Niepłodna para. Leczenie niepłodności

Niestety ginekolodzy na całym świecie codziennie stykają się z przypadkami niepłodności. Na tle wzrostu liczby aborcji i przypadków infekcji chorobami przenoszonymi drogą płciową problemy niepłodności stają się coraz bardziej dotkliwe i istotne dla współczesnych ludzi.

UWAGA!!!
Małżeństwo uważa się za niepłodne, jeśli spodziewana ciąża nie nastąpi w ciągu 2 lat regularnej aktywności seksualnej bez zabezpieczenia.

Dziś według statystyk na 100 małżeństw 15 jest bezpłodnych. Małżonkowie, którzy mogą mieć tyle dzieci, ile chcą, raczej nie w pełni zrozumieją nieszczęścia tych, którzy są pozbawieni możliwości zostania rodzicami. Co roku miliony kobiet dokonują aborcji, ale z drugiej strony są takie, które dokładają wszelkich starań, aby dać życie chociaż jednemu dziecku. Przypominam, że pomimo osiągnięć nauki w dziedzinie reprodukcji człowieka, jedynie 15-20% wszystkich niepłodne pary zyskać szczęśliwą szansę na poczęcie i urodzenie dziecka.

Przyczyny niepłodności męskiej

Niewiele osób wie, że w 40% przypadków niepłodnych małżeństw, winowajcą jest mężczyzna. Dlatego oboje małżonkowie muszą przejść badanie na niepłodność. Tylko w tym przypadku możemy liczyć na pozytywny wynik.

Jest wiele powodów niepłodność męska. Po pierwsze, wady rozwojowe lub niedorozwój jąder lub nasieniowodów. Zdarza się, że w trakcie rozwoju płodowego oba lub jedno jądro nie schodzą do moszny. Plemniki są bardzo wrażliwe na podwyższoną temperaturę (i Jama brzuszna jest ona wyżej niż w mosznie), przez co ich rozwój zostaje wstrzymany lub całkowicie zatrzymany.

Po drugie, niepłodność u mężczyzn, podobnie jak u kobiet, może być spowodowana różnymi chorobami zapalnymi lub zakaźnymi i ich konsekwencjami. Często niepłodność pojawia się w wyniku zaburzenia pracy gruczołów dokrewnych, co bezpośrednio wpływa na rozwój plemników. Alkoholizm, nadmierne palenie i poważna choroba, któremu towarzyszy wzrost temperatury ciała (malaria, tyfus i inne) - bezpośrednio wpływają na zdolność do zapłodnienia.

Opinia, że ​​impotencja powoduje niepłodność, jest błędna. Impotencja seksualna i niepłodność nie mają ze sobą nic wspólnego. Mężczyzna z osłabioną erekcją może łatwo zostać ojcem i odwrotnie, seksualny gigant może nie być w stanie zapłodnić.

Przyczyny niepłodności u kobiet

Przyczyny niepłodności u kobiet nie różnią się zbytnio od przyczyn niepłodności u mężczyzn. Anomalie lub niedorozwój narządów płciowych (głównie macicy i jajowodów) uniemożliwiają poczęcie. Najczęstszą przyczyną niepłodności u kobiet są choroby zapalne (często występujące u co drugiej kobiety po aborcji). Jajowody stają się trudne do przejścia lub całkowicie się sklejają, co naraża kobietę na ryzyko ciąży pozamacicznej lub niepłodności.

Podobnie jak stany zapalne, choroby przenoszone drogą płciową nie znikają bez pozostawienia śladu. Zaawansowane formy kiły, chlamydii, mykoplazmozy, ureaplazmozy, opryszczki narządów płciowych i wielu innych chorób prowadzą do niepłodności. Dysfunkcja jajników jest także jedną z najczęstszych przyczyn niemożności zajścia w ciążę. Jaja albo w ogóle nie dojrzewają (brak owulacji), albo owulacja zachodzi nieprawidłowo. Takie zaburzenie może wystąpić genetycznie w okresie dojrzewania lub znacznie później: po porodzie lub aborcji.

Leczenie niepłodności

Leczenie niepłodności polega na wyeliminowaniu przyczyn utrudniających poczęcie. Jeśli są to infekcje przenoszone drogą płciową, leczeniem poddawani są oboje partnerzy. Jeśli kobieta ma zaburzenia hormonalne, wówczas pod nadzorem doświadczonego ginekologa-endokrynologa konieczne jest przywrócenie poziomu hormonów. Należy również leczyć niedrożność jajowodów i zrosty. Jeśli główna przyczyna niepłodności jest związana z naruszeniem jakości nasienia u mężczyzny, wówczas w tym przypadku przepisuje się mu specjalną dietę i leki.

W większości trudne sytuacje gdy inne zabiegi nie dają pozytywnych rezultatów, współcześni lekarze Istnieją unikalne technologie sztucznego zapłodnienia.

Niepłodne pary nie powinny rozpaczać. Zbadaj się, poddaj się leczeniu, idź w stronę swoich marzeń! Każdy, kto naprawdę tego chce, ma szansę zostać rodzicem.

Polecam przeczytać moją książkę Jak pokonać niepłodność i urodzić zdrowe dziecko, która ukazała się w 2013 roku nakładem Wydawnictwa Phoenix. Z pomocą tej książki będziesz mógł wykorzystać wszystkie dostępne możliwości pomyślne poczęcie dziecko.

BEZPŁODNOŚĆ

Bezpłodność- niezdolność dojrzałego organizmu do wydania potomstwa.
Niepłodność rozpoznaje się, jeśli w ciągu pierwszych dwóch lat normalnej aktywności seksualnej bez stosowania środków antykoncepcyjnych nie doszło do ciąży lub jeśli ciąża wielokrotnie kończyła się poronieniem.
Jałowe małżeństwo obserwowane w około 10-20% przypadków.
Niestety ginekolodzy na całym świecie codziennie stykają się z przypadkami niepłodności. Na tle wzrostu liczby aborcji i przypadków infekcji chorobami przenoszonymi drogą płciową problemy niepłodności stają się coraz bardziej dotkliwe i istotne dla współczesnych ludzi.
Małżeństwo uważa się za niepłodne, jeśli spodziewana ciąża nie nastąpi w ciągu 2 lat regularnej aktywności seksualnej bez zabezpieczenia.
Dziś według statystyk na 100 małżeństw 15 jest bezpłodnych. Małżonkowie, którzy mogą mieć tyle dzieci, ile chcą, raczej nie w pełni zrozumieją nieszczęścia tych, którzy są pozbawieni możliwości zostania rodzicami. Co roku miliony kobiet dokonują aborcji, ale z drugiej strony są takie, które dokładają wszelkich starań, aby dać życie chociaż jednemu dziecku. Według statystyk odnotowano, że pomimo osiągnięć nauki w dziedzinie reprodukcji człowieka, jedynie 15-20% wszystkich niepłodnych par ma szczęśliwą szansę na poczęcie i urodzenie dziecka.
Rewolucja seksualna i związane z nią rozprzestrzenianie się chorób zakaźnych, a także rosnąca wśród młodych ludzi tendencja do opóźniania pierwszej ciąży niosą ze sobą poważną odpowiedzialność. Wśród starszych par mniej jest niepłodnych. W jednej trzeciej przypadków przyczyną jest niepłodność męska, w jednej trzeciej przypadków przyczyną są niepłodne kobiety, a w pozostałej jednej trzeciej rodziny, w których oboje partnerzy są niepłodni. Niepłodność może wiązać się z wadami rozwojowymi układu rozrodczego, uszkodzeniem narządów płciowych obojga lub jednego z małżonków, zaburzeniami endokrynologicznymi, ciężkim zatruciem i choroby ogólne zaburzenia ciała, psychiczne, neurologiczne, przewlekłe choroby zapalne narządów płciowych. Genetyczne, chromosomalne i czynniki odpornościowe. Niepłodność nie niezależna choroba, ale jest zespołem objawów różnych chorób organizmu.

Specjaliści naszego ośrodka udzielają pomocy w przypadku niektórych rodzajów niepłodności, stosując metodę słynnego czeskiego lekarza – dr Jonasa.
Możesz przeczytać o tej metodzie

Na przykład w Stanach Zjednoczonych 15–20% małżeństw w wieku reprodukcyjnym nie może zostać rodzicami z różnych powodów. A liczba rodzin, które zwróciły się w tej sprawie do lekarza, potroiła się w ciągu ostatnich 20 lat. Obecnie niemal co piąte małżeństwo boryka się z problemem braku dzieci. Istnieje wiele przyczyn rozprzestrzeniania się tego problemu. Powiedzmy, że w kraje rozwinięte wynika to z faktu, że małżonkom nie spieszy się z urodzeniem dziecka, często wolą urodzić pierwsze dziecko po 30, a nawet 40 latach. Ale sama natura ustaliła, że ​​płodność kobiety (czyli zdolność do poczęcia) jest najwyższa przed 27 rokiem życia. Potem zaczyna się spadek, co oznacza, że ​​zajście w ciążę i urodzenie dziecka staje się coraz trudniejsze. Oczywiście rolę odgrywa także zła ekologia, szczególnie w dużych miastach, siedzący tryb życia, palenie (przez dowolnego partnera) i brak normalnego odpoczynku.

