполнении процедуры функции

Диклонат П относится к лекарственному средству, которое принадлежит к группе НПВС. Рассмотрю его инструкцию по применению.

Какой у Диклонат П состав и форма выпуска?

Средство производится в таблетках, покрытых розоватой оболочкой, они круглые, пролонгированного действия, поверхность лекарственной формы гладкая. Края скошенные, ядро на изломе белого окраса. Диклофенак натрия в количестве 100 мг представляет активное вещество.

Вспомогательные вещества Диклонат П: сахароза, присутствует цетиловый спирт, добавлен кремния диоксид, магния стеарат, а также поливидон. Лекарство помещено в блистеры, где насчитывается десять таблеток.

Следующая лекарственная форма препарата – это суппозитории ректальные, они в виде конуса, желтовато-белого окраса, отдают незначительным запахом жира, кроме того, на продольном срезе может визуализироваться воздушный стержень, или так называемое воронкообразное углубление.

Активное вещество в суппозитории - диклофенак натрия в дозировке 50 мг. Вспомогательное соединение - твердый жир. Свечи запечатаны в стрипы по пять штук и помещены в пачку из картона.

Препарат Диклонат П следует помещать на хранение при температуре, не превышающей 25 градусов. Срок реализации суппозиториев рассчитан на три года, таблетки рекомендуется использовать в течение пяти лет с момента их фабричного изготовления. Купить лекарство можно по специальному рецепту.

Какое у Диклонат П действие?

Препарат Диклонат П относится к производным так называемой фенилуксусной кислоты, лекарство оказывает жаропонижающее действие, кроме того, противовоспалительное и анальгетическое. Неизбирательным образом угнетает циклооксигеназу, существенно воздействует на метаболизм арахидоновой кислоты, нарушая его, а также подавляет биологический синтез медиаторов воспаления – простагландинов.

Действующий компонент диклофенак снижает боль в суставах как во время движения, так и в состоянии покоя, кроме того, уменьшает отечность и утреннюю скованность, перечисленные симптомы характерны для ревматических заболеваний.

Препарат полностью всасывается при использовании внутрь, а также и ректальным способом. Связь с белками-альбуминами довольно-таки высокая, она доходит практически до 99%. При использовании суппозиториев максимальная концентрация в крови наступает через полчаса.

Действующее соединение лекарства быстро распределяется по тканям, а также проникает в биологические жидкости, в том числе и в синовиальную. Медикамент метаболизируется в печени во время так называемого "первого прохождения", а также в результате процесса гидроксилирования и конъюгирования. Выводится почками.

Какие у Диклонат П показания к применению?

Средство Диклонат П показано к применению в следующих ситуациях:

При заболеваниях опорно-двигательного аппарата воспалительного происхождения, например, при разных артритах, при анкилозирующем спондилоартрите;
При заболеваниях, локализующихся в малом тазу, как например, при воспалении яичников, при проктите, при болезненных менструациях, а также при почечной колике;
При послеоперационных болях;
При остеохондрозе и при остеоартрозе деформирующего характера;
При лихорадке;
При болевом синдроме, сопровождающем люмбаго, ишиас, зубную боль, невралгию, мигрень, миалгию, тендовагинит, и так далее;
Эффективен препарат при посттравматической боли, которая сопровождается воспалительным процессом.

Средство назначают в комплексной терапии отита, эффективен препарат и при воспалении горла.

Какие у Диклонат П противопоказания к применению?

Перечислю, когда Диклонат П противопоказан к применению:

При нарушении процесса кроветворения;
При эрозивно-язвенном поражении ЖКТ;
При беременности;
При наличии ректального кровотечения, кроме того, при геморрое и при воспалении прямой кишки;
При лактации;
Не используют Диклонат П до пятнадцатилетнего возраста;
При повышенной чувствительности к НПВС.

С осторожностью используют лекарство при печеночной и при почечной патологии, кроме того, при застойной сердечной недостаточности.

Какие у Диклонат П применение и дозировка?

