फोलिक एसिड विरोधी. नशीली दवाओं का नशा - डिसोडियम फोलेट युक्त दवाओं से उपचार

methotrexate(मेथोट्रेक्सेट) - एनालॉग फोलिक एसिड; अपरिवर्तनीय रूप से डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को रोकता है और इस प्रकार डायहाइड्रोफोलिक एसिड के टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड में रूपांतरण को बाधित करता है। नतीजा, पढ़ाई बाधित है. प्यूरीन आधार, थाइमिडिलेट और, तदनुसार, डीएनए संश्लेषण और कोशिका विभाजन। मेथोट्रेक्सेट में एंटीट्यूमर, इम्यूनोसप्रेसिव और एंटी-इंफ्लेमेटरी गुण होते हैं।

मेथोट्रेक्सेट कैंसर के लिए मौखिक, अंतःशिरा और इंट्रामस्क्युलर रूप से निर्धारित किया जाता है मूत्राशय, गर्भाशय का कोरियोनिपिथेलियोमा, तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया. अपेक्षाकृत कम खुराक में, मेथोट्रेक्सेट का उपयोग किया जाता है रूमेटाइड गठियाएक सूजनरोधी और प्रतिरक्षादमनकारी एजेंट के रूप में।

दुष्प्रभावमेथोट्रेक्सेट:

– अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस;

– जठरशोथ;

- दस्त;

– उत्पीड़न अस्थि मज्जा(ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया);

– नेफ्रोटॉक्सिसिटी.

मेथोट्रेक्सेट के दुष्प्रभावों को कम करने के लिए इसे निर्धारित किया जाता है कैल्शियम फोलिनेट(कैल्शियम फोलिनेट; ल्यूकोवोरिन कैल्शियम; सिट्रोवोरम फैक्टर; फोलिनिक एसिड; Ν-5-फॉर्माइलटेट्राहाइड्रोफोलेट) फोलिक एसिड प्रतिपक्षी के लिए एक मारक है, जो मेथोट्रेक्सेट की उपस्थिति में डायहाइड्रोफोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफोलेट में परिवर्तित किए बिना कोएंजाइम में परिवर्तित किया जा सकता है। क्योंकि सामान्य कोशिकाएँट्यूमर कोशिकाओं के विपरीत, फोलिनिक एसिड को केंद्रित करने में सक्षम हैं, कैल्शियम फोलिनेट का उद्देश्य मृत्यु को रोकना नहीं है ट्यूमर कोशिकाएंमेथोट्रेक्सेट के विषाक्त प्रभाव से; अस्थि मज्जा पर निरोधात्मक प्रभाव को रोकता है। कैल्शियम फोलिनेट की पृष्ठभूमि के खिलाफ, मेथोट्रेक्सेट की खुराक बढ़ाना संभव है। कैल्शियम फोलिनेट का उपयोग इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा में किया जाता है।

प्यूरिन एनालॉग्स

मर्कैपटॉप्यूरिन(मर्कैप्टोप्यूरिन; 6-मर्कैप्टोप्यूरिन) हाइपोक्सैन्थिन का एक थायोएनालॉग है, जो एडेनिन और गुआनिन का अग्रदूत है। हाइपोक्साडेनिन ग्वानिन फॉस्फोरिबोसिलट्रांसफेरेज़ के लिए हाइपोक्सैन्थिन और ग्वानिन के साथ प्रतिस्पर्धा करता है और इस प्रकार न्यूक्लियोटाइड संश्लेषण को बाधित करता है। दवा तीव्र ल्यूकेमिया, क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया और गर्भाशय कोरियोनिपिथेलियोमा के लिए मौखिक रूप से निर्धारित की जाती है।

थियोगुआनिन(टियोगुआनिन) - प्यूरीन एंटीमेटाबोलाइट; इसकी संरचना और क्रिया का तंत्र मर्कैप्टोप्यूरिन के समान है। अस्थि मज्जा कोशिकाओं पर चयनात्मक प्रभाव पड़ता है। तीव्र ल्यूकेमिया, एरिथ्रेमिया के लिए मौखिक रूप से निर्धारित।

खराब असरमर्कैप्टोप्यूरिन और थियोगुआनिन - अस्थि मज्जा दमन।

फ्लुडारैबिन(फ्लुडारैबिन) डीएनए पोलीमरेज़ को रोकता है और डीएनए संश्लेषण को बाधित करता है। आरएनए पोलीमरेज़ को रोकता है और प्रोटीन संश्लेषण को बाधित करता है। क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के लिए अंतःशिरा रूप से प्रशासित।

पाइरीमिडीन एनालॉग्स

फ्लूरोरासिल(फ़टोरुरासिल; 5-फ्लूरोरासिल) ट्यूमर कोशिकाओं में 5-फ्लूरोडॉक्सीयूरिडीन मोनोफॉस्फेट में परिवर्तित हो जाता है, जो थाइमिडिलेट सिंथेटेज़ को रोकता है और इस प्रकार डीएनए संश्लेषण को बाधित करता है। अन्नप्रणाली, पेट, अग्न्याशय, बृहदान्त्र और मलाशय और गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के लिए फ्लूरोरासिल को अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जाता है।

दुष्प्रभाव: अस्थि मज्जा दमन, मौखिक श्लेष्मा और जठरांत्र संबंधी मार्ग का अल्सर।

तेगाफुर(टेगफुर; फीटोराफुर) - प्रोड्रग; शरीर में यह 5-फ्लूरोरासिल में परिवर्तित हो जाता है, जो न्यूक्लिक एसिड के संश्लेषण में शामिल थाइमिडिलेट सिंथेटेज़ और यूरैसिल सिंथेटेज़ को रोकता है। यह दवा पेट, बृहदान्त्र और मलाशय के कैंसर के लिए मौखिक रूप से दी जाती है।

कैपेसिटाबाइन(कैपेसिटाबाइन) थाइमिडीन फॉस्फोरिलेज़ के प्रभाव में ट्यूमर ऊतक में 5-फ्लूरोरासिल में परिवर्तित हो जाता है, जिसकी ट्यूमर में गतिविधि 4 गुना अधिक होती है स्वस्थ ऊतक. स्तन और पेट के कैंसर के लिए मौखिक रूप से निर्धारित।

साइटाराबिन(साइटाराबिन) - साइटोसिन अरेबिनोसाइड। डीएनए पोलीमरेज़ को रोकता है। इसका ल्यूकोसाइट्स पर स्पष्ट प्रभाव पड़ता है (साइटाराबिन का फॉस्फोराइलेशन मायलोब्लास्ट्स, लिम्फोब्लास्ट्स और लिम्फोसाइटों में सबसे अधिक तीव्रता से होता है)। तीव्र ल्यूकेमिया और लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस के लिए अंतःशिरा रूप से प्रशासित।

दुष्प्रभाव अस्थि मज्जा दमन है।

Gemcitabine(जेमिसिटाबाइन) साइटाराबिन का एक एनालॉग है। जेमिसिटाबाइन मेटाबोलाइट्स डीएनए में शामिल हो जाते हैं और इसके संश्लेषण को बाधित करते हैं। यह दवा अग्नाशय कैंसर (पसंद की दवा), गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर और मूत्राशय कैंसर के लिए अंतःशिरा द्वारा दी जाती है। .

