Inte typiskt för hyperkortisolism. Cushings syndrom (hyperkortisolism): orsaker, symtom, behandling

Cushings syndrom (hyperkortisolism) diagnostiseras sällan hos män och barn. Denna sjukdom drabbar oftast kvinnor i åldersgruppen från 25 till 40 år.

Hormonell obalans orsakad av olika orsaker leder till patologiska förändringar i ämnesomsättningen, vilket återspeglas i utseendet.

Den främsta orsaken till Cushings sjukdom är överproduktion av hormonet kortisol - produkt av binjurebarken. Flera faktorer som anges nedan kan bidra till störningar av detta organs funktion.

Exogen hyperkortisolism

Orsakas av överdosering eller långvarig användning av steroidläkemedel (föreskrivs för behandling av astma, reumatoid artrit och under den postoperativa perioden efter organtransplantation).

Endogen hyperkortisolism

Orsakas av en inre störning i kroppens funktion. Hypofysdysfunktion (ökad produktion av adrenokortikotropt hormon) provocerar frisättningen av kortisol av binjurebarken. Orsakerna till sjukdomen kan vara binjurehyperplasi och maligna formationer - kortikotropinomer. Platser för möjlig lokalisering är bronkier, äggstockar, testiklar.

Pseudo-Cushings syndrom

Symtom som liknar hyperkortisolism kan vara fetma, kronisk alkoholförgiftning, graviditet, stress, depression och ibland intag av p-piller.

"För att minska risken för dödsfall och uppnå snabba resultat i behandlingsprocessen, är det tillrådligt att söka hjälp under de första 5 åren från sjukdomens början."

Symtom på Cushings sjukdom

1. Snabb och karakteristisk viktökning. Områden med fettansamling är ansiktet (rundt och rödaktigt), buken, cervicothoracal regionen. Armar och ben ser oproportionerligt tunna ut.

2. Muskelatrofi av axelgördel och ben, åtföljd av ökad svaghet och trötthet.

3. Försämring av hudtillstånd - hyperhidros, ökad torrhet, marmorerad nyans, förtunnat skikt av ytepitel, förlust av elasticitet (uppkomst av hudbristningar) och regenerativa funktioner (långsamt läkande sår).

4. Minskad libido.

5. Manlig hårväxt hos kvinnor, misslyckande och frånvaro av menstruation.

6. Utveckling av osteoporos. I det inledande skedet kännetecknas det av ledvärk. I framtiden kan det visa sig som spontana frakturer i armar och ben och revben.

7. På grund av de negativa hormonella effekterna på myokardiet uppstår problem med hjärt-kärlsystemets funktion. - kardiomyopati, angina pectoris, högt blodtryck, hjärtsvikt.

8. Hyperkortisolism går ofta hand i hand med steroidinducerad diabetes mellitus.

9. Nervsystemet reagerar på hormonell obalans med letargi, depression, eufori och steroidpsykos.

Cushings syndrom: behandling

Sjukdomen diagnostiseras baserat på resultaten av biokemiska tester av blod och urin. Därefter utförs differentialdiagnostik för att identifiera orsakerna - MRI av hypofysen, bukhålan, skiktad radiografi, biokemisk studie av hormoner.

När orsakerna till Cushings sjukdom har fastställts väljs en lämplig behandlingsmetod som syftar till att eliminera orsaken och återställa hormonbalansen.

Medicineringsalternativ - förskrivning av läkemedel som minskar kortisolproduktionen.

Strålbehandling - används för att påverka hypofysadenom.

Kirurgi - utförs i syfte att avlägsna neoplasmer i hypofysen och binjurebarken; i svåra fall avlägsnas binjurarna och livslång hormonbehandling ordineras. Effektivitet - 70-80%, snabb förbättring av patientens tillstånd.

Ofta, vid behandling av denna sjukdom, vidtas omfattande åtgärder som kombinerar alla tillgängliga behandlingsmetoder.

Hyperkortisolism är en sjukdom i binjurarna, som resulterar i avsevärt ökade nivåer av kortisol i kroppen. Dessa glukokortikoidhormoner är direkt involverade i att reglera ämnesomsättningen och många fysiologiska funktioner. Binjurarna styrs av hypofysen genom produktion av adrenokortikotropiskt hormon, vilket aktiverar syntesen av kortisol och kortikosteron. Vi kommer att titta på vad som händer med personer med detta syndrom, vad som orsakar det och hur man behandlar sjukdomen senare i artikeln.

Hyperkortisolism: vad är det?

Hyperkorticism, eller Cushings syndrom, är en endokrin patologi förknippad med långvarig och kronisk exponering för överskott av kortisol på kroppen. Sådana effekter kan uppstå på grund av befintliga sjukdomar eller när du tar vissa mediciner. Kvinnor är 10 gånger mer benägna än män att drabbas av hyperkortisolism, och främst mellan 25 och 40 år.

För att hypofysen ska fungera normalt krävs tillräcklig produktion av specifika hormoner från hypotalamus. Om denna kedja avbryts lider hela kroppen och detta påverkar personens hälsa. Den kliniska bilden av endogen hyperkortisolism beskrevs första gången 1912 av Harvey Cushing.

Hyperkoticism manifesteras av det faktum att kortisol i stora mängder bromsar produktionen av glukos, vilket är mycket nödvändigt för våra celler. Som ett resultat av detta minskar funktionaliteten hos många celler och vävnadsatrofi observeras.

• ICD 10-kod: E24.0

Patogenes

Grunden för sjukdomen är en störning av feedback i det funktionella systemet hypotalamus-hypofys - binjurebarken, kännetecknad av konstant hög aktivitet i hypofysen och hyperplasi av kortikotroper eller, mycket oftare, utvecklingen av ACTH-producerande hypofysadenom och hyperplasi av cortex i båda binjurarna.

Som ett resultat ökar produktionshastigheten och den totala dagliga utsöndringen av nästan alla fraktioner av kortikosteroider med utvecklingen av symtom på hyperkortisolism. Grunden för Itsenko-Cushings syndrom är bildandet av en autonom godartad eller maligna tumör i binjuren eller binjuredysplasi.

Hyperkortisolism syndrom leder till till en minskning av libido hos både kvinnor och män. I det senare yttrar det sig också som impotens.

Orsaker

Hittills har läkarna inte fullt ut kunnat studera orsakerna som påverkar binjuredysfunktion. Det är bara känt att med någon faktor som provocerar en ökning av produktionen av hormoner av binjurarna, utvecklas sjukdomen. De provocerande faktorerna för hyperkortisolism är:

• adenom som uppstår i hypofysen;
• bildandet av tumörer i lungorna, bukspottkörteln och bronkialträdet som producerar ACTH;
• långvarig användning av glukokortikoidhormoner;
• ärftlig faktor.

