Nije tipično za hiperkortizolizam. Cushingov sindrom (hiperkorticizam): uzroci, simptomi, liječenje

Cushingov sindrom (hiperkorticizam) rijetko se dijagnosticira u muškaraca i djece. Ova bolest češće pogađa žene u dobi od 25 do 40 godina.

Hormonska neravnoteža uzrokovana različitim razlozima dovodi do patoloških promjena u metabolizmu, što se odražava na izgled.

Glavni uzrok Cushingove bolesti je prekomjerna proizvodnja hormona kortizola - proizvod kore nadbubrežne žlijezde. A kršenje rada ovog tijela može pridonijeti nekoliko čimbenika odjednom, danih u nastavku.

Egzogeni hiperkortizam

Uzrokovan predoziranjem ili dugotrajnom primjenom steroidnih lijekova (propisanih u liječenju astme, reumatoidnog artritisa iu postoperativnom razdoblju nakon transplantacije organa).

Endogeni hiperkortizolizam

Uzrokovano unutarnjim neskladom u tijelu. Disfunkcija hipofize (povećana proizvodnja adrenokortikotropnog hormona) izaziva otpuštanje kortizola iz kore nadbubrežne žlijezde. Uzroci bolesti mogu biti hiperplazija kore nadbubrežne žlijezde i maligni tumori-kortikotropinoma. Mjesta moguće lokalizacije - bronhi, jajnici, testisi.

Pseudo Cushingov sindrom

Simptomi slični hiperkorticizmu mogu biti pretilost, kronična intoksikacija alkoholom, trudnoća, stres, depresija, a ponekad i uzimanje oralnih kontraceptiva.

"Kako bi se smanjio rizik od smrti i postigli najbrži rezultati u procesu liječenja, preporučljivo je potražiti pomoć u prvih 5 godina od početka bolesti."

Simptomi Cushingove bolesti

1. Brzo i karakteristično debljanje. Područja nakupljanja masti - lice (okruglo i rumeno), trbuh, cervikotorakalna regija. Ruke i noge izgledaju neproporcionalno mršave.

2. Atrofija mišića ramenog obruča i nogu, popraćena povećanom slabošću i umorom.

3. Pogoršanje stanja kože - hiperhidroza, povećana suhoća, mramorna nijansa, stanjeni sloj površinskog epitela, gubitak elastičnosti (pojava strija) i regenerativne funkcije (sporo zacjeljivanje rana).

4. Smanjeni libido.

5. Muški tip kose kod žena, neuspjeh i izostanak menstruacije.

6. Razvoj osteoporoze. U početnoj fazi razlikuje se bolovima u zglobovima. U budućnosti se može manifestirati kao spontani prijelomi udova i rebara.

7. Zbog negativnih hormonalnih učinaka na miokard, dolazi do problema s radom kardiovaskularnog sustava. - kardiomiopatija, angina pektoris, hipertenzija, zatajenje srca.

8. Često hiperkortizolizam ide ruku pod ruku sa steroidnim dijabetesom.

9. Živčani sustav na hormonsku neravnotežu reagira letargijom, depresijom, euforijom, steroidnom psihozom.

Cushingov sindrom: liječenje

Bolest se dijagnosticira rezultatima biokemijskih pretraga krvi i urina. Nadalje, provodi se diferencijalna dijagnostika kako bi se identificirali uzroci - MRI hipofize, trbušne šupljine, slojevita radiografija, biokemijska studija hormona.

Prilikom utvrđivanja uzroka koji su uzrokovali Cushingovu bolest, odabire se odgovarajuća metoda liječenja usmjerena na uklanjanje uzroka i uspostavljanje hormonalne ravnoteže.

Medicinska opcija - imenovanje lijekova koji smanjuju proizvodnju kortizola.

Terapija radijacijom - koristi se za djelovanje na adenom hipofize.

Kirurgija - provodi se za izrezivanje novotvorina hipofize i kore nadbubrežne žlijezde, u teškim slučajevima uklanjaju se nadbubrežne žlijezde i doživotno se propisuje hormonska nadomjesna terapija. Učinkovitost - 70-80%, brzo poboljšanje stanja pacijenta.

Često se u liječenju ove bolesti poduzimaju složene mjere koje kombiniraju sve dostupne metode liječenja.

Hiperkortizolizam je bolest nadbubrežnih žlijezda koja za posljedicu ima značajno povećanje razine kortizola u tijelu. Ovi glukokortikoidni hormoni izravno sudjeluju u regulaciji metabolizma i mnogih fizioloških funkcija. Nadbubrežne žlijezde su pod kontrolom hipofize kroz proizvodnju adrenokortikotropnog hormona, koji aktivira sintezu kortizola i kortikosterona. Što se događa s ljudima s ovim sindromom, što ga uzrokuje i kako liječiti bolesti, razmotrit ćemo kasnije u članku.

Hiperkortizam: što je to?

Hiperkortizolizam ili Itsenko-Cushingov sindrom je endokrina patologija povezana s dugotrajnom i kroničnom izloženošću tijela prekomjernoj količini kortizola. Takav se učinak može pojaviti zbog postojećih bolesti ili u pozadini uzimanja određenih lijekova. Žene imaju 10 puta veću vjerojatnost da obole od hiperkortizolizma nego muškarci, i to uglavnom u dobi od 25 do 40 godina.

Kako bi hipofiza normalno funkcionirala, potrebna je dovoljna proizvodnja specifičnih hormona od strane hipotalamusa. Ako se ovaj lanac prekine, tada pati cijeli organizam, a to utječe na stanje ljudskog zdravlja. Po prvi put kliničku sliku endogenog hiperkortizolizma opisao je Harvey Cushing 1912. godine.

Hiperkotizam se očituje činjenicom da kortizol u velikim količinama usporava proizvodnju glukoze, koja je prijeko potrebna našim stanicama. Kao rezultat toga, smanjuje se funkcionalnost mnogih stanica i opaža se atrofija tkiva.

• MKB 10 kod: E24.0

Patogeneza

Osnova bolesti je kršenje povratne sprege u funkcionalnom sustavu hipotalamus-hipofiza - kora nadbubrežne žlijezde, koju karakterizira konstantna visoka aktivnost hipofize i hiperplazija kortikotropa ili, mnogo češće, razvoj ACTH koji proizvodi adenomi hipofize i hiperplazija kore obje nadbubrežne žlijezde.

Kao rezultat, brzina proizvodnje i ukupno dnevno izlučivanje gotovo svih frakcija kortikosteroida raste s razvojem simptoma hiperkorticizma. Osnova Itsenko-Cushingovog sindroma je nastanak autonomnog benignog ili malignog tumora nadbubrežne žlijezde ili adrenalne displazije.

Sindrom hiperkortizolizma dovodi do do smanjenja libida i kod žena i kod muškaraca. Kod potonjih se očituje i impotencijom.

