Patofizjologia alergii. Alergia Stadium zmian patofizjologicznych

Fizjologia patologiczna Tatyana Dmitrievna Selezneva

WYKŁAD nr 8. NATYCHMIASTOWE REAKCJE ALERGICZNE

Alergia(Greckie „allos” - inny, inny, „ergon” - działanie) to typowy proces immunopatologiczny, który zachodzi na tle wpływu antygenu alergenowego na organizm z jakościowo zmienioną reaktywnością immunologiczną i któremu towarzyszy rozwój hiperergii reakcje i uszkodzenie tkanek.

Wyróżnia się natychmiastowe i opóźnione reakcje alergiczne (odpowiednio reakcje humoralne i komórkowe). Za rozwój reakcji alergicznych typu humoralnego odpowiedzialne są przeciwciała alergiczne.

Aby uwidocznił się obraz kliniczny reakcji alergicznej, konieczne są co najmniej 2 kontakty organizmu z antygenem alergennym. Pierwsza dawka ekspozycji alergen (mały) nazywany jest uczulającym. Druga dawka ekspozycji– dużym (rozwiązującym się) towarzyszy rozwój objawów klinicznych reakcji alergicznej. Reakcje alergiczne typu natychmiastowego mogą wystąpić w ciągu kilku sekund lub minut lub 5–6 godzin po wielokrotnym kontakcie uczulonego organizmu z alergenem.

W niektórych przypadkach możliwe jest długotrwałe utrzymywanie się alergenu w organizmie i w związku z tym prawie niemożliwe jest wytyczenie jednoznacznej granicy pomiędzy działaniem pierwszych uczulających dawek alergenu a powtarzającymi się, rozpuszczającymi się dawkami alergenu.

Klasyfikacja natychmiastowych reakcji alergicznych:

1) anafilaktyczny (atopowy);

2) cytotoksyczne;

3) patologia kompleksów immunologicznych.

Etapy reakcji alergicznych:

Ja – immunologiczny

II – patochemiczny

III – patofizjologiczne.

Z książki Immunologia ogólna i kliniczna: notatki z wykładów przez N.V. Anokhina

WYKŁAD nr 5. Patologiczne reakcje immunologiczne organizmu. Choroby alergiczne Możliwość wystąpienia reakcji patologicznej jest szczególnie wysoka w przypadkach, gdy zmiana warunków życia danej osoby następuje w krótkim czasie. Takimi przykładami są zmiany klimatyczne, zmiana reżimu

autor

28. Ogólne wzorce rozwoju fazy immunologicznej reakcji alergicznych typu natychmiastowego. Etap immunologiczny rozpoczyna się od ekspozycji na dawkę uczulającą alergenu i utajony okres uczulenia, obejmuje także interakcję

Z książki Fizjologia patologiczna autor Tatiana Dmitriewna Seleznewa

31. Opóźnione reakcje nadwrażliwości. Zasady hiposensytyzacji Nadwrażliwość typu opóźnionego (DTH) jest jedną z form patologii odporności komórkowej prowadzonej przez immunokompetentne limfocyty T przeciwko antygenom błony komórkowej.

Z książki Praktyczna homeopatia autor Wiktor Iosifowicz Warszawski

Ogólne wzorce rozwoju fazy immunologicznej reakcji alergicznych typu natychmiastowego. Etap immunologiczny rozpoczyna się od ekspozycji na dawkę uczulającą alergenu i utajony okres uczulenia, obejmuje także oddziaływanie

Z książki Alergia: wybór wolności autor Sewastyan Pigalow

WYKŁAD nr 9. REAKCJE NADWRAŻLIWOŚCI TYPU OPÓŹNIONEGO Nadwrażliwość typu opóźnionego (DTH) jest jedną z form patologii odporności komórkowej prowadzonej przez immunokompetentne limfocyty T przeciwko antygenom błony komórkowej.Dla rozwoju reakcji DTH

Z książki Homeopatyczne leczenie kotów i psów przez Dona Hamiltona

REAKCJE ALERGICZNE Siarka 3X, 12 - główny lek na alergiczne reakcje skórne, szczególnie przy swędzeniu skóry Antimonium crudum 3, 6 - wysypki pęcherzykowe na skórze z białym językiem w wyniku alergii pokarmowych Calcarea carbonica 3, 6, 12 - wysypki pokrzywkowe jak

Z książki Pediatria szpitalna przez N.V. Pavlova

Reakcje alergiczne W odpowiedzi na wprowadzenie do organizmu alergenów rozwijają się reakcje alergiczne, które mogą być specyficzne i niespecyficzne. Specyficzną reakcję poprzedza okres utajony, w którym występuje zwiększona wrażliwość na

Z książki Podręcznik rozsądnych rodziców. Część druga. Intensywna opieka. autor Jewgienij Olegowicz Komarowski

Z książki Kieszonkowy przewodnik po objawach autor Konstanty Aleksandrowicz Krulow

38. Reakcje alergiczne. Klasyfikacja Reakcje alergiczne są najczęstszą przyczyną nietolerancji niektórych leków.Alergia rozumiana jest jako zmieniona reaktywność organizmu na działanie danej substancji na skutek dziedzicznej dużej

Z książki Ocet jabłkowy, nadtlenek wodoru, nalewki alkoholowe w leczeniu i oczyszczaniu organizmu autor Yu N. Nikolaev

8. REAKCJE ALERGICZNE Alergia to stan, w którym organizm ludzki reaguje w niestandardowy sposób, zbyt aktywnie na pozornie całkiem zwyczajne czynniki zewnętrzne, które nie wywołują podobnych reakcji u innych ludzi.Specyficzna substancja, która może wywołać

Z książki Oddzielne odżywianie. Nowe podejście do diety i zdrowego odżywiania przez Jeana Driesa

Z książki Poradnik weterynarza. Wytyczne dotyczące sytuacji awaryjnych dla zwierząt autor Aleksander Talko

Reakcje alergiczne Reakcja alergiczna, czyli nadwrażliwość, jest nieprawidłowym przejawem nabytej odpowiedzi immunologicznej, któremu towarzyszy stan zapalny i uszkodzenie tkanek.Mechanizmy, dzięki którym układ odpornościowy chroni

Z książki Kompletny przewodnik po pielęgniarstwie autor Elena Juriewna Khramowa

Reakcje alergiczne Jeśli dana osoba cierpi na alergię pokarmową, osobne posiłki mogą pomóc jej szybko uporać się z chorobą.To założenie wydaje się co najmniej niewiarygodne, zwłaszcza biorąc pod uwagę fakt, że alergie są uważane za przejaw choroby

Z książki Zatrucie u dzieci autor Aleksiej Swietłow

Reakcje alergiczne W praktyce klinicznej przez reakcje alergiczne rozumie się objawy mające podłoże w konflikcie immunologicznym. W diagnostyce reakcji alergicznych ważna jest identyfikacja alergenu, jego związek przyczynowy z klinicznym

Z książki autora

Rozdział 3 REAKCJE ALERGICZNE Pokrzywka Pokrzywka jest reakcją alergiczną typu opóźnionego, której towarzyszą objawy skórne. Przyczynami są ukąszenia owadów (pszczół, os itp.), stosowanie szeregu leków (antybiotyków, szczepionek, nowokainy) oraz

Z książki autora

Rozdział 11. Reakcje alergiczne Niestety, wszystkie powyższe rodzaje zatruć stanowią zagrożenie dla całego organizmu, nie tylko ze względu na wpływ na przewód pokarmowy, wątrobę, nerki i układ nerwowy, ale czasami powodują także reakcję alergiczną całego organizmu. ciało, które

1. Pojęcie alergii.

2. Pojęcie alergenów.

3. Etapy natychmiastowych reakcji alergicznych.

4. Reagin typu uszkodzenia immunologicznego.

5. Cytotoksyczny rodzaj uszkodzenia układu odpornościowego.

Alergia (alergia na allos – inne, ergon – działanie) jest działaniem odmiennym od reakcji immunologicznych. Alergia to stan wzmożonej i wypaczonej jakościowo reakcji na substancje posiadające właściwości antygenowe, a nawet bez nich (hapten + białko ustrojowe → pełnoprawny antygen).