Förutom ovanstående faktorer kan förekomsten av syndromet påverkas av följande omständigheter:

• hjärnskada eller hjärnskakning;
• traumatiska hjärnskador;
• inflammation i arachnoidmembranet i ryggmärgen eller hjärnan;
• inflammatorisk process i hjärnan;
• hjärnhinneinflammation;
• blödning i subaraknoidalrummet;
• skada på det centrala nervsystemet.

Ibland kan tecknen på syndromet orsakas av helt andra faktorer, men detta är bara ett tillfälligt fenomen och betyder inte att personen har sann hyperkortisolism.

Frekventa orsaker till utvecklingen av pseudo-Cushings syndrom är fetma, kronisk alkoholförgiftning, graviditet, stress och depression, och ibland till och med att ta p-piller som innehåller en blandning av östrogener och progesteron.

Ökade kortisolnivåer i blodet kan till och med uppstå hos spädbarn när alkohol kommer in i kroppen tillsammans med bröstmjölk.

Typer

Överdriven syntes av glukokortikoider sker under påverkan av kortikotropin och kortikoliberin eller oberoende av dem. I detta avseende särskiljs ACTH-beroende och ACTH-oberoende former av patologi. Den första gruppen inkluderar:

• Central hyperkortisolism.
• ACTH-ektopiskt syndrom.

Inom medicin finns det tre typer av hyperkortisolism, som är baserade på skillnaden i orsakerna till patologin:

• exogen;
• endogen;
• pseudosyndrom.

I medicinsk praxis finns det också fall av juvenilt hyperkortisolismsyndrom. Juvenile är isolerade som en separat art och orsakas av åldersrelaterade hormonella förändringar i en tonårings kropp.

Exogen

Under påverkan av yttre orsaker, såsom användning av läkemedel som innehåller glukokortikoider för behandling, kan iatrogen eller exogen hyperkortisolism utvecklas. I grund och botten försvinner det efter att ha stoppat läkemedlet som provocerar patologin.

Endogen

Faktorer i utvecklingen av endogen hyperkortisolism kan vara följande orsaker:

• hypofystumörer ();
• bronker;
• tumörer i testiklarna, äggstockarna;
• tumör eller hyperplasi i binjurebarken.

Den provocerande tumören i bronkierna eller gonaderna är oftast ektopiskt kortikotropinom. Det är detta som orsakar ökad utsöndring av kortikosteroidhormon.

Pseudosyndrom

Falsk hyperkortisolism uppstår av följande skäl:

• alkoholism;
• graviditet;
• tar orala preventivmedel;
• fetma;
• stress eller långvarig depression.

Den vanligaste orsaken till pseudosyndrom är allvarlig alkoholförgiftning. I det här fallet är några tumörer frånvarande.

Symtom på hyperkortisolism hos kvinnor och män

Den kliniska bilden av hyperkortisolism kännetecknas av symtom:

• progressiv svaghet;
• konstant trötthet;
• sömnlöshet;
• Trötthet;
• hypotoni;
• mental asteni;
• ingen aptit;
• illamående;
• kräkas;
• förstoppning,
• omväxlande med diarré;
• magont;
• viktminskning.

En patologisk ökning av glukokortikoidnivåer leder till uppkomsten av hyperkortisolismsyndrom. Patienter rapporterar klagomål relaterade till förändringar i utseende och funktionsstörningar i det kardiovaskulära systemet, såväl som muskuloskeletala, reproduktions- och nervsystem. Kliniska manifestationer av sjukdomen orsakas också av ökade nivåer av aldosteron och androgener som produceras av binjurarna.

Symtom hos kvinnor

Hyperkorticism hos kvinnor manifesteras av följande symtom:

• hirsutism;
• virilisering;
• hypertrichosis;
• störning av menstruationscykler;
• amenorré och infertilitet.

Den mest "populära" manifestationen av hyperkortisolism från muskuloskeletala systemet är osteoporos (det finns hos 90% av personer som lider av syndromet). Denna patologi tenderar att utvecklas: först känns den av smärta i leder och ben, och sedan av frakturer i armar, ben och revben. Om ett barn lider av benskörhet kommer han eller hon att ligga efter i tillväxten jämfört med sina jämnåriga.

Tecken hos män

Manlig hyperkorticism manifesteras av problem i reproduktionssystemet: minskad styrka och libido, testikelatrofi och gynekomasti. Hyperkoticism kan också visa sig som misslyckanden i nerv- och kardiovaskulära systemen.

"Nervösa" symtom:

• och stress;
• byta från ett euforiskt tillstånd till depression;
• letargi;
• självmordsförsök.

Kardiovaskulära symtom:

• Hjärtarytmi;
• hjärtsvikt.

Huden på patienter har en karakteristisk "marmor" nyans med ett tydligt synligt kärlmönster, är benägen att flagna, torka och växlar med områden med svettningar. På huden på axelbandet, bröstkörtlarna, buken, skinkorna och låren bildas ränder av sträckt hud - bristningar av lila eller cyanotisk färg, som sträcker sig från några millimeter till 8 cm i längd och upp till 2 cm i bredd Hudutslag (akne), subkutana blödningar, spindelvener, hyperpigmentering av vissa områden av huden.

Syndromet har en negativ effekt på patientens hormonella bakgrund, och ett instabilt känslomässigt tillstånd observeras: depression växlar med eufori och psykos.

Komplikationer

En av de farligaste komplikationerna av hyperkortisolism är en adrenolinkris, som visar sig:

• störning av medvetandet;
• kräkningar och högt blodtryck;
• hyperkalemi;
• hyponatremi;
• hypoglykemi;
• buksmärtor;
• metabolisk acidos.

Cushings syndrom, som har blivit kroniskt, kan leda till att en person dör, eftersom det provocerar ett antal allvarliga komplikationer, nämligen:

• hjärtdekompensation;
• stroke;
• sepsis;
• svår pyelonefrit;
• kronisk njursvikt;
• osteoporos, där många ryggradsfrakturer uppstår.

Diagnostik

För att diagnostisera denna sjukdom används följande metoder:

• blodprov för adrenokortikotropt hormon och kortikosteroider;
• hormonella urintester;
• Röntgen av huvudet, skelettben;
• MRT eller CT-skanning av hjärnan.

Diagnosen ställs tydligt om alla studier finns tillgängliga. Det bör skiljas från diabetes mellitus och fetma.