Ale wciąż jeden z ważne powody niepłodność u współczesnych par to oczywiście choroby zapalne - zwykle spowodowane infekcjami przenoszonymi drogą płciową, których skutkiem mogą być patologie szyjki macicy, endometrium, a także zrosty w miednicy. Zmiany zapalne mogą utrudniać plemnikom przedostanie się do macicy, a przede wszystkim do jajowodów (gdzie następuje zapłodnienie). Wszystko to może powodować szereg powikłań, które utrudniają zajście w ciążę i urodzenie dziecka. Ponadto, nawet jeśli ciąża przebiegła prawidłowo, podczas porodu dziecko może zarazić się od matki, co w żadnym wypadku nie jest bezpieczne dla jego zdrowia. Dlatego jakikolwiek infekcje zapalne należy leczyć nawet w czasie ciąży.

Co jeszcze może być przyczyną niepłodności?

Na początek pamiętajmy, że istnieje niepłodność męska i żeńska. Obecnie uważa się, że niepłodność kobieca występuje w około 30% przypadków, także w 30% przyczyną bezdzietności jest mężczyzna, a w 30% stwierdza się zaburzenia układu rozrodczego u obojga małżonków. Niepłodność nieznanego pochodzenia wynosi 10%.

U kobiety niemożność poczęcia dziecka może być spowodowana: patologia anatomiczna(na przykład nadżerki szyjki macicy, mięśniaki i endometrioza, różne torbiele jajników) oraz zaburzenia hormonalne prowadzące do niewystarczającej aktywności jajników.

Brak normalna owulacja(brak owulacji) może być następstwem chorób przysadki i podwzgórza. W tym przypadku nie dochodzi do prawidłowej produkcji hormonów przysadki mózgowej, a to z kolei zakłóca funkcjonowanie jajników.

Należy zauważyć, że patologia dowolnego narządu układu hormonalnego ostatecznie zmienia funkcję jajników u kobiet i prowadzi do upośledzenia płodności plemników u mężczyzn.

Najczęściej patologia prowadzi do niepłodności i niemożności donoszenia dziecka. Tarczyca. Brak owulacji może być również spowodowany zespołem policystycznych jajników i przedwczesną niewydolnością jajników. W obu przypadkach mamy do czynienia z predyspozycją genetyczną. Ale choroba taka jak przedwczesna niewydolność jajników jest coraz częściej spowodowana procesy autoimmunologiczne w organizmie.

I wreszcie jedną z ważnych przyczyn niepłodności jest aborcja. To nie tylko interwencja chirurgiczna, ale także ogromne zaburzenie hormonalne, z którym nie każdy organizm jest w stanie sobie poradzić. Dlatego jeszcze raz przypominam, że nie należy bać się stosowania antykoncepcji, w tym hormonalnej, ale należy bać się aborcji – jeśli naprawdę jej na tym zależy własne zdrowie i zdrowie Waszych przyszłych dzieci.

Czy zaburzenia hormonalne objawiają się zaburzeniami cyklu miesiączkowego?

Tak, różne choroby układ hormonalny zakłóca cykl menstruacyjny. Miesiączka może być rzadka, z dużym opóźnieniem (opso-oligomenorrhea) lub nie występować przez ponad 6 miesięcy - brak miesiączki. Ponadto zaburzenia endokrynologiczne prowadzą do zmian w wyglądzie - wzmaga się porost włosów np. na twarzy, nogach, klatce piersiowej itp., na skórze mogą pojawiać się różne wysypki grudkowe, przyrost masy ciała itp. Jednak zaburzeniom hormonalnym nie zawsze towarzyszy zmiany cykl miesiączkowy. Wydawałoby się, że miesiączka pojawia się na czas, wszystko wydaje się być w porządku, ale w rzeczywistości normalna owulacja nie występuje, co oznacza, że ​​​​poczęcie nie wchodzi w rachubę.

Jakie problemy są najczęstszą przyczyną niepłodności u mężczyzn?

Tutaj, podobnie jak u kobiet, główną przyczyną są choroby zapalne. Prędzej czy później prowadzą do zapalenia gruczołu krokowego i zmian w nasieniu. Często jest to konsekwencja żylaków powrózka nasiennego - rozszerzenia żył powrózka nasiennego. W tym przypadku z reguły problem rozwiązuje się poprzez korektę chirurgiczną.

Niepłodność może być spowodowana powikłaniem świnki w dzieciństwie, urazy jąder itp. Oczywiście patologia układu hormonalnego u mężczyzn zakłóca również produkcję hormonów i zmniejsza płodność. I wreszcie bardzo częstym powodem jest po prostu brak odpoczynku, który sprawia, że ​​nasienie mężczyzny jest niezdolne do życia. Czasem, żeby zajść w ciążę zdrowe dziecko wystarczy kilka miesięcy spędzonych przez małżonków w dobrym sanatorium.

Która para jest uważana za niepłodną z medycznego punktu widzenia?

W przypadku zdrowej pary szansa na poczęcie w ciągu jednego cyklu wynosi około 20–25%, a ogólna szansa w ciągu 12 miesięcy wynosi 85–90%. A jeśli przy regularnym współżyciu seksualnym bez stosowania środków antykoncepcyjnych do poczęcia nie dojdzie w ciągu 1 roku u kobiet poniżej 35. roku życia, a u kobiet powyżej 35. roku życia – w ciągu 6 miesięcy, możemy mówić o niepłodności tej pary. Dziś lekarze zdecydowanie zalecają takim rodzinom, aby nie zwlekały z wizytą u lekarza. Ponadto obecnie uważa się, że po rozpoznaniu niepłodności u par do 35. roku życia maksymalny okres leczenia zachowawczego i operacyjnego nie powinien przekraczać 2 lat, a po 35. roku życia – 1 roku. Jeżeli w tym okresie nie da się uzyskać widocznego rezultatu, najbardziej realnym rozwiązaniem jest zastosowanie metod zapłodnienia in vitro (sztucznego) (oczywiście pod warunkiem wykorzystania wszystkich możliwości leczenia zachowawczego i chirurgicznego).

Jakie są główne metody diagnostyczne stosowane w celu określenia niepłodności?

Przede wszystkim są to oczywiście badania obojga małżonków pod kątem infekcji przenoszonych drogą płciową (bakterie i wirusy).

Dla kobiety obowiązkowe procedury obejmują ultrasonografia(ultradźwięk). Co więcej, procedurę tę przeprowadza się kilka razy w trakcie cyklu miesiączkowego, aby nie tylko wykryć możliwą patologię macicy i jajników, ale także wykryć owulację i potwierdzić obecność ciałko żółte powstaje po owulacji. To właśnie wytwarzanie prawidłowego poziomu progesteronu przez ciałko żółte u kobiet zapewnia zagnieżdżenie się zarodka w macicy i pomaga utrzymać ciążę do czasu uformowania się łożyska (około 13–14 tygodnia ciąży). Obowiązkowe jest badanie poziomu hormonów we krwi, które przeprowadza się dwukrotnie w trakcie cyklu miesiączkowego, w fazie I i II.

Wykonuje się badanie po stosunku, bada się krew na obecność przeciwciał antyspermowych.

Bardzo ważna jest ocena stanu i drożności jajowodów. Przecież proces poczęcia zachodzi właśnie tam, a zapłodnione jajo wchodzi do macicy dopiero po 4 dniach. Jeśli poruszanie się przez rurki jest utrudnione, może wystąpić ciąża pozamaciczna.

W celu nieoperacyjnego określenia drożności jajowodów wykonano wcześniej histerosalpingografię ( Badanie rentgenowskie wraz z wprowadzeniem kontrastu rentgenowskiego, obecnie – hydrosonografią, metodą delikatniejszą roztwór wodny i USG. Jednak dopiero zastosowanie metod endoskopowych (laparoskopii i histeroskopii) pozwala na wiarygodną ocenę stanu narządów układu rozrodczego, a następnie korekta chirurgiczna, na przykład kauteryzacja ognisk endometriozy, oddzielanie zrostów w miednicy, chirurgia plastyczna jajowodów itp.

Oprócz badania u urologa i pobrania wymazów na infekcje i wydzielinę prostaty, mój mąż musi przejść badanie nasienia i USG. W razie potrzeby mężczyzna oddaje krew na hormony, aby wykluczyć patologię ze strony układu hormonalnego.

Dopiero po zebraniu wszystkich niezbędnych informacji lekarz może wyciągnąć wnioski i zalecić leczenie. W zależności od przyczyny niepłodności może to być interwencja chirurgiczna (w przypadku endometriozy często mięśniaki macicy, torbiele jajników). Jeśli przyczyną są choroby endokrynologiczne, należy je przeprowadzić leczenie hormonalne, którego celem jest korekta funkcjonowania układu hormonalnego, a następnie pobudzenie owulacji i dalsze hormonalne wsparcie funkcji ciałka żółtego. Inną metodą rozwiązania problemu niepłodności może być inseminacja domaciczna, polegająca na umieszczeniu aktywnych plemników bezpośrednio w macicy.

Jeżeli powyższe metody nie przynoszą rezultatów, lepiej nie zwlekać z leczeniem, tylko pomyśleć o zapłodnieniu in vitro (IVF). Jednak nowoczesne metody diagnozy i leczenia zapewniają dość optymistyczna prognoza: 50% par, u których przyczyna niepłodności została ustalona, ​​po leczeniu zajdzie w ciążę w przyszłości.

Co powinna zrobić para, jeśli nie została zidentyfikowana przyczyna niepłodności?