Таблетки Диклонат П рекомендуется употреблять внутрь в количестве 100 миллиграммов. Противопоказано их разжевывать, медикамент запивают кипяченой водой во время еды или после таковой. Препарат следует принимать однократно в сутки.

Суппозитории необходимо вводить ректально, их обычно рекомендуется использовать до двух раз в сутки. Прежде чем принимать препарат Диклонат П, пациенту нужно посоветоваться со специалистом.

Передозировка Диклонат П

При передозировке лекарства Диклонат П инструкция по применению отмечает у больного следующие симптомы: понижение давления, нефротоксичность, вялость, присоединяется сонливость, характерны изменения со стороны пищеварительного тракта. При этом больному осуществляют симптоматическое лечение.

Какие у Диклонат П побочные действия?

Среди нежелательных побочных явлений можно отметить следующие проявления: гастралгия (боль в животе), тошнота, рвота, отрыжка, вздутие, изжога, жидкий стул, не исключена перфорация кишечника, кровотечение из пищеварительного тракта, сухость во рту, панкреатит, присоединяется , головная боль, колит, афтозный стоматит, головокружение, судороги, менингит, сонливость.

Среди иных проявлений: снижение массы тела, нарушение зрения, звон в ушах, двоение в глазах, кожный зуд и сыпь, экссудативная эритема, фотодерматит, гематурия, цистит, протеинурия, агранулоцитоз, нефротический синдром, периферические отеки, гемолитическая анемия, лейкопения, одышка.

Какие у Диклонат П аналоги?

Диклофенакол, Артрекс, Доросан спрей, Верал, Ортофен, Раптен рапид, Диклофена, Вольтарен, Раптен Дуо, Диклофенак-Эском, Диклоген, Реметан, Диклофенак-УБФ, Дикломелан, Дифен, Диклофенак-Фаркос, Табук-Ди, Санфинак, Диклофен, Диклофенак-ратиофарм, СвиссДжет, Реводина ретард, СвиссДжет Дуо, Диклоран СР, Диклобене, Ортофлекс, Униклофен, Натрия диклофенак., Дикломакс, Наклоф, Фелоран ретард, Фелоран, Диклориум, Биоран, Дикловит, Дикломакс-50, Дикломакс-25, Ортофена мазь, Фелоран 25, Диклофенак-ФПО, Ортофер, Флотак, Ревмавек, Диклонат П, Диклонак.

Заключение

Перед приемом лекарственного препарата пациенту следует заручиться поддержкой врача, и только по рекомендации специалиста можно использовать это средство.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ - неблагоприятные эффекты лекарственных средств, применяемых в лечебных дозах.

Действие лекарственных средств, благодаря к-рому достигается фармакотерапевт пческий эффект, называют основным, или главным. Ему могут сопутствовать закономерно или неожиданно появляющиеся дополнительные эффекты, которые по своему характеру могут быть индифферентными, а иногда даже терапевтически полезными или нежелательными, а в ряде случаев опасными для здоровья, т. е. побочными. Характер сопутствующих эффектов следует оценивать в соответствии с конкретной клин, ситуацией. Так, способность атропина уменьшать секрецию слюнных и бронхиальных желез при применении его в анестезиологии для премедикации расценивается как желательный эффект, а прп использовании препарата в качестве спазмолитика - как Нежелательный эффект. Отдельные эффекты лекарственных средств независимо от клин, ситуации всегда имеют нежелательный характер, напр, рвота при применении сердечных гликозидов, ульцерогенный эффект глюкокортикоидов, салицилатов и т. п.

Для классификации побочного действия лекарственных средств пользуются различными критериями (локализация лекарственных поражении, тяжесть и характер их течения и др).

По тяжести течения побочные эффекты лекарственных средств делят на тяжелые (напр., анафилактический шок, атрофия зрительных нервов, агранулоцитоз, гипопластическая анемия, кардиопатия, кома, судороги, язва желудка, энцефалопатия, психозы и т. п.) и легкие (напр., анорексия, головокружение, головная боль, тошнота, слабость и т. п.).

