Guzy hormonozależne są zależne od estrogenów. W jakich narządach mogą pojawiać się nowotwory hormonozależne?

Choroby onkologiczne są dziś jedną z głównych przyczyn spadku poziomu życia i wysokiej śmiertelności ludzi i zwierząt. Obecnie

Coraz większą uwagę zwraca się na złożone metody leczenia nowotworów, choć w wielu sytuacjach leczenie chirurgiczne jest priorytetem. Zastosowanie zintegrowanego podejścia (mono- i polichemioterapii, immunoterapii, terapii hormonalnej, radioterapii i innych metod leczenia) w onkologii klinicznej poprawiło czas przeżycia i jakość życia pacjentów cierpiących na ciężkie patologie onkologiczne.

Terapia hormonalna znalazła swoje miejsce w leczeniu nowotworów powstających w narządach hormonozależnych. Te ostatnie obejmują gruczoł sutkowy, gruczoł krokowy, trzon macicy, tarczycę, guzy wątrobowe strefy okołoodbytowej itp.

Leki endokrynologiczne stosowane są w leczeniu nowotworów i zespołów rakowiaków, a także w leczeniu kacheksji i zespołów paranowotworowych.

Zasadniczą różnicę w mechanizmie działania leków hormonalnych i chemioterapeutycznych przedstawił Nikołaj Nikołajewicz Błochin w jednym ze swoich wykładów pod koniec lat pięćdziesiątych: leki stosowane w chemioterapii mają szkodliwy wpływ na komórki nowotworowe, ponieważ pod wieloma względami różnią się od normalnych komórek z którego pochodzą; leki hormonalne działają na komórki nowotworowe, ponieważ zachowały szereg właściwości normalnych komórek progenitorowych, ponieważ są do nich podobne.

Pierwsze dane na temat zależności hormonalnej niektórych typów nowotworów uzyskano ponad sto lat temu. W 1896 r Beatson odkryła, że ​​rozsiany rak piersi u kobiety miesiączkującej ulega regresji po wycięciu jajników (1). A w roku 1900 Boyd, korzystając z materiałów pochodzących ze szpitala London Red Cross Hospital, opisał paliatywny efekt wycięcia jajników u 18 z 54 miesiączkujących kobiet z rozsianym rakiem piersi (2).

W 1939 r Ulrich opisał dwie pacjentki z rakiem piersi, które odpowiedziały na testosteron w remisji (3).

Syntetyczne estrogeny w leczeniu raka piersi zostały po raz pierwszy zastosowane przez Haddow w 1944 roku.

W 1941 r Huggins i Hodges zaskoczyli świat swoim raportem dotyczącym regresji przerzutów raka prostaty po orchiektomii (4).

Rola estrogenów i antyestrogenów, progestyn i antyprogestyn, androgenów i antyandrogenów, analogów LH-RH, kortykosteroidów jest dziś nie mniej ważna niż metody chirurgiczne lub inne metody leczenia raka.

Zrozumienie wrażliwości hormonalnej komórek nowotworowych uległo znacznemu poszerzeniu dzięki odkryciu receptorów steroidowych w komórkach nowotworowych różnego pochodzenia. Ten kierunek w Rosji rozwija N. E. Kushlinsky. Jego laboratorium odkryło znaczny poziom receptorów hormonów steroidowych w nowotworach, które tradycyjnie nie są uważane za hormonozależne (rak okrężnicy, rak żołądka, mięsaki osteogenne, rak przełyku, rak trzustki i komórki raka endometrium).

Hormony nie mogą „rozpocząć” podziału komórek nowotworowych inaczej niż poprzez interakcję z odpowiednim receptorem. Hormony mogą stymulować wzrost nowotworów lub powodować ich regresję. Zależność hormonalna nowotworów różnych narządów jest różna. Na przykład prawie 100% nowotworów prostaty jest wrażliwych na terapię antyandrogenową, ale tylko jedna trzecia chorych na raka piersi jest wrażliwa na leczenie antyestrogenowe.

Odkrycie receptorów doprowadziło do nowego, bardzo produktywnego kierunku w onkologii - tworzenia antyhormonów (antyandrogenów, antyestrogenów, antyprogestyn).

Obecnie duże znaczenie w praktyce klinicznej ma analiza stanu receptorów hormonalnych, budowy cytoszkieletu, ploidii DNA, tempa proliferacji komórek i ekspresji onkogenów wewnątrz guza.

Mamy nadzieję, że analiza immunohistochemiczna stanie się rutynową metodą diagnostyki patologii. Z czasem badania te nie tylko pomogą w postawieniu optymalnej diagnozy klinicznej i stadium choroby, ale także pomogą w identyfikacji pacjentów dotkniętych chorobą i/lub osób z grupy ryzyka, wykażą stopień zaawansowania rozwoju nowotworu, będą wskaźnikami rokowania, przewidzieć związany z wiekiem charakter nowotworu i służyć jako narzędzie pomocnicze przy wyborze skutecznych metod leczenia.

Aby zrozumieć mechanizmy działania leków hormonalnych, rozważymy dwa najbardziej kompletne schematy działania hormonów na gruczoł sutkowy i prostatę:

1. Podwzgórze poprzez hormon uwalniający hormon luteinizujący, czynnik uwalniający kortykotrop, pobudza przysadkę mózgową do produkcji hormonu adrenokortykotropowego, który z kolei stymuluje produkcję androgenów, estrogenów, kortyzonu i progesteronu przez nadnercza, wpływając na gruczoł sutkowy ;

2. Podwzgórze poprzez czynnik uwalniający hormon luteinizujący i czynnik uwalniający kortykotrop, pobudza przysadkę mózgową do wytwarzania z jednej strony hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego, które działają na jądra, a z drugiej strony hormonu adrenokortykotropowego, które działają działa na nadnercza. Jądra wytwarzają testosteron, a nadnercza wytwarzają testosteron, androsteron, dihydroepiandrosteron, które wpływają na regulację hormonalną gruczołu krokowego.