Uzroci

Do danas liječnici nisu uspjeli u potpunosti proučiti uzroke koji utječu na poremećaj rada nadbubrežnih žlijezda. Poznato je samo da s bilo kojim čimbenikom koji izaziva povećanje proizvodnje hormona u nadbubrežnim žlijezdama, razvija se bolest. Provocirajući čimbenici hiperkortizolizma su:

• adenom koji se pojavio u hipofizi;
• stvaranje tumora u plućima, gušterači, bronhijalnom stablu, koji proizvode ACTH;
• dugotrajna uporaba glukokortikoidnih hormona;
• nasljedni faktor.

Osim gore navedenih čimbenika, na pojavu sindroma mogu utjecati takve okolnosti:

• ozljeda ili potres mozga;
• traumatična ozljeda mozga;
• upala arahnoidne membrane leđne moždine ili mozga;
• upalni proces u mozgu;
• meningitis;
• krvarenje u subarahnoidalni prostor;
• oštećenje središnjeg živčanog sustava.

Ponekad simptomi sindroma mogu biti uzrokovani potpuno različitim čimbenicima, ali to je samo privremena pojava i ne znači da osoba ima pravi hiperkortizolizam.

Česti uzroci pseudo-Cushingovog sindroma su pretilost, kronično trovanje alkoholom, trudnoća, stres i depresija, a ponekad čak i uzimanje oralnih kontraceptiva koji sadrže mješavinu estrogena i progesterona.

Povećanje razine kortizola u krvi može se pojaviti čak i kod dojenčadi kada alkohol uđe u njihov organizam zajedno s majčinim mlijekom.

Vrste

Prekomjerna sinteza glukokortikoida nastaje pod utjecajem kortikotropina i kortikoliberina ili neovisno o njima. U tom smislu razlikuju se ACTH-ovisni i ACTH-neovisni oblici patologije. Prva grupa uključuje:

• Centralni hiperkortizam.
• ACTH-ektopični sindrom.

U medicini postoje tri vrste hiperkortizolizma, koji se temelje na razlici u uzrocima patologije:

• egzogeni;
• endogeni;
• pseudo sindrom.

U medicinskoj praksi postoje i slučajevi juvenilnog sindroma hiperkortizolizma. Mladost je izdvojena kao zasebna vrsta i posljedica je hormonalnih promjena u tijelu tinejdžera povezanih s godinama.

Egzogeni

Pod utjecajem vanjskih uzroka, kao što je uporaba za liječenje lijekova koji sadrže glukokortikoide, može se razviti jatrogeni ili egzogeni hiperkorticizam. Uglavnom, nestaje nakon ukidanja lijeka koji izaziva patologiju.

Endogeni

Čimbenici u razvoju endogenog hiperkortizolizma mogu biti sljedeći razlozi:

• tumori hipofize ();
• bronhije;
• tumori testisa, jajnika;
• tumor ili hiperplazija kore nadbubrežne žlijezde.

Provocirajući tumor bronha ili spolnih žlijezda najčešće je ektopični kortikotropinom. Ona je ta koja uzrokuje pojačano lučenje kortikosteroidnog hormona.

Pseudo sindrom

Lažni hiperkorticizam javlja se iz sljedećih razloga:

• alkoholizam;
• trudnoća;
• uzimanje oralnih kontraceptiva;
• pretilost;
• stres ili dugotrajna depresija.

Najčešći uzrok pseudosindroma je teško trovanje alkoholom. Međutim, tumora nema.

Simptomi hiperkortizolizma kod žena i muškaraca

Kliničku sliku hiperkortizolizma karakteriziraju simptomi:

• progresivna slabost;
• stalni umor;
• nesanica;
• umor;
• hipotenzija;
• mentalna astenija;
• nedostatak apetita;
• mučnina;
• povraćanje;
• zatvor,
• naizmjenično s proljevom;
• bol u trbuhu;
• gubitak težine.

Patološko povećanje stope glukokortikoida dovodi do pojave sindroma hiperkorticizma. Pacijenti se žale na promjene u izgledu i poremećaje u radu kardiovaskularnog sustava, kao i mišićno-koštanog, reproduktivnog i živčanog sustava. Kliničke manifestacije bolesti također su uzrokovane povećanim sadržajem aldosterona i androgena koje proizvode nadbubrežne žlijezde.

Simptomi kod žena

Hiperkortizam kod žena očituje se sljedećim simptomima:

• hirzutizam;
• virilizacija;
• hipertrihoza;
• neuspjeh menstrualnog ciklusa;
• amenoreja i neplodnost.

"Najpopularnija" manifestacija hiperkortizolizma na dijelu mišićno-koštanog sustava je osteoporoza (nalazi se u 90% osoba koje boluju od sindroma). Ova patologija ima tendenciju napredovanja: prvo se osjeća bolovima u zglobovima i kostima, a zatim prijelomima ruku, nogu i rebara. Ako dijete boluje od osteoporoze, ono zaostaje u rastu za svojim vršnjacima.

Znakovi kod muškaraca

Muški hiperkortizolizam očituje se problemima u reproduktivnom sustavu: smanjenjem potencije i libida, atrofijom testisa i ginekomastijom. Također, hiperkotizam se može manifestirati kao neispravnost živčanog i kardiovaskularnog sustava.

"Živčani" simptomi:

• i stres;
• promjena iz euforičnog stanja u depresiju;
• letargija;
• pokušaji suicida.

Kardiovaskularni simptomi:

• Srčana aritmija;
• zastoj srca.

Koža pacijenata ima karakterističnu "mramornu" nijansu s jasno vidljivim vaskularnim uzorkom, sklonom ljuštenju, suhoći, prošaranoj područjima znojenja. Na koži ramenog pojasa, mliječnih žlijezda, trbuha, stražnjice i bedara stvaraju se pruge istezanja kože - strije ljubičaste ili cijanotične boje, od nekoliko milimetara do 8 cm duge i do 2 cm široke. Osipi na koži (akne ), potkožna krvarenja, paučaste vene, hiperpigmentacije pojedinih dijelova kože.

Sindrom negativno utječe na hormonsku pozadinu pacijenta, opaža se nestabilno emocionalno stanje: depresija se izmjenjuje s euforijom i psihozom.

Komplikacije

Jedna od najopasnijih komplikacija hiperkortizolizma je adrenalna kriza, koja se manifestira:

• oslabljena svijest;
• povraćanje i visoki krvni tlak;
• hiperkalemija;
• hiponatrijemija;
• hipoglikemija;
• bol u abdomenu;
• metabolička acidoza.

Cushingov sindrom, koji je postao kroničan, može dovesti do smrti osobe, jer izaziva niz ozbiljnih komplikacija, i to:

• dekompenzacija srca;
• moždani udar;
• sepsa;
• teški pijelonefritis;
• kronično zatajenje bubrega;
• osteoporoza, kod koje dolazi do brojnih prijeloma kralježnice.

Dijagnostika

Za dijagnosticiranje ove bolesti koriste se sljedeće metode:

• krvni test za adrenokortikotropni hormon i kortikosteroide;
• hormonski testovi urina;
• rendgenska slika glave, kostiju kostura;
• MRI ili CT mozga.

Dijagnoza se postavlja jasno u prisutnosti svih studija. Treba je razlikovati od dijabetesa i pretilosti.

