न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी. मांसपेशियों को आराम देने वालों का वर्गीकरण

विश्राम कंकाल की मांसपेशियांक्षेत्रीय एनेस्थीसिया, उच्च खुराक के कारण हो सकता है इनहेलेशनल एनेस्थेटिक्स, साथ ही ऐसी दवाएं जो न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन को रोकती हैं (उनका सामान्य नाम मांसपेशियों को आराम देने वाला है)। मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाएं कंकाल की मांसपेशियों को आराम देती हैं, लेकिन चेतना की हानि, भूलने की बीमारी और एनाल्जेसिया का कारण नहीं बनती हैं।

न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन.

एक विशिष्ट मोटर न्यूरॉन से मिलकर बनता है सेल शरीर, एकाधिक डेन्ड्राइट और एक एकल माइलिनेटेड एक्सॉन। वह स्थान जहां मोटर न्यूरॉन मांसपेशी कोशिका के संपर्क में आता है उसे न्यूरोमस्कुलर जंक्शन कहा जाता है। कोशिका की झिल्लियाँमोटर न्यूरॉन और मांसपेशी कोशिकाएक संकीर्ण अंतराल (20 एनएम) द्वारा अलग किया गया - सिनैप्टिक फांक। न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स के क्षेत्र में, अक्षतंतु अपने माइलिन म्यान को खो देता है और विशिष्ट उभार का रूप धारण कर लेता है। इन उभारों के एक्सोप्लाज्म में न्यूरोमस्कुलर मध्यस्थ एसिटाइलकोलाइन (एसीएच) से भरी रिक्तिकाएँ होती हैं। जब एसीएच अणु निकलते हैं, तो वे सिनैप्टिक फांक में फैल जाते हैं और मांसपेशी कोशिका झिल्ली के एक विशेष भाग - कंकाल की मांसपेशी की अंतिम प्लेट - के निकोटीन-संवेदनशील कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स (एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स) के साथ बातचीत करते हैं।

प्रत्येक कोलीनर्जिक रिसेप्टर में पांच प्रोटीन सबयूनिट होते हैं, जिनमें से दो (ए-सबयूनिट) समान होते हैं और एसीएच अणुओं (एक ए-सबयूनिट - एक बाइंडिंग साइट) को बांधने में सक्षम होते हैं। यदि दोनों सबयूनिटों पर एसीएच अणुओं का कब्ज़ा हो जाता है, तो सबयूनिटों की संरचना बदल जाती है, जिससे रिसेप्टर की मोटाई से गुजरने वाले आयन चैनल का अल्पकालिक (1 एमएस) उद्घाटन होता है।

धनायन खुले चैनल (बाहर से कोशिका में सोडियम और कैल्शियम, कोशिका के बाहर से पोटेशियम) के माध्यम से प्रवाहित होने लगते हैं, जो अंत प्लेट क्षमता की उपस्थिति का कारण बनता है।

यदि AX व्यस्त है पर्याप्त गुणवत्तारिसेप्टर्स, नेट एंडप्लेट क्षमता सिनैप्स के आसपास पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली को विध्रुवित करने के लिए पर्याप्त शक्तिशाली हो जाती है। मांसपेशी कोशिका झिल्ली के इस हिस्से में सोडियम चैनल संभावित अंतर के प्रभाव में खुलते हैं (अंत प्लेट रिसेप्टर्स में चैनलों के विपरीत, जो एसीएच के संपर्क में आने पर खुलते हैं)। परिणामी क्रिया क्षमता मांसपेशी कोशिका झिल्ली और टी-ट्यूब्यूल प्रणाली के साथ फैलती है, जो सोडियम चैनलों के खुलने और सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम के सिस्टर्न से कैल्शियम आयनों की रिहाई का कारण बनती है। जारी कैल्शियम संकुचनशील प्रोटीन एक्टिन और मायोसिन की परस्पर क्रिया में मध्यस्थता करता है, जिससे मांसपेशी फाइबर संकुचन होता है।

जारी एसीएच की मात्रा आमतौर पर एक्शन पोटेंशिअल के विकास के लिए आवश्यक न्यूनतम से काफी अधिक है। कुछ बीमारियाँ न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन की प्रक्रिया को बाधित करती हैं: ईटन-लैम्बर्ट मायस्थेनिक सिंड्रोम में, मायस्थेनिया ग्रेविस में एसीएच की अपर्याप्त मात्रा जारी होती है, कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की संख्या कम हो जाती है;

सब्सट्रेट-विशिष्ट एंजाइम (विशिष्ट कोलिनेस्टरेज़) एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ एसीएच को तेजी से एसिटिक एसिड और कोलीन में हाइड्रोलाइज़ करता है। अंततः, आयन चैनल बंद हो जाते हैं, जिससे अंतिम प्लेट का पुनर्ध्रुवीकरण होता है। जब ऐक्शन पोटेंशिअल का प्रसार रुक जाता है, तो मांसपेशी फाइबर झिल्ली में आयन चैनल भी बंद हो जाते हैं। कैल्शियम सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम में वापस प्रवाहित होता है और मांसपेशी फाइबर आराम करता है।

मांसपेशियों को आराम देने वालों का वर्गीकरण.

सभी मांसपेशियों को आराम देने वाले, उनकी क्रिया के तंत्र के आधार पर, दो वर्गों में विभाजित होते हैं: विध्रुवण और गैर-ध्रुवीकरण।

इसके अलावा सावरेज जे. (1970) ने प्रस्तावित किया कि सभी मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं को उनके कारण होने वाले न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की अवधि के आधार पर विभाजित किया जाना चाहिए: अल्ट्रा छोटा अभिनय- 5-7 मिनट से कम, लघु-अभिनय - 20 मिनट से कम, मध्यम-अभिनय - 40 मिनट से कम और दीर्घ-अभिनय - 40 मिनट से अधिक।

तालिका क्रमांक 1.

विध्रुवण रिलैक्सर्स	गैर-विध्रुवण आराम देने वाले
अति लघु अभिनय	छोटा अभिनय	मध्यम क्रिया	जादा देर तक टिके
सक्सैमेथोनियम (लिसोनोन, डाइथिलिन, स्यूसिनिलकोलाइन)	मिवाक्यूरियम (मिवाक्रोन)	एट्राक्यूरियम (ट्रेक्रियम) वेक्यूरोनियम (नॉरक्यूरोन) रोकुरोनियम (एस्मेरॉन) सिसाट्राक्यूरियम (निम्बेक्स)	पिपेक्यूरोनियम (अर्डुअन) पैन्कुरोनियम (पावुलोन) ट्यूबोक्यूरिन (ट्यूबरिन)

मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण की क्रिया का तंत्र.

विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट, जो संरचनात्मक रूप से एसीएच की याद दिलाते हैं, एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं और मांसपेशी कोशिका में एक क्रिया क्षमता पैदा करते हैं। मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण (स्यूसिनिलकोलाइन, लिसनोन, डिटिलिन) का प्रभाव इस तथ्य के कारण होता है कि वे एसीएच जैसे पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली पर कार्य करते हैं, जिससे मांसपेशी फाइबर का विध्रुवण और उत्तेजना होती है। हालांकि, एसीएच के विपरीत, मांसपेशी रिलैक्सेंट को एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ द्वारा हाइड्रोलाइज नहीं किया जाता है, और सिनैप्टिक फांक में उनकी एकाग्रता लंबे समय तक कम नहीं होती है, जो अंत प्लेट के लंबे समय तक विध्रुवण का कारण बनती है।

अंत प्लेट के लंबे समय तक विध्रुवण से मांसपेशियों को आराम मिलता है। मांसपेशियों में छूट इस प्रकार होती है: एक शक्तिशाली क्षमता सिनैप्स के चारों ओर पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली को विध्रुवित करती है। सोडियम चैनलों का बाद में खुलना अल्पकालिक होता है। प्रारंभिक उत्तेजना और खुलने के बाद, चैनल बंद हो जाते हैं। इसके अतिरिक्त, सोडियम चैनलजब तक एंडप्लेट का पुन:ध्रुवीकरण नहीं हो जाता, तब तक इसे दोबारा नहीं खोला जा सकता। बदले में, एंडप्लेट रिपोलराइजेशन तब तक संभव नहीं है जब तक कि डीपोलेराइजिंग मांसपेशी रिलैक्सेंट कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स से बंधा रहता है। चूँकि सिनैप्स के चारों ओर की झिल्ली में चैनल बंद हो जाते हैं, क्रिया क्षमता सूख जाती है और मांसपेशी कोशिका झिल्ली पुन: ध्रुवीकृत हो जाती है, जिससे मांसपेशियों में शिथिलता आ जाती है। ऐसी नाकाबंदी से घबराहट होती है - मांसपेशी चालनआमतौर पर इसे विध्रुवण ब्लॉक का चरण 1 कहा जाता है। तो, मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण कोलीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में कार्य करते हैं।

मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ के साथ परस्पर क्रिया नहीं करते हैं। न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स के क्षेत्र से वे रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं, जिसके बाद वे एक अन्य एंजाइम - स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ (नॉनस्पेसिफिक कोलिनेस्टरेज़, प्लाज़्मा कोलिनेस्टरेज़) के प्रभाव में प्लाज्मा और यकृत में हाइड्रोलिसिस से गुजरते हैं। यह प्रक्रिया बहुत तेज़ी से होती है, जो अनुकूल है: कोई विशिष्ट मारक नहीं हैं।

चूंकि न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स पर एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधक उपलब्ध एसीएच की मात्रा को बढ़ाते हैं, जो विध्रुवण आराम करने वालों के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं, वे विध्रुवण ब्लॉक को खत्म करने में सक्षम नहीं होते हैं। वास्तव में, न्यूरोमस्कुलर जंक्शन पर उपलब्ध एसीएच की सांद्रता को बढ़ाकर और प्लाज्मा स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ गतिविधि को कम करके, एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधक विध्रुवण ब्लॉक की अवधि को बढ़ाते हैं।

मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण के एक भी प्रशासन के सभी मामलों में, बार-बार खुराक के प्रशासन का उल्लेख नहीं करने पर, पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली पर अलग-अलग डिग्री में परिवर्तन पाए जाते हैं जब प्रारंभिक विध्रुवण नाकाबंदी के साथ एक गैर-विध्रुवण प्रकार की नाकाबंदी होती है। यह मांसपेशी रिलैक्सेंट को विध्रुवित करने की क्रिया का दूसरा चरण ("डबल ब्लॉक") है। चरण 2 की क्रिया का तंत्र अभी भी अज्ञात है। हालाँकि, यह स्पष्ट है कि चरण 2 की कार्रवाई को बाद में एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं द्वारा समाप्त किया जा सकता है और गैर-डीपोलराइज़िंग मांसपेशियों को आराम देने वालों द्वारा बढ़ाया जा सकता है।

मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण की क्रिया की विशेषताएं.

एकमात्र अल्ट्रा-शॉर्ट-एक्टिंग दवाएं मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाएं हैं। ये मुख्य रूप से सक्सैमेथोनियम दवाएं हैं - सक्सिनिलकोलाइन, लिसनोन, डिटिलिन, मायोरेलैक्सिन। पेश किए जाने पर न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की विशेषताएं इस प्रकार हैं:

पूर्ण न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी 30-40 सेकंड के भीतर होती है। इनका उपयोग आमतौर पर श्वासनली इंटुबैषेण के लिए प्रेरण योजना में किया जाता है।

ब्लॉक की अवधि काफी कम होती है, आमतौर पर 4-6 मिनट। इसलिए, उनका उपयोग एंडोट्रैचियल इंटुबैषेण के लिए किया जाता है, जिसके बाद गैर-विध्रुवण आराम करने वालों में संक्रमण या अल्पकालिक जोड़तोड़ के दौरान (उदाहरण के लिए, ब्रोंकोस्कोपी के तहत) जेनरल अनेस्थेसिया), जब उनके आंशिक अतिरिक्त प्रशासन का उपयोग मायोप्लेजिया को लम्बा करने के लिए किया जा सकता है।

विध्रुवण आराम देने वाले पदार्थ मांसपेशियों में मरोड़ का कारण बनते हैं। आराम देने वाली दवाएं दिए जाने के क्षण से ही वे मांसपेशियों में ऐंठन वाले संकुचन के रूप में प्रकट होते हैं और लगभग 40 सेकंड के बाद कम हो जाते हैं। यह घटना अधिकांश न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स के एक साथ विध्रुवण से जुड़ी है। मांसपेशियों में खिंचाव के कई कारण हो सकते हैं नकारात्मक परिणाम(पोस्टऑपरेटिव मांसपेशियों में दर्द, पोटेशियम की रिहाई), और इसलिए, उन्हें रोकने के लिए, प्रीक्यूराइज़ेशन विधि का उपयोग किया जाता है (पिछला प्रशासन नहीं है) बड़ी खुराकगैर-विध्रुवण मांसपेशी आराम करने वाले)।

विध्रुवण रिलैक्सेंट इंट्राओकुलर दबाव बढ़ाते हैं। इसलिए, ग्लूकोमा के रोगियों में इनका उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, और आंखों में गहरी चोट वाले रोगियों में, यदि संभव हो तो इनके उपयोग से बचना चाहिए।

विध्रुवण आराम करने वालों का प्रशासन सिंड्रोम की अभिव्यक्ति को भड़का सकता है घातक अतिताप.

चूंकि प्लाज्मा कोलेलिनेस्टरेज़ द्वारा शरीर में मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण को कम किया जाता है, इस एंजाइम की गुणात्मक या मात्रात्मक कमी से ब्लॉक में अत्यधिक वृद्धि होती है (घटना दर 1: 3000)।

जब विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट प्रशासित किया जाता है, तो कार्रवाई का दूसरा चरण (एक गैर-विध्रुवीकरण ब्लॉक का विकास) हो सकता है, जो क्लिनिक में ब्लॉक में अप्रत्याशित वृद्धि से प्रकट होता है।

एक महत्वपूर्ण दोष उच्च हिस्टामाइन प्रभाव की उपस्थिति है।

आपात्कालीन या जटिल श्वासनली इंटुबैषेण के लिए विध्रुवण रिलैक्सेंट पसंद की दवाएं बनी हुई हैं, लेकिन उनके नकारात्मक प्रभावों के कारण उनके उपयोग को छोड़ना और गैर-ध्रुवीकरण रिलैक्सेंट का उपयोग करना आवश्यक हो जाता है।

गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट की क्रिया का तंत्र.

विशिष्ट रिसेप्टर्स के लिए गैर-विध्रुवण मांसपेशी आरामकर्ताओं और एसीएच के बीच प्रतिस्पर्धा से जुड़ा हुआ है (इसलिए उन्हें प्रतिस्पर्धी भी कहा जाता है)। परिणामस्वरूप, एसीएच के प्रभावों के प्रति पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली की संवेदनशीलता तेजी से कम हो जाती है। न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स पर प्रतिस्पर्धी आराम करने वालों की कार्रवाई के परिणामस्वरूप, इसकी पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली, जो ध्रुवीकरण की स्थिति में है, विध्रुवण की स्थिति में प्रवेश करने की क्षमता खो देती है, और, तदनुसार, मांसपेशी फाइबर अनुबंध करने की क्षमता खो देता है। इसीलिए इन दवाओं को नॉन-डिपोलराइजिंग कहा जाता है।

गैर-विध्रुवण मांसपेशी आरामकर्ता प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के रूप में कार्य करते हैं।

गैर-विध्रुवण आराम करने वालों के कारण होने वाली न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी को एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं (नियोस्टिग्माइन, प्रोसेरिन) के उपयोग से रोका जा सकता है: एसीएच के बायोडिग्रेडेशन की सामान्य प्रक्रिया बाधित हो जाती है, सिनेप्स में इसकी एकाग्रता बढ़ जाती है, और परिणामस्वरूप यह प्रतिस्पर्धात्मक रूप से आराम करने वाले को विस्थापित कर देता है रिसेप्टर के साथ इसका संबंध. एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं की कार्रवाई की अवधि सीमित है, और यदि कार्रवाई का अंत मांसपेशियों को आराम देने वाले के विनाश और उन्मूलन से पहले होता है, तो न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक (पुनरावृत्ति) का पुन: विकास संभव है।

गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट (माइवाक्यूरियम के अपवाद के साथ) एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ या स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ द्वारा हाइड्रोलाइज़ नहीं किए जाते हैं। एक गैर-विध्रुवण ब्लॉक के साथ, न्यूरोमस्कुलर चालन की बहाली पुनर्वितरण, आंशिक चयापचय गिरावट और गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वालों के उत्सर्जन के कारण होती है या विशिष्ट एंटीडोट्स - एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधकों के प्रभाव के कारण हो सकती है।

गैर-विध्रुवण मांसपेशी आराम करने वालों की क्रिया की विशेषताएं.

गैर-विध्रुवण दवाओं में लघु, मध्यम और लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं शामिल हैं।

गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट में निम्नलिखित विशिष्ट विशेषताएं होती हैं:

वे 1-5 मिनट के भीतर (दवा के प्रकार और उसकी खुराक के आधार पर) न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी की शुरुआत का कारण बनते हैं, जो विध्रुवण दवाओं की तुलना में बहुत धीमी है।

दवा के प्रकार के आधार पर न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी की अवधि 15 से 60 मिनट तक होती है।

विध्रुवण रिलैक्सेंट का प्रशासन मांसपेशियों में कंपन के साथ नहीं होता है।

न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक के अंत को इसकी पूर्ण बहाली के साथ एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं के प्रशासन द्वारा त्वरित किया जा सकता है, हालांकि पुनरावृत्ति का खतरा बना रहता है।

इस समूह में दवाओं का एक नुकसान संचय है। सबसे कम व्यक्त यह प्रभावट्रैक्रियम और निम्बेक्स में।

नुकसान में यकृत और गुर्दे के कार्य पर न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की विशेषताओं की निर्भरता भी शामिल है। इन अंगों की शिथिलता वाले रोगियों में, ब्लॉक की अवधि और, विशेष रूप से, रिकवरी में काफी वृद्धि हो सकती है।

न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक को चिह्नित करने के लिए, दवा की कार्रवाई की शुरुआत (प्रशासन के अंत से पूर्ण ब्लॉक की शुरुआत तक का समय), कार्रवाई की अवधि (पूर्ण ब्लॉक की अवधि), और पुनर्प्राप्ति अवधि (95 तक का समय) जैसे संकेतक चालकता का % बहाल हो जाता है) का उपयोग किया जाता है। उपरोक्त संकेतकों का सटीक मूल्यांकन विद्युत उत्तेजना के साथ एक मायोग्राफिक अध्ययन के आधार पर किया जाता है। यह विभाजन काफी मनमाना है और इसके अलावा, काफी हद तक आराम देने वाली दवा की खुराक पर निर्भर करता है।

यह चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण है कि कार्रवाई की शुरुआत वह समय है जिसके बाद श्वासनली इंटुबैषेण किया जा सकता है आरामदायक स्थितियाँ; ब्लॉक अवधि वह समय है जिसके बाद मायोप्लेजिया को लम्बा करने के लिए मांसपेशियों को आराम देने वाली दवा के बार-बार प्रशासन की आवश्यकता होती है; पुनर्प्राप्ति अवधि वह समय है जब श्वासनली को बाहर निकाला जा सकता है और रोगी अपने आप पर्याप्त रूप से सांस लेने में सक्षम होता है।

कार्रवाई की अवधि के आधार पर मांसपेशियों को आराम देने वालों का विभाजन काफी मनमाना है। चूंकि, दवा की खुराक के अलावा, न्यूरोमस्कुलर चालन की शुरुआत, कार्रवाई की अवधि और बहाली की अवधि काफी हद तक कई कारकों पर निर्भर करती है, विशेष रूप से दवाओं का चयापचय, शरीर से उनके उत्सर्जन की विशेषताएं, यकृत समारोह, गुर्दे , वगैरह।

मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण.

सक्सिनीकोलिन.

Succinylcholine वर्तमान में क्लिनिक में उपयोग किया जाने वाला एकमात्र गैर-डीपोलराइज़िंग मांसपेशी रिलैक्सेंट है।

मिश्रण.

1 एम्पुल (5 मिली) में आइसोटोनिक जलीय घोल में 100 मिलीग्राम सक्सैमेथोनियम क्लोराइड होता है।

संरचना.

सक्सिनिलकोलाइन - इसमें दो एसिटाइलकोलाइन अणु एक दूसरे से जुड़े होते हैं। एसीएच की संरचनात्मक समानता स्यूसिनिलकोलाइन की क्रिया, दुष्प्रभाव और चयापचय के तंत्र की व्याख्या करती है। संरचनात्मक समानता के कारण, एक मांसपेशी आरामकर्ता से एलर्जी का संकेत मिलता है भारी जोखिम क्रॉस एलर्जीअन्य मांसपेशियों को आराम देने वालों के लिए।

चयापचय और उत्सर्जन.

कार्रवाई की तीव्र शुरुआत (एक मिनट के भीतर) कम वसा घुलनशीलता (सभी मांसपेशियों को आराम देने वाले अत्यधिक आयनित और पानी में घुलनशील यौगिक होते हैं) और उपयोग किए जाने पर सापेक्ष ओवरडोज़ के कारण होती है (आमतौर पर दवा को इंटुबैषेण से पहले अत्यधिक उच्च खुराक में प्रशासित किया जाता है)।

रक्तप्रवाह में प्रवेश करने के बाद, स्यूसिनिलकोलाइन का विशाल बहुमत स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ द्वारा तेजी से हाइड्रोलाइज्ड होकर स्यूसिनिलमोनोकोलाइन में बदल जाता है। यह प्रतिक्रिया इतनी प्रभावी है कि स्यूसिनिलकोलाइन का केवल एक हिस्सा ही न्यूरोमस्कुलर जंक्शन तक पहुंचता है। रक्त सीरम में दवा की सांद्रता कम होने के बाद, स्यूसिनिलकोलाइन अणु कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ कॉम्प्लेक्स से रक्तप्रवाह में फैलने लगते हैं और न्यूरोमस्कुलर चालन बहाल हो जाता है। दवा की कार्रवाई की अवधि लगभग 2 मिनट है और 8-10 मिनट के बाद कार्रवाई पूरी तरह बंद हो जाती है।

बढ़ती खुराक और चयापचय संबंधी विकारों के साथ दवा का प्रभाव लंबे समय तक रहता है। स्यूसिनिलकोलाइन का चयापचय हाइपोथर्मिया के साथ-साथ कम सांद्रता या स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ के वंशानुगत दोष के कारण ख़राब होता है। हाइपोथर्मिया हाइड्रोलिसिस को धीमा कर देता है। गर्भावस्था, यकृत रोग और कुछ दवाओं के प्रभाव के दौरान सीरम स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ सांद्रता (यू/एल) कम हो सकती है।

तालिका संख्या 2. दवाएं जो सीरम में स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की एकाग्रता को कम करती हैं।

दवा	विवरण
इकोथियोफेट	मोतियाबिंद के इलाज के लिए अपरिवर्तनीय एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधक का उपयोग किया जाता है
नियोस्टिग्माइन, पाइरिडोस्टिग्माइन	प्रतिवर्ती एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधक
फेनिलज़ीन	मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधक
साइक्लोफॉस्फ़ामाइड, मेक्लोरेथामाइन	एंटीट्यूमर एजेंट
ट्राइमेटाफन	नियंत्रित हाइपोटेंशन के लिए दवा

2% रोगियों में, स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ जीन का एक एलील सामान्य है, दूसरा पैथोलॉजिकल (स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ जीन का विषमयुग्मजी दोष) है, जो दवा के प्रभाव को कुछ हद तक (20-30 मिनट तक) बढ़ा देता है। 3000 में से 1 रोगी में, स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ जीन के दोनों एलील पैथोलॉजिकल (स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ जीन का समयुग्मक दोष) होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ गतिविधि सामान्य की तुलना में 100 गुना कम हो जाती है। स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की कम सांद्रता और विषमयुग्मजी दोष के विपरीत, जब न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की अवधि केवल 2-3 गुना बढ़ जाती है, एक समयुग्मक दोष के साथ स्यूसिनिलकोलाइन के इंजेक्शन के बाद न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक बहुत लंबे समय तक (6-8 घंटे तक) रहता है। . पैथोलॉजिकल स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ जीन में, डिब्यूकेन वैरिएंट सबसे आम है।

डिबुकेन - लोकल ऐनेस्थैटिक, जो सामान्य स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की गतिविधि को 80% तक रोकता है, विषमयुग्मजी दोष के साथ स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की गतिविधि को 60%, समयुग्मक दोष के साथ - 20% तक रोकता है। स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ गतिविधि के निषेध के प्रतिशत को डिब्यूकेन संख्या कहा जाता है। डिब्यूकेन संख्या स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की कार्यात्मक गतिविधि के सीधे आनुपातिक है और इसकी एकाग्रता पर निर्भर नहीं करती है। इसलिए, के दौरान स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ गतिविधि निर्धारित करने के लिए प्रयोगशाला अनुसंधानएंजाइम की सांद्रता को इकाइयों/लीटर में मापें (गतिविधि निर्धारित करने वाला एक छोटा कारक) और इसकी गुणात्मक उपयोगिता निर्धारित करें - डिब्यूकेन संख्या ( मुख्य कारक, जो गतिविधि निर्धारित करता है)। कंकाल की मांसपेशियों के लंबे समय तक पक्षाघात के मामले में, जो पैथोलॉजिकल स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ (पर्यायवाची - एटिपिकल स्यूडोकोलिनेस्टरेज़) वाले रोगियों को स्यूसिनिलकोलाइन के प्रशासन के बाद होता है, यांत्रिक वेंटिलेशन तब तक किया जाना चाहिए जब तक कि न्यूरोमस्कुलर चालन पूरी तरह से बहाल न हो जाए। कुछ देशों में (लेकिन संयुक्त राज्य अमेरिका में नहीं), मानव प्लाज्मा कोलिनेस्टरेज़ "सीरमकोलिनेस्टरेज़ बेह्रिंगवर्के" की गर्मी-उपचारित तैयारी का उपयोग किया जाता है। हालाँकि आप उपयोग कर सकते हैं ताजा जमे हुए प्लाज्मासंक्रमण का जोखिम आमतौर पर रक्ताधान के लाभों से अधिक होता है।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव.

स्यूसिनिलकोलाइन के संबंध में, दवाओं के दो समूहों के साथ बातचीत विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

ए. एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधक।

हालांकि एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधक नॉनडिपोलराइजिंग ब्लॉक को उलट देते हैं, लेकिन वे डीपोलराइजिंग ब्लॉक के चरण 1 को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ा देते हैं। इस घटना को दो तंत्रों द्वारा समझाया गया है। सबसे पहले, एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ के अवरोध से तंत्रिका टर्मिनल में एसिटाइलकोलाइन की सांद्रता में वृद्धि होती है, जो आगे चलकर विध्रुवण को उत्तेजित करती है। दूसरे, ये दवाएं स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की गतिविधि को रोकती हैं, जो स्यूसिनिलकोलाइन के हाइड्रोलिसिस को रोकती है। उदाहरण के लिए, ऑर्गनोफॉस्फेट यौगिक, एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ के अपरिवर्तनीय अवरोध का कारण बनते हैं, जो स्यूसिनिलकोलाइन की क्रिया को 20-30 मिनट तक बढ़ा देता है।

बी. गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वाले।

सक्सिनिलकोलाइन के इंजेक्शन से पहले कम खुराक में गैर-डीपोलराइजिंग मांसपेशियों को आराम देने वालों का प्रशासन डीपोलराइजिंग ब्लॉक के चरण 1 के विकास को रोकता है। गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स से बंधते हैं, जो स्यूसिनिलकोलाइन के कारण होने वाले विध्रुवण को आंशिक रूप से समाप्त कर देते हैं। एक अपवाद पैन्क्यूरोनियम है, जो स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ के निषेध के कारण स्यूसिनिलकोलाइन के प्रभाव को बढ़ाता है। यदि स्यूसिनिलकोलाइन की खुराक विध्रुवण ब्लॉक के चरण 2 को विकसित करने के लिए पर्याप्त बड़ी है, तो कम खुराक में गैर-विध्रुवण रिलैक्सेंट का प्रारंभिक प्रशासन मांसपेशियों को आराम प्रदान करता है। इसी तरह, एक खुराक पर स्यूसिनिलकोलाइन का प्रशासन जो श्वासनली इंटुबैषेण की अनुमति देता है, कम से कम 30 मिनट तक मांसपेशियों को आराम देने वाले नॉनडिपोलराइजिंग की आवश्यकता को कम कर देता है।

तालिका संख्या 3. अन्य दवाओं के साथ मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं की परस्पर क्रिया: न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की क्षमता (+) और निषेध (-)।

दवा	विध्रुवण ब्लॉक	गैर-विध्रुवण ब्लॉक	टिप्पणियाँ
एंटीबायोटिक दवाओं			स्ट्रेप्टोमाइसिन, कोलिस्टिन, पॉलीमीक्सिन, टेट्रासाइक्लिन, लिनकोमाइसिन, क्लिंडामाइसिन
आक्षेपरोधी			फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन
antiarrhythmic			क्विनिडाइन, लिडोकेन, कैल्शियम प्रतिपक्षी, प्रोकेनामाइड
रक्तचाप			ट्राइमेथेफान, नाइट्रोग्लिसरीन (केवल पैन्कुरोनियम को प्रभावित करता है)
एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधक			नियोस्टिग्माइन, पाइरिडोस्टिग्माइन
Dantrolene			घातक अतिताप का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है
furosemide <10 мкг/кг
इनहेलेशनल एनेस्थेटिक्स			हैलोथेन की तुलना में आइसोफ्लुरेन और एनफ्लुरेन का प्रभाव अधिक मजबूत होता है; हैलोथेन - नाइट्रस ऑक्साइड से अधिक मजबूत
स्थानीय एनेस्थेटिक्स
लिथियम कार्बोनेट			शुरुआत में देरी करता है और succinylcholine की क्रिया की अवधि को बढ़ाता है
मैग्नीशियम सल्फेट

मात्रा बनाने की विधि.

