Analityka: alergiczne choroby zawodowe pracowników. Przyczyny rozwoju choroby

Półtora dekady temu Federalna Służba Archiwalna Rosji uzyskała własne święto - Dzień Archiwum, który od tego czasu tradycyjnie obchodzony jest 10 marca. Pracownicy archiwów to osoby, które z alergią na pył archiwalny mają bezpośredni kontakt. Nie bez powodu w latach 70. i 90. podawano im nawet mleko „za to, że jest szkodliwe”.

Jednak nie tylko archiwiści cierpią na „alergię na papier”. Papier jest obecny w naszym życiu ogromne ilości i to w najróżniejszych formach. A jeśli masz alergię, ale przyczyna jest nieznana, warto przyjrzeć się otaczającemu Cię światu – może chodzi o papierowe źródła alergenów. MedAboutMe się sprawdził ryzyko alergii i niebezpieczeństwa związane ze zwykłym papierem.

Skąd bierze się alergia na papier?

Alergia to nadmierna wrażliwość organizmu na pewne substancje. Układ odpornościowy alergika postrzega je jako zagrożenie. Przy pierwszym spotkaniu z substancją, którą organizm uważa za alergen, reakcja ta nie jest jeszcze zauważalna. Na tym etapie następuje uczulenie na tę substancję: powstają przeciwciała lub limfocyty aktywowane na określone antygeny. Od tego momentu organizm jest „gotowy” na spotkanie z alergenem. Gdy tylko to nastąpi, uruchamia się cała seria zdarzeń - aktywują się enzymy, uwalniana jest histamina, serotonina, prostaglandyny i inne substancje będące mediatorami alergii, powstają specyficzne komórki układ odpornościowy. Osoba kicha, wybucha wysypką i najgorsze przypadki zaczyna się dusić, a jeśli nie udzielono mu pomocy na czas, może nawet umrzeć.

Oczywiście sam papier nie jest alergenem jako taki. Alergie rozwijają się na białka, glikoproteiny (związki białek z węglowodanami) i rzadziej na niektóre substancje (na przykład na niektóre metale). Papier składa się z celulozy i nie ma alergii na celulozę - tak jak nie ma alergii na puch topoli (który w rzeczywistości jest bawełną, czyli tą samą celulozą). Ale istnieje alergia na różne białka osadzające się na papierze (i puchu topoli). Białka te najczęściej nie unoszą się same w powietrzu, lecz wchodzą w skład np. pyłków roślin - a oto odpowiedź na „alergię na puch” lub są składnikami odchodów roztoczy – miniaturowych stworzeń różnej wielkości od 0,1 do 0,25 mm. To właśnie w białkach zawartych w ich organizmach oraz w produktach odpadowych kryje się tajemnica alergii na kurz, także archiwalny.

Książka katar

Stare książki, które przez dziesięciolecia były przechowywane w niewentylowanych pomieszczeniach, z dala od światła słonecznego i często w warunkach dużej wilgotności, są idealnym środowiskiem dla żyjących na nich roztoczy. Do środka trafiają odchody i cząstki ciał zmarłych mieszkańców ksiąg, a także kurz narządy oddechowe osoba, co prowadzi do rozwoju reakcji alergicznej.

Najczęściej objawia się katarem z łzawiącymi oczami, częstym kichaniem i zwiększona produkcjaśluz w jamie nosowej. Jeśli pojawią się takie objawy, należy opuścić pokój ze starymi książkami i zminimalizować w przyszłości tego typu kontakty. Kontynuowanie pracy w takich warunkach może prowadzić do rozwoju choroby przewlekłej astma oskrzelowa.

Bibliofilom przechowującym w domu stare książki, bibliotekarzom, których praca związana jest z archiwami oraz innym osobom, które zmuszone są mieć kontakt z archiwalnymi kurzami, lekarze zalecają stosowanie respiratorów i rękawiczek jednorazowych. Jeśli to możliwe, pomieszczenia, w których przechowywane są książki, powinny być regularnie odkurzane i wietrzone. Im niższe stężenie pyłu, tym mniejsze ryzyko alergii.

Alergia na nowe książki i dokumenty

Dla większości miłośników książek zapach farby drukarskiej jest ekscytującym aromatem, który mówi o oczekiwaniu na przeczytanie świeżo zakupionej publikacji. Są jednak ludzie, którzy uwielbiają czytać, ale nie spieszą się z wdychaniem zapachu nowej książki. Powodem jest alergia na farbę drukarską. W grupie zwiększone ryzyko- sami pracownicy drukarni. Mikroskopijne cząsteczki farby przedostają się do dróg oddechowych i wywołują łańcuch reakcji, których efektem jest alergia. Czyli także w tym przypadku mówimy o nie o papierze jako takim, ale o tym, co jest na nim wydrukowane.

Tak samo nie ma alergii na papier biurowy – nie ma skąd się wziąć kurz, świeżo otwarte opakowanie w dużym biurze „rozlatuje się” w ciągu kilku dni. Sam papier, jeśli nie jest impregnowany aromatami i barwnikami, nie zawiera składników alergizujących. Jednak drukarki i kopiarki wymagające papieru mogą w rzeczywistości powodować reakcję alergiczną.

To toner. Podobnie jak farba drukarska, jej mikroskopijne cząsteczki (3-4 mikrony) mogą u niektórych osób powodować alergie, ponieważ zawierają:

metale ciężkie (nikiel, chrom, miedź, aluminium itp.), związki lotne (benzen, fenol, toluen itp.), niebezpieczne dla organizmu związki cyny itp.

Substancje takie jak nikiel są alergenami, a związki cynoorganiczne działają depresyjnie na układ odpornościowy.

Papier hipoalergiczny

Na opakowaniach często można spotkać słowo „hipoalergiczny”. papier toaletowy- w ten sposób producenci zapewniają klientów, że ich papier na pewno nie będzie powodować alergii nawet przy użytkowaniu w najbardziej intymny sposób. Co to znaczy? Tyle, że to tylko papier – bez barwników, bez substancji zapachowych i zapachowych. Kupując, wystarczy sprawdzić integralność opakowania. Nie ma nic bardziej wyjątkowego w papierze hipoalergicznym, jak wskazaliśmy powyżej - papier sam w sobie nie może powodować alergii.

Alergia na pieniądze

Jest to prawdopodobnie najbardziej irytująca alergia dla osoby pracującej. Ponadto objawia się w kontakcie zarówno z pieniędzmi papierowymi, jak i monetami. Oznacza to, że problem tkwi w cząsteczkach metalu wykorzystywanych do produkcji obu rodzajów pieniędzy – najczęściej jest to nikiel. Jego cząsteczki są na tyle małe, że w kontakcie z banknotami mogą przedostać się do górnych warstw skóry i zmienić konfigurację niektórych białek skóry. A te zmienione białka są postrzegane przez organizm jako obce, to znaczy stają się alergenami. W rezultacie rozwija się reakcja alergiczna skóry - wysypka na rękach, podrażnienie, zaczerwienienie skóry. Osoby uczulone na pieniądze muszą używać kart plastikowych.

Co robić?

Najpierw musisz dokładnie ustalić, czy jest to alergia, a nie przypadkowy katar. Powinieneś monitorować siebie i objawy choroby. Zatem wystarczy, że alergik spędzi pół godziny w potencjalnie niebezpiecznym pomieszczeniu, a objawy zaczną się pojawiać. Ale gdy tylko opuścisz pokój, stan poprawi się w krótkim czasie. Przy normalnym katarze zmiana pokoju nic nie da. Można także podać cierpiącemu lek przeciwhistaminowy. Jeśli jest to alergia, poprawa nastąpi natychmiast.

Jeśli dana osoba cierpi na alergię, ale nie może zrozumieć, skąd ona się wzięła, należy ustalić alergeny – przyczynę choroby. Aby to zrobić, należy skontaktować się z alergologiem i poddać się testom skórnym lub badaniu krwi w celu zidentyfikowania alergenu.

A wtedy możliwe, że będziesz musiał dokonać wyboru: zmienić pracę i zachować zdrowie, albo pozostać w tym samym miejscu, walcząc z niewidzialni wrogowie. Niewiele osób zgadza się na noszenie respiratora, rękawiczek i walkę z kolegami o regularną wentylację pomieszczenia. Ale w wyniku ciągłego narażenia na alergeny organizm jest na nie uczulony, nawet podczas przyjmowania leki przeciwhistaminowe, sytuacja z czasem będzie się pogarszać. Więc nadal musisz dokonać wyboru - i lepiej się tym zająć, zanim stan organizmu się pogorszy.

Zrób testCzy Twoje dziecko jest podatne na choroby alergiczneCzy Twoje dziecko jest podatne na choroby alergiczne i jaki jest alergen? Zrób test i dowiedz się, czego Twoje dziecko powinno unikać i jakie środki podjąć.

