Xeloda tətbiqi. Laboratoriya parametrlərində dəyişikliklər

Tərkibi və buraxılış forması

blisterdə 10 ədəd; 6 (150 mq) və ya 12 (500 mq) blisterdən ibarət karton paketdə və polietilen flakonda yüksək təzyiq 60 (150 mq) və ya 120 (500 mq) ədəd; 1 şüşə karton qutuda.

Dozaj formasının təsviri

Tabletlər 150 mq: bikonveks, örtülü filmlə örtülmüşdür uzunsov, açıq şaftalı rəngli tabletlər, tabletin bir tərəfində “XELODA”, digər tərəfində isə “150” həkk olunub.

Tabletlər 500 mq: bikonveks, uzunsov, şaftalı rəngli, plyonka ilə örtülmüş, tabletin bir tərəfində “XELODA”, digər tərəfində isə “500” həkk olunmuş tabletlər.

farmakoloji təsir göstərir

farmakoloji təsir göstərir- antitümör.

Farmakodinamikası

Kapesitabin flüoropirimidin karbamat törəməsidir, şiş toxumasında aktivləşən və ona selektiv sitotoksik təsir göstərən oral sitostatik agentdir. In vitro kapesitabinin sitotoksik təsiri yoxdur, in vivo daha çox metabolizmə məruz qalan 5-FU-ya çevrilir. 5-FU-nun əmələ gəlməsi əsasən şiş toxumasında şişin angiogen amilinin - dTdPase-nin təsiri altında baş verir ki, bu da sistemli təsir Bədənin sağlam toxumalarında 5-FU.

Kapesitabinin 5-FU-ya ardıcıl enzimatik biotransformasiyası daha çox şey yaradır yüksək konsentrasiyalar narkotik şiş toxumalarında ətrafdan daha sağlam toxumalar. Kolon xərçəngi olan xəstələrə kapesitabinin ağızdan tətbiqindən sonra şiş toxumasında 5-FU konsentrasiyası qonşu sağlam toxumadakı konsentrasiyadan 3,2 dəfə yüksəkdir. Şiş toxumasında və plazmada 5-FU konsentrasiyasının nisbəti 21,4, sağlam toxumalarda və plazmada konsentrasiyasının nisbəti 8,9-dur. Birincili kolorektal şişdə timidin fosforilazanın aktivliyi qonşu sağlam toxumalara nisbətən 4 dəfə yüksəkdir.

Döş, mədə, kolon, uşaqlıq boynu və yumurtalıq xərçəngi olan xəstələrdə şiş hüceyrələrində müvafiq sağlam toxumalara nisbətən 5'-DFUR-u 5-FU-ya çevirə bilən timidin fosforilaz daha çoxdur.

Həm sağlam, həm də şiş hüceyrələri 5-FU-dan 5-fluoro-2-dezoksiuridin monofosfata (FdUMP) və 5-ftoruridin trifosfata (FUTP) metabolizə edir. Bu metabolitlər hüceyrələri iki yolla zədələyir müxtəlif mexanizmlər. Birincisi, FdUMP və folat kofaktoru N 5-10 -metilentetrahidrofolat timidilat sintetaza (TS) bağlanaraq kovalent bağlı üçüncü dərəcəli kompleks yaradır. Bu bağlanma urasildən timidilatın əmələ gəlməsini maneə törədir. Timidilat, timidin trifosfat üçün zəruri bir xəbərdir, bu da öz növbəsində DNT sintezi üçün son dərəcə vacibdir, buna görə də bu maddənin çatışmazlığı inhibəyə səbəb ola bilər. Hüceyrə bölünməsi. İkincisi, RNT sintezi zamanı nüvə transkripsiya fermentləri səhvən uridin trifosfat (UTP) əvəzinə FUTP-ni daxil edə bilər. Bu metabolik "səhv" RNT emalı və zülal sintezini pozur.

Farmakokinetikası

Emiş

Ağızdan tətbiq edildikdən sonra kapesitabin tez və tamamilə sorulur, bundan sonra metabolitlərə - 5"-deoksi-5-fluorositidin (5"-DFCT) və 5"-deoksi-5-ftoruridin (5"-DFUR) çevrilir. Qida kapesitabinin udulma sürətini azaldır, lakin AUC dəyəri 5"-DFUR və növbəti metabolit 5-fluorourasil (5-FU) bir qədər təsirlənir. Dərman yeməkdən sonra 1250 dozada təyin edildikdə 14-cü gündə mg/m2 C max kapesitabin, 5"-DFCT, 5"-DFUR, 5-FU və α-fluoro-β-alanin (FBAL) müvafiq olaraq 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 və 5,46 mkq/ml olmuşdur. Maksimum konsentrasiyaya çatma vaxtı (Tmax) müvafiq olaraq 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 və 3.34 saat, AUC isə müvafiq olaraq 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 və 36.3 µg×h/ml təşkil etmişdir.

Zülallarla əlaqə

Kapesitabin, 5"-DFCT, 5"-DFUR və 5-FU üçün zülallarla (əsasən albumin) bağlanma müvafiq olaraq 54, 10, 62 və 10% təşkil edir.

Metabolizm

Karboksilesterazanın təsiri altında qaraciyərdə metabolit 5"-DFCT-ə metabolizə olunur, daha sonra əsasən qaraciyər və şiş toxumalarında yerləşən sitidin deaminazanın təsiri altında 5"-DFUR-a çevrilir. Aktiv sitotoksik metabolit 5-FU-ya sonrakı çevrilmə əsasən şiş toxumasında şişin angiogen amilinin - timidin fosforilazanın (dTdPase) təsiri altında baş verir. Şişdə 5-FU və onun aktiv fosforlanmış anabolitlərinin konsentrasiyası sağlam toxumalardakı səviyyələri əhəmiyyətli dərəcədə üstələyir ki, bu da sitotoksik təsirin nisbi seçiciliyini təmin edir.

5-FU üçün AUC 600 mq/m2 dozada 5-FU-nun venadaxili reaktiv tətbiqindən sonra 6-22 dəfə azdır. Kapesitabin metabolitləri yalnız 5-FU və 5-FU anabolitlərinə çevrildikdən sonra sitotoksik olur. Sonra, 5-FU qeyri-aktiv metabolitlər - dihidro-5-fluorourasil (FUN 2), 5-fluororeidopropion turşusu (FUPA) və FBAL yaratmaq üçün katabolizasiya olunur; bu proses dihidropirimidin dehidrogenazanın (DPD) təsiri altında baş verir, onun fəaliyyəti reaksiyanın sürətini məhdudlaşdırır.

Silinmə

T1/2 kapesitabin, 5"-DFCT, 5"-DFUR, 5-FU və FBAL müvafiq olaraq 0,85-dir; 1.11; 0,66; 0,76 və 3,23 saat.1 və 14-cü günlərdə kapesitabinin, 5"-DFCT və 5"-DFUR-un farmakokinetik parametrləri eynidir. 5-FU-nun AUC 14-cü günə qədər 30-35% artır və daha da artmır (22-ci gün). Aralıqda terapevtik dozalar Kapesitabinin və onun metabolitlərinin farmakokinetik parametrləri, 5-FU istisna olmaqla, dozadan asılıdır. İfrazat sidiklə - 95,5%, nəcislə - 2,6%. Sidikdə əsas metabolit FBAL-dır və qəbul edilən dozanın 57%-ni təşkil edir. Qəbul edilən dozanın təxminən 3%-i sidikdə dəyişməz şəkildə xaric olunur.

Xüsusi klinik qruplarda farmakokinetikası

Cins, müalicədən əvvəl qaraciyər metastazlarının olması və ya olmaması, indeks ümumi vəziyyət səbr, konsentrasiya ümumi bilirubin, kolon xərçəngi olan xəstələrdə serum albumin, ALT və AST aktivliyi 5"-DFUR, 5-FU və FBAL-ın farmakokinetikasına əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir.

Metastatik qaraciyər xəstəliyi olan xəstələr. Metastazların səbəb olduğu yüngül və ya orta dərəcədə qaraciyər disfunksiyası olan xəstələrdə kapesitabinin farmakokinetikasında klinik əhəmiyyətli dəyişiklik müşahidə edilmir. olan xəstələrdə farmakokinetik məlumatlar ağır pozuntu qaraciyər funksiyaları yoxdur.

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr. At müxtəlif dərəcələrdə(yüngül və ağır) böyrək çatışmazlığı, dəyişməmiş dərmanın farmakokinetikası və 5-FU kreatinin klirensindən asılı deyil. Kreatinin klirensi 5-FU-nun bilavasitə xəbərçisi olan 5"-DFUR (kreatinin Cl-nin 50% azalması ilə AUC-da 35% artım) və antiproliferativ aktivliyə malik olmayan bir metabolit olan FBAL-ın (artım) AUC dəyərinə təsir göstərir. Kreatinin Cl-nin 50% azalması ilə AUC 114%.50%).

Yaşlılıq. Yaş 5"-DFUR və 5-FU-nun farmakokinetikasına təsir göstərmir. 65 yaş və daha yuxarı xəstələrdə FBAL AUC artmışdır (yaşın 20% artması FBAL AUC-nin 15% artması ilə müşayiət olunur), çox güman ki, böyrək funksiyasında dəyişikliklər.

Yarış. Negroid irqindən olan xəstələrin farmakokinetikası Qafqaz irqindən olan xəstələrdən fərqlənmirdi.

Xeloda ® üçün göstərişlər

yerli inkişaf etmiş və ya dosetaksel ilə kombinasiya müalicəsi metastatik xərçəng antrasiklin dərmanı da daxil olmaqla kemoterapi təsirsiz olduqda döş;

taksanlarla və ya antrasiklinlərlə kemoterapi effektsiz olduqda və ya antrasiklin terapiyasına əks göstərişlər olduqda yerli inkişaf etmiş və ya metastatik döş xərçəngi üçün monoterapiya;

kolon xərçəngi üçün köməkçi terapiya;

metastatik kolorektal xərçəng üçün birinci sıra terapiya;

Qabaqcıl mədə xərçəngi üçün birinci sıra terapiya.

Əks göstərişlər

kapesitabinə və digər fluoropirimidin törəmələrinə və ya preparatın hər hansı komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq;

digər fluoropirimidinlər kimi DPD (dihidropirimidin dehidrogenaz) çatışmazlığının müəyyən edilməsi;

sorivudin və ya onun eyni vaxtda istifadəsi struktur analoqları, brivudin növü;

ağır Böyrək çatışmazlığı(Cl kreatinin 30 ml/dəq-dən aşağı);

hamiləlik və laktasiya;

18 yaşdan kiçik yaş (istifadənin effektivliyi və təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir);

digər komponentlər üçün əks göstərişlərin olması kombinasiya terapiyası.

Diqqətlə:

böyrək və ya qaraciyər çatışmazlığı;

60 yaşdan yuxarı yaş;

saat eyni vaxtda istifadə oral kumarin antikoaqulyantları ilə.

Yan təsirlər

Ən Tez-tez yan təsirlər(≥10%): ishal, stomatit, ürəkbulanma, qusma, əl-ayaq sindromu, artan yorğunluq, zəiflik, letarji, yuxululuq.

Həzm sistemindən: ishal, qusma, stomatit (xoralı daxil olmaqla), iştahsızlıq, iştahanın azalması, qarın ağrısı, epiqastrik ağrı, qəbizlik, quru ağız, dispepsiya, ağız kandidozu; 5% -dən az hallarda - şişkinlik, ezofagit, qastrit, duodenit, kolit, hıçqırıq, mədə-bağırsaq qanaxması, təcrid olunmuş hallar qaraciyər çatışmazlığı Və xolestatik hepatit; onların kapesitabinin istifadəsi ilə səbəb əlaqəsi müəyyən edilməmişdir.

Dəri və dəri əlavələrindən: palmoplantar sindrom (paresteziya, ödem, hiperemiya, dərinin soyulması, qabarcıq), dermatit, dəri quruluğu, eritematoz səpgilər, eritema, alopesiya, qaşınma, ocaqlı pilinq, dərinin hiperpiqmentasiyası, dırnaqların anormal quruluşu və rəngsizləşməsi, onikoliz; 5% -dən az hallarda - fotosensitivlik reaksiyaları, radiasiya dermatitinə bənzər bir sindrom, dəri çatları.

Kənardan sinir sistemi : Baş ağrısı, yuxu pozğunluğu (şiddətli yuxululuq, yuxusuzluq), paresteziya, başgicəllənmə, periferik neyropatiya; 5% -dən az hallarda - qarışıqlıq, ensefalopatiya, serebellar simptomlar (ataksiya, dizartriya, balans və koordinasiyanın pozulması), depressiya.

Hisslərdən: lakrimasiyanın artması, konjonktivit, dadın pozulması; çox nadir hallarda - nazolakrimal kanalın stenozu.

Kənardan tənəffüs sistemi : boğaz ağrısı, nəfəs darlığı, öskürək, burun qanaması, disfoniya.

Kənardan kas-iskelet sistemi : artralji, miyalji.

Kənardan ürək-damar sistemi : şişkinlik alt əzalar; 5% -dən az hallarda - kardialji, angina pektorisi, kardiomiopatiya, miokard işemiyası, miokard infarktı, ürək çatışmazlığı, qəfil ölüm, taxikardiya, supraventrikulyar aritmiya, o cümlədən atrial fibrilasiya, mədəcik ekstrasistolları.

Hematopoetik sistemdən: anemiya, neytropeniya, qranulositopeniya, limfositopeniya, trombositopeniya; 5% -dən az hallarda pansitopeniya var.

İnfeksiyalar: 5%-dən az hallarda - yoluxucu ağırlaşmalar miyelosupressiya, zəifləmiş toxunulmazlıq və selikli qişaların bütövlüyünün pozulması, yerli və sistemli (bakterial, viral və göbələk) infeksiyalar, ehtimal ki, ölümcül, sepsis fonunda.

Dəyişikliklər laboratoriya parametrləri : kapesitabinin qəbulu ilə əlaqəsindən asılı olmayaraq - hiperbilirubinemiya, ALT/AST aktivliyinin artması, hiperkreatininemiya, qələvi fosfatazanın aktivliyinin artması, hiperqlikemiya, hipo- və ya hiperkalsemiya, hipoalbuminemiya, hiponatremi, hipokalemiya.

Digərləri: hərarət; artan yorğunluq; zəiflik; susuzlaşdırma; çəki itirmək; kürək, bel ağrısı; letarji.

Qarşılıqlı əlaqə

Kumarin antikoaqulyantları: kapesitabin təsirini artırır dolayı antikoaqulyantlar kapesitabin terapiyasının başlanmasından bir neçə gün və ya ay sonra (bir halda, onun başa çatmasından bir ay sonra) anormal laxtalanma parametrlərinə və qanaxmaya səbəb ola bilər. Warfarin AUC-ni 57% və INR-ni 91% artırır.

Sitokrom P450 2C9 substratları: Kapesitabinin və sitoxrom P450 sisteminin 2C9 izoenzimi ilə metabolizə olunan digər dərmanların qarşılıqlı təsiri ilə bağlı tədqiqatlar aparılmamışdır. Bu dərmanlarla kapesitabinin tətbiqi zamanı ehtiyatlı olmaq tövsiyə olunur.

Fenitoin: Kapesitabin fenitoinin plazma konsentrasiyasını artırır. Onun kapesitabinin təsiri altında CYP2C9 izoenziminin basdırılmasına əsaslandığı güman edilir. Kapesitabini fenitoinlə eyni vaxtda qəbul edən xəstələrdə fenitoinin plazma konsentrasiyasına mütəmadi olaraq nəzarət etmək tövsiyə olunur.

Tərkibində alüminium və maqnezium hidroksid olan antasidlər: plazmada kapesitabinin və bir metabolitinin (5"-DFCT) konsentrasiyasını bir qədər artırır; onlar kapesitabinin üç əsas metabolitinə (5"-DFUR, 5-FU və PBA) təsir göstərmir.

Kalsium folinat (leykovorin) kapesitabinin və onun metabolitlərinin farmakokinetikasına təsir göstərmir; gücləndirə bilər toksik təsir kapesitabin.

Sorivudin və onun analoqları: Sorivudin tərəfindən dihidropirimidin dehidrogenazanın (DPD) inhibə edilməsi səbəbindən flüoropirimidin toksikliyinin potensial olaraq ölümcül artmasına səbəb ola bilər.

İstifadə qaydaları və dozaları

İçəri su ilə, yeməkdən sonra 30 dəqiqədən gec olmayaraq.

Standart dozaj rejimi

Monoterapiya

1250 mq/m2 gündə 2 dəfə, səhər və axşam (gündə 2500 mq/m2), 2 həftə, sonra yeddi günlük fasilə.

Dosetaksel ilə kombinasiya müalicəsi

1250 mq/m2 gündə 2 dəfə 2 həftə, sonra bir həftəlik fasilə ilə dosetaksellə (75 mq/m2 1 dəfə 3 həftədən bir). Premedikasiya dosetakselin istifadəsinə dair təlimatlara uyğun olaraq dosetakselin tətbiqindən əvvəl aparılır.

Sisplatin ilə kombinasiya terapiyası

2 həftə ərzində gündə 2 dəfə 1000 mq/m2, sisplatinlə kombinasiyada bir həftəlik fasilə (80 mq/m2 1 dəfə 3 həftədən bir, venadaxili infuziya 2 saat). Xeloda ®-nın ilk dozası terapiya dövrünün ilk günündə axşam, son doza isə 15-ci gün səhər təyin edilir.

Təmin etmək üçün antiemetik və premedikasiya adekvat nəmləndirmə sisplatinin tətbiqindən əvvəl onun istifadəsinə dair təlimatlara uyğun olaraq təyin edilir.

Cəmi hesablanması gündəlik doza kapesitabin bədən səthinin sahəsinə əsasən təyin edilir (Cədvəl 1).

Cədvəl 1

Kapesitabinin dozasının hesablanması (standart başlanğıc doza)

Doza 1250 mq/m2 (gündə 2 dəfə)		Tabletlərin sayı səhər çəkildi		Axşam qəbul edilən tabletlərin sayı
	Doza başına doza, mq	150 mq	500 mq	150 mq	500 mq
≤1,26	1500	-	3	-	3
1,27-1,38	1650	1	3	1	3
1,39-1,52	1800	2	3	2	3
1,53-1,66	2000	-	4	-	4
1,67-1,78	2150	1	4	1	4
1,79-1,92	2300	2	4	2	4
1,93-2,06	2500	-	5	-	5
2,07-2,18	2650	1	5	1	5
≥2,19	2800	2	5	2	5

Müalicə zamanı dozanın tənzimlənməsi

Kapesitabinlə müalicə zamanı toksik təsirlər aradan qaldırıla bilər simptomatik terapiya və/və ya kapesitabinin dozasının dəyişdirilməsi (müalicənin dayandırılması və ya dərmanın dozasının azaldılması). 1-ci dərəcəli toksiklik halında, doza dəyişdirilmir. 2 və 3 dərəcə toksiklik üçün kapesitabin toksiklik aradan qalxana və ya toksiklik 1-ci dərəcəyə qədər azalana qədər dayandırılmalıdır. Kapesitabin tam dozada və ya Cədvəl 2-də verilmiş tövsiyələrə uyğun olaraq düzəlişlərlə bərpa oluna bilər. 4-cü dərəcəli toksiklik əlamətləri inkişaf edərsə, simptomlar yox olana və ya 1-ci dərəcəyə qədər azalana qədər müalicə dayandırılmalı və ya müvəqqəti olaraq dayandırılmalı, bundan sonra dərman istifadə edilməlidir. əvvəlkinin 50% dozasında bərpa oluna bilər. Şiddətli və ya orta dərəcədə toksiklik baş verərsə, Xeloda ® dərhal dayandırılmalıdır. Zəhərli təsirlərə görə kapesitabinin bir neçə dozası buraxılıbsa, bu dozalar dəyişdirilmir, sadəcə olaraq planlaşdırılmış terapiya dövrlərində davam etdirilir. Doza azaldılmalı idisə, sonradan artırıla bilməz. Aşağıdakılar toksik hadisələr zamanı dozanın tənzimlənməsi üçün tövsiyələrdir (Kanada Milli Xərçəng İnstitutu, NCIC CTC, 1994-cü ilin 1-ci versiyası tərəfindən hazırlanmış toksiklik meyarlarına uyğun olaraq).

cədvəl 2

Monoterapiya zamanı kapesitabinin dozasının tənzimlənməsi sxemi

NCIC Toksiklik dərəcəsi*	Müalicə dövrü ərzində	zamanı dozanın tənzimlənməsi növbəti dövrə ilkin dozanın ,%-i
Dərəcə 1	Eyni dozada davam edin	Eyni dozada davam edin
Dərəcə 2
1-ci görünüşdə		100
2-ci görünüşdə	0-1 dərəcəyə qədər müalicəni dayandırın	75
3-cü görünüşdə	0-1 dərəcəyə qədər müalicəni dayandırın	50
4-cü görünüşdə	Terapiyanı tamamilə dayandırın
Dərəcə 3
1-ci görünüşdə	0-1 dərəcəyə qədər müalicəni dayandırın	75
2-ci görünüşdə	0-1 dərəcəyə qədər müalicəni dayandırın	50
3-cü görünüşdə	Terapiyanı tamamilə dayandırın
Dərəcə 4
1-ci görünüşdə	Müalicəni tamamilə dayandırın və ya əgər həkim müalicəni davam etdirməyin xəstənin xeyrinə olduğuna inanırsa, 0-1 dərəcəyə qədər müalicəni dayandırın.	50
2-ci görünüşdə	Terapiyanı tamamilə dayandırın

*Kanada Milli Xərçəng İnstitutu, NCIC CTC meyarlarından istifadə edir. Əl-ayaq sindromu üçün toksiklik meyarları "Xüsusi Təlimatlar" bölməsində ətraflı təsvir edilmişdir.