Receptory steroidowe znajdują się w jądrach komórkowych. Aby przewidzieć odpowiedź na terapię hormonalną, istotna jest nie tylko obecność określonych receptorów, ale także ich liczba. Znajomość tych punktów pozwala lekarzowi przewidzieć stopień ryzyka nawrotu choroby i ewentualnych przerzutów do narządów.

ESTROGENY

Głównym celem terapii hormonalnej są endogenne estrogeny. Różnorodne są jedynie sposoby kontrolowania ich działania: albo są antyestrogenami, które przerywają połączenie krążących estrogenów z receptorami, albo są inhibitorami aromatazy, które zakłócają syntezę estrogenów z androstendionu, albo działają na przysadkę mózgową lub grupa leków LH-RH, które pośrednio hamują czynność jajników. Biosynteza estrogenów zachodzi głównie w jajnikach i częściowo w nadnerczach. Udowodniono już, że poziom estrogenów w nowotworach estrogenozależnych jest wyższy niż w osoczu krwi. Wyjaśnia to parakrynny wpływ komórek nowotworowych. „Tworzą” coś, co będzie następnie stymulować ich rozmnażanie.

ANTYEstrogeny

Po odkryciu receptorów estradiolu w komórkach nowotworowych sformułowano nowy pomysł naukowy - związać te receptory z substancjami o strukturze podobnej do estrogenów, ale nie posiadającymi ich właściwości. Kompleks receptora estrogenowo-estradiolowego nie powinien łączyć się z elementem DNA odpowiedzi estrogenowej ani po połączeniu nie powinien „rozpoczynać” transkrypcji genów z późniejszą proliferacją komórek nowotworowych, a estrogeny nie połączone z receptorami pozostaną „bezrobotne” . Po zastosowaniu antyestrogenów, które hamują szereg procesów, komórki nowotworowe zatrzymują podział komórkowy w fazie

G-1. Zatem działanie antyestrogenów jest antagonistyczne w stosunku do działania estrogenów.

TAMOKSYFEN

To właśnie ten lek postanowiliśmy uznać za antyestrogen referencyjny. Tamoksyfen (TAM) jest izomerem trans trifenyloetylenu. 32 lata temu po raz pierwszy wykazano uzasadnione działanie antyestrogenowe TAM w leczeniu rozsianego raka piersi.

Tamoksyfen jest metabolizowany w wątrobie i całkowicie wchłaniany w przewodzie pokarmowym. Maksymalne stężenie w surowicy po przyjęciu jednej dawki leku wynosi 4-7 godzin. TAM jest wydalany głównie z kałem (65%), niewielkie ilości metabolitów wydalane są z moczem.

Udowodniono, że wrażliwe komórki nowotworowe pod wpływem tamoksyfenu zatrzymują proliferację w fazie G-1.

Zazwyczaj modelowanie badań klinicznych w eksperymentach terapeutycznych na zwierzętach jest bardzo trudnym zadaniem. Bezpośrednie porównania (np. dawki) często nie są możliwe. Skuteczność w białaczce eksperymentalnej często zapewniają leki, których skuteczność u ludzi została udowodniona jedynie w przypadku guzów litych i odwrotnie. Działanie przeciwnowotworowe wielu leków, które według eksperymentalnej chemioterapii na myszach i szczurach wydawały się bardzo obiecujące, nigdy nie zostało potwierdzone, a one, leki te, „zmarły w koszu na śmieci” podczas 1. i 2. fazy badań klinicznych. Wybitny rosyjski farmakolog kliniczny B.E. Votchal powiedział: „A z tysiąca myszy nie można stworzyć jednej osoby”.

Odwrotnie było z tamoksyfenem. Jordan modelował sytuację terapii uzupełniającej i profilaktyki u szczurów, u których rak sutka został wywołany przez DMBA (dimetylobenzantracen). Guzy zawierały wysoki poziom receptorów estradiolu. U 100% szczurów kontrolnych pojawiły się one do 130. dnia, w grupie doświadczalnej do 200. dnia nowotwory pojawiły się u 60% zwierząt. Stwierdzono, że wystąpił efekt nowotworowy. Równie satysfakcjonujący jest fakt, że po zastosowaniu tamoksyfenu u psów uzyskano doskonały efekt nowotworotwórczy, zwłaszcza w starszej grupie wiekowej (10 lat i więcej).

Czas stosowania tamoksyfenu trwa do czasu stwierdzenia progresji lub istotnych działań niepożądanych nowotworów złośliwych. Leczenie uzupełniające tamoksyfenem jest wskazane po leczeniu chirurgicznym wczesnego nowotworu i przy braku zajętych regionalnych węzłów chłonnych. Częstość nawrotów zmniejsza się o 27%, a śmiertelność o 17%. Wykazano bezpośredni związek pomiędzy poziomem receptorów a wpływem terapii uzupełniającej na częstość nawrotów choroby i śmiertelność.

Przeciwnowotworowe działanie tamoksyfenu nasila się przy jednoczesnym zatrzymaniu czynności jajników. Do korzystnych efektów tamoksyfenu należy utrzymanie gęstości kości u starszych pacjentów, zmniejszenie stężenia cholesterolu całkowitego i lipoprotein. Tamoksyfen zmniejsza również ryzyko dławicy piersiowej i zawałów serca. Działania niepożądane, takie jak nudności i wymioty, są rzadkie i nie ma potrzeby stosowania leków przeciwwymiotnych.

Wśród niepożądanych skutków ubocznych należy wiedzieć o możliwej indukcji raka macicy przez tamoksyfen, ale ryzyko tej patologii wynosi około 6-8% przy długotrwałym stosowaniu tamoksyfenu, a ponadto z reguły psy otrzymujących TAM zostały wykastrowane i nie zaobserwowaliśmy tego efektu ubocznego.

Częstość występowania zatorowości wzrasta w przypadku łącznego stosowania tamoksyfenu z chemioterapią (kombinacje CMF lub antracyklin); u ludzi częstość występowania tych powikłań sięga 13,6%; u psów w naszych badaniach nigdy nie spotkaliśmy się z tą patologią, być może ze względu na niewystarczającą liczbę badanych zwierząt.