Ingen av laboratoriediagnostiska tester för hyperkortisolism kan anses vara absolut tillförlitliga, så de rekommenderas ofta att upprepas och kombineras. Diagnosen hyperkortisolism baseras på ökad urinutsöndring av fritt kortisol eller dysreglering av hypotalamus-hypofys-binjureaxeln:

• daglig utsöndring av fritt kortisol och 17-hydroxikortikosteron ökar;
• det finns ingen daglig biorytm av kortisolutsöndring;
• kortisolhalten vid 23-24 timmar ökas.

Polikliniska studier

• Fri kortisol i daglig urin. Andelen falskt negativa resultat i detta test når 5-10%, så testet rekommenderas att utföras 2-3 gånger. Falskt positiva resultat orsakas också av intag av fenofibrat, karbamazepin och digoxin, och falskt negativa resultat är möjliga med minskad glomerulär filtrationshastighet (<30 мл/мин).
• Dexametasontest över natten. Falskt negativa resultat (d.v.s. ingen minskning av kortisol) förekommer hos 2 % av friska personer och ökar till 20 % hos överviktiga patienter och bland inlagda patienter.

Om i båda ovanstående tester Hyperkortisodism är inte bekräftad, dess närvaro hos patienten är osannolik.

Behandling

Baserat på data som erhållits under diagnosen kan läkaren erbjuda en av tre metoder för behandling av hyperkortisolism:

Mediciner

Läkemedel kan förskrivas antingen självständigt eller som en del av komplex terapi. Grunden för läkemedelsbehandling för hyperkortisolism är läkemedel vars verkan syftar till att minska produktionen av hormoner i binjurarna. Sådana mediciner inkluderar läkemedel som Metyrapone, Aminoglutethimide, Mitotane eller Trilostane. De ordineras vanligtvis om det finns kontraindikationer för andra behandlingsmetoder och i fall där dessa metoder (till exempel kirurgi) har visat sig vara ineffektiva

Strålbehandling

Strålbehandling ordineras när syndromet orsakas av ett hypofysadenom. I detta fall utsätts det drabbade området för strålning, vilket provocerar en minskning av produktionen av adrenokortikotropiskt hormon. Läkemedel eller kirurgisk behandling används tillsammans med strålbehandling. Således är det möjligt att uppnå det mest positiva resultatet vid behandling av hyperkortisolism.

Kirurgiskt ingrepp

Hypofys Cushings syndrom i senare skeden kräver kirurgisk terapi. Patienten ordineras en transsfenoidal revision av hypofysen och adenomet avlägsnas med hjälp av mikrokirurgiska tekniker. Denna terapeutiska metod ger den största effekten och kännetecknas av snabb förbättring av tillståndet efter operationen. I svåra fall innebär operation att man tar bort två binjurar. Sådana patienter rekommenderas att ta glukokortikoider hela livet.

Vad avgör behandlingens effektivitet?

Hyperkortisolism kan utvecklas snabbt, det vill säga alla symtom uppträder inom 6-12 månader, och den kliniska bilden kan utvecklas gradvis under 3-10 år. Behandlingen kommer att bero på korrekt diagnos, sjukdomens svårighetsgrad och hastigheten för utveckling av symtom. Behandlingen bör inriktas på att eliminera kliniska manifestationer och normalisera kortisolnivåerna.

För måttlig och mild svårighetsgrad används mediciner som hindrar kroppen från att producera överskott av binjurehormoner eller strålbehandling ordineras, vilket minskar aktiviteten i hypofysen. Om allt detta inte ger önskad effekt, används kirurgisk behandling. Under denna procedur avlägsnas hypofystumören. Eller en adrenalektomi utförs, det vill säga avlägsnande av en av binjurarna, men efter en sådan operation är konstant ersättningsterapi nödvändig.

Syndrom prognos

Om behandling för hyperkortisolism syndrom ignoreras utvecklas irreversibla förändringar, vilket leder till döden hos 40-50% av patienterna. Om orsaken till syndromet är ett godartat kortikosterom, är prognosen tillfredsställande, även om funktionerna hos en frisk binjure återställs endast hos 80% av patienterna. Vid diagnos av malign kortikoster är femårsöverlevnadsprognosen 20-25 % (i genomsnitt 14 månader). Vid kronisk binjurebarksvikt är livslång ersättningsterapi med mineral- och glukokortikoider indicerad.

I allmänhet bestäms prognosen av aktualiteten för diagnos och behandling, orsakerna, förekomsten och svårighetsgraden av komplikationer, möjligheten och effektiviteten av kirurgiskt ingrepp. Patienter med hyperkortisolism syndrom är under dynamisk observation av en endokrinolog, de rekommenderas inte för tung fysisk aktivitet eller nattskift på jobbet.

Överdriven produktion av glukokortikoider (producerade av binjurebarken), som kan orsakas antingen av patologi i själva binjurarna (tumör, nodulär hyperplasi) eller av överproduktion av ACTH (hypofysadenom). I det första fallet kallas detta tillstånd vanligtvis Itsenko-Cushings syndrom, i det andra - Itsenko-Cushings sjukdom.

Patogenes av hyperkortisolism

Grunden Itsenko-Cushings sjukdom utgör en återkopplingsstörning i det funktionella systemet hypotalamus-hypofys-binjurebarken, kännetecknad av konstant hög aktivitet i hypofysen och hyperplasi av kortikotroper eller, mycket oftare, utveckling av ACTH-producerande hypofysadenom och hyperplasi av cortex i båda binjurarna. körtlar. Som ett resultat ökar produktionshastigheten och den totala dagliga utsöndringen av nästan alla fraktioner av kortikosteroider med utvecklingen av symtom på hyperkortisolism. I kärnan Itsenko-Cushings syndrom ligger bildandet av en autonom benign eller malign tumör i binjuren eller binjuredysplasi.

Symtom på hyperkortisolism

För typiska symtom på hyperkortisolism kännetecknas av generaliserad skada på nästan alla organ och system, minskad tillväxthastighet, ökad kroppsvikt, ojämn fördelning av fett, hirsutism, hudbristningar, hyperpigmentering, primär eller sekundär amenorré, osteoporos, muskelsvaghet. När det gäller symtom och manifestationer är Itsenko-Cushings syndrom inte mycket annorlunda än Itsenko-Cushings sjukdom.

Funktioner hos Itsenko-Cushings sjukdom hos barn är den enhetliga fördelningen av fett hos 70% av patienterna, och endast 30% har en klassisk fördelning. Typiskt för Itsenko-Cushings sjukdom hos barn är tillväxthämning (nanism). En av de karakteristiska egenskaperna hos skelettskador i Itsenko-Cushings sjukdom hos barn är en kränkning av ordningen och tidpunkten för förbening av skelettbenen, och ibland uppkomsten av andra tecken på patologisk förbening.

