Beta-blokery mają skutki uboczne. Beta-blokery (bab)

Beta-blokery to leki, które mogą czasowo blokować receptory beta-adrenergiczne. Leki te są najczęściej przepisywane na:

Receptory beta-adrenergiczne to receptory reagujące na hormony adrenalinę i noradrenalinę i dzielą się na trzy grupy:

β1 - są zlokalizowane głównie w sercu, a po ich pobudzeniu zwiększa się siła i częstotliwość skurczów serca oraz wzrasta ciśnienie krwi; Receptory β1-adrenergiczne są również obecne w nerkach i służą jako receptory dla aparatu okołokłębuszkowego;
β2 - receptory, które znajdują się w oskrzelikach i po stymulacji powodują ich ekspansję i eliminację skurczu oskrzeli; receptory te są również obecne na komórkach wątroby, a ich stymulacja przez hormony sprzyja rozkładowi glikogenu (polisacharydu magazynującego) i uwalnianiu glukozy do krwi;
β3 – zlokalizowane są w tkance tłuszczowej, pod wpływem hormonów aktywują rozkład tłuszczów, powodują uwolnienie energii i zwiększają produkcję ciepła.

Klasyfikacja i lista leków beta-blokerowych

W zależności od tego, na jakie receptory działają beta-blokery, powodując ich blokowanie, leki te dzieli się na dwie główne grupy.

Selektywne (kardioselektywne) beta-blokery

Działanie tych leków jest selektywne i ma na celu blokowanie receptorów β1-adrenergicznych (nie wpływają na receptory β2), przy czym obserwuje się przede wszystkim działanie kardiologiczne:

zmniejszenie siły skurczów serca;
zmniejszenie częstości akcji serca;
tłumienie przewodzenia przez węzeł przedsionkowo-komorowy;
zmniejszona pobudliwość serca.

Do tej grupy należą następujące leki:

atenolol (Atenoben, Prinorm, Hypoten, Tenolol itp.);
bisoprolol (Concor, Bisomore, Coronal, Bisogamma itp.);
betaksolol (Glaox, Kerlon, Lokren, Betoptik itp.);
metoprolol (Vasocardin, Betaloc, Corvitol, Logimax itp.);
nebiwolol (Binelol, Nebilet, Nebivator);
talinolol (kordan);
esmolol (Breviblok).

Leki te mają zdolność blokowania receptorów β1 i β2 adrenergicznych i mają działanie hipotensyjne, przeciwdławicowe, przeciwarytmiczne i stabilizujące błony komórkowe. Leki te powodują również wzrost napięcia oskrzeli, tętniczek, napięcia macicy w ciąży i wzrost obwodowego oporu naczyniowego.

Obejmuje to następujące leki:

propranolol (Anaprilin, Propamin, Noloten, Inderal itp.);
bopindolol (Sandinorm);
lewobunolol (Vistagen);
nadolol (Korgard);
oksprenolol (Trazicor, Koretal);
obunol (Vistagan);
pindolol (Wisken, Viskaldix);
sotalol (Sotahexal, Sotalex).
tymolol (Ocumed, Arutimol, Fotil, Glucomol itp.).

Nowe leki trzeciej generacji charakteryzują się dodatkowymi właściwościami wazodylatacyjnymi ze względu na blokadę receptorów alfa-adrenergicznych. Lista nowoczesnych beta-blokerów obejmuje:

karwedilol (Acridilol, Vedicardol, Carvedigamma, Recardium itp.);
celiprolol (Celipres);
Bucindolol.

Aby wyjaśnić listę leków beta-adrenolitycznych na tachykardię, warto zauważyć, że w tym przypadku najskuteczniejszymi lekami pomagającymi zmniejszyć częstość akcji serca są leki na bazie bisoprololu i propranololu.

Przeciwwskazania do stosowania beta-blokerów

Główne przeciwwskazania do stosowania tych leków to:

astma oskrzelowa;
niskie ciśnienie;
patologia tętnic obwodowych;
bradykardia;
wstrząs kardiogenny;
blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia.

Co to są beta-blokery? Klasyfikacja, nazwy leków i niuanse ich stosowania

Leki beta-blokery cieszą się dużym zainteresowaniem ze względu na ich niesamowitą skuteczność. Stosuje się je w leczeniu choroby niedokrwiennej serca, niewydolności serca i niektórych chorób serca.

Lekarze często przepisują je na patologiczne zmiany rytmu serca. Beta-blokery to leki, które blokują różne typy (β1-, β2-, β3-) receptorów adrenergicznych na określony czas. Znaczenie tych substancji jest trudne do przecenienia. Uważane są za wyjątkową klasę leków w kardiologii, za opracowanie której przyznano Nagrodę Nobla w dziedzinie medycyny.

Istnieją selektywne i nieselektywne beta-blokery. Z podręczników można dowiedzieć się, że selektywność to zdolność do blokowania wyłącznie receptorów β1-adrenergicznych. Należy zaznaczyć, że nie ma on wpływu na receptory β2-adrenergiczne. W artykule zawarto podstawowe informacje na temat tych substancji. Tutaj możesz poznać ich szczegółową klasyfikację, a także leki i ich wpływ na organizm. Czym zatem są selektywne i nieselektywne beta-blokery?

Klasyfikacja beta-blokerów

Klasyfikacja beta-blokerów jest dość prosta. Jak wspomniano wcześniej, wszystkie leki są podzielone na dwie główne grupy: nieselektywne i selektywne beta-blokery.

Nieselektywne blokery

Nieselektywne beta-blokery to leki, które nie blokują selektywnie receptorów beta-adrenergicznych. Ponadto mają silne działanie przeciwdławicowe, hipotensyjne, antyarytmiczne i stabilizujące błony śluzowe.

Do grupy nieselektywnych blokerów zaliczają się następujące leki:

Propranolol (leki o podobnej substancji czynnej: Anaprilin, Inderal, Obzidan);
Bopindolol (Sandinorm);
Lewobunolol (Vistagen);
Nadolol (Korgard);
Obunol;
Oksprenolol (Koretal, Trazikor);
Pindolol;
sotalol;
Tymozol (Arutimol).

Działanie przeciwdławicowe tego typu β-blokerów polega na tym, że są one w stanie normalizować częstość akcji serca. Ponadto zmniejsza się kurczliwość mięśnia sercowego, co stopniowo prowadzi do zmniejszenia jego zapotrzebowania na porcje tlenu. Dzięki temu znacznie poprawia się dopływ krwi do serca.

Efekt ten wynika ze spowolnienia współczulnej stymulacji naczyń obwodowych i zahamowania aktywności układu renina-angiotensyna. Jednocześnie następuje minimalizacja całkowitego obwodowego oporu naczyniowego i zmniejszenie pojemności minutowej serca.

Nieselektywny bloker Inderal

Ale działanie antyarytmiczne tych substancji tłumaczy się usunięciem czynników arytmogennych. Niektóre kategorie tych leków mają tak zwane wewnętrzne działanie sympatykomimetyczne. Innymi słowy, mają silne działanie stymulujące na receptory beta-adrenergiczne.

Leki te nie zmniejszają lub tylko nieznacznie zmniejszają tętno spoczynkowe. Ponadto nie pozwalają na zwiększenie tego ostatniego podczas wysiłku fizycznego lub pod wpływem agonistów adrenergicznych.

Leki kardioselektywne

Dostępne są następujące kardioselektywne beta-blokery:

Jak wiadomo, w strukturach tkankowych ludzkiego ciała znajdują się pewne receptory, które reagują na hormony adrenalinę i noradrenalinę. Obecnie wyróżnia się receptory α1-, α2-, β1-, β2-adrenergiczne. Niedawno opisano receptory β3-adrenergiczne.

Lokalizację i znaczenie receptorów adrenergicznych można sobie wyobrazić w następujący sposób:

α1 - znajdują się dokładnie w naczyniach organizmu (tętnice, żyły i naczynia włosowate), aktywna stymulacja prowadzi do ich skurczu i gwałtownego wzrostu ciśnienia krwi;
α2 – uważane są za „pętlę ujemnego sprzężenia zwrotnego” dla układu regulującego pracę tkanek organizmu – sugeruje to, że ich pobudzenie może prowadzić do natychmiastowego obniżenia ciśnienia krwi;
β1 – zlokalizowane w mięśniu sercowym, a ich pobudzenie prowadzi do zwiększenia częstości akcji serca, a także zwiększa zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen;
β2 - zlokalizowany w nerkach, stymulacja powoduje złagodzenie skurczu oskrzeli.

Kardioselektywne β-blokery wykazują działanie przeciwko receptorom β1-adrenergicznym. Ale jeśli chodzi o nieselektywne, w równym stopniu blokują β1 i β2. W sercu stosunek tego ostatniego wynosi 4:1.

Inaczej mówiąc, pobudzenie energią tego narządu układu sercowo-naczyniowego odbywa się głównie poprzez β1. W miarę szybkiego zwiększania dawki beta-blokerów ich działanie ulega stopniowemu minimalizowaniu. Dopiero wtedy lek selektywny blokuje oba receptory.

Należy zauważyć, że każdy beta-bloker, selektywny lub nieselektywny, w równym stopniu obniża poziom ciśnienia krwi.

Jednak jednocześnie kardioselektywne beta-blokery mają znacznie mniej skutków ubocznych. Z tego powodu o wiele bardziej wskazane jest stosowanie ich w przypadku różnych dolegliwości towarzyszących.

Dlatego jest najmniej prawdopodobne, że wywołają skurcz oskrzeli. Wyjaśnia to fakt, że ich działanie nie będzie miało wpływu na receptory β2-adrenergiczne, zlokalizowane w imponującej części narządów oddechowych - płucach.

Warto zaznaczyć, że selektywne blokery adrenergiczne są znacznie słabsze od nieselektywnych. Ponadto zwiększają obwodowy opór naczyniowy. To właśnie dzięki tej wyjątkowej właściwości leki te są przepisywane kardiologom z poważnymi zaburzeniami krążenia obwodowego. Dotyczy to głównie pacjentów z chromaniem przestankowym.

Niewiele osób wie, ale karwedilol nie jest często przepisywany w celu obniżenia ciśnienia krwi i wyeliminowania arytmii. Zwykle stosuje się go w leczeniu niewydolności serca.

Beta-blokery najnowszej generacji

Obecnie istnieją trzy główne generacje takich leków. Naturalnie wskazane jest stosowanie leków najnowszej (nowej) generacji. Zaleca się je spożywać trzy razy dziennie.

Lek Karwedilol 25 mg

Ponadto nie wolno nam zapominać, że wiążą się one bezpośrednio z minimalną liczbą niepożądanych skutków ubocznych. Do innowacyjnych leków zalicza się karwedilol i celiprolol. Jak wspomniano wcześniej, są one z powodzeniem stosowane w leczeniu różnych chorób mięśnia sercowego.

Nieselektywne leki długo działające obejmują:

Ale selektywne leki długo działające obejmują:

Jeśli zaobserwujesz niską skuteczność wybranego leku, ważne jest, aby ponownie rozważyć przepisany lek.

W razie potrzeby należy skontaktować się ze swoim lekarzem prowadzącym, aby mógł wybrać nowy lek. Rzecz w tym, że często leki po prostu nie wywierają pożądanego wpływu na organizm pacjenta.

Leki mogą być bardzo skuteczne, ale ten czy inny pacjent po prostu nie jest na nie podatny. W tym przypadku wszystko jest bardzo indywidualne i zależy od pewnych cech zdrowia pacjenta.

Z tego powodu leczenie należy przeprowadzać ostrożnie i ze szczególną skrupulatnością. Bardzo ważne jest, aby zwracać uwagę na wszystkie indywidualne cechy ludzkiego ciała.

Przeciwwskazania do stosowania

Właśnie dlatego, że beta-blokery mają zdolność wpływania w jakiś sposób na różne narządy i układy (nie zawsze w pozytywny sposób), ich stosowanie jest niepożądane, a nawet przeciwwskazane przy niektórych współistniejących dolegliwościach organizmu.

Różne działania niepożądane i zakazy stosowania są bezpośrednio związane z obecnością receptorów beta-adrenergicznych w wielu narządach i strukturach organizmu ludzkiego.

Przeciwwskazaniami do stosowania leków są:

astma;
objawowe obniżenie ciśnienia krwi;
zwolniona częstość akcji serca (znaczne spowolnienie tętna pacjenta);
ciężka niewyrównana niewydolność serca.

Przeciwwskazania mogą być względne (kiedy znacząca korzyść z procesu terapii przewyższa szkodę i prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych):

różne choroby układu sercowo-naczyniowego;
obturacyjna przewlekła choroba układu oddechowego;
u osób z niewydolnością serca i wolnym tętnem stosowanie jest niepożądane, ale nie zabronione;
cukrzyca;
przejściowa kulawizna kończyn dolnych.

Wideo na ten temat

Jakie nieselektywne i selektywne beta-blokery (leki z tych grup) są stosowane w leczeniu nadciśnienia i chorób serca:

W chorobach, w których wskazane są beta-blokery, należy je stosować ze szczególną ostrożnością. Dotyczy to zwłaszcza kobiet noszących dziecko i karmiących piersią. Kolejną ważną kwestią jest nagłe odstawienie wybranego leku: w żadnym wypadku nie zaleca się nagłego przerywania przyjmowania tego lub innego leku. W przeciwnym razie dana osoba doświadczy nieoczekiwanego zjawiska zwanego „syndromem odstawienia”.

Jak pokonać NADCIŚNIENIE w domu?

Aby pozbyć się nadciśnienia i oczyścić naczynia krwionośne, potrzebujesz.

Beta-blokery: lista leków

Katecholaminy: adrenalina i noradrenalina odgrywają ważną rolę w regulacji funkcji organizmu. Uwalniane są do krwi i działają na specjalne wrażliwe zakończenia nerwowe – receptory adrenergiczne. Te ostatnie dzielą się na dwie duże grupy: receptory alfa i beta adrenergiczne. Receptory beta adrenergiczne zlokalizowane są w wielu narządach i tkankach i dzielą się na dwie podgrupy.

Po aktywacji receptorów β1-adrenergicznych zwiększa się częstotliwość i siła skurczów serca, rozszerzają się tętnice wieńcowe, poprawia się przewodność i automatyzm serca, wzrasta rozkład glikogenu w wątrobie i produkcja energii.

Kiedy receptory β2-adrenergiczne są pobudzone, ściany naczyń krwionośnych i mięśnie oskrzeli rozluźniają się, napięcie macicy zmniejsza się w czasie ciąży, wzrasta wydzielanie insuliny i rozkład tłuszczu. Zatem pobudzenie receptorów beta-adrenergicznych za pomocą katecholamin prowadzi do mobilizacji wszystkich sił organizmu do aktywnego życia.

Beta-blokery (BAB) to grupa leków, które wiążą receptory beta-adrenergiczne i zapobiegają działaniu na nie katecholamin. Leki te są szeroko stosowane w kardiologii.

Mechanizm akcji

Kulki zmniejszają częstotliwość i siłę skurczów serca oraz obniżają ciśnienie krwi. W rezultacie zmniejsza się zużycie tlenu przez mięsień sercowy.

Wydłuża się rozkurcz – okres spoczynku i rozluźnienia mięśnia sercowego, podczas którego naczynia wieńcowe wypełniają się krwią. Poprawie perfuzji wieńcowej (dopływu krwi do mięśnia sercowego) sprzyja także zmniejszenie wewnątrzsercowego ciśnienia rozkurczowego.

Następuje redystrybucja przepływu krwi z obszarów normalnie ukrwionych do obszarów niedokrwiennych, w wyniku czego poprawia się tolerancja wysiłku fizycznego.

Beta-blokery mają działanie antyarytmiczne. Tłumią kardiotoksyczne i arytmogenne działanie katecholamin, a także zapobiegają gromadzeniu się jonów wapnia w komórkach serca, co pogarsza metabolizm energetyczny mięśnia sercowego.

Klasyfikacja

BAB to szeroka grupa leków. Można je klasyfikować według wielu kryteriów.

Kardioselektywność to zdolność leku do blokowania wyłącznie receptorów β1-adrenergicznych, bez wpływu na receptory β2-adrenergiczne, które znajdują się w ścianie oskrzeli, naczyń krwionośnych i macicy. Im wyższa selektywność beta-blokera, tym bezpieczniejsze jest jego stosowanie w przypadku współistniejących chorób dróg oddechowych i naczyń obwodowych, a także w przypadku cukrzycy. Jednak selektywność jest pojęciem względnym. Przepisując lek w dużych dawkach, stopień selektywności maleje.

Niektóre beta-adrenolityki mają wewnętrzne działanie sympatykomimetyczne: zdolność do stymulacji w pewnym stopniu receptorów beta-adrenergicznych. W porównaniu do konwencjonalnych beta-blokerów leki te w mniejszym stopniu spowalniają akcję serca i siłę jego skurczów, rzadziej prowadzą do rozwoju zespołu odstawiennego i mają mniej negatywny wpływ na metabolizm lipidów.

Niektóre beta-blokery są zdolne do dalszego rozszerzania naczyń krwionośnych, to znaczy mają właściwości rozszerzające naczynia. Mechanizm ten realizowany jest poprzez wyraźną wewnętrzną aktywność sympatykomimetyczną, blokadę receptorów alfa-adrenergicznych lub bezpośrednie działanie na ściany naczyń.

Czas działania zależy najczęściej od charakterystyki budowy chemicznej substancji biologicznie czynnej. Środki lipofilowe (propranolol) działają przez kilka godzin i są szybko eliminowane z organizmu. Leki hydrofilowe (atenolol) działają dłużej i można je przepisywać rzadziej. Obecnie stworzono także długo działające substancje lipofilowe (retoprolol opóźniający). Ponadto istnieją beta-blokery o bardzo krótkim czasie działania - do 30 minut (esmolol).

Zwój

1. Niekardioselektywne beta-blokery:

propranolol (anaprilin, obzidan);
nadolol (korgard);
sotalol (sotahexal, tenzol);
tymolol (blokarden);
nipradylol;
flestrolol.

B.:

okprenolol (Trazicor);
pindolol (wisken);
alprenolol (aptyna);
penbutolol (betapresyna, lewatol);
bopindolol (Sandorm);
bucindolol;
dilewalol;
karteolol;
labetalol.

2. Kardioselektywne beta-blokery:

A. :

metoprolol (betaloc, betaloc zok, corvitol, metozok, metocard, metocor, serdol, egilok);
atenolol (betakarda, tenormin);
betaksolol (betak, lokren, kerlon);
esmolol (breviblok);
bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomore, concor, corbis, cordinorm, coronal, nipperten, Tirez);
karwedilol (akridilol, bagodilol, wedicardol, dilatrend, carvedigamma, carvenal, coriol, recardium, taliton);
nebiwolol (binelol, nebivator, nebikor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

3. Beta-blokery o właściwościach rozszerzających naczynia:

4. Długo działające beta-blokery:

5. Ultrakrótko działające beta-blokery, kardioselektywne:

Stosować w chorobach układu sercowo-naczyniowego

Angina pectoris

W wielu przypadkach beta-blokery są jednym z wiodących sposobów leczenia dławicy piersiowej i zapobiegania atakom. W przeciwieństwie do azotanów, środki te nie powodują tolerancji (lekooporności) przy długotrwałym stosowaniu. BA mają zdolność kumulacji (akumulacji) w organizmie, co pozwala po pewnym czasie zmniejszyć dawkę leku. Ponadto leki te chronią sam mięsień sercowy, poprawiając rokowanie poprzez zmniejszenie ryzyka nawrotu zawału mięśnia sercowego.

