Wpływ blokerów adrenergicznych. Pełny przegląd wszystkich typów blokerów adrenergicznych: selektywnych, nieselektywnych, alfa, beta

Leki o istotnym działaniu terapeutycznym są szeroko stosowane przez specjalistów. Stosuje się je w leczeniu chorób serca, które są najczęstsze wśród innych patologii. Choroby te najczęściej prowadzą do śmierci pacjentów. Lekami niezbędnymi do leczenia tych chorób są beta-blokery. Poniżej przedstawiono listę leków klasowych składającą się z 4 rozdziałów oraz ich klasyfikację.

Spis treści [Pokaż]

Klasyfikacja beta-blokerów

Struktura chemiczna tej klasy leków jest niejednorodna i efekty kliniczne nie są od niej zależne. O wiele ważniejsze jest podkreślenie specyficzności i powinowactwa do określonych receptorów. Im wyższa specyficzność wobec receptorów beta-1, tym mniej skutków ubocznych leków. W związku z tym racjonalne jest przedstawienie pełnej listy leków beta-adrenolitycznych w następujący sposób.

Pierwsza generacja leków:

• nieselektywne wobec receptorów beta typu 1 i 2: „Propranolol” i „Sotalol”, „Timolol” i „Oxprenolol”, „Nadolol”, „Penbutamol”.

Drugie pokolenie:

• selektywne wobec receptorów beta typu 1: Bisoprolol i Metoprolol, Acebutalol i Atenolol, Esmolol.

Trzecia generacja:

• Selektywne beta-blokery o dodatkowych właściwościach farmakologicznych: Nebiwolol i Betaksalol, Talinolol i Celiprolol.
• Nieelekcyjne beta-1 i beta-2 blokery o dodatkowych właściwościach farmakologicznych: karwedilol i karteolol, labetalol i bucindolol.

Te beta-blokery (patrz lista leków powyżej) w różnych okresach stanowiły główną grupę leków, które były i są obecnie stosowane w chorobach naczyń krwionośnych i serca. Wiele z nich, głównie przedstawiciele drugiej i trzeciej generacji, jest używanych do dziś. Dzięki ich działaniu farmakologicznemu można kontrolować częstość akcji serca i przewodzenie rytmu ektopowego do komór oraz zmniejszać częstotliwość napadów dławicy piersiowej.

Wyjaśnienie klasyfikacji

Najwcześniejsze leki to przedstawiciele pierwszej generacji, czyli nieselektywne beta-blokery. Wykaz leków i leków przedstawiono powyżej. Leki te są zdolne do blokowania receptorów typu 1 i 2, zapewniając zarówno efekt terapeutyczny, jak i efekt uboczny, który wyraża się skurczem oskrzeli. Dlatego są przeciwwskazane w przypadku POChP i astmy oskrzelowej. Do najważniejszych leków I generacji zalicza się: Propranolol, Sotalol, Tymolol.

Wśród przedstawicieli drugiej generacji opracowano listę leków beta-blokerowych, których mechanizm działania wiąże się z dominującym blokowaniem receptorów typu 1. Charakteryzują się słabym powinowactwem do receptorów typu 2, dlatego rzadko powodują skurcz oskrzeli u chorych na astmę i POChP. Najważniejszymi lekami drugiej generacji są Bisoprolol i Metoprolol, Atenolol.

Beta-blokery trzeciej generacji

Przedstawiciele trzeciej generacji to najnowocześniejsze beta-blokery. Lista leków obejmuje nebiwolol, karwedilol, labetalol, bucindolol, celiprolol i inne (patrz wyżej). Do najważniejszych z klinicznego punktu widzenia należą: Nebiwolol i Karwedilol. Pierwsza preferencyjnie blokuje receptory beta-1 i stymuluje uwalnianie NO. Powoduje to rozszerzenie naczyń i zmniejsza ryzyko rozwoju blaszek miażdżycowych.

Uważa się, że beta-adrenolityki są lekami na nadciśnienie i choroby serca, natomiast nebiwolol to lek generyczny, który dobrze działa w obu przypadkach. Jednak jego koszt jest nieco wyższy niż w przypadku innych. Podobne właściwościami, ale nieco tańszy jest Carvedilol. Łączy w sobie właściwości beta-1 i alfa-blokera, co pozwala zmniejszyć częstotliwość i siłę skurczów serca, a także rozszerzyć obwodowe naczynia krwionośne.

Efekty te pomagają kontrolować przewlekłą niewydolność serca i nadciśnienie. Ponadto w przypadku CHF lekiem z wyboru jest karwedilol, gdyż jest on jednocześnie przeciwutleniaczem. Dlatego lek zapobiega pogorszeniu się rozwoju blaszek miażdżycowych.

Wskazania do stosowania leków z tej grupy

Wszystkie wskazania do stosowania beta-blokerów zależą od pewnych właściwości konkretnego leku z grupy. Blokery nieselektywne mają węższe wskazania, natomiast blokery selektywne są bezpieczniejsze i mogą być stosowane szerzej. Generalnie wskazania są ogólne, chociaż u niektórych pacjentów są ograniczone ze względu na niemożność zastosowania leku. W przypadku leków nieselektywnych wskazania są następujące:

• zawał mięśnia sercowego w dowolnym okresie, dławica piersiowa, spoczynek, niestabilna dławica piersiowa;
• migotanie przedsionków normoforma i tachyforma;
• tachyarytmia zatokowa z przewodzeniem lub bez przewodzenia do komór;
• niewydolność serca (przewlekła);
• nadciśnienie tętnicze;
• nadczynność tarczycy, tyreotoksykoza z przełomem lub bez;
• guz chromochłonny z przełomem lub w celu podstawowego leczenia choroby w okresie przedoperacyjnym;
• migrena;
• tętniak rozwarstwiający aorty;
• zespół odstawienia alkoholu lub narkotyków.

Ze względu na bezpieczeństwo wielu leków z tej grupy, zwłaszcza drugiej i trzeciej generacji, lista leków beta-adrenolitycznych często pojawia się w protokołach leczenia chorób serca i naczyń krwionośnych. Pod względem częstotliwości stosowania są one prawie takie same jak inhibitory ACE, które są stosowane w leczeniu CHF i nadciśnienia z zespołem metabolicznym lub bez niego. Razem z lekami moczopędnymi te dwie grupy leków mogą wydłużać oczekiwaną długość życia osób z przewlekłą niewydolnością serca.

Przeciwwskazania

Beta-blokery, podobnie jak inne leki, mają pewne przeciwwskazania. Co więcej, ponieważ leki działają na receptory, są bezpieczniejsze niż inhibitory ACE. Ogólne przeciwwskazania:

• astma oskrzelowa, POChP;
• bradyarytmia, zespół chorej zatoki;
• blokada przedsionkowo-komorowa drugiego stopnia;
• objawowe niedociśnienie;
• ciąża, dzieciństwo;
• dekompensacja niewydolności serca – CHF II B-III.

Przeciwwskazaniem jest również reakcja alergiczna w odpowiedzi na przyjęcie blokera. Jeśli rozwinie się alergia na jakikolwiek lek, zastąpienie leku innym rozwiązuje problem.

Skutki klinicznego stosowania leków

W przypadku dławicy piersiowej leki znacznie zmniejszają częstotliwość napadów dławicy piersiowej i ich nasilenie oraz zmniejszają prawdopodobieństwo wystąpienia ostrych incydentów wieńcowych. W CHF leczenie beta-blokerami z inhibitorami ACE i dwoma lekami moczopędnymi wydłuża oczekiwaną długość życia. Leki skutecznie kontrolują tachyarytmię i hamują częste przewodzenie rytmów ektopowych do komór. W sumie produkty pomagają kontrolować objawy wszelkich chorób serca.

Wnioski dotyczące beta-blokerów

Najlepszymi beta-blokerami są karwedilol i nebiwolol. Lista leków wykazujących preferencyjne działanie na receptory beta uzupełnia listę głównych leków ważnych terapeutycznie. Dlatego w praktyce klinicznej należy stosować albo przedstawicieli trzeciej generacji, czyli „karwedilol” lub „nebiwolol”, albo przede wszystkim leki selektywne wobec receptorów beta-1: „bisoprolol”, „metoprolol”. Już dziś ich stosowanie umożliwia kontrolę nadciśnienia i leczenie chorób serca.

Beta-blokery to klasa leków stosowanych w chorobach układu sercowo-naczyniowego (nadciśnienie, dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca i przewlekła niewydolność serca) i innych. Miliony ludzi na całym świecie przyjmują obecnie beta-blokery. Twórca tej grupy środków farmakologicznych zrewolucjonizował leczenie chorób serca. We współczesnej medycynie praktycznej beta-blokery stosowane są od kilkudziesięciu lat.

Zamiar

Adrenalina i inne katecholaminy odgrywają niezastąpioną rolę w funkcjonowaniu organizmu człowieka. Uwalniane są do krwi i oddziałują na wrażliwe zakończenia nerwowe – receptory adrenergiczne znajdujące się w tkankach i narządach. A one z kolei dzielą się na 2 typy: receptory adrenergiczne beta-1 i beta-2.

Beta-blokery blokują receptory beta-1 adrenergiczne, chroniąc mięsień sercowy przed wpływem katecholamin. W rezultacie zmniejsza się częstotliwość skurczów mięśnia sercowego, zmniejsza się ryzyko ataku dusznicy bolesnej i zaburzeń rytmu serca.

Beta-blokery obniżają ciśnienie krwi za pomocą kilku mechanizmów działania:

• blokada receptorów beta-1;
• depresja ośrodkowego układu nerwowego;
• obniżony ton współczujący;
• zmniejszenie poziomu reniny we krwi i zmniejszenie jej wydzielania;
• zmniejszenie częstotliwości i szybkości skurczów serca;
• zmniejszona pojemność minutowa serca.

W miażdżycy beta-blokery mogą uśmierzać ból i zapobiegać dalszemu rozwojowi choroby, regulując rytm serca i zmniejszając regresję lewej komory.

Wraz z beta-1 blokowane są także receptory adrenergiczne beta-2, co prowadzi do negatywnych skutków ubocznych stosowania beta-blokerów. Dlatego każdemu lekowi z tej grupy przypisana jest tzw. selektywność – zdolność do blokowania receptorów beta-1 adrenergicznych bez wpływu na receptory beta-2 adrenergiczne. Im wyższa selektywność leku, tym skuteczniejszy jest jego efekt terapeutyczny.

Lista wskazań do stosowania beta-blokerów obejmuje:

• zawał serca i stan pozawałowy;
• dusznica bolesna;
• niewydolność serca;
• wysokie ciśnienie krwi;
• Kardiomiopatia przerostowa;
• problemy z rytmem serca;
• drżenie samoistne;
• Zespół Marfana;
• migrena, jaskra, stany lękowe i inne choroby nie mające charakteru kardiologicznego.

Beta-blokery wśród innych leków bardzo łatwo rozpoznać po nazwie z charakterystyczną końcówką „lol”. Wszystkie leki z tej grupy różnią się mechanizmami działania na receptory i skutkami ubocznymi. Według głównej klasyfikacji beta-blokery dzielą się na 3 główne grupy.

Leki pierwszej generacji – niekardioselektywne blokery adrenergiczne – należą do najwcześniejszych przedstawicieli tej grupy leków. Blokują receptory pierwszego i drugiego typu, zapewniając w ten sposób zarówno działanie lecznicze, jak i uboczne (może prowadzić do skurczu oskrzeli).

Niektóre beta-blokery mają zdolność częściowej stymulacji receptorów beta-adrenergicznych. Ta właściwość nazywana jest wewnętrzną aktywnością sympatykomimetyczną. Takie beta-adrenolityki w mniejszym stopniu spowalniają akcję serca i siłę jego skurczów, mają mniej negatywny wpływ na metabolizm lipidów i nie tak często prowadzą do rozwoju zespołu odstawiennego.

Leki pierwszej generacji o wewnętrznym działaniu sympatykomimetycznym obejmują:

• Alprenolol(Aptin);
• Bucindolol;
• Labetalol;
• Oksprenolol(Trazicor);
• Penbutolol(Betapresyna, Levatol);
• Dilewalol;
• Pindolol(Wisken);
• bopindolol(Sandorm);
• Karteolol.

• Nadolol(Korgard);
• Tymolol(Blocarden);
• Propranolol(Obzidan, Anaprilin);
• Sotalol(Sotahexal, Tenzol);
• Flestrolol;
• Nepradylol.

Leki drugiej generacji blokują przede wszystkim receptory typu 1, których większość zlokalizowana jest w sercu. Dlatego kardioselektywne beta-blokery mają mniej skutków ubocznych i są bezpieczne w przypadku współistniejących chorób płuc. Ich działanie nie wpływa na receptory beta-2 adrenergiczne zlokalizowane w płucach.

Beta-blokery drugiej generacji zwykle znajdują się na liście skutecznych leków przepisywanych na migotanie przedsionków i częstoskurcz zatokowy.

• Talinolol(Kordan);
• Acebutalol(Sektral, Atsekor);
• Epanolol(Wazakor);
• Celiprolol.

• Atenolol(Betacard, Tenormin);
• Esmolol(Brevibrok);
• Metoprolol(Serdol, Metokol, Metokard, Egilok, Metozok, Corvitol, Betalok zok, Betalok);
• Bisoprolol(Coronal, Cordinorm, Tirez, Niperten, Corbis, Concor, Bisomore, Bisogamma, Biprol, Biol, Bidop, Aritel);
• Betaksolol(Kerlon, Lokren, Betak);
• Nebiwolol(Nebilong, Nebilet, Nebilan, Nebikor, Nebivator, Binelol, Od-neb, Nevotens);
• Karwedilol(Talliton, Recardium, Coriol, Carvenal, Karvedigamma, Dilatrend, Vedicardol, Bagodilol, Acridilol);
• Betaksolol(Kerlon, Lokren, Betak).

Beta-blokery III generacji mają dodatkowe właściwości farmakologiczne, gdyż blokują nie tylko receptory beta, ale także receptory alfa zlokalizowane w naczyniach krwionośnych.

Nieselektywne beta-blokery nowej generacji to leki, które mają taki sam wpływ na receptory adrenergiczne beta-1 i beta-2 oraz pomagają rozluźnić naczynia krwionośne.

• Pindolol;
• Nipradylol;
• medroksalol;
• Labetalol;
• Dilewalol;
• bucindolol;
• Amozualol.