Neurologiska tecken som hittas hos barn med Cushings sjukdom varierar i svårighetsgrad, men är instabila och övergående. Detta beror tydligen på att de i de flesta fall är baserade på funktionsförändringar orsakade av hjärnödem, eller dynamiska förskjutningar i intrakraniellt tryck på grund av hög hypertoni.

Med Itsenko-Cushings sjukdom hos barn, oavsett kön, finns det en fördröjning i sexuell utveckling med för tidig uppkomst av pubertetshår, vilket kan förklaras av överdriven produktion av binjurar tillsammans med glukokortikoider och androgener. Barn med Itsenko-Cushings sjukdom har en tendens till mild blödning, ofta observeras hemorragiska utslag, vilket är associerat med förändringar i blodkoagulationssystemet (en signifikant ökning av heparin i blodet, en minskning av protrombinindex), samt med uttunning och atrofi av huden på grund av en minskning av innehållet av vävnadsproteiner och ökad kapillärpermeabilitet.

Beroende på graden av myopatiskt syndrom, trofiska störningar, osteoporos, steroiddiabetes, högt blodtryck, psykiska störningar, immunbrist och sexuell dysfunktion urskiljs olika svårighetsgrader av sjukdomen.

I en mild form observeras en kombination av 3-4 tecken som är karakteristiska för hyperkortisolism - oftast dysplastisk fetma, trofiska hudsjukdomar, måttlig högt blodtryck och sexuell dysfunktion, mild osteoporos.

Med måttlig svårighetsgrad utvecklar Itsenko-Cushings sjukdom nästan alla symtom på hyperkortisolism.

Den svåra formen kännetecknas av förekomsten av komplikationer i form av dekompensation av det kardiovaskulära systemet, svår osteoporos med frakturer etc. Beroende på ökningstakten av kliniska symtom, ett snabbt progressivt (inom 3-6 månader) förlopp och en torpid sjukdomsförlopp särskiljs.

Diagnos av hyperkortisolism

De huvudsakliga diagnostiska kriterierna är data om ökad aktivitet i hypofys-binjuresystemet och resultaten av topikal diagnostik. Itsenko-Cushings sjukdom kännetecknas av en samtidig ökning av blodnivåerna av kortisol och ACTH, samt ökad daglig urinutsöndring av fritt kortisol och 17-OX.

När den kliniska bilden är suddig och det finns en lätt ökning av binjurebarkens funktion, används resultaten av ett litet dexametasontest, baserat på dexametasons förmåga att undertrycka ACTH-sekretion, för att bevisa förekomsten av patologiska och utesluta funktionell hyperkortisolism.

Ett stort dexametasontest gör att du kan skilja Itsenko-Cushings sjukdom och Itsenko-Cushings syndrom (Ett stort test med dexametason utförs i 3 dagar - 2 mg dexametason ges 4 gånger om dagen eller 8 mg per dag. Testet anses vara positiv Om den andra och tredje dagen minskar frisättningen av 17-OX med mer än 50 %).

För Itsenko-Cushings sjukdom testet är positivt, men med kortikosterom är det negativt. Syftet med topikal diagnos för Itsenko-Cushings sjukdom är att identifiera makro- eller mikroadenom i hypofysen och bilateral binjurehyperplasi.

För Itsenko-Cushings syndrom- en tumör i en binjure detekteras med en reducerad eller normal storlek på den andra. För att lösa detta problem används en röntgenforskningsmetod - patologi av sella turcica, ultraljud av binjurarna, datortomografi, kärnmagnetisk resonanstomografi, angiografi av binjurarna.

Differentialdiagnos av hyperkortisolism

Vid svår hyperkortisolism ställs en differentialdiagnos mellan Itsenko-Cushings sjukdom och kortikosterom, syndromet för ektopisk ACTH-produktion. I den raderade formen - med pubertets juvenil dyspituitarism eller hypotalamiskt pubertetssyndrom (PUDS).

PUD kännetecknas av dysfunktion av hypotalamus-hypofyssystemet. Kliniska manifestationer av detta tillstånd är enhetlig fetma, multipla fina striae, övergående hypertoni, hög resning (i tidig pubertet), accelererad eller normal bendifferentiering och follikulit. Pathognomonic för PUB är bristningar på huden som sträcker sig från vitaktig till lila-röd. Utvecklingen av sekundära sexuella egenskaper börjar i tid, men fortsätter snabbt och slutar i förtid.

Resultatet av PJP kan vara spontan återhämtning eller, mindre vanligt, övergång till hypotalamiskt syndrom, Itsenko-Cushings sjukdom.

Behandling av hyperkortisolism

Vid behandlingen av dessa patienter fästs vikt vid dietterapi, uttorkningsterapi och nootropa läkemedel. Behandling av Itsenko-Cushings sjukdom kirurgi, strålning och medicinering. Både deras kombination och monoterapi används.

En långvarig ökning av blodnivån av binjurehormoner, glukokortikoider, leder till utvecklingen av hyperkortisolism. Detta syndrom kännetecknas av störningar av alla typer av metabolism och störningar i funktionen hos olika kroppssystem. Orsakerna till hormonell obalans är utrymmesupptagande formationer av hypofysen, binjurarna och andra organ, samt att ta mediciner som innehåller glukokortikoider. För att eliminera manifestationerna av sjukdomen ordineras mediciner, och tumören behandlas med strålning eller avlägsnas kirurgiskt.

Binjurehormoner och deras roll

Binjurebarken producerar steroidhormoner - glukokortikoider, mineralokortikoider och androgener. Deras produktion styrs av hypofysen adrenokortikotropt hormon (ACTH eller kortikotropin). Dess utsöndring regleras av kortikotropinfrisättande hormon och hypotalamiskt vasopressin. Kolesterol är en vanlig källa för syntes av steroider.

Den mest aktiva glukokortikoiden är kortisol. En ökning av dess koncentration leder till undertryckande av kortikotropinproduktionen enligt feedbackprincipen. På så sätt upprätthålls hormonbalansen. Produktionen av huvudmedlemmen i mineralokortikoidgruppen, aldosteron, beror i mindre utsträckning på ACTH. Den huvudsakliga regleringsmekanismen för dess produktion är renin-angiotensinsystemet, som reagerar på förändringar i cirkulerande blodvolym. Androgener produceras i större mängder i gonaderna.

Glukokortikoider påverkar alla typer av ämnesomsättning. De främjar ökat blodsocker, proteinnedbrytning och omfördelning av fettvävnad. Hormoner har uttalade antiinflammatoriska och antistresseffekter, håller kvar natrium i kroppen och ökar blodtrycket.

