Hiperammonemiya, onların səbəbləri və klinik təzahürləri. Hiperammonemiya
HİPERAMMONIEMİYA (hiperammoniyaemiya; Yunan, hiper- + ammonemiya) - artan məzmun qanda sərbəst ammonium ionları (NH 4+) müəyyən patolun, şərtlərin nəticəsidir. Sinx. tövsiyə edilmir. - ammonemiya. Sağlam bir insanda qanda sərbəst ammonium ionlarının konsentrasiyası adətən eritrositlərdə 0,05 mq% -dən çox deyil, plazmadan 3 dəfə çoxdur.
Ammonium birləşmələri ammonyakdan əmələ gəlir, onun əsas mənbələri orqanizmdə bütün toxumalarda, lakin əsasən əzələlərdə, beyində, qaraciyərdə və böyrəklərdə baş verən dezaminasiya prosesləridir. Bundan əlavə, ammonyak mənbəyi bağırsaqdan sorulan ammonium duzlarıdır, bağırsaq florasının təsiri altında zülalların və onların katabolitlərinin parçalanması zamanı əmələ gəlir. Yaranan ammonyak bədəndən tez xaric edilir və ya üç yolla istifadə olunur: 1) amin turşuları (qlutamik, aspartik və s.) ilə qarşılıqlı əlaqədə olur; 2) böyrəklər tərəfindən xaric edilir; 3) karbamidə çevrilir.
G. səbəbiylə eklampsi (bax) hücumları zamanı müşahidə edilə bilər qabaqcıl təhsiləzələlərdə və ürək dekompensasiyası zamanı ammonium ionları (böyrəklər tərəfindən ammonium ionlarının qeyri-kafi ifrazı). O, həmçinin irsi metabolik pozğunluqlarla - arginin-süksinik aminoasiduriya (bax), sitrullinuriya, ailəvi G. Lakin, ən çox ümumi səbəb G. qaraciyər xəstəlikləri, xüsusilə sirozdur. G. ya sidik cövhəri əmələ gətirmə qabiliyyətinin azalmasından, ya da qanın porto-kaval manevrinin olması səbəbindən baş verir. Bu şəraitdə sərbəst ammonium ionlarının tərkibi 5-10 dəfə arta bilər. Qaraciyər sirozu olan xəstələrdə (bax) mədə-bağırsaq traktından qanaxmadan sonra ammoniumun miqdarı nəzərəçarpacaq dərəcədə artır. traktat. Bu qanaxmanın səbəbini müəyyən etmək üçün istifadə edilə bilər: G.-nin olmaması qanaxma və siroz arasında əlaqənin aşağı ehtimalını göstərir.
5 q sirkə turşusu və ya 1 q ammonium xlorid qəbul etməklə təhrik edilmiş G. ilə sınaq da diaqnostik əhəmiyyətə malikdir; eyni vaxtda sağlam insanlar qanda sərbəst ammonium ionlarının miqdarı dəyişmir, lakin qaraciyər sirrozu olan xəstələrdə əhəmiyyətli dərəcədə artır və arterial qan venozdan daha çox. Yüksək G. əhəmiyyətli qaraciyər çatışmazlığı ilə müşahidə olunur və inkişafda patogenetik rol oynayır qaraciyər koması(bax Hepatargiya, Koma).
Hiperammonemiyanın təyini üsulları ammonyakın ayrılması və onun miqdarının müəyyən edilməsi üçün azaldılır (bax: Ammonyak). Tədqiqat qan alındıqdan dərhal sonra aparılmalıdır, çünki o, dayandıqda, ammonyak tərkibi sürətlə artır (2 saat ərzində ikiqat).
G. üçün terapevtik tədbirlər bağırsaqlardan ammonyak qəbulunu məhdudlaşdırmağa (zülalsız qidalar təyin etməklə, çürümə prosesləri bağırsaqlarda müntəzəm olaraq onu təmizləmək və antibiotiklərdən istifadə etməklə) və qan ammonyakının bağlanmasına (qlutamin turşusu, arginin, alma turşusu resepti). Təqdim etmək də tövsiyə olunur hipertonik həll insulin ilə qlükoza.
