Katalog leków. Angelique - oficjalna* instrukcja użytkowania

Ginekolog Natalya Petrovna Malysheva opowiedziała o tym, jak stosować lek Angelique w okresie menopauzy. Słowo do lekarza.

„Przepisz mi lek Anzhelika na menopauzę”

Jesienią niektóre rośliny tracą liście, inne pozostają wiecznie zielone. Dzieje się tak z kobiecym ciałem. Niektórzy blakną, inni nadal cieszą się swoim odbiciem w lustrze.

Najspokojniejszym okresem w życiu kobiety jest jesień, naukowcy nazywają ją przejściową, czyli menopauzą. Ciało nauczyło się radzić sobie z trudnościami, stało się mądrzejsze i bardziej doświadczone. Ale żadna kobieta nie chce zaakceptować starości, pogodzić się z pojawieniem się zmarszczek, bólami stawów, bezsennością i innymi nieatrakcyjnymi problemami zdrowotnymi w tym wieku.

A współczesne panie są gotowe zapłacić za „zachowanie młodości”…

A Big Pharma, chcąc poprawić „kobiecy los” i własne samopoczucie, opracowuje coraz więcej nowych receptur na długotrwałe użytkowanie. Hormonalna terapia zastępcza jest przepisywana na 5 lat. Jedne z najlepiej sprzedających się leków na świecie to leki na menopauzę.

W 2005 roku na sympozjum naukowym, w którym wzięło udział 250 lekarzy ginekologów i kardiologów, zaprezentowano kolejny lek dla kobiet w okresie menopauzy.

Ten cudowne lekarstwo zwany piękne imię„ANGELIKA”. Wiele pań na recepcji mówi: „przepiszcie mi Angelikę na menopauzę”. Lek jest produkowany przez znaną firmę Schering AG. Priorytetowym kierunkiem tej firmy jest zdrowie kobiet.

Oficjalna instrukcja użytkowania

Dokumenty PDF:

Z historii stworzenia

W aspekt historyczny leki hormonalne pojawiły się stosunkowo niedawno. Dopiero w XX wieku zaczęto aktywnie eksperymentować z lekami wykorzystującymi hormony jajnikowe. Najpierw przeprowadzono rozwój środków antykoncepcyjnych. W 1921 r Austriacki profesor Haberlandt wykazał w eksperymencie, że można zahamować owulację poprzez podawanie ekstraktu z żeńskich gruczołów rozrodczych. Aby jednak uzyskać choćby niewielką ilość hormonu, konieczne było jego użycie wielka ilość jajniki i kilka ton moczu.

Naukowcy są jednak uparci i niestrudzenie pracowali nad stworzeniem hormonu w laboratorium. Pierwszym stworzonym hormonem płciowym był progesteron. Został zsyntetyzowany przez naukowców Roussela i Markera w 1942 roku w USA. I dwa lata później firma farmaceutyczna Sintex rozpoczął produkcję tej substancji. W tamtych czasach jedna tabletka zawierała taką ilość hormonu, jaką organizm kobiety był w stanie wyprodukować cały rok. W 1960 r. po raz pierwszy zatwierdzono złożone leki hormonalne. Od tego momentu w grę wchodzą pigułki antykoncepcyjne.

Później, w latach 80., nastąpił gwałtowny wzrost stosowania progesteronu w celu utrzymania ciąży. A później się okazało sztuczny progesteron nie był wcale nieszkodliwy. Chłopcy urodzili się z całą masą subtelnych anomalii. Późniejszy niepłodność męska był zawarty.

Wróćmy jednak do menopauzy

W celu zapobiegania i leczenia zaburzeń miesiączkowania, krwawienie z macicy, procesy zapalneżeńskich narządów płciowych, później zaczęto stosować leki hormonalne z progesteronem.

Wśród obfitości hormonów na początku XXI wieku pojawił się nowy lek na menopauzę, który obejmuje progesteron - lek „Angeliq”

Pomimo skutków ubocznych pozostaje hormonalna terapia zastępcza (HTZ). popularne środki Dla:

• łagodzenie objawów menopauzy;
• ostrzeżenia patologia układu krążenia u stosunkowo młodych kobiet rozpoczynających leczenie wkrótce po menopauzie. ( To zalecenie bardzo kontrowersyjne).

Obszerne badania pokazują, że wiele kobiet z objawami menopauzy odmawia stosowania hormonalnej terapii zastępczej z obawy przed przyrostem masy ciała.

Ciągła złożona HTZ Angelique, jak twierdzą producenci, skutecznie łagodzi objawy menopauzy i zapobiega osteoporozie pomenopauzalnej.

Skład Angelika

1 tabletka zawiera 17-beta-estradiol (E(2)) 1 mg plus drospirenon (DRSP) 2 mg DRSP to unikalny syntetyczny progestagen o profilu farmakologicznym, podobny do analogowego naturalny progesteron. Ponadto ma właściwości antyaldosteronowe. Inne syntetyczne progestageny nie wykazują takiego działania.

DRSP to unikalny syntetyczny progestagen zawierający właściwości farmakologiczne, naturalny progesteron, wykazujący działanie antyaldosteronowe. Działanie antyaldosteronowe jest właściwością, której nie wykazują inne syntetyczne progestageny.

Aldosteron sprzyja zatrzymywaniu płynów w organizmie. DRSP może zmniejszać zatrzymywanie sodu i wody, które występuje pod wpływem estrogenów u kobiet po menopauzie. Z hormonalną terapią zastępczą, zatrzymywaniem wody i przyrostem masy ciała częste zjawiska. W ten lek składnik DRSP reguluje poziom sodu poprzez układ renina-angiotensyna-aldosteron bilans wodny. W prostych słowach Angelique ma działanie moczopędne.

Farmakokinetyka

Podczas stosowania tabletek Angelique:

• Wchłanianie składnika estrogenowego, estradiolu, w jelitach następuje szybko i nie zależy od spożycia pokarmu.
• Zmiany stężenia estradiolu w osoczu krwi obserwuje się w ciągu 24 godzin. Proces metaboliczny również przebiega szybko, tworząc estron i estriol. Z kolei metabolity są wydalane z moczem i kałem po 24 godzinach.
• Drospirenon jest również szybko metabolizowany, ale opuszcza organizm dopiero po półtora dniu. Ze względu na swoją wartość farmakologiczną Progestyna – drospirenon, jest analogiem naturalnego progesteronu. A estradiol jest analogiem naturalnego 17 βestradiolu. W okresie niedoboru hormonalnego różne powody, prowadząc do wyczerpania jajników, „Angelique” uzupełnia niedobór żeńskich hormonów płciowych.

Producenci deklarują

W studia kliniczne Angelique pokazuje:

• normalizuje stan psycho-emocjonalny;
• zmniejsza ilość uderzeń gorąca, pocenie się i drażliwość. Wpływ na objawy naczynioruchowe (np. uderzenia gorąca, nocne poty) oraz zanik sromu i pochwy obserwowano na ogół w ciągu czterech tygodni leczenia;
• łagodzi bóle stawów, bóle głowy;
• suchość i swędzenie pochwy, dyskomfort podczas intymność. Według wyników Badania kliniczne u 1759 kobiet producenci deklarują, że lek jest bezpieczny i skuteczny w ochronie endometrium i nie może powodować raka macicy;
• z powodu niedoboru estrogenów w okresie menopauzy, działając na komórki kostne – osteoklasty, zapobiega występowaniu osteoporozy.
• Lek zmniejsza również poziom glukozy i insuliny we krwi.
• Posiadając działanie antyandrogenne, Angelique zapobiega wypadaniu włosów, powstawaniu zmarszczek i trądziku.
• Drospirenon zapobiega pojawianiu się obrzęków w organizmie, ponieważ działa moczopędnie.
• A to, czego kobiety najbardziej się boją, „Angelique” nie powoduje bólu gruczołów sutkowych i przyrostu masy ciała.
• Ponadto, biorąc ten lek, normalizuje się ilość lipidów i zmniejsza się poziom cholesterolu w osoczu krwi.

W jednym rocznym dużym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu, dawka Angeliq 2 mg uległa znacznemu zmniejszeniu Średnia waga ciała. Kobiety straciły średnio 1,2 kg w stosunku do wartości wyjściowych.

Ostrzeżenia!

Krótko mówiąc, jeśli czytasz broszury, to nie jest to lek, ale cud! Istnieje jednak ostrzeżenie, że nie zaleca się rozpoczynania ciągłej złożonej HTZ w celu złagodzenia objawów menopauzy wcześniej niż 12 miesięcy po ostatniej miesiączce.

Logicznie pojawia się pytanie, jakie jest piękno leku, jeśli jest przepisywany nie w celu opóźnienia menopauzy, ale gdy menopauza już nastąpiła?

Producenci wskazują także, że lek ma za zadanie zapobiegać osteoporozie pomenopauzalnej, jeśli inne leki zapobiegawcze są przeciwwskazane.

Ale ZAPOBIEGANIE osteoporozie za pomocą hormonów nie jest zbyt ciężką artylerią?

Przeciwwskazania do stosowania

Instrukcje wskazują, że którakolwiek z chorób wymienionych poniżej jest przeciwwskazaniem do stosowania leku „Angelique”.

• Należy natychmiast przerwać stosowanie tego leku, jeśli wystąpią jakiekolwiek powikłania:
• Jeśli istnieje ryzyko lub zdiagnozowano jakąkolwiek chorobę przednowotworową
• rak sutka
• jeśli podczas stosowania lub przed wystąpieniem krwawienia z pochwy
• jeśli stwierdzono zapalenie wątroby, wątrobę, marskość wątroby, a zwłaszcza nowotwór wątroby obecnie lub w przeszłości.
• Jakakolwiek obecna lub przebyta choroba nerek lub ostra niewydolność nerek
• Zakrzepica, choroba zakrzepowo-zatorowa żył i tętnic, zwiększona krzepliwość krew (gęsta krew)

Chciałbym szczególnie skupić się na ryzyku zakrzepicy. Na mocy przyczyny fizjologiczne podczas wczesna menopauza najczęściej występuje zakrzepica. Wszystkie leki HTZ zwiększają ryzyko zakrzepicy, ale Angelique zwiększa je znacznie bardziej, ponieważ działa moczopędnie, a tym samym powoduje zagęszczenie krwi. Szczególnie niebezpieczne jest stosowanie tego leku w miesiącach letnich.

• dziedziczna predyspozycja do chorób serca choroby naczyniowe i angina
• przerost endometrium.

W przypadku wszelkich chorób wątroby, nerek, naczyń krwionośnych zaleca się ostrożne przyjmowanie leku „Angelique”.

• nietolerancja laktozy (tabletki zawierają laktozę jako lek pomocniczy)

Jako lekarzowi sprzeczność wydaje mi się stwierdzenie producenta, że ​​lek jest tak dobry w profilaktyce patologii układu krążenia, a jednoczesne stwierdzenie, że ryzyko choroby układu krążenia– przeciwwskazanie do stosowania Angeliki

Czy wszystko jest takie różowe?

Pierwszą ekstazę zastąpiła świadomość, że nie wszystko jest tak dobre, jak mówiono.

Oto, co dr Emma Hitt ma do powiedzenia na temat spotkania z FDA leki w USA)

W dniu 9 grudnia 2011 r. panel doradczy amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) ocenił ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) związanej z drogą ustną zawierający drospirenon i 15 głosowało za, a 11 przeciw, że obecnie korzyści przewyższają ryzyko.

Według FDA, jak podano środowisku medycznemu w Medscape Medical News, ryzyko ŻChZZ wzrasta o około 50% u kobiet przyjmujących leki hormonalne zawierające drospirenon.

Elaine Morrato, dr. Nauki medyczne, adiunkt pediatrii na Uniwersytecie Kolorado w Denver, stwierdził: „Chociaż wyniki dotyczące bezpieczeństwa są niespójne i alarmujące, wydaje się, że... bezwzględna częstość występowania [ Zakrzepica żył] jest nadal bardzo rzadkie i nie częściej niż w przypadku innych podobnych leków.

Podobnie Robert Dick, lekarz medycyny, profesor położnictwa i ginekologii w University Health Center w Oklahoma City, który również głosował za tym lekiem, zauważył, że „oczywiście jest on korzystny”.

Wśród tych, którzy wypowiadali się przeciwko narkotykom, był dr Peter Kaboli, adiunkt medycyny. chorób wewnętrznych Uniwersytet Stanowy Iowa w Carver w stanie Iowa. Stwierdził, że nie poleciłby tego produktu swoim pacjentom.

Grupa dyskutowała także, czy dotychczasowe dane epidemiologiczne są wystarczające poprawna ocena ryzyko.

„Wszystkie badania, które przeprowadzono, są znaczące słabe strony– powiedziała pełniąca obowiązki sekretarza medycyny Julia Johnson, profesor i kierownik Katedry Położnictwa i Ginekologii na Uniwersytecie Szkoła Medyczna Uniwersytet Massachusetts w Worcester.

„Komisja uważa, że ​​aby kontynuować analizę danych FDA, konieczne jest przeprowadzenie nowego badania” i przyjrzenie się większej liczbie wskaźników, takich jak wskaźnik masy ciała, palenie tytoniu i zespół policystycznych jajników – stwierdziła.

Tak więc amerykańscy luminarze nauki ogólnie charakteryzowali leki zawierające drospirenon jako niebezpieczne

Funkcje aplikacji

Lekarz powinien co roku poddawać się badaniom i badaniom. Zmierz ciśnienie krwi, monitoruj krzepnięcie krwi, zrób to analiza biochemiczna krew na wątrobę i badania nerek.

Jeśli odczuwasz dyskomfort lub jakikolwiek inny dodatkowy objaw, należy pilnie udać się do lekarza.

Samodzielna recepta leku „Angelique” jest PRZECIWWSKAZANA.

Przedawkowanie narkotyków

Angelique nie ma żadnej szczególnej toksyczności, ale ten lek może powodować nudności i wymioty. Jeśli pojawią się takie objawy, należy przerwać stosowanie leku. Jeśli wystąpi krwawienie z odstawienia, należy leczyć objawowo.

Skutki uboczne

DO działania niepożądane podczas stosowania leku „Angelique” zaobserwowano:

• Ból gruczołów sutkowych i sutków
• krwawienie z pochwy
• ból brzucha
• zakrzepica, zarówno żylna, jak i tętnicza
• bóle głowy, szczególnie migreny
• zaburzenia psychiczne, zwiększona depresja
• rak piersi!!!
• uszkodzenie nerek
• fibromialgia i bóle stawów

Długoterminowe powikłania obejmują:

• nowotwory złośliwe w dowolnym narządzie
• kamica żółciowa
• utrata pamięci, demencja
• rak endometrium (pomimo twierdzeń o bezpieczeństwie endometrium)
• choroba hipertoniczna
• Czynnościowe zaburzenia wątroby
• Zwiększony poziom trójglicerydów we krwi
• Prolactinoma (gruczolak przysadki)
• wzrost mięśniaków macicy

Pragnę zwrócić Państwa uwagę na fakt, że skutki uboczne są bardzo poważne! Że możesz przetrwać uderzenia gorąca bez leków, ale przeżycie reszty lat z demencją lub zachorowaniem na raka to nie za dużo droga cena jako lekarstwo na menopauzę?

