Xarelto və ya Clexane, hansı daha yaxşıdır? İşemik insultdan sonra nə qəbul etmək daha yaxşıdır - Xarelto və ya Pradaxa? Hansı daha yaxşıdır Pradaxa və ya Xarelto

Xarelto: güvən, təcrübəyə əsaslanan

Xarelto®: təsadüfi sınaqlara və real dünyaya əsaslanan inam klinik praktika 1,2

Təcrübə praktik tətbiq Xarelto® 18 milyondan çox xəstədə 7 göstəriş üçün 2,3

Xarelto® dünyada ən çox təyin olunan yeni oral antikoaqulyantdır

Xarelto 20 mq 15 mq - rəsmi göstərişlərərizə ilə

Qeydiyyat nömrəsi : LP-001457

Ticarət adı

Beynəlxalq ümumi ad : rivaroksaban

Kimyəvi adı: 5-Xloro-N-(((5S)-2-okso-3--1,3-oksazolidin-5-il)metil)-2-tiofenkarboksamid

Dozaj forması: örtülmüş tabletlər filmlə örtülmüşdür

Qarışıq:

Bir film örtüklü tablet ehtiva edir:
Aktiv maddə: rivaroksaban mikronlaşdırılmış 15 mq və ya 20 mq,
Köməkçi maddələr: mikrokristallik sellüloza - 37,50 mq və ya 35,00 mq, kroskarmelloza natrium - 3,00 mq, hipromelloza 5cP - 3,00 mq, laktoza monohidrat - 25,40 mq və ya 22,90 mq, maqnezium stearat - 0,60 mq, sodium sulat - 0,60 mq; qabıq: qırmızı dəmir oksidi - 0,150 mq və ya 0,350 mq, hipromelloza 15cP - 1,50 mq, makrogol 3350 - 0,50 mq, titan dioksid - 0,350 mq və ya 0,150 mq, müvafiq olaraq.

Təsvir

Tabletlər 15 mq: dəyirmi, bikonveks, çəhrayı-qəhvəyi, plyonka ilə örtülmüş tabletlər; Ekstruziya üsulu ilə oyma tətbiq olunur: bir tərəfdə dozaj təyinatlı "15" olan üçbucaq, digər tərəfdə markalı Bayer xaçı var. Fasilədəki tabletin növü: homojen kütlə ağ, çəhrayı-qəhvəyi qabıqla əhatə olunmuşdur.
Tabletlər 20 mq: dəyirmi, bikonveks, qırmızı-qəhvəyi, plyonka ilə örtülmüş tabletlər; Ekstruziya üsulu ilə oyma tətbiq olunur: bir tərəfdə dozaj təyinatı "20" olan üçbucaq, digər tərəfdə markalı Bayer xaçı var. Tabletin qırıq görünüşü: qırmızı-qəhvəyi qabıqla əhatə olunmuş homojen ağ kütlə.

Farmakoterapevtik qrup: birbaşa faktor Xa inhibitorları

ATX kodu: В01AF01

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakodinamikası
Fəaliyyət mexanizmi
Rivaroksaban yüksək oral bioavailability ilə yüksək selektiv birbaşa faktor Xa inhibitorudur.
Daxili və xarici laxtalanma yolları vasitəsilə Xa faktorunu meydana gətirmək üçün X faktorunun aktivləşdirilməsi mərkəzi rol laxtalanma kaskadında.
Farmakodinamik təsirlər
İnsanlarda Xa amilinin dozadan asılı inhibisyonu müşahidə edilmişdir. Rivaroksaban protrombin vaxtına dozadan asılı təsir göstərir və analiz üçün Neoplastin ® dəsti istifadə edildikdə plazma konsentrasiyası ilə (r=0,98) yaxşı əlaqələndirilir. Digər reagentlərdən istifadə edildikdə nəticələr fərqli olacaq. Protrombin vaxtı saniyələrlə ölçülməlidir, çünki INR (Beynəlxalq Normallaşdırılmış Nisbət) yalnız kumarin törəmələri üçün kalibrlənmiş və sertifikatlaşdırılmışdır və digər antikoaqulyantlar üçün istifadə edilə bilməz.
İnsult və sistemik tromboembolizmin qarşısının alınması üçün rivaroksaban qəbul edən qapaqsız atrial fibrilasiyası olan xəstələrdə protrombin vaxtının (Neoplastin®) 5/95-ci faizi tabletin qəbulundan 1-4 saat sonra (yəni maksimum təsirdə) 14-40 saniyə arasında dəyişir. gündə bir dəfə 20 mq qəbul edən xəstələr və böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 49-30 mL/dəq) gündə bir dəfə 15 mq qəbul edən xəstələrdə 10-50 saniyə.
Təkrarlanan dərin ven trombozunun (DVT) və tromboembolizmin müalicəsi və qarşısının alınması üçün rivaroksaban qəbul edən xəstələrdə ağciyər arteriyası(PE), protrombin vaxtı üçün 5/95 faiz (Neoplastin®) tablet qəbulundan 2-4 saat sonra (yəni maksimum təsirdə) gündə iki dəfə 15 mq qəbul edən xəstələrdə 17-32 saniyə, xəstələrdə isə 15-30 saniyə arasında dəyişir. gündə bir dəfə 20 mq qəbul etmək.
Həmçinin, rivaroksaban dozadan asılı olaraq aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtını (aPTT) və HepTest ® nəticəsini artırır; lakin bu parametrlər rivaroksabanın farmakodinamik təsirlərini qiymətləndirmək üçün tövsiyə edilmir.
Həmçinin, əgər klinik cəhətdən əsaslandırılırsa, rivaroksaban konsentrasiyası kalibrlənmiş kəmiyyət anti-amil Xa testindən istifadə etməklə ölçülə bilər.
Xarelto ® ilə müalicə zamanı qan laxtalanma parametrlərinin monitorinqi tələb olunmur.
U sağlam kişilər və 50 yaşdan yuxarı qadınlarda rivaroksabanın təsiri altında elektrokardioqrammada QT intervalının uzadılması müşahidə edilməmişdir.
Farmakokinetikası
Absorbsiya və bioavailability
10 mq dozada qəbul edildikdən sonra rivaroksabanın mütləq bioavailability yüksəkdir (80-100%).
Rivaroksaban sürətlə sorulur; Maksimum konsentrasiyaya (Cmax) tablet qəbul edildikdən 2-4 saat sonra nail olunur.
Rivaroksabanı 10 mq dozada qida ilə qəbul edərkən AUC (konsentrasiya-zaman əyrisi altındakı sahə) və C max (maksimum konsentrasiya) heç bir dəyişiklik olmadı. Rivaroksabanın farmakokinetikası orta dərəcədə fərdi dəyişkənlik ilə xarakterizə olunur; fərdi dəyişkənlik (variasiya əmsalı) 30-40% arasında dəyişir.
Absorbsiya dərəcəsinin azalması səbəbindən acqarına 20 mq qəbul edərkən bioavailability 66% müşahidə edildi. Xarelto 20 mq qida ilə qəbul edildikdə, oruc tutma ilə müqayisədə orta AUC-də 39% artım müşahidə edildi, bu, demək olar ki, tam absorbsiyanı və yüksək bioavailability.
Rivaroksabanın udulması mədə-bağırsaq traktında (GI) buraxılma yerindən asılıdır. Rivaroksaban qranulları distalə salındıqda, tabletlərin bütün qəbulu ilə müqayisədə AUC və Cmax-da müvafiq olaraq 29% və 56% azalma müşahidə edilmişdir. nazik bağırsaq və ya yüksələn kolon. Rivaroksabanın tətbiqindən çəkinmək lazımdır. mədə-bağırsaq traktının mədədən distal, çünki bu, dərmanın udulmasını və müvafiq olaraq təsirini azalda bilər.
Tədqiqat, alma püresi ilə qarışdırılmış və ya suda dayandırılmış əzilmiş tablet şəklində şifahi olaraq qəbul edilən 20 mq rivaroksabanın bioavailability (AUC və Cmax) qiymətləndirdi və mədə borusu bütöv bir tablet qəbuluna qarşı maye pəhriz izlədi. Nəticələr rivaroksaban üçün proqnozlaşdırıla bilən dozadan asılı farmakokinetik profil nümayiş etdirdi, yuxarıda göstərilən doza səviyyələrində bioavailability rivaroksabanın aşağı dozalarına uyğundur.
Paylanma
İnsan orqanizmində rivaroksabanın böyük hissəsi (92-95%) plazma zülalları ilə bağlanır, əsas bağlayıcı komponent serum albumindir. Paylanma həcmi orta səviyyədədir, V ss təxminən 50 l-dir.
Metabolizm və ifrazat
Şifahi olaraq qəbul edildikdə, rivaroksabanın təyin olunmuş dozasının təxminən 2/3 hissəsi metabolizə olunur və sonradan xaric edilir. bərabər hissələrdə sidiklə və bağırsaqlar vasitəsilə. Dozanın qalan 1/3 hissəsi, əsasən aktiv böyrək sekresiyası hesabına birbaşa böyrək ifrazı ilə dəyişməz olaraq xaric edilir.
Rivaroksaban CYP3A4, CYP2J2 izoenzimləri, həmçinin sitoxrom sistemindən asılı olmayan mexanizmlər vasitəsilə metabolizə olunur. Biotransformasiyanın əsas yerləri morfolin qrupunun oksidləşməsi və amid bağlarının hidrolizidir.
Alınan məlumatlara görə in vitro, Rivaroksaban P-gp (P-qlikoprotein) və Bcrp (döş xərçənginə qarşı müqavimət zülalı) daşıyıcı zülallar üçün substratdır.
Dəyişdirilməmiş rivaroksaban yeganədir aktiv birləşmə insan plazmasında, plazmada heç bir əsas və ya aktiv dövriyyədə olan metabolitlər aşkar edilməmişdir. Sistemli klirensi təxminən 10 L/saat olan Rivaroksaban aşağı klirensi olan dərmanlar kimi təsnif edilə bilər. Rivaroksaban plazmadan xaric edildikdə, terminal yarımxaricolma dövrü gənc xəstələrdə 5-9 saat, yaşlı xəstələrdə isə 11-13 saat təşkil edir.
Cins/Yaş (65 yaşdan yuxarı)
Yaşlı xəstələrdə rivaroksabanın plazma konsentrasiyası gənc xəstələrə nisbətən daha yüksəkdir; orta AUC dəyəri gənc xəstələrdə olduğundan təxminən 1,5 dəfə yüksəkdir, əsasən ümumi və böyrək klirensi.
Kişilər və qadınlar arasında farmakokinetikada klinik cəhətdən əhəmiyyətli fərqlər aşkar edilməmişdir.
Bədən kütləsi
Çox kiçik və ya böyük kütlə bədən (50 kq-dan az və 120 kq-dan çox) qan plazmasında rivaroksabanın konsentrasiyasına yalnız bir qədər təsir göstərir (fərq 25% -dən azdır).
Uşaqlıq
Bu barədə məlumatlar yaş kateqoriyası itkin.
Millətlərarası fərqlər
Qafqaz, afroamerikan, ispan, yapon və ya çin mənşəli xəstələrdə farmakokinetik və farmakodinamikada klinik əhəmiyyətli fərqlər yox idi.
Qaraciyər disfunksiyası
Qaraciyər çatışmazlığının rivaroksabanın farmakokinetikasına təsiri Child-Pugh təsnifatına uyğun olaraq randomizə edilmiş xəstələrdə (standart prosedurlara uyğun olaraq) öyrənilmişdir. klinik tədqiqatlar). Child-Pugh təsnifatı proqnozu qiymətləndirməyə imkan verir xroniki xəstəliklər qaraciyər, əsasən siroz. Antikoaqulyant terapiya alan xəstələrdə qaraciyər funksiyasının pozulmasının ən mühüm nəticəsi qaraciyərdə laxtalanma faktorlarının sintezinin azalmasıdır. Bu göstərici Child-Pugh təsnifatını təşkil edən beş klinik/biokimyəvi meyardan yalnız birinə uyğun gəldiyindən, qanaxma riski bu təsnifatla aydın şəkildə əlaqələndirilmir. Belə xəstələrin antikoaqulyantlarla müalicəsi məsələsi Child-Pugh sinfindən asılı olmayaraq həll edilməlidir.
Xarelto ® klinik cəhətdən əhəmiyyətli qanaxma riskinə səbəb olan koaqulopatiya ilə əlaqəli qaraciyər xəstəliyi olan xəstələrdə kontrendikedir.
Qaraciyər sirrozu olan xəstələrdə və mülayim dərəcə qaraciyər çatışmazlığı (Child-Pugh sinfi A), rivaroksabanın farmakokinetikası sağlam subyektlərin nəzarət qrupunda müvafiq göstəricilərdən bir qədər fərqlənirdi (orta hesabla, rivaroksabanın AUC-də 1,2 dəfə artım müşahidə edilmişdir). Qruplar arasında farmakodinamik xüsusiyyətlərdə əhəmiyyətli fərqlər yox idi.
Qaraciyər sirrozu olan xəstələrdə və qaraciyər çatışmazlığı orta dərəcəşiddət (Child-Pugh sinfi B), klirensin əhəmiyyətli dərəcədə azalması səbəbindən rivaroksabanın orta AUC sağlam könüllülərlə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır (2,3 dəfə) dərman maddəsi, bunu göstərir ciddi xəstəlik qaraciyər. Xa faktorunun fəaliyyətinin boğulması sağlam könüllülərə nisbətən daha aydın (2,6 dəfə) olmuşdur. Protrombin vaxtı da sağlam könüllülərə nisbətən 2,1 dəfə yüksək olub. Protrombin vaxtını ölçməklə, qaraciyərdə sintez olunan laxtalanma faktorları VII, X, V, II və I də daxil olmaqla, xarici laxtalanma yolu qiymətləndirilir. Orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr rivaroksabana daha həssasdırlar ki, bu da farmakodinamik təsirlər və farmakokinetik parametrlər, xüsusən də konsentrasiya və protrombin vaxtı arasında daha sıx əlaqənin nəticəsidir.
Child-Pugh sinfi C qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr üçün heç bir məlumat yoxdur.
Böyrək disfunksiyası
Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə kreatinin klirensi ilə qiymətləndirilən böyrək funksiyasının azalması dərəcəsi ilə tərs mütənasib olaraq rivaroksabanın ekspozisiyasında artım müşahidə edilmişdir.
Kreatinin klirensi 80-50 ml/dəq, kreatinin klirensi 49-30 ml/dəq və kreatinin klirensi 29-15 ml/dəq olan böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə rivaroksabanın plazma konsentrasiyalarının 1,4, 1,5 və 1,6 dəfə artması müşahidə edilmişdir. (AUC), müvafiq olaraq, sağlam könüllülərlə müqayisədə.
Farmakodinamik təsirlərin müvafiq artımı daha aydın olmuşdur.
Kreatinin klirensi 80-50 ml/dəq, kreatinin klirensi 49-30 ml/dəq və kreatinin klirensi 29-15 ml/dəq olan xəstələrdə Xa faktorunun aktivliyinin ümumi supressiyası 1,5, 1,9 və 2 artmışdır. sağlam subyektlər könüllüləri ilə müqayisədə dəfə; Xa faktorunun təsiri ilə protrombin vaxtı da müvafiq olaraq 1,3, 2,2 və 2,4 dəfə artmışdır.
Kreatinin klirensi 29-15 ml/dəq olan xəstələrdə Xarelto ®-nun istifadəsi ilə bağlı məlumatlar məhduddur və buna görə də bu kateqoriya xəstələrdə preparatdan istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır. Kreatinin klirensi olan xəstələrdə Xarelto ® istifadəsinə dair məlumatlar< 15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

İstifadəyə göstərişlər

qeyri-valvüler atrial fibrilasiyası olan xəstələrdə insult və sistemik tromboembolizmin qarşısının alınması;
dərin ven trombozunun və ağciyər emboliyasının müalicəsi və DVT və PE residivlərinin qarşısının alınması.

Əks göstərişlər

rivaroksabana və ya hər hansı birinə qarşı yüksək həssaslıq köməkçi maddələr tabletdə olan;
klinik əhəmiyyətli aktiv qanaxma (məsələn, kəllədaxili qanaxma, mədə-bağırsaq qanaxması);
ilə əlaqəli zədə və ya vəziyyət artan risk böyük qanaxma məsələn, mövcud və ya bu yaxınlarda köçürülmüşdür mədə-bağırsaq xorası, Mövcudluq bədxassəli şişlər ilə yüksək risk qanaxma, son beyin və ya onurğa beyni zədələri, beyin əməliyyatı, onurğa beyni və ya gözlər, kəllədaxili qanaxma, diaqnoz qoyulmuş və ya şübhəli özofagus varikozları, arteriovenoz malformasiyalar, damar anevrizmaları və ya beyin və ya onurğa beyninin damar patologiyası;
hər hansı digər antikoaqulyantlarla, məsələn, fraksiyalaşdırılmamış heparin, aşağı molekulyar çəkili heparinlər (enoksaparin, dalteparin və s.), heparin törəmələri (fondaparinux və s.), oral antikoaqulyantlar (varfarin, apiksaban, dabiqatran və s.) və ya rivaroksabandan keçid halları ("İdarəetmə üsulu və dozası" bölməsinə baxın) və ya mərkəzi venoz və ya arterial kateterin işləməsini təmin etmək üçün lazım olan dozalarda fraksiyalaşdırılmamış heparindən istifadə edildikdə;
klinik cəhətdən əhəmiyyətli qanaxma riskinə səbəb olan koaqulopatiya ilə baş verən qaraciyər xəstəlikləri;
hamiləlik və dövr ana südü ilə qidalanma;
uşaq və yeniyetməlik 18 yaşa qədər (bu xəstələrdə effektivlik və təhlükəsizlik yaş qrupu quraşdırılmayıb);
Böyrək çatışmazlığı(kreatinin klirensi< 15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у данной категории пациентов отсутствуют);
anadangəlmə laktaza çatışmazlığı, laktoza dözümsüzlüyü, qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası (tərkibində laktoza olması səbəbindən).

Diqqətlə

Dərman ehtiyatla istifadə edilməlidir:

Artan qanaxma riski olan xəstələri müalicə edərkən (anadangəlmə və ya qazanılmış qanaxma meyli, nəzarətsiz ağır arterial hipertenziya, mədə xorası kəskin mərhələdə mədə və onikibarmaq bağırsaq, mədə və onikibarmaq bağırsağın son peptik xorası, damar retinopatiyası, bronxoektaz və ya ağciyər qanaması anamnezdə);
Qan plazmasında rivaroksabanın konsentrasiyasını artıran dərmanları eyni vaxtda qəbul edən böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 49-30 ml/dəq) olan xəstələrin müalicəsində. (“Başqaları ilə qarşılıqlı əlaqə” bölməsinə baxın) dərmanlar və digər qarşılıqlı əlaqə formaları");
Böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 29-15 ml/dəq) olan xəstələri müalicə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır, çünki belə xəstələrdə qan plazmasında rivaroksabanın konsentrasiyası əhəmiyyətli dərəcədə (orta hesabla 1,6 dəfə) arta bilər və nəticədə onlar həssasdır artan risk qanaxma;
Hemostaza təsir edən dərmanlar qəbul edən xəstələrdə (məsələn, NSAİİlər, antiplatelet agentləri və ya digər antitrombotik agentlər);
Xarelto ® sistemli müalicə alan xəstələrdə istifadəsi tövsiyə edilmir antifungal dərmanlar azol qrupu (məsələn, ketokonazol) və ya HİV proteaz inhibitorları (məsələn, ritonavir). Bu preparatlar CYP3A4 izoenziminin və P-qlikoproteinin güclü inhibitorlarıdır. Nəticədə, bu dərmanlar riva-roksabanın plazma konsentrasiyalarını klinik səviyyəyə qaldıra bilər. əhəmiyyətli səviyyə(orta hesabla 2,6 dəfə), bu da qanaxma riskini artırır. Azol antifungal preparatı olan flukonazol, orta dərəcədə CYP3A4 inhibitoru, rivaroksabanın təsirinə daha az təsir göstərir və onunla eyni vaxtda istifadə edilə bilər. (“Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsir və digər qarşılıqlı təsir formaları” bölməsinə baxın).
Böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 29-15 ml/dəq) və ya artan qanaxma riski olan xəstələr və eyni vaxtda dərman qəbul edən xəstələr sistemli müalicə Qanama şəklində ağırlaşmaların vaxtında aşkar edilməsini təmin etmək üçün müalicəyə başladıqdan sonra azol antifungalları və ya HİV proteaz inhibitorları yaxından izlənilməlidir.

Hamiləlik və ana südü zamanı istifadə edin

Hamiləlik
Xarelto ®-nun hamilə qadınlarda təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir. Təcrübə heyvanları üzərində əldə edilən məlumatlar rivaroksabanın ana orqanizmi üçün açıq toksikliyini göstərdi. farmakoloji fəaliyyət dərman (məsələn, qanaxma şəklində ağırlaşmalar) və reproduktiv toksikliyə səbəb olur.
səbəbiylə mümkün risk qanaxmanın inkişafı və plasentadan keçmək qabiliyyəti Xarelto ® hamiləlik dövründə kontrendikedir
Reproduktiv qabiliyyəti qorunan qadınlar istifadə etməlidirlər təsirli üsullar Xarelto ® ilə müalicə zamanı kontrasepsiya.
Ana südü ilə qidalanma
Xarelto ®-nun ana südü ilə qidalanma zamanı qadınların müalicəsi üçün istifadəsi barədə məlumat yoxdur. Təcrübə heyvanlarında əldə edilən məlumatlar göstərir ki, rivaroksaban xaric olur Ana südü. Xarelto ® yalnız ana südü ilə qidalanma dayandırıldıqdan sonra istifadə edilə bilər (“Əks göstərişlər” bölməsinə baxın).
Məhsuldarlıq
Tədqiqatlar göstərir ki, rivaroksabanın kişi və qadın üzərində heç bir təsiri yoxdur qadın məhsuldarlığı siçovullarda. Rivaroksabanın məhsuldarlığa təsiri ilə bağlı heç bir insan tədqiqatı yoxdur.