इसकी तीव्र शुरुआत और कार्रवाई की छोटी अवधि के कारण, कई एनेस्थेसियोलॉजिस्ट सक्सिनिलकोलाइन को वयस्कों में नियमित श्वासनली इंटुबैषेण के लिए पसंद की दवा मानते हैं। हालाँकि रोकुरोनियम की क्रिया लगभग सक्सिनिलकोलाइन जितनी ही तेजी से शुरू होती है, यह एक लंबे अवरोध का कारण बनता है।

खुराक विश्राम की वांछित डिग्री, शरीर के वजन और रोगी की व्यक्तिगत संवेदनशीलता पर निर्भर करती है। इसके आधार पर, सर्जरी से पहले एक छोटे परीक्षण - 0.05 मिलीग्राम/किलोग्राम IV की खुराक का उपयोग करके दवा के प्रति संवेदनशीलता निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है।

0.1 मिलीग्राम/किग्रा के प्रशासन का प्रभाव विश्राम है कंकाल की मांसपेशियांश्वसन क्रिया को प्रभावित किए बिना, 0.2 मिलीग्राम/किलोग्राम से 1.5 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक से पेट की दीवार और कंकाल की मांसपेशियों को पूरी तरह से आराम मिलता है और, बाद में, सहज श्वास की सीमा या पूर्ण समाप्ति होती है।

वयस्कों में, श्वासनली इंटुबैषेण के लिए आवश्यक स्यूसिनिलकोलाइन की खुराक अंतःशिरा में 1-1.5 मिलीग्राम/किग्रा है। कम खुराक (10 मिलीग्राम) या दीर्घकालिक ड्रिप प्रशासन (1 ग्राम प्रति 500-1000 मिलीलीटर घोल) में स्यूसिनिलकोलाइन का आंशिक प्रशासन, प्रभाव के अनुसार शीर्षक, कुछ सर्जिकल हस्तक्षेपों में उपयोग किया जाता है जिनके लिए अल्पकालिक लेकिन गंभीर मायोप्लेगिया की आवश्यकता होती है (के लिए) उदाहरण के लिए, ईएनटी अंगों की एंडोस्कोपी के दौरान)। दवा की अधिक मात्रा और विध्रुवण ब्लॉक के चरण 2 के विकास को रोकने के लिए, परिधीय तंत्रिका उत्तेजना का उपयोग करके न्यूरोमस्कुलर चालन की निरंतर निगरानी की जानी चाहिए। स्यूसिनिलकोलाइन के साथ मांसपेशियों को आराम देने के रखरखाव ने मिवैक्यूरियम के आगमन के साथ अपनी पूर्व लोकप्रियता खो दी है, जो एक लघु-अभिनय गैर-डीपोलराइजिंग मांसपेशी आरामकर्ता है।

यदि IV इंजेक्शन संभव नहीं है, तो 2.5 मिलीग्राम/किग्रा तक आईएम निर्धारित है, अधिकतम 150 मिलीग्राम।

स्यूसिनिलकोलाइन का उपयोग टेटनस के लिए 0.1-0.3 मिलीग्राम/मिनट के 0.1% घोल के ड्रिप जलसेक के रूप में भी किया जाता है, जबकि यह प्रचुर मात्रा में ऑक्सीजन प्रदान करता है। प्रशासन की उचित दर पर, सहज श्वास को पूर्ण रूप से संरक्षित किया जाता है।

चूँकि succinylcholine लिपिड में घुलनशील नहीं है, इसलिए इसका वितरण बाह्यकोशिकीय स्थान तक सीमित है। शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम बाह्यकोशिकीय स्थान का अनुपात वयस्कों की तुलना में नवजात शिशुओं और शिशुओं में अधिक होता है। इसलिए, बच्चों में स्यूसिनिलकोलाइन की खुराक वयस्कों की तुलना में अधिक है। बच्चों में स्यूसिनिलकोलाइन के इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के साथ, यहां तक ​​कि 4-5 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक भी हमेशा पूर्ण मांसपेशी विश्राम प्राप्त नहीं करती है। बच्चों में, IV खुराक का उपयोग किया जाता है: >1 वर्ष - 1-2 मिलीग्राम/किग्रा,<1 года- 2-3 мг/кг. Инфузия: 7.5 мг/кг/час

नॉन-डिपोलराइज़िंग मांसपेशी रिलैक्सेंट (प्रीक्यूराइज़ेशन) का पूर्व-प्रशासन स्यूसिनिलकोलाइन की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना को कम करता है या रोकता है। गैर-ध्रुवीकरण आराम करने वालों का उपयोग मुख्य इंटुबैषेण खुराक के 1/5 की खुराक पर किया जाता है, फिर एक एनाल्जेसिक, फिर स्यूसिनिलकोलाइन।

मतभेद.

सक्सैमेथोनियम क्लोराइड के प्रति अतिसंवेदनशीलता। गंभीर जिगर की शिथिलता, फुफ्फुसीय एडिमा, गंभीर अतिताप, निम्न कोलेलिनेस्टरेज़ स्तर, हाइपरकेलेमिया। न्यूरोमस्कुलर रोग और तंत्रिका संबंधी विकार, मांसपेशियों में कठोरता। गंभीर चोटें और जलन, आंखों में गहरी चोटें। यूरीमिया के रोगियों, विशेषकर उच्च सीरम पोटेशियम स्तर वाले रोगियों में इसके उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

गैर-मान्यता प्राप्त मायोपैथी वाले बच्चों में रबडोमायोलिसिस, हाइपरकेलेमिया और कार्डियक अरेस्ट के उच्च जोखिम के कारण सक्सिनिलकोलाइन को बच्चों और किशोरों में वर्जित किया जाता है।

.

Succinylcholine एक अपेक्षाकृत सुरक्षित दवा है - जब तक इसके कई उपयोगों को स्पष्ट रूप से समझा जाता है और टाला जाता है दुष्प्रभाव.

ए. हृदय प्रणाली.

स्यूसिनिलकोलाइन न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स पर न केवल एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है - यह सभी कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है। पैरासिम्पेथेटिक और सिम्पैथेटिक गैन्ग्लिया के एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के उत्तेजना के साथ-साथ हृदय में सिनोट्रियल नोड के मस्कैरेनिक-संवेदनशील कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स (एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स) के कारण रक्तचाप और हृदय गति में वृद्धि या कमी होती है।

स्यूसिनिलकोलाइन का एक मेटाबोलाइट, स्यूसिनिलमोनोकोलाइन, सिनोट्रियल नोड के एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है, जो ब्रैडीकार्डिया का कारण बनता है। हालाँकि बच्चे इस प्रभाव के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील होते हैं, स्यूसिनिलकोलाइन की दूसरी खुराक के बाद वयस्कों में ब्रैडीकार्डिया भी विकसित होता है। ब्रैडीकार्डिया को रोकने के लिए, एट्रोपिन को बच्चों में 0.02 मिलीग्राम/किग्रा IV और वयस्कों में 0.4 मिलीग्राम IV की खुराक में प्रशासित किया जाता है। कभी-कभी स्यूसिनिलकोलाइन नोडल ब्रैडीकार्डिया और वेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल का कारण बनता है।

बी. आकर्षण.

जब स्यूसिनिलकोलाइन प्रशासित किया जाता है, तो मांसपेशियों में छूट की शुरुआत मोटर इकाइयों के दृश्य संकुचन द्वारा इंगित की जाती है, जिसे फासीक्यूलेशन कहा जाता है। कम खुराक वाले गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट के पूर्व-प्रशासन द्वारा फासीक्यूलेशन को रोका जा सकता है। चूंकि यह इंटरैक्शन चरण 1 विध्रुवण ब्लॉक के विकास को रोकता है, इसलिए सक्सिनिलकोलाइन (1.5 मिलीग्राम/किग्रा) की उच्च खुराक की आवश्यकता होती है।

बी हाइपरकेलेमिया।

जब succinylcholine प्रशासित किया जाता है, तो विध्रुवण के परिणामस्वरूप स्वस्थ मांसपेशियों से पोटेशियम की रिहाई सीरम सांद्रता को 0.5 mEq/L तक बढ़ाने के लिए पर्याप्त मात्रा में होती है। सामान्य पोटेशियम सांद्रता के साथ, इस घटना का कोई नैदानिक ​​महत्व नहीं है, लेकिन कुछ स्थितियों (जलन, व्यापक आघात, कुछ तंत्रिका संबंधी रोग, आदि) में, परिणामी हाइपरकेलेमिया जीवन के लिए खतरा हो सकता है।

तालिका संख्या 4. ऐसी स्थितियाँ जिनमें स्यूसिनिलकोलाइन के उपयोग के साथ हाइपरकेलेमिया विकसित होने का उच्च जोखिम होता है

इसके बाद होने वाला कार्डियक अरेस्ट अक्सर मानक पुनर्जीवन उपायों के प्रति प्रतिरोधी होता है: पोटेशियम सांद्रता को कम करने और मेटाबॉलिक एसिडोसिस को खत्म करने के लिए कैल्शियम, इंसुलिन, ग्लूकोज, बाइकार्बोनेट, डैंट्रोलीन और कभी-कभी कार्डियोपल्मोनरी बाईपास की आवश्यकता होती है। यदि कोई चोट विक्षोभ का कारण बनती है (उदाहरण के लिए, रीढ़ की हड्डी के पूर्ण अनुप्रस्थ टूटने के साथ, कई मांसपेशी समूह विरूपण से गुजरते हैं), तो न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स के बाहर मांसपेशी झिल्ली पर कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स बनते हैं, जो, जब स्यूसिनिलकोलाइन प्रशासित होता है, एक व्यापक विध्रुवण का कारण बनता है मांसपेशियों और रक्तप्रवाह में पोटेशियम की एक शक्तिशाली रिहाई। नॉन-डिपोलराइजिंग मांसपेशी रिलैक्सेंट का पूर्व-प्रशासन पोटेशियम रिलीज को नहीं रोकता है और जीवन के लिए खतरे को खत्म नहीं करता है। हाइपरकेलेमिया का जोखिम चोट लगने के 7-10 दिनों के बाद चरम पर होता है, लेकिन जोखिम अवधि का सटीक समय अज्ञात है।

डी. मांसपेशियों में दर्द.

Succinylcholine मायलगिया की आवृत्ति को बढ़ाता है पश्चात की अवधि. बाह्य रोगी सर्जरी के बाद युवा महिलाओं में मांसपेशियों में दर्द की शिकायत सबसे अधिक होती है। गर्भावस्था के दौरान, साथ ही बचपन और बुढ़ापे में, मायलगिया की आवृत्ति कम हो जाती है।

डी. पेट की गुहा में दबाव बढ़ना।

पूर्वकाल पेट की दीवार की मांसपेशियों के आकर्षण से पेट के लुमेन में दबाव बढ़ जाता है, जिसके परिणामस्वरूप निचले एसोफेजियल स्फिंक्टर का स्वर बढ़ जाता है। इसलिए, ये दो प्रभाव रद्द कर दिए गए हैं, और सबसे अधिक संभावना है कि स्यूसिनिलकोलाइन गैस्ट्रिक रिफ्लक्स और एस्पिरेशन के जोखिम को नहीं बढ़ाता है। गैर-ध्रुवीकरण मांसपेशी रिलैक्सेंट का प्रारंभिक प्रशासन पेट के लुमेन में दबाव में वृद्धि और निचले एसोफेजियल स्फिंक्टर के स्वर में प्रतिपूरक वृद्धि दोनों को रोकता है।

ई. बढ़ा हुआ अंतःनेत्र दबाव।

नेत्रगोलक की मांसपेशियां अन्य धारीदार मांसपेशियों से इस मायने में भिन्न होती हैं कि उनकी प्रत्येक कोशिका पर कई अंत प्लेटें होती हैं। स्यूसिनिलकोलाइन के प्रशासन से झिल्ली का लंबे समय तक विध्रुवण होता है और नेत्रगोलक की मांसपेशियों में संकुचन होता है, जिससे अंतःकोशिकीय दबाव बढ़ जाता है और घायल आंख को नुकसान हो सकता है। नॉन-डिपोलराइज़िंग मांसपेशी रिलैक्सेंट का पूर्व-प्रशासन हमेशा इंट्राओकुलर दबाव में वृद्धि को नहीं रोकता है।

जी. घातक अतिताप।

Succinylcholine घातक हाइपरथर्मिया का एक शक्तिशाली ट्रिगर है, जो कंकाल की मांसपेशी का एक हाइपरमेटाबोलिक रोग है। घातक अतिताप का प्रारंभिक लक्षण अक्सर स्यूसिनिलकोलाइन के प्रशासन के बाद जबड़े की मांसपेशियों का विरोधाभासी संकुचन होता है।

I. कंकाल की मांसपेशियों का दीर्घकालिक पक्षाघात।

सामान्य स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की कम सांद्रता पर, स्यूसिनिलकोलाइन का प्रशासन विध्रुवण ब्लॉक के मध्यम विस्तार का कारण बनता है।

सीरम कोलेलिनेस्टरेज़ स्तर में अस्थायी कमी: गंभीर यकृत रोग, एनीमिया के गंभीर रूप, उपवास, कैचेक्सिया, निर्जलीकरण, अतिताप, तीव्र विषाक्तता, कोलिनेस्टरेज़ अवरोधकों (फॉस्फोलिन, डेमेकेरियम, नियोस्टिग्माइन, फिजोस्टिग्माइन, डिस्टिग्माइन) युक्त फार्मास्यूटिकल्स का निरंतर उपयोग और समान पदार्थ वाली दवाएं स्यूसिनिलकोलाइन (प्रोकेन IV)।

पैथोलॉजिकल स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ वाले रोगियों को स्यूसिनिलकोलाइन देने के बाद, कंकाल की मांसपेशियों का दीर्घकालिक पक्षाघात होता है। पर्याप्त श्वसन सहायता के अभाव में, यह जटिलता एक गंभीर खतरा पैदा करती है।

K. बढ़ा हुआ इंट्राकैनायल दबाव।

कुछ रोगियों में, स्यूसिनिलकोलाइन के प्रशासन से ईईजी सक्रिय हो जाता है, मस्तिष्क रक्त प्रवाह और इंट्राक्रैनील दबाव में मध्यम वृद्धि होती है। मध्यम हाइपरवेंटिलेशन के साथ वायुमार्ग की धैर्यता और यांत्रिक वेंटिलेशन बनाए रखने से इंट्राक्रैनील दबाव में वृद्धि कम हो जाती है। इंटुबैषेण से 2-3 मिनट पहले नॉन-डिपोलराइज़िंग मांसपेशी रिलैक्सेंट और लिडोकेन (1.5-2.0 मिलीग्राम/किग्रा) का इंजेक्शन देकर भी बढ़े हुए इंट्राक्रैनील दबाव को रोका जा सकता है। श्वासनली इंटुबैषेण से स्यूसिनिलकोलाइन की तुलना में इंट्राक्रैनील दबाव काफी अधिक बढ़ जाता है।

अन्य दवाओं के साथ संगतता.

स्यूसिनिलकोलाइन का पूर्व-प्रशासन गैर-विध्रुवण मांसपेशी आराम करने वालों के प्रभाव को बढ़ाता है। नॉन-डिपोलराइजिंग मांसपेशी रिलैक्सेंट का पूर्व-प्रशासन स्यूसिनिलकोलाइन पर प्रतिकूल प्रतिक्रिया की घटना को कम करता है या रोकता है। हैलोजेनेटेड दवाएं (हेलोथेन) लेने पर संचार संबंधी विकारों से जुड़े दुष्प्रभाव तेज हो जाते हैं, थियोपेंटल और एट्रोपिन लेने पर कमजोर हो जाते हैं। स्यूसिनिलकोलाइन का मांसपेशियों को आराम देने वाला प्रभाव एमिनोग्लाइकोसाइड्स, एम्फोटेरिसिन बी, साइक्लोप्रोपेन, प्रोपेनिडाइड और क्विनिडाइन जैसे एंटीबायोटिक दवाओं द्वारा बढ़ाया जाता है। Succinylcholine डिजिटलिस दवाओं (अतालता का खतरा) के प्रभाव को बढ़ाता है। एक साथ रक्त या प्लाज्मा डालने से स्यूसिनिलकोलाइन का प्रभाव कमजोर हो जाता है।

गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वाले.

औषधीय विशेषताएं.

तालिका क्रमांक 5.

गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वालों का औषध विज्ञान।

मांसपेशियों को आराम	ट्यूबोक्यूरिन		एट्राक्यूरियम	mivacurium			पाइपक्यूरोनियम
उपापचय	पठनीय	पठनीय			पठनीय				पठनीय
उन्मूलन का मुख्य मार्ग			पठनीय	पठनीय
कार्रवाई की शुरुआत
कार्रवाई की अवधि
मुक्ति हिस्टामाइन में कमी
वेगस तंत्रिका ब्लॉक
रिश्तेदार- शक्ति 1
रिश्तेदार- कीमत 2

टिप्पणी। कार्रवाई की शुरुआत: +-धीमी; ++-मध्यम तेज़; +++- तेज.

कार्रवाई की अवधि: + - लघु-अभिनय दवा; ++- दवा औसत अवधिक्रियाएँ; +++ लंबे समय तक काम करने वाली दवा।

हिस्टामाइन रिलीज: 0-अनुपस्थित; +-महत्वहीन; ++-मध्यम तीव्रता; +++-महत्वपूर्ण.

वेगस तंत्रिका ब्लॉक: 0-अनुपस्थित; +-महत्वहीन; ++-मध्यम डिग्री।

2 दवा के 1 मिलीलीटर के औसत थोक मूल्य के आधार पर, जो सभी मामलों में कार्रवाई की ताकत और अवधि को प्रतिबिंबित नहीं करता है।

गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट का चुनाव दवा के व्यक्तिगत गुणों पर निर्भर करता है, जो काफी हद तक इसकी संरचना से निर्धारित होता है। उदाहरण के लिए, स्टेरॉयड यौगिकों में वैगोलिटिक प्रभाव होता है (यानी, वे वेगस तंत्रिका के कार्य को दबा देते हैं), और बेंज़ोक्विनोलिन मस्तूल कोशिकाओं से हिस्टामाइन छोड़ते हैं।

A. स्वायत्त तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव।

नैदानिक ​​​​खुराक में गैर-विध्रुवण मांसपेशी आराम करने वालों का एन- और एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर अलग-अलग प्रभाव पड़ता है। ट्युबोक्यूरिन ऑटोनोमिक गैन्ग्लिया को अवरुद्ध करता है, जो धमनी हाइपोटेंशन और अन्य प्रकार के परिचालन तनाव के दौरान सहानुभूति तंत्रिका तंत्र द्वारा मध्यस्थता वाली हृदय गति और मायोकार्डियल सिकुड़न में वृद्धि को कमजोर करता है। इसके विपरीत, पैनक्यूरोनियम, सिनोट्रियल नोड के एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है, जो टैचीकार्डिया का कारण बनता है। जब अनुशंसित खुराक में उपयोग किया जाता है, तो एट्राक्यूरियम, मिवाक्यूरियम, डॉक्साक्यूरियम, वेक्यूरोनियम और पाइपक्यूरोनियम का स्वायत्त तंत्रिका तंत्र पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है।

बी. हिस्टामाइन का विमोचन।

मस्तूल कोशिकाओं से हिस्टामाइन की रिहाई परिधीय वासोडिलेशन के कारण ब्रोंकोस्पज़म, त्वचा की लालिमा और हाइपोटेंशन का कारण बन सकती है। हिस्टामाइन रिलीज की डिग्री इस प्रकार प्रस्तुत की गई है: ट्यूबोक्यूरिन > मेथोक्यूरिन > एट्राक्यूरियम और मिवाक्यूरियम। प्रशासन की धीमी दर और H1- और H2-ब्लॉकर्स का पूर्व-उपयोग इन दुष्प्रभावों को समाप्त कर देता है।

बी. हेपेटिक क्लीयरेंस।

केवल पैंकुरोनियम और वेक्यूरोनियम ही यकृत में व्यापक चयापचय से गुजरते हैं। वेक्यूरोनियम और रोकुरोनियम के उत्सर्जन का मुख्य मार्ग पित्त के माध्यम से होता है। लीवर की विफलता पैनक्यूरोनियम और रोकुरोनियम के प्रभाव को बढ़ा देती है, लेकिन वेक्यूरोनियम पर इसका प्रभाव कम होता है। एट्राक्यूरियम और मिवाक्यूरियम व्यापक एक्स्ट्राहेपेटिक चयापचय से गुजरते हैं।

डी. गुर्दे का उत्सर्जन.

मेथोक्यूरिन का उन्मूलन लगभग पूरी तरह से गुर्दे के उत्सर्जन पर निर्भर है, इसलिए गुर्दे की विफलता में इस दवा को वर्जित किया गया है। हालाँकि, मेथक्यूरिन आयनित होता है, इसलिए इसे हेमोडायलिसिस द्वारा हटाया जा सकता है। ट्युबोक्यूरिन, डॉक्साक्यूरियम, पैनक्यूरोनियम, वेक्यूरोनियम और पाइपक्यूरोनियम केवल आंशिक रूप से गुर्दे के माध्यम से समाप्त हो जाते हैं, इसलिए गुर्दे की विफलता उनकी क्रिया को बढ़ा देती है। एट्राक्यूरियम और मिवैक्यूरियम का उन्मूलन गुर्दे के कार्य पर निर्भर नहीं करता है।

डी. श्वासनली इंटुबैषेण के लिए उपयोग की संभावना।

केवल रोकुरोनियम ही स्यूसिनिलकोलाइन जितनी तेजी से न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक का कारण बनता है। उच्च या संतृप्त खुराक में उनका उपयोग करके गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वालों के प्रभाव के विकास को तेज किया जा सकता है। हालांकि उच्च खुराकमांसपेशियों में आराम की शुरुआत को तेज करता है, साथ ही यह दुष्प्रभावों को बढ़ाता है और कार्रवाई की अवधि को बढ़ाता है।

मध्यवर्ती-अभिनय दवाओं (एट्राक्यूरियम, वेक्यूरोनियम, रोकुरोनियम) और लघु-अभिनय दवाओं (माइवाक्यूरियम) के आगमन से एक संतृप्त खुराक का उपयोग करके दो खुराक में मांसपेशियों को आराम देने की एक विधि का उदय हुआ। सैद्धांतिक रूप से, परिचय 10-15% है मानक खुराकइंटुबैषेण के लिए, एनेस्थीसिया को शामिल करने से 5 मिनट पहले एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की एक महत्वपूर्ण संख्या की नाकाबंदी का कारण बनता है, ताकि शेष खुराक के बाद के इंजेक्शन के साथ, मांसपेशियों में तेजी से आराम हो। संतृप्त खुराक आमतौर पर चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण कंकाल की मांसपेशी पक्षाघात का कारण नहीं बनती है क्योंकि इसके लिए 75-80% रिसेप्टर्स (न्यूरोमस्कुलर सुरक्षा मार्जिन) की नाकाबंदी की आवश्यकता होती है। हालाँकि, कुछ मामलों में संतृप्ति खुराक पर्याप्त रूप से अवरुद्ध हो जाती है एक बड़ी संख्या कीरिसेप्टर्स, जिससे सांस की तकलीफ और डिस्पैगिया होता है। इस मामले में, रोगी को शांत किया जाना चाहिए और शीघ्रता से एनेस्थीसिया देना चाहिए। पर सांस की विफलताएक संतृप्त खुराक श्वसन क्रिया को महत्वपूर्ण रूप से ख़राब कर सकती है और ऑक्सीहीमोग्लोबिन की मात्रा को कम कर सकती है। संतृप्ति खुराक रोकुरोनियम की मुख्य खुराक के 60 सेकंड बाद और कार्रवाई की औसत अवधि के अन्य मांसपेशियों को आराम देने वालों की मुख्य खुराक के 90 सेकंड बाद श्वासनली इंटुबैषेण की अनुमति देती है। रोकुरोनियम तेजी से अनुक्रम प्रेरण के लिए पसंद का नॉनडिपोलराइजिंग मांसपेशी रिलैक्सेंट है, क्योंकि इसकी मांसपेशियों में आराम की तीव्र शुरुआत, उच्च खुराक पर भी मामूली दुष्प्रभाव और इसकी कार्रवाई की मध्यम अवधि होती है।

ई. आकर्षण।

फासीक्यूलेशन को रोकने के लिए, नॉन-डिपोलराइज़िंग मांसपेशी रिलैक्सेंट की मानक खुराक का 10-15% स्यूसिनिलकोलाइन से 5 मिनट पहले इंटुबैषेण (प्रीक्यूराइज़ेशन) के लिए दिया जाता है। इस उद्देश्य के लिए अधिकांश गैर-विध्रुवण मांसपेशी आरामकर्ताओं का उपयोग किया जा सकता है, जिनमें से सबसे प्रभावी ट्यूबोक्यूरिन है। चूंकि गैर-डीपोलराइजिंग मांसपेशी रिलैक्सेंट डीपोलराइजिंग ब्लॉक के पहले चरण के विरोधी हैं, इसलिए स्यूसिनिलकोलाइन की खुराक अधिक (1.5 मिलीग्राम/किग्रा) होनी चाहिए।

जी. इनहेलेशनल एनेस्थेटिक्स का शक्तिशाली प्रभाव।

इनहेलेशनल एनेस्थेटिक्स गैर-डीपोलराइज़िंग मांसपेशी आराम करने वालों की आवश्यकता को कम से कम 15% तक कम कर देता है। पोटेंशिएशन की डिग्री इस्तेमाल किए गए एनेस्थेटिक (आइसोफ्लुरेन, सेवोफ्लुरेन, डेसफ्लुरेन और एनफ्लुरेन > हेलोथेन > नाइट्रस ऑक्साइड/ऑक्सीजन/ओपियेट) और इस्तेमाल किए गए रिलैक्सेंट (ट्यूबोक्यूरिन और पैनक्यूरोनियम > वेक्यूरोनियम और एट्राक्यूरियम) दोनों पर निर्भर करती है।

एच. अन्य गैर-विध्रुवण मांसपेशी आरामकर्ताओं का शक्तिशाली प्रभाव।

कुछ गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट (उदाहरण के लिए, ट्यूबोक्यूरिन और पैनक्यूरोनियम) का संयोजन एक योगात्मक प्रभाव पैदा नहीं करता है, बल्कि एक शक्तिशाली प्रभाव पैदा करता है। कुछ संयोजनों का एक अतिरिक्त लाभ साइड इफेक्ट्स में कमी है: उदाहरण के लिए, पैनक्यूरोनियम ट्यूबोक्यूरिन के हाइपोटेंशन प्रभाव को कमजोर करता है। समान संरचना (उदाहरण के लिए, वेक्यूरोनियम और पैनक्यूरोनियम) के साथ मांसपेशियों को आराम देने वालों के साथ बातचीत करते समय पोटेंशिएशन की कमी ने इस सिद्धांत को जन्म दिया है कि कार्रवाई के तंत्र में मामूली अंतर के परिणामस्वरूप पोटेंशिएशन होता है।

गैर-विध्रुवण मांसपेशी आराम करने वालों के औषधीय गुणों पर कुछ मापदंडों का प्रभाव.

तापमान।

हाइपोथर्मिया चयापचय के अवरोध (उदाहरण के लिए, मिवाक्यूरियम, एट्राक्यूरियम) और धीमी उत्सर्जन (ट्यूबोक्यूरिन, मेटोक्यूरिन, पैनक्यूरोनियम) के कारण न्यूरोमस्क्यूलर ब्लॉक को बढ़ाता है।

बी. अम्ल-क्षार संतुलन।

श्वसन एसिडोसिस अधिकांश गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वालों के प्रभाव को प्रबल करता है और एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधकों के साथ न्यूरोमस्कुलर चालन की बहाली को रोकता है। नतीजतन, पश्चात की अवधि में हाइपोवेंटिलेशन न्यूरोमस्कुलर चालन की पूर्ण बहाली को रोकता है।

बी. इलेक्ट्रोलाइट विकार.

हाइपोकैलिमिया और हाइपोकैल्सीमिया नॉनडिपोलराइज़िंग ब्लॉक को प्रबल करते हैं। हाइपरकैल्सीमिया के प्रभाव अप्रत्याशित हैं। हाइपरमैग्नेसीमिया, जो मैग्नीशियम सल्फेट के साथ प्रीक्लेम्पसिया का इलाज करते समय हो सकता है, कंकाल की मांसपेशियों के एंडप्लेट्स में कैल्शियम के साथ प्रतिस्पर्धा के कारण नॉनडिपोलराइजिंग ब्लॉक को प्रबल करता है।

जी. आयु.