Działanie przeciwdławicowe wszystkich beta-blokerów jest w przybliżeniu takie samo. Ich wybór opiera się na czasie trwania efektu, nasileniu skutków ubocznych, kosztach i innych czynnikach.

Rozpocznij leczenie od małej dawki, stopniowo ją zwiększając, aż do uzyskania efektu. Dawkowanie dobiera się tak, aby tętno spoczynkowe było nie mniejsze niż 50 na minutę, a ciśnienie skurczowe nie mniejsze niż 100 mmHg. Sztuka. Po uzyskaniu efektu terapeutycznego (ustąpienie napadów dusznicy bolesnej, poprawa tolerancji wysiłku) dawkę stopniowo zmniejsza się do minimalnej skutecznej.

Nie zaleca się długotrwałego stosowania dużych dawek beta-blokerów, gdyż znacząco zwiększa to ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Jeżeli leki te są niewystarczająco skuteczne, lepiej jest je łączyć z innymi grupami leków.

Nie należy nagle przerywać stosowania leku BAB, ponieważ może to spowodować wystąpienie zespołu odstawiennego.

Beta-adrenolityki są szczególnie wskazane w przypadku dławicy piersiowej współistniejącej z tachykardią zatokową, nadciśnieniem tętniczym, jaskrą, zaparciami i refluksem żołądkowo-przełykowym.

Zawał mięśnia sercowego

Wczesne zastosowanie beta-adrenolityków podczas zawału mięśnia sercowego pomaga ograniczyć obszar martwicy mięśnia sercowego. Zmniejsza to śmiertelność i zmniejsza ryzyko nawrotu zawału mięśnia sercowego i zatrzymania krążenia.

Efekt ten wywierają beta-adrenolityki nie wykazujące wewnętrznego działania sympatykomimetycznego, preferowane jest stosowanie środków kardioselektywnych. Są szczególnie przydatne, gdy zawał mięśnia sercowego współistnieje z nadciśnieniem tętniczym, tachykardią zatokową, dusznicą pozawałową i tachyskurczowym migotaniem przedsionków.

BAB można przepisać natychmiast po przyjęciu pacjenta do szpitala wszystkim pacjentom, jeśli nie ma przeciwwskazań. W przypadku braku skutków ubocznych leczenie nimi kontynuuje się przez co najmniej rok po zawale mięśnia sercowego.

Przewlekła niewydolność serca

Badane jest zastosowanie beta-blokerów w niewydolności serca. Uważa się, że można je stosować w połączeniu z niewydolnością serca (zwłaszcza rozkurczową) i dusznicą bolesną. Zaburzenia rytmu, nadciśnienie tętnicze, tachyskurczowa postać migotania przedsionków w połączeniu z przewlekłą niewydolnością serca również są podstawą do przepisywania tej grupy leków.

Choroba hipertoniczna

BB są wskazane w leczeniu nadciśnienia tętniczego powikłanego przerostem lewej komory. Są również szeroko stosowane u młodych pacjentów prowadzących aktywny tryb życia. Ta grupa leków jest przepisywana w leczeniu nadciśnienia tętniczego z dławicą piersiową lub zaburzeniami rytmu serca, a także po zawale mięśnia sercowego.

Zaburzenia rytmu serca

BB stosuje się w leczeniu zaburzeń rytmu serca, takich jak migotanie i trzepotanie przedsionków, nadkomorowe zaburzenia rytmu i źle tolerowany częstoskurcz zatokowy. Można je również przepisać na komorowe zaburzenia rytmu, ale ich skuteczność w tym przypadku jest zwykle mniej wyraźna. BB w połączeniu z preparatami potasu stosuje się w leczeniu arytmii spowodowanych zatruciem glikozydami.

Skutki uboczne

Układ sercowo-naczyniowy

Kulki hamują zdolność węzła zatokowego do wytwarzania impulsów powodujących skurcze serca i bradykardię zatokową – spowolnienie akcji serca do mniej niż 50 na minutę. To działanie niepożądane jest znacznie mniej wyraźne w przypadku beta-adrenolityków o wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej.

Leki z tej grupy mogą powodować blok przedsionkowo-komorowy w różnym stopniu. Zmniejszają także siłę skurczów serca. Ten ostatni efekt uboczny jest mniej wyraźny w przypadku beta-blokerów o właściwościach rozszerzających naczynia. Kulki obniżają ciśnienie krwi.

Leki z tej grupy powodują skurcz naczyń obwodowych. Może pojawić się zimno kończyn, a zespół Raynauda się pogłębia. Leki o właściwościach rozszerzających naczynia krwionośne są prawie wolne od tych skutków ubocznych.

BB zmniejszają przepływ krwi przez nerki (z wyjątkiem nadololu). Ze względu na pogorszenie krążenia obwodowego podczas leczenia tymi lekami, czasami może wystąpić poważne ogólne osłabienie.

Układ oddechowy

BB powodują skurcz oskrzeli w wyniku jednoczesnej blokady receptorów β2-adrenergicznych. Ten efekt uboczny jest mniej wyraźny w przypadku leków kardioselektywnych. Jednak ich skuteczne dawki w leczeniu dławicy piersiowej lub nadciśnienia są często dość wysokie, a kardioselektywność jest znacznie zmniejszona.

Stosowanie dużych dawek beta-blokerów może wywołać bezdech lub chwilowe zatrzymanie oddechu.

BA pogarszają przebieg reakcji alergicznych na ukąszenia owadów, alergeny lecznicze i pokarmowe.

System nerwowy

Propranolol, metoprolol i inne lipofilowe beta-blokery przenikają z krwi do komórek mózgowych przez barierę krew-mózg. Dlatego mogą powodować bóle głowy, zaburzenia snu, zawroty głowy, zaburzenia pamięci i depresję. W ciężkich przypadkach występują halucynacje, drgawki i śpiączka. Te skutki uboczne są znacznie mniej wyraźne w przypadku hydrofilowych środków biologicznie czynnych, zwłaszcza atenololu.

Leczeniu beta-blokerami może towarzyszyć zaburzenie przewodnictwa nerwowo-mięśniowego. Prowadzi to do osłabienia mięśni, zmniejszenia wytrzymałości i zmęczenia.

Metabolizm

Nieselektywne beta-blokery hamują wytwarzanie insuliny w trzustce. Z drugiej strony leki te hamują mobilizację glukozy z wątroby, przyczyniając się do rozwoju długotrwałej hipoglikemii u pacjentów z cukrzycą. Hipoglikemia sprzyja uwalnianiu adrenaliny do krwi, działając na receptory alfa-adrenergiczne. Prowadzi to do znacznego wzrostu ciśnienia krwi.

Dlatego w przypadku konieczności przepisania beta-blokerów pacjentom ze współistniejącą cukrzycą należy preferować leki kardioselektywne lub zastąpić je antagonistami wapnia lub lekami z innych grup.

Wiele blokerów, zwłaszcza nieselektywnych, obniża poziom „dobrego” cholesterolu (alfa lipoprotein o dużej gęstości) we krwi i zwiększa poziom „złego” cholesterolu (trójglicerydów i lipoprotein o bardzo małej gęstości). Leki o wewnętrznym działaniu β1-sympatykomimetycznym i α-blokującym (karwedilol, labetolol, pindolol, dilewalol, celiprolol) nie mają tej wady.

Inne skutki uboczne

Leczeniu beta-blokerami w niektórych przypadkach towarzyszą zaburzenia seksualne: zaburzenia erekcji i utrata pożądania seksualnego. Mechanizm tego efektu jest niejasny.

Kulki mogą powodować zmiany skórne: wysypkę, swędzenie, rumień, objawy łuszczycy. W rzadkich przypadkach zgłaszano wypadanie włosów i zapalenie jamy ustnej.

Jednym z poważnych skutków ubocznych jest zahamowanie hematopoezy wraz z rozwojem agranulocytozy i plamicy małopłytkowej.

Syndrom odstawienia

Jeśli beta-adrenolityki są stosowane przez długi czas w dużych dawkach, nagłe przerwanie leczenia może wywołać tzw. Zespół odstawienia. Przejawia się to wzrostem ataków dławicy piersiowej, występowaniem komorowych zaburzeń rytmu i rozwojem zawału mięśnia sercowego. W łagodniejszych przypadkach zespołowi odstawiennemu towarzyszy tachykardia i podwyższone ciśnienie krwi. Zespół odstawienny objawia się zwykle kilka dni po zaprzestaniu stosowania beta-blokerów.

Aby uniknąć rozwoju zespołu odstawienia, należy przestrzegać następujących zasad:

odstawiaj beta-blokery powoli, w ciągu dwóch tygodni, stopniowo zmniejszając dawkę na dawkę;
w trakcie i po odstawieniu beta-adrenolityków należy ograniczyć aktywność fizyczną i w razie potrzeby zwiększyć dawkę azotanów i innych leków przeciwdławicowych oraz leków obniżających ciśnienie krwi.

Przeciwwskazania

BAB są bezwzględnie przeciwwskazane w następujących sytuacjach:

obrzęk płuc i wstrząs kardiogenny;
ciężka niewydolność serca;
astma oskrzelowa;
zespół chorej zatoki;
blok przedsionkowo-komorowy II – III stopień;
poziom skurczowego ciśnienia krwi 100 mm Hg. Sztuka. i poniżej;
tętno mniejsze niż 50 na minutę;
słabo kontrolowana cukrzyca insulinozależna.

Względnym przeciwwskazaniem do stosowania beta-adrenolityków jest zespół Raynauda i miażdżyca tętnic obwodowych z rozwojem chromania przestankowego.

Beta-blokery na nadciśnienie i choroby serca - lista leków najnowszej generacji i mechanizm działania

Jedna z Nagród Nobla w 1988 roku należy do D. Blacka, naukowca, który opracował i przeprowadził badania kliniczne pierwszego beta-blokera, propranololu. Substancję tę zaczęto stosować w praktyce lekarskiej już w latach 60. XX wieku. Współczesna praktyka kardiologiczna jest niemożliwa bez stosowania beta-blokerów w leczeniu nadciśnienia i chorób serca, tachykardii i udaru mózgu, chorób tętnic i innych niebezpiecznych patologii układu krążenia. Spośród 100 opracowanych stymulantów 30 wykorzystuje się do celów terapeutycznych.

Co to są beta-blokery

Duża grupa leków farmaceutycznych chroniących receptory beta serca przed działaniem adrenaliny to beta-blokery (BB). Nazwy leków zawierających te substancje czynne kończą się na „lol”. Można je łatwo wybrać spośród leków stosowanych w leczeniu chorób układu krążenia. Stosowanymi składnikami aktywnymi są atenolol, bisoprolol, propranolol, tymolol i inne.

Mechanizm akcji

Organizm człowieka zawiera dużą grupę katecholamin – substancji biologicznie czynnych, które działają stymulująco na narządy i układy wewnętrzne, uruchamiając mechanizmy adaptacyjne. Dobrze znane jest działanie jednego z przedstawicieli tej grupy, adrenaliny, zwanej także substancją stresową, hormonem strachu. Działanie substancji czynnej odbywa się poprzez specjalne struktury - receptory adrenergiczne β-1, β-2.

Leki stosowane w leczeniu nadciśnienia!

NADCIŚNIENIE I SPADKI CIŚNIENIA POZOSTANĄ W PRZESZŁOŚCI! - Leo Boqueria poleca..

Alexander Myasnikov w programie „O najważniejszym” opowiada, jak leczyć nadciśnienie - Przeczytaj więcej.

Nadciśnienie (skoki ciśnienia) - w 89% przypadków zabija pacjenta we śnie! - Dowiedz się, jak się chronić...

Mechanizm działania beta-blokerów opiera się na hamowaniu aktywności receptorów beta-1 adrenergicznych w mięśniu sercowym. Narządy układu krążenia reagują na ten wpływ w następujący sposób:

rytm serca zmienia się w kierunku zmniejszenia częstotliwości skurczów;
siła skurczów serca maleje;
napięcie naczyniowe zmniejsza się.

Równolegle beta-blokery hamują działanie układu nerwowego. W ten sposób możliwe jest przywrócenie prawidłowego funkcjonowania serca i naczyń krwionośnych, co zmniejsza częstotliwość ataków dusznicy bolesnej, nadciśnienia tętniczego, miażdżycy i choroby wieńcowej. Zmniejsza się ryzyko nagłej śmierci z powodu zawału serca i niewydolności serca. Poczyniono postępy w leczeniu nadciśnienia i schorzeń związanych z wysokim ciśnieniem krwi.

Wskazania do stosowania

Beta-adrenolityki są przepisywane na nadciśnienie i choroby serca. Jest to ogólna charakterystyka ich działania terapeutycznego. Najczęstsze choroby, w leczeniu których się je stosuje to:

Nadciśnienie. Beta-blokery na nadciśnienie zmniejszają obciążenie serca, zmniejsza się jego zapotrzebowanie na tlen i normalizuje się ciśnienie krwi.
Częstoskurcz. Kiedy tętno wynosi 90 uderzeń na minutę lub więcej, beta-blokery są najskuteczniejsze.
Zawał mięśnia sercowego. Działanie substancji ma na celu zmniejszenie dotkniętego obszaru serca, zapobieganie nawrotom i ochronę tkanki mięśnia sercowego. Ponadto leki zmniejszają ryzyko nagłej śmierci, zwiększają wytrzymałość fizyczną, zmniejszają rozwój arytmii i sprzyjają nasyceniu mięśnia sercowego tlenem.
Cukrzyca z patologiami serca. Wysoce selektywne beta-blokery usprawniają procesy metaboliczne i zwiększają wrażliwość tkanek na insulinę.
Niewydolność serca. Leki są przepisywane zgodnie ze schematem polegającym na stopniowym zwiększaniu dawki.

Lista chorób, na które przepisywane są beta-blokery, obejmuje jaskrę, różne rodzaje arytmii, wypadanie zastawki mitralnej, drżenie, kardiomiopatię, ostre rozwarstwienie aorty, nadmierną potliwość, powikłania nadciśnienia. Leki są przepisywane w celu zapobiegania migrenom, krwawieniom z żylaków, leczeniu patologii tętniczych i depresji. Terapia wymienionych chorób polega na stosowaniu tylko niektórych kulek, ponieważ ich właściwości farmakologiczne są różne.

Klasyfikacja leków

Klasyfikacja beta-blokerów opiera się na specyficznych właściwościach tych substancji czynnych:

Blokery receptora adrenaliny mogą jednocześnie działać zarówno na struktury β-1, jak i β-2, co powoduje skutki uboczne. Na podstawie tej cechy wyróżnia się dwie grupy leków: selektywne (działające tylko na struktury β-1) i nieselektywne (działające zarówno na receptory β-1, jak i β-2). Selektywne BB mają swoją szczególną cechę: wraz ze wzrostem dawki stopniowo traci się swoistość ich działania i zaczynają blokować receptory β-2.
Rozpuszczalność w niektórych substancjach wyróżnia grupy: lipofilowe (rozpuszczalne w tłuszczu) i hydrofilowe (rozpuszczalne w wodzie).
BB zdolne do częściowej stymulacji receptorów adrenergicznych łączy się w grupę leków o wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej.
Blokery receptora adrenaliny dzielą się na leki krótko działające i długo działające.
Farmakolodzy opracowali trzy generacje beta-blokerów. Wszystkie z nich są nadal stosowane w praktyce medycznej. Leki najnowszej (trzeciej) generacji mają najmniej przeciwwskazań i skutków ubocznych.

Kardioselektywne beta-blokery

Im wyższa selektywność leku, tym silniejszy jest jego efekt terapeutyczny. Selektywne beta-blokery pierwszej generacji nazywane są niekardioselektywnymi, są to pierwsi przedstawiciele tej grupy leków. Oprócz tego, że są terapeutyczne, mają silne skutki uboczne (na przykład skurcz oskrzeli). BB drugiej generacji są lekami kardioselektywnymi, działają celowo wyłącznie na receptory sercowe typu 1 i nie mają przeciwwskazań dla osób z chorobami układu oddechowego.

Talinolol, Acebutanol, Celiprolol mają wewnętrzne działanie sympatykomimetyczne, a Atenolol, Bisoprolol, Karwedilol nie mają tej właściwości. Leki te sprawdziły się w leczeniu migotania przedsionków i częstoskurczu zatokowego. Talinolol jest skuteczny w leczeniu przełomów nadciśnieniowych, ataków dusznicy bolesnej i zawałów serca; w wysokich stężeniach blokuje receptory typu 2. Bisoprolol można przyjmować w sposób ciągły w leczeniu nadciśnienia, niedokrwienia, niewydolności serca i jest dobrze tolerowany. Ma wyraźny zespół odstawienia.

Wewnętrzna aktywność sympatykomimetyczna

Alprenolol, Carteolol, Labetalol to beta-blokery I generacji o wewnętrznym działaniu sympatykomimetycznym, Epanolol, Acebutanol, Celiprolol to leki II generacji o takim działaniu. Alprenolol stosowany jest w kardiologii w leczeniu choroby niedokrwiennej serca, nadciśnienia tętniczego, jest nieselektywnym beta-blokerem o dużej liczbie skutków ubocznych i przeciwwskazań. Celiprolol sprawdził się w leczeniu nadciśnienia i zapobiega atakom dusznicy bolesnej, ale stwierdzono, że lek wchodzi w interakcje z wieloma lekami.

Leki lipofilowe

Blokery lipofilowych receptorów adrenaliny obejmują Propranolol, Metoprolol, Retard. Leki te są aktywnie przetwarzane przez wątrobę. W przypadku patologii wątroby lub u pacjentów w podeszłym wieku może wystąpić przedawkowanie. Lipofilowość określa skutki uboczne, które objawiają się poprzez układ nerwowy, takie jak depresja. Propranolol jest skuteczny w leczeniu tyreotoksykozy, kardiomialgii i dystrofii mięśnia sercowego. Metoprolol hamuje działanie katecholamin w sercu podczas stresu fizycznego i emocjonalnego i jest wskazany do stosowania w patologiach serca.

Leki hydrofilowe

Beta-adrenolityki stosowane w leczeniu nadciśnienia i chorób serca, które są lekami hydrofilowymi, nie są przetwarzane przez wątrobę; są wydalane przez nerki. U pacjentów z niewydolnością nerek kumulują się w organizmie. Mają przedłużone działanie. Lepiej przyjmować leki przed posiłkami i pić dużo wody. Do tej grupy należy atenolol. Skuteczny w leczeniu nadciśnienia, działanie hipotensyjne utrzymuje się przez około jeden dzień, podczas gdy naczynia obwodowe pozostają ujędrnione.

Beta-blokery najnowszej generacji

Najnowsza generacja beta-blokerów to karwedilol i celiprolol. Mają minimalne skutki uboczne i należy je przyjmować raz dziennie. Karwedilol jest przepisywany w złożonej terapii przewlekłej niewydolności serca, jako środek profilaktyczny przeciwko atakom dusznicy bolesnej i nadciśnieniu. Celiprolol ma podobne recepty; lek ten należy odstawiać stopniowo, przez co najmniej 2 tygodnie.

