Antibiotik klaritromisin hansı gün fəaliyyətə başlayır? Antibiotik Klaritromisin davamlı bakterial infeksiya üçün

Ümumi formula

C 38 H 69 NO 13

Klaritromisin maddəsinin farmakoloji qrupu

Nozoloji təsnifat (ICD-10)

CAS kodu

81103-11-9

Klaritromisin maddəsinin xüsusiyyətləri

Makrolid qrupundan olan yarı sintetik antibiotik.

Ağ və ya demək olar ki, ağ kristal toz, asetonda həll olunur, metanol, etanol, asetonitrildə az həll olunur və suda praktiki olaraq həll olunmur. Molekulyar çəki 747.96.

Farmakologiya

farmakoloji təsir göstərir- antibakterial, bakteriostatik, bakterisid.

Mikrob hüceyrəsinin 50S ribosomal alt bölməsinə bağlanır və protein sintezini maneə törədir.

Ağızdan qəbul edildikdə, mədə-bağırsaq traktından tez sorulur, sağlam könüllülərdə bioavailability təxminən 50% təşkil edir. Qida bioavailability əhəmiyyətli dərəcədə təsir etmədən udulmanı yavaşlatır. Yetkinlərdə oral süspansiyonun və tabletlərin bioavailability oxşardır. Sağlam könüllülərdə acqarına oral qəbul edildikdə Tmax 2-3 saat ərzində əldə edilir və plazma zülallarına bağlanır. Qəbul edilən dozanın təxminən 20%-i qaraciyərdə dərhal oksidləşərək əsas metabolit 14-hidroksiklaritromisini (14-OH klaritromisin) əmələ gətirir, bu da antimikrobiyal fəaliyyət göstərir. Haemophilus influenzae. Biotransformasiya sitoxrom P450 kompleksinin fermentləri tərəfindən kataliz edilir. Klaritromisinin və onun əsas metabolitinin stabil konsentrasiyası 2-3 gün ərzində əldə edilir. Hər 12 saatdan bir 250 mq klaritromisin qəbul edərkən, stabil vəziyyətdə klaritromisinin Cmax təxminən 1-2 mkq/ml, 14-OH klaritromisinin Cmax 0,6-0,7 mkq/ml təşkil edir; Hər 12 saatdan bir 500 mq qəbul edərkən, klaritromisinin C max 2-3 mkq/ml, hər 8 saatdan bir 3-4 mkq/ml, 14-OH klaritromisin üçün C max hər 8-12 saatdan bir 500 mq qəbul edərkən C max-a qədərdir. 1 mkq/ml ml. Klaritromisin və 14-OH klaritromisin bədən mayelərinə və toxumalarına yaxşı nüfuz edir, o cümlədən. ağciyərlərə, dəriyə, yumşaq parçalar, serum səviyyələrindən 10 dəfə yüksək konsentrasiyalar yaradır. Paylanma həcmi - 243-266 l. T1/2 klaritromisin hər 12 saatda 250 mq qəbul edərkən - 3-4 saat, 14-OH klaritromisin - 5-6 saat; Hər 8-12 saatda 500 mq qəbul edərkən klaritromisinin və onun əsas metabolitinin yarımxaricolma dövrü müvafiq olaraq 5-7 saat və 7-9 saata qədər artır. Böyrəklər və nəcislə xaric olunur. Sidiklə xaric edildikdə: dəyişməz - 20-30% (gündə 2 dəfə 250 və 500 mq tabletlər qəbul edərkən) və ya 40% (gündə 2 dəfə 250 mq suspenziya kimi qəbul edildikdə); 14-OH klaritromisin gündə iki dəfə 250 və 500 mq dozada sidik ifrazının müvafiq olaraq 10 və 15%-ni təşkil edir. 250 mq dozanın təxminən 4%-i nəcislə xaric olur.

Yaşlılıq. Hər 12 saatda 500 mq klaritromisin qəbul edən yaşlı xəstələrdə (65-81 yaş) stabil vəziyyətdə klaritromisinin və 14-OH klaritromisinin Cmax və AUC göstəriciləri sağlam könüllülərlə müqayisədə artmışdır. gənc. Ağır böyrək çatışmazlığı halları istisna olmaqla, yaşlılarda istifadə edildikdə klaritromisinin dozasının tənzimlənməsi tələb olunmur.

Qaraciyər disfunksiyası. Qaraciyər disfunksiyası olan xəstələrdə klaritromisinin tarazlıq konsentrasiyası xəstə olan xəstələrdəkindən fərqlənməmişdir. normal funksiya qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə 14-OH klaritromisinin tarazlıq konsentrasiyası əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi. Qaraciyər funksiyasının pozulması halında, 14-OH klaritromisin şəklində dərmanların ifrazının azalması böyrəklər tərəfindən klaritromisinin ifrazının artması ilə qismən kompensasiya edilir; nəticədə klaritromisinin tarazlıq konsentrasiyasının dəyəri bir qədər dəyişir. və dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Böyrək disfunksiyası. Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə plazmada klaritromisinin konsentrasiyası, T 1/2, C max və C min, klaritromisinin AUC və 14-OH klaritromisinin artması müşahidə olunur. olan xəstələrdə ağır pozuntu böyrək funksiyası (kreatinin Cl 30 ml/dəq-dən az olduqda) dozanın tənzimlənməsi tələb oluna bilər.

Bir çox mikroorqanizmlərə qarşı aktivdir, o cümlədən. hüceyrədaxili (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis Və Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum), qram-müsbət - Staphylococcus spp., Streptococcus spp.(daxil olmaqla Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae), Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp., və qram-mənfi bakteriyalar (Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella boğmaca, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Helicobacter pylori), bəzi anaeroblar ( Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, mikobakteriyalar ( Mycobacterium avium kompleksi, o cümlədən Mycobacterium avium Və mikobakteriya hüceyrədaxili).

Heyvanlara tətbiq edildikdə hepatotoksiklik müşahidə edildi (o cümlədən siçovullarda və meymunlarda insanlar üçün mq/m2 ilə hesablanmış maksimal gündəlik dozadan 2 dəfə yüksək dozalarda və itlərdə onunla müqayisə olunan dozalarda). Siçovullarda, meymunlarda və itlərdə MRDC-ni müvafiq olaraq 2, 8 və 12 dəfə aşan dozalarda (mq/m2 ilə hesablanmış) böyrək borularının degenerasiyası baş vermişdir. Siçovullarda MRDC-ni 7 dəfə, itlərdə 3 dəfə, meymunlarda 8 dəfə artıq olan dozalarda (mq/m2 ilə) xaya atrofiyası müşahidə edilmişdir. Meymunlarda 12 dəfə və itlərdə 8 dəfə MRDC-dən yüksək dozalarda (mq/m2 ilə) buynuz qişanın şəffaflaşması müşahidə edilmişdir. Limfoid tükənməsi itlərdə MRDC-dən 3 dəfə, meymunlarda isə 2 dəfə yüksək dozalarda (mq/m2 ilə) müşahidə edilmişdir.

Bu mənfi təsirlər zamanı müşahidə edilməmişdir klinik sınaqlar klaritromisin.

Bir sıra testlərdə klaritromisinin mutagen təsiri aşkar edilməmişdir in vitro(salmonella/məməli mikrosomları ilə sınaq, siçanlarda dominant öldürücü test, siçanlarda mikronükleus testi və s.). Apararkən in vitroüçün sınaq xromosom aberrasiyaları bir halda zəifdir müsbət nəticə, digərində - mənfi. Klaritromisin metabolitləri ilə Ames testi mənfi idi.

Gündəlik olaraq 160 mq/kq/gün dozada (MRDC-dən 1,3 dəfə yüksək, mq/m2) klaritromisini qəbul edən kişi və dişi siçovullar üzərində aparılan təcrübələrdə estrus dövrü, məhsuldarlıq, doğuş, nəslin sayı və həyat qabiliyyəti. Gündə 150 ​​mq/kq doza qəbul etdikdən sonra siçovullarda plazma konsentrasiyası insanlardakı serum səviyyələrindən 2 dəfə yüksək olmuşdur.

Meymunlar üzərində aparılan tədqiqatlar göstərmişdir ki, 150 mq/kq/gün dozada plazma konsentrasiyası insanlarda müşahidə ediləndən 3 dəfə yüksək olmuşdur. Klaritromisin 150 mq/kq/gün dozada (MRDC-dən 2,4 dəfə yüksək, mq/m2) şifahi olaraq qəbul edildikdə, embrionun ölümü müşahidə edilmişdir ki, bu da onun açıq toksik təsiri ilə izah olunur. yüksək doza qadınların bədənində klaritromisin.

Dovşanlarda klaritromisinin 33 mq/m2 dozada (MRDC-dən 17 dəfə yüksək) intrauterin tətbiqi ilə intrauterin fetal ölüm müşahidə edilmişdir.

Klaritromisinin potensial kanserogenliyini qiymətləndirmək üçün heyvanlar üzərində uzunmüddətli tədqiqatlar aparılmamışdır.

Siçovullarda dörd teratogenlik tədqiqatı (üçü klaritromisinin oral qəbulu ilə, biri əsas orqan inkişafı zamanı gündə 160 mq/kq-a qədər venadaxili dozada) və dovşanlarda gündə 125 mq/gün kq-a qədər oral dozada (təxminən 2 dəfə) iki tədqiqat. MRDC-dən yüksək, mq/m2) və ya hamiləliyin 6-cı günündən 18-ci gününə qədər olan dövrdə 30 mq/kq/gün dozada venadaxili yeridilməsi zamanı klaritromisinin teratogen təsiri aşkar edilməmişdir. Təxminən eyni dozalarda və oxşar şərtlərdə oral klaritromisini qəbul edən siçovulların fərqli ştamında aparılan iki əlavə tədqiqat malformasiyaların aşağı tezliyini nümayiş etdirdi. ürək-damar sistemi hamiləliyin 6-cı günündən 15-ci gününə qədər olan dövrdə qəbul edilən 150 mq/kq/gün dozada. 150 mq/kq/gün dozada klaritromisinin qəbulundan sonra plazma səviyyələri insanlarda müşahidə ediləndən 2 dəfə yüksək olmuşdur. Hamiləliyin 6-cı günündən 15-ci gününə qədər 500-1000 mq/kq/gün dozada siçovullara verildikdə damaq yarığının inkişafı müşahidə edilmişdir. Meymunlarda klaritromisin 70 mq/kq/gün dozada (mq/m2-də MRDC-yə təxminən bərabər) şifahi olaraq qəbul edildikdə, dölün inkişafı ləngiyir (plazma səviyyələri insanlardakından 2 dəfə yüksəkdir).

Klaritromisin maddəsinin istifadəsi

Həssas mikroorqanizmlərin yaratdığı bakterial infeksiyalar: yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyaları (laringit, faringit, tonzillit, sinüzit), aşağı tənəffüs yolları (bronxit, o cümlədən kəskinləşmə). xroniki bronxit, pnevmoniya, atipik pnevmoniya), dəri və yumşaq toxumalar (follikulit, furunkuloz, impetiqo, yara infeksiyası), otitis media; mədə xorası və onikibarmaq bağırsaq(aradan qaldırılması Helicobacter pylori hissəsi kimi kombinasiya terapiyası), mikobakterioz (atipik daxil olmaqla, etambutol və rifabutin ilə birlikdə), xlamidiya.

Əks göstərişlər

Həddindən artıq həssaslıq (o cümlədən eritromisinə və digər makrolidlərə), porfiriya, sisaprid, pimozid, astemizol, terfenadinin eyni vaxtda istifadəsi (“Qarşılıqlı təsir” bölməsinə baxın).

İstifadə məhdudiyyətləri

Böyrək və/və ya qaraciyər çatışmazlığı, yenidoğulmuşlar və 6 aya qədər uşaqlar (istifadənin təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir).