नवजात शिशुओं के पास है संवेदनशीलता में वृद्धिन्यूरोमस्कुलर सिनैप्स की अपरिपक्वता के कारण मांसपेशियों को आराम देने वालों के लिए। हालाँकि, यह अतिसंवेदनशीलता मांसपेशियों को आराम देने वालों की आवश्यकता में कमी का कारण नहीं बनती है - नवजात शिशुओं में बड़ा बाह्यकोशिकीय स्थान वितरण की मात्रा को बढ़ाता है।

डी. दवाओं के साथ परस्पर क्रिया।

तालिका क्रमांक 3 देखें।

ई. सहवर्ती रोग।

रोग तंत्रिका तंत्रऔर मांसपेशियों को आराम देने वालों की क्रिया पर गहरा प्रभाव पड़ता है।

तालिका संख्या 6. ऐसे रोग जिनमें गैर-विध्रुवण मांसपेशी आराम करने वालों की प्रतिक्रिया बदल जाती है।

बीमारी
पेशीशोषी पार्श्व काठिन्य	अतिसंवेदनशीलता
ऑटोइम्यून रोग (प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस, पॉलीमायोसिटिस, डर्माटोमायोसिटिस)	अतिसंवेदनशीलता
	प्रभाव को कमजोर करना
कपाल तंत्रिका पक्षाघात	प्रभाव को कमजोर करना
पारिवारिक आवधिक पक्षाघात (हाइपरकैलेमिक)	अतिसंवेदनशीलता?
गिल्लन बर्रे सिंड्रोम	अतिसंवेदनशीलता
अर्धांगघात	प्रभावित पक्ष पर प्रभाव का कमजोर होना
स्नायु विकृति (आघात) परिधीय नाड़ी)	सामान्य प्रतिक्रिया या कम प्रभाव
Duchenne पेशी dystrophy	अतिसंवेदनशीलता
मियासथीनिया ग्रेविस	अतिसंवेदनशीलता
मायस्थेनिक सिंड्रोम	अतिसंवेदनशीलता
मायोटोनिया (डिस्ट्रोफिक, जन्मजात, पैरामायोटोनिया)	सामान्य प्रतिक्रिया या अतिसंवेदनशीलता
भारी दीर्घकालिक संक्रमण(टेटनस, बोटुलिज़्म)	प्रभाव को कमजोर करना

लिवर सिरोसिस और क्रोनिक रीनल फेल्योर अक्सर वितरण की मात्रा को बढ़ाते हैं और पानी में घुलनशील दवाओं जैसे मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता को कम करते हैं। साथ ही अवधि भी बढ़ जाती है दवाओं का प्रभाव, जिसका चयापचय यकृत और गुर्दे के उत्सर्जन पर निर्भर करता है। इस प्रकार, यकृत सिरोसिस और क्रोनिक में वृक्कीय विफलतामांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं की उच्च प्रारंभिक खुराक और कम रखरखाव खुराक (मानक स्थितियों की तुलना में) का उपयोग करने की सलाह दी जाती है।

जी. प्रतिक्रिया विभिन्न समूहमांसपेशियों।

मांसपेशियों में शिथिलता की शुरुआत और इसकी अवधि व्यापक रूप से भिन्न होती है विभिन्न समूहमांसपेशियों। यह परिवर्तनशीलता असमान रक्त प्रवाह, अलग-अलग दूरियों के कारण हो सकती है बड़े जहाज, असमान फाइबर संरचना। इसके अलावा, मांसपेशी समूहों की सापेक्ष संवेदनशीलता विभिन्न मांसपेशियों को आराम देने वालों के उपयोग से भिन्न होती है। जब गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाएं डायाफ्राम, स्वरयंत्र की मांसपेशियों और ऑर्बिक्युलिस ओकुली मांसपेशियों में दी जाती हैं, तो मांसपेशियों में शिथिलता आती है और मांसपेशियों की तुलना में तेजी से गायब हो जाती है। अँगूठाब्रश इस मामले में, डायाफ्राम भी सिकुड़ सकता है पूर्ण अनुपस्थितिउत्तेजना के प्रति अपहरणकर्ता पोलिसिस मांसपेशी की प्रतिक्रिया उल्नर तंत्रिका. ग्लोटिस की मांसपेशियां मांसपेशियों को आराम देने वालों की कार्रवाई के प्रति प्रतिरोधी हो सकती हैं, जो अक्सर लैरींगोस्कोपी के दौरान देखी जाती है।

मांसपेशियों में आराम की अवधि और गहराई कई कारकों से प्रभावित होती है, इसलिए, मांसपेशियों को आराम देने वालों के प्रभाव का आकलन करने के लिए, न्यूरोमस्कुलर चालन की निगरानी करने की सलाह दी जाती है। अनुशंसित खुराकें सांकेतिक हैं और व्यक्तिगत संवेदनशीलता के आधार पर समायोजन की आवश्यकता होती है।

ट्यूबोक्यूरिन.

संरचना.

ट्युबोक्यूरिन (डी-ट्यूबोक्यूराइन) एक मोनोक्वाटरनरी अमोनियम यौगिक है जिसमें तृतीयक अमीनो समूह होता है। चतुर्धातुक अमोनियम समूह एसीएच अणु के सकारात्मक रूप से चार्ज किए गए क्षेत्र की नकल करता है और इसलिए रिसेप्टर से जुड़ने के लिए जिम्मेदार है, जबकि अणु का बड़ा अंगूठी के आकार का हिस्सा रिसेप्टर की उत्तेजना को रोकता है।

चयापचय और उत्सर्जन.

ट्युबोक्यूरिन का चयापचय महत्वपूर्ण रूप से नहीं होता है। उन्मूलन मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से होता है (50% दवा पहले 24 घंटों में उत्सर्जित होती है) और, कुछ हद तक, पित्त के साथ (10%)। गुर्दे की विफलता की उपस्थिति दवा के प्रभाव को बढ़ा देती है।

मात्रा बनाने की विधि.

इंटुबैषेण के लिए आवश्यक ट्यूबोक्यूरिन की खुराक 0.5-0.6 मिलीग्राम/किग्रा है, जिसे 3 मिनट में धीरे-धीरे प्रशासित किया जाता है। अंतःक्रियात्मक छूट 0.15 मिलीग्राम/किलोग्राम की लोडिंग खुराक के साथ प्राप्त की जाती है, जिसे 0.05 मिलीग्राम/किलोग्राम के आंशिक प्रशासन द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है।

बच्चों में, लोडिंग खुराक की आवश्यकता कम नहीं होती है, जबकि दवा की रखरखाव खुराक के प्रशासन के बीच का अंतराल लंबा होता है। नवजात शिशुओं की ट्यूबोक्यूरिन के प्रति संवेदनशीलता काफी भिन्न होती है।

1 मिलीलीटर घोल में 3 मिलीग्राम ट्युबोक्यूरिन छोड़ा जाता है। कमरे के तापमान पर रखो।

दुष्प्रभाव और अनुप्रयोग सुविधाएँ.

वे मुख्य रूप से हिस्टामाइन की रिहाई के कारण होते हैं। ऑटोनोमिक गैन्ग्लिया पर ट्यूबोक्यूरिन का प्रभाव एक छोटी भूमिका निभाता है।

बी ब्रोंकोस्पज़म।

हिस्टामाइन की रिहाई के कारण होता है। ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए ट्युबोक्यूरिन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

मेटोकुरिन.

संरचना.

मेटोक्यूरिन ट्यूबोक्यूरिन का एक द्विअर्थी व्युत्पन्न है। बहुतों की समानता औषधीय विशेषताएंऔर ट्यूबोक्यूरिन और मेथोक्यूरिन के दुष्प्रभाव संरचनात्मक सादृश्य के कारण होते हैं।

चयापचय और उत्सर्जन.

ट्यूबोक्यूरिन की तरह, मेथोक्यूरिन का चयापचय नहीं होता है और यह मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है (पहले 24 घंटों में 50% दवा)। गुर्दे की विफलता की उपस्थिति दवा के प्रभाव को बढ़ा देती है। पित्त उत्सर्जन एक छोटी भूमिका निभाता है (<5%).

मात्रा बनाने की विधि.

जब दवा 0.3 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर दी जाती है तो इंटुबैषेण संभव है। 1-2 मिनट से अधिक धीमी गति से प्रशासन दुष्प्रभाव को कम करता है। इंट्राऑपरेटिव मांसपेशी विश्राम के लिए लोडिंग खुराक 0.08 मिलीग्राम/किग्रा है, रखरखाव खुराक 0.03 मिलीग्राम/किग्रा है।

बाल चिकित्सा में ट्यूबोक्यूरिन के उपयोग की विशेषताएं मेथोक्यूरिन के उपयोग पर भी लागू होती हैं। उम्र की परवाह किए बिना, मेथोक्यूरिन की क्षमता ट्यूबोक्यूरिन की तुलना में 2 गुना अधिक है।

दुष्प्रभाव और अनुप्रयोग सुविधाएँ.

ट्यूबोक्यूरिन के बराबर खुराक में मेथोक्यूरिन का प्रशासन हिस्टामाइन की आधी मात्रा जारी करने का कारण बनता है। हालाँकि, जब उच्च खुराक दी जाती है, तो धमनी हाइपोटेंशन, टैचीकार्डिया, ब्रोंकोस्पज़म और एलर्जी प्रतिक्रियाएं होती हैं। आयोडीन से एलर्जी (जो उदाहरण के लिए, मछली से एलर्जी के साथ होती है) उपयोग के लिए एक निषेध है। क्योंकि दवा में आयोडीन होता है।

एट्राक्यूरियम (ट्रेक्रियम).

रिलीज़ फ़ॉर्म.

2.5 मिली एम्पौल: प्रत्येक एम्पुल में स्पष्ट, हल्के पीले रंग के घोल के रूप में 25 मिलीग्राम एट्राक्यूरियम बेसिलेट होता है।

5 मिली एम्पौल्स: प्रत्येक एम्पुल में स्पष्ट, हल्के पीले रंग के घोल के रूप में 50 मिलीग्राम एट्राक्यूरियम बेसिलेट होता है।

संरचना.

एट्राक्यूरियम में चतुर्धातुक अमोनियम समूह होता है। साथ ही, एट्राक्यूरियम की बेंज़ोक्विनोलिन संरचना दवा के चयापचय को सुनिश्चित करती है।

चयापचय और उत्सर्जन.

एट्राक्यूरियम का चयापचय इतना तीव्र है कि इसका फार्माकोकाइनेटिक्स यकृत और गुर्दे के कार्य की स्थिति पर निर्भर नहीं करता है: 10% से कम दवा मूत्र और पित्त में अपरिवर्तित उत्सर्जित होती है। चयापचय दो स्वतंत्र प्रक्रियाओं द्वारा सुनिश्चित किया जाता है।

ए. एस्टर बांड का हाइड्रोलिसिस।

यह प्रक्रिया गैर-विशिष्ट एस्टरेज़ द्वारा उत्प्रेरित होती है, और एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ और स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ इससे संबंधित नहीं हैं।

बी हॉफमैन उन्मूलन।

शारीरिक पीएच (लगभग 7.40) और शरीर के तापमान पर, एट्राक्यूरियम एक स्थिर दर पर सहज गैर-एंजाइमी रासायनिक गिरावट से गुजरता है, जिससे दवा का आधा जीवन लगभग 20 मिनट होता है।

परिणामी मेटाबोलाइट्स में से किसी में भी मांसपेशियों को आराम देने वाले गुण नहीं होते हैं, और इसलिए एट्राक्यूरियम शरीर में जमा नहीं होता है।

खुराक और प्रयोग.

वयस्कों में इंजेक्शन द्वारा उपयोग:

0.3-0.6 मिलीग्राम/किग्रा (ब्लॉक की आवश्यक अवधि के आधार पर) की एक खुराक 15-35 मिनट के लिए पर्याप्त मायोप्लेजिया प्रदान करती है। 0.5-0.6 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर ट्रैक्रियम के अंतःशिरा इंजेक्शन के 90 सेकंड बाद श्वासनली इंटुबैषेण किया जा सकता है। 0.1-0.2 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक में ट्रैक्रियम के अतिरिक्त इंजेक्शन के साथ पूर्ण ब्लॉक को लंबे समय तक बढ़ाया जा सकता है। इस मामले में, अतिरिक्त खुराक की शुरूआत न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक के संचय की घटना के साथ नहीं है। गैर-पेशीय चालन की सहज बहाली लगभग 35 मिनट के बाद होती है और टेटनिक संकुचन की 95% मूल स्थिति में बहाली से निर्धारित होती है। एट्रोपिन के साथ एंटीकोलिनेस्टरेज़ को प्रशासित करके एट्राक्यूरियम के प्रभाव को जल्दी और विश्वसनीय रूप से उलटा किया जा सकता है।

वयस्कों में जलसेक के रूप में उपयोग करें:

लंबे समय तक सर्जरी के दौरान न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक को बनाए रखने के लिए 0.3-0.6 मिलीग्राम/किलोग्राम की प्रारंभिक बोलस खुराक के बाद, एट्राक्यूरियम को 0.3-0.6 मिलीग्राम/किग्रा/घंटा (या 5-10 एमसीजी/किग्रा´ मिनट) की दर से निरंतर जलसेक द्वारा प्रशासित किया जा सकता है। इस दर पर कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग के दौरान दवा दी जा सकती है। 25-26ºC तक कृत्रिम शारीरिक हाइपोथर्मिया एट्राक्यूरियम के निष्क्रिय होने की दर को कम कर देता है, इसलिए इतने कम तापमान पर जलसेक दर को लगभग आधा करके पूर्ण न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक को बनाए रखा जा सकता है।

गहन चिकित्सा इकाई में उपयोग:

0.3-0.6 मिलीग्राम/किलोग्राम की प्रारंभिक खुराक के बाद, ट्रैक्रियम का उपयोग 11-13 एमसीजी/किग्रा´ मिनट (0.65-0.78 मिलीग्राम/किग्रा/घंटा) की दर से निरंतर जलसेक द्वारा मायोप्लेजिया को बनाए रखने के लिए किया जा सकता है। हालाँकि, रोगियों के बीच खुराक काफी भिन्न होती है। समय के साथ खुराक की आवश्यकताएं बदल सकती हैं। आईटी विभाग के रोगियों में, ट्रैक्रियम जलसेक के बाद न्यूरोमस्कुलर चालन की सहज वसूली की दर इसकी अवधि पर निर्भर नहीं करती है। ट्रैक्रियम निम्नलिखित जलसेक समाधानों के साथ संगत है:

आसव समाधान स्थिरता अवधि

अंतःशिरा प्रशासन के लिए सोडियम क्लोराइड 0.9% 24 घंटे

ग्लूकोज समाधान 5% 8 घंटे

बच्चों में उपयोग:

1 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, ट्रैक्रियम का उपयोग शरीर के वजन के आधार पर वयस्कों की तरह ही खुराक में किया जाता है।

बुजुर्ग रोगियों में उपयोग करें:

बुजुर्ग रोगियों में, ट्रैक्रियम का उपयोग मानक खुराक में किया जाता है। हालाँकि, सबसे कम प्रारंभिक खुराक का उपयोग करने और दवा के प्रशासन की दर को धीमा करने की सिफारिश की जाती है।

दुष्प्रभाव और अनुप्रयोग सुविधाएँ.

ए. धमनी हाइपोटेंशन और टैचीकार्डिया।

संचार प्रणाली के संबंध में दुष्प्रभाव शायद ही कभी होते हैं, बशर्ते कि खुराक 0.5 मिलीग्राम/किग्रा से अधिक हो। हिस्टामाइन रिलीज की परवाह किए बिना, एट्राक्यूरियम परिधीय संवहनी प्रतिरोध में क्षणिक कमी और कार्डियक इंडेक्स में वृद्धि करने में भी सक्षम है। इसका हृदय गति पर चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है और सर्जरी के दौरान कई एनेस्थेटिक्स या योनि उत्तेजना के उपयोग से जुड़े ब्रैडीकार्डिया में इसका उल्लंघन नहीं होता है। दवा देने की धीमी गति इन दुष्प्रभावों की गंभीरता को कम कर देती है।

बी ब्रोंकोस्पज़म।

ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए एट्राक्यूरियम का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। इसके अलावा, एट्राक्यूरियम गंभीर ब्रोंकोस्पज़म का कारण बन सकता है, भले ही अस्थमा का कोई इतिहास न हो।

बी लॉडानोसिन विषाक्तता।

लॉडानोसिन एट्राक्यूरियम के चयापचय का एक उत्पाद है, जो हॉफमैन उन्मूलन के दौरान बनता है। लॉडानोसिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को उत्तेजित करता है, जिससे एनेस्थेटिक्स की आवश्यकता बढ़ जाती है (एमएसी बढ़ जाती है) और यहां तक ​​कि ऐंठन भी हो जाती है। अधिकांश मामलों में इन प्रभावों की गंभीरता नैदानिक ​​महत्व तक नहीं पहुंचती है; अपवाद तब होते हैं जब दवा की अत्यधिक उच्च कुल खुराक का उपयोग किया जाता है या यकृत विफलता होती है (लाउडानोसिन यकृत में चयापचय होता है)।

डी. शरीर के तापमान और पीएच के प्रति संवेदनशीलता।

हाइपोथर्मिया और क्षारमयता हॉफमैन उन्मूलन को रोकते हैं, जो एट्राक्यूरियम के प्रभाव को लम्बा खींचता है।

डी. रासायनिक असंगति।

यदि एट्राक्यूरियम को एक क्षारीय घोल (उदाहरण के लिए, थियोपेंटल) युक्त अंतःशिरा जलसेक प्रणाली में डाला जाता है, तो यह एक एसिड होने के कारण अवक्षेपित हो जाता है।

गर्भावस्था और स्तनपान.

गर्भावस्था के दौरान, ट्रैक्रियम का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब मां को होने वाला संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित खतरे से अधिक हो। सिजेरियन सेक्शन के दौरान मायोप्लेजिया को बनाए रखने के लिए ट्रैक्रियम का उपयोग किया जा सकता है, क्योंकि जब अनुशंसित खुराक में प्रशासित किया जाता है तो यह नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण सांद्रता में प्लेसेंटा को पार नहीं करता है। यह अज्ञात है कि ट्रैक्रियम स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है या नहीं।

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया.

ट्रैक्रियम के कारण होने वाले न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक को इनहेलेशनल एनेस्थेटिक्स (जैसे हैलोथेन, आइसोफ्लुरेन, एनफ्लुरेन) के उपयोग से बढ़ाया जा सकता है, साथ ही साथ: एंटीबायोटिक्स (एमिनोग्लाइकोसाइड्स, पॉलीमीक्सिन, टेट्रासाइक्लिन, लिनकोमाइसिन), एंटीरैडमिक दवाएं (प्रोप्रानोलोल, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स,) लिडोकेन, प्रोकेनामाइड, क्विनिडाइन), मूत्रवर्धक (फ्यूरोसेमाइड, मैनिटोल, थियाजाइड मूत्रवर्धक), मैग्नेशिया, केटामाइन, लिथियम लवण, गैंग्लियन ब्लॉकर्स।

इसके अतिरिक्त.

ट्रैक्रियम प्रभावित नहीं करता इंट्राऑक्यूलर दबाव, जो इसे नेत्र शल्य चिकित्सा में उपयोग के लिए सुविधाजनक बनाता है।

हेमोफिल्ट्रेशन और हेमोडायफिल्टरेशन का एट्राक्यूरियम और लॉडानोसिन सहित इसके मेटाबोलाइट्स के प्लाज्मा सांद्रता पर न्यूनतम प्रभाव पड़ता है। एट्राक्यूरियम और इसके मेटाबोलाइट्स के प्लाज्मा सांद्रता पर हेमोडायलिसिस और हेमोपरफ्यूज़न का प्रभाव अज्ञात है।

सिसाट्राक्यूरियम (निम्बेक्स).

संरचना.

सिसाट्राक्यूरियम एक गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट है जो एट्राक्यूरियम का एक आइसोमर है।

चयापचय और उत्सर्जन.

शारीरिक पीएच और शरीर के तापमान पर, सिसाट्राक्यूरियम, एट्राक्यूरियम की तरह, हॉफमैन उन्मूलन से गुजरता है। इस प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप, मेटाबोलाइट्स उत्पन्न होते हैं (मोनोक्वाटरनेरी एक्रियुलेट और लॉडानोसिन), जो न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक का कारण नहीं बनते हैं। सिसाट्रैक्यूरियम के चयापचय में गैर-विशिष्ट एस्टरेज़ शामिल नहीं होते हैं। गुर्दे और यकृत की विफलता की उपस्थिति सिसाट्रैक्यूरियम के चयापचय और उन्मूलन को प्रभावित नहीं करती है।

मात्रा बनाने की विधि.

इंटुबैषेण के लिए खुराक 0.1-0.15 मिलीग्राम/किग्रा है, इसे 2 मिनट से अधिक समय तक प्रशासित किया जाता है, जो कार्रवाई की औसत अवधि (25-40 मिनट) के साथ न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी का कारण बनता है। 1-2 एमसीजी/(किलो×मिनट) की खुराक पर आसव अंतःक्रियात्मक मांसपेशी विश्राम को बनाए रखने की अनुमति देता है। इस प्रकार, सिसाट्राक्यूरियम वेक्यूरोनियम के समान ही प्रभावी है।

सिसाट्राक्यूरियम को रेफ्रिजरेटर में 2-8 ºC के तापमान पर संग्रहित किया जाना चाहिए। एक बार रेफ्रिजरेटर से निकालकर कमरे के तापमान पर संग्रहीत करने के बाद, दवा का उपयोग 21 दिनों के भीतर किया जाना चाहिए।

दुष्प्रभाव और अनुप्रयोग सुविधाएँ.

सिसाट्राक्यूरियम, एट्राक्यूरियम के विपरीत, प्लाज्मा हिस्टामाइन में लगातार खुराक पर निर्भर वृद्धि का कारण नहीं बनता है। सिसाट्राक्यूरियम एलडी95 से 8 गुना अधिक खुराक पर भी हृदय गति, रक्तचाप और स्वायत्त तंत्रिका तंत्र को प्रभावित नहीं करता है।

लॉडानोसिन की विषाक्तता, शरीर के तापमान और पीएच के प्रति संवेदनशीलता, और एट्राक्यूरियम की रासायनिक असंगति विशेषता सिसाट्राक्यूरियम की समान रूप से विशेषता है।

मिवाक्यूरियम (मिवाक्रोन).

संरचना.

मिवाक्यूरियम एक बेंज़ोक्विनोलिन व्युत्पन्न है।

चयापचय और उत्सर्जन.

मिवाक्यूरियम, स्यूसिनिलकोलाइन की तरह, स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ द्वारा हाइड्रोलाइज्ड होता है। ट्रू कोलिनेस्टरेज़ मिवैक्यूरियम के चयापचय में बहुत कम हिस्सा लेता है। इसलिए, यदि स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की सांद्रता कम हो जाती है (तालिका संख्या 2) या इसे एक असामान्य प्रकार द्वारा दर्शाया जाता है, तो मिवाक्यूरियम की क्रिया की अवधि में काफी वृद्धि होगी। विषमयुग्मजी दोषपूर्ण स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ जीन के साथ, ब्लॉक सामान्य से 2-3 गुना अधिक समय तक रहता है, एक समयुग्मजी दोष के साथ यह घंटों तक रह सकता है। चूँकि, एक समयुग्मक दोष के साथ, स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ को मिवाक्यूरियम द्वारा चयापचय नहीं किया जाता है, न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की अवधि लंबे समय तक काम करने वाले मांसपेशियों को आराम देने वालों के प्रशासन के समान हो जाती है। स्यूसिनिलकोलाइन के विपरीत, एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधक तंत्रिका उत्तेजना के लिए कम से कम कमजोर मांसपेशी प्रतिक्रिया की उपस्थिति में मिवाक्यूरियम के मायोपैरालिटिक प्रभाव को खत्म कर देते हैं। इस तथ्य के बावजूद कि मिवाक्यूरियम का चयापचय सीधे यकृत या गुर्दे के कार्य की स्थिति पर निर्भर नहीं है, प्लाज्मा में स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की एकाग्रता में कमी के कारण यकृत या गुर्दे की विफलता की उपस्थिति में इसकी क्रिया की अवधि बढ़ जाती है।

मात्रा बनाने की विधि.

इंटुबैषेण के लिए आवश्यक खुराक 0.15-0.2 मिलीग्राम/किग्रा है; श्वासनली इंटुबैषेण 2-2.5 मिनट में किया जा सकता है। आंशिक प्रशासन के साथ, पहले 0.15 और फिर 0.10 मिलीग्राम/किग्रा, 1.5 मिनट के बाद इंटुबैषेण संभव है। 4-10 एमसीजी/(किलो×मिनट) की प्रारंभिक खुराक पर आसव अंतःक्रियात्मक मांसपेशी विश्राम की अनुमति देता है। दवा का उपयोग 2 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों में 0.2 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर किया जाता है। हिस्टामाइन के संभावित महत्वपूर्ण रिलीज के कारण, दवा को धीरे-धीरे, 20-30 सेकंड से अधिक समय तक प्रशासित किया जाना चाहिए।

दुष्प्रभाव और अनुप्रयोग सुविधाएँ.

मिवाक्यूरियम एट्राक्यूरियम के समान मात्रात्मक तरीके से हिस्टामाइन जारी करता है। दवा का धीमा प्रशासन (1 मिनट से अधिक) हिस्टामाइन की रिहाई के कारण होने वाले धमनी हाइपोटेंशन और टैचीकार्डिया को कम करने में मदद करता है। हालाँकि, यदि मिवाक्यूरियम की खुराक 0.15 मिलीग्राम/किग्रा से अधिक है, तो हृदय रोग के मामले में, दवा का धीमा प्रशासन भी रक्तचाप में तेज कमी को नहीं रोकता है। कार्रवाई की शुरुआत 2-3 मिनट. मिवैक्यूरियम का मुख्य लाभ इसकी क्रिया की छोटी अवधि (20-30 मिनट) है, जो सक्सिनिलकोलाइन ब्लॉक के पहले चरण की तुलना में 2-3 गुना अधिक है, लेकिन एट्राक्यूरियम, वेक्यूरोनियम और रोकुरोनियम की क्रिया की अवधि से आधी है। बच्चों में दवा तेजी से असर करना शुरू कर देती है और इसकी अवधि वयस्कों की तुलना में कम होती है।

आज, मिवाक्यूरियम एक दिवसीय अस्पताल संचालन और एंडोस्कोपिक सर्जरी के लिए पसंदीदा मांसपेशी रिलैक्सेंट है। अप्रत्याशित अवधि वाले परिचालनों के लिए भी इसकी अनुशंसा की जा सकती है।

Doxacurium.

संरचना.

डॉक्साक्यूरियम एक बेंज़ोक्विनोलिन यौगिक है, जो संरचनात्मक रूप से मिवाक्यूरियम और एट्राक्यूरियम के समान है।

चयापचय और उत्सर्जन.

यह शक्तिशाली, लंबे समय तक काम करने वाला मांसपेशी रिलैक्सेंट प्लाज्मा कोलिनेस्टरेज़ द्वारा केवल थोड़ा हाइड्रोलाइज्ड होता है। अन्य लंबे समय तक काम करने वाले मांसपेशियों को आराम देने वालों की तरह, उन्मूलन का मुख्य मार्ग गुर्दे का उत्सर्जन है। गुर्दे की बीमारी की उपस्थिति में, डॉक्साक्यूरियम की क्रिया की अवधि बढ़ जाती है। डॉक्साक्यूरियम के उन्मूलन में पित्त उत्सर्जन महत्वपूर्ण भूमिका नहीं निभाता है।

मात्रा बनाने की विधि.

इंटुबैषेण के लिए आवश्यक खुराक 0.03-0.05 मिलीग्राम/किग्रा है। इंजेक्शन के 5 मिनट बाद इंटुबैषेण किया जा सकता है। इंट्राऑपरेटिव मांसपेशी विश्राम के लिए लोडिंग खुराक 0.02 मिलीग्राम/किग्रा है, रखरखाव आंशिक खुराक 0.005 मिलीग्राम/किग्रा है। शरीर के वजन के संदर्भ में बच्चों और बुजुर्गों के लिए डॉक्साक्यूरियम की खुराक ऊपर बताई गई खुराक के समान है, हालांकि बुढ़ापे में डॉक्साक्यूरियम लंबे समय तक काम करता है। नवजात शिशुओं में डॉक्साक्यूरियम का उपयोग नहीं किया जाता है क्योंकि इसमें बेंजाइल अल्कोहल होता है, जो घातक न्यूरोलॉजिकल जटिलताओं का कारण बन सकता है।

दुष्प्रभाव और अनुप्रयोग सुविधाएँ.

डॉक्साक्यूरियम हिस्टामाइन जारी नहीं करता है और रक्त परिसंचरण को प्रभावित नहीं करता है। यह अन्य लंबे समय तक काम करने वाले गैर-डीपोलराइजिंग मांसपेशियों को आराम देने वाले (4-6 मिनट) की तुलना में थोड़ा धीमा काम करना शुरू कर देता है, जबकि प्रभाव की अवधि पैनक्यूरोनियम (60-90 मिनट) के समान होती है।

पैन्कुरोनियम (पावुलोन).

रिलीज़ फ़ॉर्म.

पैवुलोन का सक्रिय पदार्थ पैन्क्यूरोनियम ब्रोमाइड है। पावुलोन के प्रत्येक एम्पुल में 2 मिलीलीटर बाँझ जलीय घोल में 4 मिलीग्राम पैनक्यूरोनियम ब्रोमाइड होता है।

संरचना.

पैनक्यूरोनियम में एक स्टेरॉयड रिंग होती है जिसमें दो संशोधित एसिटाइलकोलाइन अणु (एक बिस्क्वाटरनरी अमोनियम यौगिक) जुड़े होते हैं। पैनक्यूरोनियम कोलीनर्जिक रिसेप्टर से बंधता है लेकिन इसे उत्तेजित नहीं करता है।

औषधीय गुण.

