Şizofreniya və affektiv pozğunluqların müasir terapiyası. Şizofreniyanın diaqnozu və müalicəsi

Hazırda dopamin nəzəriyyəsi xüsusi maraq doğurur. Bu fərziyyəyə görə, xəstəliyin məhsuldar simptomları beynin striatumunda dopamin səviyyəsinin uzunmüddətli artması kimi bir amillə əlaqələndirilir. Məlumdur ki, sağlam insanda bu göstərici normaldır.

Şizofreniyanın səbəblərini öyrənmək üçün bu nəzəriyyənin yaradıcıları problemə başqa tərəfdən baxmaq məcburiyyətində qaldılar. Xəstəliyin məhsuldar əlamətlərini boğaraq necə hərəkət etdiklərini öyrəndilər.

Məlum olduğu kimi, bütün antipsikotiklər insan beynində mükafat sistemi ilə əlaqəli neyrotransmitterlərin axınının azalması ilə ifadə olunan ümumi bir xüsusiyyət ilə xarakterizə olunur və hər şeydən əvvəl bu, serotonin və dopaminə aiddir. Tipik antipsikotiklər eyni zamanda sistemin bir sıra nörotransmitterlərini, yəni serotonin, dopamin, histamin blokadası ilə xarakterizə olunur. Ancaq ilk növbədə, ən vacib şey dopamini bloklamaq idi.

Demək olar ki, bütün narkotik vasitələrin birləşdirici xüsusiyyəti var, onlar dolayı və ya birbaşa olaraq beyində belə mükafat sisteminin neyrotransmitterlərinin axını artırmağa qadirdirlər. Müəyyən edilmişdir ki, əgər Parkinson xəstəliyi ilə müalicə edilir böyük doza L-Dopa, sonra bəzi xəstələrdə şizofreniyaya xas olan əlamətlər əldə edilir.

Alimlər radionuklidli tomoqrafiya imkanı yarananda bu məsələyə aydınlıq gətirə biliblər. Təcrübələr göstərdi ki, şizofreniyadan əziyyət çəkən xəstələrdə xəstəliyin məhsuldar simptomları olduqda dopamin axını həqiqətən də artır. Bəzi radioaktiv elementlər mövcud dopamin reseptorlarına bağlanma xüsusiyyətinə malik olduğundan, bu reseptorlar üçün rəqabət birbaşa dopaminlə yaranır. Bütün bunlar tomoqraf və radioaktiv markerlərdən istifadə edərək reseptorlara qoşulmuş dofaminin miqdarını təxmin etməyə imkan verir.

Məlumdur ki, bir şizofreniya xəstəsinin beynində psixoz anları baş verəndə, dofamin axını narkomanlarda ağır narkotiklərdən istifadə dövründə qeyd olunan axınla müqayisə edilə bilər. Şizofreniyanın dofamin nəzəriyyəsini nəzərə alsaq, xəstəliyin əlamətlərini dofaminə görə bölmək daha düzgündür, burada onun həddən artıq qiymətləndirilməsi və aşağı qiymətləndirilməsi nəzərdə tutulur.

Həkimlər bu yanaşmanın fiziologiyaya əsaslandığı üçün ən obyektiv olduğunu vurğulayırlar. Burada dopaminin güclü dərmanlarla artdığı zaman, həmçinin antipsikotik dərmanlarla azaldıldığı zaman müşahidə olunan simptomları xatırlaya bilərik.

Alimlər qeyd edirlər ki, bu yanaşma ən məntiqlidir, çünki şizofreniya dopamini artırmaq və ya azaltmaqla müalicə edilirsə, həkim hər iki halda da əlamətləri bilməlidir ki, tibbi səhvə yol verməsin. Praktikada bu hərəkətlər ənənəvi olanlarla üst-üstə düşür, yalnız təfərrüatları ilə fərqlənir.

Alimlər indi xüsusi radioaktiv markerlərdən istifadə edərək dopamin səviyyələrini izləyə və ölçə, bilavasitə düşünmə prosesindən nəticələr əldə edə bilirlər. Tədqiqatlar təsdiqləyir ki, xəstə ilk dəfə xüsusi hadisələri xatırlamağa başlayanda dopamin istehsalı dəyişir. Bu o deməkdir ki, beyin ondan nəsil və sağ qalmaq üçün vacib olan müəyyən hərəkətləri həvəsləndirmək və qiymətləndirmək üçün istifadə edir ki, bu da son nəticədə insana müxtəlif bəlalardan qaçmağa və təhlükəli vəziyyətlərdən qaçmağa imkan verir.

Laborator gəmiricilərlə aparılan təcrübələrdə mükafatı göstərən şərti siqnal gördükdə dopamin sürətlə artdı. Laboratoriya şimpanzesində dofamin yalnız yemək prosesi başlamamış halda, qida göründükdə istehsal olunmağa başladı. İnsanlarda dofaminin artması qida haqqında düşünməyə başlayanda baş verir, həmçinin cinsi əlaqə və s.

Xəstələr dopamini artıran dərmanı gözləyərkən plasebo qəbul etdikdə səviyyələr yüksəldi. İndi bir çox elm adamı şizofreniyanın dopamin nəzəriyyəsinə sadiqdir, baxmayaraq ki, bir çox insanlar yalnız bir düşüncənin bədənin biokimyasına təsir göstərə biləcəyinə təəccüblənirlər.

Sual yaranır: Nə üçün şizofreniyadan əziyyət çəkən insanların beynində heç bir dərman istifadə olunmasa da, dofamin axını dəyişir? Üstəlik, səviyyə ya yüksələ, ya da aşağı düşə bilər.

Cəlbedici bir hadisə haqqında düşünəndə belə, az təşviq görünür, buna görə də hər kəs xoş vəziyyətlər və ya şeylər haqqında xəyal qurmağı sevir və bu, onların əhval-ruhiyyəsini yaxşılaşdırır. Bununla belə, bəzi insanlar bu üsuldan həddindən artıq istifadə edərək, onların mükafatlandırma sistemlərinin həddindən artıq yüklənməsinə və özünə nəzarətin itirilməsinə səbəb olur.

Bu vəziyyəti narkotik asılılığı ilə müqayisə etmək olar, çünki əksər dərmanlar beyni dopaminlə doyuran mükafat sistemini hədəf alır. İnsan uzun müddət ideyası və ya xəyalı haqqında düşünə bilir və bu fikri getdikcə daha çox bəyənir. Nəticədə insan məqsəddən prosesə keçir və manik fikir getdikcə daha cəlbedici olur.

Şizofreniyanın etiologiyasını araşdıran tədqiqatçılar bunu etiraf edirlər dopamin mübadiləsində iştirak edən genlər, bu psixi pozğunluğun yaranması ilə bağlı ola bilər.

Məhdud bir ailə araşdırması, dopamin D2 reseptor geninin Taq1A polimorfik markerinin endogen psixozlarla rəsmi əlaqəsini nümayiş etdirdi (Golimbet V.E. et al., 2002).

D3 reseptorunu və ya monoamin oksidazı (MAO) kodlayan genlərdəki variantların şizofreniyaya bənzər pozğunluqlarla əlaqəli olduğu göstərilmişdir. Serinin qlisinlə əvəzlənməsi ilə 9-cu mövqedəki mutasiya şizofreniyanın inkişafı ilə əlaqə göstərməməsinə baxmayaraq, şizofreniyalı qadınlarda homozigot qlisin-glisin haplotipinin tezliyi əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir.

Dopamin D4 reseptorunun şizofreniya ilə əlaqəsi mümkünsüz hesab olunur.

Reseptor genlərindəki bəzi mutasiyalar və şizofreniyanın təzahürləri arasında əlaqənin tapılmasına baxmayaraq, bu məlumatlar bir çox tədqiqatlarda təsdiqlənməmişdir. Bəlkə də şizofreniyanın inkişafı beynin dopamin və serotonin sistemlərinin funksiyalarını dopamin və serotonin ötürücüləri (ötürücü genlər daxil olmaqla) və reseptorlar (dopamin reseptoru səviyyəsində pozğunluqlar daxil olmaqla) səviyyəsində idarə edən genlərdə pozğunluqlarla əlaqəli deyil. genlər - DR1 - DR-5). Yapon psixiatrı Y. İvata (2002) öz araşdırmasında dopamin mübadiləsindən məsul olan gen ilə erkən şizofreniya arasında əlaqəyə dair heç bir sübut tapmadı.

Ədəbiyyat şizofreniyanın neyrotrofin-3 genindəki nöqtə mutasiyası (GGG-GAG) ilə androgen reseptorunun allelləri, porfobilinogen deaminaza geninin polimorfik variantları və kalsiumla aktivləşdirilmiş kalsiumu kodlayan genin polimorfik variantları ilə əlaqəsini təklif edirdi. kanal. Lakin bu nəticələri təkrarlamaq cəhdləri uğursuz oldu.

Şizofreniyanın molekulyar-genetik tədqiqatları həmçinin trinukleotidlərin təkrarlanma bölgəsinin genişlənməsi ilə əlaqəli bir sıra irsi nevroloji xəstəliklər üçün aşkar edilmiş dinamik mutasiyalarla da məşğul olurdu (trinukleotidlərin təkrarlanma bölgəsinin ölçüsü xəstəliyin klinik mənzərəsinə təsir göstərir və təkrarlananların sayı). bir sıra nəsillərdə adətən artır, xəstəliyin şiddətinin artmasına səbəb olur - gözləmə fenomeni ).

Alman psixiatrlarının fikrincə, şizofreniyanın etiopatogenezinin molekulyar modeli şizofreniyaya meyllilikdə üç genin iştirakına əsaslanır: Disbindin geni, Neurequlin-1 geni və G72/DAO geni. Bu genlər beynin inkişafından yetkin insan beynində qlutamat sinapslarının formalaşmasına və saxlanmasına qədər protein sintezini kodlayır.

Şizofreniya xəstələrinin ailələri üzərində aparılan bir sıra molekulyar genetik tədqiqatlar icra funksiyalarının, əsasən də iş yaddaşının pozulması ilə məhsulu olan katexol-0-metiltransferaza fermentinin mühüm tənzimləyicisi olan COMT geninin polimorfizmi arasında əlaqə olduğunu göstərdi. prefrontal korteksdə dopamin fəaliyyətinin (Egan M. et al., 2001).

COMT Val158Met monaminlərin, xüsusən də dopaminin metabolizmində iştirak edən bir fermentdir. Genetik xüsusiyyətlərindən asılı olaraq yüksək aktiv və aşağı aktiv formalarda baş verir. Yüksək aktiv allel amin turşusu valini (Val-COMT), aşağı aktiv allel isə metionini (Met-COMT) kodlayır. M. Eqan və başqaları. (2001) Val-COMT olan fərdlərin Met-COMT olan subyektlərdən fərqli olaraq prefrontal korteksdə aktivliyin azalması ilə səciyyələndiyini, xüsusən də iş yaddaşının pozulması kimi özünü göstərdiyini aşkar etdi. Məlum oldu ki, şizofreniya xəstələri arasında Val alleli olan insanlar çox vaxt olur.

Araşdırma M.V. Geniş spektrli koqnitiv pozğunluqları və dopamin sistemi genləri arasında qarşılıqlı təsirin təsirlərini təhlil edən Alfimova (2007), şizofreniyalı xəstələrin ailələrində COMT və DRD4 - 809G /A genotipləri arasında diqqət xüsusiyyətləri ilə qarşılıqlı təsirin olduğunu göstərdi. və işləyən yaddaş göstəriciləri. Eyni zamanda, dopaminerjik sistemin polimorfik genləri şifahi epizodik yaddaşın göstəricilərinə təsir göstərməmişdir. M.V görə. Alfimova (2007), molekulyar genetik tədqiqatların nəticələri göstərir ki, beynin serotonergik sisteminin genləri xəstələrin qohumlarında şifahi yaddaşın pozulması ilə əlaqəli ola bilər. Fəaliyyətində bir lokusun (COMT geni) mühüm rol oynadığı iş yaddaşından fərqli olaraq, şifahi yaddaş pozğunluqları daha mürəkkəb və səpələnmiş gen təmsilçiliyinə malikdir.

Molekulyar genetik tədqiqat metodlarından istifadə etməklə COMT geninin bir nöqtəli mutasiyası COMT aktivliyinin 75% azalmasına səbəb olduğu müəyyən edilmişdir. Viskonsin Kartı Çeşidləmə Testi göstərdi ki, bu genetik "qüsur" prefrontal korteksdə dopamin aktivliyini təyin edir və subyektlərin icra funksiyalarına əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərir. Bu genetik “qüsur” diqqət funksiyasındakı dəyişkənliyin ən azı 5%-ni təşkil edir. Böyük meymunlarda tapılmır və əksər bioloqlar beyin qabığının təkamülündə potensial faktor hesab edirlər.

Maraqlıdır ki, COMT-ni kodlayan gen, şizofreniya xəstəsi olan insanlarda və onların qohumlarında şizofreniyası olmayan şəxslərdən daha çox rast gəlinən gen hesab edilir. psixi pozğunluqlarşizofreniya spektri. Yuxarıda göstərilənlərə görə, bunu güman etmək ədalətlidir ən çox kodlaşdıran gen aktiv forma COMT şizofreniyanın inkişafına meylli bir gen hesab edilə bilər. Bu fərziyyə şizofreniyanın qarşısının alınması və müalicəsi üçün nəzərdə tutulan yeni dərmanların axtarışı üçün əsas ola bilər - dərmanlar, COMT-nin fəaliyyətinə təsir göstərir.

Qeyd edək ki şizofreniya xəstələrində serotonin reseptorlarını kodlayan genin alleli dəyişdirilir. Xüsusilə, 5-HT2A reseptor genində (102-ci mövqedə timidinin sitozinlə əvəz edilməsi) polimorfizm mutasiyası aşkar edilmişdir.

R. Freedman və b. (2006), şizofreniya xəstələrində və onların qohumlarında eşitmə məlumatlarının işlənməsinin xüsusiyyətlərini təhlil edərək, bu prosesin pozulmasının xüsusi bir növ nikotinik reseptorların disfunksiyası ilə əlaqəli ola biləcəyi qənaətinə gəldi. Bununla belə, nisbətən ümumi olduğunu nəzərə almaq lazımdır nikotin reseptorlarının genetik mutasiyasıümumi əhalinin ən azı 10%-də rast gəlinir. Ehtimal olunur ki bu mutasiya sensor məlumatların süzülməsində çətinliklər yaradır və beləliklə, idrak proseslərinin pozulmasına səbəb olur, nəticədə psixozun genezisində iştirak edir.

Eyni zamanda, digər tədqiqatçıların fikrincə, monoamin mediator sistemlərinin müxtəlif komponentlərinin genetik xüsusiyyətlərindən asılı deyil.

Norepinefrin Adrenalin

Hekayə

Dopamin ilk dəfə 1910-cu ildə sintez edildi, lakin uzun illər yalnız adrenalin və norepinefrin üçün bir xəbərçi hesab edildi. Yalnız 1958-ci ildə isveçli alim Arvid Karlsson dopaminin beyindəki ən vacib neyrotransmitter olduğunu kəşf etdi. 40 ildən çox keçəndən sonra, 2000-ci ildə bu kəşfinə görə o, fiziologiya və ya tibb üzrə Nobel mükafatına layiq görülüb.

Xüsusi qutuda olan laboratoriya siçovulu qolu sıxır. Heyvanın başına stimulyatorlar bərkidilir.

