Lepsze opinie mają omeprazol lub pantoprazol. IPP w leczeniu chorób przewodu pokarmowego

Nolpaza jest lekiem jednoskładnikowym. Producent – ​​KRKA, Słowenia. Nolpaza 40 zawiera 40 mg substancji czynnej - pantoprazolu sodowego oraz substancje pomocnicze. Nolpaza 20 zawiera odpowiednio połowę dawki - 20 mg. Lek jest dostępny w postaci owalnych tabletek w kremowej otoczce. Opakowanie może zawierać 14, 28 lub 56 sztuk.

Działanie

Nolpaza to inhibitor pompy protonowej (PPI), czyli lek zmniejszający syntezę kwasu solnego w żołądku, działający bezpośrednio w komórkach okładzinowych. Nolpaza nie wpływa na motorykę żołądka i jelit.

Wskazania

Jak widać z działania leku, Nolpaza jest przepisywana w celu zmniejszenia wytwarzania nadmiaru kwasu solnego:

• na wrzody i nadżerki żołądka lub dwunastnicy;
• z refluksem żołądkowo-przełykowym (cofanie się treści żołądkowej do przełyku);
• z zespołem Zollingera-Ellisona;
• w profilaktyce podczas długotrwałego stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych;
• jako część protokołu leczenia mającego na celu eradykację HelicobakterPylori.

Przeciwwskazania

Nie przeprowadzono badań na dzieciach, dlatego leku Nolpaza nie przepisuje się przed ukończeniem 18. roku życia. Może wystąpić reakcja alergiczna na pantoprazol lub jego składniki pomocnicze, w takim przypadku lek należy przerwać. W okresie ciąży i karmienia piersią stosowanie możliwe jest wyłącznie pod ścisłymi wskazaniami. Lek jest przepisywany ostrożnie i pod nadzorem lekarza z powodu niewydolności wątroby (pantoprazol jest metabolizowany w wątrobie).

Skutki uboczne

Nolpaza jest zwykle dobrze tolerowana. W rzadkich przypadkach pacjenci skarżyli się na ból brzucha, suchość w ustach, nudności i wymioty oraz biegunkę po zażyciu leku. Jeszcze rzadziej występowały bóle głowy i obniżony nastrój. Lek jest przepisywany według ścisłych wskazań, dlatego odstawia się go tylko wtedy, gdy działania niepożądane są poważne lub wystąpi reakcja alergiczna. Często działania niepożądane ustępują samoistnie po 1-2 dniach.

Aplikacja

W łagodnych przypadkach choroby żołądkowo-przełykowej oraz w celach profilaktycznych przepisuje się 20 mg leku raz dziennie, zwykle rano na czczo. Podczas leczenia owrzodzeń lub nadżerek w celu eradykacji Helicobacter należy przyjmować tabletki 40 mg raz lub dwa razy dziennie. Przebieg leczenia może trwać do dwóch miesięcy, w zależności od wskazań. Lek można przyjmować jednocześnie z lekami zobojętniającymi.

Kompletne analogi

Analogi leku według substancji czynnej (pantoprazol):

• Controloc – producent Nycomed, Niemcy;
• Sanpraz - producent Sun Pharmaceuticals, Indie;
• Pantaz – Medley Pharmaceuticals, Indie;
• Peptazol – Quimika Montpellier, Argentyna;
• Crosacid – Micro Labs, Indie;
• Zipantola – Pliva Hrvatska, Chorwacja;
• Ulthera – Actavis Group, USA.

Jak widać, wszystkie te analogi są importowane. Jednak Nolpaza (KRKA-RUS LLC) i Ulthera (Actavis LLC) są jednocześnie produkowane na licencji w Rosji, więc kosztują mniej niż inne leki. Rosyjskie analogi nie są gorszej jakości od produktów importowanych, ale są tańsze ze względu na brak ceł. Ulthera jest dostępna tylko w dawce 20 mg, inne leki są dostępne zarówno w dawce 20, jak i 40 mg.

Sterownik niemieckiej firmy będzie droższy. Jeśli Nolpaza 40 mg (14 szt.) kosztuje około 150 rubli, to Controloc 40 mg kosztuje około 600. To, co lepiej kupić, zależy tylko od pragnienia kupującego. Lekarze nie mają żadnych skarg na rosyjski czy słoweński lek, natomiast Controloc wykazuje nieco dłuższe działanie i jest lepiej tolerowany.

Innym analogiem jest Sanpraz, indyjski lek. Dostępne w opakowaniach po 30 szt. Pod względem kosztów Sanpraz jest nieco droższy niż Nolpaza, ale pod względem jakości jest w przybliżeniu porównywalny.

Inne inhibitory PP

Omeprazol

Jednocześnie z pantoprazolem stosuje się także inne blokery pompy protonowej. najpopularniejszym jest omeprazol (oryginał: Losek). Leki zawierające omeprazol produkowane są przez fabryki farmaceutyczne na całym świecie. Można znaleźć zarówno rosyjskie, jak i importowane analogi. Omeprazol występuje w lekach o nazwach takich jak Omez (Indie), Losek (Szwecja), Demeprazol (Turcja), Gastrozol (Rosja), Ultop (Słowenia) i innych. Naturalnie fundusze te różnią się znacznie kosztami. Cena waha się od 25 rubli za rosyjski omeprazol 20 mg do 1500 za szwedzki 40 mg. Omez kosztuje średnio około 300 rubli. Słoweński Ultop – 150 za 14 tabletek po 40 mg.

Esomeprazol

Innym popularnym IPP jest esomeprazol. Zawarte w szczególności w leku Emanera. Emanera jest również produkowana w Słowenii przez firmę KRKA. Lek ten jest lepszy od Nolpazy czy Controloc, ponieważ przeprowadzono na nim dodatkowe badania i jest przepisywany dzieciom od 12 roku życia w przypadku choroby refluksowej żołądka. Jednak Emanera jest droższa niż Nolpaza, około 300 rubli za 14 kapsułek po 40 mg.

Jeśli porównamy koszt produktów Emanera i Omez, są one prawie takie same.

Czasami lekarze przepisują nie Emanerę, ale Nexium. Jest to lek zawierający tę samą substancję czynną, ale produkowany w zakładach farmaceutycznych w Szwecji czy Wielkiej Brytanii. Nexium jest zauważalnie droższe - 1800 rubli za 14 tabletek po 20 lub 40 mg. Nexium to pierwszy lek zawierający ezomeprazol. Wcześniej, choć było to chronione patentem, pacjenci nie mieli wyboru, musieli kupić drogi lek.

Teraz, gdy jego analogi wypełniły apteki, kupujący mają wybór. Co lepsze Nexium czy np. Emanera, Neo-Zext, zawierający ten sam esomeprazol, budzi kontrowersje. Biorąc pod uwagę, że przebieg leczenia trwa do 8 tygodni i należy przyjmować kilka leków jednocześnie, Nexium może zrujnować pacjenta.

Rabeprazol

Inną substancją, odkrytą niedawno, jest rabeprazol. Zawarty w takich lekach jak Pariet, Noflux. Warto zaznaczyć, że belgijski Pariet jest lekiem drogim, opakowanie tabletek 20 lub 40 mg kosztuje ponad 3 tysiące rubli. Ale ma też analogię - słoweński lek Zulbex (650 rubli).

Porównanie

Preparaty pantoprazolu (Nolpaza, Controloc) mają mniejsze działanie przeciwwydzielnicze niż te zawierające omeprazol (Omez, Ultop, Sanpraz), co wpływa na dawkowanie leku.

Jeśli mówimy o zespole odstawienia, gdy po zakończeniu leczenia poziom kwasowości gwałtownie wzrasta, to podczas przyjmowania IPP zwykle nie ma takiego zespołu, w przeciwieństwie do blokerów histaminy, które omówimy poniżej. Jednocześnie wielu lekarzy po długim okresie stopniowo odstawia IPP, przechodząc od dawki 40 do 20 mg. Podczas przyjmowania leków zawierających rabeprazol (Pariet) wydzielanie kwasu solnego jest przywracane powoli, dzięki czemu nie powodują one efektu „rykoszetu”.

Ze względu na właściwości farmakodynamiczne leki zawierające omeprazol przepisuje się dwa razy dziennie, natomiast pantoprazol (Controloc, Nolpaza) i esomeprazol (Emanera, Nexium) wystarczą jednorazowo.

Metabolizm rabeprazolu (Pariet) nie zależy od wariantów genetycznych enzymu wątrobowego, który niszczy takie substancje. Dlatego Pariet działa bardziej niezawodnie i wydajnie. Pacjentom z chorobami wątroby przepisuje się Pariet i Nexium, a także dostosowuje się dawkę - nie więcej niż 20 mg.

Leki zawierające omeprazol (Omez, Losek, Gatrozol, Ultop) wykazują więcej skutków ubocznych niż nowe osiągnięcia. Według literatury medycznej Pariet powoduje działania niepożądane w 2% przypadków, a Omez, Ultop - w 15%. Nexium, Controloc jest również uważany za lek słabo aktywny z minimalnymi skutkami ubocznymi.

Pariet działa szybciej, dlatego jest przepisywany na ciężką zgagę, silny ból i inne objawy wrzodu. Jeśli nie ma silnego bólu, przepisuje się Omez lub Ultop, Sanpraz.

Porównując omeprazol (Omez, Gastrozol, Ultop) i pantoprazol (Nolpaza, Controloc, Sanpraz), należy zauważyć, że ten pierwszy jest surowo zabroniony w czasie ciąży i karmienia piersią, natomiast drugi jest dozwolony.

Inne leki zmniejszające kwaśność żołądka

Oprócz IPP wydzielanie kwasu solnego zmniejszają inne substancje - blokery receptora histaminowego H₂. Kvamatel (130 rubli), Ranitydyna (25 rubli). Obecnie nie są one lekami z wyboru w leczeniu wrzodów żołądka, ponieważ nie są tak skuteczne jak IPP, mają więcej skutków ubocznych i trzeba je częściej zażywać, aby uzyskać efekt. Ponadto zespół odstawienia jest typowy dla leków takich jak Ranitydyna.

Ale jednocześnie warto zauważyć, że Ranitydyna i jej analogi (Famotydyna, Quamatel) są często przepisywane z powodu alergii na leki PPI lub odwrotnie, oporności na nie. Każdy lek jest przepisywany z uwzględnieniem indywidualnej tolerancji, dlatego Ranitydyna nie zniknęła jeszcze z aptek. IPP i blokery histaminy nie są przepisywane jednocześnie.

Oprócz wszystkich wymienionych środków, leki zobojętniające kwas zmniejszają kwasowość soku żołądkowego, ale zwykle są stosowane w leczeniu objawowym (zgaga) i nie są przepisywane w trakcie kursu.

Inne środki na wrzody żołądka

IPP nie są przepisywane osobno, ale w ramach schematów leczenia różnych chorób żołądkowo-jelitowych związanych z kwasami. Aby wyeliminować Helicobacter pylori z wrzodem żołądka, stosuje się jednocześnie antybiotyk i lek chroniący błonę śluzową - gastroprotektor (De Nol). Leki PPI (Controloc, Omez, Pariet i ich analogi) nie są antybiotykami, jak niektórzy myślą. Leki te nie usuwają bakterii. De Nol również nie jest antybiotykiem, ale ma działanie antyseptyczne przeciwko Helicobacter, ponieważ jest wytwarzany na bazie bizmutu. De Nol należy przyjmować jednocześnie z lekiem zmniejszającym kwasowość, a antybiotyk niszczy przyczynę choroby - bakterie.

Lek De Nol jest również przepisywany w przypadkach, gdy w testach nie ma Helicobacter. Tym samym De Nol można łączyć z preparatem zawierającym omeprazol (Omez, Ultop), pantoprazol (Controloc, Sanpraz, Nolpaza), rabeprazol (Pariet, Noflux) lub inne IPP (lansoprazol). Zasada działania leku De Nol polega na tym, że tworzy film ochronny dokładnie w obszarach erozji lub owrzodzeń, umożliwiając regenerację błony śluzowej, zmniejszając prawdopodobieństwo nawrotu owrzodzenia. IPP i De Nol można przepisać jednocześnie, nawet jeśli pacjent był leczony przez długi czas niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi. De Nol przyjmuje się raz dziennie i jest zazwyczaj dobrze tolerowany, należy go jednak przyjmować oddzielnie od innych leków.

Średni koszt tego produktu to 600 rubli za 56 tabletek. Tańszym krajowym analogiem leku De Nol jest Novobismol (350 rubli).

Podsumowując, można zauważyć, że wszystkie IPP (omeprazol, pantoprazol, rabeprazol itp.) To leki nowej generacji, które skutecznie leczą wysoką kwasowość w przypadku wrzodów i innych chorób żołądkowo-jelitowych. Recepta konkretnego leku zależy od stanu zdrowia, chorób współistniejących, indywidualnej tolerancji i innych czynników. Wraz z IPP konieczne jest przyjmowanie innych leków - De Nol, antybiotyków, prokinetyków i tak dalej. Jest to ważne w przypadku kompleksowego leczenia choroby.

Chcesz szybko zażyć skuteczny lek.

Ale jak zażywać Omeprazol, aby przywrócić funkcję żołądkowo-jelitową i jelitową, kto jest wskazany i przeciwwskazany, jakie ma skutki uboczne i czy można go zastąpić innymi analogami? Warto przyjrzeć się bliżej.