Nijedna od laboratorijskih dijagnostičkih pretraga za hiperkortizolizam ne može se smatrati apsolutno pouzdanom, pa se često preporuča njihovo ponavljanje i kombiniranje. Dijagnoza hiperkortizolizma postavlja se na temelju povećanog izlučivanja slobodnog kortizola urinom ili disregulacije hipotalamo-hipofizno-nadbubrežnog sustava:

• povećava se dnevno izlučivanje slobodnog kortizola i 17-hidroksikortikosterona;
• ne postoji dnevni bioritam lučenja kortizola;
• sadržaj kortizola 23-24 h je povećan.

Ambulantno istraživanje

• Slobodni kortizol u dnevnoj mokraći. Udio lažno negativnih rezultata u ovom testu doseže 5-10%, stoga se studija preporučuje provesti 2-3 puta. Lažno pozitivni rezultati također izazivaju primjenu fenofibrata, karbamazepina i digoksina, a lažno negativni rezultati mogući su kod smanjene glomerularne filtracije (<30 мл/мин).
• Noćni deksametazonski test. Lažno negativni rezultati (tj. nema smanjenja kortizola) javljaju se u 2% zdravih pojedinaca i povećavaju se na 20% kod pretilih pacijenata i među hospitaliziranim pacijentima.

Ako u oba navedena testa hiperkortisodizam nije potvrđen, njegova prisutnost u bolesnika je malo vjerojatna.

Liječenje

Na temelju podataka dobivenih tijekom dijagnoze, liječnik može predložiti jednu od tri metode liječenja hiperkortizolizma:

Lijekovi

Lijekovi se mogu propisati i samostalno i kao dio složene terapije. Osnova liječenja hiperkortizolizma lijekovima su lijekovi čije je djelovanje usmjereno na smanjenje proizvodnje hormona u nadbubrežnim žlijezdama. Takvi lijekovi uključuju lijekove kao što su metirapon, aminoglutetimid, mitotan ili trilostan. Obično se propisuju u prisutnosti kontraindikacija za druge metode liječenja iu slučajevima kada su te metode (na primjer, kirurške) bile neučinkovite

Terapija radijacijom

Terapija zračenjem propisana je kada je sindrom izazvan adenomom hipofize. U ovom slučaju, izloženost zračenju primjenjuje se na zahvaćeno područje, što izaziva smanjenje proizvodnje adrenokortikotropnog hormona. Terapija zračenjem kombinira se s medicinskim ili kirurškim liječenjem. Tako je moguće postići najpozitivniji rezultat u liječenju hiperkortizolizma.

Kirurška intervencija

Hipofizni Cushingov sindrom u kasnijim stadijima zahtijeva kirurško liječenje. Pacijentu se propisuje transsfenoidalna revizija hipofize i mikrokirurškim tehnikama uklanja adenom. Ova terapijska metoda daje najveći učinak i obilježena je brzim poboljšanjem stanja nakon operacije. U teškim slučajevima, tijekom operacije, pacijenti uklanjaju dvije nadbubrežne žlijezde. Ti se bolesnici doživotno liječe glukokortikoidima.

Što određuje učinkovitost liječenja?

Hiperkortizolizam se može brzo razviti, odnosno svi se simptomi javljaju unutar 6-12 mjeseci, a može doći i do postupnog razvoja kliničke slike tijekom 3-10 godina. Liječenje će ovisiti o ispravnoj dijagnozi, težini bolesti i brzini razvoja simptoma. Liječenje treba biti usmjereno na uklanjanje kliničkih manifestacija i normalizaciju razine kortizola.

Uz umjerenu i blagu težinu, koriste se lijekovi koji neće dopustiti tijelu da proizvodi prekomjernu količinu hormona nadbubrežne žlijezde, ili je propisana terapija zračenjem, koja smanjuje aktivnost hipofize. Ako sve to ne daje željeni učinak, tada se koristi kirurško liječenje. Tijekom ove intervencije uklanja se tumor hipofize. Radi se ili adrenalektomija, odnosno odstranjenje jedne od nadbubrežnih žlijezda, no nakon takve operacije potrebna je stalna nadomjesna terapija.

Prognoza sindroma

Ako se zanemari liječenje sindroma hiperkorticizma, razvijaju se nepovratne promjene koje dovode do smrti u 40-50% bolesnika. Ako je uzrok sindroma bio benigni kortikosterom, prognoza je zadovoljavajuća, iako se funkcije zdrave nadbubrežne žlijezde vraćaju samo u 80% bolesnika. Kod dijagnosticiranja malignih kortikosteroma, prognoza petogodišnjeg preživljenja je 20-25% (prosječno 14 mjeseci). Kod kronične adrenalne insuficijencije indicirana je doživotna nadomjesna terapija mineralima i glukokortikoidima.

Općenito, prognoza je određena pravodobnošću dijagnoze i liječenja, uzrocima, prisutnošću i težinom komplikacija, mogućnošću i učinkovitosti kirurške intervencije. Pacijenti s sindromom hiperkortizolizma su pod dinamičkim promatranjem endokrinologa, ne preporučuju se teški fizički napori, noćne smjene na poslu.

Prekomjerna proizvodnja glukokortikoida (koje proizvodi kora nadbubrežne žlijezde), što može biti posljedica ili patologije same nadbubrežne žlijezde (tumor, nodularna hiperplazija) ili hiperprodukcije ACTH (adenom hipofize). U prvom slučaju, ovo stanje se obično naziva Itsenko-Cushingov sindrom, u drugom - Itsenko-Cushingova bolest.

Patogeneza hiperkortizolizma

osnova Itsenko-Cushingova bolest je kršenje povratne sprege u funkcionalnom sustavu hipotalamus-hipofiza - kora nadbubrežne žlijezde, karakterizirano stalno visokom aktivnošću hipofize i hiperplazijom kortikotropa ili, mnogo češće, razvojem adenoma hipofize i hiperplazije koji proizvode ACTH kore obje nadbubrežne žlijezde. Kao rezultat, brzina proizvodnje i ukupno dnevno izlučivanje gotovo svih frakcija kortikosteroida raste s razvojem simptoma hiperkorticizma. U srži Itsenko-Cushingov sindrom leži nastanak autonomnog benignog ili malignog tumora nadbubrežne žlijezde ili adrenalne displazije.

Simptomi hiperkortizolizma

Za tipično simptomi hiperkortizolizma karakterizira generalizirana lezija gotovo svih organa i sustava, smanjenje stope rasta, povećanje tjelesne težine, neravnomjerna raspodjela masti, hirzutizam, strije, hiperpigmentacija, primarna ili sekundarna amenoreja, osteoporoza, slabost mišića. Itsenko-Cushingov sindrom u smislu simptoma i manifestacija ne razlikuje se mnogo od Itsenko-Cushingove bolesti.

Značajke Itsenko-Cushingove bolesti kod djece je ravnomjerna raspodjela masti u 70% pacijenata, a samo 30% - njegova klasična raspodjela. Tipično za Itsenko-Cushingovu bolest kod djece je zastoj u rastu (nanizam). Jedna od karakterističnih značajki lezije koštanog kostura kod djece s Itsenko-Cushingovom bolešću je kršenje redoslijeda i vremena okoštavanja kostiju kostura, a ponekad i pojava drugih znakova patološke okoštavanja.