Alergie różnią się od odporności tym, że sam alergen nie powoduje uszkodzeń. Kiedy pojawiają się alergie, kompleks alergenowo-alergiczny AT powoduje uszkodzenie komórek i tkanek.

Klasyfikacja alergenów: egzoalergeny i endoalergeny. Egzoalergeny:

1) zakaźne: a) bakteryjne, b) wirusowe, c) grzybowe,

2) pyłek (pyłek) roślin kwiatowych, puch topoli, mniszek lekarski, ambrozja, bawełna,

3) powierzchowne (lub epialergeny),

4) bytowy – kurz domowy i biblioteczny, będący produktem życiowej działalności roztoczy domowych, jest specyficzny dla danego mieszkania,

5) produkty spożywcze – zwłaszcza dla dzieci – mleko krowie, jaja kurze, czekolada, owoce cytrusowe, truskawki, ryby, kraby, homary, zboża,

6) leki – zwłaszcza serum lecznicze.

7) produkty syntezy chemicznej.

Endoalergeny:

a) naturalne (pierwotne): soczewka i siatkówka, tkanki układu nerwowego, tarczyca, gonady męskie,

b) wtórne (nabyte), wywołane z własnych tkanek pod wpływem wpływów zewnętrznych: zakaźne:

● tkanka pośrednia uszkodzona pod wpływem drobnoustroju;

● złożona tkanka + mikroorganizm, wirus + tkanka;

niezakaźny:

● zimno, oparzenie, napromieniowanie;

Ogólna charakterystyka rodzajów reakcji alergicznych:

oznaki	Reakcja typu natychmiastowego (IRT), typu B	Reakcja typu opóźnionego (DRT), typu T
1) zespół kliniczny	wstrząs anafilaktyczny, choroby autoimmunologiczne, odrzucenie przeszczepu, kontaktowe zapalenie skóry.	astma oskrzelowa, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, migrena, choroba posurowicza, atopia.
1) reakcja na podanie wtórne	Kilka minut	godz./tydz. 4-6 godzin
3) AT w surowicy	Jest	NIE
4) transfer pasywny	z serum	z limfocytami
5) lokalna reakcja komórkowa	wielojądrowy (swędzący pęcherz)	jednojądrowe (wzniesienie przypominające ciasto)
6) efekt cytotoksyczny w hodowli tkankowej	NIE	Jest
7) odczulanie	skuteczny	nieskuteczny

Ogólna patogeneza reakcji alergicznych: 3 etapy:

1. Immunologiczny (tworzenie AT),

2. Patochemiczne (izolacja substratów BAS) i

3. Patofizjologiczne (objawy kliniczne).

Stadium immunologiczne – po ekspozycji na alergen powstają przeciwciała alergiczne, które gromadzą się w ciągu 2-3 tygodni – uczulenie aktywne. I może mieć charakter bierny (przy podawaniu gotowych przeciwciał z surowicą, związanie przeciwciała z tkanką zajmuje co najmniej dwie godziny) i utrzymuje się 2-4 tygodnie. Alergie są ściśle specyficzne.

Wszystkie AT pojawiają się niejednocześnie – pierwsza IgE – „reaguje” – główne AT alergiczne. IgE ma duże powinowactwo do skóry i tkanek. Przeciwciała blokujące – IgG – pojawiają się w okresie rekonwalescencji, łatwo łączą się z antygenem znajdującym się we krwi i blokują jego kontakt z odczynnikami – pełnią rolę ochronną. Miano odczynników ocenia się na podstawie miana hemaglutynin IgG, ponieważ istnieje pewna zależność.

Rodzaj uszkodzenia tkanki przez reagin (typ I): Stopień immunologiczny: Reaginy wraz z końcem Fc (stałym fragmentem) przyczepiają się do odpowiednich receptorów komórek tucznych i bazofilów; receptory nerwowe naczyń krwionośnych, mięśnie gładkie oskrzeli jelitowych i komórki krwi. Drugi koniec fragmentu Fab wiążącego antygen części zmiennej pełni funkcję przeciwciała poprzez wiązanie się z antygenem, a 1 cząsteczka IgE może związać 2 cząsteczki antygenu. Ponieważ IgE syntetyzowana jest w tkance limfatycznej błon śluzowych i węzłach chłonnych (plamki Peyera, krezkowe i oskrzelowe), dlatego przy uszkodzeniu typu reagin narządami wstrząsowymi są narządy oddechowe, jelita, spojówka = atypowa postać astmy oskrzelowej , katar sienny, pokrzywka, alergie pokarmowe i leki, robaczyca. Jeśli ten sam antygen dostanie się do organizmu lub zostanie zlokalizowany po początkowym wejściu, wówczas wiąże się z IgE-AT, zarówno krążącymi, jak i utrwalonymi na komórkach tucznych i bazofilach.

Komórka zostaje aktywowana i proces przechodzi do etapu patochemicznego. Aktywacja komórek tucznych i bazofili (degranulacja) prowadzi do uwolnienia różnych mediatorów.

Mediatory alergii typu natychmiastowego:

1. Histamina.

2. Serotonina.

3. Substancja wolno reagująca (substancja wolno działająca - MAD).

4. Heparyna.

5. Czynniki aktywujące płytki krwi.

6. Anafilotoksyna.

7. Prostaglandyny.

8. Eozynofilowy czynnik chemotaktyczny anafilaksji i wielkocząsteczkowy czynnik chemotaktyczny neutrofilów.

9. Bradykinin.

Stadium patofizjologiczne. Ustalono, że podstawą działania mediatorów jest wartość adaptacyjna, ochronna. Pod wpływem mediatorów zwiększa się średnica i przepuszczalność małych naczyń, wzrasta chemotaksja neutrofili i eozynofili, co prowadzi do rozwoju różnych reakcji zapalnych.

Zwiększenie przepuszczalności naczyń sprzyja uwalnianiu immunoglobulin i dopełniacza do tkanki, zapewniając inaktywację i eliminację alergenu. Powstałe mediatory stymulują uwalnianie enzymów, rodnika ponadtlenkowego, MDV itp., Co odgrywa ważną rolę w ochronie przeciw robakom. Ale mediatory mają również szkodliwy wpływ: wzrost przepuszczalności naczyń mikrokrążenia prowadzi do uwolnienia płynu z naczyń wraz z rozwojem obrzęku i surowiczego zapalenia ze wzrostem zawartości eozynofilów, spadkiem ciśnienia krwi i zwiększenie krzepliwości krwi. Rozwija się skurcz oskrzeli i mięśni gładkich jelit oraz wzmożone wydzielanie gruczołów. Wszystkie te skutki klinicznie manifestują się w postaci ataku astmy oskrzelowej, nieżytu nosa, zapalenia spojówek, pokrzywki, obrzęku, swędzenia i biegunki.

Tym samym od momentu połączenia AG z AT kończy się I etap. Uszkodzenie komórek i uwolnienie mediatorów to drugi etap, a działanie mediatorów to trzeci etap. Objawy kliniczne zależą od dominującego zajęcia narządu docelowego (narządu uderzeniowego), co wynika z dominującego rozwoju mięśni gładkich i utrwalenia AT w tkance.

Wstrząs anafilaktyczny zazwyczaj przebiega w sposób standardowy: krótka faza erekcji, po kilku sekundach faza odrętwienia.

● u świnki morskiej – głównie skurcz oskrzeli (wstrząs astmatyczny),

● u psów – skurcz zwieraczy żył wątrobowych, zastój krwi w wątrobie i jelitach – zapaść,

● u królika – głównie skurcz tętnic płucnych i zastój krwi w prawej połowie serca,

● u ludzi - wszystkie składniki: spadek ciśnienia krwi na skutek redystrybucji krwi i upośledzonego powrotu żylnego, napad uduszenia, mimowolne oddawanie moczu i defekacja, objawy skórne: pokrzywka (pokrzywka), obrzęk (obrzęk), swędzenie (świąd).

Atopia to brak punktu styku, występuje naturalnie tylko u ludzi i ma wyraźną dziedziczną predyspozycję. Nie ma konieczności wcześniejszego kontaktu z alergenem, wykształciła się już skłonność do alergii: astma oskrzelowa, katar sienny, pokrzywka (na owoce cytrusowe), obrzęk Quinckego, migrena. Patogeneza tych chorób jest podobna. Objawy kliniczne zależą od dominującego zajęcia narządu docelowego (narządu uderzeniowego), co wynika z dominującego rozwoju mięśni gładkich i utrwalenia AT w tkance.