Interakcje leków

Przed zastosowaniem leku Angelique należy ostrzec lekarza o przyjmowaniu innych leków, na przykład leków przeciwnadciśnieniowych i tabletek nasennych. Kobieta powinna w razie jakichkolwiek wątpliwości skonsultować się z lekarzem.

Nie można łączyć „Angelique” z lekami przeciwbólowymi, antybiotykami, alkoholem ani środkami uspokajającymi.

Aplikacja leki hormonalne, może mieć wpływ na dokładność testy laboratoryjne. Będzie zniekształcony wyniki biochemiczne(badania wątroby i nerek), poziom hormonów Tarczyca, nadnercza.

Okrągłe, obustronnie wypukłe, umiarkowanie czerwone (ciemnoróżowe) tabletki powlekane z wytłoczonym „DL” w kształcie sześciokąta foremnego po jednej stronie.

efekt farmakologiczny

Lek Angeliq® zawiera 17b-estradiol, który jest chemicznie i biologicznie identyczny z ludzkim estradiolem, a także syntetyczny progestagen, drospirenon. 17b-estradiol kompensuje niedobór estrogenu u kobiece ciało w trakcie i po wystąpieniu klimakterium. Dodatek drospirenonu pomaga kontrolować krwawienie i zapobiega rozwojowi rozrostu endometrium spowodowanego estrogenami.

Skutki estradiolu

Pogorszenie czynności jajników, któremu towarzyszy zmniejszenie produkcji estrogenów i progesteronu, prowadzi do rozwoju zespołu menopauzalnego, charakteryzującego się zaburzeniami naczynioruchowymi i objawy organiczne. Hormonalna terapia zastępcza pomaga wyeliminować te dolegliwości.

Spośród wszystkich fizjologicznych estrogenów najbardziej aktywny jest estradiol, posiadający wysoki stopień powinowactwa do receptorów estrogenowych. Narządami docelowymi estrogenów u kobiet są w szczególności macica, podwzgórze, przysadka mózgowa, pochwa, gruczoły sutkowe oraz kości (osteoklasty).

Inne skutki estrogenu obejmują zmniejszenie stężenia insuliny i glukozy we krwi, działanie wazoaktywne za pośrednictwem lokalnych receptorów i niezależny od receptorów wpływ na mięśnie naczyniowe. Receptory estrogenowe zidentyfikowano w sercu i tętnicach wieńcowych.

Doustne przyjmowanie naturalnych estrogenów ma pozytywny efekt w niektórych przypadkach hipercholesterolemii, zapewniając maksymalny efekt metaboliczny wątroby na lipidy.

Po roku terapii Angeliq® następuje średnia zmiana stężenia Cholesterol HDL były nieznaczne, przy niewielkim spadku o 1,6%. Stężenie cholesterolu LDL stężenie w surowicy zmniejszyło się średnio o 14% w porównaniu ze spadkiem o 9% po roku monoterapii 1 mg estradiolu.

Jest prawdopodobne, że leki skojarzone z drospirenonem łagodzą wzrost stężenia trójglicerydów spowodowany monoterapią 1 mg estradiolu. Po roku leczenia 1 mg estradiolu stężenie triglicerydów u pacjentów wynosiło średnio około 18% powyżej wartości wyjściowych, w porównaniu z 5% w przypadku jednoczesnego stosowania 1 mg estradiolu z 2 mg drospirenonu.

Terapia Angeliq® przez 2 lata prowadzi do wzrostu gęstość mineralna tkanka kostna w całym ciele, w okolica lędźwiowa kręgosłupa i kości miednicy o około 3-5% w porównaniu ze spadkiem o 0,5% w grupie placebo.

U kobiet bez osteoporozy długotrwała HTZ zmniejsza ryzyko złamań kości obwodowych w okresie pomenopauzalnym.

HTZ korzystnie wpływa także na zawartość kolagenu w skórze i jej gęstość, a także może spowalniać powstawanie zmarszczek.

Działanie drospirenonu

Właściwości farmakodynamiczne drospirenonu są podobne do właściwości naturalnego progesteronu.

Działanie progestagenowe

Drospirenon jest silnym progestagenem o ośrodkowym działaniu hamującym na układ podwzgórze-przysadka-gonady. Wśród kobiet wiek rozrodczy zapewnia drospirenon efekt antykoncepcyjny; monoterapia drospirenonem hamuje proces owulacji. Minimalna dawka drospirenonu wymagana do zahamowania owulacji wynosi 2 mg/dobę. Całkowitą przemianę endometrium pod wpływem estrogenu osiąga się przy dawkach 4-6 mg/dobę przez 10 dni (40-60 mg na cykl).

Angeliq® to lek skojarzony do ciągłej hormonalnej terapii zastępczej (HTZ), który pozwala uniknąć regularne krwawienie odstawienia, które występują w przypadku cyklicznej lub fazowej HTZ. Krwawienie i plamienie krwawe problemy w pierwszych miesiącach leczenia są dość częste, jednak z biegiem czasu ich liczba maleje. Podczas stosowania Angelica® odsetek przypadków braku miesiączki wzrasta do 81% w 6. cyklu, do 86% w 12. cyklu i do 91% w 24. cyklu.

Drospirenon wchodzący w skład Angelica® skutecznie zapobiega rozwojowi rozrostu endometrium wywołanego estrogenami. Po 12 miesiącach Podczas leczenia Angeliq® 71-77% kobiet miało zanikowe/nieaktywne endometrium.

Działanie przeciwmineralokortykoidowe

Drospirenon ma konkurencyjny, antagonistyczny wpływ na aldosteron. Przeciwnadciśnieniowe działanie drospirenonu jest najbardziej widoczne u kobiet z nadciśnieniem. U pacjentów z wysokim ciśnieniem krwi, podczas leczenia Angeliq® przez 8 tygodni, średnie wartości ciśnienia krwi obniżyły się (w pomiarach gabinetowych w porównaniu do wartości wyjściowych o -12/-9 mm Hg, w porównaniu z placebo -3/-4 mm Hg. Art., przy 24-godzinnym pomiarze ambulatoryjnym -5/-3 mmHg w porównaniu z placebo -3/-2 mmHg). Działanie przeciwnadciśnieniowe z reguły staje się zauważalne po 2 tygodniach przyjmowania leku, maksymalny efekt osiąga się po 6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia.

U kobiet z prawidłowym spadkiem ciśnienia krwi ciśnienie krwi nie występuje podczas leczenia lekiem.

Podczas stosowania leku Angeliq® średnia masa ciała nie uległa zmianie lub zmniejszyła się w ciągu 12 miesięcy. leczenia o 1,1-1,2 kg, natomiast u pacjentów otrzymujących monoterapię estradiolem odnotowano przyrost masy ciała o 0,5 kg.

Podczas badania klinicznego u kobiet otrzymujących drospirenon w połączeniu z estradiolem, więcej niska częstotliwość występowanie obrzęków obwodowych w porównaniu z pacjentami otrzymującymi monoterapię estradiolem.

U kobiet chorych na dławicę piersiową zaobserwowano zwiększenie rezerwy podczas leczenia preparatem Angelique® przez 6 tygodni przepływ krwi wieńcowej i adaptacja do stresu (względna zmiana +14% w porównaniu do -15% w grupie placebo).

Działanie antyandrogenne

Tak jak naturalny progesteron, drospirenon ma właściwości antyandrogenne.

Wpływ na metabolizm węglowodanów

Drospirenon nie ma działania glukokortykoidowego ani antyglukokortykoidowego i nie wpływa na tolerancję glukozy i insulinooporność. Podczas stosowania Angelica® tolerancja glukozy nie ulega zmianie.

Inne właściwości

Angeliq® pozytywnie wpływa na zdrowie i jakość życia. Według ankiety, korzystny efekt Działanie Angeliq® znacznie przewyższało monoterapię estradiolem. Ten wysoka ocena głównie dzięki ulepszeniom objawy somatyczne, zmniejszając nasilenie lęku/strachu, a także upośledzenie funkcji poznawczych.

Badania obserwacyjne i badanie Women's Health Initiative (WHI) sugerują, że stosowanie sprzężonych estrogenów końskich (CEE) w skojarzeniu z octanem medroksyprogesteronu zmniejsza częstość występowania raka okrężnicy u kobiet po menopauzie. Nie zaobserwowano zmniejszenia ryzyka podczas stosowania wyłącznie sprzężonych estrogenów końskich (CEE). Nie wiadomo jednak, czy dane te dotyczą innych leków HTZ.

Farmakokinetyka

Estradiol

Wchłanianie

Po podaniu doustnym estradiol wchłania się szybko i całkowicie. Podczas wchłaniania i pierwszego przejścia przez wątrobę estradiol jest w znacznym stopniu metabolizowany, zmniejszając w ten sposób całkowitą biodostępność estradiolu do około 5% dawki.

Maksymalne stężenie estradiolu w surowicy wynoszące około 22 pg/ml jest zwykle osiągane po 6 do 8 godzinach po podaniu pojedynczej dawki doustnej.

Przyjmowanie pokarmu nie wpływa na biodostępność estradiolu.

Dystrybucja

Estradiol wiąże się z albuminą i globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG). Wolna frakcja estradiolu w surowicy wynosi około 1-12%, a frakcja substancji związanej przez SHBG mieści się w przedziale 40-45%.

Pozorna objętość dystrybucji estradiolu po podaniu pojedynczej dawki podanie dożylne wynosi około 1 l/kg.

Metabolizm

Estradiol jest szybko metabolizowany, czemu towarzyszy tworzenie estronu i siarczanu estronu, a także duża ilość inne metabolity i koniugaty.

Wiadomo, że estron i estriol są farmakologicznie aktywnymi metabolitami estradiolu. W tym przypadku w osoczu w znacznych stężeniach występuje jedynie estron. Jego stężenie w surowicy krwi jest 6 razy wyższe niż poziom estradiolu. Poziomy koniugatów estronu w surowicy są 26 razy wyższe niż odpowiadające im poziomy wolnego estronu.

Eliminacja

Klirens estradiolu w surowicy wynosi około 30 ml/min/kg. Metabolity estradiolu są wydalane z moczem i żółcią, a okres półtrwania wynosi około 24 godziny.

Stężenie równowagowe

Stężenie równowagi osiąga się po około 5 dniach codziennego stosowania leku Angeliq®.

Drospirenon

Wchłanianie

Po podaniu doustnym drospirenon wchłania się szybko i prawie całkowicie. Po jednorazowym i wielokrotnym podaniu doustnym maksymalne stężenie drospirenonu w surowicy, wynoszące około 35,9 ng/ml, osiągane jest po 1 godzinie. Farmakokinetyka drospirenonu jest proporcjonalna do dawki. Biodostępność waha się od 76 do 85%. Przyjmowanie pokarmu nie wpływa na biodostępność drospirenonu.

Dystrybucja

Po podaniu doustnym obserwuje się dwufazowe zmniejszenie stężenia drospirenonu w surowicy, z okresem półtrwania wynoszącym około 35-39 godzin. Drospirenon wiąże się z albuminami surowicy i nie wiąże się z globuliną wiążącą steroidy płciowe (SHBG) ani globuliną wiążącą kortykosteroidy (CBG). Tylko 3-5 proc całkowite stężenie substancja w surowicy występuje w postaci wolnego steroidu. Średnia pozorna objętość dystrybucji wynosi 3,7-4,2 l/kg.

Metabolizm

Po podaniu doustnym drospirenon jest w znacznym stopniu metabolizowany. Głównymi metabolitami w osoczu są forma kwasowa drospirenon, który powstaje w wyniku otwarcia pierścienia laktonowego oraz 3-siarczan 4,5-dihydro-drospirenonu. Obydwa metabolity powstają bez udziału układu cytochromu P450. Drospirenon w stopień minimalny metabolizowany przez enzym 3A4 układu cytochromu P450.

Eliminacja

Szybkość klirensu metabolicznego drospirenonu w surowicy wynosi 1,2–1,5 ml/min/kg. Niemodyfikowany drospirenon jest wydalany jedynie w śladowych ilościach. Metabolity drospirenonu wydalane są z kałem i moczem w stosunku około 1,2:1,4. Okres półtrwania wydalanych metabolitów z moczem i kałem wynosi około 40 godzin.

Stężenie równowagowe

Stężenie równowagi osiąga się po około 10 dniach codziennego stosowania leku Angeliq®. Nastąpiło około 2-3-krotne zwiększenie stężenia drospirenonu w surowicy (w wyniku kumulacji), co określono na podstawie stosunku okresu półtrwania w fazie końcowej do odstępu między dawkami.

Wskazania do stosowania

Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) w leczeniu zaburzeń menopauzalnych po menopauzie, w tym objawów naczynioruchowych (takich jak uderzenia gorąca, zwiększone pocenie się), zaburzenia snu, obniżony nastrój, drażliwość, zmiany inwolucyjne w skórze i układ moczowo-płciowy z powodu niedostatecznej produkcji endogennych estrogenów w wyniku naturalnej menopauzy, hipogonadyzmu, sterylizacji lub pierwotnej niewydolności jajników u kobiet z nieusuniętą macicą

Zapobieganie osteoporozie pomenopauzalnej

Przeciwwskazania

Nie zaleca się rozpoczynania hormonalnej terapii zastępczej (HTZ), jeśli występuje którykolwiek z poniższych stanów. Jeśli którykolwiek z tych stanów wystąpi podczas HTZ, należy natychmiast przerwać stosowanie leku.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek składnik leku

Ciąża i laktacja

Krwawienie z dróg rodnych niewiadomego pochodzenia

Potwierdzona lub podejrzona diagnoza raka piersi

Potwierdzona lub podejrzewana diagnoza hormonozależna

choroba przedrakowa lub nowotwór złośliwy hormonozależny

Aktualne lub przebyte nowotwory wątroby (łagodne lub złośliwe)

Ciężkie choroby wątroby

Ciężka choroba nerek występująca obecnie lub w przeszłości (do czasu normalizacji testów czynności nerek)

Ostry tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa(takie jak zawał mięśnia sercowego, udar)

Zakrzepica żył głębokich w ostrej fazie, choroba zakrzepowo-zatorowa obecnie lub w przeszłości

Wysokie ryzyko rozwoju zakrzepicy żylnej lub tętniczej

Ciężka hipertriglicerydemia

Ciąża i laktacja

Nie należy przepisywać leku Angeliq® w okresie ciąży i laktacji.

Jeżeli w trakcie leczenia lekiem Angeliq zostanie wykryta ciąża, leczenie należy natychmiast przerwać.

Niewielkie ilości drospirenonu mogą przenikać do mleka matki.

Zastosowanie w pediatrii

Angeliq® nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży.

Sposób użycia i dawkowanie

Jeśli kobieta nie przyjmuje estrogenu lub przechodzi na Angeliq® od innego lek złożony w przypadku stosowania ciągłego, kurację można rozpocząć w dowolnym momencie.