Neurološki znakovi koji se nalaze u djece s Itsenko-Cushingovom bolešću imaju različitu težinu, ali su nestabilni, prolazni. To je očito zbog činjenice da se u većini slučajeva temelje na funkcionalnim promjenama zbog cerebralnog edema ili dinamičkim promjenama intrakranijalnog tlaka zbog visoke hipertenzije.

S Itsenko-Cushingovom bolešću u djece, bez obzira na spol, postoji zaostajanje u spolnom razvoju s preuranjenom pojavom spolnog rasta kose, što se može objasniti prekomjernom proizvodnjom nadbubrežnih žlijezda zajedno s glukokortikoidima i androgenima. Djeca s Itsenko-Cushingovom bolešću imaju tendenciju lakog krvarenja, često se opažaju hemoragični osipi, što je povezano s promjenama u sustavu zgrušavanja krvi (značajno povećanje heparina u krvi, smanjenje protrombinskog indeksa), kao i stanjivanje i atrofija kože zbog smanjenja sadržaja tkivnih proteina i povećane propusnosti kapilara.

Ovisno o stupnju miopatskog sindroma, trofičkih poremećaja, osteoporoze, steroidnog dijabetesa, hipertenzije, mentalnih poremećaja, imunodeficijencije i seksualne disfunkcije, razlikuju se različiti stupnjevi težine bolesti.

U blagom obliku uočena je kombinacija 3-4 znaka karakteristična za hiperkortizolizam - češće displastična pretilost, trofički poremećaji kože, umjerena hipertenzija i seksualna disfunkcija, blaga osteoporoza.

Uz umjerenu težinu, Itsenko-Cushingova bolest razvija gotovo sve simptome hiperkortizolizma.

Teški oblik karakterizira prisutnost komplikacija u obliku dekompenzacije kardiovaskularnog sustava, teške osteoporoze s prijelomima itd. Ovisno o brzini povećanja kliničkih simptoma, brzo progresivni (unutar 3-6 mjeseci) tijek i a. razlikuju se torpidni tijek bolesti.

Dijagnoza hiperkortizolizma

Glavni dijagnostički kriteriji su podaci o pojačanoj aktivnosti hipofizno-nadbubrežnog sustava i rezultati topikalne dijagnostike. Itsenko-Cushingovu bolest karakterizira istovremeni porast razine kortizola i ACTH u krvi, kao i povećano dnevno izlučivanje slobodnog kortizola i 17-OCS urinom.

S izbrisanom kliničkom slikom i blagim povećanjem funkcije kore nadbubrežne žlijezde, rezultati malog deksametazonskog testa koji se temelji na sposobnosti deksametazona da suzbija lučenje ACTH koriste se za dokazivanje prisutnosti patološkog i isključivanje funkcionalnog hiperkortizolizma.

Veliki deksametazonski test omogućuje vam razlikovanje Itsenko-Cushingove bolesti i Itsenko-Cushingovog sindroma (veliki test s deksametazonom provodi se 3 dana - 2 mg deksametazona se daje 4 puta dnevno ili 8 mg dnevno. Test se smatra pozitivan.Ako se drugog i trećeg dana oslobađanje 17-OCS smanji za više od 50%).

Uz Itsenko-Cushingovu bolest test je pozitivan, a kod kortikosteroma je negativan. Svrha lokalne dijagnoze u Itsenko-Cushingovoj bolesti je identificirati makro- ili mikroadenome hipofize i bilateralnu hiperplaziju nadbubrežne žlijezde.

S Itsenko-Cushingovim sindromom- otkriven je tumor jedne nadbubrežne žlijezde uz smanjenu ili normalnu veličinu druge. Za rješavanje ovog problema koristi se rendgenska metoda istraživanja - patologija turskog sedla, ultrazvuk nadbubrežnih žlijezda, kompjutorizirana tomografija, MRI, angiografija nadbubrežnih žlijezda.

Diferencijalna dijagnoza hiperkortizolizma

S teškim hiperkortizolizmom provodi se diferencijalna dijagnoza između Itsenko-Cushingove bolesti i kortikosteroma, sindroma ektopične proizvodnje ACTH. S izbrisanim oblikom - s pubertetskim mladenačkim dispituitarizmom ili hipotalamičkim sindromom puberteta (PYUD).

PJD karakterizira disfunkcija hipotalamo-hipofiznog sustava. Kliničke manifestacije ovog stanja su jednolična pretilost, višestruke tanke strije, prolazna hipertenzija, visok stas (u ranom pubertetu), ubrzana ili normalna diferencijacija kostiju, folikulitis. Strije na koži od bjelkaste do ljubičasto crvene su patognomonične za PJB. Razvoj sekundarnih spolnih obilježja počinje na vrijeme, ali se odvija brzo i prerano završava.

Ishod PJB može biti spontani oporavak ili, rjeđe, prijelaz u hipotalamički sindrom, Itsenko-Cushingovu bolest.

Liječenje hiperkortizolizma

U liječenju ovih bolesnika značaj se pridaje dijetoterapiji, terapiji dehidracije, nootropima. Liječenje Itsenko-Cushingove bolesti kirurški, radijacijski i medicinski. Koriste se i njihova kombinacija i monoterapija.

Dugotrajno povećanje razine nadbubrežnih hormona, glukokortikoida, u krvi dovodi do razvoja hiperkorticizma. Ovaj sindrom karakterizira kršenje svih vrsta metabolizma, kvarovi u radu različitih tjelesnih sustava. Uzroci hormonske neravnoteže su volumetrijske formacije hipofize, nadbubrežne žlijezde i drugih organa, kao i uporaba lijekova koji sadrže glukokortikoide. Kako bi se uklonile manifestacije bolesti, propisuju se lijekovi, a tumor se utječe metodama zračenja ili se uklanja kirurški.

Hormoni nadbubrežne žlijezde i njihova uloga

Kora nadbubrežne žlijezde proizvodi steroidne hormone - glukokortikoide, mineralokortikoide i androgene. Njihovu proizvodnju kontrolira adrenokortikotropni hormon hipofize (ACTH ili kortikotropin). Njegovo izlučivanje regulirano je oslobađajućim hormonom kortikoliberinom i hipotalamičkim vazopresinom. Kolesterol je uobičajeni izvor za sintezu steroida.

Najaktivniji glukokortikoid je kortizol. Povećanje njegove koncentracije dovodi do supresije proizvodnje kortikotropina prema principu povratne sprege. Tako se održava hormonska ravnoteža. Stvaranje glavnog predstavnika skupine mineralokortikoida, aldosterona, u manjoj mjeri ovisi o ACTH. Glavni regulatorni mehanizam za njegovu proizvodnju je sustav renin-angiotenzin, koji reagira na promjene u volumenu cirkulirajuće krvi. Androgeni se proizvode u većim količinama u gonadama.

Glukokortikoidi utječu na sve vrste metabolizma. Oni doprinose povećanju glukoze u krvi, razgradnji proteina i preraspodjeli masnog tkiva. Hormoni imaju izraženo protuupalno i antistresno djelovanje, zadržavaju natrij u tijelu i povisuju krvni tlak.