Hamiləlik və ana südü zamanı istifadə edin

Hamiləlik dövründə bu, yalnız terapiyanın gözlənilən təsiri alternativ üsul olmadıqda, döl üçün potensial riskdən artıq olduğu hallarda mümkündür. müvafiq terapiya(Hamilə qadınlarda istifadənin təhlükəsizliyinə dair adekvat və ciddi nəzarət edilən tədqiqatlar aparılmamışdır). Klaritromisin ilə müalicə zamanı hamiləlik baş verərsə, xəstəyə xəbərdarlıq edilməlidir mümkün risk döl üçün.

Müalicə zamanı ana südü ilə qidalanma dayandırılmalıdır (klaritromisin və onun aktiv metaboliti ana südünə keçir; ana südü zamanı istifadənin təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir).

Klaritromisin maddəsinin yan təsirləri

Sinir sistemindən və hiss orqanlarından: Baş ağrısı, başgicəllənmə, narahatlıq, qorxu, yuxusuzluq, kabuslar, tinnitus, dadın dəyişməsi; nadir hallarda - disorientasiya, varsanılar, psixoz, depersonalizasiya, qarışıqlıq; təcrid olunmuş hallarda - dərman qəbul edildikdən sonra keçən eşitmə itkisi; Nadir hallarda paresteziya halları haqqında məlumatlar var.

Mədə-bağırsaq traktından: mədə-bağırsaq traktının disfunksiyaları (ürəkbulanma, qusma, qastralji/abdominal diskomfort, ishal), stomatit, qlossit, qaraciyər transaminazalarının aktivliyinin müvəqqəti artması, xolestatik sarılıq; nadir hallarda - psevdomembranoz enterokolit; hepatitin nadir halları haqqında məlumatlar var; V müstəsna hallar qaraciyər çatışmazlığı müşahidə edildi.

Ürək-damar sistemindən və qandan (hematopoez, hemostaz): nadir hallarda - trombositopeniya (qeyri-adi qanaxma, qanaxma), leykopeniya; son dərəcə nadir - intervalın uzadılması QT, mədəcik aritmiya, o cümlədən. mədəciklərin paroksismal taxikardiyası, mədəciklərin çırpınması/fibrilasiyası.

Genitouriya sistemindən: Nadir hallarda serum kreatinin konsentrasiyasının artması, inkişafı barədə məlumatlar var interstisial nefrit, Böyrək çatışmazlığı.

Allergik reaksiyalar: dəri döküntüsü, qaşınma, bədxassəli eksudativ eritema (Stevens-Johnson sindromu), anafilaktoid reaksiyalar.

Digərləri: mikrob müqavimətinin inkişafı; nadir hallarda, hipoqlikemiya (oral hipoqlikemik agentlər və insulin ilə müalicə zamanı).

Qarşılıqlı əlaqə

Sisapride, pimozid, astemizol, terfenadine ilə eyni vaxtda qəbul edildikdə, interval uzadıla bilər. QT, ürək aritmiyalarının inkişafı (ventriküler paroksismal taxikardiya, fibrilasiya, mədəciklərin çırpınması/fibrilasiyası). Klaritromisin və erqotamin və ya dihidroerqotaminin eyni vaxtda istifadəsi bəzi xəstələrdə periferik vazospazm və disesteziya ilə özünü göstərən kəskin erqotamin toksikliyinə səbəb oldu. Klaritromisin, sitoxrom P450 fermentlərinin iştirakı ilə qaraciyərdə metabolizə olunan dərmanların qanda konsentrasiyasını artırır (təsirini gücləndirir): warfarin və digər dolayı antikoaqulyantlar (bir sıra post-marketinq hesabatları var ki, oral antikoaqulyantlarla birləşdikdə, klaritromisin onların təsirini gücləndirə bilər, birgə istifadə zamanı PT), karbamazepin, teofillin, astemizol, cisapride, triazolam, midazolam, siklosporin, diqoksin, fenitoin, erqot alkaloidləri və s. qanda onların konsentrasiyasını ölçmək tövsiyə olunur). HMG-CoA reduktaza inhibitorlarını (lovastatin, simvastatin) eyni vaxtda qəbul edərkən kəskin nekroz mümkündür. skelet əzələləri. Klaritromisin triazolamın klirensini azaldır (onu artırır farmakoloji təsirlər yuxululuq və qarışıqlığın inkişafı ilə).

İİV-ə yoluxmuş yetkin xəstələrdə klaritromisin və zidovudinin eyni vaxtda oral tətbiqi ilə zidovudinin tarazlıq konsentrasiyası azalmışdır. Gündə iki dəfə 500 mq klaritromisin qəbul edildikdə zidovudinin tarazlıq vəziyyətində AUC orta hesabla 12% (n=4) azalmışdır. Fərdi dəyərlər 34% azalmadan 14% artıma qədər dəyişdi. Oral zidovudindən 2-4 saat əvvəl klaritromisini qəbul edən 24 xəstədən əldə edilən məhdud məlumatlar zidovudinin tarazlıq konsentrasiyasının (Cmax) AUC dəyişmədən təxminən 2 dəfə artdığını göstərdi. İİV-ə yoluxmuş 12 xəstədə klaritromisin və didanosinin eyni vaxtda istifadəsi didanosinin farmakokinetikasında statistik əhəmiyyətli dəyişikliklərə səbəb olmamışdır.

Klaritromisin və ritonavir eyni vaxtda qəbul edildikdə (n=22), klaritromisinin AUC artdı (77%) və 14-OH klaritromisinin AUC azaldı (100%). Bu baxımdan, klaritromisin ritonavir qəbul edən normal böyrək funksiyası olan xəstələrdə normal dozalarda (lakin 1 q/gündən çox olmamaqla) istifadə edilə bilər. Ancaq xəstələrdə Böyrək çatışmazlığı kreatinin Cl 30-60 ml/dəq olduqda 50%, 30 ml/dəqdən az olduqda klaritromisinin dozası 75% azalır.

21 sağlam könüllüdə gündə 200 mq flukonazol və gündə iki dəfə 500 mq klaritromisinin birgə tətbiqi klaritromisinin tarazlıq vəziyyətinin C dəq və AUC-nin müvafiq olaraq 33 və 18% artmasına səbəb oldu, 14-OH tarazlıq konsentrasiyası isə klaritromisin dəyişməyib.

Klaritromisin və digər makrolid antibiotikləri, həmçinin linkosamidlər (linkomisin və klindamisin) arasında çarpaz müqavimət yarana bilər.

Sağlam könüllülərdə 40 mq omeprazol ilə birlikdə hər 8 saatdan bir 500 mq klaritromisinin gündəlik qəbulu ilə tarazlıq vəziyyətində omeprazolun farmakokinetik parametrlərinin dəyərləri artdı: plazma konsentrasiyası (Cmax) - 30%, AUC 0-24 - 89%, T1/2 - 34%. 24 saat ərzində mədədə pH dəyəri omeprazolun tək qəbulu zamanı 5,2, omeprazol və klaritromisinin birlikdə qəbulu zamanı isə 5,5 olmuşdur. Birlikdə qəbul edildikdə, klaritromisinin və onun aktiv metabolitinin plazma səviyyələri artdı - klaritromisin üçün: C max - 10%, C min - 27%, AUC 0-8 - 15%, 14-OH klaritromisin üçün: C max - 45% , C min - 57%, AUC 0-8 - 45%; Klaritromisinin toxumalarda və mədə mukozasında konsentrasiyası da eyni vaxtda tətbiq edildikdə artmışdır.

Klaritromisin və ranitidin vismut sitratının birgə istifadəsi ranitidinin (57%), vismutun (48%) və 14-OH klaritromisinin (31%) plazma konsentrasiyalarının artmasına səbəb oldu, bu təsirlər klinik cəhətdən əhəmiyyətli deyildi.

Aşırı doza

Simptomlar: mədə-bağırsaq traktının disfunksiyası (ürəkbulanma, qusma, ishal, qarın ağrısı), baş ağrısı, qarışıqlıq.

Müalicə: mədə yuyulması, simptomatik terapiya. Hemodializ və peritoneal dializ effektiv deyil.

Klaritromisin maddəsi üçün ehtiyat tədbirləri

Qaraciyərdə metabolizə olunan dərmanlara qarşı ehtiyatla təyin edin (qanda onların konsentrasiyasını ölçmək tövsiyə olunur).

Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 30 ml/dəqdən az) modifikasiya olunmuş klaritromisin kontrendikedir; belə xəstələrə dərhal buraxılan klaritromisin tabletləri təyin edilir.

Klaritromisin və digər makrolid antibiotikləri, lincomycin və klindamisin arasında çarpaz müqavimətin inkişaf ehtimalını nəzərə almaq lazımdır. Uzun müddətə və ya yenidən istifadə dərman superinfeksiya inkişaf edə bilər (həssas olmayan bakteriyaların və göbələklərin böyüməsi). Psevdomembranoz kolitin inkişafını göstərə bilən şiddətli, uzun müddətli ishal halında, dərman qəbul etməyi dayandırmalı və həkimə müraciət etməlisiniz.

Digər aktiv maddələrlə qarşılıqlı əlaqə

Ticarət adları

ad	Vışkovski indeksinin dəyəri ®

İstifadəyə dair göstərişlər:

Klaritromisin, dərmana həssas mikroorqanizmlərin yaratdığı yoluxucu və iltihablı xəstəliklərin müalicəsində istifadə olunan yarı sintetik antibakterial agentdir.

farmakoloji təsir göstərir

Aktiv tərkib hissəsi Klaritromisin bakteriostatik və bakterisiddir. Dərman aşağıdakılara qarşı aktivdir:

• Qram-mənfi bakteriyalar – Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Haemophilus ducreyi, Bordetella boğmaca, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi;
• Qram-müsbət bakteriyalar – Corynebacterium spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Streptococcus spp.;
• Anaerob bakteriyalar – Peptococcus spp., Bacteroides melaninogenicus Eubacterium spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens;
• Hüceyrədaxili mikroorqanizmlər – Ureaplasma urealyticum, Chlamydophila pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Təlimatlara əsasən, Klaritromisin Mycobacterium spp-yə qarşı da aktivdir. (Mycobacterium tuberculosis istisna olmaqla) və Toxoplasma gondii.

Eyni terapevtik təsirə malik olan Klaritromisinin kifayət qədər bir neçə analoqu qeydə alınmışdır.

Buraxılış forması

Klaritromisin aşağıdakı kimi mövcuddur:

• Oval bikonveks açıq sarı rəngli plyonka ilə örtülmüş tabletlər, 250 mq və 500 mq (Klaritromisin 500). Köməkçi maddələr- kalium polakrilin, mikrokristallik sellüloza, əvvəlcədən jelatinləşdirilmiş nişasta, qarğıdalı nişastası, talk, kolloid susuz silikon dioksid, maqnezium stearat. paket başına 14 ədəd;
• 60 ml (1,5 mq) və 100 ml (2,5 mq) hazır süspansiyonun hazırlanması üçün tünd şüşə qablarda ağızdan tətbiq üçün Klaritromisin suspenziyasının hazırlanması üçün kiçik açıq sarı qranullar.

Klaritromisinin istifadəsinə göstərişlər

Təlimatlara əsasən, Klaritromisin aktiv maddəyə həssas olan müxtəlif yoluxucu xəstəliklər üçün istifadə olunur:

• tonzillofaringit;
• Otit mediası;
• kəskin sinüzit;
• Kəskin və xroniki (kəskin mərhələdə) bronxit,
• Bakterial və atipik pnevmoniya;
• Dərinin və yumşaq toxumaların müxtəlif infeksiyaları.

Klaritromisin QİÇS-li xəstələrdə mikobakteriya infeksiyalarının baş verməsinin qarşısını almaq üçün də istifadə olunur.