Całkowitą oporność na TAM można wytłumaczyć brakiem receptorów estradiolu, mutacją receptorów, alternatywnymi drogami interakcji receptorów z estrogenami i osobliwościami metabolizmu TAM.

Tamoksyfen jest pierwszym lekiem hormonalnym, który zaczęto stosować w długoterminowej profilaktyce raka piersi u praktycznie zdrowych osób z grupy wysokiego ryzyka. Profilaktyka narkotykowa stała się rzeczywistością. Mamy nadzieję, że zastosowanie TAM u zwierząt przyniesie pozytywne rezultaty również w przypadku wielu chorób nowotworowych.

Do chwili obecnej potwierdzono pozytywne działanie tamoksyfenu w leczeniu wielu nowotworów posiadających receptory estradiolu: rak piersi u mężczyzn i kobiet, rak macicy, rak jajnika, mięsakowe nowotwory macicy, czerniak złośliwy, rak trzustki, rak wątrobowokomórkowy, nowotwory cacinoid, niedrobnokomórkowy rak płuc, międzybłoniak złośliwy, rak nerki, rak prostaty, astrocyty, szpiczak i desmoidy.

ANDROGENY

Jądra odpowiadają za syntezę 95% androgenów w postaci testosteronu, nadnercza wytwarzają 5% androgenów w postaci androstendionu i dihydroepiandrosteronu – ich dalsza przemiana w testosteron odbywa się w gruczole krokowym i tkance podskórnej.

Wpływ androgenów na regulację genów prawidłowych komórek prostaty charakteryzuje się 3 procesami:

1. Niezróżnicowane komórki są stymulowane przez androgeny do syntezy DNA i proliferacji. Proces ten nazywa się inicjacją.

2. Kiedy komórki osiągną dojrzałość i pojawi się liczba niezbędna do ich prawidłowego funkcjonowania, następuje mechanizm negatywnej regulacji, ograniczający ich liczbę i zatrzymujący dalszy podział komórek i syntezę DNA. Mechanizm ten uruchamia się w warunkach wysokiego stężenia testosteronu.

3. Usunięcie lub wyczerpanie aktywności androgennej powoduje funkcjonowanie genów z represją androgenów. Mechanizm ten reguluje liczbę komórek i prowadzi dojrzałe komórki do apoptozy. Prostata kurczy się i znikają z niej komórki nabłonkowe.

W raku prostaty dochodzi do utraty różnych etapów kontroli hormonalnej komórek nowotworowych. Zaburzenia genowe prowadzą do ciągłej proliferacji. Komórki te pozostają zależne od androgenów i mogą odnieść korzyść z terapii hormonalnej. Rola androgenów jest podobna w genezie raka piersi u mężczyzn i, jak przypuszczamy, w innych patologiach, w których wykrywane są receptory androgeno-zależne.

ANTYANDROGENY

Antyandrogeny to substancje zdolne do wiązania receptorów androgenowych w jądrze komórek docelowych, przerywając oddziaływanie androgenów z receptorami oraz kompleksu receptora androgenu z DNA. Kompleks antyandrogen-receptor androgenowy nie jest w stanie, w przeciwieństwie do kompleksu androgen-receptor androgenowy, stymulować transkrypcję genów regulowanych androgenami. Antyandrogeny konkurują z androgenami o receptory.

Istnieją 2 klasy antyandrogenów – steroidowe i niesteroidowe. Antyandrogeny steroidowe oprócz konkurowania z androgenami o receptory działają jak progestyny ​​– hamują funkcję gonadotropową przysadki mózgowej oraz hamują 5-alfa reduktazę. Oprócz korzystnego działania przeciwnowotworowego, na te efekty wpływa także „bukiet” działań niepożądanych.

W praktyce weterynaryjnej najczęściej stosowane są dwa niesteroidowe antyandrogeny: casodex i androlaxin. Działanie tych leków jest równie skuteczne w porównaniu z kastracją medyczną lub chirurgiczną u szczurów z hormonozależnymi guzami prostaty. W naszym przypadku oba leki sprawdziły się jako obiecująca terapia uzupełniająca w leczeniu nowotworów złośliwych okolicy odbytu oraz w leczeniu nowotworów warunkowo złośliwych (rozrost nabłonka z tendencją do proliferacji i gruczolaki z tendencją do proliferacji).

Gdy w leczeniu nowotworów mających odpowiadające im receptory zastosowano antyandrogeny, ryzyko nawrotu choroby zmniejszyło się o 45–50%, a czas przeżycia wydłużył się około dwukrotnie w porównaniu z samym leczeniem chirurgicznym.

Casodex i androlaksyna praktycznie nie wpływają na wydzielanie gonadotropin przez podwzgórze i przysadkę mózgową, są więc lekami ściśle selektywnymi. Są to leki o niskiej toksyczności. Wchłaniają się bardzo powoli, ale wchłanianie wynosi prawie 100%. Okres półtrwania wynosi około 7 dni. Powolna eliminacja leków następuje z żółcią i moczem. Są metabolizowane w wątrobie.

Podobnie jak inne antyandrogeny, casodex i androlaksyna są stosowane głównie w leczeniu rozsianego raka gonad w monoterapii, w skojarzeniu z kastracją chirurgiczną lub w skojarzeniu z agonistami LH-RH. Androlaksyna jest bardziej aktywna niż casodex w wiązaniu receptorów androgenowych.

Przy stosowaniu u psów nie stwierdzono działań ubocznych antyandrogenów - swędzenia, ginekomastii, nudności, wymiotów, biegunki, zaburzeń widzenia, śródmiąższowego zapalenia płuc, opisywanych u ludzi.

Zatem uzasadnione jest stosowanie antyandrogenów w monoterapii lub w skojarzeniu z kastracją chirurgiczną lub leczniczą, wydłużającą czas i jakość życia pacjentów.

Zanim przejdziemy do konkretnych zaleceń dotyczących stosowania niektórych leków endokrynologicznych, zwróćmy uwagę na pewne schematy. Głównym wskaźnikiem wrażliwości hormonalnej nowotworu jest obecność dodatnich receptorów estradiolowych i/lub progesteronowych. Jeżeli w guzie obecne są obydwa receptory, w 50–70% przypadków możliwe jest osiągnięcie jego odpowiedzi na terapię hormonalną, w 33% z jednym typem receptora dodatniego.

