Məhdudlaşdıran sitostatik dərmanların istifadəsi. Digər lüğətlərdə "Antitümör dərmanlarının" nə olduğuna baxın

Sitostatik agentlər(cyto... və yunanca statikós - dayana bilən, dayana bilən), fərqli kimyəvi quruluş dərman maddələri, hüceyrə bölünməsini maneə törədir. Bastırma mexanizmləri müəyyən mərhələlər bu dərmanların hüceyrə bölünməsi fərqlidir. Beləliklə, alkilləşdirici maddələr birbaşa DNT ilə qarşılıqlı təsir göstərir; antimetabolitlər normal prekursor metabolitləri ilə rəqabət edərək hüceyrədə maddələr mübadiləsini boğur. nuklein turşuları. Bəzi antitümör antibiotiklər nuklein turşularının və alkaloidlərin sintezini maneə törədir bitki mənşəli- hüceyrə bölünməsi zamanı xromosomların divergensiyası. Sitostatiklərin son təsiri - bölünən hüceyrələrin selektiv bastırılması - bir çox cəhətdən bioloji təsirə bənzəyir. ionlaşdırıcı şüalanma, baxmayaraq ki, onların sitostatik təsir mexanizmləri müxtəlifdir. Bir çox sitostatik agentlər ilk növbədə şişin böyüməsini boğur və ya çoxalmanı maneə törədə bilər normal hüceyrələr müəyyən parçalar.

Sitostatiklərin hüceyrə proliferasiyasını boğmaq qabiliyyəti ilk növbədə kimyaterapiyada istifadə olunur. bədxassəli şişlər (Antitümör agentləri). Bədxassəli şişlər müxtəlif hüceyrə dəstlərini ehtiva etdiyindən (bərabər olmayan çoxalma sürəti və metabolik xüsusiyyətləri ilə), eyni vaxtda müalicə müəyyən bir dərmana davamlı hüceyrələrin yayılması nəticəsində yaranan şiş residivlərinin qarşısını alan bir neçə sitostatik agent. Sitostatik dərmanların birləşmələrinin istifadəsi kəskin limfoqranulomatozlu xəstələrin ömrünün (praktik sağalma hallarına qədər) artmasına nail olmağa imkan verdi. limfoblastik lösemi uşaqlar, xorionepitelyoma və bəzi digər şiş növləri.

Bəzi sitostatik agentlər immunosupressantlar kimi istifadə olunur - bədənin öz toxumalarına antikorların görünməsi nəticəsində yaranan otoimmün xəstəliklərdə immun reaksiyalarını yatırmaq üçün və orqan transplantasiyası (transplantasiya) zamanı toxumalara antikor istehsalını boğmaq lazım olduqda. transplantasiya edilmiş orqan. Sitostatiklərin bu təsiri müvafiq (immunokompetent adlanan) limfatik hüceyrələrin bölünməsinin dayandırılması ilə əlaqədardır. Təsir böyük dozalar sitostatik dərmanlar hematopoezin inhibəsi, zədələnməsi ilə xarakterizə olunan sitostatik xəstəliyə səbəb olur. mədə-bağırsaq traktının, dəri hüceyrələri, qaraciyər. Bu məhdudlaşdırır terapevtik dozalar sitostatik maddələr, xüsusən də şişlərin müalicəsində.

Aktinomisin D (= kosmeten, liovac)
Ən çox inyeksiya şəklində təyin olunan şəffaf sarı maye.
PD: Ağların sayının azalması qan hüceyrələri və laxtalanma trombositləri (burun qanaxmaları), qusma və ürəkbulanma, ağız mukozasının iltihabı, saç tökülməsi.

Bleomisin
Çox vaxt digər sitostatiklərlə birlikdə bir damcı şəklində mayenin eyni vaxtda tətbiqi ilə bir enjeksiyon şəklində verilir.
PD: Ağız boşluğunun selikli qişasının iltihabı və xoraları, qusma (ağır), saç tökülməsi, iştahsızlıq və çəki itkisi.

Sisplatin (= platinex)
Rəngsiz bir maye, bundan sonra 24 saatlıq uzunmüddətli damcı təyin edilir.
PD: ağ qan hüceyrələrinin sayının azalması, şiddətli qusma və ürəkbulanma, eşitmə və böyrək funksiyasının pozulması. Buna görə eşitmə və böyrək funksiyasının mütəmadi olaraq monitorinqi pozğunluğun ilk əlamətlərini mümkün qədər erkən müəyyən etmək üçün lazımdır.

Siklofosfamid (= endoksan)
Yüksək dozalarda maye ilə birlikdə 24 saatlıq damcı şəklində verilir.
PD: Ağ qan hüceyrələrinin azalması, ürəkbulanma və qusma (ağır), inyeksiya zamanı ağızda qıdıq, daha az - selikli qişaların iltihabı, saç tökülməsi. Qarşısını almaq mümkün iltihab Mesna (uromiteksan) sidik kisəsinin selikli qişasına əlavə olaraq verilir.

Doksorubisin (= adriblastin)
Damcı şəklində verilən güclü şəffaf qırmızı maye.
PD: Ağ qan hüceyrələrinin sayının azalmasına, saç tökülməsinə, ürək bulanmasına səbəb olur (digər dərmanlarla müqayisədə - orta şiddət), ağız mukozasının iltihabı və xoraları, sidiyin zərərsiz qırmızı rəngə boyanması. sonra tez-tez istifadəürək əzələsinə mümkün zərər, buna görə də EKQ-yə nəzarət etməlisiniz.