हार्मोनल गतिविधि नहीं होती।

दवा देने के क्षण से लेकर अधिकतम प्रभाव विकसित होने तक का समय (कार्रवाई की शुरुआत का समय) दी गई खुराक के आधार पर भिन्न होता है। 0.06 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक के साथ कार्रवाई की शुरुआत लगभग 5 मिनट है, और प्रशासन के क्षण से लेकर 25% मांसपेशियों के संकुचन की बहाली तक कार्रवाई की अवधि लगभग 35 मिनट है, जब तक कि 90% मांसपेशी संकुचन की बहाली नहीं हो जाती। 73 मिनट है. अधिक खुराक से क्रिया शुरू होने के समय में कमी आती है और अवधि बढ़ जाती है।

चयापचय और उत्सर्जन.

पैंकुरोनियम आंशिक रूप से यकृत में चयापचयित होता है (डीएसिटाइलेशन)। मेटाबोलाइट्स में से एक में मूल दवा की लगभग आधी गतिविधि होती है, जो संचयी प्रभाव के कारणों में से एक हो सकती है। उत्सर्जन मुख्य रूप से गुर्दे (40%) के माध्यम से होता है, कुछ हद तक पित्त (10%) के साथ होता है। स्वाभाविक रूप से, गुर्दे की विफलता की उपस्थिति में, पैनक्यूरोनियम का उन्मूलन धीमा हो जाता है और न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक लंबा हो जाता है। लीवर सिरोसिस में, वितरण की मात्रा में वृद्धि के कारण, प्रारंभिक खुराक को बढ़ाना आवश्यक है, लेकिन कम निकासी के कारण रखरखाव की खुराक कम हो जाती है।

मात्रा बनाने की विधि.

इंटुबैषेण के लिए अनुशंसित खुराक: 0.08-0.1 मिलीग्राम/किग्रा. 0.1 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की खुराक के अंतःशिरा प्रशासन के बाद 90-120 सेकंड के भीतर और 0.08 मिलीग्राम/किग्रा पैनक्यूरोनियम के प्रशासन के बाद 120-150 सेकंड के भीतर इंटुबैषेण के लिए अच्छी स्थिति प्रदान की जाती है।

जब स्यूसिनिलकोलाइन का उपयोग करके इंटुबैषेण किया जाता है, तो 0.04-0.06 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर पैनक्यूरोनियम का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।

अंतःक्रियात्मक मांसपेशी विश्राम बनाए रखने के लिए खुराक हर 20-40 मिनट में 0.01-0.02 मिलीग्राम/किग्रा है।

बच्चों में, पैन्कुरोनियम की खुराक 0.1 मिलीग्राम/किग्रा है, अतिरिक्त प्रशासन 0.04 मिलीग्राम/किग्रा है।

दुष्प्रभाव और अनुप्रयोग सुविधाएँ.

ए. धमनी उच्च रक्तचाप और क्षिप्रहृदयता।

पैनक्यूरोनियम के कारण हृदय संबंधी मामूली प्रभाव होते हैं, जो हृदय गति, रक्तचाप और कार्डियक आउटपुट में मध्यम वृद्धि के रूप में प्रकट होते हैं। रक्त परिसंचरण पर पैनक्यूरोनियम का प्रभाव वेगस तंत्रिका की नाकाबंदी और एड्रीनर्जिक तंत्रिकाओं के अंत से कैटेकोलामाइन की रिहाई के कारण होता है। पैनक्यूरोनियम का उपयोग उन मामलों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए जहां टैचीकार्डिया का विकास एक बढ़ा हुआ जोखिम कारक है (कोरोनरी धमनी रोग, हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी), जब अनुशंसित खुराक से अधिक खुराक में पावुलोन का उपयोग किया जाता है, जब प्रीमेडिकेशन के लिए वैगोलिटिक दवाओं का उपयोग किया जाता है या एनेस्थीसिया के प्रेरण के दौरान।

बी. अतालता.

बढ़े हुए एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन और कैटेकोलामाइन रिलीज से जोखिम वाले रोगियों में वेंट्रिकुलर अतालता की संभावना बढ़ जाती है। पैनक्यूरोनियम, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स और हेलोथेन को मिलाने पर अतालता का खतरा विशेष रूप से अधिक होता है।

बी. एलर्जी प्रतिक्रियाएं।

यदि आप ब्रोमाइड के प्रति अतिसंवेदनशील हैं, तो पैनक्यूरोनियम (पैनक्यूरोनियम ब्रोमाइड) से एलर्जी हो सकती है।

डी. अंतःनेत्र दबाव पर प्रभाव।

पैनक्यूरोनियम प्रशासन के कुछ मिनट बाद सामान्य या ऊंचे इंट्राओकुलर दबाव में महत्वपूर्ण (20%) कमी का कारण बनता है और मिओसिस का कारण भी बनता है। इस प्रभाव का उपयोग लैरींगोस्कोपी और एंडोट्रैचियल इंटुबैषेण के दौरान इंट्राओकुलर दबाव को कम करने के लिए किया जा सकता है। नेत्र शल्य चिकित्सा में पैन्क्यूरोनियम के उपयोग की भी सिफारिश की जा सकती है।

डी. गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें।

सिजेरियन सेक्शन के दौरान पैनक्यूरोनियम का उपयोग किया जाता है क्योंकि पावुलोन प्लेसेंटल बैरियर को थोड़ा सा भेदता है, जो नवजात शिशुओं में किसी भी नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति के साथ नहीं होता है।

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया.

बढ़ा हुआ प्रभाव: एनेस्थेटिक्स (हेलोथेन, एनफ्लुरेन, आइसोफ्लुरेन, थियोपेंटल, केटामाइन, फेंटेनाइल, एटोमिडेट), अन्य गैर-डीओलराइज़िंग मांसपेशियों को आराम देने वाले, स्यूसिनिलकोलाइन का पूर्व-प्रशासन, अन्य दवाएं (एंटीबायोटिक्स - एमिनोग्लाइकोसाइड्स, मेट्रोनिडाजोल, पेनिसिलिन, मूत्रवर्धक, एमएओ अवरोधक, क्विनिडाइन) , प्रोटामाइन, ए-ब्लॉकर्स, मैग्नीशियम लवण)।

प्रभाव को कम करना: नियोस्टिग्माइन, एमिडोपाइरीडीन डेरिवेटिव, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, फ़िनाइटोइन या कार्बामाज़ेपाइन का प्रारंभिक दीर्घकालिक प्रशासन; नॉरपेनेफ्रिन, एज़ैथियोप्रिन, थियोफ़िलाइन, KCl, CaCl 2।

वेक्यूरोनियम (नॉरक्यूरोन).

संरचना.

वेक्यूरोनियम एक चतुर्धातुक मिथाइल समूह के बिना पैनक्यूरोनियम है (अर्थात यह एक मोनोक्वाटरनेरी अमोनियम यौगिक है)। मामूली संरचनात्मक अंतर शक्ति को प्रभावित किए बिना दुष्प्रभाव को कम करता है।

चयापचय और उत्सर्जन.

कुछ हद तक वेक्यूरोनियम का चयापचय यकृत में होता है। वेक्यूरोनियम (3-OH मेटाबोलाइट) के मेटाबोलाइट्स में से एक में औषधीय गतिविधि होती है, और दवा के संचयी गुण इसके साथ जुड़े हो सकते हैं। वेक्यूरोनियम मुख्य रूप से पित्त में और कुछ हद तक गुर्दे (25%) के माध्यम से उत्सर्जित होता है। गुर्दे की विफलता के मामलों में वेक्यूरोनियम का उपयोग करने की सलाह दी जाती है, हालांकि कभी-कभी यह स्थिति दवा के प्रभाव को बढ़ा देती है। वेक्यूरोनियम की क्रिया की छोटी अवधि को उन्मूलन चरण में कम आधे जीवन और पैनक्यूरोनियम की तुलना में तेज़ निकासी द्वारा समझाया गया है। गहन देखभाल इकाइयों में वेक्यूरोनियम का लंबे समय तक उपयोग रोगियों में लंबे समय तक न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक का कारण बनता है (कई दिनों तक), संभवतः 3-हाइड्रॉक्सी मेटाबोलाइट के संचय के कारण या पोलीन्यूरोपैथी के विकास के कारण। जोखिम कारकों में महिला होना, गुर्दे की विफलता, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का दीर्घकालिक उपयोग और सेप्सिस शामिल हैं। वेक्यूरोनियम की क्रिया एड्स में लंबे समय तक रहती है। लंबे समय तक उपयोग से दवा के प्रति सहनशीलता विकसित होती है।

मात्रा बनाने की विधि.

वेक्यूरोनियम पैन्क्यूरोनियम के समान ही प्रभावी है। इंटुबैषेण के लिए आवश्यक खुराक 0.08-0.1 मिलीग्राम/किग्रा है; श्वासनली इंटुबैषेण 1.5-2.5 मिनट में किया जा सकता है। इंट्राऑपरेटिव मांसपेशी विश्राम के लिए लोडिंग खुराक 0.04 मिलीग्राम/किग्रा है, रखरखाव खुराक हर 15-20 मिनट में 0.1 मिलीग्राम/किग्रा है। 1-2 एमसीजी/(किलो×मिनट) की खुराक पर आसव भी आपको मांसपेशियों को अच्छा आराम प्राप्त करने की अनुमति देता है। सामान्य खुराक पर दवा की कार्रवाई की अवधि लगभग 20-35 मिनट है, बार-बार प्रशासन के साथ - 60 मिनट तक।

उम्र लोडिंग खुराक की आवश्यकताओं को प्रभावित नहीं करती है, जबकि नवजात शिशुओं और शिशुओं में रखरखाव खुराक के बीच का अंतराल लंबा होना चाहिए। वेक्यूरोनियम की क्रिया की अवधि उन महिलाओं में बढ़ जाती है जिन्होंने अभी-अभी बच्चे को जन्म दिया है, यकृत रक्त प्रवाह में परिवर्तन और यकृत द्वारा दवा के अवशोषण के कारण।

वेक्यूरोनियम को 10 मिलीग्राम पाउडर के रूप में पैक किया जाता है, जिसे प्रशासन से तुरंत पहले परिरक्षक मुक्त पानी में घोल दिया जाता है। पतला दवा का उपयोग 24 घंटे के भीतर किया जा सकता है।

दुष्प्रभाव और अनुप्रयोग सुविधाएँ.

ए. रक्त परिसंचरण.

यहां तक ​​कि 0.28 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर भी वेक्यूरोनियम का रक्त परिसंचरण पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

बी। यकृत का काम करना बंद कर देना.

यद्यपि वेक्यूरोनियम का उन्मूलन पित्त उत्सर्जन द्वारा निर्धारित होता है, यकृत हानि की उपस्थिति दवा की कार्रवाई की अवधि में उल्लेखनीय वृद्धि नहीं करती है, बशर्ते कि खुराक 0.15 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक न हो। यकृत प्रत्यारोपण के एनेहेपेटिक चरण के दौरान, वेक्यूरोनियम की आवश्यकता कम हो जाती है।

पिपेक्यूरोनियम (अर्डुअन).

मिश्रण.

1 बोतल में 4 मिलीग्राम लियोफिलाइज्ड पाइपक्यूरोनियम ब्रोमाइड होता है और 1 एम्पुल विलायक में 2 मिलीलीटर 0.9% सोडियम क्लोराइड होता है।

संरचना.

पाइपक्यूरोनियम एक स्टेरॉयड संरचना वाला एक द्विध्रुवीय अमोनियम यौगिक है, जो पैनक्यूरोनियम के समान है।

चयापचय और उत्सर्जन.

अन्य लंबे समय तक काम करने वाले गैर-ध्रुवीकरण करने वाले मांसपेशियों को आराम देने वाले पदार्थों की तरह, पिपेक्यूरोनियम के उन्मूलन में चयापचय एक छोटी भूमिका निभाता है। उन्मूलन उत्सर्जन द्वारा निर्धारित होता है, जो मुख्य रूप से गुर्दे (70%) और पित्त (20%) के माध्यम से होता है। गुर्दे, लेकिन यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में कार्रवाई की अवधि बढ़ जाती है।

कार्रवाई.

अधिकतम प्रभाव विकसित होने तक का समय और अवधि खुराक पर निर्भर करती है। एक परिधीय तंत्रिका उत्तेजक द्वारा मापा गया, 95% नाकाबंदी succinylcholine के प्रशासन के बाद 2-3 मिनट के भीतर हुई, जबकि succinylcholine के बिना 4-5 मिनट के भीतर हुई। स्यूसिनिलकोलाइन के उपयोग के बाद 95% न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी के लिए, 0.02 मिलीग्राम/किग्रा दवा देना पर्याप्त है; यह खुराक औसतन 20 मिनट के लिए सर्जिकल मांसपेशियों को आराम प्रदान करती है। सक्सिनिलकोलाइन के बिना समान तीव्रता की नाकाबंदी तब होती है जब 0.03-0.04 मिलीग्राम/किग्रा दवा दी जाती है, प्रभाव की औसत अवधि 25 मिनट होती है। 0.05-0.06 मिलीग्राम/किग्रा दवा के प्रभाव की अवधि व्यक्तिगत उतार-चढ़ाव के साथ औसतन 50-60 मिनट होती है।

प्रभाव की समाप्ति: 80-85% नाकाबंदी पर, एट्रोपिन के साथ एंटीकोलिनेस्टरेज़ को प्रशासित करके पाइपक्यूरोनियम के प्रभाव को जल्दी और विश्वसनीय रूप से रोका जा सकता है।

मात्रा बनाने की विधि.

पिपेक्यूरोनियम पैनक्यूरोनियम की तुलना में थोड़ी अधिक शक्तिशाली औषधि है। इंटुबैषेण के लिए खुराक 0.04-0.08 मिलीग्राम/किग्रा है, इंटुबैषेण के लिए इष्टतम स्थिति 2-3 मिनट के भीतर होती है। यदि बार-बार प्रशासन आवश्यक है, तो प्रारंभिक खुराक का 1/4 उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। इस खुराक पर, संचयन नहीं होता है। बार-बार खुराक देते समय, प्रारंभिक खुराक के 1/2-1/3 को संचयी प्रभाव के रूप में माना जा सकता है। गुर्दे की कार्यप्रणाली की अपर्याप्तता के मामले में, दवा को 0.04 मिलीग्राम/किग्रा से अधिक की खुराक पर देने की अनुशंसा नहीं की जाती है। बच्चों को भी दवा की उतनी ही आवश्यकता होती है। पिपेक्यूरोनियम के औषध विज्ञान पर वृद्धावस्था का वस्तुतः कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

दुष्प्रभाव और अनुप्रयोग सुविधाएँ.

पैनक्यूरोनियम की तुलना में पाइपक्यूरोनियम का मुख्य लाभ रक्त परिसंचरण पर दुष्प्रभावों की अनुपस्थिति है। पाइपक्यूरोनियम हिस्टामाइन रिलीज का कारण नहीं बनता है। इन दवाओं की शुरुआत और अवधि समान है।

रोकुरोनियम (एस्मेरॉन).

संरचना.

वेक्यूरोनियम के इस मोनोक्वाटरनेरी स्टेरॉयड एनालॉग को कार्रवाई की तीव्र शुरुआत प्रदान करने के लिए संश्लेषित किया गया था।

चयापचय और उत्सर्जन.

रोकुरोनियम का चयापचय नहीं होता है और यह मुख्य रूप से पित्त के माध्यम से और कुछ हद तक गुर्दे के माध्यम से समाप्त हो जाता है। जिगर की विफलता वाले रोगियों में कार्रवाई की अवधि बढ़ जाती है, जबकि गुर्दे की विफलता की उपस्थिति का दवा के औषध विज्ञान पर कोई विशेष प्रभाव नहीं पड़ता है।

मात्रा बनाने की विधि.

रोकुरोनियम की शक्ति अन्य स्टेरॉयड मांसपेशियों को आराम देने वालों की तुलना में कम है (शक्ति प्रभाव की शुरुआत की गति के विपरीत आनुपातिक है)। इंटुबैषेण के लिए रोकुरोनियम की खुराक 0.45-0.6 मिलीग्राम/किग्रा है, इंटुबैषेण 1 मिनट के भीतर किया जा सकता है। न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की अवधि 30 मिनट है; बढ़ती खुराक के साथ, ब्लॉक की अवधि 50-70 मिनट तक बढ़ जाती है। इंट्राऑपरेटिव मांसपेशी छूट को बनाए रखने के लिए, दवा को 0.15 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर बोलस के रूप में प्रशासित किया जाता है। जलसेक खुराक 5 से 12 एमसीजी/(किलो×मिनट) तक भिन्न होती है। बुजुर्ग रोगियों में रोकुरोनियम की क्रिया की अवधि काफी बढ़ जाती है।

दुष्प्रभाव और अनुप्रयोग सुविधाएँ.

रोकुरोनियम (0.9-1.2 मिलीग्राम/किग्रा) एकमात्र गैर-डीपोलराइज़िंग मांसपेशी रिलैक्सेंट है जिसकी कार्रवाई सक्सिनिलकोलाइन जितनी तेज़ होती है, जो इसे तेजी से अनुक्रम प्रेरण के लिए पसंद की दवा बनाती है। रोकुरोनियम की क्रिया की औसत अवधि वेक्यूरोनियम और एट्राक्यूरियम के समान होती है। रोकुरोनियम पैन्कुरोनियम की तुलना में थोड़ा अधिक स्पष्ट वैगोलिटिक प्रभाव पैदा करता है।

एंटीडिपोलराइज़िंग मांसपेशी रिलैक्सेंट (मुख्य रूप से एट्राक्यूरियम और सिसाट्राक्यूरियम बेसिलेट्स) मस्तूल कोशिकाओं से हिस्टामाइन की रिहाई का कारण बनते हैं, जो ब्रोंकोस्पज़म, ब्रोंकोरिया, लार में वृद्धि और रक्तचाप में कमी के साथ होता है। आइसोक्यूरोनियम ब्रोमाइड ♠ टैचीकार्डिया के विकास के साथ अन्य मांसपेशियों को आराम देने वालों की तुलना में एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को अधिक मजबूती से अवरुद्ध करता है।

विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट सक्सैमेथोनियम आयोडाइड (ब्रोमाइड, क्लोराइड) के प्रशासन से विशेष रूप से गंभीर जटिलताएँ संभव हैं।

सक्सैमेथोनियम, गैंग्लियन उत्तेजक के गुणों को प्रदर्शित करता है, रक्तचाप बढ़ाता है और टैचीकार्डिया या ब्रैडीकार्डिया का कारण बनता है। यह अतिरिक्त नेत्र संबंधी मांसपेशियों में ऐंठन और आंख के संपीड़न का भी कारण बनता है (नेत्र संबंधी ऑपरेशन और आंखों की चोटों के लिए वर्जित)।

कुछ रोगियों में सक्सैमेथोनियम आयोडाइड (ब्रोमाइड, क्लोराइड) का मायोपैरालिटिक प्रभाव 3-5 घंटे तक बढ़ जाता है। लंबे समय तक प्रभाव का कारण ब्यूटिरिलकोलिनेस्टरेज़ (स्यूडोकोलिनेस्टरेज़) या डबल ब्लॉक में दोष है।

ब्यूटिरिलकोलिनेस्टरेज़ का अपर्याप्त कार्य, जो सक्सैमेथोनियम को हाइड्रोलाइज़ करता है, एक असामान्य एंजाइम (जनसंख्या में आवृत्ति - 1: 8000-9000) की उपस्थिति के साथ आनुवंशिक विसंगति के कारण होता है। गंभीर जिगर की बीमारियों और खून की कमी के लिए रक्त के विकल्प का आधान कम महत्व रखता है। सक्सैमेथोनियम की हाइड्रोलिसिस ब्यूटिरिलकोलिनेस्टरेज़ दवा के प्रशासन या सामान्य एंजाइम गतिविधि के साथ दाता रक्त के आधान द्वारा तेज हो जाती है।

डबल ब्लॉक के साथ, एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के डिसेन्सिटाइजेशन के परिणामस्वरूप बार-बार मांसपेशियों में छूट होती है। ब्लॉक के दूसरे चरण में, कोलिनेस्टरेज़ अवरोधकों का उपयोग किया जाता है, हालांकि उनका विरोधी प्रभाव एंटीडिपोलराइजिंग मांसपेशी रिलैक्सेंट की तुलना में कमजोर होता है।

घातक अतिताप एक बड़ा ख़तरा पैदा करता है। यह जटिलता तब विकसित होती है जब कंकाल की मांसपेशियों की आनुवंशिक ऑटोसोमल प्रमुख असामान्यता वाले लोगों में एनेस्थीसिया के दौरान सक्सैमेथोनियम आयोडाइड (ब्रोमाइड, क्लोराइड) दिया जाता है।

बच्चों में घातक अतिताप की घटना 15,000 एनेस्थीसिया मामलों में से 1 है, वयस्कों में - 100,000 में से 1।

घातक अतिताप का रोगजनन सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम में कैल्शियम आयनों के जमाव के उल्लंघन और इन आयनों के बड़े पैमाने पर रिलीज के कारण होता है। यह रोग सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम के कैल्शियम चैनलों और सार्कोलेमा में वोल्टेज-गेटेड एल-प्रकार कैल्शियम चैनलों के इंट्रासेल्युलर डोमेन को एन्कोड करने वाले जीन के उत्परिवर्तन (20 से अधिक प्रकार) से जुड़ा हुआ है। कैल्शियम आयन, बायोएनर्जेटिक्स को उत्तेजित करते हुए, गर्मी रिलीज और लैक्टेट और कार्बन डाइऑक्साइड के उत्पादन को बढ़ाते हैं।

घातक अतिताप के नैदानिक ​​लक्षण:

हाइपरथर्मिया (हर 15 मिनट में शरीर के तापमान में 0.5 डिग्री सेल्सियस की वृद्धि);

मांसपेशियों में छूट के बजाय कंकाल की मांसपेशियों में कठोरता;

तचीकार्डिया (140-160 प्रति मिनट), अतालता;

तचीपनिया;

चयापचय और श्वसन एसिडोसिस;

हाइपरकेलेमिया;

हृदय, गुर्दे की विफलता, प्रसारित इंट्रावास्कुलर जमावट।

घातक अतिताप के मामले में, ऑक्सीजन के साथ हाइपरवेंटिलेट करना, अतालता (लिडोकेन) को रोकना, एसिडोसिस (सोडियम बाइकार्बोनेट), हाइपरकेलेमिया (40% ग्लूकोज समाधान के 40-60 मिलीलीटर में 20-40 इकाइयों की खुराक पर इंसुलिन की तैयारी) को खत्म करना आवश्यक है। ), डाययूरिसिस बढ़ाएं (मैनिटॉल, फ़्यूरोसेमाइड)। ठंडा करने के लिए, आइस पैक का उपयोग करें, पेट, मूत्राशय और यहां तक ​​​​कि पेरिटोनियल स्थान (यदि पेट की गुहा खुली है) को बर्फ के ठंडे शारीरिक घोल से धोएं, और 4 डिग्री सेल्सियस तक ठंडा किए गए 0.9% सोडियम क्लोराइड घोल के कई लीटर को अंतःशिरा में इंजेक्ट करें। . जब शरीर का तापमान 38°C तक पहुँच जाता है तो शीतलन बंद कर दिया जाता है।

मायस्थेनिया ग्रेविस में मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाएं (विशेष रूप से एंटी-डिपोलराइजिंग एजेंट) वर्जित हैं। मायस्थेनिया ग्रेविस के प्रारंभिक, मिटे हुए रूपों वाले लोगों में मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं का उपयोग लंबे समय तक सांस लेने की समाप्ति के साथ होता है। सक्सैमेथोनियम आयोडाइड (ब्रोमाइड, क्लोराइड) गैर-दर्दनाक रबडोमायोलिसिस, आंखों की चोटों, नेत्र शल्य चिकित्सा, पैरा या टेट्राप्लाजिया के साथ रीढ़ की हड्डी की चोट और 9 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में वर्जित है।

बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन

बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन(बोटुलिनम टॉक्सिन) एक प्रकार का मांसपेशियों को आराम देने वाला पदार्थ है, क्योंकि जब इसे धारीदार मांसपेशियों में इंजेक्ट किया जाता है तो यह स्थानीय शिथिलता पक्षाघात का कारण बनता है। बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन की एक खुराक का चयन करना संभव है जिसमें यह मांसपेशियों को आराम देता है, उनकी रोग संबंधी गतिविधि में कमी या पूर्ण प्रतिगमन करता है, लेकिन सक्रिय आंदोलनों के प्रदर्शन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है।

अवायवीय जीवाणु क्लोस्ट्रीडियम बोटुलिनम 7 प्रतिरक्षात्मक रूप से भिन्न प्रकार के न्यूरोटॉक्सिन (ए, बी, सी, डी, ई, एफ, जी) का उत्पादन करता है। मनुष्यों में, बोटुलिज़्म अक्सर ए, बी और एफ प्रकार के न्यूरोटॉक्सिन के कारण होता है। सीरोटाइप ए का न्यूरोटॉक्सिन सीरोटाइप बी के टॉक्सिन से 20 गुना अधिक सक्रिय होता है, और सीरोटाइप एफ का टॉक्सिन 10 गुना अधिक सक्रिय होता है।

बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन 150 केडीए के आणविक भार वाला एक पॉलीपेप्टाइड है, जिसमें डाइसल्फ़ाइड पुलों से जुड़ी भारी (100 केडीए) और हल्की (50 केडीए) श्रृंखलाएं होती हैं। न्यूरॉन्स में, श्रृंखलाओं को अलग करने के लिए डाइसल्फ़ाइड बंधन टूट जाते हैं।

बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन के मांसपेशियों को आराम देने वाले प्रभाव का तंत्र न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स पर एसिटाइलकोलाइन की रिहाई के उल्लंघन के कारण होता है। बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन की भारी श्रृंखला का कार्बोक्सिल सिरा प्रीसानेप्टिक झिल्ली पर एक रिसेप्टर से जुड़ जाता है, जिसके बाद विष एक्सोप्लाज्म में स्थानांतरित हो जाता है। एक्सोप्लाज्म में, बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन एंडोसोम में स्थित होता है। भारी श्रृंखला का एन-टर्मिनस एंडोसोम के पीएच को अम्लीय पक्ष में स्थानांतरित कर देता है, जो प्रकाश श्रृंखला को एक्सोप्लाज्म में बाहर निकलने की अनुमति देता है।

प्रकाश श्रृंखला, जिंक-निर्भर एंडोपेप्टाइडेज़ के गुणों को प्रदर्शित करते हुए, प्रोटीन के लसीका का कारण बनती है जो सिनैप्टिक पुटिकाओं को प्रीसानेप्टिक झिल्ली के संपर्क में लाती है। परिणामस्वरूप, सिनैप्टिक फांक में एसिटाइलकोलाइन की रिहाई बाधित हो जाती है।

बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन प्रकार ए और ई की हल्की श्रृंखलाएं एसएनएपी-25 प्रोटीन को निष्क्रिय कर देती हैं। बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन प्रकार बी, डी, एफ की हल्की श्रृंखलाएं सिनैप्टोब्रेविन-2 (वीएएमपी) के प्रोटियोलिसिस को उत्प्रेरित करती हैं। टाइप सी SNAP-25 और सिंटैक्सिन को प्रभावित करता है। जैसा कि ज्ञात है, एसएनएपी-25 और सिंटैक्सिन प्रीसिनेप्टिक झिल्ली में स्थानीयकृत होते हैं, जबकि सिनैप्टोब्रेविन सिनैप्टिक वेसिकल्स की झिल्ली में बंधे होते हैं (व्याख्यान 9 देखें)।

जब बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन प्रशासित किया जाता है, तो एक्सॉन टर्मिनलों की वृद्धि और अवरुद्ध सिनैप्स (स्प्रंटिंग) के पास नए सिनैप्स का निर्माण प्रतिपूरक रूप से तेज हो जाता है। बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन के प्रशासन के बाद पहले दिन ही न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स की अंतिम प्लेट का संक्रमण क्षेत्र फैलता है। एसिटाइलकोलाइन की रिहाई फिर से शुरू होने के बाद, अंकुरण धीरे-धीरे कम हो जाता है।

एसिटाइलकोलाइन के साथ जमा होने वाले ट्रॉफिक कारकों की रिहाई ख़राब नहीं होती है, इसलिए, बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन के बार-बार इंजेक्शन के साथ भी, धारीदार मांसपेशियों का पूर्ण शोष विकसित नहीं होता है। धीमे और तेज़ तंतुओं में अंतर कम ध्यान देने योग्य हो जाता है, मायोफिब्रिल्स, माइटोकॉन्ड्रिया और सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम के नलिकाओं की संख्या कम हो जाती है।

बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन रीढ़ की हड्डी और मस्तिष्क के मोटर केंद्रों में α-मोटोन्यूरॉन्स की उत्तेजना को कम करता है। यह न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स के प्रीसिनेप्टिक झिल्ली के माध्यम से पकड़े जाने के बाद प्रतिगामी एक्सोनल परिवहन द्वारा केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करता है। इसके अलावा, बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन रीढ़ की हड्डी पर कार्य करता है, जो ए आर फाइबर के साथ शिथिल मांसपेशियों से अभिवाही आवेगों को प्रभावित करता है।

बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन न केवल धारीदार मांसपेशियों की ऐंठन के लिए एनाल्जेसिया का कारण बनता है, बल्कि माइग्रेन, तनाव सिरदर्द, जोड़ों के दर्द, चेहरे, मायोफेशियल और अन्य दर्द सिंड्रोम के लिए भी दर्द निवारक होता है। एनाल्जेसिया शिथिल मांसपेशियों में रक्त वाहिकाओं और अभिवाही तंतुओं ए α और सी के संपीड़न में कमी के साथ-साथ पृष्ठीय गैन्ग्लिया, रीढ़ की हड्डी के पृष्ठीय सींग, गैन्ग्लिया और ट्राइजेमिनल न्यूक्लियस में नोसिसेप्टिव न्यूरॉन्स की हाइपरएक्ससिटेबिलिटी में कमी के कारण होता है। बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन न्यूरोजेनिक सूजन को कम करता है। मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी में, यह दर्द मध्यस्थों - ग्लूटामिक एसिड, कैल्सीटोनिन-जीन-संबंधित पेप्टाइड, पदार्थ पी की रिहाई को रोकता है, एन्केफेलिन्स और β-एंडोर्फिन की रिहाई को बढ़ाता है।

चिकित्सा प्रयोजनों के लिए, बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन प्रकार ए खेती द्वारा प्राप्त किया जाता है। क्लोस्ट्रीडियम बोटुलिनमइसके बाद किण्वन, शुद्धिकरण, क्रिस्टलीकरण और लियोफिलाइजेशन होता है। बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन प्रकार ए की तैयारी में हेमाग्लगुटिनिन होता है। यह न्यूरोटॉक्सिन को प्रोटियोलिसिस से बचाता है और आसपास के ऊतकों में प्रवेश को कम करता है। बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन प्रकार ए की गतिविधि का मूल्यांकन जैविक मानकीकरण की विधि द्वारा किया जाता है और माउस एक्शन इकाइयों में व्यक्त किया जाता है (1 आईयू इंट्रापेरिटोनियल रूप से प्रशासित होने पर 50% चूहों की मृत्यु का कारण बनता है)। बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन प्रकार ए की तैयारी के प्रभावों में अंतर विषम ए 1-ए 4 समूहों की उपस्थिति के कारण होता है।

बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन प्रकार ए का क्रिस्टलीय पाउडर 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान में भंग कर दिया जाता है और इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है। ब्लेफरोस्पाज्म और चेहरे के हेमिस्स्पाज्म के लिए, चमड़े के नीचे का प्रशासन स्वीकार्य है। बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन टाइप ए की खुराक का चयन क्षतिग्रस्त मांसपेशियों की मात्रा और वजन और मांसपेशियों में छूट की वांछित डिग्री के आधार पर किया जाता है। गहरी या छोटी मांसपेशियों में इंजेक्शन की सटीकता इलेक्ट्रोमोग्राफी द्वारा नियंत्रित की जाती है।

बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन प्रकार ए का उपयोग मुख्य रूप से धारीदार मांसपेशियों के स्पास्टिक रोगों के लिए किया जाता है, जैसे:

भेंगापन;

ब्लेफरोस्पाज्म (पेरियोकुलर चेहरे की मांसपेशियों का जोरदार संकुचन);

ओरोमैंडिबुलर डिस्टोनिया (चबाने और बोलने में दिक्कत के साथ मुंह का बंद होना या खुलना);

लैरिंजियल डिस्टोनिया के साथ स्पस्मोडिक डिस्फ़ोनिया;

चेहरे की हेमिस्पाज्म (चेहरे के आधे हिस्से की मांसपेशियों का संकुचन);

स्पस्मोडिक टॉर्टिकोलिस (सरवाइकल डिस्टोनिया);

सेरेब्रल पाल्सी, मल्टीपल स्केलेरोसिस, सेरेब्रल स्ट्रोक, मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी की चोटों, न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में ऐंठन और दर्द सिंड्रोम;

लेखक की ऐंठन;

आवश्यक, पार्किंसोनियन, हेमीफेशियल कंपकंपी;

डिसफैगिया एसोफेजियल स्फिंक्टर के स्वर में एक पृथक वृद्धि के कारण होता है।

बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन टाइप ए का उपयोग अन्नप्रणाली के अचलासिया, मूत्र संबंधी विकार, स्पास्टिक कब्ज, बवासीर और मलाशय की दरारों के लिए भी किया जाता है। यह चेहरे और सिर पर पुनर्निर्माण कार्यों के दौरान मस्कुलोक्यूटेनियस फ्लैप्स के विस्तार में सुधार करता है, मांसपेशियों की ऐंठन (माइग्रेन, तनाव सिरदर्द, जोड़ों का दर्द, चेहरे और मायोफेशियल दर्द) से जुड़े दर्द सिंड्रोम के लिए प्रभावी है, प्राथमिक स्थानीय हाइपरहाइड्रोसिस (पसीने की ग्रंथियां कोलीनर्जिक संरक्षण प्राप्त करती हैं) ). कॉस्मेटोलॉजी में, बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन टाइप ए को चेहरे और गर्दन की हाइपरकिनेटिक चेहरे की सिलवटों (झुर्रियों) को चिकना करने और ऑपरेशन और चेहरे के घावों के बाद खुरदुरे निशानों की उपस्थिति को रोकने के लिए प्रशासित किया जाता है।

बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन टाइप ए से उपचार के बाद 70-90% रोगियों में सुधार होता है। उनका दर्द कम हो जाता है, सिकुड़न, जोड़ों का उभार और अंगों का छोटा होना रुक जाता है। इलेक्ट्रोमायोग्राफी के अनुसार, मांसपेशियों की टोन 24-72 घंटों के बाद कम होने लगती है, लेकिन व्यक्तिपरक सुधार इंजेक्शन के 7-10 दिन बाद ही विकसित होता है। चिकित्सीय प्रभाव को मांसपेशियों की विद्युत उत्तेजना द्वारा बढ़ाया जा सकता है। बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन टाइप ए का प्रभाव 2-6 महीने तक रहता है।

बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन प्रकार ए के चिकित्सीय प्रभाव की कमी एंटीबॉडी (आईजीजी) द्वारा विष और हेमाग्लगुटिनिन दोनों को निष्क्रिय करने के कारण होती है।

दुष्प्रभाव प्रकृति में स्थानीय होते हैं और इंजेक्शन स्थल के करीब स्थित मांसपेशियों की अत्यधिक छूट, साथ ही त्वचा में परिवर्तन और दर्द से प्रकट होते हैं। वे कुछ ही दिनों में चले जाते हैं। मरीज़ों को सामान्य कमजोरी महसूस हो सकती है। ब्लेफेरोस्पाज्म वाले कुछ रोगियों में, बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन टाइप ए नेत्रश्लेष्मलाशोथ, केराटाइटिस, पीटोसिस, इंजेक्शन स्थल पर दर्द, लैक्रिमेशन या सूखी आंख का कारण बनता है। जब बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन टाइप ए का उपयोग स्पस्मोडिक टॉर्टिकोलिस के लिए किया जाता है, तो 3-5% मामलों में गर्दन की मांसपेशियों में गंभीर कमजोरी और डिस्पैगिया होता है। एलर्जी प्रतिक्रियाओं के खतरे से इंकार नहीं किया जा सकता है।

बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन प्रकार ए की तैयारी मायस्थेनिया ग्रेविस, न्यूरल एमियोट्रॉफी, एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस, एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक दवाओं के साथ उपचार और गर्भावस्था में वर्जित है। इंजेक्शन के 2 दिन के भीतर स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

मांसपेशियों को आराम देने वाले, न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स पर एनएम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर चुनिंदा रूप से कार्य करते हुए, कंकाल की मांसपेशियों के प्रतिवर्ती पक्षाघात का कारण बनते हैं। इस समूह की दवाओं का उपयोग एनेस्थिसियोलॉजी में किया जाता है।
क्यूरारे ओरिनोको और अमेज़ॅन इंडियंस का एक तीर जहर है, जो सांप के जहर के साथ स्ट्राइक्नोस टॉक्सिफेरा (टॉक्सिफेरिन) और चोंड्रोडेन्ड्रोन टोमेंटोसम पेड़ों के रस और अर्क का मिश्रण है। क्यूरे में सक्रिय घटक एल्कलॉइड डी-ट्यूबोक्यूरिन है।
क्यूरे की क्रिया का स्थानीयकरण क्लाउड बर्नार्ड (1851) और एवगेनी वेंटसेस्लावोविच पेलिकन (1857) के प्रयोगों में स्थापित किया गया था। प्रायोगिक औषध विज्ञान के संस्थापकों में से एक, क्लाउड बर्नार्ड ने निम्नलिखित अध्ययन किए:

• मेंढक के अंग की धमनी को बांधा गया और फिर क्यूरे को इंजेक्ट किया गया। इस मामले में, पट्टीदार बर्तन वाले अंग को छोड़कर, शरीर की सभी मांसपेशियों का पक्षाघात हो गया। यह अनुभव साबित करता है कि क्यूरे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को दबाता नहीं है, बल्कि परिधीय रूप से कार्य करता है;
• एक न्यूरोमस्कुलर तैयारी को क्योरे समाधान में रखा गया था, दूसरे को फिजियोलॉजिकल सोडियम क्लोराइड समाधान में रखा गया था। क्योरे घोल में रखी तंत्रिका में जलन के कारण खारे घोल में स्थित एक मांसपेशी सिकुड़ गई। इसके विपरीत, नमकीन घोल में तंत्रिका की जलन के साथ क्यूरे घोल से धोई गई मांसपेशियों में संकुचन नहीं होता। इस मांसपेशी की प्रत्यक्ष विद्युत उत्तेजना के कारण सामान्य संकुचन क्रिया हुई। इस प्रकार, यह पाया गया कि क्यूरे मोटर तंत्रिकाओं के साथ आवेगों के संचालन को बाधित नहीं करता है, मांसपेशी फाइबर के कार्य को नहीं बदलता है, लेकिन न्यूरोमस्कुलर सिनेप्स की गतिविधि को रोकता है।

एनेस्थिसियोलॉजी में मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं का उपयोग 1942 से होता है, जब एनेस्थिसियोलॉजिस्ट हेरोल्ड ग्रिफ़िथ और जॉर्ज जॉनसन ने मॉन्ट्रियल होम्योपैथिक अस्पताल में शक्तिशाली एनेस्थीसिया के लिए ट्यूबोक्यूरिन क्लोराइड का उपयोग किया था। कृत्रिम वेंटिलेशन तकनीकों में सुधार के बाद ही मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं का सुरक्षित उपयोग संभव हो सका।
सबसे सक्रिय मांसपेशियों को आराम देने वालों में चतुर्धातुक सममित बिस्मोनियम यौगिकों की संरचना होती है। मांसपेशियों को आराम देने वाले पदार्थों को शिरा में प्रवाहित किया जाता है।
क्रिया के तंत्र के अनुसार, मांसपेशियों को आराम देने वालों को दो समूहों में विभाजित किया जाता है - एंटीडिपोलराइजिंग और डीपोलराइजिंग।
एंटी-डिपोलराइजिंग मांसपेशी रिलैक्सेंट (पचीक्यूरारे)
एंटीडिपोलराइज़िंग मांसपेशी रिलैक्सेंट में 1.0 ± 0.1 एनएम के चतुर्धातुक नाइट्रोजन परमाणुओं के बीच की दूरी वाले कठोर अणु होते हैं। अणुओं में हाइड्रोफोबिक एरोमैटिक और हेट्रोसाइक्लिक रेडिकल्स होते हैं (पचीक्यूरारे - शाब्दिक रूप से "मोटा क्यूरे", ग्रीक पचीस - मोटा)।
एंटीडिपोलराइज़िंग मांसपेशी रिलैक्सेंट की क्रिया का तंत्र कंकाल की मांसपेशियों के एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के संबंध में एसिटाइलकोलाइन के साथ प्रतिस्पर्धी विरोध है। मांसपेशियों को आराम देने वाले रिसेप्टर्स के आयनिक केंद्र को अवरुद्ध करते हैं और आयनिक केंद्र के आसपास के रिसेप्टर साइटों के साथ वैन डेर वाल्स बांड भी बनाते हैं। एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी, अंत प्लेट में आराम करने की क्षमता को स्थिर करने से, कंकाल की मांसपेशियों के शिथिल पक्षाघात का कारण बनता है। उच्च सांद्रता में, मांसपेशियों को आराम देने वाले पदार्थ सीधे कंकाल की मांसपेशियों में खुले सोडियम चैनलों के संचालन को बाधित करते हैं।
एंटी-डिपोलराइजिंग मांसपेशी रिलैक्सेंट - क्वाटरनेरी एमाइन (ट्यूबोक्यूरिन क्लोराइड, पाइपक्यूरोनियम ब्रोमाइड, एट्राक्यूरियम बेसिलेट, मिवाक्यूरियम क्लोराइड, आदि) के बारे में जानकारी तालिका में दी गई है। 25.
जब एंटी-डिपोलराइज़िंग मांसपेशी रिलैक्सेंट प्रशासित किया जाता है, तो कंकाल की मांसपेशियां एक निश्चित क्रम में लकवाग्रस्त हो जाती हैं। सबसे पहले, आंखों, मध्य कान, उंगलियों और पैर की बाहरी मांसपेशियों को आराम मिलता है, फिर चेहरे, गर्दन, अंगों, धड़, इंटरकोस्टल मांसपेशियों और अंत में डायाफ्राम की मांसपेशियां। कंकाल की मांसपेशी टोन की बहाली विपरीत क्रम में होती है।
चतुर्धातुक एमाइन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश नहीं करते हैं। यह ज्ञात है कि एनेस्थेसियोलॉजिस्ट स्मिथ (एस. स्मिथ, 1947) ने चिकित्सीय खुराक से 2.5 गुना अधिक खुराक पर ट्यूबोक्यूरिन क्लोराइड के प्रभाव का अनुभव किया। ट्यूबोक्यूरिन को नस में डालने के बाद, विषय को एनाल्जेसिया, चेतना, स्मृति, संवेदनशीलता, दृष्टि, श्रवण की गड़बड़ी का अनुभव नहीं हुआ, और ईईजी पर कोई असामान्यताएं दर्ज नहीं की गईं।
मांसपेशियों को आराम देने वाले - तृतीयक एमाइन कम प्रभावी होते हैं, श्वसन की मांसपेशियों के पक्षाघात का कारण नहीं बनते हैं, और मौखिक रूप से लेने पर अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं। इस समूह का एक प्रतिनिधि एक व्युत्पन्न है

लार्कसपुर एल्कलॉइड (डेल्फीनियम) मेलिक्टिन।
एंटीडिपोलराइज़िंग मांसपेशियों को आराम देने वाले एनेस्थेटिक्स और दवाएं हैं जिन्हें सामूहिक रूप से "सेंट्रल मांसपेशी रिलैक्सेंट" कहा जाता है (शामक ट्रैंक्विलाइज़र - सिबज़ोन, फेनाज़ेपम; जीएबीए रिसेप्टर एगोनिस्ट टाइप बी - बैक्लोफ़ेन; सेंट्रल)
तालिका 25. मांसपेशियों को आराम देने वाले

मांसपेशियों को आराम देने वाले	रासायनिक संरचना	समय दिखाई दिया एनआईए	निरंतर निवासी सत्ता	भरा हुआ जारी निवासी सत्ता कार्रवाई और मैं (मिनट)	सापेक्ष सामर्थ्य	उन्मूलन मार्ग	दुष्प्रभाव प्रभाव
		श्वसन मांसपेशी पक्षाघात (न्यूनतम)
एंटीडिपोलराइज़िंग मांसपेशी रिलैक्सेंट
जादा देर तक टिके
ट्युबोक्यूरिन- क्लोराइड (ट्यूबरीन)	प्राकृतिक क्षाराभ (चक्रीय बेंज़िलिसोक्विनोलिन)	4-6	35-40	80-120	1	निकाल देना गुर्दे, जिगर का निकासी	गैंग्लियन नाकाबंदी, एम- कोलिनोरिसेप्टर- खाई, मुक्ति हिस्टामिन
PANCURONIA ब्रोमाइड (मायोनीम, मस्कुरों, पावुलोन)	अमोनियोस्टेरॉइड	4-6	35-40	120 180	6	जो उसी	नाकाबंदी एम- कोलीन- रिसेप्टर्स (टैचीकार्डिया, अतालता) धमनीय हाइपोटेंशन, संचयन
Pipecuronium ब्रोमाइड (एपेरोमाइड, अर्दुआन)	अमोनियोस्टेरॉइड	2-4	35-40	80-100	6		मंदनाड़ी
कार्रवाई की औसत अवधि
अट्राकुरिया बेसिलैट (ट्रैक्रियम)	बेंज़िलिसोक्विनोलिन	2-4	20-30	30-40	1,5	गैर एंजाइमी निष्क्रियता, हाइड्रोलिसिस कोलेलिनेस्टरेज़ खून	मुक्ति हिस्टामिन
Cisatracuria बेसिलैट (निम्बेक्स)	बेंज़िलिसोक्विनोलिन	2-4	20-30	30-40	4,5	गैर एंजाइमी निष्क्रियता	मुक्ति हिस्टामिन
वेकुरोनिया ब्रोमाइड (नोर्कुरोन)	अमोनियोस्टेरॉइड	2-4	20-30	30-40	बी	वृक्क उन्मूलन, यकृत चयापचय और निकासी
रोकुरोनिया ब्रोमाइड (ज़ेमुरोन)	अमोनियोस्टेरॉइड	1-2	20-30	30-40	0,8	गुर्दे द्वारा निष्कासन, यकृत में चयापचय
ISOCIURONIA ब्रोमाइड	बेंज़िलमोनियोइथाइल आइसोसायरोनिक एसिड एस्टर	1-2	25-35	40-45		निकाल देना गुर्दे	नाकाबंदी एम- कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स (टैचीकार्डिया)
छोटा अभिनय
मिवाकुरिया क्लोराइड (मिवाक्रॉन)	बेंज़िलिसोक्विनोलिन	2-4	10-20	10-20	4	हाइड्रोलिसिस कोलेलिनेस्टरेज़ खून
मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण
डिटिलिन	डाइकोलिन एस्टर	1 -	6 - 8	6 - 8		हाइड्रोलिसिस	उत्तेजना

एन-एंटीकोलिनर्जिक अवरोधक - mydocalm1)। ये दवाएं बेसल गैन्ग्लिया, हिप्पोकैम्पस और रीढ़ की हड्डी को बाधित करती हैं।
मायोपैरालिटिक प्रभाव उन दवाओं द्वारा भी प्रबल होता है जो तंत्रिका अंत से एसिटाइलकोलाइन की रिहाई को रोकती हैं - एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक्स, टेट्रासाइक्लिन, लिनकोमाइसिन, पॉलीमीक्सिन, मैग्नीशियम सल्फेट, स्थानीय एनेस्थेटिक्स।
एंटीडिपोलराइज़िंग मांसपेशी रिलैक्सेंट के विरोधी निकोटीन जैसे प्रभाव वाले प्रतिवर्ती कोलिनेस्टरेज़ ब्लॉकर्स हैं - प्रोसेरिन, गैलेंटामाइन, क्विनोटिलिन। वे न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स पर एसिटाइलकोलाइन के संचय का कारण बनते हैं, जो एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ उनके संबंध से एंटीडिपोलराइजिंग मांसपेशी रिलैक्सेंट को विस्थापित कर देता है। जब वेंटिलेशन की मात्रा सामान्य मात्रा के 20 - 30% तक पहुंच जाती है तो डिक्योरराइजेशन किया जाता है। अधिकांश डीब्लॉकिंग एजेंटों की कार्रवाई मांसपेशियों को आराम देने वालों की तुलना में कम होती है। इससे श्वसन मांसपेशियों के पक्षाघात की वापसी के साथ पुनरावृत्ति का खतरा पैदा होता है।
विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वाले (लेप्टोकुरारे)
मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण का एक प्रतिनिधि डिटिलिन है (तालिका 25 देखें)। इस चतुर्धातुक अमाइन में एसिटाइलकोलाइन (स्यूसिनिक एसिड डाइकोलिन एस्टर) के दो जुड़े अणुओं की एक रैखिक संरचना होती है, जिसमें चतुर्धातुक नाइट्रोजन परमाणुओं के बीच 1.45 एनएम (लेप्टोकुरारे - "पतला करारे", ग्रीक लेप्टोस - पतला, नाजुक) की दूरी होती है। डिटिलिन एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ हाइड्रोफोबिक बांड नहीं बनाता है और एंटीडिपोलराइजिंग एजेंटों की तुलना में 20 गुना अधिक मात्रा में मांसपेशी फाइबर द्वारा तय किया जाता है।
डिटिलिन, एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करके, कंकाल की मांसपेशियों की अंतिम प्लेट के लगातार विध्रुवण का कारण बनता है। यह ऐक्शन पोटेंशिअल के संचालन को बाधित करता है। डिटिलिन के प्रशासन के बाद पहले क्षण में, मांसपेशियों में खिंचाव होता है, फिर शिथिल पक्षाघात विकसित होता है।
विध्रुवण के दौरान, कंकाल की मांसपेशियां पोटेशियम आयन खो देती हैं, जिससे मांसपेशियों में कमजोरी और महत्वपूर्ण हाइपरकेलेमिया हो सकता है। उत्तरार्द्ध कार्डियक अरेस्ट के साथ होता है, विशेष रूप से कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स और मूत्रवर्धक प्राप्त करने वाले हृदय विफलता वाले रोगियों में, साथ ही जलने, चोटों, रबडोमायोलिसिस और रीढ़ की हड्डी की चोट में।
फासीक्यूलेशन से 10 - 12 घंटों के बाद मांसपेशियों में दर्द के साथ माइक्रोट्रामा होता है (सर्जरी से पहले ट्रैंक्विलाइज़र सिबज़ोन या न्यूरोलेप्टिक ड्रॉपरिडोल देने से यह अवांछनीय प्रभाव समाप्त हो जाता है)।
मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण के सिनर्जिस्ट एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट हैं; डीक्यूराइज़ेशन के लिए कोई विरोधी नहीं हैं;
तालिका 26. एंटीडिपोलराइजिंग और डीपोलराइजिंग मांसपेशियों को आराम देने वालों के बीच अंतर

1 MIDOKALM (टॉलपेरिज़ोन) कंकाल की मांसपेशियों के बढ़े हुए स्वर को कम करता है, उनकी कठोरता को समाप्त करता है, स्वैच्छिक आंदोलनों में सुधार करता है। यह पश्चमस्तिष्क के जालीदार गठन के कार्य को दबाता है, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है, और मायोट्रोपिक एंटीस्पास्मोडिक और वासोडिलेटिंग गुणों को प्रदर्शित करता है। इसका उपयोग मल्टीपल स्केलेरोसिस, एन्सेफेलोमाइलाइटिस, लिटिल रोग के साथ-साथ रोड़ा संबंधी संवहनी रोगों के रोगियों में ऐंठन के लिए मांसपेशियों और नसों में मौखिक रूप से किया जाता है।

डिटिलिन के प्रभाव में मांसपेशियों का पक्षाघात निम्नलिखित क्रम में बढ़ता है - गर्दन, हाथ, पैर, धड़, इंटरकोस्टल मांसपेशियां, डायाफ्राम की मांसपेशियां। चेहरे और चबाने की मांसपेशियां पूरी तरह से निष्क्रिय नहीं होती हैं।
विकृत कंकाल की मांसपेशी में, डिटिलिन, एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करके संकुचन का कारण बनता है। यह प्रभाव एंटीडिपोलराइज़िंग मांसपेशी रिलैक्सेंट - एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर ब्लॉकर्स द्वारा समाप्त किया जाता है। एंटीडिपोलराइजिंग और डीपोलराइजिंग मांसपेशी रिलैक्सेंट के कारण होने वाले न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक के बीच अंतर तालिका में दिया गया है। 26.
मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं का उपयोग

1. इनहेलेशन एनेस्थीसिया और कृत्रिम वेंटिलेशन के दौरान इंटुबैषेण की सुविधा के लिए स्वरयंत्र और ग्रसनी की मांसपेशियों को आराम देना (एक लघु-अभिनय मांसपेशी रिलैक्सेंट - डिटिलिन का उपयोग करें)।
2. अव्यवस्थाओं में कमी, फ्रैक्चर में हड्डी के टुकड़ों का पुनर्स्थापन (डिटिलिन को ऐसी खुराक में दिया जाता है जिससे श्वसन की मांसपेशियों में पक्षाघात नहीं होता है)।
3. कृत्रिम वेंटिलेशन के साथ एनेस्थीसिया के तहत पेट और वक्ष गुहाओं के अंगों पर सर्जरी (एनेस्थीसिया की गहराई उस स्तर तक सीमित होती है जब चेतना और सजगता बंद हो जाती है)।
4. टेटनस, गंभीर दौरे, इलेक्ट्रोकन्वल्सिव थेरेपी।
5. पार्किंसंस रोग, एन्सेफलाइटिस, एराचोनोइडाइटिस और पिरामिडल और एक्स्ट्रामाइराइडल सिस्टम के अन्य विकारों में स्पास्टिसिटी (ट्रैंक्विलाइज़र या बैक्लोफ़ेन के साथ मौखिक रूप से मेलिक्टिन निर्धारित)।

मांसपेशियों को आराम देने वालों की सुरक्षा को चिह्नित करने के लिए, "मायोपैरालिटिक कार्रवाई की चौड़ाई" की अवधारणा पेश की गई थी। यह न्यूनतम (सिर झुकना) से लेकर अधिकतम (श्वसन की मांसपेशियों का पक्षाघात विकसित होना) तक खुराक की एक सीमा है। ट्यूबोक्यूरिन क्लोराइड के लिए, मायोपैरालिटिक क्रिया की चौड़ाई 1:1.7 है, डिटिलिन के लिए - 1:1000। इस प्रकार, डिटिलिन को कृत्रिम वेंटिलेशन के बिना छोटी खुराक में प्रशासित किया जा सकता है, उदाहरण के लिए, अव्यवस्था को कम करते समय या हड्डी के टुकड़ों को पुनर्स्थापित करते समय।
मायस्थेनिया ग्रेविस में मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाएं (विशेष रूप से एंटी-डिपोलराइजिंग एजेंट) वर्जित हैं। मायस्थेनिया ग्रेविस के प्रारंभिक, मिटे हुए रूपों वाले लोगों में मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं का उपयोग लंबे समय तक सांस लेने की समाप्ति के साथ होता है।
मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं का उपयोग करते समय जटिलताएँ
ट्युबोक्यूरिन क्लोराइड ऑटोनोमिक गैन्ग्लिया को अवरुद्ध करता है, एड्रेनालाईन के स्राव को रोकता है और परिणामस्वरूप, धमनी हाइपोटेंशन का कारण बनता है। पैंकुरोनियम ब्रोमाइड टैचीकार्डिया और धमनी उच्च रक्तचाप के विकास के साथ अन्य मांसपेशियों को आराम देने वालों की तुलना में एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को अधिक मजबूती से अवरुद्ध करता है।
क्वाटरनरी एमाइन (मुख्य रूप से ट्यूबोक्यूरिन क्लोराइड, एट्राक्यूरियम और सिसाट्राक्यूरियम) मस्तूल कोशिकाओं से हिस्टामाइन छोड़ते हैं, जो ब्रोंकोस्पज़म, ब्रोंकोरिया, लार और रक्तचाप में कमी के साथ होता है।
विशेष रूप से गंभीर जटिलताएँ डीपोलेराइज़िंग मांसपेशी रिलैक्सेंट डिटिलिन के प्रशासन से विकसित हो सकती हैं। डिटिलिन, नाड़ीग्रन्थि उत्तेजक के गुणों को प्रदर्शित करते हुए, रक्तचाप बढ़ाता है; आंख की बाहरी मांसपेशियों में ऐंठन और नेत्रगोलक के संपीड़न का कारण बनता है (नेत्र संबंधी ऑपरेशनों में वर्जित)। कुछ रोगियों में इसका मायोपैरालिटिक प्रभाव 3-5 घंटे तक बढ़ जाता है। लंबे समय तक प्रभाव का कारण स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ दोष या "डबल ब्लॉक" है।
स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ का अपर्याप्त कार्य, जो डाइथिलिन को हाइड्रोलाइज़ करता है, एक असामान्य एंजाइम (जनसंख्या में आवृत्ति - 1:8000 - 1:9000) की उपस्थिति के साथ एक आनुवंशिक विसंगति के कारण होता है। गंभीर जिगर की बीमारियों और खून की कमी के लिए प्लाज्मा के विकल्प का आधान कम महत्व रखता है। स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ दवा के प्रशासन या 500 मिलीलीटर दाता रक्त के आधान द्वारा डिथिलिन के हाइड्रोलिसिस को तेज किया जाता है।
डबल ब्लॉक के साथ, विध्रुवण के 15-30 मिनट बाद एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के डिसेन्सिटाइजेशन के परिणामस्वरूप कंकाल की मांसपेशियों में बार-बार छूट होती है। ब्लॉक के दूसरे चरण में, एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं का उपयोग किया जाता है, हालांकि उनका विरोधी प्रभाव कमजोर होता है,