Pełna lista beta-blokerów najnowszej generacji i ich klasyfikacja (alfa, beta)

Adrenalina i norepinefryna (katecholaminy) odpowiadają za regulację podstawowych funkcji organizmu człowieka. Po uwolnieniu wpływają na nadwrażliwe zakończenia nerwowe – receptory adrenergiczne, które dzielą się na podtypy: alfa i beta (2 podtypy).

Receptor B1-adrenergiczny uwalniany w dużych ilościach zwiększa częstość akcji serca, przyspiesza rozkład glikogenu, a także rozszerza tętnice wieńcowe.

Receptory B2-adrenergiczne rozluźniają ściany naczyń krwionośnych, zmniejszają napięcie macicy u kobiet i prowadzą do przyspieszenia procesu wydzielania insuliny. Aktywacja obu typów katecholamin organizm człowieka mobilizuje wszystkie swoje siły do podtrzymywania życia. Beta-blokery to specjalna grupa leków, które zakłócają działanie katecholamin na ważne narządy.

Mechanizm akcji

Jak wspomniano, stosowanie beta-blokerów prowadzi do obniżenia ciśnienia krwi i zmniejszenia częstości akcji serca. U pacjentów występuje wydłużenie rozkurczu – czasu spoczynku mięśnia sercowego, podczas którego naczynia wieńcowe wypełniają się krwią.

Krew zaczyna krążyć i być rozprowadzana pomiędzy obszarami prawidłowymi i niedokrwiennymi, a osoba jest w stanie łatwiej znosić aktywność fizyczną. Kolejną niezaprzeczalną zaletą beta-blokerów jest to, że mają one unikalne właściwości antyarytmiczne. Ich spożycie prowadzi do zahamowania działania katecholamin i zmniejsza tempo gromadzenia się jonów wapnia w organizmie, które poważnie upośledzają procesy metabolizmu energetycznego w mięśniu sercowym.

Klasyfikacja leków

β-blokery to grupa leków. Klasyfikuje się je według określonych cech. Na przykład kardioselektywność, czyli zdolność wybranego leku do blokowania działania wyłącznie receptorów β1-adrenergicznych.

Jednak koncepcja selektywności jest wskaźnikiem abstrakcyjnym, ponieważ przy zażywaniu narkotyków w dużych ilościach stopień wskaźnika maleje. Istnieje kategoria leków o działaniu sympatykomimetycznym: dodatkowo stymulują działanie beta-blokerów i mogą powodować spowolnienie akcji serca oraz mogą negatywnie wpływać na metabolizm lipidów w organizmie.

Klasyfikacja obejmuje leki o właściwościach rozszerzających naczynia krwionośne. Proces ten można kontrolować poprzez bezpośrednie działanie α-blokerów na ściany naczyń krwionośnych.

Wskazania i bezwzględne przeciwwskazania do stosowania

Wskazania do stosowania beta-blokerów zależą wyłącznie od ich właściwości. Nieselektywne blokery mają ograniczony zakres recept, podczas gdy leki selektywne mogą być stosowane u szerokiego grona pacjentów. Może być przepisywany na:

Nadciśnienie tętnicze;
Migrena;
Niewydolność serca;
Zespół Marfana;
Migrena;
Jaskra;
Tętniak aorty;
Zawał mięśnia sercowego na dowolnym etapie;
Przewlekła niewydolność serca;
Tachyarytmia zatokowa.

W kartotekach kardiologów i kardiochirurgów, którzy przepisują swoim pacjentom odpowiednie leczenie, często można spotkać leki drugiej i trzeciej generacji, które idealnie sprawdzają się w leczeniu naczyń krwionośnych i serca.

W przypadku występowania następujących chorób i nieprawidłowości obowiązuje bezwzględny zakaz (przeciwwskazanie) stosowania β-blokerów:

Ciąża, dzieciństwo;
Astma oskrzelowa;
Blok serca drugiego stopnia;
Słabość węzła zatokowego;
Dekompensacja niewydolności serca.

I generacja – niekardioselektywna

Pierwszymi przedstawicielami tej grupy leków są niekardioselektywne blokery adrenergiczne. Ze względu na blokowanie receptorów pierwszego i drugiego typu mogą prowadzić do skutków ubocznych - skurczu oskrzeli.

Z wewnętrzną aktywnością sympatykomimetyczną

Niektóre leki mają zdolność częściowej stymulacji receptorów beta-adrenergicznych – jest to działanie sympatykomimetyczne. Główną zaletą jest to, że praktycznie nie spowalniają akcji serca i nie prowadzą do ewentualnego zespołu odstawiennego.

Lista leków obejmuje:

Brak wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej

sotalol;
Nadolol;
Flestrolol;
Nepradylol;
Tymolol.

II generacja – kardioselektywna

Leki drugiej generacji blokują receptory typu 1, które znajdują się w sercu. Mogą być stosowane przez pacjentów, u których istnieje duże prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych związanych z chorobami płuc (wynika to z faktu, że nie wpływają one na β-2-blokery w płucach).

Z wewnętrzną aktywnością sympatykomimetyczną

celiprolol;
Talinolol;
Ackor;
Epanolol.

Brak wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej

Betaksolol;
Esmolol;
bisoprolol;
Nebiwolol;
Atenolol.

III generacja (o właściwościach wazodylatacyjnych)

Osobliwością leków trzeciej generacji jest ich szczególny efekt farmakologiczny: blokują zarówno receptory beta, jak i alfa w naczyniach krwionośnych. Przyjrzyjmy się bliżej istniejącym grupom.

Niekardioselektywny

Promuj rozluźnienie ścian naczyń krwionośnych dzięki jednoczesnemu działaniu na beta-1 i beta-blokery adrenergiczne. Obejmują one:

Kardioselektywny

Służy do zwiększenia objętości uwalnianego tlenku azotu w celu rozszerzenia naczyń krwionośnych serca i zmniejszenia prawdopodobieństwa zablokowania naczyń krwionośnych (blaszek miażdżycowych). Nowa generacja leków obejmuje:

Czas trwania działania

Wszystkie β-blokery dzielą się na dwie główne grupy: długo działające i krótko działające. Na czas trwania leku wpływa skład biochemiczny leku.

Leki długo działające

Amfifilowy - rozpuszczalny w tłuszczach i wodzie (na przykład Acebutolol i Biseprolol). Wydalany z organizmu na drodze metabolizmu wątrobowego lub wydalania przez nerki.
Hydrofilowe (Atenolol) – są przetwarzane w wodzie, ale nie są wchłaniane w wątrobie.
Krótko działający lipofilowy - rozpuszczalny w tłuszczach, dobrze wchłaniany przez wątrobę i działający przez krótki czas.
Długo działający lipofil.

Leki ultrakrótko działające

Najczęściej takie beta-blokery podawane są w postaci zakraplaczy. Czas ekspozycji na organizm nie przekracza 30 minut, po czym wszystkie substancje biochemiczne zaczynają rozkładać się w ludzkiej krwi.

Są aktywnie stosowane u pacjentów z niedociśnieniem i niewydolnością serca, ponieważ nie powodują skutków ubocznych. Głównym przedstawicielem tej grupy leków jest Esmolol.

Skutki uboczne

U pewnej grupy osób mogą wystąpić działania niepożądane, które obejmują:

wypadanie włosów;
zaburzenia rytmu serca;
redukcja cholesterolu;
zaburzenia snu i depresja;
upośledzenie pamięci;
seksualna dysfunkcja;
reakcje alergiczne.

Zastosowanie blokerów adrenergicznych w zapaleniu gruczołu krokowego

Beta-blokery są szeroko stosowane w urologii w leczeniu zapalenia gruczołu krokowego. Składniki terazosyna i silodosyna poprawiają oddawanie moczu u osób mających problemy.

Przepisywany na zapalenie gruczołu krokowego lub następujące problemy:

słaby ton pęcherza;
niskie ciśnienie w cewce moczowej;
BPH;
zrelaksowany stan mięśni prostaty.

Pozytywne rezultaty przyjmowania blokerów adrenergicznych w tych przypadkach widoczne są już po kilku tygodniach. Lista leków obejmuje: Glansin, Omsulosin i Focusin.

Nie należy samoleczyć się – zdecydowanie zalecamy konsultację z lekarzem, aby nie pogorszyć przebiegu choroby.

Lista leków beta-blokerowych: jak wybrać odpowiedni lek? Możliwe efekty uboczne

Leki na nadciśnienie należące do kategorii beta-blokerów można łatwo rozpoznać po ich nazwie naukowej kończącej się na „lol”. Jeśli lekarz przepisał beta-bloker, powiedz mu, aby przepisał lek długo działający. Ten lek może być droższy, ale lek długo działający jest przyjmowany tylko raz dziennie. Ma to ogromne znaczenie w przypadku starszych mężczyzn i kobiet, którzy mają skłonność do zapominania i mogą przypadkowo pominąć zażycie tabletek.

Beta-blokery wykazywały działanie przeciwnadciśnieniowe dopiero po pierwszych eksperymentach klinicznych. Naukowcy nie spodziewali się tego po nich. Jednak, jak się okazało, pierwszy beta-bloker, pronetalol, jest w stanie obniżyć ciśnienie krwi u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i dusznicą bolesną. Następnie odkryto właściwości hipotensyjne propranololu i innych beta-blokerów.

Klasyfikacja

Skład chemiczny leków z kategorii beta-blokerów jest niejednorodny i działanie terapeutyczne nie jest od niego zależne. Ważniejsze jest rozważenie specyfiki interakcji leków z określonymi receptorami i ich zgodności. Im większa specyficzność wobec receptorów beta-1, tym mniej negatywnych skutków ubocznych. Zatem beta-blokery – lista leków nowej generacji – zostałyby poprawnie zaprezentowane w następujący sposób:

Pierwsza generacja: leki nieselektywne na receptory pierwszego i drugiego typu: Sotalol, Propranolol, Ndolol, Oxprenolol, Tymolol;
Druga generacja: leki selektywne na receptory pierwszego typu: Acebutalol, Metaprolol, Atenolol, Anaprilin, Esmolol;
Trzecia generacja: kardioselektywne leki blokujące receptory beta-1 o dodatkowym działaniu leczniczym: Talinolol, Betaksalol, Nebiwolol. Obejmuje to również nieselektywne związki blokujące beta-1 i beta-2, które mają powiązane właściwości lecznicze: bucindolol, karwedilol, labetalol. Karteolol.

Wymienione beta-blokery w różnych okresach były główną kategorią leków stosowanych i obecnie stosowanych w chorobach serca i naczyń krwionośnych. Większość przepisywanych leków należy do dwóch ostatnich pokoleń. Dzięki ich działaniu farmakologicznemu możliwa stała się kontrola częstości akcji serca, przewodzenie impulsów ektopowych do odcinków komorowych i zmniejszenie ryzyka napadów dławicy piersiowej.

Pierwszymi lekami wśród beta-blokerów są leki z pierwszej kategorii wskazanej w tabeli klasyfikacyjnej - nieselektywne beta-blokery. Leki te blokują pierwszy i drugi typ receptorów, zapewniając oprócz efektu terapeutycznego negatywny efekt w postaci skurczu oskrzeli. Dlatego nie są zalecane w przypadku przewlekłych patologii płuc i oskrzeli oraz astmy.

Do drugiej generacji zaliczają się leki beta-adrenolityczne, których zasada działania polega na blokowaniu tylko pierwszego typu receptorów. Mają słaby związek z receptorami beta-2, dlatego skutki uboczne takie jak skurcz oskrzeli u pacjentów cierpiących na choroby płuc występują rzadko.

Cechy mechanizmu działania leków

Działanie obniżające ciśnienie krwi leków z tej kategorii zależy bezpośrednio od ich właściwości blokujących receptory beta-adrenergiczne. Zablokowanie receptorów adrenergicznych szybko wpływa na pracę serca – zmniejsza się liczba skurczów i wzrasta jego wydajność.

Beta-blokery nie wpływają na ludzi w zdrowym i spokojnym stanie, to znaczy ciśnienie pozostaje normalne. Ale u pacjentów z nadciśnieniem efekt ten jest koniecznie obecny. Beta-blokery działają podczas stresujących sytuacji i aktywności fizycznej. Ponadto blokowanie receptorów beta zmniejsza produkcję reniny. W konsekwencji zmniejsza się intensywność wytwarzania angiotensyny typu 2. Hormon ten wpływa na hemodynamikę i stymuluje produkcję aldosteronu. W ten sposób zmniejsza się aktywność układu renina-angiotensyna.

Właściwości lecznicze

Beta-blokery różnych generacji różnią się od siebie selektywnością, rozpuszczalnością w tłuszczach i obecnością wewnętrznego działania sympatykomimetycznego (właściwość selektywnej aktywacji tłumionych receptorów adrenergicznych, co zmniejsza liczbę skutków ubocznych). Ale jednocześnie wszystkie leki mają ten sam efekt hipotensyjny.

Zasady przyjęć

Blokery receptorów zapewniają doskonały efekt w przypadku nadciśnienia każdego stopnia. Pomimo znacznych różnic farmakokinetycznych wykazują dość długotrwałe działanie hipotensyjne. Dlatego wystarczy jedna lub dwie dawki leku dziennie. Beta-blokery mają mniej wyraźny efekt u osób o ciemnej karnacji i starszych pacjentów, ale są wyjątki.

Przyjmowanie tych leków na nadciśnienie nie powoduje zatrzymywania wody i związków soli w organizmie, dlatego nie ma potrzeby przepisywania leków moczopędnych, aby zapobiec obrzękowi nadciśnieniowemu. Warto zaznaczyć, że leki moczopędne i beta-blokery nasilają ogólny efekt spadku ciśnienia krwi.

Skutki uboczne

Lekarze nie przepisują beta-blokerów astmatykom, pacjentom z osłabieniem węzła zatokowego lub pacjentom z patologiami przewodzenia przedsionkowo-komorowego. Zabrania się przyjmowania beta-blokerów w czasie ciąży, szczególnie w ostatnich miesiącach.

Blokery adrenergiczne nie zawsze są przepisywane osobom, które jednocześnie cierpią na chorobę wieńcową, nadciśnienie, niewydolność serca lub kardiomiopatię, ponieważ leki te zmniejszają kurczliwość mięśnia sercowego i jednocześnie zwiększają ogólny opór ścian naczyń. Beta-blokery nie są odpowiednie dla chorych na cukrzycę insulinozależną. Nie można ich stosować w połączeniu z blokerami kanału wapniowego.

Te leki inne niż BCA zwiększają poziom trójglicerydów w osoczu krwi. Jednocześnie zmniejsza się stężenie cholesterolu HDL, ale całkowity poziom cholesterolu we krwi pozostaje niezmieniony. Beta-blokery z BCA praktycznie nie powodują zmian w profilu lipidowym, a nawet mogą zwiększać poziom cholesterolu HDL. Dalsze konsekwencje tego działania nie zostały zbadane.

Nagłe zaprzestanie stosowania β-adrenolityków może spowodować zespół odbicia, który objawia się następującymi objawami:

Częstoskurcz;
Gwałtowny wzrost ciśnienia;
Dysfunkcja serca, arytmie;
Ataki niedokrwienne;
Drżenie ciała i dreszcze w kończynach;
Ostre ataki dusznicy bolesnej;
Ryzyko zawału serca;
W rzadkich przypadkach śmiertelny.

Uwaga! Blokery adrenergiczne odstawia się jedynie pod ścisłym nadzorem i przy stałym monitorowaniu, powoli zmniejszając dawkę przez dwa tygodnie, aż organizm przyzwyczai się do funkcjonowania bez leku.

Hipotensyjne działanie beta-blokera można osłabić, przyjmując niesteroidowe leki przeciwzapalne, na przykład indomentacynę.

U pacjentów z hipoglikemią i guzem chromochłonnym można zaobserwować znaczny wzrost ciśnienia naczyniowego w odpowiedzi na zastosowanie leków blokujących adrenergię. To działanie niepożądane występuje czasami po podaniu dawki adrenaliny.

Blokery adrenergiczne pierwszej generacji

Te nieselektywne leki blokują receptory β1 i β2 adrenergiczne. Mają jednak kilka skutków ubocznych: zmniejszenie światła oskrzeli, pobudzenie kaszlu, zwiększenie napięcia układu mięśniowego macicy, hipoglikemię itp. Lista leków pierwszej generacji obejmuje:

Propranolol. Lek ten pod pewnymi względami stał się standardem, z którym porównywane są inne blokery adrenergiczne. Nie zawiera BCA i nie jest selektywny wobec receptorów alfa-adrenergicznych. Ma dobrą rozpuszczalność w tłuszczach, dzięki czemu szybko dociera do centralnego układu nerwowego, działając uspokajająco i obniżając ciśnienie krwi. Czas trwania efektu terapeutycznego wynosi 8 godzin.
Pindolol. Lek zawiera BCA. Produkt charakteryzuje się średnią rozpuszczalnością w tłuszczach i słabo wyrażonym działaniem stabilizującym.
Tymolol. Bloker adrenergiczny niezawierający BCA. Znajduje szerokie zastosowanie w praktyce okulistycznej w leczeniu jaskry, łagodząc stany zapalne oczu i rzęs. Jednakże, gdy tymolol jest stosowany do oczu w postaci kropli, można zaobserwować ostre działanie ogólnoustrojowe, któremu towarzyszy uduszenie i zaostrzenie niewydolności serca.

Druga generacja leków

Blokery adrenergiczne, które są kardioselektywne w stosunku do receptorów beta-1, mają znacznie mniej skutków ubocznych, jednak przy przyjmowaniu większych dawek inne receptory adrenergiczne mogą zostać bezkrytycznie zablokowane, to znaczy mają względną selektywność. Rozważmy krótko właściwości leków:

Atenol był wcześniej bardzo poszukiwany w praktyce kardiologicznej. Jest lekiem rozpuszczalnym w wodzie, dlatego ma trudności z przenikaniem przez ścianę krew-mózg. Nie obejmuje BSA. Jako efekt uboczny może pojawić się zespół odbicia.
Metoprol jest wysoce selektywnym blokerem adrenergicznym o doskonałej rozpuszczalności w tłuszczach. Dlatego stosuje się go w postaci związków soli bursztynianowych i winianowych. Dzięki temu poprawia się jego rozpuszczalność i skraca się czas transportu do naczyń. Metoda produkcji i rodzaj soli zapewniają długotrwałe efekty lecznicze. Winian metoprololu jest klasyczną formą metoprololu. Czas działania wynosi 12 godzin. Może być produkowany pod następującymi nazwami: Metokard, Betalok, Egilok itp.
Bisoprolol jest najpopularniejszym beta-blokerem. Nie zawiera BCA. Lek ma wysoki wskaźnik kardioselektywności. Stosowanie bisoprololu jest dozwolone w przypadku cukrzycy i chorób tarczycy.

Leki trzeciej generacji

Blokery adrenergiczne tej kategorii mają dodatkowe działanie rozszerzające naczynia. Najbardziej skuteczne leki z trzeciej grupy pod względem terapeutycznym to:

Karwedilol jest nieselektywnym blokerem, który nie zawiera BCA. Zwiększa światło obwodowych gałęzi naczyniowych poprzez blokowanie receptorów alfa-1. Ma właściwości przeciwutleniające.
Nebiwolol jest lekiem o działaniu rozszerzającym naczynia krwionośne i charakteryzującym się wysoką selektywnością. Takie właściwości zapewnia stymulacja uwalniania tlenku azotu. Utrzymujące się działanie hipotensyjne rozpoczyna się po dwóch tygodniach leczenia, w niektórych przypadkach po czterech tygodniach.