Dosetaksel ilə birlikdə

Kapesitabin dosetaksellə birlikdə istifadə edilərsə, toksiklik halında dozanın tənzimlənməsi üçün aşağıdakı tövsiyələrə əməl edilməlidir (Cədvəl 3).

Cədvəl 3

Kapesitabin (C) və dosetaksel (D) ilə kombinasiya müalicəsi zamanı doza dəyişiklikləri

Toksiklik dərəcəsi	Doza modifikasiyası ilə bağlı tövsiyələr
Toksiklik dərəcəsi	Müalicə dövrü ərzində	Növbəti dövr ərzində dozanın tənzimlənməsi
Dərəcə 1	Eyni dozada davam edin	K: ilkin dozanın 100%-i D: 100% (75 mq/m2)
Dərəcə 2
1-ci görünüş		K: ilkin dozanın 100%-i D: 100% (75 mq/m2)
Eyni toksikliyin 2-ci baş verməsi		K: ilkin dozanın 75%-i D: 55 mq/m2
Eyni toksikliyin 3-cü baş verməsi	Toksikoz 0-1 dərəcəyə çatana qədər kapesitabin müalicəsini dayandırın	K: ilkin dozanın 50%-i D: terapiyanı dayandırın
Eyni toksikliyin 4-cü baş verməsi	Terapiyanı dayandırın
3-cü dərəcə (3-cü dərəcəli hematoloji toksiklik üçün bax: Hematoloji toksiklik)
1-ci görünüş	Toksikoz 0-1 dərəcəyə çatana qədər kapesitabin müalicəsini dayandırın	K: ilkin dozanın 75%-i D: 55 mq/m2
2-ci görünüş	Toksikoz 0-1 dərəcəyə çatana qədər kapesitabin müalicəsini dayandırın	K: ilkin dozanın 50%-i D: terapiyanı dayandırın
3-cü görünüş	Terapiyanı dayandırın
4-cü dərəcə (4-cü dərəcəli hematoloji toksiklik üçün bax: Hematoloji toksiklik)
1-ci görünüş	Həkim kapesitabinlə müalicəni ilkin dozanın 50%-nə bərabər dozada davam etdirməyin xəstənin maraqlarına uyğun olduğuna inanmadıqda, müalicəni tamamilə dayandırın.	K: ilkin dozanın 50%-i D: terapiyanı dayandırın
2-ci görünüş	Terapiyanı tamamilə dayandırın

*Kanada Milli Xərçəng İnstitutunun istifadə etdiyi meyarlar, NCIC CTC, versiya 1, dekabr 1994

Kapesitabin və dosetaksel ilə kombinasiya terapiyasının xüsusi hallarda dozanın tənzimlənməsi

Xeloda ® və/və ya dosetakselin dozasının tənzimlənməsi, başqa hal nəzərdə tutulmayıbsa, yuxarıda göstərilən ümumi prinsiplərə əsasən aparılmalıdır. xüsusi hallar doza düzəlişləri. Hər hansı bir toksiklik ciddi deyilsə və ya həyat üçün təhlükə yaratmırsa (məsələn, alopesiya, dad dəyişikliyi, dırnaq dəyişikliyi), doza azaldılmadan və ya dərman dayandırılmadan müalicə eyni dozada davam etdirilə bilər. Hər bir müalicə dövrünün başlanğıcında, əgər dosetaksel və ya kapesitabinin qəbulunda gecikmə gözlənilirsə, hər iki dərmanla müalicə bərpa olunana qədər qəbulu təxirə salmaq lazımdır. Dosetaksel dayandırılmalıdırsa, kapesitabinlə müalicəyə yenidən başlamaq üçün tələblər yerinə yetirilərsə, kapesitabinlə müalicə davam etdirilə bilər (Cədvəl 3).

Hematoloji toksiklik. Xeloda ® ilə terapiya 3-cü dərəcəli şiddət də daxil olmaqla neytropeniyanın inkişafı ilə davam etdirilə bilər. Bununla belə, xəstə diqqətlə izlənilməli və başqa hallar olarsa, terapiya dayandırılmalıdır mənfi hadisə 2-ci şiddət dərəcəsi (məsələn, ishal, stomatit, qızdırma). 4-cü dərəcəli neytropeniya baş verərsə, toksiklik 0-1 dərəcəyə çatana qədər terapiya dayandırılmalıdır. Müalicə yalnız neytrofillərin sayı ≥1.5·10 9 /l-dən çox olduqdan sonra bərpa edilə bilər (ağırlıq dərəcəsi 0-1). Neytropeniyası olan xəstələrdə dosetakselin dozası 75-dən 55 mq/m2-ə endirilməlidir.<5·10 9 /л (4-я степень тяжести) продолжительностью более 1 нед или с фебрильной нейтропенией (>38 °C). 55 mq/m2 dozada dosetaksellə müalicə zamanı 4-cü dərəcəli neytropeniya və ya febril neytropeniya inkişaf edərsə, onun qəbulu dayandırılmalıdır. Əsas neytrofil sayı olan xəstələr<1,5·10 9 /л или тромбоцитов <100 ·10 9 /л нельзя назначать комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом.

Həddindən artıq həssaslıq reaksiyaları. Şiddətli həssaslıq reaksiyalarının inkişafı ilə: qan təzyiqinin ≥20 mm Hg azalması. İncəsənət. , bronxospazm, ümumiləşdirilmiş döküntü, ödem, bu dərmanların istifadəsi dərhal dayandırılmalı və müvafiq terapiya təyin edilməlidir. Həddindən artıq həssaslıq reaksiyasına səbəb olan dərmanların istifadəsi bərpa edilməməlidir.

Periferik neyropatiya. 2-ci dərəcəli toksikliyin ilk görünüşündə dosetakselin dozası 55 mq/m2-ə qədər azaldılır. 3-cü dərəcəli toksiklik baş verərsə, dosetaksel dayandırılır. Hər iki halda yuxarıda göstərilən kapesitabinin dozasının tənzimlənməsi rejiminə əməl edilməlidir.

Maye tutma. Plevral və ya perikardial efüzyon və ya astsit kimi dosetaksellə əlaqəli ola biləcək ağır (3 və ya 4 dərəcə) toksikliklər diqqətlə izlənilməlidir. Əgər onlar baş verərsə, dosetakselin qəbulu dayandırılmalıdır. Kapesitabin ilə müalicə doza dəyişdirilmədən davam etdirilə bilər.

Hepatotoksiklik. Ümumiyyətlə, dosetaksel serum bilirubinin səviyyəsi normanın yuxarı həddini aşan xəstələrə təyin edilməməlidir. ALT, AST və ya qələvi fosfatazanın aktivliyi artarsa, dosetakselin dozasının tənzimlənməsi üçün aşağıdakı qaydalara əməl edilməlidir (Cədvəl 4).

Cədvəl 4

Docetaxel dozasının tənzimlənməsi

AST və/və ya ALT dəyərləri	ALP göstəriciləri	Docetaxel dozasının tənzimlənməsi
≤1,5×ULN*	≤5×ULN	Doza tənzimlənməsi tələb olunmur
>1,5×ULN-≤2,5×ULN	≤2,5×ULN	Doza tənzimlənməsi tələb olunmur
>2.5×ULN-≤5×ULN	≤2,5×ULN
>1,5×ULN-≤5×ULN	>2.5×ULN-≤5×ULN	25% azaldın (lakin 55 mq/m2-dən aşağı olmamalıdır)
>5×ULN	>5×ULN (sümük metastazlarının olması və digər qaraciyər pozğunluqlarının olmadığı hallar istisna olmaqla)	İdarəetməni maksimum 2 həftə gecikdirin. Dəyərlər bərpa olunmazsa, docetaxel qəbul etməyi dayandırın.

* VGN - yuxarı hədd normalar

Müəyyən bir dövrədə dosetakselin dozası azaldıqdan sonra, sonrakı dövrlərdə daha da pisləşmə olmadıqca, dosetakselin dozasının daha da azaldılması tövsiyə edilmir. Dosetakselin dozasının azaldılmasından sonra qaraciyər funksiyası testləri bərpa olunarsa, dosetakselin dozası yenidən əvvəlki dozaya qədər artırıla bilər.

Dehidrasiya. Dehidrasiya baş verməsinin ən başlanğıcında qarşısını almaq və ya aradan qaldırmaq lazımdır. Anoreksiya, asteniya, ürəkbulanma, qusma və ya ishal olan xəstələrdə susuzlaşdırma tez inkişaf edə bilər. 2 və ya daha yüksək dərəcəli dehidrasiya inkişaf edərsə, kapesitabinlə müalicə dərhal dayandırılmalı və rehidratasiya aparılmalıdır. Rehidrasiya başa çatana qədər və buna səbəb olan amillər aradan qaldırılana və ya düzəldilənə qədər müalicə davam etdirilməməlidir. Dərmanın dozası yuxarıda göstərilən təlimatlara uyğun olaraq dehidrasiyaya səbəb olan mənfi hadisələr üçün tövsiyələrə uyğun olaraq dəyişdirilməlidir.

Kapesitabinin dozasının orijinaldan 75 və 50% -ə qədər azaldılması

Xeloda ® monoterapiyasından və ya Xeloda ® və docetaxel ilə kombinasiyalı terapiyadan istifadə edərkən, bədən səthinin sahəsindən asılı olaraq hesablanan standart ilkin dozanın 75 və 50% dozaları istifadə edilə bilər (Cədvəl 5 və 6).

Cədvəl 5

Standart başlanğıc dozanın 75%-ni təşkil edən kapesitabinin hesablanmış dozası

Doza 950 mq/m2 (gündə 2 dəfə)		Səhər qəbul edilən tabletlərin sayı		Axşam qəbul edilən tabletlərin sayı
Bədən səthinin sahəsi, m2	Doza başına doza, mq	150 mq	500 mq	150 mq	500 mq
≤1,26	1150	1	2	1	2
1,27-1,38	1300	2	2	2	2
1,39-1,52	1450	3	2	3	2
1,53-1,66	1500	-	3	-	3
1,67-1,78	1650	1	3	1	3
1,79-1,92	1800	2	3	2	3
1,93-2,06	1950	3	3	3	3
2,07-2,18	2000	-	4	-	4
≥2,19	2150	1	5	1	4

Cədvəl 6

Standart başlanğıc dozanın 50%-ni təşkil edən kapesitabinin hesablanmış dozası

Doza 625 mq/m2 (gündə 2 dəfə)		Səhər qəbul edilən tabletlərin sayı		Axşam qəbul edilən tabletlərin sayı
Bədən səthinin sahəsi, m2	Doza başına doza, mq	150 mq	500 mq	150 mq	500 mq
≤1,38	800	2	1	2	1
1,39-1,52	950	3	1	3	1
1,53-1,66	1000	-	2	-	2
1,67-1,78	1000	-	2	-	2
1,79-1,92	1150	1	2	1	2
1,93-2,06	1300	2	2	2	2
2,07-2,18	1300	2	2	2	2
≥2,19	1450	3	2	3	2

Sisplatin ilə birlikdə

Müalicə olunan həkimin fikrincə, zəhərli təsirlər ciddi deyilsə və ya həyat üçün təhlükə yaratmırsa (məsələn, alopesiya, dad pozğunluğu, dırnaqların dəyişməsi), müalicə dozanı azaltmadan və ya terapiyanı kəsmədən davam etdirilə bilər. Əlavə informasiya sisplatin haqqında məlumat onun istifadəsinə dair təlimatlarda tapılmalıdır.

Hematoloji toksiklik üçün dozanın tənzimlənməsi

Xəstələr, dövrün əvvəlində onların mütləq neytrofillərin sayı (ANC) 1000·10 6 /L və trombositlərin sayı >100,000·10 6 /L-dən çox olarsa, yeni 3 həftəlik müalicə dövrünə başlaya bilərlər. Əks təqdirdə, hematoloji parametrlər bərpa olunana qədər müalicə təxirə salınmalıdır. Hematoloji toksiklik halında dozanın ətraflı tənzimlənməsi sxemi Cədvəl 7-də verilmişdir.

Cədvəl 7

Planlaşdırılan müalicə günündə hematoloji toksiklik üçün Xeloda ® (K) sisplatin (C) ilə birlikdə dozanın tənzimlənməsi sxemi

AKN (·10 6 /l)		Trombositlərin sayı (·10 6 /l)	Müalicə bərpa edildikdən sonra Xeloda ® və sisplatinin dozasının tənzimlənməsi
≥1500	Və	≥100000	K: İlkin dozanın 100%-i, gecikmə yoxdur
			C: İlkin dozanın 100%-i, gecikmə yoxdur
≥1000-dən<1500	Və	≥100000	K: İlkin dozanın 75%-i, gecikmə yoxdur
			C: İlkin dozanın 75%-i, gecikmə yoxdur
<1000	və/və ya	<100000	K: ANC ≥1000 və trombositlər ≥100.000 bərpa olunana qədər müalicəni dayandırın, sonra ANC ≥1000 olduqda ilkin dozanın 75% dozasında müalicə bərpa edilir, lakin<1500 или в дозе 100% от начальной, если АКН ≥1500
			C: ANC ≥1000 və trombositlər ≥100.000 bərpa olunana qədər müalicəni dayandırın, sonra ANC ≥1000 olduqda ilkin dozanın 75% dozasında müalicə bərpa edilir, lakin<1500 или в дозе 100% от начальной, если АКН ≥1500

Müalicə dövrü ərzində müayinənin nəticələri dozanı məhdudlaşdıran toksikliyi göstərirsə, Xeloda ® dayandırılmalı və sonrakı müalicə dövrlərində Xeloda ® və sisplatinin dozası Cədvəl 8-də göstərilən tövsiyələrə uyğun olaraq azaldılmalıdır.

Cədvəl 8

Müalicə dövrü ərzində hematoloji toksiklik üçün Xeloda ® (K) sisplatin (C) ilə birlikdə dozanın tənzimlənməsi sxemi

Doza məhdudlaşdıran toksiklik	Sisplatin və Xeloda ®-nın dozasının tənzimlənməsi
5 gündən çox 4 dərəcə neytropeniya	K: ilkin dozanın 75%-i
5 gündən çox 4 dərəcə neytropeniya	C: ilkin dozanın 75%-i
Trombositopeniya 4 dərəcə	K: ilkin dozanın 50%-i
Trombositopeniya 4 dərəcə	C: ilkin dozanın 50%-i
Febril neytropeniya, neytropenik sepsis, neytropeniyada infeksiya	K: Toksiklik əlamətləri aradan qalxana və ya 1-ci dərəcəyə qədər azalana qədər müalicəni dayandırın və həkimin fikrincə, müalicəni ilkin dozanın 50%-nə bərabər dozada davam etdirmək xəstənin maraqlarına uyğundur.
	C: Toksiklik əlamətləri aradan qalxana və ya 1-ci dərəcəyə qədər azalana qədər müalicəni dayandırın və həkimin fikrincə, müalicəni ilkin dozanın 50%-nə bərabər dozada davam etdirmək xəstənin maraqlarına uyğundur.

Qeyri-hematoloji toksiklik üçün dozanın tənzimlənməsi

Xeloda ® : Xeloda ® dozasının tənzimlənməsi tövsiyələri Xeloda ® ilə əlaqəli toksikliklərə aiddir və sisplatin və ya bu dərmanların kombinasiyası ilə əlaqəli toksikliklərə tətbiq edilmir. Məsələn, neyrotoksiklik/ototoksiklik Xeloda ® dozasının azaldılmasını tələb etmir. 2, 3 və ya 4-cü dərəcəli qeyri-hematoloji toksiklik baş verərsə, Xeloda dərhal dayandırılmalı və ya Cədvəl 2-də göstərildiyi kimi dayandırılmalıdır.

Xeloda ®-nın buraxılmış dozaları dərman qəbul edərkən fasilə zamanı kompensasiya edilməməlidir. Planlaşdırılmış müalicə rejiminə riayət edilməlidir. Müalicə zamanı təxmin edilən kreatinin klirensi 30 ml/dəq-dən aşağı düşərsə, Xeloda qəbulu dayandırılmalıdır. Cədvəl 9 kreatinin klirensindən asılı olaraq Xeloda ® və sisplatinin dozasının tənzimlənməsi sxemini göstərir.

Sisplatin: sisplatinin dozasının tənzimlənməsi sisplatin terapiyası ilə əlaqəli olan və Xeloda ® və ya onların birləşməsinin qəbulu ilə əlaqəli olmayan toksiklik əlamətləri göründükdə, onun istifadəsi üçün təlimatlarda göstərilən tövsiyələrə uyğun olaraq həyata keçirilir.

Böyrək toksikliyi

Müalicəyə başlamazdan əvvəl kreatinin Cl 60 ml/dəq-dən çox olmalıdır və Cocroft-Gault düsturundan istifadə edərək hər müalicə dövründən əvvəl müəyyən edilməlidir.

Əgər ilk müalicə dövründən sonra kreatinin Cl 60 ml/dəqdən azdırsa, o zaman 24 saat nəmləndirmədən sonra yenidən hesablanmalıdır.

Böyrək funksiyası pozulmuşsa, sisplatinin dozası sisplatinin istifadəsinə dair təlimatlara uyğun olaraq tənzimlənməlidir.

Xeloda ® və sisplatinin kombinasiyası təyin edilərkən, sisplatinin dozası Cədvəl 9-da göstərildiyi kimi dəyişdirilir.

Cədvəl 9

Kreatinin klirensindən asılı olaraq sisplatin və Xeloda ® üçün dozanın tənzimlənməsi sxemi

Kreatinin klirensi, ml/dəq	Sisplatinin dozası	Xeloda ® dozası
≥60	Tam doza	Tam doza
41-59	Sisplatinin mq/m2-də kreatinin Cl dəyərinin ml/dəq ilə eyni dozası (məsələn, kreatinin Cl dəyəri 45 ml/dəqdirsə, onda sisplatinin dozası 45 mq/m2-dir)	Tam doza
≤40	Sisplatinin qəbulu müvəqqəti dayandırılır	Tam doza*
≤30		Xeloda ® qəbulu müvəqqəti dayandırılır

* Kreatinin Cl 40 ml/dəq-dən aşağı olarsa, Xeloda ® ilə monoterapiya kreatinin Cl 30 ml/dəq-dən yuxarı qalana qədər davam etdirilə bilər.

Bulantı və ya qusma. 3-cü, 4-cü dərəcəli ürəkbulanma və qusma halında, adekvat profilaktikaya baxmayaraq, sonrakı sikllərdə sisplatinin dozasını 60 mq/m2-ə qədər azaltmaq lazımdır.