Terapię hormonalną preferuje się, gdy choroba ma powolny przebieg, dużą liczbę receptorów, rozsiewanie się głównie w kościach lub tkankach miękkich i przy braku przerzutów w wątrobie.

Średni czas uzyskania obiektywnej odpowiedzi na podawane leki endokrynologiczne wynosi 2 miesiące. W przypadku nieznanych receptorów przepisuje się hormony na przerzuty do kości lub tkanek miękkich, najlepiej do „wyłączonych” gonad.

Hormony można stosować także w przypadku receptorów ujemnych, gdy istnieje niepewność co do prawidłowości ich oznaczenia lub gdy wyczerpały się możliwości chemioterapeutyczne.

Dobre wyniki uzyskano stosując jednocześnie leczenie hormonalne i immunomodulacyjne.

W oparciu o powyższe uważamy, że zastosowanie antyestrogenów i antyandrogenów jest bardzo obiecującą metodą tworzenia złożonych metod leczenia raka.

Literatura

1. Garin A. M. Terapia hormonalna i nowotwory hormonozależne. – M.-Tver: Wydawnictwo Triad LLC, 2005

2. Kushlinsky N. E., Gershtein E. S., Degtyar V. G. i wsp. Cytoplazmatyczne receptory hormonów steroidowych w nowotworach przełyku. Vestn. RAMY OSC; 1996. – s. 42-46.

3. Kushlinsky N. E. i wsp. Hormony steroidowe płciowe i ich receptory w nowotworach trzustki. Biuletyn do potęgi. biol. Miód. – 1998. – s. 197-200

4. Kushlinsky N. E., Chernukha G. E., Gershtein E. S. i wsp. Receptory wzrostu i hormonów steroidowych płciowych w gruczolaku endometrium. Vestn. OSC im. N. N. Błochin RAMS. – M, 1998. – 2. – s. 35-38

5. Buharkin B.V. Hormonalne leczenie miejscowo zaawansowanego i rozsianego raka prostaty. W książce. „Onkurologia kliniczna”, wyd. Matveev B. P. 2003. – P.547-586

6. Gorbunova V. A., Orel N. F., Egorov G. N. Rzadkie nowotwory układu AR (kacynoidy) i nowotwory neuroendokrynne trzustki (klinika, diagnostyka, leczenie). – M., 1999

7. Degtyar V.K., Kushlinsky N.E. Metabolizm androgenów w ludzkim gruczole krokowym w warunkach normalnych i w nowotworach złośliwych. W książce. „Rak prostaty”, wyd. Kushlinsky N.E. i in. 2002. – s. 129-138

8. Suhovolsky O.K. „Tamoksyfen” na raka sutka u psów / Aktualne problemy medycyny weterynaryjnej. sob. naukowy praca. SPbGAVM, nr 132. – St. Petersburg, 2000. – s. 99

9. Suhovolsky O. N. Kompleksowe leczenie nowotworów gruczołu sutkowego i skóry u psów. Streszczenie autora. dis. doktor. weterynarz. Nauka. – Petersburg, 2002. – 44 s.

10. Ulrich P. Testosteron /hormon męski/ et son role possitible dous la cecha de pewnym rakiem sein. Acta Un Int Cancer, 1939. – 4. – 347

11. Osborn C. K., Yochmowitz M. G., Knight W. A. ​​Wartość receptorów estrogenowych i progesteronowych w leczeniu raka piersi. Cfnc., 1980. – 46 – R. 2884-2888.

12. Ward H. W. Terapia antyestrogenowa raka piersi. Próba tamoksyfenu w dwóch poziomach dawek. br. Med. J. 1973. 1. 13-14.

13. Garin A. M. Docetaxel (Taxotere) w praktyce leczenia nowotworów złośliwych. – M., 2003.

14. Nadezhdina T. M. Antyestrogeny (orimeten i cytrynian klomifenu) w leczeniu uogólnionego raka piersi. Streszczenie autora. diss. Doktorat weterynarz. Nauka. –1987.

15. Bruce R. Madewell, Stephen M. Griffey. Nowoczesne metody diagnostyki nowotworów: podstawowe wytyczne dotyczące pobierania próbek. – Moskwa: „Akwarium”, 2005

16. Richard A. S., White. Choroby onkologiczne małych zwierząt domowych. – Moskwa: „Akwarium”, 2003

Do chwili obecnej lekarzom nie udało się ustalić dokładnej przyczyny wpływającej na rozwój raka w organizmie człowieka. Jednak nadal możliwe było zidentyfikowanie pewnych przesłanek, które przyczyniają się do rozwoju takich niebezpiecznych procesów patologicznych. Istnieje wiele nowotworów atakujących organizm ludzki, a nowotwory zależne od estrogenu nie są wyjątkiem.

W tym artykule przyjrzymy się głównym przyczynom rozwoju takich dolegliwości, a także dowiemy się, jak je diagnozować i jak prawidłowo leczyć. Bardzo ważne jest również zapoznanie się z konsekwencjami, jakie mogą wystąpić na tle nowotworów estrogenozależnych. Przeczytaj uważnie te informacje, aby zabezpieczyć się i wyposażyć w jak największym stopniu.

Co to za patologia?

Guzy zależne od estrogenu to łagodne formacje składające się z komórek mięśniowych. Jedna taka komórka zaczyna aktywnie się namnażać, co prowadzi do ogromnej akumulacji innych komórek, które mogą tworzyć guzki w macicy lub gruczołach sutkowych. Takie guzki nazywane są mięśniakami.

Przyczyny gruczołów sutkowych

Nie ma dokładnych powodów występowania estrogenozależnych nowotworów macicy i gruczołów sutkowych. Naukowcy są skłonni wierzyć, że takie patologie występują z powodu nadmiernej produkcji żeńskich hormonów estrogenów.