Forma wydania, skład i opakowanie

Omeprazol jest dość znanym lekiem.

Produkowane przez wiele rosyjskich firm pod następującymi markami:

• Akrikhin;
• tewa;
• Awwa rosyjska;
• astrapharm;
• Sandoza;
• Richtera;
• obiecał;
• sztad.

Lek wpływa na enzym żołądkowy wchodzący w skład kwasu solnego, hamuje wydzielanie, przyspiesza wymianę jonów wodorowych w śluzie nabłonka, blokując w ten sposób wytwarzanie produktów kwasu solnego.

W rezultacie zmniejsza się poziom i wydzielanie soku trawiennego.

Biorąc pod uwagę przyjęte dawki, skuteczność leku obserwuje się w ciągu 1-1,5 dnia.

Forma uwalniania leku- kapsułki twarde (10, 20, 40 mg). Opakowanie – komórkowe, konturowe. Opakowanie - puszki kartonowe lub polimerowe (10, 20 mg).

Zawiera:

• substancja czynna – omeprazol;
• składniki pomocnicze: laurylosiarczan sodu, woda oczyszczona, barwnik E129, gliceryna, żelatyna, nipagina, mannitol, cukier, dwutlenek tytanu, talk, kwas metakrylowy.

Działanie farmakologiczne, farmakokinetyka

Omeprazol ma działanie hamujące i przeciwwrzodowe, hamuje aktywność enzymu trifosforanu adenozyny H+K.

Gdy metabolit dostanie się do środowiska kwaśnego, po 4-5 minutach zaczyna przekształcać się w sulfenamid, aktywnie oddziałując z fosforanami, blokując fazę.

Lek ten jest lekiem wysoce selektywnym, ulegającym przemianie w aktywny metabolit w środowisku kwaśnym.

W odniesieniu do komórek okładzinowych lek nie wchłania się, ale szybko hamuje wydzielanie substancji drażniących kwasu solnego i produkcję pepsyny, co prowadzi do zmniejszenia całkowitej objętości treści w żołądku.

Omeprazol w kapsułkach o cienkiej otoczce zawiera mikrogranulki, których uwolnienie w ciągu 1 godziny po zastosowaniu prowadzi do osiągnięcia maksymalnego efektu terapeutycznego. Przechowywanie trwa do 1 dnia.

Wystarczy pojedyncza dawka omeprazolu. tak, aby wydzielanie kwasu solnego było maksymalnie stłumione przez cały dzień. Aktywność wydzielnicza zostanie przywrócona po 5-6 dniach od zaprzestania stosowania leku Omeprazol.

Farmakokinetyka leku jest następująca:

• biodostępność - 40%, ale może wzrosnąć u osób starszych;
• wchłanialność – wysoka;
• lipofilowość - wysoka w momencie interakcji z albuminą i glikoproteinami (białkami) w osoczu krwi;
• okres eliminacji wynosi 0,5 godziny i nieco ponad 3 godziny w przypadku chorób wątroby.

Metabolizm zachodzi w komórkach wątroby w postaci 6 nieaktywnych metabolitów. Do 80% leku jest wydalane przez nerki, a do 40% z żółcią. Szybkość eliminacji leku może być zmniejszona u osób w podeszłym wieku z przewlekłą niewydolnością nerek.

Wskazania do stosowania

Głównym działaniem leku jest hamowanie syntezy kwasu solnego, eliminując nadmierne wydzielanie podczas przyjmowania pokarmu.

Główne wskazania:

W przypadku tych chorób dochodzi do nadmiernej produkcji soku żołądkowego, co nieuchronnie niszczy błonę śluzową, tworząc nadżerki i wrzody.

Tabletki omeprazolu są przepisywane w przypadku każdej patologii żołądkowo-jelitowej, która doprowadziła do zwiększenia produkcji soku żołądkowego i wzrostu stężenia kwasów organicznych.

Lek promuje:

• zmniejszenie kwasowości w żołądku;
• supresja bakterii Helicobacter pylori;
• poprawa ogólnego samopoczucia;
• eliminacja bólu, niestrawność.

Najczęstszą receptą jest wrzód trawienny spowodowany zwiększoną kwasowością w żołądku. Stosowanie leku Omeprazol w kapsułkach pomoże w walce z zgagą, chociaż w przypadku nawrotów należy go przyjmować pod nadzorem lekarza.

Efekt zgagi po zażyciu leku obserwuje się po 3-4 dniach, a pierwotną ulgę obserwuje się po 1 dniu.

Tolerancja omeprazolu jest doskonała. Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych jest minimalne.

Dożylne wstrzyknięcie leku jest możliwe w leczeniu:

• choroba refluksowa przełyku;
• wrzód trawienny i wrzód dwunastnicy.

Omeprazol dobrze eliminuje niestrawność i można go stosować przez długi czas - do 0,5 roku. Lekarze zalecają przyjmowanie leku w przypadku dyskomfortu po jedzeniu, zatrucia alkoholem w celu złagodzenia bólu, pieczenia lub innego dyskomfortu.

Przeciwwskazania do stosowania

Stosowanie omeprazolu jest wykluczone, jeśli:

• zapalenie trzustki;
• indywidualna nietolerancja;
• ciąża, która może negatywnie wpływać na kształtowanie się przewodu pokarmowego dziecka i powodować problemy.

Zabronione jest podawanie leku dzieciom poniżej 5 roku życia o masie ciała nie większej niż 20 kg ze względu na trudności w połykaniu kapsułek.

W niektórych przypadkach można przepisać go razem z antybiotykami podczas kompleksowej terapii, otwierając kapsułki i mieszając z płynem (jogurtem, wodą).

Lek można podawać dziecku, jednak niezwykle ważne jest, aby zapanować nad sytuacją i lepiej najpierw skonsultować się z lekarzem.

Skutki uboczne

Rzadko, ale Omeprazol powoduje skutki uboczne

• bezsenność;
• halucynacje;
• zawroty głowy;
• słabe mięśnie;
• bóle mięśni;
• zwiększone pocenie się;
• swędzenie skóry aż do wstrząsu anafilaktycznego.

Niekontrolowane stosowanie może powodować zaparcia, suchość w ustach, nudności i wymioty.

Instrukcja użycia

Stosowanie leku ma na celu zmniejszenie wydzielania soku żołądkowego, dlatego w niektórych przypadkach stosowanie może stać się niewłaściwe.

Tylko na podstawie diagnozy, ogólnego samopoczucia i istniejących objawów będzie zależeć dawkowanie przepisane przez lekarza prowadzącego i sposób stosowania (przed lub po posiłku).

Wskazane jest, aby najpierw skonsultować się z gastroenterologiem w sprawie zasad stosowania leku.

Na przykład podczas zaostrzenia leczy się go zażywając 20 mg bezpośrednio przed posiłkiem, rano, 1 raz dziennie. Kapsułkę należy połknąć w całości, popijając wodą.

Lek jest często przepisywany w profilaktyce wrzodów żołądka. Aby uniknąć możliwych zaostrzeń, dopuszczalna dawka wynosi 20 mg na dzień.

Głównym celem leku jest neutralizacja nieprzyjemnych objawów, normalizują produkcję kwasu solnego. Jeśli po zakończeniu leczenia problem nie ustąpi, można zwiększyć dawkę, ale za zgodą lekarza.

Lek jest często przepisywany na zgagę, ale dopuszczalne jest jego stosowanie tylko w nagłych przypadkach i w dawce nie większej niż 10 mg na dzień, czas trwania leczenia wynosi 2 tygodnie. Ważne jest, aby zrozumieć, że lek może prowadzić do skumulowanego efektu.

W przypadku stosowania bez zgody lekarza w celu pozbycia się zgagi, stosowanie nie powinno trwać dłużej niż 5 dni z rzędu. W przyszłości wskazana jest wizyta u lekarza i poddanie się badaniom w celu skorygowania dalszej terapii.

Przedawkować

Jeśli zlekceważysz zalecenia lekarza, naruszysz zasady przyjmowania i dawkowania leku, może wystąpić nietolerancja składników leku i przypadki przedawkowania ze skutkami ubocznymi:

• słabe mięśnie;
• bóle mięśni;
• ból głowy;
• wysypka, zaczerwienienie, swędzenie skóry;
• niewydolność wątroby;
• depresja;
• stres;
• zwiększone pocenie się;
• nieprawidłowości w składzie krwi;
• zanikowe zapalenie żołądka

Jeśli zażyjesz lek w dopuszczalnych dawkach przy podwyższonym poziomie kwasowości, przedawkowanie występuje niezwykle rzadko.

Dopiero w przypadku dawki przekraczającej 60 mg na dobę może wystąpić senność, uczucie ciepła w całym ciele, splątanie, tachykardia, suchość błon śluzowych nosa i ust, trudności w oddychaniu i niewyraźne widzenie.

Omeprazol szybko wchłania się do krwi w ciągu 1 godziny i dializa staje się nieskuteczna. Chociaż w przypadku zamieszania i złego stanu zdrowia oczywiście nie można obejść się bez pilnego kontaktu ze specjalistami.

Interakcja z innymi lekami

Cechy przyjmowania omeprazolu razem z innymi lekami:

Kompatybilność z alkoholem

Inhibitor pompy protonowej zawarty w omeprazolu pomaga szybko zahamować wydzielanie soku żołądkowego, jeśli czytasz instrukcję obsługi, nie wskazano na możliwe niebezpieczeństwo w połączeniu z napojami alkoholowymi.

Oznacza to, że możliwe jest wspólne korzystanie.

Jednakże, jeśli zażyjesz analog Nexium, mogą wystąpić działania niepożądane:

• biegunka;
• depresja;
• alergia;
• nadmierne podekscytowanie;
• nudności wymioty;
• W przypadku nadmiernego zaburzenia czynności wątroby może rozwinąć się zapalenie wątroby.

Omeprazol może mieć negatywny wpływ na wątrobę. A w połączeniu z mocnymi napojami może powodować nadmierne obciążenie organizmu i stres przy regularnym, długotrwałym piciu alkoholu.

W szczególności podczas stosowania omeprazolu zapewniona jest stłuszczeniowa hepatoza, co twierdzą nawet lekarze, a pacjent może być całkowicie nieświadomy choroby i tylko losowe badania mogą potwierdzić diagnozę.

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Zgodnie z instrukcją stosowania Omeprazol jest przeciwwskazany u kobiet w okresie ciąży, niezależnie od trymestru.

Główny składnik leku szybko przenika przez łożysko, niekorzystnie wpływa na rozwój i kondycję płodu, także w okresie karmienia piersią.

Pomimo braku badań nie zaleca się stosowania leku.

Wyłącznie w przypadku pilnej konieczności życiowej i tylko za zgodą lekarza prowadzącego

Używaj w dzieciństwie

Zgodnie z instrukcją stosowanie omeprazolu u dzieci poniżej 5 roku życia jest zabronione. Dopiero w przypadku wykrycia guza w trzustce możliwe jest przepisanie leku, ale biorąc pod uwagę wagę dziecka i pod nadzorem specjalisty.

Używanie jest możliwe tylko w przypadku ciężarów powyżej 10 kg.

Wskazania:

• zgaga;
• choroba refluksowa przełyku;
• Zespół Zollingera-Ellisona.

Stosowanie leku Omeprazol jest wskazane u dzieci od 4. roku życia w celu przeprowadzenia kompleksowego leczenia w przypadku wykrycia choroby wrzodowej. Dopuszczalne dawki to 5 mg dziennie dla masy ciała do 10 kg, 10 mg dla masy ciała do 20 kg, 20 mg dla masy ciała powyżej 20 kg.

Zastosowanie leku jest możliwe tylko w przypadkach, gdy oczekiwana korzyść jest znacznie większa niż potencjalne ryzyko terapii.

Stosować przy zaburzeniach czynności wątroby i nerek

Stosowanie leku Omeprazol Zentiva w leczeniu chorób nerek (wątroby) może spowodować zniekształcenie wyników badań krwi i zmniejszenie stężenia gastryny w osoczu krwi.

Niewydolność wątroby powinna być powodem do zmniejszenia dawki - 20 mg.

Stosować u osób starszych

Jeśli u pacjentów w podeszłym wieku występuje niewydolność wątroby, nie przeprowadza się dostosowania dawki omeprazolu. Farmakokinetyka nie ulegnie zmianie w związku z przeprowadzaniem dializy w przypadku przewlekłej choroby nerek.

W przypadku zaobserwowania zaburzeń czynności wątroby dawka nie powinna być większa niż 20 mg na dobę.

Specjalne instrukcje

Reakcja organizmu może być nieodpowiednia na jakąkolwiek substancję, w szczególności na składniki leku Omeprazol.

Lek należy stosować ostrożnie w następujących przypadkach:

Możliwe skutki uboczne: wzdęcia, niestrawność, nudności, wymioty.

Wydanie z aptek

Lek wydawany jest ściśle według zaleceń lekarza.

Warunki przechowywania i trwałość

Cena

Rozpoczyna się przybliżony koszt omeprazolu w Rosji od 28 rubli. dla pakietu nr 10 i od 50 rubli. za opakowanie nr 230. Cena liofilizatu - od 235 rub.