Leki kardioselektywne III generacji pomagają zwiększyć uwalnianie tlenku azotu, który powoduje rozszerzenie naczyń i zmniejsza ryzyko powstawania blaszek miażdżycowych. Nowa generacja kardioselektywnych blokerów adrenergicznych obejmuje:

• karwedilol;
• celiprolol;
• Nebiwolol.

Ponadto beta-blokery dzieli się ze względu na czas ich korzystnego działania na leki długo działające i ultrakrótko działające. Najczęściej czas trwania efektu terapeutycznego zależy od składu biochemicznego beta-blokerów.

Leki długo działające dzielą się na:

• Krótko działający lipofilowy - rozpuszczalny w tłuszczach, wątroba aktywnie uczestniczy w ich przetwarzaniu i działa przez kilka godzin. Lepiej pokonują barierę pomiędzy układem krwionośnym i nerwowym ( Propranolol);
• Długo działający lipofil ( Retarder, Metoprolol).
• Hydrofilowy – rozpuszcza się w wodzie i nie jest przetwarzany w wątrobie ( Atenolol).
• Amfifilowe - mają zdolność rozpuszczania się w wodzie i tłuszczach ( Bisoprolol, Celiprolol, Acebutolol), ma dwie drogi eliminacji z organizmu (wydalanie przez nerki i metabolizm wątrobowy).

Leki długo działające różnią się mechanizmami działania na receptory adrenergiczne i dzielą się na kardioselektywne i niekardioselektywne.

• sotalol;
• penbutolol;
• Nadolol;
• Bopindolol.

• epanolol;
• bisoprolol;
• Betaksolol;
• Atenolol.

Ultrakrótko działające beta-blokery są stosowane wyłącznie w przypadku IV. Dobroczynne substancje leku ulegają zniszczeniu pod wpływem enzymów krwi i zatrzymują się 30 minut po zakończeniu zabiegu.

Krótki czas aktywnego działania sprawia, że ​​lek jest mniej niebezpieczny w przypadku chorób współistniejących - niedociśnienia i niewydolności serca oraz kardioselektywności - w przypadku zespołu obturacyjnego oskrzeli. Przedstawicielem tej grupy jest substancja Esmolol.

Przyjmowanie beta-blokerów jest bezwzględnie przeciwwskazane, jeśli:

• obrzęk płuc;
• wstrząs kardiogenny;
• ciężka postać niewydolności serca;
• bradykardia;
• przewlekła obturacyjna choroba płuc;
• astma oskrzelowa;
• 2 stopnie bloku przedsionkowo-komorowego;
• niedociśnienie (spadek ciśnienia krwi o ponad 20% wartości prawidłowych);
• niekontrolowana cukrzyca insulinozależna;
• zespół Raynauda;
• miażdżyca tętnic obwodowych;
• przejaw alergii na lek;
• ciąży, jak i w dzieciństwie.

Stosowanie takich leków należy traktować bardzo poważnie i ostrożnie, ponieważ oprócz efektu terapeutycznego mają one następujące skutki uboczne.

• Zmęczenie, zaburzenia snu, depresja;
• Ból głowy, zawroty głowy;
• upośledzenie pamięci;
• Wysypka, swędzenie, objawy łuszczycy;
• Wypadanie włosów;
• Zapalenie jamy ustnej;
• Słaba tolerancja na aktywność fizyczną, szybkie męczenie się;
• Nasilenie reakcji alergicznych;
• Arytmia serca – zmniejszona częstość akcji serca;
• Blokady serca spowodowane upośledzoną funkcją przewodzenia serca;
• Obniżenie poziomu cukru we krwi;
• Obniżenie poziomu cholesterolu we krwi;
• Zaostrzenie chorób układu oddechowego i skurczu oskrzeli;
• Wystąpienie zawału serca;
• Ryzyko gwałtownego wzrostu ciśnienia krwi po odstawieniu leku;
• Pojawienie się dysfunkcji seksualnych.

Jeśli spodobał Ci się nasz artykuł i masz coś do dodania, podziel się swoimi przemyśleniami. Poznanie Twojej opinii jest dla nas bardzo ważne!

Katecholaminy: adrenalina i noradrenalina odgrywają ważną rolę w regulacji funkcji organizmu. Uwalniane są do krwi i działają na specjalne wrażliwe zakończenia nerwowe – receptory adrenergiczne. Te ostatnie dzielą się na dwie duże grupy: receptory alfa i beta adrenergiczne. Receptory beta adrenergiczne zlokalizowane są w wielu narządach i tkankach i dzielą się na dwie podgrupy.

Po aktywacji receptorów β1-adrenergicznych zwiększa się częstotliwość i siła skurczów serca, rozszerzają się tętnice wieńcowe, poprawia się przewodność i automatyzm serca, wzrasta rozkład glikogenu w wątrobie i produkcja energii.

Kiedy receptory β2-adrenergiczne są pobudzone, ściany naczyń krwionośnych i mięśnie oskrzeli rozluźniają się, napięcie macicy zmniejsza się w czasie ciąży, wzrasta wydzielanie insuliny i rozkład tłuszczu. Zatem pobudzenie receptorów beta-adrenergicznych za pomocą katecholamin prowadzi do mobilizacji wszystkich sił organizmu do aktywnego życia.

Beta-blokery (BAB) to grupa leków, które wiążą receptory beta-adrenergiczne i zapobiegają działaniu na nie katecholamin. Leki te są szeroko stosowane w kardiologii.

Mechanizm akcji

Kulki zmniejszają częstotliwość i siłę skurczów serca oraz obniżają ciśnienie krwi. W rezultacie zmniejsza się zużycie tlenu przez mięsień sercowy.

Wydłuża się rozkurcz – okres spoczynku i rozluźnienia mięśnia sercowego, podczas którego naczynia wieńcowe wypełniają się krwią. Poprawie perfuzji wieńcowej (dopływu krwi do mięśnia sercowego) sprzyja także zmniejszenie wewnątrzsercowego ciśnienia rozkurczowego.

Następuje redystrybucja przepływu krwi z obszarów normalnie ukrwionych do obszarów niedokrwiennych, w wyniku czego poprawia się tolerancja wysiłku fizycznego.

Beta-blokery mają działanie antyarytmiczne. Tłumią kardiotoksyczne i arytmogenne działanie katecholamin, a także zapobiegają gromadzeniu się jonów wapnia w komórkach serca, co pogarsza metabolizm energetyczny mięśnia sercowego.

Klasyfikacja

BAB to szeroka grupa leków. Można je klasyfikować według wielu kryteriów.
Kardioselektywność to zdolność leku do blokowania wyłącznie receptorów β1-adrenergicznych, bez wpływu na receptory β2-adrenergiczne, które znajdują się w ścianie oskrzeli, naczyń krwionośnych i macicy. Im wyższa selektywność beta-blokera, tym bezpieczniejsze jest jego stosowanie w przypadku współistniejących chorób dróg oddechowych i naczyń obwodowych, a także w przypadku cukrzycy. Jednak selektywność jest pojęciem względnym. Przepisując lek w dużych dawkach, stopień selektywności maleje.

Niektóre beta-adrenolityki mają wewnętrzne działanie sympatykomimetyczne: zdolność do stymulacji w pewnym stopniu receptorów beta-adrenergicznych. W porównaniu do konwencjonalnych beta-blokerów leki te w mniejszym stopniu spowalniają akcję serca i siłę jego skurczów, rzadziej prowadzą do rozwoju zespołu odstawiennego i mają mniej negatywny wpływ na metabolizm lipidów.

Niektóre beta-blokery są zdolne do dalszego rozszerzania naczyń krwionośnych, to znaczy mają właściwości rozszerzające naczynia. Mechanizm ten realizowany jest poprzez wyraźną wewnętrzną aktywność sympatykomimetyczną, blokadę receptorów alfa-adrenergicznych lub bezpośrednie działanie na ściany naczyń.

Czas działania zależy najczęściej od charakterystyki budowy chemicznej substancji biologicznie czynnej. Środki lipofilowe (propranolol) działają przez kilka godzin i są szybko eliminowane z organizmu. Leki hydrofilowe (atenolol) działają dłużej i można je przepisywać rzadziej. Obecnie stworzono także długo działające substancje lipofilowe (retoprolol opóźniający). Ponadto istnieją beta-blokery o bardzo krótkim czasie działania - do 30 minut (esmolol).

Zwój

1. Niekardioselektywne beta-blokery:

• propranolol (anaprilin, obzidan);
• nadolol (korgard);
• sotalol (sotahexal, tenzol);
• tymolol (blokarden);
• nipradylol;
• flestrolol.

• okprenolol (Trazicor);
• pindolol (wisken);
• alprenolol (aptyna);
• penbutolol (betapresyna, lewatol);
• bopindolol (Sandorm);
• bucindolol;
• dilewalol;
• karteolol;
• labetalol.

2. Kardioselektywne beta-blokery:

A. Bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej:

• metoprolol (betaloc, betaloc zok, corvitol, metozok, metocard, metocor, serdol, egilok);
• atenolol (betakarda, tenormin);
• betaksolol (betak, lokren, kerlon);
• esmolol (breviblok);
• bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomore, concor, corbis, cordinorm, coronal, nipperten, Tirez);
• karwedilol (akridilol, bagodilol, wedicardol, dilatrend, carvedigamma, carvenal, coriol, recardium, taliton);
• nebiwolol (binelol, nebivator, nebikor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. Z wewnętrzną aktywnością sympatykomimetyczną:

• acebutalol (acecor, sekcyjny);
• talinolol (kordan);
• celiprolol;
• epanolol (wazakor).

3. Beta-blokery o właściwościach rozszerzających naczynia:

A. Niekardioselektywne:

• amozulalol;
• bucindolol;
• dilewalol;
• labetolol;
• medroksalol;
• nipradylol;
• pindolol.

B. Kardioselektywny:

• karwedilol;
• nebiwolol;
• Celiprolol.

4. Długo działające beta-blokery:

A. Niekardioselektywne:

• bopindolol;
• nadolol;
• penbutolol;
• sotalol.

B. Kardioselektywny:

• atenolol;
• betaksolol;
• bisoprolol;
• epanolol.

5. Ultrakrótko działające beta-blokery, kardioselektywne:

• esmolol.

Stosować w chorobach układu sercowo-naczyniowego

Angina pectoris

W wielu przypadkach beta-blokery są jednym z wiodących sposobów leczenia dławicy piersiowej i zapobiegania atakom. W przeciwieństwie do azotanów, środki te nie powodują tolerancji (lekooporności) przy długotrwałym stosowaniu. BA mają zdolność kumulacji (akumulacji) w organizmie, co pozwala po pewnym czasie zmniejszyć dawkę leku. Ponadto leki te chronią sam mięsień sercowy, poprawiając rokowanie poprzez zmniejszenie ryzyka nawrotu zawału mięśnia sercowego.

Działanie przeciwdławicowe wszystkich beta-blokerów jest w przybliżeniu takie samo. Ich wybór opiera się na czasie trwania efektu, nasileniu skutków ubocznych, kosztach i innych czynnikach.

Rozpocznij leczenie od małej dawki, stopniowo ją zwiększając, aż do uzyskania efektu. Dawkowanie dobiera się tak, aby tętno spoczynkowe było nie mniejsze niż 50 na minutę, a ciśnienie skurczowe nie mniejsze niż 100 mmHg. Sztuka. Po uzyskaniu efektu terapeutycznego (ustanie napadów dusznicy bolesnej, poprawa tolerancji wysiłku) dawkę stopniowo zmniejsza się do minimalnej skutecznej.

Nie zaleca się długotrwałego stosowania dużych dawek beta-blokerów, gdyż znacząco zwiększa to ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Jeżeli leki te są niewystarczająco skuteczne, lepiej jest je łączyć z innymi grupami leków.

Nie należy nagle przerywać stosowania leku BAB, ponieważ może to spowodować wystąpienie zespołu odstawiennego.

Beta-adrenolityki są szczególnie wskazane w przypadku dławicy piersiowej współistniejącej z tachykardią zatokową, nadciśnieniem tętniczym, jaskrą, zaparciami i refluksem żołądkowo-przełykowym.

Zawał mięśnia sercowego

Wczesne zastosowanie beta-adrenolityków podczas zawału mięśnia sercowego pomaga ograniczyć obszar martwicy mięśnia sercowego. Zmniejsza to śmiertelność i zmniejsza ryzyko nawrotu zawału mięśnia sercowego i zatrzymania krążenia.

Efekt ten wywierają beta-adrenolityki nie wykazujące wewnętrznego działania sympatykomimetycznego, preferowane jest stosowanie środków kardioselektywnych. Są szczególnie przydatne, gdy zawał mięśnia sercowego współistnieje z nadciśnieniem tętniczym, tachykardią zatokową, dusznicą pozawałową i tachyskurczowym migotaniem przedsionków.

BAB można przepisać natychmiast po przyjęciu pacjenta do szpitala wszystkim pacjentom, jeśli nie ma przeciwwskazań. W przypadku braku skutków ubocznych leczenie nimi kontynuuje się przez co najmniej rok po zawale mięśnia sercowego.

Przewlekła niewydolność serca

Badane jest zastosowanie beta-blokerów w niewydolności serca. Uważa się, że można je stosować w połączeniu z niewydolnością serca (zwłaszcza rozkurczową) i dusznicą bolesną. Zaburzenia rytmu, nadciśnienie tętnicze, tachysystoliczna postać migotania przedsionków w połączeniu z przewlekłą niewydolnością serca również stanowią podstawę do przepisywania tej grupy leków.

Choroba hipertoniczna

BB są wskazane w leczeniu nadciśnienia tętniczego powikłanego przerostem lewej komory. Są również szeroko stosowane u młodych pacjentów prowadzących aktywny tryb życia. Ta grupa leków jest przepisywana w leczeniu nadciśnienia tętniczego z dławicą piersiową lub zaburzeniami rytmu serca, a także po zawale mięśnia sercowego.

Zaburzenia rytmu serca

BB stosuje się w leczeniu zaburzeń rytmu serca, takich jak migotanie i trzepotanie przedsionków, nadkomorowe zaburzenia rytmu i źle tolerowany częstoskurcz zatokowy. Można je również przepisać na komorowe zaburzenia rytmu, ale ich skuteczność w tym przypadku jest zwykle mniej wyraźna. BB w połączeniu z preparatami potasu stosuje się w leczeniu arytmii spowodowanych zatruciem glikozydami.