Əks göstərişlər

Klaritromisinin istifadəsi aşağıdakı hallarda kontrendikedir:

• Ağır qaraciyər çatışmazlığı və hepatit (anamnez);
• porfiriya;
• Qlükoza (qalaktoza) malabsorbsiya sindromu, anadangəlmə fruktoza dözümsüzlüyü və ya saxaroza-izomaltaza fermentinin çatışmazlığı;
• Klaritromisinə və ya digər makrolid antibiotiklərə qarşı yüksək həssaslıq.

Təlimatlara görə, klaritromisin hamiləliyin ilk trimestrində istifadə edilmir, uşaqlıq 6 aya qədər, həmçinin sisaprid, terfenadin, pimozid və astemizol ilə eyni vaxtda. Hamiləliyin ikinci və üçüncü trimestrlərində istifadə göstərişlərə əsasən mümkündür. 12 yaşdan kiçik və ya çəkisi 33 kq-a qədər olan uşaqlarda Klaritromisinin tablet şəklində qəbulu kontrendikedir.

Klaritromisinin istifadəsi üçün göstərişlər

Klaritromisin istifadə edərkən, tabletləri su ilə parçalamadan bütöv udmaq lazımdır.

Tipik olaraq, 12 yaşdan yuxarı uşaqlar və böyüklər hər 12 saatda 250 mq Klaritromisin təyin edilir.

Kəskin sinüzit və Haemophilus influenzae səbəb olduğu digər ağır infeksiyaların müalicəsi üçün hər 12 saatda 1 tablet Claritromycin 500 təyin edilir.Müalicə kursu bir həftədən iki həftəyə qədərdir.

H. pylori-ni aradan qaldırmaq üçün - bir həftə ərzində gündə iki dəfə 250-500 mq, adətən digər dərmanlarla birlikdə.

Mycobacterium avium kompleksinin yaratdığı infeksiyanın müalicəsi və qarşısının alınması üçün hər 12 saatdan bir 1 tablet Claritromycin 500 təyin edilir.Müalicə adətən uzunmüddətli, altı aydan çox olur.

12 yaşdan kiçik uşaqlara adətən bir suspenziya təyin edilir, onun dozası gündə 1 kq bədən çəkisi üçün 15 mq hesablanır, iki dozaya bölünür. Süspansiyonu qəbul etdikdən sonra bir az maye vermək tövsiyə olunur. Süspansiyonun tərkibində olan xırda qranullar acı dadı olduğundan çeynəmək olmaz.

Klaritromisin, 125 mq klaritromisinə uyğun gələn 5 ml süspansiyon olan bir dozaj şprisindən istifadə edərək ağızdan tətbiq olunur.

Hər istifadədən sonra şpris yuyulmalıdır. Orta müddət müalicə kursu - bir həftədən iki həftəyə qədər.

Süspansiyonu hazırlamaq üçün şüşəni silkələyin, tələb olunan 42 ml suyun 1/4 hissəsini əlavə edin və qranullar tamamilə həll olunana qədər çalxalayın. Sonra suyun qalan hissəsini əlavə edin ki, süspansiyonun həcmi şüşədəki işarə xəttinə çatsın və yenidən silkələyin.

Yan təsirlər

Rəylərə görə, Klaritromisin eritromisinə nisbətən daha yaxşı tolere edilir. İstifadə edildikdə müxtəlif yan təsirlər yarana bilər:

• İshal, ürəkbulanma, stomatit, qusma, qarın ağrısı, glossit; daha az tez-tez, rəylərə görə, Klaritromisin psevdomembranoz kolit, qaraciyər fermentlərinin aktivliyinin artması və xolestatik sarılığa səbəb olur;
• Qorxu, başgicəllənmə, yuxusuzluq və ya kabuslar, qarışıqlıq hissi;
• Urticaria, Stevens-Johnson sindromu, anafilaktik reaksiyalar, dadın müvəqqəti dəyişməsi.

Antibiotiklərlə müalicə adətən normal bağırsaq florasını dəyişir və Klaritromisinin rəylərinə görə, bəzi hallarda davamlı mikroorqanizmlərin yaratdığı superinfeksiyanın inkişafı mümkündür.

Klaritromisinin analoqları - Aziklar, Clerimed, Clarbakt, Lekoklar, Clarimisin, Klacid və Klacid CP, Fromilid, Fromilid Uno, Klamed, Klabel, Binoclair, Klabax, Klaricar, Kleron, Klaritsid. Bu dərmanlar eyni xüsusiyyətlərə malikdir aktiv maddə və eyni terapevtik təsirə malikdir. Adlardakı fərq bu dərmanları istehsal edən müxtəlif markalarla bağlıdır.

Klaritromisinin analoqu olan Klacid, bu dərman qrupu üçün orijinaldır.

Saxlama şəraiti

Klaritromisin həkim resepti ilə mövcuddur. Film örtüklü tabletlərin raf ömrü 5 il, süspansiyon hazırlamaq üçün qranullar 2 ildir.

Klaritromisin(lat. klaritromisin) eritromisinin törəməsi olan makrolid sinfinin yarı sintetik antibiotikidir.

Klaritromisin - kimyəvi birləşmə

Kimyəvi cəhətdən klaritromisin 6-O-metileritromisindir. Molekulun 14 üzvlü lakton halqası var (şəkildə yuxarı solda). Klaritromisinin empirik formulu: C 38 H 69 NO 13. Klaritromisin ağ və ya demək olar ki, ağ kristal toz şəklində görünür. Klaritromisin asetonda həll olunur, etanol və metanolda zəif həll olunur və suda praktiki olaraq həll olunmur. Klaritromisinin molekulyar çəkisi 747,96-dır.

Klaritromisin - dərman məhsulu

Klaritromisin dərmanın beynəlxalq qeyri-mülkiyyət adıdır (INN). Eritromisindən artan turşu sabitliyi və antibakterial və farmakokinetik xüsusiyyətləri ilə fərqlənir. Farmakoloji göstəriciyə görə klaritromisin "Makrolidlər və azalidlər" qrupuna aiddir. ATC-yə görə, klaritromisin "Sistemli istifadə üçün J01 Antibakterial preparatlar" qrupuna daxildir və J01FA09 koduna malikdir.

Bundan əlavə, klaritromisin klaritromisinə həssas mikroorqanizmlərin səbəb olduğu iltihabi xəstəliklərin müalicəsində istifadə olunur:

• yuxarı tənəffüs yollarının və KBB orqanlarının infeksiyaları (tonzillofaringit, otit mediası, kəskin sinüzit)
• aşağı tənəffüs yollarının infeksiyaları ( kəskin bronxit, xroniki bronxitin kəskinləşməsi, cəmiyyətdən əldə edilən bakterial və atipik pnevmoniya)
• dəri və yumşaq toxuma infeksiyaları (follikulit, furunkuloz, impetiqo, yara infeksiyaları)
• QİÇS-li xəstələrdə mikobakterial infeksiyalar və onların qarşısının alınması
• xlamidiya

Helicobacter pylori eradikasiya rejimlərində klaritromisin

Klaritromisin ÜST tərəfindən qarşı aktiv olaraq təsnif edilir Helicobacter pylori narkotiklər (Podgorbunskikh E.I., Maev I.V., Isakov V.A.). “Turşudan asılı və Helicobacter pylori ilə əlaqəli xəstəliklərin diaqnostikası və müalicəsi üçün standartlar (Dördüncü Moskva Sazişi)”nə əsasən klaritromisin eradikasiya rejimlərinə daxil edilə bilər. Helicobacter pylori. Monoterapiya Helicobacter pylori klaritromisinə icazə verilmir. Klaritromisinin eradikasiya rejimlərində istifadəsi yalnız ona qarşı müqavimətin 15-20% -dən az olduğu bölgələrdə mümkündür. Müqaviməti 20% -dən yuxarı olan bölgələrdə onun istifadəsi yalnız həssaslıq müəyyən edildikdən sonra məsləhət görülür Helicobacter pylori klaritromisinə bakterioloji üsulla və ya polimeraza zəncirvari reaksiya üsulu ilə. Bu standart həyata keçirərkən tövsiyə edir ilk sıra anti-Helicobacter terapiya klaritromisin ilə aşağıdakı rejimlər və xüsusi bir seçim seçimi xəstənin müəyyən dərmanlara fərdi dözümsüzlüyündən, həmçinin suşların həssaslığından asılıdır. Helicobacter pylori narkotiklərə:

Birinci seçim. Standart dozaj proton pompası inhibitorlarından biri və amoksisillin (gündə 4 dəfə 500 mq və ya gündə 2 dəfə 1000 mq) 10-14 gün ərzində klaritromisin (gündə 2 dəfə 500 mq) ilə birlikdə.

İkinci seçim (dördlü terapiya). Birinci variantda istifadə olunan dərmanlar (standart dozada PPI-lərdən biri, amoksisillin klaritromisin ilə birlikdə) vismut tripotassium disitrat əlavə etməklə gündə 4 dəfə 120 mq və ya 10-14 gün ərzində gündə 2 dəfə 240 mq.

Üçüncü seçim (pH-metri ilə təsdiqlənmiş mədə mukozasının axlorhidriya ilə atrofiyası olduqda). Amoksisillin (gündə 4 dəfə 500 mq və ya gündə 2 dəfə 1000 mq) klaritromisin (gündə 2 dəfə 500 mq) və vismut tripotasium disitrat (gündə 4 dəfə 120 mq və ya gündə 2 dəfə 240 mq) ilə birlikdə 10- 14 gün.

Helicobacter pylori-nin klaritromisinə qarşı antibiotik müqaviməti problemi

Klaritromisinlə terapiya, digər antibakterial agentlər kimi, klaritromisinə davamlı mikroorqanizmlərin ştammlarının yaranması və yayılması səbəbindən həmişə uğurlu olmur. 1996-cı ildən bəri Rusiya Qastroenterologiya Assosiasiyası antibiotiklərə qarşı müqavimət səviyyəsinin dinamik müşahidələrini aparır. Helicobacter pylori müxtəlif antibiotiklərə, o cümlədən klaritromisinə. Beləliklə, 1996-cı ildən 2001-ci ilə qədər olan dövr üçün. Rusiyada klaritromisinə davamlı ştammların sayı 0-dan 13,8% -ə qədər artdı, lakin sonra bu antibakterial dərmana qarşı müqavimət səviyyəsinin azalması tendensiyası müşahidə edildi (Maev I.V., Vyuchnova E.S., Shchekina M.I.). Bu yaxınlarda Rusiyada Helicobacter pylori (Hp) klaritromisinə qarşı müqavimət 28-29%-ə çatmışdır. Buna görə də, üçqat eradikasiya terapiyasında onları əvəz edən antibiotiklər görünməyə başladı: makrolidlərdən - josamisin, pediatriyada - nitrofuran qrupundan enterofuril (Minushkin O.N. et al.).

Minimum müqavimət səviyyəsi Helicobacter pylori Avropa ölkələrində və Rusiyanın böyük şəhərlərində klaritromisinə 21 ilə 28% arasında dəyişir. Davamlı gərginliklər Helicobacter pylori 19-40% hallarda aşkar edilir. Eyni zamanda, müqavimətin dinamikası Helicobacter pylori klaritromisinə qarşı davamlı irəliləyiş ilə xarakterizə olunmur; tədqiqatçılar vaxtaşırı onun klaritromisinə qarşı müqavimətinin azaldığını qeyd edirlər. Bunun fonunda klassik üçlü terapiyanın effektivliyi getdikcə azalır və onun istifadəsi ilə eradikasiya səviyyəsi artıq müəyyən edilmiş minimum 80-90% standarta çatmır. Belə şəraitdə müqaviməti aradan qaldırmağın mümkün yollarının aktiv axtarışı və müzakirəsi aparılır Helicobacter pylori, ilk növbədə əsas eradikasiya effektini təmin edən əsas antimikrob agent kimi klaritromisinə (Maev I.V. et al.).

