Nebūdinga hiperkortizolizmui. Kušingo sindromas (hiperkortizolizmas): priežastys, simptomai, gydymas

Kušingo sindromas (hiperkortizolizmas) retai diagnozuojama vyrams ir vaikams. Šia liga dažniausiai serga moterys nuo 25 iki 40 metų amžiaus.

Dėl įvairių priežasčių sukeltas hormonų disbalansas sukelia patologinius medžiagų apykaitos pokyčius, kurie atsispindi išvaizdoje.

Pagrindinė Kušingo ligos priežastis yra perteklinė hormono kortizolio gamyba - antinksčių žievės produktas. Keletas toliau išvardytų veiksnių gali sutrikdyti šio organo veiklą.

Egzogeninis hiperkortizolizmas

Sukelia perdozavimas arba ilgalaikis steroidinių vaistų vartojimas (skiriamas astmai, reumatoidiniam artritui ir pooperaciniu laikotarpiu po organų transplantacijos).

Endogeninis hiperkortizolizmas

Sukeltas vidinio organizmo veikimo sutrikimo. Hipofizės disfunkcija (padidėjusi adrenokortikotropinio hormono gamyba) provokuoja kortizolio išsiskyrimą iš antinksčių žievės. Ligos priežastys gali būti antinksčių hiperplazija ir piktybiniai dariniai – kortikotropinomos. Galimos lokalizacijos vietos yra bronchai, kiaušidės, sėklidės.

Pseudo-Kušingo sindromas

Simptomai, panašūs į hiperkortizolizmą, gali būti nutukimas, lėtinis apsinuodijimas alkoholiu, nėštumas, stresas, depresija ir kartais geriamųjų kontraceptikų vartojimas.

„Norint sumažinti mirties riziką ir pasiekti greitų rezultatų gydymo procese, patartina kreiptis pagalbos per pirmuosius 5 metus nuo ligos pradžios.

Kušingo ligos simptomai

1. Greitas ir būdingas svorio padidėjimas. Riebalų kaupimosi sritys yra veidas (apvalus ir rausvas), pilvas, kaklo ir krūtinės sritis. Rankos ir kojos atrodo neproporcingai plonos.

2. Pečių juostos ir kojų raumenų atrofija, kartu su padidėjusiu silpnumu ir nuovargiu.

3. Odos būklės pablogėjimas - hiperhidrozė, padidėjęs sausumas, marmurinis atspalvis, suplonėjęs paviršinio epitelio sluoksnis, prarandamas elastingumas (atsiranda strijos) ir regeneracinės funkcijos (lėtai gyjančios žaizdos).

4. Sumažėjęs lytinis potraukis.

5. Vyriško tipo plaukų augimas moterims, menstruacijų nebuvimas ir nebuvimas.

6. Osteoporozės vystymasis. Pradiniame etape būdingas sąnarių skausmas. Ateityje tai gali pasireikšti spontaniškais galūnių ir šonkaulių lūžiais.

7. Dėl neigiamo hormoninio poveikio miokardui kyla problemų su širdies ir kraujagyslių sistemos veikla. - kardiomiopatija, krūtinės angina, hipertenzija, širdies nepakankamumas.

8. Hiperkortizolizmas dažnai eina koja kojon su steroidų sukeltu cukriniu diabetu.

9. Nervų sistema į hormonų pusiausvyros sutrikimą reaguoja letargija, depresija, euforija ir steroidine psichoze.

Kušingo sindromas: gydymas

Liga diagnozuojama remiantis biocheminių kraujo ir šlapimo tyrimų rezultatais. Toliau, siekiant nustatyti priežastis, atliekama diferencinė diagnostika - hipofizės, pilvo ertmės MRT, sluoksninė rentgenografija, biocheminis hormonų tyrimas.

Nustačius Kušingo ligos priežastis, parenkamas tinkamas gydymo metodas, kuriuo siekiama pašalinti priežastį ir atkurti hormonų pusiausvyrą.

Vaistų pasirinkimas - kortizolio gamybą mažinančių vaistų skyrimas.

Terapija radiacija - naudojamas hipofizės adenomai paveikti.

Chirurgija - atliekama siekiant pašalinti hipofizės ir antinksčių žievės neoplazmas; sunkiais atvejais pašalinami antinksčiai ir skiriama visą gyvenimą trunkanti pakaitinė hormonų terapija. Efektyvumas - 70-80%, greitas paciento būklės pagerėjimas.

Dažnai gydant šią ligą imamasi kompleksinių priemonių, kurios apjungia visus turimus gydymo metodus.

Hiperkortizolizmas yra antinksčių liga, dėl kurios žymiai padidėja kortizolio kiekis organizme. Šie gliukokortikoidiniai hormonai tiesiogiai dalyvauja reguliuojant medžiagų apykaitą ir daugelį fiziologinių funkcijų. Antinksčius kontroliuoja hipofizė, gamindama adrenokortikotropinį hormoną, kuris aktyvina kortizolio ir kortikosterono sintezę. Kas nutinka žmonėms, turintiems šį sindromą, kas jį sukelia ir kaip gydyti ligą, apžvelgsime vėliau straipsnyje.

Hiperkortizolizmas: kas tai?

Hiperkorticizmas arba Kušingo sindromas yra endokrininė patologija, susijusi su ilgalaikiu ir lėtiniu pertekliniu kortizolio kiekiu ant kūno. Toks poveikis gali atsirasti dėl esamų ligų arba vartojant tam tikrus vaistus. Moterys 10 kartų dažniau nei vyrai kenčia nuo hiperkortizolizmo, dažniausiai 25–40 metų amžiaus.

Norint, kad hipofizė veiktų normaliai, pagumburyje būtina pakankamai gaminti specifinius hormonus. Jei ši grandinė sutrinka, kenčia visas kūnas ir tai turi įtakos žmogaus sveikatai. Klinikinį endogeninio hiperkortizolizmo vaizdą 1912 m. pirmą kartą aprašė Harvey Cushing.

Hiperkotizmas pasireiškia tuo, kad dideliais kiekiais kortizolis sulėtina mūsų ląstelėms labai reikalingos gliukozės gamybą. Dėl to sumažėja daugelio ląstelių funkcionalumas ir stebima audinių atrofija.

• ICD 10 kodas: E24.0

Patogenezė

Ligos pagrindas yra grįžtamojo ryšio sutrikimas pagumburio-hipofizės funkcinėje sistemoje - antinksčių žievėje, kuriai būdingas nuolat didelis hipofizės aktyvumas ir kortikotropų hiperplazija arba daug dažniau AKTH gaminančių hipofizės adenomų ir abiejų antinksčių žievės hiperplazija.

Dėl to, atsiradus hiperkortizolizmo simptomams, didėja beveik visų kortikosteroidų frakcijų gamybos greitis ir bendras kasdieninis išsiskyrimas. Itsenko-Kušingo sindromo pagrindas yra autonominio gerybinio ar piktybinio antinksčių naviko arba antinksčių displazijos susidarymas.

Hiperkortizolizmo sindromas sukelia sumažinti libido tiek moterims, tiek vyrams. Pastarosiose tai pasireiškia ir kaip impotencija.

Priežastys

Iki šiol gydytojai negalėjo iki galo ištirti priežasčių, turinčių įtakos antinksčių funkcijos sutrikimui. Tik žinoma, kad liga vystosi esant bet kokiam veiksniui, kuris padidina antinksčių hormonų gamybą. Hiperkortizolizmą provokuojantys veiksniai yra šie:

• adenoma, atsirandanti hipofizėje;
• navikų susidarymas plaučiuose, kasoje ir bronchų medyje, kurie gamina AKTH;
• ilgalaikis gliukokortikoidų hormonų vartojimas;
• paveldimas veiksnys.