По характеру течения среди побочных эффектов различают: а) явные, или очевидные (напр., сыпь на коже, диарея и т. д.) и скрытые (наир., лейкопения); б) острые (напр., острый гепатит) и хронические (напр., хрон, дерматит); в) наступающие тотчас после введения препаратов (напр., анафилактический шок) и имеющие длительный латентный период (напр., цирроз печени, атрофия зрительного нерва).

Одни лекарственные средства при использовании в терапевтических дозах всегда вызывают побочные эффекты (напр., цитостатические средства), другие - только при индивидуально повышенной чувствительности. При оценке побочного действия лекарственных средств следует учитывать роль психогенных факторов, т. к. даже при применении плацебо (См.) могут наблюдаться побочные явления. Побочные действия могут реализоваться прямо (напр., цитотоксическое действие лекарств на клетки печени и т.п.) или косвенно (напр., ишемия мозга при лекарственном коллапсе и т. п.).

Побочные действия, связанные с проявлением специфической активности лекарственных средств, развиваются гл. обр. вследствие того, что чувствительные к ним рецепторы локализуются во многих органах и тканях. Типичным примером рецепторов, имеющих различную органную локализацию, являются холи-но- и адренорецепторы. В связи с этим при действии лекарственных средств наряду с желательным в терапевтическом отношении изменением функций пораженного органа могут одновременно развиваться различные сопутствующие фармакоди-намические эффекты со стороны других органов. Так, напр., при назначении м-холиноблокаторов (атропина, скополамина и др.) в качестве спазмолитиков, помимо терапевтически целесообразного снижения тонуса гладкой мускулатуры жел.-киш. тракта, наступают также нарушения функций сердца (тахикардия), глаза (паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления) и^ др., которые в данном случае по своей значимости имеют характер побочного действия. В ряде случаев побочные эффекты возникают в связи с отсутствием у лекарственных веществ избирательности действия на определенные типы рецепторов. Напр., пропранолол оказывает противоарит-мический и антиангинальный эффекты за счет блокады Р^-адрено-рецепторов сердца и одновременно с этим может вызывать бронхоспазм за счет блокады рз-адренорецепторов бронхов.

Сопутствующие фармакодинамические эффекты, даже если они нежелательны в конкретной клин, ситуации, не являются побочными до тех пор, пока, яе црстигают такой степени выраженности, при к-рой дальнейшее применение препарата становится нецелесообразным или опасным для больного. Напр., положительное инотропное действие сердечных гликозидов проявляется всегда наряду с сопутствующим повышением возбудимости миокарда. Если лечение этими препаратами проводится слишком энергично, повышение возбудимости может привести к возникновению тахиаритмий - опасного побочного действия сердечных гликозидов. Нежелательные, но неизбежные сопутствующие фармакодинамические эффекты, даже неопасные, иногда служат ограничивающим фактором при использовании лекарственных средств. Так, усиленная экскреция натрия под влиянием салуретиков полезна при лечении гипертонической болезни, а возникающую при этом ги-покалиемию можно нивелировать назначением соответствующей диеты и корригирующей лекарственной терапии препаратами калия. Однако коррекция электролитных нарушений, возникающих при использовании салуретиков в комбинации с сердечными гликозидами,- весьма трудная задача.

Побочные эффекты цитостатической природы, возникающие при приеме пек-рых веществ (напр., цитостатиков), имеют характер общеклеточный и проявляются признаками поражения многих тканей. Вместе с тем цитотоксические побочные эффекты могут иметь и избирательный характер (напр., поражение слухового или вестибулярного аппарата антибиотикалп! аминогликозидного строения, развитие катаракты при длительном лечении хингамином, ге-патотокспческое действие моиоаце-тилгидразина - продукта биотрансформации изопиазида и др.).