Astma oskrzelowa (asthma bronchiale) – napad uduszenia z trudnościami w wydechu – skurcz oskrzeli, obrzęk błony śluzowej, obfite wydzielanie śluzu i zatykanie oskrzeli.

Katar sienny (pyłkowica wywołana pyłkiem): alergiczny nieżyt nosa i zapalenie spojówek, obrzęk błony śluzowej, łzawienie, często swędzenie spowodowane pyłkami.

Objawy skórne: obrzęk naczynioruchowy wywołany kosmetykami i alergenami pokarmowymi (dotyczy to głębokich warstw skóry twarzy) i pokrzywka (jeśli dotyczy powierzchownych warstw skóry - na kremy, maści, pudry).

Migrena (hemikrania): okresowy silny ból głowy po jednej stronie - alergiczny obrzęk jednej połowy mózgu na produkty spożywcze, rzadziej - leki.

Uszkodzenie typu II ma charakter cytotoksyczny: AT powstałe na antygenach komórek przyczepiają się do komórek i powodują ich uszkodzenie lub nawet lizę, gdyż komórki organizmu nabywają właściwości autoalergiczne pod wpływem różnych czynników, np. środków chemicznych, często leków pod wpływem :

1) zmiany konformacyjne w komórce AG,

2) uszkodzenia membran i pojawienie się nowych Ag,

3) tworzenie się złożonych alergenów z błoną, w których substancja chemiczna pełni rolę haptenu. Enzymy lizosomalne komórek fagocytarnych, enzymy bakteryjne i wirusy działają podobnie na komórkę.

Powstałe przeciwciała należą do klas IgG lub IgM. Łączą się swoim końcem Fab z odpowiednim Ags komórek. Uszkodzenie może nastąpić na 3 sposoby:

1) na skutek aktywacji dopełniacza – cytotoksyczność zależna od dopełniacza, w wyniku której powstają aktywne fragmenty uszkadzające błonę komórkową,

2) w wyniku aktywacji fagocytozy komórek opłaszczonych przeciwciałami opsoniny G4,

3) poprzez aktywację cytotoksyczności zależnej od przeciwciał.

Po połączeniu z komórką zachodzą zmiany konformacyjne w regionie F na końcu przeciwciała, do którego przyłączają się komórki K (limfocyty T zabójcze i komórki zerowe).

Na etapie patochemicznym aktywowany jest układ dopełniacza (układ białek surowicy). Liza komórek docelowych rozwija się dzięki połączonemu działaniu składników od C 5b do C 9. W procesie tym biorą udział anionorodniki ponadtlenkowe i enzymy lizosomalne neutrofili.

Stadium patofizjologiczne. W klinice reakcja cytotoksyczna może być jednym z objawów alergii na leki w postaci leukocytopenii, trombocytopenii, niedokrwistości hemolitycznej, z alergicznymi reakcjami na transfuzję krwi, z chorobą hemolityczną noworodków z powodu tworzenia się Rh-dodatniego IgG do erytrocyty płodu u matki Rh-ujemnej.

Jednak działanie przeciwciał cytotoksycznych nie zawsze kończy się uszkodzeniem komórek - przy niewielkiej ilości przeciwciał można uzyskać zjawisko stymulacji (przeciwsiatkowa surowica cytotoksyczna firmy A.A. Bogomolets do stymulacji mechanizmów odpornościowych, surowica trzustkowotoksyczna G.P. Sakharova do leczenia cukrzyca). Niektóre formy tyreotoksykozy są związane z długotrwałym stymulującym działaniem naturalnie wytwarzanych autoprzeciwciał przeciwko tarczycy.

Na tym etapie pojawiają się skutki oddziaływania mediatorów uwalnianych z komórek tucznych z celami wtórnymi, którymi są komórki śródbłonka naczyń, mięśnie gładkie oraz leukocyty i płytki krwi. Przyjrzeliśmy się już działaniu eikozanoidów i innych mediatorów alergicznego zapalenia. W tym miejscu, opisując konsekwencje aktywacji komórek tucznych, wskazane jest oparcie się na fenomenologii reakcji nadwrażliwości typu natychmiastowego.

Miejscowe rozszerzenie naczyń. Pojawia się szybko i wiąże się z bezpośrednim działaniem histaminy, nieco później – eikozanoidów, a także z aktywnością proteinaz sprzyjających tworzeniu się kinin. Widocznym objawem jest zaczerwienienie (rumień).

Zwiększona przepuszczalność naczyń.

Jego przyczyną jest skurcz komórek śródbłonka pod wpływem histaminy, leukotrienów i czynnika aktywującego płytki krwi; prowadzi do rozwoju obrzęków i sprzyja wynaczynieniu krwinek. Lokalne naruszenie. Zmniejszenie przepuszczalności wraz z powstawaniem wysięków leukocytów i krwotoków stanowi podstawę wysypek skórnych. Morfologicznym podłożem pęcherzy jest wyraźne nagromadzenie płynu w przestrzeni podnaskórkowej.

Skurcze mięśni gładkich, szczególnie oskrzeli, wywołują leukotrieny C4 i D4, prostaglandyna D2, tromboksan A2 i w mniejszym stopniu histamina. Przejawem tej reakcji jest atak astmy oskrzelowej.

Nadprodukcja śluzu (nosowego, oskrzelowego) i innych wydzielin (płynu łzowego itp.) jest spowodowana leukotrienami. Towarzyszy skurczowi oskrzeli lub służy jako niezależny przejaw reakcji (na przykład na wdychanie pyłku). Podobne zjawiska w jelitach powodują biegunkę.

Podrażnienie zakończeń nerwowych, wywołujące uczucie swędzenia i bólu, wywołują odpowiednio histamina i tromboksan Ag oraz kininy. Ten zespół reakcji (rumień, obrzęk, pęcherze, skurcz oskrzeli, wzmożone wydzielanie śluzu, swędzenie) charakteryzuje wczesną fazę natychmiastowej reakcji nadwrażliwości, występującą 10-20 minut po przedostaniu się alergenu do organizmu. Reakcja może również zatrzymać się dość szybko, w ciągu od kilkudziesięciu minut do godziny. Jednak po osłabieniu reakcji może rozwinąć się nowa faza, nieco inna pod względem mechanizmów i przejawów. Jest to późna faza nadwrażliwości natychmiastowej, występująca 26 godzin po kontakcie z alergenem. Jej objawami są przekrwienie, obrzęk i zgrubienie skóry utrzymujące się przez 1-2 dni, po czym tworzą się wybroczyny.

Późny etap reakcji alergicznych typu natychmiastowego jest spowodowany przede wszystkim działaniem wtórnych celów reakcji alergicznych. Są to przede wszystkim leukocyty (neutrofile, eozynofile) i płytki krwi, przyciągane do zmiany przez produkty degranulacji komórek tucznych, zwłaszcza leukotrieny, czynnik aktywujący płytki krwi, a także produkty działania enzymów. Leukocyty migrujące do zmiany wydzielają enzymy proteolityczne i inne substancje czynne. Pod wpływem lokalnych procesów proteolizy w miejscu reakcji powstają kininy, aktywowane są składniki układu dopełniacza (z utworzeniem anafilatoksyn) i układu krzepnięcia. Czynnik aktywujący płytki krwi powoduje agregację płytek krwi i tworzenie skrzepliny. Ta faza nadwrażliwości natychmiastowej odzwierciedla rozwój reakcji zapalnej, ale nie normalnej, ale hiperergicznej (alergicznej).

Cechą charakterystyczną zapalenia alergicznego jest zwiększony udział w nim eozynofilów. O ich wejściu do miejsca zapalenia alergicznego decydują dwa mechanizmy: chemotaksja i oddziaływania adhezyjne, które zapewniają penetrację tych komórek do miejsca zapalenia. Chemotaksję eozynofilów warunkują IL-8, czynnik aktywujący płytki krwi, peptydy wytwarzane przez komórki śródbłonka pod wpływem IL-4 i inne chemotaktyny. Eozynofile penetrują ścianę naczyń dzięki obecności na ich powierzchni glikoprotein oddziałujących z L-selektynami komórek śródbłonka, a także integryną VLA-4, która rozpoznaje cząsteczkę VCAM-1 na tych samych komórkach.