Alergeny przemysłowe

Szybki rozwój przemysłu chemicznego znacznie zwiększył ilość różnorodnych substancji chemicznych w pracy i życiu codziennym, a co za tym idzie – kontakt z nimi człowieka. Spowodowało to pojawienie się różnego rodzaju reakcji alergicznych. Zdecydowana większość alergenów przemysłowych to hapteny, które wiążą się z białkami poprzez swoją grupę reaktywną. Na przykład aromatyczne związki nitrowe są dodawane przez atom halogenu, grupy merkapto wielu pestycydów reagują z grupami HS białek itp. Uważa się, że im większa jest zdolność haptenu do tworzenia wiązania chemicznego z białkiem, tym wyższą aktywność alergenną. Najczęstszymi alergenami przemysłowymi są terpentyna, oleje, nikiel, chrom, arsen, smoła, żywice, garbniki, wiele barwników itp. W salonach fryzjerskich i kosmetycznych alergenami mogą być barwniki do włosów, brwi i rzęs, płyn do ondulacji itp. W życiu codziennym alergenami mogą być mydło, detergenty, tkaniny syntetyczne itp.

Alergeny pochodzenia zakaźnego

Procesy alergiczne mogą być spowodowane przez różne patogeny chorób zakaźnych, a także ich produkty przemiany materii. Procesy te stają się integralną częścią patogenezy choroby. Choroby zakaźne, w patogenezie których alergie odgrywają wiodącą rolę, nazywane są chorobami zakaźno-alergicznymi. Należą do nich wszystkie przewlekłe infekcje(gruźlica, trąd, bruceloza, kiła, reumatyzm, przewlekła kandydoza itd.). W miarę postępu likwidacji epidemie chorób zaczął kupować wszystko bardzo ważne procesy alergiczne powodowane przez florę oportunistyczną i saprofityczną. Źródłem uczulenia jest zazwyczaj flora przewlekłych ognisk zapalnych w zatokach przynosowych, uchu środkowym, migdałkach, próchnicy zębów, pęcherzyku żółciowym itp. W tym przypadku niektóre formy astmy oskrzelowej, obrzęku Quinckego, pokrzywki, reumatyzmu, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i mogą rozwinąć się inne choroby. Grzyby są bardzo częstymi alergenami. Aktywność alergizującą wykazuje około 350 gatunków grzybów. Wśród nich znajdują się gatunki chorobotwórcze dla człowieka, wywołujące choroby, których podstawą patogenezy są alergie. Takimi chorobami są na przykład aspergiloza, promienica, kokcydioidoza, histoplazmoza itp. Jednak wiele grzybów, które nie są chorobotwórcze dla ludzi, gdy dostaną się do organizmu, powodują uczulenie i rozwój różnych choroby alergiczne(astma oskrzelowa itp.). Takie grzyby można znaleźć w powietrzu atmosferycznym, domach, kurz domowy, spleśniałe produkty spożywcze itp. Ich stężenie zależy od pory roku, wilgotności, temperatury i innych warunków.

Najpopularniejsza klasyfikacja dzieli wszystko reakcje alergiczne w przypadku reakcji alergicznych typu natychmiastowego i reakcji alergicznych typu opóźnionego. Klasyfikacja ta opiera się na czasie wystąpienia reakcji po kontakcie z alergenem. Reakcja typu natychmiastowego rozwija się w ciągu 15-20 min-1 dnia, typ opóźniony - po 24-72 godzinach.

Wszystkie reakcje alergiczne dzielą się na prawdziwe, czyli faktycznie alergiczne, i fałszywe, czyli pseudoalergiczne (nieimmunologiczne).

Pseudoalergia to proces patologiczny, który klinicznie przypomina alergię, ale nie ma fazy immunologicznej. Pseudoalergię odróżnia się od alergii prawdziwej brakiem pierwszego (immunologicznego) etapu rozwoju. Pozostałe dwa etapy - uwalnianie mediatorów (patochemicznych) i patofizjologicznych (etap objawów klinicznych) w pseudoalergii i prawdziwej alergii pokrywają się.

Do procesów pseudoalergicznych zalicza się tylko te, w rozwoju których wiodącą rolę odgrywają mediatory powstające również w fazie patochemicznej prawdziwych reakcji alergicznych. Przyczyną pseudoalergii jest każda substancja, która działa bezpośrednio na komórki efektorowe (komórki tuczne, bazofile itp.) lub płyny biologiczne i powoduje uwolnienie mediatorów z komórek lub powstawanie mediatorów w płynach. Prawie większość alergenów może prowadzić do rozwoju zarówno reakcji alergicznych, jak i pseudoalergicznych. Zależy to od charakteru substancji, jej fazy, częstotliwości podawania do organizmu i reaktywności samego organizmu. Reakcje pseudoalergiczne występują najczęściej przy nietolerancji leków i pokarmów. Bardzo wiele leki częściej prowadzą do rozwoju pseudoalergii niż alergii.

W patogenezie pseudoalergii biorą udział trzy grupy mechanizmów:

• 1) histamina;
• 2) upośledzona aktywacja układu dopełniacza;
• 3) zaburzenie metabolizmu kwasu arachidonowego.

Obraz kliniczny chorób pseudoalergicznych jest zbliżony do chorób alergicznych. Opiera się na rozwoju procesów patologicznych, takich jak zwiększona przepuszczalność naczyń, obrzęki, stany zapalne, skurcze mięśnie gładkie, zniszczenie komórek krwi. Procesy te mogą być lokalne, narządowe, ogólnoustrojowe. Objawiają się nieżytem nosa, pokrzywką, obrzękiem Quinckego, okresowymi bólami głowy, zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, astmą oskrzelową, chorobą posurowiczą, wstrząsem anafilaktoidalnym, a także uszkodzeniem poszczególnych narządów.

Zgodnie z klasyfikacją zaproponowaną przez P. Gella i R. Coombsa w 1969 r. wyróżnia się 4 główne typy reakcji nadwrażliwości:

• Typ 1 – nadwrażliwość typu natychmiastowego. Jest to spowodowane uwalnianiem substancji czynnych z komórek tucznych uwrażliwionych przez przeciwciała IgE w momencie związania się z alergenem.
• Typ 2 – nadwrażliwość spowodowana cytotoksycznym działaniem przeciwciał z udziałem komórek dopełniacza lub efektorowych.
• Typ 3 - reakcja immunokompleksowa. Spowodowane prozapalnym działaniem rozpuszczalnych kompleksów immunologicznych.
• Typ 4 – nadwrażliwość typu opóźnionego. Związany jest z aktywnością prozapalnych limfocytów T i aktywowanych przez nie makrofagów, a także wydzielanych przez te komórki cytokin.

Dziś niektórzy eksperci wyróżniają typ piąty - pośredniczony przez receptor.

1. typ – anafilaktyczna,……… klasyczna reakcja alergiczna typu natychmiastowego.

Przedostanie się antygenu do organizmu powoduje jego uczulenie. Uczulenie to wzrost wrażliwości organizmu o podłożu immunologicznym na antygeny (alergeny) pochodzenia egzogennego lub endogennego. Stężenie IgE w surowicy krwi osoby zdrowej jest niższe niż w przypadku innych immunoglobulin. Waha się od 85-350 ng/ml.Zawartość IgE wyrażana jest w jednostkach międzynarodowych – 1 IU = 2,42 ng IgE. IgE nie występuje w surowicy krwi noworodków, ale od 3 miesiąca jego stężenie stopniowo wzrasta, osiągając poziom u dorosłych dopiero po 10 latach. Zawartość IgE w wydzielinach jest wyższa niż w surowicy krwi (szczególnie wysoka jest w siarze). Większość IgE jest wydzielana przez komórki limfoidalne błon śluzowych. Serwatka

IgE ma krótkoterminoweżycie - 2,5 dnia. Wytwarzanie IgE jest również stymulowane przez cytokiny Th2 IL-5 i IL-6.

Komórki tuczne.

Jest ich dużo w tkankach barierowych, szczególnie w błonach śluzowych. Oprócz głównego czynnika SCF w rozwoju komórek tucznych biorą udział cytokiny wydzielane przez limfocyty Th2 i same komórki tuczne - IL-4, IL-3, IL-9, IL-10. Komórki tuczne biorą udział w wywoływaniu odpowiedzi zapalnej i działają jako komórki efektorowe

U źródła lokalne manifestacje Alergie obejmują kilka procesów.