IN əsas tədqiqat 1954-cü ildə kanadalı elm adamları Ceyms Olds və onun həmkarı Piter Milner kəşf etdilər ki, əgər elektrodlar beynin müəyyən nahiyələrinə, xüsusən də ön beynin orta qanqliyonuna implantasiya olunarsa, siçovullara aşağı güclə stimullaşdırma daxil olan qəfəsdəki qolu basmağı öyrətmək olar. -elektrik cərəyanının gərginlik boşalmaları. Siçovullar bu bölgəni stimullaşdırmağı öyrəndikdən sonra qolu saatda min dəfəyə qədər sıxdılar. Bu, zövq mərkəzinin stimullaşdırıldığını güman etməyə əsas verirdi. Beynin bu hissəsində sinir impulslarının ötürülməsinin əsas yollarından biri dofamindir, ona görə də tədqiqatçılar həzzlə əlaqəli əsas kimyəvi maddənin dofamin olduğu nəzəriyyəsini irəli sürmüşlər. Bu fərziyyə daha sonra radionuklid tomoqrafik skanerlər və antipsikotiklərin (şizofreniyanın məhsuldar simptomlarını boğan dərmanlar) kəşfi ilə təsdiqləndi.

Ancaq 1997-ci ildə dopaminin daha incə rol oynadığı göstərildi. Şultsun təcrübəsində klassik Pavlov sxemi üzrə meymunda şərti refleks yaradılıb: işıq siqnalından sonra meymunun ağzına şirə vurulub.

Nəticələr dopaminin şərtli reflekslərin formalaşmasında və möhkəmlənməsində iştirak etdiyini irəli sürdü müsbət möhkəmlənmə və armatur dayandıqda onların söndürülməsində. Başqa sözlə desək, mükafat gözləntimiz qarşılanarsa, beyin bunu bizə dofamin ifraz edərək bildirir. Mükafat əməl etməzsə, dopamin səviyyələrinin azalması modelin reallıqdan uzaqlaşdığını göstərir. Sonrakı işlər göstərdi ki, dopamin neyronlarının fəaliyyəti tanınmış avtomat öyrənmə modeli ilə yaxşı təsvir edilmişdir: tez bir zamanda mükafat almağa səbəb olan hərəkətlər daha böyük dəyərə malikdir. Öyrənmə sınaq və səhv vasitəsilə belə baş verir.

Nörotransmitter

Dopamin daxili gücləndirici kimyəvi maddələrdən (IRF) biridir və beynin "mükafat sisteminin" mühüm hissəsi kimi xidmət edir, çünki motivasiya və öyrənmə proseslərinə təsir edən həzz (və ya məmnunluq) hissləri yaradır. Dopamin təbii subyektiv müsbət təcrübə zamanı çox miqdarda istehsal olunur - məsələn, dadlı yeməklər, xoş bədən hissləri və dərmanlar yemək. Neyroelmi təcrübələr göstərdi ki, hətta mükafat xatirələri də dopamin səviyyəsini artıra bilər, buna görə də bu neyrotransmitter beyin tərəfindən qiymətləndirmə və motivasiya üçün istifadə olunur, yaşamaq və nəsil üçün vacib olan hərəkətləri gücləndirir.

Dopamin idrak fəaliyyətinin təmin edilməsində mühüm rol oynayır. Dopaminerjik ötürülmənin aktivləşdirilməsi insanın diqqətinin idrak fəaliyyətinin bir mərhələsindən digərinə keçməsi prosesləri zamanı lazımdır. Beləliklə, dopaminergik ötürülmənin qeyri-kafi olması xəstənin ətalətinin artmasına səbəb olur ki, bu da klinik olaraq idrak proseslərinin ləngiməsi (bradifreniya) və perseverasiya ilə özünü göstərir. Bu pozğunluqlar dopaminerjik çatışmazlığı olan xəstəliklərin ən tipik bilişsel simptomlarıdır - məsələn, Parkinson xəstəliyi.

Əksər nörotransmitterlər kimi, dopaminin də sintetik analoqları, həmçinin beyində sərbəst buraxılmasının stimulyatorları var. Xüsusən də bir çox dərmanlar beyində dofamin istehsalını və ifrazını 5-10 dəfə artıraraq onlardan istifadə edən insanların süni şəkildə həzz duyğularını yaşamasına şərait yaradır. Beləliklə, amfetamin birbaşa dopaminin sərbəst buraxılmasını stimullaşdırır, onun nəql mexanizminə təsir göstərir.

Kokain və bəzi digər psixostimulyatorlar kimi digər dərmanlar dopaminin geri alınmasının təbii mexanizmlərini bloklayır, onun sinaptik məkanda konsentrasiyasını artırır.

Morfin və nikotin təbii nörotransmitterlərin təsirini təqlid edir, spirt isə dopamin antaqonistlərinin təsirini bloklayır. Xəstə mükafat sistemini həddindən artıq stimullaşdırmağa davam edərsə, beyin tədricən artan dopamin səviyyəsinə uyğunlaşır, daha az hormon istehsal edir və mükafat sistemindəki reseptorların sayını azaldır ki, bu da narkomanı dozanı artırmağa təşviq edən amillərdən biridir. eyni effekti əldə edin. Əlavə inkişaf kimyəvi dözümlülük tədricən beyində metabolik pozğunluqlara səbəb ola bilər və uzun müddətdə beyin sağlamlığına potensial olaraq ciddi ziyan vura bilər.

Parkinson xəstəliyini müalicə etmək üçün dopamin reseptor agonistləri (yəni dopamin analoqları: pramipeksol, bromokriptin, pergolid və s.) tez-tez istifadə olunur: bu gün bu, antiparkinson dərmanlarının ən böyük qrupudur. Bəzi antidepresanlar da dopaminerjik aktivliyə malikdir.

Həmçinin var dərmanlar, dopaminerjik ötürülmənin qarşısını alır, məsələn, aminazin, haloperidol, risperidon, klozapin və s. kimi antipsikotik dərmanlar. Rezerpin dopaminin presinaptik veziküllərə pompalanmasını bloklayır.

Şizofreniya və obsesif-kompulsiv pozğunluq kimi psixi xəstəliklər üçün ((Lat. vəsvəsə- “mühasirə”, “zərf”, lat. vəsvəsə- “ideya ilə bağlılıq” və lat. kompello- “məcbur edirəm”, lat. məcburiyyət- “məcburiyyət”) ( OKB, obsesif-kompulsif nevroz) - psixi pozğunluq. Xroniki, mütərəqqi və ya epizodik xarakterli ola bilər.), bəzi beyin strukturlarında, xüsusən də limbik yolda dopaminerjik aktivliyin artması (şizofreniyada mezokortikal dopamin yolunda və prefrontal korteksdə də dopamin aktivliyinin azalması müşahidə olunur) və parkinsonizm beyində dopamin səviyyəsinin azalması ilə əlaqələndirilir.nigrostriatal yol. Normal qocalma prosesi həm də subkortikal formasiyalarda və beynin ön hissələrində dopamin səviyyəsinin azalması ilə əlaqələndirilir.

Hormon

Dopaminin bir nömrəsi var fizioloji xassələri, adrenergik maddələr üçün xarakterikdir.

Dopamin periferik damar müqavimətinin artmasına səbəb olur. α-adrenergik reseptorların stimullaşdırılması nəticəsində sistolik qan təzyiqini artırır. Dopamin həmçinin β-adrenergik reseptorların stimullaşdırılması nəticəsində ürəyin daralma gücünü artırır. Ürək dərəcəsi artır, lakin adrenalinin təsiri altında olduğu qədər deyil.

Böyrəklərdə dopamin reseptorlarına spesifik bağlanma nəticəsində dopamin böyrək damarlarının müqavimətini azaldır, qan axını və böyrək filtrasiyasını artırır, natriurezi artırır. Mezenterik damarların genişlənməsi də baş verir. Böyrək və mezenterik damarlara bu təsir dofamini digər katekolaminlərdən (norepinefrin, adrenalin və s.) fərqləndirir. Lakin yüksək konsentrasiyalarda dopamin böyrəklərdə vazokonstriksiyaya səbəb ola bilər.

Dopamin həmçinin adrenal korteksdə aldosteronun sintezini maneə törədir, böyrəklər tərəfindən renin ifrazını azaldır və böyrək toxuması tərəfindən prostaglandinlərin ifrazını artırır.

Dopamin mədə və bağırsaq hərəkətliliyini maneə törədir, aşağı özofagus sfinkterinin rahatlamasına səbəb olur və qastroezofagial və duodenoqastrik reflü artırır. Mərkəzi sinir sistemində dopamin tətik zonasının və qusma mərkəzinin kemoreseptorlarını stimullaşdırır və bununla da qusma aktında iştirak edir.

Dopamin qan-beyin baryerindən az keçir və qan plazmasında artan dopamin səviyyəsi, trigger zonası kimi qan-beyin baryerindən kənar bölgələrə təsiri istisna olmaqla, mərkəzi sinir sisteminin funksiyalarına az təsir göstərir. .

Qan plazmasında dopamin səviyyəsinin artması şok, zədə, yanıq, qan itkisi, stresli vəziyyətlər, müxtəlif ağrı sindromları, narahatlıq, qorxu, stress zamanı baş verir. Dopamin bədənin stresli vəziyyətlərə, zədələrə, qan itkisinə və s.-ə uyğunlaşmasında rol oynayır.

Həmçinin, qanda dopaminin səviyyəsi böyrəklərə qan tədarükünün pisləşməsi və ya qan plazmasında natrium ionlarının, həmçinin angiotensin və ya aldosteronun artması ilə artır. Görünür, bu, işemiya zamanı və ya angiotenzin və aldosteronun təsiri altında böyrək toxumasında DOPA-dan dofaminin sintezinin artması ilə əlaqədar baş verir. Yəqin ki, bu fizioloji mexanizm böyrək işemiyasını düzəltməyə və hiperaldosteronemiya və hipernatremiyaya qarşı mübarizə aparmağa xidmət edir.

Biosintez

Dopaminin xəbərçisi L-tirozindir (fenilalanindən sintez olunur), o, tirozin hidroksilaz fermenti ilə L-DOPA əmələ gətirmək üçün hidroksillənir, bu da öz növbəsində L-DOPA dekarboksilaza fermenti tərəfindən dekarboksillənir və dofaminə çevrilir. Bu proses neyronun sitoplazmasında baş verir.

Simpatik sinir uclarında sintez simpatik sinapslarda nörotransmitter kimi fəaliyyət göstərən norepinefrin mərhələsinə keçir. Böyrəküstü vəzin medullasının xromafin hüceyrələrinə bənzər hüceyrələrə digər toxumalarda rast gəlinir. Belə hüceyrələrin klasterlərinə ürək, qaraciyər, böyrəklər, cinsi vəzilər və s. rast gəlinir. Belə toxumanın adaları adrenal medulla kimi fəaliyyət göstərir və oxşar patoloji dəyişikliklərə məruz qalır.

Metilləşmə və monoamin oksidaz (MAO) fermenti tərəfindən oksidləşmə ilə təsirsiz hala gəlir. Dopaminerjik neyronlar orta beyinin subkortikal nüvələrində (substantia nigra, striatum) və hipotalamusda yerləşir. Onlar hipofiz vəzinə və limbik sistemə impulslar göndərirlər. Orada əzələ tonusunun, emosional vəziyyətin və davranışın tənzimlənməsi baş verir.

Dopaminerjik sistem

Mərkəzi sinir sistemindəki bütün neyronlardan yalnız yeddi minə yaxını dopamin istehsal edir. Beyində yerləşən bir neçə məlum dopamin nüvəsi var. Bu qövsvari nüvədir (lat. nüvə arkuatusu), proseslərini hipotalamusun median üstünlüyünə verir. Qara maddənin dopamin neyronları aksonları zolaqlara (kaudat və lentikulyar nüvələr) göndərir. Ventral tegmental sahədə yerləşən neyronlar limbik strukturlara və korteksə proqnozlar verir.

Əsas dopamin yolları bunlardır:

mezokortikal yol (motivasiya prosesləri və emosional reaksiyalar)

Mezolimbik yol (zövq, mükafat və istək hissləri yaradır)

nigrostriatal yol (hərəkət fəaliyyəti, ekstrapiramidal sistem)

Neyron hüceyrə cisimləri nigrostriatal, mezokortikal Və mezolimbik traktlar qara maddənin və ventral tegmental sahənin neyronlarının kompleksini təşkil edir. Bu neyronların aksonları əvvəlcə bir böyük traktın (medial ön beyin dəstəsi) bir hissəsi kimi işləyir və sonra müxtəlif beyin strukturlarına ayrılır.

IN ekstrapiramidal sistem dopamin artmasına kömək edən stimullaşdırıcı nörotransmitter rolunu oynayır motor fəaliyyəti, motor geriliyi və sərtliyini azaldır, əzələ hipertonikliyini azaldır. Ekstrapiramidal sistemdə dopaminin fizioloji antaqonistləri asetilkolin və GABA-dır.

Reseptorlar

Postsinaptik dopamin reseptorları GPCR ailəsinə aiddir. Ən azı beş müxtəlif dopamin reseptor alt növü var - D 1-5. D 1 və D 5 reseptorları kifayət qədər əhəmiyyətli homologiyaya malikdir və adenilat siklazını stimullaşdıran GS zülalı ilə əlaqələndirilir, bunun nəticəsində onlar adətən D 1-ə bənzər reseptorlar kimi qəbul edilir. Alt ailənin qalan reseptorları D 2-yə bənzəyir və adenilat siklazını maneə törədən G i-protein ilə əlaqələndirilir, nəticədə onlar birləşirlər. ümumi ad D-2-yə bənzər reseptorlar. Beləliklə, dopamin reseptorları uzunmüddətli potensiasiya modulatorları rolunu oynayır.

D 2 və D 4 reseptorları “daxili gücləndirmə”də iştirak edirlər.

Yüksək konsentrasiyalarda dopamin α- və β-adrenergik reseptorları da stimullaşdırır. Adrenergik reseptorlara təsiri adrenergik reseptorların birbaşa stimullaşdırılması ilə deyil, dopaminin qranulyar presinaptik depolardan norepinefrin çıxarmaq qabiliyyəti, yəni dolayı adrenergik təsir göstərmək qabiliyyəti ilə əlaqələndirilir.

Dopamin dövranı

Bir neyron tərəfindən sintez edilən dopamin dopamin veziküllərində (sözdə "sinaptik vezikül") toplanır. Bu proses protonla əlaqəli nəqliyyatdır. H + ionları protondan asılı ATPazdan istifadə edərək vezikülə vurulur. Protonlar gradient boyunca çıxdıqda, dopamin molekulları vezikülə daxil olurlar.

Sonra dopamin sinaptik yarığa salınır. Onun bir hissəsi transferdə iştirak edir sinir impulsu, postsinaptik membranın hüceyrə D-reseptorlarına təsir edir və bir hissəsi geri alım yolu ilə presinaptik neyrona qayıdır. Dopaminin sərbəst buraxılmasının avtoregulyasiyası presinaptik neyron membranındakı D 2 və D 3 reseptorları tərəfindən təmin edilir. Yenidən tutulma dopamin daşıyıcısı tərəfindən həyata keçirilir. Hüceyrəyə qayıdan vasitəçi monoamin oksidaz (MAO) və daha sonra aldehid dehidrogenaz və katexol-O-metil transferaz tərəfindən homovanil turşusuna parçalanır.

Patologiyalar

Parkinsonizm, MDP və şizofreniyada dopamin ötürülməsində pozuntuların rolu təsdiq edilmişdir. Şizofreniya xəstələrində dofaminin transformasiyası və inaktivləşməsinin məhsulu olan homovanil turşusunun (HVA) səviyyəsi norma ilə müqayisədə artır.