Analogi

Wiele analogów zawiera tę samą substancję czynną i wszystkie są inhibitorami pompy protonowej. Mogą z powodzeniem zastąpić omeprazol, hamować poziom wydzielania żołądkowego i uwalnianie pepsyny. Są to leki niedrogie, ale dające szybkie rezultaty.

Dużą popularnością wśród pacjentów cieszą się analogi rosyjskich producentów lub bliskie zamienniki:

1. Ultop z substancją czynną - Omeprazolem jako środek przeciwwrzodowy, hamujący aktywność ATPazy w komórkach żołądka, blokujący wytwarzanie kwasu solnego i stężenie podstawowej wydzieliny. Wskazany do stosowania przy wrzodach żołądka, zespole Zollingera-Ellisona, niestrawności niewrzodowej, refluksie żołądkowo-przełykowym. Cena 148-337 rub.
2. , jako środek eliminujący zaburzenia żołądkowo-jelitowe, substancją czynną jest pochodna benzimidazolu. Głównym celem jest leczenie choroby refluksowej, eliminowanie nieprzyjemnych objawów zgagi, refluksu treści kwaśnych i bólu podczas połykania. Cena - 110-170 rubli na 30 kapsułek w opakowaniu 10,20 mg.
3. Ortanol z aktywnym omeprazolem, inhibitorem przeciwwrzodowym, stosowanym w leczeniu wrzodów żołądka, mastocytozy układowej, gruczolakowatości wieloendokrynnej, niezakażonego wrzodu dwunastnicy. Cena - 107-112 rub.(10 mg, 20 mg).
4. Omepradex, aby zahamować wydzielanie żołądkowe i zablokować wydzielanie kwasu solnego. Wskazany przy chorobach żołądkowo-przełykowych, stanach nadmiernego wydzielania, wrzodzie trawiennym, niestrawności niewrzodowej. Cena - 120-135 rubli.
5. Gastrozol- przeciwwrzodowy inhibitor pompy protonowej z substancją czynną - Omeprazolem, który zmniejsza poziom podstawowej, pobudzonej wydzielania niezależnie od bodźca, blokując wytwarzanie kwasu solnego. Cena za 14 kapsułek - 80 rubli., 28 kapsułek - 130 rubli.
6. , lek przeciwwrzodowy stosowany w leczeniu wrzodów żołądka i dwunastnicy. Może być przepisywany w połączeniu z antybiotykami. Średnia cena w Moskwie – 110-180 rubli.
7. Hasek ze Szwajcarii w celu powstrzymania wydzielania kwasu solnego. Dostępny w kapsułkach i butelkach. Zmniejsza produkcję kwasu, jest uważany za wysoce skuteczny, wszechstronny i niedrogi. Koszt na Ukrainie - 180 hrywien.
8. Omefez na receptę na refluksowe zapalenie przełyku, gruczolakowatość wieloendokrynną, mastocytozę, gastropatię układową, NLPZ, stany nadmiernego wydzielania. Aktywne substytuty Omeprazol Shpda, Omeprazol Acri. Cena - 20-57 rubli.
9. z aktywnym omeprazolem. Lek przeciwwrzodowy o formie uwalniania - liofilizat do sporządzania roztworów infuzyjnych. Hamuje wydzielanie kwasu solnego, hamuje pompę protonową komórek okładzinowych żołądka, zmniejsza wytwarzanie wydzieliny. Koszt jest znaczny - w ciągu 1800 rubli.
10. Omitoks, pompa protonowa blokująca syntezę kwasu solnego. Leczy wrzody żołądka i dwunastnicy, całkowicie przywraca czynność wydzielniczą po 3-5 dniach. Cena 87-92 rub.
11. Promez— substancja czynna (Omeprazol). Szybkie wchłanianie z przewodu pokarmowego obserwuje się po 1 godzinie. Biodostępność – do 40%, wiązanie z białkami osocza – 90%. Wskazany do stosowania w przypadkach refluksowego zapalenia przełyku, wrzodów wywołanych Helicobacter pylori, zmian nadżerkowych dwunastnicy. Cena - 20-57 rubli.
12. Krzyżak- Inhibitor ATPazy blokujący wydzielanie kwasu solnego. Leczy wrzody trawienne wywołane przez Helicobacter pylori, zwiększa wrażliwość bakterii na antybiotyki. Jest to środek przeciwdrobnoustrojowy przepisywany na wrzody żołądka, zespół Zollingera-Ellisona i refluksowe zapalenie przełyku. Cena - 98 rubli.
13. w celu zmniejszenia wydzielania gruczołów żołądkowych substancją czynną - Rabeprazolem, hamującym wydzielanie podstawowego soku wydzielniczego, niezależnie od substancji drażniącej, która je spowodowała. Cena - 330 rubli. .
14. - lek na hipokwasę zawierający substancję czynną pantoprazol (pochodna benzimidazolu) blokujący hydrofilowe wydzielanie chlorowodoru w żołądku, hamujący pobudzoną podstawową produkcję kwasu solnego. Wskazane doustnie. Cena - 120 rubli.(20 mg), po 14 sztuk w opakowaniu 180 rubli.
15. Rabeprazol- środek przeciwwrzodowy, wchłaniający się całkowicie po 3 godzinach. Przepisywany na wrzody żołądka, zapalenie błony śluzowej żołądka, nawroty wrzodów trawiennych wywołanych przez Helicobacter pylori, chorobę żołądkowo-przełykową. Cena w Moskwie — 200 rubli. za 20 mg.
16. De-nol– skład przeciwwrzodowy, gastroprotekcyjny, przeciwbakteryjny. Odnosi się do adsorbentu. Wspomaga tworzenie filmu ochronnego na błonie śluzowej żołądka, tworzenie specjalnych związków pokrywających uszkodzone obszary. Stanowi barierę dla błony śluzowej, stymuluje syntezę kwasów, zmniejsza aktywność pepsyny żołądkowej i działa przeciwdrobnoustrojowo. Przepisywany na przewlekłe zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie żołądka i dwunastnicy, wrzód dwunastnicy. Cena - 570 rubli. za 56 szt., 250 rubli. za 112 szt.

Omez i Omeprazol – co jest lepsze?

Substancja czynna leków jest taka sama. Omez jest znacznie droższy, ale według opinii użytkowników jest skuteczniejszy, dobrze likwiduje objawy chorób związanych z kwasami, dobrze przenika przez błonę śluzową przewodu pokarmowego i wchłania się do krwi.

Już po 1 godzinie obserwuje się ustąpienie nieprzyjemnych objawów w żołądku.

Pantoprazol i omeprazol – co jest lepsze?

Omeprazol jest doskonałym lekiem na choroby związane ze zwiększoną produkcją wydzieliny żołądkowej. Pantoprazol, jako analog, jest tańszy. Pomimo działania przeciwwydzielniczego, efekt terapeutyczny jest bardziej zmniejszony, szczególnie w leczeniu wrzodów żołądka i zapalenia przełyku.

Jeśli wybierzesz pomiędzy 2 lekami, powinieneś preferować Omeprazol, ponieważ można go stosować w połączeniu z lekami: Klopidogrelem, Citalopramem.

Co jest lepsze – Nolpaza czy Omeprazol?

Substancją czynną jest Rabeprazol, ale skuteczność w porównaniu z Omeprazolem jest taka sama. Według opinii pacjentów Nolpaza jest bezpieczniejszym lekiem, ponieważ ma maksymalną liczbę skutków ubocznych.

Stosowanie omeprazolu jest skuteczne w przypadku nadmiaru soku żołądkowego w celu wyeliminowania zapalenia błony śluzowej żołądka, zgagi i złagodzenia nieprzyjemnych objawów.

Ale przy niskiej kwasowości nierozsądne jest stosowanie leku, co może jedynie prowadzić do zaostrzenia choroby z powodu nadmiernego tłumienia produkcji soku żołądkowego.

Omeprazol jest lekiem chroniącym żołądek i dobrze likwiduje objawy zgagi. W innych przypadkach użycie jest nieuzasadnione. Być może warto dać pierwszeństwo innym skutecznym i popularnym analogom generycznym.

Lek likwiduje problemy żołądkowe, zapobiega rozwojowi powikłań i nawrotom nieprzyjemnych objawów.

To nowoczesny lek przeciwwydzielniczy, który pozwala szybko uporać się z przebiegiem zapalnym górnego odcinka przewodu pokarmowego, zahamować wydzielanie kwasu solnego lub zmniejszyć jego aktywację.

Omeprazol doskonale niweluje działanie drobnoustrojów Helicobacter pylori na przewód pokarmowy, prowadzące do zapalenia żołądka i wrzodów trawiennych. Lek poprawia samopoczucie i zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia późniejszych skutków ubocznych.

Tylko specjalista może dostosować terapię, biorąc pod uwagę nasilenie patologii i stan pacjenta. Możliwe jest zwiększenie dawki, na przykład w przypadku wykrycia zespołu Zollingera-Ellisona, do 60-120 mg 2 razy dziennie. Jednak w przypadku chorób wątroby nie zaleca się przekraczania dawki większej niż 20 mg na dzień.

Lek ten jest dostępny w wersjach generycznych o identycznych związkach chemicznych, chociaż ceny znacznie się różnią.

Biorąc pod uwagę opinie, tolerancja omeprazolu jest dobra. Pacjenci twierdzą, że wskazane jest jego stosowanie przy różnych zaburzeniach przewodu pokarmowego. Co więcej, omeprazol w kapsułkach dobrze radzi sobie z eliminowaniem zgagi już po pierwszym zastosowaniu, lecząc zapalenie błony śluzowej żołądka i wrzody.

Możliwe są jednak skutki uboczne. Lek należy stosować ściśle według instrukcji, nie zaniedbywać dawek terapeutycznych, a przed użyciem najlepiej skonsultować się z lekarzem.

Inhibitory pompy protonowej (PPI) zajmują czołowe miejsce wśród leków stosowanych w leczeniu chorób związanych z nadmierną produkcją kwasu żołądkowego. Obecnie do tej grupy farmakologicznej zalicza się omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol, esomeprazol i rabeprazol. Należy naświetlić i zrozumieć niektóre aspekty debaty dotyczącej korzyści płynących z konkretnego PPI. Szczególnie gorące dyskusje dotyczą omeprazolu i pantoprazolu, które są podobne pod względem właściwości farmakodynamicznych i skuteczności klinicznej. Rozważmy omówione różnice w świetle dostępnych informacji na temat farmakologii klinicznej tych leków.

Mechanizm działania IPP

Mechanizm działania IPP polega na blokowaniu H+/K+-ATPazy, enzymu odpowiedzialnego za główny etap powstawania kwasu solnego (HCl). Nieodwracalna (lub długotrwała) blokada enzymu wyjaśnia długi czas trwania głównego działania farmakodynamicznego IPP, znacznie przekraczający czas pozostawania tych leków we krwi. PPI są pochodnymi benzimidazolu i są prolekami, to znaczy w idealnym przypadku tworzą formę aktywną jedynie w kanalikach wydzielniczych komórek okładzinowych, do światła których wystają odcinki cząsteczek H+/K+-ATPazy.

IPP są niestabilne w środowisku kwaśnym, prawdopodobieństwo ich przedostania się z jamy żołądka do kanalików wydzielniczych komórek okładzinowych jest znikome, zwłaszcza w porównaniu z możliwościami transportowymi mikrokrążenia błony śluzowej żołądka. Z tego powodu minimalizacja strat podczas dostarczania substancji nieaktywnej do komórki okładzinowej prowadzi do zwiększenia efektywności tych leków. Technicznie rzecz biorąc, ochronę IPP przed HCl rozwiązuje się poprzez zastosowanie dojelitowych postaci dawkowania, które zapewniają uwalnianie substancji czynnej w środowisku zasadowym światła jelita cienkiego.

Aktywacja cząsteczek PPI następuje w wyniku sekwencyjnego protonowania pierścieni pirydynowych i benzimidazolowych, a dodanie atomu wodoru do tego ostatniego jest możliwe tylko w silnie kwaśnym środowisku kanalików wydzielniczych komórek okładzinowych. Rozważając różnice w nasileniu głównego działania farmakodynamicznego różnych IPP, należy zwrócić uwagę na wartości pKa ich pierścieni pirydynowych i benzimidazolowych (odpowiednio pKa1 i pKa2) (tabela 1). pKa to stała dysocjacji, w tym przypadku określona przez wartości pH, przy których połowa cząsteczek leku ulega protonowaniu: H+ dodaje się do atomu azotu pierścieni pirydyny (pKa1) i benzimidazolu (pKa2). Procesy protonowania zachodzą z małą szybkością już przy pH > pKa, lecz gdy spadnie ono do poziomu pKa, protonowaniu ulega połowa cząsteczek, a przy pH< pKa присоединение ионов водорода значительно ускоряется. рКа1 колеблется от 3,83 (лансопразол и пантопразол) до 4,53 (рабепразол). Омепразол и эзомепазол имеют рКа1 = 4,06. Таким образом, находясь в кишечном содержимом с рН = 5,5, в крови и цитозоле париетальной клетки с рН = 7,4, молекулы ИПП находятся в неионизированной форме, поэтому свободно проникают через биологические мембраны, в том числе через мембраны секреторных канальцев париетальных клеток. Оказавшись в просвете канальцев, ИПП подвергаются воздействию сильнокислой среды с рН, равным 1,2-1,3, и ионизируются (протонируются), теряя способность обратного прохождения через мембрану, то есть создается своеобразная «ловушка» для ИПП с повышением их концентрации в просвете канальцев в 1000 раз, по сравнению с концентрацией в крови и цитозоле париетальной клетки . Исходя из указанных значений видно, что среди ИПП быстрее накапливаются в секреторных канальцах париетальных клеток препараты с более высокими значениями рКа1. Если сравнить омепразол и пантопразол, то можно заметить, что пантопразол заметно медленнее концентрируется в просвете канальцев, чем омепразол.