İstifadə qaydaları və dozaları

İçəri. Xarelto ® 15 mq və 20 mq yeməklə qəbul edilməlidir.
Əgər xəstə tableti bütövlükdə uda bilmirsə, Xarelto ® tableti əzilərək su və ya su ilə qarışdırıla bilər. maye qidalanma məsələn, alma, onu qəbul etməzdən dərhal əvvəl. Əzilmiş Xarelto ® 15 mq və ya 20 mq tabletləri qəbul etdikdən sonra dərhal yemək lazımdır.
Əzilmiş Xarelto ® tableti mədə borusu vasitəsilə verilə bilər. Zondun mədə-bağırsaq traktındakı mövqeyi Xarelto ® qəbul etməzdən əvvəl həkimlə əlavə olaraq razılaşdırılmalıdır. Əzilmiş tablet mədə borusu vasitəsilə az miqdarda suda, sonra isə tətbiq edilməlidir az miqdarda probun divarlarından qalan dərmanı yumaq üçün su. Əzilmiş Xarelto ® 15 mq və ya 20 mq tabletləri qəbul etdikdən sonra dərhal enteral qidalanma qəbul etməlisiniz.
Qapaqsız atrial fibrilasiyası olan xəstələrdə insult və sistemik tromboembolizmin qarşısının alınması
Tövsiyə olunan doza gündə bir dəfə 20 mq təşkil edir.
Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr üçün (kreatinin klirensi 49-30 ml/dəq) tövsiyə olunan doza gündə bir dəfə 15 mq təşkil edir.
Tövsiyə olunan maksimum gündəlik doza 20 mqdir.
Müalicə müddəti: Xarelto ® terapiyası uzunmüddətli müalicə kimi qəbul edilməlidir, müalicənin faydaları risklərdən daha çox olduğu müddətcə davam etdirilməlidir. mümkün fəsadlar (“Ehtiyatla” və “Xüsusi təlimatlar” bölmələrinə baxın).

Bir doza buraxılmışsa, xəstə dərhal Xarelto ® qəbul etməli və ertəsi gün davam etməlidir müntəzəm qəbul tövsiyə olunan rejimə uyğun olaraq dərman.
Əvvəllər buraxılmış dozanı kompensasiya etmək üçün qəbul etdiyiniz dozanı ikiqat artırmamalısınız.
DVT və PE-nin müalicəsi və DVT və PE-nin təkrarlanmasının qarşısının alınması
Kəskin DVT və ya PE-nin müalicəsi üçün tövsiyə olunan başlanğıc doza ilk 3 həftə ərzində gündə iki dəfə 15 mq, ardınca isə təkrarlanan DVT və PE-nin sonrakı müalicəsi və qarşısının alınması üçün gündə bir dəfə 20 mq təşkil edir.
Maksimum gündəlik doza müalicənin ilk 3 həftəsində 30 mq, müalicə zamanı isə 20 mq təşkil edir əlavə müalicə.
Müalicə müddəti qanaxma riski ilə müalicənin faydaları diqqətlə ölçüldükdən sonra fərdi olaraq müəyyən edilir. Müalicənin minimum müddəti (ən azı 3 ay) geri qaytarıla bilən risk faktorları ilə bağlı qiymətləndirməyə əsaslanmalıdır (yəni, əvvəlki cərrahi müdaxilə, zədə, immobilizasiya müddəti). Müalicə kursunu daha çox uzatmaq qərarı uzun müddət davamlı risk faktorları ilə bağlı qiymətləndirməyə və ya idiopatik DVT və ya PE-nin inkişafı halında.
Bir dozanı qaçırsanız nə etməli
Müəyyən edilmiş dozaj rejiminə riayət etmək vacibdir.
Gündə iki dəfə 15 mq dozada doza buraxılıbsa, xəstə dərhal Xarelto qəbul etməlidir. gündəlik doza 30 mq. Beləliklə, bir anda iki 15 mq tablet qəbul edilə bilər. Ertəsi gün xəstə tövsiyə olunan rejimə uyğun olaraq dərmanı müntəzəm olaraq qəbul etməyə davam etməlidir.
Gündə bir dəfə 20 mq dozada doza buraxılıbsa, xəstə dərhal Xarelto ® qəbul etməli və ertəsi gün tövsiyə edildiyi kimi dərmanı müntəzəm qəbul etməyə davam etməlidir.
Fərdi qruplar xəstələr
Xəstənin yaşından (65 yaşdan yuxarı), cinsindən, bədən çəkisindən və ya etnik mənsubiyyətindən asılı olaraq dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.
Qaraciyər disfunksiyası olan xəstələr
Xarelto ® klinik cəhətdən əhəmiyyətli qanaxma riski olan koaqulopatiya ilə əlaqəli qaraciyər xəstəliyi olan xəstələrdə kontrendikedir. (“Əks göstərişlər” bölməsinə baxın).
Digər qaraciyər xəstəlikləri olan xəstələrdə dozanın dəyişdirilməsi tələb olunmur ("bölməsinə baxın" Farmakoloji xüsusiyyətləri/ Farmakokinetikası”).
Orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı (Child-Pugh sinfi B) olan xəstələrdə mövcud olan məhdud klinik məlumatlar farmakoloji fəaliyyət narkotik. Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə (Child-Pugh sinfi C) klinik məlumat yoxdur.
Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr
Xarelto ® böyrək çatışmazlığı olan xəstələrə təyin edilərkən (kreatinin klirensi 80-50 ml/dəq) dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.
Böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 49-30 ml/dəq) olan qapaqsız atrial fibrilasiyası olan xəstələrdə vuruşun və sistemik tromboemboliyanın qarşısının alınması üçün tövsiyə olunan doza gündə bir dəfə 15 mq təşkil edir.
Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 49-30 ml/dəq) DVT və PE-nin müalicəsi və DVT və PE-nin residivinin qarşısının alınması zamanı dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.
Mövcud olan məhdud klinik məlumatlar böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 29-15 ml/dəq) rivaroksabanın konsentrasiyasında əhəmiyyətli artımı nümayiş etdirir. Bu kateqoriyalı xəstələri müalicə etmək üçün Xarelto ® ehtiyatla istifadə edilməlidir.
Kreatinin klirensi olan xəstələrdə Xarelto ®-nun istifadəsi tövsiyə edilmir< 15 мл/мин (“Əks göstərişlər”, “Farmakoloji xassələri / Farmakokinetikası” bölmələrinə baxın).
K vitamini antaqonistlərindən (VKA) Xarelto ®-a keçid
İnsult və sistemik tromboembolizmin qarşısının alınması zamanı VKA ilə müalicə dayandırılmalı və INR ≤ 3.0 olduqda Xarelto ® ilə müalicəyə başlanılmalıdır.
DVT və PE üçün VKA ilə müalicə dayandırılmalı və INR ≤ 2.5 olarsa Xarelto ® ilə müalicəyə başlanmalıdır.
Xəstələri VKA-dan Xarelto ®-ya keçirərkən, Xarelto ® qəbul etdikdən sonra INR dəyərləri səhvən yüksək olacaq. INR Xarelto ®-nun antikoaqulyant fəaliyyətini təyin etmək üçün uyğun deyil və buna görə də bu məqsədlə istifadə edilməməlidir.
Xarelto ®-dan K vitamini antaqonistlərinə (VKA) keçid
Xarelto ®-dan VKA-ya keçid zamanı qeyri-kafi antikoaqulyant təsir ehtimalı var. Bu baxımdan, alternativ antikoaqulyantlardan istifadə edərək belə bir keçid zamanı davamlı kifayət qədər antikoaqulyant təsirini təmin etmək lazımdır. Qeyd etmək lazımdır ki, Xarelto ® INR-nin artmasına kömək edə bilər. Xarelto ®-dan VKA-ya keçən xəstələr INR ≥ 2.0-ə çatana qədər eyni vaxtda VKA qəbul etməlidirlər. İlk iki gün ərzində keçid dövrü tətbiq edilməlidir standart doza VKA-dan sonra INR dəyərindən asılı olaraq təyin olunan VKA dozası. Beləliklə, ərzində eyni vaxtda istifadə Xarelto ® və VKA INR əvvəlki dozadan 24 saat sonra, lakin Xarelto ®-nun növbəti dozasını qəbul etməzdən əvvəl təyin edilməlidir. Xarelto ® dayandırıldıqdan sonra INR dəyəri son dozadan 24 saat sonra etibarlı şəkildə müəyyən edilə bilər. (bax "Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı əlaqə və digər qarşılıqlı təsir formaları").
Parenteral antikoaqulyantlardan Xarelto ®-a keçid
Parenteral antikoaqulyantlar qəbul edən xəstələrdə Xarelto təyin olunan növbəti təyinatdan 0-2 saat əvvəl başlamalıdır. parenteral administrasiya narkotik (məsələn, aşağı molekulyar ağırlıqlı heparin) və ya dərmanın davamlı parenteral tətbiqinin dayandırılması zamanı (məsələn, venadaxili administrasiya fraksiyalanmamış heparin).
Xarelto ®-dan parenteral antikoaqulyantlara keçid
Xareltonun qəbulu dayandırılmalı və parenteral antikoaqulyantın ilk dozası qəbul edilməli olduğu vaxtda aparılmalıdır. növbəti doza Xarelto ®.
İnsult və sistemik tromboembolizmin qarşısının alınması üçün kardioversiya
Kardioversiya tələb oluna bilən xəstələrdə Xarelto ® ilə müalicəyə başlamaq və ya davam etdirmək olar. Əvvəllər antikoaqulyasiya terapiyası almamış xəstələrdə transözofageal exokardioqrafiya (TEE) tərəfindən idarə olunan kardioversiya üçün adekvat antikoaqulyasiyanı təmin etmək üçün Xarelto ilə müalicəyə kardioversiyadan ən azı 4 saat əvvəl başlanmalıdır.

Yan təsir

Xarelto ®-nun təhlükəsizliyi böyük ortopedik cərrahiyyə əməliyyatı keçirən 6097 xəstənin iştirak etdiyi dörd III faza tədqiqatında qiymətləndirilmişdir. alt əzalar(tam diz dəyişdirilməsi və ya kalça eklemi) və 3997 xəstə xəstəxanaya yerləşdirilib tibbi göstərişlər Xarelto ® 10 mq ilə 39 günə qədər müalicə edilmiş, həmçinin venoz tromboembolizmin müalicəsi üçün üç faza III tədqiqatda, o cümlədən 3 həftə ərzində gündə iki dəfə 15 mq Xarelto ® qəbul edən 4556 xəstə, sonra 20 mq dozada gündə bir dəfə və ya 21 aya qədər gündə bir dəfə 20 mq.
Bundan əlavə, 7750 xəstə də daxil olmaqla, III fazanın iki tədqiqatı ilə müalicə olunan qapaqsız atrial fibrilasiyası olan xəstələrdə preparatın təhlükəsizliyinə dair məlumatlar verilmişdir. ən azı 41 aya qədər Xarelto ®-nun bir dozası və terapiyaya əlavə olaraq ən azı bir doza 2,5 mq (gündə iki dəfə) və ya 5 mq (gündə iki dəfə) Xarelto ® qəbul edən 10 225 ACS xəstəsi asetilsalisil turşusu və ya klopidoqrel və ya tiklopidin ilə asetilsalisil turşusu, müalicə müddəti 31 aya qədər.
Təsir mexanizmini nəzərə alaraq, Xarelto ®-nun istifadəsi hər hansı orqan və toxumalardan gizli və ya aşkar qanaxma riskinin artması ilə müşayiət oluna bilər ki, bu da posthemorragik anemiya. Nəzarət olunmayan xəstələrdə qanaxma riski arta bilər arterial hipertenziya və/və ya nə vaxt birgə istifadə hemostazı təsir edən dərmanlarla (“Ehtiyatla” bölməsinə baxın).İşarələr, simptomlar və şiddət (o cümlədən mümkün ölüm) qanaxmanın və/və ya anemiyanın yerindən, intensivliyindən və ya müddətindən asılı olaraq dəyişir (“Həddindən artıq doza” bölməsinə baxın). Hemorragik ağırlaşmalar zəiflik, solğunluq, başgicəllənmə, baş ağrısı, təngnəfəslik, həmçinin ətrafın böyüməsi və ya şok kimi özünü göstərə bilər ki, bunu başqa səbəblərlə izah etmək mümkün deyil. Bəzi hallarda anemiya nəticəsində sinə ağrısı və angina kimi miokard işemiyasının simptomları inkişaf edir.
Xarelto ®-nun istifadəsi zamanı hipoperfuziya nəticəsində kompartman sindromu və böyrək çatışmazlığı kimi ağır qanaxmaya ikincili məlum ağırlaşmalar da bildirilmişdir. Buna görə də, antikoaqulyantlar qəbul edən hər hansı bir xəstəni qiymətləndirərkən qanaxma ehtimalı nəzərə alınmalıdır.
Ümumiləşdirilmiş tezlik məlumatları mənfi reaksiyalar Xarelto ® üçün qeydiyyatdan keçmişlər aşağıda verilmişdir. Tezliyə görə bölünən qruplarda, arzuolunmaz təsirlər Aşağıdakı kimi şiddətin azalması qaydasında təqdim olunur:
Ümumi: ≥1% -ə qədər<10% (от ≥1/100 до <1/10),
Nadir: ≥0,1% -ə qədər<1% (от ≥1/1000 до <1/100),
Nadir: ≥0,01% -ə qədər<0,1% (от ≥1/10000 до <1/1000),
Çox nadir hallarda:<0,01% (<1/10000).
Faza III klinik sınaqlarda iştirak edən xəstələrdə müalicə zamanı baş vermiş bütün mənfi reaksiyalar
Qan dövranı və limfa sisteminin pozğunluqları
Tez-tez: anemiya (müvafiq laboratoriya parametrləri daxil olmaqla)
Nadir hallarda: trombositemiya (yüksək trombosit sayı daxil olmaqla)*
Ürək pozğunluqları
Nadir hallarda: taxikardiya
Görmə pozğunluqları
Tez-tez: gözdə qanaxma (konjonktivaya qanaxma daxil olmaqla)
Həzm sisteminin pozğunluqları
Tez-tez: diş ətinin qanaxması, mədə-bağırsaq qanaxması (rektal qanaxma daxil olmaqla), mədə-bağırsaq traktında ağrı, dispepsiya, ürəkbulanma, qəbizlik*, ishal, qusma*
Nadir hallarda: quru ağız
Enjeksiyon yerində sistemli pozğunluqlar və reaksiyalar
Tez-tez: qızdırma*, periferik ödem, ümumi əzələ gücü və tonusunun azalması (zəiflik, asteniya daxil olmaqla)
Nadir hallarda:ümumi sağlamlığın pisləşməsi (narahatlıq da daxil olmaqla)
Nadir hallarda: yerli şişkinlik*
Qaraciyər pozğunluqları
Nadir hallarda: qaraciyər disfunksiyası
Nadir hallarda: sarılıq
İmmunitet sisteminin pozğunluqları
Nadir hallarda: allergik reaksiya, allergik dermatit
Yaralanmalar, zəhərlənmələr və prosessual ağırlaşmalar
Tez-tez: prosedurlardan sonra qanaxmalar (postoperativ anemiya və yaradan qanaxma daxil olmaqla), qançır səbəbindən həddindən artıq hematoma
Nadir hallarda: yaradan axıntı*
Nadir hallarda: Damar psevdoanevrizması***
Tədqiqat nəticələri
Tez-tez:"qaraciyər" transaminazlarının aktivliyinin artması
Nadir hallarda: bilirubinin konsentrasiyasının artması, qələvi fosfatazanın aktivliyinin artması*, LDH aktivliyinin artması*, lipaz aktivliyinin artması*, amilaza aktivliyinin artması*, GGT aktivliyinin artması*
Nadir hallarda: konjuge bilirubinin konsentrasiyasının artması (ALT aktivliyinin artması ilə və ya olmadan)
Əzələ-skelet sistemi və birləşdirici toxuma pozğunluqları
Tez-tez:əzalarda ağrı*
Nadir hallarda: hemartroz
Nadir hallarda:əzələ qanaxması
Sinir sisteminin pozğunluqları
Tez-tez: başgicəllənmə, baş ağrısı
Nadir hallarda: beyindaxili və kəllədaxili qanaxmalar, qısa müddətli huşunu itirmə
Böyrək və sidik yollarının pozğunluqları
Tez-tez: sidik-cinsiyyət yolundan qanaxma (hematuriya və menorragiya daxil olmaqla**), böyrək çatışmazlığı (kreatinin səviyyəsinin artması, sidik cövhəri səviyyəsinin artması daxil olmaqla)*
Tənəffüs pozğunluqları
Tez-tez: burun qanamaları, hemoptizi
Dərinin və dərialtı toxumaların pozğunluqları
Tez-tez: qaşınma (nadir hallarda ümumiləşdirilmiş qaşınma da daxil olmaqla), səpgi, ekimoz, dəri və dərialtı qanaxmalar
Nadir hallarda: kovanlar
Damar pozğunluqları
Tez-tez: qan təzyiqində nəzərəçarpacaq azalma, hematoma
*böyük ortopedik əməliyyatlardan sonra qeydiyyata alınmışdır
** VTE-nin müalicəsində qadınlarda çox yaygın olduğu bildirildi< 55 лет
*** kəskin koronar sindromdan sonra (perkutan müdaxilələrdən sonra) xəstələrdə qəfil ölümün və miokard infarktının qarşısının alınmasında nadir hallarda qeydə alınmışdır.
Post-marketinq monitorinqi zamanı inkişafı Xarelto ®-nun istifadəsi ilə müvəqqəti əlaqəli olan aşağıdakı mənfi reaksiyaların halları bildirildi. Qeydiyyatdan sonrakı monitorinq çərçivəsində bu cür mənfi reaksiyaların baş vermə tezliyini qiymətləndirmək mümkün deyil.
İmmunitet sisteminin pozğunluqları: anjiyoödem, allergik ödem. III RCT mərhələsində belə mənfi hadisələr kimi qiymətləndirilmişdir nadir (>1/1000-dən<1/100).
Qaraciyər xəstəlikləri: xolestaz, hepatit (hepatosellüler zədələnmə daxil olmaqla). III RCT mərhələsində belə mənfi hadisələr kimi qiymətləndirilmişdir nadir (>1/10000-ə qədər).<1/1000).
Qan dövranı və limfa sisteminin pozğunluqları: trombositopeniya. III RCT mərhələsində belə mənfi hadisələr kimi qiymətləndirilmişdir nadir (>1/1000-dən<1/100).
Əzələ-skelet sistemi və birləşdirici toxuma xəstəlikləri: tezliyi bilinmir– əzələlərə qanaxma nəticəsində subfasyal təzyiqin artması sindromu (kompartment sindromu).
Böyrək və sidik yollarının pozğunluqları: tezliyi bilinmir– böyrək çatışmazlığı/böyrək hipoperfuziyası ilə nəticələnən qanaxma nəticəsində kəskin böyrək çatışmazlığı.

Aşırı doza

600 mq-a qədər rivaroksabanın qanaxma və ya digər mənfi reaksiyalar olmadan qəbulu zamanı həddindən artıq dozanın nadir halları bildirilmişdir. Məhdud udulma ilə əlaqədar olaraq, 50 mq və yuxarı terapevtik dozaları aşan dozaları istifadə edərkən, onun orta plazma konsentrasiyasının daha da artması olmadan dərman konsentrasiyasında aşağı səviyyəli platonun inkişafı gözlənilir.
Rivaroksaban üçün spesifik antidot məlum deyil. Doza həddinin aşılması halında, rivaroksabanın udulmasını azaltmaq üçün aktivləşdirilmiş kömür istifadə edilə bilər. Onun plazma zülallarına geniş bağlanmasını nəzərə alaraq, rivaroksabanın dializ zamanı xaric olunmayacağı gözlənilir.
Qanaxmanın müalicəsi
Rivaroksaban qəbul edən xəstədə qanaxma ilə bağlı ağırlaşma baş verərsə, preparatın növbəti dozası təxirə salınmalı və ya zəruri hallarda bu preparatla müalicə dayandırılmalıdır. Rivaroksabanın yarı ömrü təxminən 5-13 saatdır. Müalicə qanaxmanın şiddətindən və yerindən asılı olaraq fərdiləşdirilməlidir. Lazım gələrsə, mexaniki sıxılma (məsələn, ağır burun qanaxmaları üçün), effektivliyinin qiymətləndirilməsi ilə cərrahi hemostaz, infuziya terapiyası və hemodinamik dəstək, qan məhsullarının (qablaşdırılmış qırmızı qan hüceyrələri və ya təzə dondurulmuş) istifadəsi kimi müvafiq simptomatik müalicə istifadə edilə bilər. plazma, baş verməsindən asılı olaraq anemiya və ya koaqulopatiya) və ya trombositlər.
Yuxarıda göstərilən tədbirlər qanaxmanı aradan qaldırmazsa, əks təsir göstərən xüsusi prokoaqulyantlar təyin edilə bilər, məsələn, laxtalanma faktorları II, VII, IX və X kombinasiyada [Protrombin kompleksi], anti-inhibitor koaqulyant kompleksi və ya eptakog alfa [aktivləşdirilmiş]. Bununla belə, hazırda Xarelto ® qəbul edən xəstələrdə bu dərmanların istifadəsi təcrübəsi çox məhduddur.
Protamin sulfat və K vitamininin rivaroksabanın antikoaqulyant fəaliyyətinə təsir göstərməsi gözlənilmir.
Xarelto ® qəbul edən xəstələrdə traneksamik turşunun istifadəsi ilə bağlı təcrübə məhduddur və aminokaproik turşu və aprotinin istifadəsi ilə bağlı təcrübə yoxdur. Xarelto ® qəbul edən xəstələrdə sistemli hemostatik desmopressinin istifadəsi üçün heç bir elmi əsas və ya təcrübə yoxdur.

Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı əlaqə və digər qarşılıqlı təsir formaları

Farmakokinetik qarşılıqlı təsirlər
Rivaroksabanın xaric edilməsi ilk növbədə sitoxrom P450 sisteminin (CYP3A4, CYP2J2) vasitəçiliyi ilə qaraciyər metabolizması, həmçinin P-gp/Bcrp (P-qlikoprotein/süd vəzi xərçənginə qarşı müqavimət zülalı) daşıyıcı sistemlərindən istifadə edərək dəyişməmiş dərmanın böyrəklər tərəfindən ifrazı ilə baş verir.
Rivaroksaban CYP3A4 izoenzimini və digər mühüm sitoxrom izoformlarını induksiya etmir və ya induksiya etmir.
Xarelto və CYP3A4 və P-qlikoproteinin güclü inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsi rivaroksabanın böyrək və qaraciyər klirensinin azalmasına səbəb ola bilər və beləliklə, onun sistem təsirini əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilər.
Xarelto ® və CYP3A4 və P-qlikoproteinin güclü inhibitoru olan azol antifungal agent ketokonazolun (gündə 1 dəfə 400 mq) birgə istifadəsi rivaroksabanın orta tarazlıq AUC-nin 2,6 dəfə artmasına və rivaroksabanın orta Cmax-da 1,7 dəfə artım, bu, dərmanın farmakodinamik təsirinin əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə müşayiət olundu.
Xarelto ® və CYP3A4 və P-qlikoproteinin güclü inhibitoru olan HİV proteaz inhibitoru ritonavirin (gündə 2 dəfə 600 mq) birgə tətbiqi rivaroksabanın orta tarazlıq AUC-nin 2,5 dəfə artmasına və Rivaroksabanın orta Cmax-da 1,6 dəfə artım. , bu, dərmanın farmakodinamik təsirinin əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə müşayiət olundu. Bu baxımdan, Xarelto ® azol antifungalları və ya HİV proteaz inhibitorları ilə sistemli müalicə alan xəstələrdə istifadə üçün tövsiyə edilmir. (“Ehtiyatla” bölməsinə baxın).
CYP3A4 izoenziminin güclü inhibitoru və P-qlikoproteinin orta inhibitoru olan klaritromisin (gündə 2 dəfə 500 mq) AUC dəyərlərinin 1,5 dəfə və rivaroksabanın Cmax-ın 1,4 dəfə artmasına səbəb oldu. Bu artım AUC və Cmax-da normal dəyişkənlik qaydasındadır və klinik cəhətdən əhəmiyyətsiz hesab olunur.
CYP3A4 izoenziminin və P-qlikoproteinin orta inhibitoru olan eritromisin (gündə 3 dəfə 500 mq) rivaroksabanın AUC və Cmax dəyərlərinin 1,3 dəfə artmasına səbəb oldu. Bu artım AUC və Cmax-da normal dəyişkənlik qaydasındadır və klinik cəhətdən əhəmiyyətsiz hesab olunur.
Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi ≤80-50 ml/dəq), eritromisin (500 mq gündə 3 dəfə) normal böyrək funksiyası olmayan xəstələrlə müqayisədə rivaroksabanın AUC-nin 1,8 dəfə və C max-ın 1,6 dəfə artmasına səbəb oldu. paralel terapiya almaq. Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 49-30 ml/dəq) eritromisin eyni vaxtda müalicə almayan normal böyrək funksiyası olan xəstələrlə müqayisədə rivaroksabanın AUC dəyərlərinin 2,0 dəfə və Cmax-ın 1,6 dəfə artmasına səbəb olmuşdur. (“Ehtiyatla” bölməsinə baxın).
CYP3A4 izoenziminin orta inhibitoru olan flukonazol (gündə bir dəfə 400 mq) rivaroksabanın orta AUC-nin 1,4 dəfə və orta Cmax-ın 1,3 dəfə artmasına səbəb olmuşdur. Bu artım AUC və Cmax-da normal dəyişkənlik qaydasındadır və klinik cəhətdən əhəmiyyətsiz hesab olunur.
Rivaroksabanın dronedaron ilə eyni vaxtda istifadəsindən çəkinmək lazımdır, çünki eyni vaxtda istifadəsi ilə bağlı klinik məlumatlar məhduddur.
Xarelto ® və CYP3A4 və P-qlikoproteinin güclü induktoru olan rifampisinin birgə tətbiqi rivaroksabanın orta AUC-nin təxminən 50% azalması və onun farmakodinamik təsirlərinin paralel azalması ilə nəticələndi. Rivaroksabanın digər güclü CYP3A4 induktorları (məsələn, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital və ya St John's wort) ilə eyni vaxtda istifadəsi də rivaroksabanın plazma konsentrasiyasının azalmasına səbəb ola bilər. Rivaroksabanın plazma konsentrasiyasının azalması klinik cəhətdən əhəmiyyətsiz hesab edilmişdir. Güclü CYP3A4 induktorları ehtiyatla istifadə edilməlidir.
Farmakodinamik qarşılıqlı təsirlər
Enoksaparin natrium (tək doza 40 mq) və Xarelto ® (tək doza 10 mq) eyni vaxtda istifadə edildikdən sonra anti-faktor Xa aktivliyinə əlavə təsir müşahidə edildi, bu da qan laxtalanma testlərində əlavə əlavə təsirlərlə müşayiət olunmadı (protrombin vaxtı, aPTT). Enoksaparin natrium rivaroksabanın farmakokinetikasını dəyişməmişdir (“Ehtiyatla” bölməsinə baxın).
Artan qanaxma riskinə görə, hər hansı digər antikoaqulyantlarla birlikdə istifadə edildikdə ehtiyatlı olmaq lazımdır. (“Əks göstərişlər”, “Ehtiyatla” və “Xüsusi göstərişlər” bölmələrinə baxın).
Xarelto ® (15 mq) və klopidoqrel (yükləmə dozası 300 mq, sonra 75 mq baxım dozası) arasında heç bir farmakokinetik qarşılıqlı əlaqə aşkar edilməmişdir, lakin xəstələrin bir alt qrupunda qanaxma müddətində əhəmiyyətli artım aşkar edilmişdir, bu da trombositlərin yığılma dərəcəsi və P-selektin və ya GPIIb /IIIa reseptorunun tərkibi (“Ehtiyatla” bölməsinə baxın).
Xarelto ® (15 mq) və naproksenin 500 mq birgə tətbiqindən sonra qanaxma müddətində klinik əhəmiyyətli artım müşahidə edilməmişdir. Bununla belə, bəzi fərdlərdə daha aydın farmakodinamik reaksiya mümkündür.
Xarelto ®-nu NSAİİlərlə (asetilsalisilik turşu daxil olmaqla) və trombositlərin aqreqasiya inhibitorları ilə birlikdə istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır, çünki bu dərmanların istifadəsi adətən qanaxma riskini artırır.
Xəstələrin varfarindən (INR 2,0-3,0) Xarelto ®-ya (20 mq) və ya Xarelto ®-dan (20 mq) varfarinə (INR 2,0-3,0) keçid protrombin vaxtını/INR-ni (Neoplastin) gözləniləndən daha yüksək dərəcədə artırdı. Təsirlərin sadə yekunu (fərdi INR dəyərləri 12-yə qədər ola bilər), APTT-yə, Xa faktorunun yatırılmasına və endogen trombin potensialına təsirlər əlavə idi.
Keçid dövründə Xarelto ®-nun farmakodinamik təsirlərini öyrənmək lazımdırsa, anti-Xa aktivliyi, PiCT və HepTest ® varfarindən təsirlənməyən zəruri testlər kimi istifadə edilə bilər. Varfarinin istifadəsini dayandırdıqdan sonra 4-cü gündən başlayaraq bütün test nəticələri (PT, APTT, amil Xa inhibisyonu və EPT (endogen trombin potensialı) daxil olmaqla) yalnız Xarelto ®-nun təsirini əks etdirir. ("İdarəetmə üsulu və dozası" bölməsinə baxın).
Keçid dövründə warfarinin farmakodinamik təsirlərini öyrənmək lazımdırsa, Interim-də INR dəyərinin ölçülməsindən istifadə edilə bilər. rivaroksaban (rivaroksabanın əvvəlki dozasından 24 saat sonra), çünki bu dövrdə rivaroksaban bu göstəriciyə minimal təsir göstərir.
Warfarin və Xarelto ® arasında heç bir farmakokinetik qarşılıqlı əlaqə bildirilməmişdir.
Xarelto ®-nun K vitamini antaqonisti (VKA) fenindion ilə dərman qarşılıqlı təsiri öyrənilməmişdir. Mümkün olduqda xəstələrin Xarelto ® terapiyasından VKA fenindion terapiyasına və əksinə köçürülməsinin qarşısını almaq tövsiyə olunur.
Xəstələri VKA asenokumarol terapiyasından Xarelto ®-a çevirmək təcrübəsi məhduddur.
Xəstənin Xarelto ® terapiyasından fenindion və ya asenokumarol ilə VKA terapiyasına köçürülməsinə ehtiyac varsa, o zaman xüsusi diqqət yetirilməlidir; dərman qəbul etməzdən əvvəl dərhal farmakodinamik təsirinin gündəlik monitorinqi (INR, protrombin vaxtı) aparılmalıdır. Xarelto ®-nun növbəti dozası.
Xəstənin fenindion və ya asenokumarol ilə VKA terapiyasından Xarelto ® terapiyasına köçürülməsinə ehtiyac varsa, xüsusi diqqət yetirilməlidir, dərmanların farmakodinamik təsirinin monitorinqi tələb olunmur.
Uyğunsuzluq
Naməlum.
Heç bir qarşılıqlı əlaqə aşkar edilmədi
Rivaroksaban və midazolam (CYP3A4 substratı), diqoksin (P-gp substratı) və ya atorvastatin (CYP3A4 və P-gp substratı) arasında heç bir farmakokinetik qarşılıqlı əlaqə müəyyən edilməmişdir.
Proton nasosunun inhibitoru omeprazol, H2 reseptor antaqonisti ranitidin, alüminium hidroksid/maqnezium hidroksid antasidləri, naproksen, klopidoqrel və ya enoksaparin ilə eyni vaxtda qəbulu rivaroksabanın bioavailliyinə və farmakokinetikliyinə təsir göstərmir.
Xarelto ® və 500 mq asetilsalisil turşusunun birgə istifadəsi ilə heç bir klinik əhəmiyyətli farmakokinetik və ya farmakodinamik qarşılıqlı təsir müşahidə edilməmişdir.
Laboratoriya parametrlərinə təsiri
Xarelto ® dərmanı təsir mexanizminə görə qanın laxtalanma parametrlərinə (PT, APTT, HepTest ®) təsir göstərir.

Xüsusi Təlimatlar

Azol antifungal preparatları (məsələn, ketokonazol) və ya HİV proteaz inhibitorları (məsələn, ritonavir) ilə eyni vaxtda sistemli müalicə alan xəstələrdə Xarelto ®-nun istifadəsi tövsiyə edilmir. Bu preparatlar CYP3A4 və P-qlikoproteinin güclü inhibitorlarıdır. Buna görə də, bu dərmanlar rivaroksabanın plazma konsentrasiyalarını klinik əhəmiyyətli səviyyələrə (orta hesabla 2,6 dəfə) artıra bilər, bu da qanaxma riskinin artması ilə nəticələnə bilər.
Bununla belə, azol antifungal preparatı olan flukonazol, orta dərəcədə CYP3A4 inhibitoru, rivaroksabanın məruz qalmasına daha az təsir göstərir və onunla eyni vaxtda istifadə edilə bilər. (“Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsir və digər qarşılıqlı təsir formaları” bölməsinə baxın).
Xarelto ® orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 49-30 ml/dəq) olan xəstələrdə, rivaroksabanın plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb ola biləcək eyni vaxtda dərman qəbul edən xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir. (“Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsir və digər qarşılıqlı təsir formaları” bölməsinə baxın).
Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1,6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных препарат Ксарелто ® должен применяться с осторожностью у пациентов с КК 29-15 мл/мин.
Ağır böyrək çatışmazlığı (CR) olan xəstələrdə rivaroksabanın istifadəsi ilə bağlı klinik məlumatlar<15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение препарата Ксарелто ® не рекомендуется у таких пациентов (“İdarəetmə üsulu və dozası”, “Farmakokinetikası”, “Farmakodinamikası” bölməsinə baxın).
Şiddətli böyrək çatışmazlığı və ya qanaxma riski yüksək olan xəstələr, həmçinin azol antifungal preparatları və ya HİV proteaza inhibitorları ilə eyni vaxtda sistemli müalicə alan xəstələr müalicəyə başladıqdan sonra qanaxma əlamətləri üçün yaxından izlənilməlidir.
Xarelto ®, digər antitrombotik agentlər kimi, qanaxma riski yüksək olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir, o cümlədən:

anadangəlmə və ya qazanılmış qanaxma meyli olan xəstələr;
nəzarətsiz ağır arterial hipertansiyonu olan xəstələr;
kəskin mərhələdə mədə və onikibarmaq bağırsaq xorası olan xəstələr;
son zamanlarda mədə və onikibarmaq bağırsaq xorasından əziyyət çəkən xəstələr;
damar retinopatiyası olan xəstələr;
yaxınlarda kəllədaxili və ya beyindaxili qanaxma keçirmiş xəstələr;
beyin və ya onurğa beyninin qan damarlarının patologiyası olan xəstələr;
yaxınlarda beyin, onurğa beyni və ya gözlərində əməliyyat keçirmiş xəstələr;
bronşektazi və ya ağciyər qanaması tarixi olan xəstələr.

Xəstə qeyri-steroid iltihabəleyhinə dərmanlar (QSİƏP), trombosit aqreqasiya inhibitorları və ya digər antitrombotik preparatlar kimi hemostaza təsir edən dərmanları eyni vaxtda qəbul edirsə, ehtiyatlı olmaq lazımdır.
Mədə və onikibarmaq bağırsaq xorası inkişaf riski olan xəstələrdə müvafiq profilaktik müalicə təyin oluna bilər.
Hemoqlobində və ya qan təzyiqində səbəbsiz bir azalma varsa, qanaxmanın mənbəyini axtarmaq lazımdır.
Xarelto ®-nun protez ürək qapaqları olan xəstələrdə təhlükəsizliyi və effektivliyi tədqiq edilməmişdir, buna görə də Xarelto ® 20 mq (kreatinin klirensi 49-15 ml/dəq olan xəstələrdə 15 mq) istifadəsinin effektivliyini təsdiq edən heç bir məlumat yoxdur. bu xəstədə kifayət qədər antikoaqulyant təsir.xəstələrin kateqoriyaları.
Xarelto ® hemodinamik cəhətdən qeyri-sabit ağciyər emboliyası olan xəstələrdə və ya tromboliz və ya trombektomiya tələb oluna bilən xəstələrdə fraksiyalaşdırılmamış heparinə alternativ olaraq tövsiyə edilmir, çünki bu klinik vəziyyətlərdə Xarelto ®-nun təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir.
İnvaziv prosedura və ya cərrahi müdaxiləyə ehtiyac olarsa, Xarelto ® prosedurdan ən azı 24 saat əvvəl və həkimin rəyi əsasında dayandırılmalıdır.
Proseduru gecikdirmək mümkün olmadıqda, qanaxma riskinin artması təcili müdaxilə ehtiyacı ilə müqayisə edilməlidir.
Xarelto invaziv prosedur və ya cərrahiyyə əməliyyatından sonra müvafiq klinik göstəricilər və adekvat hemostaz mövcud olduqda yenidən başlamalıdır. (“Farmakoloji xassələri / Metabolizm və ifrazat” bölməsinə baxın).
Tromboembolik ağırlaşmaların qarşısını almaq üçün trombositlərin aqreqasiya inhibitorları qəbul edən xəstələrdə epidural/spinal anesteziya və ya onurğa ponksiyonu aparıldıqda, uzun müddətli iflicə səbəb ola biləcək epidural və ya onurğa hematomasının inkişaf riski var.
Bu hadisələrin riski daimi epidural kateter və ya hemostazı təsir edən dərmanlarla eyni vaxtda terapiyanın istifadəsi ilə daha da artır. Travmatik epidural və ya onurğa ponksiyonu və ya təkrar ponksiyon da riski artıra bilər.
Xəstələr nevroloji pozğunluqların əlamətləri və simptomları (məsələn, ayaqların uyuşma və ya zəifliyi, bağırsaq və ya sidik kisəsi disfunksiyası) üçün monitorinq edilməlidir. Nevroloji pozğunluqlar aşkar edilərsə, təcili diaqnoz və müalicə lazımdır.
Antikoaqulyantlar qəbul edən və ya trombozun qarşısını almaq üçün antikoaqulyantlar qəbulu planlaşdırılan xəstələrdə onurğa sütununda cərrahiyyə əməliyyatı etməzdən əvvəl həkim potensial faydanı nisbi risklə müqayisə etməlidir. Təsvir edilən hallarda rivaroksabanın 15 mq və 20 mq dozalarda istifadəsi ilə bağlı klinik təcrübə yoxdur.
Rivaroksabanın epidural/spinal anesteziya və ya onurğa ponksiyonunun eyni vaxtda istifadəsi ilə bağlı potensial qanaxma riskini azaltmaq üçün rivaroksabanın farmakokinetik profili nəzərə alınmalıdır. Epidural kateterin qoyulması və ya çıxarılması və ya lomber ponksiyon rivaroksabanın antikoaqulyant təsiri zəif kimi qiymətləndirildikdə ən yaxşı şəkildə həyata keçirilir.
Bununla belə, hər bir xəstədə kifayət qədər aşağı antikoaqulyant təsirə nail olmaq üçün dəqiq vaxt məlum deyil.
Ümumi farmakokinetik xüsusiyyətlərə əsaslanaraq, epidural kateter ən azı 2 dəfə yarımxaricolma müddətindən sonra çıxarılır, yəni. gənc xəstələr üçün Xarelto ®-nun son dozasından 18 saatdan gec olmayaraq və yaşlı xəstələr üçün 26 saatdan gec olmayaraq. Xarelto ® epidural kateter çıxarıldıqdan sonra 6 saatdan gec olmayaraq təyin edilməlidir.
Travmatik ponksiyon halında Xarelto ® tətbiqi 24 saata təxirə salınmalıdır.
Qeyri-klinik tədqiqatlardan əldə edilən təhlükəsizlik məlumatları
Gücləndirilmiş farmakoloji təsir (qanaxma) ilə əlaqəli təsirlər istisna olmaqla, farmakoloji təhlükəsizlik tədqiqatlarında əldə edilmiş preklinik məlumatların təhlili insanlar üçün hər hansı bir xüsusi təhlükə aşkar etməmişdir.

Nəqliyyat vasitələrini idarə etmək/hərəkətli mexanizmlərlə işləmək qabiliyyətinə təsir

Xarelto ® istifadə edərkən huşunu itirmə və başgicəllənmə halları bildirilmişdir ("Yan təsirlər" bölməsinə baxın). Bu mənfi reaksiyalarla qarşılaşan xəstələr nəqliyyat vasitələrini idarə etməməli və ya hərəkət edən mexanizmlərlə işləməməlidirlər.

Buraxılış forması

15 mq və 20 mq filmlə örtülmüş tabletlər.
Bayer AG, Almaniyada istehsalda:
15 mq tabletlər üçün: Al/PP və ya Al/PVC-PVDC-dən hazırlanmış blisterlərdə 14 və ya 10 tablet. Hər biri 14 tabletdən ibarət 1, 2, 3 və ya 7 blister və ya hər biri 10 tabletdən ibarət 10 blister istifadə üçün təlimatla birlikdə karton qutuda.
20 mq tabletlər üçün:
Bayer Healthcare Manufacturing S.r.L., İtaliyada istehsalda:
15 mq tabletlər üçün: Al/PP və ya Al/PVC-PVDC-dən hazırlanmış blisterlərdə 14 və ya 10 tablet. Hər biri 14 tabletdən ibarət 1, 2 və ya 7 blister və ya hər biri 10 tabletdən ibarət 10 blister istifadə üçün təlimatla birlikdə karton qutuda.
20 mq tabletlər üçün: Al/PP və ya Al/PVC-PVDC-dən hazırlanmış blisterlərdə 14 və ya 10 tablet. Hər biri 14 tabletdən ibarət 1, 2 və ya 7 blister və ya hər biri 10 tabletdən ibarət 10 blister istifadə üçün təlimatla birlikdə karton qutuda.

Saxlama şəraiti

30 ° C-dən çox olmayan bir temperaturda.
Uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın.

Ən yaxşı tarixdən əvvəl

3 il.
İstifadə müddəti bitdikdən sonra istifadə etməyin.

Apteklərdən buraxılma şərtləri

Reseptlə.

Adına qeydiyyat şəhadətnaməsi verilmiş hüquqi şəxsin adı və ünvanı

Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee 1, 51373 Leverkusen, Almaniya
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Almaniya

İstehsalçı

Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Almaniya
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Almaniya
və ya
Bayer Healthcare Manufacturing S.r.L., Via Delle Groane, 126-20024 Garbagnate Milanese (Milan əyaləti), İtaliya
Bayer HealthCare Manufacturing S.r.L., Via Delle Groane, 126-20024 Garbagnate Milanese (MI), İtaliya
(14, 28, 98 və 100 nömrəli bağlamalar üçün)

Əlavə məlumat və şikayətlər üçün əlaqə saxlayın:
107113 Moskva, 3-cü Rıbinskaya küç., 18, bina 2

Xarelto dərmanının analoqları tibbi terminologiyaya uyğun olaraq "sinonimlər" adlanan təqdim olunur - bədənə təsirləri bir-birini əvəz edən, tərkibində bir və ya daha çox eyni aktiv maddə olan dərmanlar. Sinonimləri seçərkən təkcə onların dəyərini deyil, həm də istehsal ölkəsini və istehsalçının nüfuzunu nəzərə alın.

Dərmanın təsviri

Xarelto - Fəaliyyət mexanizmi

Rivaroksaban yüksək oral bioavailability ilə yüksək selektiv birbaşa faktor Xa inhibitorudur.

X faktorunun daxili və xarici laxtalanma yolları vasitəsilə Xa faktorunu əmələ gətirmək üçün aktivləşdirilməsi laxtalanma kaskadında mərkəzi rol oynayır. Xa faktoru inkişaf edən protrombinaz kompleksinin tərkib hissəsidir, onun hərəkəti protrombinin trombinə çevrilməsinə səbəb olur. Nəticədə, bu reaksiyalar fibrin trombunun əmələ gəlməsinə və trombositlərin trombin tərəfindən aktivləşməsinə səbəb olur. Xa faktorunun bir molekulu 1000-dən çox trombin molekulunun əmələ gəlməsini kataliz edir ki, bu da “trombin partlaması” adlanır. Protrombinazda bağlanan Xa faktorunun reaksiya sürəti trombin səviyyəsində kəskin sıçrayış təmin edən sərbəst amil Xa ilə müqayisədə 300.000 dəfə artır. Selektiv Xa faktorunun inhibitorları trombinin partlamasını dayandıra bilər. Buna görə də, rivaroksaban koaqulyasiya sistemlərini qiymətləndirmək üçün istifadə edilən bəzi xüsusi və ya ümumi laboratoriya testlərinin nəticələrinə müdaxilə edə bilər. İnsanlarda Xa faktorunun aktivliyinin dozadan asılı inhibisyonu müşahidə olunur.

