किसी दवा का आधा जीवन है: उम्र और दवाएं। नशीली दवाओं का उन्मूलन

उन्मूलन को चयापचय और उत्सर्जन की सभी प्रक्रियाओं की समग्रता के रूप में समझा जाना चाहिए जिससे सामग्री में कमी आती है सक्रिय रूपशरीर में दवा और रक्त प्लाज्मा में इसकी सांद्रता।

दो मुख्य अंग जिनमें नशीली दवाओं का उन्मूलन होता है वे गुर्दे और यकृत हैं। गुर्दे में, उत्सर्जन मुख्य रूप से उत्सर्जन के माध्यम से होता है। यकृत में, दवा का उन्मूलन मूल पदार्थ के एक या अधिक मेटाबोलाइट्स में बायोट्रांसफॉर्मेशन द्वारा और अपरिवर्तित दवा के पित्त में उत्सर्जन द्वारा होता है।

अन्य अंग जो दवाओं को खत्म करते हैं उनमें फेफड़े, रक्त, मांसपेशियां और अन्य अंग शामिल हैं जहां पदार्थों का चयापचय होता है या उन्हें समाप्त किया जा सकता है।

क्लीयरेंस किसी दवा को खत्म करने की शरीर की क्षमता का माप है। सबसे सरल मामले में, दवा निकासी (सीएल) सभी द्वारा दवा के उन्मूलन की दर का अनुपात है संभावित तरीकेरक्त प्लाज्मा में इसकी सांद्रता के लिए (सी):

सीएल = उन्मूलन दर/एस

इसके मूल में, निकासी मूल्य संख्यात्मक रूप से प्लाज्मा की मात्रा को इंगित करता है जो प्रति यूनिट समय में दवा से पूरी तरह से साफ हो जाता है। यह स्पष्ट है कि कुल निकासी प्रत्येक उन्मूलन अंग में दवा के उन्मूलन को दर्शाती है और कुल मूल्य है, यानी। सीएल कुल (प्रणालीगत) = सीएल वृक्क + सीएल यकृत + अन्य मार्गों से सीएल।

उन्मूलन प्रक्रिया को दर्शाने वाले अन्य संकेतक उन्मूलन दर स्थिरांक (K el) और आधा जीवन (T 1/2) हैं।

उन्मूलन दर स्थिरांक (K el) इंगित करता है कि प्रति इकाई समय में शरीर से कितना पदार्थ समाप्त हो गया है।

आधा जीवन (टी 1/2) उन्मूलन प्रक्रिया के दौरान रक्त प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता को प्रारंभिक मूल्य से आधा कम करने के लिए आवश्यक समय है।

प्रथम आदेश उन्मूलन.

शब्द "प्रथम क्रम" का अर्थ है कि उन्मूलन की दर पदार्थ की सांद्रता के समानुपाती होती है, अर्थात, सांद्रता जितनी अधिक होगी, उतनी ही अधिक होगी। अधिकप्रति इकाई समय में पदार्थ समाप्त हो जायेंगे। जैसे-जैसे सांद्रता घटती है, प्रति इकाई समय में उत्सर्जित पदार्थ की मात्रा भी कम हो जाती है। परिणामस्वरूप, रक्त प्लाज्मा में दवा की सांद्रता समय के साथ तेजी से कम हो जाती है (नीचे चित्र देखें)।

प्रथम-क्रम उन्मूलन कैनेटीक्स वाली दवाएं (जो कि बहुसंख्यक हैं औषधीय पदार्थजब उपयोग किया जाता है चिकित्सीय खुराक) एक निरंतर आधे जीवन की विशेषता है, जिसका उपयोग उस समय को निर्धारित करने के लिए किया जा सकता है जिसके दौरान किसी दवा को शरीर से पूरी तरह से हटाया जा सकता है। यह आसानी से गणना की जा सकती है कि इसके लिए 4-5 आधे जीवन के बराबर समय की आवश्यकता होती है।

शून्य आदेश उन्मूलन. शब्द "शून्य क्रम" का अर्थ है कि उन्मूलन की दर स्थिर है (किसी पदार्थ की एक निश्चित समान मात्रा प्रति इकाई समय में समाप्त हो जाती है) और यह पदार्थ की सांद्रता पर निर्भर नहीं करती है। इसके परिणामस्वरूप, प्लाज्मा में पदार्थ की सांद्रता समय के साथ रैखिक रूप से कम हो जाएगी (नीचे चित्र)। शून्य-क्रम उन्मूलन कैनेटीक्स अपेक्षाकृत दुर्लभ हैं, उदाहरण के लिए, ऐसे मामलों में जहां दवा की प्रशासित खुराक उन्मूलन में शामिल एंजाइमों की क्षमताओं से अधिक है दवा. यह स्थिति तब होती है, जब, उदाहरण के लिए, इथेनॉल को शरीर में पेश किया जाता है, या उच्च चिकित्सीय या विषाक्त खुराक का उपयोग किया जाता है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, मिर्गीरोधी दवा फ़िनाइटोइन।