Akumulacja zjonizowanego leku jako substratu w świetle kanalików wydzielniczych pomaga przyspieszyć drugi etap jego aktywacji. Po serii zmian wewnątrzcząsteczkowych atom azotu pierścienia benzimidazolowego ulega protonowaniu. pKa2 jest znacznie niższe niż pKa1 i waha się od 0,11 (pantoprazol) do 0,79 (omeprazol i esomeprazol). Lansoprazol i rabeprazol mają pKa2 = 0,62. Im wyższa wartość pKa2, tym szybciej atom azotu pierścienia benzimidazolowego przyjmuje proton. Zatem omeprazol i esomeprazol przekształcają się do postaci aktywnej szybciej niż pantoprazol, dzięki czemu mogą szybciej wiązać się z pompami protonowymi.

W wyniku dwuetapowej aktywacji (nie wspomina się o niektórych pośrednich przegrupowaniach wewnątrzcząsteczkowych) powstaje tetracykliczny sulfenamid i pochodne kwasu sulfenowego, zdolne do tworzenia wiązań dwusiarczkowych z grupami merkapto reszt cysteinowych CYS813 i CYS822 pompy protonowej , blokując przejścia konformacyjne enzymu i uwalniając cząsteczki wody.

Wznowienie produkcji kwasu następuje w wyniku syntezy nowych cząsteczek enzymu H + /K + -ATPazy, dostarczenia cząsteczek „rezerwowych” zawartych w kanalikach i niedostępnych dla leków oraz zerwania wiązań dwusiarczkowych pod wpływem endogennych glutation.

Uważa się, że w przypadku pantoprazolu korzystne jest wolniejsze wiązanie protonów. Przy szybkiej aktywacji omeprazol wiąże się z CYS813, natomiast przy opóźnionej aktywacji pantoprazol wiąże się również z CYS822, tworząc kwas sulfenowy. Omeprazol blokuje CYS822 tylko w niewielkim stopniu. Wiązanie PPI z CYS822 jest oporne na endogenny glutation. Jednakże jakąkolwiek różnicę we właściwościach chemicznych związku można uznać za zaletę leku tylko wtedy, gdy prowadzi ona do zwiększenia intensywności jego głównego działania farmakodynamicznego i zwiększenia efektywności leczenia jego zastosowaniem. I czy silniejsze połączenie pantoprazolu z H + /K + -ATPazą ma znaczenie, jeśli wiadomo, że dla każdego współczesnego PPI jest to praktycznie nieodwracalne, a przywrócenie produkcji kwasu zależy nie od jego dysocjacji, ale od szybkości włączenia nowe pompy protonowe do błony komórek okładzinowych kanalików wydzielniczych.

Farmakokinetyka

Obecnie omawiane są także różnice w farmakokinetyce PPI. Na przykład jedną z najczęściej omawianych różnic między omeprazolem i pantoprazolem jest wyższa biodostępność pantoprazolu (77%), która nie zmienia się w trakcie stosowania leku w porównaniu z omeprazolem (35% w przypadku pojedynczej dawki i 60% w przypadku ciągłego stosowania). Logiczne byłoby założenie, że aby uzyskać podobny efekt przeciwwydzielniczy, należy stosować IPP o większej biodostępności w mniejszych dawkach. Ale jednocześnie większość badań wykazała porównywalną skuteczność kliniczną 40 mg pantoprazolu z połową dawki omeprazolu - 20 mg.

Ponadto maksymalne stężenie w osoczu krwi przy przyjmowaniu omeprazolu występuje po około 0,5-3,5 godzinach, przy pantoprazolu - po 2,0-3,0 godzinach, a przy przyjmowaniu np. rabeprazolu czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia waha się od 2 do 5 godzin Jednocześnie wyższe wartości tego parametru mogą przyczyniać się do późniejszego dotarcia leku do miejsca aktywacji i odwrotnie, krótszy czas osiągnięcia maksymalnego stężenia omeprazolu w osoczu krwi teoretycznie wskazuje na jego szybsze wejście do komórki okładzinowej.

Okres półtrwania omawianych leków różni się nieznacznie: 0,6-1,5 godziny dla omeprazolu i 0,9-1,2 godziny dla pantoprazolu. Ze względu na zdolność do koncentracji w kanalikach wydzielniczych bez ponownego przenikania do łożyska naczyniowego, zależność farmakodynamiki IPP od farmakokinetyki jest słaba, a czas trwania ich głównego działania farmakodynamicznego znacznie przekracza średni czas retencji leku we krwi .

Jednakże właściwości farmakokinetyczne nie mogą być samodzielnym argumentem na korzyść któregokolwiek IPP, podobnie jak kolor jego opakowania. Ewentualną przewagę jednego PPI nad drugim można uzasadnić jedynie cechami farmakokinetyki, jeśli ta ostatnia decyduje o optymalizacji jego farmakodynamiki i skuteczności klinicznej. Czy pantoprazol wykazuje przewagę farmakodynamiczną i kliniczną w porównaniu z omeprazolem, gdy jest przepisywany w tych samych dawkach?

Farmakodynamika IPP

Porównując intensywność głównego działania farmakodynamicznego IPP, lepiej mówić o tych samych dawkach leków. W publikacjach często porównuje się działanie przeciwwydzielnicze 20 mg jednego IPP z 40 mg innego, co sztucznie stwarza wrażenie, że lek stosowany w podwójnej dawce jest bardziej skuteczny farmakodynamicznie. W takim przypadku można zastosować zarówno pantoprazol, jak i omeprazol w dawce 40 mg/dobę. W tym względzie interesujące są wyniki metaanalizy, która usystematyzuje dane dotyczące średnich dobowych wartości pH żołądka podczas stosowania różnych dawek IPP u różnych kategorii pacjentów. Dane te w sposób rzetelny wskazują na mniejszą aktywność przeciwwydzielniczą pantoprazolu w porównaniu z omeprazolem: obliczony względny potencjał działania przeciwwydzielniczego w porównaniu z omeprazolem (1,00) dla pantoprazolu wynosi tylko 0,23.

Zatem pantoprazol przepisywany w dawkach równych omeprazolowi jest mniej aktywnym inhibitorem pompy protonowej, a jego wyższa i bardziej stabilna (taka sama przy stosowaniu jednorazowym i kursowym) biodostępność nie jest argumentem w dyskusji na temat zalet tego leku.

Skuteczność kliniczna

Wiadomo, że tempo procesów naprawczych w błonach śluzowych przełyku i żołądka jest zależne od pH. W gojeniu się nabłonka żołądka w chorobie wrzodowej za ważny uważa się czas, w którym pH przekracza 3. Leczenie gastropatii po NLPZ i choroby refluksowej przełyku (GERD) wymaga wartości pH żołądka > 4 przez większą część dnia. Te poziomy pH można osiągnąć za pomocą dowolnego PPI; istnieją różne krajowe i międzynarodowe wytyczne dotyczące ich dawkowania i przeliczania dawki przy wymianie. Na przykład Centrum Współpracy WHO ds. Statystyki Leków i Kanadyjskie Stowarzyszenie Gastroenterologii rozważają stosowanie dawek omeprazolu 20 mg/dobę i 40 mg pantoprazolu na dobę w leczeniu GERD (http://www.whocc.no/atcddd/ ) .

Opublikowano dane z wielu badań klinicznych porównujących skuteczność różnych dawek omeprazolu i pantoprazolu u różnych kategorii pacjentów. Tym samym w dwóch ślepych, randomizowanych badaniach wykazano identyczną skuteczność kliniczną omeprazolu w dawce 20 mg/dobę i pantoprazolu w dawce 40 mg/dobę, na podstawie wyników endoskopowego gojenia wrzodów dwunastnicy przez 2, 4 i 8 tygodni terapii.

Według K. D. Bardhana i in. (1999) stosowanie omeprazolu w dawce 20 mg/dobę i pantoprazolu w dawce 40 mg/dobę nie wykazało istotnych statystycznie różnic w stopniu wygojenia zapalenia przełyku I stopnia (wg klasyfikacji Savary’ego-Millera). Po 2 tygodniach leczenia pantoprazolem i omeprazolem objawy GERD ustąpiły odpowiednio u 70% i 77%, a po 4 tygodniach odpowiednio u 79% i 84%. W grupie pacjentów otrzymujących pantoprazol i omeprazol po 4 tygodniach nadżerki były nabłonkowe odpowiednio w 84% i 89% przypadków, a po 8 tygodniach odpowiednio w 90% i 95% przypadków.

Według wieloośrodkowego, podwójnie ślepego badania porównawczego przeprowadzonego we Francji, omeprazol w dawce 20 mg/dobę i pantoprazol w dawce 40 mg/dobę są równie skuteczne w leczeniu refluksowego zapalenia przełyku II i III stopnia (wg klasyfikacji Savary’ego-Millera): wg. badanie endoskopowe przeprowadzone przed i po 8 tygodniach leczenia wykazało, że gojenie się nadżerek nastąpiło u 93% pacjentów otrzymujących pantoprazol i 90% pacjentów otrzymujących omeprazol.

Kryteriami włączenia do metaanalizy byli: J. J. Caro i in. (2001) obserwowali nabłonek nadżerek przełyku lub jego brak podczas leczenia omeprazolem (20 mg/dzień) i pantoprazolem (40 mg/dzień) przez 8 tygodni. Nie stwierdzono różnic w poziomie gojenia.

Równoważność omeprazolu w dawce 40 mg/dobę i pantoprazolu w leczeniu refluksowego zapalenia przełyku stopnia II-III (Savary-Miller) wykazano w randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu z podwójnie ślepą próbą w grupach równoległych przeprowadzonym w Austrii, Niemczech, Portugalii, Szwajcarii i Holandia. Po 4 tygodniach odsetek pacjentów z wygojonymi nadżerkami w przypadku stosowania omeprazolu wynosił 74,7%, a podczas stosowania pantoprazolu 77,4%.

Tym samym opublikowane dane z badań randomizowanych dowodzą tej samej skuteczności klinicznej omeprazolu przepisanego w dawce 20 mg/dobę i pantoprazolu przepisanego w dawce 40 mg/dobę w leczeniu choroby wrzodowej, refluksowego zapalenia przełyku I stopnia oraz w 8-tygodniowej terapii refluksowego zapalenia przełyku II stopnia. i III stopień (wg Savary-Millera).

Metabolizm, interakcje leków

Wiadomo, że inhibitory pompy protonowej ulegają biotransformacji głównie za pośrednictwem CYP2C19 i CYP3A4. Rabeprazol jest metabolizowany głównie poprzez mechanizmy nieenzymatyczne. Wiadomo jednak, że dla niektórych izoenzymów układu cytochromu P-450, a także dla szeregu enzymów transportowych, blokery H+/K+-ATPazy są inhibitorami, co ma ogromne znaczenie dla zrozumienia interakcji leków obejmujących leki z tej grupy farmakologicznej (Tabela 2).

Zatem badanie in vitro wykazało, że pantoprazol w większym stopniu niż omeprazol hamuje CYP2C9 (Ki odpowiednio 6,5 ± 1,0 i 16,4 ± 3,0 µM) i CYP3A4 (Ki odpowiednio 21,9 ± 2,7 i 41,9 ± 5,9 µM ). Im niższa wartość stałej hamowania (Ki), tym większa jest aktywność hamująca leku wobec odpowiedniego izoenzymu. Substraty CYP2C9 obejmują fenytoinę, S-warfarynę, tolbutamid, losartan, niesteroidowe leki przeciwzapalne (ibuprofen, diklofenak, piroksykam), irbesartan, karwedilol itp. CYP3A4 jest dominującym izoenzymem cytochromu P450 z największą liczbą substratów, które są amiodaronem, amlodypiną, atewastatyną, buspironem, werapamilem, vincristine, hydrokortyzonem, deksametazonem, diaazepamem, diaazepamem, diazepamem, diazepamem, diazepamem, diaazepamem w, losartan, progesteron , propafenon, ryfampicyna, salmeterol, symwastatyna, fentanyl, flukonazol, chinidyna, cyklosporyna, cymetydyna, erytromycyna itp. Glibenklamid, amitryptylina, imipramina są substratami zarówno CYP2C9, jak i CYP3A4.

Dane dotyczące interakcji leków pomiędzy inhibitorami pompy protonowej a lekami będącymi substratami niektórych izoenzymów cytochromu P450 są sprzeczne: zawierają przeciwstawne wnioski, odniesienia do dość starych publikacji i od dawna nieaktualizowanych baz danych. Wyniki badań in vivo i in vitro różnią się. Ogólne informacje na temat interakcji leków między lekami, w tym inhibitorami pompy protonowej, można znaleźć np. w internetowej encyklopedii farmaceutycznej www.drugs.com (USA).