Be minėtų veiksnių, sindromo atsiradimui įtakos gali turėti šios aplinkybės:

• smegenų sukrėtimas ar sukrėtimas;
• trauminiai smegenų sužalojimai;
• nugaros smegenų ar smegenų arachnoidinės membranos uždegimas;
• uždegiminis procesas smegenyse;
• meningitas;
• kraujavimas į subarachnoidinę erdvę;
• centrinės nervų sistemos pažeidimas.

Kartais sindromo požymius gali lemti visai kiti veiksniai, tačiau tai tik laikinas reiškinys ir nereiškia, kad žmogus turi tikrą hiperkortizolizmą.

Dažniausios pseudo-Kušingo sindromo priežastys yra nutukimas, lėtinis apsinuodijimas alkoholiu, nėštumas, stresas ir depresija, o kartais net geriamųjų kontraceptikų, kuriuose yra estrogenų ir progesterono mišinio, vartojimas.

Padidėjęs kortizolio kiekis kraujyje gali pasireikšti net kūdikiams, kai alkoholio patenka į jų organizmą kartu su motinos pienu.

Rūšys

Pernelyg didelė gliukokortikoidų sintezė vyksta veikiant kortikotropinui ir kortikoliberinui arba nepriklausomai nuo jų. Šiuo atžvilgiu išskiriamos nuo AKTH priklausomos ir nuo AKTH nepriklausomos patologijos formos. Pirmoji grupė apima:

• Centrinis hiperkortizolizmas.
• AKTH negimdinis sindromas.

Medicinoje yra trys hiperkortizolizmo tipai, pagrįsti patologijos priežasčių skirtumais:

• egzogeninis;
• endogeninis;
• pseudo-sindromas.

Medicinos praktikoje pasitaiko ir jaunatvinio hiperkortizolizmo sindromo atvejų. Jaunikliai yra išskiriami kaip atskira rūšis ir atsiranda dėl su amžiumi susijusių hormoninių pokyčių paauglio organizme.

Egzogeninis

Veikiant išorinėms priežastims, pavyzdžiui, gydymui vartojant vaistus, kurių sudėtyje yra gliukokortikoidų, gali išsivystyti jatrogeninis arba egzogeninis hiperkortizolizmas. Iš esmės jis praeina nutraukus vaisto, kuris provokuoja patologiją, vartojimą.

Endogeninis

Endogeninio hiperkortizolizmo vystymosi veiksniai gali būti šios priežastys:

• hipofizės navikai ();
• bronchai;
• sėklidžių, kiaušidžių navikai;
• navikas arba antinksčių žievės hiperplazija.

Provokuojantis bronchų ar lytinių liaukų navikas dažniausiai yra negimdinė kortikotropinoma. Būtent tai padidina kortikosteroidų hormono sekreciją.

Pseudo-sindromas

Klaidingas hiperkortizolizmas atsiranda dėl šių priežasčių:

• alkoholizmas;
• nėštumas;
• geriamųjų kontraceptikų vartojimas;
• nutukimas;
• stresas ar užsitęsusi depresija.

Dažniausia pseudosindromo priežastis yra sunkus apsinuodijimas alkoholiu. Tokiu atveju navikų nėra.

Moterų ir vyrų hiperkortizolizmo simptomai

Klinikiniam hiperkortizolizmo vaizdui būdingi šie simptomai:

• progresuojantis silpnumas;
• nuolatinis nuovargis;
• nemiga;
• nuovargis;
• hipotenzija;
• psichinė astenija;
• apetito stoka;
• pykinimas;
• vėmimas;
• vidurių užkietėjimas,
• pakaitomis su viduriavimu;
• pilvo skausmas;
• svorio metimas.

Patologinis gliukokortikoidų kiekio padidėjimas sukelia hiperkortizolizmo sindromo atsiradimą. Pacientai praneša apie skundus, susijusius su širdies ir kraujagyslių sistemos, taip pat raumenų ir kaulų sistemos, reprodukcinės ir nervų sistemos išvaizdos pokyčiais ir sutrikimais. Klinikinius ligos pasireiškimus taip pat sukelia padidėjęs aldosterono ir androgenų kiekis, kurį gamina antinksčiai.

Simptomai moterims

Moterų hiperkorticizmas pasireiškia šiais simptomais:

• hirsutizmas;
• virilizacija;
• hipertrichozė;
• menstruacinio ciklo pažeidimas;
• amenorėja ir nevaisingumas.

„Populiariausias“ raumenų ir kaulų sistemos hiperkortizolizmo pasireiškimas yra osteoporozė (ji randama 90% žmonių, kenčiančių nuo sindromo). Ši patologija linkusi progresuoti: iš pradžių jaučiamas sąnarių ir kaulų skausmas, vėliau rankų, kojų ir šonkaulių lūžiai. Jei vaikas serga osteoporoze, jis atsiliks nuo savo bendraamžių augimo.

Ženklai vyrams

Vyrų hiperkorticizmas pasireiškia reprodukcinės sistemos problemomis: sumažėjusia potencija ir lytiniu potraukiu, sėklidžių atrofija ir ginekomastija. Be to, hiperkotiškumas gali pasireikšti kaip nervų ir širdies ir kraujagyslių sistemų nepakankamumas.

"Nerviniai" simptomai:

• ir stresas;
• euforijos būsenos pasikeitimas į depresiją;
• letargija;
• bandymai nusižudyti.

Širdies ir kraujagyslių sistemos simptomai:

• Širdies aritmija;
• širdies nepakankamumas.

Pacientų odai būdingas „marmurinis“ atspalvis su aiškiai matomu kraujagyslių raštu, linkusi luptis, išsausėti, pakaitomis su prakaitavimo vietomis. Ant pečių juostos, pieno liaukų, pilvo, sėdmenų ir šlaunų odos susidaro ištemptos odos juostelės - purpurinės arba cianotiškos spalvos strijos, kurių ilgis svyruoja nuo kelių milimetrų iki 8 cm ir pločio iki 2 cm. Odos bėrimai (aknė), poodiniai kraujavimai, voratinklinės venos, tam tikrų odos vietų hiperpigmentacija.

Sindromas neigiamai veikia paciento hormoninį foną, stebima nestabili emocinė būsena: depresija kaitaliojasi su euforija ir psichoze.

Komplikacijos

Viena iš pavojingiausių hiperkortizolizmo komplikacijų yra adrenolino krizė, kuri pasireiškia:

• sąmonės sutrikimas;
• vėmimas ir aukštas kraujospūdis;
• hiperkalemija;
• hiponatremija;
• hipoglikemija;
• pilvo skausmas;
• metabolinė acidozė.

Lėtinis Kušingo sindromas gali sukelti žmogaus mirtį, nes sukelia daugybę sunkių komplikacijų, būtent:

• širdies dekompensacija;
• insultas;
• sepsis;
• sunkus pielonefritas;
• lėtinis inkstų nepakankamumas;
• osteoporozė, kurios metu įvyksta daug stuburo lūžių.

Diagnostika

Norėdami diagnozuoti šią ligą, naudojami šie metodai:

• adrenokortikotropinio hormono ir kortikosteroidų kraujo tyrimas;
• hormoniniai šlapimo tyrimai;
• Galvos, skeleto kaulų rentgenas;
• Smegenų MRT arba kompiuterinė tomografija.

Diagnozė nustatoma aiškiai, jei yra visi tyrimai. Jis turėtų būti atskirtas nuo cukrinio diabeto ir nutukimo.