Symtom på hyperkortisolism

Symtom på hyperkortisolism

En patologisk ökning av nivån av glukokortikoider i blodet leder till hyperkortisolismsyndrom. Patienter noterar uppkomsten av klagomål i samband med förändringar i deras utseende och störningar av det kardiovaskulära, reproduktiva, muskuloskeletala och nervsystemet. Symtom på sjukdomen orsakas också av höga koncentrationer av aldosteron och binjure androgener.

Hos barn, som ett resultat av hyperkortisolism, störs kollagensyntesen och målorganens känslighet för verkan av somatotropt hormon reduceras. Alla dessa förändringar leder till hämmad tillväxt. Till skillnad från vuxna är det möjligt att återställa strukturen av benvävnad efter att ha botat patologin.

Manifestationer av hyperkorticism visas i tabellen.

Diagnos av patologi

Reglering av syntes och utsöndring av glukokortikoider - direkta (+) och feedback (-) anslutningar

Ett syndrom associerat med ökade nivåer av glukokortikoider kan misstänkas av patientens karaktäristiska utseende och de klagomål han gör.

Eftersom de huvudsakliga manifestationerna av hyperkortisolism är förknippade med överskott av kortisol, undersöks dess nivå i daglig urin eller saliv för att ställa en diagnos. Samtidigt bestäms koncentrationen av kortikotropin i blodet. För att klargöra patologins form utförs funktionella tester - små och stora dexametasontest.

Typer av hyperkortisolism och deras behandling

Överdriven syntes av glukokortikoider sker under påverkan av kortikotropin och kortikoliberin eller oberoende av dem. I detta avseende särskiljs ACTH-beroende och ACTH-oberoende former av patologi. Den första gruppen inkluderar:

• Central hyperkortisolism.
• ACTH-ektopiskt syndrom.

Typer av hyperkortisolism oberoende av kortikotropin är:

• Kringutrustning.
• Exogen.
• Funktionell.

Central form - Itsenko-Cushings sjukdom

Orsaken till patologin är en tumör i hypofysen. Mikroadenom kännetecknas av storlekar upp till 1 centimeter. Större formationer kallas makroadenom. De producerar överskott av ACTH, vilket stimulerar produktionen av glukokortikoider. Återkopplingen mellan hormoner störs. Det finns en ökning av nivån av kortikotropin och kortisol, proliferation av binjurevävnad - hyperplasi.

För behandling används bestrålning av hypofysområdet med en protonstråle. Ibland används kombinerade metoder - telegammaterapi och avlägsnande av en binjure. Stora tumörer opereras med intranasal transsfenoidal eller öppen tillgång. Dessutom utförs ensidigt eller bilateralt avlägsnande av de förändrade binjurarna.

Bland medicinerna under förberedelse för operation ordineras steroidogeneshämmare, som blockerar bildandet av binjurehormoner. Dessa inkluderar ketokonazol (Nizoral), aminoglutetimid (Mamomit, Orimeten). De använder också läkemedel som sänker blodtrycket och normaliserar blodsockernivåerna.

ACTH-ektopisk sekretion

I detta fall producerar maligna tumörer i olika organ överdrivna mängder av ämnen som i struktur liknar kortikotropin eller kortikoliberin. De interagerar med ACTH-receptorer i binjurarna och förbättrar syntesen och utsöndringen av deras hormoner.

Hormonellt aktiva utrymmesupptagande formationer finns oftare i bronkerna, tymus, livmodern, bukspottkörteln och äggstockarna. De kännetecknas av den snabba utvecklingen av symtom på hyperkortisolism. När platsen för tumören har fastställts tas den bort. Om det finns kontraindikationer för operation används steroidogenesinhibitorer och läkemedel som korrigerar samtidiga störningar.

Perifer hyperkortisolism

Utvecklingen av patologi orsakas av formationer av binjurebarken, som producerar en överdriven mängd hormoner. De kan vara maligna eller godartade till sin natur. Kortikosterom och adenokarcinom är vanligare, vävnadshyperplasi är mindre vanligt. Laboratorietester visar en ökning av kortisolkoncentrationer och en minskning av kortikotropinnivåer. Tumörer avlägsnas kirurgiskt. Preoperativ förberedelse liknar den som utförs för Itsenko-Cushings sjukdom.

Exogen form

I det här fallet är hormonell obalans en konsekvens av att ta mediciner som innehåller glukokortikoider, som ordineras för olika sjukdomar. Deras överintag leder till undertryckande av ACTH-syntesen och binjurarnas egen produktion av hormoner. Människor som tar dessa läkemedel i stora doser under lång tid utvecklar alla symtom som är karakteristiska för hyperkortisolism. Diagnosen kan ställas genom undersökning och genom att identifiera karakteristiska förändringar i ämnesomsättningen.

För att förhindra exogen hyperkortisolism försöker de ordinera minsta möjliga doser av glukokortikoider. När tillstånd som följer med syndromet utvecklas - diabetes mellitus, arteriell hypertoni, osteoporos, infektionssjukdomar - behandlas de.

Funktionell hyperkortisolism

Denna typ av patologi förekommer hos vissa patienter med diabetes mellitus, leversjukdom, hypotalamiskt syndrom och kronisk alkoholism. Det finns ett brott mot dagliga fluktuationer i koncentrationerna av kortikotropin och kortisol. Det är möjligt att utveckla typiska tecken på hyperkortisolism utan förändringar i strukturen i binjurebarken och hypofysen. Behandling innebär livsstilskorrigering, terapi för den underliggande sjukdomen och metabola störningar och att ge upp dåliga vanor.

Total hyperkorticism. Etiologi och patogenes av hyperkortisolism Eftersom binjurebarken är ett hormonbildande komplex av mineralokortikoider, glukokortikoider, androgener, och eftersom steroidhormoner delvis överlappar de biologiska effekterna av varandra, är patologin för hyperkortisolism mycket mosaisk. Den funktionella regulatorn för alla zoner är ACTH (för den fascikulära zonen är dess roll odelad), och därför totalt hyperkortisolism syndrom innefattar ovillkorlig hyperproduktion av glukokortikoider, ofta med mer eller mindre uttalade symtom på hyperaldosteronism och hyperandrogenism.

Enligt utvecklingens etiologi och patogenes total hyperkortisolism Följande alternativ särskiljs:

jag. Primär binjure hyperkortisolism som ett resultat av primär hyperplasi av körteln (ACTH-oberoende) - Itsenko-Cushings syndrom;

II. Sekundär hyperkortisolism med överdriven hypotalamus-hypofysstimulering av körteln (ACTH-beroende) - Itsenko-Cushings sjukdom;

III. Sekundär hyperkortisolism med överdriven ektopisk produktion av ACTH utanför hypotalamus-hypofysregionen;

IV. Iatrogen hyperkortisolism med exogen administrering av kortikosteroider.

I. I en fjärdedel av fallen är hyperkortisolism associerad med en primär tumörskada i körtelbarken. Denna patologi kallas ACTH-oberoende Itsenko-Cushings syndrom. Oftast växer denna tumör från zona fasciculata-celler - glucosterom (med överskott av glukokortikoider). En typ av glucosterom är glukoandrosterom med överskottssyntes utöver androgener. I det här fallet kombineras bilden av Itsenko-Cushings syndrom med hyperandrogenism: hos pojkar i form av för tidig pubertet, hos kvinnor - virilism.