Farmakodinamik təsirlər

İnsanlarda Xa amilinin dozadan asılı inhibisyonu müşahidə edilmişdir. Rivaroksaban, Neoplastin ® dəsti analiz üçün istifadə edildikdə, rivaroksabanın plazma konsentrasiyası (korrelyasiya əmsalı 0,98) ilə sıx əlaqəli olan protrombin vaxtının dəyişməsinə dozadan asılı təsir göstərir. Digər reagentlərdən istifadə edildikdə nəticələr fərqli olacaq. Protrombin vaxtı saniyələrlə ölçülməlidir, çünki MHO yalnız kumarin törəmələri üçün kalibrlənmiş və sertifikatlaşdırılmışdır və digər antikoaqulyantlar üçün istifadə edilə bilməz. Böyük ortopedik cərrahiyyə əməliyyatı keçirən xəstələrdə, tablet qəbul etdikdən 2-4 saat sonra (yəni maksimum təsirdə) protrombin vaxtının (Neoplastin®) 5/95-ci faizi 13 ilə 25 saniyə arasında dəyişir.

Xarelto ® ilə müalicə zamanı qan laxtalanma parametrlərinin monitorinqi tələb olunmur. Bununla belə, əgər klinik cəhətdən əsaslandırılırsa, rivaroksabanın konsentrasiyası kalibrlənmiş kəmiyyət anti-amil Xa testindən istifadə etməklə ölçülə bilər.

50 yaşdan yuxarı sağlam kişilərdə və qadınlarda rivaroksabanın təsiri altında EKQ-də QT intervalının uzanması müşahidə edilməmişdir.

Analoqların siyahısı

Qeyd! Siyahıda oxşar tərkibə malik Xarelto-nun sinonimləri var, buna görə də həkiminizin təyin etdiyi dərmanın formasını və dozasını nəzərə alaraq özünüz əvəzedici seçə bilərsiniz. ABŞ, Yaponiya, Qərbi Avropa istehsalçılarına, eləcə də Şərqi Avropanın tanınmış şirkətlərinə üstünlük verin: KRKA, Gedeon Richter, Actavis, Egis, Lek, Hexal, Teva, Zentiva.

Buraxılış forması(populyarlığa görə)	qiymət, rub.
Xarelto
20 mq № 14 tab (Bayer Schering Pharma AG (Almaniya)	1648.10
15 mq № 14 tab (Bayer Pharma AG (Almaniya)	1658.20
20 mq № 28 tablet p/pl.o (Bayer Pharma AG (Almaniya)	3358.90
15 mq № 28 tab (Bayer Pharma AG (Almaniya)	3499.20
10 mq № 30 tab p/pl.o (Bayer Schering Pharma AG (Almaniya)	4375
20 mq № 100 tab p/pl.o (Bayer Pharma AG (Almaniya)	10830.10
15 mq № 100 tab p/pl.o (Bayer Schering Pharma AG (Almaniya)	10857.70
Rivaroksaban*

Rəylər

Aşağıda Xarelto dərmanı ilə bağlı sayt ziyarətçilərinin sorğularının nəticələri verilmişdir. Onlar respondentlərin şəxsi hisslərini əks etdirir və bu dərmanla müalicə üçün rəsmi tövsiyə kimi istifadə edilə bilməz. Fərdi müalicə kursunu təyin etmək üçün ixtisaslı tibb işçisi ilə məsləhətləşməyinizi şiddətlə tövsiyə edirik.

Ziyarətçi sorğusunun nəticələri

Altı ziyarətçi effektivliyini bildirdi

26 ziyarətçi xərclər smetasını bildirdi

	İştirakçılar		%
Əziz	25		96.2%
Baha deyil	1		3.8%

28 ziyarətçi gündə qəbulun tezliyini bildirdi

Xareltonu nə qədər tez-tez qəbul etməlisiniz?
Respondentlərin əksəriyyəti bu dərmanı gündə bir dəfə qəbul edirlər. Hesabat digər sorğu iştirakçılarının bu dərmanı nə qədər tez-tez qəbul etdiyini göstərir.

	İştirakçılar	%
gündə 1	20	71.4%
gündə 2 dəfə	6	21.4%
gündə 3 dəfə	2	7.1%

53 ziyarətçi dozanı bildirdi

	İştirakçılar	%
11-50 mq	29	54.7%
6-10 mq	19	35.8%
1-5 mq	3	5.7%
101-200 mq	1	1.9%
51-100 mq	1	1.9%

Dörd ziyarətçi son istifadə tarixini bildirdi

Xarelto ilə xəstənin vəziyyətində yaxşılaşmanı görmək üçün nə qədər vaxt lazımdır?
Sorğu iştirakçıları əksər hallarda 1 aydan sonra vəziyyətlərində yaxşılaşma hiss etdilər. Ancaq bu, yaxşılaşmağa başlayacağınız dövrə uyğun gəlməyə bilər. Bu dərmanı nə qədər qəbul etməyiniz lazım olduğunu həkiminizlə yoxlayın. Aşağıdakı cədvəl effektiv fəaliyyətin başlanması ilə bağlı sorğunun nəticələrini göstərir.

Səkkiz ziyarətçi görüş vaxtını bildirdi

Xareltonu qəbul etməyin ən yaxşı vaxtı nə vaxtdır: acqarına, yeməkdən əvvəl və ya sonra?
Sayt istifadəçiləri ən çox bu dərmanı yeməklə qəbul etdiklərini bildirirlər. Bununla belə, həkiminiz sizin üçün fərqli vaxt tövsiyə edə bilər. Hesabat sorğuda qalan xəstələrin dərmanlarını nə vaxt qəbul etdiyini göstərir.

78 ziyarətçi xəstənin yaşını bildirdi

Ziyarətçi rəyləri

Rəşid	17 may 2017-ci il 14:51
	Məni yalnız bir sual narahat edir. Dərmanın qiyməti (20 mq No 100) 10 000 rubl təşkil edir. İstehsalçı - Almaniya. Almaniyadakı dostlar onun qiyməti ilə maraqlanıb dedilər ki, orda 300 avrodur. Suala diqqət: niyə burada Almaniyadan 2 dəfədən çox ucuzdur? Və bu, çatdırılma, gömrük rəsmiləşdirilməsi və qablaşdırmanı nəzərə alır. Bəlkə şəbəkəmizə gətirilən və satılan dərmanların müəyyən qədər təsiredici maddəsi yoxdur???
Andrey	15 mart 2017-ci il 05:59
	Artıq iki ildir ki, Xarelto 15 mq istifadə edirəm. gündə bir dəfə səhər, ayağındakı dərin vena trombundan sonra. Mən heç bir yan təsir görmədim. Yeganə çatışmazlıq yüksək qiymətdir, lakin bu, ömrün uzunluğu ilə kompensasiya olunur! Warfarin əvəzedicisi var, lakin istifadəçilərin rəyləri narazıdır və müntəzəm qan testləri ilə bağlı əlavə narahatlıqlar var!

İstifadəyə dair rəsmi təlimatlar

Əks göstərişlər var! İstifadə etməzdən əvvəl təlimatları oxuyun

Xarelto®

Qeydiyyat nömrəsi:
LSR-009820/09
Dərmanın ticarət adı: Xarelto Beynəlxalq qeyri-mülkiyyət adı:
Xarelto Dozaj forması:
filmlə örtülmüş tabletlər Qarışıq:

1 film örtüklü tabletin tərkibində:
Aktiv maddə: Xarelto mikronlaşdırılmış - 10 mq
Köməkçi maddələr: mikrokristalin sellüloza - 40 mq, kroskarmelloza natrium - 3 mq, hipromelloza 5cP - 3 mq, laktoza monohidrat - 27,90 mq, maqnezium stearat -0,60 mq, natrium lauril sulfat - 0,50 mq; qabıq: qırmızı dəmir oksidi - 0,015 mq, hipromelloza 15cP -1,500 mq, makroqol 3350 - 0,500 mq, titan dioksidi - 0,485 mq.
Təsvir
Dairəvi, bikonveks, çəhrayı, plyonka ilə örtülmüş tabletlər; Ekstruziya üsulu ilə oyma tətbiq olunur: bir tərəfdə dozaj təyinatlı üçbucaq (10), digər tərəfdə markalı Bayer xaçı var. Tabletin qırıq görünüşü: çəhrayı qabıqla əhatə olunmuş homojen ağ kütlə.
Farmakoterapevtik qrup:
digər antitrombotik agentlər - birbaşa fəaliyyət göstərən antikoaqulyant.
ATX kodu: B01AX06
FARMAXOLOJİ TƏSİR

Farmakodinamikası
Fəaliyyət mexanizmi
Xarelto yüksək oral bioavailability ilə yüksək selektiv birbaşa faktor Xa inhibitorudur.
X faktorunun daxili və xarici laxtalanma yolları vasitəsilə Xa faktorunu əmələ gətirmək üçün aktivləşdirilməsi laxtalanma kaskadında mərkəzi rol oynayır.
Farmakodinamik təsirlər
İnsanlarda Xa amilinin dozadan asılı inhibisyonu müşahidə edilmişdir. Xarelto protrombin vaxtına dozadan asılı təsir göstərir və analiz üçün Neoplastin ® dəsti istifadə edildikdə plazma konsentrasiyası ilə (r=0,98) sıx əlaqələndirilir. Digər reagentlərdən istifadə edildikdə nəticələr fərqli olacaq. Protrombin vaxtı saniyələrlə ölçülməlidir, çünki INR (Beynəlxalq Normallaşdırılmış Nisbət) yalnız kumarin törəmələri üçün kalibrlənmiş və sertifikatlaşdırılmışdır və digər antikoaqulyantlar üçün istifadə edilə bilməz. Böyük ortopedik cərrahiyyə əməliyyatı keçirən xəstələrdə protrombin vaxtının (Neoplastin®) 5/95-ci faizi tablet qəbulundan 2-4 saat sonra (yəni maksimum təsirdə) 13 ilə 25 saniyə arasında dəyişir. Xarelto həmçinin dozadan asılı olaraq aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtını (aPTT) və HepTest® nəticəsini artırır; lakin bu parametrlər rivaroksabanın farmakodinamik təsirlərini qiymətləndirmək üçün tövsiyə edilmir. Xarelto anti-Faktor Xa fəaliyyətinə də təsir edir, lakin kalibrləmə üçün heç bir standart yoxdur.
Rivaroksaban ilə müalicə zamanı qan laxtalanma parametrlərinin monitorinqi tələb olunmur.
50 yaşdan yuxarı sağlam kişilərdə və qadınlarda rivaroksabanın təsiri altında QT intervalının uzanması müşahidə edilməmişdir.

Farmakokinetikası

Absorbsiya və bioavailability
10 mq dozada qəbul edildikdən sonra rivaroksabanın mütləq bioavailability yüksəkdir (80-100%). Xarelto sürətlə sorulur; Maksimum konsentrasiyaya (Cmax) tablet qəbul edildikdən 2-4 saat sonra nail olunur.
Qida ilə 10 mq dozada rivaroksabanı qəbul edərkən AUC (konsentrasiya-zaman əyrisi altındakı sahə) və C max-da heç bir dəyişiklik baş vermədi. (maksimum konsentrasiya). Xarelto 10 mq yeməklə və ya yeməksiz qəbul edilə bilər.
Rivaroksabanın farmakokinetikası orta dərəcədə fərdi dəyişkənlik ilə xarakterizə olunur; fərdi dəyişkənlik (dəyişmə əmsalı) əməliyyat günü və məruz qalma dəyişkənliyinin yüksək olduğu ertəsi gün (70%) istisna olmaqla, 30%-dən 40%-ə qədərdir.
Paylanma
İnsan orqanizmində rivaroksabanın böyük hissəsi (92-95%) plazma zülalları ilə bağlanır, əsas bağlayıcı komponent serum albumindir. Paylanma həcmi orta səviyyədədir, Vss təxminən 50 l-dir.
Metabolizm və ifrazat
Ağızdan qəbul edildikdə, rivaroksabanın təyin olunmuş dozasının təxminən 2/3 hissəsi metabolizə olunur və sonradan bərabər hissələrdə sidik və nəcislə xaric edilir. Dozanın qalan üçdə bir hissəsi, əsasən aktiv böyrək sekresiyası hesabına birbaşa böyrək ifrazı ilə dəyişməz olaraq xaric edilir.
Xarelto CYP3A4, CYP2J2 izoenzimləri, həmçinin sitoxrom sistemindən asılı olmayan mexanizmlər vasitəsilə metabolizə olunur. Biotransformasiyanın əsas yerləri morfolin qrupunun oksidləşməsi və amid bağlarının hidrolizidir.
Alınanlara görə in vitro Xarelto daşıyıcı zülallar P-gp (P-qlikoprotein) və Bcrp (döş xərçənginə qarşı müqavimət zülalı) üçün substratdır.
Dəyişdirilməmiş Xarelto insan plazmasında yeganə aktiv birləşmədir; plazmada əhəmiyyətli və ya aktiv dövriyyədə olan metabolitlər aşkar edilməmişdir. Sistemli klirensi təxminən 10 L/saat olan Xarelto aşağı klirens dərəcəsinə malik dərman kimi təsnif edilə bilər. Rivaroksaban plazmadan xaric edildikdə, terminal yarımxaricolma dövrü gənc xəstələrdə 5-9 saat, yaşlı xəstələrdə isə 11-13 saat təşkil edir.
Cins/Yaş (65 yaşdan yuxarı)
Yaşlı xəstələrdə rivaroksabanın plazma konsentrasiyası gənc xəstələrə nisbətən daha yüksəkdir, orta AUC dəyəri gənc xəstələrə nisbətən təxminən 1,5 dəfə yüksəkdir, bu da əsasən ümumi və böyrək klirensinin aşkar azalması ilə əlaqədardır.
Kişilərdə və qadınlarda farmakokinetikada klinik cəhətdən əhəmiyyətli fərqlər aşkar edilməmişdir. Bədən kütləsi
Çox az və ya çox bədən çəkisi (50 kq-dan az və 120 kq-dan çox) rivaroksabanın plazma konsentrasiyasına yalnız kiçik təsir göstərir (fərq 25% -dən azdır).
Uşaqlıq
Bu yaş kateqoriyası üçün heç bir məlumat yoxdur. Millətlərarası fərqlər
Qafqaz, Afrika-Amerika, İspan, Yapon və ya Çin etnik mənşəli xəstələrdə farmakokinetik və farmakodinamikada klinik cəhətdən əhəmiyyətli fərqlər müşahidə edilməmişdir.
Qaraciyər çatışmazlığı
Qaraciyər çatışmazlığının rivaroksabanın farmakokinetikasına təsiri Child-Pugh təsnifatına uyğun olaraq təsnif edilmiş xəstələrdə (klinik tədqiqatlarda standart prosedurlara uyğun olaraq) öyrənilmişdir. Child-Pugh təsnifatı xroniki qaraciyər xəstəliklərinin, əsasən də sirozun proqnozunu qiymətləndirməyə imkan verir. Antikoaqulyant terapiya alan xəstələrdə qaraciyər disfunksiyasında xüsusilə mühüm kritik məqam qaraciyərdə laxtalanma faktorlarının sintezinin azalmasıdır. Bu göstərici Child-Pugh təsnifatını təşkil edən beş klinik/biokimyəvi meyardan yalnız birinə uyğun gəldiyindən, qanaxma riski bu təsnifatla aydın şəkildə əlaqələndirilmir. Belə xəstələrin antikoaqulyantlarla müalicəsi məsələsi Child-Pugh sinfindən asılı olmayaraq həll edilməlidir.
Xarelto, klinik cəhətdən əhəmiyyətli qanaxma riskinə səbəb olan koaqulopatiya ilə əlaqəli qaraciyər xəstəliyi olan xəstələrdə kontrendikedir. Yüngül qaraciyər çatışmazlığı olan qaraciyər sirrozu olan xəstələrdə (Child-Pugh sinfi A) rivaroksabanın farmakokinetikası nəzarət qrupundakı müvafiq göstəricilərdən yalnız bir qədər fərqlənirdi (orta hesabla rivaroksabanın AUC-də 1,2 dəfə artım müşahidə edilmişdir). sağlam subyektlər. Qruplar arasında farmakodinamik xüsusiyyətlərdə əhəmiyyətli fərqlər yox idi.
Sirrozu və orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə (Child-Pugh sinfi B) ciddi qaraciyər xəstəliyini göstərən dərman klirensinin əhəmiyyətli dərəcədə azalması səbəbindən rivaroksabanın orta AUC sağlam könüllülərlə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır (2,3 dəfə). Xa faktorunun fəaliyyətinin boğulması sağlam könüllülərə nisbətən daha aydın (2,6 dəfə) olmuşdur. Protrombin vaxtı da sağlam könüllülərə nisbətən 2,1 dəfə yüksək olub. Protrombin vaxtını ölçməklə, qaraciyərdə sintez olunan laxtalanma faktorları VII, X, V, II və I də daxil olmaqla, xarici laxtalanma yolu qiymətləndirilir. Orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr rivaroksabana daha həssasdırlar ki, bu da farmakodinamik təsirlər və farmakokinetik parametrlər, xüsusən də konsentrasiya və protrombin vaxtı arasında daha sıx əlaqənin nəticəsidir.
Child-Pugh sinfi C qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr üçün heç bir məlumat yoxdur.
Böyrək çatışmazlığı
Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə kreatinin klirensi ilə qiymətləndirilən böyrək funksiyasının azalması ilə tərs mütənasib olaraq rivaroksabanın plazma konsentrasiyasında artım müşahidə edilmişdir.
Yüngül böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 80-50 ml/dəq), orta (kreatinin klirensi) olan xəstələrdə< 50-30 мл/мин) или тяжелой (клиренс креатинина < 30-15 мл/мин) наблюдалось 1,4-, 1,5- и 1,6-кратное увеличение концентраций ривароксабана в плазме (AUC) соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным. У пациентов с легкой, среднетяжелой и тяжелой почечной недостаточностью общее подавление активности фактора Ха увеличивалось в 1,5, 1,9 и 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами; протромбиновое время вследствие действия фактора Ха также в 1,3, 2,2 и 2,4 раза - соответственно.
Kreatinin klirensi 30-15 ml/dəq olan xəstələrdə rivaroksabanın istifadəsi ilə bağlı məlumatlar məhduddur və buna görə də bu kateqoriya xəstələrdə preparatdan istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır. Kreatinin klirensi olan xəstələrdə rivaroksabanın istifadəsi ilə bağlı məlumatlar< 15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат для данной категории пациентов.

İstifadəyə göstərişlər

■ Aşağı ətraflarda böyük ortopedik əməliyyat keçirən xəstələrdə venoz tromboembolizmin (VTE) qarşısının alınması.

Əks göstərişlər

■ Rivaroksabana və ya tabletin tərkibində olan hər hansı köməkçi maddələrə qarşı yüksək həssaslıq.
■ Klinik əhəmiyyətli aktiv qanaxma (məsələn, kəllədaxili qanaxma, mədə-bağırsaq qanaxması).
■ Koaqulopatiya ilə əlaqəli, kliniki əhəmiyyətli qanaxma riskinə səbəb olan qaraciyər xəstəlikləri.
■ Hamiləlik və laktasiya (ana südü ilə qidalanma dövrü).
■ 18 yaşdan kiçik uşaqlar və yeniyetmələr (bu yaş qrupunda olan xəstələr üçün effektivliyi və təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir).
■ Rivaroksabanın istifadəsi bud sümüyü sınığı üçün cərrahiyyə əməliyyatı keçirən xəstələrdə aparılan klinik sınaqlarda tədqiq edilməmişdir. Buna görə də, bu kateqoriya xəstələr üçün rivaroksabanın istifadəsi tövsiyə edilmir.
■ Ağır böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi) olan xəstələrdə rivaroksabanın istifadəsi ilə bağlı klinik məlumatlar< 15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение ривароксабана не рекомендуется для данной категории пациентов.
■ Bu dərmanın tərkibində laktoza olduğu üçün irsi laktoza və ya qalaktoza qarşı dözümsüzlük (məsələn, laktaza çatışmazlığı və ya qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası nəticəsində yaranmışdır).
DİQQƏTLİ:
Dərman ehtiyatla istifadə edilməlidir:
. Artan qanaxma riski olan xəstələri müalicə edərkən (anadangəlmə və ya qazanılmış qanaxma meyli, nəzarətsiz ağır arterial hipertenziya, kəskin mərhələdə mədə və onikibarmaq bağırsağın peptik xorası, mədə və onikibarmaq bağırsağın son peptik xorası, damar retinopatiyası, son vaxtlar intrakranial zədələnmiş). və ya beyin, onurğa beyni və ya gözlərdə son əməliyyatdan sonra onurğa beyni və ya beynin damarlarının patologiyası ilə intraserebral qanaxma).
. Qan plazmasında rivaroksabanın səviyyəsini artıran dərmanları eyni vaxtda qəbul edən orta dərəcəli böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 49-30 ml/dəq) olan xəstələrin müalicəsində.
. Ağır böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 29-15 ml/dəq) olan xəstələri müalicə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır, çünki əsas xəstəlik səbəbindən belə xəstələrdə həm qanaxma, həm də tromboz riski yüksəkdir.
. Rivaroksaban azol antifungalları (məsələn, ketokonazol) və ya HİV proteaz inhibitorları (məsələn, ritonavir) ilə sistemli müalicə alan xəstələrdə istifadə üçün tövsiyə edilmir. Bu preparatlar CYP3A4 və P-qlikoproteinin güclü inhibitorlarıdır. Nəticədə, bu dərmanlar rivaroksabanın plazma konsentrasiyalarını klinik cəhətdən əhəmiyyətli səviyyələrə qədər artıra bilər ki, bu da qanaxma riskini artırır. (“Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə” bölməsinə baxın).
Şiddətli böyrək çatışmazlığı və ya qanaxma riski yüksək olan xəstələr və azol antifungal dərmanlar və ya HİV proteaz inhibitorları ilə eyni vaxtda sistemli müalicə alan xəstələr qanaxma ağırlaşmalarının erkən aşkarlanması üçün müalicəyə başladıqdan sonra yaxından izlənilməlidir. Belə monitorinq xəstələrin müntəzəm fiziki müayinəsini, cərrahi yaraların drenajının yaxından monitorinqini və hemoglobin səviyyəsinin dövri ölçülməsini əhatə edə bilər. Heç bir izahı olmayan hemoglobinin və ya qan təzyiqinin hər hansı bir azalması qanaxma yerini axtarmaq üçün əsasdır.
. Hemostaza təsir edən dərmanlar qəbul edən xəstələrdə (məsələn, NSAİİlər, antiplatelet agentləri və ya digər antitrombotik agentlər).
. Mədə və onikibarmaq bağırsaq xorasının kəskinləşməsi riski olan xəstələrdə xoraya qarşı profilaktik müalicə əsaslandırıla bilər.
Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin
Hamiləlik
Hamilə qadınlarda rivaroksabanın istifadəsi ilə bağlı məlumat yoxdur.
Təcrübə heyvanlarında əldə edilən məlumatlar, dərmanın farmakoloji təsiri (məsələn, qanaxma şəklində ağırlaşmalar) ilə əlaqəli və reproduktiv toksikliyə səbəb olan rivaroksabanın açıq ana toksikliyini göstərdi.
Mümkün qanaxma riski və plasentadan keçmə qabiliyyətinə görə Xarelto hamiləlik dövründə kontrendikedir.
Reproduktiv qabiliyyəti qorunan qadınlar rivaroksaban ilə müalicə zamanı effektiv kontrasepsiya üsullarından istifadə etməlidirlər.
Laktasiya
Rivaroksabanın laktasiya dövründə qadınların müalicəsi üçün istifadəsi barədə məlumat yoxdur. Təcrübə heyvanlarında əldə edilən məlumatlar Xareltonun ana südü ilə xaric edildiyini göstərir. Xarelto yalnız ana südü ilə qidalanma dayandırıldıqdan sonra istifadə edilə bilər.
Məhsuldarlıq
200 mq/kq-a qədər dozada Xarelto kişi və ya qadının fertilliyinə təsir göstərmir.
Nəqliyyat vasitələrini idarə etmək/hərəkətli mexanizmlərlə işləmək qabiliyyətinə təsir.
Rivaroksabanın nəqliyyat vasitələrini idarə etmə və potensial təhlükəli hərəkət mexanizmləri ilə işləmə qabiliyyətinə təsiri ilə bağlı tədqiqatlar aparılmamışdır.
Əməliyyatdan sonrakı dövrdə huşunu itirmə və başgicəllənmə halları nadir hallarda müşahidə edildi (“Yan təsirlər” bölməsinə baxın). Bu mənfi reaksiyalarla qarşılaşan xəstələr nəqliyyat vasitələrini idarə etməməli və ya hərəkət edən mexanizmlərlə işləməməlidirlər.