अल्ट्रेटामाइन(अल्ट्रेटामिन; हेक्सालीन) एक दवा है जिसके मेटाबोलाइट्स डीएनए के साथ सहसंयोजक बंधन बनाते हैं। डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए मौखिक रूप से निर्धारित।

पदार्थों पौधे की उत्पत्तिऔर उनके सिंथेटिक व्युत्पन्न

पौधे की उत्पत्ति के पदार्थों में शामिल हैं:

1) विंका रसिया एल्कलॉइड्स- विनब्लास्टाइन, विन्क्रिस्टाइन, विनोरेलबाइन;

2) पोडोफाइलम थायरॉयड एल्कलॉइड- पोडोफाइलोटॉक्सिन, एटोपोसाइड, टेनिपोसाइड;

3) कर(यू सुइयों के प्रसंस्करण के उत्पादों से प्राप्त) - पैक्लिटैक्सेल, डोकैटेक्सेल;

4) कैंप्टोथेसेप्स (कैंपोथेका एक्यूमिनटा का एल्कलॉइड डेरिवेटिव)- टोपोटेकन, इरिनोटेकन।

विंका रसिया एल्कलॉइड्स

विंका रसिया एल्कलॉइड्स(विंका एल्कलॉइड्स) - विनब्लास्टाइन, विन्क्रिस्टाइन, विनोरेलबाइन - ट्यूबुलिन के पोलीमराइजेशन को रोकते हैं और इसके डीपोलाइमराइजेशन को बढ़ावा देते हैं; इस संबंध में, वे ट्यूमर कोशिकाओं में सूक्ष्मनलिकाएं के गठन और कार्यों को बाधित करते हैं और इस प्रकार कोशिका विभाजन को रोकते हैं।

विनब्लास्टाइन(विनब्लास्टाइन; रोज़विन) को लिम्फोमा, वृषण कैंसर, साथ ही लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस के लिए अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है। क्रोनिक ल्यूकेमिया, फेफड़े, गुर्दे, मूत्राशय, अंडाशय, गर्भाशय कोरियोनिपिथेलियोमा, कापोसी सारकोमा का कैंसर।

दुष्प्रभाव: मायलोस्पुप्रेशन, पेरेस्टेसिया।

विनोरेलबाइन(विनोरेलबाइन; नेवेलबाइन) विनब्लास्टाइन का एक अर्ध-सिंथेटिक व्युत्पन्न है। गैर-लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर और स्तन कैंसर के लिए अंतःशिरा रूप से प्रशासित।

विन्क्रिस्टाईन(विन्क्रिस्टाइन) फेफड़े, मूत्राशय, अंडाशय, गर्भाशय कोरियोनिपिथेलियोमा, तीव्र ल्यूकेमिया, लिम्फोमा के कैंसर के लिए अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है।

दुष्प्रभाव: परिधीय न्यूरोपैथी(परिधीय तंत्रिका तंतुओं में सूक्ष्मनलिकाएं के बिगड़ा हुआ कार्य)।

पॉडोफिल थायरॉयड के एल्कलॉइड

पोडोफिल थायरॉइड एल्कलॉइड और उनके डेरिवेटिव टोपिसोमेरेज़-II (डीएनए गाइरेज़) को रोकते हैं और इस प्रकार डीएनए प्रतिकृति और माइटोसिस में हस्तक्षेप करते हैं।

पोडोफाइलोटॉक्सिन(पोडोफिलोटॉक्सिन) एक पोडोफिल एल्कलॉइड है। बाहरी के लिए उपयोग किया जाता है जननांग मस्सा. दवा का घोल कॉन्डिलोमा पर लगाया जाता है।

एटोपोसाइड(एटोपोसाइड) पोडोफाइलोटॉक्सिन का एक अर्ध-सिंथेटिक व्युत्पन्न है। फेफड़े, पेट, अंडाशय, अंडकोष के कैंसर के लिए दवा को अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है; लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस।

खराब असर:

- अस्थि मज्जा दमन;

– खालित्य;

– एलर्जी प्रतिक्रियाएं.

टेनिपोसाइड(टेनिपोसाइड) पोडोफाइलोटॉक्सिन का व्युत्पन्न है। फेफड़ों और मूत्राशय के कैंसर के लिए अंतःशिरा द्वारा प्रशासित; लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस, तीव्र ल्यूकेमिया।

टैक्सेन

पैक्लिटैक्सेल(पैक्लिटैक्सेल; टैक्सोल) प्रशांत यू पेड़ (टैक्सस बकाटा) की छाल से प्राप्त किया जाता है। ट्युबुलिन डिमर्स से दोषपूर्ण सूक्ष्मनलिकाएं के संयोजन को उत्तेजित करता है, ट्युबुलिन डीपॉलीमराइजेशन को रोकता है (सूक्ष्मनलिकाएं की संरचना को स्थिर करता है) और इस प्रकार माइटोसिस को रोकता है।

पैक्लिटैक्सेल को गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर, डिम्बग्रंथि के कैंसर, स्तन कैंसर और एड्स के रोगियों में कपोसी के सारकोमा के लिए अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है।

दुष्प्रभाव: न्यूट्रोपेनिया.

docetaxel(डोकेटेक्सेल; टैक्सोटेरे) यूरोपीय यू की सुइयों से प्राप्त एक यौगिक का अर्ध-सिंथेटिक व्युत्पन्न है। संरचना और क्रिया पैक्लिटैक्सेल के समान है।

स्तन कैंसर, गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर और डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए डोकेटेक्सेल को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है।

दुष्प्रभाव:

- अस्थि मज्जा दमन;

- न्यूरोटॉक्सिसिटी;

-अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं.