Obecnie najczęściej omawiane są aspekty interakcji IPP z klopidogrelem. Klopidogrel jest prolekiem. Jego aktywne metabolity powstają głównie z udziałem CYP2C19, ale także CYP1A2, CYP2B6 i CYP2C9. Inhibitory pompy protonowej są często przepisywane razem z klopidogrelem, aby zapobiec uszkodzeniu błony śluzowej i krwawieniom z przewodu pokarmowego. Wykazano jednak, że wszystkie IPP są w większym lub mniejszym stopniu inhibitorami CYP2C19 i spowalniają metaboliczną aktywację klopidogrelu, pogarszając jego właściwości przeciwpłytkowe (tab. 3).

Im niższa wartość Ki ​​PPI, tym większa jest jego aktywność hamująca wobec CYP2C19. Jednakże analiza danych z opublikowanych badań sugeruje, że częstość występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych podczas stosowania klopidogrelu nie zwiększa się w wyniku jednoczesnego stosowania z inhibitorami pompy protonowej.

Dziś, choć debata na temat interakcji IPP z klopidogrelem trwa nadal, wytyczne Europejskiej Agencji Leków (EMEA) oraz Agencji ds. Żywności i Leków (FDA, USFDA) zalecają unikanie IPP w przypadku braku wskazań, ale w razie potrzeby należy zastosować pantoprazol, który jest słabym inhibitorem CYP2C19.

Wiele izoenzymów cytochromu P450 bierze udział w metabolizmie benzodiazepin. Na przykład biotransformacja diazepamu przeprowadzana jest przez CYP3A4, CYP2C19, CYP3A5, CYP2B6, CYPCYP2C8, CYP2C9. Współczesne dane są niewystarczające do porównawczej oceny możliwości interakcji omeprazolu i pantoprazolu z przedstawicielami tej grupy farmakologicznej.

Szlaki biotransformacji prawoskrętnych i lewoskrętnych izomerów warfaryny są różne. Enancjomer S, który jest 5 razy bardziej aktywny niż R-warfaryna, jest metabolizowany głównie przez CYP2C9, natomiast enancjomer R jest metabolizowany przez CYP2C9, CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4. Inhibitory pompy protonowej mogą zmieniać aktywność CYP2C19 i CYP3A4, jednak znaczenie tego czynnika dla interakcji warfaryny z omeprazolem lub pantoprazolem nadal wymaga analizy.

Dlatego dzisiaj, w oparciu o aktualne dane dotyczące interakcji leków, o przewadze pantoprazolu nad omeprazolem można mówić tylko w połączeniu z klopidogrelem lub citalopramem.

Niepożądane reakcje na leki

Na podstawie opublikowanych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania inhibitorów pompy protonowej przeprowadzono analizę ze względu na rodzaj i częstość występowania działań niepożądanych leku (ADR). W przypadku omeprazolu i pantoprazolu występują zarówno te same działania niepożądane (zawroty głowy, ból głowy, osłabienie, wysypka skórna, ból brzucha, zaparcia, biegunka, wzdęcia, nudności, wymioty, kaszel, złamanie szyjki kości udowej, rabdomioliza), jak i te występujące tylko w jednym z leków (choć nie wykazano związku ze stosowaniem tylko jednego z porównywanych IPP). Podczas stosowania omeprazolu, hepatotoksyczność, zapalenie trzustki, śródmiąższowe zapalenie nerek, gorączka (częstość NLR nie jest określona), podczas stosowania pantoprazolu - zespół Stevensa-Johnsona, zespół Lyella, trombocytopenia (częstość NLR nie jest określona); z częstotliwością powyżej 1% występuje zapalenie żołądka i jelit, infekcje dróg moczowo-płciowych, bóle stawów, bóle pleców, duszność, infekcje górnych dróg oddechowych i objawy grypopodobne.

Wniosek

Omeprazol jest skutecznym i stosunkowo bezpiecznym lekiem stosowanym w leczeniu chorób związanych z dużą intensywnością wytwarzania kwasu żołądkowego.

Pantoprazol jest inhibitorem pompy protonowej, który w porównaniu z omeprazolem charakteryzuje się większą biodostępnością, ale mniejszym działaniem przeciwwydzielniczym i skutecznością kliniczną w leczeniu choroby wrzodowej, refluksowego zapalenia przełyku I stopnia oraz w 8-tygodniowej terapii refluksowego zapalenia przełyku stopnia II i III według Savary’ego-Millera (równoważne dziennym dawkom 20 mg omeprazolu i 40 mg pantoprazolu).

Spośród dwóch inhibitorów pompy protonowej zdecydowanie można zalecić pantoprazol tylko wtedy, gdy konieczne jest jednoczesne stosowanie z klopidogrelem lub citalopramem.

Literatura

1. Kromer W., Kruger U., Huber R. i in. Różnice w zależnych od pH szybkościach aktywacji podstawionych benzimidazoli i biologicznych korelują in vitro // Farmakologia. 1998, luty; 56 (2): 57-70.
2. Kusano M., Kuribayashi S., Kawamura O., Shimoyama Y. i in. Przegląd postępowania w chorobach związanych z kwasem żołądkowym: skupienie się na rabeprazolu. Spostrzeżenia medycyny klinicznej // Gastroenterologia. 2011: 3, 31-343.
3. Roche V. F. Chemicznie eleganckie inhibitory pompy protonowej // American Journal of Pharmaceutical Education. 2006; 70 ust. 5, art. 101. R. 1-11.
4. Shin J.M., Sachs G. Farmakologia inhibitorów pompy protonowej // Curr Gastroenterol Rep. 2008, grudzień; 10 (6): 528-534.
5. Bell N. J., Burget D., Howden C. W. i in. Odpowiednia supresja kwasu w leczeniu choroby refluksowej przełyku // Trawienie. 1992; 51 (Suplement 1): 59-67.
6. Katashima M., Yamanoto K., Tokuma Y., Hata T. i in. Porównawcza analiza farmakokinetyczna/farmakodynamiczna inhibitorów pompy protonowej omeprazolu, lanzoprazolu i pantoprazolu u ludzi // Eur J Drug Metab Pharmacokin. 1998; 23: 19-26.
7. Leonarda M. Klinika w Cleveland; 3 Huber R, Kohl B, Sachs G. i in. // Aliment Pharmacol Ther. 1995; 9: 363-378.
8. Bell N. J., Hunt R. H. Rola supresji kwasu żołądkowego w leczeniu choroby refluksowej przełyku // Gut. 1992; 33: 118-124.
9. Burget D. W., Chiverton S. G., Hunt R. H. Czy istnieje optymalny stopień supresji kwasu w leczeniu wrzodów dwunastnicy? Model związku między gojeniem się wrzodów a supresją kwasu // Gastroenterologia. 1990; 99: 345-351.
10. Holloway R. H., Dent J., Narielvala F., Mackinnon A. M. Związek między ekspozycją na kwas przełyku a gojeniem zapalenia przełyku podczas stosowania omeprazolu u pacjentów z ciężkim refluksowym zapaleniem przełyku // Gut. 1996; 38: 649-654.
11. Johansson K. E., Ask P., Boeryd B., Fransson S. G. i in. Zapalenie przełyku, objawy refluksu i wydzielanie kwasu żołądkowego u pacjentów z objawami choroby refluksowej przełyku // Scand J Gastroenterol. 1986; 21: 837-847.
12. Laine L., Bombardier C., Hawkey C. J. i in. Stratyfikacja ryzyka zdarzeń klinicznych z górnego odcinka przewodu pokarmowego związanych ze stosowaniem NLPZ: wyniki badania wyników z podwójnie ślepą próbą u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów // Gastroenterologia. 2002, październik; 123(4):z1006-1012.
13. Kirchheiner J., Glatt S., Fuhr U., Klotz U., Meineke I. i in. Względna siła działania inhibitorów pompy protonowej – porównanie wpływu na pH w żołądku // Eur J Clin Pharmacol. 2009, 65: 19-31.
14. Armstrong D., Marshall J. K., Chiba N., Enns R. i in. Kanadyjska Konferencja Konsensusu w sprawie leczenia choroby refluksowej przełyku u dorosłych - aktualizacja 2004 // Can J Gastroenterol. 2005; 19:15-35.
15. Rehner M., Rohner H. G., Schepp W. Porównanie pantoprazolu i omeprazolu w leczeniu ostrego wrzodu dwunastnicy – ​​badanie wieloośrodkowe // Aliment Pharmacol Ther. 1995; 9 (4): 411-416.
16. Witzel L., Gutz H., Huttemann W., Schepp W. Pantoprazol kontra omeprazol w leczeniu ostrych wrzodów żołądka // Aliment Pharmacol Ther. 1995; 9 (1): 19-24.
17. Bardhan K. D., van Rensburg C., Gatz G. Porównanie pantoprazolu (Panto) 20 mg z omeprazolem (Ome) 20 mg u pacjentów z łagodną chorobą refluksową przełyku (GERD) (streszczenie) // Can J Gastroenterol. 1999; 13 (dodatek B): 154 B.
18. Vicari F., Belin J., Marek L. Pantoprazol 40 mg w porównaniu z omeprazolem 20 mg w leczeniu refluksowego zapalenia przełyku: wyniki francuskiego wieloośrodkowego badania porównawczego z podwójnie ślepą próbą // Acta Endoscopica. 1998; 28: 451-456.
19. Caro J. J., Salas M., Ward A. Wskaźniki wygojenia i nawrotów choroby refluksowej przełyku leczonej nowszymi inhibitorami pompy protonowej, lanzoprazolem, rabeprazolem i pantoprazolem w porównaniu z omeprazolem, ranitydyną i placebo: dowody z randomizowanych badań klinicznych // Clin Ther. 2001; 23: 998-10-17.
20. Korner T., Schutze K., van Leendert R.J.M., Fumagalli I. i.t. glin. Porównywalna skuteczność pantoprazolu i omeprazolu u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego refluksowym zapaleniem przełyku. Wyniki międzynarodowego badania // Trawienie. 2003; 67: 6-13.
21. Li X., Andersson T. B., Ahlstrom M., Weidolf L. Porównanie działania hamującego leków hamujących pompę protonową omeprazolu, esomeprazolu, lanzoprazolu, pantoprazolu i rabeprazolu na aktywność ludzkiego cytochromu p450 // Drug Metab Dispos. 2004; 32 (8): 821-827.
22. Sychev D. A., Ramenskaya G. V., Ignatiev I. V., Kukes V. G. Farmakogenetyka kliniczna: Podręcznik / wyd. V. G. Kukesa, N. P. Bochkova. M.: GEOTAR-Media, 2007. 248 s.: il.
23. Bhasker C. R., Miners J. O., Coulter S. i in. Zmienność alleliczna i funkcjonalna cytochromu P4502C9 // Farmakogenetyka. 1997; 7: 51-58.
24. Steward D. J., Haining R. L., Henne K. R. i in. Genetyczne powiązanie między wrażliwością na warfarynę a ekspresją CYP2C9*3 // Farmakogenetyka. 1997; 7: 361-367.
25. Hulot J. S., Bura A., Villard E. i in. Polimorfizm utraty funkcji cytochromu P450 2C19 jest głównym wyznacznikiem reakcji na klopidogrel u zdrowych osób // Krew. 2006; 108:2244-2447.
26. Umemura K., Furuta T., Kondo K. Typowe warianty genu CYP2C19 wpływają na farmakokinetykę i farmakodynamikę aktywnego metabolitu klopidogrelu u zdrowych osób // J Thromb Haemost. 2008; 6: 1439-1441.
27. O'Donoghue M. L., Braunwald E., Antman E. M. i in. Efekt farmakodynamiczny i skuteczność kliniczna klopidogrelu i prasugrelu z inhibitorem pompy protonowej lub bez: analiza dwóch randomizowanych badań // Lancet. 2009, 19 września; 374(9694):989-997.
28. Stanek E. J., Aubert R. E., Flockhart D. A., Kreutz R. P. i in. Krajowe badanie wpływu poszczególnych inhibitorów pompy protonowej na wyniki sercowo-naczyniowe u pacjentów leczonych klopidogrelem po wszczepieniu stentu wieńcowego: Badanie wyników Clopidogrel Medco // Sesje naukowe SCAI. 2009. 6 maja 2009.
29. Tan V. P., Yan B. P., Hunt R. H., Wong B. C. Y. Interakcja inhibitora pompy protonowej i klopidogrelu: przypadek uważnego czekania // Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2010, 25, 1342-1347.
30. Europejska Agencja Leków. Oświadczenie publiczne: interakcja między klopidogrelem a inhibitorami pompy protonowej. Londyn: EMA; 2010. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Public_statement/2010/03/WC500076346.pdf.
31. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA). Przypomnienie, aby unikać jednoczesnego stosowania plaviksu (klopidogrelu) i omeprazolu. Maryland: FDA; 2010. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm231161.htm.
32. Shou M., Mei Q., ​​​​Michael W., Ettore M.W., Dai R. i in. Sigmoidalny model kinetyczny dwóch współpracujących miejsc wiązania substratu w miejscu aktywnym cytochromu P450 3 A4: przykład metabolizmu diazepamu i jego pochodnych // Biochem J. 1999; 340:845-853.
33. Przegląd klas terapeutycznych Inhibitory pompy protonowej Agenci jednostkowi. Departament Dostępu do Zdrowia w Vermont. 2010. 53 s.