Uwaga! Beta-blokerów nie należy przepisywać bez lekarza. Przed terapią zdecydowanie powinieneś zasięgnąć porady lekarskiej, zapoznać się z instrukcją leku i przeczytać o nim w Wikipedii.

Przeciwwskazania

Blokery adrenergiczne, podobnie jak wiele leków, mają pewne przeciwwskazania. Ponieważ leki te wpływają na receptory adrenergiczne, są mniej niebezpieczne w porównaniu do swoich antagonistów - inhibitorów ACE.

Ogólna lista przeciwwskazań:

Astma i przewlekłe choroby płuc;
Wszelkie rodzaje arytmii (szybkie lub wolne bicie serca);
Zespół chorej zatoki;
Blok przedsionków komorowych na drugim etapie rozwoju;
Niedociśnienie z ciężkimi objawami;
Noszenie płodu;
Dzieciństwo;
Dekompensacja CHF.

Alergia na składniki leku jest również przeciwwskazaniem. Jeśli reakcja alergiczna zacznie się na jakikolwiek lek, zostanie on zastąpiony. Różne źródła literaturowe wskazują analogi i substytuty leków.

Skuteczność blokerów adrenergicznych

W przypadku dławicy piersiowej blokery adrenergiczne znacznie zmniejszają ryzyko systematycznych ataków i nasilenia ich przebiegu oraz zmniejszają prawdopodobieństwo postępu patologii naczyniowych.

W przypadku niewydolności mięśnia sercowego leki beta-adrenolityczne, inhibitory, leki adrenolityczne i moczopędne wydłużają oczekiwaną długość życia. Leki te skutecznie regulują tachykardię i arytmię.

Ogólnie rzecz biorąc, leki te pomagają kontrolować wszelkie choroby serca, utrzymując ciśnienie krwi na prawidłowym poziomie. We współczesnej praktyce terapeutycznej stosuje się głównie blokery trzeciej grupy. Rzadziej przepisywane są leki drugiej kategorii, które są selektywne wobec receptorów beta-1. Stosowanie takich leków pozwala kontrolować nadciśnienie tętnicze i zwalczać choroby układu krążenia.

Obecnie beta-adrenolityki są jednymi z najczęściej stosowanych leków w leczeniu patologii serca. Bez nich trudno wyobrazić sobie pełnoprawną terapię w kardiologii.

Beta-blokery pomagają pacjentom walczyć z wieloma poważnymi chorobami, takimi jak tachykardia.

Beta-adrenolityki są szeroko stosowane w leczeniu zespołu metabolicznego i choroby niedokrwiennej serca, okazały się skutecznymi lekami poprawiającymi jakość życia pacjentów i wydłużającymi oczekiwaną długość życia.

Wszystkie informacje na stronie służą wyłącznie celom informacyjnym i NIE stanowią przewodnika po działaniu!
Mogę postawić DOKŁADNĄ DIAGNOZĘ tylko DOKTOR!
Uprzejmie prosimy o NIE samoleczenie, ale umów się na wizytę u specjalisty!
Zdrowie dla Ciebie i Twoich bliskich!

Klasyfikacja

Beta-blokery są szeroko stosowane w leczeniu patologii serca, ale mimo to istnieje wiele leków, które mniej lub bardziej różnią się właściwościami i wpływem na organizm ludzki.

Dzieląc beta-blokery na klasy, zwróciliśmy przede wszystkim uwagę na podtypy receptorów, na które działały, co pozwoliło mniej lub bardziej wiarygodnie przewidzieć działanie leku:

	Aktywnym składnikiem tego leku jest bisoprolol, dzięki czemu manifestują się niezbędne efekty kardiologiczne. W ostatnich latach bisoprolol stał się dość szeroko stosowany w leczeniu chorób serca, ponieważ ma stosunkowo niewiele skutków ubocznych, a skuteczność leku jest wysoka. Concor jest lekiem neutralnym metabolicznie, ponieważ nie wpływa na procesy metaboliczne węglowodanów i tłuszczów w organizmie. Ta właściwość jest szczególnie ważna dla pacjentów chorych na cukrzycę, ponieważ Concor nie wpływa na poziom cukru we krwi.
Leki lipofilowe i hydrofilowe	Lipofilowe beta-blokery są powszechnie nazywane lekami z odpowiedniej grupy, które dobrze rozpuszczają się w środowisku tłuszczowym. Dzięki tej właściwości substancje z łatwością pokonują pewne bariery w organizmie człowieka. Możliwe staje się na przykład przejście przez barierę oddzielającą ogólny strumień krwi od centralnego układu nerwowego. Większość lipofilowych beta-blokerów jest eliminowana przez wątrobę. Należą do nich następujące leki: metoprolol; propranolol Związki hydrofilowe w odróżnieniu od lipofilowych są lepiej rozpuszczalne w wodzie, przez co tracą zdolność przenikania przez niektóre bariery biologiczne. Jedną z zalet stosowania tej grupy leków jest to, że ich przetwarzanie w wątrobie jest bardzo słabe, są wydalane przez nerki w niemal całkowicie nienaruszonej formie. Ta właściwość jest ważna dla pacjentów z patologiami wątroby. Związki hydrofilowe pozostają w organizmie człowieka przez długi czas, co oznacza, że czas ich działania znacznie się wydłuża. Leki z tej grupy obejmują: atenolol; esmolol.
Alfa i beta-blokery	Alfa-blokery w odróżnieniu od beta-blokerów działają skutecznie na receptory alfa-adrenergiczne, dlatego zyskały dużą popularność jako środek wspomagający w leczeniu nadciśnienia. Zakres stosowania alfa-blokerów wpływa także na leczenie gruczolaka prostaty, gdzie leki z tej grupy często pełnią rolę leków głównych. Spośród alfa-blokerów stosowanych w leczeniu gruczolaka prostaty: doksazosyna; Terazosyna.
Beta-blokery nowej generacji	Ponieważ przemysł farmaceutyczny nie stoi w miejscu, wybór beta-blokerów z roku na rok staje się coraz szerszy. Ponieważ istnieje wiele leków, dzieli się je na trzy główne generacje. Lekarze zalecają wybór leków najnowszej generacji, ponieważ można je przyjmować raz dziennie. Ten schemat przyjmowania leków sprzyja przestrzeganiu przez pacjenta leczenia, ponieważ znacznie łatwiej jest mu połknąć jedną tabletkę raz dziennie niż wypić kilka tabletek i więcej niż raz dziennie. Oprócz dawkowania raz dziennie, beta-blokery nowej generacji mają również mniej skutków ubocznych.
Środki selektywne i nieselektywne	Przede wszystkim beta-blokery dzielą się na grupę selektywną i nieselektywną. Nieselektywne blokery receptorów beta działają na receptory beta-1 i beta-2, nie powodując między nimi większej różnicy, podczas gdy grupa selektywna jest skuteczna tylko wobec niektórych receptorów beta. Selektywne blokery działają wyłącznie na receptory beta-1, a ponieważ ich największe stężenie występuje w sercu, leki działają specyficznie na mięsień sercowy. Selektywne beta1-blokery nazywane są również kardioselektywnymi.

Aplikacja

Beta-adrenolityki są bardzo szeroko stosowane w medycynie, a w leczeniu niektórych chorób są również lekami z wyboru.

Na nadciśnienie	Za pomocą beta-blokerów można pozbyć się negatywnych skutków przywspółczulnego układu nerwowego. Osłabienie wpływu układu przywspółczulnego na serce automatycznie ułatwia jego pracę, a nawet zmniejsza zapotrzebowanie mięśni na tlen.Spośród leków lekarze najczęściej przepisują karwedilol i bisoprolol.
Z tachykardią	Beta-blokery są szeroko stosowane, ponieważ mogą zmniejszać liczbę uderzeń serca. Przy pierwszych oznakach tachykardii lekiem z wyboru są beta-blokery, które wspomagają pracę serca i zmniejszają rytm jego skurczów. W leczeniu tachykardii stosuje się głównie bisoprolol i propranolol.
Zawał serca	Beta-adrenolityki są lekami z wyboru, jeśli mięsień sercowy cierpi na niedokrwienie lub jest w stanie zawału. Leki te mogą zmniejszać intensywność niedokrwienia poprzez ograniczenie miejsca uszkodzenia. Beta-blokery są przydatne w zawale mięśnia sercowego, ponieważ: zmniejszyć prawdopodobieństwo nagłej śmierci sercowej; zwiększyć tolerancję na aktywność fizyczną; zmniejszyć ryzyko wystąpienia arytmii; wywołać efekt przeciwdławicowy. Po niedawnym ataku pacjentowi zaleca się stosowanie np. Anapriliny, której terapię kontynuuje się nawet przez kilka lat przy braku skutków ubocznych.
Cukrzyca, która jest połączona z patologiami serca	Pacjenci powinni preferować leki z grupy selektywnej. Leki te nie tylko nie wpływają na metabolizm węgla, ale także zwiększają wrażliwość tkanek na wstrzykniętą insulinę.
Niewydolność serca	Można go także leczyć lekami z grupy beta-blokerów. Obecnie zaleca się preferowanie karwelilolu.

Jeśli z jakiegoś powodu nie będzie można zastosować beta-blokerów, będą szukać alternatywy z innych grup.

Odstawienie leku

Przyjmując beta-blokery należy pamiętać, że nagłe odstawienie tych leków jest zabronione. Leki z tej grupy mogą powodować rozwój wyraźnego „zespołu odstawiennego”, prowadzącego do rozwoju ostrych chorób serca.

Najczęściej po nagłym odstawieniu leków ciśnienie krwi gwałtownie wzrasta, co czasami prowadzi nawet do kryzysu nadciśnieniowego.

Jeśli osoba cierpiąca na tachykardię przyjmuje beta-blokery, może doświadczyć wydłużenia czasu trwania ataków i skrócenia odstępu między nimi.

Jeżeli konieczne jest odstawienie leków, lekarz powinien stopniowo zmniejszać ich dawkę w ciągu kilku tygodni, monitorując stan pacjenta.

Analogi

Jeśli leczenie choroby rozpoczęło się niedawno, nie zaleca się szukania alternatywy dla beta-blokerów. Ponadto nie zaleca się wykonywania tego samodzielnie, bez konsultacji z lekarzem.

Obecnie nie ma absolutnych analogów zastępujących beta-blokery, dlatego jedyne, co może zrobić lekarz, to wybrać optymalną minimalną dawkę, stale monitorując stan pacjenta.

Lista leków beta-adrenolitycznych na tachykardię

Beta-adrenolityki w leczeniu częstoskurczu napadowego lub innych rodzajów częstoskurczu stosuje się po konsultacji z lekarzem. W takim przypadku lekarz może wybrać jedną grupę leków do stosowania.

Nieselektywny

Leki nieselektywne działają nie tylko na receptory beta-1, ale także na receptory beta-2, dlatego też wiele efektów, jakie wywołują, jest ukierunkowanych na czynność mięśnia sercowego, a część wpływa na funkcjonowanie innych narządów i układów.

Do nieselektywnych blokerów zalicza się:

propranolol;
sotalol;
nadolol;
tymolol itp.

Leki nie tylko obniżają ciśnienie krwi, mają działanie przeciwdławicowe i stabilizujące błony śluzowe, ale także:

wywołać wzrost napięcia oskrzeli (może powodować skurcz oskrzeli);
zwiększyć opór w naczyniach obwodowych;
wpływają na ciężarną macicę, zwiększając jej napięcie.

Działania te należy wziąć pod uwagę przy podejmowaniu decyzji o leczeniu nieselektywnymi blokerami.

Selektywny

Selektywne blokery mogą działać wyłącznie na receptory beta-1, które zlokalizowane są głównie w mięśniu sercowym.

Do tej grupy należą następujące leki:

atenolol;
metoprolol;
esmolol;
bisoprolol.

Najnowsza generacja

Leki najnowszej generacji mogą działać także na naczynia krwionośne, rozszerzając je. Efekt ten osiąga się poprzez wpływ na receptory alfa-adrenergiczne.

Leki z tej grupy obejmują:

celiprolol;
karwedilol;
Bucindolol.

Dziś, wybierając terapię tachykardii, lekarze starają się preferować leki najnowszej generacji. Dzieje się tak dzięki połączeniu większej skuteczności z mniejszą liczbą skutków ubocznych.

Beta-blokery (BAB) to grupa leków, które wiążą receptory beta-adrenergiczne i zapobiegają działaniu na nie katecholamin. Leki te są szeroko stosowane w kardiologii.

Kulki zmniejszają częstotliwość i siłę skurczów serca oraz obniżają ciśnienie krwi. W rezultacie zmniejsza się zużycie tlenu przez mięsień sercowy.

Następuje redystrybucja przepływu krwi z obszarów normalnie ukrwionych do obszarów niedokrwiennych, w wyniku czego poprawia się tolerancja wysiłku fizycznego.

Klasyfikacja

BAB to szeroka grupa leków. Można je klasyfikować według wielu kryteriów.
Kardioselektywność to zdolność leku do blokowania wyłącznie receptorów β1-adrenergicznych, bez wpływu na receptory β2-adrenergiczne, które znajdują się w ścianie oskrzeli, naczyń krwionośnych i macicy. Im wyższa selektywność beta-blokera, tym bezpieczniejsze jest jego stosowanie w przypadku współistniejących chorób dróg oddechowych i naczyń obwodowych, a także w przypadku cukrzycy. Jednak selektywność jest pojęciem względnym. Przepisując lek w dużych dawkach, stopień selektywności maleje.

Zwój

1. Niekardioselektywne beta-blokery:

A. Bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej:

propranolol (anaprilin, obzidan);
nadolol (korgard);
sotalol (sotahexal, tenzol);
tymolol (blokarden);
nipradylol;
flestrolol.

okprenolol (Trazicor);
pindolol (wisken);
alprenolol (aptyna);
penbutolol (betapresyna, lewatol);
bopindolol (Sandorm);
bucindolol;
dilewalol;
karteolol;
labetalol.

2. Kardioselektywne beta-blokery:

A. Bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej:

B. Z wewnętrzną aktywnością sympatykomimetyczną:

acebutalol (acecor, sekcyjny);
talinolol (kordan);
celiprolol;
epanolol (wazakor).

3. Beta-blokery o właściwościach rozszerzających naczynia:

A. Niekardioselektywne:

B. Kardioselektywny:

karwedilol;
nebiwolol;
Celiprolol.

4. Długo działające beta-blokery:

A. Niekardioselektywne:

bopindolol;
nadolol;
penbutolol;
sotalol.

B.
Kardioselektywny:

atenolol;
betaksolol;
bisoprolol;
epanolol.

5. Ultrakrótko działające beta-blokery, kardioselektywne:

esmolol.

Stosować w chorobach układu sercowo-naczyniowego

Angina pectoris

W wielu przypadkach beta-blokery są jednym z wiodących sposobów leczenia ataków i zapobiegania im. W przeciwieństwie do azotanów, środki te nie powodują tolerancji (lekooporności) przy długotrwałym stosowaniu. BA mają zdolność kumulacji (akumulacji) w organizmie, co pozwala po pewnym czasie zmniejszyć dawkę leku. Ponadto leki te chronią sam mięsień sercowy, poprawiając rokowanie poprzez zmniejszenie ryzyka nawrotu zawału mięśnia sercowego.

Działanie przeciwdławicowe wszystkich beta-blokerów jest w przybliżeniu takie samo.
Ich wybór opiera się na czasie trwania efektu, nasileniu skutków ubocznych, kosztach i innych czynnikach.

Nie należy nagle przerywać stosowania leku BAB, ponieważ może to spowodować wystąpienie zespołu odstawiennego.

Beta-adrenolityki są szczególnie wskazane, jeśli dławica piersiowa współistnieje z tachykardią zatokową, jaskrą, zaparciami i refluksem żołądkowo-przełykowym.

Zawał mięśnia sercowego

Wczesne zastosowanie beta-blokerów pomaga ograniczyć obszar martwicy mięśnia sercowego. Zmniejsza to śmiertelność i zmniejsza ryzyko nawrotu zawału mięśnia sercowego i zatrzymania krążenia.

Przewlekła niewydolność serca

Badane jest zastosowanie beta-blokerów w niewydolności serca. Uważa się, że można je stosować w połączeniu z niewydolnością serca (zwłaszcza rozkurczową) i dusznicą bolesną. Zaburzenia rytmu, nadciśnienie tętnicze, tachysystoliczna postać migotania przedsionków w połączeniu z również stanowią podstawę do przepisywania tej grupy leków.

Choroba hipertoniczna

Beta-adrenolityki są wskazane w leczeniu nadciśnienia powikłanego. Są również szeroko stosowane u młodych pacjentów prowadzących aktywny tryb życia. Ta grupa leków jest przepisywana w leczeniu nadciśnienia tętniczego z dławicą piersiową lub zaburzeniami rytmu serca, a także po zawale mięśnia sercowego.

Zaburzenia rytmu serca

BB stosuje się w leczeniu zaburzeń rytmu serca, takich jak migotanie i trzepotanie przedsionków, nadkomorowe zaburzenia rytmu i źle tolerowany częstoskurcz zatokowy. Można je również przepisać na komorowe zaburzenia rytmu, ale ich skuteczność w tym przypadku jest zwykle mniej wyraźna. BAB w połączeniu z preparatami potasu stosuje się w leczeniu chorób wywołanych zatruciem glikozydami.

Skutki uboczne

Układ sercowo-naczyniowy

Układ oddechowy

BA pogarszają przebieg reakcji alergicznych na ukąszenia owadów, alergeny lecznicze i pokarmowe.

System nerwowy

Leczeniu beta-blokerami może towarzyszyć zaburzenie przewodnictwa nerwowo-mięśniowego. Prowadzi to do osłabienia mięśni, zmniejszenia wytrzymałości i zmęczenia.

Metabolizm

Inne skutki uboczne

Leczeniu beta-blokerami w niektórych przypadkach towarzyszą zaburzenia seksualne: zaburzenia erekcji i utrata pożądania seksualnego. Mechanizm tego efektu jest niejasny.

Kulki mogą powodować zmiany skórne: wysypkę, swędzenie, rumień, objawy łuszczycy. W rzadkich przypadkach zgłaszano wypadanie włosów i zapalenie jamy ustnej.

Jednym z poważnych skutków ubocznych jest zahamowanie hematopoezy wraz z rozwojem agranulocytozy i plamicy małopłytkowej.

Syndrom odstawienia

Aby uniknąć rozwoju zespołu odstawienia, należy przestrzegać następujących zasad:

odstawiaj beta-blokery powoli, w ciągu dwóch tygodni, stopniowo zmniejszając dawkę na dawkę;
w trakcie i po odstawieniu beta-adrenolityków należy ograniczyć aktywność fizyczną i w razie potrzeby zwiększyć dawkę azotanów i innych leków przeciwdławicowych oraz leków obniżających ciśnienie krwi.

Przeciwwskazania

BAB są bezwzględnie przeciwwskazane w następujących sytuacjach:

obrzęk płuc i wstrząs kardiogenny;
ciężka niewydolność serca;
astma oskrzelowa;
blok przedsionkowo-komorowy II – III stopień;
poziom skurczowego ciśnienia krwi 100 mm Hg. Sztuka. i poniżej;
tętno mniejsze niż 50 na minutę;
słabo kontrolowana cukrzyca insulinozależna.

