स्तन कैंसर के आणविक प्रकार इम्यूनोहिस्टोकेमिकल मार्करों के आधार पर निर्धारित होते हैं: नैदानिक और जैविक विशेषताएं और पूर्वानुमान। आणविक ट्यूमर प्रोफाइलिंग व्यक्तिगत कैंसर उपचार की दिशा में एक कदम है
“हम शायद ही कभी अपने प्रिय को त्याग सकते हैं
नैदानिक परिकल्पना और इस तरह से रोगियों का इलाज करना जारी रखें
कई दशकों तक उनके साथ कैसा व्यवहार किया गया...
इस बीच, मौजूदा प्रतिमानों को बदलने का समय आ गया है।”
रिचर्ड शिल्स्की, एएससीओ के अध्यक्ष
“सबसे गंभीर बीमारियों की सबसे अधिक आवश्यकता होती है मजबूत औषधियाँ, सटीक रूप से लागू..."
हिप्पोक्रेट्स
कैंसर के इलाज का पूर्वानुमान इस पर निर्भर करता है नैदानिक चरणरोग (टीएनएम), ट्यूमर जीवविज्ञान और उपचार प्राप्त हुआ। आधुनिक उपलब्धियाँक्लिनिकल ऑन्कोलॉजी निर्विवाद है। और फिर भी, नया बनाने में स्पष्ट सफलताओं के बावजूद ट्यूमर रोधी औषधियाँ, हर दिन हजारों कैंसर रोगी ऐसी दवाएँ लेते हैं जिनसे उन्हें कोई फायदा नहीं होता। कुछ रोगियों के लिए अनुभवजन्य उपचारउपयोगी एवं सुरक्षित होगा. हालाँकि, कई अन्य रोगियों के लिए, चिकित्सा बेकार और विषाक्त दोनों हो सकती है।
90 के दशक के अंत तक. XX सदी साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी अपनी सीमा तक पहुंच गई है। विकास आणविक जीव विज्ञानऔर वैयक्तिकृत चिकित्सा पर ध्यान केंद्रित करने से नई पीढ़ी की आणविक लक्षित दवाओं का उपयोग करके रोगियों के इलाज के लिए एक मौलिक रूप से नया दृष्टिकोण सामने आया है। प्रसार की नाकाबंदी कैंसर कोशिकाइसके मुख्य सिग्नलिंग मार्गों - लिगेंड, झिल्ली रिसेप्टर्स, इंट्रासेल्युलर प्रोटीन के चयनात्मक निषेध के माध्यम से प्राप्त किया गया था।
हालाँकि, नए दृष्टिकोण की स्पष्ट सफलताओं के बावजूद, पोस्टजेनोमिक युग के पहले दशक के अंत में, इस नए उपचार प्रतिमान को संशोधित करने की तत्काल आवश्यकता थी, जिसका कारण था बड़ी राशिअधिग्रहीत ट्यूमर प्रतिरोध के विकास के कारण नैदानिक विफलताएँ।
लक्षित चिकित्सा के लक्ष्य और प्रतिरोध के तंत्र
कैंसर के विकास और विकास का सबसे समग्र दृष्टिकोण डी. हनान और आर. वेनबर्ग (सेल, 2000, 2011) के दो पाठ्यपुस्तक लेखों में प्रस्तुत किया गया था। उनकी विशेषताओं के आधार पर, थेरेपी का लक्ष्य न केवल उनके अस्थिर जीनोम, विशेष प्रकार के चयापचय, सक्रिय नियोएंजियोजेनेसिस और विकास संकेतों से बचने, रक्तप्रवाह में प्रसारित होने और मेटास्टेसिस करने की अर्जित क्षमता वाली कैंसर कोशिकाएं होनी चाहिए। थेरेपी के लक्ष्यों में ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट, कैंसर स्टेम सेल, साथ ही मेटास्टैटिक कैस्केड के सभी घटक शामिल होने चाहिए।