Nė vienas iš laboratorinių diagnostinių hiperkortizolizmo tyrimų negali būti laikomas visiškai patikimu, todėl dažnai rekomenduojama juos kartoti ir derinti. Hiperkortizolizmo diagnozė grindžiama padidėjusiu laisvojo kortizolio išsiskyrimu su šlapimu arba pagumburio-hipofizės-antinksčių ašies reguliavimu:

• kasdien padidėja laisvo kortizolio ir 17-hidroksikortikosterono išsiskyrimas;
• nėra paros kortizolio sekrecijos bioritmo;
• kortizolio kiekis padidėja 23-24 val.

Ambulatorinės studijos

• Nemokamas kortizolis kasdieniniame šlapime. Klaidingai neigiamų šio tyrimo rezultatų dalis siekia 5-10%, todėl testą rekomenduojama atlikti 2-3 kartus. Klaidingai teigiamus rezultatus taip pat sukelia fenofibrato, karbamazepino ir digoksino vartojimas, o klaidingai neigiami rezultatai galimi sumažėjus glomerulų filtracijos greičiui (<30 мл/мин).
• Naktinis deksametazono testas. Klaidingai neigiami rezultatai (t. y. nesumažėja kortizolio kiekis) pasitaiko 2 % sveikų žmonių, o nutukusių pacientų ir hospitalizuotų pacientų – iki 20 %.

Jei abiejuose minėtuose bandymuose Hiperkortisodizmas nepatvirtintas, jo buvimas pacientui mažai tikėtinas.

Gydymas

Remdamasis diagnozės metu gautais duomenimis, gydytojas gali pasiūlyti vieną iš trijų hiperkortizolizmo gydymo būdų:

Vaistai

Vaistai gali būti skiriami tiek savarankiškai, tiek kaip kompleksinės terapijos dalis. Hiperkortizolizmo gydymo vaistais pagrindas yra vaistai, kurių tikslas yra sumažinti hormonų gamybą antinksčiuose. Tokie vaistai apima tokius vaistus kaip metiraponas, aminoglutetimidas, mitotanas arba trilostanas. Paprastai jie skiriami, jei yra kitų gydymo metodų kontraindikacijų ir tais atvejais, kai šie metodai (pvz., chirurgija) pasirodė neveiksmingi.

Terapija radiacija

Spindulinė terapija skiriama, kai sindromą sukelia hipofizės adenoma. Tokiu atveju paveikta vieta yra veikiama spinduliuotės, kuri provokuoja adrenokortikotropinio hormono gamybos sumažėjimą. Kartu su spinduline terapija taikomas medikamentinis arba chirurginis gydymas. Taigi, gydant hiperkortizolizmą galima pasiekti patį teigiamiausią rezultatą.

Chirurginė intervencija

Hipofizės Kušingo sindromas vėlesniuose etapuose reikalauja chirurginio gydymo. Pacientui paskiriama transsfenoidinė hipofizės revizija, o adenoma pašalinama naudojant mikrochirurginius metodus. Šis terapinis metodas duoda didžiausią efektą ir pasižymi greitu būklės pagerėjimu po operacijos. Sunkiais atvejais operacija apima dviejų antinksčių pašalinimą. Tokiems pacientams patariama gliukokortikoidus vartoti visą gyvenimą.

Kas lemia gydymo efektyvumą?

Hiperkortizolizmas gali vystytis greitai, tai yra, visi simptomai pasireiškia per 6-12 mėnesių, o klinikinis vaizdas gali išsivystyti palaipsniui per 3-10 metų. Gydymas priklausys nuo teisingos diagnozės, ligos sunkumo ir simptomų atsiradimo greičio. Gydymas turi būti skirtas pašalinti klinikines apraiškas ir normalizuoti kortizolio kiekį.

Vidutinio ir lengvo sunkumo atveju vartojami vaistai, kurie neleis organizmui gaminti perteklinio antinksčių hormonų kiekio arba skiriama spindulinė terapija, mažinanti hipofizės veiklą. Jei visa tai neduoda norimo efekto, taikomas chirurginis gydymas. Šios procedūros metu pašalinamas hipofizės navikas. Arba atliekama adrenalektomija, tai yra pašalinama viena iš antinksčių, tačiau po tokios operacijos būtina nuolatinė pakaitinė terapija.

Sindromo prognozė

Jei hiperkortizolizmo sindromo gydymas ignoruojamas, išsivysto negrįžtami pokyčiai, dėl kurių 40-50% pacientų miršta. Jei sindromo priežastis yra gerybinė kortikosteroma, prognozė yra patenkinama, nors sveikos antinksčių funkcijos atkuriamos tik 80 proc. Diagnozuojant piktybines kortikosteras, penkerių metų išgyvenamumo prognozė yra 20-25% (vidutiniškai 14 mėnesių). Esant lėtiniam antinksčių nepakankamumui, nurodoma visą gyvenimą trunkanti pakaitinė terapija mineraliniais ir gliukokortikoidais.

Apskritai prognozę lemia diagnozės ir gydymo savalaikiškumas, priežastys, komplikacijų buvimas ir sunkumas, chirurginės intervencijos galimybė ir veiksmingumas. Pacientus, sergančius hiperkortizolizmo sindromu, dinamiškai stebi endokrinologas, jiems nerekomenduojama atlikti didelio fizinio krūvio ar naktinės pamainos darbe.

Pernelyg didelė gliukokortikoidų gamyba (kurią gamina antinksčių žievė), kurią gali sukelti pačių antinksčių patologija (navikas, mazginė hiperplazija), arba perteklinė AKTH gamyba (hipofizės adenoma). Pirmuoju atveju ši būklė paprastai vadinama Itsenko-Kušingo sindromu, antruoju - Itsenko-Kušingo liga.

Hiperkortizolizmo patogenezė

Pagrindas Itsenko-Kušingo liga yra grįžtamojo ryšio sutrikimas funkcinėje pagumburio-hipofizės-antinksčių žievės sistemoje, kuriam būdingas nuolat didelis hipofizės aktyvumas ir kortikotropų hiperplazija arba daug dažniau AKTH gaminančių hipofizės adenomų ir abiejų antinksčių žievės hiperplazija. liaukos. Dėl to, atsiradus hiperkortizolizmo simptomams, didėja beveik visų kortikosteroidų frakcijų gamybos greitis ir bendras kasdieninis išsiskyrimas. Pagrinde Itsenko-Kušingo sindromas slypi autonominio gerybinio ar piktybinio antinksčių naviko arba antinksčių displazijos susidarymas.

Hiperkortizolizmo simptomai

Dėl tipiškų hiperkortizolizmo simptomai būdingas generalizuotas beveik visų organų ir sistemų pažeidimas, sulėtėjęs augimo tempas, padidėjęs kūno svoris, netolygus riebalų pasiskirstymas, hirsutizmas, strijos, hiperpigmentacija, pirminė ar antrinė amenorėja, osteoporozė, raumenų silpnumas. Pagal simptomus ir apraiškas Itsenko-Kušingo sindromas nedaug skiriasi nuo Itsenko-Kušingo ligos.

Vaikų Itsenko-Cushingo ligos ypatybės yra vienodas riebalų pasiskirstymas 70% pacientų, o tik 30% - klasikinis. Vaikų Itsenko-Kušingo ligai būdingas augimo sulėtėjimas (nanizmas). Vienas iš būdingų vaikų skeleto pažeidimų, sergančių Itsenko-Kušingo liga, požymių yra skeleto kaulų osifikacijos tvarkos ir laiko pažeidimas, o kartais ir kitų patologinio osifikacijos požymių atsiradimas.