W przypadku przejścia na Angeliq z leku skojarzonego do sekwencyjnej lub cyklicznej HTZ, leczenie należy rozpocząć po zakończeniu bieżącego cyklu terapii.

Każde opakowanie przeznaczone jest na 28 dni stosowania.

Należy przyjmować jedną tabletkę dziennie.

Leczenie odbywa się w sposób ciągły, tj następny pakiet Stosowanie leku rozpoczyna się natychmiast po spożyciu 28 tabletek z aktualnego opakowania, bez przerwy w przyjmowaniu tabletek.

Tabletkę należy połknąć w całości, popijając mała ilość płyny.

Zaleca się przyjmowanie tabletek o tej samej porze dnia.

Pominiętą tabletkę należy przyjąć jak najszybciej.

Jeżeli od zwykłej godziny podania upłynęło więcej niż 24 godziny, należy dodatkowy tablet nie należy brać. W przypadku pominięcia kilku tabletek może wystąpić krwawienie.

Dodatkowe informacje dot kategorie specjalne pacjenci

Starsi pacjenci

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.

W przypadku kobiet w wieku 65 lat i starszych należy zapoznać się z sekcją „Instrukcje specjalne”.

Pacjenci z chorobami wątroby

U kobiet z łagodnym lub umiarkowane upośledzenie czynności wątroby, drospirenon jest dobrze tolerowany (patrz punkt „Właściwości farmakokinetyczne”). Angeliq® jest przeciwwskazany u kobiet z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz rozdział „Przeciwwskazania”)

Pacjenci z chorobami nerek

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek obserwowano niewielkie zwiększenie ekspozycji na drospirenon, ale nie oczekuje się, że będzie to istotne klinicznie (patrz punkt Farmakokinetyka). Angeliq® jest przeciwwskazany u kobiet z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt „Przeciwwskazania”).

Efekt uboczny

Poważne skutki uboczne związane z przyjmowanie HTZ również wymienione w sekcji Instrukcje specjalne.

Do najczęstszych działań niepożądanych podczas stosowania preparatu Angelique® zalicza się: ból gruczołów sutkowych, krwawienia z dróg rodnych, a także ze strony przewodu pokarmowego i jelit. ból brzucha. Obserwowano je z częstością ≥6%.

Nieregularne krwawienia zwykle ustępują długoterminowa terapia. Częstotliwość krwawień zmniejsza się wraz ze wzrostem czasu trwania leczenia.

Za poważne skutki uboczne Angelica® obejmuje: choroby tętnicze i zakrzepowo-zatorowe, a także raka piersi.

Dane dotyczące częstości opierają się na badaniach klinicznych leku. Skutki uboczne w każdej grupie częstotliwości przedstawiono w kolejności malejącego nasilenia.

Poniższe są niepożądane reakcje na leki, rozdzielone według klas układów narządów zgodnie z MedDRA wersja 13 - Słownik medyczny na działalność regulacyjną.

Bardzo często (≥/10)

Ból gruczołu sutkowego (w tym dyskomfort), krwawienie z dróg rodnych

Często (≥1/100,<1/10)

Niestabilność emocjonalna, migrena

Bóle żołądkowo-jelitowe i brzucha

Polip szyjki macicy

Niezbyt często (≥1/1000,<1/100)

Żylne i tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym niedrożność żył głębokich obwodowych, zakrzepica i zatorowość/niedrożność naczyń płucnych, zakrzepica/zatorowość/zawał mięśnia sercowego, zawał mózgu i udar niekrwotoczny (dane dotyczące związku ze stosowaniem Angeliki® oraz dane dotyczące szacunkowej częstości występowania) uzyskano z badań epidemiologicznych (EURAS HRT)).

Rak piersi (dane dotyczące związku ze stosowaniem leku uzyskano z obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu; dane dotyczące częstotliwości uzyskano z badań klinicznych z użyciem Angelica®).

Dane dotyczące żylnych i tętniczych powikłań zakrzepowo-zatorowych, raka piersi i migreny przedstawiono także w rozdziałach „Przeciwwskazania” i „Instrukcje specjalne”.

Opis wybranych działań niepożądanych

Poniżej wymieniono działania niepożądane występujące bardzo rzadko lub z opóźnionym początkiem objawów, które uważa się za prawdopodobnie związane z grupą leków złożonych stosowanych w HTZ (patrz także punkt „Instrukcje specjalne”):

Guzy wątroby (łagodne i złośliwe)

Nowotwory złośliwe i stany przednowotworowe hormonozależne (jeżeli wiadomo, że u pacjenta występują takie schorzenia, jest to przeciwwskazanie do stosowania preparatu Angeliq®).

Inne stany

Choroba kamicy żółciowej (wiadomo, że estrogeny zwiększają litogenność żółci)

Demencja (Istnieją ograniczone dowody z badań klinicznych produktów zawierających sprzężone estrogeny końskie (CEE) sugerujące, że terapia hormonalna zastosowana po raz pierwszy u kobiet w wieku 65 lat lub starszych może zwiększać ryzyko prawdopodobnej demencji. Ryzyko demencji można zmniejszyć, jeśli leczenie rozpoczyna się we wczesnej menopauzie, co zaobserwowano w innych badaniach (nie wiadomo, czy te obserwacje mogą mieć zastosowanie w przypadku innych leków HTZ).

Rak endometrium (badania wykazały, że dodatek progestyn eliminuje ryzyko związane ze stosowaniem czystych estrogenów)

Nadciśnienie tętnicze (Angeliq® może obniżyć ciśnienie krwi u kobiet z wysokim ciśnieniem krwi)

Dysfunkcja wątroby

Hipertrójglicerydemia (zwiększone ryzyko wystąpienia ostrego zapalenia trzustki podczas stosowania HTZ)

Zmiany w tolerancji glukozy lub skutki obwodowej oporności na insulinę

Zwiększenie wielkości mięśniaków macicy

Zaostrzenie endometriozy

Prolaktynoma (ryzyko nasilenia hiperprolaktynemii lub wywołania wzrostu guza)

Ostuda

Żółtaczka i/lub świąd związany z cholestazą

Pojawienie się lub nasilenie schorzeń, dla których nie udowodniono związku ze stosowaniem HTZ: padaczka, łagodna choroba gruczołów sutkowych, astma, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy; otoskleroza, niewielka pląsawica

U kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym egzogenne estrogeny mogą wywołać lub zaostrzyć objawy tej choroby

Reakcje nadwrażliwości (w tym objawy takie jak wysypka i pokrzywka)

Przedawkować

Badania toksyczności ostrej nie wykazały ryzyka wystąpienia ostrych skutków ubocznych w przypadku przypadkowego przyjęcia leku w ilościach wielokrotnie większych niż dobowa dawka terapeutyczna. Drospirenon w dawce 100 mg oraz połączenia estrogenów i progestagenów zawierające 4 mg estradiolu są dobrze tolerowane.

Objawy: Może powodować nudności i wymioty, a także krwawienie z odstawienia. Leczenie: objawowe. Nie ma antidotów.

Interakcja z innymi lekami

Interakcje leków

Leczenie lekami indukującymi enzymy wątrobowe może zwiększać klirens hormonów płciowych, zmniejszając skuteczność kliniczną leku i prowadząc do rozwoju nieregularnych krwawień. Podobną właściwość indukowania enzymów wątrobowych stwierdzono w hydantoinie, barbituranach, prymidonie, karbamazepinie i ryfampicynie, a obecność tej cechy sugeruje się także w okskarbazepinie, topiramacie, felbamatie i gryzeofulwinie. Mechanizm tej interakcji opiera się na indukcji przez te leki mikrosomalnych enzymów wątrobowych. Maksymalną indukcję enzymów obserwuje się zwykle nie wcześniej niż 2-3 tygodnie, ale może ona utrzymywać się przez co najmniej 4 tygodnie po odstawieniu leku.

W rzadkich przypadkach podczas jednoczesnego stosowania niektórych antybiotyków (na przykład grup penicylinowych i tetracyklinowych) obserwowano zmniejszenie poziomu estradiolu.

Główne metabolity drospirenonu powstają bez udziału układu cytochromu P450. Dlatego jest mało prawdopodobne, aby inhibitory tego układu enzymatycznego zakłócały metabolizm drospirenonu. Jednakże inhibitory układu CYP3A4, takie jak cymetydyna, ketokonazol i inne, mogą hamować metabolizm estradiolu.

Na podstawie badań hamowania in vitro i interakcji in vivo u ludzi stosujących omeprazol, symwastatynę lub midazolam jako substraty markerowe, klinicznie istotny wpływ drospirenonu w dawce 3 mg na dobę na metabolizm innych leków za pośrednictwem cytochromu P450 jest mało prawdopodobny.

Podczas stosowania leku Angelica® u kobiet z nadciśnieniem tętniczym leczonych lekami przeciwnadciśnieniowymi, takimi jak inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę, antagoniści receptora angiotensyny II i hydrochlorotiazyd, może wystąpić dalsze obniżenie ciśnienia krwi.

Przy łącznym stosowaniu Angelica® i niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub leków przeciwnadciśnieniowych wzrost poziomu potasu w osoczu krwi jest mało prawdopodobny. Łączne stosowanie wszystkich trzech grup leków może prowadzić do nieznacznego wzrostu poziomu potasu w osoczu krwi, w większym stopniu u kobiet chorych na cukrzycę.

Interakcja z alkoholem

Nadmierne spożycie alkoholu podczas HTZ może zwiększać stężenie krążącego estradiolu.

Specjalne instrukcje

Angeliq® nie może być stosowany jako środek antykoncepcyjny.

Przed rozpoczęciem leczenia należy wziąć pod uwagę wszystkie wymienione poniżej stany i czynniki ryzyka, oceniając indywidualne ryzyko w porównaniu z korzyściami wynikającymi z leczenia lekiem.

Konieczne jest natychmiastowe przerwanie HTZ, jeśli pojawią się przeciwwskazania, a także następujące naruszenia:

Pojawienie się migreny lub niezwykle silnych bólów głowy lub innych objawów, które mogą być sygnałem ostrzegawczym okluzji naczyń mózgowych

W przypadku nawrotu żółtaczki cholestatycznej lub świądu cholestatycznego, zaobserwowanego po raz pierwszy w czasie ciąży lub podczas wcześniejszego leczenia steroidowymi hormonami płciowymi

Objawy zaburzeń zakrzepowych lub jeśli są podejrzane.

W przypadku pojawienia się nowych zaburzeń lub pogorszenia wymienionych stanów lub czynników ryzyka należy ponownie ocenić stosunek korzyści do ryzyka dla pacjenta, biorąc pod uwagę ewentualną konieczność przerwania leczenia.

Należy rozważyć możliwość zwiększonego synergistycznego ryzyka zakrzepicy u kobiet w przypadku współistnienia kilku czynników ryzyka lub większego nasilenia jednego z czynników ryzyka. W takich przypadkach zwiększone ryzyko może być większe niż ryzyko całkowite, biorąc pod uwagę wszystkie czynniki. Nie należy przepisywać HTZ, jeśli stosunek ryzyka do korzyści jest ujemny.

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

Badania epidemiologiczne i randomizowane badania kontrolowane wskazują na zwiększone względne ryzyko rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), takiej jak zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna. Dlatego też przepisując HTZ kobietom z czynnikami ryzyka ŻChZZ, należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka leczenia i omówić go z pacjentką.

Ogólnie dobrze znane czynniki ryzyka ŻChZZ obejmują wywiad indywidualny i rodzinny (obecność ŻChZZ u bezpośrednich krewnych w stosunkowo młodym wieku może wskazywać na predyspozycję genetyczną) oraz ciężką otyłość. Ryzyko ŻChZZ zwiększa się także wraz z wiekiem. Możliwa rola żylaków w rozwoju ŻChZZ pozostaje kontrowersyjna.

Ryzyko ŻChZZ może przejściowo wzrosnąć w przypadku długotrwałego unieruchomienia, „poważnych” operacji planowych i urazowych lub poważnych urazów. W zależności od przyczyny lub czasu unieruchomienia należy podjąć decyzję o celowości czasowego przerwania HTZ.

Tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa

Dwa badania kliniczne z długotrwałym skojarzonym stosowaniem skoniugowanych estrogenów końskich (CEE) i octanu medroksyprogesteronu wykazały możliwy wzrost ryzyka choroby wieńcowej (CD) w pierwszym roku stosowania, po którym nastąpił brak korzyści.

Jedno duże badanie kliniczne z zastosowaniem samego CLE wykazało potencjalne zmniejszenie częstości występowania CB wśród kobiet w wieku 50–59 lat, ale nie spowodowało żadnych ogólnych korzyści w całej badanej populacji. Jako drugorzędny wynik, dwa duże badania kliniczne, w których stosowano CLE w monoterapii lub w połączeniu z MPA, wykazały wzrost ryzyka udaru o 30–40%. Nie wiadomo jednak, czy to zwiększone ryzyko dotyczy produktów HTZ zawierających inne rodzaje estrogenów i progestagenów, czy też innych niż doustne dróg podawania.

Choroby pęcherzyka żółciowego

Wiadomo, że estrogeny zwiększają litogeniczność żółci. Niektóre kobiety są predysponowane do rozwoju kamieni żółciowych podczas leczenia estrogenami.

Demencja

Istnieją ograniczone dowody z badań klinicznych produktów zawierających sprzężone estrogeny końskie (CEE), które sugerują, że terapia hormonalna stosowana po raz pierwszy u kobiet w wieku 65 lat i starszych może zwiększać ryzyko ostatecznej demencji. Jak zaobserwowano w innych badaniach, ryzyko rozwoju demencji może zostać zmniejszone, jeśli leczenie rozpocznie się we wczesnym okresie menopauzy. Nie wiadomo, czy fakty te mogą mieć zastosowanie do innych leków HTZ.

Rak sutka

Badania kliniczne i obserwacyjne wykazały zwiększone ryzyko raka piersi u kobiet zdiagnozowanych u kobiet stosujących HTZ przez kilka lat. Dane te mogą wynikać z wcześniejszej diagnozy, przyspieszonego wzrostu istniejącego guza podczas HTZ lub połączenia obu czynników.

Na podstawie wyników ponad 50 badań epidemiologicznych (zakres ryzyka od 1 do 2) sugeruje się zwiększone ryzyko raka piersi. Ryzyko względne wzrasta wraz z czasem trwania leczenia, ale może nie wystąpić lub zostać zmniejszone w przypadku leczenia wyłącznie estrogenami.

Dwa duże randomizowane badania oceniające CLE w monoterapii lub w przewlekłym skojarzeniu z MPA dały szacunkowy współczynnik ryzyka wynoszący 0,77 (95% przedział ufności: 0,59 do 1,01) lub 1,24 (95% przedział ufności: 1,01 - 1,54) po około 6 latach stosowania HTZ . Nie wiadomo, czy to zwiększone ryzyko dotyczy również innych produktów HTZ.