Ailəvi hiperammonemiya- ornitin və karbamil fosfatdan sitrulinin əmələ gəlməsinə cavabdeh olan qaraciyər ornitin transkarbamilazanın aktivliyinin azalması ilə əlaqədar Krebs-Henseleit dövrünün qüsuru ilə əlaqəli autosomal resessiv şəkildə ötürülən irsi xəstəlik. Qanda ammonyak səviyyəsinin davamlı artması ilə xarakterizə olunur. 1962-ci ildə A. Russell tərəfindən təsvir edilmişdir. Əsas paz, simptomlar ən çox c zədələnməsi ilə əlaqələndirilir. n. ilə. Bu zaman toksik təsirdən yaranan yüksək dərəcədə zehni gerilik var artan konsentrasiya qanda ammonyak. Xəstəlik həyatın ilk həftələrində qusma, susuzluğun inkişafı, asidoz və daha sonra koma ilə özünü göstərir. Xəstəlik daha sonra görünə bilər (3 və 9 yaşlı uşaqların müşahidələri var). Müvəqqəti protein məhdudiyyəti yaxşılaşmaya gətirib çıxarır, lakin qusma vaxtaşırı bərpa olunur. Qanda ammonyak konsentrasiyasının artması ən ağır təsir göstərir erkən uşaqlıq, beyin funksiyalarının formalaşması zamanı. Qanda karbamid azotu kəskin şəkildə azalır.
Diferensial diaqnoz asetonemiya qusma ilə həyata keçirilir (bax Asetonemiya) və müxtəlif irsi pozğunluqlar karbamid sintezi.
Müalicə: qlükoza, natrium bikarbonat məhlullarının venadaxili damcı infuziyaları natrium xlor, glutamik turşu, həmçinin L-ketoglutar və limon turşusu.
Proqnoz mənfi.
Biblioqrafiya: Badalyan L. O., Tabolin V. A. və Veltişev Yu. İrsi xəstəliklər uşaqlarda, M., 1971; McKusick V. A. İnsanın irsi xüsusiyyətləri, trans. ingilis dilindən, səh. 1970, M., 1976; Harris G. İnsan biokimyəvi genetikasının əsasları, trans. İngilis dilindən, M., 1973, bibliogr.
N. D. Mixaylova; O. K. Botvinyev (ped.).
1. Ammonyak yalnız qaraciyərdə karbamidə çevrilir, buna görə də qaraciyər xəstəlikləri (hepatit, siroz və s.) və ya ammonyak neytrallaşdıran fermentlərin irsi qüsurları zamanı, qanda ammonyak səviyyəsinin artması (hiperammonemiya), bədənə zəhərli təsir göstərən.
Hiperammonemiya aşağıdakı simptomlarla müşayiət olunur:
Bulantı, qusma;
Başgicəllənmə, konvulsiyalar;
Huşun itirilməsi, beyin ödemi (in ağır hallar).
Bütün bu simptomlar ammiakın mərkəzi sinir sisteminə və ilk növbədə beyinə təsirindən qaynaqlanır.