Vaikų, sergančių Kušingo liga, neurologiniai požymiai yra įvairaus sunkumo, tačiau yra nestabilūs ir laikini. Matyt, taip yra dėl to, kad daugeliu atvejų jie yra pagrįsti funkciniais pokyčiais, kuriuos sukelia smegenų edema, arba dinamiškais intrakranijinio slėgio poslinkiais dėl didelės hipertenzijos.

Sergant Itsenko-Cushingo liga vaikams, neatsižvelgiant į lytį, vėluoja seksualinis vystymasis ir per anksti atsiranda brendimo plaukų, o tai galima paaiškinti pernelyg dideliu antinksčių, taip pat gliukokortikoidų ir androgenų, gamyba. Vaikai, sergantys Itsenko-Cushingo liga, turi polinkį į nedidelį kraujavimą, dažnai stebimi hemoraginiai bėrimai, susiję su kraujo krešėjimo sistemos pokyčiais (žymiai padidėjęs heparino kiekis kraujyje, sumažėjęs protrombino indeksas), taip pat su odos plonėjimu ir atrofija dėl sumažėjusio audinių baltymų kiekio ir padidėjusio kapiliarų pralaidumo.

Atsižvelgiant į miopatinio sindromo laipsnį, trofinius sutrikimus, osteoporozę, steroidinį diabetą, hipertenziją, psichikos sutrikimus, imunodeficitą ir lytinę disfunkciją, išskiriami skirtingi ligos sunkumo laipsniai.

Lengva forma stebimas 3-4 hiperkortizolizmui būdingų požymių derinys – dažniausiai displazinis nutukimas, trofiniai odos sutrikimai, vidutinio sunkumo hipertenzija ir lytinės funkcijos sutrikimas, lengva osteoporozė.

Esant vidutinio sunkumo Itsenko-Cushingo ligai, išsivysto beveik visi hiperkortizolizmo simptomai.

Sunkiai formai būdingos komplikacijos: širdies ir kraujagyslių sistemos dekompensacija, sunki osteoporozė su lūžiais ir kt. Priklausomai nuo klinikinių simptomų padidėjimo greičio, greitai progresuojantis (per 3–6 mėnesius) kursas ir Išskiriama audringa ligos eiga.

Hiperkortizolizmo diagnozė

Pagrindiniai diagnostikos kriterijai – duomenys apie padidėjusį hipofizės-antinksčių sistemos aktyvumą ir vietinės diagnostikos rezultatai. Itsenko-Cushingo ligai būdingas tuo pačiu metu padidėjęs kortizolio ir AKTH kiekis kraujyje, taip pat padidėjęs laisvojo kortizolio ir 17-OX išskyrimas per dieną su šlapimu.

Kai klinikinis vaizdas yra neryškus ir šiek tiek padidėja antinksčių žievės funkcija, nedidelio deksametazono tyrimo rezultatai, pagrįsti deksametazono gebėjimu slopinti AKTH sekreciją, yra naudojami patologinėms ligoms įrodyti ir funkcinėms ligoms pašalinti. hiperkortizolizmas.

Didelis deksametazono tyrimas leidžia atskirti Itsenko-Kušingo ligą ir Itsenko-Kušingo sindromą (Didysis tyrimas su deksametazonu atliekamas 3 dienas - 2 mg deksametazono skiriama 4 kartus per dieną arba 8 mg per dieną. Tyrimas laikomas teigiamas.Jei antrą ir trečią dieną 17-OX išsiskyrimas sumažėja daugiau nei 50%).

Dėl Itsenko-Cushingo ligos testas teigiamas, bet sergant kortikosteroma – neigiamas. Vietinės Itsenko-Cushingo ligos diagnostikos tikslas yra nustatyti hipofizės makro- arba mikroadenomą ir dvišalę antinksčių hiperplaziją.

Dėl Itsenko-Kušingo sindromo- aptiktas vienos antinksčių navikas, kurio kitos sumažėjęs arba normalus. Šiai problemai spręsti naudojamas rentgeno tyrimo metodas – selos turcica patologija, antinksčių echoskopija, kompiuterinė tomografija, branduolinio magnetinio rezonanso tomografija, antinksčių angiografija.

Diferencinė hiperkortizolizmo diagnostika

Esant sunkiam hiperkortizolizmui, atliekama diferencinė diagnozė tarp Itsenko-Cushingo ligos ir kortikosteromos, negimdinio AKTH gamybos sindromo. Ištrintoje formoje - su brendimo jaunatviniu dispituitarizmu arba pagumburio brendimo sindromu (PUDS).

PUD būdingas pagumburio-hipofizės sistemos funkcijos sutrikimas. Šios būklės klinikinės apraiškos yra vienodas nutukimas, daugybinės smulkios strijos, laikina hipertenzija, aukštas ūgis (ankstyvuoju brendimu), pagreitėjusi arba normali kaulų diferenciacija ir folikulitas. Pathognomonic for PUB yra strijos ant odos nuo balkšvos iki purpurinės-raudonos. Antrinių lytinių požymių vystymasis prasideda laiku, tačiau greitai ir baigiasi anksčiau laiko.

PJP rezultatas gali būti spontaniškas pasveikimas arba, rečiau, perėjimas prie pagumburio sindromo, Itsenko-Kušingo ligos.

Hiperkortizolizmo gydymas

Gydant šiuos pacientus, svarbi dietos terapija, dehidratacijos terapija ir nootropiniai vaistai. Itsenko-Cushingo ligos gydymas chirurgija, radiacija ir vaistai. Naudojamas ir jų derinys, ir monoterapija.

Ilgalaikis antinksčių hormonų, gliukokortikoidų, kiekio kraujyje padidėjimas sukelia hiperkortizolizmo vystymąsi. Šiam sindromui būdingi visų tipų medžiagų apykaitos sutrikimai ir įvairių organizmo sistemų veikimo sutrikimai. Hormonų pusiausvyros sutrikimo priežastys – vietą užimančios hipofizės, antinksčių ir kitų organų dariniai, taip pat gliukokortikoidų turinčių vaistų vartojimas. Siekiant pašalinti ligos apraiškas, skiriami vaistai, navikas gydomas spinduliuote arba pašalinamas chirurginiu būdu.

Antinksčių hormonai ir jų vaidmuo

Antinksčių žievė gamina steroidinius hormonus – gliukokortikoidus, mineralokortikoidus ir androgenus. Jų gamybą kontroliuoja hipofizės adrenokortikotropinis hormonas (AKTH arba kortikotropinas). Jo sekreciją reguliuoja kortikotropiną atpalaiduojantis hormonas ir pagumburio vazopresinas. Cholesterolis yra dažnas steroidų sintezės šaltinis.

Aktyviausias gliukokortikoidas yra kortizolis. Padidėjus jo koncentracijai, pagal grįžtamojo ryšio principą slopinama kortikotropino gamyba. Tokiu būdu palaikoma hormonų pusiausvyra. Pagrindinės mineralokortikoidų grupės nario aldosterono gamyba mažiau priklauso nuo AKTH. Pagrindinis jo gamybos reguliavimo mechanizmas yra renino-angiotenzino sistema, reaguojanti į cirkuliuojančio kraujo tūrio pokyčius. Androgenai lytinėse liaukose gaminami didesniais kiekiais.

Gliukokortikoidai veikia visų tipų medžiagų apykaitą. Jie skatina padidėjusį gliukozės kiekį kraujyje, baltymų skaidymąsi ir riebalinio audinio persiskirstymą. Hormonai turi ryškų priešuždegiminį ir antistresinį poveikį, sulaiko natrį organizme ir didina kraujospūdį.