Już w miejscu zapalenia alergicznego eozynofile ulegają aktywacji pod wpływem IL-5 i IL-13, czemu towarzyszy degranulacja z uwolnieniem głównego białka zasadowego i białka kationowego. Eozynofile są najbardziej zaangażowane w rozwój późnej fazy natychmiastowych reakcji alergicznych, o czym świadczy gromadzenie się tych komórek pod błoną podstawną błony śluzowej oskrzeli i ich wykrywanie w śluzie pacjentów chorych na astmę oskrzelową, ze względu na zdolność tych komórek komórki do cytolizy zewnątrzkomórkowej, spowodowanej uwolnieniem głównego białka zasadowego i białek kationowych, eozynofile są głównymi czynnikami uszkodzenia tkanek podczas reakcji alergicznych, a także głównymi efektorami ochronnymi podczas inwazji robaków. Ponadto eozynofile wydzielają typowe mediatory alergii (leukotrieny i czynnik aktywujący płytki krwi) i powodują degranulację komórek tucznych i bazofilów.

Bazofile dostają się do zmiany chorobowej w wyniku aktywacji mechanizmów podobnych do tych, które przyciągają eozynofile do zmiany chorobowej. Wydaje się, że udział bazofilów w rozwoju reakcji alergicznych następuje właśnie w fazie późnej. Podczas tej fazy następuje degranulacja bazofilów i komórek tucznych, częściowo zachodząca bez ekspozycji na alergen, jako reakcja na dużą zawartość substancji, które mogą samodzielnie powodować aktywację tego typu komórek. Wiele cytokin determinujących rozwój procesu zapalnego inicjuje rozwój pozapalnej regeneracji tkanek, a także niezależne od Ag etapy reprodukcji limfocytów T i B.

W miejscu zapalenia warunkiem koniecznym realizacji naprawczego działania cytokin jest ich stosunkowo umiarkowane stężenie w środowisku, szczególnie IL-1, TNF, IL-8 oraz brak destrukcyjnego działania wolnych rodników i proteinaz lizosomalnych . Spełnienie tego warunku jest możliwe dopiero po wykorzystaniu większości materiału antygenowego przez neutrofile i makrofagi. W stanach przewlekłego stanu zapalnego parakrynne działanie cytokin w jego epicentrum może wywołać efekt flogogenny, a na jego obrzeżach - efekt naprawczy. Dodatkowo, w zależności od charakteru uszkodzenia i warunków mu towarzyszących, te same cytokiny mogą alternatywnie inicjować procesy zwłóknienia lub regeneracji tkanek, co ma niemałe znaczenie w związku z odległymi konsekwencjami procesu zapalnego.

Wśród wielofunkcyjnych cytokin, które aktywnie wpływają na procesy naprawy uszkodzonych tkanek, można wyróżnić następujących przedstawicieli.
IL-1 - stymuluje proliferację komórek śródbłonka, komórek mięśni gładkich, keratynocytów, astrocytów, proliferację i różnicowanie fibroblastów oraz syntezę przez nie kolagenu;
IL-4 - stymuluje proliferację i różnicowanie komórek tucznych;
IL-6 - stymuluje proliferację komórek śródbłonka, hepatocytów, keratynocytów, proliferację i różnicowanie osteoblastów, wzrost nerwów (poprzez czynnik wzrostu nerwów), wzmaga syntezę kolagenu przez fibroblasty;
IL-8 - stymuluje proliferację keratynocytów, komórek mięśni gładkich, komórek śródbłonka;
TNF – stymuluje proliferację komórek śródbłonka, komórek mięśni gładkich, fibroblastów i syntezę przez nie kolagenu, nasila różnicowanie osteoklastów;
TGF-β - wspomaga różnicowanie monocytów w makrofagi, proliferację komórek śródbłonka, proliferację i różnicowanie fibroblastów oraz ich syntezę kolagenu, hamuje proliferację keratynocytów, ale jednocześnie wzmaga ich różnicowanie.

Najważniejszą rolę w rozwoju późnej fazy reakcji alergicznej odgrywają cytokiny wytwarzane w tym momencie przez aktywowane komórki tuczne i migrujące leukocyty. Wśród nich znajdują się wiodące cytokiny prozapalne IL-1, TNF, IL-6, a także chemokiny i GM-CSF. Związki te, powodując ekspresję cząsteczek adhezyjnych na komórkach śródbłonka, przyczyniają się do miejscowego zagęszczenia leukocytów w miejscu zapalenia i poprzez ich aktywację powodują rozwój procesu zapalnego. Ich producentami są monocyty migrujące do zmiany chorobowej. Ponieważ FceRI występuje w niewielkich ilościach na ich powierzchni, mogą one reagować nie tylko na lokalną sytuację flogogenną, ale także bezpośrednio na wiązanie alergenu. Oprócz tych cytokin w zmianie chorobowej gromadzą się IL-4, IL-5, IL-13 i IL-3. Wytwarzane są one po pierwsze przez limfocyty T CD4+ podklasy Th2 – główny rodzaj limfocytów gromadzących się w obszarze zapalenia alergicznego, a po drugie przez komórki tuczne. Cytokiny te mogą wspierać reakcję alergiczną, ponieważ służą jako czynniki wzrostu i aktywacji komórek tucznych i eozynofili, a IL-4, jak już wspomniano, sprzyja rozwojowi podklas pomocniczych Th2 i wytwarzaniu IgE.

Przewlekła reakcja zapalna jest obowiązkowym towarzyszem chorób alergicznych, zwłaszcza astmy oskrzelowej. Zasadniczą różnicą w stosunku do reakcji zapalnej, która jest podstawą nadwrażliwości typu opóźnionego, jest akumulacja eozynofilów i limfocytów Th2, podczas gdy w nadwrażliwości typu opóźnionego dominują makrofagi i limfocyty Thl, które determinują objawy reakcji.

Głównymi czynnikami odpowiedzi immunologicznej działającymi w miejscu zapalenia są przeciwciała, limfocyty T i limfocyty Th. Te ostatnie poprzez cytokiny i czynniki antygenowo specyficzne kontrolują jednocześnie procesy powstawania przeciwciał w narządach limfatycznych.

Przeciwciała i limfocyty Th współdziałają zarówno ze sobą, jak i z różnymi nieswoistymi antygenowo czynnikami znajdującymi się w osoczu krwi, wśród których szczególnie ważną rolę odgrywają białka układu dopełniacza. Ostatecznie działanie wszystkich tych czynników ma na celu przede wszystkim aktywację funkcji fagocytujących i wykorzystujących Ag przez fagocyty. W tym przypadku neutrofile są bardziej zależne od obecności dopełniacza i wysokich dawek IgG, podczas gdy makrofagi oddziałują z limfocytami Th w procesie zakaźnym. W tym przypadku mikroorganizmy znakowane IgG i czynnikiem dopełniacza C3 są rozpoznawane przez fagocyty przy użyciu receptorów, które wiążą regiony Fc IgG i receptorów wiążących dopełniacz.

Wsparcie cytokin neutrofili odbywa się przede wszystkim przez makrofagi, a także częściowo autokrynnie przez ogniskowe neutrofile i komórki śródbłonka, a w jeszcze mniejszym stopniu przez inne komórki.Th1 migrujący do ogniska zapalnego może również brać udział w aktywacji neutrofili, ale ich główną funkcją jest nadal wspomaganie informacyjne makrofagów poprzez IFN-γ i inne cytokiny. Niektóre z nich, ale nie IFN-γ, są wytwarzane przez same makrofagi i działają w sposób autokrynny.

Zatem centralną komórką regulatorową układu odpornościowego jest limfocyt Th. Głównymi komórkami wymiany informacji z limfocytami Th są z jednej strony komórki A i B tkanki limfatycznej, a z drugiej strony fagocyty: makrofagi (dla Th) lub eozynofile (dla Th2). W tym drugim przypadku Th musi migrować z narządów limfatycznych do miejsca zapalenia.

