Kəskin işemik insultda gliatilinin effektivliyinin çoxmərkəzli (pilot) tədqiqi. Sorğu mərhələsində müştərinin iştirakı və marağı
Catad_tema Stroke - məqalələr
Kəskin dövrdə gliatilinin effektivliyinin çoxmərkəzli (pilot) öyrənilməsi işemik insult
Jurnalda dərc olunub:
“NEVROLOGİYA SALNALARI” cild 4. №1, 2010 M.M, Odinak 1, İ.A. Voznyuk 1, M.A. Piradov 2, S.A. Rumyantseva 3, A.N. Kuznetsov 4, S.N. Yanişevski 1, S.Yu. Qoloxvasqov 1, N.V. qaraçı 1.
adına 1 Hərbi Tibb Akademiyası. SANTİMETR. Kirov, Sankt-Peterburq
2 Elm Mərkəzi nevrologiya RAMI, Moskva
3 O.M adına 15 saylı Dövlət Klinik Xəstəxanası. Filatov, Moskva 4 Federal Dövlət Müəssisəsi "Milli Tibb və Cərrahiyyə Mərkəzi. N.İ. Pirogov Roszdrav, Moskva
Yalnız əsas terapiya alan xəstələrin tədqiqatının nəticələri ədəbiyyatdan əldə edilmişdir. İşemik insult olan xəstələrin müalicəsi üçün gliatilin istifadəsi nevroloji çatışmazlıqları azaltmağa və xəstələrin özünə qulluq qabiliyyətini artırmağa kömək edir, bu, ehtimal ki, beyin zədəsinin daha kiçik bir yekun həcmi ilə əlaqələndirilir.
Açar sözlər: işemik insult, gliatilin, beyin infarktı həcmi, maqnit rezonans görüntüləmə, klinik nəticə.
Giriş
Müxtəlif risk faktorları, etiologiyalar və serebral angioarxitekturanın xüsusiyyətləri "insultun heterojenliyini" və kəskin serebrovaskulyar patologiyanın gedişatını müəyyən edir. Qan dövranının pozulmuş bölgəsində müxtəlif dərəcədə zədələnmiş sahələrin - işemiyanın "nüvə" zonası və "işemik penumbra" - nekrotik çürümə ilə yanaşı, gecikmiş, proqramlaşdırılmış ölüm prosesinin olması ilə əlaqədardır. Neyronların və neyroqliyaların (apoptozu) hüceyrə homeostazının tənzimlənməsində rol oynayır.
Heyvanlarda aparılan daimi və keçici tıkanıklığı olan eksperimental modellər və bir sıra MRT tədqiqatları (diffuziya ilə çəkilmiş görüntüləmə ilə) qan axınının ilkin bərpasından sonra beyin toxumasında gecikmiş zədələnmənin inkişaf etdiyini nümayiş etdirir.
"Reperfuziya" zədələnməsinin səbəblərinin birləşməsi hipoksiya, hipoqlikemiya və metabolik asidoz nəticəsində yaranan metabolik proseslərin yüksək aktivliyidir. perifokal (və ya diffuz) medulyar ödem və ikincili hipoperfuziya, həmçinin risk/patogenez faktorlarına davamlı məruz qalma.
Buna baxmayaraq, "kalsium" ölümünün hipoksik şəlaləsi ilə tetiklenen geri dönən zədələnmə sahəsində beyin işemiyası məkan və müvəqqəti sərhədlərə malikdir. Geri dönmə dövrünün müddəti (“terapevtik pəncərə”) fərdidir və müasir insult müalicəsi taktikası ilə nəzərə alınır. Bu taktika iki əsas problemin həllini nəzərdə tutur: serebral qan axınının mümkün qədər tez bərpası və/yaxud neyroprotektiv terapiya. Neyroprotektiv terapiyanın əksər mütəxəssisləri işemiya zamanı nevritin yaşaması üçün mübarizə apararkən bir neçə məqsəd müəyyən edirlər: qlutamatın ifadəsini azaltmaq, ion nasoslarının fəaliyyətini və Na + -K + -ATPase fəaliyyətini normallaşdırmaq, fosfatidilkolinin səviyyəsini bərpa etmək, zəiflətmək. fosfolipazın fəaliyyətini və səviyyəsini azaldır araxidon turşusu və digər iltihab vasitəçiləri.
Fosfolipidlərin və deasitilləşdirilmiş fosfolipidlərin membran bütövlüyünü qorumaq qabiliyyətinin təsdiqi sinir hüceyrələri fosfolipidlərin və neyrotransmitter asetilkolin sintezini bərpa etməklə zədələnmiş beyin Bu birləşmələrin neyroprotektiv agent kimi istifadə oluna biləcəyi fərziyyəsinə səbəb oldu.
Mərkəzi xolinomimetiklər (gliatilin, kolin alfosserat) xolin və fosfatidilxolin mənbələri olmaqla, asetilkolin fizioloji səviyyəsini saxlayaraq, membran stabilləşdirici xüsusiyyətlərə malikdir və neyronlararası ötürülməni bərpa edən agent kimi xidmət edir. Onların sitoprotektiv xüsusiyyətləri dəfələrlə tədqiq edilmiş və eksperimental və klinik şəraitdə sübut edilmişdir. Əksər tədqiqatlar neyroprotektorların terapevtik təsirlərinin effektivliyini və dozadan asılılığını vurğulayır.
1990-cı illərdən bəri ondan çox randomizə edilmiş və sözdə kor deyilən tədqiqatlardan keçmiş, nəzərdən keçirilən dərmanlar arasında. ekzogen xolin preparatlarına xüsusi diqqət yetirilir: CDP-kolin (sitikolin), -GPS (kolin alfosaerat, gliatilin), tanınır. Mərkəzi xolinomimetiklər, xolin və fosfatidilxolin mənbələri olmaqla, asetilkolin fizioloji səviyyəsinin saxlanmasında iştirak edir, membran sabitləşdirici xüsusiyyətlərə malikdir, mitoxondrilərin enerjisini normallaşdırır və Na + -K + -ATPazın fəaliyyətini bərpa edir, təsir göstərir (CDP-xolin) işemiya ilə azalmış ATP səviyyələrinin bərpası və glutamatın salınmasını azaldır. Kəskin işemiya şəraitində fosfolipid sintezinin azalmasına baxmayaraq, neyronlar ekzogen xolindən istifadə edir və fosfolipidləri sürətlə sintez edirlər. Ekzogen xolinin istifadəsi asetilkolin sintezi üçün membran fosfolipidlərinin parçalanması məhsullarının mövcudluğunu artırır və ötürücülərin istehsalına nəzarət edən prekursorların enerji tutumlu xolinergik sintezini azaldır.
CDP-kolinin 3 ayda funksional bərpanın ümumi sürətini yaxşılaşdırmaq qabiliyyətini aydınlaşdırmaq üçün dörd böyük klinik tədqiqatın (1652 xəstə) meta-analizi aparılmışdır. terapiya başladıqdan sonra dərmanın effektivliyini təsdiqlədi. İnsultun müalicəsində gündə 2 q dozadan istifadə edərkən plasebo ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə yaxşı nəticə müşahidə edilmişdir - plasebo ilə müqayisədə əlverişli nəticə şansının 38% artması. Warach et al. (2000), iki klinik tədqiqatın diffuziya ilə ölçülmüş maqnit rezonans tomoqrafiyasından əldə edilən məlumatları birləşdirərək, dərman dozasının lezyonun həcmindəki dəyişikliklərə əhəmiyyətli təsirini aşkar etdi: əgər plasebo qrupunda lezyonun ölçüsü orta hesabla artdısa. 84,7%, sonra 0,5 q/gün dozada sitikolin qəbul edən xəstələrdə - 34%, dərmanı gündə 2,0 q dozada qəbul edənlərdə - cəmi 1,8%.
Kolin alfosneratın klinik effektivliyi və tolerantlığı bir neçə klinik tədqiqatda tədqiq edilmişdir, onlardan ən böyüyü Barbagallo S.G. tədqiqatı olmuşdur. və b. (1994), bura 2058 xəstə daxil idi. Müalicə insultdan və ya keçici işemik hücumdan sonra 10 gündən gec olmayaraq başlanır. Çəki nəticələri nevroloji və bərpasında xolin alfosneratın effektivliyini təsdiqləyir psixi pozğunluqlar, müşahidənin 3-cü ayında ən aydın olan serebrovaskulyar pozğunluqlar nəticəsində yaranır. 1997-2005-ci illərdə biz kəskin serebral işemiyada gliatilinin effektivliyinin müqayisəli klinik və morfoloji tədqiqatlarını apardıq ki, bu da həm ümumi beyin, həm də kobud fokus nevroloji patologiyanın reqressiyasına nail olmaqda preparatın yüksək klinik effektivliyini təsdiq etdi.
Ultrastruktur və histoloji nəzarətlə müşayiət olunan öz eksperimental işimiz hipoksik zədələnmə zamanı gliatilinin sitoprotektiv xüsusiyyətlərinin sübutunu tapmağa və beyin maddəsinin enerji homeostazının sabitləşməsi vəziyyətində regenerativ/reparativ proseslərin stimullaşdırılmasına imkan verdi. zərər bölgəsində. Bununla birlikdə, gliatilinin işemik infarktın inkişaf sahəsinə təsirini araşdıran və kəskin xəstəliyin simptomlarının başlanğıcının ilk günündən müalicənin başlanması zamanı klinik dəyişikliklərlə müqayisə edən heç bir randomizə edilmiş tədqiqatlar aparılmamışdır.
Tədqiqatın məqsədi
Bu tədqiqatın məqsədi kolin alfosneratın (gliatilin) parenteral (venadaxili) və oral tətbiqi zamanı kəskin işemik beyin zədəsi və onun klinik nəticələrinə təsirini qiymətləndirmək idi.
Tapşırıqlar:
Müşahidə 3-cü ayın sonuna qədər gliatilinin nevroloji çatışmazlığın dərəcəsinə və xəstələrin özünə qulluq qabiliyyətinə təsirini qiymətləndirmək.
Parenteral müalicənin 30 günlük dövrünün sonunda beyin infarktı həcminin dinamikasını qiymətləndirmək.
Randomizasiyadan 6 ay sonra subyektlər qrupunda ölüm nisbətini qiymətləndirmək üçün,
Mövcudluğu yoxlayın yan təsirlər müalicə zamanı dərman.
Tədqiqatın təşkili
GL1A araşdırması 2006-2008-ci illərdə aparılıb. Rusiyada 5 klinik mərkəz əsasında:
1. Dövlət ali peşə təhsili müəssisəsi “Hərbi Tibb Akademiyası. SANTİMETR. Kirov”, Sankt-Peterburq.
2. Dövlət qurumu Moskvanın Səhiyyə "15 saylı Şəhər Klinik Xəstəxanası. O.M. Filatov."
3. Federal Dövlət Müəssisəsi “Milli Tibb və Cərrahiyyə Mərkəzi. N.İ. Pirogov Roszdrav". Moskva şəhəri.
4. “Rusiya Tibb Elmləri Akademiyasının Nevrologiya Elmi Mərkəzi” Dövlət Müəssisəsi, Moskva.
Təhsil dizaynı
Tədqiqat zamanı 800 xəstə müayinə olunub.
Daxiletmə meyarları
tədqiqat qrupunda olan xəstələr:
- xəstəliyin başlanğıcından sonrakı ilk günlərdə orta və ya əhəmiyyətli nevroloji çatışmazlıq (NIHSS-ə görə - 6 ilə 21 bal arasında);
- xəstəliyin başlanğıcından 24 saat ərzində subaraknoid qanaxmanın, psevdo-insult kursu ilə mərkəzi sinir sisteminin xəstəliyinin, kompüter tomoqrafiyası və ya beynin maqnit rezonans tomoqrafiyasına görə beyin sapı infarktı istisna edilməsi;
- insultdan əvvəl xəstənin funksional müstəqilliyi: ilkin insult ilə - Rankin şkalası üzrə özünə qulluq və gündəlik fəaliyyət qabiliyyəti 2 baldan, təkrarlanan insult ilə - 3 baldan azdır;
- ən azı 5 illik məktəb təhsili səviyyəsi.