शून्य-क्रम कैनेटीक्स के मामले में, आधे जीवन अवधि की अवधारणा अपना अर्थ खो देती है - यह पैरामीटर रक्त में दवा की एकाग्रता में परिवर्तन के साथ-साथ लगातार बदलता रहता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स -अध्याय नैदानिक ​​औषध विज्ञान, जिसका विषय दवाओं के अवशोषण, वितरण, प्रोटीन बंधन, बायोट्रांसफॉर्मेशन और उत्सर्जन की प्रक्रियाओं का अध्ययन है। इसका विकास औषधीय पदार्थों की सामग्री का निर्धारण करने के लिए अत्यधिक संवेदनशील तरीकों के विकास और कार्यान्वयन के कारण संभव हुआ जैविक वातावरण- गैस-तरल क्रोमैटोग्राफी, रेडियोइम्यून, एंजाइम-रासायनिक और अन्य तरीकों के साथ-साथ तरीकों के विकास के माध्यम से गणितीय मॉडलिंगफार्माकोकाइनेटिक प्रक्रियाएं। किसी विशेष दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स पर डेटा के आधार पर, खुराक, प्रशासन का इष्टतम मार्ग, दवा के उपयोग का नियम और उपचार की अवधि निर्धारित की जाती है। जैविक तरल पदार्थों में दवाओं की सामग्री की नियमित निगरानी से उपचार में समय पर सुधार संभव हो जाता है।

नई दवाओं के विकास, उनके खुराक रूपों के साथ-साथ प्रयोगात्मक और के दौरान फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन आवश्यक हैं क्लिनिकल परीक्षणपीएम.

शरीर में दवाओं के साथ होने वाली प्रक्रियाओं को कई मापदंडों का उपयोग करके वर्णित किया जा सकता है।

मुख्य संकेतकों में से एक जो निर्धारित करता है औषधीय प्रभाव, वे रिसेप्टर स्तर पर एक दवा की एकाग्रता पर विचार करते हैं, लेकिन इसे पूरे जीव की स्थितियों में स्थापित करना असंभव है। प्रयोग से साबित हुआ कि ज्यादातर मामलों में रक्त में दवा की सांद्रता और रिसेप्टर क्षेत्र में इसकी सामग्री के बीच एक संबंध होता है।

इस संबंध में, फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को निर्धारित करने के लिए रक्त में दवाओं की सामग्री का अध्ययन किया जाता है। रक्त में दवा के प्रवेश और शरीर से उसके निष्कासन का उचित विचार प्राप्त करने के लिए, रक्त प्लाज्मा में दवाओं की एकाग्रता में लंबे समय तक परिवर्तन की निगरानी की जाती है। रक्त प्लाज्मा में दवाओं की सामग्री तरल या गैस-तरल क्रोमैटोग्राफी, रेडियोइम्यूनोएसे या एंजाइम इम्यूनोएसे और अन्य तरीकों से निर्धारित की जाती है।

प्राप्त आंकड़ों के आधार पर एक ग्राफ बनाया जाता है। एब्सिस्सा अक्ष अध्ययन की शुरुआत से समय को चिह्नित करता है, और ऑर्डिनेट अक्ष रक्त प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता (उचित इकाइयों में) को चिह्नित करता है।

इस ग्राफ को फार्माकोकाइनेटिक वक्र कहा जाता है (चित्र 1)।

प्रशासन के बाद का समय

औषधि एकाग्रता (सी) -यह शरीर में प्रवेश के बाद एक विशिष्ट समय पर रक्त की एक निश्चित मात्रा में इसकी मात्रा है।

उन्मूलन (K el), अवशोषण (K a) और उत्सर्जन (K ex) के लिए दर स्थिरांक- बायोट्रांसफॉर्मेशन और उत्सर्जन के माध्यम से शरीर से दवा के गायब होने की दर, इंजेक्शन स्थल से रक्त में इसके प्रवेश की दर और मूत्र, मल, लार आदि में उत्सर्जन की दर को क्रमशः चिह्नित करें।

आधा जीवन (टी 1/2) -रक्त में दवा की सांद्रता को आधा करने में लगने वाला समय उन्मूलन दर स्थिरांक (T 1/2 = 0.693/K el) पर निर्भर करता है।

कहाँ टी 1/2- हाफ लाइफ; 0.693 - गुणांक, जो 2 का लघुगणक है; वी डी -वितरण की मात्रा; सीएल -सामान्य ग्राउंड क्लीयरेंस.

उन्मूलन स्थिरांक(केएल) - प्रति यूनिट समय में रक्त में दवा की सांद्रता में प्रतिशत कमी। केल जितना अधिक होगा, रक्त से दवा उतनी ही तेजी से निकाली जाएगी। उन्मूलन स्थिरांक आधे जीवन पर निर्भर करता है:

अर्ध-अवशोषण अवधि(टी 1/2ए) - इंजेक्शन स्थल से प्रणालीगत परिसंचरण में दवा की आधी खुराक के अवशोषण के लिए आवश्यक समय; अवशोषण दर के आनुपातिक ( टी 1/2ए = 0.693/के ए).