Istnieją jednak inne czynniki, które mogą powodować rozwój mięśniaków macicy:

• Nierównowaga hormonalna. Dotyczy to nie tylko nieprawidłowego funkcjonowania żeńskich hormonów płciowych, ale także pracy tarczycy i nadnerczy.
• Stan emocjonalny kobiety. Częsty stres powoduje rozwój nowotworów estrogenozależnych. Mięśniaki macicy mogą atakować także kobiety ze skłonnością do otyłości. W końcu zaburzenia metaboliczne pociągają za sobą także ogólne zaburzenia równowagi hormonalnej w organizmie.
• Dziedziczność. Odgrywa ważną rolę w tak niebezpiecznym dla zdrowia procesie. Przedstawiciele płci pięknej, którzy mieli w rodzinie krewnych z mięśniakami, będą bardziej podatni na rozwój takiej patologii.
• Aborcja lub niezdolność kobiety do posiadania dziecka i karmienia piersią.
• Obecność różnych procesów zapalnych w żeńskich narządach płciowych.
• Uszkodzenie gruczołów sutkowych.
• Noszenie niewygodnej i obcisłej bielizny.
• Przewlekłe procesy zachodzące w gruczołach sutkowych.

Wszystkie te przyczyny przyczyniają się do występowania nowotworów estrogenozależnych u kobiet. Zaleca się, aby każda pani wiedziała, co to jest, aby zachować zdrowie przez wiele lat.

Objawy powstawania nowotworu w okolicy piersi

Jeśli występuje guz hormonozależny, kobieta zwykle doświadcza bardzo bolesnych miesiączek. Jednak to nie wszystkie objawy patologii. Kiedy poczujesz pierś, możesz znaleźć guzki o wielkości od kilku milimetrów do kilku centymetrów. Czasami w gruczole wyczuwalne jest jedno małe zagęszczenie, czasem kilka na raz. Jednocześnie naciskając na nie, pacjent nie odczuje bólu, dlatego nie zawsze można zidentyfikować w domu patologię zagrażającą życiu.

Objawy mięśniaków macicy

Guzy zależne od estrogenu to łagodne formacje, które z czasem mogą stać się złośliwe. Dlatego każda kobieta powinna uważnie monitorować swoje zdrowie.

Następujące objawy mogą wskazywać, że w macicy pojawiły się mięśniaki:

1. Przedłużająca się i bolesna miesiączka, której towarzyszy nadmierne krwawienie. W takim przypadku plamienie i ból mogą wystąpić również w połowie cyklu. Boleć może nie tylko dolna część brzucha, ale także plecy i nogi. Czasami podczas stosunku płciowego odczuwany jest dyskomfort.
2. Jeśli mięśniaki zaczną gwałtownie powiększać się, może to prowadzić do zwiększonego oddawania moczu, ponieważ komórki chorobotwórcze rozrosły się tak bardzo, że zaczęły uciskać pęcherz. Czasami formacja prowadzi również do rozwoju zaparć, zwłaszcza jeśli rośnie w kierunku odbytnicy. W ten sposób guz zaczyna uciskać narząd, co powoduje trudności w korzystaniu z toalety.
3. Mogą również rozwinąć się inne objawy. Pacjenci mogą zacząć odczuwać ból we wszystkich narządach, jeśli mają nowotwory zależne od estrogenu. Lista takich chorób nie jest zbyt długa. Najczęściej są to patologie macicy i gruczołów sutkowych.

Diagnostyczne badania piersi

Jeśli zauważysz nawet najmniejsze zmiany w gruczołach sutkowych, natychmiast udaj się do szpitala! Pierwszą rzeczą, którą zrobi lekarz, będzie przeprowadzenie badania wzrokowego, a także wymacanie piersi pod kątem guzów. W rzeczywistości dzięki diagnostyce dotykowej bardzo trudno jest odróżnić mięśniaki od jakiegokolwiek innego nowotworu. W związku z tym konieczne będzie przeprowadzenie innych rodzajów badań, takich jak:

• Mammografia. Najczęściej tę procedurę przepisuje się dojrzałym kobietom.
• badanie USG, pozwalający określić przepływ krwi w utworzonych węzłach.
• Biopsja. Podczas tego badania lekarz pobierze niewielki kawałek zdeformowanej tkanki i prześle go do badania histologicznego. Dopiero po otrzymaniu wyników będzie można dokładnie określić rodzaj choroby i zalecić najwłaściwsze leczenie.

Cechy diagnozowania mięśniaków macicy

Przyjrzeliśmy się już, czym są nowotwory zależne od estrogenu. Teraz warto zrozumieć, jak odróżnić taką patologię od jakiejkolwiek innej. Przede wszystkim konieczna będzie konsultacja i badanie u ginekologa, po którym lekarz skieruje Cię na dalszą diagnostykę.

Po wstępnym badaniu ginekolog kieruje pacjentkę na badanie USG, które wykonuje się dwiema metodami. Bardzo ważna jest analiza stanu jamy brzusznej. Do pochwy wprowadza się również specjalne urządzenie, aby określić patologie jamy wewnętrznej.

Inną metodą diagnostyczną jest histeroskopia. W takim przypadku do jamy macicy zostanie wprowadzone specjalne urządzenie, za pomocą którego można zobaczyć wszystko, co dzieje się wewnątrz narządu.

Leczenie metodami zachowawczymi

Schorzenia zależne od estrogenów i choroby macicy dość często leczy się terapią zachowawczą. W takim przypadku lekarze przepisują swoim pacjentom leki hormonalne, które zmniejszają produkcję hormonu estrogenu przez organizm kobiety. Takie leki mogą powodować stan bardzo podobny do menopauzy. W takim przypadku pacjent zatrzymuje znaczne krwawienie, a sam mięśniak stopniowo zmniejsza się. Po zaprzestaniu stosowania tego leku cykl menstruacyjny u płci pięknej zwykle zostaje przywrócony.

Bardzo ważne jest także przyjmowanie leków, które zahamują rozwój mięśniaków. Każda kobieta powinna co kilka miesięcy zgłaszać się do placówki medycznej, aby poddać się odpowiednim badaniom.