HVA səviyyələrində azalma antipsikotiklərlə müalicənin effektivliyini göstərə bilər. Dopaminin hərəkəti şizofreniyanın hezeyanlar, varsanılar, mani və motor həyəcanı kimi məhsuldar simptomlarının görünüşü ilə əlaqələndirilir. Aminazinin və digər nöroleptiklərin antidopamin təsiri tremor kimi ağırlaşmalara səbəb olur. əzələ sərtliyi, narahatçılıq, akatiziya.

Dopaminlə əlaqəli ən məşhur patologiyalar şizofreniya və parkinsonizm, həmçinin obsesif-kompulsiv pozğunluqdur.

Müxtəlif müstəqil tədqiqatlar göstərmişdir ki, şizofreniya xəstəsi olan bir çox fərd bəzi beyin strukturlarında dopaminerjik aktivliyi artırmış və mezokortikal yolda və prefrontal korteksdə dopaminerjik aktivliyi azalmışdır. Şizofreniyanın müalicəsi üçün dopamin reseptorlarını (əsasən D2 tipli) bloklayan və digər əhəmiyyətli nörotransmitter reseptorlarına yaxınlıq dərəcəsində fərqlənən antipsikotiklər (neyroleptiklər) istifadə olunur. Tipik antipsikotiklər əsasən D2 reseptorlarını sıxışdırır və yeni atipik antipsikotiklər və bəzi tipiklər eyni vaxtda bir sıra nörotransmitter reseptorlarına təsir göstərir: dopamin, serotonin, histamin, asetilkolin və başqaları.

Ehtimal olunur ki, mezokortikal yolda dopamin səviyyəsinin azalması şizofreniyanın mənfi simptomları (affektivlik, apatiya, zəif nitq, anhedoniya, cəmiyyətdən uzaqlaşma), həmçinin koqnitiv pozğunluqlar (diqqət çatışmazlığı, iş yaddaşı) ilə əlaqələndirilir. , icraedici funksiyalar).

Nöroleptiklərin antipsikotik təsiri, yəni məhsuldar pozğunluqları azaltmaq qabiliyyəti - hezeyanlar, hallüsinasiyalar, psixomotor təşviqat- mezolimbik yolda dopaminerjik ötürülmənin inhibəsi ilə əlaqəli. Neyroleptiklər həmçinin mezokortikal yolda dopaminerjik ötürülməni maneə törədir, bu da uzunmüddətli terapiya ilə tez-tez mənfi pozğunluqların artmasına səbəb olur.

Parkinsonizm nigrostriatal yolda dopamin səviyyəsinin azalması ilə əlaqələndirilir. Qara maddənin məhv edilməsi, D-1 kimi reseptorların patologiyası ilə müşahidə olunur. Nigrostriatal sistemdə dopaminergik ötürülmənin inhibəsi antipsikotiklər qəbul edərkən ekstrapiramidal yan təsirlərin inkişafı ilə də əlaqələndirilir: dərmanla əlaqəli parkinsonizm, distoniya, akatiziya, tardiv diskineziya və s.

Dopaminerjik sistemin pozğunluqları anhedoniya, depressiya, demans, patoloji aqressivlik, patoloji sürücülərin fiksasiyası, davamlı laktoreya-amenoreya sindromu, impotensiya, akromeqaliya, narahat ayaqlar sindromu və dövri əzaların hərəkəti kimi pozğunluqlarla əlaqələndirilir.

Şizofreniyanın dopamin nəzəriyyəsi

Dopamin (aka katexolamin) hipotezi beynin mezolimbik yolunda dopaminerjik fəaliyyətə xüsusi diqqət yetirir.

“Şizofreniyanın dopamin nəzəriyyəsi” və ya “dopamin fərziyyəsi” irəli sürüldü; Onun versiyalarından birinə görə, şizofreniya xəstələri dopamin ifrazına səbəb olan düşüncələrə cəmləşərək həzz almağı öyrənirlər və bununla da xəstəliyin simptomlarına səbəb olan “mükafat sistemini” həddən artıq yükləyirlər. “Dopamin fərziyyəsi”nin tərəfdarları arasında bir neçə fərqli düşüncə məktəbi var, lakin ümumilikdə o, şizofreniyanın məhsuldar simptomlarını beynin dopamin sistemlərindəki pozğunluqlarla əlaqələndirir. "Dopamin nəzəriyyəsi" çox populyar idi, lakin bizim dövrümüzdə onun təsiri zəiflədi; indi bir çox psixiatr və şizofreniya tədqiqatçıları bu nəzəriyyəni çox sadələşdirdiklərini və şizofreniya haqqında tam izahat verə bilmədiklərini nəzərə almırlar. Bu reviziya qismən yeni (“atipik”) antipsikotiklərin yaranması ilə asanlaşdırıldı, effektivliyi köhnə dərmanlarla eyni olsa da, neyrotransmitter reseptorlarına fərqli təsir spektrinə malikdir.

Tədqiqatçılar dopaminergik sistemi funksional olaraq qiymətləndirərkən fərqli nəticələr əldə etdikləri üçün şizofreniyada dopaminerjik ötürülmənin əsas qüsuru müəyyən edilə bilmədi. Qanda, sidikdə və serebrospinal mayedə dopamin və onun metabolitlərinin səviyyəsinin müəyyən edilməsinin nəticələri qeyri-müəyyən olmuşdur. mümkün dəyişikliklər dopaminerjik sistemin məhdud disfunksiyası ilə əlaqələndirilir.

Bu fərziyyəni təsdiqləmək üçün çoxsaylı cəhdlər ilk növbədə xəstələrin onurğa-beyin mayesində dopamin mübadiləsinin əsas məhsulunu - homovanil turşusunu təyin etmək məqsədi daşıyırdı. Bununla belə, tədqiqatçıların böyük əksəriyyəti xəstələrin serebrospinal mayesində homovanil turşusunun tərkibində əhəmiyyətli, daha az spesifik dəyişiklikləri aşkar edə bilmədi.

Şizofreniyanı dopamin sisteminin disregulyasiyası ilə əlaqəli bir xəstəlik hesab etmək, dopamini norepinefrinə çevirən dopamin β-hidroksilaza fermentinin fəaliyyətinin ölçülməsini tələb edir. Şizofreniya xəstələrinin beyin toxumalarında bu əsas fermentin fəaliyyətinin azalması dopaminin yığılmasına və toxumalarda norepinefrin səviyyəsinin azalmasına səbəb ola bilər. Bu cür məlumatlar şizofreniyanın dopamin hipotezinə əhəmiyyətli dəstək verə bilər. Bu fərziyyə xəstələrin serebrospinal mayesində dopamin β-hidroksilaza səviyyəsinin tədqiqatlarında və yarılma materialının tədqiqində sınaqdan keçirilmişdir ( beyin toxuması). Dopamin-(3-hidroksilaza) tərkibi və fəaliyyəti nəzarət tədqiqatları ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənməmişdir.

Bu fermentlərin və müvafiq substratların fəaliyyətinin öyrənilməsinin nəticələri periferik qan xəstələr bizi psixozun patogenezində beynin dopaminerjik sistemlərinin rolunu anlamağa yaxınlaşdırmırlar. Fakt budur ki, periferiyadakı dopamin sisteminin spesifik fermentlərinin, eləcə də dopaminin özünün fəaliyyətində və səviyyəsindəki dalğalanmalar beyin səviyyəsində eyni sistemlərin vəziyyətini əks etdirmir. Üstəlik, beyində dopamin aktivliyi səviyyəsində dəyişikliklər yalnız ciddi şəkildə müəyyən edilmiş beyin strukturlarında (striatum bölgəsi, limbik sistem) baş verdikdə fizioloji ifadə alır. Bu baxımdan, dopamin fərziyyəsinin inkişafı metodoloji məhdudiyyətlərə malikdir və psixi xəstələrin periferik qanında və sidikdə dopamin və əlaqəli birləşmələrin məzmununun ölçülməsi yolu ilə gedə bilməz.

Bir neçə tədqiqat xəstələrin postmortem beyin toxumasından istifadə edərək dopamin sisteminin vəziyyətini öyrənməyə çalışdı. Şizofreniya xəstələrinin beyninin limbik bölgəsində və striatumunda ZN-apomorfinə yaxınlıq olan dopamin reseptorlarının yüksək həssaslığı müəyyən edilmişdir. Bununla belə, bu həssaslığın (reseptorların sayının artması) dərman induksiyasının nəticəsi olmadığı, yəni müayinə olunan xəstələrə psixotrop birləşmələrin xroniki qəbulu nəticəsində yaranmadığına dair ciddi sübutlar lazımdır.

Bəzi tədqiqatçılar antipsikotiklərlə müalicədən əvvəl və müalicə zamanı xəstələrin qan plazmasında prolaktin hormonunun səviyyəsini ölçməklə şizofreniyanın dopamin fərziyyəsini təsdiqləməyə çalışıblar. Hipofiz vəzindən prolaktinin sərbəst buraxılması beynin dopamin sistemi tərəfindən tənzimlənir, onun hiperaktivliyi qanda onun tərkibinin artmasına səbəb olmalıdır. Bununla belə, psixotrop dərmanlarla müalicə olunmayan xəstələrdə prolaktin səviyyəsində nəzərəçarpacaq dəyişikliklər müşahidə olunmayıb və müalicə olunan xəstələrin müayinəsi qeyri-müəyyən və ziddiyyətli nəticələr verib.

Beləliklə, bir sıra farmakoloji və biokimyəvi məlumatlar psixi pozğunluqların inkişafı ilə sinaptik və reseptor səviyyələrində beynin dopamin sisteminin funksiyasında dəyişikliklər arasında əlaqə olduğunu göstərir. Bununla belə, şizofreniyanın dopamin fərziyyəsini sınamaq üçün dolayı üsullar hələ nəticə verməmişdir. müsbət nəticələr. Lakin bütün bu yanaşmalar beyin səviyyəsində dopamin sisteminin pozulma mexanizmlərini öyrənmək üçün kifayət qədər adekvat olmaya bilər. Məsələn, dopamin aktivliyində psixoza səbəb olan dəyişikliklər yalnız limbik bölgə kimi təcrid olunmuş beyin strukturlarında lokallaşdırılarsa, bioloji mayelərdə (hətta serebrospinal mayedə) bu aktivliyi təyin etmək üçün bütün müasir üsullar bu faktı sübut etmək üçün yararsız olacaqdır. Şizofreniyanın təbiətini izah etmək üçün dopamin fərziyyəsinin məqbulluğu nəhayət, insan beyni səviyyəsində kimyəvi pozğunluqların öyrənilməsinə daha həssas metodların və adekvat yanaşmaların meydana çıxması ilə müəyyən ediləcəkdir.

  • Müasir rus fəlsəfəsində (əvvəlki sovet fəlsəfəsində olduğu kimi) düşüncə nəzəriyyəsi kimi tanınan şüurun təbiətinin materialist izahı geniş yayılmışdır.
  • B. MEMARLIQ SOSİAL PROSESLƏRİ EKSİK ETMƏ VASIT KİMİ. FƏLSƏFİ ANTROPOLOGİYA NÖQÜMƏSİNDƏN MEMARLIQ NƏZƏRİYYƏSİ
  • Giriş. MÜNDƏRİCAT Ön söz Birinci Hissə Beynəlxalq danışıqların nəzəriyyəsi və təcrübəsi

    • Şizofreniya - bu çox ciddi pozğunluq xəstə bir insanın düşüncələrinin, hərəkətlərinin və duyğularının əhəmiyyətli dərəcədə təhrif olunduğu psixi tip. Xəstə reallığı xüsusi bir şəkildə qavrayır və digər insanlara da eyni şəkildə yanaşır.

    Şizofreniya ən çox əlillik yaradan xroniki xəstəlik olaraq təyin olunur. Belə xəstələr cəmiyyətdə sosiallaşarkən, başqa insanlarla ünsiyyətdə, yaxın münasibətlərdə bir sıra problemlərlə üzləşirlər. Xəstəlik irəlilədikcə insan çox qapalı olur və çox şeydən qorxur. Şizofreniya simptomları xəstənin həyatı boyu özünü göstərir, çünki xəstəlik tamamilə müalicə edilə bilməz. Bununla belə, düzgün müalicə ilə şizofreniya nəzarət altına alına bilər.

    Şizofreniyanın xüsusiyyətləri

    Ümumi qəbul edilmiş tərifə görə, şizofreniya insanın təsəvvür edilən və real olanı ayırd etmək qabiliyyətini itirdiyi psixi pozğunluqdur. Bir çox hallarda, şizofreniya əlamətləri göstərən insanlar olduqca qəribə davranırlar və bəzi hallarda davranışları hətta şokedici görünə bilər. Bir insan varsa qəfil dəyişiklik reallıqla təmas itkisi səbəbiylə davranış və şəxsi təbiət, həkimlər təzahür haqqında danışırlar psixotik epizod .

    Fərqli insanlar arasında şizofreniya əlamətlərini müqayisə etdikdə, onlar çox fərqli ola bilər. Beləliklə, bəzi xəstələr yalnız bir psixotik epizod yaşayır, şizofreniya xəstəsi olan digər insanlar bir çox oxşar epizodlar yaşayırlar, lakin aralarında nisbətən dolğun normal həyat sürə bilirlər. Şizofreniya simptomları xəstəliyin residivləri zamanı və remissiya zamanı pisləşə və daha az nəzərə çarpa bilər.

    "Şizofreniya" termini nisbətən müxtəlif psixi pozğunluqların bütöv bir kompleksinə aiddir. Bununla belə, müxtəlif şizofreniya növləri ilə insanlar tez-tez oxşar simptomlar nümayiş etdirirlər.

    Şizofreniyanın növləri

    Xəstədə görünən əlamətlərə görə şizofreniyanın bir neçə növü fərqləndirilir.

    Ən çox insanlarda diaqnoz qoyulur. Paranoid şizofreniya xəstələrinin açıq-aydın yalan inancları var. dəli fikirlər , onların təqib olunduqlarını və ya cəzalandırılacaqlarını. Bununla belə, eyni zamanda, paranoid şizofreniya inkişaf etdirən belə bir insan kifayət qədər normal düşünür, danışır və emosiyalarını ifadə edir.

    At qeyri-mütəşəkkil şizofreniya insan tez-tez danışır və ümumiyyətlə qeyri-adekvat və çaşqın davranır, bundan əlavə, belə xəstələr əziyyət çəkirlər. anartiriya . Çox vaxt davranışları laqeydlik və ümidsizlik ilə xarakterizə olunur, bəzən olduqca yersiz və hətta uşaqcasına davrana bilərlər. Müəyyən dərəcədə qeyri-mütəşəkkil davranışın olması səbəbindən bu şizofreniya əlamətləri olan insanlar həmişə normal gündəlik fəaliyyətləri həyata keçirə bilmirlər. Belə ki, bəzən onlara vanna qəbul etmək, təmizlik etmək, yemək bişirmək və s.

    olan xəstələrdə katatonik şizofreniya ən diqqət çəkən simptomlar fiziki xarakter daşıyır. Belə insanlar çox vaxt hərəkətsiz vəziyyətdə olurlar və ətrafdakı dünyaya heç reaksiya vermirlər. Onlar ilə xarakterizə olunur sərtlik , onlar donmuş kimi görünür və hərəkət etmək istəmirlər. Bəzən belə insanlar xüsusi bədən hərəkətləri nümayiş etdirirlər. Məsələn, üzlərini buruşdura və çox qeyri-adi pozalar ala bilərlər. Bu şizofreniya forması olan bəzi insanlar tez-tez başqasının dediyi sözləri və ya ifadələri təkrarlayırlar. Katatonik şizofreniya xəstələri qidalanma və qida çatışmazlığı riski yüksək hesab olunur. Bundan əlavə, belə xəstələr özlərinə bədənə zərər verə bilərlər.