Wzrost ten jest porównywalny ze wzrostem ryzyka zachorowania na raka piersi u kobiet z opóźnionym początkiem naturalnej menopauzy, a także z otyłością i nadużywaniem alkoholu.

Zwiększone ryzyko stopniowo zanika w ciągu kilku lat po zaprzestaniu stosowania HTZ.

HTZ zwiększa gęstość mammograficzną piersi, co w niektórych przypadkach może mieć negatywny wpływ na wykrywanie raka piersi w promieniach rentgenowskich.

Rak endometrium

W przypadku długotrwałej monoterapii estrogenami zwiększa się ryzyko rozwoju przerostu lub raka endometrium. Dodatek drospirenonu zapobiega rozwojowi przerostu endometrium wywołanego estrogenami.

Guzy wątroby

Podczas stosowania substancji hormonalnych, które w szczególności zawarte są w preparatach do HTZ, w rzadkich przypadkach obserwowano łagodne, a jeszcze rzadziej złośliwe nowotwory wątroby. W niektórych przypadkach nowotwory te prowadziły do ​​zagrażającego życiu krwawienia do jamy brzusznej.

W przypadku wystąpienia silnego bólu w górnej części brzucha, powiększenia wątroby lub objawów krwawienia do jamy brzusznej, w diagnostyce różnicowej należy uwzględnić guz wątroby.

Inne stany

Nie ustalono związku pomiędzy HTZ a rozwojem klinicznie istotnego nadciśnienia tętniczego. Opisano nieznaczny wzrost ciśnienia krwi u kobiet stosujących HTZ; klinicznie istotne wzrosty są rzadkie. Jednakże w niektórych przypadkach, jeśli podczas stosowania HTZ rozwinie się trwałe, istotne klinicznie nadciśnienie tętnicze, można rozważyć przerwanie jej stosowania.

Angeliq® pomaga obniżyć ciśnienie krwi (BP) u kobiet z wysokim ciśnieniem krwi. Przy prawidłowym poziomie ciśnienia krwi nie oczekuje się spadku.

W przypadku niewydolności nerek zdolność wydalania potasu może być zmniejszona. Przyjmowanie drospirenonu nie wpływa na stężenie potasu w surowicy u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych postaciami niewydolności nerek. Teoretyczne ryzyko wystąpienia hiperkaliemii można zakładać jedynie u pacjentów, u których przed leczeniem stężenie potasu w surowicy krwi mieściło się w górnej granicy normy i którzy dodatkowo przyjmują leki oszczędzające potas.

W przypadku łagodnych zaburzeń czynności wątroby, w tym różnych postaci hiperbilirubinemii, takich jak zespół Dubina-Johnsona czy zespół Rotora, konieczna jest uważna kontrola lekarska oraz okresowe badania czynności wątroby. W przypadku pogorszenia się wyników badań czynności wątroby, należy przerwać stosowanie HTZ.

W przypadku kobiet z umiarkowanie podwyższonym poziomem triglicerydów wymagane jest szczególne monitorowanie. U takich pacjentów stosowanie HTZ może powodować dalszy wzrost poziomu trójglicerydów we krwi, co zwiększa ryzyko rozwoju ostrego zapalenia trzustki.

Chociaż HTZ może wpływać na obwodową insulinooporność i tolerancję glukozy, zwykle nie ma potrzeby zmiany schematu leczenia pacjentów z cukrzycą podczas stosowania HTZ. Jednakże kobiety chore na cukrzycę powinny być poddawane ścisłej obserwacji podczas stosowania HTZ.

U niektórych pacjentek pod wpływem HTZ mogą wystąpić niepożądane objawy stymulacji estrogenowej, takie jak nieprawidłowe krwawienie z macicy. Wskazaniem do badania endometrium jest częste lub utrzymujące się patologiczne krwawienie z macicy w trakcie leczenia.

Pod wpływem estrogenów można zaobserwować wzrost wielkości mięśniaków macicy. W takim przypadku należy przerwać leczenie.

Pacjenci cierpiący na prolactinoma wymagają dokładnych badań lekarskich, w tym okresowego pomiaru poziomu prolaktyny we krwi.

W niektórych przypadkach może wystąpić ostuda, zwłaszcza u kobiet, u których w przeszłości występowała ostuda w czasie ciąży. Podczas HTZ kobiety podatne na ostudę powinny unikać ekspozycji na słońce i promieniowanie ultrafioletowe.

Podczas stosowania HTZ mogą wystąpić lub zaostrzyć się następujące stany. Chociaż nie udowodniono ich związku z HTZ, kobiety cierpiące na te schorzenia powinny podczas stosowania HTZ znajdować się pod ścisłym nadzorem lekarza:

Padaczka

Łagodny nowotwór piersi

Astma oskrzelowa

Migrena

Porfiria

Otoskleroza

Toczeń rumieniowaty układowy

Pląsawica.

U kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy tej choroby.

Badanie lekarskie i konsultacja

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania leku należy szczegółowo zapoznać się z wywiadem pacjenta i przeprowadzić dokładne badanie fizykalne, uwzględniając przeciwwskazania i specjalne zalecenia. Badania należy okresowo powtarzać w trakcie przyjmowania leku. Częstotliwość i charakter takich badań wynikają z ustalonych wytycznych praktyki i ustalane są indywidualnie dla każdej kobiety, ale generalnie powinny obejmować badanie ciśnienia krwi, stanu gruczołów sutkowych, narządów jamy brzusznej i miednicy mniejszej, w tym badanie cytologiczne śluzu szyjkowego.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Przyjmowanie sterydów płciowych może wpływać na parametry biochemiczne wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, zawartość w osoczu białek transportowych, takich jak globulina wiążąca hormony płciowe i frakcje lipidowo-lipoproteinowe, parametry krzepnięcia i fibrynolizy. Zmiany zwykle nie wykraczają poza wartości normalne.

Angeliq® nie ma negatywnego wpływu na tolerancję glukozy.

Funkcje aplikacji

Cechy wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i potencjalnie niebezpiecznych mechanizmów

Samoleczenie może być szkodliwe dla zdrowia.
Przed użyciem należy skonsultować się z lekarzem i zapoznać się z instrukcją.

efekt farmakologiczny

Farmakodynamika

Lek przeciwklimakteryjny.

Lek Angelique® zawiera estrogen – estradiol, który jest identyczny z naturalnym 17β-estradiolem. Lek Angeliq® zawiera także pochodną spironolaktonu – drospirenon, która wykazuje działanie progestagenne, antygonadotropowe i antyandrogenne, a także antymineralokortykoidowe.

Angeliq® to lek skojarzony do stosowania w hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) w leczeniu zaburzeń pomenopauzalnych po menopauzie (menopauza naturalna, hipogonadyzm, kastracja lub przedwczesna niewydolność jajników), w tym objawów naczynioruchowych (takich jak uderzenia gorąca, wzmożona potliwość), zaburzeń snu, obniżonego nastroju, drażliwości , zmiany zanikowe dróg moczowo-płciowych u kobiet z nieusuniętą macicą. Ciągła hormonalna terapia zastępcza preparatem Angeliq® pozwala uniknąć regularnych krwawień z odstawienia, które obserwuje się w przypadku cyklicznej lub fazowej HTZ.

Estradiol uzupełnia niedobory estrogenów w organizmie kobiety po menopauzie i zapewnia skuteczne leczenie psycho-emocjonalnych i autonomicznych objawów menopauzy (takich jak uderzenia gorąca, wzmożona potliwość, zaburzenia snu, wzmożona pobudliwość nerwowa, drażliwość, kołatanie serca, kardiologia, zawroty głowy, ból głowy, zmniejszenie libido, ból mięśni i stawów); zajęcie skóry i błon śluzowych, zwłaszcza układu moczowo-płciowego (nietrzymanie moczu, suchość i podrażnienie błony śluzowej pochwy, ból podczas stosunku płciowego).

Estradiol zapobiega utracie masy kostnej spowodowanej niedoborem estrogenów, co wiąże się głównie z zahamowaniem funkcji osteoklastów i przesunięciem procesu przebudowy kości w kierunku tworzenia kości. Wykazano, że długotrwałe stosowanie HTZ zmniejsza ryzyko złamań kości obwodowych u kobiet po menopauzie. Po odstawieniu HTZ tempo spadku masy kostnej jest porównywalne z charakterystycznym dla okresu bezpośrednio po menopauzie. Nie udowodniono, że HTZ może przywrócić masę kostną do poziomu sprzed menopauzy.

HTZ korzystnie wpływa także na zawartość kolagenu w skórze i jej gęstość, a także może spowalniać powstawanie zmarszczek. Dodatkowo, dzięki antyandrogennym właściwościom drospirenonu, Angeliq® wykazuje działanie lecznicze przy chorobach androgenozależnych takich jak trądzik, łojotok, łysienie androgenowe.

Drospirenon ma działanie przeciwmineralokortykoidowe, zwiększa wydalanie sodu i wody, co może zapobiegać podwyższonemu ciśnieniu krwi, przyrostowi masy ciała, obrzękom, tkliwości piersi i innym objawom związanym z zatrzymaniem płynów. Po 12 tygodniach stosowania leku Angeliq® zaobserwowano nieznaczny spadek ciśnienia krwi (skurczowe – średnio o 2-4 mm Hg, rozkurczowe – o 1-3 mm Hg). Wpływ na ciśnienie krwi był bardziej wyraźny u kobiet z nadciśnieniem tętniczym. Po 12 miesiącach stosowania leku Angeliq® średnia masa ciała pozostała na niezmienionym poziomie lub spadła o 1,1-1,2 kg.

Drospirenon jest pozbawiony działania androgennego, estrogennego, glukokortykosteroidowego i przeciwglikokortykosteroidowego i nie wpływa na tolerancję glukozy ani insulinooporność. To, w połączeniu z jego działaniem przeciwmineralokortykoidowym i antyandrogennym, nadaje drospirenonowi profil biochemiczny i farmakologiczny podobny do naturalnego progesteronu.

Przyjmowanie Angeliq® powoduje obniżenie cholesterolu całkowitego i cholesterolu LDL oraz nieznaczny wzrost poziomu trójglicerydów. Drospirenon zmniejsza wzrost stężenia trójglicerydów wywołany estradiolem.

Dodatek drospirenonu zapobiega rozwojowi przerostu i raka endometrium.

Badania obserwacyjne sugerują, że wśród kobiet po menopauzie ryzyko raka jelita grubego zmniejsza się podczas stosowania HTZ. Mechanizm działania jest nadal niejasny.

Farmakokinetyka

Estradiol

Ssanie

Po doustnym przyjęciu leku estradiol szybko i całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego. Podlega efektowi „pierwszego przejścia” z utworzeniem estronu, estriolu i siarczanu estronu. Biodostępność po podaniu doustnym wynosi około 5% i jest niezależna od spożycia pokarmu. Cmax estradiolu w surowicy wynosi około 22 pg/ml i osiągane jest po 6-8 h. Przyjmowanie pokarmu nie wpływa na biodostępność estradiolu.

Dystrybucja

Wiąże się z albuminami i globuliną wiążącą steroidy płciowe (GSBS). Wolna frakcja estradiolu w surowicy wynosi około 1-12%, a związanego SHPS 40-45%. Pozorna Vd po pojedynczym wstrzyknięciu dożylnym wynosi około 1 l/kg. Po wielokrotnym zastosowaniu stężenie estradiolu jest około 2 razy większe niż po pojedynczej dawce, natomiast Css waha się od 20 pg/ml do 43 pg/ml. Po zaprzestaniu stosowania poziom estradiolu i estronu powraca do wartości wyjściowych w ciągu około 5 dni.

Metabolizm

Estradiol metabolizowany jest przede wszystkim w wątrobie, częściowo w jelitach, nerkach, mięśniach szkieletowych i narządach docelowych z utworzeniem estronu, estriolu, estrogenów katecholowych oraz koniugatów siarczanowych i glukuronowych tych związków, które w porównaniu z estradiolami wykazują znacznie mniejszą aktywność estrogenową. estradiol lub są całkowicie nieaktywne.

Usuwanie

Klirens estradiolu w surowicy wynosi około 30 ml/min/kg. Metabolity estradiolu są wydalane z moczem i żółcią. T1/2 wynosi około 24 godzin.

Drospirenon

Ssanie

Po podaniu doustnym drospirenon szybko i całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego. Biodostępność wynosi 76-85% i nie zależy od spożycia pokarmu. Przyjmowanie pokarmu nie wpływa na biodostępność drospirenonu.

Dystrybucja

Po podaniu pojedynczej lub wielokrotnej dawki 2 mg, Cmax w surowicy osiągane jest po 1 godzinie i wynosi około 22 ng/ml. Następnie obserwuje się dwufazowy spadek stężenia drospirenonu w surowicy z końcowym okresem półtrwania wynoszącym około 35-39 h. Drospirenon wiąże się z albuminą i nie wiąże się z SHBG i globuliną wiążącą kortykoidy (CBG); około 3-5% to frakcja wolna. Dzięki długiemu T1/2 C ss osiąga się po 10 dniach codziennego stosowania leku Angeliq® i przekracza stężenie po pojedynczej dawce 2-3 razy.

Metabolizm

Głównymi metabolitami są kwasowa forma drospirenonu i 3-siarczan 4,5-dihydrodrospirenonu, które powstają bez udziału izoenzymów układu cytochromu P450.

Usuwanie

Klirens drospirenonu w surowicy wynosi 1,2-1,5 ml/min/kg. Część otrzymanej dawki jest wydalana w postaci niezmienionej. Większość dawki jest wydalana przez nerki i jelita w postaci metabolitów w stosunku 1,2:1,4; T 1/2 - około 40 godzin.

Wskazania

Hormonalna terapia zastępcza w zaburzeniach menopauzalnych w okresie pomenopauzalnym.

Zapobieganie osteoporozie pomenopauzalnej.