Miejscowe rozszerzenie naczyń. Ujawnia się szybko i jest spowodowana działaniem histaminy i innych wcześniej wytworzonych czynników, a nieco później eikozanoidów (zwłaszcza LTC4). Widocznym objawem jest zaczerwienienie, zwiększona przepuszczalność naczyń. Jej przyczyną jest skurcz naczyń pod wpływem histaminy, leukotrienów i czynnika agregacji płytek krwi (PAF). Prowadzi do rozwoju obrzęków, sprzyja wynaczynieniu komórek krwi. Lokalne naruszenie Podstawą jest przepuszczalność z tworzeniem się wysięków leukocytów i krwotoków wysypki skórne. Nagromadzenie płynu w przestrzeni podnaskórkowej jest morfologiczną podstawą powstawania pęcherzy.Skurcz mięśni gładkich, zwłaszcza oskrzeli. Skurcze wywołują eikozanoidy (lekotrieny C4 i D4, prostaglandyny D2, PAF) oraz w mniejszym stopniu histamina. Manifestacja: atak astmy (atak skurczu oskrzeli) Nadprodukcja śluzu (nosowego, oskrzelowego) i innych wydzielin (np. łez). Wywołane przez leukotrieny. Towarzyszy skurczowi oskrzeli lub służy jako niezależny przejaw reakcji alergicznej. Podobne zjawiska w jelitach powodują biegunkę.Podrażnienie zakończenia nerwowe, co prowadzi do rozwoju swędzenia i bólu.

Cytotoksyczny typ nadwrażliwości (nadwrażliwość typu II) Nadwrażliwość typu II obejmuje procesy patologiczne, które opierają się wyłącznie na aktywności cytotoksycznej związanej z przeciwciałami. Ten typ nadwrażliwości interpretuje się jako reakcje cytotoksyczne spowodowane związaniem przeciwciał z powierzchnią komórek docelowych i przyciąganiem komórek dopełniacza lub efektorowych do kompleksów immunologicznych, które determinują manifestację tej formy cytotoksyczności.

Istnieje kilka grup chorób wywołanych nadwrażliwością typu II:

alloimmunologiczne choroby hemolityczne;

procesy hemolityczne związane z nadwrażliwością na leki.

Alloimmunologiczne choroby hemolityczne. Do tej grupy chorób zaliczają się powikłania związane z transfuzją krwi oraz choroba hemolityczna noworodki. Immunologiczne podłoże hemolizy spowodowanej niezgodnością grup krwi ABO omówiono powyżej. Są one związane z wcześniejszym istnieniem przeciwciał przeciwko brakującym antygenom grupowym. Dlatego transfuzja niezgodnych czerwonych krwinek, które wiążą się z przeciwciałami w krwiobiegu, prowadzi do ich masywnej lizy i rozwoju powikłań w postaci żółtaczki i uszkodzenia tkanek na skutek odkładania się kompleksów białek błonowych czerwonych krwinek z przeciwciałami. Niedokrwistość hemolityczna konfliktu Rh ma nieco inne podłoże (ryc. 4.36). Spośród kilku antygenów (C, D, E, c, d, e) układu Rhesus, antygen D jest najsilniejszy i jest zdolny do indukowania wytwarzania dużej liczby przeciwciał. Jest kodowany przez dominujący gen D, którego recesywnym wariantem allelicznym jest gen d. Sytuacja konfliktowa, spowodowane niezgodnością tych genów, objawia się nie podczas transfuzji krwi, ale w czasie ciąży matki Rh ujemnej (z genotypem dd) z płodem Rh dodatnim (genotypy DD i Dd). W czasie pierwszej ciąży zwykle nie występują zaburzenia immunologiczne w organizmie matki i płodu.

Typ III. Jeśli system eliminacji kompleksów immunologicznych jest uszkodzony.

Zwykle podczas interakcji antygenów pochodzących z zewnątrz i powstałych przeciwciał, kompleksy immunologiczne, z którym wiążą się składniki dopełniacza po aktywacji drogą klasyczną. sposoby. Kompleksy oddziałują z receptorami CR1 (CD35) erytrocytów. Takie czerwone krwinki są wchłaniane przez makrofagi wątrobowe, co prowadzi do eliminacji kompleksów. Kiedy przeciwciała wchodzą w interakcję z antygenami błony komórkowej patogenów lub innych obcych komórek, następuje ich opsonizacja, co również przyczynia się do fagocytozy tych komórek. Akumulacja kompleksów immunologicznych w krążeniu i ich odkładanie w tkankach nie występuje ani w pierwszej, ani w drugiej sytuacji.

W przypadku uszkodzenia układu eliminacji kompleksów immunologicznych (niewystarczająca funkcja fagocytów lub układu dopełniacza), długotrwałego lub zbyt masowego przyjmowania antygenu, a także gromadzenia się dużej liczby przeciwciał, realizacja opisanych procesów zostaje zakłócona . Najważniejszym wydarzeniem w rozwoju patologii kompleksów immunologicznych jest powstawanie nierozpuszczalnych kompleksów immunologicznych i ich odkładanie w tkankach. Przejście do stanu nierozpuszczalnego ułatwia nadmiar przeciwciał lub niedobór układu dopełniacza (wiązanie dopełniacza przyczynia się do zachowania kompleksów w fazie rozpuszczalnej). Kompleksy immunologiczne najczęściej odkładają się na błonach podstawnych, a także na komórkach śródbłonka naczyń, co wynika z obecności na ich powierzchni receptorów Fc. Odkładanie się kompleksów przyczynia się do rozwoju stanu zapalnego. Rolę czynników wyzwalających zapalenie pełnią w tym przypadku niewielkie fragmenty składników dopełniacza C3a i C5a, powstałe podczas aktywacji dopełniacza. Wymienione czynniki, zwane także anafilotoksynami, powodują zmiany naczyniowe charakterystyczne dla stanu zapalnego oraz przyciągają neutrofile i monocyty do miejsca odkładania kompleksów, powodując ich aktywację. Aktywowane fagocyty wydzielają cytokiny prozapalne (IL-1, TNFβ, IL-8 itp.), a także białka kationowe, enzymy i inne aktywne cząsteczki, co powoduje rozwój reakcji zapalnej na pełną skalę. Uszkodzenie komórek może być również spowodowane aktywacją dopełniacza i utworzeniem kompleksu atakującego błonę. Kolejnym czynnikiem uszkadzającym jest agregacja płytek krwi, która zachodzi podczas wewnątrznaczyniowego tworzenia kompleksów immunologicznych. Prowadzi to do powstania mikrozakrzepów i uwolnienia cząsteczek wazoaktywnych. Patologia kompleksów immunologicznych może być spowodowana nie tylko miejscowym odkładaniem się kompleksów, ale także ogólnoustrojowym działaniem krążących kompleksów immunologicznych. Charakteryzuje się kombinacją objawy ogólne z lokalnymi procesy zapalne w miejscach, w których odkładają się kompleksy.

Patologia autoimmunologiczna, w której pośredniczy receptor cytotoksyczny, jest właśnie tego typu; niektórzy autorzy klasyfikują ją jako typ 5.

Wytwarzane są przeciwciała, które mogą wiązać się z receptorami komórkowymi, aktywując ich funkcję lub zamykając receptor przed substancjami bioaktywnymi.

Więc kiedy cukrzyca Krążą przeciwciała typu II, które kompetycyjnie wiążą się z receptorami insuliny, blokując w ten sposób ich dostęp do insuliny.

Nadwrażliwość typu opóźnionego (nadwrażliwość typu IV)

Nadwrażliwość typu opóźnionego to jedyny rodzaj nadwrażliwości, którego bezpośrednim podłożem są mechanizmy komórkowe, a nie humoralne. Jej prototypem jest reakcja Mantoux – reakcja uwrażliwionego organizmu na śródskórne wstrzyknięcie tuberkuliny. Reakcja nadwrażliwości typu opóźnionego leży u podstaw jednej z dwóch form komórkowej odpowiedzi immunologicznej – zapalnej, wywoływanej przez limfocyty T CD4+ i ich interakcję z makrofagami. Główny wynik działanie uczulające – rozwój odpowiedzi immunologicznej poprzez typ zapalny z utworzeniem efektorowych komórek Th1.

Alergeny- to są antygeny powodujący alergie. W określonych warunkach właściwości alergenów mogą nabywać czynniki o różnym charakterze, przede wszystkim wszelkie substancje wielko- i niskocząsteczkowe pochodzenia organicznego i nieorganicznego. Lista alergenów przemysłowych przekracza sto pozycji i obejmuje haptensy(formaldehyd, epichlorohydryna, furan, diizocyjanian, aromatyczne nitrobenzeny, ursol, sole chromu, niklu, kobaltu, manganu, platyny itp.) oraz pełne antygeny(syntetyczne materiały polimerowe, składniki lakierów, żywic, klejów, elastomerów, cementów, mieszanek itp.).

W przemyśle pracownicy również spotykają się z alergenami. naturalny skład: pyły zbożowe, mączne, tytoniowe, bawełniane, wełniane i sierść zwierząt, pyłki roślinne. Te ostatnie, będące alergenami domowymi, mogą również powodować choroby zawodowe.