Wytwarzanie cytokin przez różne subpopulacje limfocytów Th ma charakter selektywny. Zatem głównymi cytokinami Th1 są IFN-γ i IL-2. Są także zdolne do wydzielania w znacznych ilościach TNF-a/p, MIP-1, MSP, MCAF i leukotrienu B4. Z kolei Th2 wytwarza IL-4, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, TGF oraz niskie dawki TNF-α i MIP-1. Cytokiny, takie jak IL-3, IL-14, IL-16 i GM-CSF, MCP, oba typy limfocytów Th mogą wytwarzać w porównywalnych ilościach. To samo dotyczy RANTES; chemokina ta jest zdolna do tworzenia różnych typów migrujących limfocytów T.

Jednakże, ogólnie rzecz biorąc, działanie cytokinowe limfocytów Th1 i Th2 jest antagonistyczne, chociaż w narządach limfatycznych i ognisku produktywnego zapalenia są one w stanie uzupełniać się w poszczególnych pozycjach.

Powszechnymi prekursorami Th1 i Th2 są Th0, które mogą wytwarzać duże ilości IL-2, a dodatkowo w małych ilościach wiele cytokin charakterystycznych zarówno dla Th1, jak i Th2.

Zazwyczaj selektywna odpowiedź Th2 jest związana z wytwarzaniem IgE i rozwojem natychmiastowej nadwrażliwości. Z kolei działanie Th2 bezpośrednio w miejscu zapalenia ma na celu nasilenie migracji i aktywacji eozynofilów, a w niektórych przypadkach bazofilów, a także nasilenie aktywności proliferacyjnej i funkcjonalnej komórek tucznych. Dzięki tym mechanizmom Th2 odpowiada za późną fazę reakcji alergicznej podczas przedłużania się reakcji atopowych. Jednocześnie zależne od Th2 przejawy odpowiedzi immunologicznej za pośrednictwem komórek stanowią mechanizm ochrony przed inwazją robaków.

Z kolei Th1, jako główni producenci IFN-γ i niektórych innych cytokin prozapalnych, odpowiadają za rozwój klasycznych reakcji nadwrażliwości typu opóźnionego. Procesy te związane są z powstawaniem agresywnych nacieków jednojądrzastych z udziałem wysoce aktywnych makrofagów. Ten typ produktywnego zapalenia jest szczególnie skuteczny w zwalczaniu infekcji bakteryjnych, wewnątrzkomórkowych. W tych przypadkach ograniczającym czynnikiem ochronnym jest zdolność zakażonego MF do niszczenia infekcji za pomocą hydrolaz, wolnych rodników i innych czynników flogogennych.

W narządach limfatycznych Th1, poprzez nadprodukcję IFN-y, promuje orientację genezy przeciwciał w kierunku wytwarzania głównej podklasy opsonizującej IgG-IgGl, chociaż ogólnie wpływ Th1 na rozwój genezy przeciwciał jest mniej zauważalny niż ten z Th2. Należy również zaznaczyć, że rozwój chorób autoimmunologicznych jest powiązany z funkcją Th1.
Selektywne tworzenie puli Th1 lub Th2 jest zjawiskiem raczej in vitro niż in vivo. W rzeczywistości limfocyty T mogą pojawić się w miejscu zapalenia i na obszarze reagujących narządów limfatycznych, wytwarzając w określonych proporcjach ilościowych przeciwne typy cytokin, na przykład IFN-γ i IL-10 lub IL-2 i IL-4.

W miejscu zapalenia limfocyty Th i makrofagi ściśle ze sobą współpracują. Tak więc, wywołując klasyczną reakcję nadwrażliwości typu opóźnionego, makrofagi nasilają różnicowanie limfocytów T CD4+ w kierunku Th1 i wytwarzanie przez nie IFN-γ za pomocą IL-12 i IL-18. Z kolei IFN-y stabilizuje produkcję makrofagów IL12 jako głównego induktora IFN-y w limfocytach Th1.

Efektorowe i regulacyjne działanie makrofagów ma nieco inny kierunek. Wyróżniają się wysoką aktywnością fagocytarną i wyraźną produkcją cytokin prozapalnych: IL-1, IL-8, TNF-a, IFN-oc, MIP-la i IL-6. Są mniejsze niż neutrofile, ale nadal wydzielają w znacznych ilościach leukotrien-B4 i czynnik aktywujący płytki krwi.

W warunkach dekompensacji funkcjonalnej makrofagi gwałtownie zwiększają produkcję cytokiny IL-10, która wraz z PGE2 hamuje rozwój odpowiedzi immunologicznej. Przy korzystniejszym przebiegu procesu zapalnego w miejscu zapalenia gromadzą się limfocyty T o wysokiej produkcji IL-6.

W stanach przewlekłego stanu zapalnego limfocyty T charakteryzują się stosunkowo wysoką produkcją IL-4 i TGF-β (cytokin Th2), ale niską produkcją kluczowych mediatorów prozapalnych. Jednocześnie obserwuje się znaczną produkcję MIF i stosunkowo wysokich dawek TGF-13 przez makrofagi i limfocyty T. Wcześniej uważano, że MIF jest charakterystyczny dla Th1, ponieważ przyczynia się do tworzenia nacieku komórkowego w nadwrażliwości typu opóźnionego. Następnie wykazano, że Th1 przez krótki czas wydzielają tę cytokinę w miejscu zapalenia, a następnie przechodzą na produkcję IFN-γ, co funkcjonalnie zastępuje główne efekty regulacyjne MIF. Wręcz przeciwnie, Th2 i funkcjonalnie powiązane limfocyty T mogą syntetyzować i wytwarzać MIF przez długi czas w miejscu zapalenia. Z kolei TGF-p w początkowych stadiach stanu zapalnego sprzyja różnicowaniu migrujących monocytów w makrofagi. W ognisku przewlekłego stanu zapalnego TGF-13 przyczynia się bardziej do ograniczenia aktywności prozapalnej makrofagów (ale nie tak znacząco jak IL-10) i rozwoju zmian sklerotycznych związanych z proliferacją fibroblastów i syntezą kolagenu.

Marsz atopowy stanowi naturalny postęp objawów atopii z typową sekwencją objawów klinicznych choroby atopowej, kiedy niektóre objawy stają się bardziej wyraźne, a inne zanikają. Zazwyczaj objawy kliniczne ciśnienia krwi poprzedzają rozwój astmy oskrzelowej i alergicznego nieżytu nosa. Kilka badań prospektywnych dostarczyło danych na temat rozwoju marszu atopowego od objawów ciśnienia krwi do powstania alergicznego nieżytu nosa i astmy oskrzelowej. H.L. Rhodes i in. Przez 22 lata badano 100 niemowląt z rodzin, w których występowała atopia w Wielkiej Brytanii. Częstość występowania atopowego zapalenia skóry osiągnęła szczyt u 20% dzieci w wieku 1 roku i później; pod koniec badania spadło do około 5%.

Tymczasem częstość występowania alergicznego nieżytu nosa powoli wzrastała z biegiem czasu z 3 do 15%. Odsetek pacjentów, których rodzice zgłaszali świszczący oddech u dziecka w ciągu roku, wzrósł z 5 w 1. roku życia do 40 z pozostałych 60 pacjentów w ostatnim roku badania w wieku 22 lat. Ponadto wzrosło uczulenie na jeden z 6 alergenów w oparciu o punktowe testy skórne, osiągając szczytowe 36% w wieku 22 lat. Głównym czynnikiem ryzyka rozwoju astmy oskrzelowej u dorosłych było wczesne uczulenie na pokarmy w 1. roku życia (iloraz szans 12:3) lub na alergeny wziewne w ciągu pierwszych 2 lat życia (iloraz szans 4:6).

Atopowe zapalenie skóry i inne choroby atopowe mają wspólne podłoże patogenetyczne i genetyczne. Grupy połączeń chromosomowych typowe dla atopowego zapalenia skóry i astmy zidentyfikowano na chromosomach 5q31-33, I1q13 i 13q 12-14. Ponadto obie choroby mają wspólne cechy immunologiczne, do których zalicza się podwyższony poziom całkowitych IgE, eozynofilię we krwi obwodowej i w miejscu zmian chorobowych, przewagę cytokin Th2 oraz dysfunkcję nabłonka. podobne wyzwalacze alergiczne.