अवशोषण स्थिरांक(के ए) - मानव या पशु शरीर में दवा के अवशोषण की दर को दर्शाता है। अवशोषण स्थिरांक आधे जीवन पर निर्भर करता है:

दवा वितरणशरीर में वितरण के आधे जीवन, स्पष्ट प्रारंभिक और स्थिर (संतुलन) सांद्रता और वितरण की मात्रा की विशेषता होती है।

अर्ध-वितरण अवधि (टी 1/2,ए) -संतुलन मूल्य के 50% के बराबर रक्त में दवा की सांद्रता प्राप्त करने के लिए आवश्यक समय, अर्थात। रक्त और ऊतकों के बीच संतुलन की उपस्थिति में।

स्पष्ट प्रारंभिक सांद्रता (सी 0) -दवा की सांद्रता जो रक्त प्लाज्मा में प्राप्त की जाएगी यदि इसे अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाए और तुरंत अंगों और ऊतकों में वितरित किया जाए।

संतुलन सांद्रता (С ss) -दवा की वह सांद्रता जो दवा के शरीर में स्थिर दर से प्रवेश करने पर रक्त प्लाज्मा (सीरम) में स्थापित हो जाएगी। समान खुराक में समान समय अंतराल पर दवा के रुक-रुक कर सेवन (लेने) के साथ, अधिकतम (С ssmax) और न्यूनतम (С ssmin) संतुलन सांद्रता।

दवा के वितरण की मात्रा (वीडी - वितरण की मात्रा)रक्त प्लाज्मा (सीरम) से ऊतकों द्वारा इसके अवशोषण की डिग्री को दर्शाता है। वी डी (वी डी = डी/सी 0) -तरल की सशर्त मात्रा जिसमें शरीर में प्रवेश करने वाली दवा की पूरी खुराक को रक्त सीरम (सी 0) में स्पष्ट प्रारंभिक एकाग्रता के बराबर एकाग्रता प्राप्त करने के लिए भंग किया जाना चाहिए (डी)।

कुल दवा क्लीयरेंस (सीएल टी)शरीर से दवा की "सफाई" की गति को दर्शाता है।

कहाँ सीएल -सामान्य ग्राउंड क्लीयरेंस; डी - प्रशासित दवा की खुराक; एयूसीफार्माकोकाइनेटिक वक्र के अंतर्गत क्षेत्र, रीनल (सीएल आर) और एक्स्ट्रारीनल (सीएल ईआर) क्लीयरेंस को प्रतिष्ठित किया जाता है, जो क्रमशः मूत्र और अन्य मार्गों (मुख्य रूप से पित्त) के माध्यम से दवा के उत्सर्जन को दर्शाता है। कुल क्लीयरेंस रीनल और एक्स्ट्रारेनल क्लीयरेंस का योग है।

सांद्रण-समय वक्र के अंतर्गत क्षेत्र (AUC-वक्र के अंतर्गत क्षेत्र)-फार्माकोकाइनेटिक वक्र और समन्वय अक्षों (AUC = C 0 /K el) से घिरा चित्र का क्षेत्र। मूल्य (एयूसी) अन्य फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों से संबंधित है - वितरण की मात्रा, कुल निकासी। यदि शरीर में दवा की गतिकी रैखिक है, तो AUC मान आनुपातिक है कुल गणनाप्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करने वाली दवा की (खुराक)। वक्र के एक भाग के नीचे का क्षेत्र अक्सर निर्धारित किया जाता है (शून्य से कुछ समय टी तक); इस पैरामीटर को AUC t द्वारा दर्शाया जाता है, उदाहरण के लिए, 0 से 8 घंटे तक वक्र के नीचे का क्षेत्र AUC 8 है।

पूर्ण जैवउपलब्धता (एफ) -दवा की खुराक का हिस्सा (% में) जो अतिरिक्त संवहनी प्रशासन के बाद प्रणालीगत रक्तप्रवाह तक पहुंच गया, अध्ययन विधि (मौखिक रूप से, मांसपेशियों में, आदि) द्वारा प्रशासन के बाद एयूसी और अंतःशिरा प्रशासन के बाद एयूसी के अनुपात के बराबर है। एक्स्ट्रावास्कुलर प्रशासन के लिए दो खुराक रूपों की जैवउपलब्धता की तुलना करने के लिए सापेक्ष जैवउपलब्धता निर्धारित की जाती है। यह दो तुलनात्मक रूपों की शुरूआत के बाद अनुपात (एयूसी'/एयूसी)(डी/डी') के बराबर है। कुल जैवउपलब्धता मौखिक रूप से प्रशासित दवा की खुराक का वह हिस्सा है जो तथाकथित प्रथम-पास चयापचय, या "प्रथम-पास प्रभाव" के परिणामस्वरूप अवशोषण के दौरान गठित मेटाबोलाइट्स के रूप में प्रणालीगत परिसंचरण तक अपरिवर्तित पहुंचता है।

जैवसमतुल्यता(तुलनात्मक जैवउपलब्धता) अलग-अलग प्रशासित होने पर रक्त में प्रवेश करने वाली दवा की मात्रा का अनुपात है खुराक प्रपत्र(या विभिन्न कंपनियों की दवाएं)। यदि दवाएं समान जैवउपलब्धता प्रदर्शित करती हैं, तो उन्हें जैवसमतुल्य माना जाता है।