Chirurgia

Lista nowotworów estrogenozależnych u kobiet nie jest tak obszerna, ale obejmuje bardzo niebezpieczne choroby, które zignorowane mogą przekształcić się w nowotwory złośliwe. Dość często lekarze zalecają swoim pacjentom chirurgiczne usunięcie mięśniaków. Tym samym ryzyko ponownego wystąpienia choroby będzie minimalne.

Najczęściej guzy estrogenozależne usuwa się w przypadkach, gdy istnieje podejrzenie rozwoju nowotworów złośliwych. Czasami jest to uszkodzona tkanka, a czasami pierś lub macica są całkowicie usuwane. Według lekarzy, jeśli pacjentka odkryje mięśniaki sutka, dość często później dowiaduje się o rozwoju patologii w żeńskich narządach płciowych.

Środki zapobiegawcze

Oczywiście każdej chorobie znacznie łatwiej jest zapobiegać niż leczyć. Bardzo ważne jest, aby starać się unikać czynników mogących prowadzić do powstania nowotworów złośliwych. Co lekarze doradzają swoim pacjentom w celach profilaktycznych:

• chroń swoje piersi przed urazami, a także nie noś zbyt obcisłej i niewygodnej bielizny;
• natychmiast leczyć wszelkie choroby związane z działaniem układu hormonalnego;
• zapobiegać rozwojowi procesów zapalnych w narządach płciowych. W tym celu zaleca się noszenie ciepłej naturalnej bielizny, a także uprawianie seksu tylko z zaufanym partnerem;

• i oczywiście nie zapomnij o właściwym stylu życia. Trzeba ćwiczyć i dobrze się odżywiać. Należy wykorzenić wszelkiego rodzaju złe nawyki. Lekarze zdecydowanie zalecają pozbycie się stresu, ponieważ duża ilość stresu może prowadzić do raka;
• Zaleca się rezygnację z hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Wszystkie tabletki hormonalne należy zażywać tylko wtedy, gdy jest to absolutnie konieczne, zgodnie z zaleceniami lekarza.

wnioski

Guzy zależne od estrogenów mogą przysporzyć kobiecie wielu kłopotów. Dlatego przedstawicielka płci pięknej powinna już dziś zacząć dbać o swoje zdrowie. Zadbaj o siebie, a wtedy Twoje ciało zacznie o Ciebie dbać!

Wśród nowotworów złośliwych szczególne miejsce zajmują nowotwory hormonozależne. Między innymi dlatego, że można z nim całkiem skutecznie walczyć, nie pozwalając guzowi na wykorzystywanie hormonów do własnych celów. Ta metoda leczenia nazywana jest zwykle „terapią hormonalną”, chociaż nazwa ta nie do końca poprawnie opisuje istotę stosowanych metod i zasadę działania większości przepisywanych leków.

Które narządy są zwykle atakowane przez nowotwory hormonozależne?

Zmiany takie najczęściej rozwijają się w narządach układu rozrodczego:

• u kobiet - głównie w gruczole sutkowym, rzadziej - w macicy i jajnikach;
• u mężczyzn - w gruczole krokowym (prostata).

Niektórzy badacze uważają, że hormony mogą również powodować intensywny wzrost niektórych typów nowotworów jąder, trzustki i tarczycy.

Dlaczego rak potrzebuje hormonów?

Niektóre komórki złośliwe mogą aktywnie gromadzić określone rodzaje hormonów. Specjalne receptory pozwalają im rozpoznawać niezbędne substancje, przyłączać je i transportować do aparatu chromosomowego.

Hormony sprzyjają przyspieszonemu podziałowi komórek nowotworowych. To z kolei prowadzi do szybkiego wzrostu ogniska nowotworowego.

Obecność receptorów dla niektórych hormonów określa się na podstawie badania histologicznego materiału biopsyjnego. Guz piersi uważa się za hormonozależny, jeżeli w badanej próbce więcej niż 10% komórek posiada receptory dla estradiolu i progesteronu. Hormonozależne nowotwory prostaty to nowotwory o podobnej liczbie atypowych komórek, które mają receptory dla testosteronu.

Jak leczy się nowotwory hormonozależne?

Leczenie nowotworów złośliwych tego typu jest zawsze złożone. Oprócz terapii hormonalnej można zastosować wszelkie inne oficjalne metody ich zwalczania: chirurgię, chemioterapię, radiochirurgię, radioterapię i terapię celowaną, immunoterapię. Jednak to właśnie terapia hormonalna może znacząco zwiększyć przeżywalność chorych na nowotwory hormonozależne.

Onkolodzy stosują różne metody, aby komórki nowotworowe posiadające receptory hormonalne nie otrzymały tak bardzo potrzebnych im substancji:

1. Pacjentom z rakiem prostaty można przepisać leki zawierające estrogen („żeński” hormon płciowy). Jego zwiększona zawartość we krwi mężczyzny powoduje zatrzymanie produkcji hormonu przysadki mózgowej, który stymuluje wydzielanie testosteronu w jądrach i nadnerczach. Z tego powodu spada poziom testosteronu i hamowany jest rozwój nowotworu. Tak naprawdę tylko ten rodzaj terapii można słusznie nazwać „hormonalną”. Wcześniej podobną zasadę próbowano zastosować w leczeniu nowotworów piersi u kobiet, przepisując androgeny („męskie” hormony płciowe). Jednak ze względu na brak widocznych efektów, praktykę tę później zarzucono.
2. Pacjentom podaje się leki blokujące receptory komórkowe dla hormonów, które ich „odżywiają”. Do leków tego typu zalicza się w szczególności tamoksyfen i raloksyfen (wskazany w leczeniu hormonozależnego raka piersi).
3. Schematy leczenia farmakologicznego obejmują leki, które bezpośrednio zakłócają powstawanie „szkodliwych” hormonów lub zapobiegają przekształcaniu produktów wydzielania pierwotnego w związki biologicznie czynne wykorzystywane przez nowotwór.
4. Pacjentom usuwa się gruczoły wytwarzające „niebezpieczne” hormony (jajniki, jądra). Taka interwencja jest wskazana, jeśli leczenie farmakologiczne jest nieskuteczne, niemożliwe lub wiąże się z dużym ryzykiem.