कैम्पटोथेसिन्स

कैम्पटोथेसिन कैम्पोथेका एक्यूमिनटा पेड़ से प्राप्त एक क्षारीय है; टोपिसोमेरेज़-1 का अवरोधक (डीएनए सुपरकोलिंग में शामिल एक एंजाइम)।

टोपोटेकन(टोपोटेकेन) कैंप्टोथेसिन का एक अर्ध-सिंथेटिक एनालॉग है। छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर और डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए दवा को अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जाता है।

इरिनोटेकन(इरिनोटेकन; कैंप्टो) कैंप्टोथेसिन का एक अर्ध-सिंथेटिक व्युत्पन्न है। पेट, अग्न्याशय, बृहदान्त्र और मलाशय के कैंसर के लिए अंतःशिरा द्वारा प्रशासित।

कैप्टोथेसीन के दुष्प्रभाव:

- अस्थि मज्जा दमन;

फोलेट विरोधी

methotrexate(मेथोट्रेक्सेट) - फोलिक एसिड का एक एनालॉग; अपरिवर्तनीय रूप से डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को रोकता है और इस प्रकार डायहाइड्रोफोलिक एसिड के टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड में रूपांतरण को बाधित करता है। इस संबंध में, प्यूरीन बेस और थाइमिडिलेट का निर्माण और, तदनुसार, डीएनए संश्लेषण और कोशिका विभाजन बाधित होता है। मेथोट्रेक्सेट में एंटीट्यूमर, इम्यूनोसप्रेसिव और एंटी-इंफ्लेमेटरी गुण होते हैं।

मेथोट्रेक्सेट को मूत्राशय के कैंसर, गर्भाशय कोरियोनिपिथेलियोमा और तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया के लिए मौखिक रूप से, अंतःशिरा और इंट्रामस्क्युलर रूप से निर्धारित किया जाता है। अपेक्षाकृत कम खुराक में, मेथोट्रेक्सेट का उपयोग संधिशोथ के लिए एक सूजन-रोधी और प्रतिरक्षादमनकारी एजेंट के रूप में किया जाता है।

मेथोट्रेक्सेट के दुष्प्रभाव:

- अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस;

– जठरशोथ;

- दस्त;

- अस्थि मज्जा दमन (ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया);

– नेफ्रोटॉक्सिसिटी.

मेथोट्रेक्सेट के दुष्प्रभावों को कम करने के लिए इसे निर्धारित किया जाता है कैल्शियम फोलिनेट(कैल्शियम फोलिनेट; ल्यूकोवोरिन कैल्शियम; सिट्रोवोरम फैक्टर; फोलिनिक एसिड; Ν-5-फॉर्माइलटेट्राहाइड्रोफोलेट) फोलिक एसिड प्रतिपक्षी के लिए एक मारक है, जो मेथोट्रेक्सेट की उपस्थिति में डायहाइड्रोफोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफोलेट में परिवर्तित किए बिना कोएंजाइम में परिवर्तित किया जा सकता है। चूंकि सामान्य कोशिकाएं, ट्यूमर कोशिकाओं के विपरीत, फोलिनिक एसिड को केंद्रित करने में सक्षम होती हैं, कैल्शियम फोलिनेट का उद्देश्य मेथोट्रेक्सेट के विषाक्त प्रभाव से गैर-ट्यूमर कोशिकाओं की मृत्यु को रोकना है; अस्थि मज्जा पर निरोधात्मक प्रभाव को रोकता है। कैल्शियम फोलिनेट की पृष्ठभूमि के खिलाफ, मेथोट्रेक्सेट की खुराक बढ़ाना संभव है। कैल्शियम फोलिनेट का उपयोग इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा में किया जाता है।

प्यूरिन एनालॉग्स

मर्कैपटॉप्यूरिन(मर्कैप्टोप्यूरिन; 6-मर्कैप्टोप्यूरिन) हाइपोक्सैन्थिन का एक थायोएनालॉग है, जो एडेनिन और गुआनिन का अग्रदूत है। हाइपोक्साडेनिन ग्वानिन फॉस्फोरिबोसिलट्रांसफेरेज़ के लिए हाइपोक्सैन्थिन और ग्वानिन के साथ प्रतिस्पर्धा करता है और इस प्रकार न्यूक्लियोटाइड संश्लेषण को बाधित करता है। दवा तीव्र ल्यूकेमिया, क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया और गर्भाशय कोरियोनिपिथेलियोमा के लिए मौखिक रूप से निर्धारित की जाती है।

थियोगुआनिन(टियोगुआनिन) - प्यूरीन एंटीमेटाबोलाइट; इसकी संरचना और क्रिया का तंत्र मर्कैप्टोप्यूरिन के समान है। अस्थि मज्जा कोशिकाओं पर चयनात्मक प्रभाव पड़ता है। तीव्र ल्यूकेमिया, एरिथ्रेमिया के लिए मौखिक रूप से निर्धारित।

मर्कैप्टोप्यूरिन और थियोगुआनिन का एक दुष्प्रभाव अस्थि मज्जा दमन है।

फ्लुडारैबिन(फ्लुडारैबिन) डीएनए पोलीमरेज़ को रोकता है और डीएनए संश्लेषण को बाधित करता है। आरएनए पोलीमरेज़ को रोकता है और प्रोटीन संश्लेषण को बाधित करता है। क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के लिए अंतःशिरा रूप से प्रशासित।

पाइरीमिडीन एनालॉग्स

फ्लूरोरासिल(फ़टोरुरासिल; 5-फ्लूरोरासिल) ट्यूमर कोशिकाओं में 5-फ्लूरोडॉक्सीयूरिडीन मोनोफॉस्फेट में परिवर्तित हो जाता है, जो थाइमिडिलेट सिंथेटेज़ को रोकता है और इस प्रकार डीएनए संश्लेषण को बाधित करता है। अन्नप्रणाली, पेट, अग्न्याशय, बृहदान्त्र और मलाशय और गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के लिए फ्लूरोरासिल को अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जाता है।

दुष्प्रभाव: अस्थि मज्जा दमन, मौखिक श्लेष्मा और जठरांत्र संबंधी मार्ग का अल्सर।

तेगाफुर(टेगफुर; फीटोराफुर) - प्रोड्रग; शरीर में यह 5-फ्लूरोरासिल में परिवर्तित हो जाता है, जो न्यूक्लिक एसिड के संश्लेषण में शामिल थाइमिडिलेट सिंथेटेज़ और यूरैसिल सिंथेटेज़ को रोकता है। यह दवा पेट, बृहदान्त्र और मलाशय के कैंसर के लिए मौखिक रूप से दी जाती है।