Dowody z kilku dodatkowych badań sugerują, że alergie skórne często poprzedzają wystąpienie alergii oddechowych. W ten sposób zbadano 8 pacjentów z astmą oskrzelową bez atopowego zapalenia skóry i 8 pacjentów z atopowym zapaleniem skóry i bez astmy oskrzelowej pod kątem uczulenia na alergeny roztoczy kurzu domowego. Obie grupy poddano testowi prowokacji wziewnej z acetylocholiną i alergenem roztoczy kurzu domowego. W obu grupach stwierdzono nadwrażliwość dróg oddechowych na alergen roztoczy kurzu domowego. Dane te wskazują, że u pacjentów z alergią skórną na skutek uczulenia na alergeny roztoczy kurzu domowego może rozwinąć się uczulenie dróg oddechowych na ten sam alergen.

Atopowe zapalenie skóry i inne choroby atopowe mają wspólne podłoże patogenetyczne i genetyczne. Grupy połączeń chromosomowych typowe dla atopowego zapalenia skóry i astmy oskrzelowej zidentyfikowano na chromosomach 5q31-33, Ilql3 i 13q 12-14. Ponadto obie choroby mają wspólne cechy immunologiczne, do których zalicza się podwyższony poziom całkowitych IgE, eozynofilię we krwi obwodowej i w zmianach chorobowych, przewagę cytokin Th2 i dysfunkcję nabłonka, a także podobne czynniki wyzwalające alergeny. Uczulenie naskórkowe może powodować ogólnoustrojową reakcję alergiczną, obejmującą górne i dolne drogi oddechowe.

100 RUR bonus za pierwsze zamówienie

Wybierz rodzaj pracy Praca dyplomowa Praca kursowa Streszczenie Praca magisterska Raport z praktyki Artykuł Raport Recenzja Praca testowa Monografia Rozwiązywanie problemów Biznes plan Odpowiedzi na pytania Praca twórcza Esej Rysunek Eseje Tłumaczenie Prezentacje Pisanie na maszynie Inne Zwiększanie niepowtarzalności tekstu Praca magisterska Praca laboratoryjna Pomoc on-line

Poznaj cenę

Alergia(alergia na allos – inne, ergon – działanie) działanie inne niż reakcje immunologiczne. Alergia to stan wzmożonej i wypaczonej jakościowo reakcji na substancje posiadające właściwości antygenowe, a nawet bez nich (hapten + białko ustrojowe → pełnoprawny antygen).

Alergie różnią się od odporności tym, że sam alergen nie powoduje uszkodzeń. Kiedy pojawiają się alergie, kompleks alergenowo-alergiczny AT powoduje uszkodzenie komórek i tkanek.

Klasyfikacja alergenów: egzoalergeny i endoalergeny. Egzoalergeny:

1) zakaźne: a) bakteryjne, b) wirusowe, c) grzybowe,

2) pyłek (pyłek) roślin kwiatowych, puch topoli, mniszek lekarski, ambrozja, bawełna,

3) powierzchowne (lub epialergeny),

4) bytowy – kurz domowy i biblioteczny, będący produktem życiowej działalności roztoczy domowych, jest specyficzny dla danego mieszkania,

5) produkty spożywcze – zwłaszcza dla dzieci – mleko krowie, jaja kurze, czekolada, owoce cytrusowe, truskawki, ryby, kraby, homary, zboża,

6) leki – zwłaszcza serum lecznicze.

7) produkty syntezy chemicznej.

Endoalergeny:

a) naturalne (pierwotne): soczewka i siatkówka, tkanki układu nerwowego, tarczyca, gonady męskie,

b) wtórne (nabyte), wywołane z własnych tkanek pod wpływem wpływów zewnętrznych: zakaźny:

● tkanka pośrednia uszkodzona pod wpływem drobnoustroju;

● złożona tkanka + mikroorganizm, wirus + tkanka;

niezakaźny:

● zimno, oparzenie, napromieniowanie;

Ogólna charakterystyka rodzajów reakcji alergicznych:

oznaki	Reakcja typu natychmiastowego (IRT), typu B	Reakcja typu opóźnionego (DRT), typu T
1) zespół kliniczny	wstrząs anafilaktyczny, choroby autoimmunologiczne, odrzucenie przeszczepu, kontaktowe zapalenie skóry.	astma oskrzelowa, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, migrena, choroba posurowicza, atopia.
1) reakcja na podanie wtórne	Kilka minut	godz./tydz. 4-6 godzin
3) AT w surowicy
4) transfer pasywny	z serum	z limfocytami
5) lokalna reakcja komórkowa	wielojądrowy (swędzący pęcherz)	jednojądrowe (wzniesienie przypominające ciasto)
6) efekt cytotoksyczny w hodowli tkankowej
7) odczulanie	skuteczny	nieskuteczny

Ogólny patogeneza reakcji alergicznych: 3 etapy:

1.Immunologiczny(formacja AT),

2.Patochemiczny(izolacja substratów BAS) i

3.Patofizjologiczne(objawy kliniczne).

Immunologiczny scena- po ekspozycji na alergen powstają przeciwciała alergiczne, które kumulują się w ciągu 2-3 tygodni - aktywne uczulenie. I może mieć charakter bierny (przy podawaniu gotowych przeciwciał z surowicą, związanie przeciwciała z tkanką zajmuje co najmniej dwie godziny) i utrzymuje się 2-4 tygodnie. Alergie są ściśle specyficzne.

Reaginowy rodzaj uszkodzenia tkanek (typ I): immunologiczny etap: Reaginy z końcem Fc (stałym fragmentem) przyłączają się do odpowiednich receptorów komórek tucznych i bazofilów; receptory nerwowe naczyń krwionośnych, mięśnie gładkie oskrzeli jelitowych i komórki krwi. Drugi koniec fragmentu Fab wiążącego antygen części zmiennej pełni funkcję przeciwciała poprzez wiązanie się z antygenem, a 1 cząsteczka IgE może związać 2 cząsteczki antygenu. Ponieważ IgE jest syntetyzowana w tkance limfatycznej błon śluzowych i węzłach chłonnych (plamki Peyera, krezkowe i oskrzelowe), dlatego też z uszkodzeniem typu reagin narządy szoku to narządy oddechowe, jelita, spojówki = atypowa postać astmy oskrzelowej, katar sienny, pokrzywka, alergie pokarmowe i lekowe, robaczyce. Jeśli do ciała Jeśli ten sam antygen dotrze lub zostanie zlokalizowany po początkowym wejściu, wiąże się z IgE-AT, zarówno krążącymi, jak i utrwalonymi na komórkach tucznych i bazofilach.

Wydarzenie aktywacja komórek i przejście procesu do patochemiczny scena. Aktywacja komórek tucznych i bazofili (degranulacja) prowadzi do uwolnienia różnych mediatorów.

Mediatory alergii typu natychmiastowego:

1. Histamina.

2. Serotonina.

3. Substancja wolno reagująca (substancja wolno działająca - MAD).

4. Heparyna.

5. Czynniki aktywujące płytki krwi.

6. Anafilotoksyna.

7. Prostaglandyny.

8. Eozynofilowy czynnik chemotaktyczny anafilaksji i wielkocząsteczkowy czynnik chemotaktyczny neutrofilów.

9. Bradykinin.

Stadium patofizjologiczne. Ustalono, że podstawą działania mediatorów jest wartość adaptacyjna, ochronna. Pod wpływem mediatorów zwiększa się średnica i przepuszczalność małych naczyń, wzrasta chemotaksja neutrofili i eozynofili, co prowadzi do rozwoju różnych reakcji zapalnych. Zwiększenie przepuszczalności naczyń sprzyja uwalnianiu immunoglobulin i dopełniacza do tkanki, zapewniając inaktywacja I eliminacja alergen. Powstałe mediatory stymulują uwalnianie enzymów, rodnika ponadtlenkowego, MDV itp., Co odgrywa ważną rolę w ochronie przeciw robakom. Ale mediatory mają również szkodliwy wpływ: wzrost przepuszczalności naczyń mikrokrążenia prowadzi do uwolnienia płynu z naczyń wraz z rozwojem obrzęku i surowiczego zapalenia ze wzrostem zawartości eozynofilów, spadkiem ciśnienia krwi i zwiększenie krzepliwości krwi. Rozwija się skurcz oskrzeli i mięśni gładkich jelit oraz wzmożone wydzielanie gruczołów. Wszystkie te skutki klinicznie manifestują się w postaci ataku astmy oskrzelowej, nieżytu nosa, zapalenia spojówek, pokrzywki, obrzęku, swędzenia i biegunki.