Daunoblastin
(doksorubisin kimi)

İfosfamid (= xoloksan)
(Endoxan kimi)

Metotreksat (= MTX)
24 və ya 72 saat ərzində IV mayenin ardınca IV olaraq verilən sarımtıl maye. Çox vaxt, bundan sonra bədənin kifayət qədər tez xaric etdiyinə əmin olmaq üçün onun qan səviyyəsi, yəni qanda dərman konsentrasiyası müəyyən edilir. Metotreksatın antidotu var - leykovorin, MTX-in təsirini dərhal dayandırmaq üçün damcıdan sonra müəyyən fasilələrlə əzələyə tablet və ya inyeksiya şəklində verilir.
PD: MTX-nin əlavə təsirləri selikli qişalara, xüsusən ağız boşluğunun iltihabı şəklində, həm də yemək borusu və bağırsaqlara aiddir ( MTX təyin edərkən, xüsusilə diqqətli ağız baxımı tələb olunur!), nadir hallarda və ya ümumiyyətlə qusmağa səbəb olur. Leykositlərin azalması.

Tenoposid, etoposid (= VM-26 və VP-16)
Bir neçə saat ərzində uzunmüddətli damcı şəklində verilən rəngsiz maye.
PD: Ağ qan hüceyrələrinin sayının azalması, qusma, saç tökülməsi.

Vinkristin = VCR
Rəngsiz maye, inyeksiya şəklində verilir.
PD: Yalnız nadir hallarda ürəkbulanma. Saç tökülməsi. Ziyan periferik sinirlər, yəni beyin və onurğa beyni sinirlərindən başqa bütün sinirlər, ən çox ayaqlarda. Bu, zəiflik və ya uyuşma hissi kimi özünü göstərə bilər. Bu simptomlar əksər hallarda VCR istifadə edildikdən sonra bir neçə ay ərzində yox olur.
Qarın ağrısı, sümük ağrısı, tez-tez qəbizlik ( diqqət yetirmək lazımdır müntəzəm nəcis , zəruri hallarda şamdan istifadə edin).

Dərmanların bu siyahısı, ilk növbədə, hazırda rabdomiyosarkoma, osteosarkoma və Ewing sarkomasının müalicəsində ən çox istifadə olunan sitostatiklər dəstinə əsaslanır.





Antitümör agentləri

A. Şişlərin kemoterapiyası: əsas və yan təsirlər

Şiş (neoplazma) nəzarətsiz bölünmə olan hüceyrələrdən ibarətdir. Bədxassəli şiş (xərçəng) məhv edir bitişik toxumalar, və onun hüceyrələri bütün bədənə yayılaraq metastazlar əmələ gətirir. Müalicə bədəndəki bütün bədxassəli hüceyrələrin məhvinə yönəldilmişdir. Bu mümkün deyilsə, onlar şişin böyüməsini yavaşlatmağa və bununla da xəstənin ömrünü uzatmağa çalışırlar (palliativ müalicə). Terapiyanın çətinlikləri şiş hüceyrələrinin xüsusi bir metabolizmə malik olmaması və bədənin bir hissəsi olması ilə əlaqələndirilir.

Sitostatiklər mitoz mərhələsində olan hüceyrələri zədələyir (sitotoksik təsir). Sürətlə çoxalan şiş hüceyrələri ilk növbədə dərmanlara məruz qalır. Bölünmə mərhələlərinin pozulması çoxalmanın qarşısını alır və həmçinin apoptoza (hüceyrə özünü məhv etməyə) gətirib çıxarır. Hüceyrə bölünməsinin sürəti aşağı olan toxumalar, yəni ən sağlam toxumalar dərmanlardan təsirlənmir. Bununla belə, eyni şey nadir hallarda bölünən hüceyrələri olan zəif diferensiallaşmış şişlərə də aiddir. Eyni zamanda, bəzi sağlam toxumaların hüceyrələri fizioloji olaraq təyin olunur yüksək tezlikli bölmələr və sitostatik terapiyanın təsiri altında zədələnir, bunun nəticəsində aşağıdakı tipik yan təsirlər müşahidə olunur.

B. Sitostatiklər: mitozun blokadası

Saç tökülməsi zədələnmə nəticəsində baş verir saç follikulları. Diareya kimi mədə-bağırsaq disfunksiyası, bərpa olunmaması nəticəsində inkişaf edir. epitel hüceyrələriömrü təxminən iki gün olan bağırsaqlar. Bulantı və qusma qusma mərkəzinin kemoreseptorlarının stimullaşdırılması səbəbindən baş verir. Artan insident yoluxucu xəstəliklər zəifləməsi ilə əlaqədardır immun sistemi. Bundan əlavə, sitostatiklər sümük iliyini boğur. Bu, əvvəlcə qısa müddətli qranulositlərə (neytropeniya), sonra trombositlərə (trombositoleniya) və nəticədə qırmızı qan hüceyrələrinə (anemiya) təsir göstərir. Sonsuzluq spermatogenezin və ya yumurtanın olgunlaşmasının maneə törədilməsi nəticəsində yaranır. Əksər sitostatiklər DNT mübadiləsinə təsir göstərir, buna görə də sağlam hüceyrələrin genetik materialının zədələnməsi təhlükəsi var (mutagenik təsir). Bəlkə də eyni səbəbdən leykemiya terapiyadan bir neçə il sonra inkişaf edir (kanserogen təsir). Hamiləlik dövründə sitostatiklər təyin edilərsə, fetusun inkişafı pozulur (teratogen təsir).

Sitostatiklərin təsir mexanizmləri

Hüceyrə bölünməsi pozğunluğu. Hüceyrə bölünməzdən əvvəl mil təkrarlanan xromosomları uzadır. Bu mərhələ sözdə "anti-mitotik zəhərlər" (kolxisin) tərəfindən təsirlənir. Parçalanma milinin elementlərindən biri mikrotubullardır, onların əmələ gəlməsi vinblastin və vinkristin tərəfindən bloklanır. Mikrotubullar α- və β-tubulin zülallarından ibarətdir. Lazımsız borular məhv edilir və onların tərkib hissələri təkrar istifadə üçün təyin edilir. Vinkristin və vinblastin həmişəyaşıl Vinca rosea bitkisindən istehsal edildiyi üçün vinka alkaloidlərinə aiddir. Tubulin komponentlərinin mikrotubullara polimerləşməsini maneə törədirlər. Yan təsir zərərdir sinir sistemi(mikrotubula asılı aksonal nəqliyyatın pozulması səbəbindən).