Przeciwwskazania

Nie zaleca się rozpoczynania stosowania Angeliq® w przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych schorzeń; Jeśli podczas stosowania leku Angeliq® wystąpi którykolwiek z poniższych stanów, należy natychmiast przerwać stosowanie leku:

• nadwrażliwość na składniki leku Angeliq®;
• krwawienie z pochwy o nieznanej etiologii;
• potwierdzony lub podejrzewany rak piersi lub rak piersi w wywiadzie;
• potwierdzone lub podejrzenie rozpoznania hormonozależnej choroby przednowotworowej lub hormonozależnego nowotworu złośliwego;
• łagodne lub złośliwe nowotwory wątroby (w tym historia);
• ciężka choroba wątroby;
• ciężka choroba nerek obecnie lub w przeszłości lub ostra niewydolność nerek (do czasu normalizacji wskaźników czynności nerek);
• ostra zakrzepica tętnicza lub choroba zakrzepowo-zatorowa (w tym prowadząca do zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu);
• zakrzepica żył głębokich w ostrej fazie, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa obecnie lub w przeszłości;
• obecność wysokiego ryzyka zakrzepicy żylnej i tętniczej;
• zatorowość płucna;
• ciężka hipertriglicerydemia;
• Ciąża i laktacja;
• dzieci i młodzież do 18 roku życia;
• wrodzony niedobór laktazy, nietolerancja laktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Należy zachować ostrożność przepisując Angeliq® w przypadku następujących chorób: nadciśnienie tętnicze, wrodzona hiperbilirubinemia (zespół Gilberta, Dubina-Johnsona i Rotora), żółtaczka cholestatyczna lub swędzenie cholestatyczne podczas poprzedniej ciąży, endometrioza, mięśniaki macicy, cukrzyca. Należy wziąć pod uwagę, że estrogeny samodzielnie lub w połączeniu z gestagenami należy stosować ostrożnie w przypadku następujących chorób i schorzeń: palenie tytoniu, hipercholesterolemia, otyłość, toczeń rumieniowaty układowy, otępienie, choroba pęcherzyka żółciowego, zakrzepica naczyń siatkówki, umiarkowana hipertriglicerydemia, obrzęki w przewlekłej niewydolności serca, ciężkiej hipokalcemii, endometriozie, astmie oskrzelowej, padaczce, migrenie, porfirii, naczyniakach wątroby, hiperkaliemii, stanach predysponujących do rozwoju hiperkaliemii, przy przyjmowaniu leków powodujących hiperkaliemię (diuretyki oszczędzające potas, suplementy potasu, inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II i heparyna).

Stosować w czasie ciąży i karmienia piersią

HTZ jest przeciwwskazana w czasie ciąży i karmienia piersią. Jeżeli podczas stosowania leku Angeliq® zostanie wykryta ciąża, należy natychmiast przerwać stosowanie leku. Niewielkie ilości hormonów płciowych mogą przenikać do mleka matki.

Specjalne instrukcje

Angeliq® nie jest stosowany jako środek antykoncepcyjny.

Jeżeli konieczna jest antykoncepcja, należy stosować metody niehormonalne (z wyjątkiem metod kalendarzowych i temperaturowych). Jeżeli podejrzewasz ciążę, powinnaś przerwać przyjmowanie tabletek do czasu wykluczenia ciąży.

Jeżeli którykolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka występuje lub ulega pogorszeniu, przed rozpoczęciem lub kontynuowaniem stosowania leku Angeliq należy ocenić indywidualny stosunek korzyści do ryzyka leczenia.

Przepisując HTZ kobietom, u których występuje kilka czynników ryzyka rozwoju zakrzepicy lub wysoki stopień nasilenia jednego z czynników ryzyka, należy wziąć pod uwagę możliwość wzajemnego wzmocnienia wpływu czynników ryzyka i przepisanego leczenia na rozwój zakrzepicy na konto. W takich przypadkach zwiększa się łączna wartość istniejących czynników ryzyka. Jeśli istnieje duże ryzyko, Angeliq® jest przeciwwskazany.

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

Szereg kontrolowanych, randomizowanych i epidemiologicznych badań wykazało zwiększone względne ryzyko rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) podczas HTZ, tj. zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna. Dlatego też przepisując Angeliq® kobietom z czynnikami ryzyka ŻChZZ, należy dokładnie rozważyć stosunek ryzyka do korzyści leczenia i omówić go z pacjentką.

Do czynników ryzyka rozwoju ŻChZZ zalicza się wywiad indywidualny i rodzinny (występowanie ŻChZZ u krewnych pierwszego stopnia w stosunkowo młodym wieku może wskazywać na predyspozycję genetyczną) oraz ciężką otyłość.

Ryzyko ŻChZZ zwiększa się także wraz z wiekiem. Możliwa rola żylaków w rozwoju ŻChZZ pozostaje kontrowersyjna. Ryzyko ŻChZZ może przejściowo wzrosnąć w przypadku długotrwałego unieruchomienia, „poważnych” operacji planowych i urazowych lub poważnych urazów. W zależności od przyczyny lub czasu trwania unieruchomienia należy rozstrzygnąć kwestię celowości czasowego zaprzestania stosowania leku Angeliq.

Leczenie należy natychmiast przerwać w przypadku pojawienia się objawów chorób zakrzepowych lub podejrzenia ich wystąpienia.

Tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa

Randomizowane, kontrolowane badania kliniczne z długotrwałym stosowaniem sprzężonych estrogenów końskich (CEE) i octanu medroksyprogesteronu (MPA) nie dostarczyły dowodów na korzystny wpływ na układ sercowo-naczyniowy. W zakrojonych na szeroką skalę badaniach klinicznych tego związku stwierdzono możliwy wzrost ryzyka choroby niedokrwiennej serca w pierwszym roku stosowania, a następnie brak korzystnego działania. W jednym dużym badaniu klinicznym, w którym stosowano wyłącznie CLE, stwierdzono potencjalne zmniejszenie częstości występowania CAD wśród kobiet w wieku 50–59 lat, ale nie stwierdzono ogólnych korzyści w całej badanej populacji. Jako drugorzędny wynik, dwa duże badania kliniczne, w których stosowano CLE w monoterapii lub w połączeniu z MPA, wykazały wzrost ryzyka udaru o 30–40%. Nie wiadomo zatem, czy to zwiększone ryzyko dotyczy produktów HTZ zawierających inne rodzaje estrogenów i progestagenów, czy też innych niż doustne dróg podawania.

Rak endometrium

W przypadku długotrwałej monoterapii estrogenami zwiększa się ryzyko rozwoju przerostu lub raka endometrium. Badania potwierdziły, że dodatek gestagenów zmniejsza ryzyko rozrostu i raka endometrium.

Rak sutka

Dane z badań klinicznych i badania obserwacyjne wykazały wzrost względnego ryzyka zachorowania na raka piersi u kobiet stosujących HTZ przez kilka lat. Może to wynikać z wcześniejszej diagnozy, przyspieszonego wzrostu istniejącego guza podczas HTZ lub połączenia obu czynników.

Ryzyko względne zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, ale może nie występować lub być zmniejszone w przypadku leczenia wyłącznie estrogenami. Wzrost ten jest porównywalny ze zwiększonym ryzykiem raka piersi u kobiet z późniejszym początkiem naturalnej menopauzy, a także z otyłością i nadużywaniem alkoholu. Zwiększone ryzyko stopniowo zmniejsza się do normalnego poziomu w ciągu kilku (ale większości pięciu) lat po zaprzestaniu stosowania HTZ.

Na podstawie wyników ponad 50 badań epidemiologicznych (zakres ryzyka od 1 do 2) zasugerowano zwiększone ryzyko raka piersi.

Dwa duże randomizowane badania dotyczące CLE stosowanego samodzielnie lub przewlekle w skojarzeniu z MPA dały szacunkowy współczynnik ryzyka wynoszący 0,77 (95% przedział ufności: 0,59–1,01) lub 1,24 (95% przedział ufności: 1,01–1,54) po około 6 latach stosowania HTZ. Nie wiadomo, czy to zwiększone ryzyko dotyczy również innych produktów HTZ.

HTZ zwiększa gęstość mammograficzną piersi, co w niektórych przypadkach może mieć negatywny wpływ na wykrywanie raka piersi w promieniach rentgenowskich.

Guz wątroby

Podczas stosowania sterydów płciowych, do których zaliczają się leki stosowane w HTZ, w rzadkich przypadkach obserwowano łagodne, a jeszcze rzadziej złośliwe nowotwory wątroby. W niektórych przypadkach nowotwory te powodowały zagrażające życiu krwawienie do jamy brzusznej. Jeśli występuje ból w górnej części brzucha, powiększona wątroba lub objawy krwawienia do jamy brzusznej, w diagnostyce różnicowej należy uwzględnić możliwość wystąpienia guza wątroby.

Kamica żółciowa

Wiadomo, że estrogeny zwiększają litogeniczność żółci. Niektóre kobiety są predysponowane do rozwoju kamieni żółciowych podczas leczenia estrogenami.

Demencja

Dostępne są ograniczone dane z badań klinicznych dotyczące możliwego zwiększonego ryzyka wystąpienia otępienia u kobiet w wieku 65 lat i starszych rozpoczynających stosowanie leków zawierających CLE. Jak zaobserwowano w badaniach, ryzyko można zmniejszyć, jeśli leki HTZ zawierające CLE zostaną rozpoczęte we wczesnej menopauzie. Nie wiadomo, czy dotyczy to innych leków HTZ.

Inne stany

Leczenie należy natychmiast przerwać, jeśli po raz pierwszy wystąpią migrenowe lub częste i niezwykle silne bóle głowy, a także jeśli pojawią się inne objawy, które mogą poprzedzać udar zakrzepowy mózgu.

Nie ustalono związku pomiędzy HTZ a rozwojem klinicznie istotnego nadciśnienia tętniczego. Opisano nieznaczny wzrost ciśnienia krwi u kobiet stosujących HTZ; klinicznie istotne wzrosty są rzadkie. Jednakże w niektórych przypadkach, jeśli podczas stosowania HTZ rozwinie się trwałe, istotne klinicznie nadciśnienie tętnicze, można rozważyć przerwanie jej stosowania. U kobiet z wysokim ciśnieniem krwi, podczas stosowania leku Angeliq® może wystąpić nieznaczny spadek ciśnienia krwi. U kobiet z prawidłowym ciśnieniem krwi nie należy spodziewać się znaczących zmian ciśnienia krwi.

W przypadku niewydolności nerek zdolność wydalania potasu może być zmniejszona. Przyjmowanie drospirenonu nie wpływa na stężenie potasu w surowicy u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych postaciami niewydolności nerek. Ryzyka wystąpienia hiperkaliemii nie można teoretycznie wykluczyć jedynie w grupie chorych, u których przed leczeniem oznaczono stężenie potasu w surowicy na poziomie GGN i dodatkowo przyjmujących leki oszczędzające potas.

W przypadku łagodnych zaburzeń czynności wątroby, m.in. Różne formy hiperbilirubinemii, takie jak zespół Dubina-Johnsona czy zespół Rotora, wymagają nadzoru lekarskiego oraz okresowych badań czynności wątroby. Jeżeli wskaźniki czynności wątroby pogorszą się, należy przerwać stosowanie preparatu Angeliq®.

W przypadku nawrotu żółtaczki cholestatycznej lub świądu cholestatycznego, który po raz pierwszy zaobserwowano w czasie ciąży lub podczas wcześniejszego leczenia steroidowymi hormonami płciowymi, należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku Angeliq.

W przypadku zwiększenia stężenia trójglicerydów konieczne jest specjalne monitorowanie kobiet. W takich przypadkach stosowanie HTZ może spowodować dalszy wzrost stężenia trójglicerydów we krwi, co zwiększa ryzyko ostrego zapalenia trzustki.

Chociaż HTZ może wpływać na obwodową insulinooporność i tolerancję glukozy, zwykle nie ma potrzeby zmiany schematu leczenia pacjentów z cukrzycą podczas stosowania HTZ. Jednakże kobiety chore na cukrzycę powinny być monitorowane podczas stosowania HTZ.

U niektórych pacjentek pod wpływem HTZ mogą wystąpić niepożądane objawy stymulacji estrogenowej, na przykład nieprawidłowe krwawienie z macicy. Częste lub utrzymujące się patologiczne krwawienia z macicy w trakcie leczenia są wskazaniem do wykonania badania endometrium w celu wykluczenia choroby organicznej.

Pod wpływem estrogenów mięśniaki macicy mogą się powiększać. W takim przypadku należy przerwać leczenie.

W przypadku podejrzenia prolaktynoma należy wykluczyć tę chorobę przed rozpoczęciem leczenia. W przypadku wykrycia prolactinoma pacjent powinien znajdować się pod ścisłą kontrolą lekarską (w tym okresową oceną stężeń leku).

W niektórych przypadkach może wystąpić ostuda, zwłaszcza u kobiet, u których w przeszłości występowała ostuda w czasie ciąży. Podczas leczenia preparatem Angeliq® kobiety ze skłonnością do ostudy powinny unikać długotrwałej ekspozycji na słońce i promieniowanie ultrafioletowe.

Podczas stosowania HTZ mogą wystąpić lub ulec zaostrzeniu następujące stany i kobiety z tymi schorzeniami powinny znajdować się pod nadzorem lekarza podczas stosowania HTZ: padaczka, łagodny nowotwór piersi, astma oskrzelowa, migrena, porfiria, otoskleroza, toczeń rumieniowaty układowy, pląsawica mniejsza.

U kobiet z dziedzicznymi postaciami obrzęku naczynioruchowego egzogenne estrogeny mogą powodować lub nasilać objawy obrzęku naczynioruchowego.

Dodatkowe informacje

Brak danych dotyczących konieczności dostosowania dawki u kobiet w wieku poniżej 65 lat. Stosując lek Angeliq® u kobiet powyżej 65. roku życia należy wziąć pod uwagę informacje zawarte w podpunkcie „Demencja”.

Drospirenon jest dobrze tolerowany przez kobiety z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.

U kobiet z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek obserwowano nieznaczne spowolnienie eliminacji drospirenonu, które nie było istotne klinicznie.

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane przedkliniczne uzyskane z rutynowych badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości i toksycznego wpływu na reprodukcję nie wskazują na szczególne ryzyko dla ludzi. Należy jednak pamiętać, że sterydy płciowe mogą sprzyjać wzrostowi niektórych tkanek i nowotworów zależnych od hormonów.

Badanie lekarskie

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania Angeliq® należy szczegółowo zapoznać się z wywiadem chorobowym pacjentki oraz przeprowadzić badanie fizykalne i ginekologiczne. Częstotliwość i charakter takich badań powinny wynikać z istniejących standardów praktyki lekarskiej, z koniecznością uwzględnienia indywidualnych cech każdego pacjenta (ale nie rzadziej niż raz na 6 miesięcy) i powinny obejmować pomiar ciśnienia tętniczego, ocenę stanu zdrowia pacjenta, gruczoły sutkowe, narządy jamy brzusznej i miednicy, łącznie z badaniem cytologicznym nabłonka szyjki macicy.

W przypadku obecności prolaktynoma konieczne jest okresowe oznaczanie stężenia prolaktyny.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Przyjmowanie sterydów płciowych może wpływać na parametry biochemiczne wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, zawartość w osoczu białek transportowych, takich jak globulina wiążąca hormony płciowe oraz frakcje lipidowo-lipoproteinowe, wskaźniki metabolizmu węglowodanów, krzepnięcia i fibrynolizy. Angeliq® nie ma negatywnego wpływu na tolerancję glukozy.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i innych mechanizmów wymagających zwiększonej koncentracji

Nie znaleziono.

Sposób użycia i dawkowanie

Jeśli kobieta nie przyjmuje estrogenów lub przechodzi na Angeliq® z innego leku złożonego do ciągłego stosowania, może rozpocząć leczenie w dowolnym momencie. Pacjenci, którzy przestawią się na Angeliq z leku skojarzonego w cyklicznej HTZ, powinni rozpocząć jego przyjmowanie po ustąpieniu krwawienia z odstawienia.

Każde opakowanie przeznaczone jest na 28 dni stosowania.