Rzeczywiście istnieje tak zwana niepłodność idiopatyczna, czyli niepłodność, w przypadku której współczesne metody diagnostyczne nie zidentyfikowały oczywistych przyczyn. Na szczęście statystyki pokazują, że u około 60% par z niepłodnością niewiadomego pochodzenia, które nie są leczone, tworząc sprzyjające warunki (zdrowy tryb życia, odpowiedni wypoczynek, odżywianie itp.), zachodzi w ciążę. W przypadku braku pożądanej ciąży po indukcji owulacji i sztucznej inseminacji, takie pary kierowane są również do zapłodnienia in vitro.

I na koniec naprawdę chcę dać trochę zachęty małżonkom, którzy mają podobny problem. Tak, wiadomo, że większość par postrzega niepłodność jako poważny kryzys, wobec którego czują się bezradne. Tak naprawdę istnieje wyjście – nie zwlekaj z wizytą u lekarza. Jeśli istnieje konkretny powód, który uniemożliwia Ci posiadanie dziecka, można go zidentyfikować i, jeśli to możliwe, wyeliminować. Im więcej lat pozostało rodzinie, tym więcej bardziej prawdopodobne urodzić upragnione i zdrowe dziecko.

Słowa kluczowe: I na koniec naprawdę chcę dać trochę zachęty małżonkom, którzy mają podobny problem. Tak, wiadomo, że większość par postrzega niepłodność jako poważny kryzys, wobec którego czują się bezradne. Tak naprawdę istnieje wyjście – nie zwlekaj

„Prawdziwie szczęśliwe małżeństwo w ogóle nie potrzebuje dzieci, bo mężowi i żonie wystarczy siebie nawzajem. Mężczyzna i kobieta są jak dwie nierówne powierzchnie, każda z nierównościami i wgnieceniami. Jeśli powierzchnie nie przylegają ściśle do siebie, wtedy potrzebny jest klej, bez niego mam na myśli konstrukcję, nie można uratować rodziny. Jeśli powierzchnie pasują idealnie, wgłębienie nie jest potrzebne.
Borys Akunin „Lewiatan”

Niepłodność to przypadłość, której nie można przypisać jednej osobie, jest to problem pary i słusznie byłoby mówić nie o niepłodności, ale o niepłodnym małżeństwie. Wcześniej lekarze nie badali małżeństwa, dopóki „doświadczenie” ich bezdzietnego małżeństwa nie osiągnęło 4 lat, następnie okres ten skracano do 3, a następnie do 2 lat. Dziś małżeństwo uważa się za niepłodne, jeśli przy regularnym (co najmniej 4 razy w miesiącu) współżyciu płciowym przez rok i bez stosowania antykoncepcji nie dojdzie do ciąży. Według statystyk u 30% par małżeńskich ciąża następuje w ciągu pierwszych 3 miesięcy, u 60% w ciągu kolejnych 7, a u pozostałych 10% w ciągu 11-12 miesięcy od rozpoczęcia regularnej aktywności seksualnej. Częstotliwość zawierania małżeństw niepłodnych według różnych źródeł waha się od 10-15% do 18-20% i, co ciekawe, w jednej trzeciej przypadków funkcje rozrodcze są obniżone zarówno u męża, jak i żony.

Wyróżnia się niepłodność pierwotną i wtórną, męską, żeńską, złożoną (połączenie niepłodności żeńskiej i męskiej lub z powodu niezgodności małżonków) oraz idiopatyczną (o niejasnym charakterze). Jeśli para nigdy przed ślubem nie miała dzieci, mówi się o niepłodności pierwotnej. A jeśli kobieta miała co najmniej jedną ciążę, to bez względu na to, jak się zakończyła - poród, aborcja, poronienie, ciąża pozamaciczna - późniejsza niepłodność jest uważana za „wtórną”. A także, w zależności od tego, czy przyczyny niepłodności są wrodzone, czy nabyte, mówią o niepłodności wrodzonej lub nabytej. Wyróżnia się także niepłodność przejściową lub trwałą (w zależności od przyczyny).

Istnieje jednak tzw. niepłodność fizjologiczna – przed okresem dojrzewania (przed okresem dojrzewania) i po menopauzie. Ale ta niepłodność nie jest całkowita, ponieważ wiadomo, że ciąża czasami pojawia się zarówno przed pierwszą miesiączką, jak i wiele lat po menopauzie. Niepłodność fizjologiczna nazywana jest także niepłodnością podczas ciąży i laktacji.

Głównymi warunkami pomyślnego poczęcia są: z jednej strony cykliczne uwalnianie komórki jajowej z pęcherzyka (owulacja); przedostanie się komórki jajowej zdolnej do zapłodnienia do funkcjonującego jajowodu, stwarzając korzystne warunki do fuzji żeńskich i męskich komórek rozrodczych wewnątrz jajowodu oraz do implantacji zygoty do endometrium (przyczepienie się zapłodnionego jaja do wewnętrznej wyściółki jajowodu) macica); z drugiej strony wystarczająca liczba ruchliwych plemników w ejakulacie, skupiona w bezpośrednim sąsiedztwie kanału szyjki macicy (z szyjki macicy); korzystne warunki w szyjce macicy i trzonie macicy, zapewniając aktywny ruch plemników w kierunku jajowodów.

Kiedy po raz pierwszy podchodzi do niego para cierpiąca na niepłodność, lekarz najpierw bada współmałżonka. Niepłodność męska jest przyczyną około 40% niepłodnych małżeństw.

Powszechnie przyjmuje się, że płodność (zdolność do poczęcia) u mężczyzn zapewnia liczba plemników (od 20 do 100 mln/ml). Przez co najmniej 50% plemników powinno pozostać ruchliwych 2 godziny po wytrysku, a po 24 godzinach żyje jeszcze ponad połowa pierwotnej liczby ruchliwych plemników.

Zaburzeniami prowadzącymi do niepłodności męskiej mogą być: Po pierwsze niewielka liczba lub brak plemników w ejakulacie. Jakie mogą być konsekwencje niedrożności lub wrodzona nieobecność przewodów nasiennych, uszkodzenie jąder lub żylaki powrózka nasiennego – nieprawidłowe poszerzenie żył jądra, utrudniające odpływ krwi z jądra, co prowadzi do wzrostu temperatury w mosznie i upośledzenia spermatogenezy. Ponadto temperatura może wzrosnąć w przypadku ARVI; podczas noszenia obcisłych spodenek i dżinsów; częste wizyty sauny lub łaźnie parowe; podczas czynności wymagających długotrwałego siedzenia. Aktywność seksualna – codzienna lub częstsza kopulacja (wytrysk) może prowadzić do zmniejszenia liczby plemników. Jednak abstynencja przez 5–7 dni jest również niepożądana, ponieważ wzrostowi liczby plemników towarzyszy spadek ich ruchliwości w wyniku wzrostu liczby starych komórek.

Po drugie, aglutynacja (sklejanie) plemników. U większości mężczyzn może to występować okresowo, jednak jeśli takie zmiany będą wykrywane wielokrotnie, może to wskazywać na reakcję autoimmunologiczną lub infekcję.

Po trzecie, brak rozcieńczenia płynu nasiennego. Nie bez znaczenia są także zaburzenia wydzielnicze pęcherzyków nasiennych, prostata i pozostałe gruczoły dodatkowe w męskich przewodach rozrodczych.

Po czwarte, wytrysk wsteczny. Czasami dochodzi do naruszenia wytrysku wraz z uwolnieniem nasienia pęcherz moczowy, dzieje się tak, gdy cukrzyca, chorobę Hodgkina, po usunięciu prostaty i przy schorzeniach neurologicznych.

Po piąte, naruszenie struktury nasienia. Przyczynami mogą być: uraz jąder, interwencje chirurgiczne na nich lub świnka (świnka) w przeszłości; ciężki reakcje alergiczne; narażenie na promieniowanie jonizujące; stosowanie niektórych leków (nitrofurantoina, sulfasalazyna i inne).

Wreszcie ruchliwość plemników. Palenie i alkohol mogą prowadzić do obniżenia poziomu testosteronu we krwi; obniżone libido i potencja.

Należy pamiętać, że potencja mężczyzny nie jest wskaźnikiem jego płodności, czyli zdolności do rodzenia dzieci. Często pewność kobiety co do dobrych funkcji rozrodczych męża opiera się jedynie na wysokiej ocenie jego potencji seksualnej. Jednak wyjątkowo słaba potencja często łączy się z doskonałą płodnością plemników i odwrotnie – właściciel nasienia bez plemników może mieć wysoką moc.

Jeśli przyczyną niepłodnego małżeństwa jest takie czy inne zaburzenie w ciele kobiety, mówimy o niepłodności kobiecej. Więc czym są czynniki przyczynowe:

Po pierwsze, czynniki owulacji. Zaburzenie regulacji hormonalnej dowolnej fazy cyklu miesiączkowego często prowadzi do zaburzenia owulacji. Nieobecność lub nieregularna owulacja może być następstwem hiperprolaktynemii, zespołu policystycznych jajników, podwzgórzowego braku miesiączki lub niedoboru fazy lutealnej. Również typowe powody brak owulacji są zmiany masy ciała (zespół metaboliczny, otyłość, jadłowstręt psychiczny); przyjmowanie leków (leki hormonalne, środki uspokajające itp.) lub zaburzenia psychiczne (problemy rodzinne lub zawodowe, podróże, sport itp.).