Skutki uboczne

Układ sercowo-naczyniowy

Kulki hamują zdolność węzła zatokowego do wytwarzania impulsów powodujących skurcze serca i bradykardię zatokową – spowolnienie akcji serca do mniej niż 50 na minutę. To działanie niepożądane jest znacznie mniej wyraźne w przypadku beta-adrenolityków o wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej.

Leki z tej grupy mogą powodować blok przedsionkowo-komorowy w różnym stopniu. Zmniejszają także siłę skurczów serca. Ten ostatni efekt uboczny jest mniej wyraźny w przypadku beta-blokerów o właściwościach rozszerzających naczynia. Kulki obniżają ciśnienie krwi.

Leki z tej grupy powodują skurcz naczyń obwodowych. Może pojawić się zimno kończyn, a zespół Raynauda się pogłębia. Leki o właściwościach rozszerzających naczynia krwionośne są prawie wolne od tych skutków ubocznych.

BB zmniejszają przepływ krwi przez nerki (z wyjątkiem nadololu). Ze względu na pogorszenie krążenia obwodowego podczas leczenia tymi lekami, czasami może wystąpić poważne ogólne osłabienie.

Układ oddechowy

BB powodują skurcz oskrzeli w wyniku jednoczesnej blokady receptorów β2-adrenergicznych. Ten efekt uboczny jest mniej wyraźny w przypadku leków kardioselektywnych. Jednak ich skuteczne dawki w leczeniu dławicy piersiowej lub nadciśnienia są często dość wysokie, a kardioselektywność jest znacznie zmniejszona.
Stosowanie dużych dawek beta-blokerów może wywołać bezdech lub chwilowe zatrzymanie oddechu.

BA pogarszają przebieg reakcji alergicznych na ukąszenia owadów, alergeny lecznicze i pokarmowe.

System nerwowy

Propranolol, metoprolol i inne lipofilowe beta-blokery przenikają z krwi do komórek mózgowych przez barierę krew-mózg. Dlatego mogą powodować bóle głowy, zaburzenia snu, zawroty głowy, zaburzenia pamięci i depresję. W ciężkich przypadkach występują halucynacje, drgawki i śpiączka. Te skutki uboczne są znacznie mniej wyraźne w przypadku hydrofilowych środków biologicznie czynnych, zwłaszcza atenololu.

Leczeniu beta-blokerami może towarzyszyć zaburzenie przewodzenia nerwowo-mięśniowego. Prowadzi to do osłabienia mięśni, zmniejszenia wytrzymałości i zmęczenia.

Metabolizm

Nieselektywne beta-blokery hamują wytwarzanie insuliny w trzustce. Z drugiej strony leki te hamują mobilizację glukozy z wątroby, przyczyniając się do rozwoju długotrwałej hipoglikemii u pacjentów z cukrzycą. Hipoglikemia sprzyja uwalnianiu adrenaliny do krwi, działając na receptory alfa-adrenergiczne. Prowadzi to do znacznego wzrostu ciśnienia krwi.

Dlatego w przypadku konieczności przepisania beta-blokerów pacjentom ze współistniejącą cukrzycą należy preferować leki kardioselektywne lub zastąpić je antagonistami wapnia lub lekami z innych grup.

Wiele blokerów, zwłaszcza nieselektywnych, obniża poziom „dobrego” cholesterolu (alfa lipoprotein o dużej gęstości) we krwi i zwiększa poziom „złego” cholesterolu (trójglicerydów i lipoprotein o bardzo małej gęstości). Leki o wewnętrznym działaniu β1-sympatykomimetycznym i α-blokującym (karwedilol, labetolol, pindolol, dilewalol, celiprolol) nie mają tej wady.

Inne skutki uboczne

Leczeniu beta-blokerami w niektórych przypadkach towarzyszą zaburzenia seksualne: zaburzenia erekcji i utrata pożądania seksualnego. Mechanizm tego efektu jest niejasny.

Kulki mogą powodować zmiany skórne: wysypkę, swędzenie, rumień, objawy łuszczycy. W rzadkich przypadkach zgłaszano wypadanie włosów i zapalenie jamy ustnej.

Jednym z poważnych skutków ubocznych jest zahamowanie hematopoezy wraz z rozwojem agranulocytozy i plamicy małopłytkowej.

Syndrom odstawienia

Jeśli beta-adrenolityki są stosowane przez długi czas w dużych dawkach, nagłe przerwanie leczenia może wywołać tzw. Zespół odstawienia. Przejawia się to wzrostem ataków dławicy piersiowej, występowaniem komorowych zaburzeń rytmu i rozwojem zawału mięśnia sercowego. W łagodniejszych przypadkach zespołowi odstawiennemu towarzyszy tachykardia i podwyższone ciśnienie krwi. Zespół odstawienny objawia się zwykle kilka dni po zaprzestaniu stosowania beta-blokerów.

Aby uniknąć rozwoju zespołu odstawienia, należy przestrzegać następujących zasad:

• odstawiaj beta-blokery powoli, w ciągu dwóch tygodni, stopniowo zmniejszając dawkę na dawkę;
• w trakcie i po odstawieniu beta-adrenolityków należy ograniczyć aktywność fizyczną i w razie potrzeby zwiększyć dawkę azotanów i innych leków przeciwdławicowych oraz leków obniżających ciśnienie krwi.

Przeciwwskazania

BAB są bezwzględnie przeciwwskazane w następujących sytuacjach:

• obrzęk płuc i wstrząs kardiogenny;
• ciężka niewydolność serca;
• astma oskrzelowa;
• zespół chorej zatoki;
• blok przedsionkowo-komorowy II – III stopnia;
• poziom skurczowego ciśnienia krwi 100 mm Hg. Sztuka. i poniżej;
• tętno mniejsze niż 50 na minutę;
• słabo kontrolowana cukrzyca insulinozależna.

Względnym przeciwwskazaniem do stosowania beta-adrenolityków jest zespół Raynauda i miażdżyca tętnic obwodowych z rozwojem chromania przestankowego.

• Beta-blokery: rodzaje
  • Preparaty lipo- i hydrofilowe
• Jak działają beta-blokery?
• Nowoczesne beta-blokery: lista

Nowoczesne beta-blokery to leki przepisywane w leczeniu chorób układu krążenia, w szczególności nadciśnienia. W tej grupie istnieje szeroka gama leków. Niezwykle ważne jest, aby leczenie przepisywał wyłącznie lekarz. Samoleczenie jest surowo zabronione!

Beta-blokery: cel

Beta-blokery stanowią bardzo ważną grupę leków przepisywanych pacjentom z nadciśnieniem tętniczym i chorobami serca. Mechanizm działania leków polega na działaniu na współczulny układ nerwowy. Leki z tej grupy należą do najważniejszych leków w leczeniu takich schorzeń jak:

• nadciśnienie tętnicze;
• choroba niedokrwienna;
• niewydolność serca;
• zespół długiego QT;
• arytmie o różnej etymologii.

Przepisywanie tej grupy leków jest również uzasadnione w leczeniu pacjentów z zespołem Marfana, migreną, zespołem odstawienia, wypadaniem zastawki mitralnej, tętniakiem aorty oraz w przypadku przełomów wegetatywnych. Leki powinien przepisywać wyłącznie lekarz po szczegółowym badaniu, diagnozie pacjenta i zebraniu skarg. Mimo darmowego dostępu do leków w aptekach, nigdy nie należy wybierać leków samodzielnie. Terapia beta-blokerami jest złożonym i poważnym przedsięwzięciem, które w przypadku nieprawidłowego zastosowania może albo ułatwić życie pacjenta, albo znacząco mu zaszkodzić.

Co dziwne, ludzkość zaczęła mówić o beta-blokerach dopiero w ciągu ostatnich kilku lat i wcale nie jest to związane z wynalezieniem tych leków. Beta-adrenolityki są znane medycynie od dawna, jednak obecnie każdy świadomy pacjent cierpiący na patologię serca i naczyń krwionośnych uważa za konieczne posiadanie przynajmniej minimalnej wiedzy na temat tego, jakie leki można zastosować, aby pokonać chorobę.

Historia pojawienia się narkotyków

Przemysł farmaceutyczny nigdy nie stał w miejscu – w stronę sukcesu pchały go wszystkie aktualne fakty na temat mechanizmów konkretnej choroby. W latach 30. ubiegłego wieku lekarze zauważyli, że mięsień sercowy zaczyna pracować znacznie lepiej, jeśli oddziałuje się na niego pewnymi środkami. Nieco później substancje te nazwano beta-agonistami. Naukowcy odkryli, że te stymulanty w organizmie znajdują „parę” do interakcji, a w badaniach dwadzieścia lat później po raz pierwszy zaproponowano teorię istnienia receptorów beta-adrenergicznych.

Nieco później odkryto, że mięsień sercowy jest najbardziej podatny na skoki adrenaliny, co powoduje, że kardiomiocyty kurczą się z zawrotną szybkością. Tak dochodzi do zawałów serca. Aby chronić receptory beta, naukowcy zamierzali stworzyć specjalne środki, które zapobiegłyby szkodliwemu wpływowi agresywnego hormonu na serce. Sukces został osiągnięty na początku lat 60-tych, kiedy wynaleziono protenalol – pionierski beta-bloker, protektor receptorów beta. Ze względu na wysoką rakotwórczość protenalol został zmodyfikowany i dopuszczony do masowej produkcji propranolol. Twórcy teorii beta-receptorów i blokerów, a także sam lek, otrzymali najwyższą ocenę w nauce - Nagrodę Nobla.

Zasada działania

Od czasu wypuszczenia pierwszego leku laboratoria farmaceutyczne opracowały ponad sto odmian, ale w praktyce stosuje się nie więcej niż jedną trzecią leków. Lek najnowszej generacji, Nebivolol, został zsyntetyzowany i certyfikowany do leczenia w 2001 roku.

Beta-blokery to leki stosowane w celu zatrzymania zawału serca poprzez blokowanie receptorów adrenergicznych wrażliwych na uwalnianie adrenaliny.

Mechanizm ich działania jest następujący. Organizm ludzki pod wpływem określonych czynników wytwarza hormony i katecholaminy. Potrafią podrażniać receptory beta 1 i beta 2 zlokalizowane w różnych miejscach. W wyniku takiego narażenia organizm ulega znaczącym negatywnym skutkom, a szczególnie cierpi mięsień sercowy.

Warto na przykład pamiętać, jakie uczucia odczuwa człowiek, gdy w stanie stresu nadnercza nadmiernie wydzielają adrenalinę, a serce zaczyna bić kilkadziesiąt razy szybciej. Aby w jakiś sposób chronić mięsień sercowy przed takimi czynnikami drażniącymi, stworzono blokery. Leki te blokują same receptory adrenergiczne, które są podatne na działanie na nie adrenaliny. Zrywając to więzadło, można było znacznie ułatwić pracę mięśnia sercowego, sprawić, że będzie się on spokojniej kurczył i uwalniał krew do krwioobiegu pod mniejszym ciśnieniem.

Konsekwencje zażywania narkotyków

Tym samym działanie beta-blokerów może zmniejszyć częstotliwość ataków dusznicy bolesnej (przyspieszenie akcji serca), które są bezpośrednią przyczyną nagłej śmierci u człowieka. Pod wpływem beta-blokerów zachodzą następujące zmiany:

• ciśnienie krwi normalizuje się,
• zmniejsza się pojemność minutowa serca,
• zmniejsza się poziom reniny we krwi,
• aktywność ośrodkowego układu nerwowego jest zahamowana.

Jak ustalili lekarze, największa liczba receptorów beta-adrenergicznych zlokalizowana jest w układzie sercowo-naczyniowym. I nie jest to zaskakujące, ponieważ praca serca zapewnia żywotną aktywność każdej komórce organizmu, a serce staje się głównym celem adrenaliny, hormonu stymulującego. Lekarze zalecając beta-blokery zwracają uwagę również na ich szkodliwe działanie, dlatego mają następujące przeciwwskazania: POChP, cukrzyca (u niektórych), dyslipidemia i stan depresyjny pacjenta.

Co to jest selektywność leku

Kluczową rolą beta-adrenolityków jest ochrona serca przed uszkodzeniami miażdżycowymi, a działanie kardioprotekcyjne tej grupy leków polega na działaniu antyarytmicznym poprzez zmniejszenie regresji komór. Pomimo wszystkich jasnych perspektyw stosowania leków, mają one jedną istotną wadę - wpływają zarówno na niezbędne receptory adrenergiczne beta-1, jak i receptory adrenergiczne beta 2, których wcale nie trzeba hamować. To jest główna wada - niemożność wybrania jednych receptorów spośród innych.

Za selektywność leków uważa się zdolność do selektywnego działania na receptory beta-adrenergiczne, blokując jedynie receptory beta-1-adrenergiczne i bez wpływu na receptory beta-2-adrenergiczne. Selektywne działanie może znacznie zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych beta-blokerów, które czasami obserwuje się u pacjentów. Dlatego lekarze obecnie starają się przepisywać selektywne beta-blokery, czyli tzw. „inteligentne” leki, które potrafią odróżnić receptory adrenergiczne beta-1 od beta-2.

Klasyfikacja leków

W procesie tworzenia leków wyprodukowano wiele leków, które można sklasyfikować w następujący sposób:

• selektywne lub nieselektywne beta-blokery (bazujące na selektywnym działaniu na beta-1 i beta-blokery adrenergiczne),
• środki lipofilowe lub hydrofilowe (na podstawie rozpuszczalności w tłuszczach lub wodzie),
• leki posiadające lub nie posiadające wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej.

Dziś wypuszczono już trzy generacje leków, dzięki czemu można leczyć najnowocześniejszymi środkami, których przeciwwskazania i skutki uboczne są zredukowane do minimum. Leki stają się coraz bardziej dostępne dla pacjentów z różnymi powikłaniami patologii serca.

Klasyfikacja obejmuje leki nieselektywne, zaliczane do leków I generacji. „Próba pióra” w czasach wynalezienia nawet takich leków zakończyła się sukcesem, ponieważ pacjenci byli w stanie zatrzymać zawał serca nawet przy pomocy beta-blokerów, które według dzisiejszej opinii są niedoskonałe. Niemniej jednak w tamtym czasie był to przełom w medycynie. Tak więc kategoria leków nieselektywnych obejmuje Propranolol, Tymolol, Sotalol, Oksprenolol i inne leki.

Druga generacja to bardziej „inteligentne” leki, które odróżniają beta-1 od beta-2. Kardioselektywne beta-blokery to Atenolol, Concor (więcej informacji w tym artykule), bursztynian metoprololu, Lokren.