Mechanizmy powstawania alergii na alergeny przemysłowe zależą od właściwości samego alergenu i jego połączenia z innymi czynnikami. Reakcje alergiczne na pełny Alergeny (wielkocząsteczkowe) zgodnie z mechanizmem rozwoju odpowiadają alergiom niezwiązanym z pracą: nadwrażliwość objawiająca się reakcjami typu natychmiastowego, reakcjami typu opóźnionego, cytotoksycznością zależną od przeciwciał, cytotoksycznością kompleksów immunologicznych, reakcją ziarniniakową.

Alergia na haptensy(alergeny niskocząsteczkowe) powstają w wyniku tworzenia się tzw. „antygenu złożonego”, tj. związki haptenu z cząsteczkami białka.

Droga wnikania alergenu do organizmu z reguły determinuje postać zawodowej choroby alergicznej. Podczas wdychania rozwijają się choroby alergiczne układu oddechowego, a po przyjęciu przez skórę rozwijają się choroby skóry. Długotrwałe narażenie na te substancje zaburza funkcję barierową błon śluzowych i skóry, co zwiększa ich przepuszczalność dla alergenu, czego skutkiem jest powstawanie profesjonalnych

choroba alergiczna w postaci nieżytu nosa, zapalenia zatok, zapalenia nosa i zatok, zapalenia gardła, zapalenia nosa i gardła, astmy oskrzelowej, astmatycznego zapalenia oskrzeli, egzogennego alergicznego zapalenia pęcherzyków płucnych, zapalenia naskórka, zapalenia skóry, egzemy i toksykodermy. Te formy chorób najczęściej obserwuje się w przemyśle chemicznym (wśród operatorów zakładów chemiczno-farmaceutycznych i chemicznych), u pracowników przemysłu drzewnego i elektronicznego, w przemysł budowlany, produkcja materiałów polimerowych, biotechnologia, medycyna itp.

Ryzyko rozwoju alergicznych chorób zawodowych w dużej mierze zależy od warunków narażenia i całego zespołu czynników zawodowych. Szczególnie ważną rolę odgrywają w tym przypadku drogi wnikania i koncentracji alergenów, sposoby narażenia i dawki ładunkowe. W warunkach produkcyjnych dochodzi do niekorzystnego przebiegu (nadwrażliwości) reakcji alergicznych przy złożonym narażeniu na alergeny. Wreszcie ważne miejsce zajmuje zwiększona indywidualna wrażliwość organizmu.

Szczególne znaczenie w rozwoju reakcji alergicznych mają skutki podrażnienia błon śluzowych. drogi oddechowe I

skóra. W wyniku ich urazów mechanicznych (pył kwarcowy), maceracji skóry związanej z dużą wilgotnością i wzmożonym poceniem w mikroklimacie grzewczym, obserwuje się nasilenie działania alergizującego skórę pod wpływem produktu chemicznego.

Fenotyp chorób alergicznych zasadniczo różni się od form reakcji zdrowego organizmu na alergeny przemysłowe, a przede wszystkim tym, że reakcja uczuleniowa rozwija się na tle funkcjonalnej aktywności układu odpornościowego T lub T i B. systemy.

Należy zaznaczyć, że w nowoczesnych warunkach produkcji, w połączeniu z alergenami lub bez, organizm pracowników może być narażony na działanie substancji wywołujących reakcje klinicznie podobne do reakcji prawdziwej alergii. Dotyczy to związków o działaniu immunomodulującym i immunotoksycznym. Ponadto, w zależności od cech stanu immunologicznego i biochemicznego pracownika, w reakcjach dominują reakcje alergiczne lub toksyczno-alergiczne lub nieimmunologiczna bezpośrednia degranulacja bazofilów tkankowych z nadmierną produkcją mediatorów stanu zapalnego i skurczem oskrzeli.

W związku z tym z reguły jest to przeprowadzane kompleksowa ocena stan komórek układu odpornościowego i innych komórek zapalnych, ich mediatorów, cytotoksyn, przeciwciał w celu diagnostyki, badania i rokowania. Stosując to podejście, można wyeliminować takie formy chorób zawodowych, jak beryloza, astma oskrzelowa (pod wpływem rozpuszczalników), metalokonioza, byssinoza i

itp.

Główna droga profilaktyka zawodowych chorób alergicznych- standaryzacja higieniczna alergeny w powietrzu w miejscu pracy i zanieczyszczenie skóry, z uwzględnieniem ich specyficznego działania uczulającego.

Ważne miejsce w systemie profilaktyki zawodowych chorób alergicznych zajmuje diagnostyka ich wczesnych objawów i późniejsze leczenie, identyfikacja osób z genetyczną lub nabytą predyspozycją do reakcji alergicznych oraz tworzenie grup ryzyka.

Obecnie specjalistyczne badania alergologiczne pracowników przemysłowych przeprowadzane są przez instytucje badawcze. Zgodnie z wieloletnim programem badań lekarskich pracowników należy pracować dalej

kształcenie alergologów, immunologów i patologów pracy oraz wprowadzenie do praktyki opieki zdrowotnej w przedsiębiorstwach ekspresowych i mikrowariantów testów immunologicznych do ilościowej i funkcjonalnej oceny układu odpornościowego. Skuteczność profilaktyki alergicznych chorób zawodowych zależy od zestawu działań obejmujących elementy społeczno-ekonomiczne, sanitarno-higieniczne, leczniczo-profilaktyczne oraz edukację sanitarną.

Łączenie różnych postaci nozologicznych zawodowych chorób alergicznych sekcja specjalna ze względu na fakt, że wszystkie one stanowią jeden z przejawów zaburzeń odporności, występujących klinicznie w postaci różne zespoły objawów Reakcja alergiczna. Obecnie obserwuje się wzrost zachorowań na choroby alergiczne. Tłumaczy się to znaczącą zmianą w układzie odpornościowym człowieka pod wpływem wielu, w tym chemicznych czynników środowiskowych. Fakty te nabierają jeszcze większego znaczenia w warunkach współczesnej produkcji, gdzie występuje znaczny czas trwania i intensywność ich oddziaływania. Charakterystyczne jest, że wzrost liczby zachorowań na alergie zawodowe występuje na tle spadku lub większego spadku łagodny przebieg zatrucia zawodowe. Wynika to z opracowania i wdrożenia standardów higienicznych utrzymania powietrza w przemysłowych pomieszczeniach roboczych substancje toksyczne nie zawsze zapewniają bezpieczeństwo w zakresie rozwoju reakcji alergicznych, gdyż dawki progowe tzw. swoistego, w tym alergizującego, działania wielu produktów są często znacznie niższe od progowych dawek toksycznych.

Liczba alergenów przemysłowych, do których zaliczają się naturalne i sztuczne chemikalia i związki, produkty organiczne i substancje biologiczne, z którymi ma kontakt znaczna liczba osób w różnych sektorach gospodarki narodowej, jest obecnie niezwykle duża i stale rośnie w wyniku syntezy nowych środków chemicznych i wprowadzenie nowych procesów technologicznych.

Grupa przemysłowych alergenów chemicznych składają się z licznych związków i substancji, od prostych po niezwykle złożone kompozycje polimerowe, czasem nawet o nie do końca rozszyfrowanej strukturze. Stosunkowo prostymi związkami chemicznymi o wyraźnym działaniu alergennym, niezwykle rozpowszechnionymi w przemyśle, są różne metale uczulające (chrom, kobalt, nikiel, mangan, beryl, platyna i niektóre inne), formaldehyd, bezwodniki ftalowe i maleinowe, epichlorohydryna, izocyjaniany, związki furanu, chlorowane naftaleny, captax, tiuramy, neozon D, trietanoloamina itp. Związki te mogą działać uczulająco zarówno samodzielnie, jak i jako część bardziej złożonych produktów chemicznych, uwalnianych z nich podczas przetwarzania i stosowania.

Duża grupa o złożonym składzie produkty alergizujące reprezentują sztuczne materiały polimerowe na bazie formaldehydu (głównie żywice fenolowe i mocznikowo-formaldehydowe, kleje, impregnaty, tworzywa sztuczne), polimery epoksydowe na bazie epichlorohydryny, lakiery poliestrowe, lateksy elastomerowe (w szczególności chloropren i diwinylostyren), polimery na bazie związków krzemoorganicznych ( różne marki smarów do włókna szklanego), liczne polimery na bazie izocyjanianów, chlorku winylu, kwasów akrylowych i metakrylowych, furanu, szeregu aminokwasów itp. Polimery naturalne, takie jak szelak i kalafonia, znajdują również zastosowanie w przemyśle.