Klaritromisinə qarşı müqavimət 23S rRNA-nın V sahəsində nöqtə mutasiyası səbəbindən ribosom konfiqurasiyasının dəyişməsi ilə əlaqələndirilir. Müqavimətin artmasının əsas səbəbi Helicobacter pylori klaritromisin əvvəlki səmərəsiz eradikasiya terapiyası ilə deyil, digər xəstəliklərin müalicəsində makrolidlərin geniş istifadəsi ilə əlaqədardır. Uşaqların bu qrupdan dərman qəbul etmə ehtimalı daha çox olduğundan, rezistent suşların da yayılması Helicobacter pylori onların arasında böyüklərə nisbətən xeyli yüksəkdir. Yapon ailələrində aparılan bir araşdırma, eyni ailənin üzvlərinin eyni suşlara yoluxmasına baxmayaraq, tapdı. Helicobacter pylori, uşaqlarda klaritromisinə qarşı müqavimət daha yüksəkdir. Ümumiyyətlə, müqavimət Helicobacter pylori klaritromisinə nisbətdə onun istehlakına nisbətdə artır bu rayon. Makrolid qrupunun bütün dərmanları in vitro ştammların çarpaz müqavimətinin inkişafı ilə xarakterizə olunur, lakin bütün makrolidlər eyni dərəcədə belə müqavimət yarada bilmirlər. Helicobacter pylori in vivo, çünki bu, həm də dərmanın selikli təbəqədə yığılma qabiliyyətindən asılıdır. Klaritromisin mədə mukozasının səthində tez bir inhibitor konsentrasiyaya çatdığından, müalicə kursundan sonra ştammların 2/3 hissəsi məhv edilmir. Helicobacter pylori ona davamlı olmaq (Kornienko E.A., Parolova N.I.).

Klaritromisinin bakterial biofilmləri məhv etmək qabiliyyəti

Klaritromisinin Helicobacter əleyhinə fəaliyyətinə dair yeni məlumatlar bakterial biofilmlər fenomeninin kəşfindən sonra əldə edilmişdir. Biofilm, öz-özünə sintez edilmiş polimer matrisinə daxil edilmiş və altında yatan səthlə sıx əlaqəli mikroorqanizmlərin dinamik birliyidir. Ən vacib funksiya belə bir sistem bakteriya hüceyrələrini təsirdən qorumaqdır əlverişsiz amillər xarici mühit, makroorqanizmin immun sisteminin reaksiyaları və antibiotiklərin təsiri. Ətrafdakı əksər bakteriyalar kimi, Helicobacter pylori mədə mukozasında biofilmlər əmələ gətirir ki, bu da onun bir çox antibiotiklərə yüksək müqavimətini qismən izah edə bilər. Klaritromisin bakterial biofilmlərin matrisini məhv etmək qabiliyyətinə malikdir və bununla da onun digər antibakterial agentlərə keçiriciliyini əhəmiyyətli dərəcədə artırır (Maev I.V. et al.).

Klaritromisini və dozasını necə qəbul etmək olar

Helicobacter pylori-dən başqa infeksiyaların müalicəsində, 12 yaşdan yuxarı xəstələr üçün oral qəbul edildikdə tək doza 0,25-1 g, dozaj tezliyi gündə 2 dəfədir.
Uşaqlar üçün gündəlik doza 2 bölünmüş dozada gündə hər kq bədən çəkisi üçün 15 mq təşkil edir. Müalicə müddəti göstərişlərdən asılıdır.

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr üçün ya doza 2 dəfə azaldılmalı, ya da dozalar arasındakı interval iki dəfə artırılmalıdır.

Maksimum gündəlik dozalar: böyüklər üçün - 2 q, uşaqlar üçün - 1 q.

Klaritromisin terapiyası zamanı bağırsaq mikroflorasının qorunması problemi

Antibiotik terapiyası, o cümlədən klaritromisin, tez-tez mədə-bağırsaq traktının mikroekologiyasının pozulmasına səbəb olur. Səbəblərdən biri dərmanların tam sorulmamasıdır. Müxtəlif eradikasiya rejimlərinin mikrofloraya təsirini müqayisə edən bir araşdırmada göstərilmişdir ki, omeprazol, amoksisillin və metronidazol daxil olmaqla 7 günlük üçlü rejim qəbul edən xəstələrdə, omeprazol, klaritromisin və metronidazol qəbul edən xəstələrdə isə tərkibində dəyişikliklər baş verir. Klaritromisin qəbul edən xəstələrdə mədə və bağırsaq mikroflorası daha çox nəzərə çarpır. Klaritromisinin daxil olduğu rejim daha effektivdir, lakin mikrofloraya daha çox təsir göstərir müxtəlif şöbələr mədə-bağırsaq traktının. Beləliklə, rezistent streptokoklar hər iki xəstə qrupunda becərilmiş, lakin onlar daha çox klaritromisin qəbul edən xəstələr qrupunda aşkar edilmişdir. Kəmiyyət Enterococcus spp. Və Enterobacteriaceae nəcisdə hər iki qrupda əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır. Amoksisillin qəbul edən 14 xəstədən 9-da kiçik bağırsağın fürsətçi maya ilə kolonizasiyası müşahidə edildi. Hər iki halda daha çox olsa da, anaerob mikrofloranın əhəmiyyətli dərəcədə basdırılması qeyd edildi açıq-aşkar dəyişikliklər klaritromisinin istifadəsi halında müşahidə edildi və klaritromisinə davamlı bakterioidlərin aşkarlanması tezliyi 2% -dən 76% -ə qədər artdı. Hər iki müalicə rejimindən istifadə edərkən mədədəki aerob mikroflora dəyişikliklərə daha çox həssas idi və amoksisillin qəbul edən xəstələrdə anaerob mikroflora ən az dəyişikliklərə məruz qaldı. Klaritromisin qəbul edən xəstələrdə, sayı Streptococcus mitior, Haemophilus spp., Neisseria spp., və həmçinin nazik bağırsaq mikroflorasının tərkibində əhəmiyyətli disbalans var idi. Klaritromisin qəbul edən xəstələrdə bifidobakteriyaların, bakterioidlərin və klostridiyaların sayı azaldı, lakin enterokokların sayı əhəmiyyətli dərəcədə artdı. Ən çox aktual problem Antibiotiklə əlaqəli diareya antibiotiklə əlaqəli ishaldır və klaritromisinlə müalicə olunan xəstələrin 2-5%-də baş verir. Patologiyanın ən ağır formaları antibiotiklə əlaqəli, seqmentar hemorragik və psevdomembranoz kolitdir (Dobrovolsky O.V., Serebrova S.Yu.).

Klaritromisin terapiyasından sonra bağırsaq mikroflorasının lakto- və bifidobakteriyaları olan dərmanlarla korreksiyası tövsiyə olunur (Volynets G.V.).

Klaritromisin terapiyası mədə-bağırsaq mantarının kolonizasiyasının artmasına səbəb olur Candida albicans olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir yüksək risk kandidozun inkişafı (Pankova L.Yu. et al.)

Hamiləlik, laktasiya dövründə klaritromisinin istifadəsi və körpələr

Hamiləliyin ilk trimestrində klaritromisinin istifadəsi kontrendikedir. Hamiləliyin ikinci və üçüncü trimestrlərində ana üçün gözlənilən fayda döl üçün potensial riskdən artıq olarsa, klaritromisin qəbul edilə bilər. Hamilə qadınları klaritromisinlə müalicə edərkən FDA-nın döl üçün risk kateqoriyası “C”dir (heyvan araşdırmaları mənfi təsir döl üzərində dərmanlar və hamilə qadınlarda adekvat tədqiqatlar aparılmamışdır, lakin bu dərmanın hamilə qadınlarda istifadəsi ilə əlaqəli potensial faydalar risklərə baxmayaraq istifadəsini əsaslandıra bilər).

Ananı klaritromisinlə müalicə edərkən, ana südü ilə qidalanma dayandırılmalıdır. Altı aydan kiçik uşaqlarda klaritromisinin effektivliyi və təhlükəsizliyi barədə kifayət qədər məlumat olmadığı üçün onun qəbulu tövsiyə edilmir.

Peşəkar tibbi nəşrlər Helicobacter pylori-nin aradan qaldırılmasında klaritromisinin istifadəsi ilə bağlı

• Kornienko E.A., Parolova N.İ. Uşaqlarda Helicobacter pylori-nin antibiotik müqaviməti və terapiya seçimi // Müasir pediatriya məsələləri. – 2006. – Cild 5. – No 5. – s. 46–50.


• Maev İ.V., Samsonov A.A., Andreev N.G., Koçetov S.A. Klaritromisin Helicobacter pylori infeksiyası ilə əlaqəli xəstəliklər üçün eradikasiya terapiyasının əsas elementi kimi // Qastroenterologiya. 2011. № 1


• İsakov V.A. səbəb olduğu infeksiyanın diaqnozu və müalicəsi Helicobacter pylori: IV Maastrixt Müqaviləsi / H. pylori infeksiyasının diaqnozu və müalicəsi üçün yeni tövsiyələr - Maastricht IV (Florensiya). Ən yaxşı Klinik Təcrübə. Rus nəşri. 2012. Buraxılış 2. səh. 4-23.

Saytda ədəbiyyat kataloqunda "Mədə-bağırsaq xəstəliklərinin müalicəsində istifadə olunan antibiotiklər" bölməsi var. antimikrobiyal agentlər həzm sistemi xəstəliklərinin müalicəsində.

Klaritromisin terapiyasının yan təsirləri

Həzm sistemi:ürəkbulanma, qusma, ishal, qarın ağrısı, stomatit, glossit; nadir hallarda - psevdomembranoz kolit; bəzi hallarda - qaraciyər fermentlərinin aktivliyinin artması, xolestatik sarılıq.
Mərkəzi sinir sistemi: başgicəllənmə, qarışıqlıq, qorxu, yuxusuzluq; kabuslar.
Allergik reaksiyalar:ürtiker, anafilaktik reaksiyalar; bəzi hallarda - Stevens-Johnson sindromu.
Digər reaksiyalar: dad hisslərində müvəqqəti dəyişikliklər.

Klaritromisinin qəbulu üçün əks göstərişlər

Klaritromisinin farmakokinetikası

Klaritromisin sitoxrom CYP3A4 fermentləri tərəfindən metabolizə olunur. Mütləq bioavailability təxminən 50% -dir. Klaritromisinin təkrar tətbiqi ilə metabolizmin təbiəti dəyişmir və yığılma baş vermir.

Klaritromisinin digər dərmanlarla qarşılıqlı təsiri

Klaritromisin maddələr mübadiləsini yavaşlatan CYP3A4 sitoxromunu inhibə edir müxtəlif dərmanlar. Bu səbəbdən klaritromisini aşağıdakı dərmanlarla qəbul edərkən arzuolunmaz təsirlər yarana bilər. Birgə istifadə ilə:

• astemizol - QT intervalını və ventriküler aritmiya riskini artırır
• Atorvastatin - miopatiyanın inkişaf riskini artırır
• warfarin - qanaxma riskini artıra bilər
• digoksin - qlikozid intoksikasiyası riski
• disopiramid - QT intervalının uzanması, ürək aritmiyasının inkişafı, insulin ifrazının artması və hipokalemiya riski (ehtimal ki)
• zidovudin - zidovudinin biomənimsənilməsini bir qədər azaldır
• itrakonazol - qan plazmasında itrakonazolun konsentrasiyasını kəskin artırır
• karbamazepin - qan plazmasında karbamazepinin konsentrasiyasını artırır, onun artması riski var. yan təsir
• kolxisin - ağır, həyat üçün təhlükə yaradan zəhərli reaksiyaların halları təsvir edilmişdir
• lansoprazol - mümkün qlossit, stomatit və/və ya dilin tünd rənginin görünüşü
• loperamid - mümkün ciddi ürək problemləri (FDA mesajına baxın)
• metilprednizolon - metilprednizolonun klirensini azaldır
• midazolam - qan plazmasında midazolamın konsentrasiyasını artırır və təsirini artırır
• pimozid - ağır kardiotoksiklik riski
• prednizon - kəskin mani və psixoz halları təsvir edilmişdir
• ritonavir - klaritromisinin konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə artması mümkündür
• siklosporin - qan plazmasında siklosporinin konsentrasiyasını artırır, əlavə təsirlərin artması riski var.
• erqotamin, dihidroerqotamin - erqotamin və dihidroerqotaminin əlavə təsirlərinin artması halları təsvir edilmişdir.