Simptomi hiperkortizolizma

Simptomi hiperkortizolizma

Patološko povećanje razine glukokortikoida u krvi dovodi do pojave sindroma hiperkorticizma. Pacijenti bilježe pojavu pritužbi povezanih s promjenom njihovog izgleda i poremećajem kardiovaskularnog, reproduktivnog, mišićno-koštanog i živčanog sustava. Simptomi bolesti također su uzrokovani visokim koncentracijama aldosterona i adrenalnih androgena.

U djece je kao posljedica hiperkortizolizma poremećena sinteza kolagena i smanjena je osjetljivost ciljnih organa na djelovanje somatotropnog hormona. Sve te promjene dovode do usporavanja rasta. Za razliku od odraslih, moguće je vratiti strukturu koštanog tkiva nakon izliječenja patologije.

Manifestacije hiperkortizolizma prikazane su u tablici.

Dijagnoza patologije

Regulacija sinteze i izlučivanja glukokortikoida - izravne (+) i reverzne (-) veze

Moguće je posumnjati na sindrom povezan s povećanjem razine glukokortikoida prema karakterističnom izgledu pacijenta i pritužbama koje daje.

Budući da su glavne manifestacije hiperkortizolizma povezane s viškom kortizola, radi postavljanja dijagnoze ispituje se njegova razina u dnevnoj mokraći ili slini. Istodobno odredite koncentraciju kortikotropina u krvi. Da bi se razjasnio oblik patologije, provode se funkcionalni testovi - mali i veliki deksametazonski testovi.

Vrste hiperkortizolizma i njihovo liječenje

Prekomjerna sinteza glukokortikoida nastaje pod utjecajem kortikotropina i kortikoliberina ili neovisno o njima. U tom smislu razlikuju se ACTH-ovisni i ACTH-neovisni oblici patologije. Prva grupa uključuje:

• Centralni hiperkortizam.
• ACTH-ektopični sindrom.

Vrste hiperkortizolizma neovisne o kortikotropinu su:

• Periferni.
• Egzogeni.
• Funkcionalan.

Središnji oblik je Itsenko-Cushingova bolest

Uzrok patologije je tumor hipofize. Mikroadenomi su karakterizirani veličinama do 1 centimetra. S formacijama veće veličine govore o makroadenomima. Oni proizvode prekomjernu količinu ACTH, što potiče proizvodnju glukokortikoida. Povratna veza između hormona je prekinuta. Postoji povećanje razine kortikotropina i kortizola, proliferacija nadbubrežnog tkiva - hiperplazija.

Za liječenje se koristi zračenje hipofize snopom protona. Ponekad se koriste kombinirane metode - telegamaterapija i uklanjanje jedne nadbubrežne žlijezde. Veliki tumori operiraju se intranazalnim transsfenoidalnim ili otvorenim pristupom. Dodatno se radi jednostrano ili obostrano uklanjanje promijenjene nadbubrežne žlijezde.

Od lijekova u razdoblju pripreme za operaciju propisuju se inhibitori steroidogeneze koji blokiraju stvaranje hormona nadbubrežne žlijezde. To uključuje ketokonazol (Nizoral), aminoglutetimid (Mamomit, Orimeten). I također koristite lijekove koji smanjuju krvni tlak, normaliziraju razinu glukoze u krvi.

ACTH-ektopična sekrecija

U ovom slučaju, maligni tumori različitih organa proizvode prekomjernu količinu tvari sličnih strukturi kortikotropinu ili kortikoliberinu. Oni stupaju u interakciju s ACTH receptorima u nadbubrežnim žlijezdama i pojačavaju sintezu i izlučivanje njihovih hormona.

Hormonalno aktivne volumetrijske formacije su češće u bronhima, timusu, maternici, gušterači i jajnicima. Karakterizira ih brzi razvoj simptoma hiperkortizolizma. Nakon utvrđivanja lokalizacije tumora, on se uklanja. Ako postoje kontraindikacije za operaciju, koriste se inhibitori steroidogeneze i lijekovi koji ispravljaju popratne poremećaje.

Periferni hiperkortizolizam

Formiranje kore nadbubrežne žlijezde, koja proizvodi prekomjernu količinu hormona, dovodi do razvoja patologije. Po svojoj prirodi mogu biti maligni ili benigni. Češći su kortikosteromi, adenokarcinomi, rjeđa hiperplazija tkiva. U laboratorijskim testovima utvrđuje se povećanje koncentracije kortizola i smanjenje razine kortikotropina. Tumori se uklanjaju kirurški. Preoperativna priprema slična je onoj koja se provodi s Itsenko-Cushingovom bolešću.

Egzogeni oblik

U ovom slučaju, hormonska neravnoteža je posljedica uzimanja lijekova koji sadrže glukokortikoide, koji su propisani za različite bolesti. Njihov prekomjerni unos dovodi do supresije sinteze ACTH i proizvodnje hormona nadbubrežne žlijezde. Osobe koje dugo uzimaju ove lijekove u velikim dozama razvijaju sve simptome karakteristične za hiperkortizolizam. Dijagnoza se može postaviti pregledom i utvrđivanjem karakterističnih promjena u metabolizmu.

Kako bi spriječili egzogeni hiperkorticizam, nastoje se propisati što niže doze glukokortikoida. S razvojem popratnih stanja sindroma - dijabetes melitus, arterijska hipertenzija, osteoporoza, zarazne bolesti, liječe se.

Funkcionalni hiperkortizam

Ova vrsta patologije javlja se kod nekih bolesnika s dijabetes melitusom, bolestima jetre, hipotalamičkim sindromom i kroničnim alkoholizmom. Postoji kršenje dnevnih fluktuacija koncentracije kortikotropina i kortizola. Možda razvoj tipičnih znakova hiperkortizolizma bez promjena u strukturi kore nadbubrežne žlijezde i hipofize. Liječenje uključuje korekciju načina života, terapiju osnovne bolesti i metaboličkih poremećaja, odbacivanje loših navika.

Totalni hiperkortizam. Etiologija i patogeneza hiperkorticizma Budući da je kora nadbubrežne žlijezde kompleks mineralokortikoida, glukokortikoida i androgena koji stvara hormone, a budući da steroidni hormoni djelomično preklapaju biološke učinke jedni drugih, patologija hiperkorticizma je vrlo mozaična. ACTH služi kao funkcionalni regulator za sve zone (za zonu snopa njegova uloga je nepodijeljena), te stoga totalni sindrom hiperkortizolizma uključuje bezuvjetnu hiperprodukciju glukokortikoida, često s manje ili više izraženim simptomima hiperaldosteronizma i hiperandrogenizma.