Po drugie, czynniki jajowodowo-otrzewnowe. Możliwe są zaburzenia anatomiczne, którym towarzyszy niedrożność jajowodów, których przyczynami mogą być: choroby zapalne narządów płciowych (infekcje przenoszone drogą płciową); wcześniejsze interwencje chirurgiczne na wewnętrznych narządach płciowych (miomektomia, resekcja jajnika itp.); powikłania poporodowe (traumatyczne i infekcyjne) czy endometrioza. Zdarza się również, że dochodzi do zaburzenia funkcji jajowodów, co jest spowodowane: upośledzoną syntezą prostaglandyn, stresem lub upośledzoną pracą nadnerczy.

Po trzecie, czynniki szyjne. Śluz wydzielany przez szyjkę macicy służy jako filtr biologiczny, który zapobiega przedostawaniu się bakterii z pochwy i zwiększa żywotność plemników. Zazwyczaj plemniki przechodzą przez kanał szyjki macicy i trafiają do jajowodu w ciągu 5 minut od wejścia do szyjki macicy. Przyczynami niepłodności na tym etapie mogą być: nieprawidłowości w położeniu szyjki macicy; przewlekłe zapalenie szyjki macicy (zapalenie kanału szyjki macicy); poprzednik chirurgia na szyjce macicy, co prowadzi do zwężenia kanału szyjki macicy lub zmniejszenia tworzenia się śluzu szyjkowego; dostępność w śluz szyjkowy przeciwciała w plemniku męża (powodujące śmierć tego ostatniego) – nazywa się to niezgodnością immunologiczną małżeństwa.

W 30% niepłodnych małżeństw występuje połączenie niepłodności męskiej i żeńskiej, co oznacza, że ​​rozpoznanie niepłodności męskiej w żadnym wypadku nie anuluje badania żony i, jeśli to konieczne, ich równoległego leczenia.

Jeżeli w ciągu 1–2 lat do ciąży nie dojdzie i u żadnego z partnerów nie wykryje się patologii, niepłodność uważa się za trudną do wyjaśnienia lub idiopatyczną. Niektórzy eksperci wiążą niepłodność idiopatyczną z występowaniem zaburzeń genetycznych, inni z kolei identyfikują podłoże psychogenne. Istnieje opinia, że ​​​​przyczyny po prostu nie można jeszcze zidentyfikować nowoczesne metody diagnostyka

Badanie i leczenie mężczyzn przeprowadza androlog lub urolog. Zaczynają od analizy nasienia (spermogramu). Spermogram określa objętość plemników (zwykle powyżej 1 ml), całkowity plemniki (1 ml - ponad 20 milionów), liczba aktywnie ruchliwych i strukturalnie prawidłowych plemników (co najmniej 50%), policz liczbę leukocytów (0–1 w polu widzenia).

Aby spermogram miał charakter informacyjny, przed oddaniem nasienia do analizy należy powstrzymać się od aktywności seksualnej na 3-5 dni (najlepiej nie mniej, ale nie więcej). Nasienie do analizy najlepiej oddać w tym samym pomieszczeniu, w którym znajduje się laboratorium. Wychłodzenie plemnika prowadzi do zniekształcenia jego parametrów.

Wskazane jest wykrycie dużej liczby patologicznych (nieprawidłowych) plemników dodatkowe badania– analiza morfologiczna plemników, która pozwala dokładniej określić charakter patologii plemników, liczbę form prawidłowych oraz stanowi jedno z kryteriów wyboru metody leczenia niepłodności. Jeżeli w nasieniu zostanie wykryta zwiększona liczba leukocytów, nasienie jest dodatkowo hodowane w celu zakażenia.

Główne metody stosowane podczas badania kobiet to:

  • pomiar temperaturę w odbycie- metoda oceny funkcji jajników w długim okresie, dostarcza pośrednio informacji o zaburzeniach regulacji endokrynnej;
  • diagnostyka ultrasonograficzna (procent wykrycia patologii 70-90%);
  • histersalpingografia - wprowadzenie do macicy środek kontrastowy i gotowe Rentgen, który pokazuje jamę macicy i światło jajowodów (dokładność określenia patologii waha się od 40 do 55%);
  • badanie hormonalne - określenie obecności lub braku owulacji, a także określenie przyczyn i mechanizmów braku owulacji;
  • badanie chorób zakaźnych - identyfikacja oczywistych i ukryta infekcja przenoszone drogą płciową;
  • histeroskopia - do jamy macicy wprowadza się cienki przyrząd optyczny (hysteroskop), który pozwala zbadać całą jamę macicy i wykryć choroby, które nie zawsze są wykrywane podczas rutynowego badania i USG;
  • laparoskopia to metoda diagnostyki i leczenia operacyjnego, podczas której przeprowadza się radykalne interwencje bez szerokiego rozwarstwiania powłok, poprzez precyzyjne nakłucia tkanek (dokładność diagnostyczna bliska 99%);
  • test postkoitalny lub inne studia specjalne- Test Shuvarsky'ego, test Kurzprocka-Millera, oznaczanie przeciwciał antyspermowych - wszystko to w celu określenia zgodności immunologicznej małżonków.

Jeśli to konieczne, przypisane badania genetyczne- określenie kariotypów małżonków.

Wśród metod leczenia niepłodności można z grubsza wyróżnić te, które mają na celu przywrócenie naturalnej płodności małżeństwa oraz te, które wykorzystują technikę sztucznego zapłodnienia.

Aby przywrócić naturalną płodność, w zależności od przyczyn niepłodności, stosuje się:

  • zachowawcze i chirurgiczne przywrócenie drożności jajowodów;
  • korekta zaburzeń endokrynologicznych;
  • przywrócenie upośledzonej spermatogenezy.

Technikami sztucznego zapłodnienia mogą być:

  • inseminacja domaciczna nasieniem męża;
  • inseminacja domaciczna nasieniem dawcy;
  • zapłodnienie in vitro a następnie przeniesienie zarodków do macicy matki w różnych jego wariantach.

Istnieje także program „Matki Zastępcze”, który daje szansę na posiadanie dziecka kobietom, które z różnych powodów usunęły macicę lub mają poważne choroby (serce, nerki itp.) stanowiące przeciwwskazanie do zajścia w ciążę. W takich przypadkach wykorzystuje się własne komórki jajowe i nasienie niepłodnej pary. Powstałe zarodki przenosi się do jamy macicy zdrowej kobiety – „matki zastępczej”, która będzie nosiła ciążę dawczyni przez całe dziewięć miesięcy.

Coś interesującego

„Człowiek powinien być silny, zdrowy i powstrzymywać się od tego śmieciowe jedzenie".
Hipokrates

Przez cały czas odżywianie i zdolność do reprodukcji potomstwa były ze sobą ściśle powiązane. W Starożytna Grecja Aby zwiększyć ogólną liczbę urodzeń, a zwłaszcza urodzeń płci męskiej, zalecano suchą karmę - soczewicę, zboża i orzechy. Nawet teraz niektórzy przedstawiciele Medycyna alternatywna Sugerują, aby przyszłe matki przed zajściem w ciążę dostosowały swoją dietę do pożądanej płci dziecka. Skuteczność żadnej z tych diet nie została jednak naukowo potwierdzona.

Niektóre kobiety, które stosują pigułki antykoncepcyjne od kilku lat, po zaprzestaniu ich stosowania doświadczają spadku zdolności do zajścia w ciążę. Może to trwać kilka miesięcy. Aby lepiej przywrócić płodność, warto włączyć do swojej diety produkty bogate w magnez (owies, kiełki pszenicy, kasztany, chleb żytni i grochu), która wzmaga działanie estrogenów, oraz witaminę W6 (pełne ziarna, zielone warzywa), również biorącą udział w metabolizmie hormonów z tej grupy.

Mądrze jest, aby zarówno mężczyźni, jak i kobiety ograniczyli spożycie wysoko przetworzonej żywności, takiej jak mąka pszenna i cukier, którym brakuje niezbędnych składników odżywczych.

Spożywanie dużych ilości alkoholu może utrudniać wchłanianie witamin z grupy B i tym podobnych minerały jak cynk i żelazo, a nadmierne spożycie herbaty zakłóca wchłanianie żelaza.

Aby utrzymać zdolność zapładniającą plemników, należy stosować żywność zawierającą niezbędne nienasycone kwasy tłuszczowe (obecne w oleista ryba i wielonienasycone oleje roślinne), witaminy A, B, C i E, cynk i selen. Wszystkie te składniki biorą udział w produkcji zdrowego plemnika.

Wiele badań potwierdza związek pomiędzy jakością nasienia a spożyciem cynku. Wysoki poziom cynku stwierdzono w męskich gonadach i plemnikach. Ponadto zdrowe jądra charakteryzują się wysokim stężeniem witaminy C. Uważa się, że za pomocą dużych dawek witaminy C można wyleczyć częstą przyczynę niepłodności męskiej - aglutynację plemników (zlepianie się plemników). Podczas eksperymentów na Uniwersytecie Medycznym w Teksasie naukowcy podawali grupie mężczyzn 50 mg witaminy C dwa razy dziennie przez miesiąc. Na początku eksperymentów wszyscy mężczyźni otrzymywali bardzo mało witaminy C z pożywienia. Po trzech tygodniach aglutynacja plemników gwałtownie spadła – z 37 do 11%, co jest normą dla zdrowego mężczyzny.

W wielu przypadkach jednak przyczyny niepłodności nie mają nic wspólnego z odżywianiem. Niezależnie od przyczyny, wyniki badań przeprowadzonych w wielu krajach europejskich są alarmujące: w ciągu ostatnich 50 lat zdolność plemników do zapładniania gwałtownie spadła, co wiąże się z nadmierne spożycie alkohol, stres, zwiększone użycie chemikaliów w rolnictwie i zanieczyszczenia środowisko naturalne. W Ministerstwie Rolnictwo, Fisheries and Food UK bada wpływ substancji zanieczyszczających estrogenopodobnych – substancji znajdujących się w wodzie rzecznej i plastikowych opakowaniach przeznaczonych do kontaktu z żywnością, które mają działanie podobne do hormonów żeńskich.