İstifadə qaydaları və dozaları

İçəridə, qida qəbulundan asılı olmayaraq.
Böyük ortopedik əməliyyatlar zamanı VTE-nin qarşısını almaq üçün gündə 1 dəfə 10 mq 1 tablet təyin etmək tövsiyə olunur. Müalicə müddəti:
- böyük omba əməliyyatından 5 həftə sonra;
- Böyük diz əməliyyatından 2 həftə sonra.
İlkin doza əməliyyatdan 6-10 saat sonra, hemostaz əldə edildikdə qəbul edilməlidir.
Doza buraxılıbsa, xəstə Xareltonu dərhal qəbul etməli və müalicəni ertəsi gün, əvvəlki kimi gündə 1 tabletlə davam etdirməlidir.
Seçilmiş xəstə qrupları
Xəstənin yaşından (65 yaşdan yuxarı), cinsindən, bədən çəkisindən və ya etnik qrupdan asılı olaraq dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.
Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr
Xarelto, klinik cəhətdən əhəmiyyətli qanaxma riski olan koaqulopatiya ilə əlaqəli qaraciyər xəstəliyi olan xəstələrdə kontrendikedir. Digər qaraciyər xəstəlikləri olan xəstələrdə dozanın dəyişdirilməsi tələb olunmur. Orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə (Child-Pugh sinfi B) əldə edilən məhdud klinik məlumatlar preparatın farmakoloji aktivliyinin əhəmiyyətli dərəcədə artdığını göstərir. Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr üçün (Child-Pugh sinfi C) klinik məlumatlar mövcud deyil.
Böyrək çatışmazlığı olan xəstələr
Rivaroksaban yüngül (kreatinin klirensi 80-50 ml/dəq) və ya orta (kreatinin klirensi) olan xəstələrə təyin edilərkən< 50-30 мл/мин) почечной недостаточностью снижение дозы не требуется.
Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi) məhdud klinik məlumatlar mövcuddur< 30-15 мл/мин), показывают значимое повышение концентраций ривароксабана у этих больных. Для лечения этой категории пациентов Ксарелто следует применять с осторожностью.
Kreatinin klirensi olan xəstələrdə rivaroksabanın istifadəsi tövsiyə edilmir< 15 мл/мин.

Yan təsirlər

Rivaroksabanın 10 mq dozasının təhlükəsizliyi 39 günə qədər müalicə olunan alt ekstremitələrin böyük ortopedik cərrahiyyəsi (ümumi diz və ya tam omba dəyişdirilməsi) keçirmiş 6097 xəstənin iştirak etdiyi dörd faza 3 tədqiqatında qiymətləndirilmişdir.
Mənfi reaksiyalar baş vermə tezliyi və orqan sisteminə görə təsnif edilir və cərrahi vəziyyətə əsasən şərh edilməlidir.
Təsir mexanizmini nəzərə alaraq, rivaroksabanın istifadəsi posthemorragik anemiyaya səbəb ola biləcək hər hansı orqan və toxumalardan gizli və ya aşkar qanaxma riskinin artması ilə müşayiət oluna bilər. İşarələr, simptomlar və şiddət (mümkün ölüm daxil olmaqla) qanaxmanın və/və ya anemiyanın yerindən, şiddətindən və ya müddətindən asılı olaraq dəyişir. Nəzarət olunmayan arterial hipertansiyonu olan xəstələrdə və/və ya hemostazı təsir edən dərmanlarla birlikdə istifadə edildikdə qanaxma riski arta bilər. Hemorragik ağırlaşmalar zəiflik, solğunluq, başgicəllənmə, baş ağrısı, nəfəs darlığı, həmçinin digər səbəblərlə izah olunmayan əzanın həcminin artması və ya şokla özünü göstərə bilər. Bəzi hallarda anemiya səbəbindən sinə ağrısı və angina kimi miokard işemiyasının simptomları inkişaf edə bilər. Buna görə də, antikoaqulyantlar qəbul edən xəstəni qiymətləndirərkən qanaxma ehtimalı nəzərə alınmalıdır.
Xarelto ® üçün bildirilən mənfi reaksiyaların tezliyinin xülasəsi aşağıdakı cədvəldə göstərilmişdir. Tezlik qruplarında arzuolunmaz təsirlər şiddətin azalması qaydasında təqdim olunur. Baş vermə tezliyindən asılı olaraq, tez-tez olanlar müəyyən edilmişdir (> 1/100 və< 1/10), нечастые (>1/1000 və< 1/100) и редкие нежелательные реакции (>1/10000 və< 1/1000). Нежелательные реакции, которые были выявлены только на этапе постмаркетинговых наблюдательных исследований или для которых невозможно было произвести оценку частоты, обозначены как «частота неизвестна».
Cədvəl 1: III faza klinik sınaqlarında iştirak edən xəstələrdə müalicə zamanı baş vermiş bütün mənfi reaksiyalar

Orqan sistemləri	Tez-tez >1% və<10%	Nadir hallarda >0,1% və<1%	Nadir hallarda >0,01% və<0,1%
Qan dövranı və limfa sisteminin pozğunluqları		Anemiya (müvafiq laboratoriya parametrləri daxil olmaqla) Trombositemiya (yüksək trombosit sayı daxil olmaqla)
Ürək pozğunluqları		Taxikardiya
Həzm sisteminin pozğunluqları	ürəkbulanma	Qəbizlik İshal Qarın ağrısı (qarın yuxarı hissəsində ağrı, mədə nahiyəsində narahatlıq daxil olmaqla) Dispepsiya (epiqastrik narahatlıq daxil olmaqla) Quru ağız Qusma
Qaraciyər pozğunluqları			Qaraciyər disfunksiyası
Sistemli pozğunluqlar və enjeksiyon yerindəki vəziyyətlər	Hərarət Periferik ödem	Yerli şişkinlik Ümumi sağlamlığın pisləşməsi (zəiflik, asteniya daxil olmaqla)	Özünü pis hiss etmək (narahatlıq da daxil olmaqla)
İmmunitet sisteminin pozğunluqları			Allergik dermatit
Yaralanmalar, zəhərlənmələr və prosessual ağırlaşmalar	Prosedurlardan sonra qanaxmalar (postoperativ anemiya və yara qanaxması daxil olmaqla)	Yaradan boşalma
Tədqiqat nəticələri	Artan GGT səviyyələri Transaminazaların səviyyəsinin artması (ALT, AST daxil olmaqla)	Lipaza aktivliyinin artması Artan amilaza aktivliyi Artan bilirubinin konsentrasiyası LDH aktivliyinin artması Qələvi fosfatazanın aktivliyinin artması	Birləşdirilmiş bilirubinin konsentrasiyasının artması (ALT aktivliyinin eyni vaxtda artması ilə və ya olmadan)
Əzələ-skelet sistemi və birləşdirici toxuma pozğunluqları		Əzalarda ağrı
Sinir sisteminin pozğunluqları		Başgicəllənmə Baş ağrısı	Qısa şüur itkisi (senkop daxil olmaqla)
Böyrək və sidik yollarının pozğunluqları		Böyrək çatışmazlığı (kreatinin konsentrasiyasının artması, karbamid konsentrasiyasının artması daxil olmaqla)
Dərinin və dərialtı toxumaların pozğunluqları		Qaşınma (nadir hallarda ümumiləşdirilmiş qaşınma da daxil olmaqla) Döküntü Travma sonrası hematomlar	Ürtiker (nadir hallarda ümumiləşdirilmiş ürtiker daxil olmaqla)
Damar pozğunluqları		Hipotansiyon (qan təzyiqinin azalması, prosedurlar zamanı hipotenziya daxil olmaqla) Hematoma (nadir hallarda əzələ qanaxması daxil olmaqla) Mədə-bağırsaq qanaxması (o cümlədən diş ətindən, düz bağırsaqdan, hematemezdən qanaxma) Sidik-cinsiyyət yolundan qanaxma Burun qanaxmaları

. Rivaroksabanın digər klinik tədqiqatlarında adrenal bezlərdə və konyunktivada qanaxmanın təcrid olunmuş halları, habelə ölümcül nəticə ilə nəticələnən mədə-bağırsaq xoralarından qanaxma təsvir edilmişdir; nadir hallarda sarılıq və həssaslıq müşahidə edildi; nadir hallarda - hemoptizi. İzolyasiya edilmiş kəllədaxili qanaxma təsvir edilmişdir (xüsusilə arterial hipertenziyası olan və/və ya hemostaza təsir edən eyni zamanda dərman qəbul edən xəstələrdə (məsələn, NSAİİlər, antiplatelet agentləri və ya digər antitrombotik agentlər)) bəzi hallarda potensial həyati təhlükə yarada bilər.
Digər klinik tədqiqatlar perkutan prosedurlardan sonra damar psevdoanevrizmasının baş verdiyini bildirmişdir.
Digər klinik sınaqlarda və marketinqdən sonrakı müşahidə tədqiqatlarında kompartman sindromu kimi məlum qanaxma ağırlaşmaları bildirilmişdir. Bundan əlavə, hipoperfuziyaya səbəb olacaq kifayət qədər intensivlikdə qanaxma nəticəsində kəskin böyrək çatışmazlığı və böyrək çatışmazlığı bildirilmişdir.
Dərmanın ilk qəbul edildiyi və dayandırıldığı zaman təsirinin xüsusiyyətləri:
Tətbiq edilmir

Aşırı doza

Rivaroksabanın həddindən artıq dozası dərmanın farmakodinamik xüsusiyyətlərinə görə hemorragik ağırlaşmalara səbəb ola bilər. Rivaroksaban üçün spesifik antidot məlum deyil.
Doza həddinin aşılması halında, rivaroksabanın udulmasını azaltmaq üçün aktivləşdirilmiş kömür istifadə edilə bilər. Həddindən artıq dozadan sonra 8 saat ərzində aktivləşdirilmiş kömür qəbulu rivaroksabanın udulmasını azalda bilər.
Plazma zülalları ilə geniş bağlanmasını nəzərə alaraq, Xareltonun dializ zamanı xaric olması gözlənilmir.
Əgər qanaxma baş verərsə, onu aradan qaldırmaq üçün aşağıdakı tədbirlər görülə bilər:
. Rivaroksabanın növbəti dozasını təxirə salın və ya lazım olduqda müalicəni dayandırın. Rivaroksabanın yarımxaricolma dövrü təxminən 5-13 saatdır (bax. bölmə "Farmakokinetikası").
. Mexanik sıxılma (məsələn, ağır burun qanaxması hallarında), cərrahi müdaxilə, maye reanimasiyası və hemodinamik dəstək, qan və ya qan komponentlərinin köçürülməsi kimi müvafiq simptomatik müalicə nəzərdə tutulmalıdır.
Yuxarıda göstərilən tədbirlər qanaxmanı aradan qaldırmazsa, aşağıdakı prokoaqulyantlardan biri təyin edilə bilər:
. aktivləşdirilmiş protrombin kompleksi konsentratı (APCC)
. protrombin kompleks konsentratı (PCC)
. rekombinant amil VIIa (rf VIIa).
Bununla belə, bu günə qədər Xarelto qəbul edən xəstələrin müalicəsində bu məhsulların istifadəsi təcrübəsi yoxdur.
Protamin sulfat və K vitamininin rivaroksabanın antikoaqulyant fəaliyyətinə təsir göstərməsi gözlənilmir. Rivaroksabanın həddindən artıq dozasını bərpa etmək üçün sistemli hemostatik agentlərin (məsələn, desmopresin, aprotinin, traneksamik turşu, aminokaproik turşu) istifadəsi üçün elmi əsas və ya təcrübə yoxdur.
DİGƏR DƏRMANLARLA QARŞILIĞI VƏ DİGƏR QARŞILIQ FORMALARI
Farmakokinetik qarşılıqlı təsirlər
Rivaroksabanın xaric edilməsi, ilk növbədə, sitoxrom P450 sisteminin (CYP3A4, CYP2J2) vasitəçiliyi ilə qaraciyər metabolizması, həmçinin P-gp/Bcrp (P-qlikoprotein/döş xərçəngi müqaviməti zülalı) daşıyıcı sistemlərindən istifadə edərək, dəyişməmiş dərmanın böyrəklər tərəfindən ifrazı ilə baş verir. (“Farmakokinetikası” bölməsinə baxın).
Xarelto CYP3A4 izoenzimini və digər mühüm sitoxrom izoformlarını induksiya etmir və ya induksiya etmir.
Rivaroksabanın və CYP3A4 və P-qlikoproteinin güclü inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsi böyrək və qaraciyər klirensinin azalmasına səbəb ola bilər və beləliklə, sistemik ekspozisiyanı əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilər.
Rivaroksabanın və CYP3A4 və P-qlikoproteinin güclü inhibitoru olan azol göbələk əleyhinə agent ketokonazolun (gündə bir dəfə 400 mq) birgə istifadəsi rivaroksabanın orta tarazlıq AUC-nin 2,6 dəfə artmasına və artıma səbəb oldu. orta Cmax. rivaroksaban 1,7 dəfə artmışdır ki, bu da dərmanın farmakodinamik təsirlərinin əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə müşayiət edilmişdir.
Rivaroksabanın və CYP3A4 və P-qlikoproteinin güclü inhibitoru olan HİV proteaz inhibitoru ritonavirin (gündə 2 dəfə 600 mq) birgə tətbiqi rivaroksabanın orta tarazlıq AUC-nin 2,5 dəfə artmasına və artmasına səbəb olub. orta Cmax-da. rivaroksabanı 1,6 dəfə artırdı ki, bu da dərmanın farmakodinamik təsirlərinin əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə müşayiət olundu.
Buna görə də, Xareltonun azol antifungalları və ya HİV proteaz inhibitorları ilə sistemli müalicə alan xəstələrdə istifadəsi tövsiyə edilmir.
Rivaroksabanın eliminasiya yollarından yalnız birini, ya CYP3A4, ya da P-qlikoproteini güclü şəkildə inhibə edən digər dərmanların, rivaroksabanın plazma konsentrasiyalarını daha az əhəmiyyətli səviyyələrə qədər artırması gözlənilir.
CYP3A4 izoenziminin güclü inhibitoru və P-qlikoproteinin orta inhibitoru olan klaritromisin (gündə 2 dəfə 500 mq) AUC və Cmax dəyərlərinin 1,5 dəfə artmasına səbəb oldu. rivaroksaban 1,4 dəfə. Bu artım AUC və Cmax-da normal dəyişkənlik səviyyəsindədir. və klinik əhəmiyyətsiz hesab olunur.
CYP3A4 izoenziminin və P-qlikoproteinin orta inhibitoru olan eritromisin (gündə 3 dəfə 500 mq) AUC və Cmax dəyərlərinin artmasına səbəb oldu. rivaroksaban 1,3 dəfə. Bu artım AUC və Cmax-da normal dəyişkənlik səviyyəsindədir. və klinik əhəmiyyətsiz hesab olunur.
CYP3A4 və P-qlikoproteinin güclü induktoru olan rivaroksaban və rifampisinin birgə tətbiqi rivaroksabanın orta AUC-nin təxminən 50% azalması və onun farmakodinamik təsirlərinin paralel azalması ilə nəticələndi. Rivaroksabanın digər güclü CYP3A4 induktorları (məsələn, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital və ya St John's wort) ilə eyni vaxtda istifadəsi də rivaroksabanın plazma konsentrasiyasının azalmasına səbəb ola bilər. Rivaroksabanın plazma konsentrasiyalarının azalması klinik cəhətdən əhəmiyyətsiz hesab edilmişdir.
Farmakodinamik qarşılıqlı təsirlər
Enoksaparin natrium (bir doza 40 mq) və rivaroksabanın (bir doza 10 mq) birgə tətbiqindən sonra anti-amil Xa aktivliyinə summativ təsir müşahidə edildi, bu da qan laxtalanma testlərində əlavə summativ təsirlərlə müşayiət olunmadı (protrombin vaxtı, aPTT). Enoksaparin rivaroksabanın farmakokinetikasını dəyişməmişdir.
Rivaroksaban və naproksenin 500 mq birgə qəbulundan sonra qanaxma vaxtının klinik cəhətdən əhəmiyyətli uzanması müşahidə edilməmişdir. Bununla belə, bəzi fərdlərdə daha aydın farmakodinamik reaksiya mümkündür.
Rivaroksaban və klopidoqrel arasında heç bir farmakokinetik qarşılıqlı əlaqə aşkar edilməmişdir (yükləmə dozası 300 mq, sonra 75 mq saxlama dozaları), lakin xəstələrin bir alt qrupunda trombositlərin aqreqasiyası və P-selektin ilə əlaqəli olmayan qanaxma müddətində əhəmiyyətli artım aşkar edilmişdir. və ya GPIIb/IIIa reseptor səviyyələri.
Digər dərmanların eyni vaxtda istifadəsi
Rivaroksabanın midazolam (CYP3A4 substratı), diqoksin (P-qlikoprotein substratı) və ya atorvastatin (CYP3A4 və P-gp substratı) ilə birgə tətbiqi zamanı klinik əhəmiyyətli farmakokinetik və ya farmakodinamik qarşılıqlı təsir müşahidə edilməmişdir.
Qida ilə klinik cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı əlaqə müşahidə edilməmişdir.
Uyğunsuzluq Naməlum
Laboratoriya parametrlərinə təsiri
Test nəticələrinin laxtalanma parametrlərinə (protrombin vaxtı, aPTT, HepTest®) təsiri rivaroksabanın təsir mexanizmini nəzərə alaraq gözlənildiyi kimidir.

Xüsusi Təlimatlar

Antitrombotik dərmanlar, o cümlədən Xarelto, qanaxma riski yüksək olan xəstələrin müalicəsində ehtiyatla istifadə edilməlidir. (“Ehtiyatla” bölməsinə baxın).
Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi).< 30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значимо повышена, что может привести к повышенному риску кровотечений. Вследствие основного заболевания для этих пациентов повышен риск как кровотечения, так и тромбоза (“Ehtiyatla” bölməsinə baxın).
Rivaroksabanın istifadəsi omba sınıqları üçün cərrahi müdaxilələr zamanı klinik tədqiqatlarda öyrənilməmişdir (bax "Əks göstərişlər" bölməsi).
Hemoqlobində və ya qan təzyiqində səbəbsiz bir azalma varsa, qanaxmanın mənbəyini axtarmaq lazımdır.
Rivaroksaban ilə müalicə zamanı QT intervalının uzadılması müşahidə edilməmişdir.
Tromboembolik ağırlaşmaların qarşısını almaq üçün trombosit aqreqasiya inhibitorlarını qəbul edən xəstələrdə lomber ponksiyon və epidural/spinal anesteziya aparılarkən, uzunmüddətli iflicə səbəb ola biləcək epidural və ya onurğa hematomasının inkişaf riski var. Bu hadisələrin riski daimi kateterlərin istifadəsi və ya hemostazı təsir edən dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ilə daha da artır. Epidural və ya onurğa ponksiyonu və ya təkrar ponksiyon zamanı travma da riski artıra bilər. Xəstələr nevroloji pozğunluq əlamətləri və ya simptomları (məsələn, ayaqların uyuşma və ya zəifliyi, bağırsaq və ya sidik kisəsi disfunksiyası) üçün monitorinq edilməlidir. Nevroloji pozğunluqlar aşkar edilərsə, təcili diaqnoz və müalicə lazımdır. Trombozun qarşısını almaq üçün antikoaqulyantlar qəbul edən və ya qəbul etmək üzrə olan xəstələrdə onurğa əməliyyatı etməzdən əvvəl həkimlər potensial faydaları və riskləri ölçməlidirlər. Epidural kateter rivaroksabanın son dozasından sonra 18 saatdan gec olmayaraq çıxarılmalıdır. Xarelto epidural kateter çıxarıldıqdan sonra 6 saatdan tez tətbiq edilməməlidir. Travmatik ponksiyon halında, rivaroksabanın qəbulu 24 saata təxirə salınmalıdır.
Qeyri-klinik tədqiqatlardan əldə edilən təhlükəsizlik məlumatları
Gücləndirilmiş farmakoloji təsir (qanaxma) ilə əlaqəli təsirlər istisna olmaqla, farmakoloji təhlükəsizlik tədqiqatlarında əldə edilmiş preklinik məlumatların təhlili insanlar üçün hər hansı bir xüsusi təhlükə aşkar etməmişdir.