Trzecia generacja jest uważana za najbardziej udaną ze względu na swoje unikalne właściwości. Mogą nie tylko chronić serce przed zwiększonym wydzielaniem adrenaliny, ale także działać relaksująco na naczynia krwionośne. Lista leków - Labetalol, Nebivolol, Carvedilol i inne. Mechanizm ich działania na serce jest inny, ale leki mogą osiągnąć wspólny wynik - normalizować czynność serca.

Cechy leków z BCA

Jak się okazało w procesie testowania leków i stosowania ich u pacjentów, nie wszystkie beta-blokery są w stanie w stu procentach hamować aktywność receptorów beta adrenergicznych. Istnieje wiele leków, które początkowo blokują ich działanie, ale jednocześnie je stymulują. Zjawisko to nazywane jest wewnętrzną aktywnością sympatykomimetyczną – ICA. Funduszy tych nie można ocenić negatywnie i nazwać bezużytecznymi. Jak pokazują wyniki badań, podczas przyjmowania takich leków praca serca również zwolniła, ale przy ich pomocy funkcja pompowania narządu nie uległa znacznemu zmniejszeniu, wzrósł obwodowy opór naczyniowy, a miażdżyca była najmniej sprowokowana.

Długotrwałe przyjmowanie takich leków powoduje chroniczną stymulację receptorów beta-adrenergicznych, co prowadzi do zmniejszenia ich gęstości w tkankach. Dlatego też nagłe zaprzestanie stosowania beta-blokerów nie powodowało zespołu odstawiennego – u pacjentów nie występowały przełomy nadciśnieniowe, tachykardia ani ataki dusznicy bolesnej. W krytycznych przypadkach anulowanie może spowodować śmierć. Dlatego lekarze zauważają, że działanie terapeutyczne leków o wewnętrznym działaniu sympatykomimetycznym nie jest gorsze niż klasycznych beta-blokerów, ale ich brak negatywnego wpływu na organizm jest znacznie niższy. Fakt ten wyróżnia tę grupę leków spośród wszystkich beta-blokerów.

Cechy leków lipofilowych i hydrofilowych

Główną różnicą między tymi produktami jest to, gdzie lepiej się rozpuszczają. Przedstawiciele lipofilowi ​​mogą rozpuszczać się w tłuszczach, natomiast hydrofilowi ​​mogą rozpuszczać się tylko w wodzie. W związku z tym, aby wyeliminować substancje lipofilowe, organizm musi je przepuścić przez wątrobę, aby rozłożyć je na składniki. Rozpuszczalne w wodzie beta-blokery są łatwiej wchłaniane przez organizm, ponieważ nie przechodzą przez wątrobę, ale są wydalane z organizmu w postaci niezmienionej wraz z moczem. Działanie tych leków jest znacznie dłuższe niż w przypadku przedstawicieli lipofilowych.

Jednak beta-adrenolityki rozpuszczalne w tłuszczach mają niezaprzeczalną przewagę nad lekami hydrofilowymi - potrafią przenikać przez barierę krew-mózg oddzielającą układ krwionośny od centralnego układu nerwowego. Zatem w wyniku przyjmowania takich leków możliwe było znaczne zmniejszenie śmiertelności wśród pacjentów cierpiących na chorobę niedokrwienną serca. Jednakże beta-blokery rozpuszczalne w tłuszczach, wywierając pozytywny wpływ na serce, przyczyniają się do zaburzeń snu, powodują silne bóle głowy i mogą powodować depresję u pacjentów. Uniwersalnym przedstawicielem jest Bisoprolol - potrafi doskonale rozpuszczać się zarówno w tłuszczach, jak i wodzie. Dlatego organizm sam decyduje, jak usunąć pozostałości - na przykład w przypadku patologii wątroby lek jest doskonale wydalany przez nerki, które przejmują tę odpowiedzialność.

Beta-blokery, czyli blokery receptorów beta-adrenergicznych, to grupa leków, które wiążą się z receptorami beta-adrenergicznymi i blokują działanie na nie katecholamin (adrenaliny i norepinefryny). Beta-adrenolityki należą do podstawowych leków w leczeniu samoistnego nadciśnienia tętniczego i zespołu wysokiego ciśnienia krwi. Ta grupa leków stosowana jest w leczeniu nadciśnienia tętniczego od lat 60. XX wieku, kiedy po raz pierwszy weszły do ​​praktyki klinicznej.

W 1948 roku R. P. Ahlquist opisał dwa funkcjonalnie różne typy receptorów adrenergicznych – alfa i beta. W ciągu następnych 10 lat znani byli jedynie antagoniści receptorów alfa-adrenergicznych. W 1958 roku odkryto dichloizoprenalinę, łączącą w sobie właściwości agonisty i antagonisty receptorów beta. Zarówno on, jak i wiele innych kolejnych leków nie nadawały się jeszcze do użytku klinicznego. I dopiero w 1962 roku zsyntetyzowano propranolol (Inderal), co otworzyło nową, jasną kartę w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych.

Nagrodę Nobla w dziedzinie medycyny w 1988 roku otrzymali J. Black, G. Elion, G. Hutchings za opracowanie nowych zasad terapii lekowej, w szczególności za uzasadnienie stosowania beta-blokerów. Warto zauważyć, że beta-blokery zostały opracowane jako grupa leków przeciwarytmicznych, a ich działanie hipotensyjne było nieoczekiwanym odkryciem klinicznym. Początkowo uważano to za efekt uboczny, nie zawsze pożądany. Doceniono ją dopiero później, począwszy od 1964 roku, po publikacji Pricharda i Giiliama.

Mechanizm działania beta-blokerów

Mechanizm działania leków z tej grupy wynika z ich zdolności do blokowania receptorów beta-adrenergicznych mięśnia sercowego i innych tkanek, powodując szereg efektów wchodzących w skład mechanizmu hipotensyjnego działania tych leków.

• Zmniejsza się pojemność minutowa serca, częstotliwość i siła skurczów serca, w wyniku czego zmniejsza się zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen, zwiększa się liczba zabezpieczeń i następuje redystrybucja przepływu krwi w mięśniu sercowym.
• Zmniejszenie częstości akcji serca. Pod tym względem rozkurcze optymalizują całkowity przepływ wieńcowy i wspomagają metabolizm uszkodzonego mięśnia sercowego. Beta-adrenolityki, „chroniące” mięsień sercowy, mogą zmniejszać obszar zawału i częstotliwość powikłań zawału mięśnia sercowego.
• Zmniejszenie całkowitego oporu obwodowego poprzez zmniejszenie wytwarzania reniny przez komórki aparatu przykłębuszkowego.
• Zmniejszone uwalnianie noradrenaliny z pozazwojowych włókien nerwowych współczulnych.
• Zwiększona produkcja czynników rozszerzających naczynia (prostacyklina, prostaglandyna e2, tlenek azotu (II)).
• Zmniejszona wchłanialność zwrotna jonów sodu w nerkach i wrażliwość baroreceptorów łuku aorty i zatoki szyjnej.
• Działanie stabilizujące membranę - zmniejszenie przepuszczalności membran dla jonów sodu i potasu.

Wraz z przeciwnadciśnieniowymi beta-blokerami mają następujące działania.

• Działanie antyarytmiczne, które wynika z hamowania działania katecholamin, spowalniania rytmu zatokowego i zmniejszania szybkości impulsów w przegrodzie przedsionkowo-komorowej.
• Działanie przeciwdławicowe - konkurencyjne blokowanie receptorów beta-1 adrenergicznych mięśnia sercowego i naczyń krwionośnych, co prowadzi do zmniejszenia częstości akcji serca, kurczliwości mięśnia sercowego, ciśnienia krwi, a także wydłużenia czasu rozkurczu i poprawy przepływu wieńcowego. Generalnie prowadzi to do zmniejszenia zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen, w efekcie zwiększa się tolerancja na wysiłek fizyczny, skracają się okresy niedokrwienia i zmniejsza się częstość napadów dławicy piersiowej u pacjentów z dławicą wysiłkową i dławicą pozawałową .
• Zdolność przeciwpłytkowa - spowalnia agregację płytek krwi i stymuluje syntezę prostacykliny w śródbłonku ściany naczyń, zmniejsza lepkość krwi.
• Działanie przeciwutleniające, które objawia się hamowaniem wolnych kwasów tłuszczowych z tkanki tłuszczowej pod wpływem katecholamin. Zmniejsza się zapotrzebowanie na tlen do dalszego metabolizmu.
• Zmniejszenie przepływu krwi żylnej do serca i objętości krążącego osocza.
• Zmniejszają wydzielanie insuliny poprzez hamowanie glikogenolizy w wątrobie.
• Działają uspokajająco i zwiększają kurczliwość macicy w czasie ciąży.

Z tabeli staje się jasne, że receptory adrenergiczne beta-1 zlokalizowane są głównie w sercu, wątrobie i mięśniach szkieletowych. Katecholaminy, wpływając na receptory beta-1 adrenergiczne, działają stymulująco, powodując wzrost częstotliwości i siły skurczów serca.

Klasyfikacja beta-blokerów

W zależności od dominującego działania na beta-1 i beta-2, receptory adrenergiczne dzielą się na:

• kardioselektywne (Metaprolol, Atenolol, Betaksolol, Nebiwolol);
• kardio-nieselektywne (Propranolol, Nadolol, Tymolol, Metoprolol).

W zależności od zdolności rozpuszczania się w lipidach lub wodzie, beta-blokery dzieli się farmakokinetycznie na trzy grupy.

1. Lipofilowe beta-blokery (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Karwedilol, Metaprolol, Tymolol). Po podaniu doustnym szybko i prawie całkowicie (70-90%) wchłania się w żołądku i jelitach. Leki z tej grupy dobrze przenikają do różnych tkanek i narządów, a także przez łożysko i barierę krew-mózg. Zazwyczaj lipofilowe beta-adrenolityki są przepisywane w małych dawkach w przypadku ciężkiej niewydolności wątroby i zastoinowej niewydolności serca.
2. Hydrofilowe beta-blokery (Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol). W przeciwieństwie do lipofilowych beta-blokerów, podawane doustnie, wchłaniają się jedynie w 30-50%, w mniejszym stopniu są metabolizowane w wątrobie i mają długi okres półtrwania. Wydalane są głównie przez nerki, dlatego też w przypadku niewydolności nerek hydrofilowe beta-blokery stosuje się w małych dawkach.
3. Lipo- i hydrofilowe beta-blokery, czyli amfifilowe blokery (Acebutolol, Bisoprolol, Betaksolol, Pindolol, Celiprolol) są rozpuszczalne zarówno w lipidach, jak i wodzie, po podaniu doustnym wchłania się 40-60% leku. Zajmują pozycję pośrednią pomiędzy lipo- i hydrofilowymi beta-blokerami i są wydalane w równym stopniu przez nerki i wątrobę. Leki są przepisywane pacjentom z umiarkowanie ciężką niewydolnością nerek i wątroby.

Klasyfikacja beta-blokerów według generacji

1. Cardiononselektywne (Propranolol, Nadolol, Tymolol, Oxprenolol, Pindolol, Alprenolol, Penbutolol, Carteolol, Bopindolol).
2. Kardioselektywne (Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Betaksolol, Nebiwolol, Bevantolol, Esmolol, Acebutolol, Talinolol).
3. Beta-blokery o właściwościach blokerów receptorów alfa-adrenergicznych (karwedilol, labetalol, celiprolol) to leki, które mają wspólne mechanizmy działania hipotensyjnego obu grup blokerów.

Z kolei kardioselektywne i niekardioselektywne beta-adrenolityki dzielą się na leki posiadające wewnętrzną aktywność sympatykomimetyczną i bez niej.

1. Kardioselektywne beta-blokery bez wewnętrznego działania sympatykomimetycznego (Atenolol, Metoprolol, Betaksolol, Bisoprolol, Nebiwolol) wraz z działaniem przeciwnadciśnieniowym spowalniają czynność serca, działają przeciwarytmicznie i nie powodują skurczu oskrzeli.
2. Kardioselektywne beta-adrenolityki o wewnętrznym działaniu sympatykomimetycznym (Acebutolol, Talinolol, Celiprolol) w mniejszym stopniu zmniejszają częstość akcji serca, hamują automatyzm węzła zatokowego i przewodzenie przedsionkowo-komorowe, wykazują wyraźne działanie przeciwdławicowe i przeciwarytmiczne w częstoskurczu zatokowym, arytmii nadkomorowych i komorowych, i mają niewielki wpływ na adrenoreceptory beta-2 oskrzeli naczyń płucnych.
3. Niekardioselektywne beta-blokery bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej (Propranolol, Nadolol, Tymolol) mają największe działanie przeciwdławicowe, dlatego częściej są przepisywane pacjentom ze współistniejącą dławicą piersiową.
4. Niekardioselektywne beta-blokery o wewnętrznym działaniu sympatykomimetycznym (Oxprenolol, Trazikor, Pindolol, Visken) nie tylko blokują, ale także częściowo stymulują receptory beta-adrenergiczne. Leki z tej grupy w mniejszym stopniu zmniejszają częstość akcji serca, spowalniają przewodzenie przedsionkowo-komorowe i zmniejszają kurczliwość mięśnia sercowego. Można je przepisywać pacjentom z nadciśnieniem tętniczym z łagodnymi zaburzeniami przewodzenia, niewydolnością serca i wolniejszym tętnem.

Kardioselektywność beta-blokerów

Kardioselektywne beta-blokery blokują receptory beta-1 adrenergiczne zlokalizowane w komórkach mięśnia sercowego, aparacie przykłębuszkowym nerek, tkance tłuszczowej, układzie przewodzącym serca i jelitach. Jednakże selektywność beta-blokerów zależy od dawki i zanika w przypadku stosowania dużych dawek selektywnych beta-blokerów.

Nieselektywne beta-blokery działają na oba typy receptorów, receptory adrenergiczne beta 1 i beta 2. Receptory beta-2 adrenergiczne zlokalizowane są w mięśniach gładkich naczyń krwionośnych, oskrzelach, macicy, trzustce, wątrobie i tkance tłuszczowej. Leki te zwiększają aktywność skurczową ciężarnej macicy, co może prowadzić do przedwczesnego porodu. Jednocześnie blokada receptorów beta-2-adrenergicznych wiąże się z negatywnymi skutkami (skurcz oskrzeli, skurcz naczyń obwodowych, zaburzenia metabolizmu glukozy i lipidów) nieselektywnych beta-blokerów.