कैपेसिटाबाइन(कैपेसिटाबाइन) थाइमिडीन फॉस्फोरिलेज़ के प्रभाव में ट्यूमर ऊतक में 5-फ्लूरोरासिल में परिवर्तित हो जाता है, जिसकी ट्यूमर में गतिविधि स्वस्थ ऊतकों की तुलना में 4 गुना अधिक होती है। स्तन और पेट के कैंसर के लिए मौखिक रूप से निर्धारित।

साइटाराबिन(साइटाराबिन) - साइटोसिन अरेबिनोसाइड। डीएनए पोलीमरेज़ को रोकता है। इसका ल्यूकोसाइट्स पर स्पष्ट प्रभाव पड़ता है (साइटाराबिन का फॉस्फोराइलेशन मायलोब्लास्ट्स, लिम्फोब्लास्ट्स और लिम्फोसाइटों में सबसे अधिक तीव्रता से होता है)। तीव्र ल्यूकेमिया और लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस के लिए अंतःशिरा रूप से प्रशासित।

जैवसंश्लेषण और फोलिक एसिड के उपयोग दोनों के विरोधी ज्ञात हैं। जीवाणुरोधी सल्फोनामाइड्स की खोज का इतिहास, इसके जैवसंश्लेषण के प्रतिपक्षी के विशिष्ट प्रतिनिधि, पहले ही अनुभाग में चर्चा की जा चुकी है। 2.1 और 6.3.1.

1940 में, वुड्स ने दिखाया कि स्ट्रेप्टोसाइड का जीवाणुरोधी प्रभाव प्राकृतिक मेटाबोलाइट, पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड (पीएबी) (9.7) के साथ इसकी प्रतिस्पर्धा से निर्धारित होता है। बाद में यह पाया गया कि यह प्रक्रिया एंजाइम डायहाइड्रोफोलेट सिंथेटेज़ की साइट पर होती है, जो डायहाइड्रोफोलिक एसिड अणु (2.14) बनाने के लिए पीएबी का उपयोग करता है।

उनकी इलेक्ट्रॉनिक और स्थानिक संरचना की महान समानता के कारण एंजाइम गलती से स्ट्रेप्टोसाइड को अपना सामान्य सब्सट्रेट समझ लेता है। PAB में pKa=4.9 है और नहीं है

ग्लाइसीन की तरह एक उभयधर्मी द्विध्रुवी आयन; जाहिरा तौर पर जैविक रूप से सक्रिय रूप- इसका ऋणायन (9.7)। स्ट्रेप्टोसाइड एक काफी कमजोर एसिड है (पीकेए = 10.3) और इसलिए खराब रूप से आयनित होता है शारीरिक मूल्यपीएच. दोनों पदार्थों के प्राथमिक अमीनो समूह कमजोर रूप से क्षारीय हैं (क्रमशः पीकेए 2.5 और 2.6) और शारीरिक स्तर पर गैर-आयनीकृत हैं सक्रिय मूल्यपीएच. पीएबी आयन (2.12) और गैर-आयनित स्ट्रेप्टोसाइड अणु (2.13) के आकार लगभग समान हैं। दोनों अणु सपाट हैं, और दोनों में प्राथमिक अमीनो समूह इलेक्ट्रॉन-निकासी समूह के सापेक्ष पैरा स्थिति में है। इस प्रकार, सूचीबद्ध तथ्य दो अणुओं के बीच उच्च स्तर की समानता का संकेत देते हैं और इसलिए, अभिव्यक्ति की संभावना का संकेत देते हैं जैविक गतिविधिएनालॉग अणु. चर्चा के तहत पदार्थों के संकेतित आकार आयनीकरण के दौरान थोड़ा बदलते हैं।

पैरा-एमियोबेंजोइक एसिड (पीएबी)

स्ट्रेप्टोसाइड (9.2) डालने के बाद क्लिनिक के जरिए डॉक्टर की प्रैक्टिसअधिक सक्रिय एनालॉग बनाने के लिए इसके अणु को संशोधित करने का प्रयास किया गया है। यह पाया गया कि इस उद्देश्य के लिए सबसे उपयुक्त वे सल्फोनामाइड्स हैं जिनमें अणु में आर रेडिकल (9.8) एक हेटरोसायक्लिक रिंग है। बेल और रॉबलिन (1942) ने दिखाया कि इससे एसिड आयनीकरण की डिग्री बढ़ जाती है और पीएच 7 पर पूरी तरह से आयनीकृत सल्फोनामाइड्स, और इसलिए पीएबी के समान, सबसे शक्तिशाली जीवाणुरोधी एजेंट हैं (धारा 10.5)। सल्फोनामाइड्स जो एसिड आयनीकरण में सक्षम नहीं हैं, उनमें जीवाणुरोधी प्रभाव भी हो सकता है (उदाहरण के लिए, डिफेनिलसल्फोन, सल्गिन), लेकिन यह हमेशा आसानी से आयनित सल्फोनामाइड्स की तुलना में बहुत कमजोर होता है। तो ई. कोलाई के संबंध में सल्फाजीन की न्यूनतम निरोधात्मक सांद्रता 1.02 µmol/l है, जो लगभग है। स्ट्रेप्टोसाइड से 100 गुना कम। यह सल्फाजीन (पीकेए = 6.5) के आयनीकरण की अधिक आसानी के अनुरूप है, जिसका 75% पीएच 7 पर आयन में परिवर्तित हो जाता है। इन सभी एन-प्रतिस्थापित सल्फोनामाइड्स में, नाइट्रोजन परमाणु से जुड़ा आर रेडिकल बाहर चला जाता है शेष अणु के तल का और, इसलिए, यह रिसेप्टर पर इसके सोखने में बाधा के रूप में काम नहीं कर सकता है, जो आमतौर पर पीएबी आयन (9.7) द्वारा कब्जा कर लिया जाता है।

चयनात्मकता जीवाणुरोधी क्रियासल्फोनामाइड्स इस तथ्य के कारण है कि स्तनधारी डायहाइड्रोफोलिक एसिड को संश्लेषित करने और इसे भोजन से प्राप्त करने में असमर्थ हैं। एक ही समय पर रोगजनक बैक्टीरियाबहिर्जात डाइहाइड्रोफोलिक एसिड को अवशोषित नहीं कर सकते हैं और इसलिए, सल्फोनामाइड्स की कार्रवाई के प्रति संवेदनशील होते हैं, जो इसके संश्लेषण को रोकते हैं।