ट्यूबोक्यूरिन क्लोराइड जैसी दवाओं के संबंध में।
घातक अतिताप एक बड़ा ख़तरा पैदा करता है। यह जटिलता तब विकसित होती है जब कंकाल की मांसपेशियों के आनुवंशिक ऑटोसोमल प्रमुख विकृति वाले लोगों में एनेस्थीसिया के दौरान डिटिलिन दिया जाता है।
बच्चों में घातक अतिताप की आवृत्ति 15,000 अवलोकनों में 1 मामला है, वयस्कों में - 100,000 में 1 मामला।
घातक अतिताप का रोगजनन कंकाल की मांसपेशियों के सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम में Ca2+ के जमाव के उल्लंघन और इन आयनों के बड़े पैमाने पर रिलीज के कारण होता है। कैल्शियम आयन, बायोएनर्जेटिक्स को उत्तेजित करते हुए, गर्मी रिलीज और लैक्टेट और कार्बन डाइऑक्साइड के उत्पादन को बढ़ाते हैं। घातक अतिताप के नैदानिक ​​लक्षण इस प्रकार हैं:

• अतिताप (हर 15 मिनट में शरीर के तापमान में 0.5 डिग्री सेल्सियस की वृद्धि);
• मांसपेशियों में छूट के बजाय कंकाल की मांसपेशियों में कठोरता;
• क्षिप्रहृदयता (140 - 160 हृदय गति प्रति मिनट), अतालता;
• तेजी से साँस लेने;
• चयापचय और श्वसन एसिडोसिस;
• सायनोसिस;
• हाइपरकेलेमिया;
• हृदय, गुर्दे की विफलता, प्रसारित इंट्रावास्कुलर जमावट। आपातकालीन सहायता के लिए, डैंट्रोलीन को एक नस में डाला जाता है, जो आयनों की रिहाई को रोकता है

कंकाल की मांसपेशियों में कैल्शियम. 100% ऑक्सीजन के साथ हाइपरवेंटिलेशन करना, अतालता (लिडोकेन) को रोकना, एसिडोसिस (सोडियम बाइकार्बोनेट), हाइपरकेलेमिया (40% ग्लूकोज समाधान के 40 - 60 मिलीलीटर में 20 - 40 यूनिट इंसुलिन को शिरा में डालना), वृद्धि करना भी आवश्यक है। ड्यूरिसिस (मैनिटोल, फ़्यूरोसेमाइड)।
रोगी को ठंडा करने के लिए, आइस पैक का उपयोग करें, पेट, मूत्राशय और यहां तक ​​कि पेरिटोनियल स्थान (यदि पेट की गुहा खुली है) को बर्फ के ठंडे सेलाइन से धोएं, और कई लीटर ठंडा सेलाइन (4°C) को नस में डालें। शरीर के तापमान 38°C पर ठंडा करना बंद कर दिया जाता है।
बोटुलिनम टॉक्सिन
बोटुलिनम टॉक्सिन (बोटुलिनम टॉक्सिन) एक प्रकार का मांसपेशियों को आराम देने वाला पदार्थ है, क्योंकि जब इसे मांसपेशियों में इंजेक्ट किया जाता है तो यह स्थानीय शिथिलता पक्षाघात का कारण बनता है। बोटुलिनम विष की एक खुराक का चयन करना संभव है जिसमें कंकाल की मांसपेशियों को आराम मिलता है, पैथोलॉजिकल मांसपेशी गतिविधि में कमी या पूर्ण प्रतिगमन होता है, लेकिन सक्रिय आंदोलनों के प्रदर्शन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है।
अवायवीय जीवाणु क्लोस्ट्रीडियम बोटुलिनम सात प्रतिरक्षाविज्ञानी रूप से भिन्न न्यूरोटॉक्सिन (ए, बी, सी, डी, ई, एफ, जी) का उत्पादन करता है। 1989 से, संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा पद्धति में बोटुलिनम विष प्रकार ए का उपयोग किया जा रहा है। यह 150 kDa के आणविक भार वाली एक एकल पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला है। ट्रिप्सिन के प्रभाव में, यह क्रमशः 100 और 50 केडीए के आणविक भार के साथ भारी और हल्की श्रृंखलाओं में टूट जाता है।
बोटुलिनम विष के मांसपेशियों को आराम देने वाले प्रभाव का तंत्र न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स पर एसिटाइलकोलाइन की रिहाई के उल्लंघन के कारण होता है। इसकी भारी श्रृंखला प्रीसिनेप्टिक झिल्ली से बंधी होती है। प्रकाश श्रृंखला, जिंक-निर्भर प्रोटीज़ (एंडोपेप्टिडेज़) के गुणों को प्रदर्शित करती है, प्रोटीन के लसीका का कारण बनती है जो सिनैप्टिक पुटिकाओं को प्रीसानेप्टिक झिल्ली के संपर्क में लाती है। परिणामस्वरूप, कंकाल की मांसपेशियों के एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के सिनैप्टिक फांक में एसिटाइलकोलाइन की रिहाई बाधित हो जाती है।
बोटुलिनम विष प्रकार ए और ई की हल्की श्रृंखलाएं एसएनएपी-25 प्रोटीन (अंग्रेजी सिनैप्टोसोम संबद्ध प्रोटीन) को निष्क्रिय कर देती हैं। बोटुलिनम विष प्रकार बी, डी, एफ की हल्की श्रृंखलाएं सिनैप्टोब्रेविन-2 (वीएएमपी; वेसिकल एसोसिएटेड मेम्ब्रेन प्रोटीन) के प्रोटियोलिसिस को उत्प्रेरित करती हैं। टाइप सी SNAP-25 और सिंटैक्सिन को प्रभावित करता है। जैसा कि ज्ञात है, एसएनएपी-25 और सिंटैक्सिन प्रीसानेप्टिक झिल्ली में स्थानीयकृत होते हैं, जबकि सिनैप्टोब्रेविन सिनैप्टिक पुटिकाओं की झिल्ली से जुड़ा होता है। एसिटाइलकोलाइन के साथ जमा होने वाले ट्रॉफिक कारकों की रिहाई ख़राब नहीं होती है, इसलिए, बोटुलिनम विष के बार-बार इंजेक्शन के साथ भी, कंकाल की मांसपेशी शोष विकसित नहीं होता है।
बोटुलिनम विष रीढ़ की हड्डी और मस्तिष्क के मोटर केंद्रों में ए-मोटोन्यूरॉन्स की उत्तेजना को भी कम करता है। यह न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स के प्रीसिनेप्टिक झिल्ली के माध्यम से पकड़े जाने के बाद प्रतिगामी एक्सोनल परिवहन द्वारा केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करता है। इसके अलावा, बोटुलिनम विष शिथिल कंकाल की मांसपेशियों से अभिवाही इनपुट को बदलकर रीढ़ की हड्डी को प्रभावित करता है।
चिकित्सा प्रयोजनों के लिए, बोटुलिनम विष प्रकार ए क्लोस्ट्रीडियम बोटुलिनम को किण्वन, शुद्धिकरण, क्रिस्टलीकरण और फ्रीज-सुखाने के बाद प्राप्त किया जाता है। बोटुलिनम विष की तैयारी में हेमाग्लगुटिनिन मैक्रोमोलेक्यूल्स होते हैं। उत्तरार्द्ध गैस्ट्रिक जूस पेप्सिन के प्रोटियोलिटिक प्रभाव से विष की रक्षा करता है, लेकिन पैरेन्टेरली प्रशासित होने पर विषाक्तता में वृद्धि नहीं करता है। बोटुलिनम विष की गतिविधि का आकलन किया जाता है

जैविक मानकीकरण की विधि द्वारा और माउस क्रिया इकाइयों में व्यक्त किए जाते हैं (1 इकाई इंट्रापेरिटोनियल रूप से प्रशासित होने पर 50% चूहों की मृत्यु का कारण बनती है)।
मांसपेशियों में इंजेक्शन से पहले बोटुलिनम टॉक्सिन (बोटॉक्स, डिसपोर्ट तैयारी) का क्रिस्टलीय पाउडर आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान में भंग कर दिया जाता है। ब्लेफरोस्पाज्म और हेमीफेशियल ऐंठन के लिए, त्वचा के नीचे बोटुलिनम विष को प्रशासित करने की अनुमति है। क्षतिग्रस्त मांसपेशियों की मात्रा और द्रव्यमान और उनकी छूट की वांछित डिग्री के आधार पर दवाओं की खुराक का चयन किया जाता है। गहरी या छोटी मांसपेशियों में बोटुलिनम विष इंजेक्शन की सटीकता इलेक्ट्रोमोग्राफी द्वारा नियंत्रित की जाती है। बोटोक्स डिस्पोर्ट से 3 से 5 गुना अधिक सक्रिय है।
बोटुलिनम टॉक्सिन ए का उपयोग धारीदार मांसपेशियों की निम्नलिखित स्पास्टिक स्थितियों के लिए किया जाता है:

• ब्लेफरोस्पाज्म (पेरियोकुलर चेहरे की मांसपेशियों का जोरदार संकुचन);
• ऑरोमैंडिबुलर डिस्टोनिया (चबाने और बोलने में दिक्कत के साथ मुंह का बंद होना या खुलना);
• लैरिंजियल डिस्टोनिया के साथ स्पस्मोडिक डिस्फ़ोनिया;
• हेमीफेशियल ऐंठन (चेहरे के आधे हिस्से की मांसपेशियों का संकुचन);
• स्पास्टिक टॉर्टिकोलिस;
• सेरेब्रल पाल्सी, मल्टीपल स्केलेरोसिस, स्ट्रोक, मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी की चोटों, न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में ऐंठन;
• लिखने में ऐंठन;
• कंपकंपी;
• ग्रासनली दबानेवाला यंत्र के स्वर में एक पृथक वृद्धि के कारण होने वाली डिस्पैगिया;
• प्राथमिक स्थानीय हाइपरहाइड्रोसिस (पसीने की ग्रंथियां कोलीनर्जिक संक्रमण प्राप्त करती हैं)। बोटुलिनम विष चिकित्सा के बाद 70-90% रोगियों में सुधार होता है। उनके पास है

दर्द कम हो जाता है, सिकुड़न, जोड़ों का उभार और अंगों का छोटा होना रुक जाता है। इलेक्ट्रोमायोग्राफी के अनुसार, मांसपेशियों की टोन 24 - 72 घंटों के बाद कम होने लगती है, लेकिन व्यक्तिपरक सुधार इंजेक्शन के 7 - 10 दिन बाद ही विकसित होता है। कंकाल की मांसपेशियों की विद्युत उत्तेजना द्वारा चिकित्सीय प्रभाव को बढ़ाया जा सकता है। बोटुलिनम विष का प्रभाव 2 से 6 महीने तक रहता है जब तक कि नए न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स नहीं बन जाते।
बोटुलिनम विष प्रकार ए के चिकित्सीय प्रभाव की कमी एंटीबॉडी द्वारा इसके निष्क्रिय होने के कारण है। दुष्प्रभाव प्रकृति में स्थानीय होते हैं और इंजेक्शन स्थल के करीब स्थित मांसपेशियों की अत्यधिक छूट के साथ-साथ त्वचा और दर्द में परिवर्तन से प्रकट होते हैं। वे कुछ ही दिनों में स्वतः ही ठीक हो जाते हैं। मरीज़ों को सामान्य कमजोरी महसूस हो सकती है। इंजेक्शन स्थल से दूर स्थित मांसपेशियों में, प्रकार 11बी मांसपेशी फाइबर का आकार कम हो जाता है, लेकिन यह चिकित्सकीय रूप से प्रकट नहीं होता है। ब्लेफेरोस्पाज्म वाले कुछ रोगियों में, बोटुलिनम विष नेत्रश्लेष्मलाशोथ, केराटाइटिस, पीटोसिस, इंजेक्शन स्थल पर दर्द, लैक्रिमेशन या सूखी आंख का कारण बनता है। स्पस्मोडिक टॉर्टिकोलिस के लिए बोटुलिनम टॉक्सिन का उपयोग करते समय, 3-5% मामलों में गर्दन की मांसपेशियों की गंभीर कमजोरी और डिस्पैगिया होता है। एलर्जी प्रतिक्रियाओं के खतरे से इंकार नहीं किया जा सकता है।
बोटुलिनम टॉक्सिन टाइप ए की तैयारी मायस्थेनिया ग्रेविस, न्यूरल एमियोट्रॉफी, एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस, एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक दवाओं के साथ उपचार और गर्भावस्था में वर्जित है। इंजेक्शन के बाद दो दिनों तक स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

मांसपेशियों को आराम देने वाले रासायनिक यौगिक होते हैं जिनमें एन-कोलीनर्जिक गुण होते हैं और न्यूरोमस्कुलर जंक्शन पर संचरण को चुनिंदा रूप से रोकते हैं, जिससे धारीदार मांसपेशियों को आराम मिलता है।

सभी न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन ब्लॉकर्स में एक या दो चतुर्धातुक नाइट्रोजन परमाणुओं की उपस्थिति इन दवाओं को खराब लिपिड घुलनशील बनाती है, जो उन्हें केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करने से रोकती है।

मौखिक रूप से लेने पर सभी न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकर्स अत्यधिक ध्रुवीय और निष्क्रिय होते हैं। उन्हें केवल अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जाता है।

मांसपेशियों को आराम देने वालों को उनकी रासायनिक संरचना (तालिका 5.1) और क्रिया के तंत्र (तालिका 5.2) के अनुसार वर्गीकृत किया जा सकता है।

आइसोक्विनोलिन डेरिवेटिव की एक विशिष्ट संपत्ति पित्ती, रक्तचाप में कमी और ब्रोंकोस्पज़म के रूप में संबंधित नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के साथ हिस्टामिनोलिबरेशन को उत्तेजित करने की क्षमता है। इसके अलावा, आइसोक्विनोलिन डेरिवेटिव शरीर में महत्वपूर्ण बायोट्रांसफॉर्मेशन से गुजरते हैं। इसके विपरीत, स्टेरॉयड डेरिवेटिव हिस्टामाइन जारी नहीं करते हैं और अधिकतर खराब चयापचय होते हैं, मुख्य रूप से गुर्दे और/या यकृत द्वारा उत्सर्जित होते हैं। स्टेरॉयड डेरिवेटिव की विशेषता प्रशासित खुराक पर कार्रवाई की अवधि की निर्भरता है। आधुनिक आइसोक्विनोलिन डेरिवेटिव के लिए, दवा की कार्रवाई की खुराक-स्वतंत्र समाप्ति अधिक आम है।

तालिका 5.1

रासायनिक संरचना द्वारा मांसपेशियों को आराम देने वालों का वर्गीकरण

तालिका 5.2

तंत्र और क्रिया की अवधि के आधार पर मांसपेशियों को आराम देने वालों का वर्गीकरण

कार्रवाई की प्रणाली। मांसपेशियों को आराम देने वालों की क्रिया के तंत्र में अंतर को समझने के लिए, न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स की संरचना और उसमें आवेग संचरण के तंत्र को स्पष्ट रूप से समझना आवश्यक है (चित्र 5.1)।

मांसपेशी फाइबर के करीब पहुंचने पर, अक्षतंतु अपना माइलिन आवरण खो देता है और कई टर्मिनल शाखाओं (टर्मिनलों) में विभाजित हो जाता है। ऐसी प्रत्येक शाखा की सतह, जो सीधे मांसपेशी से सटी होती है, प्रीसानेप्टिक झिल्ली कहलाती है। तथाकथित अंत प्लेट (तंत्रिका अंत के संपर्क के बिंदु पर मांसपेशी फाइबर का क्षेत्र) के साथ मिलकर, यह न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स बनाता है।

तंत्रिका टर्मिनल में मध्यस्थ एसिटाइलकोलाइन के साथ बड़ी संख्या में माइटोकॉन्ड्रिया और पुटिकाएं होती हैं। प्री- और पोस्टसिनेप्टिक झिल्लियों के बीच जेल से भरी एक जगह होती है, जिसे सिनैप्टिक फांक कहा जाता है।

अंत प्लेट झिल्ली (पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली) कई तह बनाती है। एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली पर स्थित होते हैं। पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली आराम की स्थिति में ध्रुवीकृत होती है। झिल्ली की बाहरी और आंतरिक सतहों (विश्राम क्षमता) के बीच संभावित अंतर 90 mV है।

चित्र.5.1. न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स की संरचना

न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन की प्रक्रिया इस प्रकार है। ऐक्शन पोटेंशिअल के रूप में अक्षतंतु के साथ आने वाली उत्तेजना कैल्शियम चैनलों को सक्रिय करती है, जिससे तंत्रिका फाइबर में कैल्शियम के प्रवेश की सुविधा होती है। तंत्रिका टर्मिनल के अंदर कैल्शियम की सांद्रता में वृद्धि से तंत्रिका अंत की झिल्ली के साथ वेसिकुलर झिल्लियों का संलयन होता है और पुटिकाओं से एसिटाइलकोलाइन सिनैप्टिक फांक में निकलता है। इसके बाद, एसिटाइलकोलाइन पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली के कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स से जुड़ जाता है, जिससे आयन चैनल खुलते हैं और कोशिका में Na+ और Ca2+ सांद्रता प्रवणता के साथ संक्रमण होता है और कोशिका से K+ निकलता है। कोशिका में Na+ की तीव्र गति से झिल्ली का विध्रुवण होता है (झिल्ली की आंतरिक सतह के नकारात्मक चार्ज को कम करके), और परिणामी अंत प्लेट क्षमता एक निश्चित संख्या में एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स के साथ ऐसे मूल्य तक पहुंच जाती है कि यह आसन्न तक फैल जाती है क्रिया क्षमता के रूप में मांसपेशी फाइबर के खंड, जिससे मांसपेशियों में संकुचन होता है।

एसिटाइलकोलाइन को विशिष्ट एंजाइम एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ द्वारा कोलीन और एसिटिक एसिड में जल्दी से हाइड्रोलाइज किया जाता है। एंजाइम अणु कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के निकट अंत प्लेट में स्थिर होते हैं।

अंत प्लेट, एसिटाइलकोलाइन से मुक्त होकर, अपनी पिछली स्थिति में लौट आती है। सक्रिय परिवहन के कारण चैनल बंद हो जाते हैं और इलेक्ट्रोलाइट्स अपने पिछले स्तर पर लौट आते हैं। मांसपेशियाँ शिथिल हो जाती हैं। एक अल्पकालिक दुर्दम्य अवधि के बाद, जिसके दौरान आराम करने की क्षमता बहाल हो जाती है, झिल्ली फिर से सिनैप्टिक फांक में एसिटाइलकोलाइन के अगले हिस्से के प्रवेश पर प्रतिक्रिया करने के लिए तैयार हो जाती है, और मांसपेशी आने वाली कार्रवाई क्षमता का जवाब देने के लिए तैयार हो जाती है। ठेकेदारी.

गैर-विध्रुवण आराम करने वाले एसिटाइलकोलाइन के प्रतिस्पर्धी विरोधी के रूप में कार्य करते हैं। वे एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को मध्यस्थ के साथ बातचीत से बचाते हैं। इसके अलावा, ऐसा माना जाता है कि गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट का एक अणु कई रिसेप्टर्स को ओवरलैप कर सकता है। इसके अलावा, गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट प्रीसिनेप्टिक चैनलों को अवरुद्ध कर सकते हैं, जिससे तंत्रिका अंत से सिनैप्टिक फांक तक एसिटाइलकोलाइन का परिवहन बाधित हो सकता है। उनकी कार्रवाई की प्रतिस्पर्धात्मकता का एक महत्वपूर्ण परिणाम सिनैप्टिक फांक में मध्यस्थ के संचय के कारण नाकाबंदी को कम करने या यहां तक ​​कि पूरी तरह से रोकने के लिए कोलिनेस्टरेज़ अवरोधकों की क्षमता है।

गैर-विध्रुवण रिलैक्सेंट और एसिटाइलकोलाइन के बीच रिसेप्टर्स के लिए प्रतिस्पर्धा इस तथ्य में भी प्रकट होती है कि सभी पदार्थ जो प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से एसिटाइलकोलाइन (मैग्नीशियम आयन, नोवोकेन, एमिनोग्लाइकोसाइड्स, आदि) की रिहाई को रोकते हैं, साथ ही सामान्य संज्ञाहरण को गहरा करते हैं, जिससे ए आवेगों के प्रवाह में कमी, अवरोध को बढ़ाती है, जबकि केंद्रीय तंत्रिका तंत्र उत्तेजक, साथ ही अपर्याप्त संज्ञाहरण, इसे कम करते हैं।

विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट 2 चरणों में कार्य करते हैं। पहले चरण में - विध्रुवण, एसिटाइलकोलाइन के समान स्यूसिनिलकोलाइन का प्रभाव प्रकट होता है, अंत प्लेट के विध्रुवण के साथ। इस मामले में, मायोफैसीक्यूलेशन (ऐंठन, विशेष रूप से चरम के दूरस्थ भागों में ध्यान देने योग्य) चिकित्सकीय रूप से देखे जाते हैं।

मांसपेशियों के संकुचन को बनाए रखने के लिए, मायोसाइट में एक्शन पोटेंशिअल की एक श्रृंखला उत्पन्न करने के लिए अंत प्लेट क्षमता की निरंतर आपूर्ति की आवश्यकता होती है। अगली एंडप्लेट क्षमता बनाने के लिए, इसे पहले पुन: ध्रुवीकृत करना होगा और फिर पुनः विध्रुवित करना होगा। चूँकि स्यूसिनिलकोलाइन को सिनैप्स पर जल्दी से हाइड्रोलाइज नहीं किया जाता है, रिसेप्टर्स अवरुद्ध रहते हैं, बार-बार आवेग अंत प्लेट से नहीं आते हैं, मांसपेशी फाइबर को पुन: ध्रुवीकृत किया जाता है, और मांसपेशियों में छूट विकसित होती है (दूसरा चरण)। यह दवा के सीधे आयन चैनलों में प्रवेश से भी सुगम होता है। एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं का उपयोग और जिससे सिनैप्स में एसिटाइलकोलाइन का स्तर बढ़ जाता है, न केवल न्यूरोमस्कुलर चालन की बहाली में योगदान नहीं देता है, बल्कि विश्राम को लम्बा खींच सकता है।

कभी-कभी, एक विशिष्ट विध्रुवण ब्लॉक की समाप्ति के 15-30 मिनट बाद, ब्लॉक का तथाकथित दूसरा चरण देखा जाता है, जो मांसपेशियों की कमजोरी की उपस्थिति से प्रकट होता है, यहां तक ​​कि गंभीर भी। यह चरण कई घंटों तक चल सकता है। इस मामले में ब्लॉक में गैर-विध्रुवण की विशेषताएं होती हैं, जो एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं के उपयोग से काफी कम हो जाती हैं। इस घटना को अभी तक पर्याप्त रूप से ठोस स्पष्टीकरण नहीं मिला है। मौजूदा परिकल्पना के अनुसार, अंत प्लेट के चारों ओर मायोसाइट झिल्ली पर एक उत्तेजनात्मक क्षेत्र दिखाई देता है, जो कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स से आवेग आने पर भी उत्तेजना के प्रसार को रोकता है।

शरीर की मुख्य कार्यात्मक प्रणालियों पर मांसपेशियों को आराम देने वालों का प्रभाव। आधुनिक गैर-ध्रुवीकरण मांसपेशी रिलैक्सेंट का रक्त परिसंचरण के अपवाद के साथ, मुख्य शरीर प्रणालियों के कार्यों पर वस्तुतः कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

आइसोक्विनोलिन डेरिवेटिव (विशेष रूप से ट्रैक्रियम और मिवाक्रोन) में निहित हिस्टामिनोलिबरेशन के कारण, तेजी से प्रशासित होने पर रक्तचाप में कमी संभव है। यही कारण है कि मिवाक्रोन को बहुत धीरे-धीरे प्रशासित करने या पहली बोलस खुराक को दो भागों में विभाजित करने की सिफारिश की जाती है। इसके अलावा, पुराने गैर-विध्रुवण रिलैक्सेंट, जैसे ट्यूबरिन, में नाड़ीग्रन्थि-अवरुद्ध प्रभाव होता है, जो धमनी हाइपोटेंशन द्वारा भी प्रकट होता है।

कई गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट में वैगोलिटिक गुण होते हैं। इस प्रकार, पावुलोन आमतौर पर मध्यम क्षिप्रहृदयता और धमनी उच्च रक्तचाप का कारण बनता है, जिसके कारण इस दवा को दर्दनाक सदमे के लिए सबसे सुरक्षित माना जाता है। एस्मेरॉन टैचीकार्डिया का कारण भी बन सकता है, विशेष रूप से अव्यक्त या प्रकट हाइपोवोल्मिया के साथ।

अलग से, हमें विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट स्यूसिनिलकोलाइन पर विचार करना चाहिए, क्योंकि एन- और एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर इस दवा के गैर-चयनात्मक उत्तेजक प्रभाव के कारण इसके दुष्प्रभाव विविध और गंभीर हैं।

Succinylcholine हृदय गति में उल्लेखनीय परिवर्तन और रक्तचाप में वृद्धि या कमी का कारण बन सकता है। यह इस तथ्य के कारण है कि छोटी खुराक में इसका नकारात्मक क्रोनो- और इनोट्रोपिक प्रभाव होता है, बड़ी खुराक में इसका सकारात्मक प्रभाव होता है। बार-बार दिए जाने पर यह ऐसिस्टोल तक गंभीर मंदनाड़ी का कारण बन सकता है। इसलिए, यदि स्यूसिनिलकोलाइन का उपयोग श्वासनली इंटुबैषेण के लिए किया जाना है तो एट्रोपिन के साथ पूर्व औषधि अनिवार्य है।

Succinylcholine से गंभीर हाइपरकेलेमिया हो सकता है, जो विशेष रूप से तंत्रिका तंत्र की बीमारियों और चोटों, गुर्दे की विफलता, जलन और पेरिटोनिटिस वाले रोगियों में देखा जाता है।

सक्सिनिलकोलाइन इंट्राओकुलर को बढ़ाता है (नेत्र संबंधी ऑपरेशनों के दौरान इसके उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है, विशेष रूप से आंख के पूर्वकाल कक्ष को खोलने के साथ), इंट्राक्रैनियल (इसका उपयोग किसी भी मूल के इंट्राक्रैनियल उच्च रक्तचाप के लिए और दर्दनाक मस्तिष्क की चोट के लिए अवांछनीय है) और इंट्रागैस्ट्रिक दबाव (संभावना बढ़ जाती है) उल्टी या जी मिचलाना)।

सक्सिनिलकोलाइन से ब्रोंकोस्पज़म और लार में वृद्धि हो सकती है।

स्यूसिनिलकोलाइन का उपयोग करने के बाद, अधिकांश रोगियों को मांसपेशियों में दर्द का अनुभव होता है, जो मुख्य रूप से मायोफासिकुलेशन के कारण मांसपेशियों की क्षति से जुड़ा होता है। दवा के उपयोग के बाद मायोग्लोबिन्यूरिया द्वारा इसकी निष्पक्ष पुष्टि की जाती है।

बुनियादी मांसपेशियों को आराम देने वालों का उपयोग। सक्सिनिलकोलाइन (डाइटलिन, मसल रिलैक्सिन, लिसोनोन) एकमात्र विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट है जिसका व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। साइड इफेक्ट की गंभीरता के बावजूद, इसका उपयोग तब किया जाता है जब तेजी से श्वासनली इंटुबैषेण आवश्यक होता है (उदाहरण के लिए, आपातकालीन सर्जरी के दौरान संभावित रूप से भरे पेट वाले एक अप्रस्तुत रोगी में) या जब एनेस्थेसियोलॉजिस्ट आगामी श्वासनली इंटुबैषेण की सफलता में आश्वस्त नहीं होता है ( डिटिलिन का उपयोग करते समय मांसपेशियों में छूट की विशिष्ट रूप से कम अवधि यहां एक भूमिका निभाती है)। हालाँकि इन दोनों मामलों में, कई एनेस्थेसियोलॉजिस्ट डीओलराइजिंग रिलैक्सेंट देने से बचते हैं।

श्वासनली इंटुबैषेण के लिए, 1-2 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक का उपयोग किया जाता है। इस मामले में, 1 मिनट के बाद इंटुबैषेण संभव है। एक इंजेक्शन से मांसपेशियों को आराम मिलने की अवधि 10 मिनट से अधिक नहीं होती है।

मायोप्लेजिया को बनाए रखने के लिए, 1 मिलीग्राम/किलोग्राम के बार-बार बोलस इंजेक्शन का उपयोग किया जाता है।

फाइब्रिलरी मांसपेशी संकुचन से जुड़े डिटिलिन के नकारात्मक प्रभावों को रोकने के लिए, "प्रीक्यूरराइजेशन" किया जाना चाहिए, यानी, डिटिलिन इंजेक्शन से पहले, गैर-डीपोलराइजिंग मांसपेशी रिलैक्सेंट की गणना की गई खुराक का 1/4 अंतःशिरा में प्रशासित किया जाना चाहिए। साथ ही, गैर-विध्रुवण और विध्रुवण आराम करने वालों की विरोधी बातचीत को ध्यान में रखते हुए, श्वासनली इंटुबैषेण के लिए डिटिलिन की खुराक को 1.5 - 2 गुना (2 - 3 मिलीग्राम / किग्रा) बढ़ाया जाना चाहिए।