Karitromisin və omeprazolun eyni vaxtda istifadəsi

Gündə 3 dəfə 500 mq klaritromisin gündə 40 mq dozada omeprazol ilə birlikdə omeprazolun yarı ömrünün T½ və AUC24 artmasına kömək edir. Qarışıq terapiya alan bütün xəstələrdə, tək omeprazol qəbul edən xəstələrlə müqayisədə, omeprazolun AUC24-də 89% və T½-də 34% artım müşahidə edilmişdir. Klaritromisin üçün Cmax, Cmin və AUC8, omeprazolsuz tək başına klaritromisinin istifadə edildiyi məlumatlar ilə müqayisədə müvafiq olaraq 10, 27 və 15% artmışdır. Stabil vəziyyətdə, kombinasiyanı qəbul edən xəstələrdə mədə mukozasında tətbiq edildikdən 6 saat sonra klaritromisinin konsentrasiyası tək klaritromisini qəbul edən xəstələrə nisbətən 25 dəfə yüksək olmuşdur. İki dərman qəbul etdikdən 6 saat sonra mədə toxumasında klaritromisinin konsentrasiyası tək klaritromisini qəbul edən xəstələrdə əldə edilən məlumatlardan 2 dəfə yüksək olmuşdur.

Aktiv tərkib hissəsi olan klaritromisin olan dərmanlar

Rusiyada qeydiyyatdan keçmişdir*: Arvicin**, Arvitsin retard**, Bacticap, Binoklar**, Biotericin, Zimbactar, Kispar, Clubax, Clubax OD, Clarbact, Clarithromycin-Verte, Clarithromycin-J, Clarithromycin Zentiva, Clarithromycin Protech, Clarithromycin-Phromfizer, Clarithromycin-OBL Clarithromycin SR, Clarithromycin-Teva, Clarithromycin Ecositrin, Clarithromycin-OBL, Clarithrosin, Claricin, Claricit, Claromin, Klasine, Klacid və Klasid SR *2017-ci ilin aprel ayının sonunda
**qeydiyyat bitdi

İstehsalçılardan bəzi təlimatlar

Tərkibində yeganə aktiv tərkib hissəsi olan klaritromisin olan dərmanların tibbi istifadəsi üçün təlimat (pdf):

• Ukrayna üçün təlimatlar (rus dilində):
• "Klaritromisin dərmanının tibbi istifadəsi üçün təlimat", 250 və ya 500 mq klaritromisin olan film örtüklü tabletlər, "Kievmedpreparat" ASC
• ABŞ təlimatları (on Ingilis dili):
• rəsmi göstərişlər Watson Laboratories, Inc. tərəfindən istehsal olunan, səhiyyə işçiləri üçün nəzərdə tutulmuş "Klaritromisin uzun müddət buraxılan tabletlər": "Klaritromisin uzadılmış buraxılışlı tabletlər"
• Kanada üçün təlimatlar (ingilis dilində):
• “Biaxin BID, klaritromisin tabletləri, filmlə örtülmüş, Biaxin XL, klaritromisin uzadılmış tabletlər, Biaxin, oral suspenziya üçün klaritromisin. Məhsul monoqrafiyası”. 20 dekabr 2012-ci il

Klaritromisinin əks göstərişləri, yan təsirləri və tətbiq xüsusiyyətləri var, bir mütəxəssislə məsləhətləşmə lazımdır.

Klaritromisindir narkotik sistemli təsir, antibakterial təsirə malikdir. Makrolidlər qrupuna aiddir.

farmakoloji təsir göstərir

Klaritromisin yarı sintetik makrolid törəməsidir. Onun strukturunda karbohidrat qalıqlarının bağlandığı 14 üzvlü lakton halqası var. Bu quruluş Klaritromisinin bir poliketid kimi təsnif edilməsinə imkan verir.

Bu makrolidlərin əcdadı . Bu dərmanın dəyişdirilmiş formulası dərmanın toxumalarda bioavailability yaxşılaşdırdı, indi daha çox maddə hüceyrələrə və lezyonlara keçə bilər. Klaritromisinin formulasının dəyişdirilməsi antimikrobiyal təsiri gücləndirməyə və genişləndirməyə və yarı ömrünü uzatmağa imkan verdi.

Maddə qanda maksimum konsentrasiyasına 2-2,5 saatdan sonra çatır. Və 11-13 saatdan sonra sidik və öd komponentləri ilə xaric olur. Qaraciyər vasitəsilə xaricetmə tətbiq olunan dozanın 52%-nə, böyrəklər vasitəsilə isə dozanın 36%-nə çatır. Bu müsbət bir məqamdır, çünki bir orqanın üstünlük təşkil etmədən çıxarılması sistemlərdən birinin zədələnməsi ilə əlaqəli bir sıra əks göstərişləri azaltmağa imkan verir.

Klaritromisin iki dozada mövcuddur: 250 mq və ya 500 mq təmiz maddə. Yalnız tablet şəklində gəlir.

Əsas aktiv maddə: Klaritromisin müvafiq olaraq 250 və 500 mq.

Köməkçi maddələr:

• Polivinilpirolidon, əsas rolu tabletdəki maddələri bağlamaq olan yarı sintetik bir maddədir. Əsas vəzifəsinə əlavə olaraq, komponent toxumalarda Klaritromisinin bioavailliyini artırır, biohəlledici komplekslərin əmələ gəlməsi səbəbindən suda və plazmada həllini yaxşılaşdırır;
• Mikrokristalin selüloz dərmanın ən sabit komponentidir, fiziki və xüsusiyyətlərini dəyişmir Kimyəvi xassələri digər maddələrlə birləşdirildikdə, əla sıxılma qabiliyyətinə malik olduğundan, tablet formalarının istehsalına imkan verir. Tabletin rəngi və forması əsasən sellüloza ilə təmin edilir;
• Maqnezium stearat - duz tablet doldurucu kimi istifadə olunur, fiziki amillərin təsiri altında tabletin formasını saxlayan su itələyici xüsusiyyətlərə malikdir;
• Təmizlənmiş təbii talk adsorbsiya xüsusiyyətlərinə və yumşaq, sürüşkən quruluşa malik əzilmiş mineraldır. Maddə, tabletin udmasını asanlaşdırmaq və aktiv maddənin həllini yaxşılaşdırmaq üçün əlavə edilir;
• Aerosil - pirojenik silikon dioksid, aydın adsorbsiya xüsusiyyətlərinə malikdir, tabletin məsaməliliyini artırır və dərmanın plazmada həllini yaxşılaşdırır;
• Titan dioksid kimya sənayesinin tərkib hissəsidir və heç bir şəkildə dərmanın və ya orqanizmin xüsusiyyətlərinə təsir göstərmir. Rəngləndirici vasitə kimi istifadə olunur: əczaçılar onun görünüşünü yaxşılaşdırmaq üçün tabletə ağlıq əlavə edirlər.

Həmçinin preparatda olan maddələri birləşdirmək, görünüşünü yaxşılaşdırmaq və kütlə əlavə etmək üçün nişasta, hidroksipropil metilselüloz, natrium nişasta qlikolat, sarı xinolin boyası istifadə olunur.

Göstərişlər

Dərmanın istifadəsi üçün əsas göstərici Klaritromisinə həssas olan etioloji cəhətdən sübut edilmiş bir patogendir.

Çox vaxt dərman aşağıdakı xəstəliklər üçün təyin edilir:

• Yuxarı tənəffüs yollarının patologiyası: lakunar tonzillit, bakterial sinüzit (sinüzit, sinüzit), faringit;
• Aşağı tənəffüs yollarının infeksiyaları bakterial etiologiya: ocaqlı, lobar pnevmoniya, birincili atipik pnevmoniya, bronxit, bronxiolit;
• Dərinin və yumşaq toxumaların (əzələ, dərialtı) ümumiləşdirilmiş bakterial infeksiyası yağ toxuması): impetigo, furunkuloz, karbunkuloz, eritipeloid, yoluxmuş yaralar;
• Bakterial etiologiyanın ağız boşluğunda xroniki və kəskin proseslər;
• mikobakteriyalarla lokallaşdırılmış və ya yayılmış infeksiya;
• Genitouriya sisteminin xlamidiya infeksiyasının müalicəsi.

Dərman Helicobacter pylori eradikasiya rejimlərində də məcburidir. Klaritromisin bu mikroorqanizmə ən böyük antibakterial təsir göstərir. Digər antibiotiklər yalnız köməkçidir.

Tətbiq üsulu

Antibakterial preparatın təyin olunduğu etioloji patogendən asılı olaraq, tabletlər müəyyən bir sxemə uyğun olaraq istifadə olunur.

Müalicənin dozası və müddəti yalnız iştirak edən həkim tərəfindən seçilir. Vəziyyətin şiddəti, terapiyanın müddəti və xəstəliyin gedişi müəyyən bir sxem yazmaq üçün əsas amillər olduğundan.

12 yaşdan yuxarı uşaqlar və böyüklər üçün Klaritromisinin optimal dozası hər 12 saatda 250 mq təşkil edir. Bu, orta dərəcədə şiddətli bakterial xəstəliklər üçün kifayətdir. Müalicə müddəti 6-14 gündür.

Tablet formaları 12 yaşdan kiçik uşaqlar üçün tövsiyə edilmir, çünki onların yüksək dozası var. Süspansiyonda Klaritromisin var, lakin fərqli bir ticarət adı var - Klacid. Müalicənin orta müddəti 5-10 gündür. Hər bir körpə üçün doza 1 kq çəki üçün 7,5 ml nisbətində fərdi olaraq seçilir. Gündə 2 dəfə qəbul edin.

Dərman təyin olunmuş vaxtda qəbul edilməmişdirsə, bunu xatırladıqdan sonra dərhal həbi qəbul etmək tövsiyə olunur. Bu, qəbul etməzdən əvvəl mümkündür növbəti həbən azı 5 saat qalır. Əks halda, növbəti dozaya qədər gözləməli və tövsiyə olunan dozanı qəbul etməlisiniz. Bir anda iki tablet qəbul etmək qəti qadağandır. Keyfiyyəti yaxşılaşdırmayacaq antibakterial təsir göstərir, lakin yalnız böyrək və qaraciyərə toksik təsirini artıracaq.

Aşağıdakı müalicə rejimləri fərqlənir.

Odontogen xəstəliklər: 5 gün ərzində hər 12 saatdan bir 250 mq Klaritromisin qəbul edin.

Helicobacter Pylori eradikasiyası

Eradikasiya ikiqat, üçlü və ya dördüncü sxemlərdən istifadə etməklə həyata keçirilir.

İkiqat rejim: Klaritromisin gündə 2 dəfə 500 mq + Omeprazol 40 mq (Lansoprazol 60 mq) gündə 1 dəfə yeməkdən əvvəl 14 gün. Xəttdə yalnız 1 antibiotik var, buna görə əlavə tələb oluna bilər antimikrobiyal təsir digər dərmanlar.