2. Mexanizmlər toksik təsir ammonyak faktı ilə bağlıdır:
Ammonyak səbəb olur α-ketoglutaratın konsentrasiyasının azalması,çünki
katalizləşdirilmiş reaksiyanı dəyişdirir glutamat dehidrogenaz, glutamatın əmələ gəlməsinə doğru:
Səbəb olur TCA-nın təzyiqi(hipoenergetik vəziyyət) və amin turşularının mübadiləsi (transaminasiya); ammiakın yüksək konsentrasiyası səbəb olur qlutamin sintezi glutamatdan sinir toxuması:
azalmış glutamat konsentrasiyası amin turşularının mübadiləsini və xüsusilə neyrotransmitterlərin sintezini boğur γ-aminobutirik turşu (GABA),
Əsas inhibitor vasitəçi:
Bu keçiriciliyi pozur sinir impulsu, qıcolmalara səbəb olur. İçində qlutamin yığılması sinir hüceyrələri osmotik təzyiqi artırır və in yüksək konsentrasiyalar, beynin şişməsinə səbəb ola bilər;
Qanda və sitozolda ammonyak çevrilir NH ionu 4 +:
NH 4+ toplanması monovalent kationların Na+ və K+ transmembran daşınmasını pozur, bu da sinir impulslarının keçirilməsinə təsir göstərir.
3. Beş məlumdur irsi xəstəliklər, şərtləndirilmiş ornitin dövrünün beş fermentinin qüsuru(Cədvəl 9.5). Ornitin dövrünün pozulması hepatit və digər bəzi hallarda müşahidə olunur viral xəstəliklər; məsələn, qrip virusu karbamoilfosfat sintetaza I sintezini maneə törədir.
Bütün pozuntular ornitin dövrü əhəmiyyətli səbəb olur qan artımı konsentrasiyalar:
ammonyak;
qlutamin;
Alanina.
Diaqnostika Hiperammonemiyanın müxtəlif növləri müəyyən edilərək həyata keçirilir:
Qan və sidikdə ornitin dövrünün metabolitləri;
Qaraciyər biopsiyalarında ferment aktivliyi.
Əsas diaqnostik əlamət qanda ammonyak konsentrasiyasını artırmağa xidmət edir. Bununla belə, əksər xroniki hallarda ammonyak səviyyəsi yalnız protein yükündən sonra və ya kəskin mürəkkəb xəstəliklər zamanı arta bilər.
NH konsentrasiyasını azaltmaq üçün 3 qan içində və xəstələrin vəziyyətini yüngülləşdirmək üçün tövsiyə olunur:
Aşağı protein pəhrizi;
ammiak atlama pozulmuş reaksiyalar (Şəkil. 9.13), məsələn, fenilasetilqlutamin və hippurik turşusu tərkibində ifraz stimullaşdırmaq ornithine dövrü (arginin, sitrulin, glutamat) metabolitlərinin tətbiqi.
Mövzu 9.8. Əsas olmayan amin turşularının biosintezi
1. Səkkiz vacib olmayan amin turşusunun karbon skeleti (Ala, Asp, Asn, Ser, Gli, Pro, Glu, Gln) Və sistein qlükozadan sintez edilə bilər (şək. 9.15).
α-amin qrupu müvafiq α-keto turşularına transaminasiya reaksiyası vasitəsilə daxil olur. α-amino qrupunun universal donoru glutamatdır.
OPA metabolitlərinin qlutamatla birbaşa transaminasiyası yolu ilə aşağıdakılar sintez olunur:
düyü. 9.15. Əsas olmayan amin turşularının biosintezi yolları
2. Qismən dəyişdirilə bilən amin turşuları Arg və His daxil sintez olunur az miqdarda, bədənin ehtiyaclarına cavab verməyən, bu xüsusilə nəzərə çarpır uşaqlıq. Arginin sintezi ornitin dövrünün reaksiyalarında baş verir. Histidin ATP və ribozadan sintez olunur.
Şərti əsaslı amin turşuları Tyr və CysƏsas amin turşularından istifadə edərək əmələ gəlir:
Fenilalaninə çevrilir tirozin fenilalanin hidroksilazanın təsiri altında;
Təhsil üçün sistein donoru metionin olan kükürd tələb olunur. Sintez karbon skeletindən və serinin α-amino qrupundan istifadə edir.
EMA 9.9. SERİN VƏ QLİSİNİN MADDEBOLİZMASI.