Хорошо изучены побочные эффекты лекарственных средств, блокирующих биологически важные тио-ловые ферменты (органических соединений мышьяка, сурьмы, ртути и др.), ингибиторов МАО, антихолинэстеразных средств. Степень тяжести такого рода побочных эффектов пропорциональна дозе, и они наблюдаются закономерно у всех пациентов.

Некоторые лекарственные средства (салуретики, стероидные гормоны) в терапевтических дозах вызывают изменения электролитного баланса и объема циркулирующей жидкости, обусловленные их фармакодинамикой, для других препаратов (напр., гипотензивных средств) характерно вторичное компенсаторное увеличение объема циркулирующей жидкости.

Вторичные побочные эффекты антибактериальных средств могут быть обусловлены их влиянием на возбудителя инфекции и проявляться в виде интоксикации продуктами массовой гибели патогенных микроорганизмов, напр, реакция Яриша - Герксгеймера - Лукашевича при лечении сифилиса препаратами группы пенициллина (см. Яриша - Герксгеймера- Лукашевича реакция). Кроме того, к вторичным побочным эффектам антибактериальных средств относятся дисбактериоз (см.), суперинфекция (см.) и нарушения витаминного баланса (см. Витаминная недостаточность), возникающие гл. обр. при лечении антибиотиками широкого спектра действия.

Многие побочные эффекты лекарственных средств проявляются чаще и протекают тяжелее у детей и лиц старческого возраста в связи с возрастными особенностями организма, а также у больных с патологией органов, принимающих участие в метаболизме и экскреции лекарственных средств. Так, у детей в первые годы жизни и лиц старческого возраста несовершенны физиол, механизмы элиминации лекарственных средств, снижено их связывание с белками плазмы, а также может быть изменена чувствительность биохим. систем эффекторных органов. Нетипичная, индивидуальная и неадекватная дозе реакция на лекарства может быть обусловлена беременностью, состоянием гипотрофрш, гипоальбуминемии. При гипоальбу-мииемии, напр., повышен риск интоксикации лекарственными средствами с кислыми свойствами, образующими в норме фармакологически инертные комплексы с белками. К таким лекарственным средствам относятся дифенин, стероидные гормоны, клофибрат, длительно действующие сульфаниламиды, антикоагулянты из числа производных кумарина и др. При заболеваниях печени чаще наблюдают побочные реакции при приеме препаратов, метаболи-зирующихся в печени (дифенин, лидокаин, пропранолол, бутадион, морфин, барбитураты, антикоагулянты, применяемые per os, многие диуретики, алкалоиды спорыньи и др.). Кроме того, при заболеваниях печени повышается чувствительность ц. н. с. к угнетающим эффектам морфина, паральдегида, аминазина, ингибиторов МАО. При выраженной патологии печени развивается гипокалиемия, и на этом фоне возрастает риск появления тахиаритмии при использовании сердечных гликозидов.

Патология почек также может существенно изменять фармакокинетику лекарств, для к-рых почечная экскреция является основным путем элиминации. К таким средствам относятся дигоксин, производные нитрофурана, антибиотики аминогликозидного строения, этакриновая

К-та, фуросемид, цефалоспорины и др. У больных с патологией почек, принимающих эти препараты, отмечается повышение их концентрации в крови и возможно усиление их основного и побочного действия. При уремии повышается чувствительность ц. н. с. к действию барбитуратов и наркотР1ческих анальгетиков, возрастает возбудимость миокарда, в связи с чем кардиотонические средства могут вызывать тахиаритмии.