Lek należy przyjmować codziennie, 1 tabletka. Po zakończeniu przyjmowania 28 tabletek z obecnego opakowania, następnego dnia rozpocznij nowe opakowanie Angelique®, przyjmując pierwszą tabletkę tego samego dnia tygodnia, co pierwszą tabletkę z poprzedniego opakowania.

Tabletkę połyka się w całości, popijając niewielką ilością płynu.

Pora dnia, o której kobieta przyjmuje lek, nie ma znaczenia, jeśli jednak rozpocznie zażywanie tabletek o określonej godzinie, powinna kontynuować o tej porze.

W przypadku pominięcia dawki należy przyjąć pominiętą tabletkę tak szybko, jak to możliwe. Jeżeli od zwykłego czasu dawkowania minęło więcej niż 24 godziny, nie należy przyjmować dodatkowej tabletki. W przypadku pominięcia kilku tabletek może wystąpić krwawienie z pochwy.

Skutki uboczne

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi podczas stosowania Angeliq® była tkliwość piersi, krwawienie z dróg rodnych, ból przewodu pokarmowego i ból brzucha. Reakcje te występują u ≥ 6% kobiet stosujących Angeliq.

Nieregularne krwawienia zwykle ustępują po długotrwałym leczeniu. Częstotliwość krwawień zmniejsza się wraz ze wzrostem czasu trwania leczenia.

Poważne działania niepożądane obejmują tętnicze i żylne powikłania zakrzepowo-zatorowe oraz raka piersi.

Działania niepożądane leku opisane w badaniach klinicznych z zastosowaniem leku Angeliq® przedstawiono w kolejności malejącego nasilenia. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych sklasyfikowano w następujący sposób:

• bardzo często (≥1/10);
• często (≥1/10,
• niezbyt często (≥1/1000,
• rzadko (

Zaburzenia psychiczne: często - labilność emocjonalna.

Od strony ośrodkowego układu nerwowego: często - migrena.

Z układu sercowo-naczyniowego: niezbyt często - powikłania zakrzepowo-zatorowe żylne i tętnicze (niedrożność obwodowych żył głębokich, zakrzepica i zatorowość/niedrożność naczyń płucnych, zakrzepica, zatorowość i zawał/zawał mięśnia sercowego/zawał mózgu i udar, z wyjątkiem krwotocznego).

Z układu pokarmowego: często - ból żołądkowo-jelitowy, ból brzucha.

Z układu rozrodczego: bardzo często - ból gruczołów sutkowych (w tym dyskomfort w gruczołach sutkowych), krwawienie z dróg rodnych; często - polip szyjki macicy; rzadko - rak piersi*.

* — Dane dotyczące związku ze stosowaniem leku uzyskano z obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu; Dane dotyczące częstotliwości pochodzą z badań klinicznych leku Angeliq®.

Więcej informacji na temat żylnych i tętniczych powikłań zakrzepowo-zatorowych, raka piersi i migreny można znaleźć w „Przeciwwskazaniach” i „Instrukcjach specjalnych”.

Działania niepożądane występujące w pojedynczych przypadkach lub których objawy rozwijają się po bardzo długim czasie od rozpoczęcia terapii i które uważa się za związane ze stosowaniem leków z grupy leków złożonych w ciągłej HTZ: nowotwory wątroby (łagodne i złośliwe) ; hormonozależne nowotwory złośliwe lub hormonozależne choroby przednowotworowe (jeżeli wiadomo, że u pacjenta występują takie schorzenia, jest to przeciwwskazanie do stosowania Angeliq®); kamica żółciowa; demencja; rak endometrium; nadciśnienie tętnicze; dysfunkcja wątroby; hipertriglicerydemia; zmiany w tolerancji glukozy lub wpływ na insulinooporność tkanek obwodowych; wzrost wielkości mięśniaków macicy; reaktywacja endometriozy; prolaktynoma; ostuda; żółtaczka i/lub swędzenie związane z cholestazą.

Pojawienie się lub pogorszenie schorzeń, dla których nie udowodniono jednoznacznie związku ze stosowaniem HTZ: padaczka; łagodne choroby gruczołów sutkowych; astma oskrzelowa; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; otoskleroza, niewielka pląsawica.

U kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym egzogenne estrogeny mogą zaostrzać objawy.

Obserwowano także reakcje nadwrażliwości (w tym objawy takie jak wysypka i pokrzywka).

Dodatkowe informacje dotyczące poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z hormonalną terapią zastępczą znajdują się w „Instrukcjach specjalnych”.

Interakcje leków

Długotrwałe leczenie lekami indukującymi enzymy wątrobowe (na przykład niektórymi lekami przeciwdrgawkowymi i przeciwbakteryjnymi) może zwiększać klirens hormonów płciowych i zmniejszać ich skuteczność kliniczną. Podobną właściwość – indukowanie enzymów wątrobowych – stwierdzono w hydantoinie, barbituranach, prymidonie, karbamazepinie i ryfampicynie, a obecność tej cechy sugeruje się także w okskarbazepinie, topiramacie, felbamacie i gryzeofulwinie. Maksymalną indukcję enzymów obserwuje się zwykle nie wcześniej niż 2-3 tygodnie, ale może ona utrzymywać się przez co najmniej 4 tygodnie po odstawieniu leku.

W rzadkich przypadkach obserwowano zmniejszenie stężenia estradiolu podczas jednoczesnego stosowania niektórych antybiotyków (na przykład penicylin i tetracyklin).

Główne metabolity drospirenonu powstają w osoczu bez udziału układu cytochromu P450. Dlatego wpływ inhibitorów układu cytochromu P450 na metabolizm drospirenonu jest mało prawdopodobny. Jednakże inhibitory CYP3A4 (np. cymetydyna, ketokonazol) mogą hamować metabolizm estradiolu.

Na podstawie badań interakcji in vitro, a także badań in vivo u ochotniczek przyjmujących jako markery omeprazol, symwastatynę i midazolam, można stwierdzić, że wpływ drospirenonu 3 mg na metabolizm innych substancji leczniczych jest mało prawdopodobny.

Stosowanie arcydzięgla u kobiet otrzymujących leki przeciwnadciśnieniowe (np. inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II, hydrochlorotiazyd) może nieznacznie nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe.

Zwiększenie stężenia potasu w surowicy podczas przyjmowania arcydzięgla w skojarzeniu z NLPZ lub lekami przeciwnadciśnieniowymi jest mało prawdopodobne. Łączne stosowanie powyższych trzech rodzajów leków może prowadzić do nieznacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy, bardziej widocznego u kobiet chorych na cukrzycę typu 1 i typu 2.

Nadmierne spożycie alkoholu podczas HTZ może zwiększać stężenie krążącego estradiolu.

Przedawkować

Badania toksyczności ostrej nie wykazały ryzyka wystąpienia ostrych skutków ubocznych w przypadku przypadkowego przyjęcia leku w ilościach wielokrotnie większych niż dobowa dawka terapeutyczna. W badaniach klinicznych stosowanie drospirenonu w dawce do 100 mg lub skojarzenia leków estrogenowo-progestagenowych zawierających 4 mg estradiolu było dobrze tolerowane.

Objawy, które mogą wystąpić w przypadku przedawkowania: nudności, wymioty, krwawienie z pochwy.

Instrukcja użycia. Przeciwwskazania i forma wydania.

Okrągłe, obustronnie wypukłe, umiarkowanie czerwone (ciemnoróżowe) tabletki powlekane z wytłoczonym napisem „DL” w kształcie sześciokąta foremnego po jednej stronie.

Estradiol: po podaniu doustnym wchłania się szybko i całkowicie. Podczas wchłaniania i „pierwszego przejścia” przez wątrobę estradiol jest częściowo metabolizowany. Po podaniu doustnym biodostępność wynosi około 5%, spożycie pokarmu nie wpływa na biodostępność estradiolu. Cmax w surowicy (około 22 pg/ml) jest zwykle osiągane 6-8 godzin po podaniu. Estradiol wiąże się z albuminami i globuliną wiążącą steroidy płciowe (SGBS). Wolna frakcja estradiolu w surowicy wynosi około 1-12%, a frakcja substancji związanej przez SHPS mieści się w przedziale 40-45%. Pozorna objętość dystrybucji estradiolu po pojedynczym wstrzyknięciu dożylnym wynosi około 1 l/kg. Metabolizowany głównie w wątrobie, a także częściowo w jelitach, nerkach, mięśniach szkieletowych i narządach docelowych z utworzeniem estronu, estriolu, estrogenów katecholowych, a także koniugatów siarczanowych i glukuronidowych tych związków, które mają znacznie mniejszą aktywność estrogenną lub nie nie mają działania estrogennego. Klirens estradiolu w surowicy wynosi około 30 ml/min/kg. Metabolity estradiolu wydalane są z moczem i żółcią z okresem półtrwania wynoszącym około 24 h. Stężenie estradiolu w surowicy krwi po wielokrotnym podaniu jest około 2 razy większe niż po podaniu pojedynczej dawki. Średnio stężenie estradiolu w surowicy krwi waha się od 20 pg/ml (poziom minimalny) do 43 pg/ml (poziom maksymalny). Po zaprzestaniu stosowania Angeliq ®, poziom estradiolu i estronu powraca do pierwotnych wartości w ciągu około 5 dni.

Drospirenon: Po podaniu doustnym w szerokim zakresie dawek drospirenon wchłania się szybko i całkowicie. Biodostępność po podaniu doustnym wynosi 76-85%, spożycie pokarmu nie ma wpływu na biodostępność. Cmax w surowicy (około 22 ng/ml) osiągane jest po około 1 godzinie po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki 2 mg drospirenonu. Spadek stężenia drospirenonu w surowicy jest dwufazowy, z końcowym okresem półtrwania wynoszącym około 35-39 h. Drospirenon wiąże się z albuminami surowicy, a nie wiąże się z SHBG i globuliną wiążącą kortykoidy (CBG). Około 3-5% całkowitego stężenia drospirenonu w surowicy nie wiąże się z białkami. Głównymi metabolitami w ludzkiej surowicy są kwasowa postać drospirenonu i 3-siarczan 4,5-dihydrodrospirenonu. Obydwa metabolity powstają bez udziału układu cytochromu P450. Klirens drospirenonu w surowicy wynosi 1,2-1,5 ml/min/kg. Część otrzymanej dawki jest wydalana w postaci niezmienionej, większość w postaci metabolitów z moczem i kałem w stosunku 1,2:1,4 i T1/2 około 40 h. Stężenie równowagi osiąga się po około 10 dniach codziennego stosowania leku Angeliq ® . Ze względu na długi okres półtrwania drospirenonu, stężenie równowagowe jest 2-3 razy większe niż stężenie po pojedynczej dawce.

Angeliq ® to lek skojarzony do ciągłej hormonalnej terapii zastępczej (HTZ), który pozwala uniknąć regularnego krwawienia z odstawienia, które obserwuje się w przypadku cyklicznej lub fazowej HTZ.

Zawiera 17β-estradiol, który pod względem budowy chemicznej i właściwości biologicznych jest identyczny z endogennym ludzkim estradiolem oraz pochodną spironolaktonu – drospirenon, który wykazuje działanie gestagenne, antygonadotropowe i antyandrogenne, a także antymineralokortykoidowe.

Estradiol uzupełnia niedobory estrogenów w organizmie kobiety po menopauzie i zapewnia skuteczne leczenie psychoemocjonalnych i wegetatywnych objawów menopauzy („uderzenia gorąca”, wzmożona potliwość, zaburzenia snu, wzmożona pobudliwość nerwowa, drażliwość, kołatanie serca, bóle serca, zawroty głowy, ból głowy, zmniejszenie libido, bóle mięśni i stawów), inwolucje skóry i błon śluzowych, zwłaszcza błon śluzowych układu moczowo-płciowego (nietrzymanie moczu, suchość i podrażnienie błony śluzowej pochwy, ból podczas stosunku płciowego).

Estradiol zapobiega utracie masy kostnej spowodowanej niedoborem estrogenów. Dzieje się tak głównie na skutek zahamowania funkcji osteoklastów i przesunięcia procesu przebudowy kości w kierunku tworzenia kości. Wykazano, że długotrwałe stosowanie HTZ zmniejsza ryzyko złamań kości obwodowych u kobiet po menopauzie. Po odstawieniu HTZ tempo spadku masy kostnej jest porównywalne z charakterystycznym dla okresu bezpośrednio po menopauzie.

HTZ korzystnie wpływa także na zawartość kolagenu w skórze i jej gęstość, a także może spowalniać powstawanie zmarszczek.

Dodatkowo, dzięki antyandrogennym właściwościom drospirenonu, Angeliq ® wykazuje działanie lecznicze przy chorobach androgenozależnych takich jak trądzik, łojotok, łysienie androgenowe.

Drospirenon ma działanie przeciwmineralokortykoidowe, zwiększa wydalanie sodu i wody, co może zapobiegać wzrostowi ciśnienia krwi, masy ciała, obrzękom, tkliwości piersi i innym objawom związanym z zatrzymaniem płynów. Po 12 tygodniach stosowania leku Angeliq ® obserwuje się nieznaczny spadek ciśnienia krwi (sBP – średnio o 2-4 mm Hg, dBP – o 1-3 mm Hg). Wpływ na ciśnienie krwi jest bardziej wyraźny u kobiet z granicznym nadciśnieniem tętniczym. Po 12 miesiącach stosowania leku Angeliq ® średnia masa ciała pozostaje na niezmienionym poziomie lub spada o 1,1-1,2 kg.

Drospirenon nie wykazuje działania androgennego, estrogennego, glukokortykoidowego i antyglikokortykoidowego, nie wpływa na tolerancję glukozy i insulinooporność. To, w połączeniu z jego działaniem przeciwmineralokortykoidowym i antyandrogennym, nadaje drospirenonowi profil biochemiczny i farmakologiczny podobny do naturalnego progesteronu.

Przyjmowanie Angeliq ® prowadzi do obniżenia poziomu cholesterolu całkowitego i cholesterolu LDL. Drospirenon łagodzi wzrost stężenia trójglicerydów wywołany estradiolem.

Dodatek drospirenonu zapobiega rozwojowi przerostu i raka endometrium.

Badania obserwacyjne sugerują, że wśród kobiet po menopauzie ryzyko raka jelita grubego zmniejsza się podczas stosowania HTZ.

Angeliq ® nie jest stosowany jako środek antykoncepcyjny. Jeżeli konieczna jest antykoncepcja, należy stosować metody niehormonalne (z wyjątkiem metod kalendarzowych i temperaturowych). W przypadku podejrzenia ciąży należy przerwać stosowanie leku do czasu wykluczenia ciąży (patrz „Stosowanie w czasie ciąży i laktacji”).

Jeżeli którykolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka występuje lub ulega pogorszeniu, przed rozpoczęciem lub kontynuowaniem stosowania Angeliq ® należy ocenić indywidualny stosunek korzyści do ryzyka leczenia.