Paklitaksel Sakit okean yew ağacının qabığından əldə edilir. Dərman mikrotubulların sökülməsini maneə törədir və atipik mikrotubulların meydana gəlməsinə səbəb olur, bununla da tubulinin mikrotubullara çevrilməsini maneə törədir. normal funksiyalar. Dosetaksel paklitakselin yarı sintetik törəməsidir.

RNT və DNT sintezinin qarşısının alınması. Mitozdan əvvəl xromosomların ikiqat artması (DNT sintezi) və zülal sintezinin artması (RNT sintezi) baş verir. hüceyrə DNT ( boz rəngşəkildə) yeni sintez üçün matrisdir ( Mavi rəng) DNT və RNT. Sintez blokadası aşağıdakı üsullarla həyata keçirilə bilər.

A. Sitostatiklər: alkilləşdirici maddələr və sitostatik antibiotiklər (1), tetrahidrofol turşusu sintezinin inhibitorları (2), antimetabolitlər (3)

DNT şablonunun zədələnməsi(1). Alkilləşdirici sitostatiklər kovalent bağ ilə DNT-yə bağlanan alkil qalıqlarını təmin edən reaktiv birləşmələrdir. Məsələn, bir azot xardal molekulundan olan xlor atomları azotlu əsaslarla dəyişdirilə bilər, nəticədə DNT zəncirləri arasında çarpaz əlaqə yaranır. Məlumatın oxunması pozulur. Alkilləşdirici sitostatiklərə xlorambusil, mefalan, siklofosfamid, ifosfamid, lomustin, bisulfan daxildir. Xüsusi əlavə təsirlər: bisulfandan ağciyərin zədələnməsi, siklofosfamid metaboliti akroleindən (natrium 2-merkaptoetan sulfonat ilə qorunur) sidik kisəsinin selikli qişasının zədələnməsi. Platin birləşmələri sisplatin və karboplatin DNT ilə bağlanan platin buraxır.

Sitostatik antibiotiklər kovalent olaraq DNT-yə bağlanır və nəticədə zəncirin dayandırılması (bleomisin) baş verir. Antrasiklin antibiotikləri daunorubisin və adriamisin (doksorubisin) yan təsir göstərə bilər - ürək əzələsinə ziyan. Bleomisin ağciyər fibrozuna səbəb olur.

Topoizomeraz inhibitorları DNT zəncirinin dayandırılmasına səbəb olur. Epipodofillotoksinlər etoposid və teniposid topoizomeraz II ilə qarşılıqlı əlaqədə olur ki, bu da normal olaraq qoşa zəncirli DNT-ni qıraraq və çarpaz bağlamaqla DNT-nin super qıvrılmasını təmin edir. Topotekan və irinotekan, Çin ağacının meyvəsindən əldə edilən kamptotesinin törəmələridir. Onlar tək zəncirli DNT-ni parçalayan topoizomeraz I bloklayır.

Baza sintezinin qarşısının alınması(2). Sintez üçün purin əsasları və timidin, tetrahidrofol turşusu (THFA) tələb olunur. Difosfolat reduktaza fermentindən istifadə edərək fol turşusundan əmələ gəlir. Fol turşusunun analoqu olan metotreksat fermenti bloklayır və beləliklə hüceyrələrdə THPA çatışmazlığı yaradır. Bu çatışmazlıq fol turşusu (5-formil-THFA; leykovoril və ya sitrovorum faktoru) verilməklə bərpa oluna bilər. Hidroksiüre (hidroksiüre) normal olaraq ribonukleotidləri DNT molekullarının qurulduğu dezoksiribonukleotidlərə çevirən bir ferment olan ribonukleotid reduktazı inhibə edir.

Əsas analoqların daxil edilməsi(3). Baza analoqları (6-merkaptopurin, 5-fluorourasil) və ya anormal şəkərli nukleozidlər (sitarabin) antimetabolitlər kimi çıxış edir. Onlar DNT/RNT sintezini bloklayır və ya anormal nuklein turşularının sintezini təşviq edirlər.

6-Merkaptopurin orqanizmdə azatioprindən xəbər verir (Şəkil 3-dəki düstura bax). Allopurinol 6-merkaptopurinin parçalanmasını bloklayır və buna görə də kombinasiyada tətbiq edildikdə azatioprinin daha aşağı dozası tələb olunur.

Terapiyanın effektivliyini artırmaq və dərman tolerantlığını yaxşılaşdırmaq üçün kompleks terapiyada sitostatiklər tez-tez istifadə olunur.

Baxım terapiyası. Kimyaterapiya digər dərmanlarla müşayiət oluna bilər. 5-HT3 serotonin reseptorunun antaqonistləri, məsələn, ondansetron, sitostatiklərin və güclü mutagen dərmanların (məsələn, sisplatin) səbəb olduğu pozğunluqların qarşısının alınması üçün yaxşı təsir göstərə bilər. Qranulosit və ya qranulosit-makrofaq koloniyalarını stimullaşdıran amillərdən (rekombinant faktorlar filgrastim, lenograstim, mol-qramostim) istifadə etməklə sümük iliyinin supressiyasının qarşısını almaq olar.

Məqsədli antitümör terapiyasının prinsipləri

A. Antitümör preparatlarının fəaliyyət prinsipləri

Kök hüceyrələrin bədxassəli degenerasiyası zamanı metabolik proseslərdə normal hüceyrələri əvəz edən neoplastik klon əmələ gəlir. Bu fenomenlə mübarizə aparmaq üçün məqsədyönlü dərman müalicəsi mümkündür.

İmatinib. Xroniki miyeloid leykemiya (KML) sümük iliyinin hematopoetik retikulositlərindəki genetik qüsur nəticəsində yaranır. Demək olar ki, bütün CML xəstələri Filadelfiya xromosomuna (Ph) malikdir, bu xromosom 22-dir, burada fraqmentlərdən biri onkogen ehtiva edən xromosom 9-un fraqmenti ilə əvəz edilmişdir. Nəticədə 22-ci xromosomda rekombinant gen (bcr-abl) var. Bu gen tənzimlənməmiş (konstitutiv) artan tirozin kinaz aktivliyi olan bir mutantı kodlayır və bu, Hüceyrə bölünməsi. İmatinib tirozin kinazların, xüsusən də bu kinazın inhibitorudur, lakin başqalarının fermentativ fəaliyyətini maneə törədə bilər. Filadelfiya xromosomuna malik olan XML xəstələri dərmanı şifahi olaraq qəbul edə bilərlər.