सक्शन -किसी दवा के प्रशासन स्थल से रक्तप्रवाह में प्रवेश करने की प्रक्रिया। एंटरल प्रशासन के दौरान दवा अवशोषण के चार तंत्र हैं (चित्र 2):

Ø निष्क्रिय प्रसार;

Ø सक्रिय परिवहन;

Ø छिद्रों के माध्यम से निस्पंदन;

Ø पिनोसाइटोसिस

बहुमत का पारित होना दवाइयाँश्लेष्मा झिल्ली के माध्यम से पाचन नाललिपिड और आयनीकरण में उनकी घुलनशीलता द्वारा निर्धारित किया जाता है। मौखिक रूप से दवाएँ लेते समय, उनके अवशोषण की दर अलग-अलग होती है विभिन्न विभागजठरांत्र पथ।

क्यू - दवा अणु

पेट और/या आंतों की दीवार से गुजरने के बाद, दवा यकृत में प्रवेश करती है। कुछ औषधीय पदार्थ लीवर एंजाइम से प्रभावित होते हैं महत्वपूर्ण परिवर्तन("प्राथमिक मार्ग प्रभाव")। इसीलिए, और खराब अवशोषण के कारण नहीं, पर्याप्त प्रभाव प्राप्त करने के लिए, मौखिक रूप से लेने पर कुछ दवाओं (प्रोप्रानोलोल, एमिनाज़िन, ओपियेट्स) की खुराक मौखिक रूप से लेने की तुलना में काफी अधिक होनी चाहिए। अंतःशिरा प्रशासन. अवशोषण के दौरान यकृत के माध्यम से अपने प्रारंभिक मार्ग के दौरान किसी पदार्थ के बायोट्रांसफॉर्मेशन को प्रथम-पास चयापचय कहा जाता है। प्रथम-पास चयापचय की तीव्रता यकृत में रक्त प्रवाह की गति पर निर्भर करती है।

पेट और आंतों में दवा के अवशोषण की प्रक्रिया पीएच से प्रभावित होती है, जो पेट में 1-3 इंच होता है ग्रहणी- 5-6, और छोटी और बड़ी आंत में - लगभग 8। एसिड पेट में अधिक आसानी से अवशोषित होते हैं, और क्षार - छोटी या बड़ी आंत में।

प्रभाव में अम्लीय वातावरणपेट, कुछ दवाएं, विशेष रूप से बेंज़िलपेनिसिलिन, नष्ट हो सकती हैं।

एंजाइम दवाओं पर भी कार्य करते हैं जठरांत्र पथ, जो प्रोटीन और पॉलीपेप्टाइड्स (ACTH, वैसोप्रेसिन, इंसुलिन, आदि) के साथ-साथ कुछ अन्य पदार्थों (प्रोजेस्टेरोन, टेस्टोस्टेरोन, एल्डोस्टेरोन) को निष्क्रिय करने में सक्षम हैं। लवण पित्त अम्लबदले में, वे दवाओं के अवशोषण को तेज कर सकते हैं या अघुलनशील यौगिकों के निर्माण के साथ इसे धीमा कर सकते हैं।

दवाओं का अवशोषण जठरांत्र संबंधी मार्ग की गतिशीलता, भोजन की मात्रा और संरचना, लिए गए तरल पदार्थ की मात्रा और भोजन और दवा लेने के बीच के समय अंतराल से भी प्रभावित होता है। इस प्रकार, दूध टेट्रासाइक्लिन, एम्पीसिलीन और एमोक्सिसिलिन के अवशोषण में हस्तक्षेप करता है। स्राव पर भोजन के उत्तेजक प्रभाव को भी ध्यान में रखा जाना चाहिए। आमाशय रसऔर हाइड्रोक्लोरिक एसिड.

पदार्थों को जठरांत्र पथ तक पहुँचाना विशेष अर्थपास होना बड़ा क्षेत्रआंतों की सतह और आंतों के लुमेन और रक्त के बीच एकाग्रता ग्रेडिएंट पर निरंतर म्यूकोसल रक्त प्रवाह का प्रभाव। प्रसार और परासरण द्वारा, विशेष रूप से पानी, C1¯, साथ ही जैसे पदार्थ एस्कॉर्बिक अम्ल, पाइरिडोक्सिन और राइबोफ्लेविन। तब से कोशिका झिल्लीरोकना बड़ी संख्यालिपिड, झिल्ली के माध्यम से प्रसार के लिए पदार्थ कुछ हद तक वसा में घुलनशील होने चाहिए। नॉनआयनिक प्रसार के सिद्धांत के अनुसार, मुख्य रूप से कमजोर एसिड या कमजोर क्षार के असंबद्ध लवणों का परिवहन इस मार्ग से होता है। दवाओं को निर्धारित करते समय इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए, जिनमें से अधिकांश प्रसार द्वारा अवशोषित होते हैं। हेंडरसन-हैसलबैक समीकरण के अनुसार किसी भी पदार्थ के स्थानांतरण के लिए, इस पदार्थ का पीकेए और आंतों के लुमेन में पीएच का विशेष महत्व है:

, , कहाँ

[А¯], [ВН + ] - आयनित की दाढ़ सांद्रता,

[एचए], [बी] - एसिड एचए और बेस बी के गैर-आयनित रूप;