Ototoksiklik. Funksional eşitmə itkisi, tinnitusun yeni başlanğıcı və ya audioqrammada yüksək tezlikli səslərin qavranılmasında yeni diaqnoz qoyulmuş əhəmiyyətli itkisi olan xəstələr sisplatinlə müalicəni dayandırmalı, lakin Xeloda ® ilə müalicəni davam etdirməlidirlər.

Neyrotoksiklik. NCI-CTC 2 dərəcəli neyrotoksikliyi olan xəstələr sisplatin müalicəsini dayandırmalı, lakin Xeloda ® terapiyasını davam etdirməlidirlər.

Xüsusi hallarda dozanın tənzimlənməsi

Qaraciyər metastazları və yüngül və ya orta dərəcədə qaraciyər disfunksiyası olan xəstələrdə ilkin dozada dəyişiklik tələb olunmur. Ancaq bu xəstələr diqqətlə izlənilməlidir. Dərman ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə tədqiq edilməmişdir.

İlkin orta böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 30-50 ml/dəq) ilkin dozanı standart dozanın 75%-ə qədər azaltmaq tövsiyə olunur. Yüngül böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 51-80 ml/dəq) ilkin dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur. Yuxarıdakı cədvələ uyğun olaraq dozanın sonrakı tənzimlənməsi zamanı 2, 3 və ya 4-cü dərəcəli mənfi hadisələr müşahidə olunarsa, preparatın müvəqqəti dayandırılması və diqqətli monitorinq lazımdır. Müalicə zamanı kreatinin Cl təyin olunarsa<30 мл/мин терапию Кселодой ® следует прекратить. Рекомендации по коррекции дозы при умеренной почечной недостаточности относятся как к монотерапии, так и к комбинированной терапии капецитабином. Расчет дозы см. в таблице 5.

Uşaqlar. Uşaqlarda kapesitabinin təhlükəsizliyi və effektivliyi öyrənilməmişdir.

Yaşlılıq. Kapesitabinin monoterapiyası üçün ilkin dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur. Bununla belə, 80 yaşdan yuxarı xəstələrdə 3 və 4 dərəcə mənfi hadisələr gənc xəstələrə nisbətən daha tez-tez inkişaf etmişdir. Yaşlı xəstələrin vəziyyətini diqqətlə izləmək tövsiyə olunur. 60 yaşdan yuxarı xəstələrdə kapesitabin ilə dosetaksel ilə kombinasiyada müalicə edildikdə, 3 və 4-cü dərəcəli əlavə təsirlərin və müalicə ilə bağlı ciddi əlavə təsirlərin tezliyində artım müşahidə edilmişdir. Kapesitabin və dosetakselin kombinasiyasını qəbul edəcək 60 yaşdan yuxarı xəstələr üçün kapesitabinin ilkin dozasını 75%-ə (gündə iki dəfə 950 mq/m2) endirmək tövsiyə olunur. Doza hesablanması üçün Cədvəl 5-ə baxın.

Həddindən artıq doza

Simptomlar:ürəkbulanma, qusma, ishal, mukozit, mədə-bağırsaq traktının qıcıqlanması və qanaxma, sümük iliyinin bastırılması.

Müalicə: simptomatik.

Xüsusi Təlimatlar

Kapesitabin müalicəsi yaxından nəzarət altında aparılır. Əksər mənfi hadisələr geri dönəndir və dərmanın tam dayandırılmasını tələb etmir, baxmayaraq ki, dozanı tənzimləmək və ya dərmanı müvəqqəti dayandırmaq lazım ola bilər.

Kapesitabin ilə kardiotoksiklik spektri digər flüoropirimidinlərlə oxşardır və miokard infarktı, angina pektorisi, aritmiya, ürək dayanması, ürək çatışmazlığı və EKQ dəyişikliklərini əhatə edir. Bu mənfi hadisələr koronar arteriya xəstəliyindən əziyyət çəkən xəstələr üçün daha xarakterikdir.

Nadir hallarda stomatit, ishal, neytropeniya və dihidropirimidin dehidrogenazın (DPD) qeyri-kafi fəaliyyətinə görə neyrotoksiklik daxil olmaqla, 5-FU ilə əlaqəli ağır toksikliklər bildirilmişdir. Azaldılmış DPD fəaliyyəti ilə 5-FU-nun daha ağır, potensial ölümcül toksikliyi arasında əlaqə istisna edilə bilməz.

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrə kapesitabin təyin edilərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır. Orta dərəcədə ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (Cl kreatinin 30-50 ml/dəq), 5-FU ilə müalicədə olduğu kimi, 3-cü və 4-cü dərəcəli mənfi hadisələrin tezliyi daha yüksəkdir.

İlkin orta dərəcəli böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (Cl kreatinin 30-50 ml/dəq) ilkin dozanı standartın 75%-ə qədər azaltmaq tövsiyə olunur. İlkin dozanın tənzimlənməsi ilə bağlı tövsiyələr həm kapesitabin monoterapiyası, həm də kombinə edilmiş terapiya ilə orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrə aiddir. "Dozaj və tətbiqi" bölməsində verilmiş məlumatlara uyğun olaraq dozanın sonradan uyğunlaşdırılması zamanı 2, 3 və ya 4-cü şiddət dərəcələrində mənfi hadisələr müşahidə olunarsa, dərmanın müvəqqəti dayandırılması və vəziyyətə diqqətlə nəzarət edilməlidir. zəruri.

Kapesitabin ilə müalicə diareyə, bəzən ağır formada ola bilər. Kapesitabin monoterapiyası ilə 2-4 dərəcəli ishal 31 günlük terapiyadan sonra görünür və orta hesabla 4,5 gün davam edir. Şiddətli ishallı xəstələr rehidratasiya və dehidrasiya baş verdikdə elektrolitlərin dəyişdirilməsi ilə yaxından izlənilməlidir. 2-ci dərəcəli ishal nəcisin gündə 4-6 dəfəyə qədər artması və ya gecə nəcisin artması, 3-cü dərəcəli ishal nəcisin gündə 7-9 dəfəyə qədər artması kimi müəyyən edilir. və ya nəcis tutmama və malabsorbsiya sindromu, 4-cü dərəcəli ishal - gündə 10 və ya daha çox dəfəyə qədər nəcis tezliyinin artması, nəcisdə görünən qanın görünüşü və ya parenteral baxım terapiyasına ehtiyac. 2, 3 və ya 4-cü dərəcəli ishal baş verərsə, diareya yox olana və ya onun intensivliyi 1-ci dərəcəyə qədər azalana qədər kapesitabinlə müalicə dayandırılmalıdır. 3 və 4-cü dərəcəli ishal üçün kapesitabin ilə müalicə daha aşağı dozada bərpa edilməlidir (bax: bölmə 4.4). 2). Göstərişlərə görə, mümkün qədər tez standart ishal əleyhinə dərmanların (məsələn, loperamid) təyin edilməsi tövsiyə olunur.

Kapesitabin monoterapiyasını qəbul edən 60-79 yaşlı kolorektal xərçəngi olan xəstələrdə mədə-bağırsaq toksikliklərinin tezliyi ümumi xəstələrdə olandan fərqlənmir. 80 yaş və daha yuxarı xəstələrdə ishal, ürəkbulanma və stomatit kimi geri dönən 3 və 4 dərəcə mədə-bağırsaq pozğunluqları daha tez-tez baş verir. Kapesitabin və dosetaksel ilə kombinasiyalı terapiya alan ≥60 yaşlı xəstələrdə 60 yaşdan aşağı xəstələrlə müqayisədə müalicə ilə əlaqədar 3 və 4-cü dərəcəli əlavə təsirlərin, ciddi əlavə təsirlərin və mənfi hadisələrə görə terapiyanın erkən dayandırılması hallarının artması müşahidə edilmişdir.

Dərinin toksikliyinin təzahürü 1-3 dərəcəli palmoplantar sindromun inkişafıdır (sinonimlər - palmoplantar eritrodisesteziya və ya kemoterapinin səbəb olduğu akral eritema). Monoterapiya ilə inkişaf müddəti orta hesabla 79 gün olmaqla 11 ilə 360 gün arasında dəyişir.

1-ci dərəcəli əl-ayaq sindromu xəstənin gündəlik fəaliyyətinə mane olmur və uyuşma, disesteziya və paresteziya, ovucların və/və ya dabanların karıncalanması və ya qızarması, diskomfort hissi ilə özünü göstərir. 2-ci dərəcəli əl-ayaq sindromu əllərin və/və ya ayaqların ağrılı qızartı və şişməsi ilə xarakterizə olunur və bu simptomların yaratdığı diskomfort xəstənin gündəlik fəaliyyətinə mane olur. 3-cü dərəcəli əl-ayaq sindromu əllərdə və/və ya ayaqlarda nəmli desquamasiya, xoralar, qabarcıqlar və kəskin ağrılar, həmçinin xəstənin hər hansı gündəlik fəaliyyətini həyata keçirə bilməyən şiddətli diskomfort kimi müəyyən edilir. 2 və ya 3 dərəcə əl-ayaq sindromu baş verərsə, simptomlar yox olana və ya 1-ci dərəcəyə qədər azalana qədər kapesitabinin qəbulu dayandırılmalıdır; növbəti dəfə 3-cü dərəcəli sindrom baş verdikdə, kapesitabinin dozası azaldılmalıdır (Cədvəl 2-ə bax). Vitamin B 6 (piridoksin) Xeloda sisplatinlə birlikdə tətbiq edildikdə əl-ayaq sindromunun simptomatik və ya ikincil profilaktik müalicəsi üçün tövsiyə edilmir, çünki bu, sisplatinin effektivliyini azalda bilər.

Əgər kapesitabinlə müalicə ilə əlaqədar olaraq, normanın yuxarı həddindən 3 dəfə çox hiperbilirubinemiya və ya qaraciyər aminotransferazalarında (ALT, AST) normanın yuxarı həddindən 2,5 dəfə çox artım olarsa, kapesitabinin istifadəsi dayandırılmalıdır. . Bilirubinin səviyyəsi və qaraciyər transaminazalarının fəaliyyəti müəyyən edilmiş həddən aşağı düşərsə, onu bərpa etmək olar. Qeyri-metastatik qaraciyər xəstəlikləri üçün terapiya ciddi nəzarət altında aparılır. Qaraciyər metastazlarının səbəb olmadığı qaraciyər xəstəliklərində, eləcə də ağır qaraciyər çatışmazlığında farmakokinetikası öyrənilməmişdir.

Kapesitabin və kumarin mənşəli oral antikoaqulyantları eyni vaxtda qəbul edən xəstələrdə laxtalanma parametrlərini (protrombin vaxtı) diqqətlə izləmək və antikoaqulyantın dozasını tənzimləmək lazımdır.

Xeloda ® dərmanının saxlanma şəraiti

30 ° C-dən çox olmayan bir temperaturda.

Uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın.

Xeloda ®-nın yararlılıq müddəti

filmlə örtülmüş tabletlər 150 mq - 3 il.

filmlə örtülmüş tabletlər 500 mq - 3 il.

Qablaşdırmada göstərilən yararlılıq müddəti bitdikdən sonra istifadə etməyin.

Nozoloji qrupların sinonimləri

Kateqoriya ICD-10	ICD-10-a görə xəstəliklərin sinonimləri
C16 Mədənin bədxassəli neoplazması	Yayılmış mədə adenokarsinoması
	Metastatik mədə xərçəngi
	Mədə şişləri
	Mədə xərçəngi
	Dartan mədə xərçəngi
C18 Yoğun bağırsağın bədxassəli neoplazması
	Yoğun bağırsağın bədxassəli şişi

	Kolorektal karsinoma
	Kolorektal xərçəng
	yerli

	Metastatik kolon xərçəngi
	Kolorektal xərçəng
	Kolon xərçəngi

	Qabaqcıl kolon xərçəngi
C19 Rektosiqmoid birləşmənin bədxassəli yenitörəməsi	Yayılmış kolorektal xərçəng
	Kolon və düz bağırsağın bədxassəli şişi
	Kolorektal karsinoma
	Kolorektal xərçəng
	Metastatik kolorektal xərçəng
	Kolorektal xərçəng
	Sigmoid kolon xərçəngi
C20 Düz bağırsağın bədxassəli neoplazması	Yayılmış kolorektal xərçəng
	Düz bağırsağın bədxassəli şişi
	Kolon və düz bağırsağın bədxassəli şişi
	Kolorektal karsinoma
	Kolorektal xərçəng
	Yerli inkişaf etmiş rektum xərçəngi
	Metastatik kolorektal xərçəng
	Kolorektal xərçəng
	Rektum xərçəngi
	Qabaqcıl kolorektal xərçəng
	Qabaqcıl kolon xərçəngi
C50 Döşün bədxassəli yenitörəmələri	Menopozal qadınlarda təkrarlanan döş xərçənginin hormona bağlı forması
	Hormondan asılı döş xərçəngi
	Yayılmış döş xərçəngi
	Yayılmış döş xərçəngi
	HER2 həddindən artıq ekspressiyası ilə yayılmış döş xərçəngi
	Bədxassəli döş şişi
	Döşün bədxassəli neoplazması
	Döş xərçəngi
	Qarşı tərəf döş xərçəngi
	Yerli inkişaf etmiş və ya metastatik döş xərçəngi
	Yerli inkişaf etmiş döş xərçəngi
	Yerli təkrarlanan döş xərçəngi
	Metastatik döş xərçəngi
	Döş şişlərinin metastazları
	Metastatik döş xərçəngi
	Əməliyyat olunmayan döş xərçəngi
	Əməliyyat olunmayan döş xərçəngi
	Döş şişləri
	Metastazlı qadınlarda döş xərçəngi
	Metastazlı kişilərdə döş xərçəngi
	Döş xərçəngi
	Kişilərdə döş xərçəngi
	Süd vəzi xərçəngi
	Uzaq metastazları olan döş xərçəngi
	Postmenopozal döş xərçəngi
	Döş xərçəngi hormondan asılıdır
	Yerli metastazları olan döş xərçəngi
	Metastazlarla döş xərçəngi
	Regional metastazları olan döş xərçəngi
	Metastazlarla döş xərçəngi
	Məmə və areola xərçəngi
	Döş xərçənginin hormona bağlı ümumi formaları
	Qabaqcıl döş xərçəngi
	Təkrarlanan döş xərçəngi
	Döş şişlərinin təkrarlanması
	RMJ
	Estrogendən asılı döş xərçəngi
	Estrogendən asılı döş xərçəngi

antrasiklin preparatını ehtiva edən kemoterapiya təsirsiz olduqda, yerli inkişaf etmiş və ya metastatik döş xərçəngi üçün dosetaksel ilə kombinasiya müalicəsi;

Taksanlar və ya antrasiklinlərlə kemoterapi effektsiz olduqda və ya antrasiklin terapiyasına əks göstərişlər olduqda yerli inkişaf etmiş və ya metastatik döş xərçəngi üçün monoterapiya;

kolon xərçəngi üçün köməkçi terapiya;

Metastatik kolorektal xərçəng üçün birinci sıra terapiya;

Qabaqcıl mədə xərçəngi üçün birinci sıra terapiya.

Xeloda dərmanının buraxılış forması

Filmlə örtülmüş tabletlər 150 mq; polietilen butulka (şüşə) 60, karton paket 1;

Filmlə örtülmüş tabletlər 150 mq; blister 10, karton qutu 6;

Filmlə örtülmüş tabletlər 500 mq; polietilen butulka (şüşə) 120, karton paket 1;

Filmlə örtülmüş tabletlər 500 mq; blister 10, karton qutu 12;

Filmlə örtülmüş tabletlər 150 mq; blister 10, karton qutu 6;

Xeloda dərmanının farmakodinamikası

Kapesitabinin 5-FU-ya ardıcıl enzimatik biotransformasiyası ətrafdakı sağlam toxumalara nisbətən şiş toxumalarında dərmanın daha yüksək konsentrasiyasını yaradır. Kolon xərçəngi olan xəstələrə kapesitabinin ağızdan tətbiqindən sonra şiş toxumasında 5-FU konsentrasiyası qonşu sağlam toxumadakı konsentrasiyadan 3,2 dəfə yüksəkdir. Şiş toxumasında və plazmada 5-FU konsentrasiyasının nisbəti 21,4, sağlam toxumalarda və plazmada konsentrasiyasının nisbəti 8,9-dur. Birincili kolorektal şişdə timidin fosforilazanın aktivliyi qonşu sağlam toxumalara nisbətən 4 dəfə yüksəkdir.

Həm sağlam, həm də şiş hüceyrələri 5-FU-nu 5-fluoro-2-deoksiuridin monofosfata (FdUMP) və 5-fluoruridin trifosfata (FUTP) metabolizə edir. Bu metabolitlər iki fərqli mexanizm vasitəsilə hüceyrələrə zərər verir. Birincisi, FdUMP və folat kofaktoru N5-10-metilentetrahidrofolat timidilat sintetaza (TS) bağlanaraq kovalent bağlı üçüncü dərəcəli kompleks yaradır. Bu bağlanma urasildən timidilatın əmələ gəlməsini maneə törədir. Timidilat, timidin trifosfat üçün vacib bir xəbərçidir, bu da öz növbəsində DNT sintezi üçün vacibdir, buna görə də bu maddənin çatışmazlığı hüceyrə bölünməsinin inhibəsinə səbəb ola bilər. İkincisi, RNT sintezi zamanı nüvə transkripsiya fermentləri səhvən uridin trifosfat (UTP) əvəzinə FUTP-ni daxil edə bilər. Bu metabolik "səhv" RNT emalı və zülal sintezini pozur.

Xeloda dərmanının farmakokinetikası

Emiş

Ağızdan tətbiq edildikdən sonra kapesitabin tez və tamamilə sorulur, bundan sonra metabolitlərə - 5"-deoksi-5-fluorositidin (5"-DFCT) və 5"-deoksi-5-ftoruridin (5"-DFUR) çevrilir. Qida qəbulu kapesitabinin udulma sürətini azaldır, lakin AUC 5"-DFUR və növbəti metabolit 5-fluorourasil (5-FU) bir qədər təsirlənir. Dərman yeməkdən sonra 1250 mq dozada təyin edildikdə/ 14-cü gündə m2, kapesitabinin Cmax, 5"-DFCT, 5"-DFUR, 5-FU və α-fluoro-β-alanin (FBAL) müvafiq olaraq 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 və 5,46 mkq/ml olmuşdur. Maksimum konsentrasiyaya çatma vaxtı (Tmax) müvafiq olaraq 1.50; 2.00; 2.00; 2.00 və 3.34 saat və AUC - 7.75; 7.24; 24.6; 2.03 və 36.3 µg×h/ml təşkil etmişdir.

Zülallarla əlaqə

Kapesitabin, 5"-DFCT, 5"-DFUR və 5-FU üçün zülallarla (əsasən albumin) bağlanma müvafiq olaraq 54, 10, 62 və 10% təşkil edir.

Metabolizm

5-FU üçün AUC 600 mq/m2 dozada 5-FU-nun venadaxili bolus tətbiqindən sonra 6-22 dəfə azdır. Kapesitabin metabolitləri yalnız 5-FU və 5-FU anabolitlərinə çevrildikdən sonra sitotoksik olur. Sonra, 5-FU qeyri-aktiv metabolitlər - dihidro-5-fluorourasil (FUN2), 5-fluororeidopropion turşusu (FUPA) və FBAL yaratmaq üçün katabolize edilir; bu proses dihidropirimidin dehidrogenazanın (DPD) təsiri altında baş verir, onun fəaliyyəti reaksiyanın sürətini məhdudlaşdırır.

Silinmə

Kapesitabinin T1/2, 5"-DFCT, 5"-DFUR, 5-FU və FBAL müvafiq olaraq 0,85-dir; 1.11; 0,66; 0,76 və 3,23 saat.1 və 14-cü günlərdə kapesitabinin, 5"-DFCT və 5"-DFUR-un farmakokinetik parametrləri eynidir. 5-FU-nun AUC 14-cü günə qədər 30-35% artır və daha da artmır (22-ci gün). Terapevtik dozalar diapazonunda kapesitabinin və onun metabolitlərinin farmakokinetik parametrləri, 5-FU istisna olmaqla, dozadan asılıdır. İfrazat sidiklə - 95,5%, nəcislə - 2,6%. Sidikdə əsas metabolit FBAL-dır və qəbul edilən dozanın 57%-ni təşkil edir. Qəbul edilən dozanın təxminən 3%-i sidikdə dəyişməz şəkildə xaric olunur.