Stosuje się je jako modyfikatory tworzyw sztucznych, aby uczynić je bardziej elastycznymi i wydaje się, że mają zwiększoną zdolność „przenikania” do żywności zawierającej tłuszcz, takiej jak chipsy, czekolada, a nawet mleko. Czasem dodawane są do farb i kosmetyków, z których stopniowo znikają. Naukowcy sugerują, że te składniki, które naśladują estrogeny, stanowią część złożonej kombinacji substancje chemiczne, obecny w środowisko, w jakiś sposób wpływają na nienarodzone dzieci płci męskiej, upośledzając ich przyszłą zdolność do wytwarzania wystarczającej liczby zdrowych plemników.


Cytat: Saidova R.A. Płodność lub niepłodność: pytania i odpowiedzi // RMJ. 2002. Nr 16. s. 687

MMA nazwane na cześć I.M. Sieczenow

F Płodność jest jednym z najstarszych elementów układu rozrodczego mężczyzny i kobiety, który decyduje o możliwości poczęcia dziecka. Płodność jest przejawem zachowania funkcji owulacyjnej u kobiet i funkcji generatywnej u mężczyzn.

Główne warunki udanego poczęcia to:

  • Cykliczne uwalnianie komórki jajowej z pęcherzyka (owulacja); przedostanie się komórki jajowej zdolnej do zapłodnienia do funkcjonującego jajowodu, zapewniając korzystne warunki do fuzji żeńskich i męskich komórek rozrodczych w jajowodzie i do implantacji zygoty do endometrium.
  • Wystarczającą ilość ruchliwe plemniki w ejakulacie, skupione w bezpośrednim sąsiedztwie kanału szyjki macicy; sprzyjające warunki w szyjce macicy i trzonie macicy, zapewniające aktywny ruch plemników w kierunku jajowodów.

Niepłodna para uważa się, że jeśli kobieta pragnie mieć dziecko i jest aktywna seksualnie bez stosowania środków antykoncepcyjnych, do poczęcia nie dojdzie w ciągu 12 miesięcy.

Termin niepłodność pierwotna odnoszą się do par, które nigdy wcześniej nie poczęły. Termin niepłodność wtórna odnosi się do par, które w przeszłości zaszły w ciążę, ale obecnie nie zachodzą w ciążę.

Około 10% małżeństw doświadcza niepłodności definiowanej jako „co najmniej 1 rok aktywności seksualnej bez antykoncepcji”. Pary niepłodne stanowią około 15% małżeństw .

Istnieje wiele przyczyn niepłodnego współżycia. Ogólnie przyjmuje się, że niepłodność męska i żeńska występuje w populacji z mniej więcej równą częstością, a formy łączone stanowią w przybliżeniu tę samą ilość (około 30-35%). Omówiono główne przyczyny niepłodności u kobiet następujące:

  • Czynniki endokrynologiczne - 35-40%
  • Czynniki jajowodowe i otrzewnowe - 20-30%
  • Czynniki immunologiczne - 20%
  • Współczynnik szyjki macicy -5%.

W około 10-15% przypadków przyczyna niepłodności pozostaje niejasna.

Faza płodna rozpoczyna się w momencie owulacji i kończy 48 godzin po owulacji. Czas ten obejmuje 12-14 godzin, podczas których jajo pozostaje płodne; dodatkowe 24 godziny przeznacza się na niedokładność w określeniu czasu owulacji. Plemniki, które dostaną się do śluzu szyjkowego w okresie okołoowulacyjnym, zachowują zdolność do zapłodnienia komórki jajowej przez okres do 3-5 dni. W praktyce zwyczajowo oblicza się fazę płodną po 6-8 dniach od 10. dnia cyklu przy 28-dniowym cyklu miesiączkowym.

Absolutna bezpłodność rozpoczyna się 48 godzin po owulacji i trwa do końca miesiączki.

Końcowy etap dojrzewania pęcherzyka przedowulacyjnego wiąże się z dużą zdolnością do syntezy i wydzielania estrogenów. Oddziaływanie estrogenów i gonadotropin koordynuje końcowe różnicowanie pęcherzyka przedowulacyjnego. Na obwodzie estrogeny pęcherzykowe powodują szczytowy wzrost HT w połowie cyklu, działając na kompleks podwzgórzowo-przysadkowy poprzez mechanizm dodatniego informacja zwrotna.

Wraz z przyspieszeniem produkcji estrogenów pęcherzyk przedowulacyjny ulega znaczącym zmianom w krótkim odstępie czasu, bezpośrednio przed i przez cały okres (48 godzin) owulacyjnego uwalniania gonadotropin:

1. Przełączenie steroidogenezy w komórkach ziarnistych z estrogenów na progestageny.

2. Luteinizacja komórek ziarnistych.

3. Wznowienie mejozy niezbędnej do dojrzewania oocytów.

4. Pojawienie się biochemicznie zróżnicowanych komórek ziarnisto-lutealnych zdolnych do udziału w procesie owulacji.

W ciągu 2-3 dni przed wystąpieniem szczytu owulacyjnego HT tempo wzrostu poziomu E2 w krwiobiegu jest takie samo jak progesteronu i 17a-hydroksyprogesteronu. Wzrost 20a-hydroksyprogesteronu obserwuje się dopiero po wystąpieniu piku. Ten łączny wzrost poziomu progestagenu i estradiolu może wskazywać na pojawienie się receptorów LH w komórkach ziarnistych pęcherzyk dominujący i gotowość do rozpoczęcia syntezy progestagenów.

Jajeczkowanie zwykle występuje dwa tygodnie od rozpoczęcia cyklu miesiączkowego (zwykle w dniach 11-14 przy cyklu 28-dniowym). Ścienienie i pękanie ściany pęcherzyka następuje pod wpływem prostaglandyn i enzymów proteolitycznych, około 10-12 godzin po szczycie LH i 24-36 godzin po szczycie estradiolu. Wzrost poziomu LH rozpoczynający się 28-36 godzin przed owulacją , jest najbardziej informatywną oznaką zbliżającej się owulacji.

Wzrost wydzielania LH i FSH rozpoczyna się nagle (wydzielanie LH podwaja się w ciągu 2 godzin) i jest przejściowo związany ze szczytowym stężeniem estrogenu i szybkim wzrostem progesteronu, który rozpoczął się 12 godzin wcześniej. Średni czas trwania wyrzutu LH wynosi 48 godzin ze stromym nachyleniem w górę (czas podwojenia - 5,2 godziny). Następnie następuje plateau HT trwające 14 godzin i szybki wzrost stężenia progesteronu; stężenie krążącego estradiolu szybko spada.

Zatem gwałtowny zwrot w steroidogenezie na korzyść progesteronu i wielofazowe wzrosty jego poziomu najwyraźniej konsekwentnie odzwierciedlają:

  • luteinizacja komórek ziarnistych;
  • Indukowany przez LH wzrost biosyntezy pregnenolonu i aktywności dehydrogenazy 3b-hydroksysteroidowej;
  • owulacja i początek funkcjonowania ciałka żółtego.

Dokładny odstęp czasu między początkiem piku LH a owulacją nie został wiarygodnie ustalony, ale ogólnie przyjmuje się, że owulacja występuje 1–2 godziny przed końcową fazą wzrostu poziomu progesteronu lub 34–35 godzin po rozpoczęciu szczytu LH. owulacyjny szczyt LH.

Po rozpoczęciu wzrostu wydzielania LH w pęcherzyku przedowulacyjnym wzrasta poziom cAMP, co indukuje łańcuch zdarzeń obejmujący dojrzewanie oocytów, luteinizację komórek ziarnistych z równoległym wzrostem progesteronu i prostaglandyn. W pęcherzyku przedowulacyjnym stężenie prostaglandyn E i F znacznie wzrasta, osiągając szczyt w czasie owulacji. Prostaglandyny biorą udział w wywoływaniu pęknięcia pęcherzyka; w szczególności razem z oksytocyną synergistycznie stymulują skurcz mięśni gładkich, sprzyjając wydalaniu oocytu wraz z guzkiem jajowodu. Ponadto uwolnienie cAMP lub progesteronu może aktywować enzymy proteolityczne – kolagenazę i plazminę, które powodują lizę kolagenu w ścianie pęcherzyka i zwiększają jego rozciągliwość.

FSH może powodować rozrost guzka jajowodu i jego oddzielenie wraz z oocytem od pozostałych komórek ziarnistych. Indukując aktywator plazminogenu, FSH zwiększa w ten sposób produkcję plazminy. Wreszcie, Poziom FSH może zwiększać liczbę receptorów LH na komórkach ziarnistych, co jest niezbędne do optymalnego funkcjonowania ciałka żółtego.

Pierwszy podział mejotyczny kończy się w ciągu 36 godzin od maksymalnego stężenia LH i FSH. Drugi podział mejotyczny kończy się nie wcześniej niż zapłodnienie.

Większość komórek jajowych w jajnikach kobiet znajduje się w późnym diplotenowym stadium profazy pierwszego podziału mejozy. Podczas owulacji, gdy dojrzały pęcherzyk pęka, z jajnika uwalniany jest oocyt drugiego rzędu. Jest otoczony przezroczystą skorupą (zona pellucida) i promienną koroną (corona radiata), a także mała ilość płyn pęcherzykowy.