En annan orsak till ACTH-oberoende Cushings syndrom är primär bilateral icke-neoplastisk binjurehyperplasi . Det förekommer hos ungdomar och unga vuxna. Den ledande länken i patogenes anses vara en autoimmun stimulerande mekanism som liknar Graves sjukdom. Steroidogena och mitosogena (tillväxt) immunoglobuliner erhölls experimentellt för celler i binjurebarken. I vissa fall anses primär bilateral icke-tumörhyperplasi som en ärftlig autosomal dominant variant av syndromet - Carney symptomkomplex. En ganska sällsynt orsak till primär hyperkortisolism är bilateral binjurehyperplasi. Mekanismen för denna störning tros vara den ACTH-stimulerande verkan av en gastrointestinalt hämmande peptid som syntetiseras av de gastrointestinala körtlarna.

II. I de allra flesta fall är orsaken till hyperkortisolism en tumör i den främre hypofysen - basofilt adenom, eller kromofoba tumörer som utsöndrar överskott av ACTH - adrenokortikotropinomas . Denna patologi i Ryssland kallas Itsenko-Cushings sjukdom. Dess patogenes är associerad med en mutation i G-proteinet i hypofysceller, som har en affinitet för kortikoliberin, som ett resultat av vilket adrenokortikotrofer förvärvar överdriven aktivitet mot denna frisättande faktor i hypotalamus.

"Antediluvian" metoder för att behandla Itsenko-Cushings sjukdom genom resektion eller exstirpation av binjuren för okända hypofysadenom ledde till snabb tillväxt av samma adrenokortikotropinomas på grund av stimulering av tumörceller i adenohypofysen med hypotalamiskt kortikoliberin mot bakgrund av hypokortisolism, och Itsenko-Cushings sjukdom ersattes av Nelsons syndrom [voluminös tumörtillväxt i skallen utan tecken på hyperkortisolism (om binjurarna resekerades)].

III. En relativt sällsynt orsak till sekundär hyperkortisolism är ektopiska tumörer från celler i det diffusa endokrina systemet (apudom), utsöndrande ACTH och mindre vanligt kortikoliberiner. Denna patologi förekommer vid bronkogen lungcancer, karcinom i matsmältningskanalen, medullär sköldkörtelcancer, tumörer i de Langerhanska öarna och tymom. Denna form av hyperkortisolism kombineras ibland med hypersekretion av tumörceller av andra biologiskt aktiva substanser - vasopressin, oxytocin, gastrin, etc. I själva verket är den beskrivna patologin innehållet av paraneoplastiskt tumörtillväxtsyndrom. Nivån av ACTH under ektopisk utsöndring överstiger den vid Itsenko-Cushings sjukdom.

IV. Iatrogen hyperkortisolism uppstår under långtidsbehandling med medel- eller korttidsbehandling med ultrahöga doser av glukokortikoider.

Patogenes manifestationer av total hyperkortisolism bestäms av ett överskott av binjurehormoner som ett resultat av adrenokortikocythyperplasi.

Glukokortikoider är hormoner i den universella metaboliska cykeln. Den absoluta stimulatorn för deras utsöndring är ACTH, så bilden av hyperkortisolism bestäms av effekterna av både kortikosteroider och ACTH själv (till exempel kan ett av resultaten av ACTHs verkan vara hudhyperpigmentering), såväl som proopiomelanokortin och dess derivat. Kombinationen med egenskaper hos hyperaldosteronism förklaras både av stimuleringen av ACTH och av mineralokortikoideffekten av stora doser glukokortikoider. Låt oss komma ihåg att mineralokortikoider är de viktigaste regulatorerna av kalium-natrium- och vattenbalansen, och androgener är regulatorer av sexuella funktioner, stress och anabola processer.

Itsenko-Cushings sjukdom. En minskning av dopaminaktivitet och en ökning av tonen i det serotonerga systemet i centrala nervsystemet ökar produktionen av kortikoliberin, ACTH och sedan kortisol (sekundär kortisolism) på grund av en kränkning av återkopplingsmekanismer. Hyperkortisolism har ingen hämmande effekt på de centrala nervstrukturerna. Sjukdomen kännetecknas inte bara och inte så mycket av en ökning av ACTH-utsöndringen, utan av stimulering av produktionen av binjurehormoner - kortisol, kortikosteron, aldosteron och androgener.

Störningar i hypotalamus-hypofysförhållandet kombineras med förändringar i utsöndringen av andra tropiska hormoner i hypofysen - produktionen av tillväxthormon hämmas, innehållet av gonadotropiner och sköldkörtelstimulerande hormon minskar, men utsöndringen av prolaktin ökar.

Den kliniska bilden av Itsenko-Cushings sjukdom bestäms av en störning av alla typer av metabolism som regleras av binjuresteroidhormoner.

Överträdelse proteinmetabolism i allmänhet sker det under tecken på proteinkatabolism främst i muskler och mesenkymala element (myocyter, hudceller, bindväv, ben, lymfoida organ), och anabola processer dominerar till och med i levern och centrala nervsystemet. Av denna anledning utvecklas myasthenia gravis (muskelsvaghet) och muskelförtvining. Brott mot proteinsyntes påverkar proteinsammansättningen i bindväv, glykosaminoglykaner, proteininnehåll i blodplasman (särskilt albumin) och immunglobuliner (antikroppar). Ökad deaminering av aminosyror leder till hyperazoturi. Kollagenogenesen hämmas, vilket leder till uttunning och sträckning av huden på ställen där fett ansamlas (mjukpapperssymptom), vilket bidrar till bildandet av karakteristiska bristningar (stretchränder) av lila-violett färg på grund av vasopati, erytrocytos och hypertoni. Hos unga patienter försämras tillväxten och metabolismen av vitamin D. Sårläkning hämmas.

Fettmetabolism . Mest X En karakteristisk manifestation av hyperkortisolism är fetma av central lokalisering: mot bakgrund av undernäring av extremiteterna deponeras fett i buken, ansiktet, nacken och i det interskapulära utrymmet. De mest sannolika orsakerna till fetma är polyfagi, hyperinsulinism, ojämn fördelning av insulin- och glukokortikoidreceptorer i olika lipocyter, stimulering av leptinproduktion av adipocyter med kortikosteroider, direkta lipogenetiska effekter av ACTH och glukokortikoider. Ett överskott av glukokortikoidreceptorer observeras i centrala lipocyter, och insulinism ökar lipogenesen i dem och ökar tillförseln av glukos och fettsyror.