Asparaginaza parçalayır aspartik turşusu aspartat və ammonyak üçün. Kəskin lenfositik lösemidə lösemi hüceyrələri kimi müəyyən hüceyrələr zülal sintezi üçün asparagin tələb edir. Hüceyrələrarası boşluqdan asparagin götürməlidirlər, lakin digər növlərin bir çox hüceyrələri onu özləri istehsal edirlər. Asparagin parçalayan bir ferment qəbul edərkən, hüceyrələrə amin turşularının tədarükü pozulur, zülal sintezi və neoplastik hüceyrələrin çoxalması maneə törədir. Asparaginaza E coli bakteriyasının hüceyrələrindən əmələ gəlir və ya bitki mənşəlidir (Erwinia chrysanthem"r-dən, bu ferment buna görə də xrizantema adlanır). Bu ferment ağızdan qəbul edildikdə allergik reaksiyalar baş verə bilər.

Trastuzumab - terapevtik dərman monoklonal antikorlara əsaslanır, bədxassəli neoplaziya üçün istifadə olunur. Bu antikorlar, xüsusilə təşviqdə aktiv olan səth zülalında fəaliyyət göstərir bədxassəli degenerasiya hüceyrələr. Trastuzumab epidermal böyümə faktoru reseptoru olan HER2 ilə birləşir. Döş xərçəngində bu reseptorların konsentrasiyası daha yüksəkdir. Antikorların bağlanması səbəbiylə immun sisteminin hüceyrələri xaric edilməli olan hüceyrələrdən fərqli olur. Antikorlar kardiotoksikdir; HER2-nin bloklanmasının ürək əzələlərinin fəaliyyətinin pozulmasına səbəb ola biləcəyinə dair məlumatlar var.

Sitostatiklərə qarşı müqavimət mexanizmləri

B. Sitostatiklərin təsirinə şiş hüceyrələrinin müqavimətinin mexanizmi

sonra uğurlu müalicəƏvvəlcə dərmanın qəbulunun təsiri azala bilər, çünki şişdə davamlı hüceyrələr görünür. Müqavimətin inkişafı üçün bir neçə mexanizm var:

Hüceyrə tərəfindən dərman qəbulunun azalması, məsələn, sintezin azalması səbəbindən nəqliyyat zülalları metotreksatın hüceyrə membranına nüfuz etməsi üçün lazımdır.

Hüceyrədən qoruyucu nəqliyyatın gücləndirilməsi: antrasiklinləri, vinka alkaloidlərini, epipodofillotoksinləri və paklitakseli hüceyrədən daşıyan P-qlikoproteinin istehsalının artması (çoxlu dərman müqaviməti, mdr-1 geni).

Sitotoksik təsirini göstərmək üçün hüceyrədaxili fosforlaşma tələb edən sitarabin kimi bir ön dərmanın bioaktivləşməsinin azalması.

Təsir yerinin dəyişdirilməsi, məsələn, metotreksatın təsirini kompensasiya etmək üçün dihidrofolat reduktaza istehsalının artması səbəbindən.

Zərərlərin təmiri, məsələn, sisplatin tərəfindən zədələndikdə DNT təmir mexanizmlərinin səmərəliliyinin artırılması.

Sitostatiklər onkohematoloji xəstəliklərin müalicəsində geniş istifadə olunan dərmanlardır. Onların hərəkəti bütün hüceyrələrin və xüsusilə sürətlə bölünənlərin bölünməsini qismən yatırmağa və ya tam inhibə etməyə yönəldilmişdir, buna görə də sitostatiklər çoxalmanın qarşısını alır. birləşdirici toxuma. Qanın onkoloji xəstəliklərinə əlavə olaraq, epidermisin təbəqələrinin yüksək hüceyrə aktivliyi, ağır və mütərəqqi patologiyalar ilə xarakterizə olunan xəstəliklərin müalicəsi üçün istifadə olunur. Güclü terapevtik təsirinə görə, davamlı xəstələrə də təyin edilir ümumi növlər müalicə.

Sitostatik preparatların növləri, xassələri, təsir mexanizmi

Bu dərmanlar nədir? Mövcuddur böyük qrup tərkibində, farmakokinetik, farmakodinamik parametrlərdə fərqli sitostatiklər. Onların hər biri fərqli hərəkət edir və müəyyən formalara qarşı təsirli olur bədxassəli şişlər. Sitostatik xüsusiyyətlərə malik olan bütün dərmanlar, mənşəyinə və bədənə təsir mexanizminə görə şərti olaraq bir neçə növə bölünür. Bu təsnifat seçim etməyə imkan verir dərman hər bir konkret halda zəruridir. Təyinat bir müayinə keçirdikdən və yekun diaqnoz qoyduqdan sonra ixtisaslı həkim tərəfindən həyata keçirilir. Sitostatiklərin əsas növləri:

  • Alkilləşdirici maddələr - DNT-nin strukturunu dəyişdirir, DNT molekulunun şablon zəncirinin guanin əsasına alkil qrupu əlavə edərək hüceyrə bölünməsi prosesinə müdaxilə edir. Onlar bədxassəli şişlərlə mübarizədə effektivdir, eyni zamanda sağlam hüceyrələrə təsir göstərir, kanserogen xüsusiyyətlərə malikdir, irsi dəyişikliklərə, mutasiyalara səbəb ola bilər, embrion inkişafı poza bilər. Bu qrupa daxildir: xardal qazının azotlu analoqları, azot tərkibli heterosiklik birləşmələr, nitrosilləşdirilmiş karbamid törəmələri, alkilsulfonatlar.