W przypadku współczesnej produkcji alergeny chemiczne mogą oddziaływać na organizm pracowników znajdujących się w różnych stanach skupienia. I tak, w przemyśle wydobywczym niebezpieczeństwo działania uczulającego wiąże się głównie z pyłami zawierającymi różne metale uczulające, a przy produkcji stali i podczas prac spawania elektrycznego - w postaci aerozoli kondensacyjnych. Metale uczulające stwarzają duże zagrożenie w przypadku narażenia na wdychanie pyłu cementowego, który występuje w cementowniach i zakładach azbestowo-cementowych, ale niebezpieczny jest także kontakt skóry pracowników z mokrym cementem, szczególnie przy produkcji wyrobów żelbetowych. W przemyśle gumowym szeroko stosowane są zarówno lateksy elastomerowe, z których wiele ma właściwości alergenne, jak i liczne niezbędne technologicznie komponenty (przyspieszacze wulkanizacji, przeciwutleniacze, przeciwutleniacze itp.), wśród których alergenami są captax, tiuram E, neozon D, trietanoloamina, kalafonia i kilka innych. Formaldehyd występuje niezwykle często i w wielu różnych gałęziach przemysłu, który nie tylko uwalnia się podczas przetwarzania polimerów zawierających formaldehyd, ale jest także produktem termooksydacyjnego niszczenia wielu innych materiałów polimerowych, zarówno sztucznych (na przykład żywic epoksydowych ) i naturalny (kalafonia). Formaldehyd występuje w przemyśle meblarskim i drzewnym, gdzie stosuje się syntetyczne materiały klejące, w zakładach tekstylnych uwalniany z impregnatu mocznikowo-formaldehydowego, przy produkcji wyrobów prasowych z proszków feno- i aminoplastów, w przemyśle wydobywczym i odlewniczym, ponieważ żywice formaldehydowe wchodzą w skład elementów mocujących skały i gleby formierskie.

Szczególne znaczenie w rozwoju zawodowych chorób alergicznych ma jakość surowców chemicznych, ich skład, w tym resztkowe ilości wolnych i alergennych monomerów lub innych składników, które nie przereagowały w procesie syntezy, które decydują o działaniu alergennym kompozycji jako cały. Potwierdzeniem tej sytuacji może być wyższy poziom zachorowań na choroby alergiczne podczas wprowadzania do procesu technologicznego nowych materiałów polimerowych, takich jak np. syntetyczne kleje zawierające formaldehyd w produkcji mebli. Jednocześnie należy uwzględnić późniejsze udoskonalanie surowców wymagania higieniczne, w szczególności zmniejszeniu w nich pozostałości produktów syntezy, towarzyszy zmniejszenie nie tylko alergii zawodowych, ale także licznych dolegliwości alergicznych (tzw. objawów alergicznych).

Ogólnie rzecz biorąc, niebezpieczeństwo działania uczulającego alergenów przemysłowych znacznie wzrasta podczas przetwarzania surowców chemicznych. W konsekwencji na etapie wytwarzania wyrobów (w przedsiębiorstwach przemysłu chemicznego) występuje wyższy stopień szczelności urządzeń i, co ważniejsze, ciągłość procesu technologicznego, a co za tym idzie, zmniejsza się niebezpieczeństwo wystąpienia skutków alergizujących. W innych branżach (budownictwo, guma, obróbka drewna, tworzywa sztuczne, tekstylia, obuwie i wiele innych) nadal istnieje wiele zakładów, w których pracownicy mają bezpośredni kontakt z odpowiednimi czynnikami chemicznymi. Wyraźnym tego przykładem są operacje prasowania, które są dość powszechne w przemyśle. Nawet w przypadkach, gdy reżim temperaturowy Operacje te nie przekraczają poziomu, na którym tworzą się produkty zniszczenia treoksydacyjnego, wpływ migrujących lotnych składników na pracowników nie tylko osiąga znaczną intensywność, ale ma także wyraźny i przerywany charakter, ponieważ podczas otwierania pras obserwuje się maksymalną emisję gazów lub inne podobne instalacje.

Oprócz związków chemicznych o działaniu uczulającym, we współczesnym przemyśle powszechne są także alergeny. organiczny charakter. Z reguły występują znacznie częściej niż chemiczne środowisko, ale będąc zasadniczo domem, może powodować alergie zawodowe. Zatem pyły z lnu, bawełny, wełny, kokonów jedwabników, niektórych rodzajów drewna, pyłów zbożowych i mącznych, pyłków różnych roślin, tytoniu, roślin oleistych, substancji naskórkowych i wielu innych naturalnych alergenów mogą być przemysłowe nie tylko dla pracowników przemysłowych ( na przykład w zakładach odzieżowych, tkackich i drzewnych, w sektorze usług publicznych), ale także w nie mniejszym stopniu dla pracowników rolnych (wśród hodowców bydła, pracowników ferm drobiu, hodowców roślin i innych specjalistów). Znaczna chemizacja i przeniesienie produkcji rolnej na grunt przemysłowy przyczyniają się do zmiany charakteru alergenów przemysłowych w rolnictwie, a przede wszystkim łącznego działania występujących w nim od zawsze alergenów organicznych z nowymi środkami chemicznymi (pestycydy, owadobójcze, nowe nawozy, pasza itp.), z których wiele ma dość wyraźną aktywność alergenną. Szybki rozwój przemysłu mikrobiologicznego, w szczególności związanego z coraz większym zapotrzebowaniem na wysokokaloryczne pasze dla zwierząt gospodarskich, a także przemysłu chemicznego i farmaceutycznego, powoduje znaczne poszerzenie strefy wpływów różnych producentów grzybów, kultur drobnoustrojów , enzym i leki hormonalne, witaminy i inne substancje biologicznie czynne.

Łączne działanie alergenów chemicznych i biologicznych na organizm najlepiej widać na przykładach produkcji antybiotyków i w ogóle całego przemysłu chemicznego i farmaceutycznego, gdzie różne etapy W procesie technologicznym, wraz z alergenami biologicznymi i organicznymi, pracownicy mają kontakt z produktami pośrednimi i końcowymi syntezy chemicznej. Połączenie alergenów organicznych, biologicznych i chemicznych występuje w zakładach odzieżowych i tkackich, gdzie wraz z pyłem bawełnianym, wełnianym i czynnikami mikrobiologicznymi (w wyniku zanieczyszczenia surowców różnorodna mikroflora) stosuje się smary chemiczne, do których zalicza się trietanoloaminę, różne barwniki, zwłaszcza zawierające chrom, impregnaty syntetyczne, na przykład prekondensat mocznikowo-formaldehydowy.

Fabryki tekstylne i wiele innych gałęzi przemysłu szeroko korzystają z różnych materiałów syntetycznych detergenty, które nawet w warunkach użytku domowego mogą powodować alergiczne zapalenie skóry lub astmę oskrzelową. W niektórych przypadkach syntetyczne detergenty, nie będąc bezpośrednią przyczyną choroby alergicznej, ze względu na ich potencjalne działanie uczulające, mogą stworzyć pewne korzystne tło immunologiczne dla działania innych alergenów, w tym przemysłowych, i tym samym przyczynić się do wzrostu zachorowalność alergiczna. Wiele związki chemiczne, które nie są alergenami, ale powodując rozwój reakcje autoalergiczne (na przykład sole niektórych metali ciężkich, nadtlenki, wiele rozpuszczalników). Co więcej, nawet działanie drażniąceśrodki chemiczne mogą sprzyjać aktywniejszemu sprzęganiu alergenów chemicznych z białkami organizmu, a co za tym idzie, intensywniejszemu działaniu antygenowemu (uczulającemu) tych ostatnich.

Nowoczesny przemysł i Rolnictwo charakteryzuje się złożonym ( różne sposoby przyjęcie) i łączone (różne kombinacje) narażenie na alergeny/co jest istotne dla zrozumienia szeregu cech przebiegu klinicznego zawodowych chorób alergicznych i ich powikłań; zapobieganie. Zatem łączna ekspozycja na alergeny może przyczynić się do rozwoju uczulenia wieloważnego, chociaż w wczesne daty powstawanie reakcji alergicznych w ich rozwoju z reguły jest winne najbardziej aktywnego alergenu lub tego, który wpływa bardziej niż inne wysoka dawka. Dlatego skutecznym kierunkiem zapobiegania alergiom zawodowym jest higieniczna regulacja składu złożonych produktów chemicznych w celu ograniczenia ich działania uczulającego, a także regulacja alergenów przemysłowych w powietrzu stanowiska pracy, z uwzględnieniem próg ich działania alergizującego.

Złożone narażenie na alergeny w warunkach produkcyjnych w dużej mierze determinuje możliwość rozwoju zespolonych zawodowych zmian alergicznych, obejmujących skórę, układ oddechowy i przewód pokarmowy (choroby takie powstają np. podczas pracy ze smarami z włókna szklanego). W przypadku zawodowych zmian alergicznych o etiologii chemicznej dość często obserwuje się połączenie alergii oddechowych, zwłaszcza astmy oskrzelowej, i alergicznych dermatoz.