Istnieje opinia, że ​​w przeciwieństwie do chemioterapii, farmakologiczna terapia hormonalna nie powoduje poważnych uszkodzeń organizmu. W rzeczywistości stosowanie takich leków może prowadzić do wielu problemów. Często pojawiające się powikłania są tak poważne, że onkolodzy muszą zmienić schemat leczenia.

Na przykład tamoksyfen i jego analogi blokują receptory estrogenowe we wszystkich komórkach o podobnej strukturze. Oznacza to, że tego typu hormony stają się niedostępne nie tylko dla nowotworu, ale także dla zdrowych tkanek, które ich potrzebują.

W rezultacie u kobiet może rozwinąć się rozrost wewnętrznej wyściółki macicy (endometrium) i związane z nim krwawienie z pochwy. U mężczyzn podawanie tamoksyfenu powoduje spadek libido (nawet impotencję).

Ten lek może również:

• negatywnie wpływają na metabolizm komórek tkanki kostnej i chrzęstnej;
• towarzyszy hamowanie funkcji krwiotwórczych ze spadkiem liczby leukocytów.

Leczenie hormonozależnego raka prostaty estrogenami prowadzi do zmniejszenia potencji i pojawienia się wtórnych cech płciowych charakterystycznych dla kobiet (obrzęk piersi, otyłość u kobiet itp.).

Dlatego wybór metod i leków do terapii hormonalnej zawsze odbywa się ze szczególnym uwzględnieniem indywidualnych cech pacjenta i jego choroby. Ponadto w procesie leczenia wymagany jest szereg badań kontrolnych. Na podstawie ich wyników, jeśli to konieczne, dostosowuje się dawki, zmienia się schematy leczenia itp.

Ziołolecznictwo na nowotwory hormonozależne

Kontrolę działania hormonów w różnych typach nowotworów hormonozależnych można kontrolować nie tylko za pomocą leków syntetycznych, ale także poprzez dobór i przepisywanie różnych preparatów ziołowych.

Na przykład substancje, które mogą zmniejszać wydzielanie hormonu prolaktyny przez przysadkę mózgową (jeden z głównych „winowajców” powstawania i wzrostu nowotworów gruczołu sutkowego i prostaty) znajdują się w bażynie czarnej, krwistoczerwonym głogu, czosnku daurian i trochę innych ziół. Surowce lecznicze z różnych części tych roślin, prawidłowo stosowane, nie powodują nie tylko powikłań zagrażających życiu pacjenta, ale także żadnych znaczących skutków ubocznych.

Doświadczeni specjaliści zawsze przepisują kompleksowe leki ziołowe (tzw. „blokady regulacji hormonalnej” w skrócie HRB) pacjentom chorym na raka, a nie monoterapię jednym ziołem. Takie podejście, po pierwsze, znacznie wzmacnia efekt, a po drugie, minimalizuje niepożądane konsekwencje.

W przypadku hormonozależnego raka piersi kobiecie przepisuje się wywar z ziela wróbla. Jego stosowanie prowadzi do zmniejszenia wytwarzania przez przysadkę mózgową związków biologicznie aktywnych, stymulujących wydzielanie estrogenów w jajnikach.

Razem z wróblem do bloku dodaje się wywar z korzenia kapsułki jaja.

Z reguły obejmuje to również janowiec ziołowy. Jego wywar zawiera flawonoidy, które blokują receptory hormonalne w komórkach nowotworowych.

Ponadto w ziołolecznictwie zwykle uwzględniane są rośliny ułatwiające niszczenie estrogenów w wątrobie (kwiatostany nieśmiertelnika piaszczystego) i usuwanie produktów ich rozkładu z organizmu (korzeń prawoślazu).

Należy dodać, że onkofitoterapię z wykorzystaniem GRB można wybrać jako główną (a czasem jedyną) metodę leczenia jedynie w przypadku diagnostyki łagodnych nowotworów hormonozależnych. Na przykład z rozrostem prostaty, wolem guzkowym, mastopatią.

Jeśli guz jest złośliwy, jako metodę pomocniczą zwykle stosuje się ziołolecznictwo, takie jak terapię hormonalną lekami syntetycznymi.

Różnica między nowotworami hormonozależnymi i wytwarzającymi hormony

W naszym organizmie mogą rozwijać się nowotwory, które same aktywnie wytwarzają hormony. „Aktywność” takich nowotworów prowadzi do rozwoju braku równowagi hormonalnej z pojawieniem się charakterystycznych objawów.

Na przykład:

• pewna postać raka kory nadnerczy objawia się zespołem Itenko-Cushinga;
• obecności węzłów nowotworowych wytwarzających hormony w trzustce może towarzyszyć brak równowagi glikogenu i insuliny.

Leczenie chorych z nowotworami czynnymi hormonalnie polega na ich chirurgicznym usunięciu lub neutralizacji za pomocą chemioterapii, radiochirurgii i radioterapii. Jeżeli efektem takiego leczenia jest niedobór hormonów, pacjentowi przepisuje się hormonalną terapię zastępczą, której potrzeba może pozostać do końca życia pacjenta.

W przeciwieństwie do nowotworów hormonozależnych, nowotwory złośliwe, aktywne hormonalnie, są zwykle bardzo agresywne i szybko rosną. Ponadto nie zawsze reagują na leczenie farmakologiczne, a usunięcie takiej zmiany może prowadzić do najbardziej niepożądanych konsekwencji, w tym zagrażających życiu pacjenta.

Bezwzględnymi przeciwwskazaniami do hormonalnej terapii zastępczej są rak piersi i inne nowotwory estrogenozależne, ostre choroby wątroby, trzustki i pęcherzyka żółciowego oraz krwawienia z dróg rodnych niewiadomego pochodzenia.