  • Antimetabolitlər - struktur oxşarlığına görə təbii metabolitləri (metabolik məhsullar) müəyyən, kritik olaraq zəruri olanlarla əvəz edir. patoloji proses, biokimyəvi reaksiyalar, onları maneə törədir. Onlar fəaliyyət seçiciliyi ilə xarakterizə olunur - onlar nuklein turşusu biosintezinin müxtəlif mərhələlərində fəaliyyət göstərən dövrə xas dərmanlardır. Bunlara daxildir: pirimidinlərin, purinlərin, fol turşusunun antaqonistləri.

  • Antibiotiklər - mikroorqanizmlərin fəaliyyətini maneə törədir. Onlar kardiotoksik xüsusiyyətlər nümayiş etdirir, sümük iliyinin funksiyasını maneə törədir və limfoid toxuma. Onlar hüceyrə nüvəsinin DNT-si ilə sabit komplekslər əmələ gətirir, bu da bölünən hüceyrənin dəqiq surətinin çıxarılmasına cavabdehdir, DNT-dən asılı sintezi pozan zəncirlərin açılmasının qarşısını alır. Onlar oksigen radikalları yaradırlar toksik təsir, hüceyrələri zədələyir. Replikasiya zamanı DNT zəncirinin qırılmasına səbəb olur. Antibiotiklər müəyyən şiş növlərinə təsir göstərə bilər. Qrupa daxildir aşağıdakı dərmanlar mikrobioloji mənşəli: antrasiklinlər, aktinomisinlər, fleomisinlər, bruneomisinlər.

  • Alkaloidlər təbii mənşəli, əsasən bitki tipli – tubulinə bağlanaraq dəyişirlər təbii xassələri Bu, hissəciklərin daşınması üçün rels kimi çıxış edən mikrotubulların əsas proteinidir. Nəticədə neytrofillərin hərəkətliliyi azalır və iltihab prosesi. Təbii alkaloiddən sintez edilən yarı sintetik preparatlar DNT zəncirlərinin açılmasını asanlaşdıran topoizomerazları inhibə edir, bu da replikasiya və transkripsiya proseslərinin bloklanmasına, bədxassəli şişlərin böyüməsinin dayandırılmasına gətirib çıxarır. Antitümör təsirinə əlavə olaraq, onlar müxtəlifdir yan təsirlər, daxil olmaqla nevroloji pozğunluqlar. Onlar istehsal mənbələrinə görə təsnif edilirlər: çoxillik Periwinkle otundan təcrid olunmuş vinka alkaloidləri, noqoyarpaqların kökündən podofillotoksinlər, kolxisin alkaloidləri, yewdən olan taksanlar, Çin Camptotheca ağacının yarpaqlarından kamptotesinlər.

  • Hormonal və antihormonal dərmanlar müxtəlif strukturlar– orqanizmdə hormonların təbii balansını normallaşdırır, nüvə DNT ilə birbaşa qarşılıqlı əlaqədə olan androgen və estrogen reseptorlarını bloklayır, onların stimullaşdırıcı təsirini neytrallaşdırır və degenerasiya olunmuş hüceyrələrin bölünməsini gecikdirir. İnkişaf zamanı hormona bağlı xərçəng cinsi hormonların - androgenlərin və estrogenlərin, onların sabit konsentrasiyasını təmin edərək və istehsal olunan miqdarı azaltmaqla onların sərbəst buraxılmasını azaldır. endokrin bezlər gonadotrop hormonlar. Bu təsiri olan dərmanlara aşağıdakılar daxildir: hormonal agentlər, sintetik analoqlar hormonlar, cinsi hormonların antaqonistləri, antiandrogenlər, qeyri-steroid və steroid antiestrogenlər, gonadotropin analoqları, letrozol (aromataz inhibitoru, estrogenləri sintez edən ferment).

  • Quruluşuna və təsir mexanizminə görə sadalanan dərmanlardan fərqlənən digər sitostatiklər. Məsələn, L-asparaginaza fermenti asparagini parçalayır, zülal sintezini bloklayır, şiş hüceyrələrinin ölümünə səbəb olur.

Bütün sitostatiklər yüksəkdir bioloji fəaliyyət. Mitotik hüceyrə bölünməsinin qarşısını almaqla yanaşı, immunosupressiv funksiyanı yerinə yetirirlər.

İstifadəyə göstərişlər

Sitostatiklərin əsas məqsədi bədxassəli şişlərin kemoterapiyası və normal sümük iliyi hüceyrələrinin proliferasiyasını yavaşlatmaqdır. Sitostatik təsirlərə ən həssas olan hüceyrələrin sürətlə bölünməsidir. selikli qişaların hüceyrələri, dəri, saçlar, mədə-bağırsaq traktının epitel toxumaları, normal sürətlə bölünərək, daha az dərəcədə reaksiya verir. Adətən bir dərman kompleksi təyin edilir, çünki neoplazmalar ehtiva edir müxtəlif hüceyrələr müəyyən dərman növlərinə davamlıdır. Bir neçə sitostatiklərin birləşmiş təsiri şişin residivlərinin qarşısını ala və xəstəliyin aktiv şəkildə inkişaf etməsinə mane ola bilər. Onlar bədxassəli şişlərə qarşı təsirli olurlar fərqli növlər, mürəkkəblik və bədən hissələri. Göstərişlər bunlardır:

Sitostatiklərin qəbulu qaydaları

Sitostatiklərin yüksək toksikliyi, aşağı seçiciliyi və terapevtik təsirinin kiçik genişliyi iştirak edən həkimdən sitostatik kimyaterapiya sahəsində xüsusi biliyə və balansı təmin etmək qabiliyyətinə malik olmasını tələb edir. terapevtik təsir və gözlənilən mənfi reaksiyalar.

Yalnız yüksək ixtisaslı mütəxəssis təyin edə bilər düzgün tip narkotik, dəqiq doza və müalicə kursunun müddəti. Dozalar və kurs müddəti patologiyanın növünə, xəstəliyin mərhələsinə, terapiyanın effektivliyinə və dözümlülüyünə görə fərdi olaraq seçilir. Öz-özünə dərman və ya səhv resept son dərəcə təhlükəlidir.