Szok anafilaktyczny przebiega generalnie w sposób standardowy: krótka faza erekcji, po kilku sekundach faza odrętwienia.

● u świnki morskiej – głównie skurcz oskrzeli (wstrząs astmatyczny),

● u psów – skurcz zwieraczy żył wątrobowych, zastój krwi w wątrobie i jelitach – zapaść,

● u królika – głównie skurcz tętnic płucnych i zastój krwi w prawej połowie serca,

Atopia- brak miejsca kontaktu, występuje naturalnie tylko u ludzi i występuje wyraźna dziedziczna predyspozycja. Nie ma konieczności wcześniejszego kontaktu z alergenem, wykształciła się już skłonność do alergii: astma oskrzelowa, katar sienny, pokrzywka (na owoce cytrusowe), obrzęk Quinckego, migrena. Patogeneza tych chorób jest podobna. Objawy kliniczne zależą od dominującego zajęcia narządu docelowego (narządu uderzeniowego), co wynika z dominującego rozwoju mięśni gładkich i utrwalenia AT w tkance.

Astma oskrzelowa(astma oskrzelowa) - napad uduszenia z trudnościami w wydechu - skurcz oskrzeli, obrzęk błony śluzowej, obfite wydzielanie śluzu i niedrożność oskrzeli.

Katar sienny(pyłkowica wywołana pyłkiem): alergiczny nieżyt nosa i zapalenie spojówek, obrzęk błony śluzowej, łzawienie, często swędzenie spowodowane pyłkami.

Objawy skórne: obrzęk naczynioruchowy wywołany kosmetykami i alergenami pokarmowymi (dotyczy to głębokich warstw skóry twarzy) i pokrzywka (jeśli dotyczy powierzchownych warstw skóry - po kremach, maściach, puderach).

Migrena(hemikrania): okresowy silny ból głowy jednostronny - alergiczny obrzęk jednej połowy mózgu na pokarm, rzadziej - leki.

Uszkodzenie typu II – cytotoksyczne: AT utworzone przez antygeny komórek przyłączają się do komórek i powodują ich uszkodzenie lub nawet lizę, ponieważ komórki organizmu nabywają właściwości autoalergiczne pod wpływem różnych przyczyn, na przykład środków chemicznych, często leków z powodu:

1) zmiany konformacyjne w komórce AG,

2) uszkodzenia membran i pojawienie się nowych Ag,

Powstałe przeciwciała należą do klas IgG lub IgM. Łączą się swoim końcem Fab z odpowiednim Ags komórek. Uszkodzenie może nastąpić na 3 sposoby:

1) na skutek aktywacji dopełniacza – cytotoksyczność zależna od dopełniacza, w wyniku której powstają aktywne fragmenty uszkadzające błonę komórkową,

2) w wyniku aktywacji fagocytozy komórek opłaszczonych przeciwciałami opsoniny G4,

3) poprzez aktywację cytotoksyczności zależnej od przeciwciał.

Po połączeniu z komórką zachodzą zmiany konformacyjne w regionie F na końcu przeciwciała, do którego przyłączają się komórki K (limfocyty T zabójcze i komórki zerowe).

W etap patochemiczny Aktywowany jest układ dopełniacza (układ białek surowicy). Liza komórek docelowych rozwija się przy połączonym działaniu składników od C5b do C9. W procesie tym biorą udział anionorodniki ponadtlenkowe i enzymy lizosomalne neutrofili.

Stadium patofizjologiczne. W klinice reakcja cytotoksyczna może być jednym z objawów alergii na leki w postaci leukocytopenii, trombocytopenii, niedokrwistości hemolitycznej, z alergicznymi reakcjami na transfuzję krwi, z choroba hemolityczna noworodka z powodu tworzenia się Rh-dodatnich IgG w erytrocytach płodu u matki Rh-ujemnej.

Jednak działanie przeciwciał cytotoksycznych nie zawsze kończy się uszkodzeniem komórek - przy niewielkiej ilości przeciwciał można uzyskać zjawisko stymulacji (przeciwsiatkowa surowica cytotoksyczna firmy A.A. Bogomolets do stymulacji mechanizmów odpornościowych, surowica trzustkowotoksyczna G.P. Sakharova do leczenia cukrzyca). Naturalnie uformowany, o długotrwałym działaniu stymulującym autoprzeciwciała Niektóre formy tyreotoksykozy są związane z tarczycą.

Patofizjologia alergii(Wykład nr VIII) Część 2.

1. Uszkodzenie typu immunokompleksowego.

2. Opóźnione reakcje alergiczne.

3. Diagnostyka natychmiastowych reakcji alergicznych.

4. Diagnostyka reakcji alergicznych typu opóźnionego.

5. Leczenie reakcji alergicznych.

Uszkodzenia przez kompleksy immunologiczne(AG + AT) – Typ III- (synonimy - kompleks immunologiczny, typ Arthusa). Na AG, który ma postać rozpuszczalną, organizm tworzy AT klas G i M (wytrącający się) zdolny do tworzenia osadu in vitro w połączeniu z AG. W organizmie stale zachodzą reakcje immunologiczne wraz z tworzeniem się kompleksu Ag+AT, ponieważ Niektóre antygeny stale dostają się do organizmu z zewnątrz lub powstają endogennie, ale reakcje te są wyrazem ochronnej lub homeostatycznej funkcji układu odpornościowego i nie towarzyszą im uszkodzenia. Jednakże w pewnych warunkach kompleks AG+AT może powodować uszkodzenia i rozwój choroby poprzez aktywację dopełniacza, uwolnienie enzymów lizosomalnych, wytworzenie rodnika ponadtlenkowego i aktywację układu kalikreina-kinina.

W tworzeniu kompleksów immunologicznych bierze udział wiele egzo- i endogennych antygenów i alergenów: antybiotyki, sulfonamidy, surowice antytoksyczne, homologiczne gamma globuliny, produkty spożywcze, alergeny wziewne, bakterie i wirusy. Tworzenie kompleksu immunologicznego zależy od miejsca wejścia lub powstania Ag. Szkodliwe działanie powodują zwykle kompleksy utworzone w niewielkim nadmiarze antygenu o masie cząsteczkowej 900 000 - 1 milion daltonów.

Etap patochemiczny. Pod wpływem kompleksu i podczas jego usuwania powstaje szereg mediatorów fagocytozy i trawienia kompleksu: są to enzymy dopełniacza, lizosomalne (fosfataza kwaśna, rybonukleaza, katepsyny, kolagenaza, elastaza); kininy, powodujące skurcz mięśni gładkich oskrzeli, rozszerzenie naczyń, chemotaksję leukocytów, działanie bólowe, zwiększoną przepuszczalność łożyska mikrokrążeniowego. Może również nastąpić aktywacja czynnika Hagemana (XII) i (lub) układu plazminy oraz uwolnienie histaminy, serotoniny, czynnika aktywującego płytki krwi, co powoduje agregację płytek na śródbłonku i uwalnianie histaminy i serotoniny z płytek krwi.

Stadium patofizjologiczne: krążące kompleksy immunologiczne odkładają się w naczyniach kłębuszków nerkowych i powodują różne rodzaje kłębuszkowego zapalenia nerek, w płucach - zapalenie pęcherzyków płucnych, w skórze - zapalenie skóry. W ciężkich przypadkach zapalenie może przybrać charakter alternatywny z martwicą tkanek, częściową lub całkowitą zakrzepicą i krwotokiem. Początkowo w zmianie dominują neutrofile, aktywnie fagocytujące kompleksy immunologiczne, uwalniając enzymy lizosomalne i czynniki zwiększające przepuszczalność i chemotaksję makrofagów. Makrofagi gromadzą się w miejscu zapalenia i fagocytują zniszczone komórki, oczyszczając dotknięty obszar. Zapalenie kończy się proliferacją elementów komórkowych.