S. Yu Serebrova,Doktor nauk medycznych, profesor

GBOU VPO Pierwszy Moskiewski Państwowy Uniwersytet Medyczny nazwany imieniem. I. M. Sechenova Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej, Moskwa

Rynek farmaceutyczny rośnie w zawrotnym tempie. Co roku pojawiają się nowe leki i analogi istniejących. Stale rośnie także liczba leków gastroenterologicznych, a inhibitory pompy protonowej (PPI) nie są tu wyjątkiem. Omeprazol, który od dawna jest sprzedawany pod różnymi nazwami handlowymi, ma wiele analogów, w tym pantoprazol.

Jakie są podobieństwa:

• wskazania (są to zwykle choroby spowodowane agresywnym działaniem kwasu na ściany żołądka, jelit i przełyku, walka z Helicobacter w połączeniu z innymi lekami).
• przeciwwskazania (przede wszystkim ciąża, laktacja i dzieciństwo, nadwrażliwość)
• skutki uboczne i środki ostrożności

Pełną listę wskazań, skutków ubocznych i przeciwwskazań można łatwo znaleźć w internetowych podręcznikach lub instrukcjach leków.

Lek Omeprazol

Jaka jest różnica między pantoprazolem a omeprazolem?

Nie ma zbyt wielu różnic między tymi lekami. Główną różnicą między pantoprazolem a omeprazolem jest jego większa biodostępność, ale jednocześnie jego działanie przeciwwydzielnicze jest mniejsze niż w przypadku omeprazolu. Stosowanie pantoprazolu jest również bardziej wskazane, jeśli konieczne jest jednoczesne leczenie takimi lekami, jak citalopram (lek przeciwdepresyjny) i klopidogrel (lek przeciwpłytkowy). Można dodać, że omeprazol jest stosowany w medycynie znacznie dłużej.

Co jest bardziej opłacalne: pantoprazol czy omeprazol?

Ale tutaj różnica między omeprazolem i pantoprazolem jest bardziej znacząca.
Przedział cenowy omeprazolu i jego analogów sprzedawanych pod innymi nazwami handlowymi (Omez, Ultop, Helitsid, Losek, Gastrozol i inne) waha się od 30 do 200 rubli. Koszt pantroazolu i leków na jego bazie (Nolpaza, Controloc) zaczyna się od 200 rubli i więcej.

Należy pamiętać, że niniejszy artykuł ma charakter wyłącznie informacyjny, a decyzja o wyborze powinna należeć przede wszystkim do kompetencji lekarza prowadzącego.

Do wyceny: Shulpekova Yu.O. Pantoprazol: godny jednego z najsilniejszych // RMJ. 2011. Nr 28. S. 1782

Nie można sobie wyobrazić współczesnej medycyny bez inhibitorów pompy protonowej (PPI), które znajdują szerokie zastosowanie w gastroenterologii, kardiologii, pulmonologii i reumatologii. IPP niewątpliwie udowodniły swoją skuteczność w leczeniu chorób związanych z kwasami i ich powikłaniami oraz przewagę nad lekami innych klas.