Sitostatiklər bir neçə formada istehsal olunur:

  • tabletlər, kapsullar - yeməkdən əvvəl, sonra və yeməkdən sonra qəbul edilə bilər. Çeynəmədən içmək lazımdır qaynadılmış suən azı yarım stəkan miqdarda;

  • toz - həll edilmək üçün nəzərdə tutulmuşdur qaynadılmış su və səhər tezdən qəbul;

  • intravenöz, əzələdaxili inyeksiya, intralumbar inyeksiya üçün həll - onurğa kanalının içərisində.

Böyük tək və ümumi dozalar sitostatik effekti artırır, lakin böyrəklərin, qaraciyərin, mədə-bağırsaq traktının toxumalarının zədələnməsi və hematopoezin geri dönməz inhibisyonu ilə doludur. Həkim təyin edərkən minimal prinsipə əməl edir effektiv dozalar. Qarışıq sxemlər müalicə azaldılmasını tələb edir. Uyğun olaraq müxtəlif sxemlər, bədən səthinin vahidi üçün hesablanan aşağıdakı doza tətbiq edilir:

  • Aşağı dozalar - 100 mq/m2 və ya daha az.

  • Orta - 1000 mq/m2-ə qədər.

  • Yüksək - 1000 mq/m2-dən çox.

Adətən dərmanların həftəlik dozası nəzərdə tutulur oral administrasiya. Aşağıdakı sxemə uyğun olaraq qəbul edin: ümumi həftəlik doza hər 12 saatda 3 dozaya bölünür, sonra bir həftəlik fasilə və ya kiçik dozaların gündəlik qəbulu. Terapiyanın müddəti 2-4 həftədir, zəruri hallarda 6-9 həftədən sonra - təkrar təyin. Sonrakı kurslarda təyin olunan dərmanların tolerantlığını, arzuolunmaz təsirlərin təzahür dərəcəsini nəzərə almaq vacibdir - açıq-aşkar mənfi reaksiyalar aşkar edilərsə, dozanı tənzimləmək lazımdır. IN ağır hallarüçün sitostatiklər təyin edilir parenteral administrasiya– həftədə 1-3 rubl, 7 gün ara ilə, 10-20 enjeksiyon kursu. Basdırmaq üçün ağrılı simptomlar vaskülit və başqaları otoimmün patologiyalar istifadə etməyə icazə verilir yüksək dozalar dərman venadaxili damcı şəklində.

İstifadəyə əks göstərişlər

  • dərmana qarşı həssaslıq, allergik təzahürlərə meyl;

  • immun çatışmazlığı, bədənin sitostatik təsirlərə qarşı toxunulmazlığı, həddindən artıq tükənmə;

  • sümük iliyinin hematopoetik funksiyasının pozulması, anemiya, qanda leykositlərin və trombositlərin olmaması;

  • infeksiyalar, viral xəstəliklər - suçiçəyi, herpes zoster;

  • qaraciyərin, böyrəklərin, ürəyin disfunksiyası, damar sistemi, böyrək daşı xəstəliyi;

  • mesane xərçəngi, metabolik xəstəliklər - gut, diabet, hemorragik dəyişikliklər;

  • mədə-bağırsaq traktının, ağız boşluğunun xoraları;

  • hamiləlik və ya onun planlaşdırılması, ana südü ilə qidalanma.

Yan təsirlər

Sitostatiklərlə müalicə, adətən, demək olar ki, bütün orqan və sistemlərə təsir edən çox kurslu və çox dövrlü olur. İlk vurulan qaraciyərdir, toksinlərdən qaraciyər sirrozunun görünüşünə qədər sürətlə zədələnir. Baş vermənin şiddəti və tezliyi mənfi reaksiyalar sitostatik agentin növündən, düzgün seçilmiş dozadan, texnikadan və müalicə müddətindən asılıdır. Yığılmış klinik təcrübə onkoloqlar və revmatoloqlar göstərir ki, orta dozalar ağır yükü olmayan xəstələr tərəfindən yaxşı tolere edilir. ümumi vəziyyət. Çoxları mənfi olduğunu bildirdi mənfi reaksiyalar nadir hadisələr kateqoriyasına aiddir. Əksər sitostatiklərin aşağıdakı yan təsirləri var:

  • müəyyən hüceyrə növlərinin qan tərkibində norma ilə müqayisədə azalma, ağız mukozasının iltihabı, mədə-bağırsaq xoraları, qanaxma;

  • patogen və şərti aktivliyin artması patogen mikroflora, bədən müqavimətinin azalması, kəskinləşmə xroniki xəstəliklər, neoplaziya;

  • qusma, iştahsızlıq, boş tabure, şiddətli tükənmə;

  • bel ağrısı, mədə ağrısı, kramplar, osteoporoz;

  • yorğunluq, zəiflik, migren, azalıb dirilik, yuxunun pozulması;

  • baş dərisinin və bədənin tüklərinin əhəmiyyətli dərəcədə itirilməsi, pozğunluq menstrual dövrü, kişilərdə cinsi funksiyanın azalması, qadınlarda hamilə qalma ehtimalı;

  • mesanenin, pankreasın iltihabı, qırmızı qan hüceyrələrinin görünüşü, sidikdə protein, nefropatiya, safra durğunluğu;

  • ürək çatışmazlığı, damar distoniyası;

  • allergik, dəri səpgiləri, qızdırma vəziyyəti, soyuqdəymə, pnevmoniya, böyrək zədələnməsi.

Tez-tez təyin olunan sitostatiklər

Sitostatik təsir göstərən bütün dərmanlar güclüdür və yalnız həkim resepti ilə mövcuddur. Ən tez-tez təyin olunur:

  • Azatioprin - güclü immunosupressiv, yüngül antitümör təsir göstərir və metabolik reaksiyalarda iştirak edir. Nə vaxt təsirli olur sistem xəstəlikləri, toxuma və orqan transplantasiyası, revmatoid artrit, psoriaz. Tablet şəklində təqdim olunur, qiyməti: 50 ədəd. - 270 rub.