Względnym przeciwwskazaniem do stosowania beta-adrenolityków jest zespół Raynauda i miażdżyca tętnic obwodowych z rozwojem chromania przestankowego.

Nadciśnienie tętnicze wymaga obowiązkowego leczenia lekami. Stale opracowywane są nowe leki, które przywracają normalne ciśnienie krwi i zapobiegają niebezpiecznym konsekwencjom, takim jak udar i zawał serca. Przyjrzyjmy się bliżej, czym są alfa i beta-blokery - lista leków, wskazania i przeciwwskazania do stosowania.

Adrenolityki to leki, które mają jedno działanie farmakologiczne - zdolność neutralizowania receptorów adrenaliny w sercu i naczyniach krwionośnych. Wyłączają receptory, które normalnie reagują na noradrenalinę i adrenalinę. Działanie leków adrenolitycznych jest odwrotne do działania noradrenaliny i adrenaliny i charakteryzuje się spadkiem ciśnienia, rozszerzeniem naczyń krwionośnych i zwężeniem światła oskrzeli oraz spadkiem poziomu glukozy we krwi. Leki działają na receptory znajdujące się w sercu i ścianach naczyń krwionośnych.

Leki alfa-adrenolityczne działają rozszerzająco na naczynia krwionośne narządów, zwłaszcza skóry, błon śluzowych, nerek i jelit. Dzięki temu następuje działanie przeciwnadciśnieniowe, zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego, poprawa przepływu krwi i dopływu krwi do tkanek obwodowych.

Spójrzmy, czym są beta-blokery. Jest to grupa leków, które wiążą się z receptorami beta-adrenergicznymi i blokują działanie na nie katecholamin (noradrenaliny i adrenaliny). Są uważane za główne leki stosowane w leczeniu pierwotnego nadciśnienia tętniczego i wysokiego ciśnienia krwi. Wykorzystywano je w tym celu już od lat 60. XX wieku.

Mechanizm działania wyraża się w zdolności do blokowania receptorów beta-adrenergicznych serca i innych tkanek. Powstają następujące efekty:

Beta-blokery mają nie tylko działanie hipotensyjne, ale także szereg innych właściwości:

Działanie antyarytmiczne poprzez hamowanie działania katecholamin, zmniejszenie prędkości impulsów w obszarze przegrody przedsionkowo-komorowej i spowolnienie rytmu zatokowego;
Działanie przeciwdławicowe. Receptory beta-1 adrenergiczne naczyń krwionośnych i mięśnia sercowego są zablokowane. Z tego powodu zmniejsza się częstość akcji serca, kurczliwość mięśnia sercowego i ciśnienie krwi, wydłuża się czas rozkurczu i poprawia się przepływ wieńcowy. Ogólnie rzecz biorąc, u pacjentów z dławicą pozawałową i dławicą wysiłkową zmniejsza się zapotrzebowanie serca na tlen, zwiększa się tolerancja na stres fizyczny, zmniejszają się okresy niedokrwienia i zmniejsza się częstotliwość napadów dławicy piersiowej;
Zdolność przeciwpłytkowa. Agregacja płytek krwi spowalnia, stymulowana jest synteza prostacyklin, zmniejsza się lepkość krwi;
Aktywność antyoksydacyjna. Występuje hamowanie wolnych kwasów tłuszczowych powodowanych przez katecholaminy. Zmniejsza się zapotrzebowanie na tlen do dalszego metabolizmu;
Zmniejsza się przepływ krwi żylnej do serca i objętość krążącego osocza;
Wydzielanie insuliny zmniejsza się w wyniku hamowania glikogenolizy;
Występuje działanie uspokajające, kurczliwość macicy wzrasta w czasie ciąży.

Wskazania do stosowania

Blokery alfa-1 są przepisywane w przypadku następujących patologii:

Blokery alfa 1,2 stosuje się w następujących warunkach:

patologia krążenia mózgowego;
migrena;
demencja spowodowana składnikiem naczyniowym;
patologia krążenia obwodowego;
problemy z oddawaniem moczu z powodu pęcherza neurogennego;
angiopatia cukrzycowa;
choroby dystroficzne rogówki;
zawroty głowy i patologie funkcjonowania aparatu przedsionkowego związane z czynnikiem naczyniowym;
neuropatia wzrokowa związana z niedokrwieniem;
przerost prostaty.

Ważne: Blokery alfa-2 są przepisywane wyłącznie w leczeniu impotencji u mężczyzn.

Nieselektywne beta-1,2-blokery stosuje się w leczeniu następujących patologii:

arterialny;
zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe;
migrena (w celach profilaktycznych);
Kardiomiopatia przerostowa;
zawał serca;
tachykardia zatokowa;
drżenie;
bigeminia, arytmia nadkomorowa i komorowa, trigeminia (w celach profilaktycznych);
dusznica bolesna;
wypadanie zastawki mitralnej.

Selektywne beta-adrenolityki nazywane są także kardioselektywnymi ze względu na ich wpływ na serce, a mniej na ciśnienie krwi i naczynia krwionośne. Są przepisywane w następujących warunkach:

Blokery alfa-beta są przepisywane w następujących przypadkach:

niemiarowość;
stabilna dławica piersiowa;
CHF (leczenie skojarzone);
wysokie ciśnienie krwi;
jaskra (krople do oczu);
kryzys nadciśnieniowy.

Klasyfikacja leków

W ścianach naczyń krwionośnych znajdują się cztery typy receptorów adrenergicznych (alfa 1 i 2, beta 1 i 2). Leki z grupy blokerów adrenergicznych mogą blokować różne typy receptorów (np. tylko receptory beta-1 adrenergiczne). Leki dzieli się na grupy w zależności od wyłączenia niektórych typów tych receptorów:

Blokery alfa:

blokery alfa-1 (sylodosyna, terazosyna, prazosyna, alfuzosyna, urapidyl, tamsulosyna, doksazosyna);
blokery alfa-2 (johimbina);
alfa-1,2-blokery (dihydroergotamina, dihydroergotoksyna, fentolamina, nicergolina, dihydroergokrystyna, proroksan, alfa-dihydroergokryptyna).

Beta-blokery dzielą się na następujące grupy:

nieselektywne blokery adrenergiczne (timolol, metypranolol, sotalol, pindolol, nadolol, bopindolol, oksprenolol, propranolol);
selektywne (kardioselektywne) blokery adrenergiczne (acebutolol, esmolol, nebiwolol, bisoprolol, betaksolol, atenolol, talinolol, esatenolol, celiprolol, metoprolol).

Lista blokerów alfa-beta adrenergicznych (obejmują jednocześnie receptory alfa i beta adrenergiczne):

labetalol;
proksodolol;
karwedilol.

Uwaga: Klasyfikacja pokazuje nazwy substancji czynnych wchodzących w skład leków w określonej grupie blokerów.

Beta-adrenolityki występują również z wewnętrzną aktywnością sympatykomimetyczną lub bez niej. Klasyfikacja ta jest uważana za pomocniczą, ponieważ jest używana przez specjalistów do wyboru niezbędnego leku.

Lista leków

Nazwy zwyczajowe blokerów alfa-1:

Alfuzosyna;
Dalfaz;
Artesin;
Zoxon;
Urocard;
prazosyna;
Urorek;
Miktozyna;
tamsulosyna;
kukurydza;
Ebrantyl.

Blokery alfa-2:

Johimbina;
Chlorowodorek johimbiny.

Alfa-1,2-blokery:

Redergin;
Ditamina;
Nicergolina;
piroksan;
Fentolamina.

atenol;
Atenova;
Atenolan;
Betakarta;
Tenormina;
Sektorowy;
Betoftan;
Ksonefos;
Optibetol;
Bisogamma;
bisoprolol;
Concor;
Tyrez;
Betalok;
Serdol;
binelol;
Kordan;
Breviblock.

Nieselektywne beta-blokery:

Sandorm;
Trimepranol;
Visken;
Inderal;
Obzidan;
Darob;
sotalol;
Glaumol;
tymol;
Timoptyk.

Blokery alfa-beta:

Proksodolol;
Albetor;
Bagodilol;
karnawał;
Credex;
etykietol;
Abetol.

Skutki uboczne

Częste działania niepożądane związane z przyjmowaniem blokerów adrenergicznych:

Skutki uboczne przyjmowania blokerów alfa-1:

obrzęk;
poważny spadek ciśnienia;
arytmia i tachykardia;
duszność;
katar;
suchość w ustach;
ból w okolicy klatki piersiowej;
zmniejszone libido;
ból podczas erekcji;
niemożność utrzymania moczu.

Skutki uboczne podczas stosowania blokerów receptora alfa-2:

wzrost ciśnienia;
niepokój, nadmierna pobudliwość, drażliwość i aktywność fizyczna;
drżenie;
zmniejszona częstotliwość oddawania moczu i objętość płynu.

Skutki uboczne blokerów alfa-1 i -2:

zmniejszony apetyt;
problemy ze snem;
nadmierne pocenie;
chłód dłoni i stóp;
zwiększona kwasowość w żołądku.

Częste działania niepożądane beta-blokerów:

Nieselektywne beta-blokery mogą powodować następujące stany:

patologie wzroku (zamglenie, uczucie, że ciało obce dostało się do oka, łzawienie, podwójne widzenie, pieczenie);
niedokrwienie serca;
zapalenie okrężnicy;
kaszel z możliwymi atakami uduszenia;
gwałtowny spadek ciśnienia;
impotencja;
półomdlały;
katar;
zwiększenie stężenia kwasu moczowego, potasu i trójglicerydów we krwi.

Blokery alfa-beta mają następujące skutki uboczne:

zmniejszenie liczby płytek krwi i leukocytów we krwi;
powstawanie krwi w moczu;
podwyższony poziom cholesterolu, cukru i bilirubiny;
patologie przewodzenia impulsów serca, czasami prowadzące do blokady;
pogorszenie krążenia obwodowego.

Interakcja z innymi lekami

Następujące leki mają korzystną kompatybilność z alfa-blokerami:

Korzystne połączenie beta-blokerów z innymi lekami:

Połączenie z azotanami jest skuteczne, zwłaszcza jeśli pacjent cierpi nie tylko na nadciśnienie, ale także na chorobę niedokrwienną serca. Nasila się działanie hipotensyjne, bradykardię niweluje tachykardia wywołana azotanami.
Połączenie z lekami moczopędnymi. Działanie leków moczopędnych nasila się i wydłuża w wyniku hamowania uwalniania reniny z nerek przez beta-adrenolityki.
Inhibitory ACE i blokery receptora angiotensyny. W przypadku arytmii lekoopornych można ostrożnie łączyć stosowanie z chinidyną i prokainamidem.
Blokery kanału wapniowego z grupy dihydropirydyny (kordafen, nikirdypina, fenigidyna). Można go łączyć ostrożnie i w małych dawkach.

Niebezpieczne kombinacje:

Blokery kanału wapniowego należące do grupy werapamilu (izoptina, gallopamil, finoptyna). Zmniejsza się częstotliwość i siła skurczów serca, pogarsza się przewodzenie przedsionkowo-komorowe, występuje niedociśnienie, bradykardia, ostra niewydolność lewej komory i nasila się blok przedsionkowo-komorowy.
Sympatykolityki – oktadyna, rezerpina i leki ją zawierające (rauvazan, brinerdyna, adelfan, raunatyna, krystepina, trirezyd). Następuje gwałtowne osłabienie współczulnego wpływu na mięsień sercowy i mogą pojawić się powiązane powikłania.
Glikozydy nasercowe, bezpośrednie M-cholinomimetyki, leki antycholinesterazy i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne. Zwiększa się prawdopodobieństwo blokady, bradyarytmii i zatrzymania krążenia.
Leki przeciwdepresyjne – inhibitory MAO. Istnieje możliwość wystąpienia kryzysu nadciśnieniowego.
Typowi i atypowi beta-agoniści i leki przeciwhistaminowe. Leki te osłabiają się, gdy są stosowane razem z beta-blokerami.
Insulina i leki obniżające poziom cukru. Zwiększa się efekt hipoglikemiczny.
Salicylany i butadion. Występuje osłabienie działania przeciwzapalnego;
Pośrednie antykoagulanty. Działanie przeciwzakrzepowe jest osłabione.

Przeciwwskazania do przyjmowania alfa-1-blokerów:

Przeciwwskazania do przyjmowania alfa-1,2-blokerów:

niedociśnienie tętnicze;
ostre krwawienie;
laktacja;
ciąża;
zawał mięśnia sercowego, który miał miejsce niecałe trzy miesiące temu;
organiczne zmiany w sercu;
miażdżyca naczyń obwodowych w ciężkiej postaci.

Przeciwwskazania do stosowania alfa-2-blokerów:

nadmierna wrażliwość na składniki leku;
ciężkie patologie funkcjonowania nerek lub wątroby;
skoki ciśnienia krwi;
niekontrolowane nadciśnienie lub niedociśnienie.

Ogólne przeciwwskazania do przyjmowania nieselektywnych i selektywnych beta-blokerów:

nadmierna wrażliwość na składniki leku;
wstrząs kardiogenny;
blok zatokowo-przedsionkowy;
osłabienie węzła zatokowego;
niedociśnienie (ciśnienie krwi poniżej 100 mm);
ostra niewydolność serca;
blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia;
bradykardia (tętno poniżej 55 uderzeń/min.);
CHF w fazie dekompensacji;

Przeciwwskazania do stosowania nieselektywnych beta-blokerów:

astma oskrzelowa;
zatarcie chorób naczyniowych;
Angina Prinzmetala.

Selektywne beta-blokery:

laktacja;
ciąża;
patologia krążenia obwodowego.

Pacjenci z nadciśnieniem powinni stosować omówione leki ściśle według zaleceń i w dawce przepisanej przez lekarza. Samoleczenie może być niebezpieczne. Przy pierwszym pojawieniu się skutków ubocznych należy natychmiast zgłosić się do placówki medycznej.

Nadal masz pytania? Zapytaj ich w komentarzach! Odpowie na nie kardiolog.

β-blokery blokują receptory β-adrenergiczne w różnych narządach i tkankach, co ogranicza działanie katecholamin, zapewniając działanie organoprotekcyjne w chorobach układu krążenia, dzięki czemu można je stosować w okulistyce i gastroenterologii. Z drugiej strony ogólnoustrojowe działanie na receptory β-adrenergiczne powoduje szereg skutków ubocznych. Aby ograniczyć niepożądane skutki uboczne, zsyntetyzowano selektywne β-blokery i β-blokery o dodatkowych właściwościach rozszerzających naczynia. Poziom selektywności określi selektywność działania. Lipofilowość determinuje ich dominujące działanie kardioprotekcyjne. β-adrenolityki są najczęściej stosowane w leczeniu pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, nadciśnieniem tętniczym i przewlekłą niewydolnością serca.

Słowa kluczowe:β-blokery, selektywność, właściwości rozszerzające naczynia, kardioprotekcja.

RODZAJE I LOKALIZACJA β-ADRENORESCEPTORÓW

β-adrenolityki, których działanie wynika z blokowania działania receptorów β-adrenergicznych narządów i tkanek, stosowane są w praktyce klinicznej od początku lat 60. XX wieku i mają działanie hipotensyjne, przeciwbólowe, przeciwniedokrwienne, przeciwarytmiczne i organoprotekcyjne.

Istnieją 2 rodzaje receptorów β-adrenergicznych – i β 2 -adrenoreceptory; ich stosunek jest różny w różnych narządach i tkankach. Efekty pobudzenia różnych typów receptorów β-adrenergicznych przedstawiono w tabeli. 5.1.

DZIAŁANIE FARMAKODYNAMICZNE BLOKADY β-ADRENORESCEPTORÓW

Farmakodynamiczne skutki preferencyjnej blokady β l-receptory adrenergiczne to:

Zmniejszenie częstości akcji serca (ujemny efekt chronotropowy, bradykardyczny);

Obniżone ciśnienie krwi (zmniejszone obciążenie następcze, działanie hipotensyjne);

Spowolnienie przewodzenia przedsionkowo-komorowego (AV) (ujemny efekt dromotropowy);

Zmniejszona pobudliwość mięśnia sercowego (ujemny efekt batmotropowy, antyarytmiczny);

Zmniejszona kurczliwość mięśnia sercowego (ujemne działanie inotropowe, antyarytmiczne);

Tabela 5.1

Lokalizacja i stosunek receptorów β-adrenergicznych w narządach i tkankach

obniżone ciśnienie w układzie żył wrotnych (w wyniku zmniejszenia przepływu krwi w tętnicach wątrobowych i krezkowych);

Zmniejszenie tworzenia się płynu wewnątrzgałkowego (zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego);

Efekty psychotropowe beta-blokerów przenikających przez barierę krew-mózg (osłabienie, senność, depresja, bezsenność, koszmary senne, halucynacje itp.);

Zespół odstawienny w przypadku nagłego zaprzestania stosowania krótko działających beta-blokerów (reakcja nadciśnieniowa, zaostrzenie niewydolności wieńcowej, w tym rozwój niestabilnej dławicy piersiowej, ostry zawał mięśnia sercowego lub nagła śmierć).

Farmakodynamiczne skutki częściowej lub całkowitej blokady β 2 -receptory adrenergiczne to:

Zwiększone napięcie mięśni gładkich oskrzeli, w tym skrajny stopień jego nasilenia - skurcz oskrzeli;

Upośledzona mobilizacja glukozy z wątroby do krwi w wyniku hamowania glikogenolizy i glukoneogenezy, nasilającego hipoglikemiczne działanie insuliny i innych leków hipoglikemizujących;

Zwiększone napięcie mięśni gładkich tętnic – zwężenie naczyń tętniczych, powodujące wzrost obwodowego oporu naczyń, skurcz naczyń wieńcowych, zmniejszenie przepływu krwi przez nerki, zmniejszenie krążenia krwi w kończynach, reakcja nadciśnieniowa na hiperkatecholaminemię podczas hipoglikemii, guz chromochłonny, po odstawieniu klonidyny, podczas operacji lub w okresie pooperacyjnym.

STRUKTURA β-ADRENORESCEPTORÓW I DZIAŁANIE β-ADRENOBLOKADY

Strukturę molekularną receptorów β-adrenergicznych charakteryzuje specyficzna sekwencja aminokwasów. Stymulacja receptorów β-adrenergicznych sprzyja kaskadzie aktywności białka G, enzymu cyklazy adenylanowej, tworzeniu cyklicznego AMP z ATP pod wpływem cyklazy adenylanowej i aktywności kinazy białkowej. Pod wpływem kinazy białkowej następuje wzrost fosforylacji kanałów wapniowych wraz ze wzrostem napływu wapnia do komórki w okresie depolaryzacji indukowanej napięciem, indukowane wapniem uwalnianie wapnia z siateczki sarkoplazmatycznej wraz ze wzrostem poziom wapnia w cytozolu, wzrost częstotliwości i wydajności impulsu, siła skurczu i dalszego rozluźnienia.

Działanie β-blokerów ogranicza receptory β-adrenergiczne przed wpływem β-agonistów, zapewniając negatywne efekty chrono-, dromo-, batmo- i inotropowe.