पीएच - पर्यावरण का एसिड-बेस संकेतक;

पीकेए एक यौगिक के पृथक्करण स्थिरांक का लघुगणक है, जो मात्रात्मक रूप से पीएच मान के बराबर है जिस पर विश्लेषण किया गया यौगिक आधे से अलग हो जाता है।

समीकरण से यह देखा जा सकता है कि माध्यम का पीएच बढ़ने के साथ, एसिड का पृथक्करण बढ़ता है, और क्षार का पृथक्करण कम हो जाता है।

इस प्रकार, दवाओं की अवशोषण प्रक्रियाओं को प्रभावित करने वाले कारक विविध हैं: लिपिड में पदार्थ की घुलनशीलता, अणु के आयनीकरण की डिग्री (आयनित अणु जितना छोटा होगा, उतना बेहतर अवशोषित होगा), आंतों की गतिशीलता, प्रकृति और मात्रा भोजन द्रव्यमान, क्षेत्रीय रक्त प्रवाह की विशेषताएं, स्थिति संयोजी ऊतक, पदार्थों की समग्र अवस्था, औषधियों का संयोजन।

कुछ मामलों में तो यह बेहद ही है महत्वपूर्ण भूमिकादवाओं के गुणों के साथ-साथ कोई व्यक्ति उन पर कैसे प्रतिक्रिया कर सकता है, इसके बारे में जानकारी रखने की भूमिका निभाता है। दवाओं के इन गुणों के आधार पर, इसकी उपस्थिति की संभावना और असंभवता के बारे में निष्कर्ष निकाला जा सकता है दुष्प्रभाव, साथ ही किसी विशेष बीमारी के लिए योजना कैसे बनाई जाए। आज हम दवाओं के आधे जीवन जैसे गुणों पर चर्चा करेंगे।

दवाओं का आधा जीवन क्या है?

औषधीय पदार्थों का आधा जीवन शब्द उस समय की अवधि को संदर्भित करता है जो किसी पदार्थ को अपने औषधीय गुणों का आधा हिस्सा खोने के लिए आवश्यक होता है। ज्यादातर मामलों में, इस प्रक्रिया में गुर्दे और यकृत द्वारा शरीर को साफ करना शामिल होता है, जिसमें शरीर से पदार्थ को बाहर निकालने और निकालने का कार्य भी शामिल होता है। डॉक्टर शरीर से किसी पदार्थ के आधे जीवन को रक्त प्लाज्मा में सक्रिय तत्व की सांद्रता को आधे से कम करने के लिए आवश्यक अवधि के रूप में मानते हैं।

हालाँकि, जैविक अवधि और आधे जीवन के बीच एक जटिल संबंध हो सकता है, जो विशेष पदार्थ की विशेषताओं पर निर्भर करता है, साथ ही यह प्रोटीन से कैसे जुड़ता है और रिसेप्टर्स के साथ कैसे संपर्क करता है।

दवाओं की आधी आयु के बारे में जानकारी की आवश्यकता क्यों है?

दवाओं का आधा जीवन (T1/2 के रूप में दर्शाया गया) काफी उपयोगी है औषधीय विशेषता. उदाहरण के लिए, एक निश्चित दवा की अंतःशिरा आपूर्ति बंद होने के बाद, आधे जीवन के बाद शरीर में इसकी एकाग्रता पचास प्रतिशत कम हो जाएगी। एक और आधा जीवन बीत जाने के बाद, एकाग्रता पच्चीस प्रतिशत (शेष पचास प्रतिशत का आधा) कम हो जाएगी - कुल मिलाकर, मूल का पचहत्तर प्रतिशत। इस प्रकार, यह गणना करना मुश्किल नहीं है कि चार आधे जीवन के बाद, शरीर में प्रशासित दवा की प्रारंभिक मात्रा न्यूनतम हो जाएगी।

इस पैटर्न को ध्यान में रखते हुए, हम निम्नलिखित कथन दे सकते हैं: यदि दवा को स्थिर दर पर प्रशासित किया जाता है, तो लगभग चार आधे जीवन के बाद यह किसी दिए गए खुराक के लिए अधिकतम संभव स्थिर एकाग्रता तक पहुंचने में सक्षम होगा। इस मामले में, रक्त में दवा की शुरूआत की दर इसके उन्मूलन की दर के बराबर होगी। इस एकाग्रता को स्थिर या संतुलन कहा जाता है।

दवाओं का आधा जीवन दवा प्रशासन के बीच अंतराल निर्धारित करने के लिए एक प्रारंभिक दिशानिर्देश है। इस प्रकार, कम आधे जीवन की विशेषता वाली दवाओं का तीव्र और साथ ही अल्पकालिक प्रभाव होता है। और लंबी T1/2 वाली दवाओं की विशेषता धीमी और होती है लंबे समय तक चलने वाला प्रभाव, और शरीर में भी जमा हो सकता है।

औसत व्यक्ति के लिए, किस बारे में जानकारी प्रभावी अवधिशरीर से दवा का आधा जीवन भी बहुत महत्वपूर्ण है। ऐसा ज्ञान उस समय को निर्धारित करने में मदद करता है जिसके दौरान दवा प्रभावी रहती है। कई विशेषज्ञ किसी दवा की अलग-अलग खुराक लेने के बीच आधे जीवन को अनुशंसित समय मानने की सलाह देते हैं।