Xüsusi klinik qruplarda farmakokinetikası

Cins, müalicədən əvvəl qaraciyər metastazlarının olması və ya olmaması, xəstənin ümumi vəziyyətinin indeksi, kolon xərçəngi olan xəstələrdə ümumi bilirubinin konsentrasiyası, serum albumin, ALT və AST aktivliyi 5'-in farmakokinetikasına əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir. -DFUR, 5-FU və FBAL.

Metastatik qaraciyər xəstəliyi olan xəstələr. Metastazların səbəb olduğu yüngül və ya orta dərəcədə qaraciyər disfunksiyası olan xəstələrdə kapesitabinin farmakokinetikasında klinik əhəmiyyətli dəyişiklik müşahidə edilmir. Ağır qaraciyər disfunksiyası olan xəstələrdə farmakokinetikası ilə bağlı məlumatlar mövcud deyil.

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr. Müxtəlif dərəcələrdə (yüngüldən ağıra qədər) böyrək çatışmazlığı ilə, dəyişməmiş dərmanın və 5-FU-nun farmakokinetikası kreatinin klirensindən asılı deyil. Kreatinin klirensi 5-FU-nun bilavasitə xəbərçisi olan 5"-DFUR (kreatinin Cl-nin 50% azalması ilə AUC-da 35% artım) və antiproliferativ aktivliyə malik olmayan bir metabolit olan FBAL-ın (artım) AUC dəyərinə təsir göstərir. Kreatinin Cl-nin 50% azalması ilə AUC 114%.50%).

Yaşlılıq. Yaş 5"-DFUR və 5-FU-nun farmakokinetikasına təsir göstərmir. 65 yaş və daha yuxarı xəstələrdə FBAL AUC artmışdır (yaşın 20% artması FBAL AUC-nin 15% artması ilə müşayiət olunur), çox güman ki, böyrək funksiyasında dəyişikliklər.

Yarış. Negroid irqindən olan xəstələrin farmakokinetikası Qafqaz irqindən olan xəstələrdən fərqlənmirdi.

Hamiləlik dövründə Xeloda istifadəsi

Xeloda hamiləlik dövründə istifadə olunursa və ya dərman qəbul edərkən hamiləlik baş verirsə, xəstə döl üçün potensial təhlükə barədə məlumatlandırılmalıdır.
Uşaq doğurma potensialı olan qadınlar Xeloda ilə müalicə zamanı etibarlı kontrasepsiyadan istifadə etməli və hamiləlikdən qaçmalıdırlar.
Xeloda istifadə edərkən ana südü dayandırılmalıdır.

Böyrək çatışmazlığı üçün Xeloda istifadəsi

İlkin orta böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 30-50 ml/dəq) ilkin dozanı standart dozanın 75%-ə qədər azaltmaq tövsiyə olunur. Yüngül böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 51-80 ml/dəq) ilkin dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur. Yuxarıdakı cədvələ uyğun olaraq dozanın sonrakı tənzimlənməsindən sonra 2, 3 və ya 4-cü dərəcəli mənfi hadisələr müşahidə olunarsa, dərmanın müvəqqəti dayandırılması və xəstənin vəziyyətinin diqqətlə izlənilməsi lazımdır. Orta dərəcədə böyrək çatışmazlığında dozanın tənzimlənməsi ilə bağlı tövsiyələr həm monoterapiyaya, həm də kapesitabinlə kombinə edilmiş terapiyaya aiddir.
Ağır böyrək çatışmazlığında (kreatinin klirensi 30 ml/dəq-dən az) kontrendikedir.

Xeloda qəbul edərkən digər xüsusi hallar

Xeloda istifadəsinə əks göstərişlər

kapesitabinə və digər fluoropirimidin törəmələrinə və ya preparatın hər hansı komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq;

Digər flüoropirimidinlər kimi DPD (dihidropirimidin dehidrogenaz) çatışmazlığı;

Sorivudinin və ya onun struktur analoqlarının, məsələn, brivudinlə eyni vaxtda istifadəsi;

Ağır böyrək çatışmazlığı (kreatinin Cl 30 ml/dəq-dən aşağı);

Hamiləlik və laktasiya;

18 yaşdan kiçik yaş (istifadənin effektivliyi və təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir);

Qarışıq terapiyanın digər komponentləri üçün əks göstərişlərin olması.

Diqqətlə:

Böyrək və ya qaraciyər çatışmazlığı;

60 yaşdan yuxarı yaş;

Oral kumarin antikoaqulyantları ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə.

Xeloda'nın yan təsirləri

Ən çox görülən əlavə təsirlər (≥10%): ishal, stomatit, ürəkbulanma, qusma, əl-ayaq sindromu, yorğunluq, zəiflik, letarji, yuxululuq.

Həzm sistemindən: ishal, qusma, stomatit (ülseratif daxil olmaqla), iştahsızlıq, iştahsızlıq, qarın ağrısı, epiqastrik ağrı, qəbizlik, ağız quruluğu, dispepsiya, ağız kandidozu; 5% -dən az hallarda - şişkinlik, ezofagit, qastrit, duodenit, kolit, hıçqırıq, mədə-bağırsaq qanaxması, qaraciyər çatışmazlığının təcrid olunmuş halları və xolestatik hepatit; onların kapesitabinin istifadəsi ilə səbəb əlaqəsi müəyyən edilməmişdir.

Dəri və dəri əlavələrindən: palmar-plantar sindromu (paresteziya, ödem, hiperemiya, dərinin soyulması, qabarcıqlar), dermatit, quru dəri, eritematoz səpgi, eritema, alopesiya, qaşınma, ocaqlı soyulma, dərinin hiperpiqmentasiyası, anormal quruluş və dırnaqların rəngsizləşməsi. , onikoliz; 5% -dən az hallarda - fotosensitivlik reaksiyaları, radiasiya dermatitinə bənzər bir sindrom, dəri çatları.

Sinir sistemindən: baş ağrısı, yuxu pozğunluğu (şiddətli yuxululuq, yuxusuzluq), paresteziya, başgicəllənmə, periferik neyropatiya; 5% -dən az hallarda - qarışıqlıq, ensefalopatiya, serebellar simptomlar (ataksiya, dizartriya, balans və koordinasiyanın pozulması), depressiya.

Hisslərdən: lakrimasiyanın artması, konjonktivit, dadın pozulması; çox nadir hallarda - nazolakrimal kanalın stenozu.

Tənəffüs sistemindən: boğaz ağrısı, nəfəs darlığı, öskürək, burun qanaması, disfoniya.

Əzələ-skelet sistemindən: artralji, miyalji.

Ürək-damar sistemindən: alt ekstremitələrin ödemi; 5% -dən az hallarda - kardialji, angina pektorisi, kardiomiopatiya, miokard işemiyası, miokard infarktı, ürək çatışmazlığı, qəfil ölüm, taxikardiya, atrial fibrilasiya, mədəcik ekstrasistolları da daxil olmaqla supraventrikulyar aritmiya.

Hematopoetik sistemdən: anemiya, neytropeniya, qranulositopeniya, limfositopeniya, trombositopeniya; 5% -dən az hallarda - pansitopeniya.

İnfeksiyalar: 5% -dən az hallarda - miyelosupressiya, zəifləmiş toxunulmazlıq və selikli qişaların bütövlüyünün pozulması, yerli və sistemli (bakterial, viral və göbələk) infeksiyalar, ehtimal ki, ölümcül, sepsis nəticəsində yoluxucu ağırlaşmalar.

Laboratoriya parametrlərində dəyişikliklər: kapesitabinlə əlaqəsindən asılı olmayaraq - hiperbilirubinemiya, ALT/AST aktivliyinin artması, hiperkreatininemiya, qələvi fosfatazanın aktivliyinin artması, hiperglisemiya, hipo- və ya hiperkalsemiya, hipoalbuminemiya, hiponatremi, hipokalemiya.

Digər: qızdırma; artan yorğunluq; zəiflik; susuzlaşdırma; çəki itirmək; kürək, bel ağrısı; letarji.

Xelodanın tətbiqi və dozası

Şifahi olaraq, yeməkdən 30 dəqiqə sonra, gündəlik 2,5 q/m2/gün dozada (2 dozada) 2 həftə, ardınca 1 həftə fasilə verilir. Bədən səthindən asılı olaraq ümumi sutkalıq dozanın hesablanması: 1,24 kv.m-dən az - 3 q, 1,25-1,36 kv.m - 3,3 q, 1,37-1,51 kv.m - 3,6 q, 1,52-1,64 kv.m - 4 q, 1,65 -1,76 kv.m - 4,3 q, 1,77-1,91 kv.m - 4,6 q, 1,92-2,04 kv.m - 5 q, 2,05-2,17 kv.m - 5,3 q, 2,18 m -dən çox - 65 s. g) Müalicə zamanı toksiklik təzahürləri simptomatik terapiya və/və ya dozanın azaldılması ilə aradan qaldırıla bilər. Zəhərlilik dərəcəsindən asılı olaraq dozanın dəyişdirilməsi (Kanada sitotoksiklik təsnifatı): I st. - doza dəyişdirilmir; II Art. - toksiklik əlamətlərinin ilk görünüşündə, onlar yoxa çıxana və ya I dərəcəyə qədər azalana qədər terapiyanı dayandırmaq lazımdır. Müalicə tövsiyə olunan dozanın 100%-i ilə bərpa olunur; toksiklik əlamətlərinin ikinci görünüşündə - 75% -dən, üçüncü görünüşdə - 50% -dən; toksiklik əlamətlərinin dördüncü görünüşündə dərman dayandırılır; III Art. - toksiklik əlamətlərinin ilk görünüşündə, onlar yoxa çıxana və ya I dərəcəyə qədər azalana qədər terapiyanı dayandırmaq lazımdır. Müalicə tövsiyə olunan dozanın 75%-i ilə bərpa edilir; toksiklik əlamətlərinin ikinci görünüşündə - 50% -dən; toksiklik əlamətlərinin üçüncü görünüşündə dərman dayandırılır; IV Art. - dərman dayandırılır.

Xeloda həddindən artıq dozası

Kəskin həddindən artıq dozanın simptomları: ürəkbulanma, qusma, ishal, mukozit, mədə-bağırsaq traktının qıcıqlanması və qanaxma, sümük iliyi hematopoezinin inhibəsi.
Müalicə: klinik simptomları düzəltməyə və onların ağırlaşmalarının qarşısını almağa yönəlmiş standart terapevtik və dəstəkləyici tibbi tədbirlər.

Xeloda'nın digər dərmanlarla qarşılıqlı təsiri

Xeloda'yı kumarin törəmələri qrupundan olan antikoaqulyantlarla, məsələn, warfarin və ya fenoprokumon ilə eyni vaxtda qəbul edən xəstələrdə laxtalanma parametrlərində dəyişikliklər və/və ya qanaxma müşahidə edildi. Onlar Xeloda qəbulunun başlanmasından bir neçə gündən bir neçə aya qədər olan müddətdə baş verdi. Xeloda dərmanının qarşılıqlı təsirini öyrənərkən, 20 mq warfarinin bir dozasının eyni vaxtda qəbulunun warfarinin AUC-nin 57% artmasına və INR-nin 91% artmasına səbəb olduğu göstərildi. Kapesitabin və oral antikoaqulyantları - kumarin törəmələrini eyni vaxtda qəbul edən xəstələrdə laxtalanma parametrlərini (protrombin vaxtı) diqqətlə izləmək və antikoaqulyantın dozasını müvafiq olaraq tənzimləmək lazımdır.
Kapesitabinin və P450 sitoxromunun 2C9 izoenziminin iştirakı ilə metabolizə olunan dərmanların qarşılıqlı təsirini öyrənmək üçün xüsusi tədqiqatlar aparılmamışdır. Buna görə də, Xeloda ilə birgə istifadə ehtiyatlı olmağı tələb edir.
Xeloda-nın fenitoin ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə qan plazmasında konsentrasiyasının artması müşahidə olunur. Bu qarşılıqlı təsir mexanizmi kapesitabinin sitoxrom P450-nin 2C9 izoenzimini inhibə etməsi ilə izah edilə bilər. Eyni vaxtda istifadə edildikdə, qan plazmasında fenitoinin konsentrasiyasına nəzarət etmək lazımdır.
Tərkibində alüminium və maqnezium hidroksidləri olan antasidlərin təsiri plazmada kapesitabinin və bir metabolitinin (5"-DFCR) konsentrasiyasında cüzi artım olmuşdur; onlar üç əsas metabolitinə (5"-DFUR, 5-FU və FBAL) təsir etməmişdir. .
Leukovorin Xeloda və onun metabolitlərinin farmakokinetikasına təsir göstərmir, bu, xərçəng xəstələrində leykovorinlə eyni vaxtda qəbul edildikdə kapesitabinin farmakokinetikası ilə bağlı tədqiqatda təsdiq edilmişdir. Bununla belə, leykovorin Xeloda-nın farmakodinamikasına təsir göstərir və leykovorinin iştirakı ilə onun toksikliyi güclənə bilər.
Sorivudinin DPD-ni inhibə etməsi nəticəsində yaranan sorivudin və 5-FU arasında klinik cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir, floropirimidin toksikliyinin potensial ölümcül artmasına səbəb olur. Buna görə də, Xeloda sorivudin və ya onun kimyəvi analoqları, məsələn, brivudin ilə eyni vaxtda qəbul edilməməlidir.
Kapesitabin və oksaliplatini bevasizumab ilə və ya bevasizumab ilə birləşdirərkən, kapesitabinin və onun metabolitlərinin, sərbəst və ya bağlanmış platinin farmakokinetikasında heç bir dəyişiklik müşahidə edilməmişdir.
Bevasizumabın kapesitabinin və onun metabolitlərinin farmakokinetik parametrlərinə klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsiri yox idi.
Bütün klinik tədqiqatlarda xəstələr yeməkdən sonra 30 dəqiqə ərzində Xeloda qəbul etdilər. Çünki Bütün təhlükəsizlik və effektivlik məlumatları yeməkdən sonra Xeloda qəbul edən tədqiqat iştirakçılarından əldə edilmişdir və bu, digər xəstələr üçün tövsiyə olunur.

Xeloda qəbul edərkən xüsusi göstərişlər

Xeloda diareyə səbəb ola bilər, bəzən ağırdır. Şiddətli ishal olan xəstələrə diqqətlə nəzarət edilməli, susuzlaşdırma halında su-elektrolit balansını bərpa etmək üçün əvəzedici terapiya aparılmalıdır. Mümkün qədər tez uyğun dərmanlar (loperamid) təyin edin. Lazım gələrsə, dozanı azaldın.
Susuzlaşdırmanın qarşısını almaq və ya baş verərsə, mümkün qədər tez müalicə etmək lazımdır. Anoreksiya, asteniya, ürəkbulanma və qusma və ya ishal olan xəstələr susuzlaşdırmaya daha çox həssasdırlar. 2 dərəcə (və ya daha yüksək) dehidrasiya baş verərsə, Xeloda dərhal dayandırılmalıdır. Maye balansı bərpa olunana və trombozun hər hansı bir səbəbi aradan qaldırılana qədər müalicəyə davam edilməməlidir. Lazım gələrsə, qan laxtalanmasının artması ilə əlaqəli yan təsirlər üçün dozanı tənzimləyin.
Xelodanın kardiotoksiklik spektri digər ftorpirimidinlərə bənzəyir. Buraya EKQ dəyişiklikləri, miokard infarktı, stenokardiya, aritmiya, ürək dayanması və ürək çatışmazlığı daxildir. Bu mənfi hadisələr koronar arteriya xəstəliyindən əziyyət çəkən xəstələrdə daha çox olur.
Nadir hallarda, 5-FU üçün xarakterik olan ağır gözlənilməz toksikliklər (məsələn, stomatit, ishal, neytropeniya və neyrotoksiklik) bildirilmiş və qeyri-kafi DPD fəaliyyəti ilə əlaqələndirilmişdir. Aşağı DPD səviyyələri ilə daha ağır, potensial ölümcül, 5-FU toksikliyi arasında əlaqə istisna edilə bilməz.
Dəri toksikliyinin təzahürü 1-3 dərəcə şiddətli palmoplantar sindromun inkişafıdır (sinonimlər: palmoplantar eritrodizesteziya və ya kemoterapinin səbəb olduğu akral eritema). İnkişafa qədər vaxt 11 ilə 360 gün arasında dəyişir, orta hesabla 79 gündür.
Əl-ayaq sindromu 1-ci dərəcəli xəstənin gündəlik fəaliyyətinə mane olmur və uyuşma, disesteziya və paresteziya, ovucların və/və ya dabanların karıncalanması və ya qızarması, diskomfort hissi ilə özünü göstərir.
Əl-ayaq sindromunun 2-ci dərəcəsi əllərin və/və ya ayaqların ağrılı qızartı və şişməsi ilə xarakterizə olunur və bu simptomların yaratdığı diskomfort xəstənin gündəlik fəaliyyətinə mane olur.
3-cü dərəcəli əl-ayaq sindromu əllərdə və/və ya ayaqlarda nəmli desquamasiya, xoralar, qabarcıqlar və kəskin ağrı ilə xarakterizə olunur, xəstədə ağır diskomfort yaradır, bütün gündəlik işləri qeyri-mümkün edir.
2 və ya 3-cü dərəcəli əl-ayaq sindromu inkişaf edərsə, Xeloda istifadəsi simptomlar yox olana və ya 1-ci dərəcəyə qədər azalana qədər dayandırılmalıdır; sindromun 3-cü ilkin mərhələsində kapesitabinin sonrakı dozaları azaldılmalıdır (Cədvəl 3). Xeloda ilə sisplatin birləşdirildikdə, əl-ayaq sindromunun inkişafı halında, onun simptomatik müalicəsi və ya qarşısının alınması üçün B6 vitamini (piridoksin) təyin etmək tövsiyə edilmir, çünki bu sisplatinin effektivliyinə təsir göstərə bilər.
Xeloda ilə müalicə edildikdə, qanda bilirubinin səviyyəsini artırmaq mümkündür. Bilirubinin səviyyəsi 3 dəfədən çox olarsa və qaraciyər transaminazalarının fəaliyyəti (ALT, AST) ULN-dən 2,5 dəfə çox olarsa, Xeloda dayandırılmalıdır. Bilirubinin səviyyəsi və qaraciyər transaminazalarının fəaliyyəti müəyyən edilmiş həddən aşağı düşərsə, onu bərpa etmək olar.
Xeloda dərmanının qarşılıqlı təsirini öyrənərkən göstərilmişdir ki, birdəfəlik varfarinin eyni vaxtda qəbulu warfarinə məruz qalmanın artmasına səbəb olur (AUC + 57%). Bu, kapesitabin tərəfindən 2C9 sitoxrom P450 izoenziminin basdırılması ilə əlaqələndirilir. Kapesitabin və oral antikoaqulyantları - kumarin törəmələrini eyni vaxtda qəbul edən xəstələrdə laxtalanma parametrlərini (protrombin vaxtı) diqqətlə izləmək və antikoaqulyantın dozasını müvafiq olaraq tənzimləmək lazımdır.
Xeloda qəbul edən xəstələr toksiklik əlamətləri üçün yaxından izlənilməlidir. Əksər mənfi hadisələr geri çevrilir və müalicənin dayandırılmasını tələb etmir, lakin müalicənin kəsilməsi və ya dozanın azaldılması tələb oluna bilər.
Monoterapiya olaraq Xeloda qəbul edən 60-79 yaşlı mCRC xəstələri arasında mədə-bağırsaq yan təsirlərinin tezliyi ümumi əhali ilə eyni idi. 80 yaşdan yuxarı xəstələr qrupunda 3 və 4-cü dərəcəli mədə-bağırsaq traktından (ishal, ürəkbulanma və qusma daxil olmaqla) geri dönən yan təsirlərin tezliyi daha yüksək idi. Yaşlı insanlarda (65 yaşdan yuxarı) birgə müalicə zamanı Xelodanın dayandırılmasını tələb edən 3 və 4 dərəcə mənfi reaksiyalar gənclərə nisbətən daha tez-tez baş verir. Xeloda ilə dosetaksel ilə birlikdə müalicə edildikdə, gənc xəstələrlə müqayisədə 60 yaşdan yuxarı xəstələrdə 3 və 4 dərəcə mənfi reaksiyaların və müalicə ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli ciddi mənfi hadisələrin daha yüksək tezliyi müşahidə edilmişdir.
Klinisyenlər böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrə Xeloda təyin edərkən ehtiyatlı olmalıdırlar. 5-FU-nun istifadəsi təcrübəsi göstərir ki, müalicə ilə bağlı 3 və 4-cü dərəcəli mənfi reaksiyalar daha çox orta dərəcəli böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 30-50 ml/dəq) baş verir.
Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr Xeloda ilə müalicə zamanı diqqətli monitorinq tələb edirlər. Qaraciyərdə xərçəng metastazları və ya ağır qaraciyər çatışmazlığı ilə əlaqəli olmayan qaraciyər disfunksiyasının Xeloda farmakodinamikasına təsiri məlum deyil.
Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir
Konsentrasiyanı və psixomotor reaksiyaların sürətini tələb edən işi yerinə yetirmək qabiliyyətini poza biləcək yan təsirlərin inkişaf ehtimalı nəzərə alınmalıdır.