Zawodowe choroby alergiczne charakteryzują się pewną zależnością rozwoju tej czy innej nozologicznej postaci alergizy od intensywności i czasu trwania narażenia na alergeny. Dla osób z małym doświadczeniem zawodowym, działalność zawodowa do którego dochodzi w warunkach narażenia na stosunkowo małe dawki alergenów przemysłowych, częściej występują alergiczne zmiany skórne (alergiczne kontaktowe zapalenie skóry). Jednocześnie rozwój zawodowej astmy oskrzelowej występuje częściej u pracowników z dużym doświadczeniem zawodowym. Ten schemat rozwoju tych nozologicznych postaci alergii wynika najprawdopodobniej z cech układu odpornościowego organizmu, który charakteryzuje się wcześniejszą odpowiedzią komórkowego układu odpornościowego, wyprzedzającą procesy tworzenia swoistych przeciwciał.

Pomimo obfitości alergenów o różnym charakterze w środowisku, a tym bardziej w środowisku przemysłowym, prawidłowe funkcjonowanie układu odpornościowego w pełni zapewnia reakcję ochronną organizmu i zapobiega rozwojowi chorób alergicznych, ponieważ główną funkcją układu odpornościowego znajdujący się pod ścisłą kontrolą genetyczną, ma na celu rozpoznanie „własnego” i „obcego”, związanie tego ostatniego i jego eliminację z organizmu. Przy prawidłowym funkcjonowaniu układu odpornościowego reakcja na alergen, czyli uczulenie, nie wiąże się z problemami zdrowotnymi i ma charakter ochronny, adaptacyjny. Bardzo zdrowe osoby uczulenie z czasem przekształca się w tolerancję immunologiczną (brak reakcji), co eliminuje możliwość rozwoju choroby alergicznej. Stan tolerancji nie jest jednak całkowicie stabilny i może zostać przerwany w wyniku kryzysów neurohormonalnych, różnych stanów patologicznych, stresu fizjologicznego, a także na skutek kumulacyjnego działania alergenów przemysłowych lub jakichkolwiek znaczących zmian środowisko produkcyjne. Prowadzi to do rozregulowania mechanizmy odpornościowe i w efekcie do aktywacji odpowiedzi immunologicznej na alergen i autoalergeny. Powstałe przeciwciała cytotropowe, cytotoksyczne kompleksy immunologiczne i limfocyty efektorowe uszkadzają komórki i tkanki, powodując rozwój reakcji patochemicznych, a następnie patofizjologicznych, objawiających się różnymi zespołami objawów choroby alergicznej. A rozwój tej lub innej nozologicznej postaci alergii, mimo że jej powstawanie następuje przy udziale zarówno komórkowych, jak i humoralnych mechanizmów odpornościowych, najprawdopodobniej wiąże się z wyraźniejszym naruszeniem jednego z układów odpornościowych: głównie komórkowego - w dermatozy alergiczne i humoralne - w alergiach oddechowych. Ponadto czynnikiem predysponującym do rozwoju określonej nozologicznej postaci alergizy może być choroba tego lub innego narządu lub układu organizmu, występująca z naruszeniem lokalnego

ALERGENY(z greckiego allos – inny i ergon – działanie) – substancje o charakterze antygenowym lub haptenowym, wywołujące alergie. Alergenami mogą być białka, kompleksy białkowo-polisacharydowe i białkowo-lipidowe, złożone związki o charakterze niebiałkowym (polisacharydy) oraz proste substancje chemiczne, w tym pojedyncze pierwiastki (brom, jod).

Proste chemikalia i wiele złożonych związków o charakterze niebiałkowym stają się alergenami dopiero po połączeniu z białkami tkanek organizmu. Substancją obcą, która weszła w kompleks z białkiem, jest zwykle hapten (patrz). W tym przypadku specyficzność antygenowa białka albo się zmienia, albo pozostaje niezmieniona. Właściwości antygenowe białek serwatkowych można zmienić poprzez dodanie do ich cząsteczki grup jodowych, nitrowych lub diazowych. Na przykład po nałożeniu na skórę dinitrochlorobenzenu powstaje alergen złożony, który łączy się z białkami skóry.

Jednak nie każde połączenie prostej substancji chemicznej z białkiem w organizmie staje się alergenem. Wiele leków w organizmie łączy się z białkami serwatkowymi, jednak powstałe kompleksy nie zawsze stają się alergenami dla organizmu. Oczywiście w wyniku połączenia muszą nastąpić pewne zmiany w strukturze cząsteczki białka.

Uważa się, że kompleks powinien mieć inny punkt izoelektryczny niż białko natywne. Być może powinny nastąpić zmiany konformacyjne w białku, czyli zmiany w jego strukturze przestrzennej. Takie alergeny można pozyskać także w sztucznych warunkach. Znaczący wkład w ich badania wniósł Landsteiner (K. Landsteiner, 1936). Badał właściwości antygenowe białek, do których wprowadzono jakąś grupę chemiczną za pomocą wiązania chemicznego (patrz Antygeny). Znaczenie tych badań jest ważne dla zrozumienia powstawania wielu endoalergenów. Przykładowo czyste lipidy nie powodują powstawania przeciwciał. Natomiast po połączeniu ich z białkami uzyskuje się alergen, wychowawczy przeciwciała przeciwko lipidom. Najbardziej aktywne pod tym względem były cholesterol i lecytyna.

Wszystkie alergeny dzieli się zwykle na dwie grupy: egzoalergeny i endoalergeny (lub autoalergeny). Egzoalergeny dostają się do organizmu z zewnątrz. Endoalergeny powstają w samym organizmie (patrz Autoalergie). Wiele endoalergenów to alergeny złożone.

Egzoalergeny

Istnieje kilka klasyfikacji alergenów egzogennych.

Kemmerer (N. Kammerer, 1956) zaproponował klasyfikację opartą na sposobie wnikania alergenu do organizmu: 1) alergeny unoszące się w powietrzu, wziewne (kurz domowy i przemysłowy, pyłki roślin, naskórek i sierść zwierząt itp.); 2) alergeny pokarmowe; 3) alergeny kontaktowe przenikające przez skórę i błony śluzowe (chemikalia, leki); 4) alergeny iniekcyjne (surowice, leki); 5) alergeny zakaźne (bakterie, wirusy); 6) alergeny leków. W każdej grupie tej klasyfikacji znajdują się alergeny różnego pochodzenia.

Zaproponowali A. D. Ado i A. A. Polner (1963). następującą klasyfikację, w oparciu o pochodzenie alergenów egzogennych.

I. Alergeny pochodzenia niezakaźnego: 1) domowe (kurze domowe, biblioteczne i inne); 2) naskórkowy (wełna, sierść i łupież zwierzęcy); 3) lecznicze (antybiotyki, sulfonamidy i inne); 4) chemikalia przemysłowe (ursol, benzen, formalina i inne); 5) pyłek (pyłki traw, kwiatów, drzew); 6) żywność (pochodzenia zwierzęcego i roślinnego).

II. Alergeny pochodzenia zakaźnego: 1) bakteryjne (różne rodzaje bakterii niepatogennych i chorobotwórczych oraz produkty ich metabolizmu); 2) grzybicze; 3) wirusowe (różne typy wirusów i produkty ich interakcji z komórkami - antygeny indukowane wirusami lub antygeny pośrednie według A.D. Ado).

Alergeny domowe

Główną rolę wśród nich odgrywa kurz domowy. Jest to alergen złożony, w skład którego wchodzą cząsteczki kurzu (z ubrań, pościeli, materacy), grzyby (w wilgotnych pomieszczeniach) oraz cząstki owadów domowych (robaki, kleszcze). Alergeny te najczęściej powodują choroby alergiczne dróg oddechowych (patrz: Alergia na kurz). Różni przedstawiciele stawonogów mogą powodować astmę oskrzelową i inne choroby alergiczne. Osoby uczulone na jednego owada z reguły reagują także na alergen innych owadów z rzędu, a zwłaszcza z tej rodziny, co wynika z obecności wśród nich wspólnych antygenów. Opisano przypadki wstrząsu anafilaktycznego po użądleniu pszczół, szerszeni i os. A. z różnych gatunków rozwielitek zyskują ogromne znaczenie, ponieważ te ostatnie są szeroko stosowane do karmienia ryby akwariowe i stać się przyczyną alergicznych chorób układu oddechowego.

Alergeny naskórka

Do tej grupy zalicza się: łupież, wełnę, pióra, rybie łuski. Ważnym alergenem jest sierść konia, która często powoduje reakcje alergiczne w przypadku uczulenia na alergeny naskórka pochodzące od innego zwierzęcia. Wynika to z obecności wspólnych antygenów w naskórku różnych zwierząt. Uczulenie zawodowe na alergeny naskórka objawiające się nieżytem nosa, astmą oskrzelową, pokrzywką i innymi chorobami opisywano wśród pracowników wiwariów, hodowców owiec, koni, pracowników ferm drobiarskich i fryzjerów.