Индивидуальная, неадекватная дозе и качественно неожиданная реакция на лекарственные средства может быть обусловлена генетически. Выявление причин подобных нетипичных реакций на лекарства, исследование их патогенетических механизмов являются задачей фармакогенетики (см.). Установлено, что скорость метаболизма лекарственных средств, а также качественный и количественный состав отдельных метаболитов даже у здоровых лиц подвержены значительным колебаниям. Такая вариабельность метаболизма клинически значима для препаратов, у к-рых первая ступень метаболизма проходит через процессы окисления, гидролиза или ацетилирования. Окисление является основным путем биотрансформации многих лекарственных средств, в частности дифенина, бутадиона, дикумарина и др. Скорость окисления указанных препаратов индивидуальна и обусловлена генетически. Если один из этих препаратов медленно метаболизируется в организме данного больного, то и другие вещества, в метаболизме к-рых окисление является основным путем биотрансформации, тоже инактивируются медленно. Снижение скорости метаболизма лекарственных средств может быть причиной интоксикации при длительном их применении, особенно если по мере повышения концентрации препаратов в крови еще больше снижается интенсивность их метаболизма.

К редким вариантам генетически детерминированной аномалии метаболизма относится полное отсутствие у окислительных ферментов способности метаболизировать дифенин путем гидроксилирования, что приводит к быстрой кумуляции этого препарата и развитию интоксикации. Неспособность ферментов печени метаболизировать фенацетин на стадии диэтилирования одного из его метаболитов (ацетофенацетина) является причиной метгемоглобинообразова-ния.

Генетически предопределена также активность фермента N-ацетил-трансферазы, с участием к-рого аце-тилируются некоторые лекарственные средства (напр., изониазид, диафе-нилсульфон, сульфасалазин, суль-фадимизин, гидралазин, новокаинамид).

Классическим примером полиморфизма плазменных ферментов является псевдохолинэстераза, к-рая ме-таболизирует миорелаксант дитилин. У лиц с низкой активностью и малым сродством псевдохолинэстеразы к дитилину миоиаралитическое действие этого препарата резко пролонгируется (до 2-3 час. и более). В противоположность этому лица с генетически обусловленным повышением активности псевдохолинэстеразы отличаются повышенной резистентностью к миопаралитическому действию дитилина.

Индивидуальные генетически детерминированные побочные эффекты лекарств могут проявляться и вследствие врожденного несовершенства эффекторного органа. Так, лекарственные средства со свойствами оксидантов (производные 8-аминохинолина, примахин, сульфаниламиды, нитрофураны, сульфоны, хинин, хинидин) вызывают острую гемолитическую анемию (см.) у лиц с генетически обусловленным дефицитом фермента глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

При лечении левомицетином нередко наблюдают нарушения эритропоэза, которые проходят, как правило, после отмены препарата. Однако у нек-рых больных с ферментативным дефектом развивается необратимая гипопластическая анемия. Дефект генетически обусловлен, о чем свидетельствуют случаи гипопластической анемии у однояйцовых близнецов.

Иногда побочные реакции на лекарственные вещества проявляются признаками обострения нек-рых наследственных заболеваний. Так, при печеночной порфирии (см.), характеризующейся излишним биосинтезом δ-аминолевулиновой к-ты в печени, лекарственные вещества, индуцирующие синтетазу δ-аминолевулиновой к-ты, могут вызвать обострение данного заболевания. Такими веществами являются барбитураты, глютетимид, амидопирин, гризеофульвин, некоторые оральные гипогликемические средства (бутамид, хлорпропамид), хлордиазепоксид, дифенин и контрацептивные средства, применяемые per os. Клинически обострение печеночной порфирии проявляется болями в животе, рвотой, запорами, периферическим невритом и другими нарушениями, которые могут возникать даже после однократного приема указанных препаратов.

Индивидуально повышенная чувствительность к лекарственным средствам может быть следствием аллергии на лекарства или продукты их биотрансформации (см. Лекарственная аллергия). Побочные реакции, обусловленные аллергией на лекарства, характеризуются следующими признаками: а) между реакцией на лекарство и первым приемом препарата всегда имеется временной интервал, т. е. реакция возникает на повторное применение; б) реакцию могут вызывать даже минимальные дозы препарата; в) реакция повторяется при последующих приемах препарата; г) побочная реакция не напоминает типичных фармакол. эффектов лекарства; д) симптомы побочной реакции проявляются в виде аллергических эквивалентов (сыпь, сывороточная реакция, анафилаксия и т. п.). Многие лекарственные средства сами по себе не являются антигенами, но они приобретают свойства антигенов, образуя на основе ковалентных связей комплексы с эндогенными макромолекулами-носителями (напр., с белками). Т. о., молекулы лекарственных веществ чаще всего являются гаптенами (см.). В качестве гаптена может выступать не только само лекарство, но и его метаболиты. Напр., метаболиты пенициллина способны связываться амидными, карбонильными или дисульфидными связями с молекулами пептидов или протеинов с образованием полных антигенов.