Kardioselektywne beta-blokery mają przewagę nad niekardioselektywnymi w leczeniu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, astmą oskrzelową i innymi chorobami układu oskrzelowo-płucnego, którym towarzyszy skurcz oskrzeli, cukrzyca i chromanie przestankowe.

Wskazania do stosowania:

• samoistne nadciśnienie tętnicze;
• wtórne nadciśnienie tętnicze;
• objawy hipersympatykotonii (tachykardia, wysokie ciśnienie tętna, hiperkinetyczny typ hemodynamiki);
• współistniejąca choroba niedokrwienna serca – dławica piersiowa (selektywne beta-blokery dla palaczy, nieselektywne beta-blokery dla osób niepalących);
• przebyty zawał serca, niezależnie od obecności dławicy piersiowej;
• zaburzenia rytmu serca (dodatkowa skurcz przedsionków i komór, tachykardia);
• subkompensowana niewydolność serca;
• kardiomiopatia przerostowa, zwężenie podaortalne;
• wypadanie zastawki mitralnej;
• ryzyko migotania komór i nagłej śmierci;
• nadciśnienie tętnicze w okresie przedoperacyjnym i pooperacyjnym;
• Beta-adrenolityki są również przepisywane na migreny, nadczynność tarczycy, odstawienie alkoholu i narkotyków.

Beta-blokery: przeciwwskazania

• bradykardia;
• blok przedsionkowo-komorowy 2-3 stopnie;
• niedociśnienie tętnicze;
• ostra niewydolność serca;
• wstrząs kardiogenny;
• dławica naczynioskurczowa.

• astma oskrzelowa;
• przewlekła obturacyjna choroba płuc;
• zwężająca się choroba naczyń obwodowych z niedokrwieniem kończyn w spoczynku.

Beta-blokery: skutki uboczne

Z układu sercowo-naczyniowego:

• zmniejszona częstość akcji serca;
• spowolnienie przewodzenia przedsionkowo-komorowego;
• znaczny spadek ciśnienia krwi;
• zmniejszenie frakcji wyrzutowej.

Z innych narządów i układów:

• zaburzenia układu oddechowego (skurcz oskrzeli, niedrożność oskrzeli, zaostrzenie przewlekłych chorób płuc);
• zwężenie naczyń obwodowych (objaw Raynauda, ​​zimne kończyny, chromanie przestankowe);
• zaburzenia psycho-emocjonalne (osłabienie, senność, zaburzenia pamięci, labilność emocjonalna, depresja, ostra psychoza, zaburzenia snu, omamy);
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, biegunka, bóle brzucha, zaparcia, zaostrzenie choroby wrzodowej, zapalenie jelita grubego);
• zespół odstawienia;
• zaburzenie metabolizmu węglowodanów i lipidów;
• osłabienie mięśni, nietolerancja wysiłku;
• impotencja i obniżone libido;
• zmniejszona czynność nerek z powodu zmniejszonej perfuzji;
• zmniejszone wytwarzanie płynu łzowego, zapalenie spojówek;
• choroby skóry (zapalenie skóry, wysypka, zaostrzenie łuszczycy);
• niedożywienie płodu.

Beta-blokery i cukrzyca

W przypadku cukrzycy typu 2 preferowane są selektywne beta-blokery, ponieważ ich właściwości dysmetaboliczne (hiperglikemia, zmniejszona wrażliwość tkanek na insulinę) są mniej wyraźne niż nieselektywne.

Beta-blokery a ciąża

W czasie ciąży stosowanie beta-blokerów (nieselektywnych) jest niepożądane, ponieważ powodują bradykardię i hipoksemię, a następnie niedożywienie płodu.

Jakie leki z grupy beta-blokerów najlepiej stosować?

Mówiąc o beta-blokerach jako klasie leków przeciwnadciśnieniowych mamy na myśli leki posiadające selektywność beta-1 (mające mniej skutków ubocznych), pozbawione wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej (bardziej skuteczne) i właściwości rozszerzających naczynia.

Który beta-bloker jest najlepszy?

Stosunkowo niedawno w naszym kraju pojawił się beta-bloker, który ma najbardziej optymalną kombinację wszystkich właściwości niezbędnych w leczeniu chorób przewlekłych (nadciśnienie tętnicze i choroba niedokrwienna serca) - Lokren.

Lokren to oryginalny i jednocześnie niedrogi beta-bloker o wysokiej selektywności beta-1 i najdłuższym okresie półtrwania (15-20 godzin), co pozwala na stosowanie go raz dziennie. Nie ma jednak wewnętrznego działania sympatykomimetycznego. Lek normalizuje zmienność dobowego rytmu ciśnienia krwi i pomaga zmniejszyć stopień porannego wzrostu ciśnienia krwi. Podczas leczenia lekiem Lokren u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca częstość napadów dławicy piersiowej zmniejszyła się, a tolerancja aktywności fizycznej wzrosła. Lek nie powoduje uczucia osłabienia, zmęczenia, nie wpływa na gospodarkę węglowodanową i lipidową.

Drugim lekiem, który można zidentyfikować, jest Nebilet (Nebivolol). Zajmuje szczególne miejsce w klasie beta-blokerów ze względu na swoje niezwykłe właściwości. Nebilet składa się z dwóch izomerów: pierwszy z nich jest beta-blokerem, a drugi lekiem rozszerzającym naczynia krwionośne. Lek ma bezpośredni wpływ na stymulację syntezy tlenku azotu (NO) przez śródbłonek naczyń.

Ze względu na podwójny mechanizm działania Nebilet można przepisywać pacjentom z nadciśnieniem tętniczym i współistniejącymi przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, miażdżycą tętnic obwodowych, zastoinową niewydolnością serca, ciężką dyslipidemią i cukrzycą.

Jeśli chodzi o dwa ostatnie procesy patologiczne, obecnie istnieje znaczna ilość dowodów naukowych na to, że Nebilet nie tylko nie ma negatywnego wpływu na metabolizm lipidów i węglowodanów, ale także normalizuje wpływ na poziom cholesterolu, trójglicerydów, glukozy we krwi i glukozy hemoglobina. Naukowcy łączą te właściwości, unikalne dla klasy beta-blokerów, z działaniem leku modulującym NO.

Zespół odstawienia beta-blokerów

Nagłe odstawienie leków beta-adrenolitycznych po ich długotrwałym stosowaniu, szczególnie w dużych dawkach, może wywołać zjawiska charakterystyczne dla obrazu klinicznego niestabilnej dławicy piersiowej, częstoskurczu komorowego, zawału mięśnia sercowego, a czasami prowadzić do nagłej śmierci. Zespół odstawienia zaczyna pojawiać się kilka dni (rzadziej 2 tygodnie) po zaprzestaniu stosowania leków beta-adrenolitycznych.

Aby zapobiec poważnym konsekwencjom odstawienia tych leków, należy przestrzegać następujących zaleceń:

• odstawiaj leki beta-adrenolityczne stopniowo, przez 2 tygodnie, według następującego schematu: pierwszego dnia dzienną dawkę propranololu zmniejsza się o nie więcej niż 80 mg, piątego - o 40 mg, dziewiątego - o 20 mg i 13 - o 10 mg;
• pacjenci z chorobą wieńcową w trakcie i po odstawieniu beta-adrenolityków powinni ograniczyć aktywność fizyczną i w razie potrzeby zwiększyć dawkę azotanów;
• u osób z chorobą wieńcową, które planują pomostowanie aortalno-wieńcowe, leków beta-adrenolitycznych nie odstawia się przed operacją; na 2 godziny przed zabiegiem przepisuje się 1/2 dawki dobowej; beta-blokerów nie podaje się w trakcie operacji, lecz przez 2 godziny dni. po tym jest przepisywany dożylnie.

Nie można sobie wyobrazić współczesnej kardiologii bez leków z grupy beta-blokerów, których obecnie znanych jest ponad 30 nazw. Konieczność włączenia beta-adrenolityków do programu leczenia chorób układu krążenia (CVD) jest oczywista: w ciągu ostatnich 50 lat praktyki klinicznej kardiologii beta-blokery zajmowały silną pozycję w profilaktyce powikłań i farmakoterapii nadciśnienia tętniczego (AH), choroba niedokrwienna serca (CHD), przewlekła niewydolność serca (CHF), zespół metaboliczny (MS), a także niektóre formy tachyarytmii. Tradycyjnie, w niepowikłanych przypadkach, leczenie nadciśnienia tętniczego rozpoczyna się od beta-blokerów i leków moczopędnych, które zmniejszają ryzyko zawału mięśnia sercowego (MI), udaru naczyniowo-mózgowego i nagłej śmierci kardiogennej.

Koncepcję pośredniego działania leków poprzez receptory tkankowe różnych narządów zaproponował N. Langly w 1905 r., a w 1906 r. H. Dale potwierdził ją w praktyce.

W latach 90-tych ustalono, że receptory beta-adrenergiczne dzielą się na trzy podtypy:

Receptory beta1-adrenergiczne, które znajdują się w sercu i za pośrednictwem których pośredniczy pobudzający wpływ katecholamin na czynność serca - pompa: zwiększony rytm zatokowy, lepsze przewodzenie wewnątrzsercowe, zwiększona pobudliwość mięśnia sercowego, zwiększona kurczliwość mięśnia sercowego (dodatnia chrono-, efekty dromo-, batmo-, inotropowe);

Receptory beta2-adrenergiczne, które znajdują się głównie w oskrzelach, komórkach mięśni gładkich ściany naczyń, mięśniach szkieletowych i trzustce; po ich pobudzeniu następuje działanie rozszerzające oskrzela i naczynia krwionośne, rozluźnienie mięśni gładkich i wydzielanie insuliny;

Receptory beta3-adrenergiczne, zlokalizowane głównie na błonach adipocytów, biorą udział w termogenezie i lipolizie.
Pomysł wykorzystania beta-blokerów jako kardioprotektorów należy do Anglika J.W.Blacka, który w 1988 roku wraz ze swoimi współpracownikami, twórcami beta-blokerów, otrzymał Nagrodę Nobla. Komitet Noblowski uznał znaczenie kliniczne tych leków za „największy przełom w walce z chorobami serca od czasu odkrycia naparstnicy 200 lat temu”.

Zdolność do blokowania działania mediatorów na receptory beta1-adrenergiczne mięśnia sercowego i osłabienie wpływu katecholamin na błonową cyklazę adenylanową kardiomiocytów ze zmniejszeniem tworzenia cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP) determinują główne działanie kardioterapeutyczne beta -blokery.

Przeciwniedokrwienne działanie beta-blokerów można wytłumaczyć zmniejszeniem zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen w wyniku zmniejszenia częstości akcji serca (HR) i siły skurczów serca, które występują, gdy zablokowane są receptory beta-adrenergiczne mięśnia sercowego.

Beta-adrenolityki jednocześnie poprawiają perfuzję mięśnia sercowego poprzez zmniejszenie ciśnienia końcoworozkurczowego lewej komory (LV) i zwiększenie gradientu ciśnienia determinującego perfuzję wieńcową podczas rozkurczu, którego czas trwania wydłuża się w wyniku wolniejszego rytmu serca.

Działanie antyarytmiczne beta-blokerów, w oparciu o ich zdolność do zmniejszania działania adrenergicznego na serce, prowadzi do:

Zmniejszenie częstości akcji serca (ujemny efekt chronotropowy);

Zmniejszony automatyzm węzła zatokowego, połączenia AV i układu Hisa-Purkinjego (ujemny efekt batmotropowy);

Skrócenie czasu trwania potencjału czynnościowego i okresu refrakcji w układzie Hisa-Purkinjego (odstęp QT ulega skróceniu);

Spowolnienie przewodzenia w złączu AV i wydłużenie efektywnego okresu refrakcji złącza AV, wydłużenie odstępu PQ (ujemny efekt dromotropowy).

Beta-adrenolityki podwyższają próg wystąpienia migotania komór u pacjentów z ostrym zawałem serca i można je uważać za metodę zapobiegania śmiertelnym arytmiom w ostrym okresie zawału serca.

Działanie hipotensyjne beta-blokery wynikają z:

Zmniejszenie częstotliwości i siły skurczów serca (ujemne skutki chrono- i inotropowe), co ogólnie prowadzi do zmniejszenia pojemności minutowej serca (MCO);

Zmniejszone wydzielanie i zmniejszone stężenie reniny w osoczu;

Restrukturyzacja mechanizmów baroreceptorowych łuku aorty i zatoki zatokowo-szyjnej;

Centralna depresja tonu współczulnego;

Blokada postsynaptycznych obwodowych receptorów beta-adrenergicznych w żylnym łożysku naczyniowym, ze zmniejszeniem przepływu krwi do prawej strony serca i zmniejszeniem MOS;

Konkurencyjny antagonizm z katecholaminami w zakresie wiązania receptora;

Zwiększony poziom prostaglandyn we krwi.

Leki z grupy beta-blokerów różnią się obecnością lub brakiem kardioselektywności, wewnętrzną aktywnością współczulną, właściwościami stabilizującymi błony, rozszerzającymi naczynia, rozpuszczalnością w lipidach i wodzie, wpływem na agregację płytek krwi, a także czasem działania.

Wpływ na receptory beta2-adrenergiczne determinuje znaczną część skutków ubocznych i przeciwwskazań do ich stosowania (skurcz oskrzeli, zwężenie naczyń obwodowych). Cechą kardioselektywnych beta-adrenolityków w porównaniu do nieselektywnych jest ich większe powinowactwo do receptorów beta1 serca niż do receptorów beta2-adrenergicznych. Dlatego leki te stosowane w małych i średnich dawkach mają mniej wyraźny wpływ na mięśnie gładkie oskrzeli i tętnic obwodowych. Należy wziąć pod uwagę, że stopień kardioselektywności jest różny w przypadku różnych leków. Wskaźnik ci/beta1 do ci/beta2, charakteryzujący stopień kardioselektywności, wynosi 1,8:1 dla nieselektywnego propranololu, 1:35 dla atenololu i betaksololu, 1:20 dla metoprololu, 1:75 dla bisoprololu (Bisogamma). Należy jednak pamiętać, że selektywność jest zależna od dawki i maleje wraz ze wzrostem dawki leku (ryc. 1).

Obecnie klinicyści identyfikują trzy generacje leków o działaniu beta-blokującym.

I generacja - nieselektywne beta1- i beta2-adrenolityki (propranolol, nadolol), które wraz z negatywnym działaniem ino-, chrono- i dromotropowym mają zdolność zwiększania napięcia mięśni gładkich oskrzeli, ściany naczyń i myometrium, co znacznie ogranicza ich zastosowanie w praktyce klinicznej.