    At differensiallaşdırılmamış şizofreniya simptomlar o qədər qeyri-müəyyəndir ki, hər hansı digər şizofreniya növünü müəyyən etmək çətindir.

    Əziyyət çəkən xəstələrdə qalıq şizofreniya , xəstəlik sindromları digər formalarda olduğu kimi intensiv deyil. Eyni zamanda, insanın hələ də aldadıcı fikirləri var, və şizofreniyanın digər əlamətləri, lakin onlar şizofreniya ilk dəfə diaqnoz qoyulduğu vaxtdan daha az ifadə edilir.

    Şizofreniyanın səbəbləri

    Əvvəl bu gün Uşaqlarda və böyüklərdə şizofreniyanın dəqiq səbəbləri müəyyən edilməmişdir. Ancaq şizofreniyanın bir xəstəlik olduğu və inkişafının aydın olduğu dəqiq məlumdur bioloji əsas. Deməli, insanda şizofreniya heç də düzgün olmayan tərbiyədən və ya insanın zəifliyindən deyil. Bu gün şizofreniyanın inkişafında həlledici olan bir neçə amili müəyyən etmək adətdir.

    Əvvəla, xəstənin şizofreniya xəstəliyinə tutulmasının səbəblərindən biri də budur irsiyyət . Bəzi ailələrdə şizofreniyanın ardıcıl təzahürü üçün açıq bir tendensiya var. Yəni genetik amil məsələlər və şizofreniyanın müəyyən dərəcədə inkişaf etmə ehtimalı sonrakı nəsillərə ötürülə bilər.

    Şizofreniya xəstələrinin beyinlərində müəyyən kimyəvi maddələrin balanssızlığının olduğu sübut edilmişdir. Belə ki, belə xəstələr çox yüksək həssaslığa malikdirlər və ya çox istehsal edirlər çoxlu sayda kimyəvi maddə beyin çağırılır . Bu maddədir neyrotransmitter , onun funksiyası mesaj mübadiləsini asanlaşdırmaqdır sinir hüceyrələri. Bədəndə müəyyən dofaminin balanssızlığı varsa, o zaman beyin adi stimulantlara fərqli reaksiya verir, qoxuları, səsləri və vizual görüntüləri xüsusi bir şəkildə qəbul edir. Nəticədə insan həm halüsinasiyalar, həm də hezeyanlar yaşayır.

    İnsan beynindəki pozğunluqlar da şizofreniyanın inkişafına səbəb ola bilər. Son araşdırmalara görə, şizofreniya xəstələrində beynin strukturunda, eləcə də funksiyalarında pozuntular aşkar edilib. Amma yenə də mütəxəssislər bunu nəzərə alırlar oxşar pozuntular bütün şizofreniya xəstələri üçün xarakterik deyil. Eyni zamanda bəzi sağlam insanlarda da olur.

    Bir insanda şizofreniyanın inkişafına bir neçə faktor təsir edə bilər. mühit. Beləliklə, bir insanın güclü yaşadığı vəziyyətlər , viral infeksiya , həmçinin çox az ifadə olunan sosial qarşılıqlı əlaqə bəzən bu xəstəliyə genetik meylliliyi miras almış bir insanda şizofreniyanın inkişafında tetikleyici rolunu oynayır. Çox vaxt şizofreniyanın təzahürü çox yaşayan insanlar üçün xarakterikdir güclü dəyişikliklər həm hormonal, həm də fiziki. Bu cür dəyişikliklər ən çox gənclər, eləcə də yeniyetmələr üçün xarakterikdir.

    Şizofreniya yaşından, irqindən, yaşayış səviyyəsindən asılı olmayaraq, demək olar ki, hər bir insanda özünü göstərə bilər. Çox vaxt şizofreniyanın ilk əlamətləri yeniyetməlik dövründə, eləcə də artıq iyirmi yaşında olan gənclərdə görünür. Həm qadınlar, həm də kişilər eyni dərəcədə tez-tez şizofreniyadan əziyyət çəkirlər, lakin qadınlarda bu, əsasən gec - 20-30 yaşlarında, kişilərdə isə yeniyetməlik dövründə özünü göstərir. Beş yaşdan kiçik uşaqlarda şizofreniya nadir hallarda diaqnoz qoyulur.

    Şizofreniyanın simptomları

    Şizofreniya ilə bir şəxs bu xəstəliyin inkişafından şübhələnməyə imkan verən xəstəliyin müəyyən əlamətlərini nümayiş etdirir. Şizofreniya əlamətləri insanın qabiliyyət və şəxsiyyətindəki dəyişikliklərlə ifadə edilir və müxtəlif vaxtlarda özünü göstərə bilər. fərqli tip davranış. Bir qayda olaraq, şizofreniyanın ilk təzahürlərində xəstəliyin simptomları çox açıqdır və onlar gözlənilmədən görünür.

    Çox vaxt şizofreniya əlamətləri üç müxtəlif qrupa bölünür. Beləliklə, onlar müəyyən edirlər qeyri-mütəşəkkil simptomlar , müsbət simptomlar Və mənfi simptomlar .

    Təzahür etdikdə müsbət simptomlar "Müsbət" anlayışı həmişə "yaxşı" mənasını vermir. Şizofreniya xəstələrində belə əlamətlər açıq-aşkar görünür. Buna görə sağlam insanda onlar yoxdur. Belə simptomların başqa bir adı psixotik simptomlardır. Bu kateqoriyaya daxildir aşağıdakı əlamətlərşizofreniya:
    — dəli fikirlər , heç bir real əsası olmayan qəribə inanclardır. Eyni zamanda, xəstəyə belə bir fikri təkzib edən aydın faktlar verilsə belə, heç vaxt bu cür fikirlərdən əl çəkmir. Beləliklə, çox vaxt şizofreniya xəstələri onun, məsələn, Allah və ya Şeytan olduğu, başqalarının onun bütün fikirlərini eşitdiyi, kiminsə qəsdən müəyyən inancları beyninə qoyduğu barədə aldadıcı fikirlərə sahibdirlər.
    — halüsinasiyalar - bunlar əslində real olmayan xəstə insanın hissləridir. Şizofreniya xəstəsi əslində mövcud olmayan bəzi obyektlərə baxa, başında eşidə, reallıqda olmayan bəzi qoxuları hiss edə bilər. Bir insana kiminsə ona toxunduğu görünə bilər, baxmayaraq ki, əslində bu baş vermir. Mütəxəssislər deyirlər ki, şizofreniya xəstələrində ən çox rast gəlinən halüsinasiyalardır səs halüsinasiyaları. Xəstənin eşitdiyi səslər onun davranışına əmr verə bilər, xəstənin nə etdiyini şərh edə bilər və s.

    mahiyyəti qeyri-mütəşəkkil simptomlar insanın kifayət qədər aydın düşünə bilməməsi və buna görə də adekvat reaksiyanın qeyri-mümkün olmasıdır. Beləliklə, bu cür qeyri-mütəşəkkil simptomlara misal olaraq tamamilə mənasız ifadələrin və ya sözlərin tələffüzü ola bilər ki, bu da müvafiq olaraq şizofreniya xəstəsinin digər insanlarla ünsiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə çətinləşdirir. Söhbət zamanı xəstə çox kəskin şəkildə bir düşüncədən digərinə keçə bilər və yavaş hərəkətlər yaşayır. Başqa bir simptom bu tipdən- hər hansı qərar qəbul edə bilməmək. Belə vəziyyətdə olan insan çox şey yaza bilər, amma məktubunun heç bir mənası olmayacaq. O, tez-tez əşyaları itirir və harada olduğunu unudur. Həmçinin nizamsız bir simptom jestlərin və ya hərəkətlərin tez-tez təkrarlanmasıdır - məsələn, xəstə uzun müddət bir dairədə gəzir, mənasız addımlar atır. Onun üçün gündəlik həyatda baş verən sadə səsləri, görüntüləri, hissləri başa düşmək çox çətindir.

    Haqqında danışmaq mənfi simptomlar , biz şizofreniya xəstəsində adi davranış normalarının olmamasını nəzərdə tuturuq. Mənfi əlamətlər arasında xəstənin heç bir emosiya və vəziyyətə uyğun adekvat əhval-ruhiyyəsi olmadığını qeyd etmək lazımdır. Deməli, insan zarafatlara gülmək əvəzinə ağlamağa başlaya bilər. Əhəmiyyətli bir simptom xəstənin həm ailəsindən, həm dostlarından, həm də onlardan təcrid olunmasıdır sosial həyat və ümumilikdə fəaliyyətlər. İnsanda motivasiya yoxdur, həyatdan məmnunluğunu və həyata marağı azalır, enerjisi azalır. Müvafiq olaraq, xaricdən mənfi dəyişikliklər müşahidə olunur: xəstə gigiyena standartlarına əməl etmir və özünə diqqət yetirmir. Bu vəziyyətdə olan bir insanın həm iş sahəsində, həm də digər fəaliyyətlərdə bir çox problemləri var. Onun əhval-ruhiyyəsi çox kəskin dəyişir - cəmi bir neçə saniyə əvvəl sevinən insan heç bir səbəb olmadan qəfil əsəbiləşə bilər. Həmçinin, şizofreniyanın mənfi əlaməti olaraq, xəstə katatoniya nümayiş etdirir. Bu vəziyyətdə xəstə donur və uzun müddət eyni vəziyyətdə hərəkətsiz qalır.

    Şizofreniya diaqnozu

    Şizofreniya diaqnozu müvafiq simptomları olan xəstələrdə aparılır. Mütəxəssis klinik müayinə aparır. Hal-hazırda şizofreniya diaqnozu üçün xüsusi testlər yoxdur. Nəticədə, həkim müxtəlif tədqiqat üsullarından, məsələn, rentgenoqrafiyadan istifadə edir. Laboratoriya qan testləri də insanda fiziki xəstəliyin mövcudluğunu tamamilə istisna etmək üçün aparılır. oxşar simptomlar. Belə simptomları təhrik edən fiziki səbəblər olmadıqda, xəstə psixiatr və ya psixoloq tərəfindən əlavə müayinə üçün göndərilir. Alt ixtisas mütəxəssisləri xəstənin vəziyyətini qiymətləndirmək üçün müxtəlif qiymətləndirmə proqramlarından istifadə edirlər, psixoloji testlər, həmçinin bu cür diaqnostika üçün xüsusi hazırlanmış müsahibələr aparın.

    Şizofreniya diaqnozu qoymaq üçün həkim simptomların müddətini də qiymətləndirir. Beləliklə, əgər bir şəxs ən azı altı ay ərzində yuxarıda təsvir olunan simptomları yaşayırsa, ona şizofreniya diaqnozu qoyulur. Diaqnozun təcrübəli mütəxəssis tərəfindən aparılması və ona yaxınlaşması çox vacibdir bu prosesçox yönlüdür, çünki yanlış diaqnoz ehtimalı var.

    Şizofreniyanın müalicəsi

    Şizofreniyanın müalicəsi, ilk növbədə, ağır simptomları azaltmaq, xəstəliyin residiv şansını azaltmaq, həmçinin yaxşılaşdıqdan sonra simptomların geri qaytarılması məqsədi ilə həyata keçirilir.

    Şizofreniyanın müalicəsi bir neçə terapiya metodunun istifadəsini nəzərdə tutur. Hər şeydən əvvəl bu dərmanlar. Əvvəlcə şizofreniyanın müalicəsində istifadə olunurdu neyroleptiklər . Bu tip dərmanlar qəbul etməklə şizofreniyadan tamamilə müalicə etmək mümkün deyil, lakin onlar xəstəliyin ən bariz əlamətlərini əhəmiyyətli dərəcədə yüngülləşdirir.

    İstifadə etməklə psixososial terapiya psixoloji, davranış, peşəkar və sosial problemlər xəstə insan. Bu terapiya xəstələrə xəstəliyin simptomlarını idarə etməyi öyrətmək üçün nəzərdə tutulmuşdur. Bu, xəstəliyin relapsını göstərən xəbərdarlıq əlamətlərini müəyyən etməyi öyrənməyə kömək edir. Buna görə də, bir şəxs öz tibb işçisinin köməyi ilə şizofreniyanın residivlərinin qarşısını almağa kömək edəcək bir plan hazırlaya bilər. Psixososial terapiya üsulları arasında reabilitasiya xüsusi vurğulanmalıdır ki, onun köməyi ilə şizofreniya xəstələrinə sosial bacarıqlara tam yiyələnmək və bu xəstəliklə cəmiyyətdə mümkün qədər dolğun yaşamaq öyrədilir.

    Şizofreniya müalicəsində də istifadə olunur fərdi psixoterapiya , xəstənin xəstəliyi ilə bağlı problemləri aradan qaldırmaq qabiliyyətini artırmaq, həmçinin bu cür problemləri həll etmək bacarıqlarını öyrətmək üçün istifadə olunur.

    İstifadə etməklə ailə terapiyası Şizofreniyanın müalicəsi xəstə insan və onun ailəsi ilə gündəlik ünsiyyəti yaxşılaşdırmaq üçün həyata keçirilir. Həmçinin, şizofreniya xəstələri bəzən xüsusi qrup terapiya seanslarında iştirak edirlər, burada onlar digər xəstələrdən dəstək ala və onlara kömək edə bilərlər.

    Tipik olaraq, şizofreniya xəstələri ambulator müalicə alırlar. Ancaq xəstəliyin əlamətləri çox şiddətlidirsə və xəstənin özünə zərər verə biləcəyi təhlükəsi varsa, vəziyyətini sabitləşdirmək üçün xəstəxanaya yerləşdirilə bilər.

    Şizofreniya da müalicə olunur elektrokonvulsiv terapiya . Bu prosedur bir seriyanın ötürülməsindən ibarətdir elektrik şokları insan başına bərkidilmiş elektrodlardan istifadə edərək insan beyninə. Bu təsirlər nöbetləri tetikler və nəticədə beyində neyrotransmitterləri buraxır. Şizofreniya üçün bu müalicə forması bu gün nisbətən nadir hallarda istifadə olunur. Ancaq digər müalicələr uğursuz olarsa və ya xəstə ağır xəstəlikdən əziyyət çəkirsə depressiya və ya katatoniya , onda bu texnika tətbiq oluna bilər.

    Şizofreniya adlı bir müalicə də var psixocərrahiyyə . həyata keçirməkdən ibarətdir lobotomiyalar , bu müddət ərzində beyindəki bəzi sinir yolları kəsilir. Keçmişdə bu üsul ağır xroniki şizofreniya diaqnozu qoyulmuş xəstələri müalicə etmək üçün istifadə olunurdu. Bu gün lobotomiya şizofreniyanın müalicəsi üçün çox nadir hallarda təyin edilir. Axı, lobotomiya nəticəsində xəstə geri dönməz şəxsiyyət dəyişiklikləri yaşayır.

    Mütəxəssislərin fikrincə, şizofreniyadan əziyyət çəkən insanlar bəzi hallarda ilk növbədə özləri üçün təhlükə yaradırlar. Buna görə də belə xəstələr arasında intihar halları kifayət qədər tez-tez qeydə alınır. Alkoqol və ya narkotik istifadə edən xəstələrdə şiddətli davranış da mümkündür. Buna görə də dövri müalicəşizofreniya məcburidir.