Przepisując HTZ kobietom, u których występuje kilka czynników ryzyka rozwoju zakrzepicy lub wysoki stopień nasilenia jednego z czynników ryzyka, należy wziąć pod uwagę możliwość wzajemnego wzmocnienia wpływu czynników ryzyka i przepisanego leczenia na rozwój zakrzepicy na konto. W takich przypadkach zwiększa się łączna wartość istniejących czynników ryzyka. Jeśli istnieje duże ryzyko, Angeliq ® jest przeciwwskazany

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. Szereg kontrolowanych, randomizowanych i epidemiologicznych badań wykazało zwiększone względne ryzyko rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) podczas HTZ, tj. zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna. Dlatego też przepisując Angeliq ® kobietom z czynnikami ryzyka ŻChZZ, należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka leczenia i omówić go z pacjentką.

Do czynników ryzyka rozwoju ŻChZZ zalicza się wywiad indywidualny i rodzinny (występowanie ŻChZZ u krewnych pierwszego stopnia w stosunkowo młodym wieku może wskazywać na predyspozycję genetyczną) oraz ciężką otyłość. Ryzyko ŻChZZ zwiększa się także wraz z wiekiem. Możliwa rola żylaków w rozwoju ŻChZZ pozostaje kontrowersyjna.

Ryzyko ŻChZZ może przejściowo wzrosnąć w przypadku długotrwałego unieruchomienia, poważnych operacji planowych i urazowych lub poważnych urazów. W zależności od przyczyny lub czasu trwania unieruchomienia należy rozstrzygnąć kwestię celowości czasowego zaprzestania stosowania leku Angeliq ®.

Leczenie należy natychmiast przerwać w przypadku pojawienia się objawów chorób zakrzepowych lub podejrzenia ich wystąpienia.

Tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa. Randomizowane, kontrolowane badania dotyczące długotrwałego stosowania sprzężonych estrogenów końskich (CEE) i octanu medroksyprogesteronu (MPA) nie dostarczyły dowodów na korzystny wpływ na czynność układu sercowo-naczyniowego. W zakrojonych na szeroką skalę badaniach klinicznych tego związku stwierdzono możliwy wzrost ryzyka choroby niedokrwiennej serca w pierwszym roku stosowania, a następnie brak korzystnego działania. W jednym dużym badaniu klinicznym, w którym stosowano wyłącznie CLE, stwierdzono potencjalne zmniejszenie częstości występowania CAD wśród kobiet w wieku 50–59 lat, ale nie stwierdzono ogólnych korzyści w całej badanej populacji. Jako drugorzędny wynik, 2 duże badania kliniczne z zastosowaniem CLE w monoterapii lub w połączeniu z MPA wykazały 30-40% wzrost ryzyka udaru. Nie wiadomo zatem, czy ryzyko to dotyczy preparatów HTZ zawierających inne rodzaje estrogenów i progestagenów, czy też innych niż doustne dróg podawania.

Rak endometrium. W przypadku długotrwałej monoterapii estrogenami zwiększa się ryzyko rozwoju przerostu lub raka endometrium. Badania potwierdziły, że dodatek gestagenów zmniejsza ryzyko rozrostu i raka endometrium.

Rak sutka. Dane z badań klinicznych i badania obserwacyjne wykazały wzrost względnego ryzyka zachorowania na raka piersi u kobiet stosujących HTZ przez kilka lat. Może to wynikać z wcześniejszej diagnozy, przyspieszonego wzrostu istniejącego guza podczas HTZ lub połączenia obu czynników.

Ryzyko względne zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, ale może nie występować lub być zmniejszone w przypadku leczenia wyłącznie estrogenami. Wzrost ten jest porównywalny ze zwiększonym ryzykiem raka piersi u kobiet z późniejszym początkiem naturalnej menopauzy, a także z otyłością i nadużywaniem alkoholu. Zwiększone ryzyko stopniowo zmniejsza się do normalnego poziomu w ciągu pierwszych 5 lat po zaprzestaniu stosowania HTZ. Na podstawie wyników ponad 50 badań epidemiologicznych (zakres ryzyka od 1 do 2) zasugerowano zwiększone ryzyko raka piersi.

Dwa duże randomizowane badania dotyczące CLE stosowanego samodzielnie lub przewlekle w skojarzeniu z MPA dały szacunkowy współczynnik ryzyka wynoszący 0,77 (95% przedział ufności: 0,59–1,01) lub 1,24 (95% przedział ufności: 1,01–1,54) po około 6 latach stosowania HTZ. Nie wiadomo, czy to zwiększone ryzyko dotyczy również innych leków HTZ.

HTZ zwiększa gęstość mammograficzną piersi, co w niektórych przypadkach może mieć negatywny wpływ na wykrywanie raka piersi w promieniach rentgenowskich.

Guz wątroby. Podczas stosowania sterydów płciowych, do których zaliczają się leki stosowane w HTZ, w rzadkich przypadkach obserwowano łagodne, a jeszcze rzadziej złośliwe nowotwory wątroby. W niektórych przypadkach nowotwory te powodowały zagrażające życiu krwawienie do jamy brzusznej. Jeśli występuje ból w górnej części brzucha, powiększona wątroba lub objawy krwawienia do jamy brzusznej, w diagnostyce różnicowej należy uwzględnić możliwość wystąpienia guza wątroby.

Kamica żółciowa. Wiadomo, że estrogeny zwiększają litogeniczność żółci. Niektóre kobiety są predysponowane do rozwoju kamieni żółciowych podczas leczenia estrogenami.

Demencja. Dostępne są ograniczone dane z badań klinicznych dotyczące możliwego zwiększonego ryzyka wystąpienia otępienia u kobiet w wieku 65 lat i starszych rozpoczynających stosowanie leków zawierających CLE. Jak zaobserwowano w badaniach, ryzyko można zmniejszyć, jeśli leki HTZ zawierające CLE zostaną rozpoczęte we wczesnej menopauzie. Nie wiadomo, czy dotyczy to innych leków HTZ.

Inne stany. Leczenie należy natychmiast przerwać w przypadku pojawienia się po raz pierwszy migrenopodobnych bólów głowy lub częstych i niezwykle silnych bólów głowy, a także w przypadku wystąpienia innych objawów, które mogą zapowiadać udar zakrzepowy mózgu.

Nie ustalono związku pomiędzy HTZ a rozwojem klinicznie istotnego nadciśnienia tętniczego. Opisano nieznaczny wzrost ciśnienia krwi u kobiet stosujących HTZ; klinicznie istotne wzrosty są rzadkie. Jednakże w niektórych przypadkach, jeśli podczas stosowania HTZ rozwinie się trwałe, istotne klinicznie nadciśnienie tętnicze, można rozważyć przerwanie jej stosowania. U kobiet z wysokim ciśnieniem krwi może ono ulec nieznacznemu obniżeniu podczas przyjmowania leku Angeliq ®. U kobiet z prawidłowym ciśnieniem krwi nie obserwuje się znaczących zmian w ciśnieniu krwi.

W przypadku niewydolności nerek zdolność wydalania potasu może być zmniejszona. Przyjmowanie drospirenonu nie wpływa na stężenie potasu w surowicy u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych postaciami niewydolności nerek. Ryzyka wystąpienia hiperkaliemii nie można teoretycznie wykluczyć jedynie w grupie chorych, u których przed leczeniem oznaczono stężenie potasu w surowicy na poziomie GGN i dodatkowo przyjmujących leki oszczędzające potas.

W przypadku łagodnych zaburzeń czynności wątroby, m.in. formy hiperbilirubinemii takie jak zespół Dubina-Johnsona czy zespół Rotora wymagają nadzoru lekarskiego oraz okresowych badań czynności wątroby. W przypadku pogorszenia się wyników badań czynności wątroby, należy przerwać stosowanie HTZ.

W przypadku nawrotu żółtaczki cholestatycznej lub świądu cholestatycznego, który po raz pierwszy zaobserwowano w czasie ciąży lub podczas wcześniejszego leczenia steroidowymi hormonami płciowymi, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Angeliq ®.

W przypadku zwiększenia stężenia trójglicerydów konieczne jest specjalne monitorowanie kobiet. W takich przypadkach stosowanie HTZ może spowodować dalszy wzrost stężenia triglicerydów we krwi, co zwiększa ryzyko ostrego zapalenia trzustki.

Chociaż HTZ może wpływać na obwodową insulinooporność i tolerancję glukozy, zwykle nie ma potrzeby zmiany schematu leczenia pacjentów z cukrzycą podczas stosowania HTZ. Jednakże kobiety chore na cukrzycę powinny być monitorowane podczas stosowania HTZ.

U niektórych pacjentek pod wpływem HTZ mogą wystąpić niepożądane objawy stymulacji estrogenowej, takie jak nieprawidłowe krwawienie z macicy. Częste lub utrzymujące się patologiczne krwawienia z macicy w trakcie leczenia są wskazaniem do wykonania badania endometrium w celu wykluczenia choroby organicznej.

Pod wpływem estrogenów mięśniaki macicy mogą się powiększać. W takim przypadku należy przerwać leczenie.

W przypadku podejrzenia prolaktynoma należy wykluczyć tę chorobę przed rozpoczęciem leczenia. W przypadku wykrycia prolaktynoma pacjent powinien znajdować się pod ścisłą kontrolą lekarską (w tym okresową oceną stężenia prolaktyny).

W niektórych przypadkach może wystąpić ostuda, zwłaszcza u kobiet, u których w przeszłości występowała ostuda w czasie ciąży. Podczas HTZ kobiety podatne na ostudę powinny unikać długotrwałej ekspozycji na słońce i promieniowanie UV.

Podczas stosowania HTZ mogą wystąpić lub zaostrzyć się następujące stany. Chociaż nie udowodniono ich związku z HTZ, kobiety cierpiące na takie schorzenia jak padaczka, łagodny nowotwór piersi, astma oskrzelowa, migrena, porfiria, otoskleroza, toczeń rumieniowaty układowy, pląsawica mniejsza powinny podczas stosowania HTZ znajdować się pod nadzorem lekarza.

U kobiet z dziedzicznymi postaciami obrzęku naczynioruchowego egzogenne estrogeny mogą powodować lub nasilać objawy obrzęku naczynioruchowego.

Dodatkowe informacje

Brak danych dotyczących konieczności dostosowania dawki u kobiet w wieku poniżej 65 lat. Stosując lek Angeliq ® u kobiet powyżej 65. roku życia należy wziąć pod uwagę informacje zawarte w podpunkcie „Demencja”.

U kobiet z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby drospirenon jest dobrze tolerowany.

U kobiet z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek obserwuje się nieznaczne spowolnienie eliminacji drospirenonu. co nie było istotne klinicznie.

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa

Dane przedkliniczne z rutynowych badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości i toksycznego wpływu na reprodukcję nie wskazują na szczególne ryzyko dla ludzi. Należy jednak pamiętać, że sterydy płciowe mogą sprzyjać wzrostowi niektórych tkanek i nowotworów zależnych od hormonów.

Badanie lekarskie i konsultacja

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania Angeliq ® należy dokładnie zapoznać się z historią choroby pacjentki oraz przeprowadzić badanie fizykalne i ginekologiczne. Częstotliwość i charakter takich badań powinna wynikać z obowiązujących standardów praktyki lekarskiej, z koniecznością uwzględnienia indywidualnych cech każdego pacjenta (ale nie rzadziej niż raz na 6 miesięcy) i obejmować pomiar ciśnienia krwi, ocenę stanu zdrowia gruczołów sutkowych, narządów jamy brzusznej i narządów miednicy, łącznie z badaniem cytologicznym nabłonka szyjki macicy.

W przypadku obecności prolaktynoma konieczne jest okresowe oznaczanie stężenia prolaktyny.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Przyjmowanie sterydów płciowych może wpływać na parametry biochemiczne wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, zawartość w osoczu białek transportowych, takich jak globulina wiążąca hormony płciowe oraz frakcje lipidowo-lipoproteinowe, wskaźniki metabolizmu węglowodanów, krzepnięcia i fibrynolizy. Angeliq ® nie wpływa negatywnie na tolerancję glukozy.

Wpływ na zdolność prowadzenia samochodu lub wykonywania pracy wymagającej zwiększonej szybkości reakcji fizycznych i psychicznych. Nie znaleziono.

Zaburzenia równowagi hormonalnej i zaburzenia spowodowane chorobą lub wiekiem mogą wystąpić nagle i zaskoczyć kobietę. Powodują wiele niepokoju i nieprzyjemnych objawów, nie tylko uniemożliwiając płci pięknej czerpanie przyjemności z seksu z partnerem, ale także wpływając na jej zdolność do pracy, emocje i samopoczucie.

Według licznych opinii kobiet i lekarzy na temat „Angelique” (lek hormonalny, który może wyeliminować nieprzyjemne objawy), przy prawidłowym stosowaniu tego środka można osiągnąć dobre wyniki.

Trochę o składzie

Według opinii lekarzy „Angelique” składa się z dwóch głównych składników aktywnych - drospirenonu (2 miligramy) i estradiolu (1 miligram). Te dwa hormony odgrywają ważną rolę w organizmie kobiety. Wszelkie odchylenia od normy tych substancji mogą negatywnie wpłynąć na prawidłowość cyklu miesiączkowego, zdolność do rodzenia dzieci i ogólny stan organizmu.

Przykładowo drospirenon odpowiada za gromadzenie się płynów, a estradiol łagodzi negatywne objawy menopauzy i służy jako profilaktyka osteoporozy po wystąpieniu menopauzy. Poniżej omówimy bardziej szczegółowo działanie obu hormonów.

Dodatkowe składniki tabletek to laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana zwykła i preżelatynizowana, powidon K25, makrogol 600, hypromeloza, stearynian magnezu oraz mikrodawki talku, barwnika żelaza. Według opinii kobiet i lekarzy na temat „Angelique” substancje te mogą wzmacniać działanie głównych składników i poprawiać samopoczucie pacjenta.

Jaki jest jednak zakres działania substancji aktywnych? Dowiedzmy Się.

Dwa słowa o hormonie estradiolu

Jak dowiedzieliśmy się powyżej, substancja ta jest głównym składnikiem Angelique. Opinie kobiet, które zażywały lek, pokazują, że hormon ten wytwarzany przez jajniki, nadnercza i łożysko jest niezbędny do prawidłowego funkcjonowania układu rozrodczego i jego narządów (pochwy, macicy, gruczołów sutkowych).

Ponadto, jak już wspomniano, estradiol obniża poziom cholesterolu, będąc tym samym środkiem zapobiegawczym w przypadku tak poważnych chorób, jak miażdżyca, nadciśnienie, zawał serca, udar mózgu i cukrzyca.

Ponadto substancja ta zapobiega występowaniu osteoporozy, a także poprawia wygląd - spowalnia proces powstawania zmarszczek.

Dwa słowa o drospirenonie

Hormon ten, będący syntetycznym progestagenem, stanowi dodatek do estradiolu, gdyż ten ostatni może powodować raka macicy. Drospirenon neutralizuje ten negatywny objaw i usuwa sód oraz nadmiar wody z organizmu pacjenta. W ten sposób hormon usuwa obrzęki i zapobiega przyrostowi masy ciała. Recenzje kobiet, które zażywały lek „Angelique”, są prawie całkowicie zgodne z tym stwierdzeniem. Dlatego z całą pewnością możemy stwierdzić, że pacjenci dbający o swoją sylwetkę nie będą narażeni na ryzyko nadmiernego przyrostu masy ciała w trakcie leczenia tym lekiem. Omówimy to jednak poniżej.