- xəstəliyin başlanğıcından sonra 24 saat ərzində əksər nevroloji simptomların kortəbii yox olması;
- koma;
- epilepsiya;
- demans;
- son 3 il ərzində travmatik beyin xəsarətləri və ya neyrocərrahi müdaxilələr;
- onkoloji xəstəliklər;
- somatik xəstəliklərin dekompensasiya kursu;
- başqasını qəbul edən xəstə nootrop dərmanlar xəstəliyin başlanğıcından sonra;
- hamiləlik;
- laktasiya.
GLIA-2 - insult başlandıqdan sonra ilk gündə NIHSS-ə görə 9 baldan çox nevroloji çatışmazlığı olan xəstələr (n= 46);
GLIA-3 - "geri qaytarıla bilən" zərərin dərəcəsini aydınlaşdırmaq üçün genişləndirilmiş neyroimoqrafiya müayinəsindən keçmiş xəstələr (n = 25);
GLIA-4 - əlavə 1 istisna meyarına malik olmayan GL1A-3 qrupunun xəstələri (11=15).
Tədqiqat dizaynına plasebo qrupu daxil deyildi. Bununla əlaqədar olaraq, statistik təhlil apararkən, ədəbiyyatda təqdim olunan digər klinik tədqiqatlarda plasebo qruplarında olan xəstələrin klinik və instrumental müayinələrinin nəticələrindən istifadə etdik.
Plasebo qrupu məlumatlarının mənbələri
Yerli və xarici ədəbiyyatın təhlili zamanı plasebo qruplarına daxil olan işemik insultlu xəstələrin klinik və instrumental müayinəsinin nəticələrinə dair məlumatları özündə əks etdirən 35 jurnal məqaləsi (1999-2008) tədqiq edilmişdir. Ədəbiyyatın təhlili nəticəsində müəyyən edilmişdir ki, tədqiqatın dizaynı və insultdan sonrakı ilk gündə nevroloji çatışmazlığın dərəcəsi baxımından GLIA-1 qrupunda olan xəstələrə ən çox uyğun gəlir. Clark W.M. tədqiqatının plasebo qrupundakı xəstələr. və at. (1999). Genişləndirilmiş neyroimaging tədqiqatının nəticələrini təhlil edərkən, Warach S. et al tədqiqatının plasebo qrupunda olan xəstələrin müayinəsinin nəticələri plasebo qrupunun məlumatları kimi istifadə edilmişdir. (2000)
Alınan nəticələrin statistik təhlili
Klinik və instrumental müayinənin nəticələri cədvəl redaktorundan istifadə etməklə elektron məlumat bazasında toplanmışdır Microsoft Excel Microsoft Office 2007-nin bir hissəsi kimi, sonradan StatSoft STATISTICA riyazi və statistik paketinə tərcümə ilə. 6.0.
Tədqiqatın nəticələrinin statistik təhlili zamanı aşağıdakı prosedur və üsullardan istifadə edilmişdir:
Pearson Ki-kvadrat kriteriyasından istifadə etməklə müşahidə olunan tezliklərin cədvəllərinin qurulması əsasında eyni populyasiyadan keyfiyyət əsasında formalaşmış qrupların mənşəyi haqqında fərziyyənin sınaqdan keçirilməsi;
Parametrik Student's t-testindən istifadə etməklə müstəqil qrupların kəmiyyət əsasında müqayisəsi (iki qrup üçün);
-Kendall dərəcə korrelyasiya əmsalından istifadə edərək korrelyasiya təhlili.
Müstəqil qrupların müqayisəsi üçün qeyri-parametrik metodların istifadəsi çətin idi, çünki ədəbiyyata görə plasebo qruplarında xəstələrin müayinəsinin nəticələrini təsvir edərkən, bütün hallarda yalnız orta dəyərləri və standartları nəzərə alan nəticələr təqdim edilmişdir. göstəricilərin kənara çıxması.
1 - Əlavə istisna meyarları, xəstənin yaşı 55 yaşdan azdır; xroniki hipoperfuziya meydana gəlməsi ilə karotid sisteminin əsas arteriyalarının stenoz aterosklerotik lezyonlarının olması; vuruşun başlanğıcında diffuziya ilə ölçülmüş maqnit rezonans görüntüləməsinin həcmi 120 sm 3-dən çoxdur; vuruşun başlanğıcında maqnit rezonans tomoqrafiyasına görə perfuziya-diffuziya fərqinin həcminin geri dönməz zədələnmiş sinir toxumasının həcminə nisbəti 17:1-dən çoxdur.
Dərmanın məqsədi
GLIA-1 qrupundakı bütün xəstələr aşağıdakı rejimə uyğun olaraq gliatilin qəbul etdilər:
vuruşun başlanğıcından 1-ci gündən 15-ci günə qədər - gündə bir dəfə venadaxili 2000 mq;
vuruşun başlanmasından sonra 16-dan 30-a qədər - gündə bir dəfə venadaxili və ya əzələdaxili olaraq 1000 mq;
İnsultun başlanmasından sonra 31-dən 90-cı günə qədər - gündə 2 dəfə 400 mq oral.
Həmçinin, bütün xəstələr hemodinamik parametrləri, qanın reoloji xüsusiyyətlərini, insultun ağırlaşmalarını,
Klinik və instrumental müayinə
Tədqiqat protokoluna əsasən, insult başlandıqdan sonra 1-ci, 30-cu və 90-cı günlərdə klinik müayinəyə aşağıdakılar daxildir:
Nevroloji müayinə;
NIHSS-ə görə nevroloji çatışmazlığın qiymətləndirilməsi;
Barthel indeksi və Rankin şkalası ilə xəstələrin özünə qulluq və gündəlik fəaliyyət qabiliyyətinin qiymətləndirilməsi.
GLIA-1 qrupundakı bütün xəstələrə:
Standart laboratoriya müayinəsi;
Serebral Doppleroqrafiya və brakiosefalik arteriyaların dupleks skanından istifadə edərək kompleks damar diaqnostikası;
Xəstəliyin başlanmasından sonra 24 saat ərzində beynin kompüter tomoqrafiyası və ya maqnit rezonans görüntüləməsi.
GLIA-3 qrupundakı xəstələr işemik beyin zədələnməsinin dinamikasını qiymətləndirməyə yönəlmiş geniş neyroimoqrafiya müayinəsindən keçdilər və bunlara daxildir:
İnsultun başlanmasından 1-ci və 3-cü günlərdə - T1 - və T2 çəkili maqnit-rezonans tomoqrafiya, diffuziya, perfuziya çəkili tomoqrafiya;
İnsultun başlanmasından 30-cu gündə - T1 və T2 ölçülü maqnit rezonans görüntüləmə.
Maqnit rezonans görüntüləmə protokoluna eksenel müstəvidə T2 və T1 çəkili təsvirlərin, sagittal müstəvidə T1 çəkili təsvirlərin və tac müstəvisində T2 çəkili təsvirlərin əldə edilməsi daxildir. Əksər hallarda, formalaşmış işemik lezyonun həcmi eksenel müstəvidə T2 ölçülü şəkillərdən istifadə edərək hesablanır.
Diffuziya çəkisi faktoru b = 1000 olan diffuziya ilə çəkilmiş şəkillərin məlumatlarına əsasən, beyin infarktı nüvəsinə uyğun gələn maqnit rezonans siqnalının intensivliyində aşkar edilmiş dəyişikliklərin həcmi hesablanmışdır (Şəkil 1).
Şəkil 1. Həcmi hesablamaq üçün hər bir dilimdə infarkt nüvəsini vurğulamaq nümunəsi
diffuziya-çəkili MRT-yə görə geri dönməz şəkildə zədələnmiş sinir toxuması.
Perfuziya ilə ölçülmüş maqnit rezonans tomoqrafiyasına görə, perfuziya pozğunluqlarının həcmi və xarakteri, diffuziya ilə ölçülmüş maqnit rezonans tomoqrafiyasına görə, sinir toxumasının geri dönməz zədələnməsinin həcmi, T2 ölçülü maqnit rezonans tomoqrafiyasına görə, həcmi qiymətləndirilmişdir. beyin infarktı qiymətləndirilib. Perfuziya xəritələrini qurarkən, beyin qan axınının aşağıdakı göstəriciləri hesablanır:
TTR - kontrast agent gələnə qədər vaxt;
MTT - kontrast agentin orta keçid müddəti;
CVR - beyin qan axını;
CBV - beyin qan axınının həcmi.
Morfoloji və perfuziya dəyişikliklərinin həcmi tomoqrafik stansiyanın imkanlarından və xüsusi yaradılmış proqramdan istifadə etməklə, hər bir xəstədə aparılan bütün tədqiqatlar üçün sayı və hündürlüyü sabit olan bütün eksenel bölmələrin məlumatları nəzərə alınmaqla hesablanmışdır.
Sağ qalma qiymətləndirməsi xəstəliyin başlanğıcından 6 ay sonra aparıldı.
Tədqiqat nəticələri
GLIA-1 qrupuna 122 nəfər (80 kişi, 42 qadın), orta yaş - 63,78 ± 11,1 il daxildir. İnsultun başlanmasından 1-ci gündə NIHSS-ə görə nevroloji çatışmazlıq 10,78 ± 4,13 bal, Bartel indeksinə görə xəstələrin özünə qulluq və gündəlik fəaliyyət qabiliyyəti Rankin şkalasına görə 45,92 ± 28,12 bal təşkil etdi - 3,6 ± 1, 06 bal.
Müqayisə üçün ən adekvat, insultun başlanğıcında nevroloji çatışmazlıq baxımından plasebo qrupu ilə müqayisə oluna bilən (Clark W.M. et al., 1999), NIHSS-ə görə 9 baldan çox nevroloji çatışmazlığı olan xəstələrin alt qrupu idi. xəstəliyin başlanğıcı (GLIA-2). Cədvəldə Şəkil 1 xəstəliyin 1-ci günündə nevroloji simptomların şiddəti baxımından müqayisə edilən xəstələr qruplarının homojenliyini göstərir.
Cədvəl 1.
GLIA-2 qrupu və Clark W.M. tədqiqatının plasebo qrupundan olan xəstələrdə vuruşun başlamasından sonra 1-ci gündə nevroloji çatışmazlıq. və b. (1999).
N1HSS, Barthel indeksi və Rankin şkalası ilə klinik müayinənin nəticələrinin təhlili zamanı xəstəliyin başlanğıcından 1-ci, 30-cu və 90-cı günlərdə göstəricilər, onların mütləq və nisbi dinamikası, habelə miqyaslı dəyərlərin tezlikləri həddən azdır.
Təhlil nəticəsində müəyyən edilmişdir ki, vuruşun başlamasından 30-cu gündə GLIA-2 qrupundakı xəstələr əlillik əlamətlərinin şiddətinin azalması, əhəmiyyətli bir artım ilə özünü göstərən əhəmiyyətli klinik yaxşılaşmaları daha tez-tez qeyd edirlər. xəstələrin özünə qulluq etmək qabiliyyətində (Renkin şkalası üzrə 2 baldan az) (şək. .2).
Şek. 2: Nevroloji çatışmazlıq və xəstələrin 30-cu gündə özünə qulluq etmək qabiliyyəti
Clark W.M. tədqiqatının GUA-2 qrupunun və plasebo qrupunun xəstələrində vuruşun başlamasından sonra. və b. (1999).
İnsultun kəskin dövründə müşahidə olunan müsbət dəyişikliklərin şiddəti 3-cü ayın sonunda əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır. reabilitasiya müalicəsi. Təhlillərə əsaslanaraq iddia etmək olar ki, vuruşun başlamasından 90-cı gündə GLIA-2 qrupundakı xəstələr nəinki xəstələrin yüksək özünə qulluq qabiliyyətini inkişaf etdirdilər (Renkin şkalası üzrə 2 baldan az), həm də plasebo qrupuna nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə daha tez-tez simptomlar yaşadı.mülayim nevroloji çatışmazlıq (N1HSS üzrə 2 baldan az) (Şəkil 3).
Şek. 3. İnsultdan sonra 90-cı gündə nevroloji çatışmazlıq və özünə qulluq etmək bacarığı
GLIA-2 qrupunun və tədqiqatın plasebo qrupunun xəstələrində Clark W.M. və b. (1999).