    Əgər adekvat terapiya tətbiq olunarsa, şizofreniya xəstələri yüksək həyat keyfiyyətinə malik ola və məhsuldar ola bilərlər.

    Həkimlər

    Dərmanlar

    Şizofreniyanın qarşısının alınması

    Aktiv vaxt verilmişdirŞizofreniyanın təzahürünün qarşısını almaq üçün məlum üsullar yoxdur. Ancaq erkən diaqnoz və dərhal düzgün müalicənin köməyi ilə residivlərin sayını azaltmaqla xəstəliyin gedişatını yüngülləşdirmək olar. Adekvat terapiya bir insanın sonradan tam bir həyat sürə biləcəyinin açarıdır. Ailəsində artıq şizofreniya təzahürləri olan insanların xüsusilə diqqətli olması lazım olduğunu da nəzərə almaq lazımdır. Bu vəziyyətdə irsiyyət mühüm rol oynayır, buna görə də belə insanlar üçün əvvəllər təsvir olunan simptomların görünüşünü dərhal aşkar etmək vacibdir.

    Uşaqlarda şizofreniya

    Uşaqlarda şizofreniya diaqnozu qoyularkən nəzərə almaq lazımdır ki, müəyyən yaşda olan uşaqlar üçün adekvat olan davranış başqa bir yaş üçün anormal ola bilər. Beləliklə, artıq yeddi yaşında olan bir uşaq digər insanlara qarşı mehribanlıq göstərmirsə, onun üçün qorxulu ilanlardan, hörümçəklərdən və əslində yanında olmayan digər canlılardan qorxarsa, valideynlər uşaqlarda şizofreniyanın təzahüründən şübhələnə bilər. Valideynlər də körpənin səsləri eşitdiyindən ehtiyatlı olmalıdırlar. Bütün bunlar psixi xəstəliyin, xüsusən də şizofreniyanın inkişafını göstərə bilər. Şizofreniya xəstəsi olan uşaqlar gündəlik həyatda bir sıra çətinliklərlə üzləşə bilər, uşaqlarda şizofreniya müalicəsi də böyüklərə nisbətən daha çətin prosesdir. Valideynlər şübhələndikdən dərhal sonra çox vacibdir mümkün problemlər uşağın psixikası ilə dərhal mütəxəssislərlə əlaqə saxlayın, çünki uşaqlarda şizofreniya müalicəsi dərhal aparılmalıdır. Ancaq mövcud statistikaya görə, uşaqlarda şizofreniya hal-hazırda olduqca nadirdir.

    Pəhriz, şizofreniya üçün qidalanma

    Mənbələrin siyahısı

    • Kotsyubinsky A. P., Sheinina N. S., Mazo G. E. Otokton qeyri-psikotik pozğunluqlar / Ed. A. P. Kotsyubinsky. - Sankt-Peterburq: SpetsLit, 2015;
    • Xolmogorova A. B. Şizofreniya üçün psixoterapiya: modellər, tendensiyalar // Moskva Psixoterapevtik Jurnalı. - 1993. - No 2;
    • Kurek N.S. Zehni fəaliyyətin çatışmazlığı, şəxsiyyət passivliyi və xəstəlik. - M., 1996;
    • Şizofreniya xəstələri üçün psixiatrik qayğı: Klinik təlimat / Ed. V.N.Krasnov, İ.Ya.Quroviç, S.N.Mosolova 2006.

    Şizofreniya bütün dünyada ciddi sağlamlıq problemlərindən biridir.

    Şizofreniya ümumiyyətlə ayrı bir nozoloji varlıq kimi qəbul edilir. Əslində, bu, fərqli etiologiyalara malik ola bilən klinik bir sindromdur.

    ICD-10 kodu

    F20 Şizofreniya

    Epidemiologiya

    İnsanların təqribən 0,85%-i həyatı boyu şizofreniyadan əziyyət çəkir. Dünyada şizofreniyanın yayılması təxminən 1% təşkil edir. Xəstəlik nisbəti kişilər və qadınlar arasında təxminən eynidir və eyni zamanda mədəniyyətlər arasında nisbətən sabitdir. Şəhərlərdə aşağı sosial-iqtisadi siniflər arasında yayılma daha yüksəkdir, ola bilsin ki, işsizliyə və yoxsulluğa gətirib çıxaran əliledici təsirə görə. Eynilə, tənha insanlar arasında daha yüksək yayılma xəstəliyin və ya xəstəlik prekursorlarının sosial fəaliyyətə təsirini əks etdirə bilər. Orta yaş Xəstəliyin başlanğıcı kişilərdə təxminən 18, qadınlarda isə 25 yaşdır. Şizofreniya nadir hallarda uşaqlıqda başlayır, lakin erkən yeniyetməlik və gec (bəzən parafreniya adlanır) yaşda baş verə bilər.

    Risk faktorları

    Psixotrop dərmanların və müasir yüksək həssas neyrokimyəvi metodların yaranması mərkəzi sinir sisteminin funksiyaları arasında əlaqə yaratmağa imkan verdi. sinir sistemi və psixi pozğunluqlar. Psixotrop dərmanların təsir mexanizmlərinin öyrənilməsi psixoz və şizofreniyanın patogenezində müəyyən neyrotransmitterlərin rolu haqqında bir sıra fərziyyələr irəli sürməyə imkan vermişdir. Fərziyyələr bu pozğunluqların patogenezində dopamin, norepinefrin, serotonin, asetilkolin, qlutamat, bir neçə peptid neyromodulyatorların və/və ya onların reseptorlarının iştirakını nəzərdə tuturdu. Şizofreniyanın dopamin fərziyyəsi dörddə bir əsrdən çoxdur ki, dominant olaraq qalır.

    Dopamin

    Kokain, amfetamin və metilfenidat da daxil olmaqla psixostimulyatorlar beynin dopaminerjik sistemini aktivləşdirir. Onlardan sui-istifadə şizofreniyanın müsbət əlamətlərini xatırladan paranoid psixoza səbəb ola bilər. Şizofreniya xəstələrində psixostimulyatorlar psixozun kəskinləşməsinə səbəb ola bilər. Əksinə, tipik antipsikotiklərin hərəkətinin dopamin reseptorlarının blokadası ilə əlaqəli olduğuna dair güclü sübutlar var. Birincisi, əksər tipik antipsikotiklər ekstrapiramidal yan təsirlərə səbəb ola bilər ki, bu da dopaminerjik neyronlar öldükdə (məsələn, Parkinson xəstəliyində olduğu kimi) inkişaf edə bilər. İkincisi, reseptorların bağlanması üzrə tədqiqatlar tipik antipsikotiklərin klinik effektivliyi ilə onların dopamin D2 reseptorlarına yaxınlığı arasında əlaqəni aşkar etmişdir. Üstəlik, məlum oldu ki, antipsikotiklərin antipsikotik fəaliyyəti onların digər reseptorlarla qarşılıqlı təsirindən asılı deyil: muskarinik, alfa-adrenergik, histamin və ya serotonin. Bütün bunlar onu deməyə əsas verir ki, şizofreniya simptomları, ehtimal ki, beynin kortikolimbik nahiyələrində dopamin reseptorlarının həddindən artıq stimullaşdırılması nəticəsində yaranır.

    Lakin zəif əlaqəŞizofreniyanın dopamin fərziyyəsi ondan ibarətdir ki, dopamin reseptorlarına təsirlər əsasən müsbət simptomlara təsir edir və mənfi simptomlara və idrak zəifliyinə az təsir edir. Bundan əlavə, şizofreniyada dopaminerjik ötürülmənin əsas qüsuru müəyyən edilə bilmədi, çünki tədqiqatçılar dopaminerjik sistemi funksional olaraq qiymətləndirərkən fərqli nəticələr əldə etdilər. Şizofreniya zamanı dopaminerjik sistemin məhdud disfunksiyası ilə bağlı mümkün dəyişiklikləri neytrallaşdıran bu bioloji mühitlərin böyük həcminə görə qanda, sidikdə və serebrospinal mayedə dopamin və onun metabolitlərinin səviyyəsinin müəyyən edilməsinin nəticələri qeyri-müəyyən olmuşdur.

    Şizofreniyada kaudat nüvəsində dopamin reseptorlarının sayının artması da dopamin fərziyyəsinin təsdiqi kimi qəbul edilə bilər, lakin bu dəyişiklikləri şərh etmək çətindir və onlar xəstəliyin nəticəsi olaraq bir o qədər də səbəb ola bilməz. . Dopaminergik sistemin vəziyyətini qiymətləndirmək üçün daha informativ yanaşma D2 reseptorları ilə seçici qarşılıqlı əlaqədə olan və onların bağlanma qabiliyyətini təyin etməyə imkan verən liqandların istifadəsinə əsaslanır. Dərman qəbulundan əvvəl və sonra işğal edilmiş reseptorların sayını müqayisə edərək, dopaminin sərbəst buraxılması və geri alınması nisbətini qiymətləndirmək mümkündür. İki son tədqiqat istifadə edərək pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET), bu texnikaya əsaslanaraq, ilk dəfə olaraq şizofreniyanın hiperdopaminergik nəzəriyyəsinin həqiqətinin birbaşa sübutunu təqdim etdi.

    Postmortem müayinə zamanı beyin toxumasında dopamin və onun metabolitlərinin konsentrasiyalarının ölçülməsi də vacib ola bilər. Lakin hüceyrələr ölümdən sonra parçalandığı üçün toxumada dopaminin həqiqi konsentrasiyasını müəyyən etmək çox vaxt çətindir. Bundan əlavə, antipsikotiklərin təyin edilməsi postmortem nəticələrə də təsir edə bilər. biokimyəvi tədqiqat. Bu metodoloji məhdudiyyətlərə baxmayaraq, postmortem tədqiqatlar şizofreniya və nəzarət xəstələrinin beyinlərində neyrokimyəvi fərqləri aşkar etdi. Belə ki, şizofreniya xəstələrində beyinin ölümdən sonrakı tədqiqi sol amigdalada (limbik sistemin bir hissəsi) dopaminin konsentrasiyasının artdığını aşkar etdi. Bu nəticə bir neçə tədqiqatda təsdiqlənmişdir və artefakt olma ehtimalı azdır (dəyişikliklər yanal olduğundan). Antipsikotik terapiya almamış şizofreniya xəstələrinin beyin toxumasında da postsinaptik dopamin reseptorlarının sayında artım müşahidə edilmişdir. Bu məlumatlar təsdiq edir ki, reseptorların sayının artması farmakoterapiyanın nəticəsi deyil. Bundan əlavə, xəstənin antipsikotik qəbul edib-etməməsindən asılı olmayaraq beynin müəyyən nahiyələrində dopamin D4 reseptorlarının sayının artmasına dair sübutlar var.

    Bununla belə, dopamin hipotezi şizofreniyanın abulik və anhedonik təzahürlərinin inkişafını izah edə bilmir. Qeyd edildiyi kimi, mənfi simptomlar kompleksi müsbət simptomologiyadan nisbətən müstəqil görünür. Maraqlı fakt ondan ibarətdir ki, dopamin reseptor agonistləri mənfi simptomlara müsbət təsir göstərə bilər, reseptor antaqonistləri isə insanlarda onun inkişafını təşviq edir və laboratoriya heyvanlarında modelləşdirir. Beləliklə, anterior singulat korteksdə və digər limbik strukturlarda artan dopamin səviyyələri müsbət psixotik simptomlara qismən cavabdeh ola bilsə də, mənfi simptomlar prefrontal korteksdə dopaminerjik sistemin fəaliyyətinin azalması ilə nəticələnə bilər. Bəlkə də buna görə yaratmaq çətindir antipsikotik dərman Bu, eyni zamanda beynin bəzi bölgələrində dopaminerjik sistemlərin hiperfunksiyasını və digərlərində onların hipofunksiyasını düzəldə bilər.

    Şizofreniyanın inkişafının glutamaterjik hipotezi

    Qlutamat beyindəki əsas həyəcanverici nörotransmitterdir. Şizofreniyanın patogenezində onun mümkün roluna maraq haqqında məlumatlara görə yaranmışdır N-MemuA-D-acuapmame (NMDA) - reseptor kompleksi, glutamat reseptorlarının əsas alt növü. Beynin glutamaterjik, dopaminergik və GABAergik sistemləri arasında qarşılıqlı əlaqənin son tədqiqatları göstərdi ki, fensiklidin kəskin və xroniki şəkildə tətbiq edildikdə, NMDA reseptorunun ion kanalını rəqabətsiz şəkildə bloklayan psixotomimetikdir. Fensiklidinin kəskin tətbiqi şizofreniyanın müsbət, mənfi və koqnitiv simptomlarına oxşar təsirlər yaradır. Bundan əlavə, şizofreniya xəstələrində psixozun uzun müddət kəskinləşməsi ilə bağlı məlumatlar fensiklidinin psixotomimetik xüsusiyyətlərini dəstəkləyir. Fensiklidinin uzunmüddətli qəbulu prefrontal korteksdə dopaminerjik çatışmazlıq vəziyyətinə səbəb olur ki, bu da mənfi simptomların inkişafına səbəb ola bilər. Bundan əlavə, həm fensiklidin, həm də onun analoqu ketamin qlutamaterjik ötürülməni zəiflədir. Fensiklidindən sui-istifadə edən şəxslərdə şizofreniyaya bənzər simptomların müşahidələri ketaminin şizofreniya üçün xarakterik olan keçici, yüngül ifadə olunan müsbət, mənfi və idrak əlamətlərinə səbəb olduğu sağlam könüllülər üzərində aparılan tədqiqatlarla təsdiqlənir. Fensiklidin kimi, ketamin də qavrayışın pozulmasına səbəb olur. Beləliklə, glutamaterjik çatışmazlıq ilə eyni simptomlar şizofreniya təzahürlərinə bənzəyən hiperdopaminergik vəziyyətdə baş verir. Qlutamaterjik neyronlar, NMDA reseptorları vasitəsilə dopaminerjik neyronların fəaliyyətini (birbaşa və ya GABAergik neyronlar vasitəsilə) boğmağa qadirdir, bu da glutamaterjik sistem ilə şizofreniyanın dopamin nəzəriyyəsi arasındakı əlaqəni izah edə bilər. Bu məlumatlar şizofreniya ilə glutamaterjik sistemlərdə çatışmazlıqlar bağlayan hipotezi dəstəkləyir. Müvafiq olaraq, NMDA reseptor kompleksini aktivləşdirən birləşmələr şizofreniyada təsirli ola bilər.

    Qlutamaterjik sistemi stimullaşdıran dərmanların hazırlanmasında çətinlik həddindən artıq qlutamaterjik aktivliyin neyrotoksik təsirlərə malik olmasıdır. Bununla belə, NMDA reseptor kompleksinin qlisin yeri vasitəsilə qlisinin özü və ya D-sikloserin tərəfindən aktivləşdirilməsinin şizofreniya xəstələrində mənfi simptomları yüngülləşdirdiyi bildirilmişdir ki, bu da glutamatergik fərziyyənin mümkün praktik tətbiqinə əla nümunədir.

    Glutamaterjik fərziyyə tədqiqatda böyük bir irəliləyişi təmsil edir biokimyəvi pozğunluqlarşizofreniyada. Son vaxtlara qədər şizofreniyada neyrokimyəvi tədqiqatlar empirik şəkildə hazırlanmış antipsikotik dərmanların təsir mexanizmlərinin öyrənilməsi ilə məhdudlaşırdı. Beynin neyron təşkili və neyrotransmitterlərin xassələri haqqında biliklərin artması ilə əvvəlcə patofizyoloji nəzəriyyə hazırlamaq, sonra isə onun əsasında yeni dərmanlar yaratmaq mümkün oldu. Bu gün mövcud olan şizofreniyanın mənşəyinə dair müxtəlif fərziyyələr gələcəkdə yeni dərmanların inkişafının daha sürətlə davam edəcəyinə ümid etməyə imkan verir.