Üçqat rejim: Klaritromisin 500 mq gündə 2 dəfə + Amoksisilin 1000 mq gündə 2 dəfə + Lanzoprazol 30 mq hər dozadan əvvəl. Terapiya 7-10 gün davam edir.

4 dərman xətti yuxarıda təsvir olunan rejimləri əhatə edir. Yalnız onlara vismut preparatı De-nol ilə mədə mukozasının əlavə qorunması əlavə olunur. Gündə 1 dəfə yemək zamanı 1 tablet qəbul edilməlidir. Mədə mukozasını müqavimət göstərən xüsusi bir membranla əhatə edir zərərli təsirlər antibiotiklər və Helicobacter tullantıları.

Digər müalicə rejimləri də istifadə olunur:

1. Klaritromisin + Omeprazol (Lanzoprazol) + Tinidazol;
2. Klaritromisin + Omeprazol + Metronidazol;
3. Klaritromisin + Ranitidin + Bizmut preparatları;
4. Klaritromisin + Ranitidin + Bizmut sitrat + Tetrasiklin.

Probasiya ilə mübarizə patogen floraİmmunçatışmazlığı olan insanlarda (QİÇS) Klaritromisinin gündə 2 dəfə 500 mq qəbulu nəzərdə tutulur. klinik effekt qəbul haqlıdır. Klinik təsir dayandırıldıqdan sonra klaritromisin daha güclü dərmana çevrilir.

İstifadəyə dair göstərişlər: idarəetmə xüsusiyyətləri

Dərmanın minimum yan təsirlər siyahısı ilə maksimum təsir göstərməsi üçün istifadə qaydalarına riayət etmək lazımdır.

Əks göstərişlər

Kontrendikasyonların siyahısı dərmanın fərdi xüsusiyyətlərindən və tətbiq nöqtəsindən asılıdır. Klaritromisinin istifadəsi aşağıdakı səbəblərə görə qadağandır:

• Komponentlərə fərdi dözümsüzlük;
• 12 yaşdan kiçik uşaqlar;
• Hamiləliyin 1-ci trimestri.

Nisbi əks göstərişlər:

1. Hipokalemiya - QT intervalının uzadılması ehtimalı (mədəciklərin daralmasının pozulması və mütləq refrakter müddətin uzadılması ilə özünü göstərir);
2. Ventriküler taxikardiya, atrial fibrilasiyanın daimi forması;
3. Dərman qəbulu: tikogrel, ranolazin, kolxisin, midazolam, cisapride, terfenadine;
4. Şiddətli qaraciyər çatışmazlığı;
5. Ağır xroniki böyrək çatışmazlığı, kəskin böyrək çatışmazlığı.

Yan təsirlər

Yan təsirlər nadirdir, çünki Klaritromisin kifayət qədər aşağı toksikliyə malikdir. Ancaq hər şey fərdi, bu dərman vasitəsinin istifadəsi zamanı aşağıdakı yan təsirlər müşahidə edildi.

Allergik reaksiya:

• anafilaktik reaksiya;
• Allergik dermatit (gecikmiş reaksiya);
• Laringospazm və subglottic boşluğun şişməsi səbəbindən kəskin tənəffüs çatışmazlığı.

Mədə-bağırsaq traktından:

• Qusma;
• Qəbizlik;
• Anoreksiyaya qədər iştahın azalması;
• Mədə xorasının kəskinləşməsi;
• Pankreatitin kəskinləşməsi;
• qastroezofajit;
• Dad keyfiyyətlərinin pozulması.

Mərkəzi sinir sisteminin orqanlarından:

• paresteziya;
• Tez yorğunluq;
• Ageusia - dad itkisi;
• Anosmiya - qoxu hissini itirmək;
• Konvulsiyalar ümumiləşdirilmiş və ya qismən olur.

Qan və limfa damarlarından:

• eozinofiliya;
• leykopeniya;
• neytropeniya;
• Aqranulositoz.

Zehni tərəfdən:

• Anksiyete;
• Maniya;
• Depersonalizasiya.

Ürək-damar sistemindən:

• vazodilatasiya;
• Azaldılmış qan təzyiqi;
• Atrial fibrilasiya;
• Piruet tipli ventrikulyar taxikardiya;
• Müxtəlif mənbələrdən ekstrasistol;
• Ürək çatışmazlığı.

Digər təzahürlər:

1. artralji;
2. Dərinin soyulması;
3. Qarın və stomatitin inkişafı;
4. Böyrək və qaraciyər çatışmazlığı dərəcəsinin pisləşməsi.

Bütün bu reaksiyalar çox nadir hallarda baş verir, lakin onlar haqqında hələ də bilmək lazımdır. Ən çox görülən şikayətlər mədə-bağırsaq traktının disfunksiyası və allergik təzahürlərdir.

Əsasən, yan təsirlər dərmanın həddindən artıq dozası ilə baş verir. Dərmanı təyin olunmuş dozadan artıq istifadə etmək tövsiyə edilmir.

Uşaqlar və hamiləlik

Klaritromisin və Klacid: fərq nədir? Klacid, Klaritromisinə əsaslanan bir dərmanın markasıdır. Süspansiyonda mövcuddur və 1 ml daha aşağı dozaya malikdir. Pediatriyada istifadə olunur.

Ana südü və hamiləlik dövründə istifadədən çəkinmək daha yaxşıdır. antibakterial dərman. Maddə plasentaya və ana südünə nüfuz etdiyi üçün. Lakin dölə və yenidoğanın bədəninə təsiri müəyyən edilməmişdir.

Klaritromisin yalnız risk əsaslandırıldıqda hamilə və laktasiya edən analar tərəfindən qəbul edilməlidir. Nə vaxt müsbət təsir göstərir teratogen təsir riskini xeyli üstələyir.

Satış nümayəndələri

Klaritromisin adətən eyni ad altında satılır. Ancaq hər bir marka öz prefiksini əlavə edir. Aptek rəflərində tapa bilərsiniz:

• Klaritromisin-Sağlamlıq;
• Klaritromisin-Teva;
• Klaritromisin-Zentiva;
• Klaritromisin-CP.

Klaritromisinin qiyməti markadan və dozadan, paketdəki tabletlərin sayından asılıdır. orta qiymət 60-250 rubl ətrafında dəyişir.

Dərman uşaqların əli çatmayan qaranlıq, havalandırılan yerdə 30 dərəcədən çox olmayan bir temperaturda saxlanmalıdır.

Klaritromisin makrolid qrupundan olan antibiotikdir, bakteriostatik və yüksək konsentrasiyalarda da bakterisid təsir göstərir dərmanın bakterial ribosomların 50S alt bölməsinə bağlanması səbəbindən mikrob hüceyrələrində zülal sintezinin yatırılması ilə əlaqələndirilir. Bir çox mikroorqanizmlər klaritromisinə həssaslıq nümayiş etdirir, o cümlədən hüceyrədaxili (Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, (Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila), qram-müsbət (Staphylocococus, spptoccusp. iae, Streptococcus pyogenes), Corynebacterium spp. , Listeria monocytogenes) və qram-mənfi (Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria meningitidis, Bordetella boractyls. bakterial mikroflora insanlar, bir sıra anaeroblar (Mycoplasma pneumoniae, Peptococcus spp., Eubacterium spp., Clostridium perfringens, Propionibacterium spp., Toxoplasma gondii, Bacteroides melaninogenicus), o cümlədən mikobakteriyalar (Mycobactraium kompleksi, Mycobcobacterium, Mycobactrameb, ium).

Klaritromisin mədə-bağırsaq traktından olduqca tez sorulur və əgər dərman ağır qəlyanaltıdan sonra qəbul edilmişdirsə, təbii olaraq onun udulması azalacaqdır.

Bununla belə, bu son nəticədə bu antibiotikin bioavailability təsir etmir: onun qanda sabit konsentrasiyası qəbulun başlanmasından 2-3 gün sonra müəyyən ediləcək. Yaşlı xəstələr, əlbəttə ki, ciddi böyrək problemləri ilə qarşılaşmasalar, heç bir məhdudiyyət olmadan klaritromisini qəbul edirlər. Ancaq qaraciyərlə bağlı problemlər klaritromisinin dozaj rejiminə heç bir şəkildə təsir göstərmir və dozanın tənzimlənməsini tələb etmir.

Klaritromisin tabletlərdə mövcuddur. Böyüklər və 12 yaşdan yuxarı uşaqlar üçün tək doza gündə iki dəfə 250-500 mq təşkil edir. Müalicə müddəti 1-2 həftədir. Xəstənin xroniki qaraciyər xəstəliyi tarixi klaritromisin qəbul edərkən serum fermentlərinin monitorinqini məcbur edir. Bu dərman, klindamisin və lincomycin arasında çarpaz müqavimət inkişaf edə bilər, buna görə də sonuncu iki antibiotikə davamlı olan bəzi mikroorqanizmlər də klaritromisinə qarşı həssas ola bilər. Dərmanın uzunmüddətli və təkrar istifadəsi həm bakterial, həm də göbələk mikroflorasının müqavimətinə səbəb ola bilər ki, bu da ikincil infeksiya. Belə hallarda dərman dayandırılmalı və başqa bir antibakterial terapiya üsuluna keçməlidir.

Farmakologiya

Makrolid qrupunun yarı sintetik antibiotiki. Protein sintezini maneə törədir mikrob hüceyrəsi, bakteriyaların 50S ribosomal alt bölməsi ilə qarşılıqlı əlaqədə. Əsasən bakteriostatik və həmçinin bakterisid təsir göstərir.

Qram-müsbət bakteriyalara qarşı aktivdir: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.; qram-mənfi bakteriyalar: Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi; anaerob bakteriyalar: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus; hüceyrədaxili mikroorqanizmlər: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae.

Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp-yə qarşı da aktivdir. (Mycobacterium tuberculosis istisna olmaqla).

Farmakokinetikası

Ağızdan qəbul edildikdə, klaritromisin mədə-bağırsaq traktından yaxşı sorulur. Yemək absorbsiyanı ləngidir, lakin aktiv maddənin bioavailliyinə təsir göstərmir.

Klaritromisin bioloji mayelərə və bədən toxumalarına yaxşı nüfuz edir, burada plazmadakından 10 dəfə yüksək konsentrasiyaya çatır.

Klaritromisinin təxminən 20%-i dərhal əsas metabolit olan 14-hidroklaritromisinə metabolizə olunur.

250 mq dozada T1/2 3-4 saat, 500 mq dozada - 5-7 saatdır.

Sidiklə dəyişməz və metabolitlər şəklində xaric olunur.

Buraxılış forması

Filmlə örtülmüş tabletlər ağ, oval, bikonveks.

Köməkçi maddələr: əvvəlcədən jelatinləşdirilmiş nişasta 100,8 mq, mikrokristallik sellüloza 68 mq, kroskarmelloza natrium 38 mq, povidon (K-30) 38 mq, koloidal silikon dioksid 7,6 mq, maqnezium stearat 7,6 mq.

Film qabığının tərkibi: Opadry II ağ 22 mq, o cümlədən polivinil spirti, titan dioksid, makroqol, talk.

7 ədəd. - kontur hüceyrəli qablaşdırma (alüminium/PVC) (1) - karton paketlər.
7 ədəd. - kontur hüceyrə qablaşdırması (alüminium/PVC) (2) - karton paketlər.
10 ədəd. - kontur hüceyrəli qablaşdırma (alüminium/PVC) (1) - karton paketlər.
10 ədəd. - kontur hüceyrə qablaşdırması (alüminium/PVC) (2) - karton paketlər.
12 ədəd. - kontur hüceyrəli qablaşdırma (alüminium/PVC) (1) - karton paketlər.
12 ədəd. - kontur hüceyrə qablaşdırması (alüminium/PVC) (2) - karton paketlər.