II generacji - kardioselektywne leki blokujące beta1-adrenergię (metoprolol, bisoprolol), ze względu na wysoką selektywność wobec receptorów beta1-adrenergicznych mięśnia sercowego, charakteryzują się lepszą tolerancją przy długotrwałym stosowaniu i przekonującą podstawą dowodową dla długoterminowego rokowania na życie w leczeniu nadciśnienie, choroba wieńcowa i niewydolność serca.

W połowie lat 80. na światowym rynku farmaceutycznym pojawiły się beta-adrenolityki trzeciej generacji o niskiej selektywności wobec receptorów beta1,2-adrenergicznych, ale z połączoną blokadą receptorów alfa-adrenergicznych.

Leki III generacji – celiprolol, bucindolol, karwedilol (jego generyczny analog pod marką Carvedigamma®) mają dodatkowe właściwości rozszerzające naczynia w wyniku blokady receptorów alfa-adrenergicznych, bez wewnętrznego działania sympatykomimetycznego.

W latach 1982-1983 w naukowej literaturze medycznej pojawiły się pierwsze doniesienia o doświadczeniach klinicznych ze stosowaniem karwedilolu w leczeniu chorób układu krążenia.

Wielu autorów ujawniło ochronne działanie beta-blokerów trzeciej generacji na błony komórkowe. Tłumaczy się to, po pierwsze, hamowaniem procesów peroksydacji lipidów (LPO) błon i przeciwutleniającym działaniem beta-blokerów, a po drugie, zmniejszeniem działania katecholamin na receptory beta. Niektórzy autorzy wiążą stabilizujące błony działanie beta-blokerów ze zmianą przewodnictwa sodu przez nie i hamowaniem peroksydacji lipidów.

Te dodatkowe właściwości poszerzają perspektywy stosowania tych leków, ponieważ neutralizują negatywny wpływ na funkcję kurczliwą mięśnia sercowego, metabolizm węglowodanów i lipidów charakterystyczny dla pierwszych dwóch pokoleń, a jednocześnie zapewniają lepszą perfuzję tkanek, pozytywny wpływ na hemostazę i poziom procesów oksydacyjnych w organizmie.

Karwedilol jest metabolizowany w wątrobie (glukuronidacja i siarczanowanie) przy udziale układu enzymatycznego cytochromu P450, z udziałem rodzin enzymów CYP2D6 i CYP2C9. Przeciwutleniające działanie karwedilolu i jego metabolitów wynika z obecności w cząsteczkach grupy karbazolowej (ryc. 2).

Metabolity karwedilolu - SB 211475, SB 209995 hamują LPO 40-100 razy aktywniej niż sam lek, a witamina E - około 1000 razy.

Zastosowanie karwedilolu (Carvedigamma®) w leczeniu choroby wieńcowej

Zgodnie z wynikami szeregu przeprowadzonych wieloośrodkowych badań, beta-blokery mają wyraźne działanie przeciw niedokrwieniu. Należy zauważyć, że działanie przeciw niedokrwienne beta-blokerów jest porównywalne z działaniem antagonistów wapnia i azotanów, jednak w odróżnieniu od tych grup beta-blokery nie tylko poprawiają jakość życia, ale także wydłużają oczekiwaną długość życia pacjentów z chorobą wieńcową. Według wyników metaanalizy 27 wieloośrodkowych badań, w których wzięło udział ponad 27 tys. osób, selektywne beta-adrenolityki bez wewnętrznego działania sympatykomimetycznego u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym w wywiadzie zmniejszają ryzyko nawrotu zawału mięśnia sercowego i śmiertelności z powodu chorób serca atak o 20%.

Jednak nie tylko selektywne beta-adrenolityki mają pozytywny wpływ na przebieg i rokowanie chorych na chorobę wieńcową. Nieselektywny beta-bloker karwedilol wykazał również bardzo dobrą skuteczność u pacjentów ze stabilną dławicą piersiową. Wysoką skuteczność przeciwniedokrwienną tego leku tłumaczy się obecnością dodatkowej aktywności alfa1-blokującej, która sprzyja rozszerzaniu naczyń wieńcowych i zabezpieczeń okolicy poststenozy, a tym samym poprawia perfuzję mięśnia sercowego. Ponadto karwedilol wykazuje udowodnione działanie antyoksydacyjne związane z wychwytywaniem wolnych rodników uwalnianych podczas niedokrwienia, co decyduje o jego dodatkowym działaniu kardioprotekcyjnym. Jednocześnie karwedilol blokuje apoptozę (programowaną śmierć) kardiomiocytów w strefie niedokrwiennej, utrzymując objętość funkcjonującego mięśnia sercowego. Wykazano, że metabolit karwedilolu (BM 910228) ma mniejsze działanie beta-blokujące, ale jest aktywnym przeciwutleniaczem, blokującym peroksydację lipidów poprzez wychwytywanie reaktywnych wolnych rodników OH-. Pochodna ta zachowuje inotropową odpowiedź kardiomiocytów na Ca++, którego wewnątrzkomórkowe stężenie w kardiomiocytach jest regulowane przez pompę Ca++ siateczki sarkoplazmatycznej. Dlatego karwedilol wydaje się być skuteczniejszy w leczeniu niedokrwienia mięśnia sercowego poprzez hamowanie szkodliwego działania wolnych rodników na lipidy błonowe struktur subkomórkowych kardiomiocytów.

Ze względu na te wyjątkowe właściwości farmakologiczne karwedilol może przewyższać tradycyjne selektywne blokery beta1 w poprawianiu perfuzji mięśnia sercowego i pomaganiu w utrzymaniu funkcji skurczowej u pacjentów z chorobą wieńcową. Jak wykazali Das Gupta i wsp., u pacjentów z dysfunkcją LV i niewydolnością serca w przebiegu choroby wieńcowej monoterapia karwedylolem zmniejszała ciśnienie napełniania, a także zwiększała frakcję wyrzutową LV (EF) i poprawiała parametry hemodynamiczne, bez towarzyszącego rozwoju bradykardii .

Zgodnie z wynikami badań klinicznych u pacjentów z przewlekłą stabilną dławicą piersiową, karwedilol zmniejsza częstość akcji serca w spoczynku i podczas wysiłku, a także zwiększa EF w spoczynku. Badanie porównawcze karwedylolu i werapamilu, w którym wzięło udział 313 pacjentów, wykazało, że w porównaniu z werapamilem, karwedilol w większym stopniu zmniejsza częstość akcji serca, skurczowe ciśnienie krwi i iloczyn ciśnienia krwi związane z częstością akcji serca przy maksymalnej tolerowanej aktywności fizycznej. Ponadto karwedilol ma korzystniejszy profil tolerancji.
Co ważne, karwedilol wydaje się być skuteczniejszy w leczeniu dusznicy bolesnej niż konwencjonalne beta1-blokery. Zatem w 3-miesięcznym, randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu z podwójnie ślepą próbą karwedilol porównywano bezpośrednio z metoprololem u 364 pacjentów ze stabilną przewlekłą dławicą piersiową. Przyjmowali karwedilol 25–50 mg dwa razy dziennie lub metoprolol 50–100 mg dwa razy dziennie. Chociaż oba leki wykazywały dobre działanie przeciwdławicowe i przeciw niedokrwieniu, karwedilol istotnie wydłużał czas do obniżenia odcinka ST o 1 mm podczas wysiłku fizycznego niż metoprolol. Karwedilol był bardzo dobrze tolerowany i, co ważne, nie zaobserwowano zauważalnej zmiany rodzaju działań niepożądanych wraz ze zwiększaniem dawek karwedilolu.

Warto zauważyć, że karwedilol, który w odróżnieniu od innych beta-blokerów nie ma działania kardiodepresyjnego, poprawia jakość i długość życia pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego (CHAPS) i pozawałową niedokrwienną dysfunkcją LV (CAPRICORN). Obiecujące dane uzyskano z pilotażowego badania Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), pilotażowego badania oceniającego wpływ karwedilolu na rozwój zawału mięśnia sercowego. Było to pierwsze randomizowane badanie porównujące karwedilol z placebo u 151 pacjentów po ostrym zawale serca. Leczenie rozpoczęto w ciągu 24 godzin od wystąpienia bólu w klatce piersiowej, a dawkę zwiększono do 25 mg dwa razy na dobę. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi badania była czynność LV i bezpieczeństwo leku. Pacjentów obserwowano przez 6 miesięcy od wystąpienia choroby. Z uzyskanych danych wynika, że ​​częstość występowania poważnych zdarzeń sercowych spadła o 49%.

Dane ultrasonograficzne 49 pacjentów z obniżoną LVEF uzyskane z badania CHAPS (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

Dobra tolerancja i działanie przeciwremodelingowe karwedilolu wskazują, że lek ten może zmniejszać ryzyko zgonu u pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego. Zakrojone na szeroką skalę badanie CAPRICORN (CArvedilol Post InfaRct Survival CONtRol in Left Ventricular DysfunctionN) miało na celu zbadanie wpływu karwedilolu na przeżycie w przypadku dysfunkcji LV po zawale mięśnia sercowego. Badanie CAPRICORN po raz pierwszy wykazało, że karwedilol w skojarzeniu z inhibitorami ACE jest w stanie zmniejszyć śmiertelność ogólną i sercowo-naczyniową, a także częstość występowania nawrotów zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem w tej grupie pacjentów. Nowe dowody na to, że karwedilol jest co najmniej równie skuteczny, jeśli nie bardziej skuteczny w odwracaniu przebudowy u pacjentów z niewydolnością serca i chorobą wieńcową, potwierdzają potrzebę wcześniejszego podawania karwedilolu w leczeniu niedokrwienia mięśnia sercowego. Ponadto na szczególną uwagę zasługuje wpływ leku na „uśpiony” (hibernujący) mięsień sercowy.

Karwedilol w leczeniu nadciśnienia tętniczego

Wiodąca rola zaburzonej regulacji neurohumoralnej w patogenezie nadciśnienia tętniczego nie ulega obecnie wątpliwości. Oba główne mechanizmy patogenetyczne nadciśnienia tętniczego – zwiększony rzut serca i zwiększony obwodowy opór naczyniowy – są kontrolowane przez współczulny układ nerwowy. Dlatego też beta-blokery i leki moczopędne stanowią od wielu lat standard leczenia hipotensyjnego.

Wytyczne JNC-VI uznawały beta-blokery za leki pierwszego rzutu w niepowikłanym nadciśnieniu tętniczym, ponieważ w kontrolowanych badaniach klinicznych wykazano, że tylko beta-blokery i leki moczopędne zmniejszają zachorowalność i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych. Jak wynika z metaanalizy wcześniejszych badań wieloośrodkowych, beta-blokery nie spełniły oczekiwań w zakresie skuteczności zmniejszania ryzyka udaru mózgu. Negatywne skutki metaboliczne i osobliwości wpływu na hemodynamikę nie pozwoliły im zająć wiodącego miejsca w procesie ograniczania przebudowy mięśnia sercowego i naczyń. Należy jednak zaznaczyć, że badania uwzględnione w metaanalizie dotyczyły wyłącznie przedstawicieli drugiej generacji beta-blokerów – atenololu, metoprololu i nie obejmowały danych dotyczących nowych leków z tej klasy. Wraz z pojawieniem się nowych przedstawicieli tej grupy niebezpieczeństwo ich stosowania u pacjentów z zaburzeniami przewodzenia w sercu, cukrzycą, zaburzeniami metabolizmu lipidów i patologią nerek zostało w dużej mierze zneutralizowane. Stosowanie tych leków pozwala na poszerzenie zakresu beta-blokerów w leczeniu nadciśnienia.

Spośród wszystkich przedstawicieli klasy beta-blokerów najbardziej obiecujące w leczeniu pacjentów z nadciśnieniem są leki o właściwościach rozszerzających naczynia, z których jednym jest karwedilol.

Karwedilol ma długotrwałe działanie hipotensyjne. Zgodnie z wynikami metaanalizy hipotensyjnego działania karwedilolu u ponad 2,5 tysiąca pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, ciśnienie krwi spada po pojedynczej dawce leku, ale maksymalne działanie hipotensyjne występuje po 1-2 tygodniach. To samo badanie dostarcza danych na temat skuteczności leku w różnych grupach wiekowych: nie stwierdzono istotnych różnic w poziomie ciśnienia krwi podczas 4-tygodniowego przyjmowania karwedilolu w dawce 25 lub 50 mg u osób poniżej i powyżej 60. roku życia .

Istotnym faktem jest to, że w przeciwieństwie do nieselektywnych i niektórych beta1-selektywnych blokerów adrenergicznych, beta-adrenolityki o działaniu rozszerzającym naczynia nie tylko nie zmniejszają wrażliwości tkanek na insulinę, ale nawet nieznacznie ją zwiększają. Zdolność karwedilolu do zmniejszania insulinooporności wynika w dużej mierze z działania blokującego receptory beta1-adrenergiczne, co zwiększa aktywność lipazy lipoproteinowej w mięśniach, co z kolei zwiększa klirens lipidów i poprawia perfuzję obwodową, co sprzyja bardziej aktywnemu wychwytowi glukozy do tkanek. Porównanie działania różnych beta-blokerów potwierdza tę koncepcję. Dlatego też w randomizowanym badaniu karwedilol i atenolol przepisano pacjentom z cukrzycą typu 2 i nadciśnieniem tętniczym. Wykazano, że po 24 tygodniach terapii stężenie glukozy i insuliny na czczo zmniejszało się po leczeniu karwedilolem i zwiększało się po leczeniu atenololem. Ponadto karwedilol wywierał większy pozytywny wpływ na wrażliwość na insulinę (p = 0,02), poziom lipoprotein o dużej gęstości (HDL) (p = 0,04), trójglicerydów (p = 0,01) i peroksydację lipidów (p = 0,04).