Xeloda üçün saxlama şəraiti

Siyahı B.: 30 °C-dən çox olmayan temperaturda.

Xeloda-nın raf ömrü

Xeloda dərmanı ATX təsnifatına aiddir:

L Antineoplastik dərmanlar və immunomodulyatorlar

L01 Antineoplastik dərmanlar

L01B Antimetabolitlər

L01BC pirimidin analoqları

Dozaj forması

Filmlə örtülmüş tabletlər, 500 mq

Qarışıq

Bir 500 mq tablet ehtiva edir

aktiv maddə: kapesitabin 500 mq,

köməkçi maddələr: susuz laktoza, kroskarmelloza natrium, hipromelloza (3 mPa.s), mikrokristallik sellüloza, maqnezium stearat

qabıq tərkibi: Opadry 03A14380 çəhrayı (hipromelloza, talk, titan dioksid (E 171), sarı dəmir oksidi (E 172), qırmızı dəmir oksidi (E 172))

Təsvir

Tabletlər uzunsov formada, səthi bikonveks, bir tərəfində “XELO-DA” və digər tərəfində “500” yazısı olan şaftalı rəngli plyonka ilə örtülmüş tabletlər.

Farmakoterapevtik qrup

Antitümör dərmanlar. Antimetabolitlər. Pirimidinin analoqları. Kapesitabin.

ATX kodu L01BC06

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakokinetikası

Absorbsiya

Ağızdan tətbiq edildikdən sonra kapesitabin tez və tamamilə sorulur, bundan sonra metabolitlərə - 5"-deoksi-5-fluorositidin (5"-DFCT) və 5"-deoksi-5-ftoruridin (5"-DFUR) çevrilir. Qida kapesitabinin udulma sürətini yavaşlatır, lakin AUC 5"-DFUR və növbəti metabolit 5-fluorourasil (5-FU) bir qədər təsirlənir. Dərman yeməkdən sonra 1250 mq dozada qəbul edildikdə/ 14-cü gündə m2, kapesitabinin Cmax, 5"-DFCT, 5"-DFUR, 5-FU və α-fluoro-β-alanin (FBAL) müvafiq olaraq 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 və 5,46 mkq/ml olmuşdur. Maksimum konsentrasiyaya çatma vaxtı (Tmax) müvafiq olaraq 1.50; 2.00; 2.00; 2.00 və 3.34 saat və AUC - 7.75; 7.24; 24.6; 2.03 və 36.3 µg×h/ml təşkil etmişdir.

Paylanma

In vitro tədqiqatlar göstərdi ki, kapesitabin, 5"-DFCT, 5"-DFUR və 5-FU üçün zülallarla (əsasən albumin) bağlanma müvafiq olaraq 54%, 10%, 62% və 10% təşkil edir.

Metabolizm

Kapesitabin qaraciyərdə karboksilesteraza ilə metabolit 5"-DFCT-ə metabolizə olunur, daha sonra əsasən qaraciyər və şiş toxumalarında yerləşən sitidin deaminaza tərəfindən 5"-DFUR-a çevrilir.

Aktiv sitotoksik metabolit 5-FU-ya sonrakı transformasiya əsasən şiş toxumasında şişin angiogen amilinin - timidin fosforilazanın (dTdPase) təsiri altında baş verir; eyni zamanda, 5-FU-nun sağlam toxumalara sistemli təsiri minimuma endirilir.

5-FU üçün AUC 600 mq/m2 dozada 5-FU-nun venadaxili (IV) bolus tətbiqindən sonra 6-22 dəfə azdır. Kapesitabinin metabolitləri yalnız 5-FU və 5-FU anabolitlərinə çevrildikdən sonra sitotoksik olur («Təsir mexanizmi» bölməsinə baxın).

Sonra, 5-FU qeyri-aktiv metabolitlər - dihidro-5-fluorourasil (FUN2), 5-fluororeidopropion turşusu (FUPA) və α-fluoro-β-alanin (FBAL) meydana gətirmək üçün katabolizə olunur; bu proses dihidropirimidin dehidrogenazanın (DPD) təsiri altında baş verir, onun fəaliyyəti reaksiyanın sürətini məhdudlaşdırır.

Silinmə

Kapesitabinin, 5"-DFCT, 5"-DFUR, 5-FU və FBAL-ın yarımxaricolma dövrü (T1/2) 0,85-dir; 1.11; 0,66; müvafiq olaraq 0,76 və 3,23 saat. Kapesitabinin farmakokinetikası 502-3514 mq/m2/gün doza diapazonunda müəyyən edilmişdir. 1 və 14-cü günlərdə kapesitabinin, 5"-DFCT və 5"-DFUR-un farmakokinetik parametrləri eynidir. 5-FU-nun AUC 14-cü günə qədər 30-35% artır və daha da artmır (22-ci gün). Terapevtik dozalar diapazonunda kapesitabinin və onun metabolitlərinin farmakokinetik parametrləri, 5-FU istisna olmaqla, dozadan asılıdır.

Ağızdan tətbiq edildikdən sonra kapesitabin metabolitləri əsasən sidiklə (95,5%) xaric olunur. Nəcislə xaric edilməsi minimaldır (2,6%). Sidikdə əsas metabolit FBAL-dır və qəbul edilən dozanın 57%-ni təşkil edir. Qəbul edilən dozanın təxminən 3%-i sidikdə dəyişməz şəkildə xaric olunur.

Qarışıq terapiya

Kapesitabinin dosetaksel və paxitakselin farmakokinetikasına təsirini və əks əlaqəni qiymətləndirən 1-ci faza tədqiqatlarında kapesitabinin dosetaksel və paxitakselin farmakokinetik parametrlərinə (Cmax və AUC) təsiri və ya dosetaksel və paxitakselin farmakokinetik təsiri aşkar edilməmişdir. 5"-DFUR (kapesitabinin əsas metaboliti).

Xəstələrin xüsusi kateqoriyalarında farmakokinetikası

Kolorektal xərçəngi olan 505 xəstədə (gündə 2 dəfə 1250 mq/m2) kapesitabinin istifadəsi ilə bağlı məlumatlar əsasında populyasiyanın farmakokinetik təhlili aparılmışdır. Cins, müalicədən əvvəl qaraciyər metastazlarının olması və ya olmaması, xəstənin ümumi vəziyyəti indeksi (Karnofski indeksi), ümumi bilirubinin konsentrasiyası, serum albumin, ALT və AST aktivliyi 5'-DFUR-un farmakokinetikasına statistik əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir. , 5-FU və FBAL.

Metastatik qaraciyər xəstəliyi olan xəstələr

Metastazlar səbəbindən yüngül və orta dərəcədə qaraciyər disfunksiyası olan xəstələrdə kapesitabinin farmakokinetikasında və onun bioloji aktivliyində klinik əhəmiyyətli dəyişiklik müşahidə edilmir (xüsusi xəstələr kateqoriyası üçün dozaj bölməsinə baxın).

Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə farmakokinetik məlumatlar yoxdur.

Müxtəlif dərəcələrdə (yüngüldən ağıra qədər) böyrək çatışmazlığı olan farmakokinetik tədqiqata əsasən, dəyişməmiş dərmanın və 5-FU-nun farmakokinetikası kreatinin klirensindən asılı deyil. Kreatinin klirensi 5"-DFUR (kreatinin klirensinin 50% azalması ilə AUC-da 35% artım) və FBAL (kreatinin klirensində 50% azalma ilə AUC-da 114% artım) AUC dəyərinə təsir göstərir. FBAL antiproliferativ aktivliyə malik olmayan metabolit; 5"-DFUR 5-FU-nun bilavasitə sələfidir (xüsusi xəstələr kateqoriyası üçün dozaj bölməsinə baxın).

Yaşlı xəstələr

≥ 65 yaşda olan 234 (46%) xəstə də daxil olmaqla, müxtəlif yaş qruplarında (27-86 yaş arası) xəstələrin daxil olduğu populyasiyanın farmakokinetik təhlili göstərdi ki, yaş 5'-DFUR və 5-FU-nun farmakokinetikasına təsir göstərmir. 65 yaş və yuxarı xəstələrdə FBAL AUC artmışdır (yaşın 20% artması FBAL AUC-nin 15% artması ilə əlaqələndirilirdi), bu, çox güman ki, böyrək funksiyasındakı dəyişikliklərlə bağlıdır (xüsusi populyasiyalarda dozaj bölməsinə və bölməyə baxın " Xüsusi populyasiyalarda farmakokinetikası”) xəstələrin kateqoriyaları”, “Böyrək çatışmazlığı olan xəstələr” bölməsi).

Yarış

455 qafqazlı xəstəni (90,1%), 22 qaradərili xəstəni (4,4%) və digər irq və etnik mənsubiyyətdən olan 28 xəstəni (5,5%) əhatə edən populyasiyanın farmakokinetik analizi göstərdi ki, qaradərili xəstələrdə farmakokinetik göstəricilər Qafqaz əsilli xəstələrdəkindən fərqlənmir. .

Farmakodinamikası

Fəaliyyət mexanizmi

Xeloda flüoropirimidin karbamat törəməsidir, şiş toxumasında aktivləşən və ona selektiv sitotoksik təsir göstərən oral sitostatikdir. In vitro kapesitabinin sitotoksik təsiri yoxdur, halbuki in vivo daha sonra metabolizə olunan 5-FU-ya çevrilir. 5-FU-nun formalaşması şiş toxumasında şişin angiogen faktorunun - timidin fosforilazanın (dTdPase) təsiri altında baş verir, bu da 5-FU-nun bədənin sağlam toxumalarına sistemli təsirini minimuma endirir. Kapesitabinin 5-FU-ya ardıcıl enzimatik biotransformasiyası ətrafdakı sağlam toxumalara nisbətən şiş toxumalarında dərmanın daha yüksək konsentrasiyasını yaradır. Xeloda'nın kolon xərçəngi olan xəstələrə ağızdan tətbiqindən sonra şiş toxumasında 5-FU konsentrasiyası qonşu sağlam toxuma ilə müqayisədə 3,2 dəfə yüksək olmuşdur. Şiş toxumasında və plazmada 5-FU konsentrasiyasının nisbəti orta hesabla 21,4 (3,9-59,9), sağlam toxumalarda və plazmada konsentrasiyasının nisbəti 8,9 (3,0-25,8) təşkil edir. Birincili kolorektal şişdə timidin fosforilazanın aktivliyi qonşu sağlam toxumalara nisbətən 4 dəfə yüksəkdir.

Döş, mədə, yoğun bağırsaq, uşaqlıq boynu və yumurtalıq xərçəngi olan xəstələrin şiş hüceyrələrində müvafiq sağlam toxumalara nisbətən 5"-DFUR (5"-deoksi-5-fluoruridin) 5-FU-ya çevrilə bilən daha çox timidin fosforilaz var.

Həm sağlam, həm də şiş hüceyrələri 5-FU-nu 5-fluoro-2-deoksiuridin monofosfata (FdUMP) və 5-fluoruridin trifosfata (FUTP) metabolizə edir. Bu metabolitlər iki fərqli mexanizm vasitəsilə hüceyrələrə zərər verir. Birincisi, FdUMP və folat kofaktoru N5-10-metilentetrahidrofolat timidilat sintetaza bağlanaraq kovalent bağlı üçüncü dərəcəli kompleks əmələ gətirir. Bu bağlanma urasildən timidilatın əmələ gəlməsini maneə törədir. Timidilat, timidin trifosfat üçün vacib bir xəbərçidir, bu da öz növbəsində DNT sintezi üçün vacibdir, buna görə də bu maddənin çatışmazlığı hüceyrə bölünməsinin inhibəsinə səbəb ola bilər. İkincisi, RNT sintezi zamanı nüvə transkripsiya fermentləri səhvən uridin trifosfat (UTP) əvəzinə FUTP-ni daxil edə bilər. Bu metabolik "səhv" RNT replikasiyasını və zülal sintezini pozur.

İstifadəyə göstərişlər

Süd vəzi xərçəngi

Dosetaksel ilə birlikdə, antrasiklinlərin daxil olduğu səmərəsiz kemoterapiyadan sonra lokal inkişaf etmiş və ya metastatik döş xərçəngi (BC) olan xəstələrin müalicəsində istifadə olunur.

Taksanlar və antrasiklinlər də daxil olmaqla səmərəsiz kimyaterapiyadan sonra yerli inkişaf etmiş və ya metastatik döş xərçəngi (mBC) olan xəstələrin və ya antrasiklinlərin əks göstəriş olduğu xəstələrin müalicəsi üçün monoterapiya kimi

Kolorektal xərçəng

Kolon xərçəngi olan xəstələr üçün köməkçi terapiya kimi

Metastatik kolorektal xərçəngi olan xəstələrin müalicəsi üçün (mCRC)

Özofaqogastrik xərçəng

Qabaqcıl yemək borusu-qastrik xərçəngi olan xəstələr üçün birinci sıra terapiya kimi.

Mədə xərçəngi

Oksaliplatin ilə birlikdə tam rezeksiyadan sonra II və III mərhələli mədə adenokarsinoması olan xəstələrdə köməkçi terapiya kimi istifadə olunur.

İstifadə qaydaları və dozaları

Standart doza

Xeloda tabletləri şifahi olaraq, yeməkdən 30 dəqiqə sonra su ilə qəbul edilir.

Monoterapiya

Döş, kolon və kolorektal xərçəng:

Xeloda-nın monoterapiya üçün tövsiyə olunan başlanğıc dozası gündə iki dəfə (səhər və axşam) 1250 mq/m2 təşkil edir ki, bu da iki həftə ərzində 2500 mq/m2 ümumi gündəlik dozaya bərabərdir, ardınca 7 günlük fasilə verilir.

Qarışıq terapiya

Süd xərçəngi:

Dosetaksel ilə kombinasiyada Xeloda 2 həftə ərzində gündə 2 dəfə 1250 mq/m2 dozada, sonra 7 günlük fasilə ilə təyin edilir. Dosetaksel 75 mq/m2 dozada 3 həftədə bir saatlıq venadaxili infuziya şəklində tətbiq edilir. Dosetakselin Xeloda ilə tətbiqindən əvvəl premedikasiya dosetakselin istifadəsinə dair təlimatlara uyğun olaraq aparılır.

Özofaqoqastrik, mədə, kolon və kolorektal xərçəng:

Qarışıq terapiyada (inotekan istisna olmaqla) Xelodanın tövsiyə olunan ilkin dozası iki həftə ərzində gündə iki dəfə 800-1000 mq/m2-ə, sonra 7 günlük fasilə ilə və ya davamlı terapiya ilə gündə iki dəfə 625 mq/m2-ə endirilir. (Klinik/Effektivlik Tədqiqatları bölməsinə baxın).

İrinotekan (XELIRİ) ilə kombinasiyalı terapiya zamanı Xelodanın tövsiyə olunan başlanğıc dozası 2 həftə ərzində gündə iki dəfə 800 mq/m2 təşkil edir, sonra 7 günlük fasilə verilir. İrinotekan hər üç həftəlik tsiklin ilk günündə 200 mq/m2 dozada yeridilir (Klinik Tədqiqatlar/Effektivlik Tədqiqatlarına baxın).

Bevasizumabın kombinə edilmiş terapiyaya daxil edilməsi Xelodanın ilkin dozasına təsir göstərmir. Kolorektal xərçəngin III mərhələsi olan xəstələr üçün adjuvan terapiya cəmi 6 ay müddətində tövsiyə olunur.

Adekvat nəmləndirməni təmin etmək üçün antiemetiklər və premedikasiya sisplatin və ya oksaliplatinin tətbiqindən əvvəl onların istifadəsinə dair təlimatlara uyğun olaraq təyin edilir.

Xeloda dozası bədən səthinin sahəsindən asılı olaraq hesablanır.

Müalicə zamanı dozanın tənzimlənməsi

Ümumi toksiklik

Xeloda ilə müalicə zamanı toksiklik simptomatik terapiya və/və ya Xeloda dozasının dəyişdirilməsi ilə (müalicəni dayandırmaqla və ya preparatın dozasını azaltmaqla) aradan qaldırıla bilər. Əgər bir dəfə Xeloda dozasını azaltmalı olmusunuzsa, sonradan onu artırmamalısınız. Müalicə olunan həkim toksiklik əlamətlərinin xəstənin həyatı üçün təhlükə yaratmadığına və ya onların şiddətinin ağır olmadığına inandığı hallarda, Xeloda ilə müalicə dozanı azaltmadan və ya müalicəni dayandırmadan ilkin dozada davam etdirilə bilər.

1-ci dərəcəli toksiklik üçün dozanın tənzimlənməsi aparılmamalıdır. 2 və 3 dərəcə toksiklik halında Xeloda dayandırılmalıdır. Mənfi hadisələr aradan qaldırıldıqdan və ya onların şiddəti 1-ci dərəcəyə qədər azaldıqdan sonra Xeloda tam dozada bərpa oluna bilər və ya Cədvəl 7-də verilmiş tövsiyələrə uyğun olaraq düzəlişlər edilə bilər. 4-cü dərəcəli toksiklik əlamətləri inkişaf edərsə, müalicə dayandırılmalı və ya müvəqqəti olaraq dayandırılmalıdır. simptomların 1-ci dərəcəyə qədər yüngülləşməsinə və ya azalmasına qədər, bundan sonra dərmanın istifadəsi əvvəlkinin 50% -i dozada bərpa edilə bilər. Xeloda qəbul edən xəstələrə ağır və ya orta dərəcədə toksiklik baş verərsə, müalicəni dərhal dayandırmaq tövsiyə edilməlidir. Zəhərlilik səbəbindən buraxılmış Xeloda-nın bir neçə dozası düzəldilmir, sadəcə olaraq planlaşdırılmış terapiya dövrlərini davam etdirir.

Hematoloji toksiklik

Əsas neytrofil sayı olan xəstələr<1.5 x 109/l и/или тромбоцитов <100 x 109/l нельзя назначать лечение Кселодой. Если результаты внеплановых лабораторных исследований, проводимых в ходе лечения, указывают на гематологическую токсичность 3-й и 4-й степени, терапию Кселодой необходимо прекратить.

Qarışıq terapiyanın ümumi müddəaları

Xeloda-nın digər dərmanlarla birlikdə istifadəsi zamanı toksik reaksiyalar olduqda, dozanın tənzimlənməsi Cədvəl 3-də göstərilən tövsiyələrə və Xeloda ilə birlikdə istifadə olunan müvafiq dərmanların istifadəsi üçün təlimatlara uyğun olaraq həyata keçirilir.

Döngünün əvvəlində: Xeloda və ya başqa bir kimyaterapiya dərmanının qəbulunda gecikmə lazımdırsa, terapiyanın bərpası üçün bütün tələblər yerinə yetirilənə qədər bütün dərmanların qəbulu təxirə salınmalıdır.

Terapiya dövrü ərzində: Zəhərli reaksiyalar, iştirak edən həkimin fikrincə, Xeloda ilə əlaqəli deyilsə, Xeloda davam etdirilməli və onun istifadəsi üçün təlimatlara uyğun olaraq birgə tətbiq olunan dərmanın dozası dəyişdirilməlidir.