विभिन्न दवाओं के आधे जीवन के उदाहरण

कुछ दवाएँ काफी असरदार होती हैं एक छोटी सी अवधि मेंहाफ लाइफ। तो, प्रसिद्ध और परिचित एस्पिरिन या इबुप्रोफेन, जिसे दो गोलियों की मात्रा में लिया जाता है, का T1/2 लगभग चार घंटे के बराबर होता है। हालाँकि, अन्य गैर-स्टेरायडल सूजन-रोधी दवाएं भी हैं औषधीय रचनाएँ, जो लंबे समय तक शरीर में रह सकता है। तो, उदाहरण के लिए, यह सक्रिय पदार्थपाइरोक्सिकैम (फेल्डेन) की तरह, इसका आधा जीवन चौबीस घंटे का होता है।

बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव (उदाहरण के लिए, क्लोनाज़ेपम और डायजेपाम) का आधा जीवन बहुत लंबा होता है। उनका T1/2 अठारह से पचास (और कभी-कभी अधिक) घंटे तक होता है। इसके अलावा, लंबा आधा जीवन कुछ कोलिनेस्टरेज़ अवरोधकों की विशेषता है, उदाहरण के लिए, डोनेपेज़िल, जिसका उद्देश्य अल्जाइमर रोग के उपचार के लिए है। इस उत्पाद का T1/2 सत्तर घंटे का है।

एंटीबायोटिक दवाओं के आधे जीवन के बारे में जानकारी बहुत महत्वपूर्ण है, क्योंकि ऐसी दवाओं का सक्रिय रूप से उपयोग किया जाता है आधुनिक आदमीविभिन्न की चिकित्सा में पैथोलॉजिकल स्थितियाँ. आधुनिक एंटीबायोटिक्सअधिकतर विशेषताएँ हैं लंबी अवधिआधा जीवन, इसलिए उन्हें दिन में एक बार स्वतंत्र रूप से लिया जा सकता है। यदि दवा का आधा जीवन छोटा है, तो इसे दिन में तीन बार तक लिया जाता है, जिससे, स्वीकार्य रूप से, परिमाण के क्रम में साइड इफेक्ट की संभावना बढ़ जाती है। पुराने एरिथ्रोमाइसिन की विशेषता एक छोटा T1/2 है - यह मान है यह दवाकेवल दो घंटे का है, इसलिए इसे चार से छह घंटे के अंतराल पर लेना चाहिए। और आधुनिक एज़िथ्रोमाइसिन का आधा जीवन चौदह से बीस घंटे का होता है, इसलिए इसे दिन में एक बार स्वतंत्र रूप से लिया जा सकता है।

गिनती करते समय इष्टतम खुराकन केवल आधे जीवन को ध्यान में रखना आवश्यक है, बल्कि दवा की जमा होने की क्षमता और पूरे ऊतकों में इसके वितरण की संभावना को भी ध्यान में रखना आवश्यक है। उन्मूलन का आधा जीवन इसके आधार पर भिन्न हो सकता है व्यक्तिगत विशेषताएँरोगी - चाहे उसे लीवर, किडनी आदि की समस्या हो।

दवा की खुराक के बीच के अंतराल की तुलना में कम आधा जीवन वाली दवाएं। कई दवाओं का आधा जीवन दवा की खुराक के बीच के अंतराल से बहुत कम होता है। ऐसी दवाओं के साथ, बहुत कम या कोई संचय नहीं होता है और स्थिर अवस्था की अवधारणा प्रासंगिक नहीं हो सकती है। यदि आधा जीवन दवा की खुराक के बीच के अंतराल से कम है, तो दवा की प्रतिक्रिया का आकलन अक्सर पहली खुराक से किया जा सकता है (या रोग के लक्षण या शरीर की प्रतिक्रिया प्रकट होने के लिए पर्याप्त समय बीत जाने के बाद)। उदाहरण के लिए, बहुत सारे रोगाणुरोधी एजेंट(विशेष रूप से एमिनोग्लाइकोसाइड्स) जिनका आधा जीवन दो घंटे से कम है (उदाहरण के लिए, कुत्तों में एमिकासिन) को 8-12 घंटे के अंतराल पर दिया जाता है। इस प्रकार, परिचय के समय तक अगली खुराक 4 से 6 आधे जीवन बीत जाएंगे और 5% से कम खुराक शरीर में रहेगी। इस खुराक के साथ, एमिकोसिन प्लाज्मा में जमा नहीं होगा और एक स्थिर अवस्था संतुलन हासिल नहीं किया जाएगा।