सल्फापाइरीडीन, हेटरोसायक्लिक प्रतिस्थापन वाला पहला सल्फोनामाइड, जल्द ही सल्फाथियाज़ोल द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था, जिसे बदले में तालिका में प्रस्तुत तीन और चयनात्मक सल्फोपाइरीमिडीन द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था। 2.5 (खंड 1)। इन मौखिक दवाएँउपचार में व्यापक रूप से उपयोग किया जाने लगा है बड़ी संख्याजीवाण्विक संक्रमण।

वर्तमान में, जीवाणुरोधी सल्फोनामाइड्स का उपयोग आमतौर पर मूत्र एंटीसेप्टिक्स के रूप में किया जाता है, उदाहरण के लिए, ई. कोलाई और प्रोटियस मिराबिलिस के कारण होने वाली बीमारियों के लिए। वे फेफड़ों या पैरों के नोकार्डियोसिस, आंखों के ट्रैकोमा, लिम्फोग्रानुलोमा वेनेरियम और हर्पेटिक डर्मेटाइटिस के लिए भी निर्धारित हैं। रोकथाम के लिए इनका महत्व बहुत अधिक है स्ट्रेप्टोकोकल संक्रमणउनके प्रति संवेदनशील रोगियों में, साथ ही आमवाती सूजन की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए।

जीवाणुरोधी सल्फोनामाइड्स को दो मुख्य वर्गों में विभाजित किया जा सकता है: (ए) शरीर से जल्दी समाप्त हो जाता है और (बी) लंबे समय तक रक्तप्रवाह में घूमता रहता है। वर्ग (ए) के सबसे अधिक इस्तेमाल किए जाने वाले यौगिक: 1) सल्फाज़िन, एम"-(पाइरीमिडिन-2-वाईएल) सल्फोनामाइड (9.9), वास्तव में मानक यौगिक है जिसके साथ अन्य सभी की तुलना की जाती है (इसके आवेदन का दायरा इसके द्वारा विस्तारित किया गया है) मस्तिष्कमेरु द्रव में चिकित्सीय सांद्रता को भेदने की इसकी क्षमता); 2) सल्फाफुराज़ोल (9.10)-एन"-(3,4-डाइमिथाइलिसोक्साज़ोल-5-वाईएल) कार्रवाई के व्यापक स्पेक्ट्रम के साथ सल्फ़ानिलमाइड दवा, मूत्र में उच्च सांद्रता की विशेषता सल्फ़ैडियाज़िन की तुलना में; 3) सल्फामेथोक्साज़ोल (9.11), जिसका इस वर्ग के लिए काफी लंबा आधा जीवन है, इनमें से एक है सर्वोत्तम औषधियाँ, ट्राइमेथोप्रिम के साथ इसके तालमेल के कारण (धारा 9.6); 4) सल्फासाइटिन (9.12) और 5) सल्फामेथिज़ोल (9.13) को यूरोएंटीसेप्टिक्स के रूप में सबसे अधिक पसंद किया जाता है क्योंकि एक छोटी सी अवधि मेंरक्तप्रवाह में आधा जीवन और विशिष्ट संचय की क्षमता की कमी।

वर्ग (ए) के सल्फोनामाइड्स, साथ ही उनके एसिटाइल डेरिवेटिव, जिसमें वे हमेशा कम से कम आंशिक रूप से परिवर्तित होते हैं, को शरीर से जल्दी से समाप्त किया जाना चाहिए और तदनुसार, मूत्र में उच्च घुलनशीलता होनी चाहिए। इन आवश्यकताओं को पूरा नहीं करने वाली दवाओं का उपयोग रोगियों के जीवन के लिए खतरा पैदा कर सकता है। इस प्रकार, 40 के दशक में, कई पंजीकृत किए गए थे मौतेंसल्फाथियाज़ोल लेने के कारण गुर्दे की रुकावट के कारण। वर्ग (बी) यानी उन सल्फोनामाइड्स के साथ इस तरह की समस्याएं उत्पन्न नहीं होती हैं बहुत ज़्यादा गाड़ापनजो रक्त में इतने लंबे समय तक रहते हैं कि प्रभाव प्राप्त करने के लिए अक्सर एक खुराक ही पर्याप्त होती है। इन दवाओं का मुख्य नुकसान उनके द्वारा उत्पन्न लक्षणों की अवधि है। विपरित प्रतिक्रियाएं, कभी-कभी कई दिनों तक। सबसे खतरनाक नकारात्मक प्रतिक्रियाएँये दवाएं स्टीवंस-जोन्स सिंड्रोम और मल्टीपल एरिथ्रेमिया हैं, जो दुर्लभ होते हुए भी घातक हो सकती हैं। सर्वाधिक व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है निम्नलिखित औषधियाँयह वर्ग: 1) सल्फापाइरिडाज़िन (9.14)-एन"- (6-मेथॉक्सीपाइरिडाज़िन-3-

वाईएल) सल्फ़ानिलमाइड; 2) सल्फामेथोक्सीडायजीन, एन"-(5-मेथॉक्सीपाइरीमिडिन-2-वाईएल) सल्फानिलमाइड; 3) सल्फामेटोपाइराजिन, एन"-(3-मेथॉक्सीपाइरीमिडिन-2-वाईएल) सल्फानिलमाइड (9.15); 4) सल्फाडीमेथॉक्सिन, 1एम"-(3,6-डाइमेथॉक्सीपाइरीमिडिन-4-वाईएल) सल्फोनामाइड; 5) सल्फाडॉक्सिन, एन"-(5,6-डाइमेथॉक्सीपाइरीमिडिन-4-वाईएल) सल्फोनामाइड - सबसे कम विषैले सल्फोनामाइड्स में से एक, व्यापक रूप से एक साथ उपयोग किया जाता है अनुक्रमिक अवरोधन प्राप्त करने के लिए डायमिनोपाइरीमिडीन के साथ (धारा 9.6)। इसके अलावा, में विशेष स्थितियांप्रयुक्त: सिल्वर सल्फाज़ीन (गंभीर जलन के लिए बाहरी रूप से), सोडियम सल्फासिटामाइड (9.16) ( नेत्र संक्रमण), सल्फापाइरीडीन (हर्पेटिक डर्मेटाइटिस), सल्फासालजीन (कोलाइटिस) और फथलीसल्फाथियाज़ोल (आंतों के वनस्पतियों को दबाने के लिए ऑपरेशन से पहले)।

वितरण का निर्धारण करने वाले कारक सल्फ़ा औषधियाँ, अनुभाग में चर्चा की गई है। 10.5.