Nawożenie . W momencie owulacji komórka jajowa opuszcza pęcherzyk, otoczona komórkami. W tej postaci pozostaje na powierzchni jajnika do momentu uchwycenia go przez fibrię jajowodu. Rzęski fimbrii przemieszczają konglomerat komórek do jajowodu. Komórki pęcherzykowe na powierzchni jaja zapewniają kontakt z rzęskami niezbędnymi do rozpoczęcia transportu jaja.

Podczas zapłodnienia dochodzi do interakcji haploidalnych gamet męskich i żeńskich. W tym samym czasie ich jądra (przedjądra) łączą się, chromosomy łączą się i rozwija się pierwszy komórka diploidalna nowy organizm - zygota.

Początek zapłodnienia to moment połączenia błon plemnika i komórki jajowej . Zakończenie zapłodnienia to moment zjednoczenia materiału przedjądra męskiego i żeńskiego. Wszystkie zdarzenia, które mają miejsce przed połączeniem błon plemnika i komórki jajowej, nazywane są zdarzeniami poprzedzającymi zapłodnienie. Zapłodnienie następuje w bańce jajowodu. Początkowo plemnik „przykleja się” do komórki jajowej, a następnie szybko przenika przez przezroczystą strefę; dochodzi do kontaktu między obszarem pozabarkowym kapelusza a błoną żółtkową.

Po zakończeniu tego procesu chromosomy zawarte w plemniku stają się mniej gęste i tworzą męski przedjądro. Po przeniknięciu plemnika do komórki jajowej mejoza kończy się wydaleniem drugiego ciała polarnego. Przezroczysta strefa staje się nieprzenikniona dla innych plemników.

Normalna procesy fizjologiczne, występujące w jajowodach, zapewniają przyjęcie komórki jajowej, odżywienie jej, plemnika i zarodka, transport gamet i zarodka.

Skurcze mięśni fimbrii uważane są za najważniejszy mechanizm ułatwiający przyjęcie komórki jajowej; zwiększenie dopływu krwi do fimbrii skraca czas owulacji. Ważna jest również obecność migoczących rzęsek fimbrii; u wszystkich gatunków aktywnie migoczą w kierunku ujścia jajowodu we wszystkich fazach cyklu menstruacyjnego. Ruch gamet przez jajowód zapewnia skurcze mięśni, ruch rzęsek i przepływ płynu (Hafez, 1973). Interakcja tych trzech mechanizmów zachodzi na poziomie dwóch głównych układów regulacyjnych: hormonalnego i nerwowego. Mikrokosmki i komórki rzęskowe tworzą regularną strukturę kwadratową, co jest związane z funkcją ruchu gamet.

Jajowody pełnią funkcję transportową dla gamet, a także funkcję rozwijający się zarodek, określić czas przejścia zarodka do macicy. U większości gatunków opóźnienie ruchu zarodka na poziomie połączenia ampułkowo-cieśniowego jest normalne. Zbyt szybkie lub zbyt wolne przesuwanie zarodka może zmniejszyć jego zdolność do dalszego rozwoju.

Ruch jaja od fimbrii do przesmyku brodawki może nastąpić w ciągu kilku minut lub godzin i jest spowodowany głównie segmentowym skurczem mięśni jajowodu. Na tym etapie rzęski najwyraźniej biorą również udział w transporcie jaja. U kobiety komórka jajowa przemieszcza się z jajowodu do macicy w ciągu 60–70 godzin (2–3 dni) po owulacji .

Hormonalny system wsparcia musi być „dokładnie dostrojony”, ponieważ wczesne lub późne wejście komórki jajowej do macicy prowadzi do znacznych strat w zakresie reprodukcji. W eksperymencie ustalono, że w okresie przedowulacyjnym wraz ze wzrostem stężenia E2 zwiększa się przepływ płynu w górę przez końce jajowodów i jajowodów. Podczas owulacji tak odwrotny kierunek. Szybkość izoperystaltycznego przepływu płynu w jajowodach w dużej mierze zależy od proporcji płci hormony steroidowe niż z Wartości bezwzględne ich stężenia we krwi obwodowej.

W fazie owulacyjnej i przedowulacyjnej, kiedy mięśnie gładkie jajowodów znajdują się pod dominującym wpływem estrogenów, w cieśni tworzy się blokada, która uniemożliwia przedostanie się niedojrzałej komórki jajowej do nieprzygotowanego endometrium. Podczas przedowulacyjnego szczytu wydzielania estrogenów ogólny ton jajowód osiąga maksimum, prawie się nie rozluźnia. W fazie pęcherzykowej cyklu zmniejsza się napięcie odcinka jajowodowo-macicznego i zwiększa się napięcie odcinka cieśniowo-ampułowego rurki. Na początku fazy lutealnej cyklu następuje wzrost napięcia zwieracza cieśniowo-brzusznego jajowodu.

Dzięki temu jajo pozostaje w kanale cieśniowo-przedsionkowym przez 24 godziny, gdzie zachodzą wczesne etapy jego podziału. Już włączone wczesne stadia zmiażdżenie, a nawet przed owulacją w jaju zachodzi aktywna synteza białek. Nawet przy krótkotrwałej blokadzie syntezy RNA w jaju na etapie przedimplantacyjnym zmniejsza się prawdopodobieństwo implantacji i dalszego rozwoju. Istnieją dowody na to, że to właśnie blastocysta jest źródłem sygnału do rozpoczęcia procesu zagnieżdżenia w macicy, którym może być dwutlenek węgla, estrogeny, histamina, ludzka gonadotropina kosmówkowa, prostaglandyny.

Przeprowadzając testy ciążowe, Hertig i współpracownicy doszli do tego około 25–40% zapłodnionych komórek jajowych „utrata” zanim ciąża stanie się klinicznie widoczna . Tak duża częstotliwość występowania anomalii wskazuje na biologiczną selekcję nieprawidłowych gamet i zarodków w procesie rozrodu.

Męskie czynniki niepłodności

Kiedy po raz pierwszy zbliża się para cierpiąca na niepłodność, należy najpierw przeprowadzić badanie współmałżonka. Powszechnie przyjmuje się, że męską płodność zapewnia liczba plemników wynosząca od 20 do 100 milionów/ml. Według MacLeoda współczynnik zapłodnień spada, jeśli liczba plemników jest mniejsza niż 20 milionów/ml, co jest obecnie braną pod uwagę wartością dolna granica normy. Co najmniej 50% plemników powinno pozostać ruchliwe 2 godziny po wytrysku. Po 24 godzinach ponad 50% pierwotnej liczby plemników również powinno pozostać ruchliwe.

Azoospermia w obecności spermatogenezy wskazuje na niedrożność przewodów.

Inne czynniki, które mogą powodować niepłodność to:

  • Zakażenia objawiające się obecnością leukocytów. Konieczne jest wykonanie badań w kierunku zakażeń przenoszonych drogą płciową oraz analiza flory bakteryjnej plemników i moczu.
  • Brak rozcieńczania nasienia.
  • Aglutynacja plemników. U większości mężczyzn może to występować okresowo, jednak jeśli takie zmiany będą wykrywane wielokrotnie, może to wskazywać na reakcję autoimmunologiczną lub infekcję.

Wykrywając nieprawidłowe formy nasienia, należy zwrócić uwagę na następujące punkty, z których każdy może zmienić ilość i jakość nasienia:

1. Urazy jąder, interwencje chirurgiczne na nich lub świnka w wywiadzie .

2. Temperatura . Nawet niewielki wzrost temperatury moszny może mieć szkodliwy wpływ na spermatogenezę, a choroby, którym towarzyszy nawet niewielka gorączka, mogą wpływać na liczbę i ruchliwość plemników. Efekt tych chorób może utrzymywać się przez 2-3 miesiące, ponieważ utworzenie plemnika z pierwotnej komórki rozrodczej zajmuje 70-74 dni. Potencjał płodności zmniejsza się także podczas noszenia obcisłych spodni i dżinsów, częstych wizyt w saunie lub łaźni parowej; do czynności wymagających długiego czasu pozycja siedząca.

3. Ciężkie reakcje alergiczne o działaniu ogólnoustrojowym .

4. Narażenie na promieniowanie jonizujące .

5. Stosowanie niektórych leków (nitrofurantoina, sulfasalazyna i inne).

6. Aktywność seksualna . Codzienna lub częstsza kopulacja (wytrysk) może spowodować spadek liczby plemników poniżej normalnego zakresu. Jednak abstynencja przez 5-7 dni jest również niepożądana, ponieważ wzrostowi liczby plemników towarzyszy spadek ich ruchliwości w wyniku wzrostu liczby starych komórek.

7. Palenie, alkohol i ciężka praca . Palenie wpływa na morfologię i ruchliwość plemników; alkohol może powodować obniżenie poziomu testosteronu we krwi; rolę osłabienia zwykle tłumaczy się spadkiem libido i potencji.

Dla większości par optymalną szansę na zajście w ciążę stwarza kopulacja co 36-48 godzin i blisko owulacji.

Istnieją dowody na to, że u 25% niepłodnych mężczyzn występują żylaki żyły nasiennej wewnętrznej, a podwiązanie tej żyły w 50% przypadków umożliwiło zapłodnienie.