Jak wiadomo, dyslipidemia jest jednym z czterech głównych czynników ryzyka rozwoju CVD. Szczególnie niekorzystne jest jego połączenie z nadciśnieniem. Jednakże niektóre beta-blokery mogą również powodować niepożądane zmiany w poziomie lipidów we krwi. Jak wspomniano, karwedilol nie ma negatywnego wpływu na stężenie lipidów w surowicy. W wieloośrodkowym, zaślepionym, randomizowanym badaniu oceniano wpływ karwedilolu na profil lipidowy u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym i dyslipoproteinemią. Do badania włączono 250 pacjentów, których losowo przydzielono do grup leczonych karwedylolem w dawce 25–50 mg/dobę lub inhibitorem ACE kaptoprylem w dawce 25–50 mg/dobę. O wyborze kaptoprylu do porównania przesądził fakt, że albo nie ma on wpływu, albo wywiera pozytywny wpływ na metabolizm lipidów. Czas trwania leczenia wynosił 6 miesięcy. W obu porównywanych grupach zaobserwowano dodatnią dynamikę: oba leki porównywalnie poprawiały profil lipidowy. Korzystny wpływ karwedylolu na metabolizm lipidów jest najprawdopodobniej związany z jego działaniem blokującym receptory alfa-adrenergiczne, ponieważ wykazano, że blokada receptorów beta1-adrenergicznych powoduje rozszerzenie naczyń, poprawiając w ten sposób hemodynamikę, a także zmniejszając nasilenie dyslipidemii.

Oprócz blokowania receptorów beta1, beta2 i alfa1 karwedilol ma również dodatkowe właściwości przeciwutleniające i antyproliferacyjne, co należy wziąć pod uwagę ze względu na jego wpływ na czynniki ryzyka CVD i ochronę narządów docelowych u pacjentów z nadciśnieniem.

Zatem neutralność metaboliczna leku pozwala na jego szerokie zastosowanie u pacjentów z nadciśnieniem i cukrzycą, a także u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, co jest szczególnie ważne w leczeniu osób starszych.

Alfa-blokujące i przeciwutleniające działanie karwedilolu, które zapewnia rozszerzenie naczyń obwodowych i wieńcowych, przyczynia się do wpływu leku na parametry hemodynamiki ośrodkowej i obwodowej; pozytywny wpływ leku na frakcję wyrzutową i objętość wyrzutową lewej komory zostało udowodnione, co jest szczególnie istotne w leczeniu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i niedokrwienną i nieniedokrwienną niewydolnością serca.

Jak wiadomo, nadciśnienie tętnicze często łączy się z uszkodzeniem nerek, dlatego przy wyborze terapii przeciwnadciśnieniowej należy wziąć pod uwagę możliwy niekorzystny wpływ leku na stan funkcjonalny nerek. Stosowanie beta-adrenolityków w większości przypadków może wiązać się ze zmniejszeniem przepływu krwi przez nerki i współczynnika filtracji kłębuszkowej. Wykazano, że działanie beta-adrenolityczne i rozszerzenie naczyń karwedilolu ma korzystny wpływ na czynność nerek.

Zatem karwedilol łączy w sobie właściwości beta-blokujące i rozszerzające naczynia krwionośne, co zapewnia jego skuteczność w leczeniu nadciśnienia.

Beta-blokery w leczeniu CHF

CHF jest jednym z najbardziej niekorzystnych stanów patologicznych, który znacząco pogarsza jakość i długość życia chorych. Częstość występowania niewydolności serca jest bardzo duża, jest to najczęstsza diagnoza u pacjentów po 65. roku życia. Obecnie obserwuje się stałą tendencję wzrostową liczby chorych na CHF, co wiąże się ze zwiększeniem przeżywalności w innych chorobach sercowo-naczyniowych, przede wszystkim w ostrych postaciach ChNS. Według WHO wskaźnik przeżycia 5-letniego chorych na CHF nie przekracza 30–50%. W grupie pacjentów, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego, aż 50% umiera w ciągu pierwszego roku od wystąpienia niewydolności krążenia związanej z incydentem wieńcowym. Dlatego najważniejszym zadaniem optymalizacji terapii CHF jest poszukiwanie leków wydłużających długość życia chorych na CHF.

Beta-blokery są uznawane za jedną z najbardziej obiecujących klas leków, skutecznych zarówno w zapobieganiu rozwojowi, jak i leczeniu CHF, ponieważ aktywacja układu współczulno-nadnerczowego jest jednym z wiodących mechanizmów patogenetycznych rozwoju CHF. Kompensacyjna, w początkowych stadiach choroby, hipersympatykotonia staje się następnie główną przyczyną przebudowy mięśnia sercowego, zwiększonej aktywności wyzwalającej kardiomiocyty, zwiększonego obwodowego oporu naczyniowego i upośledzonej perfuzji narządów docelowych.

Historia stosowania beta-blokerów w leczeniu chorych na CHF sięga 25 lat. Zakrojone na szeroką skalę badania międzynarodowe CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS zatwierdziły beta-blokery jako leki pierwszego rzutu w leczeniu chorych na CHF, potwierdzając ich bezpieczeństwo i skuteczność w leczeniu tych pacjentów ( Tabela). Metaanaliza wyników dużych badań oceniających skuteczność beta-adrenolityków u pacjentów z CHF wykazała, że ​​dodanie beta-adrenolityków do inhibitorów ACE, wraz z poprawą parametrów hemodynamicznych i samopoczucia pacjentów, przyczynia się do poprawy przebieg CHF, wskaźniki jakości życia oraz zmniejsza częstość hospitalizacji – o 41% i ryzyko zgonu u pacjentów z CHF o 37%.

Zgodnie z europejskimi wytycznymi z 2005 roku u wszystkich pacjentów z CHF zaleca się stosowanie beta-blokerów jako uzupełnienie terapii inhibitorami ACE i leczenia objawowego. Ponadto, zgodnie z wynikami wieloośrodkowego badania COMET, które było pierwszym bezpośrednim badaniem porównawczym wpływu karwedilolu i selektywnego beta-blokera drugiej generacji metoprololu w dawkach zapewniających równoważny efekt przeciwadrenergiczny na przeżycie przy średnim okresie obserwacji Po 58 miesiącach karwedilol był o 17% skuteczniejszy niż metoprolol w zmniejszaniu ryzyka zgonu.

Zapewniło to średni wzrost oczekiwanej długości życia o 1,4 roku w grupie leczonej karwedilolem przy maksymalnym okresie obserwacji wynoszącym 7 lat. Ta zaleta karwedilolu wynika z braku karwedilolu i obecności efektu alfa-blokującego, co pomaga zmniejszyć przerostową odpowiedź mięśnia sercowego na noradrenalinę, zmniejszyć obwodowy opór naczyniowy i hamować wytwarzanie reniny przez nerki. Ponadto w badaniach klinicznych u pacjentów z CHF wykazano działanie przeciwutleniające, przeciwzapalne (obniżenie poziomu TNF-alfa (czynnika martwicy nowotworu), interleukin 6-8, peptydu C), antyproliferacyjne i przeciwapoptotyczne leku. zostało udowodnione, co również decyduje o jego znaczących zaletach w leczeniu tej grupy pacjentów nie tylko wśród własnych leków, ale także wśród innych grup.

Na ryc. Rycina 3 przedstawia schemat zwiększania dawek karwedilolu w przypadku różnych patologii układu sercowo-naczyniowego.

Tym samym karwedilol, wykazując działanie blokujące beta- i alfa-adrenergiczne, o działaniu przeciwutleniającym, przeciwzapalnym i antapoptycznym, należy do najskuteczniejszych leków z klasy beta-blokerów stosowanych obecnie w leczeniu chorób układu krążenia i stwardnienia rozsianego.

Literatura

Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.?H., Guyatt G.?H., Villar J.?C. i in. Jak mocne są dowody na stosowanie beta-adrenolityków w okresie okołooperacyjnym w chirurgii niekardiochirurgicznej? Przegląd systematyczny i metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych // BMJ. 2005; 331: 313-321.

Feuerstein R., Yue T.?L. Silny przeciwutleniacz, SB209995, hamuje peroksydację lipidów za pośrednictwem rodników tlenowych i cytotoksyczność // Farmakologia. 1994; 48: 385-91.

Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.?B. i in. Wartość karwedilolu w zastoinowej niewydolności serca wtórnej do choroby wieńcowej // Am J Cardiol. 1990; 66: 1118-1123.

Hauf-Zachariou U., Blackwood R.A., Gunawardena K.A. i in. Karwedilol kontra werapamil w przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej: badanie wieloośrodkowe // Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52:95-100.

Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. i in. Porównanie bezpieczeństwa i skuteczności karwedilolu i metoprololu w stabilnej dławicy piersiowej // Am J Cardiol 1999; 83: 643-649.

Maggioni A. Przegląd nowych wytycznych ESC dotyczących farmakologicznego leczenia przewlekłej niewydolności serca // Eur. Serce J. 2005; 7: J15-J21.

Dargie H.? J. Wpływ karwedilolu na rokowanie po zawale mięśnia sercowego u pacjentów z dysfunkcją lewej komory: randomizowane badanie CAPRICORN // Lancet. 2001; 357: 1385-1390.

Khattar R.S., Senior R., Soman P. i in. Regresja przebudowy lewej komory w przewlekłej niewydolności serca: porównanie i łączne działanie kaptoprylu i karwedilolu // Am Heart J. 2001; 142: 704-713.

Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. i in. Zachorowalność i śmiertelność w szwedzkim badaniu u starszych pacjentów z nadciśnieniem (nadciśnienie STOP) // The Lancet, 1991; 338: 1281-1285.

Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Zjawiska odstawienia metoprololu: mechanizm i zapobieganie // Clin. Farmakol. Tam. 1982; 31: 8-15.

Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Okrzyknięte b-blokery nadal pierwszym wyborem w leczeniu pierwotnego nadciśnienia tętniczego? Metaanaliza // Lancet. 2005; 366:1545-1553.

Steinen U. Schemat dawkowania karwedilolu raz na dobę: podejście metaanalizy //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19(Suppl. 1):S128-S133.

Jacob S. i in. Terapia hipotensyjna a wrażliwość na insulinę: czy musimy na nowo definiować rolę beta-adrenolityków? // Jestem J. Hypertens. 1998.

Giugliano D. i in. Metaboliczne i sercowo-naczyniowe działanie karwedilolu i atenololu w cukrzycy insulinoniezależnej i nadciśnieniu. Randomizowane, kontrolowane badanie // Ann Intern Med. 1997; 126:955-959.

Kannel W.?B. i in. Początkowa terapia lekowa u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i dyslipidemią // Am Heart J. 188: 1012-1021.

Hauf-Zahariou U. i in. Podwójnie ślepe porównanie wpływu karwedilolu i kaptoprylu na stężenie lipidów w surowicy u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem pierwotnym i dyslipidemią // Eur J Clin Pharmacol. 1993; 45: 95-100.

Fajaro N. i in. Długotrwała blokada alfa 1-adrenergiczna łagodzi dyslipidemię i hiperinsulinemię wywołaną dietą u szczurów // J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32: 913-919.

Yue T.? L. i in. SB 211475, metabolit karwedilolu, nowego leku przeciwnadciśnieniowego, jest silnym przeciwutleniaczem // Eur J Pharmacol. 1994; 251: 237-243.

Ohlsten E.?H. i in. Karwedilol, lek na układ sercowo-naczyniowy, zapobiega proliferacji, migracji i tworzeniu się nowej błony wewnętrznej komórek mięśni gładkich naczyń po uszkodzeniu naczyń // Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90: 6189-6193.

Poole-Wilson P.?A. i in. Porównanie karwedilolu i metoprololu w wynikach klinicznych u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca w europejskim badaniu karwedilolu lub metoprololu (COMET): randomizowane badanie kontrolowane // Lancet. 2003; 362(9377): 7-13.

Ner G. Działanie rozszerzające naczynia krwionośne karwedilolu //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19(Suppl. 1):S5-S11.

Agrawal B. i in. Wpływ leczenia hipotensyjnego na jakościową ocenę mikroalbuminurii // J Hum Hypertens. 1996; 10: 551-555.

Marchi F. i in. Skuteczność karwedilolu w łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniu tętniczym pierwotnym i wpływ na mikroalbuminurię: wieloośrodkowe, randomizowane.

Tendera M. Epidemiologia, leczenie i wytyczne dotyczące leczenia niewydolności serca w Europie // Eur. Serce J., 2005; 7: J5-J10.

Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. i in. Długotrwała beta-blokada w kardiomiopatii rozstrzeniowej: skutki krótkotrwałego i długotrwałego stosowania metoprololu, po których następuje odstawienie i ponowne podanie metoprololu // Obieg 1989; 80: 551-563.

Międzynarodowy Komitet Sterujący w imieniu Grupy Studyjnej MERIT-HF // Popr. J. Cardiol., 1997; 80 (dodatkowe 9 B): 54J-548J.

Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. i in. Wpływ karwedilolu na zachorowalność i śmiertelność u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca. Amerykańska grupa badawcza dotycząca niewydolności serca karwedilolu // N Engl J Med. 1996; 334:1349.

Zasoby badaczy programu COPERNICUS. F.? Hoffman-La Roche Ltd, Bazylea, Szwajcaria, 2000.

Czy R., Hauf-Zachariou U., Praff E. i in. Porównanie bezpieczeństwa i skuteczności karwedilolu i metoprololu w stabilnej dławicy piersiowej // Am. J.? Cardiol. 1999; 83: 643-649.

Randomizowane, kontrolowane stymulatorem badanie karwedilolu u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca spowodowaną chorobą niedokrwienną serca. Australia/Nowa Zelandia Grupa ds. badań nad niewydolnością serca // Lancet, 1997; 349: 375-380.

A. M. Shilov
M. V. Melnik*, doktor nauk medycznych, profesor
A. Sz. Awszalumow**

*MMA im. I. M. Sechenova, Moskwa
**Klinika Moskiewskiego Instytutu Medycyny Cybernetycznej, Moskwa

Katecholaminy: adrenalina i noradrenalina odgrywają ważną rolę w regulacji funkcji organizmu. Uwalniane są do krwi i działają na specjalne wrażliwe zakończenia nerwowe – receptory adrenergiczne. Te ostatnie dzielą się na dwie duże grupy: receptory alfa i beta adrenergiczne. Receptory beta adrenergiczne zlokalizowane są w wielu narządach i tkankach i dzielą się na dwie podgrupy.

Po aktywacji receptorów β1-adrenergicznych zwiększa się częstotliwość i siła skurczów serca, rozszerzają się tętnice wieńcowe, poprawia się przewodność i automatyzm serca, wzrasta rozkład glikogenu w wątrobie i produkcja energii.

Kiedy receptory β2-adrenergiczne są pobudzone, ściany naczyń krwionośnych i mięśnie oskrzeli rozluźniają się, napięcie macicy zmniejsza się w czasie ciąży, wzrasta wydzielanie insuliny i rozkład tłuszczu. Zatem pobudzenie receptorów beta-adrenergicznych za pomocą katecholamin prowadzi do mobilizacji wszystkich sił organizmu do aktywnego życia.