Buraxılış forması

Filmlə örtülmüş tabletlər 10 mq.
Al/PP və ya Al/PVC-PVDC-dən hazırlanmış blisterlərdə 5 və ya 10 tablet.
1 blister 5 tablet, 1, 3 və ya 10 blister 10 tablet istifadə üçün təlimatla birlikdə karton qutuda.

Ən yaxşı tarixdən əvvəl

3 il
Qablaşdırmada qeyd olunan yararlılıq tarixindən sonra istifadə etməyin.

Saxlama şəraiti

30°C-dən çox olmayan temperaturda. Uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın!
İstifadə edilməmiş dərmanların atılması zamanı ehtiyat tədbirləri:
Tətbiq edilmir

Tətil şərtləri

Reseptlə
İstehsalçının adı və ünvanı:
Bayer Schering Pharma AG, D-51368, Leverkusen, Almaniya Bayer Schering Pharma AG, D-51368 Leverkusen, Almaniya

Əlavə məlumatı aşağıdakı ünvandan əldə etmək olar:
107113 Moskva, 3-cü Rıbinskaya küç., 18, bina 2.
Təlimatların bu versiyası 05/06/2011 tarixindən etibarlıdır

Səhifədəki məlumatı həkim-terapevt E.İ.Vasilyova təsdiqləyib.

"Xarelto" dərmanı blisterlərdə 15 və ya 20 mq tablet şəklində mövcuddur. 1 ədəd dozada yeməklə qəbul edilməlidir. gündə bir dəfə. Bu dərmanın əsas aktiv maddəsi mikronize rivaroksabandır. Daxili qanaxma və onların baş verə biləcəyi şərtlər, hamiləlik, ana südü ilə qidalanma, qaraciyər və böyrək patologiyaları, 18 yaşdan kiçik və s. kimi problemləri olan xəstələrin Xarelto qəbul etməsinə icazə verilmir.

Bu dərmanın qiyməti 8000-9000 rubl arasındadır. 100 ədəd üçün 20 mq. Bu dərmanın gündəlik dozası çox yüksək olmasa da, bu qiymət hələ də çox yüksək hesab edilə bilər. Buna görə bir çox xəstə Xarelto dərmanının analoqlarının olub-olmaması ilə maraqlanır.

Ucuz əvəzedicilər

Əslində bu dərmanın çox yaxşı analoqları var. Müəyyən bir vəziyyətdə onlardan hansının ən yaxşısı hesab edilə bilər, əlbəttə ki, iştirak edən həkim tərəfindən qərar verilməlidir. Məsələn, tez-tez Xarelto əvəzinə xəstələrə aşağıdakı dərmanlar təyin olunur:

"Varfarin";

"Heparin";

"Dipiridamol."

"Xarelto" "Warfarin" analoqu: təsvir

Bu dərmanın əsas aktiv maddəsi varfarin natriumdur. Bu kimi xəstəliklər üçün təyin edilə bilər:

damar trombozu;

ağciyər emboliyası;

arterial tromboz;

miokard infarktı.

Bu dərman Xarelto kimi bir çox əks göstərişlərə malikdir. Hamiləlik dövründə (birinci trimestrdə və son 4 həftədə) qəbul edilməməlidir. Eyni şey qanaxmaya da aiddir. Bu dərman trombositopeniya, kəskin yayılmış damardaxili laxtalanma və s. üçün istifadə edilmir.

Xarelto-nun ucuz analoqları çox vaxt yan təsirlərə malikdir. Bu, Warfarin dərmanına da aiddir. Bu dərman Xareltodan daha çox yan təsirlərə malikdir. Ancaq bu dərman da daha ucuzdur - 100 tablet üçün cəmi 170-220 rubl.

Dərman "Heparin"

Bu dərman tablet şəklində deyil, əzələdaxili və ya subkutan administrasiya üçün bir həll şəklində mövcuddur. Apteklər xarici istifadə üçün Heparin gel və ya məlhəm də sata bilərlər. Bu dərmanın aktiv maddəsi və sərbəst buraxılma forması fərqlidir və buna görə də onun istifadə qaydaları Xarelto ilə eyni deyil. Bu dərmanın analoqları, əlbəttə ki, həkim tərəfindən tövsiyə edildiyi kimi istifadə edilməlidir.

Bu, Heparinə də aiddir. Bu dərmanın qiyməti 5 ml-lik 5 ampul üçün təxminən 350-400 rubl təşkil edir. Adətən xəstələrə əməliyyatdan 1-2 saat əvvəl bir inyeksiya, sonra isə 7-10 gün ərzində bir inyeksiya miqdarında təyin edilir.

Bu məhsulun çox yan təsiri yoxdur. İstifadəsinə əks göstərişlər hamiləlik, qanaxma, ürək-damar sisteminin bəzi xəstəlikləri, mərkəzi sinir sistemi və s.

Dərman "Dipiridamol"

Bu dərman dipiridamol maddəsi əsasında istehsal olunur. Apteklərdə "Curantil" və ya "Parsedil" adları ilə də satıla bilər. Dipiridamol tabletlər və ya ampulalarda həll şəklində mövcuddur. Bu dərman, bir çox digər Xareltos kimi, ucuzdur. Apteklərdə təxminən 350-400 rubl istəyirlər. 100 tab üçün. Onun gündəlik dozası Xareltodan yüksəkdir və xəstəlikdən asılı olaraq 3-6 tabletə bərabərdir. Ancaq yenə də müalicə kursu adətən onlara daha az başa gəlir.

Bu dərman bir çox əks göstərişlərə və yan təsirlərə malikdir. Məsələn, qəbul edərkən xəstələrin təzyiqi tez-tez azalır. Bu dərman hamiləlik dövründə qəbul edilə bilər. 12 yaşdan yuxarı yeniyetmələrə də təyin edilir.

Pıhtılaşma kaskadında mühüm rol onun öz və xarici yolları vasitəsilə amil on "a" istehsalı ilə onun gücləndirilməsi ilə oynayır. Xarelto selektiv, birbaşa təsir edən amil on blokerdir.

Başqa sözlə, bu, qan laxtalanma müddətini uzadan bir dərmandır və bu da qan laxtalanma ehtimalını azaltmağa kömək edir.

Təsvir

Xarelto parlaq rəngli film örtüklü tabletlər şəklində mövcuddur. Planşetdə istehsalçının şirkətini və milliqramların sayını göstərən rəqəmlər şəklində oymalar var.

Bir tabletdə əsas maddə var - mikronlaşdırılmış rivaroksaban 10 mq, 15 mq, 20 mq. Dərmanın tərkibində əlavə maddələr var - kristal selüloz, kroskarmelloza natrium, laktoza monohidrat, maqnezium stearat, hipromelloza, makroqol, titan dioksid. Xarelto koaqulyantlar qrupuna aiddir.

Varikoz damarlarından tez bir zamanda xilas olmaq üçün oxucularımız ZDOROV Gelini tövsiyə edir. Varikoz damarları 21-ci əsrin qadın vəbasıdır. Xəstələrin 57%-i 10 il ərzində qan laxtalanması və xərçəngdən ölür! Həyat üçün təhlükəli olan ağırlaşmalar bunlardır: TROMBOFLEBIT (Damarlarda qan laxtalanması varikoz damarlarının 75-80%-də olur), TROFİK HORALAR (toxumaların çürüməsi) və təbii ki ONKOLOGİYA! Varikoz damarlarınız varsa, təcili olaraq hərəkət etməlisiniz. Əksər hallarda, cərrahiyyə və digər ağır müdaxilələr olmadan, öz əlinizlə...

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakodinamikası

Aparıcı maddə - rivaroksaban qanın laxtalanma müddətinə təsir göstərir, Neoplastin istifadə edilən tədqiqatlar zamanı qan konsentrasiyası ilə yüksək korrelyasiyaya malikdir.

Dərmanla müalicə zamanı qan laxtalanma parametrlərini yoxlamağa ehtiyac yoxdur. 50 yaşdan yuxarı sağlam insanlarda Xareltonun istifadəsi kardioqrammada QT intervalını artırmır.

Farmakokinetikası

Xarelto tez sorulmaq və maksimum bioavailliyə nail olmaq xüsusiyyətinə malikdir. Qida qəbulundan asılı olmayaraq, rivaroksabanın konsentrasiyası dəyişməz qalır və dərman qəbul etdikdən sonra maksimum dörd saata çatır.

20 mq tabletlər boş bir mədədə daha aşağı udma dərəcəsinə malikdir, bioavailability yalnız 66% təşkil edir. Əsas dərman Xarelto-nun daxil olduğu yer udma müddətinə təsir göstərir.

Buna görə tez bir təsirə nail olmaq üçün bütün tableti deyil, əzilmiş və az miqdarda mayedə həll etməlisiniz.

Rivaroksabanın zülallarla, yəni albuminlə birləşməsi 95% təşkil edir.

Qəbul edildikdən sonra dərmanın üçdə biri mübadiləsi aparılır və bərabər hissələrdə sidik və bağırsaqlar vasitəsilə xaric edilir. Qalan hissəsi böyrəklər vasitəsilə dəyişmədən xaric olunur. Gənc xəstələrdə son çıxış 5-9 saatdan sonra, yaşlı xəstələrdə 13 saata qədər baş verir.

Çəki plazmadakı dərman konsentrasiyasına əhəmiyyətli təsir göstərmir, nə də xəstələrin cinsi. Yeganə odur ki, yaşlı insanlarda dərmanın qanda yığılması eyni dozada gənclərlə müqayisədə daha yüksək ola bilər.

Göstərişlər

Qeyri-valvüler mənşəli atrial fibrilasiyadan əziyyət çəkən xəstələr üçün, sistemik tromboembolizm və infarktın qarşısının alınması üçün. Həm də belə xəstələrdə insultun qarşısını almaq üçün.
Ağciyər tromboemboliyasının, damar trombozunun müalicəsində və onların təkrarlanmasının qarşısını almaq üçün.
Ortopedik problemlərdən əziyyət çəkən xəstələr üçün cərrahi müdaxilələr zamanı venoz ağırlaşmaların qarşısını almaq üçün.

Təlimatlar və tətbiq diaqramı

Xarelto şifahi olaraq qəbul edilir.

Tabletlər yeməklə qəbul edilir. Dərman xəstəyə bir boru vasitəsilə verilə bilər, bunun üçün onu əzmək və az miqdarda su ilə birlikdə vermək lazımdır. Bundan sonra, dərmanı probdan yumaq üçün bir az su təqdim etməlisiniz. Sonra xəstə dərhal enerji qidası yeməlidir.

Atrial fibrilasiyası olan xəstələrdə insult və sistemik tromboembolizmin qarşısının alınması üçün Xareltonun gündəlik dozası 20 mq təşkil edir. Gündə bir dəfə tablet qəbul edin.

Bu dərmanla müalicə uzunmüddətli müalicədir və müalicənin təsiri ağırlaşma riskindən çox olana qədər aparılır.

Xəstə dərmanın bir dozasını qaçırıbsa, o zaman bir həb qəbul etməli və ertəsi gün təyin edilmiş rejimə uyğun olaraq müalicəni davam etdirməlidir.

Vacibdir! Heç bir halda dərmanın ikiqat dozasını qəbul etməməlisiniz.

DVT və PE-nin müalicəsi və qarşısının alınması

Xəstəliyin kəskin mərhələsində xəstə üç həftə ərzində gündə iki dəfə 15 mq dərman qəbul edir. Sonra doza gündə bir dəfə 20 mq-a qədər artırılır. Bu rejim xəstəliyin müalicəsi və qarşısının alınması üçün lazımdır.

Lazım gələrsə, ilk üç həftədə doza 30 mq-a qədər artırılır, sonra isə iyirmi dozada qəbul edilir. Müalicə kursu, qanaxmanın baş verməsi nəzərə alınmaqla fərdi, lakin üç aydan az olmamalıdır.

Xəstə dozasını qəbul etməyi unutduqda, bir anda iki 15 mq tablet qəbul edə bilər. Növbəti görüşdə düzgün dozaya riayət etməlisiniz.

65 yaşdan yuxarı insanlar və digər xəstəliklərdən əziyyət çəkən xəstələr dozanın tənzimlənməsinə ehtiyac duymurlar.

Əks göstərişlər

Vacibdir! Kəskin böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə rivaroksabanın tolerantlığına dair heç bir klinik əlamət yoxdur. Buna görə də, belə xəstələr üçün Xarelto qəbul etmək arzuolunmazdır

Yan təsirlər

Xarelto təhlükəsizlik araşdırmasında on mindən çox insan iştirak edib. Test müxtəlif dozalarda, venoz, ortopedik və digər problemləri olan xəstələrdə bir neçə mərhələdə aparılmışdır.

Tədqiqata əsaslanaraq, mütəxəssislər müəyyən etdilər ki, fəsadların yaranma riski yalnız xəstələr dərmanı nəzarətsiz qəbul etdikdə və ya hemostaza təsir edən dərmanlarla əlavə etdikdə mümkündür.

Yan təsirlərin əlamətləri və şiddəti qanaxmanın yerindən və şiddətindən asılı olaraq dəyişir:

Zəiflik;
Anemiya;
başgicəllənmə;
Baş ağrısı və əzalarda ağrı;
Hipotansiyon;
taxikardiya;
Quru ağız hissi.

Yuxarıda sadalanan simptomlara əlavə olaraq, ürtiker, şişlik, qaşınma, anormal qaraciyər funksiyası və ürək bulanması baş verə bilər.

Vacibdir! Qanaxma riski yüksək olan xəstələr, böyrək çatışmazlığından əziyyət çəkənlər, həmçinin NSAİİlər, trombosit blokerləri və digər antitrombotik dərmanlar qəbul edənlər Xareltonu həkim resepti və nəzarəti olmadan qəbul etməməlidirlər!

Ayrı-ayrı hallarda əməliyyatdan sonra Xareltonun istifadəsi bulanıqlıq və ya huşun itirilməsi, başgicəllənmə ilə müşayiət olundu. Belə bir reaksiya ilə qarşılaşan xəstələrə terapiya müddətində avtomobil idarə etməyi dayandırmaq tövsiyə olunur.

Aşağıdakı insanlar bu dərmanı ehtiyatla qəbul etməlidirlər:

Nəzarətsiz hipertansiyonu olan bir xəstə;
Mədə və onikibarmaq bağırsağın paroksismal xoralarından əziyyət çəkən və ya bu yaxınlarda onlardan əziyyət çəkən xəstə;
Retina zədələnmiş xəstə;
İntrakranial və ya beyindaxili qanaxması olan bir xəstə;
Onurğa beyni və ya beyin damarlarının patologiyası olan bir xəstə;
Onurğa beynində və ya beyində, gözlərdə əməliyyatdan sonra xəstə;
Pulmoner purpura və ya bronşektazidən əziyyət çəkən bir xəstə.

Vacibdir! Qarşıdan gələn əməliyyatdan və ya invaziv prosedurdan bir gün əvvəl, qanaxma riskini azaltmaq üçün Xarelto dayandırılmalıdır!

Dərman yalnız reseptlə verilir, 30 ° C-dən çox olmayan bir temperaturda üç müddət saxlanıla bilər.

Ucuz analoqlar

Hansı səbəbdən analoqlar Xarelto-dan baha və ya aşağı ola bilər? Xüsusi formulun istehsalı çox vaxt və pul tələb edir. Daha sonra əczaçılıq şirkəti patenti alır və istehsala buraxır.

Bu səbəbdən dərman daha bahadır (xərclənmiş pulu geri qaytarmaq lazımdır). Bənzər tərkibə malik olan, lakin daha az populyar və sınaqdan keçirilmiş digər dərmanlar daha ucuzdur.

Xarelto-nun mütləq analoqu yoxdur. Ancaq bu dərman qrupu böyükdür və bir mütəxəssis həmişə daha uyğun bir əvəz seçə biləcək.

Sadəcə özünü müalicə etməyin. Xəstə qanın laxtalanma mexanizminin çox mürəkkəb olduğunu və bir neçə mərhələdən ibarət olduğunu bilməlidir. Buna görə də, müxtəlif analoqların hərəkətləri fərqlənir. Onlar qan laxtalanmasının müxtəlif mərhələlərində təsir göstərə bilər və qanın laxtalanmasında iştirak edən müxtəlif maddələrlə reaksiya verə bilər.

Dərmanın analoqları

Kleksan
Warfarin Xareltodan daha ucuzdur.Bu dərmanı qəbul edərkən hər gün qan analizi verməlisiniz. Bu prosedur klinikada pulsuz həyata keçirilir, lakin hər dəfə həkimdən göndəriş almalı olacaqsınız.
Pradaxa;
Heparin.

Vacibdir! Xareltonu analoqla əvəz etməzdən əvvəl həkiminizlə məsləhətləşməlisiniz.

Fəaliyyət mexanizmi

Rivaroksaban yüksək oral bioavailability ilə yüksək selektiv birbaşa faktor Xa inhibitorudur.

Farmakodinamik təsirlər

Böyük ortopedik cərrahiyyə əməliyyatı keçirən xəstələrdə, tablet qəbul etdikdən 2-4 saat sonra (yəni maksimum təsirdə) protrombin vaxtının (Neoplastin®) 5/95-ci faizi 13 ilə 25 saniyə arasında dəyişir.

Həmçinin, rivaroksaban dozadan asılı olaraq APTT və HepTest ® nəticəsini artırır; lakin bu parametrlər rivaroksabanın farmakodinamik təsirlərini qiymətləndirmək üçün tövsiyə edilmir. Rivaroksaban anti-faktor Xa fəaliyyətinə də təsir edir, lakin kalibrləmə üçün heç bir standart yoxdur.

Xarelto ® ilə müalicə zamanı qan laxtalanma parametrlərinin monitorinqi tələb olunmur.

50 yaşdan yuxarı sağlam kişilərdə və qadınlarda rivaroksabanın təsiri altında EKQ-də QT intervalının uzanması müşahidə edilməmişdir.

Farmakokinetikası

Emiş

Ağızdan tətbiq edildikdən sonra rivaroksaban sürətlə sorulur; Cmax tablet qəbul etdikdən 2-4 saat sonra əldə edilir.

Ağızdan tətbiq edildikdən sonra rivaroksaban tez və demək olar ki, tamamilə sorulur. Cmax tablet qəbul etdikdən 2-4 saat sonra əldə edilir. 2,5 mq və 10 mq tablet qəbul edərkən rivaroksabanın bioavailability qida qəbulundan asılı olmayaraq yüksəkdir (80-100%). Dərmanı 10 mq dozada qəbul edərkən qida qəbulu AUC və C max-a təsir göstərmir. Xarelto ® 2,5 mq və 10 mq tabletləri yeməklə və ya acqarına qəbul etmək olar.

Rivaroksabanın farmakokinetikası orta fərdlərarası dəyişkənlik ilə xarakterizə olunur, dəyişkənlik əmsalı Cv% 30% -dən 40% -ə qədər dəyişir.

Paylanma

Rivaroksaban plazma zülalları ilə yüksək dərəcədə bağlanır - təxminən 92-95%, əsasən rivaroksaban serum albuminləri ilə birləşir. Dərmanın orta Vd-si təxminən 50 l-dir.

Metabolizm və ifrazat

Rivaroksaban CYP3A4, CYP2J2 izoenzimləri, həmçinin sitoxrom sistemindən asılı olmayan mexanizmlər vasitəsilə metabolizə olunur. Biotransformasiyanın əsas yerləri morfolin qrupunun oksidləşməsi və amid bağlarının hidrolizidir.

İn vitro məlumatlara görə, rivaroksaban P-gp (P-qlikoprotein) və Bcrp (döş xərçənginə qarşı müqavimət zülalı) daşıyıcı zülallar üçün substratdır.

Dəyişməmiş rivaroksaban plazmadakı yeganə aktiv birləşmədir; plazmada əsas və ya aktiv dövriyyədə olan metabolitlər aşkar edilməmişdir. Sistemli klirensi təxminən 10 L/saat olan Rivaroksaban aşağı klirensi olan dərmanlar kimi təsnif edilə bilər.

Silinmə

Rivaroksaban plazmadan xaric edildikdə, son T1/2 gənc xəstələrdə 5 ilə 9 saat arasında, yaşlı xəstələrdə isə 11 ilə 13 saat arasında dəyişir.

Xüsusi klinik vəziyyətlərdə farmakokinetikası

Yaş. 65 yaşdan yuxarı yaşlı xəstələrdə rivaroksabanın plazma konsentrasiyası gənc xəstələrə nisbətən daha yüksəkdir, orta AUC dəyəri gənc xəstələrə nisbətən təxminən 1,5 dəfə yüksəkdir, bu əsasən ümumi və böyrək klirensinin aşkar azalması ilə əlaqədardır.

Mərtəbə. Kişilərdə və qadınlarda farmakokinetikada klinik cəhətdən əhəmiyyətli fərqlər aşkar edilməmişdir.

Bədən kütləsi. Çox az və ya çox bədən çəkisi (50 kq-dan az və 120 kq-dan çox) rivaroksabanın plazma konsentrasiyasına yalnız kiçik təsir göstərir (fərq 25% -dən azdır).

Uşaqlıq. Uşaqlarda farmakokinetik məlumatlar mövcud deyil.

Millətlərarası fərqlər. Qafqaz, zənci, asiyalı və ya ispan, yapon və ya çinli xəstələrdə farmakokinetik və farmakodinamikada klinik cəhətdən əhəmiyyətli fərqlər müşahidə edilməmişdir.

Qaraciyər disfunksiyası. Qaraciyər çatışmazlığının rivaroksabanın farmakokinetikasına təsiri Child-Pugh təsnifatına uyğun olaraq təsnif edilmiş xəstələrdə (klinik tədqiqatlarda standart prosedurlara uyğun olaraq) öyrənilmişdir. Child-Pugh təsnifatı xroniki qaraciyər xəstəliklərinin, əsasən də sirozun proqnozunu qiymətləndirməyə imkan verir. Antikoaqulyant terapiya alan xəstələrdə qaraciyər disfunksiyasında xüsusilə mühüm kritik məqam qaraciyərdə laxtalanma faktorlarının sintezinin azalmasıdır. Çünki Bu göstərici Child-Pugh təsnifatını təşkil edən beş klinik/biokimyəvi meyardan yalnız birinə uyğundur; qanaxma riski bu təsnifatla aydın şəkildə əlaqələndirilmir. Belə xəstələrin antikoaqulyantlarla müalicəsi məsələsi Child-Pugh sinfindən asılı olmayaraq həll edilməlidir.

Xarelto ® koaqulopatiya ilə əlaqəli qaraciyər xəstəliyi olan xəstələrdə kontrendikedir, bu da klinik cəhətdən əhəmiyyətli qanaxma riskinə səbəb olur.