Porozmawiajmy teraz o tym, jak ten produkt jest wytwarzany.

Formularz zwolnienia

Według opinii kobiet, które zażywały lek, „Angelique” to okrągła, szaro-różowa tabletka, wypukła po obu stronach, pokryta cienką powłoką. Każda z cudownych pigułek ma z jednej strony wytłoczony sześciokąt foremny zawierający dwa symbole - DL.

Produkt hormonalny produkowany jest przez niemiecką firmę farmaceutyczną Bayer w opakowaniach kartonowych, po jednym lub trzech blistrach w każdym. Oznacza to, że w opakowaniu znajduje się 28 lub 84 tabletek.

Główny analog

Interesujący nas lek ma jeden analog, całkowicie do niego podobny pod względem składu i spektrum działania. To jest Angelique Micro. Recenzje kobiet i lekarzy na temat tych produktów wskazują, że różnią się one od siebie jedynie dawkowaniem głównych składników. Skład analogu leku „Angelique” obejmuje 0,5 miligrama estradiolu i 0,25 miligrama drospirenonu. Obydwa tablety produkowane są przez tę samą firmę.

Według opinii kobiet, które zażywały lek „Angelique Micro”, jego tabletki są koloru żółtego, ale ich działanie jest podobne do działania zwykłego „Angelique”.

Kiedy przepisywany jest analog?

W jakich przypadkach można przepisać Angelique Micro? Recenzje kobiet, które zażywały lek, wskazują, że ten analog jest przepisywany przez lekarzy w przypadkach, gdy nieprzyjemne objawy menopauzy są łagodne i niezbyt krytyczne. Co więcej, tak mała dawka hormonów pomaga lekarzom wybrać najdokładniejszy i najskuteczniejszy schemat przyjmowania leku dla pacjenta. Na te dwie zalety analogu wskazują również recenzje ekspertów.

Istota działania produktu

Według opinii „Angelique” uzupełnia hormony, które tracą swoje właściwości lub są całkowicie wyczerpane w okresie menopauzy lub hipogonadyzmu.

Dzięki temu wszystkie negatywne objawy spowodowane chorobami kobiecymi ulegają normalizacji i poprawia się samopoczucie emocjonalne, psychiczne i fizyczne pacjenta. Ponadto dzięki swoim składnikom lek sprzyja szybkiemu metabolizmowi tłuszczów i obniża poziom cholesterolu we krwi.

Kiedy przepisywany jest ten lek?

W jakich przypadkach przyjmowanie hormonów jest uzasadnione?

Według opinii kobiet na temat tabletek Angelique, głównymi objawami przepisywania hormonów są zaburzenia pracy jajników i silny spadek zwykłej aktywności fizycznej.

Jak jeszcze lek może pomóc?

Szeroki zakres zajęć

Jakie nieprzyjemne objawy eliminuje lek hormonalny „Angelique”? Recenzje kobiet, które zażywały lek, niemal jednogłośnie zapewniają, że pomoże on uporać się z intensywnymi uderzeniami gorąca, obfitym poceniem, częstymi wahaniami nastroju, niezrozumiałą agresją i (lub) depresją, zaburzeniami snu, częstym oddawaniem moczu i tak dalej. Co więcej, cudowne pigułki mogą pomóc w walce z trądzikiem, zmarszczkami, wypadaniem włosów i innymi defektami kosmetycznymi, choć nie jest to główny obszar ich działania.

Jak widać produkt jest naprawdę przydatny i skuteczny.

Pamiętaj jednak, że nigdy nie należy samoleczyć, czyli samodzielnie przepisywać środka farmakologicznego! Powinien to zrobić wyłącznie lekarz prowadzący. Opisuje także dawkowanie i schemat podawania. Czasami, jak wspomniano powyżej, specjalista może uznać za właściwe przepisanie leku „Angelique Micro”. Recenzje kobiet na temat tego analogu są podobne do opinii na temat głównego produktu.

Bardzo ważne jest, aby zażywać tabletki ostrożnie, dokładnie rozważając zamierzone korzyści i swój ogólny stan. Faktem jest, że według opinii kobiet „Angelique” ma wiele przeciwwskazań i skutków ubocznych. Przyjrzyjmy się im bardziej szczegółowo.

Kiedy nie stosować

Zabrania się stosowania tego leku hormonalnego dziewczętom poniżej dwudziestego roku życia, a także kobietom w ciąży i karmiącym piersią. Recenzje kobiet na temat leku „Angelique” są zgodne, że nie jest on przepisywany w przypadku następujących diagnoz:

• nowotwory złośliwe gruczołów sutkowych;
• nowotwory onkologiczne hormonozależne;
• krwawienie z pochwy o nieznanej postaci;
• ciężka choroba wątroby;
• nowotwory wątroby o dowolnej etiologii;
• niewydolność nerek/nadnerczy, poważne patologie nerek;
• okres udaru i rehabilitacji;
• zawał serca i okres po zawale;
• patologia endometrium macicy;
• Zakrzepica żył.

Ponadto, jak potwierdzają recenzje „Angelique”, produktu nie należy stosować, jeśli występuje indywidualna nietolerancja na jego składniki. Na przykład czasami mogą wystąpić reakcje alergiczne na laktozę, która jest częścią leku.

Nie jest to jednak cała lista przeciwwskazań. Istnieje szereg chorób, podczas których przepisuje się tabletki ze szczególną ostrożnością, biorąc pod uwagę prawdopodobne uszkodzenie i zamierzony efekt.

Według ekspertów takimi dolegliwościami są:

• Przewlekła niewydolność serca;
• endometrioza i mięśniaki macicy;
• cukrzyca o różnym stopniu nasilenia;
• choroby pęcherzyka żółciowego;
• brak wapnia w organizmie kobiety;
• padaczka;
• astma oskrzelowa;
• podwyższony poziom cholesterolu;
• ciężka migrena;
• otyłość, począwszy od drugiego stopnia;
• dziedziczna predyspozycja do onkologii lub zakrzepicy (rodzice pacjenta byli chorzy).

Jeśli kobieta cierpi na wyżej wymienione choroby, lekarze przepisują lek tylko w ostateczności. Z opinii kobiet, które przyjmowały Angelique, jeśli miały mięśniaki macicy lub inne wymienione powyżej dolegliwości, musiały co miesiąc zgłaszać się do lekarza na szczegółowe badania, pewne badania i dostosowanie procesu terapeutycznego.

Co więcej, jak wyjaśniają sami eksperci, pigułki nie są przepisywane jako środki antykoncepcyjne. Jeśli kobieta doświadcza zaburzeń hormonalnych i przede wszystkim potrzebuje antykoncepcji, lekarze przepisują inny lek, a nie Angelique.

Jak stosować ten środek?

Dawkowanie i harmonogram

Zgodnie z instrukcją stosowania oraz zaleceniami specjalistów należy przyjmować jedną tabletkę dziennie, popijając niewielką ilością wody. Wskazane jest jednoczesne przyjmowanie leku hormonalnego, aby zachować cykliczność. Jeżeli pacjent zapomniał zażyć pigułkę, nie należy przyjmować dwóch na raz ani zmniejszać odstępu czasu pomiędzy dawkami. Konieczne jest kontynuowanie leczenia w zwykłym odstępie 24 godzin.

Aby ułatwić kobietom przyjmowanie leku, producent zadbał o to, aby każda tabletka została umieszczona w osobnej komórce, obok której wskazano dzień tygodnia. Ułatwi to pacjentowi przestrzeganie harmonogramu zażywania leku.

Można rozpocząć jego przyjmowanie w dowolnym dniu cyklu miesiączkowego. Przebieg leczenia przepisuje sam specjalista, zwykle jest on dość długi: od kilku miesięcy do kilku lat.

Dodatkowe informacje

Czy można brać hormony i wykonywać codzienne czynności? Tak, zgodnie z instrukcją leku i licznymi opiniami pacjentów, lek ten wpływa na ilość hormonów, ale nie jest przeciwwskazaniem do prowadzenia samochodu lub pracy ze złożonymi mechanizmami. „Angelique” nie powoduje senności i letargu, dlatego jego stosowanie nie koliduje z czynnościami wymagającymi skupienia uwagi i szybkiej reakcji.

Czy lek ma skutki uboczne? Tak, i porozmawiamy o tym poniżej.

Kilka słów o „boku”

Wiele osób używa „Angelique” na menopauzę. Recenzje kobiet wskazują, że to narzędzie może powodować bolesny ból w klatce piersiowej, gruczoły sutkowe mogą się powiększyć i powodować u pacjenta inny dyskomfort. Czasami zażywanie leku może wywołać rozwój łagodnego guza w gruczołach sutkowych. Co więcej, w narządach układu moczowo-płciowego mogą powstawać nowotwory, co również jest poważne i pociąga za sobą niespotykane dotąd trudności.

Innym skutkiem ubocznym leku może być lekkie krwawienie. Dlatego jeśli napotkasz taki problem, poczekaj chwilę, aż organizm przyzwyczai się do wprowadzenia hormonów i stan się ustabilizuje. Jeśli krwawienie nie ustąpi w ciągu miesiąca, wskazane jest jak najszybsze skonsultowanie się ze specjalistą.

Ogólnie rzecz biorąc, „Angelique” (według opinii kobiet powyżej 50. roku życia i młodszych) ma ogromną liczbę skutków ubocznych, powoduje nieprzyjemne, bolesne objawy, które mogą towarzyszyć kobiecie przez cały okres leczenia, zwłaszcza na samym początku, podczas gdy ciało kobiety przyzwyczaja się i dostosowuje do nowych substancji dla niego.

Do takich irytujących odczuć może należeć ból brzucha, stawów i żył. Może wystąpić duszność, skurcze mięśni, wzdęcia i biegunka. Czasami, sądząc po opiniach konsumentów, kobiecie będzie przeszkadzać suchość w ustach, nudności lub zwiększony apetyt.

Warto zaznaczyć, że wymienione powyżej objawy nie są groźne, jeśli trwają krótko. Jeśli objawy niepożądane towarzyszą Ci dłużej niż dwa tygodnie, a nawet miesiąc, należy poinformować o tym lekarza. Następnie najprawdopodobniej zostanie przeprowadzone pełne badanie i lek „Angelique” zostanie zastąpiony innym, bardziej odpowiednim.

Na co jeszcze może natknąć się pacjentka zażywająca tabletki hormonalne? Możliwe objawy zaburzeń psychicznych, wyrażające się drażliwością, płaczliwością, wahaniami nastroju, depresją...

Kobiety często określają swoją kondycję fizyczną jako niezadowalającą ze względu na częste zawroty głowy, dzwonienie w uszach, zmiany patologiczne na skórze i zmniejszoną aktywność seksualną.

Oczywiście nie sposób wymienić w tym artykule wszystkich skutków ubocznych leku. Trudno też przewidzieć, jakie „skutki uboczne” spotkają konkretnego pacjenta. Jest prawdopodobne, że ktoś w ogóle nie odczuje dyskomfortu po zażyciu leku i będzie w pełni usatysfakcjonowany jego pozytywnym działaniem.

Otwarte pozostaje jednak jeszcze jedno pytanie: „Czy Angelique można łączyć z innymi lekami?” Co mówi instrukcja? Dowiedzmy Się.

Połączenie z innymi środkami farmakologicznymi

Jeśli stale bierzesz Angeliq, pamiętaj, że inne leki mogą spowolnić lub odwrotnie przyspieszyć działanie tego leku. Na przykład inne leki hormonalne zmniejszają działanie estradiolu na organizm kobiety, podczas gdy paracetamol wręcz przeciwnie, spowalnia usuwanie tego hormonu z organizmu kobiety. W odniesieniu do niektórych antybiotyków (na przykład z grupy penicylin) należy ostrzec, że ich jednoczesne stosowanie może prowadzić do nieprzewidywalnych konsekwencji.

Złe nawyki

Jak alkohol i tytoń wpływają na aktywne składniki leku „Angelique”? Napoje alkoholowe zmniejszają korzystne działanie leku, dlatego kobiety przyjmujące hormony powinny minimalizować spożycie alkoholu. Można go spożywać, ale w umiarkowanych dawkach.

Papierosy mają jeszcze bardziej negatywny wpływ na organizm kobiety przyjmującej lek. Dlatego jeśli pacjent pali, lekarz prowadzący przepisuje jej Angelique ze szczególną ostrożnością.

Leczenie i nadwaga

Wiele kobiet obawia się, że wiele zyskają, zażywając ten hormonalny lek. Czy te obawy są uzasadnione? Częściowo.

Faktem jest, że nie jest tajemnicą, że wszystkie leki hormonalne mogą w rzeczywistości powodować przyrost masy ciała u pacjentów. Jednak, jak twierdzą niektóre kobiety, nie czuły, że znacznie wyzdrowiały. Wiele osób zaleca uważne monitorowanie diety i trybu życia w okresie stosowania hormonów.

Jeśli jesz z umiarem, unikasz nadmiernie tłustych i słodkich potraw, a także uprawiasz gimnastykę i więcej się ruszasz, to problem nadwagi Cię ominie. Potwierdzają to liczne prawdziwe recenzje osób, które doświadczyły działania hormonów i wskazówek wymienionych powyżej.

Trochę więcej o recenzjach

Tak, „Angelique” i „Angelique Micro” to bardzo popularne leki do zwalczania zaburzeń równowagi i zaburzeń hormonalnych. Wiele kobiet zauważa, że ​​stosując je zgodnie z zaleceniami lekarza, pozbyły się tak strasznych objawów menopauzy, jak nadmierna potliwość, drażliwość i uderzenia gorąca. Co więcej, niektórzy pacjenci przyjmują lek latami, co pozwala im zachować normalność i przez długi czas czuć się kobietą.

Jednak jak wspomniano powyżej, nie wszyscy są zachwyceni produktem. Odnotowano prawdziwe przypadki, w których stosowanie leku wywoływało nowotwory i nowotwory narządów rozrodczych, a także powodowało inne nieprzyjemne odczucia - ból miednicy, żył, mięśni, klatki piersiowej.

Wiele kobiet przyznaje również, że lepiej nie stosować leku przez dłuższy czas. Na przykład istnieją prawdziwe recenzje, w których kobiety przyjmowały Angelique przez ponad pięć lat, po czym ich organizm zaczął niezależnie odrzucać lek. Pojawiły się objawy bolesne - obrzęki, niewydolność serca, ataki astmy.

Wreszcie

Jak widać „Angelique” to skuteczny lek hormonalny, który naprawdę może pomóc kobiecie przetrwać trudny dla niej okres. Należy jednak podejść do tego mądrze, rozważyć zalety i wady, skonsultować się z lekarzem i dokładnie przestudiować instrukcję stosowania.