WŁAŚCIWOŚĆ SELEKTYWNOŚCI

Definiującymi parametrami farmakologicznymi β-blokerów są β l-selektywność (kardioselektywność) i stopień selektywności, wewnętrzna aktywność sympatykomimetyczna (ISA), poziom lipofilności i działania stabilizującego błonę komórkową, dodatkowe właściwości rozszerzające naczynia, czas działania leku.

Aby zbadać kardioselektywność, ocenia się stopień hamowania przez lek działania agonistów receptora β-adrenergicznego na częstość akcji serca, drżenie palców, ciśnienie krwi i napięcie oskrzeli w porównaniu z działaniem propranololu.

Stopień selektywności odzwierciedla intensywność połączenia z receptorem β-adrenergicznym i określa siłę i czas działania β-blokera. Preferencyjna blokada β l-receptory adrenergiczne określają wskaźnik selektywności β-blokerów, zmniejszając działanie β 2 -blokada, zmniejszając w ten sposób prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych (Tabela 5.2).

Długotrwałe stosowanie β-adrenolityków zwiększa liczbę β-receptorów, co warunkuje stopniowe narastanie skutków β-blokady i znacznie wyraźniejszą odpowiedź sympatykomimetyczną na krążące we krwi katecholaminy w przypadku nagłego odstawienia, zwłaszcza krótkotrwałego -działające β-adrenolityki (zespół odstawienia).

β-blokery I generacji, powodujące blokadę i β w tym samym stopniu 2 -receptory adrenergiczne, należą do nieselektywnych β-blokerów - propranolol, nadolol. Nieselektywne β-blokery bez BCA mają zdecydowaną przewagę.

Druga generacja obejmuje selektywne β l-blokery adrenergiczne, zwane kardioselektywnymi - atenolol, bisoprolol, betaksolol, metoprolol, nebiwolol, talinolol, oksprenolol, acebutolol, celiprolol. Przy małych dawkach β l-leki selektywne mają niewielki wpływ na reakcje fizjologiczne, w których pośredniczą obwodowe β 2 -receptory adrenergiczne - rozszerzenie oskrzeli, wydzielanie insuliny, mobilizacja glukozy z wątroby, rozszerzenie naczyń i aktywność skurczowa macicy w czasie ciąży, dlatego mają przewagę w zakresie nasilenia działania hipotensyjnego, mniejszej częstości występowania działań niepożądanych w porównaniu do nieselektywnych .

Wysoki poziom selektywności β l Blokada β-adrenergiczna umożliwia stosowanie go u pacjentów z chorobami obturacyjnymi oskrzeli, u osób palących papierosy, ze względu na mniej nasiloną reakcję na katecholaminy, u pacjentów z hiperlipidemią, cukrzycą typu I i II oraz zaburzeniami krążenia obwodowego w porównaniu z nie- selektywne i mniej selektywne β-blokery.

Poziom selektywności β-adrenolityków określa wpływ na całkowity obwodowy opór naczyniowy jako jeden z determinujących składników efektu hipotensyjnego. Selektywne β l-blokery adrenergiczne nie mają istotnego wpływu na obwodowy opór naczyniowy, β-adrenolityki nieselektywne, ze względu na blokadę β 2 -receptory naczyniowe, mogą nasilać działanie zwężające naczynia i zwiększać je

Stan selektywności zależy od dawki. Zwiększeniu dawki leku towarzyszy zmniejszenie selektywności działania, objawy kliniczne β-blokady 2 -receptory adrenergiczne, w dużych dawkach β l-selektywne beta-blokery tracą β l-selektywność.

Istnieją β-blokery o działaniu rozszerzającym naczynia krwionośne, posiadające łączony mechanizm działania: labetalol (nieselektywny bloker i receptory α1-adrenergiczne), car-

wedylol (nieselektywny β-bloker 1 β 2- i receptory 1-adrenergiczne), dilewalol (nieselektywny bloker receptorów β-adrenergicznych i częściowy agonista receptorów β 2 -receptory adrenergiczne), nebiwolol (b 1 -bloker adrenergiczny z aktywacją śródbłonkowego tlenku azotu). Leki te mają różne mechanizmy działania rozszerzającego naczynia i należą do β-blokerów trzeciej generacji.

W zależności od stopnia selektywności i obecności właściwości rozszerzających naczynia M.R. Bristow w 1998 roku zaproponował klasyfikację beta-blokerów (tabela 5.3).

Tabela 5.3

Klasyfikacja beta-blokerów (M. R. Bristow, 1998)

Niektóre β-blokery mają zdolność częściowej aktywacji receptorów adrenergicznych, tj. częściowe działanie agonistyczne. Te β-blokery nazywane są lekami o wewnętrznym działaniu sympatykomimetycznym - alprenolol, acebutalol, oksprenolol, penbutalol, pindolol, talinolol, pratolol. Pindolol ma najbardziej wyraźną aktywność sympatykomimetyczną.

Wewnętrzna aktywność sympatykomimetyczna β-adrenolityków ogranicza zmniejszenie częstości akcji serca w spoczynku, co jest przydatne u pacjentów z niską wyjściową częstością akcji serca.

Nieselektywny (β 1- + β 2-) β-blokery bez BCA: propranolol, nadolol, sotalol, tymolol, a z BCA: alprenolol, bopindolol, oksprenolol, pindolol.

Leki o działaniu stabilizującym błonę - propranolol, betaksolol, bisoprolol, oksprenolol, pindolol, talinolol.

LIPOFILICZNOŚĆ, HYDROFILICZNOŚĆ, AMFOFILICZNOŚĆ

Różnice w czasie działania β-blokerów o niskim wskaźniku selektywności zależą od charakterystyki budowy chemicznej, lipofilowości i dróg eliminacji. Wyróżnia się leki hydrofilowe, lipofilowe i amfofilowe.

Leki lipofilowe są zazwyczaj metabolizowane w wątrobie i mają stosunkowo krótki okres półtrwania w fazie eliminacji (T 1/2). Lipofilowość jest połączona z drogą eliminacji wątrobowej. Leki lipofilowe wchłaniają się szybko i całkowicie (w ponad 90%) w przewodzie pokarmowym, ich metabolizm w wątrobie wynosi 80-100%, biodostępność większości lipofilowych β-blokerów (propranolol, metoprolol, alprenolol itp.) wynika z efekt „pierwszego przejścia” » przez wątrobę wynosi nieco ponad 10-40% (tab. 5.4).

Stan ukrwienia wątroby wpływa na tempo metabolizmu, wielkość pojedynczych dawek i częstotliwość podawania leku. Należy to wziąć pod uwagę podczas leczenia pacjentów w podeszłym wieku, pacjentów z niewydolnością serca i marskością wątroby. W ciężkiej niewydolności wątroby szybkość eliminacji zmniejsza się pro-

Tabela 5.4

Parametry farmakokinetyczne lipofilowych β-blokerów

proporcjonalnie do pogorszenia czynności wątroby. Leki lipofilowe przy długotrwałym stosowaniu mogą same w sobie zmniejszać przepływ krwi w wątrobie, spowalniać własny metabolizm i metabolizm innych leków lipofilowych. Wyjaśnia to wydłużenie okresu półtrwania oraz możliwość zmniejszenia pojedynczej (dziennej) dawki i częstotliwości przyjmowania leków lipofilowych, zwiększenie efektu i ryzyko przedawkowania.

Wpływ stopnia utlenienia mikrosomów na metabolizm leków lipofilowych jest znaczący. Leki indukujące mikrosomalne utlenianie lipofilowych β-blokerów (nałogowe palenie tytoniu, alkohol, ryfampicyna, barbiturany, difenina) znacznie przyspieszają ich eliminację i zmniejszają nasilenie działania. Odwrotny efekt wywierają leki spowalniające przepływ krwi w wątrobie i zmniejszające szybkość utleniania mikrosomalnego w hepatocytach (cymetydyna, chlorpromazyna).

Spośród lipofilowych beta-adrenolityków stosowanie betaksololu nie wymaga dostosowania dawki w przypadku niewydolności wątroby, natomiast podczas stosowania betaksololu konieczne jest dostosowanie dawki leku w przypadku ciężkiej niewydolności nerek i dializ. Dostosowanie dawki metoprololu przeprowadza się w przypadku ciężkich zaburzeń czynności wątroby.

Lipofilowość β-blokerów ułatwia ich przenikanie przez barierę krew-mózg i barierę histero-łożyskową do komór oka.

Leki hydrofilowe są wydalane głównie przez nerki w postaci niezmienionej i działają dłużej.Leki hydrofilowe nie są całkowicie (30-70%) i nierównomiernie (0-20%) wchłaniane w przewodzie pokarmowym, wydalane przez nerki w 40-70% w postaci niezmienionej lub w postaci metabolitów mają dłuższy okres półtrwania (6-24 godziny) niż lipofilowe β-blokery (Tabela 5.5).

Zmniejszony współczynnik filtracji kłębuszkowej (u pacjentów w podeszłym wieku, z przewlekłą niewydolnością nerek) zmniejsza szybkość wydalania leków hydrofilowych, co wymaga zmniejszenia dawki i częstotliwości podawania. Można nawigować po stężeniu kreatyniny w surowicy, której poziom wzrasta, gdy współczynnik filtracji kłębuszkowej spada poniżej 50 ml/min. W takim przypadku częstotliwość podawania hydrofilowego β-blokera powinna wynosić co drugi dzień. Spośród hydrofilowych β-blokerów penbutalol nie jest wymagany

Tabela5.5

Parametry farmakokinetyczne hydrofilowych β-blokerów

Tabela5.6

Parametry farmakokinetyczne amfofilowych β-blokerów

dostosowanie dawki w przypadku zaburzeń czynności nerek. Nadolol nie zmniejsza przepływu krwi przez nerki i filtracji kłębuszkowej, działa rozszerzająco na naczynia nerkowe.

Wpływ stopnia utlenienia mikrosomów na metabolizm hydrofilowych β-blokerów jest nieistotny.

Ultrakrótko działające β-blokery są niszczone przez esterazy krwi i są stosowane wyłącznie do infuzji dożylnej. β-adrenolityki, które są niszczone przez esterazy krwi, mają bardzo krótki okres półtrwania, ich działanie ustaje po 30 minutach od zakończenia infuzji. Takie leki stosuje się w leczeniu ostrego niedokrwienia, kontroli rytmu komorowego podczas napadu częstoskurczu nadkomorowego podczas operacji lub w okresie pooperacyjnym. Krótki czas działania sprawia, że ich stosowanie jest bezpieczniejsze u pacjentów z niedociśnieniem i niewydolnością serca, a selektywność β1 leku (esmolol) sprawia, że jest on bezpieczniejszy w przypadku niedrożności oskrzeli.

Amfofilowe β-blokery są rozpuszczalne w tłuszczach i wodzie (acebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol) i mają dwie drogi eliminacji – metabolizm wątrobowy i wydalanie przez nerki (tab. 5.6).

Zbilansowany klirens tych leków decyduje o bezpieczeństwie ich stosowania u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek i wątroby oraz niskim prawdopodobieństwem interakcji z innymi lekami. Szybkość eliminacji leku zmniejsza się tylko w przypadku ciężkich zaburzeń czynności nerek i wątroby. W takim przypadku dzienne dawki β-blokerów o zrównoważonym klirensie należy zmniejszyć 1,5-2 razy.

Amfofilowy β-bloker pindol stosowany w przewlekłej niewydolności nerek może zwiększać przepływ krwi przez nerki.

Dawki β-blokerów należy dobierać indywidualnie, kierując się efektem klinicznym, częstością akcji serca i poziomem ciśnienia krwi. Początkowa dawka β-blokera powinna wynosić 1/8-1/4 średniej dawki terapeutycznej, a jeśli efekt jest niewystarczający, dawkę zwiększa się co 3-7 dni do średniej dawki jednorazowej terapeutycznej. Tętno spoczynkowe w pozycji pionowej powinno mieścić się w przedziale 55-60 na minutę, ciśnienie skurczowe nie niższe niż 100 mm Hg. Maksymalne nasilenie działania β-blokera obserwuje się po 4-6 tygodniach regularnego stosowania β-blokera; lipofilowe β-blokery, które mogą

w stanie spowolnić własny metabolizm. Częstotliwość dawkowania zależy od częstości napadów dusznicy bolesnej i czasu działania β-blokera.

Należy wziąć pod uwagę, że czas trwania działania bradykardycznego i hipotensyjnego β-blokerów znacznie przekracza okres półtrwania, a czas trwania działania przeciwdławicowego jest krótszy niż czas trwania negatywnego efektu chronotropowego.

MECHANIZMY DZIAŁANIA PRZECIWdławicowego i Przeciwniedokrwiennego β-ADRENOBLOKERÓW W LECZENIU dławicy piersiowej

Poprawę równowagi pomiędzy zapotrzebowaniem mięśnia sercowego na tlen a jego dostarczaniem przez tętnice wieńcowe można osiągnąć poprzez zwiększenie przepływu wieńcowego i zmniejszenie zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen.

Przeciwdławicowe i przeciwniedokrwienne działanie β-adrenolityków opiera się na ich zdolności do wpływania na parametry hemodynamiczne – w celu zmniejszenia zużycia tlenu przez mięsień sercowy poprzez zmniejszenie częstości akcji serca, kurczliwości mięśnia sercowego i ogólnoustrojowego ciśnienia krwi. β-adrenolityki, zmniejszając częstość akcji serca, wydłużają czas rozkurczu. Dostarczanie tlenu do mięśnia sercowego lewej komory odbywa się głównie w rozkurczu, ponieważ podczas skurczu tętnice wieńcowe są ściskane przez otaczający mięsień sercowy, a czas rozkurczu określa poziom przepływu krwi wieńcowej. Zmniejszenie kurczliwości mięśnia sercowego wraz z wydłużeniem czasu relaksacji dystalnej wraz ze zmniejszeniem częstości akcji serca przyczynia się do wydłużenia okresu perfuzji rozkurczowej mięśnia sercowego. Spadek ciśnienia rozkurczowego w lewej komorze w wyniku zmniejszenia kurczliwości mięśnia sercowego wraz ze spadkiem ogólnoustrojowego ciśnienia krwi przyczynia się do wzrostu gradientu ciśnienia (różnica między ciśnieniem rozkurczowym w aorcie a ciśnieniem rozkurczowym w jamie lewej komory), zapewniając perfuzję wieńcową w rozkurczu.

Spadek ogólnoustrojowego ciśnienia krwi jest określany przez zmniejszenie kurczliwości mięśnia sercowego ze zmniejszeniem pojemności minutowej serca

15-20%, hamowanie ośrodkowego działania adrenergicznego (dla leków przenikających przez barierę krew-mózg) i antyreninowego (do 60%) działania β-blokerów, co powoduje spadek ciśnienia skurczowego, a następnie rozkurczowego.

Zmniejszenie częstości akcji serca i zmniejszenie kurczliwości mięśnia sercowego w wyniku blokady receptorów β-adrenergicznych serca prowadzi do wzrostu objętości i ciśnienia końcoworozkurczowego w lewej komorze, co jest korygowane kombinacją β-blokerów z lekami zmniejszającymi powrót żylny krwi do lewej komory (nirovazodilatatory).

Lipofilowe blokery receptorów beta-adrenergicznych, które nie mają wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, niezależnie od selektywności, wykazują większe działanie kardioprotekcyjne u pacjentów po długotrwałym stosowaniu po ostrym zawale mięśnia sercowego, zmniejszając ryzyko nawrotu zawału mięśnia sercowego, nagłej śmierci i ogólnego śmiertelność w tej grupie pacjentów. Takie właściwości stwierdzono w przypadku metoprololu, propranololu (badanie BHAT, 3837 pacjentów), tymololu (norweski MSG, 1884 pacjentów). Leki lipofilowe o wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej mają mniejszą profilaktyczną skuteczność przeciwdławicową. Działanie karwedilolu i bisoprololu pod względem właściwości kardioprotekcyjnych jest porównywalne z działaniem opóźnionej formy metoprololu. Hydrofilowe β-blokery – atenolol, sotalol nie wpływały na śmiertelność ogólną i częstość występowania nagłych zgonów u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca. Dane z metaanalizy 25 badań kontrolowanych przedstawiono w tabeli. 5.8.

W profilaktyce wtórnej β-adrenolityki wskazane są u wszystkich pacjentów, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego z załamkiem Q od co najmniej 3 lat, przy braku bezwzględnych przeciwwskazań do stosowania leków z tej klasy, szczególnie u pacjentów po 50. roku życia z zawał przedniej ściany lewej komory, wczesna dławica pozawałowa, wysoka częstość akcji serca, komorowe zaburzenia rytmu, objawy stabilnej niewydolności serca.

Tabela 5.7

β-blokery w leczeniu dusznicy bolesnej

Notatka,- lek selektywny; # - obecnie oryginalny lek nie jest zarejestrowany w Rosji; oryginalny lek został wyróżniony pogrubioną czcionką;

* - pojedyncza dawka.

Tabela 5.8

Skuteczność kardioprotekcyjna β-blokerów u pacjentów po zawale mięśnia sercowego

DZIAŁANIE β-ADRENOBLOKERÓW W CHF

Efekt terapeutyczny β-adrenolityków w CHF wiąże się z bezpośrednim działaniem antyarytmicznym, pozytywnym wpływem na funkcję lewej komory, zmniejszeniem przewlekłego niedokrwienia poszerzonej komory nawet przy braku choroby wieńcowej i supresją procesy apoptozy miokardiocytów aktywowane w warunkach stymulacji β1-adrenergicznej.

W CHF dochodzi do wzrostu poziomu podstawowej noradrenaliny w osoczu krwi, co wiąże się ze zwiększoną jej produkcją przez zakończenia nerwów adrenergicznych, szybkością wnikania do osocza krwi i zmniejszeniem klirensu noradrenaliny z osocza krwi , któremu towarzyszy wzrost dopaminy i często adrenaliny. Stężenie podstawowego poziomu noradrenaliny w osoczu jest niezależnym czynnikiem predykcyjnym zgonu w CHF. Początkowy wzrost aktywności układu współczulno-nadnerczowego w CHF ma charakter kompensacyjny i przyczynia się do zwiększenia pojemności minutowej serca, redystrybucji regionalnego przepływu krwi w kierunku serca i mięśni szkieletowych; zwężenie naczyń nerkowych pomaga poprawić perfuzję ważnych narządów. Następnie następuje wzrost aktywności współczulno-nadnerczowej

układu jajnikowego prowadzi do zwiększonego zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen, zwiększonego niedokrwienia, zaburzeń rytmu serca i bezpośredniego wpływu na kardiomiocyty – przebudowę, przerost, apoptozę i martwicę.

Przy długotrwałym podwyższonym stężeniu katecholamin receptory β-adrenergiczne mięśnia sercowego wchodzą w stan zmniejszonej wrażliwości na neuroprzekaźniki (stan desinityzacji) na skutek zmniejszenia liczby receptorów na błonie komórkowej i zakłócenia sprzężenia receptorów z cyklazą adenylanową. Gęstość receptorów β-adrenergicznych mięśnia sercowego zmniejsza się o połowę, stopień redukcji receptorów jest proporcjonalny do ciężkości CHF, kurczliwości mięśnia sercowego i frakcji wyrzutowej. Stosunek i β zmieniają się 2 -receptory adrenergiczne w kierunku wzrostu β 2 -adrenoreceptory. Zakłócenie sprzężenia receptorów β-adrenergicznych z cyklazą adenylanową prowadzi do bezpośredniego kardiotoksycznego działania katecholamin, przeciążenia mitochondriów kardiomiocytów jonami wapnia, zakłócenia procesów refosforylacji ADP, wyczerpania rezerw fosforanu kreatyny i ATP. Aktywacja fosfolipaz i proteaz przyczynia się do zniszczenia błony komórkowej i śmierci kardiomiocytów.