Yüngül qaraciyər çatışmazlığı olan qaraciyər sirozu olan xəstələrdə (Child-Pugh təsnifatına görə A sinfi) rivaroksabanın farmakokinetikası sağlam könüllülərin nəzarət qrupundakı müvafiq göstəricilərdən yalnız bir qədər fərqlənirdi (orta hesabla, Rivaroksabanın AUC 1,2 dəfə). Qruplar arasında farmakodinamik xüsusiyyətlərdə əhəmiyyətli fərqlər yox idi.

Sirrozu və orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə (Child-Pugh sinfi B) ciddi qaraciyər xəstəliyini göstərən dərman klirensinin əhəmiyyətli dərəcədə azalması səbəbindən rivaroksabanın orta AUC sağlam könüllülərlə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır (2,3 dəfə). Xa faktorunun fəaliyyətinin boğulması sağlam könüllülərə nisbətən daha aydın (2,6 dəfə) olmuşdur. Protrombin vaxtı da sağlam könüllülərə nisbətən 2,1 dəfə yüksək olub. Protrombin vaxtını ölçməklə, qaraciyərdə sintez olunan laxtalanma faktorları VII, X, V, II və I də daxil olmaqla, xarici laxtalanma yolu qiymətləndirilir. Orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr rivaroksabana daha həssasdırlar ki, bu da farmakodinamik təsirlər və farmakokinetik parametrlər, xüsusən də konsentrasiya və protrombin vaxtı arasında daha sıx əlaqənin nəticəsidir.

Child-Pugh təsnifatına uyğun olaraq C sinfi qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə preparatın istifadəsi ilə bağlı məlumat yoxdur. Buna görə də, qaraciyər sirozu olan və Child-Pugh təsnifatına uyğun olaraq B və C qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə rivaroksaban kontrendikedir.

Böyrək disfunksiyası. Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə CC tərəfindən qiymətləndirilən böyrək funksiyasının azalması dərəcəsi ilə tərs mütənasib olaraq rivaroksabanın ekspozisiyasında artım müşahidə edilmişdir.

Yüngül (kreatinin klirensi 50-80 ml/dəq), orta (kreatinin klirensi 30-49 ml/dəq) və ya ağır (kreatinin klirensi 15-29 ml/dəq) böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə 1,4, 1,5 və Sağlam könüllülərlə müqayisədə rivaroksabanın plazma konsentrasiyasının (AUC) 1,6 dəfə artması müşahidə edilmişdir. Farmakodinamik təsirlərin müvafiq artımı daha aydın olmuşdur.

Yüngül, orta və ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə Xa faktorunun aktivliyinin ümumi basdırılması sağlam könüllülərlə müqayisədə 1,5, 1,9 və 2 dəfə artmışdır; Xa faktorunun təsiri ilə protrombin vaxtı da müvafiq olaraq 1,3, 2,2 və 2,4 dəfə artmışdır.

CC 15-29 ml/dəq olan xəstələrdə Xarelto ®-nun istifadəsi ilə bağlı məlumatlar məhduddur və buna görə də bu kateqoriya xəstələrdə preparatdan istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır. CC olan xəstələrdə rivaroksabanın istifadəsi ilə bağlı məlumatlar<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Buraxılış forması

Açıq sarı rəngli, dəyirmi, bikonveks, filmlə örtülmüş tabletlər; bir tərəfdə "2.5" dozaj təyinatlı üçbucaq ekstruziya ilə tətbiq olunur, digər tərəfdən xaç şəklində Bayer loqosu; Bir kəsişmədə nüvə ağ rəngdədir.

	1 tab.
rivaroksaban (mikronize)	2,5 mq

Köməkçi maddələr: mikrokristallik sellüloza - 40 mq, kroskarmelloza natrium - 3 mq, hipromelloza 5cP - 3 mq, laktoza monohidrat - 35,7 mq, maqnezium stearat - 0,6 mq, natrium lauril sulfat - 0,2 mq.

Film qabığının tərkibi: sarı dəmir oksidi boyası - 0,015 mq, hipromelloza 15cP - 1,5 mq, makroqol 3350 - 0,5 mq, titan dioksidi - 0,485 mq.

10 ədəd. - blisterlər (10) - karton paketlər.
14 ədəd. - blisterlər (1) - karton paketlər.
14 ədəd. - blisterlər (2) - karton paketlər.
14 ədəd. - blisterlər (4) - karton paketlər.
14 ədəd. - blisterlər (7) - karton paketlər.
14 ədəd. - blisterlər (12) - karton paketlər.
14 ədəd. - blisterlər (14) - karton paketlər.

Doza

Yeməkdən asılı olmayaraq gündə 2 dəfə 2,5 mq oral (1 tablet) qəbul edin.

Kəskin koronar sindromdan sonra Xarelto ®-nun tövsiyə olunan dozası gündə 2 dəfə 2,5 mq (1 tablet) təşkil edir. Xəstələr həmçinin 75-100 mq/gün dozada asetilsalisil turşusu və ya 75-100 mq/gün dozada asetilsalisil turşusu və ya klopidoqrellə 75 mq/gün dozada və ya standart gündəlik dozada tiklopidin qəbul etməlidirlər.

İşemik hadisələrin riski ilə qanaxma riski arasında tarazlığı təmin etmək üçün müalicə mütəmadi olaraq qiymətləndirilməlidir. Müalicə müddəti 12 aydır. Seçilmiş xəstələr üçün müalicə 24 aya qədər uzadıla bilər, çünki bu müddət üçün müalicə haqqında məlumatlar məhduddur.

Xarelto ® ilə 2,5 mq dozada müalicəyə xəstənin vəziyyəti cari ACS zamanı stabilləşdikdən sonra (revaskulyarizasiya prosedurları daxil olmaqla) mümkün qədər tez başlamaq lazımdır. Xarelto ® ilə müalicə xəstəxanaya yerləşdirildikdən ən azı 24 saat sonra başlamalıdır. Xarelto ® 2,5 mq parenteral antikoaqulyantlar adətən dayandırıldıqda başlanmalıdır.

Bir doza buraxılıbsa, növbəti planlaşdırılmış dozada 2,5 mq dozada dərmanı qəbul etməyə davam etməlisiniz.

Xəstə tableti bütövlükdə udmaq mümkün deyilsə, Xarelto ® tabletini tətbiq etməzdən əvvəl əzmək və ya su və ya alma püresi kimi maye qida ilə qarışdırmaq olar. Əzilmiş Xarelto ® tableti mədə borusu vasitəsilə verilə bilər. Zondun mədə-bağırsaq traktındakı mövqeyi Xarelto ® qəbul etməzdən əvvəl əlavə olaraq həkimlə razılaşdırılmalıdır. Əzilmiş tablet mədə borusu vasitəsilə az miqdarda suda yeridilməlidir, bundan sonra borunun divarlarından qalan dərmanı yumaq üçün az miqdarda su daxil edilməlidir.

Orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə (Child-Pugh sinfi B) əldə edilən məhdud klinik məlumatlar farmakoloji aktivliyin əhəmiyyətli dərəcədə artdığını göstərir. Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr üçün (Child-Pugh sinfi C) klinik məlumat yoxdur.

< 15 мл/мин.

Vitamin K antaqonistlərindən (VKA) Xarelto ®-a keçid: Xəstələr VKA-dan Xarelto ®-a keçəndə Xarelto ® qəbul etdikdən sonra MHO dəyərləri səhvən yüksələcək. MHO Xarelto ®-nun antikoaqulyant fəaliyyətini təyin etmək üçün uyğun deyil, buna görə də bu göstərici bu məqsəd üçün istifadə edilmir.

Xarelto ® ilə terapiyadan vitamin K antaqonistləri ilə terapiyaya keçid: Xarelto ® ilə terapiyadan VKA terapiyasına keçdikdə antikoaqulyant təsirin qeyri-kafi olma ehtimalı var. Bu baxımdan, alternativ antikoaqulyantlardan istifadə edərək belə bir keçid zamanı davamlı kifayət qədər antikoaqulyant təsirini təmin etmək lazımdır. Qeyd etmək lazımdır ki, Xarelto ® ilə terapiyadan VKA terapiyasına keçid zamanı Xarelto ® MHO-nun artmasına kömək edə bilər.

Xarelto terapiyasından VKA terapiyasına keçən xəstələrdə sonuncu MHO dəyəri ≥2.0 olana qədər davamlı olaraq qəbul edilməlidir. Keçid dövrünün ilk 2 günündə VKA standart dozalarda istifadə edilməli, sonradan MHO dəyərinə uyğun olaraq VKA dozası uyğunlaşdırılmalıdır. Çünki Bu müddət ərzində xəstələr eyni vaxtda həm Xarelto ®, həm də VKA qəbul edirlər; MHO 24 saatdan gec olmayaraq qiymətləndirilməlidir (ilk dozadan sonra, lakin Xarelto ®-nun növbəti dozasından əvvəl). Buna görə, Xarelto ® istifadəsini dayandırdıqdan sonra MHO, Xarelto ®-nun son dozasından sonra 24 saatdan gec olmayaraq VKA-nın terapevtik təsirinin etibarlı qiymətləndirilməsi kimi istifadə edilə bilər.

Parenteral antikoaqulyant terapiyadan Xarelto ® ilə terapiyaya keçid: Parenteral antikoaqulyantlar qəbul edən xəstələr üçün Xarelto ® preparatın növbəti planlaşdırılmış parenteral tətbiqi vaxtından (məsələn, aşağı molekulyar çəkili heparin) və ya təyin olunan vaxtdan 0-2 saat əvvəl başlamalıdır. dərmanın davamlı parenteral tətbiqinin dayandırılması vaxtı (məsələn, fraksiyalaşdırılmamış heparinin venadaxili yeridilməsi).

Xarelto ®-dan parenteral antikoaqulyant terapiyaya keçid: Xarelto ®-nun qəbulunu dayandırın və Xarelto ®-nun növbəti dozasının vaxtı çatan zaman parenteral antikoaqulyantın ilk dozasını tətbiq edin.

18 yaşdan kiçik uşaqlarda və yeniyetmələrdə dərmanın təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir.

Yaşlı xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Cins, bədən çəkisi və ya etnik mənsubiyyətdən asılı olaraq Xareltonun dozasının tənzimlənməsi tələb olunmur.

Aşırı doza

600 mq-a qədər rivaroksabanın qanaxma və ya digər mənfi reaksiyalar olmadan qəbulu zamanı həddindən artıq dozanın nadir halları bildirilmişdir. Məhdud udulma ilə əlaqədar olaraq, 50 mq və ya daha çox həddindən artıq dozada tətbiq edildikdə, rivaroksabanın orta plazma konsentrasiyalarında əlavə artım olmadan plato konsentrasiyaları gözlənilir.

Müalicə: Rivaroksaban üçün spesifik antidot məlum deyil. Xarelto ® həddindən artıq dozası halında, rivaroksabanın udulmasını azaltmaq üçün aktivləşdirilmiş kömür istifadə edilə bilər. Rivaroksabanın plazma zülallarına əhəmiyyətli dərəcədə bağlanması səbəbindən rivaroksabanın hemodializlə xaric edilməsi gözlənilmir.

Əgər qanaxma şəklində bir ağırlaşma baş verərsə, preparatın növbəti dozası təxirə salınmalı və ya dərmanla müalicə tamamilə dayandırılmalıdır. Rivaroksabanın T1/2-si təxminən 5-13 saat davam edir.Müalicə qanaxmanın şiddətindən və yerindən asılı olaraq fərdi olaraq seçilməlidir.

Lazım gələrsə, mexaniki sıxılma (məsələn, ağır burun qanaxmaları üçün), effektivliyinin qiymətləndirilməsi ilə cərrahi hemostaz (qanaxmaya nəzarət), maye terapiyası və hemodinamik dəstək, qan məhsullarının istifadəsi (qablaşdırılmış qırmızı) kimi müvafiq simptomatik müalicə aparıla bilər. qan hüceyrələri və ya təzə dondurulmuş plazma, anemiya və ya koaqulopatiyanın baş verməsindən asılı olaraq) və ya trombositlər.

Yuxarıda göstərilən tədbirlər qanaxmanı aradan qaldırmazsa, protrombin kompleksi konsentratı, aktivləşdirilmiş protrombin kompleksi konsentratı və ya rekombinant faktor VIIa kimi xüsusi əks təsir göstərən prokoaqulyant agentlərdən istifadə edilə bilər. Bununla belə, hazırda Xarelto ® qəbul edən xəstələrdə bu dərmanların istifadəsi təcrübəsi çox məhduddur.

Protamin sulfat və K vitamininin rivaroksabanın antikoaqulyant fəaliyyətinə təsir göstərməsi gözlənilmir.

Xarelto ® qəbul edən xəstələrdə antifibrinolitik dərmanların (traneksamik turşu, aminokaproik turşu) istifadəsi təcrübəsi yoxdur. Xarelto ® qəbul edən xəstələrdə sistematik hemostatik dərmanların desmopressin və aprotinin istifadəsi ilə bağlı heç bir elmi əsaslandırma və ya təcrübə yoxdur.

Qarşılıqlı əlaqə

Farmakokinetik qarşılıqlı təsir

Rivaroksabanın xaric edilməsi ilk növbədə CYP3A4 və CYP2J2 izoenzimlərinin vasitəçiliyi ilə qaraciyər metabolizması, həmçinin P-qlikoprotein/Bcrp vasitəsilə dəyişməmiş dərmanın böyrəklər tərəfindən ifrazı ilə baş verir.

Rivaroksaban CYP3A4 və ya sitoxrom P450 sisteminin hər hansı digər əsas izoenzimlərini inhibə etmir və ya induksiya etmir.

Xarelto və CYP3A4 və P-qlikoproteinin güclü inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsi böyrək və qaraciyər klirensinin azalmasına səbəb ola bilər və beləliklə, sistem təsirini əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilər.

Xarelto ® preparatının və CYP3A4 və P-qlikoproteinin güclü inhibitoru olan azol antifungal dərman ketokonazolun (gündə 400 mq 1 dəfə) eyni vaxtda istifadəsi rivaroksabanın orta tarazlıq AUC-nin 2,6 dəfə artmasına və rivaroksabanın orta Cmax-da 1,7 dəfə artım, bu Xarelto ®-nun farmakodinamik təsirlərinin əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə müşayiət olundu.

Xarelto ®-nun CYP3A4 və P-qlikoproteinin güclü inhibitoru olan HİV proteaz inhibitoru ritonavirlə (gündə 2 dəfə 600 mq) eyni vaxtda istifadəsi rivaroksabanın orta tarazlıq AUC-nin 2,5 dəfə artmasına və rivaroksabanın orta Cmax-ın 1,6 dəfə artması, bu da dərmanın farmakodinamik təsirlərinin əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə müşayiət olunur.

CYP3A4 və ya P-gp-nin vasitəçilik etdiyi rivaroksabanın xaricetmə yollarından ən azı birini inhibə edən digər aktiv maddələr, ehtimal ki, rivaroksabanın plazma konsentrasiyasını daha az dərəcədə artıra bilər.

CYP3A4 izoenziminin güclü inhibitoru və P-qlikoproteinin orta inhibitoru olan klaritromisin (gündə 2 dəfə 500 mq) AUC dəyərlərinin 1,5 dəfə və rivaroksabanın Cmax-ın 1,4 dəfə artmasına səbəb oldu. Bu artım AUC və Cmax-da normal dəyişkənlik səviyyəsindədir və klinik cəhətdən əhəmiyyətsiz hesab olunur.

Eritromisin (500 mq gündə 3 dəfə), CYP3A4 izoenziminin və P-qlikoproteinin orta inhibitoru, rivaroksabanın AUC və Cmax dəyərlərinin 1,3 dəfə artmasına səbəb oldu. Bu artım AUC və Cmax-da normal dəyişkənlik səviyyəsindədir və klinik cəhətdən əhəmiyyətsiz hesab olunur.

CYP3A4 izoenziminin orta inhibitoru olan flukonazol (gündə 1 dəfə 400 mq) rivaroksabanın orta AUC-nin 1,4 dəfə və orta Cmax-ın 1,3 dəfə artmasına səbəb oldu. Bu artım AUC və Cmax-da normal dəyişkənlik səviyyəsindədir və klinik cəhətdən əhəmiyyətsiz hesab olunur.

Xarelto ® və CYP3A4 və P-qlikoproteinin güclü induktoru olan rifampisinin eyni vaxtda istifadəsi rivaroksabanın orta AUC-nin təxminən 50% azalmasına və onun farmakodinamik təsirlərinin paralel azalmasına səbəb oldu. Xareltonun digər güclü CYP3A4 induktorları ilə (məsələn, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital və ya St John's wort) eyni vaxtda istifadəsi də rivaroksabanın plazma konsentrasiyasının azalmasına səbəb ola bilər.

Güclü CYP3A4 induktorları gündə 2 dəfə Xarelto ® 2,5 mq ACS qəbul etdikdən sonra xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Farmakodinamik qarşılıqlı təsir

Enoksaparin natrium (bir dəfə 40 mq) və Xarelto ® (bir dəfə 10 mq) preparatının eyni vaxtda istifadəsindən sonra laxtalanma parametrlərinə (protrombin vaxtı, aPTT) heç bir əlavə təsir göstərmədən anti-amil Xa-nın aktivliyini boğmağın summativ təsiri müşahidə edildi. Enoksaparin rivaroksabanın farmakokinetikasına təsir göstərmir.

Xarelto ® (15 mq dozada) ilə klopidoqrel (yükləmə dozası 300 mq, sonra isə 75 mq saxlama dozası) arasında farmakokinetik qarşılıqlı təsir müşahidə edilməmişdir, lakin xəstələrin alt qrupunda qanaxma müddətində əhəmiyyətli artım müşahidə edilmişdir. trombositlərin yığılma dərəcəsi, P-selektinə və ya GPIIb/IIIa reseptorlarının sayı ilə əlaqələndirilir.

Xarelto ® (15 mq) və naproksenin (500 mq) eyni vaxtda istifadəsindən sonra qanaxma müddətinin klinik əhəmiyyətli uzanması müşahidə edilmədi. Bununla belə, bəzi xəstələrdə daha aydın farmakodinamik reaksiya mümkündür.

Rivaroksaban dronedaron ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, eyni vaxtda istifadəsi ilə bağlı məhdud klinik məlumatlara görə ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Artan qanaxma riskinə görə, hər hansı digər antikoaqulyantlarla birlikdə istifadə edildikdə ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Xarelto ®-nu NSAİİlər (asetilsalisilik turşu daxil olmaqla) və antiplatelet agentləri ilə birlikdə ehtiyatla istifadə edin, çünki bu dərmanların istifadəsi adətən qanaxma riskini artırır.

Xəstələrin varfarindən (IHO 2-dən 3-ə qədər) Xarelto ®-ya (20 mq) və ya Xarelto ®-dan (20 mq) varfarinə (MHO 2-dən 3-ə qədər) keçid protrombin vaxtını/INR-ni (Neoplastin) sadə toplama effektləri ilə müqayisədə (fərdi INR) daha çox artırır. dəyərlər 12-yə çata bilər), aPTT-dəki dəyişikliklərin təsiri, Xa faktorunun aktivliyinin və endogen trombin potensialının (EPT) boğulması əlavə idi.

Keçid dövründə Xarelto ®-nun farmakodinamik təsirlərini öyrənmək lazımdırsa, anti-faktor Xa aktivliyi, protrombinazın səbəb olduğu laxtalanma müddəti və Hep Test ® varfarindən təsirlənməyən zəruri testlər kimi istifadə edilə bilər. Warfarinin dayandırılmasından sonra 4-cü gündən başlayaraq bütün testlər (protrombin vaxtı, aPTT, Xa amilinin aktivliyinin və EPT (endogen trombin potensialı) sui-istifadəsi daxil olmaqla) yalnız Xarelto ® dərmanının təsirini əks etdirir.

Keçid dövründə varfarinin farmakodinamik təsirlərini qiymətləndirmək üçün rivaroksabanın Cmax-a çatdığı anda ölçülən MHO (rivaroksaban ilə dozadan 24 saat sonra) istifadə edilə bilər, çünki bu zaman rivaroksabanın bu göstəriciyə praktiki olaraq heç bir təsiri yoxdur.

Warfarin və Xarelto ® arasında heç bir farmakokinetik qarşılıqlı əlaqə bildirilməmişdir.

Qarşılıqlı əlaqə yoxdur

Rivaroksaban və midazolam (CYP3A4 substratı), diqoksin (P-qlikoprotein substratı) və ya atorvastatin (CYP3A4 və P-qlikoprotein substratı) arasında farmakokinetik qarşılıqlı əlaqə yoxdur.

Proton nasosunun inhibitoru omeprazol, histamin H2 reseptor blokatoru ranitidin, antasid alüminium hidroksid/maqnezium hidroksid, naproksen, klopidoqrel və ya enoksaparinin eyni vaxtda istifadəsi rivaroksabanın bioavailliyinə və farmakokinetikliyinə təsir göstərmir.

Xarelto ® və asetilsalisil turşusunu 500 mq dozada kombinasiyada qəbul edərkən klinik əhəmiyyətli farmakokinetik və farmakodinamik qarşılıqlı təsirlər müəyyən edilməmişdir.

Laboratoriya parametrlərinə təsiri

Xarelto ® təsir mexanizminə görə qanın laxtalanma parametrlərinə (protrombin vaxtı, APTT, Hep Test ®) təsir göstərir.

Yan təsirlər

Xarelto ®-nun təhlükəsizliyi 39 günə qədər Xarelto ® 10 mq ilə müalicə olunan əsas aşağı ətraf ortopedik cərrahiyyə əməliyyatı keçirən 6097 xəstə (tam omba dəyişdirilməsi və ya diz tam dəyişdirilməsi) və tibbi səbəblərdən xəstəxanaya yerləşdirilən 3997 xəstənin iştirak etdiyi dörd III faza tədqiqatında qiymətləndirilmişdir. , eləcə də venoz tromboembolizmin müalicəsi üçün 2 faza III tədqiqatlarda, o cümlədən 3 həftə ərzində gündə 2 dəfə 15 mq Xarelto ® qəbul edən, ardınca gündə 1 dəfə 20 mq və ya 20 mq 1 dozada qəbul edən 2194 xəstə. vaxt/gün, müalicə müddəti 21 aya qədər.