व्यवस्थित रिकॉर्डिंग, लेखांकन और मूल्यांकन की विधि दुष्प्रभावचिकित्सीय एकाग्रता के पर्याप्त स्तर को सुनिश्चित करने और बनाए रखने के साथ-साथ दवा की खुराक के बीच एक विशेष अंतराल के दौरान विषाक्त सांद्रता को रोकने के लिए इन दवाओं के संबंध में दवाओं का उपयोग करने की सलाह दी जाती है। जब कम आधे जीवन वाली दवाओं का उपयोग किया जाता है, तो दवा की खुराक के बीच दवाओं की प्लाज्मा सांद्रता नाटकीय रूप से बदल सकती है। कम आधे जीवन वाली दवाओं के लिए परिवर्तन की सीमा काफी अधिक होगी। प्रत्येक खुराक के बाद प्लाज्मा दवा सांद्रता विषाक्त हो सकती है और फिर अगली खुराक से पहले न्यूनतम प्रभावी एकाग्रता से नीचे गिर सकती है। जैसे-जैसे खुराक बढ़ती है, दवा लेने के बाद विषाक्त सांद्रता तक पहुंचने का खतरा बढ़ जाता है। दूसरी ओर, खुराक कम करने से उपचार विफलता की संभावना बढ़ जाती है। में समान मामलेइस प्रकार के उतार-चढ़ाव को कम करने के लिए दवा की खुराक के बीच के अंतराल को बदलना आवश्यक है। दवा की खुराक के बीच अंतराल का नया मूल्य न केवल दवा के आधे जीवन के आधार पर निर्धारित किया जाना चाहिए, बल्कि इसके अन्य दुष्प्रभावों को भी ध्यान में रखना चाहिए। कुछ दवाओं के लिए, उनके आधे जीवन के कारण खुराक अंतराल अपेक्षा से अधिक लंबा हो सकता है। उन दवाओं (एमिनोग्लाइकोसाइड्स और कई अन्य एंटीबायोटिक्स) के लिए, जिनका प्रभाव प्लाज्मा में दवाओं की अनुपस्थिति में भी प्रकट होता है, अंतराल को नहीं बदला जाना चाहिए, भले ही दवा की खुराक के बीच के अंतराल के दौरान खुराक का मूल्य चिकित्सीय सीमा से बाहर हो। जानवरों के शरीर में अच्छी हालत में, यदि दवा की खुराक के बीच 12 घंटे, या इससे भी बेहतर, 24 घंटे का अंतराल देखा जाए तो एमिनोग्लाइकोसाइड्स का पता नहीं लगाया जा सकेगा। हालाँकि, ये दवाएं प्रभावी रहती हैं क्योंकि उनकी एंटीबायोटिक के बाद की कार्रवाई कम आधे जीवन के बावजूद, खुराक के बीच अपेक्षाकृत लंबे (और आरामदायक) अंतराल की अनुमति देती है।

कुछ दवाओं के लिए, स्थिर अवस्था की शुरुआत से तुरंत पहले चिकित्सीय दवा सांद्रता की निगरानी करने की आवश्यकता नहीं होती है। इसका एक उदाहरण ऐसी दवाएं हैं जो अंतःस्रावी तंत्र को प्रभावित करती हैं। हालाँकि कुत्तों और बिल्लियों के लिए थायराइड हार्मोन का आधा जीवन 12 घंटे से कम है, लेकिन उनके प्रभावों की शारीरिक प्रतिक्रिया कई हफ्तों तक रह सकती है। इस प्रकार, स्थिर अवस्था (जिसमें इस हार्मोन का शारीरिक संतुलन प्राप्त करना शामिल है) तक पहुंचने से पहले दवा के 5 आधे जीवन से अधिक समय बीत जाता है।

कुछ मामलों में, दवाओं के गुणों के साथ-साथ मानव शरीर उन पर कैसे प्रतिक्रिया कर सकता है, इसके बारे में जानकारी होना बेहद जरूरी है। दवाओं के इन गुणों के आधार पर, साइड इफेक्ट की संभावना और असंभवता के साथ-साथ किसी विशेष बीमारी के उपचार की योजना कैसे बनाई जाए, इसके बारे में निष्कर्ष निकाला जा सकता है। आज हम दवाओं के आधे जीवन जैसे गुणों पर चर्चा करेंगे।

दवाओं का आधा जीवन क्या है?

औषधीय पदार्थों का आधा जीवन शब्द उस समय की अवधि को संदर्भित करता है जो किसी पदार्थ को अपने औषधीय गुणों का आधा हिस्सा खोने के लिए आवश्यक होता है। ज्यादातर मामलों में, इस प्रक्रिया में गुर्दे और यकृत द्वारा शरीर को साफ करना शामिल होता है, जिसमें शरीर से पदार्थ को बाहर निकालने और निकालने का कार्य भी शामिल होता है। डॉक्टर शरीर से किसी पदार्थ के आधे जीवन को रक्त प्लाज्मा में सक्रिय तत्व की सांद्रता को आधे से कम करने के लिए आवश्यक अवधि के रूप में मानते हैं।

हालाँकि, जैविक अवधि और आधे जीवन के बीच एक जटिल संबंध हो सकता है, जो विशेष पदार्थ की विशेषताओं पर निर्भर करता है, साथ ही यह प्रोटीन से कैसे जुड़ता है और रिसेप्टर्स के साथ कैसे संपर्क करता है।

दवाओं की आधी आयु के बारे में जानकारी की आवश्यकता क्यों है?