Zmniejszenie gęstości receptorów adrenergicznych w mięśniu sercowym wiąże się z wyczerpaniem lokalnych rezerw noradrenaliny, zaburzeniem odpowiedniego ładunku wsparcia adrenergicznego mięśnia sercowego i postępem choroby.

Pozytywnym działaniem β-adrenolityków w CHF jest: zmniejszenie aktywności układu współczulnego, zmniejszenie częstości akcji serca, działanie antyarytmiczne, poprawa funkcji rozkurczowej, zmniejszenie niedotlenienia mięśnia sercowego i ustąpienie przerostu, zmniejszenie martwicy i apoptozy mięśnia sercowego. kardiomiocytów, zmniejszenie nasilenia zatorów z powodu blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron.

Na podstawie danych z badań USCP – amerykańskiego programu karwedilolu, CIBIS II z bisoprololem i MERIT HF z bursztynianem metoprololu o przedłużonym uwalnianiu leku, COPERNICUS, CAPRICORN o istotnym zmniejszeniu częstości zgonów ogólnych, sercowo-naczyniowych, nagłych, zmniejszeniu częstości hospitalizacji, zmniejszenie ryzyka zgonu o 35% w ciężkiej kategorii pacjentów z CHF, powyższe β-adrenolityki zajmują jedną z wiodących pozycji w farmakoterapii pacjentów z CHF wszystkich klas funkcjonalnych. β-blokery wraz z inhibitorami ACE

są głównymi środkami w leczeniu CHF. Ich zdolność do spowolnienia postępu choroby, liczby hospitalizacji i poprawy rokowania u pacjentów ze zdekompensowaną chorobą jest niewątpliwa (poziom dowodów A). β-adrenolityki należy stosować u wszystkich chorych na CHF, którzy nie mają typowych przeciwwskazań do stosowania tej grupy leków. Nasilenie dekompensacji, płeć, wiek, ciśnienie początkowe (SBP nie mniejsze niż 85 mm Hg) i początkowa częstość akcji serca nie odgrywają niezależnej roli w ustalaniu przeciwwskazań do stosowania β-blokerów. Rozpoczyna się przepisywanie β-blokerów 1 /8 dawka terapeutyczna dla pacjentów, u których uzyskano stabilizację CHF. β-adrenolityki w leczeniu CHF nie są „lekami doraźnymi” i nie mogą uwolnić pacjenta od stanu dekompensacji i przewodnienia. Możliwe spotkanie β l-selektywny β-bloker bisoprolol jako lek w leczeniu początkowym u pacjentów powyżej 65. roku życia z CHF II-III klasy NYHA, frakcją wyrzutową lewej komory<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βl Zastosowanie selektywnego β-blokera może być uzasadnione w sytuacjach klinicznych, gdy przy niskim ciśnieniu krwi dominuje ciężki częstoskurcz, po którym następuje dodanie inhibitora ACE.

Taktykę przepisywania β-blokerów pacjentom z CHF przedstawiono w tabeli. 5.9.

W ciągu pierwszych 2-3 miesięcy stosowanie nawet małych dawek β-adrenolityków powoduje wzrost obwodowego oporu naczyniowego i pogorszenie funkcji skurczowej mięśnia sercowego, co wymaga stopniowego zwiększania dawki β-blokera przepisanego pacjentowi z CHF i dynamiczne monitorowanie przebiegu klinicznego choroby. W takich przypadkach zaleca się zwiększenie dawek leków moczopędnych, inhibitorów ACE, stosowanie leków o działaniu inotropowym dodatnim (małe dawki glikozydów nasercowych lub substancji uczulających wapń – lewosimendan) oraz wolniejsze zwiększanie dawki beta-blokera.

Przeciwwskazaniami do stosowania β-blokerów w niewydolności serca są:

Astma oskrzelowa lub ciężka patologia oskrzeli, której towarzyszy nasilenie objawów niedrożności oskrzeli po przepisaniu beta-blokera;

Objawowa bradykdia (<50 уд/мин);

Objawowe niedociśnienie (<85 мм рт.ст.);

Tabela 5.9

Dawki początkowe, docelowe i schematy dawkowania beta-blokerów w niewydolności serca na podstawie szeroko zakrojonych badań kontrolowanych placebo

badania

Blokada AV drugiego stopnia i wyższych;

Ciężkie zarostowe zapalenie wsierdzia.

Bezwzględnie wskazane jest podawanie β-blokerów pacjentom z CHF i cukrzycą typu 2. Wszystkie pozytywne właściwości leków tej klasy są całkowicie zachowane w przypadku cukrzycy. Zastosowanie środków niekardioselektywnych i adrenoblokerów o dodatkowych właściwościach 0 4 Lekiem z wyboru u tych pacjentów może być β-bloker karwedilol, poprawiający wrażliwość tkanek obwodowych na insulinę (poziom dowodów A).

Wyniki badania SENIORS z wykorzystaniem β l-selektywny β-adrenolityk nebiwolol, który wykazał niewielkie, ale istotne ogólne zmniejszenie częstości hospitalizacji i zgonów u pacjentów z CHF powyżej 75. roku życia, pozwolił nam rekomendować nebiwolol w leczeniu pacjentów z CHF powyżej 70. roku życia.

Dawki β-arenoblokerów w leczeniu chorych na CHF, ustalone w Zaleceniach Krajowych GFCI i OSHF, przedstawiono w tabeli 5.10.

Tabela 5.10

Dawki beta-blokerów w leczeniu pacjentów z CHF

lewa komora<35%, была выявлена одинаковая эффективность и переносимость бетаксолола и карведилола.

Stosowanie nieselektywnego β-blokera bucindololu, który charakteryzuje się umiarkowaną wewnętrzną aktywnością sympatykomimetyczną i dodatkowymi właściwościami wazodylatacyjnymi (badanie BEST), nie wpłynęło istotnie na zmniejszenie śmiertelności ogólnej i częstości hospitalizacji z powodu CHF; w grupie pacjentów rasy czarnej zaobserwowano pogorszenie rokowania i wzrost ryzyka zgonu o 17%.

Konieczne jest dalsze wyjaśnienie skuteczności leków z tej grupy w określonych grupach demograficznych pacjentów, u pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z migotaniem przedsionków.

GŁÓWNE MECHANIZMY HIPOTENSYJNEGO DZIAŁANIA LOKATORÓW β-ADRENOBÓW

β-adrenolityki są lekami początkowymi w leczeniu nadciśnienia tętniczego. β-adrenolityki są lekami pierwszego rzutu w leczeniu nadciśnienia tętniczego u pacjentów po zawale mięśnia sercowego, chorych na stabilną dławicę piersiową, niewydolność serca, u osób nietolerujących inhibitorów ACE i/lub blokerów receptora ATII, u kobiet w wieku rozrodczym planujących ciążę.

W wyniku blokady receptorów beta-adrenergicznych serca zmniejsza się częstość akcji serca i kurczliwość mięśnia sercowego, a także zmniejsza się pojemność minutowa serca. Blokada receptorów β-adrenergicznych w komórkach aparatu przykłębuszkowego nerek prowadzi do zmniejszenia wydzielania reniny, zmniejszenia tworzenia angiotensyny i zmniejszenia obwodowego oporu naczyniowego. Zmniejszenie produkcji aldosteronu pomaga zmniejszyć retencję płynów. Zmienia się wrażliwość baroreceptorów łuku aorty i zatoki szyjnej, a uwalnianie noradrenaliny z zakończeń pozazwojowych włókien współczulnych zostaje zahamowane. Hamuje działanie ośrodkowego układu adrenergicznego (w przypadku β-blokerów przenikających przez barierę krew-mózg).

Stosowanie β-blokerów pomaga obniżyć skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi, kontrolować ciśnienie krwi we wczesnych godzinach porannych i normalizować

dzienny profil ciśnienia krwi. Przerost lewej komory jest dziś uważany za jeden z najważniejszych czynników ryzyka rozwoju powikłań sercowo-naczyniowych.

β-blokery, w wyniku zmniejszenia aktywności układu współczulnego i układu renina-angiotezyna, stanowią optymalną klasę leków w profilaktyce i odwracaniu przerostu lewej komory. Pośrednie obniżenie poziomu aldosteronu ogranicza symulację zwłóknienia mięśnia sercowego, poprawiając funkcję rozkurczową lewej komory.

Poziom selektywności β-adrenolityków określa wpływ na całkowity obwodowy opór naczyniowy jako jeden z determinujących składników efektu hipotensyjnego. Selektywne β l-blokery adrenergiczne nie wpływają istotnie na obwodowy opór naczyniowy, są nieselektywne, ze względu na β-blokadę 2 -receptory naczyniowe, mogą nasilać działanie zwężające naczynia i zwiększać obwodowy opór naczyniowy.

β-adrenolityki w połączeniu z lekami rozszerzającymi naczynia lub labetololem są lekami z wyboru w przypadku zagrożenia rozwarstwieniem tętniaka aorty na skutek podwyższonego ciśnienia krwi. Jest to jedyna sytuacja kliniczna nadciśnienia, która wymaga szybkiego obniżenia ciśnienia w ciągu 5-10 minut. Podanie beta-blokera powinno poprzedzać podanie leku rozszerzającego naczynia, aby zapobiec wzrostowi rzutu serca, który może pogorszyć sytuację.

Labetolol jest lekiem z wyboru w leczeniu przełomu nadciśnieniowego powikłanego ostrą niewydolnością wieńcową, pozajelitowe podanie nieselektywnego β-blokera wskazane jest w przypadku rozwoju tachykardii lub zaburzeń rytmu.

Labetolol i esmolol są lekami z wyboru w leczeniu pacjentów z urazami mózgu powikłanymi przełomami nadciśnieniowymi.

Labetolol i okprenalol są lekami z wyboru w kontroli ciśnienia krwi u kobiet w ciąży w przypadku nietolerancji metylodopy. Skuteczność pindololu jest porównywalna z oksprenololem i labetololem. Przy długotrwałym stosowaniu atenololu stwierdzono zmniejszenie masy ciała noworodka i łożyska, co wiąże się ze zmniejszeniem płodowo-łożyskowego przepływu krwi.

W tabeli Tabela 5.11 przedstawia główne dawki i częstość podawania β-adrenolityków w leczeniu nadciśnienia tętniczego.

Tabela 5.11

Dawki dzienne i częstość stosowania β-blokerów w leczeniu nadciśnienia tętniczego

MONITOROWANIE SKUTECZNOŚCI TERAPII β-ADRENOBLOKERAMI

Efektywna częstość akcji serca przy maksymalnym oczekiwanym działaniu kolejnej dawki beta-blokera (zwykle 2 godziny po podaniu) wynosi 55-60 uderzeń na minutę. Stabilne działanie hipotensyjne występuje po 3-4 tygodniach regularnego stosowania leku. Ze względu na możliwość spowolnienia przewodzenia przedsionkowo-komorowego konieczne jest monitorowanie elektrokardiograficzne, zwłaszcza w przypadku bardziej znaczącego zmniejszenia częstości akcji serca. Należy zwrócić uwagę na pacjentów z objawami utajonej niewydolności krążenia, którzy wymagają dłuższego dostosowywania dawki β-blokera ze względu na ryzyko rozwoju zjawisk dekompensacyjnych (pojawienie się zmęczenia, przyrost masy ciała, duszność, świszczący oddech w klatce piersiowej). płuca).

Związane z wiekiem cechy farmakodynamiki β-adrenolityków wynikają ze zmian w interakcji między receptorami β-adrenergicznymi i stymulacji wytwarzania aminotransferazy alaninowej i wiązania receptora z cyklazą adenylanową. Wrażliwość receptorów β-adrenergicznych na β-blokery zmienia się i ulega zniekształceniu. Determinuje to wielokierunkowy i trudny do przewidzenia charakter odpowiedzi farmakodynamicznej na lek.

Zmieniają się także parametry farmakokinetyczne: zmniejsza się pojemność białkowa krwi, wody i masy mięśniowej organizmu, zwiększa się objętość tkanki tłuszczowej i zmienia się perfuzja tkanek. Objętość i prędkość przepływu krwi przez wątrobę zmniejsza się o 35-45%. Zmniejsza się liczba hepatocytów i poziom ich aktywności enzymatycznej - masa wątroby zmniejsza się o 18-25%. Zmniejsza się liczba funkcjonujących kłębuszków nerkowych, szybkość filtracji kłębuszkowej (o 35-50%) i wydzielanie kanalikowe.

WYBRANE LEKKI β-ADRENOBLOKUJĄCE

Nieselektywnyβ - blokery adrenergiczne

Propranolol- nieselektywny beta-bloker bez własnego działania sympatykomimetycznego, o działaniu krótkotrwałym. Biodostępność propranololu po podaniu doustnym jest mniejsza niż 30%, T 1/2 - 2-3 godziny Ze względu na duże tempo metabolizmu leku podczas pierwszego przejścia przez wątrobę, jego stężenie w osoczu krwi po przyjęciu tej samej dawki może różnić się u poszczególnych osób 7-20 razy. 90% przyjętej dawki jest wydalane z moczem w postaci metabolitów. Na dystrybucję propranololu i, jak się wydaje, innych β-blokerów w organizmie wpływa wiele leków. Jednocześnie same beta-blokery mogą zmieniać metabolizm i farmakokinetykę innych leków. Propranolol podaje się doustnie, zaczynając od małych dawek – 10-20 mg, stopniowo (szczególnie u osób starszych i przy podejrzeniu niewydolności serca) przez 2-3 tygodnie, doprowadzając dzienną dawkę do dawki skutecznej (160-180-240 mg). ). Ze względu na krótki okres półtrwania leku, aby uzyskać stałe stężenie terapeutyczne, należy przyjmować propranolol 3-4 razy dziennie. Leczenie może być długotrwałe. Warto pamiętać, że jest wysoka

Dawki propranololu mogą powodować nasilenie działań niepożądanych. Aby dobrać optymalną dawkę niezbędny jest regularny pomiar tętna i ciśnienia krwi. Zaleca się stopniowe odstawianie leku, zwłaszcza po długotrwałym stosowaniu lub po zastosowaniu dużych dawek (w ciągu tygodnia zmniejszyć dawkę o 50%), gdyż nagłe zaprzestanie jego stosowania może wywołać zespół odstawienny: zwiększoną częstość napadów dławicy piersiowej, rozwój częstoskurczu żołądkowego lub zawału mięśnia sercowego i AH - gwałtowny wzrost ciśnienia krwi.

Nadolol- nieselektywny β-bloker bez wewnętrznego działania sympatykomimetycznego i stabilizującego błonę komórkową. Od innych leków z tej grupy różni się długotrwałym działaniem i zdolnością do poprawy pracy nerek. Nadolol ma działanie przeciwdławicowe. Ma mniejsze działanie kardiodepresyjne, prawdopodobnie z powodu braku aktywności stabilizującej błonę. Po podaniu doustnym wchłania się około 30% leku. Tylko 18-21% wiąże się z białkami osocza. Maksymalne stężenie we krwi po podaniu doustnym osiągane jest po 3-4 godzinach, T 1/2

Od 14 do 24 godzin, co pozwala na przepisywanie leku raz dziennie w leczeniu pacjentów z dławicą piersiową i nadciśnieniem. Nadolol nie jest metabolizowany w organizmie i jest wydalany w postaci niezmienionej przez nerki i jelita. Całkowite uwolnienie następuje dopiero po 4 dniach od podania pojedynczej dawki. Nadolol jest przepisywany w dawce 40-160 mg raz dziennie. Stabilny poziom jego stężenia we krwi osiąga się po 6-9 dniach podawania.

Pindolol jest nieselektywnym blokerem receptorów β-adrenergicznych o działaniu sympatykomimetycznym. Po podaniu doustnym dobrze się wchłania. Charakteryzuje się wysoką biodostępnością, T 1/2

3-6 h, działanie beta-blokujące utrzymuje się przez 8 h. Około 57% przyjętej dawki jest połączone z białkiem. 80% leku jest wydalane z moczem (40% w postaci niezmienionej). Jego metabolity występują w postaci glukuronidów i siarczanów. CRF nie zmienia znacząco stałej eliminacji i okresu półtrwania. Szybkość eliminacji leku zmniejsza się jedynie w przypadku ciężkich zaburzeń czynności nerek i wątroby Lek przenika przez barierę krew-mózg i łożysko. Kompatybilny z lekami moczopędnymi, lekami przeciwadrenergicznymi, metyldopą, rezerpiną, barbituranami, naparstnicą. Pod względem działania blokującego receptory β-adrenergiczne 2 mg pindololu odpowiada 40 mg propranololu. Pindolol stosuje się w dawce 5 mg 3-4 razy dziennie, a w ciężkich przypadkach - 10 mg 3 razy dziennie.

W razie potrzeby lek można podawać dożylnie w dawce 0,4 mg; maksymalna dawka do podawania dożylnego wynosi 1-2 mg. Lek powoduje mniej wyraźne ujemne działanie inotropowe w spoczynku niż propranolol. Działa słabiej na β niż inne nieselektywne β-blokery. 2 -receptory adrenergiczne i dlatego w normalnych dawkach jest bezpieczniejszy w przypadku skurczu oskrzeli i cukrzycy. W nadciśnieniu hipotensyjne działanie pindololu rozwija się wolniej niż propranololu: początek działania następuje po tygodniu, a maksymalny efekt po 4-6 tygodniach.

Selektywnyβ - blokery adrenergiczne

Nebiwolol- wysoce selektywny β-bloker trzeciej generacji. Substancją czynną nebiwololu jest racemat składający się z dwóch enancjomerów. D-nebiwolol jest konkurencyjnym i wysoce selektywnym β l-bloker. L-nebiwolol ma łagodne działanie rozszerzające naczynia poprzez modulowanie uwalniania czynnika rozkurczającego (NO) ze śródbłonka naczyniowego, który utrzymuje normalne podstawowe napięcie naczyniowe. Po podaniu doustnym szybko się wchłania. Lek silnie lipofilowy. Nebiwolol jest aktywnie metabolizowany, częściowo z utworzeniem aktywnych hydroksymetabolitów. Czas do osiągnięcia stabilnego stężenia równowagowego u osób z szybką przemianą materii osiągany jest w ciągu 24 godzin, dla hydroksymetabolitów – po kilku dniach.

Poziom hipotetycznego efektu i liczba pacjentów odpowiadających na terapię wzrasta proporcjonalnie do dawki dobowej leku wynoszącej 2,5–5 mg, dlatego przyjmuje się, że średnia skuteczna dawka nebiwololu wynosi 5 mg na dobę; w przypadku niewydolności nerek, a także u osób powyżej 65. roku życia dawka początkowa nie powinna przekraczać 2,5 mg.

Hipotensyjne działanie nebiwololu rozwija się już po pierwszym tygodniu leczenia, nasila się w 4 tygodniu regularnego stosowania, a przy długotrwałym leczeniu do 12 miesięcy efekt utrzymuje się stabilnie. Po odstawieniu nebiwololu ciśnienie krwi powoli powraca do wartości wyjściowych w ciągu 1 miesiąca, nie obserwuje się zespołu odstawiennego w postaci zaostrzenia nadciśnienia.