FOL TURŞUSUNUN ROLU
Əksər amin turşuları üçün xarakterik olan metabolik yollara əlavə olaraq protein tərkibi, demək olar ki, bütün amin turşuları üçün xüsusi transformasiya yolları var. Spesifik çevrilmə yolları bioloji əhəmiyyətli məhsulların sintezinə səbəb olan və əsasən müəyyən edən bəzi amin turşularının metabolizmini nəzərdən keçirək. fizioloji vəziyyətşəxs.
1. Serin- vacib olmayan amin turşusu, ara məhsuldan sintez edilmişdir
qlikoliz məhsulu - fosfatazanın təsiri altında dehidrogenləşmə, transaminləşmə və hidroliz reaksiyaları ardıcıllığında 3-fosfogliserat
Bədəndə serin aşağıdakıların sintezi üçün istifadə olunur:
Fosfolipidlər (fosfatidilserinlər, sfinqomielinlər);
Amin turşuları (glisin, sistein).
Serin katabolizminin əsas yolu- onun piruvatın əmələ gəlməsi ilə dezaminasiyası (bax. mövzu 9.3).
2. Glisin, serin oksimetiltransferazanın təsiri ilə serindən əmələ gəlir. Koenzim bu fermentdir tetrahidrofol turşusu (H4-folat),
serinin β-karbon atomunu əlavə edərək metilen - H4-folat əmələ gətirir
Glisin aşağıdakıların xəbərçisidir:
Porfirinlər (hem),
Purin əsasları
koenzimlər,
Glutatyon və s. Glisinin katabolizması Baş verir
ilə də iştirak N 4 - fol turşusu, qlisinin a-CH 2 qrupunu bağlayan (bax. Şəkil 9.18).
3. N 4 - fol turşusu-dən qaraciyərdə əmələ gəlir fol turşusu(folate) fermentlərin iştirakı ilə folat reduktaza və dihidrofolat reduktaza (Şəkil 9.19). Bu reduktazaların koenzimi NADPH-dir.
Metilen qrupu - CH 2 - bir molekulda metilen-H 4 - fol turşusu digər bir karbon qruplarına çevrilə bilər:
N 4
- fol turşusu bu qrupları başqa birləşmələrə ötürə bilir və rol oynayır bir karbon qruplarının aralıq daşıyıcısı.
Bir karbon fraqmentləri nukleotidləri və bir sıra birləşmələri sintez etmək üçün istifadə olunur (bax. Şəkil 9.18).
düyü. 9.17. Qlükozadan serin sintezi
düyü. 9.18. Bioloji rol bir karbonlu qruplar
düyü. 9.19. H sintez sxemi 4
- qaraciyərdə fol turşusu
4. Fol turşusu insanlar və əksər məməlilər üçün vitamindir (vitamin B İLƏ və ya IN 9 ). Qidalarda geniş yayılmışdır və bağırsaq bakteriyaları tərəfindən sintez olunur. Hipovitaminozİnsanlarda olduqca nadir hallarda baş verir. Bunun səbəbləri ola bilər:
Zəif qidalanma - tərəvəz, meyvə və ət məhsullarının qeyri-kafi istehlakı;
bağırsaqda fol turşusunun udulmasının pozulması;
Hepatit, siroz və s qaraciyərin zədələnməsi, azalmasına səbəb olur folat reduktaz fəaliyyəti.
Fol turşusunun hipovitaminozu sintezin pozulmasına gətirib çıxarır nuklein turşuları bədəndə, ilk növbədə sürətlə bölünən qan hüceyrələrinə və inkişafına təsir göstərir meqaloblastik anemiya.
5. Çox patogen mikroorqanizmlər dən fol turşusunu sintez edə bilir para-aminobenzoy turşusu, folatın tərkib hissəsidir. Buna əsaslanaraq sulfanilamid preparatlarının bakteriostatik təsiri, yəni struktur analoqları n-aminobenzoy turşusu:
Dərmanlar bakteriyalarda fol turşusunun sintezi üçün fermentlərin rəqabətli inhibitorlarıdır və ya psevdosubstrat kimi istifadə oluna bilər, nəticədə fol turşusu funksiyasını yerinə yetirməyən birləşmə əmələ gəlir, bu da hüceyrənin bölünməsini qeyri-mümkün edir, bakteriyaların çoxalması dayandırılır və ölür . Sulfonamidlərə antivitaminlər deyilir.