Bundan əlavə, 7,750 xəstə daxil olmaqla, iki faza III tədqiqatı, ən azı bir doza Xarelto ® qəbul edən qeyri-valvüler atrial fibrilasiyası olan xəstələrdə, eləcə də ən azı bir doza Xarelto ® qəbul edən 10,225 ACS olan xəstələrdə təhlükəsizlik məlumatları təmin etdi. 2,5 mq (gündə 2 dəfə) və ya 5 mq (gündə 2 dəfə) Xarelto ® asetilsalisil turşusu və ya asetilsalisil turşusu ilə klopidoqrel və ya tiklopidin ilə birlikdə.

Farmakoloji təsir mexanizminə görə Xarelto ®-nun istifadəsi posthemorragik anemiyaya səbəb ola biləcək hər hansı orqan və toxumalardan gizli və ya aşkar qanaxma riskinin artması ilə müşayiət oluna bilər. Şiddətli nəzarətsiz arterial hipertansiyonu olan xəstələrdə və/və ya hemostazı təsir edən dərmanlarla birlikdə istifadə edildikdə qanaxma riski arta bilər.

İşarələr, simptomlar və şiddət (mümkün ölüm daxil olmaqla) qanaxmanın və/və ya anemiyanın yerindən, intensivliyindən və ya müddətindən asılı olaraq dəyişir.

Hemorragik ağırlaşmalara zəiflik, solğunluq, başgicəllənmə, baş ağrısı, səbəbsiz şişlik, nəfəs darlığı və ya digər səbəblərlə izah edilə bilməyən şok daxil ola bilər. Bəzi hallarda anemiya nəticəsində sinə ağrısı və angina kimi miokard işemiyasının simptomları inkişaf edir.

Xarelto ilə hipoperfuziya nəticəsində kompartman sindromu və böyrək çatışmazlığı kimi ağır qanaxmaya ikincili məlum ağırlaşmalar da bildirilmişdir. Buna görə də, antikoaqulyantlar qəbul edən xəstənin vəziyyətini qiymətləndirərkən qanaxma ehtimalı nəzərə alınmalıdır.

Xarelto ® üçün bildirilən mənfi reaksiyaların tezliyinin xülasəsi aşağıda verilmişdir. Tezliyə görə bölünən qruplarda arzuolunmaz təsirlər şiddətin azalması ardıcıllığı ilə aşağıdakı kimi təqdim olunur: çox tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 -<1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000).

Cədvəl. Faza III klinik sınaqlarda xəstələrdə qeydə alınmış müalicə zamanı yaranan bütün mənfi dərman reaksiyaları (kumulyativ məlumat RECORD 1-4, EINSTEIN-DVT (dərin damar trombozu), ROCKET AF, J-ROCKET AF, MAGELLAN, ATLAS və EINSTEIN (DVT/ PE/) Uzatma)

Tez-tez	Nadir hallarda	Nadir hallarda
Hematopoetik və limfa sistemlərindən
Anemiya (müvafiq laboratoriya göstəriciləri daxil olmaqla)	Trombositemiya, o cümlədən trombositlərin sayının artması) A
Ürək-damar sistemindən
Qan təzyiqində nəzərəçarpacaq azalma Hematoma	Taxikardiya
Görmə orqanının tərəfdən
Gözə qanaxma (konjonktivaya qanaxma daxil olmaqla)
Həzm sistemindən
Diş ətlərinin qanaması Mədə-bağırsaq qanaxması (rektal qanaxma daxil olmaqla) Mədə ağrısı Dispepsiya ürəkbulanma Qəbizlik A İshal Qusma A	Quru ağız
Ümumi pozğunluqlar
Qızdırma A Periferik ödem Ümumi əzələ gücü və tonusunun azalması (zəiflik və asteniya daxil olmaqla)	Ümumi sağlamlığın pisləşməsi (narahatlıq da daxil olmaqla)	Yerli şişkinlik
Qaraciyər və öd yollarından
	Qaraciyər disfunksiyası	Sarılıq
İmmunitet sistemindən
	Allergik reaksiya Allergik dermatit
Manipulyasiyalardan sonra yaralanmalar, zəhərlənmələr və ağırlaşmalar
Tibbi prosedurdan sonra qanaxma (postoperativ anemiya və əməliyyatdan sonrakı yaradan qanaxma daxil olmaqla) zədə Yaradan ifrazat A		Damar psevdoanevrizması C
Laboratoriya və instrumental tədqiqatların nəticələrindən
Qaraciyər transaminazlarının aktivliyinin artması	Artan bilirubinin konsentrasiyası Artan ALP A fəaliyyəti Artan aktivlik LDH A Lipaza A aktivliyinin artması Artan amilaza A aktivliyi Artan GGT A fəaliyyəti	Konjuge bilirubinin konsentrasiyasının artması (ALT aktivliyində müvafiq artımla və ya olmadan)
Əzələ-skelet sistemindən, birləşdirici toxuma və sümüklərdən
Əzalarda ağrı A	Hemartroz	Bir əzələyə qanaxma
Sinir sistemindən
Başgicəllənmə Baş ağrısı	İntraserebral və kəllədaxili qanaxmalar Bayılma
Sidik və reproduktiv sistemdən
Sidik-cinsiyyət yolundan qanaxma (hematuriya və menorragiya B daxil olmaqla) Böyrəklərin zədələnməsi (qan kreatinininin artması, qanda karbamidin artması daxil olmaqla)
Tənəffüs yolundan
Burun qanaması Hemoptizi
Dəridən və dərialtı yağ toxumasından
Qaşınma (nadir hallarda ümumiləşdirilmiş qaşınma da daxil olmaqla) Döküntü Ekximoz Dəri və dərialtı qanaxmalar	Kovanlar

A - əsasən böyük ortopedik əməliyyatlardan sonra müşahidə olunur

B - yaşlı qadınlarda çox yaygın olaraq VTE müalicəsində müşahidə olunur<55 лет

C - ACS-də ağırlaşmaların qarşısının alınmasının bir hissəsi kimi nadir hallarda müşahidə olunur (perkutan müdaxilələrdən sonra)

Dərmanı qəbul edən xəstələrdə ən çox görülən mənfi reaksiyalar qanaxma idi. Ən çox görülən qanaxma hadisələri (≥4%) burun qanaxması (5,9%) və mədə-bağırsaq qanaxmaları (4,2%) olmuşdur.

Ümumilikdə, ən azı bir doza rivaroksaban qəbul edən xəstələrin 67%-i terapiya tələb edən mənfi reaksiyalar yaşamışdır. Tədqiqatçıların fikrincə, xəstələrin təxminən 22% -ində mənfi reaksiyalar dərmanın istifadəsi ilə əlaqəli idi. Xarelto ® 10 mq-dan diz və ya bud-çanaq dəyişdirmə əməliyyatı keçirən xəstələrdə, habelə xəstəxanaya yerləşdirmə zamanı uzun müddət immobilizasiyası olan xəstələrdə istifadə edildikdə, xəstələrin müvafiq olaraq təxminən 6,8% və 12,6% -ində qanaxma, xəstələrin təxminən 5,9% və 2,1% -ində anemiya müşahidə edilmişdir. müvafiq olaraq xəstələr. Xarelto ®-nu gündə iki dəfə 15 mq qəbul edən və sonradan DVT və ya PE-nin müalicəsi üçün gündə bir dəfə 20 mq və ya təkrarlanan DVT və ya PE-nin qarşısının alınması üçün 20 mq dozaya keçən xəstələrdə xəstələrin təxminən 22,7%-də qanaxma müşahidə olunub, anemiya baş verib. xəstələrin təxminən 2,2% -i. İnsult və sistemik tromboembolizmin qarşısının alınması üçün dərman qəbul edən xəstələrdə müxtəlif şiddətdə qanaxma halları 100 nəfərə 28, anemiya isə 100 nəfərə 2,5 təşkil etmişdir. ACS-dən sonra xəstələrdə miokard infarktının ürək-damar səbəblərindən ölümün qarşısını almaq üçün dərman qəbul edən xəstələrdə müxtəlif şiddətdə qanaxma halları 100 adam-ildə 22, anemiya hər 100 adam-ildə 1,4-də baş verdi.

Marketinqdən sonrakı müşahidə proqramlarının bir hissəsi olaraq, inkişafı Xarelto ilə müvəqqəti əlaqəsi olan anjiyoödem və allergik ödem halları bildirilmişdir. Müşahidə proqramı çərçivəsində belə arzuolunmaz təsirin baş vermə tezliyini qiymətləndirmək mümkün deyil. Randomize faza III klinik sınaqda bu cür mənfi təsirlər nadir hesab edilmişdir (≥1/1000-≤1/100).

Göstərişlər

asetilsalisil turşusu və ya asetilsalisil turşusu və tienopiridinlərlə - klopidoqrel və ya tiklopidinlə kombinə edilmiş terapiya zamanı ürək-damar xəstəlikləri və miyokard infarktı nəticəsində ürək-damar xəstəliklərinin qarşısının alınması.

Əks göstərişlər

dərmanın komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq;
klinik əhəmiyyətli aktiv qanaxma (məsələn, kəllədaxili qanaxma, mədə-bağırsaq qanaxması);
klinik cəhətdən əhəmiyyətli qanaxma riskinə səbəb olan koaqulopatiya ilə baş verən qaraciyər xəstəlikləri, o cümlədən. Child-Pugh təsnifatına uyğun olaraq qaraciyər sirozu və qaraciyər disfunksiyası sinfi B və C;
hamiləlik;
laktasiya dövrü (ana südü ilə qidalanma);
18 yaşdan kiçik uşaqlar və yeniyetmələr (bu yaş qrupundakı xəstələr üçün effektivlik və təhlükəsizlik müəyyən edilməmişdir);
Şiddətli böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə rivaroksabanın istifadəsi ilə bağlı klinik məlumatlar (SC<15 мл/мин) отсутствуют, поэтому применение ривароксабана у данной категории пациентов противопоказано;
vuruş və ya müvəqqəti işemik hücum keçirmiş xəstələrdə ACS-nin antiplatelet agentləri ilə müalicəsi;
hər hansı digər antikoaqulyantlarla, məsələn, fraksiyalaşdırılmamış heparin, aşağı molekulyar çəkili heparinlər (enoksaparin, dalteparin daxil olmaqla), heparin törəmələri (fondaparinuks daxil olmaqla), oral antikoaqulyantlar (varfarin, apiksaban, dabiqatran daxil olmaqla) ilə eyni vaxtda müalicə mərkəzi venoz və ya arterial kateterin işləməsini təmin etmək üçün lazım olan dozalarda fraksiyalaşdırılmamış heparindən istifadə edərkən;
anadangəlmə laktaza çatışmazlığı, laktoza dözümsüzlüyü, qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası (dərmanda laktoza olması səbəbindən).

Dərman ehtiyatla istifadə edilməlidir:

qanaxma riski yüksək olan xəstələrin müalicəsində (anadangəlmə və ya qazanılmış qanaxma meyli, nəzarətsiz ağır arterial hipertenziya, kəskin mərhələdə mədə və onikibarmaq bağırsağın peptik xorası, mədə və onikibarmaq bağırsağın son zamanlarda kəskin peptik xorası, damar retinopatiyası, son tarixdə kəllədaxili və ya beyindaxili qanaxma, onurğa beyni və ya beyin damarlarının patologiyası, beyində, onurğa beynində və ya gözlərdə son əməliyyatdan sonra, bronxoektaz və ya ağciyər qanaması tarixi);
qan plazmasında rivaroksabanın konsentrasiyasını artıran dərmanları eyni vaxtda qəbul edən orta dərəcəli böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 30-49 ml/dəq) olan xəstələrin müalicəsində;
ağır böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 15-29 ml/dəq) olan xəstələri müalicə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır, çünki belə xəstələrdə qan plazmasında rivaroksabanın konsentrasiyası əhəmiyyətli dərəcədə (orta hesabla 1,6 dəfə) arta bilər və nəticədə onlarda qanaxma riskinin artması;
hemostazı təsir edən dərmanlar qəbul edən xəstələrdə (məsələn, NSAİİlər, antiplatelet agentləri və ya digər antitrombotik agentlər);
Xareltonun azol antifungalları (məsələn, ketokonazol) və ya HİV proteaz inhibitorları (məsələn, ritonavir) ilə sistemli müalicə alan xəstələrdə istifadəsi tövsiyə edilmir. Bu preparatlar CYP3A4 izoenziminin və P-qlikoproteinin güclü inhibitorlarıdır. Nəticədə, bu dərmanlar rivaroksabanın plazma konsentrasiyalarını klinik əhəmiyyətli səviyyələrə (orta hesabla 2,6 dəfə) artıra bilər ki, bu da qanaxma riskini artırır. CYP3A4-ün orta inhibitoru olan flukonazol (azol antifungal), rivaroksabanın aradan qaldırılmasına daha az təsir göstərir və onunla eyni vaxtda istifadə edilə bilər;
Şiddətli böyrək çatışmazlığı və ya qanaxma riski yüksək olan xəstələr və azol antifungal dərmanlar və ya HİV proteaz inhibitorları ilə eyni vaxtda sistemli müalicə alan xəstələr qanaxma ağırlaşmalarının erkən aşkarlanması üçün müalicəyə başladıqdan sonra yaxından izlənilməlidir.

Tətbiq xüsusiyyətləri

Hamiləlik və ana südü zamanı istifadə edin

Xarelto ®-nun hamilə qadınlarda effektivliyi və təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir.

Təcrübə heyvanlarında əldə edilən məlumatlar, dərmanın farmakoloji təsiri (məsələn, qanaxma şəklində ağırlaşmalar) ilə əlaqəli və reproduktiv toksikliyə səbəb olan rivaroksabanın açıq ana toksikliyini göstərdi.

Mümkün qanaxma riski və plasenta baryerinə nüfuz etmə qabiliyyətinə görə Xarelto ® hamiləlik dövründə kontrendikedir.

Reproduktiv yaşda olan qadınlarda Xarelto yalnız effektiv kontrasepsiya tətbiq edildikdə istifadə edilməlidir.

Laktasiya dövründə qadınlarda Xarelto ®-nun effektivliyi və təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir. Eksperimental heyvanlarda əldə edilən məlumatlar göstərir ki, rivaroksaban ana südü ilə xaric olur. Xarelto ® yalnız ana südü ilə qidalanma dayandırıldıqdan sonra istifadə edilə bilər.

Qaraciyər disfunksiyası üçün istifadə edin

Xarelto ® klinik cəhətdən əhəmiyyətli qanaxma riskinə səbəb olan koaqulopatiya ilə əlaqəli qaraciyər xəstəliyi olan xəstələrdə kontrendikedir. Digər qaraciyər xəstəlikləri olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Böyrək çatışmazlığı üçün istifadə edin

Yüngül (kreatinin klirensi 50-80 ml/dəq) və ya orta (kreatinin klirensi 30-49 ml/dəq) böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə Xareltonun dozasının tənzimlənməsi tələb olunmur.

Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 15-29 ml/dəq) Xarelto ehtiyatla istifadə edilməlidir, çünki məhdud klinik məlumatlar göstərir ki, bu xəstə populyasiyasında rivaroksabanın plazma konsentrasiyası əhəmiyyətli dərəcədə yüksəlmişdir. Xarelto ®-nun istifadəsi CC olan xəstələrdə kontrendikedir< 15 мл/мин.

Uşaqlarda istifadə edin

Əks göstərişlər: 18 yaşdan kiçik uşaqlar və yeniyetmələr (bu yaş qrupundakı xəstələr üçün effektivlik və təhlükəsizlik müəyyən edilməmişdir).

Yaşlı xəstələrdə istifadə edin

Xəstənin yaşından (65 yaşdan yuxarı) asılı olaraq dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Xüsusi Təlimatlar

Bununla belə, azol antifungal preparatı olan flukonazol, orta dərəcədə CYP3A4 inhibitoru, rivaroksabanın məruz qalmasına daha az təsir göstərir və onunla eyni vaxtda istifadə edilə bilər.

Xarelto ®-nun QTc intervalının müddətinə heç bir təsiri yox idi.

Böyrək çatışmazlığı

Xarelto, rivaroksabanın plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb ola biləcək eyni vaxtda dərman qəbul edən orta dərəcəli böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 30-49 ml/dəq) olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə olunmalıdır.

Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития, как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных препарат Ксарелто ® следует с осторожностью применять у пациентов с КК 15-29 мл/мин.

Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələr üçün klinik məlumatlar (SKI)<15 мл/мин) не имеется. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто ® противопоказано.

Şiddətli böyrək çatışmazlığı və ya qanaxma riski yüksək olan xəstələr, həmçinin azol antifungal preparatları və ya HİV proteaza inhibitorları ilə eyni vaxtda sistemli müalicə alan xəstələr müalicəyə başladıqdan sonra qanaxma əlamətləri üçün yaxından izlənilməlidir. Monitorinq xəstələrin müntəzəm fiziki müayinələrinin aparılması, əməliyyatdan sonrakı yaraların drenajının vəziyyətini diqqətlə izləmək, həmçinin hemoglobinin vaxtaşırı təyin edilməsi ilə həyata keçirilə bilər.

İnsult və ya keçici işemik hücum (TİA) tarixi olan xəstələr

Xarelto ®-nun gündə 2 dəfə 2,5 mq dozada qəbulu insult və ya TİA tarixi olan ACS olan xəstələrdə kontrendikedir. İnsult və ya TİA tarixi olan ACS olan yalnız bir neçə xəstə tədqiq edilmişdir, buna görə də bu xəstələrdə dərmanın effektivliyinə dair məlumatlar son dərəcə məhduddur.

Qanaxma riski

Xarelto ®, digər antitrombotik agentlər kimi, qanaxma riskinin artması ilə əlaqəli xəstəliklərdə və şərtlərdə ehtiyatla istifadə edilməlidir, məsələn:

anadangəlmə və ya qazanılmış laxtalanma pozğunluqları;
nəzarətsiz ağır arterial hipertansiyon;
xora ilə aktiv mədə-bağırsaq patologiyası;
mədə-bağırsaq traktında son kəskin xora;
damar retinopatiyası;
son intrakranial və ya intraserebral qanaxma;
intraspinal və ya intraserebral damar anomaliyaları;
son beyin, onurğa beyni və ya oftalmik cərrahiyyə;
bronşektazi tarixi və ya ağciyər qanaması epizodu.

Xəstə eyni vaxtda hemostaza təsir edən dərmanlar, məsələn, NSAİİlər, trombositlərin aqreqasiya inhibitorları və ya digər antitrombotik dərmanlar qəbul edirsə, ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Xarelto ® ilə asetilsalisil turşusu və ya asetilsalisil turşusu və klopidoqrel/tiklopidin ilə kombinasiyada Xarelto ® qəbul edən ACS-dən sonra xəstələr, müalicənin müsbət təsiri mövcud qanaxma riskini əsaslandırdığı təqdirdə uzunmüddətli yanaşı müalicə kimi NSAİİ qəbul etməlidirlər.

Mədə-bağırsaq xorası inkişaf riski olan xəstələrdə müvafiq profilaktik müalicə tətbiq oluna bilər.

Hemoqlobində və ya qan təzyiqində hər hansı səbəbsiz azalma üçün qanaxmanın mənbəyi müəyyən edilməlidir.

Xarelto ®-nun effektivliyi və təhlükəsizliyi antiplatelet agenti asetilsalisil turşusu və klopidoqrel/tiklopidin ilə birlikdə öyrənilmişdir. Digər antiplatelet agentləri (məsələn, prasugrel və ya tikagrelor) ilə kombinasiya terapiyasında istifadəsi öyrənilməmişdir və buna görə də istifadə üçün tövsiyə edilmir.

Spinal anesteziya

Tromboembolik ağırlaşmaların qarşısını almaq üçün trombositlərin aqreqasiya inhibitorları qəbul edən xəstələrdə epidural/spinal anesteziya və ya onurğa ponksiyonu aparıldıqda, uzun müddətli iflicə səbəb ola biləcək epidural və ya onurğa hematomasının inkişaf riski var.

Bu hadisələrin riski daimi epidural kateter və ya hemostazı təsir edən dərmanlarla eyni vaxtda terapiyanın istifadəsi ilə daha da artır. Travmatik epidural və ya onurğa ponksiyonu və ya təkrar ponksiyon da riski artıra bilər. Xəstələr nevroloji pozğunluq əlamətləri və ya simptomları (məsələn, ayaqların uyuşma və ya zəifliyi, bağırsaq və ya sidik kisəsi disfunksiyası) üçün monitorinq edilməlidir. Nevroloji pozğunluqlar aşkar edilərsə, təcili diaqnoz və müalicə lazımdır. Antikoaqulyantlar qəbul edən və ya trombozun qarşısının alınması məqsədilə antikoaqulyantların təyin edilməsi planlaşdırılan xəstələrdə onurğa sütununda cərrahiyyə əməliyyatı etməzdən əvvəl həkim potensial faydanı nisbi risklə müqayisə etməlidir. Epidural kateter rivaroksabanın son dozasından sonra 18 saatdan gec olmayaraq çıxarılmalıdır. Rivaroksaban epidural kateter çıxarıldıqdan sonra 6 saatdan gec olmayaraq təyin edilməlidir. Travmatik ponksiyon halında, rivaroksabanın qəbulu 24 saata təxirə salınmalıdır.

Cərrahi əməliyyatlar və müdaxilələr

İnvaziv prosedura və ya cərrahi müdaxiləyə ehtiyac olarsa, Xarelto 2,5 mq qəbulu prosedurdan ən azı 24 saat əvvəl, mümkünsə və həkimin klinik rəyinə əsasən dayandırılmalıdır.

Əgər seçilmiş cərrahiyyə əməliyyatı keçirən xəstədə antiplatelet effekti tələb olunmursa, istehsalçının reseptində göstərildiyi kimi trombosit aqreqasiya inhibitorlarının qəbulu dayandırılmalıdır.

Prosedurun təxirə salınması mümkün olmadıqda, qanaxma riskinin artmasının müqayisəli qiymətləndirilməsi aparılmalı və təcili müdaxiləyə qərar verilməlidir.

Xarelto invaziv prosedurdan və ya cərrahiyyə əməliyyatından sonra kliniki göstərişlər icazə verdikdə və adekvat hemostaz əldə etdikdən sonra mümkün qədər tez yenidən başlamalıdır.

Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir

Dərmanı qəbul edərkən, nəqliyyat vasitələrini idarə etmək və ya digər mexanizmlərdən istifadə etmək qabiliyyətinə təsir göstərə bilən huşunu itirmə və başgicəllənmə halları bildirildi. Bu cür mənfi reaksiyalarla qarşılaşan xəstələr nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etməməlidirlər.