पीएबी के कई ज्ञात एनालॉग हैं जो सल्फोनामाइड्स नहीं हैं। इनमें से, सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला डायफेनिलसल्फोन (9.17) है, जो कुष्ठ रोग के इलाज के लिए मुख्य दवा है। इस प्रकार की कुछ दवाओं में सल्फर परमाणु नहीं होता है, लेकिन पीएबी के लिए आवश्यक स्थानिक और इलेक्ट्रॉनिक समानता होती है। उदाहरण के लिए, पीएबी की स्थिति 2 या 3 में क्लोरीन परमाणु की शुरूआत के परिणामस्वरूप एक सक्रिय पीएबी प्रतिपक्षी का निर्माण होता है। डायमिनोबेंज़िल (2.15) स्ट्रेप्टोसाइड की तुलना में कई गुना अधिक सक्रिय जीवाणुरोधी दवा है, लेकिन पीएबी के प्रभाव में इसका प्रभाव प्रतिवर्ती होता है। इसके अलावा, पैरा-एमिनोबेंज़ोलारसोनिक एसिड - एटॉक्सिल (6.2) में एक विशिष्ट सल्फोनामाइड प्रभाव होता है। हालाँकि सामान्यतः आर्सेनिक एसिड नहीं होते हैं जीवाणुरोधी औषधियाँ, एटॉक्सिल एक अपवाद है, क्योंकि यह ज्यामितीय और इलेक्ट्रॉनिक दोनों मापदंडों में पीएबी के काफी करीब है और इसका प्रतिस्पर्धी हो सकता है।

ओ=एस=ओ

डीफेनिलसल्फोन

किसी पदार्थ के लिए पीएबी के बजाय डायहाइड्रॉफ़ोलेट सिंथेटेज़ के साथ बातचीत करने के लिए, दो स्थितियाँ आवश्यक हैं। पहले और बहुत आवश्यक पदार्थ में एक प्राथमिक सुगंधित अमीनो समूह होना चाहिए। पैरा स्थिति में, एन-समूह के बजाय, केवल वे जो शरीर में आसानी से विघटित हो जाएंगे और प्राथमिक अमीनो समूह को छोड़ देंगे, उन्हें ही पेश किया जा सकता है। यह स्पष्ट है कि एज़ो समूह या एज़ोमेथिन समूह, एसाइलैमिनो या एल्केलामिनो समूहों के विपरीत, इस तरह से विखंडित होते हैं, उदाहरण के लिए, सल्फ़ारिज़ॉइडिन (3.30) में। दूसरी शर्त यह है कि अणु में अमीनो समूह के लिए पैरा स्थिति में और पीएबी के समान दूरी पर स्थित एक नकारात्मक चार्ज समूह होना चाहिए। विरोधी गुणों की अभिव्यक्ति के लिए अमीनो और इलेक्ट्रोनगेटिव समूह के बीच की दूरी के महत्व को 4-एमिनो-4"-सल्फोनामिडोडिफेनिल (9.18) के उदाहरण से चित्रित किया जा सकता है, जिसमें ये गुण नहीं होते हैं।

मैफेनाइड (4-एमिनोमिथाइलबेनजेनसल्फोनामाइड) (9.19), के अनुसार संरचनात्मक सूत्रस्ट्रेप्टोसाइड जैसा दिखने वाला, विशिष्ट गतिविधि वाला एक अत्यधिक बुनियादी पदार्थ है
क्लॉस्ट्रिडिया के संबंध में (कारण) गैस गैंग्रीन). यह दवा पीएबी प्रतिपक्षी नहीं है और फोलिक एसिड चयापचय में कोई भूमिका नहीं निभाती है।

सल्फोनामाइड समूह वाली आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली कई दवाओं को वर्गीकृत नहीं किया गया है जीवाणुरोधी एजेंट, क्योंकि अपनी रचना के दौरान उन्होंने पीएबी के साथ सादृश्य के लिए प्रयास नहीं किया; उनमें से कुछ मूत्रवर्धक हैं (धारा 9.4.7), अन्य मधुमेहरोधी एजेंट हैं (धारा 12.4)।

फोलिक एसिड या विटामिन बी9 के बिना इसे सहन करना असंभव है स्वस्थ बच्चा. इस बीच, हमारा शरीर पूरी तरह से उत्पादन करता है छोटी मात्रायह पदार्थ, और फिर बशर्ते कि आंतों के माइक्रोफ्लोरा की स्थिति सामान्य हो।

तो आपको स्वीकार करना होगा विटामिन कॉम्प्लेक्सऔर उपयुक्त खाद्य पदार्थों का चयन करें।

फोलिक एसिड और फल

B9 को शरीर में प्रवेश करना चाहिए भावी माँगर्भावस्था के दौरान, लेकिन यह पहले 12 हफ्तों में विशेष रूप से आवश्यक है, जब भ्रूण के सभी अंगों और प्रणालियों का निर्माण होता है। लेकिन मुख्य बात यह है कि फोलिक एसिड न्यूरल ट्यूब बनाने में मदद करता है, जो बाद में मस्तिष्क में विकसित होगा मेरुदंडबच्चा। इसके बिना, न्यूरल ट्यूब ठीक से बंद नहीं हो सकती है।

फोलिक एसिड की कमी इसके विकास में गंभीर विकारों को भड़काती है, जैसे:

• जलशीर्ष;
• एनेस्थली (मस्तिष्क की अनुपस्थिति);
• सेरेब्रल हर्नियास;
• विलंबित मानसिक और शारीरिक विकास;
• जन्मजात विकृतियाँ;
• रीढ़ की हड्डी के स्तंभ दोष;
• गर्भावस्था का समय से पहले समाप्त होना;
• मृत प्रसव.