Beləliklə, işemik insult olan xəstələrin müalicəsi üçün gliatilin istifadəsi nevroloji simptomların şiddətini azaltmağa kömək etdi, işçilərin və qohumların köməyindən müstəqillik dərəcəsini artırdı, özünə qayğının formalaşmasına kömək etdi.
GL1A-3 xəstələri qrupunda əldə edilən maqnit rezonans görüntüləmə nəticələrini təhlil edərkən, plasebo qrupunda olan xəstələrin Warach S. et al tərəfindən aparılan tədqiqatda müayinəsinin nəticələri plasebo nəzarəti kimi istifadə edilmişdir. (2000).
Alınan məlumatların etibarlılığını artırmaq üçün, maqnit rezonans tomoqrafiyasının faktiki məlumatlarına əlavə olaraq, müxtəlif parametrlərə, o cümlədən yaşa və nevroloji pozğunluqların şiddətinə görə xəstələrin xüsusiyyətlərinin diqqətlə müqayisəsi aparılmışdır (Cədvəl 3).
Cədvəl 3.
Sh-3 qrupunun və tədqiqatın plasebo qrupunun xəstələrində vuruşun başlamasından sonra 1-ci gündə yaş və nevroloji çatışmazlıq Warach S. el al. (2000).
Cədvəldən göründüyü kimi, insult başlandıqdan sonra 1-ci gündə xəstələrin yaşında və nevroloji çatışmazlığın dərəcəsində əhəmiyyətli fərqlərin olması GLIA-3 qrupunda olan xəstələrin müayinəsinin nəticələrini müqayisə etməyə imkan vermədi. və plasebo nəzarət qrupu. Bundan əlavə, W/arach S. et al. (2000) xəstəliyin başlanğıcından sonra 1-ci gündə diffuziya ilə ölçülmüş maqnit rezonans tomoqrafiyasına görə sinir toxumasının geri dönməz zədələnməsi I-dən 120 sm1-ə qədər olan xəstələri əhatə etdi.
Təhlil olunan materialın daha çox homojenliyinə nail olmaq və plasebo-nəzarət qrupu ilə daha müqayisə oluna bilən qrupu müəyyən etmək üçün əlavə istisna meyarları təyin etdik:
Xəstələrin yaşı 55-dən azdır;
Xroniki hipoperfuziya meydana gəlməsi ilə karotid sisteminin əsas arteriyalarının stenoz aterosklerotik lezyonlarının olması;
İnsultun başlanğıcında diffuziya ilə ölçülmüş maqnit rezonans görüntüləməsinin həcmi 120 sm 3-dən çoxdur;
İnsultun başlanğıcında maqnit-rezonans tomoqrafiyasına görə lerfuziya-diffuziya fərqinin həcminin geri dönməz zədələnmiş sinir toxumasının həcminə nisbəti 17:1-dən çoxdur.
Beləliklə, əlavə meyarlar əsasında GLIA-3 qrupunda olan xəstələr arasından əsas klinik, nevroloji və instrumental göstəricilərə görə plasebo-nəzarət qrupu ilə homogen olan GLIA-4 qrupu müəyyən edilib. Müqayisə təhlil üçün seçilmiş qruplarda xəstələr arasında əhəmiyyətli fərqlərin olmamasını təsdiq etməyə imkan verdi (Cədvəl 4).
Cədvəl 4.
GLIA-4 qrupunda və plasebo qrupunda olan xəstələrin klinik və instrumental müayinəsinin əsas göstəriciləri Warach S. etal. (2000).
| indeks | QLIA-4 qrupu | Plasebo qrupu | Fərqlərin əhəmiyyəti |
|---|---|---|---|
| Xəstələrin sayı | 15 | 40 | - |
| İnsult zamanı xəstələrin yaşı | 68,27 ±8,8 | 72,1 ± 1,9 | p>0.1 |
| Nevroloji çatışmazlıq xəstəliyin başlanğıcından sonra ilk gündə NIHSS yoxdur | 10,87 ±4,16 | 12,7 ±0,9 | p>0,05 |
| İnsultun başlanmasından sonrakı ilk gündə diffuziya ilə çəkilmiş MRT-yə görə geri dönməz zədələnmiş sinir toxumasının həcmi (çəki əmsalı b - 1000 olan xəritələrə əsasən) | 25,4 ±33,05 | 31,9 ±5,7 | p>0.1 |
| İnsultun başlanmasından sonrakı ilk gündə perfuziya ilə ölçülmüş MRT tərəfindən göstərilən perfuziya pozuntularının həcmi (gMTT xəritələrinə görə) | 111,84 ± 90,35 | 97,4 ±15,5* | P>0.1 |
| Perfuziya-diffuziya fərqinin həcmi, vuruşun başlamasından sonrakı ilk gündə perfuziya ilə ölçülmüş (gMTT xəritələri) və diffuziya ilə ölçülmüş (çəki əmsalı b = 1000 olan xəritələr) MRT-yə görə | 86,43 ± 79,82 | 67,6 ±13,1* | p>0.1 |
Tədqiqat zamanı müşahidənin 1-ci və 30-cu günlərində alınan beyin toxuması infarktının həcm xüsusiyyətləri müqayisəli təhlilə məruz qalmışdır. Məhz, sinir toxumasına geri dönməz zərərin miqdarının dəyişmə dərəcəsini qiymətləndirmək üçün nisbi fərq:
Ağırlıq əmsalı b = 1000 olan xəritələrə (DWI MRI) görə vuruşun başlamasından sonra 1-ci gündə diffuziya ilə ölçülmüş MRT-yə görə geri dönməz zərərin həcmi;
Beyin infarktının həcmi T2-çəkili MRT-yə görə insultun başlanmasından 30-cu gündə (GLIA-4 qrupu) və vuruşun başlanğıcından sonra 90-cı gündə (plasebo qrupu). Plasebo məlumatları ilə müqayisədə göstərilən dinamika Cədvəl 5-də təqdim olunur.
Cədvəl 5.
GLIA-4 qrupu və plasebo qrupu Warach S. et al, (2000) xəstələrində geri dönməz beyin zədələnməsinin həcminin dinamikası.
Tətbiq olunan müqayisəli təhlil, təklif olunan sxemə uyğun olaraq gliatilinin istifadəsinin effektiv olduğunu göstərir. İşemik insultun kəskin dövrünün 1-ci günündə başlayan gliatilinlə müalicə beyin toxumasının morfoloji qüsuru olan beyin infarktının yekun ölçüsündə gözlənilən (potensial olaraq mümkün) əhəmiyyətli artımın qarşısını etibarlı şəkildə aldı. Orta hesabla, GL1A-4 qrupunda olan xəstələrdə kəskin dövrün sonuna qədər beyin infarktının son həcmində 1-ci gündə geri dönməz zədələnmənin həcmi ilə müqayisədə cəmi 13% artım müşahidə edildi, halbuki xəstələrdə. plasebo qrupu, müşahidə dövrünün sonunda zərərin yekun həcmi 180% əhəmiyyətli dərəcədə artdı.
Sinir toxumasının geri dönməz zədələnməsinin ölçüsünün dinamikası ilə əlaqəli asılılıqları müəyyən etmək üçün Kendall dərəcə korrelyasiya əmsalından istifadə edərək GL1A-4 qrupunda korrelyasiya təhlili aparılmışdır. Təhlil sinir toxumasının geri dönməz zədələnməsinin ölçüsünün dinamikası ilə bağlı heç bir asılılıq yaratmadı. GL1A-3 qrupunda olan xəstələrin müayinəsinin nəticələrini təhlil edərkən, klinik nəticənin işemik beyin zədələnməsinin həcminin dinamikasından asılılığını əks etdirən korrelyasiya müəyyən edilmişdir:
Mənfi orta güc (-0.3, p = 0.04) son infarkt həcminin geri dönməz həcmdən üstünlüyü arasında korrelyasiya zədələnmiş toxuma xəstəliyin başlanğıcından sonra 1-ci gündə və NIHSSc-ə görə nevroloji çatışmazlığın nisbi dinamikası insultun başlanğıcından 1-ci gündən 30-cu günə qədər;
Mənfi orta güc (t = -0.34, p = 0.035) xəstəliyin başlanğıcından sonra ilk gündə geri dönməz zədələnmiş toxumanın həcmindən infarktın yekun həcminin üstünlüyü ilə xəstənin nisbi dinamikası arasında korrelyasiya. insultun başlanmasından 1-ci gündən 90 günə qədər özünə qulluq və gündəlik fəaliyyətlər.
Mənfi hadisələr və klinik nəticələr
Tədqiqat zamanı 7 mənfi hal qeydə alınıb (paroksism atrial fibrilasiya, mədə və onikibarmaq bağırsağın kəskin eroziyaları, pnevmoniya, hidrotoraks), gliatilin preparatının qəbulu ilə əlaqəli deyil. Bir xəstə tədqiqatda iştirak etməkdən imtina etdi və 6 halda ölüm baş verdi.
Nəticə
Tədqiqat nəticəsində məlum olub ki, kəskin işemik insult olan xəstələrin müalicəsi üçün gliatidinin istifadəsi nevroloji çatışmazlıqları azaltmağa və xəstələrin özünə qulluq qabiliyyətini artırmağa kömək edir.
Müayinə olunan xəstələr qrupunda infarkt zonasının son həcminin kəmiyyətcə qiymətləndirilməsi işemik insult olan xəstələrdə geri dönən dəyişikliklər sahəsində beyin maddə kütləsinin effektiv qorunması haqqında danışmağa imkan verir. orta dərəcə ağırlıq. Nəticələr həmçinin işemik insult olan xəstələrin müalicəsində gliatilin istifadə edərkən pozulmuş funksiyaların bərpasının daha yüksək dərəcəsini beyin zədəsinin daha kiçik yekun həcmi ilə izah edə biləcəyini göstərir.
Əldə edilən nəticələri aydınlaşdırmaq və daha dərin klinik və farmakoloji qiymətləndirmə Kəskin işemik beyin zədəsində gliatilin çoxşaxəli təsiri əlavə tədqiqat tələb edir. Biblioqrafiya 1. Vereşşaqin İ.V., Paradov M.A. İnsultun kəskin dövründə xəstələrin idarə edilməsi və müalicəsinin prinsipləri. Kəskin serebrovaskulyar qəzaların intensiv terapiyası. Qartal. 1997: 3-11.
2. Vilenski B.S. İnsult: qarşısının alınması, diaqnozu və müalicəsi. Sankt-Peterburq: Foliot, 2002: 397.
3. Vilenski B.S. İnsult ilə mübarizə üçün müasir taktikalar. Sankt-Peterburq: Foliant, 2005: 2S8.
4. Voznyuk İ.A., Qoloxvastov S.Yu., Fokin V.A. və başqaları.İşemik insultun kəskin dövründə beyin qan axınının pozulması və perfuziya pozğunluqları. Stroke (S.S. Korsakov adına Nevrologiya və Psixiatriya jurnalına Əlavə) 2007. Xüsusi. problem 242-243.
5. Qusev E.İ., Skvortsova V.İ. Serebral işemiya. M.: Tibb, 2001: 327.
6. vuruş; diaqnostika, müalicə, profilaktika / Under rel. ARXASI. Suslina, M.A. Piradova. M.: MEDpress-inform, 2008: 283.
7. Odinak M.M., Voznyuk İ.A. Kəskin və xroniki beyin patologiyası üçün terapiyada yeni, Sankt-Peterburq: VMelA, 2000: 31.
8. Odinok M.M., Voznyuk İ.A.. Yanişevskii S.İ. Serebral işemiya (neyronprotektiv terapiya, differensial yanaşma). Sankt-Peterburq: VMSDA, 2002: 75.
9. Odinak W.W., Voznyuk I.A. Serebral işemiya - problemin həllində davamlılıq. bal. akad. jurnal 2006; cild 6: 3: 88-94,
10. Odinak M.M., Voznyuk İ.A., Rolokheastov S.Yu. və s.-də füzyon pozğunluqlarının monitorinqi ən kəskin mərhələdir işemik insult. Vsstn. Ross. hərbi tibb akad. 2005; 2: 25-30.