  • Metotreksat yeni nəsil sitostatiklərin nümayəndəsi, antimetabolitlər qrupunun bir hissəsi, fol turşusu antaqonistidir. Müəyyən bir immunosupressiv təsiri ilə normal strukturlara qənaətcil təsir göstərir və nəzərəçarpacaq hematoloji toksikliyə malik deyil. Tez bölünən hüceyrələrə qarşı, hətta aşağı dozalarda da ən aktivdir. Bu formada mövcuddur: tabletlər, 50 ədəd. – 530 rubl, infuziya üçün məhlul hazırlamaq üçün konsentrat, 500 mq – 770 rubl, iynə ilə doldurulmuş şpris, 10 mq – 740 rubl.

  • Prospidin alkilləşdirici tipli sitostatikdir və həmçinin iltihab əleyhinə xüsusiyyətlərə malikdir. Normal hüceyrələr üçün aşağı toksiklik, genişliyi ilə xarakterizə olunur terapevtik təsir, antitümör artırmaq üçün göstərilir radiasiya terapiyası. Farenks xərçəngi, istənilən mərhələdə və formada qırtlaq, tor qişanın şişləri, xərçəng və dəri melanomalarının müalicəsində təsirlidir. Ampulalarda yerləşdirilən liyofilləşdirilmiş toz şəklində istehsal olunur. Qiymət 10 ədəd. 0,1 q - 5000 rubldan.

  • Siklofosfamid müasir antitümör dərmanıdır, alkilləşdirici maddələr qrupuna daxildir. aktiv maddə Siklofosfamid. Antitümör və immunosupressiv aktivliyə malikdir, limfositlərin B-subpopulasiyasını boğur. Hematopoetik sistemə təsir göstərir. Kimyaterapiya zamanı geniş istifadə olunur müxtəlif növlərşişlər və müalicə otoimmün xəstəliklər. Damcı venadaxili infuziya üçün nəzərdə tutulmuş toz şəklində mövcuddur. Onu Endoxan adı ilə satılan Almaniya istehsalı olan onlayn aptekdən 195 rubl qiymətinə sifariş edə bilərsiniz. 200 mq şüşə üçün.

  • Azot xardalının törəməsi olan xlorobutin alkilləşdirici maddədir. Yaxşı tolere edilir, mübarizədə təsirli olur bədxassəli xəstəliklər limfoid toxuma, yumurtalıq xərçəngi, döş xərçəngi. Müalicədə istifadə olunur romatoid artrit. Geri dönməz miyelosupressiyanın inkişaf riskinə səbəb olur. Tablet şəklində mövcuddur, bir bankanın qiyməti, 100 ədəd. - 4000 rubldan.

    • Spirtli içkilər içməyin.

    • Hər ay qan və sidik bağışlayın laboratoriya müayinəsi. Böyrək və qaraciyər testlərini aparın. Sidik turşuluğunun səviyyəsini izləyin.

    • Müalicə dövründə və altı aydan sonra hamiləlikdən etibarlı şəkildə qoruyan kontraseptivlərdən istifadə edin.

    • Peyvənd etməyin, həkiminizin əvvəlcədən razılığı olmadan metotreksatı digər dərmanlarla eyni vaxtda qəbul etməyin. Hər hansı planlaşdırılmış cərrahi müdaxilədən əvvəl, o cümlədən sitostatik dərman qəbul etmək barədə həkiminizə məlumat verin. stomatoloji kabineti ziyarət edərkən.

    • Müalicə zamanı ilə təmasdan çəkinin yoluxmuş insanlar. Solaryumdan istifadə etməyin. Günəşdə qalma vaxtı azaldın, qoruyucu məlhəmlərdən istifadə edin. Təsadüfən kəsiklərdən və xəsarətlərdən çəkinin.

    • Qorumaq sidik kisəsi gündə ən azı 2 litr içmək Təmiz su, kiçik hissələrdə. Sidik kisəsini tez-tez və tamamilə boşaltın.

    • Qanda hemoglobinin səviyyəsini artırın - təmin edin normal qidalanma, daha çox dəmir və vitamin tərkibli məhsullar. Həkiminizin tövsiyə etdiyi dozada əlavə B vitaminləri qəbul edin, adətən 1 mq/gün dozada fol turşusu təyin edilir; Sulfasalazindən ayrı (ən azı 4 saat fərqlə) götürün.

    • Çöküntü əmələ gəlməsinin qarşısını almaq üçün bir şprisdə müxtəlif sitostatikləri, doksorubisini heparinlə qarışdırmayın. Onları aminoqlikozidlər, xora əleyhinə, antikonvulsant, antibakterial, glomerular kapilyarlarda fəaliyyət göstərən diuretiklərlə eyni vaxtda ehtiyatla qəbul edin.

    Başlamazdan əvvəl dərman müalicəsi sitostatiklər, onların xassələrini, təsir mexanizmini öyrənmək, mümkün riskləri ölçmək tövsiyə olunur yan təsirlər. Yalnız ixtisaslı bir mütəxəssisin ən təsirli və təhlükəsiz dərmanı seçə biləcəyini xatırlamaq lazımdır.

Sitostatiklərin təsnifatı şərtidir, çünki bir qrupa birləşdirilmiş bir çox dərman unikal təsir mexanizminə malikdir və bədxassəli yenitörəmələrin tamamilə fərqli nozoloji formalarına qarşı təsirli olur (üstəlik, bir çox müəlliflər eyni dərmanları aşağıdakı kimi təsnif edirlər: müxtəlif qruplar). Buna baxmayaraq, bu təsnifatlar bəzi praktik maraq doğurur - ən azı dərmanların sifarişli siyahısı kimi.