Przeciwwskazania do stosowania estrogenów

Absolutny:

• Udar
• Niedawny zawał mięśnia sercowego
• Rak sutka
• Rak macicy
• Inne nowotwory zależne od estrogenów
• Ostre choroby wątroby, trzustki i pęcherzyka żółciowego
• Przewlekła niewydolność wątroby
• Historia chorób zakrzepowo-zatorowych
• Krwawa wydzielina z dróg rodnych o nieznanej etiologii

Względny:

• Palenie
• Mastopatia
• Rodzinny niedobór lipazy lipoproteinowej
• Zaostrzenie nadciśnienia tętniczego podczas przyjmowania estrogenów
• Przewlekłe zapalenie trzustki
• Porfirie wątrobowe
• Przerost endometrium
• Mięśniaki macicy
• Endometrioza
• Migrena
• Zakrzepowe zapalenie żył

Względnymi przeciwwskazaniami są zakrzepowe zapalenie żył, rak piersi i inne nowotwory zależne od estrogenów u krewnych. Aby zmniejszyć uderzenia gorąca, kobietom tym przepisuje się klonidynę lub alkaloidy sporyszu. Aby zapobiec osteoporozie, konieczna jest dieta bogata w wapń, chociaż nie jest ona tak skuteczna jak estrogen. Aby zmniejszyć ryzyko choroby niedokrwiennej serca, konieczna jest aktywność fizyczna oraz ograniczenie zawartości tłuszczu i cholesterolu w pożywieniu.

Modulatory receptora estrogenowego działają w niektórych tkankach jako antagoniści estrogenów, podczas gdy w innych mają słabe działanie estrogenne. Lekarze mają do dyspozycji dwa leki z tej grupy – tamoksyfen i raloksyfen; działają ochronnie na tkankę kostną i naczynia wieńcowe, a jednocześnie hamują proliferację komórek gruczołu sutkowego pod wpływem estrogenów. Leki te mogą nasilać uderzenia gorąca.

Być może z biegiem czasu uda się udoskonalić leki z tej grupy, tak aby działały estrogennie dokładnie tam, gdzie jest to najbardziej potrzebne, bez żadnych skutków ubocznych. Ale jak dotąd tylko częściowo eliminują przejawy hipoestrogenizmu. Bisfosfoniany (np. alendronian sodu) zmniejszają ryzyko osteoporozy, jednak w przeciwieństwie do estrogenów nie chronią przed ani nie poprawiają samopoczucia kobiety.

wyd. prof. J. Nobla

« Przeciwwskazania do hormonalnej terapii zastępczej» — artykuł z działu Menopauza

Podczas embriogenezy gonady żeńskie (jajniki) powstają z nabłonka trzewnego (zewnętrzna warstwa korowa - żeńska część gonady), mezenchymu (wewnętrzny rdzeń - męska część gonady) i gonocytów migrujących do żeńskiej lub męskiej części gonady . U płodu płci męskiej 46 XY z warstwy wewnętrznej powstają funkcjonalne, hormonalnie aktywne struktury jąder (komórki Leydiga, komórki Sertoliego), a gonocyty przekształcają się w plemniki. U płodu żeńskiego z chromosomem 46 XX z warstwy zewnętrznej powstają funkcjonalne struktury jajnika (komórki ziarniste, komórki osłonki, zrąb), a z gonocytów powstaje oocyt; męska część gonady zachowała się jako podstawowa formacja we wnęce jajnika. Hormonalnie czynne nowotwory jajnika to nowotwory wywodzące się z hormonalnie czynnych struktur „żeńskiej” i „męskiej” części gonad, wydzielające odpowiednio estrogeny lub androgeny, powodujące rozwój objawów feminizujących lub wirylizujących.

Feminizujące nowotwory jajnika (charakteryzujące się powolnym wzrostem):

Guzy z komórek ziarnistych rozwijają się z komórek ziarnistych pęcherzyków atretycznych. W zdecydowanej większości przypadków guz rozwija się w okresie pomenopauzalnym. Typy histologiczne guzów ziarnistych:

Typ mikrofolikularny

Typ makrofolikularny

Typ beleczkowaty

Typ mięsakowy (złośliwy);

Guzy z komórek teki - powstają z komórek osłonki jajników, występują częściej w wieku pomenopauzalnym, czasami wydzielają androgeny, nie są podatne na nowotwory złośliwe;

Guzy z komórek ziarnistości - składają się z obu typów komórek, które wydzielają głównie estrogeny.

Obraz kliniczny feminizujących guzów jajnika:

1) u dziewcząt w pierwszej dekadzie życia:

Przedwczesne dojrzewanie - powiększenie zewnętrznych i wewnętrznych narządów płciowych, pojawienie się owłosienia w okresie dojrzewania, powiększenie gruczołów sutkowych;

Krwawe wydzielanie o charakterze acyklicznym;

2) u kobiet w wieku rozrodczym:

Nieregularne miesiączki mają najczęściej charakter acyklicznego krwawienia z macicy, rzadziej obfitego i długotrwałego krwawienia miesiączkowego;

Procesy hiperplastyczne w endometrium;

3) u kobiet po menopauzie:

Wznowienie „miesiączki” (braku owulacji), spowodowanej procesami rozrostowymi endometrium;

Możliwy rozwój gruczołowego rozrostu torbielowatego, polipowatości endometrium, atypowego rozrostu i gruczolakoraka;

Objawem „odmłodzenia” jest wzrost napięcia skóry, obrzęk gruczołów sutkowych, przywrócenie libido, ustąpienie zmian zanikowych w błonie śluzowej pochwy i skórze sromu.

Diagnostyka feminizujących guzów jajnika:

1) Historia - nawracające procesy rozrostowe endometrium, szczególnie jeśli ich terapia jest nieskuteczna;

2) Obraz kliniczny

3) USG – powiększone jajniki;

4) Histeroskopia;

5) Łyżeczkowanie diagnostyczne macicy;

6) Histerosalpingografia;

7) Laparoskopia;

8) Oznaczanie estrogenów we krwi

Leczenie feminizujących guzów jajnika – chirurgiczne:

Jeżeli zmiany w endometrium nie mają charakteru złośliwego, należy ograniczyć się do usunięcia przydatków chorej strony u kobiet w okresie menopauzy i po menopauzie;

W młodym wieku można wykonać częściową resekcję jajników w obrębie zdrowej tkanki.