शरीर में डिथिलिन प्लाज्मा स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की मदद से डबल हाइड्रोलिसिस से गुजरता है, पहले स्यूसिनिल मोनोकोलिन में, और फिर कोलीन और स्यूसिनिक एसिड में। यदि रोगी में स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ का आनुवंशिक दोष है (यह 1:8000 - 1:9000 की आवृत्ति के साथ देखा जाता है), डाइथाइलिन ब्लॉक 2 घंटे या उससे अधिक तक रह सकता है। इस मामले में, डिटिलिन की क्रिया को रोकने के लिए, ताजा जमे हुए प्लाज्मा या यहां तक ​​कि ताजा स्थिर रक्त के आधान का संकेत दिया जाता है। एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं के साथ विषाक्तता, बड़े पैमाने पर रक्त की हानि, हाइपरकेनिया और मांसपेशियों में बिगड़ा हुआ रक्त परिसंचरण के मामले में डिटिलिन के विलंबित निष्क्रियता और ब्लॉक के लंबे समय तक चलने को भी देखा जा सकता है।

पावुलोन 0.08 - 0.12 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर प्रशासन के 4 मिनट बाद श्वासनली इंटुबैषेण की अनुमति देता है। ब्लॉक की अवधि 50 - 90 मिनट है। 0.02 मिलीग्राम/किग्रा की बार-बार खुराक 25 से 60 मिनट की कार्रवाई अवधि के साथ दी जाती है।

दवा यकृत में डीएसिटाइलेशन से गुजरती है, इसके अलावा, दवा का मुख्य भाग गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। गुर्दे और यकृत की विफलता, यकृत का सिरोसिस, और बिगड़ा हुआ पित्त बहिर्वाह दवा के प्रभाव को (दोगुने तक) बढ़ा देता है।

अर्दुआन का उपयोग 0.04 - 0.08 मिलीग्राम/किग्रा की प्रारंभिक खुराक में किया जाता है। इस मामले में, श्वासनली इंटुबैषेण के लिए संतोषजनक स्थिति 4 मिनट के बाद उत्पन्न होती है, और ब्लॉक 45-70 मिनट तक रहता है। 0.01 - 0.02 मिलीग्राम/किग्रा 30 - 60 मिनट के बाद पुनः प्रस्तुत किया जाता है।

मेटाबॉलिज्म नगण्य है. उन्मूलन गुर्दे (70%) और पित्त (20%) के माध्यम से उत्सर्जन द्वारा निर्धारित होता है, इसलिए गुर्दे की विफलता में इसका प्रभाव लंबे समय तक रहता है।

Norcuron दुनिया में सबसे व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले गैर-डीपोलराइज़िंग मांसपेशियों को आराम देने वालों में से एक है। यह इसकी अच्छी नियंत्रणीयता और दुष्प्रभावों की आभासी अनुपस्थिति के कारण है। मध्यम और दीर्घकालिक संचालन के लिए लागत/प्रभावशीलता अनुपात के मामले में दवा को इष्टतम माना जाता है।

श्वासनली इंटुबैषेण के लिए, 0.1 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक दी जाती है। श्वासनली इंटुबैषेण के लिए अच्छी स्थितियाँ 2 मिनट के भीतर उत्पन्न हो जाती हैं, और एक प्रभावी अवरोध 20-40 मिनट तक रहता है। दवा की खुराक पर कार्रवाई की अवधि की स्पष्ट निर्भरता है। 0.15 - 0.2 मिलीग्राम/किग्रा का एक इंजेक्शन लगभग 1 घंटे तक चलने वाले अधिकांश ऑपरेशनों को सुनिश्चित करने के लिए पर्याप्त है। यदि आप 0.4 - 0.5 मिलीग्राम/किग्रा का इंजेक्शन लगाते हैं, तो विश्राम का समय 100 - 110 मिनट होगा, लेकिन इंटुबैषेण करना संभव होगा। 60-80 सेकेंड के बाद श्वासनली।

हर 15-30 मिनट में 0.01-0.03 मिलीग्राम/किग्रा के बोलस के रूप में या 1-2 एमसीजी/किग्रा/मिनट की दर से जलसेक के रूप में बार-बार प्रशासित किया जाता है।

शरीर से निष्कासन मुख्य रूप से पित्त के साथ होता है। लिवर फेलियर की स्थिति में ब्लॉक लंबा रहेगा।

एस्मेरॉन एक ऐसी दवा है जिसे इसके गुणों में आदर्श के जितना करीब संभव माना जाता है। इसका एक नियंत्रित, मध्यम-अवधि का प्रभाव है, जो तेजी से (1 मिनट के भीतर) श्वासनली इंटुबैषेण की अनुमति देता है, जबकि एक ही समय में एक क्लासिक गैर-ध्रुवीकरण मांसपेशी रिलैक्सेंट बना रहता है।

श्वासनली इंटुबैषेण के लिए, 0.6 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक का उपयोग किया जाता है। इंटुबैषेण के लिए अच्छी स्थितियाँ 60-90 सेकंड के बाद बनती हैं। एक प्रभावी नाकाबंदी की अवधि 30-40 मिनट है। खुराक को 0.9 मिलीग्राम/किग्रा तक बढ़ाने से इंटुबैषेण के लिए अच्छी स्थिति बनती है, जिसकी गारंटी 60 सेकंड के भीतर होती है, जबकि मांसपेशियों को आराम 40-50 मिनट तक बढ़ाया जाता है।

हर 15-25 मिनट में 0.15 मिलीग्राम/किलोग्राम या जलसेक द्वारा 10-12 एमसीजी/किग्रा/मिनट दोबारा दिया जाता है।

यह नॉरक्यूरोन की तरह, पित्त द्वारा शरीर से उत्सर्जित होता है।

मिवाक्रोन, स्यूसिनिलकोलाइन की तरह, स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ द्वारा हाइड्रोलाइज्ड होता है। हालाँकि, न्यूनतम रूप से बहाल मांसपेशी टोन की उपस्थिति में, एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाएं डीक्यूराइज़ेशन के मामले में प्रभावी हैं। लीवर की विफलता के मामले में, स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की सांद्रता कम हो जाती है, जिससे मिवाक्रोन की क्रिया की अवधि बढ़ जाती है।

श्वासनली इंटुबैषेण करने के लिए, 0.25 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक की आवश्यकता होती है, जिसे 2 भागों (0.15 और 0.10 मिलीग्राम/किग्रा) में विभाजित किया जाता है, जिसे 30 एस के अंतराल पर प्रशासित किया जाता है, जो हिस्टामाइन मुक्ति से बचाता है। 2 मिनट के बाद श्वासनली इंटुबैषेण संभव है। इस मामले में दवा का प्रभाव 15-20 मिनट तक रहता है। भविष्य में, 4-10 एमसीजी/किग्रा/मिनट की दर से जलसेक या हर 10-15 मिनट में 0.1 मिलीग्राम/किग्रा के आंशिक प्रशासन के साथ मांसपेशियों में छूट बनाए रखने की सिफारिश की जाती है।

मिवाक्रोन को आम तौर पर छोटे ऑपरेशनों के लिए पसंद की दवा माना जाता है, खासकर एक दिवसीय अस्पताल में, इसके अलावा, यह इंट्राओकुलर दबाव को कम करता है, इसलिए इसे नेत्र संबंधी ऑपरेशनों के लिए अनुशंसित किया जाता है।

ट्रैक्रियम। दवा का निस्संदेह लाभ दो प्रक्रियाओं के कारण शरीर में सहज विनाश से गुजरने की क्षमता है - एस्टर बांड का हाइड्रोलिसिस (एसिटाइलकोलाइन और स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की भागीदारी के बिना गैर-विशिष्ट एस्टरेज़ द्वारा उत्प्रेरित), और हॉफमैन उन्मूलन (सहज गैर-एंजाइमी विनाश) शारीरिक पीएच और शरीर का तापमान)। 10% से अधिक दवा मूत्र और पित्त में उत्सर्जित नहीं होती है।

श्वासनली इंटुबैषेण के लिए, 0.5 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक की आवश्यकता होती है। एक प्रभावी ब्लॉक 1.5 - 2.5 मिनट में विकसित होता है। ब्लॉक की अवधि 20-30 मिनट है. रखरखाव खुराक - हर 10-20 मिनट में 0.1 मिलीग्राम/किग्रा, 5-9 एमसीजी/किग्रा/मिनट का जलसेक इस्तेमाल किया जा सकता है।

दवा के तेजी से सेवन पर हिस्टामाइन का स्राव ध्यान देने योग्य हो सकता है और हाइपोटेंशन और/या ब्रोंकोस्पज़म के रूप में प्रकट हो सकता है। इसके अलावा, लॉडानोसिन, ट्रैक्रियम का एक चयापचय उत्पाद, उत्तेजना और ऐंठन का कारण बन सकता है क्योंकि यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के लिए विषाक्त है।

यह याद रखना चाहिए कि हाइपोथर्मिया और एसिडोसिस, हॉफमैन के उन्मूलन को जटिल बनाते हुए, दवा के प्रभाव को लम्बा खींचते हैं।

सामान्य तौर पर, ट्रैक्रियम को गुर्दे की विफलता के लिए विशेष रूप से संकेतित माना जाता है।

निम्बेक्स। यह दवा ट्रैक्रियम का एक आइसोमर है। यह हॉफमैन उन्मूलन के अधीन भी है, हालांकि, ट्रैक्रियम के विपरीत, यह गैर-विशिष्ट एस्टरेज़ द्वारा नष्ट नहीं होता है। हेपेटिक और गुर्दे की विफलता निंबेक्स के चयापचय को प्रभावित नहीं करती है।

इंटुबैषेण के लिए खुराक 0.15 मिलीग्राम/किग्रा है। आप दवा देने के 2-3 मिनट बाद इंटुबैषेण कर सकते हैं। ब्लॉक की अवधि 40 - 60 मिनट है। विश्राम बनाए रखने के लिए, 1-2 एमसीजी/किग्रा/मिनट की दर से जलसेक या 0.03 मिलीग्राम/किलोग्राम की बार-बार बोलस खुराक का उपयोग किया जाता है। बार-बार बोलस की खुराक 20 से 25 मिनट के भीतर चिकित्सकीय रूप से प्रभावी मायोप्लेजिया प्रदान करती है।

ट्रैक्रियम के विपरीत, दवा प्लाज्मा में हिस्टामाइन के स्तर को काफी कम बढ़ाती है और तदनुसार, दुष्प्रभाव का कारण बहुत कम होती है।

हॉफमैन उन्मूलन द्वारा उत्पादित लॉडानोसिन की विषाक्तता और तापमान और पीएच के प्रति संवेदनशीलता ट्रैक्रियम के समान है। ट्रैक्रियम की तरह, यदि रोगी को गुर्दे की विफलता है तो निंबेक्स का सबसे अधिक संकेत दिया जाता है।

किसी विशेष स्थिति में मांसपेशियों को आराम देने वाली दवा का चुनाव ऑपरेशन की अपेक्षित अवधि और रोगी की स्थिति से निर्धारित होता है। अल्पकालिक (30 मिनट तक) हस्तक्षेपों के लिए, मिवाक्रोन का उपयोग सबसे उचित है; मध्यम अवधि (30 मिनट से 1.5 घंटे तक) के संचालन के लिए, नॉरक्यूरॉन या एस्मेरॉन का उपयोग करना सबसे उचित है। सहवर्ती हेपेटिक-रीनल विफलता वाले रोगियों में, ट्रैक्रियम और निंबेक्स सबसे अधिक उचित हैं। यदि लंबे समय तक मांसपेशियों में आराम की आवश्यकता होती है (उदाहरण के लिए, दीर्घकालिक यांत्रिक वेंटिलेशन के लिए), उनकी कम लागत को देखते हुए, अर्दुआन या पावुलोन का उपयोग सबसे फायदेमंद है।

Decurarization और इसके कार्यान्वयन के तरीके। सामान्य एनेस्थीसिया की समाप्ति के बाद अक्सर न्यूरोमस्कुलर चालन की बहाली में तेजी लाने की आवश्यकता होती है। गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट की क्रिया को कृत्रिम रूप से रोकना डीक्यूराइज़ेशन कहलाता है।

डीक्यूराइज़ेशन के लिए, एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर (प्रोज़ेरिन, आदि) का उपयोग किया जाता है, जिससे सिनैप्स में एसिटाइलकोलाइन का संचय होता है, गैर-डीपोलराइजिंग रिलैक्सेंट के साथ इसकी प्रतिस्पर्धा होती है और न्यूरोमस्कुलर चालन की सुविधा मिलती है।

एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधकों की क्रिया का तंत्र इस प्रकार है। दवा एंजाइम के सक्रिय केंद्र से जुड़ती है, इसे अवरुद्ध करती है, इसे एसिटाइलकोलाइन के साथ प्रतिक्रिया करने से रोकती है। इसके अलावा, एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवा स्वयं एसिटाइलकोलाइन की तरह हाइड्रोलिसिस से गुजरती है। केवल अगर, जब एसिटाइलकोलाइन एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ के साथ इंटरैक्ट करता है, तो हाइड्रोलिसिस 150 μs में पूरा हो जाता है, तो प्रोसेरिन के हाइड्रोलिसिस के लिए 30 मिनट से अधिक की आवश्यकता होती है।

स्पष्ट एम-चोलिनोमिमेटिक प्रभाव को ध्यान में रखते हुए जो एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं (ब्रैडीकार्डिया, लार, ब्रोन्कोरिया, लैरींगोस्पाज्म) को प्रशासित करते समय विकसित होता है, उनके प्रशासन से पहले एट्रोपिन (लगभग 0.01 मिलीग्राम / किग्रा) का इंजेक्शन देना आवश्यक है।

हृदय गति नियंत्रण के तहत प्रोज़ेरिन को 40-80 एमसीजी/किग्रा (लेकिन 5 मिलीग्राम से अधिक नहीं) की खुराक पर दिया जाता है। यदि आवश्यक हो, तो एट्रोपिन इंजेक्शन दोहराएं। यदि प्रभाव अपर्याप्त है, तो एन्कोलिनेस्टरेज़ दवाओं के बार-बार प्रशासन की अनुमति है (कुल खुराक 5 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए)। इंजेक्शन के 5-10 मिनट बाद प्रभाव विकसित होता है।

पर्याप्त मांसपेशी टोन की बहाली रोगी की क्षमता से प्रमाणित होती है, अनुरोध पर, सांस लेने की आवृत्ति और गहराई को बदलने के लिए, एक सीधी भुजा को ऊर्ध्वाधर स्थिति में पकड़ें, मेज की सतह से अपना सिर उठाएं और उसे पकड़ें।

मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं के उपयोग से जुड़ी जटिलताएँ। मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं का उपयोग करते समय, कई जटिलताएँ संभव हैं, जिनमें रोगियों के जीवन के लिए खतरे की डिग्री अलग-अलग होती है। इनमें हृदय प्रणाली और श्वास की शिथिलता, मांसपेशियों को आराम देने वाली दवा का लंबे समय तक काम करना, पुनरावृत्ति, घातक हाइपरथर्मिया सिंड्रोम आदि शामिल हैं।

मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं का लंबे समय तक प्रभाव और एप्निया। मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं का लंबे समय तक प्रभाव श्वसन अवसाद के रूप में प्रकट हो सकता है, यहां तक ​​कि एप्निया भी हो सकता है। लंबे समय तक मांसपेशियों में शिथिलता कई कारणों से हो सकती है। विशेष रूप से, हाइपोवोलेमिया और बिगड़ा हुआ माइक्रोकिरकुलेशन ऊतकों में बिगड़ा हुआ रक्त परिसंचरण और गैर-विशिष्ट रिसेप्टर्स के लिए मांसपेशियों के आराम करने वालों के बंधन के साथ-साथ ऊतकों में धीमी गति से निष्क्रियता और शरीर से उनके उत्सर्जन के कारण मांसपेशियों को आराम देने वाले और गैर-विध्रुवण दोनों के प्रभाव को बढ़ा देता है। गुर्दे. इलेक्ट्रोलाइट चयापचय के विकार, विशेष रूप से हाइपोकैलिमिया और हाइपरमैग्नेसीमिया, गैर-डीपोलराइज़िंग मांसपेशियों को आराम देने वालों के प्रभाव को लम्बा खींचते हैं। एसिडोसिस विध्रुवण (क्षारीय हाइड्रोलिसिस को धीमा करना) और गैर-विध्रुवण (गुर्दे के उत्सर्जन को धीमा करना) आराम देने वाले दोनों के प्रभाव को बढ़ा देता है। यह संभव है कि गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट के अवशिष्ट प्रभाव को कुछ एंटीबायोटिक दवाओं (एमिनोग्लाइकोसाइड्स) के इलाज जैसे प्रभाव के साथ जोड़ा जा सकता है। डिटिलिन और इसके एनालॉग्स का लंबे समय तक प्रभाव इसकी क्रिया के दूसरे चरण, स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की कमी के कारण हो सकता है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं के उपयोग के बाद एपनिया कृत्रिम हाइपरवेंटिलेशन का परिणाम हो सकता है। इन जटिलताओं की रोकथाम और उपचार के उपाय उन कारणों को खत्म करने के लिए आते हैं जो उनकी घटना का कारण बनते हैं।

पुनरावर्तन। यह इस तथ्य में प्रकट होता है कि रोगी के जागने के तुरंत बाद, मांसपेशियों की टोन और प्रभावी श्वास बहाल हो जाती है, और फिर थोड़ी देर के बाद मांसपेशियों में छूट और सहज श्वास का दमन फिर से दिखाई देता है जब तक कि यह पूरी तरह से बंद न हो जाए। सच्चे पुनरावर्तन के बीच अंतर किया जाता है, जो कि विमुद्रीकरण के बाद होता है, और गलत पुनरावर्तन, जो उस रोगी में बार-बार विकसित होता है जिसे विमुद्रीकृत नहीं किया गया है। वास्तविक पुनरावृत्ति की घटना में, समय के साथ प्रोसेरिन के प्रभाव का कमजोर होना, जब मांसपेशियों को आराम देने वाले को अभी तक शरीर में नष्ट होने या जारी होने का समय नहीं मिला है, महत्वपूर्ण हो सकता है। कोलेलिनेस्टरेज़ गतिविधि की बहाली के बाद, प्रोसेरिन की क्रिया के कारण बढ़ी हुई एसिटाइलकोलाइन की सांद्रता कम हो जाती है, इसलिए, एक गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट के साथ प्रतिस्पर्धी बातचीत के कारण, सिनैप्स पर संचरण फिर से अवरुद्ध हो जाता है। झूठी पुनरावृत्ति का कारण रोगी को वार्ड में ले जाने के बाद उसकी मोटर गतिविधि में कमी हो सकती है, जहां वह शांत हो जाता है और सो जाता है। इस समय, श्वास बाधित हो सकती है और हाइपरकेनिया हो सकता है, जो अवशिष्ट मांसपेशी विश्राम के प्रभाव को प्रबल करता है। पुनरावृत्ति की रोकथाम में रोगी की निरंतर निगरानी होती है, विशेष रूप से एक्सट्यूबेशन के बाद पहले 2 घंटों के दौरान, और यदि आवश्यक हो, तो बार-बार डिक्योराइज़ेशन होता है। यदि श्वसन विफलता के स्पष्ट संकेत हैं, तो रोगी को कृत्रिम या सहायक वेंटिलेशन में स्थानांतरित करने का संकेत दिया जाता है।

घातक अतिताप सिंड्रोम. घातक अतिताप स्यूसिनिलकोलाइन के उपयोग से सामने आने वाली सबसे खतरनाक जटिलता है। यह कुछ दवाओं या तनाव के ट्रिगर प्रभावों के प्रति हाइपरमेटाबोलिक प्रतिक्रिया के रूप में प्रकट होता है।

यह जटिलता काफी दुर्लभ है (विभिन्न स्रोतों के अनुसार, लगभग 1:100,000 एनेस्थीसिया के मामले)। हालाँकि, कुछ क्षेत्रों (उदाहरण के लिए, कनाडा) में यह सिंड्रोम की आनुवंशिक प्रकृति के कारण बहुत अधिक बार (1:1500 तक) होता है। यह 3 से 30 वर्ष की आयु के लोगों में सबसे आम है। यह पुरुषों में अधिक आम है, क्योंकि उनकी मांसपेशियां अधिक होती हैं। मृत्यु दर 70% से अधिक है, लेकिन समय पर निदान से इसे काफी कम किया जा सकता है। 1979 से डैंट्रोलीन के साथ विशिष्ट उपचार से जीवित रहने की दर 90% तक बढ़ गई है।

सिंड्रोम एनेस्थीसिया के शुरू होने के दौरान और इसके पूरा होने के कई घंटों बाद विकसित हो सकता है। सबसे आम ट्रिगर स्यूसिनिलकोलाइन और फ्लोरोटेन हैं, हालांकि वे अन्य दवाएं (कैलिप्सोल, लिडोकेन, आदि) भी हो सकते हैं। एड्रेनालाईन, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, कैल्शियम सप्लीमेंट और थियोफिलाइन डेरिवेटिव के उपयोग से घातक हाइपरथर्मिया की गंभीरता बढ़ सकती है। यह किसी भावनात्मक प्रतिक्रिया के जवाब में, किसी भी दवा के उपयोग के बिना हो सकता है (अंतर्जात नॉरपेनेफ्रिन की भागीदारी मानी जाती है)।

घातक हाइपरथर्मिया मांसपेशियों के शरीर विज्ञान (सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम की शिथिलता) में रोग संबंधी असामान्यताओं के कारण कैल्शियम चयापचय का एक कार्यात्मक विकार है, हालांकि कैल्शियम से जुड़ी अन्य संरचनाएं भी क्षतिग्रस्त हो जाती हैं (मायोकार्डियम, तंत्रिकाएं, प्लेटलेट्स, लिम्फोसाइट्स, आदि)।

सामान्य एनेस्थीसिया के दौरान घातक अतिताप के नैदानिक ​​लक्षण: टैचीकार्डिया, टैचीपनिया, रक्तचाप अस्थिरता, कार्डियक अतालता, सायनोसिस, त्वचा की नमी, शरीर के तापमान में 2 की वृद्धि? प्रति घंटा या 42 से अधिक? सी, आकर्षण, सामान्यीकृत कठोरता, चबाने वाली मांसपेशियों की ऐंठन, मूत्र का मलिनकिरण, घाव में रक्त का काला पड़ना। वाद्य और प्रयोगशाला संकेत: हाइपोक्सिमिया, हाइपरकेनिया, चयापचय या मिश्रित एसिडोसिस, हाइपरकेलेमिया, मायोग्लोबिनेमिया, मायोग्लोबिन्यूरिया, सीके में वृद्धि।

घातक हाइपरथर्मिया सिंड्रोम का उपचार। ऑपरेशन रोकें (यदि संभव हो), गैसीय एनेस्थेटिक्स का प्रशासन बंद करें, 100% ऑक्सीजन के साथ हाइपरवेंटिलेशन, डेंट्रोलीन 2.5 मिलीग्राम/किलोग्राम IV, इसके बाद 10 मिलीग्राम/किलोग्राम की कुल खुराक का जलसेक, रोगी की शारीरिक ठंडक, ताल गड़बड़ी से राहत , एसिडोसिस में सुधार (शुरुआत में बाइकार्बोनेट सोडियम 1-2 mmol/l, फिर रक्त परीक्षण के नियंत्रण में), 2 ml/kg/h से ऊपर डाययूरिसिस बनाए रखना, हाइपरकेलेमिया (इंसुलिन के साथ ग्लूकोज) को रोकना।

मांसपेशियों को आराम देने वालों के लिएशामिल करनाऐसी दवाएं जो मांसपेशियों को आराम देने के लिए डिज़ाइन की गई हैं। उनकी महत्वपूर्ण संपत्ति रिफ्लेक्स मांसपेशी गतिविधि को पूरी तरह से रोकने की क्षमता है। आज तक, मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं का उपयोग विशेष रूप से एनेस्थिसियोलॉजी में किया जाता था, क्योंकि वे ऑपरेशन के दौरान मांसपेशियों की टोन को राहत देने में मदद करते थे.

मांसपेशियों को आराम देने वालों का वर्गीकरण

मांसपेशियों को आराम देने वालों को विध्रुवण और गैर-ध्रुवीकरण में विभाजित किया गया है (उनके अंतर काफी जटिल हैं और चिकित्सा के क्षेत्र में कुछ ज्ञान की आवश्यकता होती है)। क्रिया की अवधि के अनुसार, मांसपेशियों को आराम देने वाले पदार्थों को क्रमशः अल्ट्रा-शॉर्ट-एक्टिंग पदार्थों (7 मिनट की क्रिया तक), लघु-अभिनय पदार्थ (20 मिनट से अधिक नहीं), मध्यम-अभिनय पदार्थ (40 मिनट) में विभाजित किया जाता है। और, अंत में, लंबे समय तक काम करने वाले पदार्थ (40 मिनट से अधिक)।

मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण के लिएसक्सैमेथोनियम दवाएं शामिल करें - लिसनोन, डाइथिलिन, सक्सिनिलकोलाइन। वे अल्ट्रा-शॉर्ट-एक्टिंग मांसपेशी रिलैक्सेंट भी हैं और केवल उनमें मौजूद नमक में एक-दूसरे से भिन्न होते हैं।

गैर-विध्रुवण मांसपेशी आराम करने वालों के लिएलघु-अभिनय दवाओं में मिवाक्यूरियम शामिल है। मध्यवर्ती अवधि के गैर-विध्रुवण मांसपेशी आरामकर्ता एट्राक्यूरियम, वेक्यूरोनियम, रोकुरोनियम, सिसाट्राक्यूरियम हैं। लंबे समय तक काम करने वाले गैर-ध्रुवीकरण मांसपेशी आराम करने वालों के प्रतिनिधि पाइपक्यूरोनियम, पैनक्यूरोनियम और ट्यूबोक्यूरिन हैं।

मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण की क्रिया का तंत्र

मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण की संरचना एसिटाइलकोलाइन अणु के समान होती है। एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते समय, सक्सैमेथोनियम दवाएं मांसपेशी कोशिका में एक क्रिया क्षमता पैदा करती हैं। इस प्रकार, एसिटाइलकोलाइन की तरह, मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण मांसपेशी फाइबर के विध्रुवण और उत्तेजना का कारण बनते हैं। हालाँकि, एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ सक्सैमेथोनियम दवाओं पर कार्य नहीं करता है, जिसके परिणामस्वरूप सिनैप्टिक फांक में उनकी एकाग्रता बढ़ जाती है। इससे अंत प्लेट का लंबे समय तक विध्रुवण होता है और मांसपेशियों को आराम मिलता है।

विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट का विनाश प्लाज्मा कोलिनेस्टरेज़ द्वारा होता है।

सक्सैमेथोनियम औषधियाँ

जब सक्सैमेथोनियम प्रशासित किया जाता है, तो 30-40 सेकंड के भीतर पूर्ण न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी होती है, जो उन्हें श्वासनली इंटुबैषेण के लिए उपयोग करने की अनुमति देती है। न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की अवधि 4 से 6 मिनट तक होती है। प्लाज्मा कोलिनेस्टरेज़ की मात्रात्मक या गुणात्मक कमी के साथ यह समय बढ़ सकता है। विफलता की घटना 1:3000 है।

कभी-कभी विध्रुवण रिलैक्सेंट ब्लॉक के दूसरे चरण का कारण बन सकते हैं - गैर-डीओलराइजिंग ब्लॉक। तब सक्सैमेथोनियम दवाओं का प्रभाव अप्रत्याशित प्रभाव और अवधि प्राप्त कर लेता है।

सक्सैमेथोनियम दवाओं के दुष्प्रभाव

सक्सैमेथोनियम दवाओं का उपयोग करते समय, किसी को उनके उच्च हिस्टामाइन प्रभाव को ध्यान में रखना चाहिए।

मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण के दुष्प्रभावहृदय प्रणाली पर लय गड़बड़ी, रक्तचाप और हृदय गति में उतार-चढ़ाव में व्यक्त किया जाता है। इसके अलावा, सक्सैमेथोनियम दवाएं अक्सर ब्रैडीकार्डिया का कारण बनती हैं।

सभी विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट में निहित एक अन्य दुष्प्रभाव फासीक्यूलेशन है, जिसकी उपस्थिति का उपयोग दवा की कार्रवाई की शुरुआत का आकलन करने के लिए किया जाता है। यदि फासीक्यूलेशन की उपस्थिति अवांछनीय है, तो सक्सैमेथोनियम को प्रशासित करने से पहले तैयारी की जानी चाहिए। यह सक्सैमेथोनियम के दुष्प्रभाव को रोकने के लिए सक्सैमेथोनियम के प्रशासन से 5 मिनट पहले एक गैर-ध्रुवीकरण मांसपेशी रिलैक्सेंट (उदाहरण के लिए, 1 मिलीग्राम आर्कुरॉन) देने की विधि का नाम है।

सक्सैमेथोनियम दवाओं का उपयोग करते समय एक गंभीर दुष्प्रभाव हाइपरकेलेमिया है। यदि बेसलाइन पोटेशियम का स्तर सामान्य है, तो यह दुष्प्रभाव चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं है। रक्त में पोटेशियम के स्तर में वृद्धि (जलन, बड़ी चोटें, मायोपैथी, टेटनस, तीव्र आंत्र रुकावट) के साथ स्थितियों में, मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं का उपयोग जीवन के लिए खतरा हो सकता है।

सक्सैमेथोनियम दवाओं का एक आम दुष्प्रभाव पश्चात की अवधि में मांसपेशियों में दर्द है।

विध्रुवण दवाओं के समूह से मांसपेशियों को आराम देने वालों के कारण गैस्ट्रिक दबाव में वृद्धि से गैस्ट्रिक भाटा और फुफ्फुसीय आकांक्षा का खतरा नहीं बढ़ता है।

Succinylcholine इंट्राओकुलर दबाव बढ़ाता है, जो प्रीक्यूराइज़ेशन की अनुपस्थिति में नेत्र संबंधी ऑपरेशनों में इसके उपयोग को सीमित कर सकता है।