Hiperkortizolizmo simptomai

Hiperkortizolizmo simptomai

Patologiškai padidėjęs gliukokortikoidų kiekis kraujyje sukelia hiperkortizolizmo sindromą. Pacientai atkreipia dėmesį į skundų, susijusių su jų išvaizdos pokyčiais ir širdies ir kraujagyslių, reprodukcinės, raumenų ir kaulų sistemos bei nervų sistemos sutrikimu, atsiradimą. Ligos simptomus taip pat sukelia didelė aldosterono ir antinksčių androgenų koncentracija.

Vaikams dėl hiperkortizolizmo sutrinka kolageno sintezė ir sumažėja tikslinių organų jautrumas somatotropinio hormono veikimui. Visi šie pokyčiai lemia augimo sulėtėjimą. Skirtingai nuo suaugusiųjų, išgydžius patologiją, galima atkurti kaulinio audinio struktūrą.

Hiperkorticizmo apraiškos pateiktos lentelėje.

Patologijos diagnozė

Gliukokortikoidų sintezės ir sekrecijos reguliavimas – tiesioginės (+) ir grįžtamosios (-) jungtys

Sindromą, susijusį su padidėjusiu gliukokortikoidų kiekiu, galima įtarti dėl būdingos paciento išvaizdos ir jo skundų.

Kadangi pagrindinės hiperkortizolizmo apraiškos yra susijusios su kortizolio pertekliumi, diagnozei nustatyti tiriamas jo kiekis kasdieniniame šlapime ar seilėse. Tuo pačiu metu nustatoma kortikotropino koncentracija kraujyje. Patologijos formai patikslinti atliekami funkciniai tyrimai – smulkūs ir dideli deksametazono tyrimai.

Hiperkortizolizmo rūšys ir jų gydymas

Pernelyg didelė gliukokortikoidų sintezė vyksta veikiant kortikotropinui ir kortikoliberinui arba nepriklausomai nuo jų. Šiuo atžvilgiu išskiriamos nuo AKTH priklausomos ir nuo AKTH nepriklausomos patologijos formos. Pirmoji grupė apima:

• Centrinis hiperkortizolizmas.
• AKTH negimdinis sindromas.

Nuo kortikotropino nepriklausomi hiperkortizolizmo tipai yra šie:

• Periferinis.
• Egzogeninis.
• Funkcinis.

Centrinė forma - Itsenko-Kušingo liga

Patologijos priežastis yra hipofizės navikas. Mikroadenomos pasižymi dydžiais iki 1 centimetro. Didesnės formacijos vadinamos makroadenomomis. Jie gamina perteklinį AKTH kiekį, kuris skatina gliukokortikoidų gamybą. Sutrinka grįžtamasis ryšys tarp hormonų. Padidėja kortikotropino ir kortizolio kiekis, daugėja antinksčių audinio – hiperplazija.

Gydymui naudojamas hipofizės srities švitinimas protonų pluoštu. Kartais naudojami kombinuoti metodai – telegamaterapija ir vienos antinksčių pašalinimas. Dideli navikai operuojami intranazaliniu transsfenoidiniu arba atviros prieigos būdu. Papildomai atliekamas vienpusis arba dvipusis pakitusių antinksčių pašalinimas.

Tarp vaistų ruošiantis operacijai skiriami steroidogenezės inhibitoriai, kurie blokuoja antinksčių hormonų susidarymą. Tai yra ketokonazolas (Nizoral), aminoglutetimidas (Mamomit, Oriten). Jie taip pat vartoja vaistus, kurie mažina kraujospūdį ir normalizuoja gliukozės kiekį kraujyje.

AKTH-ektopinė sekrecija

Tokiu atveju įvairių organų piktybiniai navikai gamina per daug medžiagų, savo struktūra panašių į kortikotropiną ar kortikoliberiną. Jie sąveikauja su AKTH receptoriais antinksčiuose ir sustiprina jų hormonų sintezę bei sekreciją.

Hormoniškai aktyvūs erdvę užimantys dariniai dažniau aptinkami bronchuose, užkrūčio liaukoje, gimdoje, kasoje, kiaušidėse. Jiems būdingas greitas hiperkortizolizmo simptomų vystymasis. Nustačius naviko vietą, jis pašalinamas. Jei yra kontraindikacijų operacijai, naudojami steroidogenezės inhibitoriai ir vaistai, koreguojantys gretutinius sutrikimus.

Periferinis hiperkortizolizmas

Patologijos vystymąsi sukelia antinksčių žievės dariniai, gaminantys per daug hormonų. Iš prigimties jie gali būti piktybiniai arba gerybiniai. Dažniau pasitaiko kortikosteromos ir adenokarcinomos, rečiau – audinių hiperplazija. Laboratoriniais tyrimais nustatomas kortizolio koncentracijos padidėjimas ir kortikotropino kiekio sumažėjimas. Navikai pašalinami chirurginiu būdu. Pasiruošimas prieš operaciją yra panašus į Itsenko-Kušingo ligos pasirengimą.

Egzogeninė forma

Šiuo atveju hormonų pusiausvyros sutrikimas yra vaistų, kurių sudėtyje yra gliukokortikoidų, kurie skiriami įvairioms ligoms, vartojimo pasekmė. Per didelis jų suvartojimas slopina AKTH sintezę ir antinksčių hormonų gamybą. Ilgą laiką didelėmis šių vaistų dozėmis vartojantiems žmonėms pasireiškia visi hiperkortizolizmui būdingi simptomai. Diagnozė gali būti nustatyta ištyrus ir nustačius būdingus medžiagų apykaitos pokyčius.

Siekiant išvengti egzogeninio hiperkortizolizmo, jie stengiasi skirti kuo mažesnes gliukokortikoidų dozes. Kai išsivysto sindromą lydinčios sąlygos – cukrinis diabetas, arterinė hipertenzija, osteoporozė, infekcinės ligos – jos gydomos.

Funkcinis hiperkortizolizmas

Šio tipo patologija pasireiškia kai kuriems pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, kepenų ligomis, pagumburio sindromu ir lėtiniu alkoholizmu. Pažeidžiami kasdieniai kortikotropino ir kortizolio koncentracijos svyravimai. Galima sukurti tipinius hiperkortizolizmo požymius, nepakeitus antinksčių žievės ir hipofizės struktūros. Gydymas apima gyvenimo būdo korekciją, pagrindinės ligos ir medžiagų apykaitos sutrikimų gydymą bei žalingų įpročių atsisakymą.

Visiškas hiperkorticizmas. Hiperkortizolizmo etiologija ir patogenezė Kadangi antinksčių žievė yra hormonus formuojantis mineralokortikoidų, gliukokortikoidų, androgenų kompleksas, o steroidiniai hormonai iš dalies sutampa su vienas kito biologiniu poveikiu, hiperkortizolizmo patologija yra labai mozaikiška. Visų zonų funkcinis reguliatorius yra AKTH (faskuliarinei zonai jo vaidmuo yra nedalomas), todėl bendras hiperkortizolizmo sindromas apima besąlygišką gliukokortikoidų hiperprodukciją, dažnai su daugiau ar mažiau ryškiais hiperaldosteronizmo ir hiperandrogenizmo simptomais.