Pięć głównych IPP stosowanych w praktyce lekarskiej to omeprazol, esomeprazol, rabeprazol, lansoprazol i pantoprazol.
IPP różnią się szybkością początku i czasem działania przeciwwydzielniczego, właściwościami metabolicznymi i formą uwalniania (w kapsułkach, tabletkach dojelitowych - MAPS (Multiple Unit Pellet System)), w postaci roztworu do podawania dożylnego).
Po podaniu doustnym IPP są uwalniane i wchłaniane w jelicie cienkim. Substancja czynna kumuluje się w obszarach o najniższych wartościach pH; w obszarze kanalików wydzielniczych komórek okładzinowych, gdzie pH = 1 2, stężenie PPI jest prawie 1000 razy wyższe niż we krwi. W tych warunkach PPI ulegają protonowaniu i przekształcaniu w aktywną formę, sulfenamid. Ta ostatnia nieodwracalnie wiąże się z resztą cysteinową H+/K+-ATPazy (pompa protonowa) i blokuje jej działanie. Towarzyszy temu zahamowanie podstawowego i stymulowanego wydzielania kwasu solnego (niezależnie od charakteru bodźca). Produkcja kwasu zostaje przywrócona, gdy nowo zsyntetyzowane cząsteczki H+/K+-ATPazy włączają się do błony komórek okładzinowych.
Zakres pH, w którym aktywowane są PPI, zależy od właściwości ich cząsteczek. Szybkość aktywacji pantoprazolu wraz ze wzrostem pH do 3 spada o połowę i praktycznie zatrzymuje się przy pH = 4. Aktywacja innych IPP następuje przy wyższym pH: w związku z tym szybkość tworzenia sulfenamidu izomeprazolu, esomeprazolu i lanzoprazolu zmniejsza się 2-krotnie przy pH=4, rabeprazolu – przy pH=4,9. Cecha ta pozwala uznać pantoprazol za lek selektywny wobec komórek okładzinowych żołądka, w obszarze, w którym pH osiąga najniższe wartości. Farmakodynamika pantoprazolu nie wskazuje na możliwość blokowania H+/K+-ATPaz i H+/Na+-ATPaz innych typów komórek – nabłonka dróg żółciowych, bariery krew-mózg, nabłonka jelit, kanalików nerkowych, nabłonka rogówki, mięśni, komórek immunokompetentnych, osteoklasty, a także wpływ na organelle o kwaśnym środowisku - lizosomy, ziarnistości neurosekrecyjne i endosomy, gdzie pH = 4,5-5,0. Selektywność działania implikuje mniejsze prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych, zwłaszcza przy długotrwałym stosowaniu.
IPP są metabolizowane w mikrosomach wątroby przy udziale podjednostek cytochromu P450 – CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i CYP3A4. Jednocześnie w różnym stopniu hamują aktywność oksydacyjną enzymów CYP. Największe znaczenie ma ich interakcja z CYP2C19 i CYP3A4.
Zgodnie z wynikami badań in vitro, spośród pięciu najczęściej stosowanych IPP, pantoprazol w najmniejszym stopniu hamuje CYP2C19, a w największym CYP3A4. Pod względem nasilenia hamowania funkcji CYP2C19 po lansoprazolu plasują się omeprazol, esomeprazol, rabeprazol i pantoprazol; Pod względem siły działania na CYP3A4 po pantoprazolu plasują się omeprazol, esomeprazol, rabeprazol i lansoprazol.
Gen CYP2C19 jest polimorficzny, co wpływa na działanie terapeutyczne IPP. CYP2C19 bierze udział w metabolizmie znacznej liczby leków, dlatego wpływ IPP na tę podjednostkę cytochromu P450 ma ogromne znaczenie praktyczne. Pantoprazol ma najmniejszy potencjał interakcji z lekami detoksykowanymi przez CYP2C19.
CYP3A4 odgrywa również ważną rolę w metabolizmie leków; jego aktywność jest znacznie zróżnicowana. Ta podjednostka cytochromu P450 ulega także ekspresji na wierzchołkowej błonie nabłonka jelita, co może znacząco wpływać na biodostępność leków, przyczyniając się do „efektu pierwszego przejścia”.
Generalnie spośród powyższych IPP pantoprazol wykazuje najniższe powinowactwo do układu cytochromu P450, gdyż bezpośrednio po I fazie detoksykacji z udziałem CYP2C19 i CYP3A4 wchodzi w fazę 2 – tworzenia siarczanu, który zachodzi w cytozolu i gwałtownie zmniejsza reaktogenność cząsteczki.
W badaniach z udziałem zdrowych ochotników i pacjentów z różnymi schorzeniami nie stwierdzono istotnych interakcji pomiędzy pantoprazolem a lekami zobojętniającymi kwas żołądkowy, digoksyną, diazepamem, diklofenakiem, etanolem, fenytoiną, glibenklamidem, karbamazepiną, kofeiną, metoprololem, naproksenem, nifedypiną, piroksykamem, teofiliną, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, R-warfaryna, klarytromycyna, cyklosporyna, takrolimus, lewotyroksyna sodowa. W przypadku jednoczesnego stosowania pantoprazolu i leków przeciwzakrzepowych z grupy kumaryny konieczne jest dokładniejsze monitorowanie INR. Nie zbadano wystarczająco interakcji pantoprazolu z metotreksatem.
Pantoprazol jest prezentowany na rynku rosyjskim przez lek Nolpaza® (firma KRKA, Słowenia) w postaci tabletek dojelitowych. Są niewielkie i łatwe w użyciu.
Farmakokinetyka pantoprazolu charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego; biodostępność po podaniu doustnym wynosi 77% i nie zależy od spożycia pokarmu. Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia leku w osoczu (Cmax) po podaniu doustnym wynosi 2-2,5 h. Przy regularnym stosowaniu pantoprazolu wartość Cmax pozostaje stała. Pole pod krzywą farmakokinetyczną stężenia w czasie (AUC) i Cmax również nie zależy od spożycia pokarmu. AUC odzwierciedla ilość leku, która dociera do celu działania – cząsteczek pompy protonowej i koreluje z nasileniem działania przeciwwydzielniczego. Dla pantoprazolu AUC wynosi 9,93 mmol/l.h i jest porównywalne z AUC dla ezomeprazolu w dawce 40 mg. Istnieje dożylna postać pantoprazolu.
Pantoprazol wiąże się w 98% z białkami osocza. Okres półtrwania (T1/2) wynosi 1 h. 80% metabolitów wydalane jest przez nerki, 20% z żółcią. W przypadku przewlekłej niewydolności nerek (w tym u pacjentów poddawanych hemodializie) nie jest wymagana zmiana dawkowania leku. W ciężkich chorobach wątroby T1/2 wzrasta do 3-6 godzin, AUC wzrasta 3-5 razy, Cmax wzrasta 1,3 razy w porównaniu do osób zdrowych, dlatego zaleca się, aby dobowa dawka pantoprazolu nie przekraczała 20 mg. U pacjentów w podeszłym wieku obserwuje się nieznaczne zwiększenie AUC i Cmax, które nie jest istotne klinicznie.
Oprócz wąskiego zakresu pH, przy którym lek ulega aktywacji, pantoprazol wyróżnia się na tle innych IPP także dłuższym czasem wiązania z pompą protonową, poprzez utworzenie wiązania kowalencyjnego z dodatkową resztą cysteiny (Cys 822). W rezultacie okres półtrwania leku nie koreluje z czasem trwania działania przeciwwydzielniczego, a po odstawieniu pantoprazolu wydzielanie żołądkowe zostaje przywrócone po 46 godzinach.
Uważamy, że konieczne jest przedstawienie danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania pantoprazolu na podstawie badań i przeglądów z ostatnich lat.
Skuteczność pantoprazolu w leczeniu GERD. IPP ugruntowały swoją pozycję jako leki pierwszego rzutu w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej postaci GERD. Leki te zmniejszają objętość wydzielania żołądkowego, zwiększają pH treści żołądkowej, zapobiegając uszkodzeniu przełyku przez kwas solny, składniki żółci i enzymy trawienne.
Zalecana dawka pantoprazolu w chorobie refluksowej, w zależności od ciężkości zapalenia przełyku i wrażliwości na leczenie, wynosi 20-80 mg na dobę (w jednej lub dwóch dawkach). W przypadku łagodniejszych postaci GERD częściej przepisuje się dawkę 20 mg. Dawka 40 mg w leczeniu umiarkowanego i ciężkiego refluksowego zapalenia przełyku ma skuteczność porównywalną do omeprazolu, lanzoprazolu i esomeprazolu.
Leczenie podtrzymujące pantoprazolem w dawce 20-40 mg na dobę przez okres do dwóch lat zapobiega nawrotom refluksowego zapalenia przełyku u zdecydowanej większości pacjentów.
Można także zalecić przyjmowanie 20-40 mg pantoprazolu „na żądanie” – w przypadku wystąpienia zgagi i zarzucania treści pokarmowej. Praca Scholtena i in. Wykazano, że stosowanie na żądanie pantoprazolu w dawce 20 mg lub esomeprazolu w dawce 20 mg jest równie skuteczne, jak długotrwałe leczenie podtrzymujące w leczeniu nienadżerkowego GERD i zapalenia przełyku w stadiach Los Angeles A-B. Podczas stosowania pantoprazolu nasilenie zgagi było mniejsze.
Pantoprazol 40 mg zapewnia odpowiednią kontrolę objawów refluksu nocnego i jest pod tym względem porównywalny z esomeprazolem.
Recenzja: Lehmann FS. i Beglinger C. oraz inne prace z ostatnich lat dostarczają danych o wysokiej skuteczności pantoprazolu w leczeniu różnych postaci GERD i dobrej tolerancji leku. Leczenie tym lekiem zmniejsza częstość powikłań i poprawia jakość życia pacjentów z chorobą refluksową.
Skuteczność pantoprazolu zależy od genetycznie zdeterminowanej aktywności CYP2C19 – 4'-hydroksylazy S-mefenytoiny. W pracy Sheu B.S. i in. 240 pacjentów z refluksowym zapaleniem przełyku w stopniu C i D według klasyfikacji Los Angeles otrzymywało pantoprazol w dawce 40 mg na dobę przez sześć miesięcy. Pacjentom, którym udało się uzyskać całkowite wygojenie nadżerek i ustąpienie objawów refluksu (n=200) zalecono kontynuację leczenia pantoprazolem 40 mg „na żądanie” przez rok. Na podstawie genotypu CYP2C19 wyróżniono osoby metabolizujące „szybko”, „średnio” i „wolno”. Skuteczność terapii „na żądanie” okazała się wyższa u osób „wolno metabolizujących”: przyjmowały one średnio 11,5 tabletki miesięcznie (wobec 16,3 u „średnio zaawansowanych” i 18,6 u „szybko metabolizujących”), p.<0,05) .
U pacjentów z nadmierną masą ciała podanie pantoprazolu w „podwójnej dawce” – 40 mg 2 razy na dobę, poprawia wyniki leczenia refluksowego zapalenia przełyku i pozwala na szybsze przejście na schemat leczenia „na żądanie”. Skuteczność zwiększania dawki jest szczególnie zauważalna u osób „szybko metabolizujących”.
W dwóch randomizowanych badaniach z podwójnie ślepą próbą oceniano szybkość wystąpienia efektu klinicznego – złagodzenie objawów nienadżerkowej choroby refluksowej i refluksowego zapalenia przełyku w stopniu 1 według Savary’ego-Millera – podczas leczenia małą dawką pantoprazolu (20 mg na dobę) lub blokery receptora histaminowego typu 2 generacji (nizatydyna 150 mg 2 razy dziennie i ranitydyna 150 mg 2 razy dziennie). Badania prowadzono w grupach równoległych, a nasilenie objawów oceniano w 4-stopniowej skali. Podczas leczenia pantoprazolem znacznie większy odsetek pacjentów zauważył ustąpienie zgagi już w drugim dniu leczenia (39% w porównaniu z 14,5% w grupie otrzymującej nizatydynę, p.<0,01). Достоверная разница в пропорции пациентов, которых изжога перестала беспокоить, сохранялась в течение первой недели, а затем препараты показали равную эффективность .
GERD często towarzyszą zaburzenia snu. W badaniu kohortowym oceniano wpływ pantoprazolu na samopoczucie pacjentów z objawami choroby refluksowej i obturacyjnego bezdechu sennego. Pacjenci otrzymywali 40 mg pantoprazolu na dobę przez 3 miesiące. W trakcie terapii zaobserwowano znaczną poprawę: zmniejszenie senności w ciągu dnia (p = 0,002), epizody wybudzeń z objawów refluksu (p<0,0001), выраженности храпа (р=0,03) .
W innym badaniu 84% pacjentów z GERD, którzy nie mieli nadwagi, zgłaszało zaburzenia snu: objawy refluksu w pozycji leżącej i rano, trudności z zasypianiem, przerywany sen, poranne osłabienie. Podczas leczenia pantoprazolem średnio trwającym 1,4 miesiąca jakość snu uległa znacznej poprawie u 75% badanych; zdecydowana większość doświadczyła złagodzenia objawów refluksu nocnego.
Modolell I. i wsp. oprócz oceny klinicznych objawów zaburzeń snu u tych pacjentów (chrapanie, bezdech, senność) przeprowadzili badanie polisomnograficzne. Efekt kliniczny i polisomnograficzny stosowania pantoprazolu potwierdzono u 78% pacjentów.
Pantoprazol znalazł również zastosowanie w anestezjologii. Jednym z najniebezpieczniejszych powikłań znieczulenia ogólnego jest aspiracja soku żołądkowego; Wartość pH żołądka wynosząca 2,5 i objętość żołądka wynosząca 25 ml (0,4 ml/kg masy ciała) przed operacją uważa się za wskaźniki wysokiego ryzyka. Badanie przeprowadzone metodą podwójnie ślepej próby wykazało, że pantoprazol w dawce 40 mg był znacząco skuteczniejszy niż środek prokinetyczny erytromycyna w dawce 250 mg w zmniejszaniu ryzyka powikłań związanych z aspiracją (w przypadku podania w pojedynczej dawce co najmniej 1 godzinę przed znieczuleniem).
Kwestia skuteczności i bezpieczeństwa IPP u dzieci pozostaje niedostatecznie zbadana (nie zgromadzono wystarczających dowodów). Dlatego instrukcje dotyczące przepisywania pantoprazolu mogą uwzględniać wiek dzieci wśród przeciwwskazań. Jednak w pediatrii niektóre badania poświęcono temu lekowi. Badając farmakokinetykę i bezpieczeństwo pantoprazolu w dawce dobowej 20-40 mg u dzieci w wieku 6-16 lat chorych na refluks żołądkowy, nie uzyskano danych przemawiających za kumulacją pantoprazolu ani nie odnotowano żadnych poważnych działań niepożądanych. W dwóch badaniach oceniano skuteczność i bezpieczeństwo różnych dawek leku w leczeniu GERD u dzieci w wieku od 1 miesiąca do 5 lat, w tym u wcześniaków. Wykazano, że pantoprazol jest dobrze tolerowany, łagodzi objawy i goi zmiany nadżerkowe w przełyku do 8. tygodnia leczenia. Częstotliwość działań niepożądanych nie zwiększała się wraz ze zwiększaniem dawki.
Pantoprazol w leczeniu choroby wrzodowej, niestrawności czynnościowej, gastropatii polekowej. W przypadku wrzodów żołądka i dwunastnicy pantoprazol stosuje się w dawce 40 mg 1-2 razy dziennie. W ramach terapii eradykacyjnej (najczęściej w połączeniu z metronidazolem, klarytromycyną lub amoksycyliną), bez wcześniejszego badania antybiotykooporności, pantoprazol w dawce 40 mg 2 razy dziennie zapewnia eradykację Helicobacter pylori na poziomie 71-93,8% (analiza zamiarów). leczyć). Skuteczność potrójnego schematu eradykacji z zastosowaniem pantoprazolu nie jest gorsza od schematu obejmującego omeprazol lub lanzoprazol.
W malezyjskim badaniu oceniano stopień eradykacji, tolerancję i przestrzeganie przez pacjentów potrójnej terapii przeciw Helicobacter z zastosowaniem pantoprazolu. W badaniu wzięło udział 26 pacjentów z chorobą wrzodową trawienną i 165 pacjentów z niestrawnością niewrzodową zakażonych H. pylori. Pacjenci otrzymywali standardową potrójną terapię przeciw Helicobacter pantoprazolem w dawce 40 mg 2 razy na dobę przez 7 dni. Skuteczność eradykacji oceniano za pomocą ureazowego testu oddechowego. Leczenie zgodnie z protokołem zakończyło 84,4% chorych, stopień eradykacji wyniósł 71,2%. W okresie leczenia u 68 (42,5%) uczestników odnotowano działania niepożądane: niestrawność, luźne stolce, zawroty głowy, wysypkę skórną. W żadnym przypadku zdarzenie niepożądane nie zostało zgłoszone jako poważne. Autorzy stwierdzają, że schemat potrójnej eradykacji za pomocą pantoprazolu jest bardzo dobrze tolerowany.
Pantoprazol w dawce dobowej 20 mg doustnie jest skuteczny w profilaktyce gastropatii związanej ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). W leczeniu leczniczych zmian erozyjnych i wrzodziejących żołądka i dwunastnicy pantoprazol jest przepisywany w dawce 40 mg 1-2 razy dziennie.
W badaniu kontrolowanym placebo, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, w którym wzięło udział łącznie 800 uczestników, oceniano skuteczność pantoprazolu w kontrolowaniu objawów podczas stosowania NLPZ i oceniano wpływ różnych czynników (takich jak płeć, wiek, spożycie alkoholu, palenie tytoniu, zakażenie Helicobacter pylori) na skuteczność terapeutyczna. Przepisano pantoprazol w dawce 20 mg na dobę, czas trwania terapii wynosił 4 tygodnie. Nasilenie objawów dyspeptycznych było istotnie mniejsze w grupie otrzymującej pantoprazol (p<0,0001); эффект препарата стал наиболее отчетливым через 7 дней лечения, независимо от влияния основных факторов риска .
W przypadku nadmiernego wydzielania żołądkowego, w tym zespołu Zollingera-Ellisona, pantoprazol jest przepisywany w dawkach od 80 do 160-240 mg na dobę doustnie lub dożylnie; Czas trwania leczenia dobierany jest indywidualnie.
Pantoprazol jest bezpieczny do długotrwałego stosowania. W brytyjskim badaniu oceniano skuteczność i tolerancję pantoprazolu stosowanego przez 5 lat u 150 pacjentów cierpiących na choroby związane z kwasami (wrzody trawienne lub nadżerkowe refluksowe zapalenie przełyku), które miały częste zaostrzenia i były oporne na leczenie H2-blokerami. W okresie zaostrzeń choroby dzienna dawka pantoprazolu wynosiła 80 mg, w przypadku nieskuteczności w ciągu 12 tygodni dawkę zwiększano do 120 mg, a w okresie gojenia zmniejszano do 40 mg. Oceniano między innymi takie parametry jak zmiany histologiczne, stężenie gastryny w surowicy oraz populację komórek enterochromafinowych w błonie śluzowej. Odsetek chorych w stanie stabilnej remisji po roku wynosił 82%, po dwóch latach – 75%, po trzech latach – 72%, po czterech latach – 70%, po pięciu latach – 68%. Czas trwania remisji choroby refluksowej nie zależał od zakażenia H. pylori. Podczas leczenia poziom gastryny w surowicy wzrósł 1,5-2 razy (szczególnie wysokie wartości odnotowano w przypadku zakażenia Helicobacter pylori). U niektórych pacjentów odnotowano epizodyczne zwiększenie stężenia gastryny > 500 ng/l. U pacjentów zakażonych H. pylori nastąpiło zmniejszenie nasilenia zapalenia błony śluzowej żołądka w jamie brzusznej i powiększenie trzonu żołądka z pojawieniem się oznak atrofii. Liczba komórek enterochromafinowych w jamie brzusznej zmieniła się nieznacznie w ciągu 5 lat, ale w trzonie żołądka zmniejszyła się o około jedną trzecią. Działania niepożądane zdecydowanie związane ze stosowaniem pantoprazolu odnotowano u 4 pacjentów. Zatem tolerancja długotrwałego leczenia pantoprazolem jest zasadniczo zgodna z tolerancją innych IPP.
Pantoprazol i klopidogrel. W ostatnich latach nasilił się problem interakcji lekowych IPP i klopidogrelu, czemu towarzyszy zmniejszenie działania terapeutycznego i zapobiegawczego leku przeciwpłytkowego oraz zwiększona skłonność do zakrzepicy tętniczej u pacjentów z grupy ryzyka. Takim pacjentom często przepisuje się IPP, aby zapobiec polekowej gastropatii i krwawieniom.
Podstawą do niepokoju były zwłaszcza wyniki retrospektywnego badania kohortowego, w którym przeanalizowano przebieg choroby u 16 690 pacjentów, którym wszczepiono stentowanie tętnic wieńcowych i otrzymywali leczenie klopidogrelem (9862 pacjentów) lub klopidogrelem w skojarzeniu z IPP (6828 pacjentów) z wysokim przestrzeganiem leczenia. Pierwszorzędowym punktem końcowym była częstość występowania „poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych” (udar, przemijający napad niedokrwienny związany z hospitalizacją, ostry zespół wieńcowy, rewaskularyzacja wieńcowa, zgon z powodu chorób układu krążenia) po 12 miesiącach od wszczepienia stentowania. W kohorcie pacjentów otrzymujących wyłącznie klopidogrel częstość występowania „poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych” wyniosła 17,9%, w kohorcie otrzymującej klopidogrel i IPP – 25% (skorygowany współczynnik ryzyka 1,51, 95% przedział ufności (CI) 1,39-1,64, P<0,0001). В данной работе не обнаружено существенных различий риска при приеме отдельных ИПП .
Prolek klopidogrel przekształca się do aktywnego metabolitu przy udziale wątrobowego CYP2C19. Ponieważ większość IPP hamuje aktywność tej podjednostki cytochromu P450, może to osłabiać terapeutyczne i profilaktyczne działanie klopidogrelu: towarzyszyć mu wzrost reaktywności płytek krwi i tendencja do zakrzepicy tętniczej. Zatem omeprazol zmniejsza AUC aktywnego metabolitu klopidogrelu o 50%. Możliwe jest również, że istnieją inne mechanizmy wpływu IPP na aktywność klopidogrelu.
W zaleceniach Ogólnorosyjskiego Naukowego Towarzystwa Kardiologicznego (VNOK) dla pacjentów ze stabilnymi objawami zakrzepicy miażdżycowej podkreśla się, że choć znaczenie kliniczne interakcji IPP z klopidogrelem nie zostało w pełni określone, producent oryginalnego klopidogrelu nie zaleca jego stosowania. jednoczesne stosowanie z lekami hamującymi CYP2C19. Na Kongresie Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego w sierpniu 2011 roku w Paryżu przedstawiono nowe zalecenia dotyczące leczenia OZW bez uniesienia odcinka ST, zgodnie z którymi w leczeniu OZW zaleca się stosowanie nowych leków przeciwpłytkowych, prasugrelu i tikagreloru. Leczenie klopidogrelem jest uzasadnione jedynie w przypadkach, gdy nie jest możliwe przepisanie dwóch pierwszych leków. U pacjentów otrzymujących podwójną terapię przeciwpłytkową leczenie inhibitorem pompy protonowej (najlepiej nie omeprazolem) jest wskazane, jeśli u pacjenta występowało krwawienie z przewodu pokarmowego lub choroba wrzodowa w wywiadzie, a także jeśli istnieje kilka czynników ryzyka krwawienia z przewodu pokarmowego.
Należy zauważyć, że wpływ pantoprazolu na aktywność CYP2C19 jest znacznie słabszy niż innych IPP. Jego neutralność w stosunku do klopidogrelu wykazano w populacyjnym badaniu kliniczno-kontrolnym, w którym wzięło udział 13 636 pacjentów, którym zalecono przyjmowanie tego leku przeciwpłytkowego po zawale mięśnia sercowego. W badaniu sprawdzano częstość występowania nawracającego lub nawracającego zawału serca w ciągu 90 dni od wypisu ze szpitala i jego związek ze stosowaniem IPP. Analiza statystyczna wykazała, że ​​jednoczesne (w ciągu ostatnich 30 dni) stosowanie IPP było związane ze zwiększonym ryzykiem nawrotu/nawrotu zawału mięśnia sercowego (iloraz szans 1,27, 95% CI 1,03-1,57). Nie stwierdzono związku ze stosowaniem IPP dłużej niż 30 dni przed nawracającym incydentem wieńcowym. Analiza warstwowa wykazała, że ​​pantoprazol nie tłumił profilaktycznego działania klopidogrelu i nie zwiększał ryzyka nawrotu/nawrotu zawału mięśnia sercowego (iloraz szans 1,02, 95% CI 0,70-1,47).
W celu dalszych badań interakcji klopidogrelu, omeprazolu i pantoprazolu przeprowadzono 4 randomizowane badania kontrolowane placebo w układzie krzyżowym; W badaniu wzięło udział 282 zdrowych ochotników. Przepisano klopidogrel w dawce nasycającej 300 mg, następnie w dawce podtrzymującej 75 mg na dobę i jednocześnie omeprazol 80 mg (badanie 1); następnie w odstępach 12-godzinnych (Badanie 2). Badano także wpływ zwiększenia dawki klopidogrelu do 600 mg (ładowanie) i 150 mg (podtrzymanie) (Badanie 3) oraz interakcję z pantoprazolem (w dawce 80 mg) (Badanie 4). W badaniu wykazano, że dodatek omeprazolu spowodował zmniejszenie pola pod krzywą farmakokinetyczną (AUC) dla aktywnego metabolitu klopidogrelu, a także zwiększenie agregacji płytek w obecności difosforanu adenozyny i zwiększoną reaktywność płytek krwi. Pantoprazol nie miał wpływu na farmakodynamikę i działanie klopidogrelu.
Inne randomizowane badanie o układzie krzyżowym dotyczyło interakcji klopidogrelu i pantoprazolu w dawce podwójnej. 20 zdrowych ochotników otrzymywało klopidogrel (600 mg dawki nasycającej i 75 mg na dobę w dawce podtrzymującej) i pantoprazol (80 mg na dobę) przez tydzień. Pantoprazol przepisano jednocześnie z klopidogrelem lub w odstępie 8 lub 12 h. Przed procedurą randomizacji pacjenci otrzymywali przez tydzień wyłącznie klopidogrel. Czynność płytek krwi oceniano różnymi metodami w różnych punktach czasowych. Wykazano, że pantoprazol podawany w dużych dawkach nie ma wpływu na działanie farmakodynamiczne klopidogrelu, niezależnie od sposobu dawkowania.
Tym samym pantoprazol (Nolpaza®) charakteryzuje się wysoką skutecznością w leczeniu chorób związanych z kwasowością, porównywalną ze skutecznością innych nowoczesnych IPP oraz dobrą tolerancją nawet przy długotrwałym stosowaniu.
Wysoka selektywność aktywacji pantoprazolu za pośrednictwem pH sugeruje mniejsze narażenie ogólnoustrojowe na lek. Zagadnienie to wymaga specjalnych badań porównawczych.
Lek jest bezpieczny w starszym wieku; nie jest przeciwwskazany w ciężkich patologiach wątroby i nerek.
Niewątpliwą zaletą pantoprazolu jest niski potencjał interakcji z innymi lekami, co jest szczególnie istotne w leczeniu pacjentów w podeszłym wieku, którzy mogą przyjmować kilka leków lub otrzymywać leki o wąskim „korytarzu terapeutycznym”. U pacjentów przyjmujących klopidogrel pantoprazol okazał się lekiem, który nie wpływa znacząco na działanie leku przeciwpłytkowego.