Hiperammonemiya- Bu metabolik pozğunluq, qanda ammiakın artması ilə xarakterizə olunur. Ammonyak qanda nisbətən kiçik konsentrasiyalarda (11,0-32,0 µmol/l) olan zəhərli birləşmədir. Ammonyak zəhərlənməsinin simptomları bu hədləri yalnız 2-3 dəfə aşdıqda görünür. Son dərəcə icazə verilən səviyyə qanda ammonyak 60 µmol/l. Ammonyak konsentrasiyası həddindən artıq səviyyəyə yüksəldikdə koma və ölüm baş verə bilər. Xroniki hiperammonemiya ilə inkişaf edir əqli gerilik.
Ammonyak toksiklik hipotezləri
Ammonyakın toksikliyi aşağıdakı hallarla əlaqədardır:
- Qlutamat sintezi zamanı ammonyakın bağlanması trikarboksilik turşu dövründən α-ketoglutaratın çıxmasına səbəb olur ki, bu da ATP enerjisinin istehsalını azaldır və hüceyrə fəaliyyətini pozur.
- Ammonium ionları NH 4 + qan plazmasının qələviləşməsinə səbəb olur. Eyni zamanda, hemoglobinin oksigenə yaxınlığı artır (Bohr effekti), hemoglobin kapilyarlarda oksigeni buraxmır, nəticədə hüceyrə hipoksiyasına səbəb olur.
- Sitozolda sərbəst NH 4 + ionunun yığılması membran potensialına və hüceyrədaxili fermentlərin işinə təsir göstərir - Na + və K + üçün ion nasosları ilə rəqabət aparır.
- Ammonyakın qlutamik turşuya bağlanma məhsulu - qlutamin - ozmotikdir aktiv maddə. Bu, hüceyrələrdə suyun tutulmasına və onların şişməsinə gətirib çıxarır ki, bu da toxumaların şişməsinə səbəb olur. Sinir toxuması vəziyyətində bu, beynin şişməsinə, komaya və ölümə səbəb ola bilər.
- Ammonyakın neytrallaşdırılması üçün α-ketoqlutarat və qlutamatın istifadəsi γ sintezinin azalmasına səbəb olur. -aminobutirik turşu(GABA), inhibitor nörotransmitter sinir sistemi.
Hiperammonemiyanın irsi və qazanılmış formaları
Əldə edilmiş formalar
Qazanılmış (ikinci dərəcəli) hiperammonemiya qaraciyər xəstəlikləri səbəbindən inkişaf edir və viral infeksiyalar. Son dərəcə ağır hallarda ürəkbulanma, qusma, qıcolmalar, nitqin zəifləməsi, bulanıq görmə, titrəmə, hərəkətlərin koordinasiyasının pozulması kimi özünü göstərir.
İrsi formalar
Hiperammonemiyanın irsi formaları beş karbamid sintez fermentinin hər hansı birində genetik qüsur nəticəsində yaranır. Fermentə görə xəstəlik beş növə bölünür. İlkin əlamətlər hiperammonemiya yuxululuq, yeməkdən imtina, qusma, narahatlıq, konvulsiyalar, hərəkətlərin koordinasiyasının pozulması, taxipne, tənəffüs alkalozudur. İnkişaf edə bilər qaraciyər çatışmazlığı, ağciyər və kəllədaxili qanaxmalar.