Pagal vystymosi etiologiją ir patogenezę visiškas hiperkortizolizmas Išskiriamos šios parinktys:

aš. Pirminis antinksčių hiperkortizolizmas dėl pirminės liaukos hiperplazijos (nepriklausomai nuo AKTH) Itsenko-Kušingo sindromas;

II. Antrinis hiperkortizolizmas su pernelyg dideliu pagumburio-hipofizės stimuliavimu (priklausomai nuo AKTH) Itsenko-Kušingo liga;

III. Antrinis hiperkortizolizmas su pernelyg didele negimdine AKTH gamyba už pagumburio-hipofizės srities;

IV. Jatrogeninis hiperkortizolizmas su eksogeniniu kortikosteroidų skyrimu.

I. Ketvirtadaliu atvejų hiperkortizolizmas yra susijęs su pirminiu liaukos žievės naviko pažeidimu. Ši patologija vadinama nepriklausoma nuo AKTH Itsenko-Kušingo sindromas. Dažniausiai šis navikas auga iš zona fasciculata ląstelių - gliukosteroma (su gliukokortikoidų pertekliumi). Gliukosteromos tipas yra gliukoandrosteromas su pertekline sinteze, be androgenų. Šiuo atveju Itsenko-Kušingo sindromo vaizdas derinamas su hiperandrogenizmu: berniukams - priešlaikinio brendimo forma, moterims - virilizmas.

Kita nuo AKTH nepriklausomo Kušingo sindromo priežastis yra pirminė dvišalė neoplastinė antinksčių hiperplazija . Tai pasireiškia paaugliams ir jauniems suaugusiems. Pripažįstama, kad pagrindinė patogenezės grandis yra autoimuninį stimuliuojantis mechanizmas, panašus į Greivso ligą. Steroidogeniniai ir mitozogeniniai (augimo) imunoglobulinai buvo eksperimentiškai gauti antinksčių žievės ląstelėms. Kai kuriais atvejais pirminė dvišalė ne naviko hiperplazija laikoma paveldimu autosominiu dominuojančiu sindromo variantu – Carney simptomų kompleksu. Gana reta pirminio hiperkortizolizmo priežastis yra dvišalė antinksčių hiperplazija. Manoma, kad šio sutrikimo mechanizmas yra AKTH stimuliuojantis virškinimo traktą slopinančio peptido, kurį sintetina virškinimo trakto liaukos, veikimas.

II. Daugeliu atvejų hiperkortizolizmo priežastis yra priekinės hipofizės liaukos auglys – bazofilinė adenoma arba chromofobiniai navikai, išskiriantys AKTH perteklių. adrenokortikotropinomos . Ši patologija Rusijoje vadinama Itsenko-Kušingo liga. Jo patogenezė yra susijusi su hipofizės ląstelių G baltymo, turinčio afinitetą kortikoliberinui, mutacija, dėl kurios adrenokortikotrofai įgyja pernelyg didelį aktyvumą šio pagumburio atpalaiduojančio faktoriaus atžvilgiu.

„Prieštekliniai“ Itsenko-Cushingo ligos gydymo metodai rezekcija arba antinksčių ekstirpacija dėl neatpažintų hipofizės adenomų lėmė greitą jų augimą. adrenokortikotropinomos dėl adenohipofizės navikinių ląstelių stimuliavimo hipotalaminiu kortikoliberinu hipokortizolizmo fone, o Itsenko-Cushingo liga buvo pakeista Nelsono sindromu [tūrinis naviko augimas kaukolėje be hiperkortizolizmo požymių (jei antinksčiai buvo rezekuoti)].

III. Gana reta antrinio hiperkortizolizmo priežastis – negimdiniai navikai iš difuzinės endokrininės sistemos ląstelių (apudomos), išskiriantys AKTH, rečiau – kortikoliberinus. Ši patologija atsiranda sergant bronchogeniniu plaučių vėžiu, virškinamojo trakto karcinomomis, meduliniu skydliaukės vėžiu, Langerhanso salelių navikais ir timoma. Ši hiperkortizolizmo forma kartais derinama su navikinių ląstelių hipersekrecija kitų biologiškai aktyvių medžiagų – vazopresino, oksitocino, gastrino ir kt. Tiesą sakant, aprašyta patologija yra paraneoplastinio naviko augimo sindromo turinys. AKTH lygis negimdinės sekrecijos metu jį viršija sergant Itsenko-Kušingo liga.

IV. Jatrogeninis hiperkortizolizmas pasireiškia ilgai gydant vidutiniu ar trumpalaikiu gydymu itin didelėmis gliukokortikoidų dozėmis.

Patogenezė visiško hiperkortizolizmo pasireiškimus lemia antinksčių hormonų perteklius, atsirandantis dėl adrenokortikocitų hiperplazijos.

Gliukokortikoidai yra visuotinio metabolizmo ciklo hormonai. Absoliutus jų sekrecijos stimuliatorius yra AKTH, todėl hiperkortizolizmo vaizdą lemia tiek kortikosteroidų, tiek paties AKTH poveikis (pavyzdžiui, vienas iš AKTH veikimo rezultatų gali būti odos hiperpigmentacija), taip pat proopiomelanokortinas ir jo. dariniai. Derinys su hiperaldosteronizmo ypatybėmis paaiškinamas tiek AKTH stimuliacija, tiek didelių gliukokortikoidų dozių mineralokortikoidiniu poveikiu. Prisiminkime, kad mineralokortikoidai yra svarbiausi kalio-natrio ir vandens balanso reguliatoriai, o androgenai – seksualinių funkcijų, streso ir anabolinių procesų reguliatoriai.

Itsenko-Kušingo liga. Dopamino aktyvumo sumažėjimas ir centrinės nervų sistemos serotoninerginės sistemos tonuso padidėjimas padidina kortikoliberino, AKTH, o vėliau kortizolio (antrinio kortizolizmo) gamybą dėl grįžtamojo ryšio mechanizmų pažeidimo. Hiperkortizolizmas neturi slopinamojo poveikio centrinių nervų struktūroms. Liga pasižymi ne tik ir ne tiek AKTH sekrecijos padidėjimu, kiek antinksčių hormonų – kortizolio, kortikosterono, aldosterono, androgenų – gamybos stimuliavimu.

Pagumburio ir hipofizės santykių sutrikimai derinami su kitų hipofizės tropinių hormonų sekrecijos pokyčiais – slopinama augimo hormono gamyba, sumažėja gonadotropinų ir skydliaukę stimuliuojančio hormono kiekis, tačiau didėja prolaktino sekrecija.

Klinikinį Itsenko-Cushingo ligos vaizdą lemia visų tipų medžiagų apykaitos sutrikimas, reguliuojamas antinksčių steroidinių hormonų.

Pažeidimas baltymų metabolizmas apskritai jis vyksta po baltymų katabolizmo ženklu daugiausia raumenyse ir mezenchiminiuose elementuose (miocituose, odos ląstelėse, jungiamajame audinyje, kauluose, limfoidiniuose organuose), o anaboliniai procesai netgi vyrauja kepenyse ir centrinėje nervų sistemoje. Dėl šios priežasties išsivysto myasthenia gravis (raumenų silpnumas) ir raumenų nykimas. Baltymų sintezės pažeidimas paveikia jungiamojo audinio baltymų sudėtį, glikozaminoglikanus, baltymų kiekį kraujo plazmoje (ypač albuminą) ir imunoglobulinus (antikūnus). Padidėjęs aminorūgščių deaminavimas sukelia hiperazoturiją. Slopinama kolagenogenezė, o tai lemia odos plonėjimą ir tempimą tose vietose, kur kaupiasi riebalai (šilinio popieriaus simptomas), dėl ko dėl vazopatijos, eritrocitozės ir hipertenzijos susidaro būdingos violetinės-violetinės spalvos strijos (tempimo juostelės). Jauniems pacientams sutrinka augimas ir vitamino D apykaita.Slopinamas žaizdų gijimas.