Prema etiologiji i patogenezi razvoja totalni hiperkortizam razlikovati sljedeće opcije:

ja Primarni adrenalni hiperkortizolizam kao rezultat primarne hiperplazije žlijezde (neovisno o ACTH) - Itsenko-Cushingov sindrom;

II. Sekundarna hiperkortizolizam s prekomjernom hipotalamo-hipofiznom stimulacijom žlijezde (ovisno o ACTH) - Itsenko-Cushingova bolest;

III. Sekundarna hiperkortizolizam s prekomjernom ektopičnom proizvodnjom ACTH izvan regije hipotalamus-hipofiza;

IV. Jatrogeni hiperkortizolizam uz egzogenu primjenu kortikosteroida.

I. U četvrtini slučajeva hiperkortizolizam je povezan s primarnom tumorskom lezijom kortikalne supstance žlijezde. Ova se patologija naziva ACTH neovisna Itsenko-Cushingov sindrom. Najčešće, ovaj tumor raste iz stanica zona fasciculata - glukosteroma (s viškom glukokortikoida). Vrsta glukosteroma je glukoandrosterom s viškom sinteze uz androgene. U ovom slučaju, slika Itsenko-Cushingovog sindroma kombinira se s hiperandrogenizmom: kod dječaka u obliku preranog puberteta, kod žena - virilizma.

Drugi uzrok ACTH-neovisnog Itsenko-Cushingovog sindroma je primarna bilateralna netumorska hiperplazija kore nadbubrežne žlijezde . Javlja se kod adolescenata i mladih odraslih osoba. Vodeća karika u patogenezi prepoznaje se kao autoimuni stimulacijski mehanizam, sličan Basedowljevoj bolesti. Eksperimentalno dobiveni steroidogeni i mitozogeni (rast) imunoglobulini na stanice kore nadbubrežne žlijezde. U nekim slučajevima primarna bilateralna netumorska hiperplazija smatra se nasljednom autosomno dominantnom varijantom sindroma - Carneyevom kompleksu simptoma. Prilično rijedak uzrok primarnog hiperkortizolizma je bilateralna hiperplazija kore nadbubrežne žlijezde. Smatra se da je mehanizam ovog poremećaja stimulativno djelovanje gastroinhibitornog peptida kojega sintetiziraju gastrointestinalne žlijezde slično ACTH-u.

II. U velikoj većini slučajeva uzrok hiperkortizolizma je tumor prednjeg režnja hipofize - bazofilni adenom ili kromofobni tumori koji luče višak ACTH - adrenokortikotropinomi . Takva se patologija u Rusiji naziva Itsenko-Cushingova bolest. Njegova patogeneza povezana je s mutacijom G proteina stanica hipofize, koji ima afinitet za kortikoliberin, zbog čega adrenokortikotrofi stječu prekomjernu aktivnost za ovaj faktor oslobađanja hipotalamusa.

„Pretpotopne“ metode liječenja Itsenko-Cushingove bolesti resekcijom ili ekstirpacijom nadbubrežne žlijezde s neprepoznatim adenomima hipofize dovele su do brzog rasta istih. adrenokortikotropinomi zbog stimulacije tumorskih stanica adenohipofize hipotalamičkim kortikoliberinom na pozadini hipokorticizma, a Itsenko-Cushingova bolest zamijenjena je Nelsonovim sindromom [volumetrijski rast tumora u lubanji bez znakova hiperkortizolizma (ako su nadbubrežne žlijezde resecirane)].

III. Relativno rijedak uzrok sekundarnog hiperkortizolizma su ektopični tumori iz stanica difuznog endokrinog sustava (apudoma) koje luče ACTH, rjeđe kortikoliberine. Ova patologija javlja se kod bronhogenog karcinoma pluća, karcinoma probavnog trakta, medularnog karcinoma štitnjače, tumora Langerhansovih otočića, timoma. Ovaj oblik hiperkortizolizma ponekad se kombinira s hipersekrecijom tumorskih stanica i drugih biološki aktivnih tvari - vazopresina, oksitocina, gastrina itd. Zapravo, opisana patologija je sadržaj paraneoplastičnog sindroma rasta tumora. Razina ACTH u ektopičnoj sekreciji premašuje ga u Itsenko-Cushingovoj bolesti.

IV. Jatrogeni hiperkortizolizam javlja se kod dugotrajnog liječenja srednje ili kratkotrajnom terapijom ultravisokim dozama glukokortikoida.

Patogeneza manifestacije ukupnog hiperkorticizma određuje višak hormona kore nadbubrežne žlijezde kao rezultat hiperplazije adrenokortikocita.

Glukokortikoidi su hormoni univerzalnog metaboličkog ciklusa. ACTH je apsolutni stimulator njihovog lučenja, pa sliku hiperkorticizma određuju učinci kako kortikosteroida, tako i samog ACTH (npr. jedan od rezultata djelovanja ACTH može biti hiperpigmentacija kože), kao i proopiomelanokortina i njegovih derivata. Kombinacija sa značajkama hiperaldosteronizma objašnjava se i stimulacijom ACTH i mineralokortikoidnim učinkom velikih doza glukokortikoida. Podsjetimo, mineralokortikoidi su najvažniji regulatori ravnoteže kalija i natrija i vode, a androgeni regulatori spolnih funkcija, stresa i anabolističkih procesa.

Itsenko-Cushingova bolest. Smanjenje aktivnosti dopamina i povećanje tonusa serotonergičkog sustava središnjeg živčanog sustava povećavaju proizvodnju kortikoliberina, ACTH, a zatim kortizola (sekundarni kortizolizam) zbog kršenja mehanizama "povratne sprege". Hiperkortizolizam nema inhibicijski učinak na središnje živčane strukture. Bolest karakterizira ne samo i ne toliko povećanje lučenja ACTH koliko stimulacija proizvodnje nadbubrežnih hormona - kortizola, kortikosterona, aldosterona, androgena.

Kršenje odnosa hipotalamus-hipofiza kombinira se s promjenama u lučenju drugih tropskih hormona hipofize - inhibira se proizvodnja hormona rasta, smanjuje se sadržaj gonadotropina i tireotropnog hormona, ali se povećava lučenje prolaktina.

Klinika Itsenko-Cushingove bolesti određena je poremećajem svih vrsta metabolizma reguliranih steroidnim hormonima nadbubrežnih žlijezda.

Kršenje metabolizam proteina općenito, odvija se u znaku katabolizma proteina uglavnom u mišićima i mezenhimskim elementima (miociti, stanice kože, vezivno tkivo, kosti, limfoidni organi), a anabolički procesi čak prevladavaju u jetri i središnjem živčanom sustavu. Iz tog razloga se razvija miastenija gravis (slabost mišića), gubitak mišića. Kršenje sinteze proteina ogleda se u sastavu proteina vezivnog tkiva, glikozaminoglikana, sadržaja proteina u krvnoj plazmi (osobito albumina), imunoglobulina (antitijela). Povećana deaminacija aminokiselina dovodi do hiperazoturije. Kolagenogeneza je inhibirana, što dovodi do stanjivanja i rastezanja kože u područjima nakupljanja masnoće (simptom papirne maramice), što doprinosi stvaranju karakterističnih strija (strija) ljubičasto-ljubičaste boje zbog vazopatija, eritrocitoze i hipertenzije . U mladih bolesnika dolazi do poremećaja rasta i metabolizma vitamina D. Inhibirano je cijeljenje rana.