Ən çox görülən, ornitin karbamoiltransferaza çatışmazlığı ilə əlaqəli II tip hiperammonemiyadır. Xəstəlik X xromosomu ilə əlaqəli resessivdir. Anada da hiperammonemiya və zülallı qidalara qarşı ikrah var. Tam ferment qüsuru ilə irsi hiperammonemiya var erkən başlanğıc(doğumdan sonra 48 saata qədər).
Ammonyakdır Toksik qanda nisbətən aşağı konsentrasiyalarda (11,0-32,0 µmol/l) olan birləşmə. Ammonyak zəhərlənməsinin simptomları bu hədləri yalnız 2-3 dəfə aşdıqda görünür. Qanda ammonyakın icazə verilən maksimum səviyyəsi 60 µmol/l-dir. artan ammonyak konsentrasiyası ilə ( hiperammonemiya) ifrat dəyərlərə qədər koma və ölüm baş verə bilər. Xroniki hiperammonemiya ilə zehni gerilik inkişaf edir.
Ammonyak toksiklik hipotezləri
Ammonyakın toksikliyi aşağıdakı hallarla əlaqədardır:
1. Qlutamat sintezi zamanı ammonyakın bağlanması səbəb olur α-ketoglutaratın axması trikarboksilik turşu dövründən, ATP enerjisinin istehsalı isə azalır və hüceyrə fəaliyyəti pisləşir.
2. Ammonium ionları NH 4 + səbəb olur qələviləşmə qan plazması. Bu, hemoglobinin oksigenə olan yaxınlığını artırır ( Bohr effekti), hemoglobin kapilyarlarda oksigeni buraxmır, nəticədə hüceyrə hipoksiyasına səbəb olur.
3. Sərbəst toplanması NH4+ ionu sitozolda membran potensialına və hüceyrədaxili fermentlərin işinə təsir göstərir - Na + və K + üçün ion nasosları ilə rəqabət aparır.
4. Ammonyakın qlutamik turşuya bağlanması məhsulu – qlutamin - osmotik aktiv maddədir. Bu, hüceyrələrdə suyun tutulmasına və onların şişməsinə gətirib çıxarır ki, bu da toxumaların şişməsinə səbəb olur. Sinir toxuması vəziyyətində bu, beynin şişməsinə, komaya və ölümə səbəb ola bilər.
5. Ammonyakın zərərsizləşdirilməsi üçün α-ketoglutarat və glutamatın istifadəsi səbəbləri γ-aminobutirik turşunun sintezinin azalması(GABA), sinir sisteminin inhibitor nörotransmitteridir.
Hiperammonemiyanın irsi və qazanılmış formaları
Əldə edilmiş formalar
Qazanılmış (ikinci dərəcəli) hiperammonemiya səbəbiylə inkişaf edir qaraciyər xəstəlikləri Və viral infeksiyalar. Son dərəcə ağır hallarda ürəkbulanma, qusma, qıcolmalar, nitqin zəifləməsi, bulanıq görmə, titrəmə, hərəkətlərin koordinasiyasının pozulması kimi özünü göstərir.
Məsələn, qidada və ya nə vaxt artıq protein fonunda bağırsaq qanaxması(aşağı bağırsaqlarda zülalın görünüşü) bağırsaq mikroflorası aktiv şəkildə portal sisteminin qanına keçə bilən ammonyak istehsal edir. Xəstədə müşayiət olunan qaraciyər sirozu varsa (aralarında girovlar inkişaf edir portal damar və sistemli dövriyyə), sonra hiperammonemiya inkişaf edir.
Viral infeksiyalar ornitin dövrü fermentlərinin sintezinin azalmasına və nəticədə hiperammonemiyaya səbəb ola bilər.
İrsi formalar
Hiperammonemiyanın irsi formaları beş karbamid sintez fermentinin hər hansı birində genetik qüsur nəticəsində yaranır. Fermentə görə xəstəlik beş növə bölünür. Hiperammonemiyanın əsas əlamətləri yuxululuq, yeməkdən imtina, qusma, narahatlıq, konvulsiyalar, hərəkətlərin koordinasiyasının pozulması, taxipne, tənəffüs alkalozudur. Qaraciyər çatışmazlığı, ağciyər və kəllədaxili qanaxmalar inkişaf edə bilər.