11. Odinak M.M., Voznyuk İ.A., Qodoxvşov S.Yu. və b. Kəskin pozğunluqlarda erkən neyroimoqrafiyanın diaqnostikasının xüsusiyyətləri. beyin dövranı. Regional qan dövranı və mikrosirkulyasiya. 2007: 1: 113-114.
12. Odinak M.M.. Voznyuk İ.A.. Yanişevskii S.İ. Vuruş. Etiologiyası, patogenezi ilə bağlı suallar. Diaqnostika və terapiya üçün alqoritmlər. Sankt-Peterburq: VMedA, 2005: 192.
13. Trufanov G.E., Odinak M.M., Fokin V.A. İşemik insultun diaqnozunda maqnit rezonans görüntüləmə. SPb.: ELBI-SPb. 2008: 271.
14. Trufanov G.E., Fokin V.A., İ.V. Sərxoş və başqaları İşemik insultun diaqnostikasında rentgen-kompüter və maqnit rezonans tomoqrafiyası. SPb.: EL BI-SPb, 2005: 192.
15. Barbagallo S.G., Barbagalio M.. Giordano M. el el. Serebral işemik hücumların menial bərpasında qliserofosfokolin. İtalyan mullicenler klinik sınaq. Yaşlanma Prosesinin Farmakologiyası (Nyu York Elmlər Akademiyasının İlnamələri). 1994; 717: 253-269.
16. Bergamaschi M.. Piccolo O. Deasilatlanmış fosfolipidlər: Kimya və müalicəvi potensial. Fosfolipidlər: xarakteristika, metabolizm və yeni bioloji tətbiqlər / Ed. G. Cvec, R Paltauf, AOCS Press, ABŞ 1995: 228-247. n.Blusztajn J.K., Wurlman R.J. Kolin və xolinergik neyronlar. Elm 1983; 221: 19-22. H.Casamenii F., Mantovani P., Amaducci L., Pepeu G Fosfatidilserinin siçovulun beyin qabığından Ach çıxışına təsiri. J Neurochem 1979;32:529-533.
19. Clark W.M., Wissman S., Albers G.W. və b. Simptomların başlanmasından 3-5 saat sonra işemik insult üçün rekombinant toxuma tipli plazminogen aktivator (Alteplasc). ATLANTIS Studv. J. Am. Med. Assosiasiya 1999:282:21:2019-2026.
20. D'Ortando J.K., Sandage B.W. Cilicoline (CDP-choline): işemik beyin zədəsində təsir mexanizmi və təsirləri.Neurol.Res.1995;17:281-284.
21. Delwaide P.J.. Gyeselynck A.M., Muriel A., YlieffM. Yaşlı xəstələrdə fosfatidvlserinin ikiqat kor randomizə edilmiş nəzarətli tədqiqi. Akta Neurol. Scand 1986; 73:136-140.
22. Dorman P.J., Sandercock P.A. Kəskin insultda neyroprotektiv terapiyanın klinik sınaqlarının dizaynında mülahizələr. Stroke 1996; 27:9: 1507-1515.
23. Dross K., Kevitz M. Sıçan beynində kolinin konsentrasiyası və mənşəyi. N.S.Arch. Farmakol. 1972:274:91-10.
24. Fisher M., Takano K. Panumbra, terapevtik əhəng pəncərəsi və kəskin işemik insult. Baillieres Clin. Neyrol. 1995; 4:2:279-295.
25. Flenige F.. Van Der Berg C.J. Kolin administrasiyası və beyində Ach. J Neurochem 1979; 32: 1331-1333.
26. Freeman J.J., Jendeti D.J. Beyində Ach sintezi üçün xolin mənbəyi. Həyat Elmləri 1976; 19: 949-962.
27. Heiss W.-D. İşemik insultun müalicəsi üçün əsas kimi penumbranın aşkarlanması. Jurnal neprol. və nehiat. (“Vuruş” əlavəsi). 2003; 9:13-15.
28. Jope R.S. Siçovullara fosfatidilkolinin tətbiqinin qanda xoline və beyində xolin və Ach-a təsiri. J. PET 1982; 220: 322-328.
29. Jope R.5., Jenden D.J. Siçovulların beynində xolin və fosfolipid mübadiləsi və Ach sintezi. J. Neuroscience Res. 1979; 4; 69-82.
30. Loffetholiz K. Kolin fosfolipid hidrolizinin reseptor tənzimlənməsi. Biokimyəvi Farmakol. 1989; 38: 1543-1544.
31. Sandage Jr. və s. Silikolin istifadə edərək infarkt həcminin azaldılması. Amerika Birləşmiş Ştatları Xəstə 1999; 5:872.
32. Schehr R.S. Kəskin insult üçün yeni müalicə üsulları. Təbiət Biotexnologiyası. 1996; 14: 1549-1554.
33. Schmidt D.E., Wecker L. Kolin administrasiyasının CNS təsiri: müvəqqəti asılılığın sübutu. Neyrofarmakol. 1981; 20: 535-539.
34. Seeades J.J., Frontera G. CDP-kolin: Farmakoloji və klinik baxış Metodlar Exp. Clin. Farmakol. 1995; 17; Suppl. V.: 2-54.
35. Təcrübə heyvanlarında alfa-gliserilfosforilkolinin farmakoloji və biokimyəvi təsirlərinin tədqiqi. Shionogy Araşdırma Laboratoriyalarından reportaj.
36. Tommasinac, Manzino M., Novella P., Pasiorino P. Studio Cinico Dell "Efficacia Terapeutica e della tollerabilita della tollerabilita delle concomissione delle concomissione delle funzioni idrak idecial reklam сереebrale fokus akuta. Rivista di neuropsichiatria 1991;37:21-28.
37. Wurtmann R.J.. Heft! F., Melamed E. Neyrotransmitter sintezinin prekursor nəzarəti. Farmakoloji Rev. 1981; 32; 331-335.
38. Warach S., Petligrew L.C., Dashe J.F. və b. Diffuziya ilə ölçülmüş maqnit rezonans görüntüləmə ilə ölçülən silikolinin işemik lezyonlara təsiri. Citicoline 010 Tədqiqatçıları. Ann. Neyrol. 2000; 48: 5:713-722.
Pilot təhsili
878 İlk ulduz falım olanda mən ilk dəfə d bağlayıcılarını və c müxaliflərini götürdüm? günəş və ay3 - astrologiyada ekvivalent hesab edilən (əks mənalarda olsa da) iki cəhət, yəni göy cisimləri arasında gərgin əlaqələri ifadə edir. Bağlamalar və ziddiyyətlərlə birlikdə Mars, Venera, Asc. və dekabr onlar əlli müxtəlif cəhətləri təmsil edirlər.4
879 Bu xüsusi kombinasiyaları seçməyimin səbəbləri oxucuya əvvəlki fəsildə astroloji ənənələrə aid qeydlərdən aydın olacaq. Bağlamalara və ziddiyyətlərə gəlincə, burada yalnız əlavə edə bilərəm ki, Mars və Veneranın bu aspektləri digərlərindən daha az əhəmiyyət kəsb edir, bu, aşağıdakı faktdan aydın şəkildə irəli gəlir: Marsın Venera ilə əlaqəsi bir sevgi münasibətini göstərə bilər, lakin evlilik həmişə sevgi macərası deyil, amma sevgi macərası həmişə evlilik deyil. Ona görə də mən Mars və Veneranın birləşməsini və ziddiyyətini yalnız ona görə daxil etdim ki, onları başqa birləşmələr və ziddiyyətlərlə müqayisə etmək istəyirdim.
880 Əvvəlcə bu əlli aspekt 180 evli cütlüklə bağlı tədqiq edilmişdir. Təbii ki, bu 180 kişi və 180 qadın da evli olmayan cütlüklərə qarışdırıla bilərdi. Aydındır ki, əgər 180 kişidən hər hansı biri arvaddan başqa 179 qadından hər hansı biri ilə qoşalaşa bilsə, biz əslində 180 nikah daxilində 180 x 179 = 32.220 evli olmayan cütlüyü öyrənə bilərik. Bu edildi (cədvəl 1-ə baxın) və evli olmayan cütlüklərin aspektlərinin təhlili evli cütlüklərin aspektləri ilə müqayisə edildi.
ref.rf saytında yerləşdirilib
Bütün hesablamalar üçün, yalnız işarənin hüdudları daxilində deyil, həm də hüdudlarından kənarda, saat əqrəbi istiqamətində və saat yönünün əksinə 8 dərəcə bir kürə götürüldü. Sonradan birinci partiyaya daha ikisi, müvafiq olaraq 220 və 83 nikah əlavə edildi ki, ümumilikdə 483 evlilik cütü və ya 966 ulduz falı araşdırıldı. Birinci partiyada günəş-ay birləşməsi ən çox (10%), ikincidə ay-ay birləşməsi (10,9%), üçüncüdə isə luyaa-Asc birləşməsi olmuşdur. (9,6%).
881. Təbii ki, məni ilk növbədə ehtimal məsələsi maraqlandırırdı: əldə etdiyimiz maksimum nəticələr “əhəmiyyətli” rəqəmlər idi, ya yox?; yəni onlar ehtimal idi ya yox? Riyaziyyatçının apardığı hesablamalar qəti şəkildə göstərdi ki, hər üç tərəf üçün 10%-lik orta göstərici əhəmiyyətli olmaqdan uzaqdır. Onun ehtimalı çox yüksəkdir; yəni bizim ən yaxşı nəticələrimizin təsadüfi dəyişənin dispersiyalarından başqa bir şey olduğunu güman etmək üçün heç bir əsas yoxdur.
Pilot tədqiqat - konsepsiya və növləri. "Pilot təhsil" kateqoriyasının təsnifatı və xüsusiyyətləri 2017-2018.
Antitümör dərmanları fərqlənir, onların hər biri xüsusi məqsədlər üçün həyata keçirilir və dərmanı öyrənmək üçün lazımi parametrlərə görə seçilir. Hal-hazırda klinik sınaqların aşağıdakı növləri fərqləndirilir:
Açıq və kor klinik sınaq
Klinik sınaq açıq və kor ola bilər. Açıq təhsil- bu zaman həm həkim, həm də onun xəstəsi hansı dərmanın öyrənildiyini bilir. Kor təhsil tək kor, ikiqat kor və tam kor bölünür.
- Tək kor təhsil- bu, bir tərəfin hansı dərmanın öyrənildiyini bilməməsidir.
- İkiqat kor təhsil Və tamamilə kor təhsil iki və ya daha çox tərəfin öyrənilən dərmanla bağlı məlumatı olmadıqda.
Pilot klinik sınaq tədqiqatın sonrakı mərhələlərinin planlaşdırılması üçün vacib olan ilkin məlumatların əldə edilməsi üçün həyata keçirilir. Sadə dildə bunu “görmə” adlandırmaq olar. Pilot tədqiqatın köməyi ilə daha çox sayda mövzuda tədqiqat aparmaq imkanı müəyyən edilir, tələb olunan güc hesablanır və maliyyə xərcləri gələcək tədqiqatlar üçün.
Nəzarət olunan klinik sınaq effektivliyi və təhlükəsizliyi hələ tam öyrənilməmiş yeni (tədqiqat) dərman vasitəsinin standart müalicə üsulu ilə, yəni artıq öyrənilmiş və bazara daxil olmuş dərman vasitəsi ilə müqayisəli tədqiqatdır.
Birinci qrupdakı xəstələr tədqiqat dərmanı ilə terapiya alır, ikinci xəstələr standart terapiya alırlar (bu qrup adlanır nəzarət, buna görə də tədqiqat növünün adı). Müqayisəli dərman ya standart terapiya, ya da plasebo ola bilər.
Nəzarətsiz klinik sınaq müqayisəli dərman qəbul edən subyektlərin heç bir qrupunun olmadığı bir araşdırmadır. Tipik olaraq, bu tip klinik tədqiqatlar artıq sübut edilmiş effektivliyi və təhlükəsizliyi olan dərmanlar üçün aparılır.