Metabolizam masti . po najviše x Tipična manifestacija hiperkortizolizma je središnja pretilost: na pozadini hipotrofije ekstremiteta, mast se taloži u abdomenu, licu, vratu iu interskapularnom prostoru. Najvjerojatniji uzroci pretilosti su polifagija, hiperinzulinizam, neravnomjerna raspodjela inzulinskih i glukokortikoidnih receptora u različitim lipocitima, stimulacija proizvodnje leptina kortikosteroidima, izravni lipogenetski učinci ACTH i glukokortikoida. U središnjim lipocitima opaža se višak glukokortikoidnih receptora, a inzulinizam pojačava lipogenezu u njima, povećava unos glukoze i masnih kiselina.

Višak glukokortikoida ima lipolitički učinak, uzrokujući pretežno hiperlipoproteinemiju tipa II (zbog lipoproteina niske i vrlo niske gustoće, kolesterola, triglicerida), koja se prema mehanizmu nastanka može pripisati proizvodnom i retencijskom obliku. Razvoj hiperlipoproteinemije povezan je s povećanom sintezom triglicerida u jetri, lipolizom i blokiranjem apo-B receptora u mnogim potrošačkim stanicama.

metabolizam ugljikohidrata . Glukokortikoidi imaju kontrainzularno djelovanje - inhibiraju rad transportera glukoze (glutes-4) u tkivima ovisnim o inzulinu (lipociti, miociti, stanice imunološkog sustava) u korist organa neovisnih o inzulinu - središnjeg živčanog sustava, srca , dijafragma i drugi. U jetri se pojačava glukoneogeneza, glukogeneza, glikogeneza. U nekih bolesnika s nedovoljnim rezervama β-stanica gušterače formira se sekundarni dijabetes melitus neovisan o inzulinu, koji je kompliciran ketoacidozom zbog visoke ketogenosti glukokortikoida (što je, usput, karakteristično za dijabetes melitus ovisan o inzulinu). ). U drugih bolesnika, u slučaju hiperfunkcije β-stanica Langerhansovih otočića, razvija se hiperinzulinizam, koji stabilizira situaciju, a očiti steroidni dijabetes ne dolazi.

Metabolizam vode i soli i acidobazna ravnoteža . Karakterizirani su zadržavanjem natrija i gubitkom iona vodika i kalija, zbog čega je značajno smanjen sadržaj K + u stanicama ekscitabilnih tkiva (neuroni, kardiomiociti, miociti), kao iu krvnoj plazmi i eritrocitima. Razvija se hipokalemijska alkaloza. Povećani volumeni izvanstanične tekućine i krvi (hipervolemija, pletora). Apsorpcija kalcija u crijevima je inhibirana, a njegovo izlučivanje u bubrezima je pojačano. Razvijaju se nefrokalcinoza i nefrolitijaza, pridružuje se sekundarni pijelonefritis. Rezultat može biti zatajenje bubrega. Smanjenje kalcija u tijelu dovodi do razvoja sekundarnog hiperparatireoidizma. Paratiroidni hormon aktivira prijelaz koštanih matičnih stanica u osteoklaste i inhibira transformaciju potonjih u osteoblaste. Kortizol također inhibira prijelaz osteoklasta u osteoblaste. Povećanje osteoklasta i povećanje njihove aktivnosti uzrokuje resorpciju kosti. Potonji gubi svoju sposobnost fiksiranja kalcija, što rezultira osteoporozom.

Kardiovaskularni sustav . Kronični hiperkortizolizam uzrokuje simptomatsku hipertenziju, čiji je razvoj povezan sa sljedećim mehanizmima:

1) povećanje volumena krvi (hipervolemija, pletora),

2) povećana osjetljivost adrenoreceptora otpornih žila na faktore pritiska zbog povećanja sadržaja natrija i smanjenja kalija u miocitima otpornih žila (to jest, zbog povećanja njihovog vazomotornog tonusa),

3) edem glatkih mišića arteriola i venula,

4) aktivacija renin-angiotenzinskog sustava zbog stimulacije jetrene sinteze α 2 -globulina (angiotenzinogena) i endotelina I glukokortikoidima,

5) inhibicijski učinak kortikosteroida na otpuštanje atrijalnog natriuretskog peptida.

U imunološki sustav formiraju se sekundarna imunodeficijencija, fagocitna insuficijencija, koja se očituje smanjenjem otpornosti na zarazne bolesti. Razvijaju se bakterijske i gljivične infekcije kože. Zbog toga, a zbog viška androgena, javljaju se akne (acne vulgaris) i pustulozno-papularni perioralni dermatitis.

spolne funkcije. Jedna od ranih i trajnih manifestacija Itsenko-Cushingove bolesti je kršenje spolne funkcije, što je uzrokovano smanjenjem gonadotropne funkcije hipofize i povećanjem lučenja androgena kore nadbubrežne žlijezde. U muškaraca je proizvodnja androgena u spolnim žlijezdama inhibirana (zbog supresije lučenja GnRH i luteinizirajućeg hormona mehanizmom povratne sprege), smanjuje se libido i razvija se impotencija. Višak androgena u hormonskom skupu hiperkortizolizma kod žena oblikuje hirzutizam (pretjerani rast kose), maskulinizaciju (stjecanje muškog tipa tijela), promjene u seksualnom ponašanju, dismenoreju, amenoreju, spontane pobačaje, prerano rođenje, sekundarnu neplodnost, virilizaciju.

Živčani sustav. Akutni višak glukokortikoida izaziva euforiju, psihozu, halucinacije i maniju, a kronični - depresiju.

Promjene u krvi . Glukokortikoidi stimuliraju eritro- i leukopoezu, pokreću apoptozu limfocita i eozinofila, što dovodi do razvoja eritrocitoze, neutrofilije, limfopenije, eozinopenije, mijenja stanje sustava zgrušavanja krvi i antikoagulacije (razvoj trombohemoragijskih sindroma).

Djelomični hiperkortizolizam. To je zbog izraženog prevlast izlučivanja jedne skupine kortikosteroida nad drugima i predstavljena je sljedećim vrstama:

1) hiperaldosteronizam (primarni i sekundarni);

2) adrenogenitalni sindrom (hiperandrogenizam).

Istodobno, praktički nema čistih parcijalnih oblika.

Primarni hiperaldosteronizam(Connov sindrom).

I. Uzrok su tumori glomerularne zone (aldosterom) ili s ektopičnom lokalizacijom (jajnik, crijevo, štitnjača). Višak mineralokortikoida ne inhibira stvaranje ACTH, za razliku od glukostera, pa ne dolazi do atrofije zdravog dijela nadbubrežnih žlijezda.

II. Benigni nasljedni aldosterom potisnut glukokortikoidima.

III. Bilateralna hiperplazija glomerularne zone kore nadbubrežne žlijezde nepoznate etiologije. Kao iu slučaju mikronodularne kortikalne hiperplazije, u etiologiji se raspravlja o ulozi stimulirajućih protutijela.

IV. Pri konzumiranju korijena sladića (sladića) i primjeni njegovih pripravaka poremećena je pretvorba kortizola u kortizon (prisutnost hiperrizinske kiseline u biljnom materijalu inhibira enzim 11-β-hidroksilazu). U ovom slučaju reproducira se sindrom pseudohiperaldosteronizma. Sličan enzimski defekt je uzrok hipertenzivnog oblika nasljedne nadbubrežne hiperplazije.