Riebalų apykaita . Labiausiai X Būdingas hiperkortizolizmo pasireiškimas yra centrinės lokalizacijos nutukimas: esant nepakankamai galūnių mitybai, riebalai nusėda pilvo, veido, kaklo ir tarpslankstelinėje erdvėje. Labiausiai tikėtinos nutukimo priežastys yra polifagija, hiperinsulinizmas, netolygus insulino ir gliukokortikoidų receptorių pasiskirstymas įvairiuose lipocituose, adipocitų leptino gamybos stimuliavimas kortikosteroidais, tiesioginis lipogenetinis AKTH ir gliukokortikoidų poveikis. Centriniuose lipocituose stebimas gliukokortikoidų receptorių perteklius, o insulinizmas sustiprina lipogenezę juose ir padidina gliukozės bei riebalų rūgščių pasiūlą.

Gliukokortikoidų perteklius turi lipolitinį poveikį, sukelia daugiausia II tipo hiperlipoproteinemiją (dėl mažo ir labai mažo tankio lipoproteinų, cholesterolio, trigliceridų), kurią pagal vystymosi mechanizmą galima priskirti gamybos ir sulaikymo formoms. Hiperlipoproteinemijos išsivystymas yra susijęs su padidėjusia trigliceridų sinteze kepenyse, lipolize ir apo-B receptorių blokavimu daugelyje vartotojų ląstelių.

Angliavandenių apykaita . Gliukokortikoidai pasižymi priešizoliaciniu poveikiu – jie slopina gliukozės pernešėjų (glut-4) darbą nuo insulino priklausomuose audiniuose (lipocituose, miocituose, imuninės sistemos ląstelėse) nuo insulino nepriklausomų organų – centrinės nervų sistemos, širdies – naudai. , diafragma ir kt. Kepenyse sustiprėja gliukoneogenezė, gliukogenezė ir glikogenezė. Kai kuriems pacientams, kuriems nepakanka kasos β-ląstelių atsargų, išsivysto antrinis nuo insulino nepriklausomas cukrinis diabetas, komplikuojamas ketoacidoze dėl didelio gliukokortikoidų ketogeniškumo (kuris, beje, būdingas nuo insulino priklausomam diabetui). Kitiems pacientams, esant Langerhanso salelių β-ląstelių hiperfunkcijai, išsivysto hiperinsulinizmas, kuris stabilizuoja situaciją, o akivaizdus steroidinis diabetas nepasireiškia.

Vandens-druskos apykaita ir rūgščių-šarmų balansas . Jiems būdingas natrio susilaikymas ir vandenilio bei kalio jonų praradimas, dėl kurio K + kiekis jaudinamųjų audinių (neuronų, kardiomiocitų, miocitų) ląstelėse, taip pat kraujo plazmoje ir eritrocituose žymiai sumažėja. Vystosi hipokaleminė alkalozė. Padidėja ekstraląstelinio skysčio ir kraujo tūris (hipervolemija, gausa). Kalcio pasisavinimas žarnyne slopinamas, padidėja jo išsiskyrimas per inkstus. Vystosi nefrokalcinozė ir inkstų akmenligė, atsiranda antrinis pielonefritas. Rezultatas gali būti inkstų nepakankamumas. Sumažėjus kalcio kiekiui organizme, išsivysto antrinis hiperparatiroidizmas. Prieskydinės liaukos hormonas aktyvina kaulų kamieninių ląstelių perėjimą į osteoklastus ir slopina pastarųjų virsmą osteoblastais. Kortizolis taip pat slopina osteoklastų perėjimą prie osteoblastų. Osteoklastų padidėjimas ir jų aktyvumo padidėjimas sukelia kaulų rezorbciją. Pastarasis praranda gebėjimą fiksuoti kalcį, todėl atsiranda osteoporozė.

Širdies ir kraujagyslių sistema . Lėtinis hiperkortizolizmas sukelia simptominę hipertenziją, kurios vystymasis yra susijęs su šiais mechanizmais:

1) kraujo tūrio padidėjimas (hipervolemija, gausa),

2) padidėjęs rezistencinių kraujagyslių adrenerginių receptorių jautrumas spaudimo veiksniams dėl padidėjusio natrio kiekio ir sumažėjusio kalio kiekio rezistencinių kraujagyslių miocituose (tai yra dėl padidėjusio jų vazomotorinio tono);

3) arteriolių ir venulių lygiųjų raumenų patinimas,

4) renino ir angiotenzino sistemos suaktyvėjimas dėl gliukokortikoidų stimuliavimo α 2 -globulino (angiotenzinogeno) ir endotelino I sintezei kepenyse;

5) kortikosteroidų slopinamasis poveikis prieširdžių natriurezinio peptido išsiskyrimui.

IN Imuninė sistema formuojasi antrinis imunodeficitas ir fagocitinis nepakankamumas, pasireiškiantis atsparumo infekcinėms ligoms sumažėjimu. Vystosi bakterinės ir grybelinės odos infekcijos. Dėl šios priežasties ir dėl androgenų pertekliaus atsiranda aknė (acne vulgaris) ir pustulopapulinis perioralinis dermatitas.

Seksualinės funkcijos. Viena iš ankstyvųjų ir nuolatinių Itsenko-Cushingo ligos apraiškų yra seksualinė disfunkcija, kurią sukelia hipofizės gonadotropinės funkcijos sumažėjimas ir padidėjęs antinksčių žievės androgenų sekrecija. Vyrų lytinių liaukų androgenų gamyba yra slopinama (dėl GnRH ir liuteinizuojančio hormono sekrecijos slopinimo per grįžtamojo ryšio kontrolės mechanizmą), sumažėja lytinis potraukis ir atsiranda impotencija. Moterų hiperkortizolizmo hormoniniame komplekse esantis androgenų perteklius formuoja hirsutizmą (didelį plaukų augimą), maskulinizaciją (vyriško kūno tipo įgijimą), seksualinio elgesio pokyčius, dismenorėją, amenorėją, savaiminius abortus, priešlaikinį gimdymą, antrinį nevaisingumą, virilizaciją.

Nervų sistema. Ūmus gliukokortikoidų perteklius sukelia euforiją, psichozę, haliucinacijas ir maniją, o lėtinis perteklius – depresiją.

Pokyčiai kraujyje . Gliukokortikoidai stimuliuoja eritro- ir leukopoezę, sukelia limfocitų ir eozinofilų apoptozę, dėl to išsivysto eritrocitozė, neutrofilija, limfopenija, eozinopenija, keičiasi kraujo krešėjimo ir antikoaguliacinės sistemos būklė (vystosi trombohemomoralinis sindromas).

Dalinis hiperkortizolizmas. Taip yra dėl ryškaus vienos kortikosteroidų grupės sekrecijos dominavimas prieš kitas ir yra šių tipų:

1) hiperaldosteronizmas (pirminė ir antrinė);

2) adrenogenitalinis sindromas (hiperandrogenizmas).

Tuo pačiu metu grynų dalinių formų praktiškai nėra.

Pirminis hiperaldosteronizmas(Conn sindromas).

I. Priežastis – glomerulinės zonos (aldosteromos) arba negimdinės lokalizacijos (kiaušidžių, žarnų, skydliaukės) navikai. Mineralokortikoidų perteklius neslopina AKTH gamybos, skirtingai nei gliukosteromos, todėl sveikosios antinksčių dalies atrofija nevyksta.

II. Gerybinė paveldima gliukokortikoidų slopinama aldosteroma.

III. Nežinomos etiologijos antinksčių žievės glomerulinės zonos dvišalė hiperplazija. Kaip ir mikromazginės žievės hiperplazijos atveju, dėl stimuliuojančių antikūnų vaidmens yra diskutuojama dėl etiologijos.

IV. Valgant saldymedžio šaknį (saldymedį) ir vartojant jos preparatus, sutrinka kortizolio virtimas kortizonu (augalinėse medžiagose esanti hiperrizino rūgštis slopina fermentą 11-β-hidroksilazę). Tokiu atveju atkuriamas pseudohiperaldosteronizmo sindromas. Panašus fermento defektas yra paveldimos antinksčių hiperplazijos hipertenzinės formos priežastis.