Beta-blokery (BAB) to grupa leków, które wiążą receptory beta-adrenergiczne i zapobiegają działaniu na nie katecholamin. Leki te są szeroko stosowane w kardiologii.

Kulki zmniejszają częstotliwość i siłę skurczów serca oraz obniżają ciśnienie krwi. W rezultacie zmniejsza się zużycie tlenu przez mięsień sercowy.

Wydłuża się rozkurcz – okres spoczynku i rozluźnienia mięśnia sercowego, podczas którego naczynia wieńcowe wypełniają się krwią. Poprawie perfuzji wieńcowej (dopływu krwi do mięśnia sercowego) sprzyja także zmniejszenie wewnątrzsercowego ciśnienia rozkurczowego.

Następuje redystrybucja przepływu krwi z obszarów normalnie ukrwionych do obszarów niedokrwiennych, w wyniku czego poprawia się tolerancja wysiłku fizycznego.

Beta-blokery mają działanie antyarytmiczne. Tłumią kardiotoksyczne i arytmogenne działanie katecholamin, a także zapobiegają gromadzeniu się jonów wapnia w komórkach serca, co pogarsza metabolizm energetyczny mięśnia sercowego.

Klasyfikacja

BAB to szeroka grupa leków. Można je klasyfikować według wielu kryteriów.
Kardioselektywność to zdolność leku do blokowania wyłącznie receptorów β1-adrenergicznych, bez wpływu na receptory β2-adrenergiczne, które znajdują się w ścianie oskrzeli, naczyń krwionośnych i macicy. Im wyższa selektywność beta-blokera, tym bezpieczniejsze jest jego stosowanie w przypadku współistniejących chorób dróg oddechowych i naczyń obwodowych, a także w przypadku cukrzycy. Jednak selektywność jest pojęciem względnym. Przepisując lek w dużych dawkach, stopień selektywności maleje.

Niektóre beta-adrenolityki mają wewnętrzne działanie sympatykomimetyczne: zdolność do stymulacji w pewnym stopniu receptorów beta-adrenergicznych. W porównaniu do konwencjonalnych beta-blokerów leki te w mniejszym stopniu spowalniają akcję serca i siłę jego skurczów, rzadziej prowadzą do rozwoju zespołu odstawiennego i mają mniej negatywny wpływ na metabolizm lipidów.

Niektóre beta-blokery są zdolne do dalszego rozszerzania naczyń krwionośnych, to znaczy mają właściwości rozszerzające naczynia. Mechanizm ten realizowany jest poprzez wyraźną wewnętrzną aktywność sympatykomimetyczną, blokadę receptorów alfa-adrenergicznych lub bezpośrednie działanie na ściany naczyń.

Czas działania zależy najczęściej od charakterystyki budowy chemicznej substancji biologicznie czynnej. Środki lipofilowe (propranolol) działają przez kilka godzin i są szybko eliminowane z organizmu. Leki hydrofilowe (atenolol) działają dłużej i można je przepisywać rzadziej. Obecnie stworzono także długo działające substancje lipofilowe (retoprolol opóźniający). Ponadto istnieją beta-blokery o bardzo krótkim czasie działania - do 30 minut (esmolol).

Zwój

1. Niekardioselektywne beta-blokery:

A. Bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej:

• propranolol (anaprilin, obzidan);
• nadolol (korgard);
• sotalol (sotahexal, tenzol);
• tymolol (blokarden);
• nipradylol;
• flestrolol.

• okprenolol (Trazicor);
• pindolol (wisken);
• alprenolol (aptyna);
• penbutolol (betapresyna, lewatol);
• bopindolol (Sandorm);
• bucindolol;
• dilewalol;
• karteolol;
• labetalol.

2. Kardioselektywne beta-blokery:

A. Bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej:

B. Z wewnętrzną aktywnością sympatykomimetyczną:

• acebutalol (acecor, sekcyjny);
• talinolol (kordan);
• celiprolol;
• epanolol (wazakor).

3. Beta-blokery o właściwościach rozszerzających naczynia:

A. Niekardioselektywne:

B. Kardioselektywny:

• karwedilol;
• nebiwolol;
• Celiprolol.

4. Długo działające beta-blokery:

A. Niekardioselektywne:

• bopindolol;
• nadolol;
• penbutolol;
• sotalol.

B.
Kardioselektywny:

• atenolol;
• betaksolol;
• bisoprolol;
• epanolol.

5. Ultrakrótko działające beta-blokery, kardioselektywne:

• esmolol.

Stosować w chorobach układu sercowo-naczyniowego

Angina pectoris

W wielu przypadkach beta-blokery są jednym z wiodących sposobów leczenia ataków i zapobiegania im. W przeciwieństwie do azotanów, środki te nie powodują tolerancji (lekooporności) przy długotrwałym stosowaniu. BA mają zdolność kumulacji (akumulacji) w organizmie, co pozwala po pewnym czasie zmniejszyć dawkę leku. Ponadto leki te chronią sam mięsień sercowy, poprawiając rokowanie poprzez zmniejszenie ryzyka nawrotu zawału mięśnia sercowego.

Działanie przeciwdławicowe wszystkich beta-blokerów jest w przybliżeniu takie samo.
Ich wybór opiera się na czasie trwania efektu, nasileniu skutków ubocznych, kosztach i innych czynnikach.

Rozpocznij leczenie od małej dawki, stopniowo ją zwiększając, aż do uzyskania efektu. Dawkowanie dobiera się tak, aby tętno spoczynkowe było nie mniejsze niż 50 na minutę, a ciśnienie skurczowe nie mniejsze niż 100 mmHg. Sztuka. Po uzyskaniu efektu terapeutycznego (ustanie napadów dusznicy bolesnej, poprawa tolerancji wysiłku) dawkę stopniowo zmniejsza się do minimalnej skutecznej.

Nie zaleca się długotrwałego stosowania dużych dawek beta-blokerów, gdyż znacząco zwiększa to ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Jeżeli leki te są niewystarczająco skuteczne, lepiej jest je łączyć z innymi grupami leków.

Nie należy nagle przerywać stosowania leku BAB, ponieważ może to spowodować wystąpienie zespołu odstawiennego.

Beta-blokery są szczególnie wskazane, jeśli dławica piersiowa współistnieje z tachykardią zatokową, jaskrą, zaparciami i refluksem żołądkowo-przełykowym.

Zawał mięśnia sercowego

Wczesne zastosowanie beta-blokerów pomaga ograniczyć obszar martwicy mięśnia sercowego. Zmniejsza to śmiertelność i zmniejsza ryzyko nawrotu zawału mięśnia sercowego i zatrzymania krążenia.

Efekt ten wywierają beta-adrenolityki nie wykazujące wewnętrznego działania sympatykomimetycznego, preferowane jest stosowanie środków kardioselektywnych. Są szczególnie przydatne, gdy zawał mięśnia sercowego współistnieje z nadciśnieniem tętniczym, tachykardią zatokową, dławicą pozawałową i postacią tachysystoliczną.

BAB można przepisać natychmiast po przyjęciu pacjenta do szpitala wszystkim pacjentom, jeśli nie ma przeciwwskazań. W przypadku braku skutków ubocznych leczenie nimi kontynuuje się przez co najmniej rok po zawale mięśnia sercowego.

Przewlekła niewydolność serca

Badane jest zastosowanie beta-blokerów w niewydolności serca. Uważa się, że można je stosować w połączeniu z niewydolnością serca (zwłaszcza rozkurczową) i dusznicą bolesną. Zaburzenia rytmu, nadciśnienie tętnicze, tachysystoliczna postać migotania przedsionków w połączeniu z również stanowią podstawę do przepisywania tej grupy leków.

Choroba hipertoniczna

Beta-adrenolityki są wskazane w leczeniu nadciśnienia powikłanego. Są również szeroko stosowane u młodych pacjentów prowadzących aktywny tryb życia. Ta grupa leków jest przepisywana w leczeniu nadciśnienia tętniczego z dławicą piersiową lub zaburzeniami rytmu serca, a także po zawale mięśnia sercowego.

Zaburzenia rytmu serca

BB stosuje się w leczeniu zaburzeń rytmu serca, takich jak migotanie i trzepotanie przedsionków, nadkomorowe zaburzenia rytmu i źle tolerowany częstoskurcz zatokowy. Można je również przepisać na komorowe zaburzenia rytmu, ale ich skuteczność w tym przypadku jest zwykle mniej wyraźna. BAB w połączeniu z preparatami potasu stosuje się w leczeniu chorób wywołanych zatruciem glikozydami.

Skutki uboczne

Układ sercowo-naczyniowy

Kulki hamują zdolność węzła zatokowego do wytwarzania impulsów powodujących skurcze serca i bradykardię zatokową – spowolnienie akcji serca do mniej niż 50 na minutę. To działanie niepożądane jest znacznie mniej wyraźne w przypadku beta-adrenolityków o wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej.

Leki z tej grupy mogą powodować blok przedsionkowo-komorowy w różnym stopniu. Zmniejszają także siłę skurczów serca. Ten ostatni efekt uboczny jest mniej wyraźny w przypadku beta-blokerów o właściwościach rozszerzających naczynia. Kulki obniżają ciśnienie krwi.

Leki z tej grupy powodują skurcz naczyń obwodowych. Może pojawić się zimno kończyn, a zespół Raynauda się pogłębia. Leki o właściwościach rozszerzających naczynia krwionośne są prawie wolne od tych skutków ubocznych.

BB zmniejszają przepływ krwi przez nerki (z wyjątkiem nadololu). Ze względu na pogorszenie krążenia obwodowego podczas leczenia tymi lekami, czasami może wystąpić poważne ogólne osłabienie.

Układ oddechowy

BB powodują skurcz oskrzeli w wyniku jednoczesnej blokady receptorów β2-adrenergicznych. Ten efekt uboczny jest mniej wyraźny w przypadku leków kardioselektywnych. Jednak ich skuteczne dawki w leczeniu dławicy piersiowej lub nadciśnienia są często dość wysokie, a kardioselektywność jest znacznie zmniejszona.
Stosowanie dużych dawek beta-blokerów może wywołać bezdech lub chwilowe zatrzymanie oddechu.

BA pogarszają przebieg reakcji alergicznych na ukąszenia owadów, alergeny lecznicze i pokarmowe.

System nerwowy

Propranolol, metoprolol i inne lipofilowe beta-blokery przenikają z krwi do komórek mózgowych przez barierę krew-mózg. Dlatego mogą powodować bóle głowy, zaburzenia snu, zawroty głowy, zaburzenia pamięci i depresję. W ciężkich przypadkach występują halucynacje, drgawki i śpiączka. Te skutki uboczne są znacznie mniej wyraźne w przypadku hydrofilowych środków biologicznie czynnych, zwłaszcza atenololu.

Leczeniu beta-blokerami może towarzyszyć zaburzenie przewodzenia nerwowo-mięśniowego. Prowadzi to do osłabienia mięśni, zmniejszenia wytrzymałości i zmęczenia.

Metabolizm

Nieselektywne beta-blokery hamują wytwarzanie insuliny w trzustce. Z drugiej strony leki te hamują mobilizację glukozy z wątroby, przyczyniając się do rozwoju długotrwałej hipoglikemii u pacjentów z cukrzycą. Hipoglikemia sprzyja uwalnianiu adrenaliny do krwi, działając na receptory alfa-adrenergiczne. Prowadzi to do znacznego wzrostu ciśnienia krwi.

Dlatego w przypadku konieczności przepisania beta-blokerów pacjentom ze współistniejącą cukrzycą należy preferować leki kardioselektywne lub zastąpić je antagonistami wapnia lub lekami z innych grup.

Wiele blokerów, zwłaszcza nieselektywnych, obniża poziom „dobrego” cholesterolu (alfa lipoprotein o dużej gęstości) we krwi i zwiększa poziom „złego” cholesterolu (trójglicerydów i lipoprotein o bardzo małej gęstości). Leki o wewnętrznym działaniu β1-sympatykomimetycznym i α-blokującym (karwedilol, labetolol, pindolol, dilewalol, celiprolol) nie mają tej wady.

Inne skutki uboczne

Leczeniu beta-blokerami w niektórych przypadkach towarzyszą zaburzenia seksualne: zaburzenia erekcji i utrata pożądania seksualnego. Mechanizm tego efektu jest niejasny.

Kulki mogą powodować zmiany skórne: wysypkę, swędzenie, rumień, objawy łuszczycy. W rzadkich przypadkach zgłaszano wypadanie włosów i zapalenie jamy ustnej.

Jednym z poważnych skutków ubocznych jest zahamowanie hematopoezy wraz z rozwojem agranulocytozy i plamicy małopłytkowej.

Syndrom odstawienia

Jeśli beta-adrenolityki są stosowane przez długi czas w dużych dawkach, nagłe przerwanie leczenia może wywołać tzw. Zespół odstawienia. Przejawia się to wzrostem ataków dławicy piersiowej, występowaniem komorowych zaburzeń rytmu i rozwojem zawału mięśnia sercowego. W łagodniejszych przypadkach zespołowi odstawiennemu towarzyszy tachykardia i podwyższone ciśnienie krwi. Zespół odstawienny objawia się zwykle kilka dni po zaprzestaniu stosowania beta-blokerów.

Aby uniknąć rozwoju zespołu odstawienia, należy przestrzegać następujących zasad:

• odstawiaj beta-blokery powoli, w ciągu dwóch tygodni, stopniowo zmniejszając dawkę na dawkę;
• w trakcie i po odstawieniu beta-adrenolityków należy ograniczyć aktywność fizyczną i w razie potrzeby zwiększyć dawkę azotanów i innych leków przeciwdławicowych oraz leków obniżających ciśnienie krwi.

Przeciwwskazania

BAB są bezwzględnie przeciwwskazane w następujących sytuacjach:

• obrzęk płuc i wstrząs kardiogenny;
• ciężka niewydolność serca;
• astma oskrzelowa;
• blok przedsionkowo-komorowy II – III stopnia;
• poziom skurczowego ciśnienia krwi 100 mm Hg. Sztuka. i poniżej;
• tętno mniejsze niż 50 na minutę;
• słabo kontrolowana cukrzyca insulinozależna.

Względnym przeciwwskazaniem do stosowania beta-adrenolityków jest zespół Raynauda i miażdżyca tętnic obwodowych z rozwojem chromania przestankowego.