आप इसे पढ़ेंगे और फोलिक एसिड के लिए फार्मेसी या साग-सब्जियों के लिए बाजार की ओर दौड़ेंगे।

फोलिक एसिड और गर्भावस्था

फोलिक एसिड की कमी से गर्भवती माँ की सेहत पर बहुत बुरा प्रभाव पड़ता है। विषाक्तता, अवसाद, गंभीर दर्दपैरों में, एनीमिया, सिंड्रोम पुरानी थकान, भूख में कमी, चिड़चिड़ापन बढ़ गया...और गर्भपात का भी ख़तरा, समय से पहले जन्मऔर अपरा विक्षोभ। इसके अलावा, प्रसवोत्तर अवसाद बच्चे के जन्म के बाद और भी बदतर हो सकता है।

विशेषज्ञों का मानना ​​है कि बी9 को महिलाओं और पुरुषों दोनों के लिए गर्भधारण की योजना के चरण में लिया जाना चाहिए (देखें "")। इस तरह के "बैकलॉग" से बच्चे को लाभ होगा और आपको अवांछनीय परिणामों से बचाया जा सकेगा।

फोलिक एसिड युक्त खाद्य पदार्थ

बी9 सामग्री के मामले में पहले स्थान पर पत्तेदार सब्जियाँ हैं:

• पालक;
• अजमोद;
• सलाद;

• सब्जियाँ: शतावरी, ब्रसल स्प्राउट, ब्रोकोली, हरे मटर, चुकंदर, गाजर, टमाटर, कद्दू, फलियां;
• पागल: अखरोट, हेज़लनट्स;
• फल: एवोकैडो, खट्टे फल, विशेष रूप से संतरे, तरबूज, खुबानी, स्ट्रॉबेरी, अंगूर;
• अनाज: बाजरा, दलिया, एक प्रकार का अनाज।

आटे में भरपूर मात्रा में फोलिक एसिड होता है खुरदुरा, साथ ही पशु मूल के उत्पादों जैसे कि यकृत, गोमांस और भेड़ का बच्चा, अंडे की जर्दी, दूध और डेयरी उत्पाद। यह जैविक रूप से महत्वपूर्ण रूप से काफी कम है सक्रिय पदार्थमांस, मछली और पनीर में. यह दिलचस्प है कि उच्च तापमान 90% तक विटामिन बी9 नष्ट हो जाता है।

फोलेट विरोधी

याद करना: कडक चाय, कॉफ़ी और फ़ास्ट फ़ूड इस तरह के उन्मूलन में तेजी लाते हैं बहुमूल्य पदार्थशरीर से. शराब और तम्बाकू में समान क्षमता होती है।

फोलिक एसिड सेवन मानक

200 एमसीजी- सामान्य जीवन के लिए एक व्यक्ति को प्रति दिन कितने फोलिक एसिड की आवश्यकता होती है। यह स्पष्ट है कि गर्भावस्था के दौरान यह पर्याप्त नहीं है। B9 की आपूर्ति बढ़ाई जानी चाहिए 400 एमसीजीप्रति दिन। हालाँकि कुछ विशेषज्ञ इस बात को लेकर आश्वस्त हैं 800 एमसीजीबहुत ज्यादा नहीं होगा. इसके अलावा, ओवरडोज़ केवल तभी संभव है जब आप, उदाहरण के लिए, एक दिन में 25-30 गोलियाँ लेते हैं। इसके अलावा, अतिरिक्त विटामिन बिना किसी परिणाम के मूत्र के माध्यम से शरीर से आसानी से बाहर निकल जाता है।

फोलिक एसिड कैसे लें

• गर्भधारण से पहले, अनुशंसित खुराक प्रति दिन 400 एमसीजी है;
• गर्भावस्था की पहली तिमाही में - प्रति दिन 400 एमसीजी;
• गर्भावस्था के चौथे महीने से उसके पूरा होने तक - प्रति दिन 600 एमसीजी;
• स्तनपान कराते समय - 500 एमसीजी।

यदि गर्भवती महिला की तबीयत ठीक नहीं है:

• वह मौखिक गर्भनिरोधक ले रही थी;
• विषाक्तता का अनुभव (बार-बार उल्टी);
• जठरांत्र संबंधी मार्ग की गतिविधि बाधित है;
• न्यूरल ट्यूब दोष विकसित होने का उच्च जोखिम होता है (मिर्गी, मधुमेह से पीड़ित महिलाओं में);

तो खुराक को प्रति दिन 2-3 गोलियों तक बढ़ाना आवश्यक है।

हम भोजन के बाद गोलियाँ लेते हैं। दवा अच्छी तरह से अवशोषित हो जाती है और पूरी तरह से अवशोषित हो जाती है। प्रवेश का कोर्स अलग-अलग होता है अलग-अलग अवधि के. यह याद रखना महत्वपूर्ण है कि भविष्य में उपयोग के लिए फोलिक एसिड का भंडारण करना असंभव है; इसका बहुत कम हिस्सा यकृत में जमा होता है। इसलिए B9 के सिंथेटिक वर्जन को छोड़ने की कोई जरूरत नहीं है। यहां तक ​​कि कट्टर विरोधी भी इसके फायदे को पहचानते हैं कृत्रिम विटामिन. और, वैसे, जैसा कि अध्ययनों से पता चला है, सिंथेटिक फोलिक एसिड की जैव उपलब्धता प्राकृतिक की तुलना में अधिक है।

छोटा सा समूह होते हुए भी काफी सक्रिय ट्यूमर रोधी औषधियाँएंटीमेटाबोलाइट्स का एक समूह है - प्राकृतिक मेटाबोलाइट्स के विरोधी। द्वारा रासायनिक संरचनाइस समूह की दवाएं अमीनो एसिड, प्यूरीन और पाइरीमिडीन बेस के संरचनात्मक एनालॉग हैं, यानी, न्यूक्लिक एसिड, फोलिक एसिड, विटामिन, हार्मोन, कोएंजाइम और अन्य सब्सट्रेट्स के अग्रदूत हैं। सामान्य कामकाजशरीर की कोशिकाएँ और ऊतक।

एंटीमेटाबोलाइट्स की क्रिया का तंत्र शरीर के मेटाबोलाइट्स के साथ प्रतिस्पर्धी संबंधों में प्रवेश करने की उनकी क्षमता पर आधारित है जो संरचना में समान हैं, जिससे संबंधित मेटाबोलाइट की कमी होती है और कोशिका में महत्वपूर्ण जैव रासायनिक प्रक्रियाओं की गतिविधि में कमी आती है।

फोलेट विरोधी

फोलिक एसिड का एक प्रतिपक्षी है methotrexate, जिसमें उच्च एंटीट्यूमर गतिविधि और कार्रवाई का एक विस्तृत स्पेक्ट्रम है।

फार्माकोडायनामिक्स। मेथोट्रेक्सेट है संरचनात्मक एनालॉगफोलिक एसिड, एंजाइम फोलेट रिडक्टेस की गतिविधि को रोकता है, जो फोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड में परिवर्तित होने से रोकता है, जो चयापचय और कोशिका प्रजनन में शामिल होता है। इसका प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव होता है।