Təsadüfi klinik sınaq xəstələrin təsadüfi olaraq bir neçə qrupa (müalicə və ya dərman rejiminə görə) təyin edildiyi və öyrənilən dərmanı və ya nəzarət dərmanını (müqayisəli və ya plasebo) qəbul etmək üçün bərabər imkanlara malik olduğu bir araşdırmadır. IN təsadüfi olmayan tədqiqat Randomizasiya proseduru yoxdur, buna görə də xəstələr ayrı-ayrı qruplara bölünmür.
Paralel və krossover klinik sınaqlar
Paralel klinik sınaqlar müxtəlif qruplardakı subyektlərin ya yalnız tədqiq olunan dərmanı, ya da yalnız müqayisəli dərmanı qəbul etdiyi tədqiqatlardır. Paralel tədqiqat bir neçə qrup subyektləri müqayisə edir, onlardan biri öyrənilən dərmanı alır, digər qrup isə nəzarətdir. Bəzi paralel tədqiqatlar nəzarət qrupu daxil etmədən müxtəlif müalicələri müqayisə edir.
Krossover klinik tədqiqatlar hər bir xəstənin hər iki dərmanı təsadüfi ardıcıllıqla müqayisə etdiyi tədqiqatlardır.
Prospektiv və retrospektiv klinik tədqiqat
Prospektiv klinik tədqiqat– bu, nəticənin başlanğıcına qədər (tədqiqatçının maraq obyekti kimi xidmət edən klinik əhəmiyyətli hadisə - remissiya, müalicəyə cavab, residiv, ölüm) qədər uzun müddət bir qrup xəstənin müşahidəsidir. Belə tədqiqatlar ən etibarlıdır və buna görə də ən çox həyata keçirilir və eyni zamanda müxtəlif ölkələrdə, başqa sözlə, beynəlxalq xarakter daşıyır.
Perspektivli tədqiqatdan fərqli olaraq, retrospektiv klinik tədqiqatƏksinə, əvvəllər keçirilmiş klinik sınaqların nəticələri öyrənilir, yəni. nəticələr tədqiqat başlamazdan əvvəl baş verir.
Tək mərkəzli və çoxmərkəzli klinik sınaq
Klinik sınaq tək bir tədqiqat mərkəzində baş verirsə, bu çağırılır tək mərkəzli, və əgər bir neçəyə əsaslanırsa, onda çoxmərkəzli. Tədqiqat bir neçə ölkədə aparılırsa (bir qayda olaraq, mərkəzlər müxtəlif ölkələrdə yerləşir), bu adlanır beynəlxalq.
Kohort klinik sınaq iştirakçıların seçilmiş qrupunun (kohortunun) müəyyən müddət ərzində müşahidə edildiyi tədqiqatdır. Bu müddətin sonunda tədqiqatın nəticələri bu kohortun müxtəlif alt qruplarında olan subyektlər arasında müqayisə edilir. Bu nəticələrə əsasən bir nəticə çıxarılır.
Perspektivli kohort klinik tədqiqatında subyektlər indiki zamanda qruplaşdırılır və gələcəkdə izlənilir. Retrospektiv kohort klinik tədqiqatında, subyektlər qrupları arxiv məlumatlarına əsasən seçilir və onların nəticələri indiyədək izlənilir.
Hansı klinik sınaq növü ən etibarlı olacaq?
IN Son vaxtlar, əczaçılıq şirkətləri istehsal edən klinik araşdırmalar aparmaq tələb olunur ən etibarlı məlumatlar. Çox vaxt bu tələblərə cavab verir perspektivli, ikiqat kor, randomizə edilmiş, çoxmərkəzli, plasebo nəzarətli tədqiqat. Bu o deməkdir ki:
- Perspektivli– müşahidə uzun müddət aparılacaq;
- Təsadüfi- xəstələr təsadüfi olaraq qruplara ayrıldı (bunu adətən xüsusi bir həkim edir kompüter proqramı belə ki, nəticədə qruplar arasındakı fərqlər əhəmiyyətsiz olur, yəni statistik cəhətdən etibarsız olur);
- İkiqat kor- nə həkim, nə də xəstə randomizasiya zamanı xəstənin hansı qrupa düşdüyünü bilmir, ona görə də belə bir araşdırma mümkün qədər obyektivdir;
- Çoxmərkəzli– eyni vaxtda bir neçə qurumda çıxış edir. Bəzi şiş növləri olduqca nadirdir (məsələn, kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngində ALK mutasiyasının olması), ona görə də tək bir mərkəzdə tapmaq çətindir. tələb olunan məbləğ protokola daxil olma meyarlarına cavab verən xəstələr. Buna görə də, belə klinik tədqiqatlar bir anda bir neçə tədqiqat mərkəzində aparılır və bir qayda olaraq, eyni vaxtda bir neçə ölkədə aparılır və beynəlxalq adlanır;
- Plasebo ilə idarə olunur– iştirakçılar iki qrupa bölünür, bəziləri tədqiqat dərmanını alır, digərləri isə plasebo alır;
“Pilot tədqiqat” termini ədəbiyyatda aşağıdakı kimi istifadə olunur: 1) kəşfiyyat (kəşfiyyat) tədqiqatının sinonimi; 2) pilot tədqiqatın sinonimi; 3) həm onun sortlarını (altnövlərini) axtarışını (kəşfiyyatını), həm də pilot tədqiqatını özündə birləşdirən kollektiv konsepsiya. Biz güman edəcəyik ki, axtarış (kəşfiyyat) və pilot tədqiqat sınaq tədqiqatının iki əsas alt növüdür.
Kəşfiyyat (kəşfiyyat) tədqiqatı problemin aydınlaşdırılması, tapşırıqların daha düzgün qoyulması və əsaslandırılmış fərziyyələrin irəli sürülməsi məqsədi ilə həyata keçirilir. Beləliklə, onun özü konseptualdır öyrənmək. Əgər maraqlandığınız mövzuda ədəbiyyat yoxdursa və ya kifayət deyilsə, onun aparılması xüsusilə arzuolunandır.
Kəşfiyyat tədqiqatı sosioloji təhlilin ən sadə növüdür: tapşırıqların dairəsi məhduddur, respondentlərin sayı azdır, proqram və alətlər son dərəcə sadələşdirilmişdir; məlumatlar təmsil olunmur. Alim problemdə ümumi oriyentasiya üçün tədqiqat obyekti haqqında yalnız təxmini məlumat alır. Az öyrənilmiş və ya öyrənilməmiş problemlər üçün istifadə olunur. Onun şüarı təqribən, ucuz və sürətlidir.
Kəşfiyyat xarakterli tədqiqatlar aşağıdakı metodlardan istifadə etməklə aparıla bilər: potensial respondentlərlə müsahibələr (tercihen qeyri-rəsmi); müşahidə; mərkəzi tədqiqat problemi üzrə fokus qrupu; ekspertlərin - mütəxəssislərin və ya sadəcə sizi maraqlandıran problem sahəsi ilə əlaqəli insanların sorğusu; sənədlərin, təklif olunan vəzifələr və fərziyyələr üzrə zəruri məlumatları ehtiva edən statistik məlumatların öyrənilməsi.
Kəşfiyyat tədqiqatının bir variantı ekspress sorğulardır. Onlara əməliyyat sorğuları da deyilir . Onlar çoxsaylı sorğu firmaları tərəfindən istifadə olunur - VTsIOM-dan ROMIR-ə qədər. Düzdür, onlar sorğuları, bir qayda olaraq, çox səriştəli aparırlar, lakin fundamental elmin inkişafı üçün dərin elmi vəzifələr qoymurlar. Cəmiyyət, şöbə və ya şəxsi müştəri üçün ani, lakin çox zəruri olan utilitar problemlər həll olunur: insanların prezidentə münasibəti, abort qadağası, Çeçenistandakı müharibə, Buşun gəlişi, 11 sentyabr 2001-ci il terror aktları. Beləliklə, onlar təzə, qısamüddətli məhsul əldə edirlər (onun ömrü günlərlə, həftələrlə, daha az aylarla hesablanır), lakin hazırda çox zəruri məlumatlar.
Kəşfiyyat tədqiqatı tez-tez pilot tədqiqat da adlanır. Baxmayaraq ki, onu müstəqil sosioloji tədqiqat növü hesab etmək daha düzgündür. Kəşfiyyat və akrobatik tədqiqatlar iki cəhətdən oxşardır:
♦ Məqsəd - müəyyən bir fenomen haqqında təxmini məlumat əldə etmək və ya metodologiyanın daha geniş miqyaslı tədqiqatlara tətbiqini yoxlamaq.
♦ Obyekt - hər iki tədqiqatı aparmaq üçün az sayda obyekt lazımdır, ona görə də onlar məhdud vaxtda həyata keçirilir.
Lakin kəşfiyyat tədqiqatlarından fərqli olaraq, pilot tədqiqat texniki prosedurları və texnikaları sınaqdan keçirmək, əksər hallarda sorğu vərəqəsini yoxlamaq üçün nəzərdə tutulub. C.Mannheim və R.Riçin fikrincə, tədqiqatın müvəffəqiyyəti üçün sorğu alətlərinin ilkin sınaqdan keçirilməsi işlənmiş avtomobilin uğurlu alınması üçün sınaq-drayv kimi vacibdir. Bu, yalnız sahədə özünü tam şəkildə göstərə bilən problemləri aşkar etməyə kömək edir.
Sosiologiyada sınaq əsas tədqiqatdan əvvəl həyata keçirilir və fərziyyələrin və tapşırıqların doğruluğunu, habelə vasitələrin peşəkar səviyyəsini və metodoloji təkmilliyini yoxlamaq üsulu kimi çıxış edir. Pilot təcrübə seçmə modelinin düzgünlüyünü qiymətləndirməyə və zəruri hallarda ona müvafiq düzəlişlər etməyə kömək edir; tədqiqatın obyektinin və predmetinin bəzi xüsusiyyətlərini aydınlaşdırmaq, maliyyə xərclərini və əsas tədqiqatın vaxtını əsaslandırmaq. Akrobatika həm də bir qrup müsahibəçilərin (anketlərin) hazırlanması üçün faydalıdır.
Pilotlaşdırma aşağıdakılar üçün faydalıdır: a) tədqiqatçının kifayət qədər arxayın olduğu alətlərin sınaqdan keçirilməsi, b) tədqiqat mövzusunun tədqiqatçıya az məlum olduğu şəraitdə vasitələrin təkmilləşdirilməsi. Birinci halda, alət dəsti son versiyasında ilkin sınaqdan keçir. İkincidə, tədqiqatçı hansının istifadəsinin daha əlverişli olduğunu öyrənmək üçün alətin müxtəlif variantları (düzgünləri) ilə sınaqdan keçirmək istəyə bilər.
Mövzu 4. Sübutlara əsaslanan təbabətdə istifadə olunan əsas terminlər.
Tibbi praktikaya sübuta əsaslanan tibb prinsiplərinin tətbiqi ilə dərmanların klinik sınaqlarının rolu artdı, çünki yalnız yaxşı planlaşdırılmış, nəzarət edilən klinik sınaqlar əsasında effektiv klinik qərarlar qəbul edilə bilər.
Hal-hazırda, ən etibarlı məlumatların əldə edilməsini təmin edən klinik dərman sınaqları üçün dizayna üstünlük verilir. Məsələn, prospektiv idarə olunan müqayisəli randomizə edilmiş və tercihen ikiqat kor tədqiqatların aparılması.
Beləliklə, klinik sınaqlar necə görünə bilər?
Keys-nəzarət araşdırması adətən müəyyən bir xəstəlik və ya nəticəsi olan insanları (“hal”) xəstəliyi olmayan və ya nəticəni yaşamayan eyni populyasiyadan olan insanlarla müqayisə edən retrospektiv tədqiqatdır (“hal”). nəzarət”) , nəticə ilə müəyyən risk faktorlarına əvvəlki məruz qalma arasında əlaqəni müəyyən etmək üçün.
Kohort tədqiqatı müəyyən xüsusiyyətlərə görə müəyyən edilmiş bir qrup insanın (kohortun) müəyyən müddət ərzində müşahidə edildiyi bir araşdırmadır. Nəticələr və ya nəticələr müəyyən kohortun müxtəlif alt qruplarında olan, məruz qalmış və ya məruz qalmamış (yaxud məruz qalmış) subyektlər arasında müqayisə edilir. müxtəlif dərəcələrdə) tədqiqat dərmanı ilə müalicə.