    Şizofreniyanın inkişafı üçün digər nörotransmitter və neyromodulyator fərziyyələr

    Frontal korteksin və limbik sistemin zəngin serotonergik innervasiyası, beynin serotonergik sistemlərinin dopaminerjik neyronların fəaliyyətini modulyasiya etmək və geniş spektrli fəaliyyətlərin tənzimlənməsində iştirak etmək qabiliyyəti. mürəkkəb funksiyalar bir sıra tədqiqatçılara şizofreniyanın patogenezində serotoninin mühüm rolu haqqında nəticəyə gəlməyə imkan verdi. Xüsusi maraq doğuran fərziyyə həddindən artıq serotoninin həm müsbət, həm də mənfi simptomlara səbəb ola biləcəyi fərziyyəsidir. Tipik antipsikotiklərə davamlı xroniki xəstələrdə klozapin və digər yeni serotonin reseptorlarını bloklayan antipsikotiklərin müsbət simptomları yatırmaq qabiliyyəti bu nəzəriyyəyə uyğundur. Bununla belə, bir sıra tədqiqatlar serotonin reseptor antaqonistlərinin psixoz, depressiya və ya farmakoterapiyanın yan təsirləri ilə əlaqəli mənfi simptomları azaltmaq qabiliyyətini şübhə altına alır. Bu dərmanlar şizofreniyada əsas qüsuru meydana gətirən ilkin mənfi simptomların müalicəsi kimi rəsmi olaraq təsdiqlənməmişdir. Buna baxmayaraq, serotonin reseptor antaqonistlərinin (xüsusilə 5-HT2a) mümkün terapevtik təsiri haqqında fərziyyə yeni nəsil neyroleptiklərin inkişafında böyük rol oynamışdır.Kombinə edilmiş D2/5-HT2 reseptor antaqonistlərinin üstünlüyü, daha doğrusu, daha az şiddətli ekstrapiramidal tərəfdir. daha yüksək antipsikotik aktivliyə nisbətən təsir göstərir.Lakin bu, uyğunluğu yaxşılaşdırdığından (xəstələrin əməkdaşlıq etmək istəyi), müalicə daha effektivdir.

    Şizofreniyada noradrenergik sistemlərin disfunksiyasının əhəmiyyəti haqqında fərziyyələr də mövcuddur. Anhedoniyanın şizofreniyanın ən xarakterik təzahürlərindən biri olduğuna inanılır, bu, məmnunluq və həzz ala bilməməkdən ibarətdir və digər çatışmazlıq əlamətləri noradrenergik mükafat sisteminin disfunksiyası ilə əlaqələndirilə bilər. Lakin bu fərziyyəni sınaqdan keçirən biokimyəvi və farmakoloji tədqiqatların nəticələri ziddiyyətli idi. Dopamin və serotonin hipotezlərində olduğu kimi, şizofreniyada noradrenergik sistemlərin aktivliyində həm azalma, həm də artım ola biləcəyi təklif edilir.

    Şizofreniyanın inkişafı üçün ümumi fərziyyələr

    Neyroanatomik və neyrokimyəvi fərziyyələrin sintezinə əsaslanan inteqrasiya olunmuş modellər, çox güman ki, şizofreniya üzrə gələcək tədqiqatlara rəhbərlik edəcək. Belə bir yanaşmaya misal olaraq korteks, bazal qanqliya və talamus arasında əlaqənin pozulmasında, subkortikal-talamo-kortikal sinir dövrələrinin formalaşmasında neyrotransmitter sistemlərinin rolunu nəzərə alan nəzəriyyəni göstərmək olar. qabıq beyin yarımkürələri bazal qanqliyalara glutamaterjik proqnozlar vasitəsilə, başqalarını sıxışdırmaqla yanaşı, seçilmiş hərəkətlərin həyata keçirilməsini asanlaşdırır. Qlutamaterjik neyronlar GABAergik və xolinergik interneyronları stimullaşdırır, bu da öz növbəsində dopaminergik və digər neyronların fəaliyyətini boğur. Bu modeldə nəzərdən keçirilən kortikal-subkortikal dairələrin fəaliyyətinin neyroanatomik və neyrokimyəvi mexanizmlərinin öyrənilməsi şizofreniyanın patogenezinin yeni fərziyyələrinin yaradılması üçün başlanğıc nöqtəsi olmuşdur. Bu modellər yeni dərmanlar üçün nörotransmitter hədəflərinin axtarışını asanlaşdırır, həmçinin artıq şizofreniyada fəaliyyətin bəzi xüsusiyyətlərini izah edir. mövcud dərmanlar məsələn, fensiklidin.

    Kinan və Liberman (1996) tərəfindən adi dərmanlarla (məsələn, haloperidol) müqayisədə atipik antipsikotiklərin (məsələn, klozapin) təsirlərini izah etmək üçün müasir neyroanatomik model təklif edilmişdir. Bu modelə görə, klozapinin təsirinin xüsusiyyətləri onun striatal neyronların fəaliyyətinə təsir etmədən limbik sistemə çox spesifik təsir göstərməsi ilə izah olunur, halbuki tipik antipsikotiklər striatumun funksiyalarına əhəmiyyətli təsir göstərir. . Oxşar xassələri olan digər antipsikotiklərin (məsələn, olanzapin) də ənənəvi dərmanlarla müqayisədə üstünlükləri ola bilər. Daha yeni antipsikotiklər (məsələn, risperidon və sertindol) klozapin kimi limbik sistemlə məhdudlaşmır, lakin onlar tipik antipsikotiklərdən terapevtik dozalarda nevroloji zədələnmə ehtimalının az olması ilə fərqlənirlər. Bu və digər fərziyyələrin həqiqəti ilə bağlı araşdırmalar farmakoloji və klinik təsirində klozapinə bənzər yeni dərmanların meydana çıxması ilə davam edəcək.

    Patogenez

    Şizofreniya xəstələri müəyyən dərman qrupları üçün göstərilir, lakin dərman seçimi çox vaxt diaqnozla deyil, xəstənin simptomları və onların birləşməsinin təbiəti ilə müəyyən edilir.

    Qavrama təhrifi və davranış pozğunluğu fərqli simptomlar olsa da, eyni dərmanlara - dopamin D2 reseptor antaqonistlərinə cavab verirlər. Bu, antipsikotik terapiyanın müzakirəsi zamanı bu iki simptom kompleksinin birlikdə nəzərə alınmasını əsaslandırır.

    Şizofreniyada mənfi simptomların inkişaf mexanizmləri, ehtimal ki, psixozun əsasını təşkil edən limbik strukturlarda hiperfunksiyası ilə deyil, prefrontal korteksdə dopaminerjik sistemin fəaliyyətinin azalması ilə əlaqələndirilir. Bu, antipsikotik dərmanların mənfi simptomları pisləşdirə biləcəyi ilə bağlı narahatlıqları artırır. Eyni zamanda, dopamin reseptor agonistləri mənfi simptomları azalda bilər, lakin müsbət simptomları təhrik edə bilər. Mənfi simptomlar şizofreniyanın əsas təzahürlərindəndir və emosional-iradi sferanın davamlı pozğunluqları ilə xarakterizə olunur. Bu günə qədər xəstəliyin bu ən vacib təzahürlərini nümayiş etdirə biləcək heç bir dərman yoxdur. Lakin klinik sınaqlar atipik antipsikotiklərin reytinq şkalalarından istifadə etməklə qiymətləndirilən mənfi simptomların şiddətini azaltdığı göstərilmişdir. SANS, BPRS və PANSS miqyasında məktəbdə və ya işdə fəaliyyəti, sosial əlaqələrin məhdudlaşdırılması və emosional uzaqlaşmanı qiymətləndirən maddələr var. Bu əlamətlər xəstəliyin ümumi təzahürləri kimi qəbul oluna bilər, psixoz azaldıqca azalır, lakin bununla da əlaqələndirilə bilər. yan təsir antipsikotiklər (məsələn, bradikineziya və sedasyon) və ya depressiya (məsələn, anhedoniya). Beləliklə, ağır paranoid hezeyanları olan bir xəstə neyroleptik terapiya zamanı daha ünsiyyətcil və daha az ehtiyatlı ola bilər və paranoid simptomların geriləməsi ilə onun emosional reaksiyaları daha canlı ola bilər. Amma bütün bunlar ilkin affektiv-iradi pozğunluqların azalması nəticəsində deyil, ikincil mənfi əlamətlərin zəifləməsi kimi qəbul edilməlidir.

    Diqqəti və məlumatın işlənməsini qiymətləndirən və neyroanatomik şərhi əhatə edən bir çox nöropsikoloji testlər şizofreniya xəstələrində dəyişiklikləri aşkar edir. Şizofreniya xəstələrində koqnitiv pozğunluq xəstəliyin əsas simptomları ilə birbaşa əlaqəli deyil və psixotik simptomların əhəmiyyətli dərəcədə geriləməsi ilə belə sabit qalır. Koqnitiv funksiyaların pozulması, ilkin neqativ simptomlarla yanaşı, davamlı uyğunlaşmanın və həyat keyfiyyətinin azalmasının mühüm səbəblərindən biri kimi görünür. Tipik antipsikotiklərin xəstəliyin bu mərkəzi təzahürlərinə təsirinin olmaması, antipsikotiklərin psixotik simptomları effektiv şəkildə yatırmaq və onların residivlərinin qarşısını almaq qabiliyyətinə baxmayaraq, xəstələrdə əlilliyin belə yüksək səviyyəsini izah edə bilər.

    Şizofreniyanın simptomları

    Şizofreniya tək bir xəstəlik kimi konsepsiyası 20-ci əsrin əvvəllərində Emil Kraepelin paranoyya, hebefreniya və katatoniyanın ayrı-ayrı xəstəliklər deyil, demans praekoksun təzahürləri olduğunu irəli sürdüyü zaman ortaya çıxdı. O, həmçinin psixi xəstəliyin bu forması ilə manik-depressiv psixoz arasında aydın fərq qoymuşdur. Bu, əhəmiyyətli sayda psixi xəstəlik və sifilis halları arasında əlaqə qurulduqdan sonra mümkün oldu ki, bu da onları psixi pozğunluğu olan xəstələrin qalan qrupundan ayırmağa imkan verdi. Neyrosifilisin etiologiyasının, müalicə və profilaktika üsullarının kəşfi tibb elminin əsas qələbələrindən birinə çevrildi və əsas psixi pozğunluqların səbəblərini tapacağına ümid verdi.

    Eugen Bleuler (1950) əvvəllər istifadə edilən "demans praecox" əvəzinə yeni bir "şizofreniya" termini təklif etdi, əsas psixopatoloji fenomenin xarakterik olduğunu iddia etdi. bu xəstəlik, dissosiasiya ("parçalanma") var idi - həm düşüncə prosesinin "daxilində", həm də düşüncələr və duyğular arasında. “Şizofreniya” termini bu anlayışın ifadəsi idi və öz növbəsində onun gələcək inkişafına əhəmiyyətli təsir göstərmişdir. Şizofreniyanın klassik formalarına (məsələn, hebefrenik, paranoid, katatonik, sadə) sonradan şizoaffektiv və gizli olanlar əlavə olunur, hələ də adətən təsviri məqsədlər üçün diaqnoz qoyulur. klinik praktika, baxmayaraq ki, son vaxtlar rəsmi Amerika DSM-III və DSM-IV nomenklaturasının təsiri altında psixiatriya terminologiyasının transformasiyası tendensiyası müşahidə olunur. Bununla belə, şizofreniyanın fərdi formalarının müəyyən edilməsi differensiallaşdırılmış terapiyanın inkişafı və ya etiologiya və patogenezi öyrənmək baxımından səmərəsiz olmuşdur.

    ICD-10 şizofreniyanın aşağıdakı əlamətlərini sadalayır: hezeyanlar (qəribə, möhtəşəm və ya təqib), pozğun düşüncə (fasiləvi və ya məntiqsiz düşüncə axını və ya anlaşılmaz nitq), qavrayış pozğunluqları (halüsinasiyalar, passivlik hissləri, istinad fikirləri), əhval-ruhiyyə pozğunluqlar, hərəkət pozğunluqları(katatoniya, həyəcan, stupor), şəxsiyyətin azalması və fəaliyyət səviyyəsinin azalması.

    İnsanların təqribən 0,85%-i həyatı boyu şizofreniyadan əziyyət çəkir. Uşaqlıqda şizofreniya simptomları motivasiya və emosional reaksiyaların zəifləməsi kimi özünü göstərir. Sonradan reallıq hissi pozulur, qavrayış və təfəkkür müəyyən mədəniyyətdə mövcud olan normalardan əhəmiyyətli dərəcədə kənara çıxır ki, bu da adətən aldanmalarda və eşitmə hallüsinasiyalarında özünü göstərir. Vizual və somatik halüsinasiyalar, düşüncə və davranışın qeyri-mütəşəkkilliyi də tez-tez rast gəlinir.

    Reallıq duyğunun pozulması ilə əlaqəli psixoz adətən 17-30 yaşlı kişilərdə, qadınlarda isə 20-40 yaşlarında özünü göstərir. Psikotik pozğunluqların gedişatı və nəticəsi çox dəyişkəndir. Bəzi xəstələrdə (təxminən 15-25%) ilk psixotik epizod tam remissiya ilə başa çatır və sonrakı 5 ildə psixotik pozğunluqlar müşahidə olunmur (lakin sonrakı müşahidələrlə bu xəstələrin nisbəti azalır). Digər xəstələrdə (təxminən 5-10%) ağır psixotik pozğunluqlar uzun illər remissiya olmadan davam edir. Əksər xəstələrdə ilk psixotik epizoddan sonra qismən remissiya baş verir və sonradan psixotik simptomların kəskinləşməsi vaxtaşırı müşahidə olunur.

    Ümumiyyətlə, psixotik pozğunluqların şiddəti ilk epizoddan 5-10 il sonra platoya çatdığı halda, emosional-iradi yoxsullaşma daha uzun müddət davam edir. Şizofreniya simptomlarının inkişafı çox vaxt şizofreniya ilə əlaqəli ilkin pozğunluqların artmasının nəticəsidir. Bunlara autizm, performans itkisi, öyrənmə qabiliyyəti, özünü və başqalarını aşağı qiymətləndirmə daxildir. Nəticədə xəstələr tək qalırlar, iş tapa bilmirlər və stresə məruz qalırlar ki, bu da simptomların kəskinləşməsinə və funksional qüsurlarının artmasına səbəb ola bilər. Bundan əlavə, şizofreniya diaqnozunun özü hələ də başqaları arasında mənfi reaksiya yaradır ki, bu da xəstənin imkanlarını daha da məhdudlaşdırır. Yaşla şizofreniya simptomlarının zəifləməsi və tez-tez funksional vəziyyətinin yaxşılaşması tendensiyası olsa da, bu, xəstənin itirdiyi həyat illərini və əldən verdiyi imkanları kompensasiya edə bilməz.