Ən çox yayılmışdır II tip hiperammonemiyaçatışmazlığı ilə əlaqələndirilir ornitin karbamoiltransferaza. Xəstəlik X xromosomu ilə bağlıdır və 1:14,000 ilə 1:50,000 tezliyi ilə baş verir (müxtəlif mənbələrə görə). Anada hiperammonemiya və zülal qidalarına qarşı ikrah da ola bilər. Tam ferment qüsuru ilə irsi hiperammonemiya erkən başlanğıca malikdir (doğuşdan sonra 48 saata qədər).
Hiperammonemiya üçün laboratoriya meyarı qanda, onurğa beyni mayesində və sidikdə qlutamin (20 dəfə və ya daha çox) və ammonyakın yığılmasıdır.
Əsas müalicə hiperammonemiya, yalnız bu, beyin fəaliyyətinin bir çox pozğunluğunun qarşısını ala bilər.
Qlutamat (ammiakı bağlayan) və sidiklə xaric olan qlutaminlə suda həll olunan kompleks əmələ gətirən fenilasetat da istifadə olunur. Ammiakın bir hissəsinin qlisinin sintezinə daxil ola biləcəyini nəzərə alsaq, benzoik turşusu da istifadə olunur ki, bu da sidikdə qlisinlə birlikdə hippurik turşusu əmələ gətirir.
Hiperammonemiya, orqanizmin ammonyak zəhərlənməsinə səbəb olan sidik cövhəri fermenti dövrünün çatışmazlığı ilə özünü göstərən metabolik bir xəstəlikdir.
Ammonyak qanda nisbətən kiçik konsentrasiyalarda (11,0-32,0 µmol/l) olan zəhərli birləşmədir. Ammonyak zəhərlənməsinin simptomları bu hədləri cəmi 2-3 dəfə aşdıqda görünür. Qanda ammonyakın icazə verilən maksimum səviyyəsi 60 µmol/l-dir. Ammonyak konsentrasiyası (hiperammonemiya) həddindən artıq dəyərlərə yüksəldikdə koma və ölüm baş verə bilər. Xroniki hiperammonemiya ilə zehni gerilik inkişaf edir.
növləri: anadangəlmə və qazanılmış
Simptomlar Keçici hiperammonemiya da adlanır sərhəd dövləti, uşaqlıqdankənar həyata uyğunlaşma dövründə yeni doğulmuş uşaqlara xasdır, adətən həyatın ikinci və ya üçüncü günündə özünü göstərir. Bu tip hiperammonemiya ən çox gecikmiş vaxtından əvvəl doğulmuş körpələrdə baş verir intrauterin inkişaf, doğumların yüzdə əlli qədər tezliyi ilə, lakin bəzən tam müddətli körpələrdə qeyd olunur. Bəzi uşaqlarda simptomlar görünmür klinik şəkil hiperammonemiya: mərkəzi sinir sisteminin depressiya əlamətləri (letarji, əzələ tonusunun azalması, apne hücumları, işığa zəifləmiş pupillar reaksiya, yeməkdən imtina, stupor və koma), həmçinin pozğunluqlar tənəffüs funksiyası, sarılıq, kramplar və susuzlaşdırma. Hiperammonemiyanın səbəbi deyilir oksigen aclığı, və ya hipoksiya, hamiləlik və doğuş zamanı.
səbəbləri: 1. Qlutamatın sintezi zamanı ammonyakın bağlanması trikarboksilik turşu siklindən α-ketoqlutaratın çıxmasına səbəb olur, eyni zamanda ATP enerjisinin əmələ gəlməsi azalır və hüceyrə fəaliyyəti pisləşir.