Literatura
1. Bordin D.S. Bezpieczeństwo leczenia jako kryterium wyboru inhibitora pompy protonowej u pacjenta z chorobą refluksową przełyku // Consilium Medicum. - 2010. - Tom 12. - Nr 8.
2. Bordin D.S. Na co należy zwrócić uwagę przy wyborze inhibitora pompy protonowej dla pacjenta z GERD? // Almanach medyczny. - 2010 r. - nr 1(10) marzec. - s. 127-130.
3. Blume H., Donat F., Warnke A., Schug B.S. Farmakokinetyczne interakcje leków z udziałem inhibitorów pompy protonowej. Rosyjski dziennik medyczny. 2009; tom 17; nr 9; s. 622-631.
4. Isakov V.A. Bezpieczeństwo inhibitorów pompy protonowej podczas długotrwałego stosowania // Farmakologia i terapia kliniczna. - 2004 r. - nr 13(1).
5. Krajowe zalecenia dotyczące leczenia przeciwzakrzepowego u chorych ze stabilnymi objawami zakrzepicy miażdżycowej. Terapia i profilaktyka układu krążenia 2009; 8 ust. 6, załącznik nr 6.
6. Angiolillo DJ, Gibson CM, Cheng S i in. Zróżnicowany wpływ omeprazolu i pantoprazolu na farmakodynamikę i farmakokinetykę klopidogrelu u zdrowych ochotników: randomizowane, kontrolowane placebo, krzyżowe badania porównawcze. Clin Pharmacol Ther. styczeń 2011; 89(1):65-74.
7. Bardhan KD., Biskup AE., Polak JM. i in. Pantoprazol w ciężkiej chorobie żołądkowo-jelitowej: skuteczność i bezpieczeństwo 5-letniego ciągłego leczenia. Choroby układu trawiennego i wątroby 2005; 37 ust. 1; 10-22.
8. Bhatia N, Palta S, Arora K. Porównanie wpływu pojedynczej dawki erytromycyny z pantoprazolem na objętość i kwasowość treści żołądkowej u pacjentów planowanych na chirurgii ogólnej. J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2011 kwietnia;27(2):195-8.
9. Pozdrawiam SM, Prakash A, Faulds D, Lamb HM. Pantoprazol: aktualizacja jego właściwości farmakologicznych i zastosowania terapeutycznego w leczeniu zaburzeń związanych z kwasem. Narkotyki. 2003;63(1):101-33.
10. Chen WY, Chang WL, Tsai YC, Cheng HC, Lu CC, Sheu BS. Podwójna dawka pantoprazolu przyspiesza utrzymującą się odpowiedź objawową u pacjentów z nadwagą i otyłością z refluksowym zapaleniem przełyku w stopniu A i B w Los Angeles. Am J Gastroenterol. maj 2010;105(5):1046-52.
11. Cummins CL, Jacobsen W, Benet LZ. Odkrywanie dynamicznego wzajemnego oddziaływania pomiędzy jelitową glikoproteiną P i CYP3A4. J Pharmacol Exp Ther 2002; 300: 1036-45.
12. de Bortoli N, Martinucci I, Piaggi P i in. Randomizowane badanie kliniczne: esomeprazol 40 mg dwa razy dziennie vs. pantoprazol 40 mg do przełyku Barretta przez 1 rok. Aliment Pharmacol Ther. maj 2011;33(9):1019-27.
13. Ferreiro JL, Ueno M, Tomasello SD i in. Farmakodynamiczna ocena leczenia pantoprazolem na działanie klopidogrelu: wyniki prospektywnego, randomizowanego badania krzyżowego. Wywiad z Circ Cardiovasc. Czerwiec 2011; 4(3):273-9.
14. Haag S, Holtmann G. Początek złagodzenia objawów choroby refluksowej przełyku: analiza post hoc dwóch wcześniej opublikowanych badań porównujących pantoprazol w dawce 20 mg raz na dobę z nizatydyną lub ranitydyną w dawce 150 mg dwa razy na dobę. Clin Ther. 2010 kwietnia;32(4):678-90.
15. Holtmann G, van Rensburg C, Schwan T i in. Poprawa objawów żołądkowo-jelitowych wywołanych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi podczas leczenia inhibitorem pompy protonowej: czy genotyp podjednostki β3 białka G, status Helicobacter pylori i czynniki środowiskowe modyfikatorami reakcji? Trawienie. 26 października 2011 r.;84(4):289-298].
16. Juurlink DN, Gomes T, Ko DT i in. Populacyjne badanie interakcji lekowych między inhibitorami pompy protonowej a klopidogrelem. CMAJ 2009; 180 (7): 713-8.
17. Kierkus J, Furmaga-Jabłońska W, Sullivan JE i in. Farmakodynamika i bezpieczeństwo stosowania pantoprazolu u noworodków, wcześniaków i niemowląt w wieku od 1 do 11 miesięcy z klinicznym rozpoznaniem choroby refluksowej przełyku. Dig Dis Sci. luty 2011;56(2):425-34.
18. Kindt S, Imschoot J, Tack J. Częstość występowania i wpływ pantoprazolu na nocną zgagę i związane z nią dolegliwości związane ze snem u pacjentów z nadżerkowym zapaleniem przełyku. Przełyk. 18 marca 2011 r.
19. Kreutz RP, Stanek EJ, Aubert R i in. Wpływ inhibitorów pompy protonowej na skuteczność klopidogrelu po wszczepieniu stentu wieńcowego: badanie wyników Clopidogrel Medco. Farmakoterapia. 2010 sierpnia; 30(8):787-96.
20. Modolell I, Esteller E, Segarra F, Mearin F. Inhibitory pompy protonowej w zaburzeniach oddychania związanych ze snem: odpowiedź kliniczna i czynniki predykcyjne. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 października;23(10):852-8.
21. Morgan D, Pandolfino J, Katz PO, Goldstein JL, Barker PN, Illueca M. Badanie kliniczne: supresja wydzielania kwasu żołądkowego u dorosłych Latynosów z objawową chorobą refluksową przełyku - badanie porównawcze esomeprazolu, lanzoprazolu i pantoprazolu. Aliment Pharmacol Ther. lipiec 2010;32(2):200-8.
22. Lehmann FS., Beglinger C. Rola pantoprazolu w leczeniu choroby refluksowej przełyku. Ekspertyza farmakolog., 2005; 6: 93-104.
23. Orr WC. Nocna choroba refluksowa przełyku: częstość występowania, zagrożenia i leczenie. Eur J Gastroenterol Hepatol. styczeń 2005; 17(1):113-20.
24. Pauli-Magnus C, Rekersbrink S, Klotz U i in. Interakcja omeprazolu, lanzoprazolu i pantoprazolu z Plycoprote-in. Naunyn Schniedebergs Arch Pharmacol 2001; 364:551-7.
25. Qua Ch.-S., Manikam J., Goh Kh.-L. Skuteczność 1-tygodniowej potrójnej terapii inhibitorami pompy protonowej jako schematu leczenia pierwszego rzutu eradykacji Helicobacter pylori u pacjentów azjatyckich: czy jest ona nadal skuteczna po 10 latach? Dziennik Chorób Trawiennych 2010; jedenaście; 244-248.
26. Scholten T. Długoterminowe leczenie choroby refluksowej przełyku za pomocą pantoprazolu. Zarządzanie ryzykiem Clin. Czerwiec 2007; 3(2):231-43.
27. Scholten T, Teutsch I, Bohuschke M, Gatz G. Pantoprazole na żądanie skutecznie leczy objawy u pacjentów z chorobą refluksową przełyku. Badanie narkotyków w Clin. 2007;27(4):287-96.
28. Sheu BS, Cheng HC, Yeh YC, Chang WL.CYP2C19 Genotypy określają skuteczność terapii na żądanie pantoprazolu w leczeniu refluksowego zapalenia przełyku jako Los Angeles Grade C i D. J Gastroenterol Hepatol. 20 lipca 2011 r.
29. Steward DL. Pantoprazol na sen związany z refluksem żołądkowym i obturacyjnymi zaburzeniami oddychania podczas snu. Laryngoskop 2004; 114:1525-8.
30. Tammara BK, Sullivan JE, Adcock KG, Kierkus J, Giblin J, Rath N, Meng X, Maguire MK, Comer GM, Ward RM. Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badania farmakokinetyczne dwóch poziomów dawek pantoprazolu w postaci granulatu u niemowląt i dzieci w wieku od 1 miesiąca do<6 years with gastro-oesophageal reflux disease. Clin Pharmacokinet. 2011 Aug 1;50(8):541-50.
31. van der Pol RJ, Smits MJ, van Wijk MP i in. Skuteczność inhibitorów pompy protonowej u dzieci z chorobą refluksową przełyku: przegląd systematyczny. Pediatria. maj 2011;127(5):925-35.
32. Ward RM, Kearns GL, Tammara B i in. Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie farmakokinetyki i bezpieczeństwa stosowania pantoprazolu w tabletkach u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 16 lat z chorobą refluksową przełyku. J Clin Pharmacol. Czerwiec 2011; 51(6):876-87.