Digər dərman(lar) dayandırılmalıdırsa, Xeloda ilə müalicənin yenidən başlaması üçün tələblər yerinə yetirildiyi müddətcə Xeloda ilə müalicə davam etdirilə bilər.

Qaraciyər metastazı səbəbindən qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr

Yüngül və ya orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə müalicənin əvvəlində dozanın azaldılmasına ehtiyac yoxdur. Bununla belə, müalicə zamanı onların diqqətli monitorinqi lazımdır. Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr tədqiqata daxil edilməyib.

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələr

Orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi (CC) 30-50 ml/dəq) müalicənin əvvəlində doza 1250 mq/m2-dən 75%-dək azaldılmalıdır. Yüngül böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 51-80 ml/dəq) dozanın azaldılmasına ehtiyac yoxdur.

2-4-cü dərəcəli mənfi hadisə baş verərsə, onun vəziyyətini diqqətlə izləmək üçün təcili tədbirlər görülməli, zərurət yarandıqda, müalicənin dayandırılması və Cədvəl 3-də göstərilən tövsiyələrə uyğun olaraq dozanın əlavə tənzimlənməsi lazımdır. Müalicə zamanı CC 30 ml-dən aşağı düşərsə. /dəq, Xeloda qəbulu dayandırılmalıdır. Orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi ilə bağlı tövsiyələr həm Xeloda monoterapiyasına, həm də kombinasiya rejimlərinə aiddir. Gündəlik dozanı hesablamaq üçün cədvəl 1 və 2-ə baxın.

Xeloda-nın uşaqlarda təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir.

Yaşlı xəstələr

Xeloda ilə monoterapiya zamanı dozanın tənzimlənməsinə ehtiyac yoxdur. Bununla belə, 80 yaşdan yuxarı xəstələrdə 3-cü və 4-cü dərəcəli yan təsirlərə daha çox rast gəlinir. Yaşlı insanlarda (65 yaşdan yuxarı) birgə müalicə zamanı Xelodanın dayandırılmasını tələb edən 3 və 4 dərəcə mənfi reaksiyalar gənclərə nisbətən daha tez-tez baş verir. Yaşlı xəstələrin diqqətlə monitorinqi tövsiyə olunur. Xeloda ilə dosetaksel ilə birlikdə müalicə edildikdə, gənc xəstələrlə müqayisədə 60 yaşdan yuxarı xəstələrdə 3 və 4 dərəcə mənfi reaksiyaların və müalicə ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli ciddi mənfi hadisələrin daha yüksək tezliyi müşahidə edilmişdir. Buna görə də, 60 yaşdan yuxarı insanlar üçün Xeloda ilə dosetaksel birləşdirildikdə, ilkin dozanın 75%-ə (gündə 2 dəfə 950 mq/m2) endirilməsi tələb olunur.

Yan təsirlər

Klinik tədqiqatlar

Xeloda monoterapiyasının klinik tədqiqatlarında (kolon xərçəngi, metastatik kolorektal xərçəng və metastatik döş xərçəngi üçün köməkçi terapiya), eləcə də Xeloda ilə kombinasiya terapiyası tədqiqatlarında Xeloda ilə mənfi dərman reaksiyaları (ADR) arasında mümkün, ehtimal olunan və uzaq əlaqə aşkar edilmişdir. başqaları müxtəlif xəstəliklər üçün kemoterapi dərmanları. Aşağıdakı cədvəllərdə ADR-lər yeddi klinik tədqiqatın məlumatlarının hərtərəfli təhlili nəticəsində müəyyən edilmiş baş vermə tezliyinə əsasən verilmişdir. Hər bir kateqoriya daxilində ADR tezlikləri şiddətə görə azalan qaydada sadalanır. Mənfi reaksiyaların tezliyi aşağıdakı kimi müəyyən edilir: çox tez-tez ≥ 1/10, tez-tez ≥ 5/100 -< 1/10 и редко ≥ 1/1000 и < 1/100.

Xeloda ilə monoterapiya

Xeloda monoterapiyasının təhlükəsizlik məlumatları kolon xərçəngi üçün adyuvant terapiya alan xəstələrdə və metastatik döş xərçəngi və metastatik kolorektal xərçəng üçün müalicə alan xəstələrdə əldə edilmişdir. Təhlükəsizlik məlumatlarına kolon xərçəngi üçün köməkçi terapiyanın III faza tədqiqatının məlumatları (995 xəstə Xeloda qəbul etdi və 974 xəstə venadaxili 5-FU/leykovorin qəbul etdi), döş xərçəngi olan xəstələrin II fazasının 4 tədqiqatından əldə edilən məlumatlar (N=319) və kolorektal xərçəngi olan hər iki cinsdən olan xəstələrin 3 tədqiqatından (1 faza II tədqiqat və 2 faza III tədqiqat) məlumat (N=630). Kolon xərçəngi üçün adyuvant terapiya alan xəstələrdə və metastatik döş xərçəngi və metastatik kolorektal xərçəngin müalicəsi üçün dərman qəbul edən xəstələrdə Xeloda-nın təhlükəsizlik profili oxşardır. ADR intensivliyi NCIC CTC toksiklik kateqoriyalarına uyğun olaraq təsnif edilmişdir.

Dəri lezyonları ilə Xeloda istifadəsi arasında uzaq əlaqə 7 klinik tədqiqatda (N=949) iştirak edən xəstələrin 2%-dən azında aşkar edilmişdir.

Aşağıdakı advers təsirlər flüoropirimidin toksiklikləridir və yeddi klinik tədqiqatda (N=949) xəstələrin 5%-dən azında Xeloda ilə ən azı uzaqdan əlaqəli olmuşdur:

Mədə-bağırsaq traktının pozğunluqları: ağız quruluğu, meteorizm, selikli qişaların iltihabı/ülserasiyası ilə əlaqəli mənfi reaksiyalar, o cümlədən ezofagit, qastrit, duodenit, kolit, mədə-bağırsaq qanaxması.

Ürək xəstəlikləri: aşağı ətrafların ödemi, sinə ağrısı, o cümlədən angina pektorisi, kardiomiopatiya, miokard işemiyası/infarktı, ürək çatışmazlığı, qəfil ölüm, taxikardiya, atriyal aritmiya, o cümlədən atrial fibrilasiya və mədəcik ekstrasistolları.

Sinir sisteminin pozğunluqları: dadın pozulması, yuxusuzluq, qarışıqlıq, ensefalopatiya, serebellar simptomlar (ataksiya, dizartriya, balansın və koordinasiyanın pozulması).

Qan və limfa sisteminin pozğunluqları: anemiya, sümük iliyinin supressiyası/pansitopeniya.

Dərinin və dərialtı toxumaların pozğunluqları: qaşınma, fokus soyulması, dərinin hiperpiqmentasiyası, dırnaqların strukturunun pozulması və rənginin dəyişməsi, fotosensitivlik reaksiyaları, radiasiya terapiyasının yan təsirlərinin təkrarlanması.

Enjeksiyon yerində ümumi pozğunluqlar və reaksiyalar: asteniya, əzalarda ağrı, letarji, sinə ağrısı (ürəyə aid deyil).

Görmə pozğunluqları: gözün qıcıqlanması

Tənəffüs sisteminin pozğunluqları: nəfəs darlığı, öskürək

Əzələ-skelet sisteminin xəstəlikləri: bel ağrısı, miyalji, artralji

Psixi pozğunluqlar: depressiya

Klinik sınaqlar zamanı və marketinqdən sonrakı nəzarət zamanı qaraciyər çatışmazlığı və xolestatik hepatit halları qeydə alınıb. Bu patologiyaların Xeloda ilə səbəb-nəticə əlaqəsi qurulmamışdır.

Xeloda-nın kombinə edilmiş terapiyada istifadəsi

Cədvəl 5-də kapesitabin monoterapiyası ilə bağlı reaksiyalar arasında bildirilməyən və ya daha yüksək insidentlə əlaqəli olan digər kimyaterapiya dərmanları ilə yanaşı, müxtəlif xəstəliklərin kombinasiyalı terapiyasında Xeloda istifadəsi ilə bağlı advers təsirlərin siyahısı verilmişdir. Bütün birləşmələrdə və bütün göstərişlər üçün istifadə edildikdə dərmanın təhlükəsizlik profili eyni idi. Bu reaksiyalar Xeloda digər kimyaterapiya dərmanları ilə birlikdə qəbul edən xəstələrin ≥5%-də baş vermişdir. Bəzi reaksiyalar kemoterapiya üçün xarakterikdir (dosetaksel və ya oxaplatinə cavab olaraq periferik sensor neyropatiya) və ya bevasizumab (hipertenziya) ilə əlaqəlidir; lakin, kəskinləşmənin kapesitabinlə əlaqəli olduğunu istisna etmək olmaz

Əks göstərişlər

Kapesitabinə və ya preparatın digər komponentlərinə məlum olan yüksək həssaslıq

Flüorourasilə məlum hiperhəssaslıq və ya flüoropirimidin terapiyasına ciddi və gözlənilməz reaksiyalar

Dihidropirimidin dehidrogenaz (DPD) çatışmazlığı

Sorivudin və ya onun kimyəvi analoqları, məsələn, brivudin ilə eyni vaxtda istifadə

Ağır böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 30 ml/dəq-dən az)

18 yaşdan kiçik uşaqlar (effektivliyi və təhlükəsizliyi öyrənilməmişdir)

Qarışıq terapiya rejimində hər hansı digər dərmana əks göstərişlər varsa, bu dərman istifadə edilməməlidir.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Antikoaqulyantlar - kumarin törəmələri

Varfarin və ya fenoprokumon kimi kumarin törəmələri qrupundan olan antikoaqulyantlarla eyni vaxtda Xeloda qəbul edən xəstələrdə laxtalanma parametrlərində dəyişikliklər və/və ya qanaxma müşahidə edilmişdir. Onlar Xeloda qəbulunun başlanmasından bir neçə gündən bir neçə aya qədər olan müddətdə baş verdi (bir halda, başa çatdıqdan bir ay sonra). Xeloda dərmanının qarşılıqlı təsirinin tədqiqi göstərdi ki, 20 mq varfarinin birdəfəlik dozasının eyni vaxtda qəbulu warfarinin ekspozisiyasının (AUC) 57% artmasına və INR-nin (beynəlxalq normallaşdırma nisbəti) 91% artmasına səbəb oldu. Kapesitabin və kumarin mənşəli oral antikoaqulyantları eyni vaxtda qəbul edən xəstələrdə laxtalanma parametrlərinə (protrombin vaxtı) diqqətlə nəzarət edilməli və antikoaqulyantın dozası müvafiq olaraq tənzimlənməlidir.

Sitokrom P450 2C9 substratları

Kapesitabinin və P450 sitoxromunun 2C9 izoenzimi vasitəsilə metabolizə olunan dərmanların qarşılıqlı təsirini öyrənmək üçün xüsusi tədqiqatlar aparılmamışdır. Buna görə də, Xeloda ilə birgə istifadə ehtiyatlı olmağı tələb edir.

Fenitoin

Xeloda fenitoin ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, onun qan plazmasında konsentrasiyasında artım müşahidə olunur. Bu qarşılıqlı təsir mexanizmi kapesitabinin sitoxrom P450-nin 2C9 izoenzim sistemini maneə törətməsi ilə izah edilə bilər. Xəstə Xeloda ilə eyni vaxtda fenitoini qəbul edərsə, qan plazmasında fenitoinin konsentrasiyasına nəzarət etmək lazımdır.

Qida ilə qarşılıqlı əlaqə

Bütün klinik tədqiqatlarda xəstələr yeməkdən sonra 30 dəqiqə ərzində Xeloda qəbul etdilər. Bütün təhlükəsizlik və effektivlik məlumatları yeməkdən sonra Xeloda qəbul edən tədqiqat iştirakçılarından gəldiyi üçün digər xəstələr üçün də tövsiyə olunur.

Antasidlər

Tərkibində alüminium və maqnezium hidroksidləri olan antasidlərin təsiri plazmada kapesitabinin və bir metabolitinin (5"-DFCR) konsentrasiyasında cüzi artım olmuşdur; onlar üç əsas metabolitinə (5"-DFUR, 5-FU və FBAL) təsir etməmişdir. .

Leukovorin Xeloda və onun metabolitlərinin farmakokinetikasına təsir göstərmir, bu, xərçəng xəstələrində leykovorinlə eyni vaxtda qəbul edildikdə kapesitabinin farmakokinetikası ilə bağlı tədqiqatda təsdiq edilmişdir. Bununla belə, leykovorin Xeloda-nın farmakodinamikasına təsir göstərir və leykovorinin iştirakı ilə onun toksikliyi güclənə bilər.

Sorivudin və analoqları

Sorivudinin DPD-ni inhibə etməsi nəticəsində yaranan sorivudin və 5-FU arasında klinik cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir, floropirimidin toksikliyinin potensial ölümcül artmasına səbəb olur. Buna görə də, Xeloda sorivudin və ya onun kimyəvi analoqları, məsələn, brivudin ilə eyni vaxtda qəbul edilməməlidir.

Oksaliplatin

Kapesitabin və oksaliplatin ilə bevasizumab ilə və ya bevasizumab ilə birləşdirildikdə, kapesitabinin və onun metabolitlərinin, sərbəst və ya bağlanmış platinin farmakokinetikasında heç bir dəyişiklik müşahidə edilməmişdir.

Bevacizumab

Bevasizumabın kapesitabinin və onun metabolitlərinin farmakokinetik parametrlərinə klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsiri yoxdur.

Xüsusi Təlimatlar

Dehidrasiya

Dehidrasiya baş verərsə, mümkün qədər tez qarşısını almaq və ya müalicə etmək lazımdır. Anoreksiya, asteniya, ürəkbulanma və qusma və ya ishal olan xəstələr susuzlaşdırmaya daha çox həssasdırlar. 2 dərəcə (və ya daha yüksək) susuzlaşdırma halında Xeloda dərhal dayandırılmalıdır. Maye balansı bərpa olunana və trombozun hər hansı bir səbəbi aradan qaldırılana qədər müalicəyə davam edilməməlidir. Lazım gələrsə, qan laxtalanmasının artması ilə əlaqəli yan təsirlər üçün dozanı tənzimləyin.

Xelodanın kardiotoksiklik spektri digər ftorpirimidinlərə bənzəyir. Buraya EKQ dəyişiklikləri, miokard infarktı, stenokardiya, aritmiya, ürək dayanması və ürək çatışmazlığı daxildir. Bu xoşagəlməz hallar ürək-damar xəstəliklərindən əziyyət çəkən xəstələrdə daha çox olur.

Nadir hallarda, 5-FU üçün xarakterik olan ağır gözlənilməz toksikliklər (məsələn, stomatit, ishal, neytropeniya və neyrotoksiklik) bildirilmiş və qeyri-kafi DPD fəaliyyəti ilə əlaqələndirilmişdir. Aşağı DPD səviyyələri ilə daha ağır, potensial ölümcül, 5-FU toksikliyi arasında əlaqə istisna edilə bilməz.

Xeloda Stevens-Johnson sindromu və zəhərli epidermal nekroliz (TEN) kimi ağır dəri reaksiyalarına səbəb ola bilər (bax. Marketinqdən sonrakı təcrübə, Mənfi hadisələr). Xeloda istifadəsi ilə əlaqəli ola biləcək ciddi dəri reaksiyaları baş verərsə, dərman qəbul etməyi tamamilə dayandırmalısınız.

Dəri toksikliyinin təzahürü 1-3 dərəcə şiddətli palmoplantar sindromun inkişafıdır (sinonimlər: palmoplantar eritrodizesteziya və ya kemoterapinin səbəb olduğu akral eritema). İnkişafa qədər vaxt 11 ilə 360 gün arasında dəyişir, orta hesabla 79 gündür.

Əl-ayaq sindromu 1-ci dərəcəli xəstənin gündəlik fəaliyyətinə mane olmur və uyuşma, disesteziya və paresteziya, ovucların və/və ya dabanların karıncalanması və ya qızarması, diskomfort hissi ilə özünü göstərir. Əl-ayaq sindromunun 2-ci dərəcəsi əllərin və/və ya ayaqların ağrılı qızartı və şişməsi ilə xarakterizə olunur və bu simptomların yaratdığı diskomfort xəstənin gündəlik fəaliyyətinə mane olur.

Əl-ayaq sindromunun üçüncü dərəcəsi əllərdə və/və ya ayaqlarda nəmli desquamasiya, xoralar, qabarcıqlar və kəskin ağrılarla xarakterizə olunur, xəstədə ağır diskomfort yaradır, bütün gündəlik işləri qeyri-mümkün edir.

2 və ya 3-cü dərəcəli əl-ayaq sindromu inkişaf edərsə, Xeloda istifadəsi simptomlar yox olana və ya 1-ci dərəcəyə qədər azalana qədər dayandırılmalıdır; sindromun 3-cü ilkin mərhələsində kapesitabinin sonrakı dozaları azaldılmalıdır (Cədvəl 3). Xeloda ilə sisplatin birləşdirildikdə, əl-ayaq sindromunun inkişafı halında, onun simptomatik müalicəsi və ya qarşısının alınması üçün B6 vitamini (piridoksin) təyin etmək tövsiyə edilmir, çünki bu, sisplatinin effektivliyinə təsir göstərə bilər.

Xeloda ilə müalicə edildikdə qanda bilirubinin səviyyəsi arta bilər. Bilirubinin səviyyəsi 3 dəfədən çox olarsa və qaraciyər aminotransferazalarının (ALT, AST) fəaliyyəti normanın yuxarı həddindən 2,5 dəfə çox olarsa, Xeloda dayandırılmalıdır. Bilirubinin səviyyəsi və qaraciyər transaminazalarının fəaliyyəti müəyyən edilmiş həddən aşağı düşərsə, onu bərpa etmək olar.

Xeloda dərmanının qarşılıqlı təsirini öyrənərkən göstərilmişdir ki, birdəfəlik varfarinin eyni vaxtda qəbulu warfarinə məruz qalmanın artmasına səbəb olur (AUC + 57%). Bu, kapesitabin tərəfindən sitoxrom P450 2C9 izoenzim sisteminin basdırılması ilə əlaqələndirilir. Kapesitabin və kumarin mənşəli oral antikoaqulyantları eyni vaxtda qəbul edən xəstələrdə laxtalanma parametrlərinə (protrombin vaxtı) diqqətlə nəzarət edilməli və antikoaqulyantın dozası müvafiq olaraq tənzimlənməlidir.

Xeloda qəbul edən xəstələr toksiklik əlamətlərinə görə diqqətlə izlənilməlidir. Əksər mənfi hadisələr geri dönəndir və müalicənin dayandırılmasını tələb etmir, lakin dozanın azaldılması tələb oluna bilər.

Yaşlı xəstələr

Monoterapiya olaraq Xeloda qəbul edən 60-79 yaşlı mCRC xəstələri arasında mədə-bağırsaq yan təsirlərinin tezliyi ümumi əhali ilə eyni idi. 80 yaş və yuxarı xəstələr qrupunda ishal, ürəkbulanma və qusma kimi 3 və 4-cü dərəcəli geri dönən mədə-bağırsaq təsirlərinin tezliyi daha yüksək olmuşdur. Yaşlı insanlarda (65 yaşdan yuxarı) birgə müalicə zamanı Xelodanın dayandırılmasını tələb edən 3 və 4 dərəcə mənfi reaksiyalar gənclərə nisbətən daha tez-tez baş verir. Xeloda ilə dosetaksel ilə birlikdə müalicə edildikdə, gənc xəstələrlə müqayisədə 60 yaşdan yuxarı xəstələrdə 3 və 4 dərəcə mənfi reaksiyaların və müalicə ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli ciddi mənfi hadisələrin daha yüksək tezliyi müşahidə edilmişdir.

Böyrək çatışmazlığı

Klinisyenlər böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrə Xeloda təyin edərkən ehtiyatlı olmalıdırlar. 5-FU-nun istifadəsi təcrübəsi göstərir ki, müalicə ilə bağlı 3 və 4 dərəcə mənfi reaksiyalar daha tez-tez orta dərəcəli böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 30-5 ml/dəq) baş verir.