ÜST tərəfindən təklif olunan xərçəng əleyhinə dərmanların və sitokinlərin təsnifatı

I. Alkilləşdirici preparatlar:

1. Alkil sulfonatlar (busulfan, treosulfan).
2. Etilen iminləri (tiotepa).
3. Nitrozourea törəmələri (karmustin, lomustin, mustoforan, nimustin, streptozotosin).
4. Xloretilaminlər (bendamustin, xlorambusil, siklofosfamid, ifosfamid, melfalan, trofosfamid).

II. Antimetabolitlər:

1. Fol turşusu antaqonistləri (metotreksat, ralitrexed).
2. Purin antaqonistləri (kladribin, fludarabin, 6-merkaptopurin, pentostatin, tioquanin).
3. Pirimidin antaqonistləri (sitarabin, 5-fluorourasil, kapesitabin, gemsitabin).

III. Bitki alkaloidləri:

1. Podofillotoksinlər (etoposid, teniposid).
2. Taksanlar (dosetaksel, paklitaksel).
3. Vinka alkaloidləri (vinkristin, vinblastin, vindezin, vinorelbin).

IV. Antitümör antibiotikləri:

1. Antrasiklinlər (daunorubisin, doksorubisin, epirubisin, idarubisin, mitoksantron).
2. Digər antitümör antibiotiklər (bleomisin, daktinomisin, mitomisin, plikamisin).

V. Digər sitostatiklər:

1. Platin törəmələri (karboplatin, sisplatin, oksaliplatin).
2. Kamptotesin törəmələri (irinotekan, topotekan).
3. Digərləri (altretamin, amsakrin, L-asparaginaza, dakarbazin, estramustin, hidroksikarbamid, prokarbazin, temozolomid).

VI. Monoklonal antikorlar (ederkolomab, rituximab, trastuzumab).

VII. Hormonlar:

1. Antiandrogenlər (bikalutamid, siproteron asetat, flutamid).
2. Antiestrogenlər (tamoksifen, toremifen, droloksifen).
3. Aromataz inhibitorları (formestan, anastrozol, eksemestan).
4. Progestinlər (medroksiprogesteron asetat, meqestrol asetat).
5. LH-RH agonistləri (buserelin, goserelin, leuprolein asetat, triptorelin).
6. Estrogenlər (fosfestrol, poliestradiol).

VIII. Sitokinlər:

1. Artım faktorları (filgrastim, lenoqrastim, molqramostim, eritropoetin, trombopoietin).
2. İnterferonlar (a-interferonlar, p-interferonlar, y-interferonlar).
3. İnterleykinlər (interleykin-2, interleykin-3, interleykin-P).

Alkilləşdirici dərmanlar. Bu qrupdakı dərmanların bioloji təsiri alkilləşmə reaksiyasına - sitostatikin alkil (metil) qrupunun üzvi birləşmələrin molekullarına, ilk növbədə DNT molekullarına əlavə edilməsinə əsaslanır. Alkilləşmə guaninin və digər əsasların 7-ci mövqeyində baş verir, nəticədə anormal əsas cütləri yaranır. Bu, transkripsiyanın birbaşa yatırılmasına və ya qüsurlu RNT-nin əmələ gəlməsinə və anormal zülalların sintezinə gətirib çıxarır. Bu qrupdakı dərmanların faza spesifikliyi yoxdur.

Antimetabolitlər. Metabolit molekulları ilə struktur və ya funksional oxşarlıq bu dərmanlara nukleotidlərin sintezini maneə törətməyə və bununla da DNT və RNT sintezini maneə törətməyə və ya birbaşa DNT və RNT strukturlarına inteqrasiya etməyə, DNT replikasiyası və zülal sintezi proseslərini maneə törətməyə imkan verir. Onlar faza spesifikliyinə malikdirlər və S fazasında ən aktivdirlər.

Bitki mənşəli alkaloidlər. Vinka alkaloidlərinin sitostatik təsiri mitotik milin mikrotubullarının bir hissəsi olan tubulinin zülalının depolimerləşməsi ilə əlaqədardır. Hüceyrə bölünməsi prosesi mitoz fazada dayanır. Vinka alkaloidlərinin kiçik dozaları sonrakı bərpa ilə mitozun geri qaytarıla bilən həbsinə səbəb ola bilər. hüceyrə dövrü. Bu müşahidə hüceyrə dövrünün "sinxronizasiyası" məqsədi ilə bu qrupun sitostatiklərini kemoterapi rejimlərinə inteqrasiya etmək üçün çoxsaylı cəhdlərə səbəb oldu.

Taksanlar mikrotubulların əmələ gəlmə mexanizminə də təsir göstərir, lakin bir qədər fərqli şəkildə - bu preparatlar tubulinin polimerləşməsini təşviq edir, qüsurlu mikrotubulların əmələ gəlməsinə və hüceyrə bölünməsinin geri dönməz şəkildə dayandırılmasına səbəb olur.

Podofillotoksinlər replikasiya zamanı zəruri olan DNT sarmalının formasının (“açılması” və “burulması”) dəyişdirilməsindən məsul olan topoizomeraz II-ni inhibə edərək hüceyrə bölünməsinə təsir göstərir. Bu inhibisyonun nəticəsi G2 fazasında hüceyrə dövrünün bloklanmasıdır, yəni. onların mitoza daxil olmasını maneə törədir.

Antitümör antibiotiklər. Onlar hüceyrə membranlarına və hüceyrədaxili strukturlara, həmçinin DNT-yə ziyan vurmaqla sərbəst radikal oksidləşmə mexanizmini işə salaraq, interkalasiya yolu ilə DNT-yə birbaşa təsir göstərirlər. DNT strukturunun zədələnməsi replikasiya və transkripsiya proseslərinin pozulmasına gətirib çıxarır.

Bu 4 qrupa daxil olmayan sitostatiklərin antitümör təsir mexanizmləri çox fərqlidir. Platin preparatları alkilləşdirici sitostatiklərlə (bir sıra müəlliflər onları xüsusi olaraq bu qrupa aid edirlər), kamptotesin törəmələri (topoizomeraz I inhibitorları) bir sıra təsnifatlarda bitki mənşəli alkaloidlər qrupuna aiddir və s.