Överskott av glukokortikoider har en lipolytisk effekt och orsakar övervägande typ II hyperlipoproteinemi (på grund av lipoproteiner med låg och mycket låg densitet, kolesterol, triglycerider), som enligt utvecklingsmekanismen kan klassificeras som produktions- och retentionsformer. Utvecklingen av hyperlipoproteinemi är associerad med ökad syntes av triglycerider i levern, lipolys och blockering av apo-B-receptorer i många konsumentceller.

Kolhydratmetabolism . Glukokortikoider har en kontrainsulär effekt - de hämmar arbetet hos glukostransportörer (glut-4) i insulinberoende vävnader (lipocyter, myocyter, celler i immunsystemet) till förmån för insulinoberoende organ - centrala nervsystemet, hjärtat , diafragma och andra. I levern förstärks glukoneogenes, glukogenes och glykogenes. Hos vissa patienter med otillräckliga beta-cellsreserver i bukspottkörteln utvecklas sekundär icke-insulinberoende diabetes mellitus, komplicerad av ketoacidos på grund av den höga ketogeniciteten hos glukokortikoider (som för övrigt är karakteristisk för insulinberoende diabetes mellitus). Hos andra patienter, i fallet med hyperfunktion av β-celler i Langerhanska öar, utvecklas hyperinsulinism, vilket stabiliserar situationen, och uppenbar steroiddiabetes förekommer inte.

Vatten-saltmetabolism och syra-basbalans . De kännetecknas av natriumretention och förlust av väte- och kaliumjoner, på grund av vilket K +-innehållet i cellerna i exciterbara vävnader (neuroner, kardiomyocyter, myocyter), såväl som i blodplasma och erytrocyter, reduceras avsevärt. Hypokalemisk alkalos utvecklas. Volymerna av extracellulär vätska och blod ökar (hypervolemi, överflöd). Absorptionen av kalcium i tarmen hämmas, och dess utsöndring i njurarna ökar. Nefrokalcinos och nefrolitiasis utvecklas, och sekundär pyelonefrit uppstår. Resultatet kan bli njursvikt. En minskning av kalcium i kroppen leder till utvecklingen av sekundär hyperparatyreoidism. Paratyreoideahormon aktiverar övergången av benstamceller till osteoklaster och hämmar omvandlingen av de senare till osteoblaster. Kortisol hämmar också övergången av osteoklaster till osteoblaster. En ökning av osteoklaster och en ökning av deras aktivitet orsakar benresorption. Den senare förlorar sin förmåga att fixera kalcium, vilket resulterar i osteoporos.

Det kardiovaskulära systemet . Kronisk hyperkortisolism orsakar symptomatisk hypertoni, vars utveckling är förknippad med följande mekanismer:

1) ökning av blodvolymen (hypervolemi, överflöd),

2) ökad känslighet av adrenerga receptorer i resistiva kärl för pressorfaktorer på grund av en ökning av natriumhalten och en minskning av kalium i myocyterna i resistiva kärl (det vill säga på grund av en ökning av deras vasomotoriska ton),

3) svullnad av de glatta musklerna i arterioler och venoler,

4) aktivering av renin-angiotensinsystemet på grund av glukokortikoidstimulering av leversyntesen av α 2 -globulin (angiotensinogen) och endotelin I,

5) den hämmande effekten av kortikosteroider på frisättningen av atrial natriuretisk peptid.

I immunförsvar sekundär immunbrist och fagocytisk insufficiens bildas, manifesterad av en minskning av resistens mot infektionssjukdomar. Hudbakteriella och svampinfektioner utvecklas. Av denna anledning och på grund av överskott av androgener uppstår akne (acne vulgaris) och pustulopapulär perioral dermatit.

Sexuella funktioner. En av de tidiga och permanenta manifestationerna av Itsenko-Cushings sjukdom är sexuell dysfunktion, som orsakas av en minskning av den gonadotropiska funktionen hos hypofysen och en ökning av utsöndringen av androgener från binjurebarken. Hos män hämmas produktionen av androgener av gonaderna (på grund av undertryckande av utsöndringen av gonadoliberin och luteiniserande hormon via en återkopplingskontrollmekanism), libido minskar och impotens utvecklas. Överskott av androgener i den hormonella uppsättningen av hyperkortisolism hos kvinnor bildar hirsutism (överdriven hårväxt), maskulinisering (förvärv av en manlig kroppstyp), förändringar i sexuellt beteende, dysmenorré, amenorré, spontana aborter, för tidig födsel, sekundär infertilitet, virilisering.

Nervsystem. Akut överskott av glukokortikoider inducerar eufori, psykos, hallucinationer och mani, och kroniskt överskott inducerar depression.

Förändringar i blodet . Glukokortikoider stimulerar erytro- och leukopoiesis, utlöser apoptos av lymfocyter och eosinofiler, vilket resulterar i utvecklingen av erytrocytos, neutrofili, lymfopeni, eosinopeni och förändrar blodkoagulations- och antikoaguleringssystemets tillstånd (utveckling av trombohemorrhagisk syndrom).

Partiell hyperkortisolism. Det beror på det uttalade dominansen av utsöndringen av en grupp kortikosteroider över de andra och representeras av följande typer:

1) hyperaldosteronism (primärt och sekundärt);

2) adrenogenitalt syndrom (hyperandrogenism).

Samtidigt finns det praktiskt taget inga rena delformer.

Primär hyperaldosteronism(Conns syndrom).

I. Orsaken är tumörer i zona glomerulosa (aldosterom) eller med ektopisk lokalisering (äggstock, tarm, sköldkörtel). Överskott av mineralokortikoider hämmar inte produktionen av ACTH, till skillnad från glukoserom, så atrofi av den friska delen av binjurarna uppstår inte.

II. Benignt ärftligt glukokortikoidundertryckt aldosterom.

III. Bilateral hyperplasi av zona glomerulosa i binjurebarken av okänd etiologi. Liksom med mikronodulär kortikal hyperplasi diskuteras rollen av stimulerande antikroppar i etiologin.

IV. När man äter lakritsrot (lakrits) och använder dess preparat störs omvandlingen av kortisol till kortison (närvaron av hyperrhizinsyra i växtmaterial hämmar enzymet 11-β-hydroxylas). I detta fall reproduceras pseudohyperaldosteronism syndrom. En liknande enzymdefekt är orsaken till den hypertensiva formen av ärftlig binjurehyperplasi.