दवाओं का आधा जीवन (टी1/2 के रूप में दर्शाया गया) एक उपयोगी औषधीय विशेषता है। उदाहरण के लिए, एक निश्चित दवा की अंतःशिरा आपूर्ति बंद होने के बाद, आधे जीवन के बाद शरीर में इसकी एकाग्रता पचास प्रतिशत कम हो जाएगी। एक और आधा जीवन बीत जाने के बाद, एकाग्रता में पच्चीस प्रतिशत (शेष पचास प्रतिशत का आधा) की कमी हो जाएगी - कुल मिलाकर, मूल के पचहत्तर प्रतिशत तक। इस प्रकार, यह गणना करना मुश्किल नहीं है कि चार आधे जीवन के बाद, शरीर में प्रशासित दवा की प्रारंभिक मात्रा न्यूनतम हो जाएगी।

इस पैटर्न को ध्यान में रखते हुए, हम निम्नलिखित कथन दे सकते हैं: यदि दवा को स्थिर दर पर शरीर में पेश किया जाता है, तो लगभग चार आधे जीवन के बाद यह किसी दिए गए खुराक के लिए अधिकतम संभव स्थिर एकाग्रता तक पहुंचने में सक्षम होगा। इस मामले में, रक्त में दवा की शुरूआत की दर इसके उन्मूलन की दर के बराबर होगी। इस एकाग्रता को स्थिर या संतुलन कहा जाता है।

किसी दवा का आधा जीवन दवा प्रशासन के बीच अंतराल निर्धारित करने के लिए एक प्रारंभिक मार्गदर्शिका है। इस प्रकार, कम आधे जीवन की विशेषता वाली दवाओं का तीव्र और साथ ही अल्पकालिक प्रभाव होता है। और लंबे टी1/2 वाली दवाओं का प्रभाव धीमा और लंबे समय तक बना रहता है, और ये शरीर में जमा भी हो सकती हैं।

औसत व्यक्ति के लिए, शरीर से किसी दवा के प्रभावी आधे जीवन के बारे में जानकारी भी बहुत महत्वपूर्ण है। ऐसा ज्ञान उस समय को निर्धारित करने में मदद करता है जिसके दौरान दवा प्रभावी रहती है। कई विशेषज्ञ किसी दवा की अलग-अलग खुराक लेने के बीच आधे जीवन को अनुशंसित समय मानने की सलाह देते हैं।

विभिन्न दवाओं के आधे जीवन के उदाहरण

कुछ दवाओं का आधा जीवन काफी कम होता है। तो, प्रसिद्ध और परिचित एस्पिरिन या इबुप्रोफेन, जिसे दो गोलियों की मात्रा में लिया जाता है, का T1/2 लगभग चार घंटे के बराबर होता है। हालांकि, अन्य गैर-स्टेरायडल सूजन-रोधी दवा यौगिक भी हैं जो लंबे समय तक शरीर में रह सकते हैं। इसलिए, उदाहरण के लिए, पाइरोक्सिकैम (दवा फेल्डेन) जैसे सक्रिय पदार्थ को चौबीस घंटे के आधे जीवन की विशेषता है।

बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव (उदाहरण के लिए, क्लोनाज़ेपम और डायजेपाम) का आधा जीवन बहुत लंबा होता है। उनका T1/2 अठारह से पचास (और कभी-कभी अधिक) घंटे तक होता है। इसके अलावा, लंबा आधा जीवन कुछ कोलिनेस्टरेज़ अवरोधकों की विशेषता है, उदाहरण के लिए, डोनेपेज़िल, जिसका उद्देश्य अल्जाइमर रोग के उपचार के लिए है। इस उत्पाद का T1/2 सत्तर घंटे का है।

एंटीबायोटिक दवाओं के आधे जीवन के बारे में जानकारी बहुत महत्वपूर्ण है, क्योंकि ऐसी दवाओं का उपयोग आधुनिक लोगों द्वारा विभिन्न रोग स्थितियों के उपचार में सक्रिय रूप से किया जाता है। अधिकांशतः आधुनिक एंटीबायोटिक्स का आधा जीवन लंबा होता है, इसलिए उन्हें दिन में एक बार स्वतंत्र रूप से लिया जा सकता है। यदि दवा का आधा जीवन छोटा है, तो इसे दिन में तीन बार तक लिया जाता है, जिससे, निश्चित रूप से, परिमाण के क्रम में साइड इफेक्ट की संभावना बढ़ जाती है। पुराने एरिथ्रोमाइसिन की विशेषता कम टी1/2 है - इस दवा के लिए यह मान केवल दो घंटे है, इसलिए इसे चार से छह घंटे के अंतराल पर लिया जाना चाहिए। और आधुनिक एज़िथ्रोमाइसिन का आधा जीवन चौदह से बीस घंटे का होता है, इसलिए इसे दिन में एक बार स्वतंत्र रूप से लिया जा सकता है।

इष्टतम खुराक की गणना करते समय, न केवल आधे जीवन को ध्यान में रखना आवश्यक है, बल्कि दवा की संचय करने की क्षमता और ऊतकों में इसके वितरण की संभावना भी है। आधे जीवन की दर रोगी की व्यक्तिगत विशेषताओं के आधार पर भिन्न हो सकती है - चाहे उसे यकृत, गुर्दे आदि की समस्या हो।