Jajowo-otrzewnowe czynniki niepłodności

Zwyczajowo rozróżnia się dwie główne formy niepłodność jajowodów: uszkodzenia organiczne I zaburzenia funkcjonalne jajowody

Uszkodzenia organiczne towarzyszy niedrożność jajowodów. Przyczynami zaburzeń anatomicznych mogą być:

1. Choroby zapalne narządów płciowych o specyficznej i niespecyficznej etiologii (infekcje przenoszone drogą płciową, zapalenie otrzewnej, zapalenie wyrostka robaczkowego).

2. Wcześniejsze interwencje chirurgiczne na wewnętrznych narządach płciowych (miomektomia, resekcja jajnika itp.).

3. Powikłania poporodowe(traumatyczne i zakaźne); endometrioza itp.

DO dysfunkcja jajowodów Powody są wymieniane z wielu powodów: upośledzona synteza hormonów steroidowych, prostaglandyn, czynniki stresowe, upośledzona czynność nadnerczy (glikokortykoidów i współczulno-nadnerczowych), upośledzony metabolizm prostaglandyn (zwiększony poziom prostacykliny i tromboksanu A 2).

Według A.I. Volobueva i V.G. Orlova (1985) wyraźne zaburzenia czynności skurczowej jajowodów obserwuje się na tle hiperandrogenizmu, a w subklinicznej postaci hiperandrogenizmu nadnerczy są one bardziej wyraźne niż w mieszanej postaci jajnikowo-nadnerczowej. Dowodem na to jest fakt, że u 54% kobiet ciąża jajowodowa występuje na tle różnych dysfunkcji hormonalnych, a u 40% z nich stwierdza się hiperandrogenizm nadnerczy.

Aby ocenić stan jajowodów, użyj badanie bakteriologiczne, kolposkopia, histerosalpingografia, kymopertubacja rentgenowska, pertubacja kymograficzna, skanowanie radioizotopowe, laparoskopia, mikrobiopsja jajowodów itp.

Do celów leczniczych najbardziej obiecujący jest laparoskopia operacyjna, w którym możliwe jest wykonanie salpingo-owariolizy, koagulacji heterotopii endometrioidalnych i innych interwencji.

Endometrioza

Endometrioza jest łagodną chorobą, która zwykle rozwija się u kobiet w wieku rozrodczym. Endometrioza jest proces patologiczny, charakteryzujący się tworzeniem ektopowych ognisk funkcjonującej tkanki endometrium (gruczołów i zrębu). Dotyczy to przede wszystkim narządów miednicy: jajników, jajowody, więzadła krzyżowo-maciczne, okrężnica odbytniczo-esicza.

U 30-40% kobiet chorych na endometriozę rozpoznaje się niepłodność . Endometriozę jako przyczynę niepłodności wykrywa się laparoskopowo w 15–20% przypadków. Zastosowanie laparoskopii na etapie diagnozowania przyczyny niepłodności pozwoliło wyjaśnić niektóre sytuacje kliniczne, które wcześniej klasyfikowane były jako niepłodność „niewyjaśniona”.

Przyczyna niepłodności z powodu endometriozy należy wziąć pod uwagę toksyczne działanie płynu otrzewnowego na gamety i zarodek, a także obecność zrostów w miednicy. W niektórych przypadkach tylko wykonanie laparoskopia diagnostyczna korzystanie z toalety brzusznej doprowadziło do kolejnej ciąży. Ciekawostką jest to, że u takich pacjentek w 90% przypadków na jajnikach wykrywa się piętno, wskazujące na obecność cykli owulacyjnych. Według innych danych u pacjentek z endometriozą zewnętrzną w 79-90% przypadków wykrywa się zespół luteinizacji nieowulowanego pęcherzyka, co najwyraźniej jest przyczyną niepłodności w tej grupie pacjentek.

Endokrynologiczne formy niepłodności

Częstotliwość tej formy niepłodności waha się od 4 do 40%. Endokrynologiczne formy niepłodności kobiecej są uwarunkowane przede wszystkim zaburzeniami owulacji . Zwyczajowo rozróżnia się następujące formy kliniczne:

  • brak miesiączki - pierwotny i wtórny;
  • oligomenorrhea;
  • zespół przewlekłego braku owulacji (z różnymi zespoły neuroendokrynne);
  • niedobór fazy lutealnej;
  • hiperandrogenizm jajników i/lub nadnerczy.

Pacjentki z pierwotnym brakiem miesiączki należy rozpatrywać oddzielnie od innych kobiet cierpiących na niepłodność. Większość pacjentów tak ma dysgenezja gonad (Zespół Szereszewskiego-Turnera, czysty i formy mieszane), I zaburzenia układu podwzgórzowo-przysadkowego (niedoczynność przysadki, hipogonadyzm hipogonadotropowy, zespół Lawrence'a-Moona-Biedla itp.).

Częstymi przyczynami braku owulacji u pacjentek z wtórnym brakiem miesiączki lub skąpym miesiączkowaniem są dysfunkcja podwzgórza: zmiany masy ciała (zespół metaboliczny, otyłość, jadłowstręt psychiczny); przyjmowanie leków (leki hormonalne, środki uspokajające itp.) lub zaburzenia psychiczne (problemy rodzinne lub zawodowe, podróże, sport itp.).

Przewlekły zespół braku owulacji - grupa heterogeniczna stany patologiczne, charakteryzujący się zakłóceniem procesów cyklicznych w układzie podwzgórze-przysadka-jajnik. Typowe syndromy, łącząc objawy, takie jak niepłodność, brak miesiączki, skąpe miesiączkowanie i brak owulacji, to zespół policystycznych jajników, popokwitaniowa postać zespołu nadnerczowo-płciowego, różne formy hiperprolaktynemii, hiperandrogenizm, poporodowy zespół neuroendokrynny i inne zespoły.

Zespół luteinizacji nieowulowanego pęcherzyka (LNF) - przedwczesna luteinizacja pęcherzyka przedowulacyjnego bez owulacji, charakteryzująca się cyklicznymi zmianami w wydzielaniu progesteronu i nieco opóźnioną transformacją wydzielniczą endometrium. Między nimi występowała silna korelacja zwiększona zawartość testosteron, kortyzol, Wysoka częstotliwość wykrywanie endometriozy jajników, LNF i hirsutyzmu. Wydaje się, że wewnątrzjajnikowe zaburzenia metaboliczne w syntezie hormonów, inhibin, statyn, kinin itp. odgrywają ważną rolę w jego rozwoju.

Hiperprolaktynemia

Funkcjonalna hiperprolaktynemia prowadzi do zakłócenia procesu owulacyjnego (braku owulacji), który rozwija się pod wpływem wysokich stężeń prolaktyny na wydzielanie i uwalnianie gonadotropin, a także steroidogenezy w jajnikach.

Prolaktyna (hormon laktogenny) (P) w ujęciu ewolucyjnym jest najstarszym hormonem przysadki mózgowej, zapewniającym zachowanie gatunku, podobnym właściwościami biologicznymi do hormonu wzrostu (GH). Syntezą i wydzielaniem prolaktyny zajmują się laktotrofy tylno-bocznej części przysadki mózgowej, które stanowią około 20% populacji komórek przysadki mózgowej. Liczba laktotrofów nie zmienia się wraz z wiekiem.

Podobnie jak hormon wzrostu, prolaktyna znajduje się pod bezpośrednią kontrolą podwzgórza i nie jest regulowana przez bezpośredni mechanizm sprzężenia zwrotnego. Układ podwzgórze-przysadka działa zarówno hamująco, jak i stymulująco na wydzielanie prolaktyny poprzez mechanizmy neuroendokrynne, autokrynne i parakrynne.

Prolaktyna uwalniana jest w postaci impulsów o różnej amplitudzie, nałożonych na siebie o stałej amplitudzie. Bardzo wysokie stężenie prolaktynę w osoczu obserwuje się podczas snu zarówno u dorosłych, jak i dzieci obu płci w okresie przed i dojrzewanie. Ten wzrost poziomu P w osoczu jest spowodowany serią szczytów wydzielania (3-8), które obserwuje się w ciągu 10-60 minut po zaśnięciu; po przebudzeniu stężenie P w osoczu gwałtownie spada i osiąga najniższe wartości w późnych godzinach porannych (między godziną 9 a 11).

Po spożyciu standardowego posiłku mieszanego w południe obserwuje się wzrost wydzielania P, towarzyszący wzrostowi poziomu kortyzolu. Podobnych zmian w wydzielaniu tych hormonów nie obserwuje się ani po śniadaniu, ani po obiedzie (8 i 18 godzin). Co więcej, żywność bogata w białko stymuluje syntezę zarówno P, jak i kortyzolu, podczas gdy żywność tłusta stymuluje głównie P. Różne czynniki stresogenne ( ćwiczenia fizyczne, nakłucie żyły, znieczulenie ogólne, zabiegi chirurgiczne, hipoglikemia) stymulują wydzielanie prolaktyny u mężczyzn i kobiet. Stosunek płciowy jest najsilniejszym bodźcem do uwolnienia P, którego poziom wzrasta dziesięciokrotnie podczas orgazmu u kobiet, natomiast u mężczyzn podobna reakcja brak (mała liczba obserwacji). W okresie dojrzewania u dziewcząt następuje znaczny wzrost wydzielania P, osiągając wartości typowe dla dorosłych kobiet. Podobne zmiany nie występują u chłopców, w związku z czym poziom P u mężczyzn pozostaje niższy niż u kobiet. Po menopauzie poziom prolaktyny nie ulega zmianie.