V. Liedls syndrom - pseudohyperaldosteronism på grund av primär receptoröverkänslighet mot aldosteron när dess innehåll i blodet är normalt.

VI. Iatrogen administrering av aldosteron.

I alla former av primär hyperaldosteronism är reninproduktionen, till skillnad från sekundära, låg. Hypervolemi hämmar reninsyntesen genom en receptormekanism.

Sekundär hyperaldosteronism. Det utvecklas på grund av aktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet och uppträder med en hög nivå av renin i blodplasman. Orsakerna till sekundär överskottsekretion av aldosteron är:

1) Njurischemi orsakad av skada på njurartärerna;

2) Hypovolemi;

3) Hyponatremi och överdriven natriumförlust;

4) Primär icke-tumörhyperplasi av celler i den juxtaglomerulära apparaten i njuren ( Bartters syndromöverskott av prostaglandiner E2);

5) Reninom (tumörer av celler i njurens juxtaglomerulära apparat);

6) Graviditet - östrogener stimulerar syntesen av renin och angiotensinogen.

Patomorfologi. Med sekundär hyperaldosteronism finns det ingen tumör och nodulär hyperplasi, men hypersekretion och diffus hypertrofi-hyperplasi observeras.

Manifestationer av hyperaldosteronism består av typiska symtom:

1) elektrolyt-vätskestörningar– hypernatremi och vätskeretention (hypervolemi), hypokalemi och förlust av vätejoner.

2) hypertoni. Det åtföljs av ortostatiska fluktuationer (på grund av kaliumutsöndring förlorar baroreceptorer känslighet för förändringar i systoliskt och diastoliskt blodtryck).

3) ingen svullnad - produktionen av förmaksnatriuretiska peptider (atriopeptider) kompenseras. Denna mekanism tar bort en del av natrium och vatten och hämmar bildandet av ödem. Kaliumförlust åtföljs också av polyuri, främst på natten.

4) allvarlig hypokalemi orsakar muskelsvaghet, försämrad tillförsel av glukos med kaliumflöde in i cellen (diabetogen effekt), "hypokalemisk nefropati" med polyuri.

5) alkalos– en förskjutning av syra-basbalansen till den alkaliska sidan (i de distala hoprullade tubuli sker reabsorption av Na + i utbyte mot frisättning av K + och H +) åtföljs av hypokalcemi med eventuell tetany.

Huvudlänken i patogenes sekundär hyperaldosteronism är en mycket hög aktivitet hos renin-angiotensin-aldosteronsystemet, som uppträder vid svår hyperreninemi och hyperangiotensinemi, som står i ett antagonistiskt förhållande till natriuretiska peptider. Därför bildas mycket hög hypernatremi och systemiskt ödem.

Adrenogenitalt syndrom. Det anses vara en partiell överdriven utsöndring av könshormoner i binjurarna (hyperandrogenism ).

Störningar i produktionen av könshormoner i binjurarna är orsaken till sexuella störningar, gemensamt kända som adrenogenitalt syndrom. Dessa inkluderar:

1. Köpt former förknippade med olika tumörer:

Itsenko-Cushings sjukdom och syndrom , Inklusive glukoandrosterom,

androsteromer ,

kortikoestroma (Enstaka fall hos män har beskrivits).

2. Medfödd formulär. De är en del av strukturen av adrenogenitalt syndrom kallas "medfödd adrenogenitalt syndrom" eller (VDKN). Anledningen är mångfalden av genmutationer som blockerar olika stadier av genetiskt bestämd steroidogenes.

Patogenes. Typiska symtom hos kvinnor hyperandrogenism : hirsutism, dysmenorré, virilism och akne. Hos barn leder tumören till tidig pubertet. Barns tillväxt stannar. Hos flickor uppstår det medfödda syndromet enligt den heterosexuella typen och bildar pseudohermafroditism, hos pojkar - enligt den isosexuella typen. I 75% av fallen manifesterar sig hypokortisolism och åtföljs av medfödd hyperpigmentering av huden, förlust av salt i urinen (polyuri, hyponatremi, muskelhypotoni, hyperkalemi, hypokloremi, acidos, hypotoni), fontänkräkningar, sug efter salt mat. I 25% av fallen är hypokortisolism dold.

Hos kvinnor utvecklas virilism: hirsutism, maskulinisering av kroppen, omfördelning av fett enligt den manliga typen, grov röst, skallighet, atrofi av bröstkörtlarna, oligomenorré och amenorré, klitoris hypertrofi, fysisk uthållighet, förändringar i stereotyper av sexuellt beteende. Hos män förblir sådana tumörer okända. De är välkända som kortikoesterom - maligna formationer med mutant östrogenproduktion, som orsakar feminisering - gynekomasti, kvinnlig typ av kroppsbyggnad och beteende, testikelhypotrofi. Medfödda former av adrenogenitalt syndrom med ett metaboliskt block i syntesen av kortisol i riktning mot androgener kräver den största uppmärksamheten. Det finns många sådana ärftliga orsaker. De kräver differentialdiagnostiska skillnader från sann och falsk hermafroditism av extraadrenala och icke-endokrina orsaker och bestämning av kromosomalt kön. Adrenal medfödda former av hyperandrogenism (adrenogenitalt syndrom) kan förekomma som en del av hypokorticism-syndromet med symtom på glukos- och mineralkortikoidbrist.

De klassiska formerna av hyperandrogenism är kända: virilisering plus saltslöseri men endast viriliserande . Den icke-klassiska formen kännetecknas av en sen debut av sjukdomen.

Den ledande länken i patogenes är det enzymatiska blocket av omvandlingen av 17-hydroxiprogesteron till 11-deoxikortisol, vilket leder till överdriven omvandling av metaboliter till androstenedion. Hyperandrogenism utvecklas i livmodern. Samtidigt bildas en brist i syntesen av mineralo- och glukokartikoider. Mot denna bakgrund ökar ACTH-utsöndringen genom en återkopplingsmekanism och stimulerar tillväxten av binjurebarken och androsteroidogenes. Binjurebarken förstoras på bekostnad av zona glomerulosa och reticularis och liknar hjärnbarken. Kliniskt består adrenogenitalt syndrom av två syndrom – hyperandrogenism och hypokortisolism , och främst i form av hypoaldosteronism.

Raderade och lätta former [ "medfödd hyperplasi (dysplasi) i binjurebarken" ] förekommer upp till 30 %. De är orsaken till hirsutism och adrenarche. Hirsutism är en övertygande anledning att leta efter 21-hydroxylasdefektsyndrom. Defekter av andra steroidogenesenzymer som skapar den medfödda bilden av adrenogenitalt syndrom är extremt sällsynta och listas i speciella manualer.