Trzeci rodzaj uszkodzeń układu odpornościowego prowadzi do rozwoju choroby posurowiczej, egzogennego alergicznego zapalenia pęcherzyków płucnych, niektórych przypadków alergii na leki i pokarmy, szeregu chorób choroby autoimmunologiczne(toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów). Przy znacznej aktywacji dopełniacza może rozwinąć się ogólnoustrojowa anafilaksja w postaci wstrząsu anafilaktycznego.

Choroba posurowicza- choroba alergiczna typu natychmiastowego, spowodowana wprowadzeniem heterologicznych lub homologicznych surowic lub preparatów surowic, charakteryzująca się dominującym uszkodzeniem zapalnym naczyń krwionośnych i tkanki łącznej, która rozwija się 7-12 dni po wprowadzeniu obcej surowicy.

W odpowiedzi na wprowadzenie antygenów w organizmie tworzą się różne klasy antygenów, głównie strącające. Tworzą się kompleksy immunologiczne, które ulegają fagocytozie, jak w normalnej reakcji immunologicznej. Jednak pod wpływem pewnych warunków (pewna ilość kompleksu alergen/AT, niewielki nadmiar alergenu i inne czynniki) kompleks ten odkłada się w ścianie naczynia, zwiększa się jego przepuszczalność, aktywowany jest dopełniacz i uwalniane są mediatory. Objawy choroby posurowiczej pojawiają się po 6-8-12 dniach: temperatura ciała zaczyna rosnąć, na skórze pojawiają się wysypki grudkowo-pęcherzykowe (pokrzywka) aż do krwotocznych, najczęściej w miejscu wstrzyknięcia AG. Wysypce towarzyszy silny świąd i zaburzenia hemodynamiczne. Kompleksy immunologiczne częściej odkładają się w kłębuszkach nerkowych (kłębuszkowe zapalenie nerek) wraz z obrzękiem i proliferacją komórek śródbłonka i mezangiocytów oraz zwężeniem lub zatarciem światła naczyń włosowatych kłębuszków nerkowych. Często powiększona śledziona, uszkodzenie serca (od ataków dławicy piersiowej po zawał mięśnia sercowego), płuc (rozedma płuc, ostry obrzęk). We krwi - leukopenia ze względną limfocytozą, czasami trombocytopenią, glikoglikemią. Leczenie zależy od postaci choroby: w ciężkich przypadkach w postaci wstrząsu anafilaktycznego wymagana jest pomoc w nagłych wypadkach, przepisywane są hormony steroidowe, leki przeciwhistaminowe, w przypadku obrzęków - leki moczopędne itp.

Charakterystyka HTZ - typu T reakcja alergiczna (choroby autoimmunologiczne, reakcje typu tuberkulinowego i kontaktowe zapalenie skóry). Etapy są takie same.

W etap immunologiczny w ciągu 10-12 dni gromadzi się klon uwrażliwionych limfocytów T, w błonę komórkową zbudowane są struktury działające jak AT zdolne do łączenia się z odpowiednim alergenem. Limfocyty nie muszą być naprawiane; są repozytorium mediatorów alergii. Po wielokrotnym podaniu alergenu limfocyty T dyfundują z krwiobiegu do miejsca podania i łączą się z alergenem. Pod wpływem kompleksu immunoalergoreceptor + alergen limfocyty ulegają podrażnieniu ( etap patochemiczny) i uwolnij mediatory HTZ:

1) współczynnik reaktywności skóry,

2) czynnik transformacji blastycznej limfocytów,

3) współczynnik przeniesienia,

4) czynnik chemotaksji,

5) czynnik hamujący migrację makrofagów (MIF),

6) limfotoksyna,

7) interferon,

8) czynnik stymulujący powstawanie endogennych pirogenów przez makrofagi,

9) czynniki mitogenne.

Klinicznie Trzeci etap- ognisko alergicznego wysiękowego zapalenia o gęstej konsystencji. Wiodące miejsce wśród HTZ zajmują choroby autoimmunologiczne.

Patogeneza chorób autoimmunologicznych na endoalergeny:

Istnieją trzy możliwe opcje:

1) tworzenie autoAT na pierwotne alergeny, które dostają się do krwi, gdy odpowiedni narząd jest uszkodzony (ponieważ w macicy podczas tworzenia układu odpornościowego nie miały kontaktu z limfocytami, były izolowane przez bariery histo-hematologiczne lub rozwijały się po urodzeniu ),

2) wytwarzanie uwrażliwionych limfocytów przeciwko obcej florze, która ma wspólne specyficzne determinanty antygenowe z tkankami ludzkimi (paciorkowce grupy A oraz tkanka serca i nerek, E. coli i tkanka okrężnicy, glikoproteiny tymotki i glikoproteiny UDP),

3) usunięcie hamującego działania supresorów T, odhamowanie tłumionych klonów w stosunku do własnych tkanek, składników jądra komórkowego, powoduje uogólnione zapalenie tkanki łącznej - kolagenozę.

Diagnostyka chorób alergicznych- poszukiwanie konkretnego alergenu na podstawie reakcji serologicznych i komórkowych na podstawie obecności przeciwciał lub limfocytów u osoby uczulonej.

Do identyfikacji typ reakcji uczulenie:

1) test radioalergosorpcyjny (RAST),

2) test radioimmunosorbcyjny (RIST),

3) bezpośredni test skórny,

4) reakcja Praustnitza-Kustnera,

5) Test Shelleya.

Do identyfikacji typ cytotoksyczny:

a) różne warianty metody immunofluorescencyjnej,

b) Test Coombsa,

c) reakcja Steffena,

d) metoda radioimmunologiczna.

Do identyfikacji typu immunokompleksowego:

a) różne metody oznaczania krążących kompleksów immunologicznych,

b) oznaczenie kompleksu reumatoidalnego,

c) różne metody oznaczania przeciwciał wytrącających.

Diagnoza HTZ- identyfikacja efektów mediatorów:

2) reakcja przemiany wybuchowej,

3) reakcja hamowania migracji makrofagów,

4) efekt limfotaktyczny.

Leczenie alergii - konkretny:

1. Etiotropowy- profilaktyka, zaprzestanie i eliminacja alergenów: lekami, pokarmem, katarem siennym, alergenami domowymi.

Specyficzną cechą HNT jest odczulanie (ułamkowe, ciągłe, długotrwałe podawanie pacjentowi alergenu w rosnących dawkach).

Terapia patogenetyczna- identyfikują wiodący typ reakcji alergicznej i mają wpływ blokujący rozwój każdego etapu.

W immunologiczny stosuje się etap lewamizol i hormony grasicy, które regulują odpowiedź immunologiczną.

W patochemiczny etap: o godz ponownie rodzaj blokady uwalniania mediatorów z komórek tucznych: intal, ketotifen, leki przeciwhistaminowe, histaglobulina(histaminopeksja), leki przeciwserotoninowe.

Na cytotoksyczne I kompleks immunologiczny rodzaje leków antyenzymowych, które hamują aktywność enzymów proteolitycznych, a tym samym blokują układ dopełniacza i kalikreinę itp.

W patofizjologii Etap leczenia zależy od rodzaju alergii.

2. Odczulanie- pilne usunięcie uczulenia w celu zapobieżenia wstrząsowi anafilaktycznemu.

Trzy typy:

1) naturalny- po przebyciu wstrząsu anafilaktycznego (przez 2 tygodnie),

2) niespecyficzny- wprowadzenie alergenu pod osłoną znieczulenia i leków przeciwhistaminowych,

3) konkretny zdaniem Bezredko A.M. (powtarzane dawki ułamkowe co 30 minut 2-3 razy). Pierwsze małe dawki wiążą większość AT, tracąc minimalną reakcję, a następnie główną dawkę leku.

3. Niespecyficzne- objawowe: leki rozszerzające oskrzela, leki przeciwhistaminowe, hormony przeciwzapalne, leki przeciwzakrzepowe stosowane w leczeniu uszkodzeń odporności typu 3.

Patofizjologia alergii. Alergia Stadium zmian patofizjologicznych

Najnowszy

Musisz to wiedzieć