Estrogeny wzmagają zarówno syntezę, jak i wydzielanie P w zależności od dawki i czasu. Wzrost stężenia P podczas podawania estrogenów wynika prawdopodobnie ze zwiększonej amplitudy impulsów wydzielania P w ciągu dnia. Liczba receptorów dla hormonu uwalniającego tyreotropinę (TRH) zwiększa się 2-3 razy w odpowiedzi na podanie estrogenów, ponadto następuje zwiększenie podstawowego, za pośrednictwem TRH wydzielania P. Estrogeny wykazują również działanie andidopaminy i znacząco zmniejszają zdolność DA do hamowania wydzielania P.

Androgeny . Stwierdzono, że testosteron zwiększa wydzielanie P w mniejszym stopniu niż estrogeny. Aby wystąpił ten efekt, wydaje się, że konieczna jest aromatyzacja androgenów do estrogenów w podwzgórzu.

Progestageny . Progesteron wprowadzony po estrogenach powoduje wzrost P i LH. Wydaje się, że efekt ten wynika z szybkiego uwalniania GT-RH, co z kolei indukuje parakrynną interakcję gonadotrofów z laktotrofami, prowadząc do uwolnienia obu hormonów.

Hormony tarczycy . Tyroksyna zmniejsza odpowiedź P na TRH, głównie na poziomie przysadki mózgowej. Chociaż w pierwotnej niedoczynności tarczycy często obserwuje się laktotok i/lub powiększenie piersi, stężenie P w surowicy nie zawsze jest podwyższone.

Kortykosteroidy . Glikokortykoidy i deksametazon hamują wydzielanie P i osłabiają jego odpowiedź na TRH.

Serotonina . Szlak serotoninowy bierze udział w regulacji wydzielania P (wzrost aktywności serotoniny powoduje wydzielanie P, obniżona aktywność serotoniny ogranicza jego wydzielanie).

Dopamina . Rola dopaminy podwzgórzowej (DA) jako głównego czynnika hamującego prolaktynę jest całkowicie ustalona. Biosynteza DA zachodzi w zakończeniach nerwowych sąsiadujących z naczyniami włosowatymi wrotnymi, które dostarczają zsyntetyzowaną DA do układu wrotnego przysadki mózgowej w stężeniach wystarczających do hamowania wydzielania P. Wysoce specyficzne receptory DA znaleziono w laktotrofach przysadki różnych gatunków zwierząt i ludzi. zdolność DA do hamowania wydzielania P została udowodniona „in vitro” i „in vivo”. Blokada receptorów dopaminy przez wiele leków (metoklopramid) powoduje ostry wzrost poziomu P; skuteczność leku jest znacznie zmniejszona po wcześniejszym podaniu agonisty DA.

W przypadku hiperprolaktynemii zaleca się przepisywanie bromokryptyna w dawce 2,5-7,5 mg/dobę, w razie potrzeby dawkę podwaja się. Bromokryptyna pobudza ośrodkowe receptory DA, pomagając w ten sposób zmniejszyć i zmniejszyć wydzielanie prolaktyny zwiększone wydzielanie hormon wzrostu. Bromokryptyna jest jednym z głównych leków stosowanych w leczeniu niepłodności spowodowanej lub połączonej z hiperprolaktynemią, a także w zespole sklerocystycznym jajników, cyklach bezowulacyjnych (jako dodatek do terapii antyestrogenowej). Leczenie lekiem prowadzi się do normalizacji cyklu miesiączkowego. Aby zapobiec nawrotom, leczenie kontynuuje się przez kilka cykli menstruacyjnych.

W szeregu badań przedstawiono wyniki leczenia bromokryptyną u pacjentek z trudną do wyjaśnienia niepłodnością. To ciekawe, że chociaż średni poziom Zawartość prolaktyny u pacjentek z niepłodnością idiopatyczną w fazie folikularnej była istotnie wyższa niż u pacjentek z grupy kontrolnej, nie stwierdzono istotnych różnic w wartości tego wskaźnika pomiędzy kobietami w ciąży i nieciężarnymi.

Czynnik szyjny

Szyjka macicy jest pierwszą znaczącą przeszkodą na drodze plemników. Zazwyczaj plemniki przechodzą przez kanał szyjki macicy i znajdują się w jajowodzie w ciągu 5 minut od wejścia do szyjki macicy.

Wiele zmiany patologiczneśluz szyjkowy lub szyjkowy może upośledzać płodność:

1. Anomalie w położeniu szyjki macicy.

2. Przewlekłe zapalenie szyjki macicy (zakażenie cytotoksycznym Ureaplasma, niektórymi gatunkami Gardnerella, Streptococcus i Staphylococcus).

3. Wcześniejsza interwencja chirurgiczna na szyjce macicy (konizacja, elektrokriokoagulacja), prowadząca do zwężenia kanału szyjki macicy lub zmniejszenia tworzenia się śluzu szyjkowego.

4. Obecność przeciwciał przeciwko plemnikom w śluzie szyjki macicy.

Badanie jakości śluzu szyjkowego przeprowadza się w oparciu o oznaczenie pH posiewu bakteryjnego (norma – pH = 8,0) oraz badanie po stosunku.

Badanie po stosunku płciowym (test Shuvarsky'ego-Simsa-Hunera) - określenie liczby ruchliwych plemników w śluzie szyjki macicy 2,5-3 godziny po stosunku 1-2 dni przed spodziewaną owulacją po trzech dniach abstynencji seksualnej. Pozytywny test uwzględnia się, gdy w polu widzenia znajduje się więcej niż 7 ruchliwych plemników (przy powiększeniu 400x).

Czynniki immunologiczne

Teoretycznie czynniki immunologiczne mogą działać na każdym etapie procesu rozrodczego. Ponieważ komórki rozrodcze, zapłodnione jajo (a także hormony, tkanki i inne wydzieliny) mogą być potencjalne i zdolne do wywoływania reakcji immunologicznych, komórki i białka obcego pochodzenia genetycznego (w tym kontekście męskiego) mogą być przyczyną izoimmunizacji u kobiet .

Immunologiczne formy niepłodności są spowodowane tworzeniem się przeciwciał antyspermowych , które występują zarówno u mężczyzn, jak i kobiet. W męskim ejakulacie znajduje się około 40 znanych antygenów, przeciwko którym powstają przeciwciała. Główną reakcją odporności antyspermowej jest tworzenie przeciwciał w szyjce macicy, rzadziej w endometrium i jajowodach. Szyjka macicy jest głównym ogniwem tzw. odporności miejscowej. Tworzą się w nim immunoglobuliny klasy A, ponadto immunoglobuliny klasy A, J i M są wchłaniane z osocza. Ustalono, że stężenie immunoglobulin zmienia się w trakcie cyklu menstruacyjnego; w okresie owulacji odnotowano spadek. Przeciwciała przeciwko antygenom antyspermowym mają właściwości wytrącające, aglutynujące i immunomobilizujące.

Najczęściej stosowany w leczeniu tej formy niepłodności inseminacja domaciczna nasieniem małżonka - skuteczność metody sięga 40%.

Niepłodność nieznanego pochodzenia

Jeżeli w ciągu 1-2 lat do ciąży nie dojdzie i u żadnego z partnerów nie wykryje się patologii, niepłodność uważa się za trudną do wyjaśnienia lub idiopatyczną.

Rozpoznanie niepłodności idiopatycznej należy postawić wyłącznie u kobiety, która miesiączkuje regularnie cykle owulacyjne jajowody są drożne, nie stwierdza się zrostów okołojajowodowych, endometriozy ani mięśniaków macicy. Ponadto jej partner seksualny nie powinien mieć patologii nasienia. Współżycie seksualne pary powinno odbywać się dość często, szczególnie w okresie owulacji, a para powinna starać się o zajście w ciążę przez co najmniej 2 lata.

Behrman i Kistner (1975) dokonali przeglądu wskaźników ciąż obliczonych przez innych na podstawie losowych i niezbadanych populacji i doszli do wniosku, że 25% par zaszło w ciążę w ciągu 1 miesiąca, 63% w ciągu 6 miesięcy, a 80% osiągnęło ciążę w ciągu 1 miesiąca – w ciągu 1 roku w 90% w ciągu 18 miesięcy. Po tym okresie wskaźnik ciąż powoli wzrasta.

Bergere M. i in. (2001) wiążą niepłodność idiopatyczną z występowaniem blokady genetycznej w podziale oocytów, co prowadzi do powstania puli niedojrzałych oocytów o wyjątkowo niskim potencjale zapłodnienia i dalszego podziału.

Badania psychologicznego małżeństwa chorego na niepłodność nie należy traktować jako opcji badawczej, do której należy się zastosować dopiero po wykluczeniu zmian organicznych.

Fischer (1954) zdefiniował niepłodność o podłożu psychogennym jako niepłodność utrzymującą się pomimo tego, że partnerzy nie wykazują żadnych nieprawidłowości.

Psychologiczne i czynniki społeczne może również odegrać znaczącą rolę, jeśli ma to kobieta oczywista patologia narządów miednicy i gdy małżeństwo uważane jest za „praktycznie” zdrowe.

Aby ocenić szanse leczenia niepłodności, lekarz musi określić, który czynnik (somatyczny, psychologiczny czy społeczny) odgrywa wiodącą rolę w niepłodności. Tylko w tym przypadku będzie mógł prawidłowo ocenić stopień swojej ewentualnej interwencji w złożone problemy człowieka, jakie mogą pojawić się w procesie diagnozowania i leczenia niepłodności czy przy wyborze alternatywy dla rodzicielstwa.