संकेत: तीव्र ल्यूकेमियाबच्चों में, गर्भाशय कोरियोनिपिथेलियोमा, स्तन कैंसर, फेफड़े का कैंसर, वृषण कैंसर, अन्य घातक ट्यूमरवयस्कों में (अन्य एंटीब्लास्टोमा दवाओं के साथ संयोजन में); एक प्रतिरक्षादमनकारी एजेंट के रूप में भी उपयोग किया जाता है।

खराब असर भूख न लगना, उल्टी होना, जठरांत्र रक्तस्राव(श्लेष्म झिल्ली को नुकसान पाचन नाल), स्टामाटाइटिस, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, मौखिक श्लेष्मा के अल्सर, बालों का झड़ना, यौन क्रिया में कमी। विषैला प्रभावमेथोट्रेक्सेट को प्रशासित करके समाप्त या कम किया जा सकता है कैल्शियम फोलिनेट(मेथोट्रेक्सेट के लिए मारक)।

मतभेद: गर्भावस्था, गुर्दे की विफलता, यकृत की विफलता, हेमटोपोइजिस विकार।

प्यूरीन विरोधी

न्यूक्लिक एसिड अग्रदूतों के प्रतिपक्षी - प्यूरीन और पाइरीमिडीन बेस - को सबसे अधिक में से एक माना जा सकता है आशाजनक साधनफार्माकोथेरेपी के लिए प्राणघातक सूजन. प्यूरिन प्रतिपक्षी के समूह से सबसे प्रभावी एंटीट्यूमर एजेंटों में से एक है मर्कैपटॉप्यूरिन- हाइपोक्सैन्थिन का एनालॉग।

फार्माकोकाइनेटिक्स। मौखिक प्रशासन के बाद मर्कैप्टोप्यूरिन का आधा जीवन 5 घंटे है, और अंतःशिरा में - 25 मिनट। लगभग 20 % खुराक रक्त प्रोटीन से बंधती है। मुख्य मेटाबोलाइट 6-थायोसेचोइक एसिड है। यह रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से खराब तरीके से प्रवेश करता है और प्लेसेंटल बाधा के माध्यम से बेहतर तरीके से प्रवेश करता है, जिससे भ्रूण के भ्रूण के विकास में विकृतियां होती हैं। यह ग्लोमेरुलर निस्पंदन के माध्यम से गुर्दे द्वारा शरीर से उत्सर्जित होता है।

फार्माकोडायनामिक्स। मर्कैप्टोप्यूरिन की क्रिया का तंत्र यह है कि यह एडेनिन (6-एमिनोप्यूरिन) और हाइपोक्सैन्थिन (6-हाइड्रॉक्सीप्यूरिन) का विरोधी होने के कारण सक्रिय रूप से आकर्षित होता है। प्यूरीन चयापचय, जिससे न्यूक्लिक एसिड के संश्लेषण में व्यवधान उत्पन्न होता है, और परिणामस्वरूप, ट्यूमर कोशिकाओं का प्रसार होता है। इसका प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव होता है।

संकेत: ल्यूकेमिया के सभी रूप, गर्भाशय कोरियोनिपिथेलियोमा (मेथोट्रेक्सेट के साथ संयोजन में), एक प्रतिरक्षादमनकारी के रूप में।

खराब असर संवेदनशीलता में वृद्धिदवा के लिए, ल्यूकोपेनिया।

मतभेद: गर्भावस्था, यकृत और गुर्दे की शिथिलता।

पिरिमिडीन विरोधी

इस समूह में औषधियाँ ( फ्लूरोरासिल , ftorafur) एंटीट्यूमर गतिविधि के स्पेक्ट्रम में अन्य एंटीमेटाबोलाइट्स से भिन्न होते हैं। इस प्रकार, यदि मेथोट्रेक्सेट और मर्कैप्टोप्यूरिन का उपयोग मुख्य रूप से हेमोब्लास्टोसिस (ल्यूकेमिया) के रोगियों के इलाज के लिए किया जाता है, तो पाइरीमिडीन प्रतिपक्षी का उपयोग सच्चे ट्यूमर के लिए किया जाता है। एफ्टोराफुर, एंटीट्यूमर क्रिया की दक्षता और स्पेक्ट्रम के मामले में फ्लूरोरासिल से काफी बेहतर है। साथ ही, फीटोराफुर में कम विषाक्तता और अधिक लिपोफिलिसिटी होती है, जो ऑन्कोलॉजिकल अभ्यास में इसके व्यापक उपयोग की अनुमति देती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स। पाइरीमिडीन प्रतिपक्षी के फार्माकोकाइनेटिक्स पर अपर्याप्त जानकारी है। यह ज्ञात है कि फ्लूरोरासिल को शरीर में 5-फ्लोरो-2-डीऑक्सीरिडीन-5-मोनोफॉस्फेट बनाने के लिए चयापचय किया जाता है, जो थाइमिडीन सिंथेटेज़ को निष्क्रिय करता है, जो थाइमिडीन एसिड के संश्लेषण को उत्प्रेरित करता है। इस एसिड के संश्लेषण में कमी से न्यूक्लिक एसिड के संश्लेषण में परिवर्तन होता है।

फ़्टोराफ़ुर को 5-फ़्लोरोडॉक्सीयूरिडीन और 5-फ़्लोरोराइडिन में चयापचय किया जाता है। उत्तरार्द्ध आरएनए संश्लेषण के लिए आवश्यक है। परिणामस्वरूप, संरचना बदल जाती है कार्यात्मक अवस्था न्यूक्लिक अम्ल, जो बदले में, ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार की प्रक्रिया को प्रभावित करता है। फ़्टोराफ़ुर रक्त-मस्तिष्क बाधा को आसानी से भेद सकता है, जो मस्तिष्क के ऊतकों में इसके संचय में योगदान देता है। फ़्लोरोरासिल मेटाबोलाइट्स, जैसे फ़्लोराफ़ुर, मूत्र और साँस छोड़ने वाली हवा के माध्यम से शरीर से उत्सर्जित होते हैं।

संकेत: मलाशय और बृहदान्त्र का कैंसर; पेट, अग्न्याशय और स्तन का कैंसर।

खराब असर पाचन नलिका, हेमटोपोइजिस पर विषाक्त प्रभाव (मुख्य रूप से फ्लूरोरासिल), त्वचाऔर चक्कर आना (फ़्टोराफ़ुर के प्रशासन के साथ)। फ़्लोरोरासिल के विपरीत फ़्टोराफ़ुर, मरीज़ों द्वारा बेहतर सहन किया जाता है।