    Cinayət fəaliyyəti ilə şizofreniya arasında əlaqə

    Wessely və başqaları. Camberwell Register-dən məlumatların öyrənilməsi zamanı suala cavab verməyə çalışdı: “şizofreniya ilə əlaqəlidirmi? artan risk və cinayətlərin tezliyi"? Elm adamları belə nəticəyə gəlirlər ki, şizofreniya xəstələri, ümumiyyətlə, cinayətkar davranış üçün yüksək risk altında hesab edilməsələr də, zorakılıq cinayətlərinə görə məhkum olunma riski digər psixi pozğunluqlara nisbətən daha yüksəkdir. Psixozlu insanlar arasında zorakılıq riskinin və buna görə də şiddətli məhkumluqların artdığı qənaətinə gəlindi, lakin bu birləşmə komorbid sui-istifadənin olmadığı təqdirdə daha az aydındır. psixoaktiv maddələr. Milli Statistika İdarəsinin məhbuslar arasında psixiatrik xəstəliyə dair sorğusunda aydın müqayisə olunan rəqəmlərlə müqayisədə tədqiq olunan il ərzində funksional psixozun yayılması məhkum kişi məhbuslar arasında 7%, məhkum edilməmiş kişi həbsxana məhbusları arasında 10% və qadın məhbuslar arasında 14% təşkil edib. ümumi əhali arasında %. nəticələr bu baxış Yuxarıdakı nəticələrin yenidən nəzərdən keçirilməsinə ehtiyac ola bilər, çünki həbsxanalarda və ümumi əhali arasında psixi pozğunluqların yayılmasında bu miqyasda fərqlərin məhkəmələrin ruhi xəstələrə hökm çıxarmaq meyli ilə izah oluna biləcəyi demək olar ki, qeyri-mümkündür. Təbii ki, bu nəticələr heç bir şəkildə cinayət və psixoz arasında səbəb əlaqəsini göstərmir, yalnız birliyin mövcudluğuna işarə edir.

    Şizofreniyanın zorakılıq cinayətləri ilə əlaqəsi ümumiyyətlə şizofreniyanın digər cinayətlərlə əlaqəsindən daha çox diqqət çəkmişdir. Taylor bu mövzuda elmi araşdırmaları nəzərdən keçirərkən belə nəticəyə gəlir ki, şizofreniya xəstəsi olan və zorakılıq cinayətlərinə görə məhkum olunmuş insanlarda zorakılıq hərəkətləri halların böyük əksəriyyətində xəstəliyin başlanğıcından sonra baş verir. Birinci epizod şizofreniyasının tədqiqi göstərir ki, birinci epizod xəstələri arasında üçdə birindən çoxu xəstəxanaya yerləşdirmədən bir ay əvvəl başqalarının həyatı üçün potensial təhlükə yaradan və qəribə cinsi davranışlar da daxil olmaqla, zorakılıq davranışı bildirmişdir. Bir çox hallarda, bu xəstələrin ilkin xəstəxanaya yerləşdirilməsindən əvvəl, polisə zənglər olurdu, lakin xəstəxanaya yerləşdirildikdən sonra, yalnız az sayda hallarda ittihamlar irəli sürülür. Taylor Brixton Həbsxanasında saxlanılan əhalinin ardıcıl nümunəsində şizofreniya ehtimalını araşdırdı. Demək olar ki, 9% hallarda psixozun bir forması var idi və demək olar ki, hamısında şizofreniyanın aktiv simptomları var idi; qətl törətməkdə ittiham olunan şəxslər arasında 8% hallarda şizofreniya diaqnozu qoyulub. Xəstəlikdən əziyyət çəkən şəxslərin törətdiyi qətllərə dair Milli Məxfi Araşdırmanın hesabatına görə ruhi xəstəlik, qətlə görə məhkum olunanların 5%-də psixoz əlamətləri var idi. Psixozlu insanlar haqqında cəmiyyətdə yayılmış fikirlərdən fərqli olaraq, onların qurbanı çox vaxt yad deyil, ailə üzvü olur (daha çox). ümumi nəticə Steadman et al. tədqiqatında icma nümunəsində zorakı davranış üçün əldə edilmişdir).

    Bəziləri spesifik simptomlarşizofreniya şiddətlə əlaqələndirilir. Belə ki, Finlandiyada ağır zorakılıq epizodlarında təqsirli olan bir qrup şizofreniya xəstəsi və bir qrup yandırma cinayətkarı ilə bağlı təhsil alan Virkkunen müəyyən edib ki, onların 1/3-i bilavasitə hallüsinasiyalar və ya aldatmalar nəticəsində cinayətlər törədiblər; Qalan 2/3-ü isə ailədəki stressdən yaranan problemlər səbəbindən törədilən cinayətlərdir. Vəziyyətə nəzarətin itirilməsi/təhdid əlamətləri birbaşa zorakılıqla bağlıdır. Şəxsi muxtariyyət hissini və vəziyyətə təsir etmək qabiliyyətini məhv edən simptomlarla xəstələr onlara aid olan təhdidlərə qarşı mübarizə aparmaq üçün öz hərəkətlərini haqlı hesab edə bilərlər (“irrasionallıq daxilində rasionallıq”).

    Fikirlərinə görə zorakı hərəkətlər edən sanrılı psixotik xəstələr öz fikirlərini dəstəkləmək üçün dəlil axtarışında, bu cür dəlillərin tapıldığına inanmalarında və onlarla əlaqəli affektiv dəyişikliklərdə qeyri-zorakı xəstələrdən fərqlənirlər.xüsusilə depressiya, qəzəb və ya qorxu. aldadıcı fikirlərlə məşğul olmaları ilə əlaqələndirilir. Brixton tədqiqatlarında Taylor et al. Passivlik aldatmaları, dini aldatmalar və təsir aldatmaları şiddətli hərəkətlərlə daha çox əlaqələndirilirdi.

    ilə əlaqəli risk aktiv simptomlarşizofreniya, o cümlədən təhlükə/nəzarətin qeyri-mümkünlüyü simptomları, narkotik maddə istifadəsi ilə əhəmiyyətli dərəcədə artır. Rol son amil Bu, Steadman və digərlərinin araşdırması ilə vurğulanır: bu amil nəzarət edildikdə, yeni buraxılmış psixiatrik xəstələr arasında şiddət nisbəti ümumi əhali arasında şiddət nisbətindən yüksək deyildi. Xəstəliyin bir hissəsi olan halüsinasiyalar, imperativ halüsinasiyalar olduqda və ya yanlış qəbul edilən dad və qoxular nəzarət aldatmaları üçün “dəlil” kimi şərh edildikdə, ən çox zorakılıqla əlaqələndirilir. Şizofreniyadan əziyyət çəkən şəxslərin cinayət törətməsində anormal şəxsi inkişafın rolu (bu nədir: komorbid vəziyyət və ya xəstəliyin nəticəsi) az öyrənilmişdir.

    Şizofreniya simptomlarının nəzəriyyələri

    Həyat boyu erkən başlayan və davamlı olaraq inkişaf edən neyrodegenerativ xəstəlik (demans praecox) kimi şizofreniya haqqında ilkin konsepsiya indi rədd edilmişdir. Müasir fərziyyələr şizofreniyanı sinir sisteminin inkişafının pozulması ilə əlaqəli və yalnız ilk illərdə inkişaf edən, lakin həyat boyu deyil, klinik müşahidələrlə daha yaxşı uyğunlaşan nöro-inkişaf xəstəliyi hesab edir. Şizofreniyanın dysontogenetik nəzəriyyəsi müəyyən edilmiş rolu anlamağa imkan verir etioloji amillər. Doğulmaq kimi şizofreniya üçün risk faktorları qış dövrü, müsbət ailə tarixi, mürəkkəb hamiləlik və doğuş, beyin inkişafını poza bilər, erkən xəstəliyə meyl yaradır. İrsi meylli uşaqların, məsələn, şizofreniyadan əziyyət çəkən analardan doğulan uşaqların müşahidələri motor, koqnitiv və affektiv pozğunluqların olması ilə psixozun sonrakı inkişafı arasında əlaqəni aşkar etdi. Psixozun uşaqlıq və yeniyetməlik dövründə xəstəliyin irəliləməsinin nəticəsi olub-olmaması sualı, yoxsa uşaqlıqda yaranan bir meylin olması nəticəsində yaranır. erkən illər, lakin sabit qalan, böyümə dövründə, artan psixoloji gərginlik şəraitində özünü göstərir. Bu nəzəriyyələr bir-birini istisna etmir, çünki hər ikisi yüngül simptomların erkən başlamasını və sonradan tam psixozun inkişafını nəzərdə tutur. Qeyd etmək lazımdır ki, xəstəlik psixotik səviyyəyə çatdıqdan sonra nə neyroimaging üsulları, nə neyropsikoloji tədqiqatlar, nə klinik müşahidələr, nə də nəhayət, patomorfoloji məlumatlar xəstəliyin daha da irəliləməsini göstərmir.

    Əksər xəstələr şizofreniyanın mənfi əlamətlərini həyatları boyu saxlayırlar və artan sosial uyğunlaşma xəstə fərdlə cəmiyyət arasındakı əlaqənin nəticəsi ola bilər. Bunu çox sadə səviyyədə, məsələn, məşğulluq probleminə baxmaqla izah etmək olar. Psixotik epizoddan sonra xəstənin əvvəlki həyatına və əvvəlki peşəsinə qayıtması çətinləşir. Heç bir əlamət olmasa belə, işəgötürənlər, iş yoldaşları, dostlar və qohumlar onu bacarıqlı insan hesab etmirlər. Şizofreniya xəstələri arasında işsizlik nisbəti 80%-ə çatır, baxmayaraq ki, onların xeyli hissəsi işləmək qabiliyyətinə malikdir. Bu amilin əhəmiyyəti şizofreniya xəstələrinin daha az stresli mühitdə sosial və peşəkar statuslarını qoruya bildikləri inkişaf etməkdə olan ölkələrdə sosiosentrik mədəniyyətlərin tədqiqatlarında yaxşı nümayiş etdirilir. Bu ölkələrdə xəstəlik daha xoşxassəli xarakter daşıyır. Şizofreniyanın etiologiyası və neyrobioloji əsaslarının ətraflı müzakirəsi Carpenter və Buchanan, Waddington tərəfindən verilmişdir.

    Şizofreniya xəstələrinin xəstəliyin başlanğıcının təbiətinə, aparıcı simptomlara, kursa, müalicənin effektivliyinə və nəticələrinə görə çox heterojen olduğu çoxdan qeyd edilmişdir. 1974-cü ildə en kəsiyi və uzununa məlumatlara əsaslanan alternativ bir fərziyyə təklif edildi (Strauss et al., 1974). klinik müşahidələr müsbət psixotik simptomlar, mənfi simptomlar və şəxsiyyətlərarası münasibətlərdəki pozğunluqlar arasında nisbi müstəqilliyi göstərir. Fərziyyənin mahiyyəti ondan ibarətdir ki, bu simptom qrupları müstəqil psixopatoloji əsasa malikdir və vahid patofizyoloji prosesin təzahürlərini təmsil etmir. Müşahidə dövründə bir qrupa aid olan psixopatoloji əlamətlərin şiddəti arasında yüksək korrelyasiya, əksinə, müxtəlif qruplara aid simptomların şiddəti arasında korrelyasiya müşahidə edilməmişdir. Bu məlumatlar təsdiqləndi çoxsaylı tədqiqatlar, lakin bir əlavə ilə. Məlum oldu ki, halüsinasiyalar və hezeyanlar bir-biri ilə sıx bağlıdır, lakin digər müsbət simptomlarla (məsələn, düşüncə və davranışın qeyri-mütəşəkkilliyi) korrelyasiya yoxdur. İndi ümumiyyətlə qəbul edilir ki, şizofreniyanın əsas təzahürlərinə təhrif olunmuş reallıq hissi, düşüncə və davranışın qeyri-mütəşəkkilliyi, mənfi simptomlar və idrakın pozulması daxildir. Şizofreniyanın mənfi əlamətləri arasında emosional reaksiyaların azalması və xarici təzahürlər, zəif danışma, sosial motivasiyanın azalması. Əvvəllər Kraepelin bu təzahürləri “iradə mənbəyinin quruması” kimi təsvir edirdi. Farmakoterapiya təyin edilərkən simptom qrupları arasındakı fərqlər son dərəcə vacibdir. Başqalarına klinik təzahürlər, terapevtik nöqteyi-nəzərdən əhəmiyyətli olanlara depressiya, narahatlıq, aqressiya və düşmənçilik, intihar davranışı daxildir.

    Uzun illərdir ki, şizofreniyada dərmanların təsiri ilk növbədə onların psixotik simptomlara təsiri və ya xəstəxanada qalma müddəti və ya remissiya kimi əlaqəli tədbirlərlə qiymətləndirilir. Nisbi müstəqilliyin üzə çıxması ilə müxtəlif qruplar simptomlar, terapiyanın bu qrupların hər birinə təsirinin hərtərəfli qiymətləndirilməsi standart halına gəldi. Məlum olub ki, standart antipsikotik terapiya şizofreniyanın koqnitiv pozğunluqlara və mənfi simptomlara praktiki olaraq heç bir təsiri yoxdur. Eyni zamanda, bu iki simptom qrupu xəstənin vəziyyətinin şiddətinə və həyat keyfiyyətinə həlledici təsir göstərə bilər. Ənənəvi farmakoterapiyanın məhdudiyyətlərinin dərk edilməsi şizofreniyanın bu təzahürlərinin müalicəsi üçün yeni dərman vasitələrinin yaradılmasına təkan oldu.

    Şizofreniya, kəskinləşmələrin müddəti və xüsusiyyətləri fərqli ola bilsə də, bir neçə alevlenme zamanı inkişaf edə bilən xroniki bir xəstəlikdir. Şizofreniya xəstələri arasında tibbi yardıma müraciət etməzdən 12-24 ay əvvəl psixotik simptomların yaranması tendensiyası müşahidə olunur. Premorbid dövrdə xəstədə heç bir pozulma olmaya bilər və ya sosial səriştəsi pozula bilər, yüngül koqnitiv disorqanizasiya və ya qavrayış pozğunluğu, həzz alma qabiliyyətinin azalması (anhedoniya) və digər ümumi çətinliklərin öhdəsindən gələ bilər. Şizofreniyanın bu cür simptomları incə ola bilər və yalnız retrospektivdə tanınır və ya sosial, akademik və peşə fəaliyyətinin pozulması ilə daha çox nəzərə çarpır. Prodrom zamanı subklinik simptomlar, o cümlədən çəkilmə və ya izolyasiya, əsəbilik, şübhə, qeyri-adi düşüncələr, qavrayış pozğunluqları və qeyri-mütəşəkkillik baş verə bilər. Xəstəliyin başlanğıcı (delusiya və varsanılar) qəfil (günlər və ya həftələr ərzində) və ya yavaş və tədricən (illərlə) ola bilər. Şizofreniya kursunun növü epizodik (aydın kəskinləşmələr və remissiyalarla) və ya davamlı ola bilər; funksional defisitin pisləşməsi tendensiyası var. Xəstəliyin gec mərhələsində xəstəlik nümunələri davamlı ola bilər və əlillik dərəcəsi sabitləşə və hətta azala bilər.

    Ümumiyyətlə, şizofreniya simptomlarını müsbət, mənfi, koqnitiv və nizamsızlıq əlamətlərinə bölmək olar. Müsbət simptomlar həddindən artıq və ya təhrif ilə xarakterizə olunur normal funksiyalar; mənfi simptomlar - normal funksiyaların azalması və ya itirilməsi. Disorqanizm əlamətlərinə düşüncə pozğunluğu və uyğun olmayan davranış daxildir. Koqnitiv simptomlar məlumatın işlənməsinin pozulmasını və problemlərin həllində çətinlikləri təmsil edir. Klinik mənzərə bu kateqoriyalardan birindən və ya hamısından olan simptomları əhatə edə bilər.