Alergeny narkotykowe

Wiele leków może powodować alergie. W patogenezie alergii na leki (patrz) ważną rolę odgrywa wiązanie leku lub jego metabolitu z białkami tkanek organizmu, w wyniku czego powstaje pełny alergen, powodując uczulenie. Różne leki mogą uwrażliwiać ludzi różnym stopniu. Zatem według Bunna (P. Bunn, 1958) częstość powikłań alergicznych przy stosowaniu kodeiny wynosi 1,5%, kwas acetylosalicylowy– 1,9%, sulfonamidy – 6,7%. Należy zauważyć, że częstość reakcji alergicznych zależy od tego, jak szeroko stosuje się lek w praktyce i zwiększa się w miarę powtarzania cykli leczenia. Antybiotyki, przede wszystkim penicylina, należą do grupy leków, które najczęściej powodują powikłania alergiczne.

Według różnych autorów częstość powikłań alergicznych po penicylinie waha się od 0,6 do 16%. Według raportów z 800 amerykańskich szpitali, w latach 1954-1956 wystąpiło 2517 reakcji alergicznych na penicylinę, z czego 613 przypadków wstrząsu anafilaktycznego i 63 zgony.

Alergeny przemysłowe

Szybki rozwój przemysłu chemicznego znacznie zwiększył kontakt człowieka z różnymi substancjami chemicznymi w pracy i życiu codziennym oraz spowodował pojawienie się reakcji alergicznych o różnym charakterze. Najczęstszymi alergenami przemysłowymi są terpentyna, oleje, nikiel, chrom, arsen, smoła, żywice, garbniki, azonaftol i inne barwniki, garbniki, pirogalol, lakiery, szelak, środki owadobójcze, fenoplasty i aminoplasty, substancje zawierające bakelit, formalinę, mocznik, żywicę epoksydową żywice (araldyt) i utwardzacze, heksametylenotetramina, guanidyny, tiazole i inne detergenty, aminobenzeny, pochodne chinoliny, hydrochinon, chlorobenzen, związki naftalenu i wiele innych substancji.

We francuskich i fabrykach jedwabiu przyczyną astmy oskrzelowej, egzemy, pokrzywki i alergicznego nieżytu nosa są alergeny zawarte w poczwarkach i kokonach jedwabników, pył papillonowy i znacznie mniej czyste włókno jedwabiu. W salonach fryzjerskich i kosmetycznych alergenami mogą być barwniki do włosów, brwi i rzęs, perfumy i płyny do włosów; w studiu fotograficznym - metol, hydrochinon, związki bromu; w przemyśle spożywczym - przyprawy, środki czyszczące do mąki (nadsiarczany, bromiany i inne), substancje nadające aromat; jubilerzy używają żywic i oleju laurowego. W życiu codziennym alergenami mogą być mydło, pasta do butów, detergenty, detergenty do czyszczenia naczyń, ubrań, tkanin syntetycznych (nylon, lavsan, nylon, dederon i inne).

Dużą rolę w zapobieganiu zawodowym reakcjom alergicznym odgrywa przestrzeganie przepisów bezpieczeństwa oraz rozwój technologii produkcji zapobiegającej kontaktowi pracowników z alergenami. U osób uczulonych proste środki chemiczne, nawet w bardzo małych stężeniach, mogą wywołać reakcję alergiczną.

Czasem wystarczy do tego 1 μg/l dinitrochlorobenzenu, ułamek mikrograma oleju laurowego, 0,000001 ltg/l heksanitrodifenyloaminy lub ilość niklu, która pozostaje na dłoni po dotknięciu monety.

Alergeny pokarmowe

Wiele produkty żywieniowe mogą być alergenami. Najczęściej są to jednak ryby, mięso (zwłaszcza wieprzowina), jajka, mleko, czekolada, pszenica, fasola i pomidory. Alergenami mogą być także chemikalia dodawane do produktów spożywczych (przeciwutleniacze, barwniki, aromaty i inne substancje). Reakcja alergiczna w alergiach pokarmowych (patrz) zwykle rozwija się kilka minut po spożyciu alergenu pokarmowego. Na przykład, jeśli jesteś uczulony na mleko, możesz wymiotować i wymiotować kilka minut po jego przyjęciu. nagła biegunka. Nieco później możliwe, że dołączą kolejni objawy towarzyszące(pokrzywka, gorączka). Czasami objawy ze strony przewodu pokarmowego nie pojawiają się od razu, ale po pewnym czasie.

Rozwój alergii pokarmowych często wiąże się z zaburzeniami w składzie enzymów trawiennych, w wyniku czego zostaje zakłócony rozkład składników żywności.

Alergeny pyłkowe

Choroby alergiczne wywołują pyłki nie wszystkich gatunków roślin, a jedynie pyłki dość drobne (o średnicy nie przekraczającej 35 mikronów), a jednocześnie posiadające dobre właściwości lotne. Najczęściej jest to pyłek z różnego rodzaju roślin zapylanych przez wiatr. Powoduje katar sienny (patrz). Skład antygenowy pyłku jest dość złożony i składa się z kilku składników. Na przykład pyłek ambrozji zawiera 5-10 antygenów, a pyłek tymotki zawiera do 7-15 składników antygenowych. Różne rodzaje pyłków mogą zawierać wspólne alergeny, dlatego osoby wrażliwe na jeden rodzaj pyłków mogą reagować również na inne rodzaje pyłków. Zatem w pyłku traw zbożowych (tymotki, żyta, życicy, kostrzewy, bluegrass) stwierdzono powszechne alergeny.

Alergeny bakteryjne, grzybicze i wirusowe - patrz Alergia zakaźna.

Alergeny jako leki

Do diagnostyki i leczenia chorób alergicznych przygotowuje się leki z alergenów egzogennych, zwanych także „alergenami” (patrz Hiposensytyzacja). W przeciwieństwie do naturalnych alergenów, które powodują uczulenie organizmu i reakcje alergiczne, leki alergenowe nie powodują uczulenia organizmu, ale czasami, jeśli są stosowane niewłaściwie, mogą powodować u uczulonych osób ciężkie reakcje alergiczne, w tym wstrząs anafilaktyczny (patrz).

Niektóre alergeny (z kurzu domowego, pierza, wełny, zawartości materacy) można szybko przygotować w laboratorium. W tym celu materiał odtłuszcza się eterem, zalewa wodą destylowaną, gotuje w łaźni wodnej, filtruje, a filtrat ponownie gotuje w łaźni wodnej. Następnie jest rozcieńczany i używany do testów skórnych. Aby przygotować alergen z mleka, należy je również zagotować i rozcieńczyć; Białko jaja jest sterylnie usuwane i rozcieńczane. Tak przygotowane alergeny można przechowywać zaledwie kilka dni i wykorzystywać wyłącznie w celach diagnostycznych. Lepiej stosować alergeny przygotowane w wyspecjalizowanych placówkach.

Nie ma jeszcze ogólnie przyjętej technologii wytwarzania alergenów. Jednakże ogólna zasada Ich przygotowanie polega na tym, że ekstrakty wodno-solne przygotowywane są z produktów złożonych. Cieczą ekstrakcyjną jest zazwyczaj roztwór chlorek sodu, stabilizowany buforem fosforanowym o pH = 7,0 - 7,2 z dodatkiem 0,4% roztworu fenolu. Alergeny przygotowuje się z prostych substancji chemicznych poprzez rozcieńczanie ich w różnych rozpuszczalnikach. Powstałe ekstrakty uwalnia się od zawieszonych cząstek poprzez filtrację lub wirowanie. Następnie filtrat lub supernatant sterylizuje się przez filtrację przez filtr Seitza.

Otrzymany w ten sposób filtrat (alergen) bada się pod kątem sterylności, nieszkodliwości i specyficzności. Aby sprawdzić sterylność, dodać 0,5 ml ekstraktu do różnych pożywek i monitorować uprawy przez 8 dni. Sterylny ekstrakt wlewa się do fiolek z insuliną i ponownie sprawdza pod kątem sterylności. Kolejnym etapem jest badanie na nieszkodliwość, pod kątem którego ekstrakt podaje się białym myszom. Jeśli myszy pozostaną przy życiu przez 4 dni, alergen uważa się za nieszkodliwy. Specyficzność bada się na osobach zdrowych, wrażliwych na dany alergen. U osób zdrowych alergen powinien dać wynik testu skórnego ujemny, a u pacjentów pozytywny.