V. Liedl sindromas – pseudohiperaldosteronizmas dėl pirminių receptorių padidėjusio jautrumo aldosteronui, kai jo kiekis kraujyje yra normalus.

VI. Jatrogeninis aldosterono vartojimas.

Visų pirminio hiperaldosteronizmo formų atveju renino gamyba, skirtingai nei antrinė, yra maža. Hipervolemija slopina renino sintezę per receptorių mechanizmą.

Antrinis hiperaldosteronizmas. Jis išsivysto dėl renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvavimo ir atsiranda esant dideliam renino kiekiui kraujo plazmoje. Antrinės perteklinės aldosterono sekrecijos priežastys yra šios:

1) Inkstų išemija, kurią sukelia inkstų arterijų pažeidimas;

2) Hipovolemija;

3) hiponatremija ir per didelis natrio netekimas;

4) Pirminė ne navikinė inkstų jukstaglomerulinio aparato ląstelių hiperplazija ( Barterio sindromas, prostaglandinų perteklius E 2);

5) Reninomos (inksto jukstaglomerulinio aparato ląstelių navikai);

6) Nėštumas – estrogenai skatina renino ir angiotenzinogeno sintezę.

Patomorfologija. Sergant antriniu hiperaldosteronizmu, naviko ir mazginės hiperplazijos nėra, tačiau stebima hipersekrecija ir difuzinė hipertrofija-hiperplazija.

Hiperaldosteronizmo apraiškas sudaro tipiški simptomai:

1) elektrolitų ir skysčių sutrikimai- hipernatremija ir vandens susilaikymas (hipervolemija), hipokalemija ir vandenilio jonų praradimas.

2) hipertenzija. Ją lydi ortostatiniai svyravimai (dėl kalio išsiskyrimo baroreceptoriai praranda jautrumą sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio pokyčiams).

3) nėra patinimo - kompensaciniu būdu sustiprėja prieširdžių natriurezinių peptidų (atriopeptidų) gamyba. Šis mechanizmas pašalina dalį natrio ir vandens bei slopina edemos susidarymą. Kalio netekimą taip pat lydi poliurija, daugiausia naktį.

4) sunki hipokalemija sukelia raumenų silpnumą, sutrikęs gliukozės tiekimas kaliu į ląstelę (diabetogeninis poveikis), „hipokaleminė nefropatija“ su poliurija.

5) alkalozė– rūgščių ir šarmų pusiausvyros poslinkis į šarminę pusę (distaliniuose vingiuotuose kanalėliuose Na + reabsorbcija vyksta mainais į K + ir H + išsiskyrimą) lydi hipokalcemija su galima tetanija.

Pagrindinė patogenezės grandis antrinis hiperaldosteronizmas yra labai didelis renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvumas, pasireiškiantis sunkia hiperreninemija ir hiperangiotenzinemija, kurios yra antagonistiškai susijusios su natriuretiniais peptidais. Todėl susidaro labai didelė hipernatremija ir sisteminė edema.

Adrenogenitalinis sindromas. Tai laikoma daliniu pernelyg dideliu lytinių hormonų sekrecija antinksčiuose (hiperandrogenizmas ).

Antinksčių lytinių hormonų gamybos sutrikimai yra seksualinių sutrikimų, bendrai žinomų kaip adrenogenitalinis sindromas. Jie apima:

1. Nupirktas su įvairiais navikais susijusios formos:

Itsenko-Kušingo liga ir sindromas , įskaitant gliukoandrosteromas,

androsteromos ,

kortikoestroma (buvo aprašyti pavieniai vyrų atvejai).

2. Įgimtas formų. Jie yra adrenogenitalinio sindromo, vadinamo, struktūros dalis "įgimtas adrenogenitalinis sindromas" arba (VDKN). Priežastis – įvairios genų mutacijos, kurios blokuoja skirtingus genetiškai nulemtos steroidogenezės etapus.

Patogenezė. Tipiški simptomai moterims hiperandrogenizmas : hirsutizmas, dismenorėja, virilizmas ir spuogai. Vaikams navikas sukelia ankstyvą brendimą. Vaikų augimas sustoja. Mergaitėms įgimtas sindromas pasireiškia pagal heteroseksualų tipą ir formuoja pseudohermafroditizmą, berniukams – pagal izoseksualų tipą. 75% atvejų pasireiškia hipokortizolizmas ir jį lydi įgimta odos hiperpigmentacija, druskos netekimas šlapime (poliurija, hiponatremija, raumenų hipotonija, hiperkalemija, hipochloremija, acidozė, hipotenzija), fontaninis vėmimas, sūraus maisto troškimas. 25% atvejų hipokortizolizmas yra paslėptas.

Moterims išsivysto virilizmas: hirsutizmas, kūno sumaskėjimas, riebalų persiskirstymas pagal vyrišką tipą, šiurkštus balsas, nuplikimas, pieno liaukų atrofija, oligomenorėja ir amenorėja, klitorio hipertrofija, fizinė ištvermė, seksualinio elgesio stereotipų pokyčiai. Vyrams tokie navikai lieka neatpažinti. Jie gerai atpažįstami kaip kortikoesteromos – piktybiniai dariniai su mutantiniu estrogenų gamyba, sukeliantys feminizaciją – ginekomastija, moteriško kūno sudėjimo ir elgesio tipą, sėklidžių hipotrofiją. Didžiausio dėmesio reikalauja įgimtos adrenogenitalinio sindromo formos su metaboliniu blokavimu kortizolio sintezėje androgenų kryptimi. Tokių paveldimų priežasčių yra daug. Jie reikalauja diferencinio diagnostinio skirtumo nuo tikrojo ir klaidingo hermafroditizmo dėl ne antinksčių ir ne endokrininių priežasčių ir chromosomų lyties nustatymo. Įgimtos antinksčių hiperandrogenizmo formos (adrenogenitalinis sindromas) gali pasireikšti kaip hipokorticizmo sindromo dalis su gliukokortikoidų ir mineralokortikoidų trūkumo simptomais.

Yra žinomos klasikinės hiperandrogenizmo formos: virilinimas ir druskos švaistymas bet tik virilizuojantis . Neklasikinei formai būdinga vėlyva ligos pradžia.

Pagrindinė patogenezės grandis yra fermentinis 17-hidroksiprogesterono pavertimo 11-deoksikortizoliu blokas, dėl kurio metabolitai per daug virsta androstenedionu. Hiperandrogenizmas vystosi gimdoje. Tuo pačiu metu susidaro mineralo ir gliukokartikoidų sintezės trūkumas. Atsižvelgiant į tai, AKTH sekrecija didėja dėl grįžtamojo ryšio mechanizmo ir skatina antinksčių žievės augimą bei androsteroidogenezę. Antinksčių žievė didėja glomerulinės ir tinklinės zonos sąskaita ir primena smegenų žievę. Klinikiniu požiūriu adrenogenitalinis sindromas susideda iš dviejų sindromų – hiperandrogenizmas ir hipokortizolizmas , ir daugiausia hipoaldosteronizmo forma.

Ištrintos ir lengvos formos [ "įgimta antinksčių žievės hiperplazija (displazija)" ] pasitaiko iki 30 proc. Jie yra hirsutizmo ir adrenarcho priežastis. Hirsutizmas yra įtikinama priežastis ieškoti 21-hidroksilazės defekto sindromo. Kitų steroidogenezės fermentų defektai, sukuriantys įgimtą adrenogenitalinio sindromo vaizdą, yra labai reti ir išvardyti specialiuose vadovuose.