अल्ट्राशॉर्ट मांसपेशी रिलैक्सेंट मस्तिष्क रक्त प्रवाह और इंट्राक्रैनील दबाव को बढ़ाते हैं, जिसे प्रीक्यूराइज़ेशन द्वारा भी रोका जा सकता है।

मांसपेशियों को शिथिल करने वाले पदार्थ घातक अतिताप का कारण बन सकते हैं।

मायोटोनिया के लिए सक्सैमेथोनियम का प्रशासन खतरनाक है - यह सामान्यीकृत संकुचन (मायोक्लोनस) को भड़का सकता है।

सीआईएस देशों में मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं का सबसे व्यापक रूप से उपयोग किया जाने वाला एक विशिष्ट प्रतिनिधि डिटिलिन है।

डिटिलिन 2% घोल के रूप में 2 मिलीलीटर के एम्पौल में उपलब्ध है। जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो प्रभाव 60 सेकंड के बाद विकसित होता है और 5-10 मिनट तक रहता है; जब इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है, तो मांसपेशियों में आराम 2-4 मिनट के बाद विकसित होता है और 5-10 मिनट तक रहता है।

डिटिलिन का उपयोग श्वासनली इंटुबैषेण, ब्रोंको- और एसोफैगोस्कोपी के दौरान और अल्पकालिक ऑपरेशन के लिए सफलतापूर्वक किया जाता है।

मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं की क्रिया का तंत्र

गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वाले अणु रिसेप्टर से जुड़ने के अधिकार के लिए एसिटाइलकोलाइन अणु के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं। जब एक मांसपेशी रिलैक्सेंट रिसेप्टर से जुड़ जाता है, तो रिसेप्टर एसिटाइलकोलाइन के प्रति संवेदनशीलता खो देता है, पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली ध्रुवीकरण की स्थिति में होती है और विध्रुवण नहीं होता है। इस प्रकार, कोलीन रिसेप्टर्स के संबंध में गैर-विध्रुवण मांसपेशी आराम करने वालों को प्रतिस्पर्धी विरोधी कहा जा सकता है।

गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वाले पदार्थ एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ या रक्त कोलिनेस्टरेज़ द्वारा नष्ट नहीं होते हैं।

मिवाक्यूरियम- मांसपेशियों को आराम देने वाला, 20 मिनट तक प्रभावी। हिस्टामाइन रिलीज के अपेक्षाकृत सामान्य दुष्प्रभाव के कारण इसका उपयोग सीमित है। इसके अलावा, स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ पर इसके चयापचय की निर्भरता एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं के साथ पूर्ण डीक्यूराइज़ेशन की अनुमति नहीं देती है।

बाज़ार में आने के बाद, मिवाक्यूरियम निर्माताओं की अपेक्षाओं पर खरा नहीं उतरा, हालाँकि कुछ शर्तों के तहत इसका उपयोग अभी भी करना पड़ता है।

एट्राक्यूरियम (ट्रेक्रियम)- मध्यम अवधि की क्रिया का मांसपेशियों को आराम देने वाला। 2.5 और 5 मिलीलीटर के ampoules में उपलब्ध है। 1 मिली में 10 मिलीग्राम सक्रिय पदार्थ होता है।

ट्रेकिअल इंटुबैषेण के लिए सामान्य एनेस्थीसिया के एक घटक के रूप में ट्रैक्रियम का उपयोग किया जाता है। इसका प्रभाव विशेष रूप से सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान और यांत्रिक वेंटिलेशन की सुविधा के लिए उपयोगी होता है।

वयस्कों में, ट्रैक्रियम का उपयोग 0.3-0.6 मिलीग्राम/किग्रा की दर से किया जाता है। यदि मांसपेशियों को आराम देने वाली दवा का अतिरिक्त प्रशासन आवश्यक है, तो खुराक की गणना 0.1-0.2 मिलीग्राम/किग्रा की मात्रा में की जानी चाहिए।

दो वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों के लिए, एट्राक्यूरियम वयस्कों के समान खुराक में निर्धारित किया जाता है। दो वर्ष से कम उम्र के बच्चों में, हैलोथेन एनेस्थीसिया के तहत 0.3-0.4 मिलीग्राम/किग्रा की दर से मांसपेशियों को आराम देने वाली दवा का उपयोग किया जाता है।

एट्राक्यूरियम के कारण होने वाली न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी के बाद चालन की बहाली लगभग 35 मिनट के बाद होती है।

ट्रैक्रियम के उपयोग के दुष्प्रभाव हो सकते हैं:

• रक्तचाप में क्षणिक कमी;
• त्वचा हाइपरिमिया;
• ब्रोंकोस्पज़म;
• बहुत कम ही - एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं।

वेरोक्यूरोनियम- स्टेरॉयड संरचना का गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट। वेरोक्यूरोनियम का हिस्टामाइन रिलीज पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है और यह हृदय संबंधी स्थिर है।

सिसाट्राक्यूरियम (निम्बेक्स), जो कि एट्राक्यूरियम का एक स्टीरियोआइसोमर है, उससे तीन गुना अधिक मजबूत है, हालांकि प्रभाव की शुरुआत का समय और इसकी अवधि लगभग एट्राक्यूरियम के समान ही है।

सिसाट्राक्यूरियम 2 और 5 मिलीग्राम के 2.5 और 5 मिलीलीटर ampoules के रूप में उपलब्ध है।

सभी मांसपेशियों को आराम देने वालों की तरह, सिसाट्राक्यूरियम के उपयोग के संकेतों में श्वासनली इंटुबैषेण, मांसपेशियों में आराम बनाए रखना और यांत्रिक वेंटिलेशन करना शामिल है।

निम्बेक्स का उपयोग श्वासनली इंटुबैषेण के लिए 0.15 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक, 0.1 मिलीग्राम/किलोग्राम की रखरखाव खुराक पर किया जाता है।

रोकुरोनियम (एस्मेरॉन)- कार्रवाई की मध्यम अवधि का एक गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट, जिसकी सकारात्मक विशेषता प्रभाव की शुरुआत की गति है। इसके अलावा, न्यूनतम हिस्टामाइन रिलीज और नगण्य हृदय संबंधी प्रभावों ने रोकुरोनियम को एनेस्थिसियोलॉजी में एक बहुत लोकप्रिय दवा बना दिया है।

एस्मेरॉन 5 मिली, 10 मिली और 25 मिली की बोतलों में उपलब्ध है। 1 मिली में 10 मिलीग्राम रोकुरोनियम ब्रोमाइड होता है।

श्वासनली इंटुबैषेण के लिए रोकुरोनियम की खुराक 0.3-0.6 मिलीग्राम/किग्रा है, रखरखाव खुराक 0.15 मिलीग्राम/किग्रा है।

पिपेक्यूरोनियम (अर्दुआन, आर्कुरॉन)लंबे समय तक काम करने वाले गैर-ध्रुवीकरणकारी मांसपेशियों को आराम देने वाले को संदर्भित करता है।

अर्दुआन 2 मिलीलीटर के एम्पौल में उपलब्ध है (1 मिलीलीटर में 4 मिलीग्राम पाइपक्यूरोनियम ब्रोमाइड होता है)।

वयस्कों में, पाइपक्यूरोनियम का उपयोग 0.07-0.08 मिलीग्राम/किलोग्राम की दर से किया जाता है, बच्चों में - 0.08-0.09 मिलीग्राम/किग्रा। दवा का असर 50-70 मिनट तक रहता है।

पाइपक्यूरोनियम के दुष्प्रभावों में ब्रैडीकार्डिया, हाइपोटेंशन और शायद ही कभी एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं शामिल हैं।

पैंकुरिना (पावुलोन)- 2 मिलीलीटर के अंतःशिरा प्रशासन के लिए ampoules में उपलब्ध है (1 मिलीलीटर में 2 मिलीग्राम पैन्कुरोनियम ब्रोमाइड होता है)।

वयस्कों और चार सप्ताह की उम्र के बच्चों में, पैनक्यूरोनियम का उपयोग 0.08-0.1 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर किया जाता है। दवा 90-120 सेकंड में श्वासनली इंटुबैषेण के लिए मांसपेशियों को अच्छा आराम देती है।

पैन्कुरोनियम के कारण हृदय प्रणाली पर होने वाले दुष्प्रभावों में हृदय गति और रक्तचाप में मामूली वृद्धि होती है।

ट्यूबोक्यूरिन 1.5 मिली की शीशियों में 1% घोल के रूप में उपलब्ध है।

वर्तमान में, धमनी हाइपोटेंशन और टैचीकार्डिया के कारण ट्यूबोक्यूरिन का व्यावहारिक रूप से उपयोग नहीं किया जाता है, जो बढ़े हुए हिस्टामाइन रिलीज का परिणाम है।

ट्यूबोक्यूरिन की क्रिया की शुरुआत 60-90 सेकंड है। इंटुबैषेण के लिए, 0.5-0.6 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक का उपयोग किया जाता है।

आदर्श मांसपेशी रिलैक्सेंट

वर्तमान में उपयोग किए जाने वाले कोई भी मांसपेशी रिलैक्सेंट आदर्श मांसपेशी रिलैक्सेंट के मानदंडों को पूरा नहीं करते हैं। जैसा कि ज्ञात है, आराम देने वाले तीन प्रकार के होते हैं: तीव्र शुरुआत और कार्रवाई की छोटी अवधि वाले; मध्यवर्ती या लंबे समय तक असर करने वाली, दवाओं के दुष्प्रभाव नहीं होने चाहिए और वे विध्रुवण रोधी होने चाहिए।
मांसपेशियों को आराम देने वाली क्रिया की शुरुआत यौगिकों की ताकत और गुणवत्ता पर निर्भर करती है, यानी। कम शक्तिशाली मांसपेशी रिलैक्सेंट का प्रभाव अधिक तेजी से होता है। एक आदर्श मांसपेशी रिलैक्सेंट के लिए अन्य आवश्यकताओं की भी पहचान की गई: क्रिया का एक एंटीडिपोलराइजिंग तंत्र, प्रभाव का तेजी से विकास, संचय की अनुपस्थिति, हृदय प्रणाली से दुष्प्रभाव, हिस्टामाइन रिलीज, एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं का उपयोग करते समय प्रभाव की तीव्र और पूर्ण प्रतिवर्तीता, तेजी से गुर्दे और/या यकृत की कार्यप्रणाली की स्थिति या निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स में बायोट्रांसफॉर्मेशन की परवाह किए बिना शरीर से उन्मूलन। ऐसा प्रतीत होता है कि एनेस्थीसिया के दौरान सभी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में से 50% के लिए मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाएं जिम्मेदार होती हैं। सबसे आम दुष्प्रभाव टैचीकार्डिया, कार्डियोवस्कुलर पतन, पित्ती और ब्रोंकोस्पज़म हैं। ऐसी प्रतिक्रियाएं अक्सर सक्सिनिलकोलाइन (सक्सैमेथोनियम) का उपयोग करते समय विकसित होती हैं, बेंज़िलिसोक्विनोलिन मांसपेशी रिलैक्सेंट का उपयोग करते समय कम बार, और स्टेरॉयड मांसपेशी रिलैक्सेंट का उपयोग करते समय बहुत कम ही विकसित होती हैं। त्वचा परीक्षणों के परिणामों के अनुसार, स्टेरॉयड मांसपेशियों को आराम देने वालों का उपयोग व्यावहारिक रूप से हिस्टामाइन की रिहाई के साथ नहीं होता है। पाइपक्यूरोनियम और वेक्यूरोनियम का उपयोग करते समय प्रतिकूल प्रभावों की सबसे कम आवृत्ति देखी जाती है। रोकुरोनियम से इंजेक्शन स्थल पर दर्द हो सकता है और रक्तचाप और हृदय गति में मामूली वृद्धि हो सकती है। फ़्रांस, नॉर्वे और न्यूज़ीलैंड से रिपोर्टें आई हैं, लेकिन अन्य देशों से नहीं, कि एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं अन्य मांसपेशियों को आराम देने वालों की तुलना में रोकुरोनियम के साथ अधिक आम हैं। एलर्जी संबंधी प्रतिक्रियाएं तब विकसित होती हैं जब मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं में प्रतिस्थापित अमोनियम समूह होता है, जो एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास के लिए जिम्मेदार होता है। यह सिद्ध हो चुका है कि यह प्रभाव फ़ोल्कोडिन युक्त दवाओं के समानांतर उपयोग से देखा जाता है। शोध से पता चला है कि फोल्कोडाइन प्रतिरक्षा प्रणाली को संवेदनशील बनाता है। यह दवा कई देशों में निःशुल्क उपलब्ध है, जो मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं, विशेष रूप से रोकुरोनियम, के प्रति एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाओं की उच्च घटनाओं की व्याख्या कर सकती है।

टिप्पणियाँ

ओल्गा 17 अगस्त, 2011 मुझे उम्मीद है कि इस लेख को पढ़ने वाले इंटरनेट उपयोगकर्ता अपने बुजुर्ग प्रियजनों को घोटालेबाजों के बारे में बताएंगे और चेतावनी देंगे, क्योंकि "तरजीही फ़िल्टर" स्थापित करने के लिए आवश्यक राशि पेंशन की राशि के बराबर है, और घोटालेबाज बस आते हैं संख्याएँ जब पेंशन पहले ही मिल जानी चाहिए और दादी के बक्से में रखी जाती है, इसके अलावा, यदि पर्याप्त पैसा नहीं है, तो अभिमानी विक्रेता पड़ोसियों या रिश्तेदारों से लापता राशि उधार लेने की पेशकश करते हैं; और दादी-नानी जिम्मेदार और सम्मानित लोग हैं, वे खुद भूखे रहेंगे, लेकिन अनावश्यक फिल्टर का कर्ज चुकाएंगे... वास्या 18 अप्रैल, 2012 मानचित्र पर अपना स्थान तय करें अलेक्सई 17 अगस्त, 2011 बेहतर होगा कि वे पहले की तरह कार्यालयों में किताबें बेचें :( अलेक्सई 24 अगस्त 2011 यदि आपको कार्यक्रम का उपयोग करने में कोई समस्या है, तो कृपया अपनी टिप्पणियाँ यहाँ छोड़ें या लेखक को ईमेल करें मिलोवानोव एवगेनी इवानोविच 26 अगस्त 2011 धन्यवाद, कार्यक्रम अच्छा है। यदि परिवर्तन करना संभव है - किसी अन्य उपयोगकर्ता द्वारा काम के लिए अक्षमता का प्रमाण पत्र जारी रखना, तो हम रोग कोड, जारी करने की तारीख, लिंग को नहीं हटा सकते यहां केवल रिक्त फ़ील्ड बनाना संभव है, यह बहुत अच्छा होगा ईवीके 27 अगस्त 2011 डॉक्टरों और स्वास्थ्य देखभाल सुविधाओं के लिए: वेबसाइट http://medical-soft.naroad.ru में रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय संख्या 347-एन के आदेश द्वारा बीमार अवकाश प्रमाणपत्र भरने के लिए सिकलिस्ट कार्यक्रम शामिल है। दिनांक 26 अप्रैल, 2011.
वर्तमान में, कार्यक्रम का निम्नलिखित स्वास्थ्य देखभाल सुविधाओं में सफलतापूर्वक उपयोग किया जाता है:
- जीपी नंबर 135, मॉस्को
- जीबी एन13, निज़नी नोवगोरोड
- सिटी क्लिनिकल हॉस्पिटल नंबर 4, पर्म
- एलएलसी "प्रथम आपातकालीन कक्ष", पर्म
- जेएससी एमसी "टैलिसमैन", पर्म
- "सौंदर्य और स्वास्थ्य का दर्शन" (मास्को, पर्म शाखा)
- एमयूजेड "सीएचआरबी नंबर 2", चेखव, मॉस्को क्षेत्र।
- गुज़ कोकब, कलिनिनग्राद
- चेर. केंद्रीय जिला अस्पताल, चेरेपोवेट्स
- MUZ "सिसोल्स्काया सेंट्रल डिस्ट्रिक्ट हॉस्पिटल", कोमी गणराज्य
- पुनर्वास केंद्र एलएलसी, ओबनिंस्क, कलुगा क्षेत्र,
- सिटी क्लिनिकल हॉस्पिटल नंबर 29, केमेरोवो क्षेत्र, नोवोकुज़नेत्स्क
- पॉलीक्लिनिक KOAO "अज़ोट", केमेरोवो
- सेराटोव क्षेत्र का MUZ केंद्रीय क्षेत्रीय अस्पताल
- कोलोमेन्स्काया सेंट्रल डिस्ट्रिक्ट हॉस्पिटल का पॉलीक्लिनिक नंबर 2
कार्यान्वयन के बारे में अभी जानकारी नहीं है
सहित लगभग 30 संगठनों में।
मॉस्को और सेंट पीटर्सबर्ग में। लेना 1 सितंबर, 2011 बढ़िया! मैंने अभी लेख पढ़ा ही था कि...दरवाजे की घंटी बजी और मेरे दादाजी को एक फिल्टर की पेशकश की गई! आन्या 7 सितंबर, 2011 मुझे भी एक समय मुहांसों का सामना करना पड़ा था, चाहे मैंने कुछ भी किया हो, चाहे मैं कहीं भी घूमूं... मैंने सोचा था कि कुछ भी मेरी मदद नहीं करेगा, ऐसा लग रहा था कि यह बेहतर हो रहा है, लेकिन थोड़ी देर बाद मेरा पूरा चेहरा फिर से डरावना था, मुझे अब किसी पर भरोसा नहीं था। किसी तरह मुझे "ओन लाइन" पत्रिका मिली और उसमें मुँहासे के बारे में एक लेख था और आप उनसे कैसे छुटकारा पा सकते हैं, मुझे नहीं पता कि किस चीज़ ने मुझे प्रेरित किया, लेकिन मैंने फिर से इसकी ओर रुख किया वह डॉक्टर जिसने उस पत्रिका के उत्तरों पर टिप्पणी की थी। कुछ सफाई, कई छीलने और तीन लेजर उपचार, मेरे घरेलू सौंदर्य प्रसाधनों के साथ सब कुछ ठीक है, और आपको मुझे देखना चाहिए था। अब मैं विश्वास नहीं कर सकता कि मुझे ऐसी समस्या थी, ऐसा लगता है कि सब कुछ वास्तविक है, मुख्य बात सही हाथों में पहुंचना है। किरिलसितम्बर 8, 2011 अद्भुत डॉक्टर! अपने क्षेत्र में एक पेशेवर! ऐसे बहुत कम लोग होते हैं! सब कुछ बहुत कुशलतापूर्वक और दर्द रहित तरीके से किया जाता है! यह सबसे अच्छा डॉक्टर है जिससे मैं कभी मिला हूँ! एंड्रीसितम्बर 28, 2011 बहुत अच्छे विशेषज्ञ, मैं उनकी अनुशंसा करता हूँ। एक खूबसूरती भी... अर्टोमअक्टूबर 1, 2011 ख़ैर, मुझे नहीं पता...मेरी चाची ने भी उनमें से एक फ़िल्टर स्थापित किया था। वह कहती है कि वह खुश है। मैंने पानी की कोशिश की. इसका स्वाद नल की तुलना में बहुत बेहतर होता है। और स्टोर में मैंने 9 हजार में पांच-चरण फिल्टर देखे। तो, ऐसा लगता है कि वे घोटालेबाज नहीं हैं। सब कुछ काम करता है, पानी ठीक से बहता है और इसके लिए धन्यवाद.. सर्गेई इवानोविचअक्टूबर 8, 2011 उन्हें बदनाम करने का कोई मतलब नहीं है, सिस्टम उत्कृष्ट है, और उनके दस्तावेज़ों के साथ सब कुछ क्रम में है, मेरी पत्नी ने जाँच की, वह प्रशिक्षण से एक वकील है, और मैं इन लोगों को धन्यवाद कहना चाहता हूँ, ताकि आप खरीदारी करने जाते हैं और इस फ़िल्टर को ढूंढते हैं, और यहां वे इसे आपके पास लाए, इसे स्थापित किया, और वे किसी भी समस्या का समाधान भी करते हैं, मेरे पास यह प्रणाली 7 महीने से अधिक समय से है। फ़िल्टर बदल दिए गए थे, सब कुछ ठीक था, आपको फ़िल्टर की स्थिति देखनी चाहिए थी, वे सभी बलगम में भूरे रंग के थे, एक शब्द में भयानक थे, और जो लोग उन्हें स्थापित नहीं करते हैं वे अपने और अपने बारे में नहीं सोचते हैं बच्चों, लेकिन अब मैं बिना किसी डर के अपने बच्चे के लिए नल से सुरक्षित रूप से पानी डाल सकती हूँ! स्वेतलानाअक्टूबर 19, 2011 सबसे घृणित अस्पताल जो मैंने कभी देखा है!!! महिलाओं के प्रति इतना अशिष्ट और उपभोक्तावादी रवैया - आप आश्चर्यचकित रह जाएंगे कि हमारे समय में भी ऐसा कैसे हो सकता है! मैं रक्तस्राव के साथ एम्बुलेंस में पहुंची और अपनी गर्भावस्था को जारी रखने के लिए बिस्तर पर चली गई। उन्होंने मुझे आश्वस्त किया कि गर्भावस्था को जारी रखना असंभव है, गर्भपात पहले ही हो चुका था, अब हम तुम्हें साफ कर देंगे और सब कुछ ठीक हो जाएगा! कल्पना करना! उसने अल्ट्रासाउंड के लिए कहा, और अल्ट्रासाउंड से पता चला कि बच्चा जीवित था, दिल धड़क रहा था, और बच्चे को बचाया जा सकता था। मैं इसे साफ नहीं करवा सका, उन्हें मुझे भंडारण में रखना पड़ा। उसका इलाज विकासोल और पेपावरिन से किया गया। सभी!!! कोई विटामिन नहीं, कोई IVs नहीं, कुछ भी नहीं! खैर, ठीक है, भगवान का शुक्र है, मैं 3 दिन बाद वहां से भाग निकला और घर पर ही मेरा इलाज किया गया। उपचार मेरे स्त्री रोग विशेषज्ञ द्वारा निर्धारित किया गया था, IVs भी घर पर दिए गए थे... यह अभी भी अज्ञात है कि अगर मैं एक और सप्ताह वहां रुकती तो यह कैसे समाप्त होता... लेकिन अब सब कुछ ठीक है, अगस्त में मैंने एक बच्चे को जन्म दिया लड़की, स्वस्थ, मजबूत... अब वह मुझे मेरी बहन कह रहा है। वह विपक्ष में है. कल उन्होंने कहा कि वह गर्भवती है, तीन सप्ताह का समय बाकी है। आज मुझे थक्कों आदि के साथ रक्तस्राव शुरू हो गया। मैंने अल्ट्रासाउंड किया और मुझे सफाई के लिए अस्पताल चलने के लिए कहा गया। ड्यूटी अधिकारी हमेशा की तरह एव्टोज़ावोड्स्काया... लेकिन उन्होंने उसे स्वीकार नहीं किया!!! रक्तस्राव के साथ! अस्पताल ड्यूटी पर है!!! बस कुतिया! और वे इतनी बदतमीजी से बात भी करते हैं... मैं तुम्हारे लिए न्याय ढूंढूंगा, जहां जरूरत होगी मैं तुरंत फोन करूंगा। और मैं यह टिप्पणी दूसरों के लिए छोड़ता हूं - ताकि वे इस खोह से बच जाएं... ऐलेना 25 अक्टूबर 2011 को मेरा बचपन वहीं बीता। पसंद किया।
हालाँकि मुझे वास्तव में इंजेक्शन पसंद नहीं थे, न ही मुझे मालिश पसंद थी। ऐलेना 25 अक्टूबर 2011 हाँ, बहुत से लोगों के मन में इस अस्पताल के प्रति द्वेष है! आपके मामलों में शुभकामनाएँ स्वेतलाना। इस अस्पताल के बारे में भी मेरी यही राय है. ऐलेना 25 अक्टूबर 2011 कौन और कैसे काम करता है। या यूँ कहें कि उत्पाद को बढ़ावा देता है। मेरे पास एक्वाफोर (एक जग) था, इसलिए उसका पानी भी नल के पानी से कहीं बेहतर है!
मुद्दा यह है कि आप अपना उत्पाद थोपें, जैसा कि मैं इसे समझता हूं। अब वे ज़ेप्टर से आग की तरह भागते हैं। सिर्फ अत्यधिक घुसपैठ के कारण. मिलाअक्टूबर 25, 2011 मुझे वास्तव में यह वहां पसंद है, योग्य विशेषज्ञ, और वे किसी भी चीज़ की तस्करी करने की नहीं, बल्कि उसे उठाने की कोशिश करते हैं! मैं एक माइनस पर ध्यान दूंगा। कतारें. काफी लोकप्रिय केंद्र. और बिना किसी मार्कअप के लेंस और समाधानों के लिए आपका बहुत-बहुत धन्यवाद! मिशा 25 अक्टूबर 2011 अपने काम के दौरान मेरी मुलाकात विभिन्न इलेक्ट्रॉनिक सिगरेट निर्माताओं के वितरकों से हुई। और अंजीर वाले भी हैं - पोंस की तरह, और अच्छे वाले भी हैं - अमीरों की तरह। दुर्भाग्य से, इज़ेव्स्क में वे सबसे सस्ता, यानी सबसे घटिया सामान बेचते हैं। लेकिन! इलेक्ट्रॉनिक सिगरेट से कोई गंध नहीं आती! और उनका लाभ यह है कि उनमें कोई रेजिन नहीं होता है, जो कार्सिनोजेन होते हैं! धूम्रपान छोड़ने। उनकी मदद से यह कठिन है. और दूसरों को परेशान न करें और सिगरेट से होने वाले नुकसान को काफी कम करें - यह काम करेगा! डैन्याअक्टूबर 25, 2011 ये लो, बदमाश! लूट लिया!!! ऐलेना 28 जनवरी 2012 दिसंबर में हम वहां थे, उन्होंने एक बैठक की, मैं हमारे पानी की गुणवत्ता से आहत था, मैं कज़ान से हूं, लेकिन तब उन्होंने इसकी आपूर्ति नहीं की, मेरे बेटे ने कहा कि यह आवश्यक नहीं था! हाल ही में मैं गीजर लेकर एक स्टोर पर गया, उनके पास भी 5 स्टेज हैं, यहां भी वही कीमत 9700 है, अब आपको पता भी नहीं है, आपको इसे इंस्टॉल करना चाहिए था क्योंकि उनकी कीमत इतनी ही है, वे इसे घर पर और स्टोर के बिना भी बेचते हैं मार्कअप! आपको खरीदने से पहले यह सुनिश्चित करना होगा कि सभी दस्तावेज़ क्रम में हैं। कोई नाम नहीं 28 जनवरी, 2012 यहां आप स्वयं तय करें कि आप इसे चाहते हैं या नहीं! ऐसा नहीं है कि वे उसे इसे स्थापित करने के लिए मजबूर कर रहे हैं, अभी भी एक समझौता है, पहले वे इसे स्थापित करेंगे और फिर वे किसी बात से नाखुश हैं जब आप पैसे दे रहे हों तो पहले सोचना बकवास है कैथरीन 29 जनवरी, 2012 अब चेबोक्सरी, चुवाश गणराज्य में भी....लोग, सावधान रहें! नीका 26 जनवरी, 2012 मैं एक ग्रामीण क्षेत्र में काम करता हूं। हमें लगभग 100 - 300 रूबल का मुआवजा दिया जाता है, लेकिन आप हमारे जिला स्वास्थ्य विभाग के प्रमुख से कुछ भी उम्मीद नहीं करेंगे आप ऐसे गंवारों और अज्ञानियों (मालिकों) को बर्दाश्त करते हैं, जिनकी वजह से कार्मिक सचमुच "प्रवाह" करते हैं?! अक्षिन्या 28 नवंबर 2011 मैं एक बार वहां था: यह पता लगाने के बाद कि क्या ईसीजी करना संभव है, उन्होंने मुझे अगले दिन 16:00 बजे आने के लिए कहा, अंत में मैं आया, लेकिन उन्होंने मुझसे कहा कि नहीं, कोई नहीं है ऐसा करें, या डॉक्टर के आने तक एक और घंटा प्रतीक्षा करें। अंत में, मैंने एक घंटा इंतजार किया, उन्होंने ऐसा किया, बिना विवरण के पूछा, क्योंकि यह पता चला कि विवरण के साथ और बिना विवरण के कीमत समान थी, हालांकि एक दिन पहले उन्होंने कहा था कि विवरण के बिना यह सस्ता था।
निष्कर्ष: मुझे रिसेप्शन में लड़कियां पसंद नहीं आईं, उनके चेहरे के भाव खट्टे थे। ऐसा लगता है जैसे वे मुझ पर एहसान कर रहे हैं। वाद्यै 28 नवंबर, 2011 हाल ही में मेरी आपसे अपॉइंटमेंट हुई थी, इंप्रेशन बहुत अच्छे थे, स्टाफ मिलनसार था, डॉक्टर ने अपॉइंटमेंट पर सब कुछ सही बताया, उन्होंने तुरंत अल्ट्रासाउंड किया और परीक्षण पास कर लिया।
मेरी अपॉइंटमेंट पुश्किन्स्काया में थी, परीक्षण और अल्ट्रासाउंड सोवेत्सकाया में... आप सभी को बहुत-बहुत धन्यवाद!!!
एलेक्सी मिखालिच को विशेष बधाई!!!