Doza

Fərdi. Böyüklər və 12 yaşdan yuxarı uşaqlar üçün şifahi olaraq qəbul edildikdə, birdəfəlik doza 0,25-1 q, qəbul tezliyi gündə 2 dəfədir.

12 yaşa qədər uşaqlar üçün gündəlik doza 2 dozaya bölünərək 7,5-15 mq/kq/gün təşkil edir.

Uşaqlarda klaritromisin müvafiq şəkildə istifadə edilməlidir dozaj forması, bu kateqoriya xəstələr üçün nəzərdə tutulmuşdur.

Müalicə müddəti göstərişlərdən asılıdır.

Maksimum gündəlik dozalar: böyüklər üçün - 2 q, uşaqlar üçün - 1 q.

Qarşılıqlı əlaqə

Klaritromisin CYP3A4 izoenziminin fəaliyyətini maneə törədir, bu da eyni vaxtda istifadə edildikdə astemizolun metabolizminin yavaş sürətinə səbəb olur. Nəticədə, QT intervalında artım və "pirouette" tipli mədəcik aritmiyasının inkişaf riski artır.

Klaritromisinin lovastatin və ya simvastatinlə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir, çünki bu statinlər əsasən CYP3A4 izoenzimi tərəfindən metabolizə olunur və klaritromisinlə eyni vaxtda qəbulu onların serum konsentrasiyasını artırır, bu da miopatiyanın, o cümlədən rabdomiyolizin inkişaf riskinin artmasına səbəb olur. Bu dərmanlarla eyni vaxtda klaritromisini qəbul edən xəstələrdə rabdomiyoliz halları bildirilmişdir. Əgər klaritromisin lazımdırsa, terapiya zamanı lovastatin və ya simvastatin qəbulu dayandırılmalıdır.

Klaritromisin digər statinlərlə kombinasiyalı terapiya zamanı ehtiyatla istifadə olunmalıdır. CYP3A izoenziminin (məsələn, fluvastatin) metabolizmindən asılı olmayan statinlərdən istifadə etmək tövsiyə olunur. Birgə idarə etmək lazımdırsa, qəbul etmək tövsiyə olunur ən aşağı doza statin Miopatiyanın əlamətləri və simptomlarının inkişafına nəzarət edilməlidir. Atorvastatinlə eyni vaxtda istifadə edildikdə, qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyası orta dərəcədə artır və miopatiyanın inkişaf riski artır.

CYP3A induktorları olan dərmanlar (məsələn, rifampisin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, St John's wort) klaritromisinin metabolizmasını induksiya edə bilər ki, bu da klaritromisinin subterapevtik konsentrasiyasına və onun effektivliyinin azalmasına səbəb ola bilər. CYP3A induktorunun plazma konsentrasiyasına nəzarət etmək lazımdır ki, bu da CYP3A-nın klaritromisin tərəfindən inhibə edilməsi səbəbindən arta bilər.

Rifabutinlə birlikdə istifadə edildikdə, qan plazmasında rifabutinin konsentrasiyası artır, uveitin inkişaf riski artır və qan plazmasında klaritromisinin konsentrasiyası azalır.

Klaritromisin ilə birlikdə istifadə edildikdə, fenitoin, karbamazepin və valproik turşunun plazma konsentrasiyası arta bilər.

Efavirenz, nevirapin, rifampisin, rifabutin və rifapentin kimi sitoxrom P450 sisteminin izoenzimlərinin güclü induktorları klaritromisinin metabolizmasını sürətləndirə və bununla da plazmada klaritromisinin konsentrasiyasını azalda və eyni zamanda onun terapevtik təsirini zəiflədə bilər. mikrobioloji cəhətdən də aktiv olan 14-OH-klaritromisinin - metabolitinin konsentrasiyasını artırmaq. Klaritromisinin və 14-OH-klaritromisinin mikrobioloji aktivliyi fərqli olduğundan müxtəlif bakteriyalar, klaritromisinin ferment induktorları ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə terapevtik effekt azala bilər.

Etravirin istifadəsi ilə klaritromisinin plazma konsentrasiyası azalır, aktiv metabolit 14-OH-klaritromisinin konsentrasiyası artır. 14-OH-klaritromisin MAC infeksiyalarına qarşı aşağı aktivliyə malik olduğundan fərqli ola bilər ümumi fəaliyyət onların törədicisi ilə mübarizə aparır, buna görə də MAC müalicəsi üçün alternativ müalicə üsulları nəzərdən keçirilməlidir.

Farmakokinetik tədqiqat bunu göstərdi birgə qəbul ritonavirin hər 8 saatdan bir 200 mq dozada və klaritromisinin hər 12 saatda 500 mq dozada qəbulu klaritromisinin metabolizmasının nəzərəçarpacaq dərəcədə pozulmasına gətirib çıxardı. Ritonavirlə eyni vaxtda istifadə edildikdə, klaritromisinin C max 31%, C min 182% və AUC 77% artdı, onun metaboliti 14-OH-klaritromisinin konsentrasiyası əhəmiyyətli dərəcədə azaldı. Ritonavir gündə 1 q-dan çox olan dozalarda klaritromisinlə eyni vaxtda qəbul edilməməlidir.

Klaritromisin, atazanavir və saquinavir onların iki istiqamətli qarşılıqlı təsirini təyin edən CYP3A-nın substratları və inhibitorlarıdır. Sakvinaviri ritonavirlə qəbul edərkən, ritonavirin klaritromisinə potensial təsirini nəzərə alın.

Zidovudin ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, zidovudinin bioavailability bir qədər azalır.

Kolxisin həm CYP3A, həm də P-qlikoproteinin substratıdır. Klaritromisin və digər makrolidlərin CYP3A və P-qlikoproteinin inhibitorları olduğu məlumdur. Klaritromisin və kolxisin birlikdə qəbul edildikdə, P-qlikoproteinin və/və ya CYP3A-nın inhibisyonu kolxisinin təsirinin artmasına səbəb ola bilər. Kolxisin zəhərlənməsinin klinik əlamətlərinin inkişafına nəzarət edilməlidir. Klaritromisin ilə eyni vaxtda qəbul edildikdə, əksər hallarda yaşlı xəstələrdə kolxisin zəhərlənməsi hallarına dair post-marketinq hesabatları olmuşdur. Bildirilən halların bəziləri böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə baş verib. Bəzi işlərin bitdiyi bildirilir ölümcül. Klaritromisin və kolxisinin eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Midazolam və klaritromisin birlikdə istifadə edildikdə (gündə 2 dəfə 500 mq şifahi olaraq) midazolamın AUC-də artım qeyd edildi: midazolamın venadaxili tətbiqindən sonra 2,7 dəfə və oral tətbiqdən sonra 7 dəfə. Klaritromisinin oral midazolamla eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir. Venadaxili midazolam klaritromisinlə eyni vaxtda istifadə edilərsə, xəstənin vəziyyətini diqqətlə izləmək lazımdır. mümkün düzəliş dozalar. Eyni ehtiyat tədbirləri triazolam və alprazolam da daxil olmaqla, CYP3A ilə metabolizə olunan digər benzodiazepinlərə də tətbiq edilməlidir. Eliminasiyası CYP3A-dan (temazepam, nitrazepam, lorazepam) asılı olmayan benzodiazepinlər üçün klaritromisinlə klinik cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir ehtimalı azdır.

Klaritromisin və triazolam birlikdə istifadə edildikdə, yuxululuq və çaşqınlıq kimi mərkəzi sinir sisteminə təsirlər mümkündür. Bu birləşmə ilə mərkəzi sinir sisteminin pozğunluqlarının simptomlarını izləmək tövsiyə olunur.

Warfarin ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, warfarinin antikoaqulyant təsiri güclənə bilər və qanaxma riski arta bilər.

Digoksin P-qlikoproteinin substratı hesab olunur. Klaritromisinin P-qlikoproteini inhibə etdiyi məlumdur. Diqoksinlə eyni vaxtda istifadə edildikdə, qan plazmasında digoksin konsentrasiyasında əhəmiyyətli artım və qlikozid intoksikasiyasının inkişaf riski ola bilər.

Torsade de pointes tipli mədəcik taxikardiyası klaritromisin və quinidin və ya disopiramidin birgə istifadəsi ilə baş verə bilər. Klaritromisin bu preparatlarla eyni vaxtda tətbiq edildikdə, QT intervalının uzanmasına nəzarət etmək üçün mütəmadi olaraq EKQ monitorinqi aparılmalı və bu dərmanların serum konsentrasiyasına da nəzarət edilməlidir. Marketinqdən sonrakı istifadə zamanı klaritromisin və disopiramidin birgə istifadəsi zamanı hipoqlikemiya halları bildirilmişdir. Klaritromisin və disopiramid istifadə edərkən qanda qlükoza konsentrasiyasına nəzarət etmək lazımdır. Klaritromisinin təsiri altında qaraciyərdə onun metabolizmasının ləngiməsi səbəbindən qan plazmasında disopiramidin konsentrasiyasını artırmaq mümkün olduğuna inanılır.

Gündə 200 mq dozada flukonazol və gündə 2 dəfə 500 mq dozada klaritromisinin birgə tətbiqi klaritromisinin orta minimum tarazlıq konsentrasiyasının (C min) və AUC-nin müvafiq olaraq 33% və 18% artmasına səbəb oldu. Bununla belə, birgə tətbiqi aktiv metabolit 14-OH-klaritromisinin orta tarazlıq konsentrasiyasına əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərməmişdir. Flukonazolun eyni vaxtda qəbulu zamanı klaritromisinin dozasının tənzimlənməsi tələb olunmur.

Klaritromisin və itrakonazol, onların iki istiqamətli qarşılıqlı təsirini təyin edən CYP3A-nın substratları və inhibitorlarıdır. Klaritromisin itrakonazolun plazma konsentrasiyasını artıra bilər, itrakonazol isə klaritromisinin plazma konsentrasiyasını artıra bilər.

Metilprednizolon ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, metilprednizolonun klirensi azalır; prednizonla - kəskin mani və psixoz halları təsvir edilmişdir.

Omeprazol ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, omeprazolun konsentrasiyası əhəmiyyətli dərəcədə artır və qan plazmasında klaritromisinin konsentrasiyası bir qədər artır; lansoprazol ilə - qlossit, stomatit və/və ya dilin tünd rənginin görünüşü mümkündür.

Sertralin ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, serotonin sindromunun inkişafı nəzəri olaraq istisna edilə bilməz; teofillinlə - qan plazmasında teofillinin konsentrasiyasını artırmaq mümkündür.

Terfenadin ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, terfenadinin metabolizm sürətini yavaşlatmaq və onun qan plazmasında konsentrasiyasını artırmaq mümkündür, bu da QT intervalının artmasına və torsade de pointes ventrikulyar aritmiya inkişaf riskinin artmasına səbəb ola bilər. növü.

Klaritromisinin təsiri altında CYP3A4 izoenziminin fəaliyyətinin tormozlanması, eyni vaxtda istifadə edildikdə sisapridin metabolizminin yavaş sürətinə səbəb olur. Nəticədə qan plazmasında sisapridin konsentrasiyası artır və həyati təhlükəsi olan ürək aritmiyalarının, o cümlədən piruet tipli ventrikulyar aritmiyaların inkişaf riski artır.

Tolterodinin əsas metabolizmi CYP2D6-nın iştirakı ilə həyata keçirilir. Bununla belə, əhalinin CYP2D6 çatışmazlığı olan hissəsində metabolizm CYP3A-nın iştirakı ilə baş verir. Bu populyasiyada CYP3A-nın inhibisyonu tolterodinin serum konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə nəticələnir. Buna görə də, CYP2D6 vasitəçiliyi ilə metabolizmin aşağı səviyyədə olduğu xəstələrdə, klaritromisin kimi CYP3A inhibitorlarının iştirakı ilə tolterodin dozasının azaldılması tələb oluna bilər.