    Şizofreniyanın müsbət əlamətləri sayıqlamalar və varsanılar və ya düşüncə pozğunluqları və uyğun olmayan davranışlara bölünə bilər. Aldatmalar yanlış inanclardır. Təqib xəyalları ilə xəstə əsəbiləşdiyinə, izlənildiyinə və aldadıldığına inanır. Əlaqəli aldatmalarla xəstə kitablardan, qəzetlərdən, mahnı sözlərindən və ya digər xarici göstərişlərdən epizodların onunla əlaqəli olduğuna inanır. Fikirləri yerləşdirmək və ya götürmək hezeyanlarında xəstə başqalarının onun fikirlərini oxuya biləcəyinə, düşüncələrinin başqaları tərəfindən ötürüldüyünə və ya xarici qüvvələr tərəfindən ona düşüncə və impulsların daxil olduğuna inanır. Halüsinasiyalar eşitmə, vizual, qoxu, dad və ya toxunma ola bilər, lakin eşitmə halüsinasiyalar ən çox yayılmışdır. Xəstə davranışını şərh edən, bir-biri ilə danışan və ya tənqidi və ya təhqiredici ifadələr söyləyən səsləri eşidə bilər. Sanrılar və halüsinasiyalar xəstə üçün son dərəcə narahatlıq yarada bilər.

    Düşüncə pozğunluqlarına qeyri-mütəşəkkil, yönləndirilməmiş nitqlə, daim bir mövzudan digərinə tullanan qeyri-mütəşəkkil düşüncə daxildir. Nitq pozğunluqları yüngül nizamsızlıqdan tutmuş uyğunsuzluğa və cəfəngiyyata qədər dəyişə bilər. Qeyri-adekvat davranış özünü uşaqcasına sadəlövh axmaqlıq, ajiotaj və vəziyyətə uyğun gəlməyən görünüş və davranış kimi göstərə bilər. Katatoniya davranış pozğunluqlarının ekstremal variantıdır ki, bu da sərt duruşun saxlanması və hərəkətə və ya məqsədsiz spontan motor fəaliyyətinə davamlı müqavimət göstərə bilər.

    Xəstəliyin mənfi (əskik) təzahürləri formada ifadə edilir və yastı affekt, nitqin yoxsulluğu, anhedoniya və ünsiyyətsizlik daxildir. Yastılaşmış təsir ilə xəstənin üzü zəif, hipomimik görünür göz kontaktı və ifadəliliyin olmaması. Nitqin yoxsulluğu nitq istehsalının azalması, suallara birhecalı cavablar, daxili boşluq təəssüratı yaratmaqla özünü göstərir. Anhedoniya fəaliyyətlərə marağın olmaması və məqsədsiz fəaliyyətin artmasını əks etdirə bilər. Ünsiyyətsizlik insanlarla münasibətlərə kifayət qədər marağın olmaması ilə özünü göstərir. Mənfi simptomlar tez-tez zəif motivasiyaya və məqsədyönlü davranışın azalmasına səbəb olur.

    Koqnitiv çatışmazlıqlara diqqət, dilin işlənməsi, iş yaddaşı, mücərrəd düşüncə, problemləri həll etməkdə çətinlik və sosial qarşılıqlı əlaqəni anlamaqda problemlər daxildir. Xəstənin düşüncəsi sərtləşə bilər, problemləri həll etmək, digər insanların fikirlərini başa düşmək və təcrübədən öyrənmək qabiliyyətini azaldır. Şizofreniya simptomları adətən fəaliyyət qabiliyyətini zəiflədir və işə, sosial münasibətlərə və özünə qulluqa əhəmiyyətli dərəcədə müdaxilə edir. İşsizlik, təcrid, pozulmuş münasibətlər və həyat keyfiyyətinin aşağı düşməsi ümumi nəticələrdir. Koqnitiv pozğunluğun şiddəti əsasən ümumi əlilliyin dərəcəsini müəyyənləşdirir.

    İntiharlar

    Şizofreniya xəstələrinin təxminən 10%-i intihar edir. İntihar şizofreniya xəstələri arasında vaxtından əvvəl ölümün əsas səbəbidir və bu, şizofreniya xəstələri arasında orta ömür uzunluğunun niyə orta hesabla 10 il azaldığını qismən izah edir. Paranoid şizofreniya xəstələri, xəstəliyin gec başlaması və kifayət qədər səviyyə xəstəlikdən əvvəl fəaliyyət göstərən, sağalmaq üçün ən yaxşı proqnozu olanlar da intihara daha həssasdırlar. Bu xəstələr kədər və narahatlıq reaksiyaları qabiliyyətini saxladıqları üçün, onların xəstəliklərinin nəticələrini real şəkildə dərk edərək ümidsizlikdən hərəkət etmək ehtimalı daha yüksək ola bilər.

    Zorakılıq

    Şizofreniya şiddət davranışı üçün nisbətən kiçik risk faktorudur. Zorakılıq hədələri və kiçik aqressiv partlayışlar həqiqətən təhlükəli davranışdan daha çox yayılmışdır. Şiddətli hərəkətlərə daha çox meylli olan xəstələrə narkotik və alkoqoldan sui-istifadə edənlər, təqib xəyalları olanlar və ya hallüsinasiyalara sövq edənlər və təyin olunmuş müalicəni görməyənlər daxildir. Çox nadir hallarda şiddətli depressiyaya məruz qalan paranoid xəstələr, özlərini təcrid olunmuş hiss edərək, problemlərinin yeganə mənbəyi hesab etdikləri insanlara hücum edir və ya öldürürlər (məsələn, avtoritet, məşhur şəxs, həyat yoldaşı). Şöbələrə şizofreniya xəstələri qəbul oluna bilər təcili yardım zorakılıq hədəsi ilə və ya yemək, sığınacaq və lazımi qayğı əldə etmək üçün.

    Mərhələlər

    Xəstəliyin növləri:

    • Davamlı mütərəqqi, yəni xroniki şizofreniya;
    • Paroksismal şizofreniya, bu da öz növbəsində alt tiplərə malikdir
      • Xəz kimi (paroksismal - mütərəqqi);
      • Təkrarlanan (dövri).

    Şizofreniyanın mərhələləri:

    • İlkin. Adətən asteniya, apatiya və təzahürlərlə başlayır dərin depressiya, psixoz, delirium, hipomaniya.
    • Təzahür. Semptomlar güclənir, klinik mənzərə donur və sabitləşir.
    • Son, son mərhələ. Semptomlar ümumiyyətlə çatışmazdır, klinik şəkil donur.

    Xəstəliyin inkişaf sürətinin (proqressiv) dərəcəsi:

    • Bədxassəli şizofreniya (sürətlə irəliləyir);

      • Bəzi ekspertlər isə əksinə, şizofreniyanı defisitli və qeyri-defisitli alt tiplərə ayırırlar, məsələn, yastılaşmış təsir, motivasiyanın olmaması və məqsədə yönəlmişliyin azalması kimi neqativ simptomların mövcudluğuna və şiddətinə görə. Çatışmazlıq alt tipi olan xəstələrdə digər amillər (məsələn, depressiya, narahatlıq, ətraf mühitin stimullaşdırılmasının olmaması, dərmanların yan təsirləri) nəzərə alınmadan mənfi simptomlar üstünlük təşkil edir. Qeyri-defisitli alt tipli xəstələrdə hezeyanlar, varsanılar və təfəkkür pozğunluqları ola bilər, lakin onların praktiki olaraq heç bir mənfi əlamətləri yoxdur.

      Şizofreniya diaqnozu

      Şizofreniya diaqnozu üçün xüsusi testlər yoxdur. Diaqnoz tarixin, simptomların və əlamətlərin hərtərəfli qiymətləndirilməsinə əsaslanır. Ailə, dostlar, müəllimlər və həmkarlar kimi əlavə mənbələrdən alınan məlumatlar çox vaxt faydalı olur. Psixi Bozuklukların Diaqnostik və Statistik Təlimatına görə, Dördüncü Nəşr (DSM-IV) diaqnoz üçün ay ərzində vaxtın əhəmiyyətli bir hissəsində 2 və ya daha çox xarakterik simptomlar (delusiyalar, varsanılar, qeyri-mütəşəkkil nitq, qeyri-mütəşəkkil davranış, mənfi simptomlar) tələb olunur. , sosial, peşə pozğunluqları və ya özünə qayğı göstərməməsi ilə müşayiət olunan prodromal simptomlar xəstəliklər və ya mikrosimptomlar 1 aylıq aşkar simptomlar da daxil olmaqla, 6 ay ərzində aydın olmalıdır.

      Digər xəstəliklər və ya maddələrdən sui-istifadə nəticəsində yaranan psixoz, tarix və araşdırmalar vasitəsilə istisna edilməlidir laboratoriya testləri və neyroimaging üsulları. Şizofreniyadan əziyyət çəkən bəzi xəstələrdə beyin strukturunda anormallıqlar müşahidə olunsa da, bunlar diaqnostik əhəmiyyət kəsb edəcək qədər spesifik deyil.

      Bənzər simptomları olan digər psixi pozğunluqlara şizofreniya ilə əlaqəli bəzi pozğunluqlar daxildir: keçici psixotik pozğunluq, şizofreniform pozğunluq, şizoaffektiv pozğunluq və delusional pozğunluq. Bundan əlavə, əhval pozğunluqları bəzi insanlarda psixoza səbəb ola bilər. Bəzi şəxsiyyət pozğunluqları (xüsusilə şizoid) şizofreniyaya bənzər simptomlarla özünü göstərir, baxmayaraq ki, onlar adətən daha yüngül olur və psixotik deyil.

      Psixoz inkişaf etdikdə ilk növbədə onun səbəbini müəyyənləşdirməyə çalışmaq lazımdır. Səbəb məlumdursa, müalicə və qarşısının alınması daha spesifik ola bilər. Dəqiq diaqnozun effektiv terapiyanın açarı olması faktını təkcə şizofreniya deyil, həm də temporal epilepsiya, amfetamin asılılığının təzahürü ola bilən aldatma simptomları timsalında görmək olar. manik faza affektiv pozğunluq. Bu halların hər biri xüsusi müalicə tələb edir.

      Diferensial diaqnoz

      Şizofreniyanın differensial diaqnostikası üçün alqoritm Amerika Psixiatriya Assosiasiyasının Psixi Bozuklukların Diaqnostik və Statistik Təlimatında, Revision 4-də (DSM-IV) tapıla bilər. Bu alqoritmə görə, psixozlu xəstədə ilk növbədə somatik xəstəliklər və maddə asılılığı istisna edilməlidir. Daha sonra simptomların əhval pozğunluğundan qaynaqlandığını müəyyən etmək lazımdır. Əgər belə deyilsə, o zaman klinik mənzərədən asılı olaraq şizofreniya və ya şizotipal pozğunluq diaqnozu qoyulur. Müxtəlif mənşəli psixotik pozğunluqların müalicəsi öz xüsusiyyətlərinə malik olsa da, bütün hallarda, bir qayda olaraq, antipsikotiklərdən istifadə olunur.

      Şizofreniyanın müalicəsi

      Şizofreniya aydın şəkildə psixiatrik müalicə üçün müraciət tələb edən bir vəziyyətdir. Və burada psixotik təcrübələrlə törədilmiş cinayət arasında birbaşa əlaqənin olması heç də vacib deyil. Mövzunun xəstə olması kifayətdir. Ümumiyyətlə, təcrübənin təsdiq etdiyi kimi, əgər cinayət müsbət psixotik simptomlarla əlaqəli deyilsə, bu, xəstəlik nəticəsində xəstənin şəxsiyyətinin azalması ilə əlaqələndirilir. Eyni zamanda, əlbəttə ki, cinayəti onların həyat cinayətkarlığının bir hissəsi olan və - olduğu kimi - şizofreniya ilə xəstələnən, lakin ümumiyyətlə, ehtiyacı olan insanlara rast gəlmək mümkündür. Bu an psixiatrik müalicədə belə müalicə təklif etmək lazımdır. Xüsusilə qənaətbəxş xəstəxana xidmətləri olmadıqda bu, həmişə baş vermir. Əgər bir tərəfdən, subyekt tam bağışlanma dövründə cinayət törədirsə və bu, onun cinayətkar “karyerasının” bir hissəsidirsə, o, öz əməllərinə görə məsuliyyət daşıyır. Şizofreniya o qədər ağır ola bilər ki, subyekt məhkəmə proseslərində iştirak edə bilməyəcək. Bu xəstəlik adam öldürmə hallarında məsuliyyətin azaldılması üçün əsasdır və MacNaqten Qaydalarının tətbiqi üçün əsas ola bilər.

      Psikotik simptomların başlanmasından müalicənin başlanmasına qədər olan müddət ilkin terapevtik reaksiyanın sürəti, terapevtik reaksiyanın keyfiyyəti və mənfi simptomların şiddəti ilə əlaqələndirilir. Müalicə erkən başladıqda, xəstə adətən müalicəyə daha tez və tam cavab verir. Xəstəliyin ilk epizodu zamanı müalicə olmadıqda, xəstələrin 70-80%-də 12 ay ərzində sonrakı epizod inkişaf edir. Antipsikotiklərin uzunmüddətli istifadəsi 1 illik residiv nisbətini təxminən 30% azalda bilər.

      Müalicənin əsas məqsədləri psixotik simptomların şiddətini azaltmaq, simptomların kəskinləşməsinin və onunla əlaqəli fəaliyyət pozğunluqlarının qarşısını almaq və xəstənin ən yaxşı şəkildə işləməsinə kömək etməkdir. yüksək səviyyə. Antipsikotiklər, icma əsaslı reabilitasiya və psixoterapiya müalicənin əsas komponentləridir. Şizofreniyanın uzunmüddətli və təkrarlanan bir xəstəlik olduğunu nəzərə alsaq, xəstələrə özünə kömək bacarıqlarının öyrədilməsi terapiyanın mühüm məqsədlərindən biridir.

      Xüsusi nörotransmitter reseptorlarına yaxınlıqlarına və aktivliyinə görə dərmanlar tipik antipsikotiklərə (antipsikotiklər) və ikinci nəsil antipsikotiklərə (SGA) bölünür. ADA-ların bəzi üstünlükləri ola bilər, o cümlədən bir qədər yüksək effektivlik (baxmayaraq ki, bu faydalar bəzi ADA-lar üçün mübahisəlidir) və hiperkinetik pozğunluqların və digər yan təsirlərin azalma ehtimalı.

      Şizofreniyanın ənənəvi antipsikotiklərlə müalicəsi

      Bu dərmanların təsir mexanizmi ilk növbədə dopamin D 2 reseptorlarının (dopamin-2 blokerlərinin) blokadası ilə bağlıdır. Ənənəvi antipsikotiklər yüksək, orta və aşağı potensiala bölünə bilər. Yüksək təsirli antipsikotiklər dopamin reseptorlarına daha çox, α-adrenergik və muskarinik reseptorlara isə daha az yaxınlığa malikdir. Nadir hallarda istifadə edilən aşağı təsirli antipsikotiklər dopamin reseptorlarına daha az, adrenergik, muskarinik və histamin reseptorlarına isə nisbətən daha çox yaxınlığa malikdir. Müxtəlif dərmanlar Tablet, maye, qısa və uzun müddət fəaliyyət göstərən əzələdaxili inyeksiya formalarında mövcuddur. Dərman seçimi, ilk növbədə, yan təsirlərin profilinə, tələb olunan tətbiq marşrutuna və xəstənin dərmana əvvəlki reaksiyasına əsaslanır.

      Ənənəvi antipsikotiklər

      Dərman (sərhədlər)

      Gündəlik doza

      Orta doza