V. Lidlov sindrom - pseudohiperaldosteronizam zbog primarne preosjetljivosti receptora na aldosteron uz njegov normalan sadržaj u krvi.

VI. Jatrogena primjena aldosterona.

U svim oblicima primarnog hiperaldosteronizma, proizvodnja renina, za razliku od sekundarnih, je niska. Hipervolemija preko receptorskog mehanizma inhibira sintezu renina.

Sekundarni hiperaldosteronizam. Razvija se zbog aktivacije renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava i nastavlja se s visokom razinom renina u krvnoj plazmi. Uzroci sekundarnog prekomjernog lučenja aldosterona su:

1) Ishemija bubrega uzrokovana oštećenjem bubrežnih arterija;

2) Hipovolemija;

3) hiponatrijemija i prekomjerni gubitak natrija;

4) Primarna netumorska hiperplazija stanica jukstaglomerularnog aparata bubrega ( Bartterov sindrom, višak prostaglandina E 2);

5) Reninomi (tumori stanica jukstaglomerularnog aparata bubrega);

6) Trudnoća - estrogeni stimuliraju sintezu renina i angiotenzinogena.

Patomorfologija. Kod sekundarnog hiperaldosteronizma nema tumora i nodularne hiperplazije, ali se uočava hipersekrecija i difuzna hipertrofija-hiperplazija.

Manifestacije hiperaldosteronizma sastoje se od tipičnih simptoma:

1) elektrolitsko-vodni poremećaji- hipernatrijemija i zadržavanje vode (hipervolemija), hipokalijemija i gubitak vodikovih iona.

2) hipertenzija. Prate ga ortostatske fluktuacije (zbog izlučivanja kalija baroreceptori gube osjetljivost na promjene sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka).

3) nema edema - kompenzatorno povećava stvaranje atrijskih natriuretskih peptida (atriopeptida). Ovaj mehanizam uklanja dio natrija i vode i inhibira nastanak edema. Gubitak kalija također je popraćen poliurijom, uglavnom noću.

4) teška hipokalijemija generira mišićnu slabost, kršenje protoka glukoze s strujom kalija u stanicu (dijabetogeni učinak), "hipokalemijsku nefropatiju" s poliurijom.

5) alkaloza- pomak acidobazne ravnoteže na alkalnu stranu (u distalnim zakrivljenim tubulima dolazi do reapsorpcije Na + u zamjenu za oslobađanje K + i H +) popraćeno je hipokalcemijom s mogućom tetanijom.

Glavna karika u patogenezi sekundarni hiperaldosteronizam je vrlo visoka aktivnost renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava, koja se javlja uz tešku hiperreninemiju i hiperangiotenzinemiju, koje su u antagonističkim odnosima s natriuretskim peptidima. Zbog toga nastaju vrlo visoka hipernatrijemija i sustavni edemi.

adrenogenitalni sindrom. Smatra se djelomično prekomjernim lučenjem spolnih hormona u nadbubrežnim žlijezdama. (hiperandrogenizam ).

Kršenje proizvodnje spolnih hormona nadbubrežnih žlijezda je uzrok seksualnih poremećaja, zajednički nazvanih - adrenogenitalni sindrom. To uključuje:

1. Stečena oblici povezani s različitim tumorima:

Itsenko-Cushingova bolest i sindrom , uključujući glukoandrosterom,

androsteromi ,

kortikoestromi (opisani pojedinačni slučajevi kod muškaraca).

2. Kongenitalna oblicima. Dio su strukture adrenogenitalnog sindroma tzv "kongenitalni adrenogenitalni sindrom" ili (VDKN). Razlog je raznolikost genskih mutacija koje blokiraju različite faze genetski određene steroidogeneze.

Patogeneza. Tipični ženski simptomi hiperandrogenizam : hirzutizam, dismenoreja, virilizam i akne. Kod djece tumor dovodi do ranog puberteta. Zaustavlja se rast djece. Kod djevojčica, kongenitalni sindrom se odvija prema heteroseksualnom tipu i formira pseudohermafroditizam, kod dječaka - prema izoseksualnom tipu. U 75% slučajeva javlja se hipokorticizam i prati ga kongenitalna hiperpigmentacija kože, gubitak soli u urinu (poliurija, hiponatrijemija, mišićna hipotenzija, hiperkalijemija, hipokloremija, acidoza, hipotenzija), povraćanje s fontanom, žudnja za slanim. namirnice. U 25% slučajeva hipokorticizam je latentan.

Kod žena se formira virilizam: hirzutizam, maskulinizacija tijela, preraspodjela masti prema muškom tipu, grub glas, ćelavost, atrofija mliječnih žlijezda, oligomenoreja i amenoreja, hipertrofija klitorisa, fizička izdržljivost, promjene u stereotipima seksualnog ponašanja. Kod muškaraca takvi tumori ostaju neprepoznati. Imaju dobro prepoznatljive kortikoesterome - zloćudne tumore s mutiranom proizvodnjom estrogena koji uzrokuju feminizaciju - ginekomastija, ženski tip tijela i ponašanja, hipotrofija testisa. Kongenitalni oblici adrenogenitalnog sindroma s metaboličkim blokom u sintezi kortizola u smjeru androgena zahtijevaju najveću pozornost. Mnogo je nasljednih uzroka. Zahtijevaju diferencijalno dijagnostičko razlikovanje pravog i lažnog hermafroditizma ekstraadrenalnih i neendokrinih uzroka te određivanje kromosomskog spola. Adrenalni kongenitalni oblici hiperandrogenizma (adrenogenitalni sindrom) mogu se javiti u sklopu sindroma hipokorticizma sa simptomima nedostatka gluko- i mineralokortikoida.

Poznati su klasični oblici hiperandrogenizma: viriliziranje plus gubitak soli ali samo virilizirajući . Neklasični oblik karakterizira kasni početak bolesti.

Vodeća karika u patogenezi je enzimska blokada pretvorbe 17-hidroksiprogesterona u 11-deoksikortizol, što dovodi do prekomjerne pretvorbe metabolita u androstendion. Hiperandrogenizam se razvija u maternici. Istodobno se stvara nedostatak u sintezi minerala i glukokartikoida. Na toj pozadini, lučenje ACTH se povećava prema mehanizmu povratne sprege i stimulira se rast kore nadbubrežne žlijezde i androsteroidogeneza. Korteks nadbubrežne žlijezde povećava se zbog glomerularne i retikularne zone i nalikuje korteksu moždanih hemisfera. Klinički se adrenogenitalni sindrom sastoji od dva sindroma – hiperandrogenizam i hipokorticizam , a pretežno u obliku hipoaldosteronizma.

Izbrisane i svijetle forme [ "kongenitalna hiperplazija (displazija) kore nadbubrežne žlijezde" ] pojavljuju se do 30%. Oni su uzrok hirzutizma i adrenarhe. Hirzutizam je uvjerljiv razlog za traženje sindroma defekta 21-hidroksilaze. Defekt ostalih enzima steroidogeneze koji stvaraju urođenu sliku adrenogenitalnog sindroma iznimno je rijedak i naveden je u posebnim smjernicama.