Klaritromisin oral hipoqlikemik agentlərlə (məsələn, sulfonilüre törəmələri) və/və ya insulinlə birlikdə istifadə edildikdə, ağır hipoqlikemiya baş verə bilər. Klaritromisinin müəyyən hipoqlikemik dərmanlarla (məsələn, nateglinid, pioqlitazon, repaglinid və rosiglitazon) eyni vaxtda istifadəsi hipoqlikemiyaya səbəb ola biləcək CYP3A izoenziminin klaritromisin tərəfindən inhibə edilməsinə səbəb ola bilər. Tolbutamid ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, hipoqlikemiyanın inkişaf riski olduğuna inanılır.

Fluoksetin ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, fluoksetinin təsiri nəticəsində yaranan zəhərli təsirlərin inkişafı halları təsvir edilmişdir.

Klaritromisini digər ototoksik dərmanlarla, xüsusən də aminoqlikozidlərlə eyni vaxtda qəbul edərkən ehtiyatlı olmaq və vestibulyar və Eşitmə aparatları həm terapiya zamanı, həm də başa çatdıqdan sonra.

Siklosporinlə eyni vaxtda istifadə edildikdə, qan plazmasında siklosporinin konsentrasiyası artır və əlavə təsirlərin artması riski var.

Ergotamin və dihidroerqotamin ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, ergotamin və dihidroerqotaminin əlavə təsirlərinin artması halları təsvir edilmişdir. Post-marketinq tədqiqatları göstərir ki, klaritromisinin erqotamin və ya dihidroerqotaminlə birgə tətbiqi zamanı aşağıdakı təsirlər mümkündür: kəskin zəhərlənmə ergotamin qrupunun dərmanları: damar spazmı, ətrafların və digər toxumaların işemiyası, o cümlədən mərkəzi sinir sistemi. Klaritromisin və ergot alkaloidlərinin eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Bu PDE inhibitorlarının hər biri ən azı qismən CYP3A tərəfindən metabolizə olunur. Bununla belə, klaritromisin CYP3A-nı inhibə edə bilər. Klaritromisinin sildenafil, tadalafil və ya vardenafil ilə eyni vaxtda istifadəsi PDE-yə inhibitor təsirin artmasına səbəb ola bilər. Bu birləşmələrlə sildenafil, tadalafil və vardenafilin dozasını azaltmağı düşünün.

Klaritromisini CYP3A4 izoenzimi ilə metabolizə olunan kalsium kanal blokerləri ilə (məsələn, verapamil, amlodipin, diltiazem) eyni vaxtda istifadə edərkən, arterial hipotenziya riski olduğundan ehtiyatlı olmaq lazımdır. Klaritromisinin, eləcə də kalsium kanal blokerlərinin plazma konsentrasiyası eyni vaxtda istifadə edildikdə arta bilər. Arterial hipotenziya, klaritromisin və verapamilin eyni vaxtda qəbulu zamanı bradiyaritmiya və laktik asidoz mümkündür.

Yan təsirlər

Kənardan həzm sistemi: tez-tez - ishal, qusma, dispepsiya, ürəkbulanma, qarın ağrısı; nadir - ezofagit, qastroezofageal reflü xəstəliyi, qastrit, proktalgiya, stomatit, qlossit, şişkinlik, qəbizlik, ağız quruluğu, gəyirmə, meteorizm, qanda bilirubinin konsentrasiyasının artması, ALT, AST, GGT, qələvi fosfataz, LDH aktivliyinin artması, xostalez , hepatit, o cümlədən. xolestatik və hepatosellüler; tezliyi naməlum - kəskin pankreatit, dilin və dişlərin rənginin dəyişməsi, qaraciyər çatışmazlığı, xolestatik sarılıq.

Allergik reaksiyalar: tez-tez - səfeh; nadir - anafilaktoid reaksiya, həssaslıq, büllöz dermatit, qaşınma, ürtiker, makulopapulyar səpgi; tezliyi naməlum - anafilaktik reaksiya, anjiyoödem, Stevens-Johnson sindromu, toksik epidermal nekroliz, eozinofiliya və sistem simptomları olan dərman döküntüsü (DRESS sindromu).

Sinir sistemindən: tez-tez - baş ağrısı, yuxusuzluq; nadir - huşun itirilməsi, diskineziya, başgicəllənmə, yuxululuq, tremor, narahatlıq, artan həyəcan; bilinməyən tezlik - konvulsiyalar, psixotik pozğunluqlar, çaşqınlıq, depersonalizasiya, depressiya, disorientasiya, varsanılar, kabuslar, paresteziya, maniya.

Dəridən: tez-tez - sıx tərləmə; bilinməyən tezlik - sızanaqlar, qanaxmalar.

Hisslərdən: tez-tez - disgeuziya, dad pozğunluğu; nadir hallarda - vertigo, eşitmə itkisi, qulaqlarda zəng; bilinməyən tezlik - karlıq, ageusia, parosmia, anosmiya.

Ürək-damar sistemindən: tez-tez - vazodilatasiya; nadir - ürəyin dayanması, atrial fibrilasiya, EKQ-də QT intervalının uzanması, ekstrasistoliya, atrial çırpıntı; bilinməyən tezlik - ventriküler taxikardiya, daxil olmaqla. "piruet" növü.

Sidik sistemindən: nadir hallarda - kreatinin konsentrasiyasının artması, sidik rənginin dəyişməsi; bilinməyən tezlik - böyrək çatışmazlığı, interstisial nefrit.

Maddələr mübadiləsi və qidalanma tərəfdən: nadir hallarda - anoreksiya, iştahanın azalması, karbamid konsentrasiyasının artması, albumin-qlobulin nisbətinin dəyişməsi

Kənardan kas-iskelet sistemi: nadir hallarda - əzələ spazmı, kas-iskelet sisteminin sərtliyi, miyalji; tezliyi naməlum - rabdomiyoliz, miyopatiya.

Kənardan tənəffüs sistemi: nadir hallarda - astma, burun qanaması, ağciyər emboliyası.

Hematopoetik sistemdən: nadir hallarda - leykopeniya, neytropeniya, eozinofiliya, trombositemiya; bilinməyən tezlik - aqranulositoz, trombositopeniya.

Qan laxtalanma sistemindən: nadir hallarda - MHO dəyərində artım, protrombin vaxtının uzanması.

Yerli reaksiyalar: çox tez-tez - enjeksiyon yerində flebit, tez-tez - enjeksiyon yerində ağrı, enjeksiyon yerində iltihab.

Bütövlükdə bədəndən: nadir hallarda - nasazlıq, hipertermi, asteniya, sinə ağrısı, titreme, yorğunluq.

Göstərişlər

Klaritromisinə həssas olan patogenlərin yaratdığı yoluxucu və iltihablı xəstəliklərin müalicəsi: yuxarı tənəffüs yollarının və KBB orqanlarının infeksiyaları (tonzillofaringit, otit mediası, kəskin sinüzit); aşağı tənəffüs yollarının infeksiyaları (kəskin bronxit, xroniki bronxitin kəskinləşməsi, cəmiyyətdən əldə edilən bakterial və atipik pnevmoniya); odontogen infeksiyalar; dəri və yumşaq toxuma infeksiyaları; mikobakterial infeksiyalar (M.avium kompleksi, M.kansasii, M.marinum, M.leprae) və QİÇS xəstələrində onların qarşısının alınması; duodenal və ya mədə xorası olan xəstələrdə Helicobacter pylori-nin eradikasiyası (yalnız kombinə edilmiş terapiyanın bir hissəsi kimi).

Əks göstərişlər

QT uzadılması, ventriküler aritmiya və ya torsade de pointes tarixi; hipokalemiya (QT intervalının uzanması riski); böyrək çatışmazlığı ilə eyni vaxtda baş verən ağır qaraciyər çatışmazlığı; klaritromisinin istifadəsi zamanı yaranan xolestatik sarılıq/hepatit tarixi; porfiriya; Hamiləliyin I trimestri; laktasiya dövrü (ana südü ilə qidalanma); klaritromisinin astemizol, sisaprid, pimozid, terfenadin ilə eyni vaxtda istifadəsi; ergot alkaloidləri ilə, məsələn, ergotamin, dihidroergotamin; oral tətbiq üçün midazolam ilə; əsasən CYP3A4 izoenzimi (lovastatin, simvastatin) tərəfindən metabolizə olunan HMG-CoA reduktaza inhibitorları (statinlər) ilə, kolxisinlə; tikagrelor və ya ranolazin ilə; artan həssaslıq klaritromisinə və digər makrolidlərə.

Tətbiq xüsusiyyətləri

Hamiləlik və ana südü zamanı istifadə edin

Hamiləliyin ilk trimestrində istifadəsi kontrendikedir.

Hamiləliyin ikinci və üçüncü trimestrlərində istifadə yalnız ana üçün gözlənilən fayda döl üçün potensial riskdən daha yüksək olduğu hallarda mümkündür.

Lazım gələrsə, laktasiya dövründə istifadə ana südü ilə qidalanma dayandırılmalıdır.

Qaraciyər disfunksiyası üçün istifadə edin

Ağır qaraciyər çatışmazlığında, hepatitdə (tarixdə) kontrendikedir.

Böyrək çatışmazlığı üçün istifadə edin

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə (kreatinin klirensi 30 ml/dəqdən az və ya zərdabda kreatinin səviyyəsi 3,3 mq/dl-dən çox) doza yarıya endirilməli və ya dozalar arasındakı interval iki dəfə artırılmalıdır.

Uşaqlarda istifadə edin

Hal-hazırda, 6 aydan kiçik uşaqlarda klaritromisinin effektivliyi və təhlükəsizliyi barədə kifayət qədər məlumat yoxdur.

Xüsusi Təlimatlar

Klaritromisin orta və ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir; orta və ağır qaraciyər çatışmazlığı, işemik ürək xəstəliyi, ağır ürək çatışmazlığı, hipomaqnezemiya, ağır bradikardiya (50 vuruş/dəqdən az); venadaxili administrasiya üçün alprazolam, triazolam, midazolam kimi benzodiazepinlərlə eyni vaxtda; digər ototoksik dərmanlarla, xüsusən də aminoqlikozidlərlə eyni vaxtda; CYP3A izoenzimi ilə metabolizə olunan dərmanlarla eyni vaxtda (o cümlədən karbamazepin, silostazol, siklosporin, disopiramid, metilprednizolon, omeprazol, dolayı antikoaqulyantlar, quinidin, rifabutin, sildenafil, takroliminesserin ilə eyni vaxtda C3Y; rifampisin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital , St John's wort); metabolizmi CYP3A izoenzimindən (fluvastatin daxil olmaqla) asılı olmayan statinlərlə eyni vaxtda; CYP3A4 izoenzimi ilə metabolizə olunan yavaş kalsium kanallarının blokerləri ilə (verapamil, amlodiep daxil olmaqla) eyni vaxtda ; sinif I A (xinidin, prokainamid) və III sinif antiaritmik dərmanlarla (dofetilid, amiodaron, sotalol) eyni vaxtda.

Makrolid antibiotikləri arasında çarpaz müqavimət müşahidə olunur.

Antibiotik müalicəsi normal bağırsaq florasını dəyişdirir, buna görə də davamlı mikroorqanizmlərin yaratdığı superinfeksiya inkişaf edə bilər.

Nəzərə almaq lazımdır ki, şiddətli davamlı ishal psevdomembranoz kolitin inkişafı ilə bağlı ola bilər.

Varfarin və ya digər oral antikoaqulyantlar ilə eyni vaxtda klaritromisin qəbul edən xəstələrdə protrombin vaxtına vaxtaşırı nəzarət edilməlidir.