2. Ammonium ionları NH4+ qan plazmasının qələviləşməsinə səbəb olur. Eyni zamanda, hemoglobinin oksigenə yaxınlığı artır (Bohr effekti), hemoglobin kapilyarlarda oksigeni buraxmır, nəticədə hüceyrə hipoksiyasına səbəb olur.
3. Sərbəst NH4+ ionunun sitozolda toplanması membran potensialına və hüceyrədaxili fermentlərin işinə təsir göstərir - o, Na+ və K+ üçün ion nasosları ilə rəqabət aparır.
4. Ammonyakın qlutamik turşuya bağlanma məhsulu – qlutamin – osmotik aktiv maddədir. Bu, hüceyrələrdə suyun tutulmasına və onların şişməsinə gətirib çıxarır ki, bu da toxumaların şişməsinə səbəb olur. Sinir toxuması vəziyyətində bu, beynin şişməsinə, komaya və ölümə səbəb ola bilər.
5. Ammonyakın neytrallaşdırılması üçün α-ketoqlutarat və qlutamatın istifadəsi sinir sisteminin inhibitor neyrotransmitteri olan γ-aminobutirik turşunun (GABA) sintezinin azalmasına səbəb olur.
QAN SERUMUNDA KARABADANIN KƏMİYYƏTİNİN MƏYYƏNİLMƏSİ METODU
Bioloji mayelərdə M. qazometrik üsullarla, rəngli məhsulların ekvimolekulyar kəmiyyətlərinin əmələ gəlməsi ilə M.-nin müxtəlif maddələrlə reaksiyasına əsaslanan birbaşa fotometrik üsullarla, həmçinin əsasən ureaza fermentindən istifadə etməklə fermentativ üsullarla təyin edilir. Qazometrik üsullar M.-nin natrium hipobromitlə oksidləşməsinə əsaslanır qələvi mühit NH 2 -СО-NH 2 + 3NaBrO → N 2 + CO 2 + 3NaBr + 2H 2 O. Azot qazının həcmi xüsusi aparatla, ən çox Borodin aparatı ilə ölçülür. Lakin bu metod aşağı spesifikliyə və dəqiqliyə malikdir. Ən çox yayılmış fotometrik üsullar metalın diasetil monooksim (Feron reaksiyası) ilə reaksiyasına əsaslanan üsullardır.
Qan zərdabında və sidikdə sidik cövhərini təyin etmək üçün tiosemikarbazid və dəmir duzlarının iştirakı ilə karbamidin diasetil monooksim ilə reaksiyasına əsaslanan vahid bir üsul istifadə olunur. turşu mühit. Başqalarına vahid metod M.-nin təyini ureaza üsuludur: NH 2 -CO-NH 2 → ureaza NH 3 +CO 2. Sərbəst buraxılan ammonyak natrium hipoxloritlə indofenol və fenol əmələ gətirir Mavi rəng. Rəng intensivliyi sınaq nümunəsindəki M tərkibi ilə mütənasibdir. Ureaz reaksiyası çox spesifikdir, sınaq üçün yalnız 20 nümunə götürülür. µl NaCl məhlulu (0,154 M) ilə 1:9 nisbətində seyreltilmiş qan serumu. Bəzən fenol əvəzinə natrium salisilat istifadə olunur; qan serumu aşağıdakı kimi seyreltilir: 10-a qədər µl qan serumuna 0,1 əlavə edin ml su və ya NaCl (0,154 M). Hər iki halda enzimatik reaksiya 15 və 3-3 1/2 üçün 37°-də davam edir. min müvafiq olaraq.
Molekulunda hidrogen atomları turşu radikalları ilə əvəz olunan M. törəmələrinə ureidlər deyilir. Bir çox ureidlər və onların bəzi halogenlə əvəz edilmiş törəmələri tibbdə kimi istifadə olunur dərmanlar. Ureidlərə, məsələn, barbiturik turşunun duzları (malonylurea), alloksan (mezoksalil karbamid); heterosiklik ureid sidik turşusudur .