Perspektivli kohort tədqiqatında kohortlar indiki zamanda yaradılır və gələcəkdə izlənilir.
Retrospektiv (və ya tarixi) kohort tədqiqatında tarixi qeydlərdən kohort seçilir və onların nəticələri o zamandan indiyə qədər izlənilir.
Nəzarət edilən tədqiqat potensial sistematik səhv mənbələrinin idarə edildiyi (və mümkünsə minimuma endirilən və ya aradan qaldırıldığı) hər hansı bir tədqiqatdır.
Longitudinal tədqiqat eyni şəxslərin uzunmüddətli dövri müşahidəsinin aparıldığı uzunmüddətli klinik tədqiqatdır.
Beynəlxalq tədqiqat bir neçə ölkədə aparılan bir araşdırmadır.
Çoxmərkəzli tədqiqat - bir neçə tədqiqat mərkəzində vahid protokola uyğun olaraq aparılan tədqiqat.
Qeyri-müqayisəli tədqiqat – müqayisəli dərmanın istifadə olunmadığı tədqiqat (müqayisəli tədqiqata bax).
Müşahidə tədqiqatı - tədqiqatçının vəziyyətə müdaxilə etmədən hər hansı bir göstəricini və ya bir neçə göstəricinin əlaqəsini müşahidə etdiyi tədqiqat.
Bir mərhələli tədqiqat, müəyyən bir vaxtda əhaliyə risk faktorlarının təsirini və/və ya onlarda xəstəliyin (vəziyyətin) yayılmasını araşdıran təsviri tədqiqatın variantıdır.
Əsas tədqiqat, CCP qaydalarına uyğun olaraq aparılan və məlumatların etibarlılığını təmin etmək üçün diqqətlə izlənilən bir araşdırmadır. Əsas tədqiqat zamanı rəsmi orqanlara təqdim etmək üçün effektivlik və təhlükəsizlik haqqında əsas məlumatlar əldə edilir. İntensiv nəzarət olunmayan tədqiqatlar dəstəkləyici hesab olunur.
Açıq araşdırma, xəstələrin müalicə qruplarına ayrılmasının hər kəsə məlum olduğu və bütün iştirakçıların xəstənin hansı dərmanı qəbul etdiyini bildiyi bir araşdırmadır. Bu, bir və ya daha çox müalicəni araşdıran bir araşdırma ola bilər.
Paralel tədqiqat müxtəlif qruplardakı subyektlərin ya yalnız tədqiq olunan dərmanı, ya da yalnız müqayisəli dərman və ya plasebo qəbul etdiyi bir araşdırmadır. Paralel tədqiqat iki və ya daha çox subyekt qrupunu müqayisə edir, onlardan biri və ya daha çoxu tədqiqat dərmanını alır, bir qrup isə nəzarətdir. Bəzi paralel tədqiqatlar nəzarət qrupu daxil etmədən müxtəlif müalicələri müqayisə edir. Bu sxem müstəqil qrup sxemi adlanır.
Çarpaz tədqiqat, hər bir xəstənin adətən təsadüfi qaydada müqayisə edilən hər iki dərmanı aldığı bir araşdırmadır. Bu rejim adətən stabil xəstəliyi olan xəstələrdə istifadə olunur xroniki. Hal-hazırda belə bir tədqiqat dizaynı dərmanların dəyişdirilməsi zamanı baş verən ötürücü təsirlərə görə geniş istifadə edilmir.
Pilot tədqiqat az sayda xəstə üzərində aparılan və tədqiqatın sonrakı mərhələlərinin planlaşdırılması üçün vacib olan ilkin məlumatların əldə edilməsi üçün nəzərdə tutulmuş tədqiqatdır.
Pilot tədqiqatın aparılmasının digər məqsədi əsas tədqiqata daxil ediləcək xəstələrin sayını (nümunə ölçüsü) və bu fərqi dəqiq aşkar etmək üçün lazım olan gücü təyin etməyə kömək edəcək iki müalicə arasındakı fərq haqqında fikir əldə etməkdir.
Plasebo ilə idarə olunan sınaq, yeni bir dərmanın fəaliyyətinin plasebo ilə müqayisə edildiyi müqayisəli bir araşdırmadır. Paralel qrup tədqiqatı və ya kəsişmə tədqiqatı kimi aparıla bilər. ABŞ-da yeni bir dərman tətbiqi üçün iki plasebo nəzarətli tədqiqat tələb olunur.
Prospektiv tədqiqat – Tədqiqat protokolunda göstərilən meyarlara uyğun olaraq xəstələrin işə götürüldüyü tədqiqat. Xəstələr tədqiqat dərmanını alır və bir müddət izlənilir. Yəni öyrənilən dərmanı qəbul edən və ya almayan qrupların formalaşması nəticələr qeydə alınana qədər baş verir. Əksər klinik tədqiqatlar perspektivlidir.
Təsadüfi tədqiqat - xəstələrin təsadüfi olaraq müalicə qruplarına təyin olunduğu bir araşdırma ( xüsusi prosedur randomizə) və tədqiqat dərmanını və ya nəzarət dərmanını (müqayisəli və ya plasebo) almaq üçün eyni imkana malikdirlər.
Retrospektiv tədqiqat əvvəllər keçirilmiş klinik sınaqların və ya tədqiqatların nəticələrini, yəni tədqiqat başlamazdan əvvəl artıq baş vermiş nəticələri araşdıran bir araşdırmadır. Tədqiqatçı müalicə nəticələrini öyrənmək üçün tibbi qeydləri nəzərdən keçirir və müəyyən meyarlara uyğun olaraq xəstələri seçir.
Kor və ya maskalı tədqiqat - hər bir mövzunun hansı qrupa - eksperimental və ya nəzarətə təyin edildiyi barədə heç bir məlumatın olmadığı bir araşdırma. Belə tədqiqatlar üçün bir neçə variant var:
sadə kor tədqiqat - məlumat yalnız xəstədə çatışmır;
ikiqat kor tədqiqat – həm xəstə, həm də tədqiqatçı haqqında məlumat çatışmır;
üçqat və ya tamamilə kor tədqiqat (total-kor tədqiqat) – xəstə, tədqiqatçı və tədqiqat nəticələrinin statistik emalı aparan şəxslərdən məlumat yoxdur.
Maskalı tədqiqatlar klinik sınaqlarda qərəzliyi aradan qaldırmaq üçün istifadə olunur.
Müqayisəli tədqiqat - effektivliyi və təhlükəsizliyi hələ tam öyrənilməmiş tədqiqat preparatının effektivliyi və təhlükəsizliyi yaxşı məlum olan dərman preparatı ilə müqayisə edildiyi tədqiqat. Bu plasebo, standart terapiya və ya heç bir müalicə olmaya bilər.
Stratifikasiya olunmuş tədqiqat – xəstələrin bölündüyü tədqiqat müxtəlif qruplar(laylar). Xəstələr digər təbəqədəki xəstələrin parametrlərindən fərqli olan müəyyən parametrlərə görə təbəqələrə bölünür. Stratalara bölgü perspektiv (müəyyən balansa nail olmaq üçün xəstənin işə qəbuluna nəzarət lazımdır) və ya retrospektiv (məsələn, təhlil zamanı) ola bilər.
Eksperimental tədqiqat şərtləri tədqiqatçının birbaşa nəzarəti altında olan bir araşdırmadır. Çox vaxt bu, əvvəlcədən planlaşdırılan və ən azı bir amilin təsirini öyrənməyə həsr olunmuş müqayisəli bir araşdırmadır. Müqayisə iki və ya daha çox qrup arasında və ya bir qrup daxilində müdaxilədən əvvəl və sonra aparıla bilər.
- Əsas terminlər (əlifba sırası ilə)
Müşahidələrin ümumi sayı
N ədədi dəyəri verilir ( ümumi sayı müşahidələr) = A+B+C+D
Mütləq Fayda Artışı (ABI): eksperimental və nəzarət qrupları arasında əlverişli nəticələrin nisbətindəki fərq:
Mütləq Risk Artımı (ARI): nəzarət qrupu ilə müqayisədə eksperimental qrupda daha yüksək olan mənfi nəticələrin tezliyində mütləq fərq; ARI həm də risk faktorlarının xəstəliyə təsirinin qiymətləndirilməsində istifadə olunur.
Mütləq Riskin Azaldılması (ARR). Mütləq riskin azaldılması. Eksperimental və nəzarət qrupları arasında mənfi nəticələrin nisbətindəki fərq:
Ən yaxşı sübut. Ağlabatan sübut. Səhiyyədə qərar qəbul etmək üçün əsas. Müdaxilənin effektivliyini qiymətləndirmək üçün yaxşı tərtib edilmiş və keçirilmiş randomizə edilmiş nəzarətli sınaq ən yaxşı hesab edilir, lakin bəzi hallarda digər sınaq növləri daha uyğun ola bilər.
Kor Tədqiqat. Kor təhsil. İştirak edən bir və ya bir neçə tərəf xəstələrin müalicə və nəzarət qruplarına necə ayrıldığını bilmir. Single Blind-də paylanma xəstələrə, Double Blind-də tədqiqatçılara və xəstələrə məlum deyil, Triple Blind-də tədqiqatı təşkil edən və nəticələrini təhlil edənlər üçün də məlum deyil, Tam Korda isə hər kəs xəstələr, tədqiqatçı və məlumatlarla qarşılıqlı əlaqədə olan qaranlıq; və xəstə kodları tədqiqatla əlaqəli olmayan insanlar tərəfindən hazırlanır. Klinik sınaqlarda sistematik səhvləri aradan qaldırmaq üçün istifadə olunur.
Klinik sınaqlar. Klinik sınaqlar müxtəlif müdaxilələrin qiymətləndirilməsi üçün xüsusi tədqiqat növüdür, onların şərtləri (müdaxilə qruplarının seçilməsi, müdaxilənin xarakteri, müşahidənin təşkili və nəticələrin qiymətləndirilməsi) sistematik səhvlərin əldə edilmiş nəticələrə təsirini aradan qaldırmağa yönəlmişdir.
Klinik epidemiologiya. Klinik epidemiologiya sistematik və təsadüfi səhvlərin təsirinə nəzarət edərkən ədalətli nəticələr çıxarmağa imkan verən klinik tədqiqat metodlarını inkişaf etdirən elmdir.
Müqayisəli (dərman). Müqayisəli dərman. Plasebo və ya effektivliyi və təhlükəsizliyi əvvəlcədən məlum olan aktiv maddə.
Müqayisəli Tədqiqat. Müqayisəli tədqiqat. Yeni bir dərmanın məlum bir dərmanla, plasebo ilə müqayisə edildiyi və ya heç müalicə olunmadığı bir araşdırma.
Uyğunluq. Tədqiqat dərmanını qəbul etmək üçün göstərişlərə xəstənin uyğunluğu.
Etibar Aralığı (CI). Rus abbreviaturası - DI. Etibar intervalı. 95% CI, tədqiqat qrupunun seçildiyi xəstə populyasiyası üçün 95% inamla tədqiq olunan dəyərin dəyərlərinin tapıldığı məhdudiyyətləri verir. Qruplar artdıqca CI dəyərləri daralır və fərqlərin etibarlılığı artır. P əvəzinə CI-dən istifadə etmək daha məqsədəuyğundur, çünki CI inam dərəcəsini ölçür, p isə yalnız qruplar arasında heç bir fərq olma ehtimalını təxmin edir (null hipotez). Bu, populyasiyada parametrin həqiqi dəyərinin hansı məhdudiyyətlər daxilində olduğunu təxmin etməyə imkan verən statistik göstəricidir; həqiqi dəyərlərin dalğalanma diapazonu. Bir xəstə nümunəsi üzərində aparılan tədqiqatlarda əldə edilən dəyərlər təsadüfün təsiri ilə populyasiyadakı həqiqi dəyərlərdən fərqlənir. Beləliklə, müşahidələrin 95% -də etimad intervalı 95% ehtimalı olan dəyərin həqiqi dəyərinin onun hüdudlarında olması deməkdir. Etibar intervalları müəyyən bir dəyər diapazonunun oxucunun təsirin klinik əhəmiyyəti ilə bağlı anlayışına uyğun olub-olmadığını və təsvir olunan texnikanı oxşar xəstələr qrupuna tətbiq etməklə hansı nəticələrin gözlənilə biləcəyini müəyyən etməyə kömək edir.