Aby przygotować alergen z łupieżu, odtłuszcza się go eterem i napełnia płynem wodno-solnym w stosunku 1:100. Pióro, wełna, bawełna, jedwab również są odtłuszczane eterem i wypełniane cieczą ekstrakcyjną w stosunku 10:100. Ekstrakcję prowadzi się przez 1-8 dni w temperaturze 4-6°. Alergenem przygotowuje się także suszone rozwielitki, hamarusy, bloodwormy, papillonage (łuski skrzydeł i ciał motyli jedwabników) oraz rozdrobnione poczwarki jedwabników. Przygotowując alergen pszczół i os, zakłada się, że ciało owadów zawiera te same antygeny, które znajdują się w ich jadzie i narządzie żądlącym. Dlatego alergen przygotowuje się z całej masy ciała. Pszczoły, osy i motyle zabija się eterem lub zamraża, drobno sieka, rozciera w moździerzu na gęstą pastę i odtłuszcza eterem. Materiał wypełniony jest cieczą ekstrakcyjną w proporcji 3:100. Ekstrakcja trwa 3 dni.

Alergeny przechowuje się zazwyczaj w temperaturze 4-6°C w małych buteleczkach (do 5 ml), zamykanych gumowym korkiem zakończonym metalową nakrętką. Pozostają aktywne od roku (pożywienie) do 4 lat (pyłek, naskórek, gospodarstwo domowe).

Alergeny z prostych substancji chemicznych do płatkowych testów skórnych (patrz Testy skórne) przygotowuje się poprzez ich rozcieńczenie, w zależności od fizyczne i chemiczne właściwości, w wodzie, alkoholu, wazelinie, Oliwa z oliwek lub aceton w stężeniach nie powodujących podrażnienia skóry. Do testów skórnych w klinice nie stosuje się dinitrochlorobenzenu i nitrozodimetyloaniliny, gdyż są silnymi alergenami i powodują uczulenie już po jednorazowym użyciu.

Alergeny bakteryjne i grzybicze mają specjalną technologię przygotowania (patrz Alergie zakaźne). Przygotowanie alergenów pokarmowych, alergenów z kurzu domowego, pyłków - patrz: Alergia pokarmowa, Katar sienny, Alergia na kurz.

Standaryzacja alergenów zapewnia opracowanie i stosowanie warunków technicznych zapewniających stabilność specyficznego działania alergenów w okresie ich przydatności do spożycia w regulowanych jednostkach aktywności, ujednolica metody badania nowych leków i kryteria oceny ich jakości. Standaryzując alergeny uwzględnia się zmienność dwóch oddziałujących na siebie układów – surowców biologicznych i makroorganizmu. Biologiczną standaryzację alergenu komplikuje brak zadowalających modeli doświadczalnych, dlatego ocenę aktywności alergenu przeprowadza się poprzez badania u osób wrażliwych na ten alergen.

Przy produkcji alergenów grzybowych i bakteryjnych kontrolowana jest jakość pożywek do wzrostu masy biologicznej oraz właściwości szczepów. Właściwości surowców na alergeny niezakaźne są również zmienne. Na przykład na właściwości pyłku roślin wpływają czynniki klimatyczne i hydrologiczne, dlatego stosuje się mieszaninę pyłków zbieranych przez wiele lat. Najtrudniejsza standaryzacja surowców na alergeny kurzu domowego od czasu jednej z Składniki aktywne tego leku mogą być mikromitami z gatunku Dermatophagoides, a ich zawartość w pyle ulega ciągłym wahaniom.

Procesy produkcyjne w produkcji alergenów charakteryzują się stałymi reżimami przetwarzania surowców, półproduktów i produktów gotowych. Zasady wytwarzania różnych alergenów są niejednoznaczne. Alergeny pyłkowe, naskórkowe i domowe można uzyskać poprzez ekstrakcję antygenu z pyłków roślin, naskórka, kurzu za pomocą płynów buforowo-solnych Coca. Do produkcji alergenów bakteryjnych wykorzystuje się zawiesinę drobnoustrojów, płyn hodowlany lub frakcje izolowane z masy drobnoustrojów różnymi metodami chemicznymi.

Wszystkie produkowane serie alergenów poddawane są regulowanym badaniom pod kątem sterylności, nieszkodliwości i specyficznego działania.

Alergeny ocenia się metodą fizyczną i właściwości chemiczne, prawidłowego napełniania i pakowania. Gotowe produkty nie mogą zawierać obcych zanieczyszczeń ani cząstek zawieszonych. Liofilizowane alergeny sprawdza się pod kątem obecności próżni w ampułkach, rozpuszczalności i wilgotności resztkowej. Bezpieczeństwo wszystkich leków monitoruje się na zwierzętach, specyficzne działanie monitoruje się na ochotnikach (zwierzęta wykorzystuje się wyłącznie do oceny alergenów z grupy szczególnie niebezpiecznych infekcji i tuberkuliny).

Podstawą badania aktywności alergenu jest określenie dawki diagnostycznej, czyli takiego stężenia, które przy określonej metodzie diagnostycznej powoduje u osób uczulonych jedynie umiarkowaną reakcję miejscową. Przy racjonalnej dawce diagnostycznej rzadko występują reakcje ogniskowe lub ogólne. Reakcja ogniskowa charakteryzuje się pojawieniem się objawów zaostrzenia choroby podstawowej. Ogólna reakcja może być łagodna, umiarkowana lub ciężka. W związku z tym charakteryzuje się objawami złego samopoczucia, gorączki i dysfunkcji serca. Jego najniebezpieczniejszym objawem jest wstrząs anafilaktyczny (patrz). Dawka diagnostyczna nie powinna powodować uczulenia u osób zdrowych. Aby to sprawdzić na osobach nieuczulonych, należy powtórzyć badanie alergenowe w odstępach 8-12 dni. W takim przypadku alergen nie powinien powodować reakcji skórnej.

Specyficzną aktywność alergenów zakaźnych mierzy się dawkami stosowanymi na skórę. Aktywność niezakaźnych alergenów wyraża się zwykle w jednostkach azotu białkowego – PNU (jednostka azotu białkowego). Jednostka azotu białkowego (1PNU) odpowiada 0,00001 mg azotu białkowego na 1 ml. Wynika to z faktu, że zwykle istnieje związek pomiędzy zawartością azotu białkowego a aktywnością biologiczną A. Po określeniu stężenia azotu białkowego w roztworze macierzystym (stężonym) ten ostatni rozcieńcza się do zatwierdzonych dawek: 1000 , 5000, 10000, 20000 PNU na 1 ml.

Podstawowym dokumentem regulującym warunki wszystkich etapów produkcji i kontroli alergenów są specyfikacje techniczne (warunki techniczne) zatwierdzone przez Ministerstwo Zdrowia ZSRR. Seryjne uwalnianie alergenów można przeprowadzić w warunkach niezależnej kontroli specyficznej aktywności każdej serii.

Lepsze warunki do badania aktywności alergenów powstają przy zastosowaniu tego samego preparatu referencyjnego jednostek miary lub wzorca. Referencyjne jednostki miary leku - jedna z dobrze zbadanych serii tego alergenu, wykorzystywane do późniejszego opracowywania norm krajowych lub międzynarodowych. Ponieważ standard ma ustalony czas ważności, nowy standard jest okresowo testowany. Zakłada się, że istnieje logarytmiczna zależność pomiędzy dawką alergenu a nasileniem reakcji miejscowej w milimetrach. Za nowy standard przyjmuje się takie stężenie nowo badanych serii, które po przetworzeniu statystycznym wystarczającej liczby obserwacji zapewnia maksymalną zgodność wskaźników obu porównywanych leków.

Normy zostały zatwierdzone wyłącznie dla alergenów tuberkulinowych. Ostatni (trzeci z rzędu) Międzynarodowy standard dla alttuberkuliny zatwierdzony w 1965 r. Jego aktywność wyrażana jest w jednostkach międzynarodowych, z których każda odpowiada 0,011111 mg wzorca. Pierwszy międzynarodowy standard dla suchej oczyszczonej tuberkuliny ssaków zaczęto stosować w 1951 roku. Jego jednostka odpowiada 0,000028 mg leku. Odchylenia aktywności partii handlowych od wzorca tuberkulinowego nie powinny przekraczać ±20%.

Bibliografia

Ado A. D. Alergologia ogólna, M., 1970; Alergia na substancje lecznicze, przeł. z języka angielskiego, wyd. V. A. Shorina, M., 1962, bibliogr.; Nowoczesna alergologia praktyczna, pod red. A. D. Ado i A. A. Polner, M., 1963, bibliogr.; Landsteiner K. Specyfika reakcji serologicznych, N. U., 1962, bibliogr.; Alergia na penicylinę, wyd. przez GT Stewart a. JP Me Govern, Springfield, 1970, bibliogr.

Standaryzacja A. - Adrianova N.V. i Titova S.M. Gabinet alergologiczny, p. 14, M., 1970; Podręcznik metodologiczny laboratoryjnej oceny jakości preparatów bakteryjnych i wirusowych, wyd. S.G. Dzagurowa, s. 273, M., 1972.

VI Pytsky; V. A. Fradkin (standaryzacja A.).