Qaraciyər çatışmazlığı

Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr Xeloda ilə müalicə zamanı diqqətli monitorinq tələb edirlər. Qaraciyərdə xərçəng metastazları və ya ağır qaraciyər çatışmazlığı ilə əlaqəli olmayan qaraciyər disfunksiyasının Xeloda farmakodinamikasına təsiri məlum deyil.

Hamiləlik

Xeloda hamiləlik dövründə istifadə olunursa və ya xəstə dərman qəbul edərkən hamilə qalırsa, xəstə döl üçün potensial təhlükə barədə məlumatlandırılmalıdır. Xeloda ilə müalicə zamanı reproduktiv yaşda olan qadınlar hamiləlikdən qorunmalıdır.

Ana südü ilə qidalanma

Xeloda ilə müalicə zamanı ana südü dayandırılmalıdır.

Dərmanın nəqliyyat vasitəsini və ya potensial təhlükəli mexanizmləri idarə etmə qabiliyyətinə təsirinin xüsusiyyətləri

Konsentrasiyanı və psixomotor reaksiya sürətini tələb edən işi yerinə yetirmək qabiliyyətini poza biləcək yan təsirlərin inkişaf ehtimalı nəzərə alınmalıdır.

Həddindən artıq doza

Kəskin həddindən artıq dozanın simptomları: ürəkbulanma, qusma, ishal, mukozit, mədə-bağırsaq traktının pozğunluqları və qanaxma, sümük iliyinin bastırılması.

Müalicə: klinik simptomları düzəltməyə və mümkün fəsadların qarşısını almağa yönəlmiş standart terapevtik və dəstəkləyici tibbi tədbirlər.

Apteklərdən buraxılma şərtləri

Reseptlə

İstehsalçı

Məhsullar Roche S.A. de S.V., Meksika

Via Isidro Fabela Nte 1536-B, CP 50030, Col Parque Industrial, Toluca, Edo de Mexico, Meksika

Xeloda- sitostatik dərman. Xeloda tərkibində flüoropirimidin karbamatından alınan dərman maddəsi olan kapesitabin var. Kapesitabinin sitostatik aktivliyi yoxdur, lakin şiş toxumalarında, bir şiş antigen faktoru (timidin fosforilaz) ilə qarşılıqlı əlaqədə olduqda, aktiv 5-fluorourasilə çevrilir. Beləliklə, Xeloda yalnız şiş toxumasına selektiv sitostatik təsir göstərir, sağlam toxuma isə minimaldır.
Kapesitabinin ardıcıl çevrilməsi 5-fluorourasilin yüksək yerli terapevtik konsentrasiyasını yaratmağa imkan verir (kolon xərçəngi olan xəstələrdə Xeloda qəbul edərkən, şişdə 5-fluorourasil səviyyəsi sağlam toxumalarda olduğundan 3,2 dəfə yüksək idi). Şiş toxumalarında və plazmada sitostatik maddənin nisbəti 21,4, sağlam toxumalarda və plazmada - 8,9-dur.
Birincili kolorektal şişdə şişin antigenik amilinin aktivliyi sağlam toxumalardakından 4 dəfə çoxdur.
Döş, kolon, mədə, yumurtalıq və serviksin şiş hüceyrələrində timidin fosforilazanın səviyyəsi eyni toxumaların sağlam hüceyrələrindəkindən artıqdır.
Həm sağlam hüceyrələrdə, həm də şiş hüceyrələrində 5-fluorourasil 5-ftoruridin trifosfata (FUTP) və 5-fluoro-2-deoksiuridin monofosfata (FdUMP) metabolizə olunur. Bu törəmələr müxtəlif mexanizmlərlə hüceyrələrə zərər verir.
Əvvəla, folat kofaktoru N5,10-metilentetrahidrofolat və FdUMP timidilat sintaza ilə kovalent üçüncü komplekslər əmələ gətirir ki, bu da urasilin timidilata (DNT sintezi üçün zəruri olan timidin trifosfatın xəbərçisi) çevrilməsinin azalmasına səbəb olur. Timidilat səviyyəsinin azalması hüceyrə bölünməsi prosesinin pozulmasına gətirib çıxarır.
İkincisi, RNT sintezi zamanı uridin trifosfat yerinə FUTP daxil etmək mümkündür, bunun nəticəsində RNT emalı və zülal sintezi pozulur.
Ağızdan tətbiq edildikdən sonra kapesitabin bağırsaqdan tamamilə sorulur və qaraciyərdə 5-deoksi-5-fluorositidin (5-DFCT) əmələ gətirmək üçün metabolizə olunur.
Yemək udma sürətini azaldır, lakin udma dərəcəsinə təsir göstərmir. Kapesitabin və onun metabolitlərinin maksimal plazma konsentrasiyasına çatma vaxtı 1,5 ilə 3,34 saat arasında dəyişir. Dəyişməmiş kapesitabinin təxminən 50%-i plazma zülalları ilə bağlanır, metabolitlər üçün bu rəqəm daha aşağıdır.
Sitidin deaminazanın təsiri altında 5-DFCT 5-DFUR-a çevrilir (bu proses əsasən bu fermenti ehtiva edən qaraciyər və şiş toxumalarında baş verir).
5-FU və onun aktiv fosforlanmış törəmələri şiş toxumalarında yüksək konsentrasiyalar, sağlamlarda isə aşağı konsentrasiyalar yaradır ki, bu da sitostatik təsirin nisbi seçiciliyini təmin edir.
Aktiv anabolitlər və 5-FU dihidropirimidin dehidrogenazın təsiri ilə qeyri-aktiv maddələrə çevrilir.
Kapesitabinin, 5-FU, 5-DFCT, 5-DFUR və FBAL-ın yarımxaricolma dövrü müvafiq olaraq 0,85, 0,76, 1,11, 0,66 və 3,23 saat təşkil etmişdir.
Kapesitabinin və onun törəmələrinin (5-FU istisna olmaqla) farmakokinetikası terapiyanın 1 və 14-cü günlərində eynidir və dozadan asılıdır. 5-FU-nun AUC dəyəri terapiyanın 14-cü gününə qədər 30-35% artır, bundan sonra sabit qalır.
Böyrəklər tərəfindən atılan dozanın təxminən 95,5% -i nəcislə - təxminən 2,6% -dir. Sidikdə FBAL əsasən təyin olunur (qəbul edilən dozanın 57%-ə qədəri), təxminən 3%-i dəyişməmiş kapesitabin şəklində xaric olunur.
Kapesitabinin dosetaksel və paklitaksel ilə kombinasiyalı terapiyasında 5-DFUR (Xelodanın ən əhəmiyyətli metaboliti) və paklitaksel və ya dosetakselin farmakokinetiklərində heç bir dəyişiklik baş vermədi.
Cins, yaş, irq, qaraciyər metastazlarının olub-olmaması və qaraciyər funksiyası Xelodanın farmakokinetikasına əhəmiyyətli təsir göstərmir.
Böyrək funksiyası, həmçinin kapesitabinin və onun əsas metabolitlərinin farmakokinetikasına əhəmiyyətli təsir göstərmir.

İstifadəyə göstərişlər

Dərman Xeloda metastatik və ya lokal inkişaf etmiş döş xərçəngi olan xəstələrin müalicəsi üçün istifadə olunur (antrasiklin preparatları da daxil olmaqla, səmərəsiz kemoterapi kursundan sonra dosetaksel ilə birlikdə).
Xeloda yerli inkişaf etmiş və metastatik döş xərçəngi olan xəstələrə, antrasiklinlər və taksanlar daxil olmaqla, səmərəsiz kemoterapi kursundan sonra, həmçinin xəstədə antrasiklinlərə əks göstərişlər olduqda təyin edilir.
Xeloda kolon xərçənginin adjuvan müalicəsində istifadə olunur.
Xeloda metastatik kolorektal xərçəngin və inkişaf etmiş mədə və özofagus xərçənginin müalicəsi üçün birinci sıra dərmandır.

Tətbiq üsulu

Həblər Xeloda ağızdan alınır. Tableti yeməkdən sonra 30 dəqiqədən gec olmayaraq qəbul etməlisiniz. Terapiyanın müddəti və Xeloda qəbulu rejimi həkim tərəfindən müəyyən edilir.
Monoterapiyada, bir qayda olaraq, kapesitabinin gündəlik dozası bədən səthinin kvadrat metrinə 2500 mq nisbətində təyin edilir. Dərman 3 həftə davam edən dövrlərdə qəbul edilməlidir: gündəlik dozanı 2 həftə, 7 gün fasilə ilə qəbul etmək. Gündəlik dozanı bərabər fasilələrlə 2 dozaya bölmək tövsiyə olunur.
Dosetaksel ilə kombinasiyalı terapiya zamanı kapesitabin adətən gündə iki dəfə 1250 mq/m2 bədən səthinə təyin edilir. Bu dozada Xeloda 2 həftə qəbul edilir, bundan sonra dosetaksellə birlikdə 7 günlük fasilə verilir (3 həftədə bir dəfə 75 mq/kvadrat bədən səthinə dozada).

Premedikasiya dosetaksel üçün təlimatlara uyğun olaraq həyata keçirilir.
Müalicə zamanı ağır toksiklik əlamətləri baş verərsə və ya xəstəlik irəliləyirsə, Xeloda dayandırılmalıdır.
Bədən sahəsinə görə kapesitabinin dozasının hesablanması:

Bədən səthinin sahəsi	Ümumi gündəlik doza	Xeloda 150	Xeloda 500
1.26-dan azdır	3000 mq	-	3
1.27-dən 1.38-ə qədər	3300 mq	1	3
1.39-dan 1.52-ə qədər	3600 mq	2	3
1.53-dən 1.66-a qədər	4000 mq	-	4
1.67-dən 1.78-ə qədər	4300 mq	1	4
1.79-dan 1.92-ə qədər	4600 mq	2	4
1.93-dən 2.06-a qədər	5000 mq	-	5
2.07-dən 2.18-ə qədər	5300 mq	1	5
2.19-dan çox	5600 mq	2	5

Dərman dozasının tənzimlənməsi Xeloda terapiya zamanı:
Dərmanın toksik təsirləri simptomatik terapiya təyin etməklə və ya aktiv maddənin dozasını tənzimləməklə aradan qaldırıla bilər.
Birinci dərəcəli toksiklik halında, doza tənzimlənmir. İkinci və üçüncü dərəcəli toksiklik halında, Xeloda dayandırılır və toksik təsirlər yox olduqdan sonra terapiya eyni dozada və ya kapesitabinin dozasını azaltmaqla davam etdirilir.
Dördüncü dərəcəli toksiklik halında, Xeloda simptomlar yaxşılaşana qədər dayandırılmalı və kapesitabinin dozasını 2 dəfə azaltmaqla müalicəni bərpa etmək lazımdır.
Zəhərlənmənin şiddəti həkim tərəfindən qiymətləndirilir. Doza tənzimlənməsi onkoloqun nəzarəti altında aparılmalıdır.

Dərman dozasının tənzimlənməsi Xeloda dosetaksel ilə kombinasiya terapiyasında:
Hər iki dərmanın dozasının tənzimlənməsi fərdi hallar istisna olmaqla, ümumi prinsiplərə uyğun aparılmalıdır. Alopesiya, dırnaqlarda dəyişikliklər və dadın pozulması üçün dozanı tənzimləmək lazım deyil.
Hər bir müalicə dövrünün əvvəlində hər iki dərmanın eyni vaxtda tətbiqi imkanını nəzərdən keçirmək lazımdır; onlardan birinin tətbiqini gecikdirmək lazımdırsa, ikincisi də həm kapesitabin, həm də dosetakseldən istifadə etmək mümkün olana qədər təxirə salınır. . Əgər dosetaksel dayandırılmalıdırsa, kapesitabinlə monoterapiya müvafiq dozalarda davam etdirilir.
Hematoloji toksiklik:
Neytropeniya inkişaf edərsə (3-cü dərəcəli ağırlıq daxil olmaqla) kapesitabinin qəbulu davam etdirilə bilər. Bununla belə, bu vəziyyət xəstənin vəziyyətinin diqqətlə izlənilməsini tələb edir və 2-ci dərəcədən yuxarı toksikliyin digər növləri inkişaf edərsə, kapesitabin dayandırılır (ehtimal ki, terapiya kursunun sonrakı bərpası ilə). 4-cü dərəcəli neytropeniya üçün müalicə neytrofil səviyyəsi 1,5x109/l-dən yuxarı bərpa olunana qədər kəsilir. Neytropeniyası olan xəstələrdə dosetakselin dozasının tənzimlənməsi tələb oluna bilər.
Neytrofillərin sayı 1,5x109/L-dən az və ya trombositlərin sayı 100x109/L-dən az olan xəstələrdə dosetaksel və kapesitabin ilə kombinasiya terapiyası aparılmır.
Şiddətli həssaslıq reaksiyaları halında terapiya dayandırılır və müvafiq terapiya təyin edilir. Sonrakı müalicədə ciddi allergik reaksiyalara səbəb olan bir dərman istifadə etməməlisiniz.
Periferik neyropatiyanın inkişafı ilə dosetakselin dozası azaldılır (2-ci dərəcəli toksiklik üçün bədən səthinin kvadrat metrinə 55 mq-a qədər) və ya dayandırılır (3-cü dərəcəli toksiklik üçün). Kapesitabinin dozası toksikliyin şiddətinə uyğun olaraq tənzimlənir.
Plevral və ya perikardial efüzyon və ya astsit inkişaf edərsə, dosetaksel dayandırılır və kapesitabinin dozası tənzimlənmədən davam etdirilə bilər.
Hepatotoksiklik:
ALT, AST və qələvi fosfatazanın səviyyəsi artarsa, dosetakselin dozası tənzimlənir. Qaraciyər funksiyası testləri bərpa edildikdən sonra dosetakselin dozası yenidən ilkin dozaya qədər artırıla bilər.
Dehidrasiya inkişaf edərsə, kapesitabinin qəbulu dayandırılır və rehidratasiya aparılır. Rehidrasiya tamamlanana qədər Xeloda ilə müalicəni davam etdirmək tövsiyə edilmir.
Doza tənzimləyərkən, gündəlik dozanın 2 bərabər dozaya bölündüyünü xatırlamaq lazımdır, bir doza 150 və ya 500 mq aktiv maddə olan tabletlərdən istifadə edərək seçilir.
Metastazların səbəb olduğu qaraciyər disfunksiyası olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi:
Yüngül və ya orta dərəcədə qaraciyər disfunksiyası üçün kapesitabinin ilkin dozası dəyişdirilmir.

Xəstənin vəziyyətini diqqətlə izləmək və toksiklik inkişaf edərsə, Xeloda dozasını tənzimləmək lazımdır.
Orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan xəstələr üçün (kreatinin klirensi 30-50 ml/dəq) standart dozanın 3/4 hissəsini təyin etmək tövsiyə olunur. Yüngül böyrək çatışmazlığı üçün Xeloda dozasının tənzimlənməsi tələb olunmur.
Yaşlı xəstələr üçün Xeloda-nın ilkin dozası tənzimlənmir. Yaşlı xəstələr diqqətlə izlənilməlidir, çünki onlar 3 və 4 dərəcə toksiklik inkişaf riski daha yüksəkdir.

Yan təsirlər

Dərmanı istifadə edərkən Xelodaən tez-tez (10% hallarda) aşağıdakı yan təsirlərin inkişafı qeyd edildi: stomatit, nəcis pozğunluğu, qusma, artan yuxululuq, asteniya, yorğunluq və əl-ayaq sindromu.
Bundan əlavə, aşağıdakı yan təsirlər inkişaf edə bilər:
Həzm sistemindən: ülseratif stomatit, iştahın pozulması, epiqastrik və qarın bölgəsində ağrı, quru ağız selikli qişası, ağız kandidozu, meteorizm, kolit, duodenit, qastrit, ezofagit, mədə-bağırsaq qanaxması. Xolestatik hepatit və qaraciyər çatışmazlığı halları da təsvir edilmişdir, lakin kapesitabin ilə əlaqə qurulmamışdır.
Dəri: dermatit, eritema, quru dəri, keçəllik, qaşınma, dəri və dırnaqların piqmentasiya pozğunluqları, onikoliz, foto həssaslıq reaksiyaları, dəri çatları. Radiasiya dermatitinə bənzər bir sindromun inkişafı da mümkündür.
Ümumi əlavə təsirlər: qızdırma, asteniya, ətraflarda ağrı, bədən çəkisinin dəyişməsi, bel ağrısı, susuzlaşdırma, miyalji, artralji.
Sinir sistemi: yuxu pozğunluğu, paresteziya, baş ağrısı, periferik neyropatiya, başgicəllənmə, ensefalopatiya, qarışıqlıq, serebellar simptomlar, depressiya.
Hiss orqanları: konjonktivit, dadın pozulması, lakrimasiya.
Tənəffüs sistemi: nəfəs darlığı, boğaz ağrısı, burun qanaması, öskürək.
Qan damarları və ürək: ödem, angina pektorisi, miokard infarktı, aritmiya, ürək çatışmazlığı, taxikardiya, miokardyopatiya, atrial fibrilasiya, mədəcik ekstrasistolları, qəfil ölüm.
Qan sistemi: anemiya, pansitopeniya, neytropeniya.
Laboratoriya göstəriciləri: limfositopeniya, qranulositopeniya, hiperbilirubinemiya, trombositopeniya, hiperkreatininemiya, AST/ALT və qələvi fosfatazanın aktivliyinin artması, hiperqlikemiya, hiperkalsemiya, natrium, kalsium və kalium səviyyəsinin azalması.
İnfeksiyalar və invaziyalar: miyelosupressiya nəticəsində yoluxucu ağırlaşmalar, selikli qişaların bütövlüyünün pozulması və toxunulmazlığın azalması, müxtəlif etiologiyalı yerli və sistemli infeksiyalar (göbələk, viral, bakterial), sepsis.

Əks göstərişlər

:
Dərman Xeloda Kapesitabinə və tabletlərin əlavə komponentlərinə, həmçinin flüoropirimidin və fluorourasilə qarşı dözümsüzlük tarixi olan xəstələrdə kontrendikedir. Xeloda ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrə təyin edilmir. Sorivudin və ya onun struktur analoqlarını qəbul edən xəstələrdə Xeloda istifadəsi tövsiyə edilmir. Dərmanın 18 yaşdan kiçik xəstələrdə istifadəsi ilə bağlı məlumat yoxdur. Xeloda koroner ürək xəstəliyi, orta dərəcəli böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə və yaşlı xəstələrdə həddindən artıq ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Hamiləlik

:
Dərman Xeloda potensial teratogendir. Hamiləlik dövründə Xeloda istifadəsi tövsiyə edilmir. Reproduktiv yaşda olan qadınlara Xeloda qəbul edərkən etibarlı kontrasepsiya üsullarından istifadə etmək tövsiyə edilməlidir.
Xeloda qəbul edərkən ana südü ilə qidalandırmamalısınız.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə

Xeloda sorivudin dihidropirimidin dehidrogenazanı inhibə etdikdə kapesitabinin toksikliyinin artması riski səbəbindən sorivudinlə eyni vaxtda təyin etməyin. Xeloda birgə istifadə edildikdə dolayı antikoaqulyantların təsirini gücləndirir. Bu dərmanları eyni vaxtda qəbul etmək lazımdırsa, qanın laxtalanmasına nəzarət edilməli və antikoaqulyantların dozası tənzimlənməlidir. Xeloda-nın metabolizmi sitoxrom P450 sisteminin iştirakı ilə baş verən dərmanlarla birlikdə təyin edilərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır. Xeloda, eyni vaxtda istifadə edildikdə, fenitoinin plazma konsentrasiyasını artırır. Tərkibində maqnezium və alüminium olan antasidlər kapesitabinin və 5-DFCR-nin plazma konsentrasiyasını bir qədər artırır. Antasidlərin qalan metabolitlərə təsiri yoxdur.

Həddindən artıq doza

:
Dərmanın həddindən artıq dozası halında Xeloda Xəstələrdə mədə-bağırsaq traktının qıcıqlanması, mədə-bağırsaq qanaxması, mukozit, ishal və qusma inkişaf edə bilər. Bundan əlavə, sümük iliyi funksiyası sıxışdırıla bilər. Xüsusi antidot məlum deyil. Doza həddinin aşılması halında simptomatik terapiya aparılır.