Davamlı məlumatlar. Davamlı məlumatlar davamlı miqyasda istənilən qiymət ala bilən kəmiyyət məlumatdır. Nümunələr: bədən çəkisi, arterial təzyiq, oksigenin qismən təzyiqinin arterial qana nisbəti).
Nəzarət Qrupu. Nəzarət qrupu (müqayisə qrupu). Əsnasında qəbul edilən xəstələr qrupu müqayisəli tədqiqat effektivliyi və təhlükəsizliyi yaxşı məlum olan dərman (müqayisəli dərman). Bu plasebo, standart terapiya və ya heç bir müalicə olmaya bilər. Tədqiq olunan müalicə metodunun təsirini qiymətləndirmək üçün nəzarət qrupunda ölçmələrin nəticələri eksperimental qrupdakı ölçmələrin nəticələri ilə müqayisə edilir.
Hadisə dərəcəsinə nəzarət (CER). Rus abbreviaturası ChNBI. Nəzarət qrupunda mənfi nəticələrin tezliyi.
Nəzarətli Tədqiqat. Rus abbreviaturası - KI. Nəzarətli tədqiqat. Termin iki mənada istifadə olunur:
1) müqayisəli (nəzarət qrupu olan) tədqiqatın sinonimi kimi;
2) protokola uyğun olaraq aparılan hər hansı tədqiqat. Xərc-Fayda. “Xərc-fayda” - müalicənin həm dəyəri, həm də nəticələri pul baxımından qiymətləndirilir.
Xərc-effektivlik. "Xərclərin səmərəliliyi" - müalicənin dəyəri pul ifadəsində qiymətləndirilir və nəticələr müəyyən tapşırıqların yerinə yetirilməsi kimi qəbul edilir. Yerli ədəbiyyatda mənaca oxşar olan “qiymət effektivliyi” termini tez-tez istifadə olunur.
Xərc-Kommunal. “Xərc-fayda” həyat keyfiyyəti baxımından nəticələrin bir müalicə növünün digərindən üstünlüyü kimi qiymətləndirilməsidir.
Xərclərin minimuma endirilməsi. "Xərclərin minimuma endirilməsi" - eyni dərəcədə effektiv müalicələrin dəyəri müqayisə edilir.
Xəstəliyin dəyəri. “Xəstəliyin dəyəri” müəyyən bir xəstəliyin müalicəsi üçün birbaşa və dolayı xərclərin qiymətləndirilməsidir.
Krossover Tədqiqat. Kəsici tədqiqat. Hər bir xəstənin təsadüfi qaydada müqayisəli dərman aldığı bir araşdırma. Xəstəliyin stabil gedişi, adətən xroniki xarakter daşıyan xəstələrdə istifadə olunur. Dərmanların dəyişdirilməsi zamanı ötürülmə təsirləri səbəbindən bu dizayn hazırda ümumi deyil.
Kobud Müqavilə: Əvvəlcədən razılıq. Bütün qiymətləndiricilər arasında razılaşmaların nisbəti. Əgər onlardan yalnız ikisi varsa, o zaman hesab (A+D)/N-dir.
Qərar elmləri. Qərar vermə elmi. Qərar vermənin anlaşılması və təkmilləşdirilməsi ilə əlaqəli metodoloji tədqiqat sahəsi.
Dizayn (tədqiqat). Təhsil dizaynı. Tədqiqatın metodu, dizaynı.
Diskret verilənlər. Diskret verilənlər tam ədədlərlə ifadə olunan kəmiyyət verilənlərdir. Məsələn, bir xəstənin bir ay ərzində keçirdiyi miqren hücumlarının sayı.
Dixotom məlumatlar. Dixotom məlumatlar yalnız iki əks mənaya malik ola bilən əlamətlərdir (indiki - yoxdur, bəli - yox, diri - ölü).
Ekoloji yanlışlıq. Ekoloji qərəzlik, sorğu qrupundakı xəstə fərdlərin əslində risk faktorlarının təsirinə məruz qalmaması faktı ilə əlaqəli sistematik bir səhvdir. Bir qrup ümumi ilə müəyyən edildikdə baş verir dolayı əlamətlər(eyni ərazidə yaşamaq, eyni peşəyə mənsub olmaq) və fərdi subyektlərdə risk faktorunun olması ilə deyil (məsələn, spirt istehlakı).
Effektivlik. Səmərəlilik. Bir dərmanın xəstəliyin gedişatına istənilən terapevtik təsir göstərmə qabiliyyəti.
Eksperimental Hadisə Dərəcəsi (EER). Eksperimental qrupda mənfi nəticələrin tezliyi:
Eksperimental qrup. Təcrübə qrupu tədqiqat zamanı müdaxilə (müalicə) alan qrupdur. Əks halda müalicə qrupu və ya müdaxilə qrupu deyilir.
Tarixi Nəzarət. Tarixi nəzarət. Tədqiqat terapiyası alanların əvvəllər digər terapiya alanlarla müqayisəsi. Metod xəstələri müxtəlif qruplara randomizə etmək mümkün olmadıqda istifadə olunur. Məsələn, böyrək transplantasiyasından sonra uzunmüddətli sağ qalma araşdırmasında xəstələri “cərrahiyyə” və ya “qeyri-cərrahi” qrupa randomizə etmək mümkün deyil, çünki bir insanı transplantasiya imkanından məhrum etmək qeyri-etikdir. Ən yaxşı həll, transplantasiya imkanı olmadıqda əvvəllər müalicə olunanlarla müqayisə etmək olardı.
Razılığı bildirin. Məlumatlı razılıq. RCT başlamazdan əvvəl tədqiqat iştirakçıları tərəfindən imzalanmışdır.
Kappa meyarı: (yunanca κ - kappa). Qiymətləndiricilərin təsadüfi hadisələrin müəyyən nisbətində öz aralarında razılaşdıqları vəziyyətə uyğunlaşdırılmış razılaşma meyarı. Əgər po ümumi razılıq hallarının müşahidə olunan nisbətidirsə və pe ehtimal olunan təsadüfi hadisələrin nisbətidirsə, onda:
Müsbət Test Nəticəsi üçün Ehtimal nisbəti. üçün ehtimal nisbəti müsbət nəticələr test; pozğunluğu olan bir şəxsin müsbət test vermə ehtimalı:
Mənfi Test Nəticəsi üçün Ehtimal nisbəti. Mənfi test nəticələri üçün ehtimal nisbəti. Ehtimal mənfi nəticə pozğunluğu olan bir insanda test:
Uzun müddətli sınaq. Uzunmüddətli təhsil. Xəstəliyin uzunmüddətli müalicəsində preparatın effektivliyi və təhlükəsizliyinin öyrənilməsi. Adi müddət 6 aydan çoxdur. Çox vaxt müdaxilənin sərt son nöqtələrə təsirini qiymətləndirərkən istifadə olunur.
Uyğun cütlərin dizaynı. Müvafiq cütlərin diaqramı (“paralel qrup tədqiqatı” mənasında oxşar). Tədqiqat subyektlərinin müəyyən amillərə (cins, yaş və s.) uyğun olaraq birləşdirildiyi tədqiqat dizaynı. Onlardan biri tədqiqat müalicəsini, digəri isə müqayisəli dərmanı alır.
Meta-analiz. Meta-analiz. Eyni adlı nəticələrin qiymətləndirilməsinin etibarlılığını artırmaq üçün eyni mövzu ilə bağlı müxtəlif müəlliflər tərəfindən aparılan heterojen tədqiqatların birləşdirilməsi metodologiyası. Eyni müdaxilənin çoxsaylı klinik sınaqlarının toplanmış nəticələrinin kəmiyyət təhlili. Bu yanaşma nümunənin ölçüsünü artırmaqla hər bir fərdi sınaqdan istifadə etməkdən daha çox statistik güc təmin edir. Bir çox testlərin nəticələrini ümumiləşdirmək üçün istifadə olunur. Kumulyativ meta-analiz, tədqiqatların müəyyən bir ardıcıllıqla bir-bir əlavə edildiyi tədqiq olunan təsirin birləşdirilmiş nöqtəli qiymətləndirməsini hesablamaq üsuludur. Meta-reqressiya təhlili fərdi tədqiqatların müşahidə vahidi kimi qəbul edildiyi reqressiya təhlilidir.
Mənfi proqnozlaşdırıcı dəyər. Mənfi proqnoz dəyəri. Bozukluğun faktiki və sınaqdan keçirilmiş olmaması ilə insanların sayının nisbəti.
Qeyri-müqayisəli tədqiqat. Qeyri-müqayisəli tədqiqat. Heç bir müqayisəli dərmanın istifadə edilmədiyi bir araşdırma.
Rəqəmsal və ya interval məlumatları. Kəmiyyət məlumatları tərəzidəki yerindən (bədən çəkisi, qanda qlükoza, xolesterin və ya kreatinin səviyyələri) asılı olmayaraq, ardıcıl qiymətlər arasında bərabər intervallarla təbii düzülüşü olan kəmiyyətlərdir.
Zərər üçün lazım olan nömrə (NNH). Rus abbreviaturası - CHBNLNI. Əlavə mənfi nəticəni müəyyən etmək üçün tələb olunan nəzarət qrupu ilə müqayisədə eksperimental qrupdakı xəstələrin sayı:
Yəni əlavə bir mənfi nəticənin qarşısını almaq üçün eksperimental qrupda 30 xəstə olmalıdır.
Müalicə üçün lazım olan sayı (NNT). Rus abbreviaturası - CHBNLBI. Əlavə əlverişli nəticə əldə etmək üçün tələb olunan eksperimental qrupdakı xəstələrin sayı:
Bu göstərici mütləq riskin azaldılmasının tərsidir.
Bu, iki müalicənin nisbi effektivliyinin qiymətləndirilməsi üsuludur və öyrənilən nəticənin bir halının qarşısını almaq üçün tədqiq olunan müalicə ilə neçə xəstənin müalicə edilməsi lazım olduğunu göstərir. Məsələn, 100 hipertoniya xəstəsi bir insult halının qarşısını almaq üçün 5 il ərzində antihipertenziv dərmanla müalicə olunmalıdırsa, onda NNT 5 il ərzində 100-dür.
Oran nisbəti (OR). Rus abbreviaturası - OR. Bir sınaqda xəstə qrupları arasında nəticə nisbəti. Hadisənin baş vermə ehtimalının baş vermə ehtimalına nisbəti. Ehtimallar və ehtimallar eyni məlumatları ehtiva edir, lakin fərqli şəkildə ifadə edirlər. Əgər hadisənin baş vermə ehtimalı P təyin edilirsə, bu hadisənin şansı P/(1-P) bərabər olacaqdır. Məsələn, sağalma ehtimalı 0,3 olarsa, onda sağalma şansı 0,3/(1-0,3) = 0,43-dür. Oranlardan bəzi hesablamalar üçün istifadə etmək ehtimallardan daha əlverişlidir.
Sistematik araşdırmalarda və ya xüsusi klinik sınaqlarda istifadə olunur. Əgər, məsələn:
a = 20-dən (a + b) = 100 eksperimental xəstədə müəyyən nəticə müşahidə edildi və b = 80-də müşahidə olunmadı, onda bu qrupda bu nəticənin şansları: a/b = 20/80 = 0,25. (c + d) = 100, c = 40 və d = 60 olan nəzarət qrupu üçün eyni şey c/d = 40/60 = 0,67 və ehtimal nisbəti: OR = (a/b)/(c/d) = 0,25/0,67 = 0,37.
Odds nisbəti nisbi riskə bənzəyir, lakin onlar yalnız çox olduqda ədədi olaraq oxşardırlar aşağı tezliklər nəticə. Beləliklə, bu misal üçün RR = (a/(a+b) : c/(c+d)) = 20/100: 40/100 = 0,50 və nəticə tezlikləri 1% və 2% idisə, onda dəyər RR = 0,5 və OR = 1/99:2/98 = 0,49.