Ze względu na działanie rozszerzające naczynia, nebiwolol nie wpływa na parametry hemodynamiczne nerek (opór tętnicy nerkowej, przepływ krwi przez nerki, filtrację kłębuszkową,

frakcja filtracyjna) zarówno u pacjentów z prawidłową, jak i upośledzoną funkcją nerek na tle nadciśnienia tętniczego.

Pomimo dużej lipofilności nebiwolol jest praktycznie wolny od skutków ubocznych ze strony ośrodkowego układu nerwowego: nie powoduje zaburzeń snu ani koszmarów sennych, charakterystycznych dla lipofilowych β-blokerów. Jedynym zaburzeniem neurologicznym są parestezje – ich częstotliwość wynosi 2-6%. Zaburzenia seksualne występowały z częstością nie różniącą się od placebo (mniej niż 2%).

Karwedilol ma działanie blokujące β i 1-adrenergiczne oraz właściwości przeciwutleniające. Zmniejsza wpływ stresu na serce poprzez rozszerzenie naczyń tętniczych i hamuje aktywację neurohumoralnego czynnika zwężającego naczynia krwionośne i serce. Karwedilol ma długotrwałe działanie przeciwnadciśnieniowe. Ma działanie przeciwdławicowe. Nie ma własnego działania sympatykomimetycznego. Karwedylol hamuje proliferację i migrację komórek mięśni gładkich, najwyraźniej działając na specyficzne receptory mitogenne. Karwedilol ma właściwości lipofilowe. T 1/2 wynosi 6 godzin, podczas pierwszego przejścia przez wątrobę jest metabolizowany. W osoczu krwi karwedilol wiąże się z białkami w 95%. Lek jest wydalany przez wątrobę. Stosowany w leczeniu nadciśnienia - 25-20 mg raz dziennie; w przypadku dusznicy bolesnej i przewlekłej niewydolności serca - 25-50 mg dwa razy dziennie.

Bisoprolol- wysoce selektywny, długo działający β-bloker, nie posiadający wewnętrznego działania sympatykomimetycznego i nie wykazujący działania stabilizującego błonę komórkową. Ma właściwości amfofilowe. Ze względu na długotrwałe działanie można go przepisywać raz dziennie. Maksymalne działanie bisoprololu występuje po 2-4 godzinach od podania, działanie przeciwnadciśnieniowe utrzymuje się przez 24 h. Biodostępność wynosi 65-75% dla chlorowodorku bisoprololu i 80% dla fumaranu bisoprololu. Biodostępność leku wzrasta u osób w podeszłym wieku. Przyjmowanie pokarmu nie wpływa na biodostępność bisoprololu. Niskie wiązanie z białkami osocza (30%) zapewnia bezpieczeństwo stosowania razem z większością leków. 20% bisoprololu jest metabolizowane do 3 nieaktywnych metabolitów. Istnieje liniowa zależność farmakokinetyki leku od dawki w zakresie 2,5-20 mg. Ts wynosi 7–15 godzin dla fumaranu bisoprololu i 4–10 godzin dla chlorowodorku bisoprololu. Fumaran bisoprololu wiąże się z białkami krwi w 30%,

chlorowodorek bisoprololu – o 40-68%. Kumulacja bisoprololu we krwi jest możliwa w przypadku zaburzeń czynności wątroby i nerek. Wydalany w równym stopniu przez wątrobę i nerki. Szybkość eliminacji leku zmniejsza się tylko w przypadku ciężkiej niewydolności nerek i wątroby, dlatego bisoprolol może kumulować się we krwi w przypadku zaburzeń czynności wątroby i nerek.

Przenika barierę krew-mózg. Stosowany przy nadciśnieniu tętniczym, dusznicy bolesnej, niewydolności serca. Początkowa dawka w leczeniu nadciśnienia wynosi 5-10 mg na dobę, można ją zwiększyć do 20 mg na dobę, w przypadku niewydolności wątroby i nerek dawka dobowa nie powinna przekraczać 10 mg. Bisoprolol nie wpływa na poziom glukozy we krwi u pacjentów chorych na cukrzycę i na poziom hormonów tarczycy, a u mężczyzn praktycznie nie wpływa na potencję.

Betaksolol- kardioselektywny β-bloker bez własnego działania sympatykomimetycznego i o słabo wyrażonych właściwościach stabilizujących błonę. Siła blokady receptorów β-adrenergicznych jest 4 razy większa niż działanie propranololu. Posiada wysoką lipofilowość. Dobrze (ponad 95%) wchłania się z przewodu pokarmowego. Po jednorazowej dawce osiąga maksymalne stężenie w osoczu krwi po 2-4 h. Spożycie pokarmu nie ma wpływu na stopień i szybkość wchłaniania. W przeciwieństwie do innych leków lipofilowych, biodostępność betaksololu podawanego doustnie wynosi 80-89%, co tłumaczy się brakiem efektu „pierwszego przejścia” przez wątrobę. Indywidualne cechy metaboliczne nie wpływają na zmienność stężeń leku w surowicy krwi, co pozwala oczekiwać bardziej stabilnej odpowiedzi na działanie leku podczas jego stosowania. Stopień zmniejszenia częstości akcji serca jest proporcjonalny do dawki betaksololu. Istnieje korelacja działania przeciwnadciśnieniowego z maksymalnym stężeniem betaksololu we krwi po 3-4 godzinach od podania, a następnie przez 24 godziny, działanie jest zależne od dawki. Przy regularnym stosowaniu betaksololu działanie przeciwnadciśnieniowe osiąga maksimum po 1-2 tygodniach. Betaksolol jest metabolizowany w wątrobie na drodze utleniania mikrosomalnego, jednak cymetydyna stosowana razem nie powoduje zmiany stężenia leku i nie powoduje wydłużenia T1/2. T1/2 wynosi 14-22 godzin, co pozwala na przyjmowanie leku raz dziennie. U osób starszych T1/2 wzrasta do 27 godzin.

Wiąże się z białkami osocza w 50-55%, w tym z albuminami w 42%. Choroby wątroby i nerek nie mają wpływu na stopień wiązania białek, nie zmienia się to przy jednoczesnym przyjmowaniu digoksyny, aspiryny czy leków moczopędnych. Betaksolol i jego metabolity są wydalane z moczem. Szybkość eliminacji leku zmniejsza się jedynie w przypadku ciężkiej niewydolności nerek i wątroby. Farmakokinetyka betaksololu nie wymaga zmiany schematu dawkowania w przypadku ciężkiej niewydolności wątroby i umiarkowanej niewydolności nerek. Dostosowanie dawki leku jest konieczne tylko w przypadku ciężkiej niewydolności nerek i u pacjentów dializowanych. U pacjentów ze znacznymi zaburzeniami czynności nerek wymagającymi hemodializy dawka początkowa betaksololu wynosi 5 mg na dobę, dawkę można zwiększać o 5 mg co 14 dni, maksymalna dawka wynosi 20 mg. Dawka początkowa w leczeniu nadciśnienia i dławicy piersiowej wynosi 10 mg raz na dobę, w razie potrzeby dawkę można podwoić po 7-14 dniach. Aby wzmocnić działanie, betaksalol można łączyć z tiazydowymi lekami moczopędnymi, lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne, agonistami receptora imdazolinowego i β-blokerami. Przewagą nad innymi selektywnymi receptorami β1-adrenergicznymi jest brak spadku stężenia HDL. Betaksolol nie wpływa na proces metabolizmu glukozy i mechanizmy kompensacyjne w czasie hipoglikemii. Pod względem stopnia zmniejszenia częstości akcji serca, ciśnienia krwi i zwiększenia tolerancji wysiłku u pacjentów z dławicą piersiową działanie betaksololu nie różniło się od działania nadololu.

Metoprolol- selektywny bloker receptorów β 1-adrenergicznych. Biodostępność metoprololu wynosi 50%, TS wynosi 3-4 godziny dla postaci dawkowania o regularnym uwalnianiu. Około 12% leku wiąże się z białkami krwi. Metoprolol szybko rozpuszcza się w tkankach, przenika przez barierę krew-mózg i występuje w mleku matki w większych stężeniach niż w osoczu. Lek ulega intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu w układzie cytochromu P4502D6 i posiada dwa aktywne metabolity – α-hydroksymetoprolol i o-dimetylometoprolol. Wiek nie wpływa na stężenie metoprololu, marskość wątroby zwiększa biodostępność do 84%, a okres półtrwania do 7,2 h. W przewlekłej niewydolności nerek lek nie kumuluje się w organizmie. U pacjentów z nadczynnością tarczycy następuje zmniejszenie poziomu osiąganego stężenia maksymalnego i pola pod krzywą kinetyczną. Lek występuje w postaci winianu metoprololu (w postaci o regularnym i opóźnionym uwalnianiu).

nia), bursztynian metoprololu o przedłużonym, kontrolowanym uwalnianiu. Formy o przedłużonym uwalnianiu mają maksymalne maksymalne stężenie substancji czynnej 2,5 razy niższe niż formy o regularnym uwalnianiu, co jest korzystne u pacjentów z niewydolnością krążenia. Parametry farmakokinetyczne metoprololu o różnych uwalnianiach w dawce 100 mg przedstawiono w tabeli. 5.12.

Tabela 5.12

Farmakokinetyka postaci dawkowania metoprololu

Bursztynian metoprololu w postaci o kontrolowanym uwalnianiu charakteryzuje się stałą szybkością uwalniania substancji czynnej, wchłanianie w żołądku nie zależy od spożycia pokarmu.

W przypadku nadciśnienia i dławicy piersiowej metoprolol jest przepisywany 2 razy dziennie, 50-100-200 mg. Działanie hipotensyjne następuje szybko, ciśnienie skurczowe spada po 15 minutach, maksymalnie po 2 godzinach, a ciśnienie rozkurczowe zmniejsza się po kilku tygodniach regularnego stosowania. Lekami z wyboru w leczeniu niewydolności krążenia są postacie o przedłużonym uwalnianiu. Skuteczność kliniczna inhibitorów ACE w niewydolności serca znacznie wzrasta po dodaniu β-blokera (badania ATLAS, MERIT HF, PRECISE, MOCHA).

Atenolol- selektywne β l- bloker adrenergiczny, który nie ma własnego działania sympatykomimetycznego i stabilizującego błonę komórkową. Wchłania się z przewodu pokarmowego w około 50%. Maksymalne stężenie w osoczu występuje po 2-4 godzinach, prawie nie jest metabolizowany w wątrobie i jest wydalany głównie przez nerki. Około 6-16% wiąże się z białkami osocza. T 1/2 wynosi 6-7 godzin zarówno w przypadku jednorazowego, jak i długoterminowego

miejsce docelowe. Po podaniu doustnym zmniejszenie rzutu serca następuje w ciągu godziny, maksymalny efekt występuje w ciągu 2–4 godzin i utrzymuje się co najmniej 24 h. Działanie hipotensyjne, podobnie jak wszystkie β-adrenolityki, nie koreluje ze stężeniem w osoczu i zwiększa się po ciągłym stosować przez kilka tygodni W przypadku nadciśnienia dawka początkowa wynosi 25-50 mg, jeśli nie ma efektu w ciągu 2-3 tygodni, dawkę zwiększa się do 100-200 mg, podzieloną na 2 dawki. U pacjentów w podeszłym wieku z przewlekłą niewydolnością nerek zaleca się dostosowanie dawki, jeśli współczynnik przesączania kłębuszkowego wynosi poniżej 35 ml/min.

INTERAKCJE LEKÓW Z β-ADRENOBLOKERAMI

Tabela 5.13

Interakcje leków

DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE I PRZECIWWSKAZANIA DO STOSOWANIA β-ADRENOBLOKERÓW

Skutki uboczne β-blokerów zależą od ich dominującego działania blokującego na ten lub inny typ receptora; poziom lipofilowości determinuje obecność skutków ubocznych ze strony ośrodkowego układu nerwowego (tabela 5.14).

Głównymi działaniami niepożądanymi β-adrenolityków są: bradykardia zatokowa, rozwój lub nasilenie bloku przedsionkowo-komorowego, objawy utajonej zastoinowej niewydolności serca, zaostrzenie astmy oskrzelowej lub innych obturacyjnych chorób płuc, hipoglikemia, zaburzenia

Tabela 5.14

Charakterystyka skutków ubocznych β-blokerów

Mechanizm rozwoju	Opis
βl-blokada	Klinicznie: zimno kończyn, niewydolność serca, rzadko - skurcz oskrzeli i bradykardia. Biochemiczne: niewielkie zmiany w stężeniu potasu, kwasu moczowego, cukru i trójglicerydów we krwi, zwiększona insulinooporność, nieznaczny spadek HDL
β 2-blokada	Kliniczne: osłabienie, zimne kończyny, skurcz oskrzeli, reakcje nadciśnieniowe Biochemiczne: podwyższony poziom cukru i trójglicerydów we krwi, kwasu moczowego i potasu, obniżony HDL, zwiększona insulinooporność
Lipofilowość	Zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego (zaburzenia snu, depresja, koszmary senne)

funkcji u mężczyzn, różne objawy skurczu naczyń, ogólne osłabienie, senność, depresja, zawroty głowy, zmniejszona szybkość reakcji, możliwość wystąpienia zespołu odstawiennego (głównie w przypadku leków o krótkim czasie działania).

Przeciwwskazania do stosowania β-blokerów. Leków nie należy stosować w przypadku ciężkiej bradykardii (poniżej 48 uderzeń/min), niedociśnienia tętniczego (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 100 mm Hg), astmy oskrzelowej, zespołu chorej zatoki i zaburzeń przewodzenia przedsionkowo-komorowego wysokiego stopnia. Względnymi przeciwwskazaniami są cukrzyca w fazie dekompensacji, ciężkie zaburzenia krążenia obwodowego, ciężka niewydolność krążenia w stanie dekompensacji, ciąża (w przypadku β-adrenolityków, które nie mają działania rozszerzającego naczynia).

MIEJSCE β-ADRENOBLOKERÓW

W TERAPII ŁĄCZONEJ

Monoterapia β-blokerami jest skuteczna w zapobieganiu napadom dławicy piersiowej w dławicy piersiowej I-III klasy czynnościowej oraz u 30-50% pacjentów z łagodnym i umiarkowanym nadciśnieniem tętniczym w celu utrzymania docelowych wartości ciśnienia krwi.

Według badania HOT, aby osiągnąć docelowe rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 85-80 mm Hg. 68-74% pacjentów wymaga skojarzonej terapii przeciwnadciśnieniowej. Terapia skojarzona w celu osiągnięcia docelowych wartości ciśnienia krwi jest wskazana u zdecydowanej większości pacjentów z cukrzycą i przewlekłą niewydolnością nerek.

Niezaprzeczalnymi zaletami racjonalnych kombinacji są: nasilenie działania hipotensyjnego w wyniku wpływu na różne elementy patogenezy nadciśnienia tętniczego, poprawa tolerancji leku, zmniejszenie liczby skutków ubocznych, ograniczenie mechanizmów kontrregulacyjnych (bradykardia, zwiększony całkowity opór obwodowy). , skurcz tętnic, nadmierne zmniejszenie kurczliwości mięśnia sercowego i inne), w tym na początkowych etapach przepisywania leków hipotensyjnych (tabela 5.15). Skojarzona terapia hipotensyjna jest wskazana u pacjentów z umiarkowanym nadciśnieniem tętniczym, w przypadku białkomoczu, cukrzycy i niewydolności nerek.

Skutecznym połączeniem jest łączne stosowanie β-blokera i leku moczopędnego. Działanie moczopędne i rozszerzające naczynia leku moczopędnego ogranicza retencję sodu i zwiększone napięcie naczyń obwodowych, charakterystyczne dla beta-blokerów. Z kolei β-blokery hamują charakterystyczną dla leku moczopędnego aktywność układu współczulno-nadnerczowego i renina-angiotensyna. Możliwe jest zahamowanie rozwoju hipokaliemii moczopędnej za pomocą β-blokera. Atrakcyjny jest niski koszt takich kombinacji.

Istnieją połączone postacie dawkowania: tenoretic (50-100 mg atenololu i 25 mg chlortalidonu), lopressor HGT (50-100 mg metoprololu i 25-50 mg hydrochlorotiazydu), corzoid (40-80 mg nadololu i 5 mg Bendroflumetazydu), wiscaldix ( 10 mg pindololu i 5 mg klopamidu), Ziac (2,5-5-10 mg bisoprololu i 6,25 mg gyrochlorotiazydu).

W połączeniu z dihydropirydynowymi antagonistami wolnych kanałów wapniowych, β-adrenolityki działają addytywnie, przeciwdziałając rozwojowi tachykardii i aktywacji współczulnego układu nerwowego, charakterystycznej dla początkowej terapii dihydropirydynami. Ta terapia skojarzona jest wskazana u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i chorobą wieńcową, u pacjentów z ciężkim, opornym na leczenie nadciśnieniem tętniczym. Logimax to stała kombinacja z systemem długotrwałego uwalniania składników aktywnych 50-100 mg metoprololu i 5-10 mg felodypiny, która selektywnie działa na przedwłośniczkowe naczynia oporowe. Tenochek zawiera 50 mg atenololu i 5 mg amlodypiny.

Połączenie β-blokerów i antagonistów wapnia – werapamilu lub diltiazemu – jest niebezpieczne ze względu na znaczne spowolnienie przewodzenia przedsionkowo-komorowego.

Korzystne jest połączenie β-blokerów i blokerów receptora α1-adrenergicznego. β-blokery hamują rozwój tachykardii, co jest typowe w przypadku przepisywania α-blokerów. Blokery receptorów 1-adrenergicznych zmniejszają działanie β-blokerów, takie jak zwiększony obwodowy opór naczyniowy oraz wpływ na metabolizm lipidów i węglowodanów.

Leki beta-blokery i inhibitory ACE, zmniejszając aktywność układu renina-angiotensyna, mogą wykazywać synergistyczne działanie hipotensyjne. Podanie inhibitora ACE nie hamuje całkowicie powstawania angiotensyny II, ponieważ istnieją alternatywne drogi jej powstawania. Hiperreninemię wynikającą z hamowania inhibitorów ACE można zmniejszyć poprzez bezpośrednie działanie hamujące β-adrenolityków na wydzielanie reniny przez aparat przykłębuszkowy nerek. Tłumienie wydzielania reniny spowoduje zmniejszenie wytwarzania angiotensyny I i pośrednio angiotensyny II. Właściwości rozszerzające naczynia ACEI mogą zmniejszać działanie zwężające naczynia krwionośne β-adrenolityków. Organoprotekcyjne działanie tego połączenia zostało udowodnione u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca.

Połączenie β-blokera z agonistą receptora imidazolinowego (lekiem działającym ośrodkowo) może być racjonalne w terapii skojarzonej nadciśnienia tętniczego w celu uzyskania docelowych wartości ciśnienia krwi u pacjentów z zaburzeniami metabolicznymi (do 80% pacjentów z chorobą tętniczą) nadciśnienie, cierpią na zaburzenia metaboliczne). Przyłączeniowy

działanie hipotensyjne łączy się z korektą insulinooporności, upośledzoną tolerancją glukozy i dyslipidemią, charakterystyczną dla klasy β-blokerów.

Tabela 5.15

Skojarzona terapia hipotensyjna z β-blokerami