Лекарственная аллергия протекает в виде реакций немедленного или замедленного типа; клин, проявления зависят от механизма ее развития. При реакциях немедленного типа циркулирующий в крови антиген (лекарство или комплекс его с белком) может взаимодействовать с антителами типа IgE, фиксированными на мембране тучных клеток или базофилов. Эти реакции могут быть либо генерализованными и протекают в форме анафилактического шока (см.), либо локализованными (в месте взаимодействия аллергена и IgE), протекающими в виде острой уртикарии, ангионевротического отека, бронхоспазма, жел.-киш. аллергии со рвотой, болями в животе, дргареей. Такого рода проявления лекарственной аллергии клинически невозможно отдифференцировать от анафилактоидной реакции, к-рая обычно протекает с той же симптоматикой (бронхоспазм, уртикарии и др.) и возникает после применения лекарственных средств, способных высвобождать гистамин и другие медиаторы аллергических реакций из тучных клеток. Такими свойствами обладают кодеин, морфрш, декстран, полимиксин В, тубоку-рарин, 7-глобулин, ацетилсалициловая кислота и др.

Сывороточная реакция как проявление лекарственной аллергии наступает вследствие повреждений, вызываемых циркулирующими в крови иммунными комплексами антигена с антителом, гл. обр. типа IgG, реже IgM, а иногда типа IgE, которые откладываются в эндотелии мелких кровеносных сосудов. Клинически реакция проявляется лихорадкой, иногда генерализованной лимфаде-нопатией, воспалением суставов, кожными сыпями и альбуминурией. Иногда на этом фоне развиваются признаки анафилактической реакции (бронхоспазм, уртикарии, отек). Указанный выше механизм лежит в основе развития ряда других побочных эффектов аллергической природы - гломерулонефрита, перикардита, миокардита, менингита, менингоэнцефалита, периферических невритов и миелита. Подобные реакции могут вызывать препараты пенициллина, особенно новокаиновая соль бензилпенициллина, а также стрептомицин, ПАСК, сульфаниламиды.

При лекарственной аллергии с участием антител типа IgE иногда возникают поражения кожи и бронхов. Однако в организме могут продуцироваться и антитела типа IgG и IgM, специфичные в отношении клеток отдельных тканей, измененных благодаря комплексообразованию с гаптеном (лекарством или его метаболитом). Этот механизм, очевидно, лежит в основе гемолитической анемии, агранулоцитоза и тромбоцитопении, которые развиваются при аллергии к хинину, рифампицину, пенициллину, цефалотину, амидопирину и др.

Механизм возникновения цитотоксических реакций со стороны печеночных клеток при лечении изониазидом, сульфаниламидами, бута-дионом, фурадонином, рифампици-ном и нек-рыми другими препаратами имеет, вероятно, аутоиммунный характер.

Аллергические реакции замедленного типа возникают при взаимодействии антигена, роль к-рого выполняет лекарственный препарат (гаптен, фиксированный на клеточной мембране) со специфически сенсибилизированными Т-лимфоцитами. Такие реакции клинически выражаются локальным отеком и воспалением (напр., при контактном дерматите). Если для образования антигена в виде комплекса гаптен - протеин требуется УФ-облучение, реакция носит характер фотосенсибилизации (см.).