Saxlama şəraiti

Dərman Xeloda Uşaqların əli çatmayan yerdə 15 ilə 30 dərəcə Selsi arasında saxlanmalıdır. Xeloda-nın raf ömrü 3 ildir.

Buraxılış forması

Filmlə örtülmüş tabletlər, Xeloda, hər paketdə 60 və ya 120 ədəd.

Qarışıq

:
Dərmanın 1 tableti Xeloda 150 ehtiva edir:
kapesitabin - 150 mq;

Dərmanın 1 tableti Xeloda 500 ehtiva edir:
kapesitabin - 500 mq;
Laktoza monohidrat da daxil olmaqla əlavə komponentlər.

Filmlə örtülmüş tabletlər - 1 tablet. kapesitabin - 150 mq - 500 mq köməkçi maddələr: laktoza (susuz), kroskarmelloza natrium; hipromelloza (3 mPa.s); MM; maqnezium stearat qabığı: Opadry şaftalı Ys-1-17255-A (hipromelloza 6 mPa.s); talk; titan dioksid; dəmir oksidi sarı; blisterdə qırmızı dəmir oksidi 10 ədəd; karton qablaşdırmada 6 (150 mq) və ya 12 (500 mq) blister və yüksək sıxlıqlı polietilen şüşədə 60 (150 mq) və ya 120 (500 mq) ədəd; 1 şüşə karton qutuda.

Dozaj formasının təsviri

150 mq tabletlər: bikonveks, uzunsov, plyonka ilə örtülmüş, açıq şaftalı rəngli tabletlər, tabletin bir tərəfində “XELODA”, digər tərəfində isə “150” həkk olunub. 500 mq tabletlər: bikonveks, uzunsov, şaftalı rəngli, tabletin bir tərəfində “XELODA”, digər tərəfində isə “500” həkk olunmuş plyonka ilə örtülmüş tabletlər.

Farmakokinetikası

Absorbsiya Ağızdan tətbiq edildikdən sonra kapesitabin tez və tamamilə sorulur, bundan sonra metabolitlərə - 5"-deoksi-5-fluorositidin (5"-DFCT) və 5"-deoksi-5-ftoruridin (5"-DFUR) çevrilir. Qida qəbulu kapesitabinin udulma sürətini azaldır, lakin AUC 5"-DFUR və növbəti metabolit 5-fluorourasil (5-FU) bir qədər təsirlənir. Dərman yeməkdən sonra 1250 mq dozada təyin edildikdə/ 14-cü gündə m2, kapesitabinin Cmax, 5"-DFCT, 5"-DFUR, 5-FU və alfa-fluoro-beta-alanin (FBAL) müvafiq olaraq 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 və 5,46 mkq/ml olmuşdur. Maksimum konsentrasiyaya çatma vaxtı (Tmax) 1.50; 2.00; 2.00; 2.00 və 3.34 saat və AUC - 7.75; 7.24; 24.6; 2.03 və 36.3 mkq x h/ml. Protein bağlanması Kapesitabin üçün -DFUR və 5-FU, zülallarla bağlanma (əsasən albumin) müvafiq olaraq 54, 10, 62 və 10% təşkil edir. Metabolizm Karboksilesterazanın təsiri altında qaraciyərdə metabolit 5"-DFCT-ə çevrilir və sonra 5"-ə çevrilir. -DFUR əsasən qaraciyər və şiş toxumalarında yerləşən sitidin deaminazanın təsiri altında.Daha sonra aktiv sitotoksik metabolit 5-FU-ya çevrilmə əsasən şiş toxumasında şişin angiogen amilinin - timidin fosforilazanın (dTdPase) təsiri altında baş verir. Şişdə 5-FU və onun aktiv fosforlanmış anabolitlərinin konsentrasiyası sağlam toxumalardakı səviyyələri əhəmiyyətli dərəcədə üstələyir ki, bu da sitotoksik təsirin nisbi seçiciliyini təmin edir. 5-FU üçün AUC 600 mq/m2 dozada 5-FU-nun venadaxili bolus tətbiqindən sonra 6-22 dəfə azdır. Kapesitabin metabolitləri yalnız 5-FU və 5-FU anabolitlərinə çevrildikdən sonra sitotoksik olur. Sonra, 5-FU qeyri-aktiv metabolitlər - dihidro-5-fluorourasil (FUN2), 5-fluororeidopropion turşusu (FUPA) və FBAL yaratmaq üçün katabolize edilir; bu proses dihidropirimidin dehidrogenazanın (DPD) təsiri altında baş verir, onun fəaliyyəti reaksiyanın sürətini məhdudlaşdırır. Kapesitabinin, 5"-DFCT, 5"-DFUR, 5-FU və FBAL-ın eliminasiyası T1/2 müvafiq olaraq 0,85-dir; 1.11; 0,66; 0,76 və 3,23 saat.1 və 14-cü günlərdə kapesitabinin, 5"-DFCT və 5"-DFUR-un farmakokinetik parametrləri eynidir. 5-FU-nun AUC 14-cü günə qədər 30-35% artır və daha da artmır (22-ci gün). Terapevtik dozalar diapazonunda kapesitabinin və onun metabolitlərinin farmakokinetik parametrləri, 5-FU istisna olmaqla, dozadan asılıdır. İfrazat sidiklə - 95,5%, nəcislə - 2,6%. Sidikdə əsas metabolit FBAL-dır və qəbul edilən dozanın 57%-ni təşkil edir. Qəbul edilən dozanın təxminən 3%-i sidikdə dəyişməz şəkildə xaric olunur. Xüsusi klinik qruplarda farmakokinetikası Cins, müalicədən əvvəl qaraciyər metastazlarının olub-olmaması, xəstənin ümumi vəziyyəti indeksi, kolon xərçəngi olan xəstələrdə ümumi bilirubinin konsentrasiyası, serum albumin, ALT və AST aktivliyi farmakokinetikaya əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir. 5"-DFUR, 5 -FU və FBAL. Metastatik qaraciyər xəstəliyi olan xəstələr. Metastazların səbəb olduğu yüngül və orta dərəcəli qaraciyər disfunksiyası olan xəstələrdə kapesitabinin farmakokinetikasında klinik əhəmiyyətli dəyişiklik müşahidə edilmir. Farmakokinetikası ilə bağlı məlumat yoxdur. ağır qaraciyər disfunksiyası olan xəstələrdə.Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə.Müxtəlif dərəcələrdə (yüngüldən ağıra qədər) böyrək çatışmazlığı ilə, dəyişməmiş dərman və 5-FU-nun farmakokinetikası kreatinin klirensindən asılı deyil.Kreatinin klirensi AUC dəyərinə 5 təsir göstərir. "-DFUR - 5-FU (Cl kreatinin 50% azalması ilə AUC 35% artım) və FBAL - antiproliferativ aktivliyə malik olmayan bir metabolit (azalma ilə AUC-da 114% artım) bilavasitə xəbərçisidir. kreatinin Cl 50%. Yaşlılıq. Yaş 5"-DFUR və 5-FU-nun farmakokinetikasına təsir göstərmir. 65 yaş və daha yuxarı xəstələrdə FBAL AUC artmışdır (yaşın 20% artması FBAL AUC-nin 15% artması ilə müşayiət olunur), çox güman ki, böyrək funksiyasında dəyişikliklər Negroid irqindən olan xəstələrdə irq farmakokinetikası Qafqaz irqindən olan xəstələrdən fərqlənməmişdir.

Farmakodinamikası

Kapesitabin flüoropirimidin karbamat törəməsidir, şiş toxumasında aktivləşən və ona selektiv sitotoksik təsir göstərən oral sitostatik agentdir. In vitro kapesitabin sitotoksik təsir göstərmir, in vivo olaraq daha çox metabolizmə məruz qalan 5-FU-ya çevrilir. 5-FU-nun əmələ gəlməsi əsasən şiş toxumasında şişin angiogen amilinin - dTdPase-nin təsiri altında baş verir ki, bu da 5-FU-nun bədənin sağlam toxumalarına sistemli təsirini minimuma endirir. Kapesitabinin 5-FU-ya ardıcıl enzimatik biotransformasiyası ətrafdakı sağlam toxumalara nisbətən şiş toxumalarında dərmanın daha yüksək konsentrasiyasını yaradır. Kolon xərçəngi olan xəstələrə kapesitabinin ağızdan tətbiqindən sonra şiş toxumasında 5-FU konsentrasiyası qonşu sağlam toxumadakı konsentrasiyadan 3,2 dəfə yüksəkdir. Şiş toxumasında və plazmada 5-FU konsentrasiyasının nisbəti 21,4, sağlam toxumalarda və plazmada konsentrasiyasının nisbəti 8,9-dur. Birincili kolorektal şişdə timidin fosforilazanın aktivliyi qonşu sağlam toxumalara nisbətən 4 dəfə yüksəkdir. Döş, mədə, yoğun bağırsaq, uşaqlıq boynu və yumurtalıq xərçəngi olan xəstələrin şiş hüceyrələrində müvafiq sağlam toxumalara nisbətən 5"-DFUR-u 5-FU-ya çevirə bilən daha çox timidin fosforilaz var. Həm sağlam, həm də şiş hüceyrələri 5-də 5-FU metabolizə edir. -fluoro-2-deoksiuridin monofosfat (FdUMP) və 5-fluoruridin trifosfat (FUTP). Bu metabolitlər iki fərqli mexanizm vasitəsilə hüceyrələri zədələyir. Birincisi, FdUMP və folat kofaktoru N5-10-metilentetrahidrofolat sintetazetə (TS) ilə birləşir. kovalent bağlı üçüncü kompleksin əmələ gəlməsi.Bu bağlanma urasildən timidilatın əmələ gəlməsini maneə törədir.Timidilat timidin trifosfatın mühüm xəbərçisidir, bu da öz növbəsində DNT sintezi üçün vacibdir, ona görə də bu maddənin çatışmazlığı hüceyrə bölünməsinin ləngiməsinə səbəb ola bilər. İkincisi, RNT sintezi zamanı nüvə transkripsiya fermentləri səhvən uridin trifosfat (UTP) yerinə FUTP-ni daxil edə bilər, bu metabolik “səhv” RNT emalı və zülal sintezini pozur.

Xeloda istifadəsinə göstərişlər

Antrasiklin preparatları da daxil olmaqla kemoterapiya təsirsiz olduqda, yerli inkişaf etmiş və ya metastatik döş xərçəngi üçün dosetaksel ilə kombinasiya müalicəsi. Yerli inkişaf etmiş və ya metastatik döş xərçəngi üçün monoterapiya, taksanlar və ya antrasiklinlərlə kemoterapi effektsiz olduqda və ya antrasiklin terapiyasına əks göstərişlər olduqda. Metastatik kolon xərçəngi üçün 1-ci sıra terapiya.

Xeloda istifadəsinə əks göstərişlər

kapesitabinə və ya preparatın hər hansı komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq. Flüoropirimidinlə müalicə zamanı ağır reaksiyalar və ya flüorourasilə qarşı yüksək həssaslıq tarixi; sorivudinin və ya onun brivudin kimi struktur analoqlarının eyni vaxtda istifadəsi;ağır böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 30 ml/dəq-dən az); müəyyən edilmiş DPD çatışmazlığı.Xeloda və dosetaksel ilə kombinasiyalı terapiya apararkən, dosetakselin istifadəsinə əks göstərişlər nəzərə alınmalıdır. Hamiləlik və laktasiya.

Xeloda hamiləlik və uşaqlar zamanı istifadə edin

Hamiləlik və laktasiya dövründə kontrendikedir.

Xeloda yan təsirləri

Sinir sistemindən və duyğu orqanlarından: yorğunluq, baş ağrısı, paresteziya, zəiflik, asteniya, başgicəllənmə, dadın pozulması, periferik neyropatiya, yuxusuzluq, yuxululuq, lakrimasiyanın artması, konjonktivit, göz qıcıqlanması; çaşqınlıq, ensefalopatiya, serebellariya, simptomlar. və koordinasiya). Ürək-damar sistemindən (hematopoez, hemostaz): anemiya; kardialji, kardiyomiyopatiya, angina pektorisi, miyokard işemiyası, miokard infarktı, ürək çatışmazlığı, qəfil ölüm, taxikardiya, supraventrikulyar aritmiya (atrial fibrilasiya və ya ekstrasistol trombositləri daxil olmaqla), , flebit, sümük iliyinin boğulması, pansitopeniya Tənəffüs sistemindən: nəfəs darlığı, öskürək, boğaz ağrısı; bronxospazm, təngnəfəslik, tənəffüs çətinliyi sindromu, ağciyər emboliyası Mədə-bağırsaq traktından: ishal, qusma, stomatit, stomatit qarın boşluğunda, epiqastriumda, qəbizlik, iştahsızlıq, iştahsızlıq, dispepsiya, ağız quruluğu, meteorizm, zəif nəcis konsistensiyası (yumşaq nəcis), ağız kandidozu, hiperbilirubinemiya; selikli qişaların xoralı-iltihablı zədələnməsi (ezofagit, dukolit, denit, qastrit) , mədə-bağırsaq qanaxması). Qaraciyər çatışmazlığı və xolestatik hepatit halları təsvir edilmişdir (onların kapesitabinin istifadəsi ilə səbəb əlaqəsi müəyyən edilməmişdir). Dayaq-hərəkət sistemindən: ətraflarda ağrı, miyalji, artralji, bel ağrısı, aşağı ətrafların şişməsi Dəridən: xurma-plantar sindromu (uyuşma, paresteziya, karıncalanma, şişkinlik, qızartı, soyulma, qabarma və kəskin ağrı sindromu) ), dermatit, quru dəri, eritematoz səpgilər, alopesiya, qaşınma, fokal pilinq, hiperpiqmentasiya, dırnaq zədələri; dəri çatları, fotohəssaslıq, radiasiya dermatitinə bənzəyən sindrom, onikoliz, kövrəklik, rəngsizləşmə və dırnaqların distrofiyası. Digər: zəifləmiş toxunulmazlıq və zəifləmə membranlar (bakterial, viral və göbələk; yerli və sistemli, ölümcül), sepsis; sinə ağrısı, ALT, AST səviyyələrində dəyişikliklər, hiperqlikemiya, susuzlaşdırma, kilo itkisi; çox nadir hallarda - nazolakrimal kanalın stenozu, burun qanaxmaları.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Kumarin antikoaqulyantları: kapesitabin dolayı antikoaqulyantların təsirini gücləndirir, bu da kapesitabin terapiyasının başlanmasından bir neçə gün və ya ay sonra (bir halda, onun başa çatmasından bir ay sonra) laxtalanma parametrlərinin pozulmasına və qanaxmaya səbəb ola bilər. Warfarin AUC-ni 57% və INR-ni 91% artırır. Sitokrom P450 2C9 substratları: Kapesitabin və sitoxrom P450 sisteminin 2C9 izoenzimi ilə metabolizə olunan digər dərmanlar arasında qarşılıqlı təsir tədqiqatları aparılmamışdır. Bu dərmanlarla kapesitabinin tətbiqi zamanı ehtiyatlı olmaq tövsiyə olunur. Fenitoin: Kapesitabin fenitoinin plazma konsentrasiyasını artırır. Onun kapesitabinin təsiri altında CYP2C9 izoenziminin basdırılmasına əsaslandığı güman edilir. Kapesitabini fenitoinlə eyni vaxtda qəbul edən xəstələrdə fenitoinin plazma konsentrasiyasına mütəmadi olaraq nəzarət etmək tövsiyə olunur. Tərkibində alüminium və maqnezium hidroksid olan antasidlər: kapesitabinin və bir metabolitinin (5"-DFCT) plazma konsentrasiyasını bir qədər artırır; kapesitabinin üç əsas metabolitinə (5"-DFUR, 5-FU və PBA) təsir göstərmir. Kalsium folinat (leykovorin) kapesitabinin və onun metabolitlərinin farmakokinetikasına təsir göstərmir; kapesitabinin toksik təsirini gücləndirə bilər. Sorivudin və onun analoqları: sorivudin tərəfindən dihidropirimidin dehidrogenazın (DPD) inhibə edilməsi səbəbindən flüoropirimidin toksikliyinin potensial olaraq ölümcül artmasına səbəb ola bilər.

Xeloda dozası

Şifahi olaraq, su ilə, yeməkdən 30 dəqiqə sonra (daha sonra deyil). Orta gündəlik doza 2 həftə ərzində 2 dozada (səhər və axşam) 2500 mq/m2 təşkil edir. Bir həftəlik fasilədən sonra kurs təkrarlanır. Dosetaksel ilə birlikdə - 2 həftə ərzində gündə 2 dəfə 1250 mq/m2, 1 həftə ara verin (dosetaksel - 3 həftədə bir dəfə 75 mq/m2 dozada 1 saat ərzində venadaxili infuziya). Kapesitabinin gündəlik dozası bədən səthinin sahəsinə əsasən hesablanır. Bədən səthinin sahəsi 1,26 m2-dən az olanlar üçün ümumi gündəlik doza 3000 mq təşkil edir; 1,27-1,38 m2 - 3300 mq; 1,39-1,52 m2 - 3600 mq; 1,53-1,66 m2 - 4000 mq; 1,67-1,78 m2 - 4300 mq; 1,79-1,92 m2 - 4600 mq; 1,93-2,06 m2 - 5000 mq; 2,07-2,18 m2 - 5300 mq; 2,19 m2-dən çox - 5600 mq. Orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi - 30-50 ml/dəq) və ya toksiklik təzahürləri olan xəstələrdə doza həm monoterapiyada, həm də kombinasiyalı terapiya zamanı ilkin dozanın 75 və 50%-nə endirilir.

Həddindən artıq doza

Simptomlar: ürəkbulanma, qusma, ishal, mukozit, mədə-bağırsaq traktının qıcıqlanması və qanaxması, sümük iliyinin bastırılması. Müalicə: simptomatik.

Xeloda tətbiqi. Laboratoriya parametrlərində dəyişikliklər

Tərkibi və buraxılış forması

Dozaj formasının təsviri

farmakoloji təsir göstərir

Farmakodinamikası

Farmakokinetikası

Xeloda ® üçün göstərişlər

Əks göstərişlər

Yan təsirlər

Qarşılıqlı əlaqə

İstifadə qaydaları və dozaları

Həddindən artıq doza

Xüsusi Təlimatlar

Xeloda ® dərmanının saxlanma şəraiti

Xeloda ®-nın yararlılıq müddəti

Nozoloji qrupların sinonimləri

Xeloda dərmanının buraxılış forması

Xeloda dərmanının farmakodinamikası

Xeloda dərmanının farmakokinetikası

Hamiləlik dövründə Xeloda istifadəsi

Böyrək çatışmazlığı üçün Xeloda istifadəsi

Xeloda qəbul edərkən digər xüsusi hallar

Xeloda istifadəsinə əks göstərişlər

Xeloda'nın yan təsirləri

Xelodanın tətbiqi və dozası

Xeloda həddindən artıq dozası

Xeloda'nın digər dərmanlarla qarşılıqlı təsiri

Xeloda qəbul edərkən xüsusi göstərişlər

Xeloda üçün saxlama şəraiti

Xeloda-nın raf ömrü

Xeloda dərmanı ATX təsnifatına aiddir:

Dozaj forması

Qarışıq

Təsvir

Farmakoterapevtik qrup

Farmakoloji xüsusiyyətləri

İstifadəyə göstərişlər

İstifadə qaydaları və dozaları

Yan təsirlər

Əks göstərişlər

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Xüsusi Təlimatlar

Həddindən artıq doza

Apteklərdən buraxılma şərtləri

İstehsalçı

İstifadəyə göstərişlər

Tətbiq üsulu

Yan təsirlər

Əks göstərişlər

Hamiləlik

Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə

Həddindən artıq doza

Saxlama şəraiti

Buraxılış forması

Qarışıq

Xeloda istifadəsinə göstərişlər

Xeloda istifadəsinə əks göstərişlər

Xeloda hamiləlik və uşaqlar zamanı istifadə edin

Xeloda yan təsirləri

Xeloda dozası

Ən son

Bunu bilməlisən