Keys-nəzarət tədqiqatlarında, öz-özünə bildirilən riski qiymətləndirmək üçün ehtimal nisbətləri istifadə olunur.
Açıq Təhsil. Açıq təhsil. Xəstələrin müalicə qruplarına bölünməsinin hər kəsə məlum olduğu bir araşdırma. Bu, bir və ya daha çox müalicəni araşdıran bir araşdırma ola bilər.
Ordinal tarix. Ordinal məlumatlar - təbii ardıcıllıqla (sıralanmada), məsələn, kiçikdən böyüyə və ya yaxşıdan pisə düzülə bilən dəyərlər, lakin bu kateqoriyalar arasındakı intervalın ölçüsü kəmiyyətlə ifadə edilə bilməz (məsələn: mərhələlər xəstəlik; reytinqlər "yüksək, orta", aşağı" və ya "yox, zəif, orta, ağır").
P dəyəri. p dəyəri alınan nəticənin tamamilə təsadüfi olması ehtimalıdır. p-nin dəyəri 1-dən (nəticə tam təsadüfi) 0-a qədər dəyişə bilər (nəticə mütləq təsadüfi deyil). Müəyyən edilmiş alfa xəta səviyyəsindən az və ya ona bərabər olan p dəyəri (məsələn, 0,05) əldə edilən fərqin statistik əhəmiyyətli olduğunu göstərir. Eyni zamanda, nəticənin klinik əhəmiyyətini qətiyyən əks etdirmir.
Xəstənin Gözlənilən Hadisə Dərəcəsi (PEER) NNT dəyərinə bölünən F-nin ondalık hissəsi kimi ifadə edilən, orta xəstəyə nisbətən xəstə üçün xüsusi ilkin riskdir. Əlverişsiz nəticəyə məruz qalma F = 0,5 və NNT = 15 olarsa, onda:
Farmakoepidemiologiya. Farmakoepidemiologiya. Müxtəlif insan populyasiyalarında dərmanların rasional istifadəsi üçün faydalı və mənfi təsirlərin öyrənilməsi üçün epidemioloji biliklərin, metodların və əsaslandırmanın tətbiqi haqqında elm. Tədqiqatın mövzusu, randomizə edilmiş, ikiqat kor klinik sınaqlardan əldə edilən dəqiqləşdirilmiş məlumatlardan fərqli olaraq, xəstələrin müntəzəm klinik baxımı zamanı toplanmış müşahidələrin nəticələridir. Tədqiqatın məqsədi dərmanların klinik praktikada faktiki effektivliyini müəyyən etməkdir.
Farmakoiqtisadiyyat. Farmakoiqtisadiyyat. Maliyyələşdirən təşkilatlar, xəstələr və istehsalçılar üçün ən sərfəli dərmanları (müalicə növlərini) müəyyən etmək üçün səhiyyə sisteminə və cəmiyyətə dərman müalicəsinin dəyərinin təhlili. Müxtəlif səhiyyə proqramları üçün maliyyə planları, mümkün alternativlər arasında prioritetlər və xəstənin optimal müalicə variantından istifadə etmək qabiliyyəti ilə bağlı qərarlar xüsusi (aşağıya bax) farmakoiqtisadi təhlil növlərinin nəticələrinə əsaslanır.
Plasebo. Plasebo. Tərkibində farmakoloji cəhətdən təsirsiz komponentlər olan dərman (tabletlər, kapsullar, məhlullar). Onun effektivliyini obyektiv təsirlə deyil, yalnız psixoloji faktorla izah etmək olar. Komponentlərin təhlükəsizliyinə şübhə varsa, onlar plaseboya daxil edilməməlidir. Plasebo kimi istifadə olunur dozaj forması, görünüşü, rəngi, dadı və qoxusu ilə sınaqdan keçirilmiş dərmandan fərqlənmir, lakin spesifik təsiri yoxdur (məsələn, qlükoza tabletləri və ya izotonik natrium xlorid məhlulunun yeridilməsi) və ya digər laqeyd müdaxilə tibbi tədqiqat plasebo meylini aradan qaldırmaq üçün müalicəni simulyasiya etmək.
Plasebo effekti. Plasebo effekti, dərmanın bioloji təsiri ilə deyil, müalicə faktı ilə əlaqəli xəstənin vəziyyətindəki dəyişiklikdir (xəstənin özü və ya iştirak edən həkim tərəfindən qeyd olunur).
Plasebo Nəzarətli Sınaq. Plasebo nəzarətli tədqiqat. Paralel qrup və ya krossover tədqiqatda yeni dərmanın fəaliyyəti plasebo ilə müqayisə edilir.
Protokol. Protokol. Sınaq prosesini tənzimləyən sənəd, o cümlədən əsaslandırma, məqsədlər, statistik təhlil, metodologiya, şərtlər, xəstələrin daxil edilməsi və xaric edilməsi meyarları və s.
Müsbət proqnozlaşdırıcı dəyər. Müsbət proqnozlaşdırıcı dəyər. Həqiqətən pozğunluğu olan insanların sayının pozğunluq üçün müsbət test edən insanların sayına nisbəti. Bu dəyər pozğunluğun yayılmasından asılıdır:
Yayılma. Yayılma. Tədqiqat nümunəsində bu pozğunluqdan əziyyət çəkən insanların nisbəti:
Prospektiv Tədqiqat. Prospektiv tədqiqat. Xəstələr protokol meyarlarına uyğun olaraq işə götürülür, öyrənilən dərmanı alır və müalicənin nəticəsini qiymətləndirmək üçün izlənilir. Əksər klinik tədqiqatlar perspektivlidir.
Randomizasiya. Randomizasiya xəstələrin eksperimental və nəzarət qruplarına təsadüfi paylanmasını təmin edən prosedurdur. Təsadüfi paylama iki qrup arasında heç bir fərqin olmamasını təmin edir və beləliklə, hər hansı xüsusiyyətlərdə qrup fərqləri səbəbindən klinik tədqiqatlarda sistematik xəta ehtimalını azaldır.
Nisbi risk. Nisbi risk və ya risk nisbəti risk faktorlarına məruz qalan və məruz qalmayan fərdlər arasında xəstələnmə nisbətidir. Nisbi risk mütləq riskin (xəstəliyin) miqyası haqqında məlumat vermir. Hətta ilə yüksək dəyərlər nisbi risk xəstəlik nadir hallarda mütləq risk çox az ola bilər. Nisbi risk məruz qalma və xəstəlik arasındakı əlaqənin gücünü göstərir.
Nisbi Risk Azaldılması (RRR). Rus abbreviaturası - SOR. Göstərilən inam intervalı ilə nəzarət qrupuna nisbətən riskin azaldılması.
Nisbi fayda artımı (RBI). Nəzarət qrupu ilə müqayisədə eksperimental qrupda əlverişli nəticələrin tezliyində nisbi artım:
Nisbi Risk Artımı (RRI). Rus abbreviaturası - POR. Nəzarət qrupu ilə müqayisədə eksperimental qrupda mənfi nəticələrin tezliyinin nisbi artımı RBI ilə eyni şəkildə qiymətləndirilir və risk faktorlarının xəstəliyə təsirinin qiymətləndirilməsində də istifadə olunur:
Təsadüfi Klinik Tədqiqat. Rus abreviaturası RKI. Təsadüfi klinik sınaq. Xəstələr randomizə əsasında müalicə qruplarına təyin edilir və hamısının hər bir dərmanı qəbul etmə ehtimalı eynidir.
Retrospektiv Tədqiqat. Retrospektiv tədqiqat. Tədqiqatçının tibbi qeydləri nəzərdən keçirdiyi və müalicə nəticələrini öyrənmək üçün klinik qeydləri və ya dərc edilmiş hesabatları uyğunlaşdırdığı bir araşdırma.
Risk. Risk. Xəstənin sağlamlığına zərər vermə və ya narahatlığa səbəb olma ehtimalı.
Təhlükəsizlik. Təhlükəsizlik. Dərmanın əsas xüsusiyyətlərindən biri (effektivliklə yanaşı) dərmanın mənfi reaksiyalarının tezliyi ilə tərs mütənasibdir.
Həssaslıq. Test həssaslığı. Yeni testdən istifadə edənlər arasında faktiki olaraq pozğunluqdan əziyyət çəkənlərin nisbəti:
Həssaslıq = = 32/33 = 97,0%.
Qısa müddətli sınaq. Qısamüddətli təhsil. Xəstəliyin qısa müddətli müalicəsində preparatın effektivliyinin öyrənilməsi. Adi müddət 1 aydan 3 aya qədərdir. Tez-tez dərmanların farmakodinamik təsirlərini qiymətləndirmək üçün istifadə olunur.
Spesifiklik. Spesifiklik. Bozukluğu olmayan insanların yeni testdən istifadə edərək pozğunluğu olmayanlara nisbəti:
Tədqiqat/sınaq. Klinik tədqiqat/sınaq. Tibbi məhsulların, cihazların və ya digər növ müdaxilələrin bir şəxsdə (xəstə və ya könüllü) hər hansı müsbət və mənfi hadisələr Dərmanların effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirmək üçün tədqiqat dərmanlarının qəbulu və/və ya onların udulması, paylanması, metabolizmi və ifrazının öyrənilməsi nəticəsində yaranan.
Müşahidə. Dərman monitorinqi. Dərmanların istifadəsi ilə əlaqəli bütün mənfi hadisələr haqqında məlumatların toplanması. Bir qayda olaraq, uzun müddət ərzində həyata keçirilir.
Sağ qalma təhlili. Sağ qalma təhlili. olan xəstələrdə işin sonunda aparılır yüksək riskölüm. Ürək böhranından sonra sağ qalmağı qiymətləndirmək üçün ürək tədqiqatlarına ehtiyac ola bilər.
Sistematik səhv, qərəzlilik. Sistematik səhv, nəticələrin həqiqi dəyərlərdən təsadüfi olmayan, bir istiqamətli kənarlaşmasıdır. Sistematik səhv seçim (nümunə yaratarkən) - nümunə götürmə və ya yığılma qərəzliyi, ölçmələrə görə - ölçmə qərəzliyi, hesablanmayan amillərin təsiri altında - çaşdırıcı qərəz və bir çox başqa hallarda yarana bilər. Onlar həmçinin sistematik səhvlərdən, yəni müsbət tədqiqat nəticələrinin dərcində qərəzlilikdən və mənfi olanların rədd edilməsindən - nəşrin qərəzindən danışırlar. Sistematik səhvlərlə mübarizə aparmaq və etibarlı məlumat əldə etmək üçün istifadə edirik təşkilati üsullar(məsələn, təsadüfiləşdirmə, korlama və s.), həmçinin qərəzin böyüklüyünü nəzərə almaq üçün düzəlişlər etmək.
Sistematik baxış. Sistemləşdirilmiş baxış. Meta-analizdən istifadə edərək standart təkrarlana bilən metodlardan istifadə edərək bir konkret, aydın şəkildə müəyyən edilmiş problem üzrə ilkin məlumatların ümumiləşdirilməsi. Tibbdə müalicənin terapevtik və yan təsirlərini qiymətləndirmək və müqayisə etmək və fərdi, subpopulyasiya və əhalinin müalicə seçimi ilə bağlı qərarlar qəbul etmək üçün istifadə olunur.
Üç E-nin Konsepsiyası: Effektivlik/Effektivlik/Effektivlik Üç E konsepsiyası: effektivlik/effektivlik/fayda Fərdi xəstə, xəstə populyasiyaları və bütövlükdə cəmiyyət üçün fayda.
Etibarlılıq. Testin məqsədə uyğunluğu, uyğunluğu. Uyğunluq üçün aydın bir meyar yoxdur, çünki müxtəlif yollarla müəyyən edilə bilər. Etibarlılıq ölçmə nəticəsinin həqiqi qiymətə nə dərəcədə uyğun olduğunu göstərən xüsusiyyətdir. Tədqiqatın etibarlılığı əldə edilmiş nəticələrin verilmiş nümunə üçün nə dərəcədə etibarlı olması ilə müəyyən edilir (daxili etibarlılıq). Bu daxili xüsusiyyət və xüsusi olaraq bu qrup xəstələrə aiddir və mütləq digər qruplara şamil edilmir.