Особым видом побочного действия лекарств является лекарственная зависимость (см.). Широко известно развитие зависимости к психостимуляторам, наркотическим анальгетикам, барбитуратам и другим средствам с психотропными свойствами. Лекарственная зависимость приводит к появлению у пациентов эмоциональных расстройств, изменяет их социальную адекватность и сопровождается органными поражениями и нарушениями хромосомного аппарата. Практически важно, что потенциальный риск развития лекарственной зависимости, по крайней мере психической, существует не только при применении психотропных средств, но и при лечении холиноблокаторами, ненаркотическими анальгетиками (парацетамолом, фенацетином и др.).

Влияние нек-рых лекарственных средств на генетический аппарат потенциально может иметь значение в патогенезе канцерогенеза. Однако пока эта проблема остается недостаточно разрешенной, хотя мутагенные свойства обнаружены у многих лекарственных веществ (андрогены, хлороформ, кортикостероиды, цитостатики, адреналин, эстрогены, нитриты, нитрофураны, витамины и др.).

Тератогенность, эмбриотоксичность и дисморфогенный эффект лекарств у человека относятся к числу наименее изученных. Тем не менее большинство лекарственных средств при беременности (особенно в ее ранние сроки) следует назначать только по строгим показаниям.

Частота побочных реакций возрастает по мере увеличения числа комбинируемых средств. Патогенез побочных эффектов, возникающих при комбинированном использовании лекарственных средств, способных взаимодействовать друг с другом в организме, весьма сложен. Прежде всего лекарственные средства могут изменять активную концентрацию друг друга в плазме вследствие фармакокинетического взаимодействия на этапах всасывания, распределения, метаболизма и экскреции. Они могут взаимодействовать по фармакодинамическому принципу, вызывая изменения реактивности или чувствительности тканей эффекторного органа. Фармакодинамическое взаимодействие проявляется в виде синергизма или антагонизма (см. Антагонизм лекарственных веществ , Синергизм лекарственных веществ). Иногда при одновременном включении нескольких механизмов взаимодействия может возникнуть качественно новая реакция. Напр., действие антикоагулянтов, применяемых per os, может быть потенцировано средствами, ингибирующими агрегацию тромбоцитов,- салицилатами, дипиридамолом и др., но салицилаты усиливают гипопротромбинемический эффект оральных антикоагулянтов, применяемых per os, раздражают слизистую оболочку желудка и могут спровоцировать желудочное кровотечение. Бутадион вытесняет производные кумарина из связи с белками плазмы, усиливая за счет этого их антикоагулянтный эффект, и одновременно вызывает изъязвление слизистой оболочки желудка, в связи с чем риск желудочных кровотечении повышается.

Необходимо учитывать, что появление побочных реакций на лекарственные средства у всех больных зависит не только от физ.-хим. свойств лекарств, но и от их биол, доступности, предопределяющей концентрацию и длительность пребы-бывания каждого препарата в организме. Поэтому лекарственная форма и способ применения препаратов могут в значительной мере изменить реакцию организма на лекарственное средство.

Общими факторами, предрасполагающими к появлению побочных эффектов, являются: 1) назначение лекарств в предельно высоких терапевтических дозах; 2) дозирование без учета индивидуальных особенностей организма, наследственного и патофизиол, статуса больного; 3) длительное лечение; 4) детский или старческий возраст; 5) полипрагмазия (одновременное назначение большого числа лекарственных средств).

Библиография: Купчинскас Ю. К., Василяускас Б. И. и Кем-пинскас В. В. Побочное действие лекарств, М., 1972; Лекарственная болезнь, под ред. Г. Маждракова и П. Поп-христова, пер. с болг., София, 1973; П а-наитеску Г. и Попеску Э. Современная медикаментозная патология, пер. с румын., М., 1976; Северова Е. Я. Лекарственная непереносимость, М., 1977; Martin E. W. Hazards of medication, p. 297, Philadelphia, 1978; The pharmacological basis of therapeutics, ed. by L. S. Goodman a. A. Gilman, N. Y., 1975.

C. И. Золотухин, A. Я. Ивлева.