जाहिर है, किसी विशिष्ट रोगी के लिए उपचार प्रोटोकॉल के ढांचे के भीतर इस तरह के कार्यक्रम को लागू करना असंभव है, यहां तक कि कई लक्षित दवाओं के संयोजन का उपयोग करते समय भी। एक एकल दवा, यहां तक कि कार्रवाई के एक अद्वितीय आणविक तंत्र के साथ, आनुवंशिक रूप से विषम, प्रगतिशील ट्यूमर के इलाज में प्रभावी नहीं हो सकती है जिसमें कई प्रतिरोध तंत्र उभरते हैं और स्थापित हो जाते हैं।
विभिन्न लक्षित दवाओं के प्रतिरोध के विशेष तंत्र का अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है। इनमें वैकल्पिक ईजीएफआर मार्गों का सक्रियण शामिल है जो दवा क्षति के जवाब में कोशिका अस्तित्व को बढ़ावा देते हैं, ऑन्कोजेनिक बाईपास और ऑटोक्राइन लूप का गठन, झिल्ली रिसेप्टर के बाह्य कोशिकीय डोमेन का नुकसान (एक काटे गए रिसेप्टर का गठन), किनोम रिप्रोग्रामिंग, ऑटोफैगी, एपिथेलियल-मेसेनकाइमल संक्रमण, एपिजेनेटिक तंत्र, आदि।
प्रगति के दौरान और चिकित्सा के प्रभाव में, ट्यूमर में अतिरिक्त ऑन्कोजेनिक उत्परिवर्तन दिखाई देते हैं, इसके आणविक परिदृश्य में परिवर्तन होता है और जीनोमिक अस्थिरता विकसित होती है, जिसे आज आमतौर पर जीनोमिक अराजकता (डब्ल्यू जॉर्ज, जूनियर स्लेज, 2011) कहा जाता है।
यह केवल कैंसर कोशिकाएं ही नहीं हैं जो व्यक्तित्व और परिवर्तनशीलता की विशेषता रखती हैं। के अलावा उपकला कोशिकाएंट्यूमर से जुड़े स्ट्रोमा में भी परिवर्तन होते हैं। स्ट्रोमल कोशिकाएं भी आणविक विकास के अधीन हैं, हालांकि वे एक ठोस ट्यूमर के आनुवंशिक रूप से अधिक स्थिर घटक हैं।
सूक्ष्मपर्यावरण जिसमें सौम्य स्ट्रोमल कोशिकाएँ, कोशिकाएँ शामिल हैं प्रतिरक्षा तंत्रऔर सूजन वाली कोशिकाएं, घातक क्लोन के विकास और चिकित्सा के लिए माध्यमिक प्रतिरोध के गठन को भी प्रभावित करती हैं।
एंटीट्यूमर थेरेपी की अप्रभावीता के कारण के रूप में विविधता
कम कार्यक्षमता का मुख्य कारण अनुभवजन्य चिकित्साट्यूमर विषमता है.
दशकों से, ऊतक विज्ञानियों ने कैंसर को इसके अनुसार वर्गीकृत किया है रूपात्मक विशेषताएँ, वर्णन करते हुए विभिन्न प्रकार केकैंसर कोशिकाएं और ट्यूमर स्ट्रोमा के साथ उनका संबंध।
आणविक विश्लेषण तकनीकों, विशेष रूप से जीनोमिक युग के बाद तेजी से विकसित होने से, ट्यूमर विविधता की वास्तविक सीमा का पता चला है।
व्यक्तिगत (इंटरट्यूमोरल) विविधता
हजारों जीनों के अभिव्यक्ति स्तर का विश्लेषण करने के लिए माइक्रोएरे तकनीक ने शुरुआत में (2000) कैंसर को वर्गीकृत करना संभव बना दिया स्तन ग्रंथि(आरजीसी) ल्यूमिनल ए, ल्यूमिनल बी, एचईआर/2 और बेसल के लिए। कुछ समय बाद, आणविक वर्गीकरण के परिशोधन पर जोर दिया गया बेसल क्रेफ़िशअतिरिक्त उपप्रकारों की पहचान की गई। उनमें से क्लॉडिन-लो (स्तन स्टेम कोशिकाओं के समान जीन अभिव्यक्ति की विशेषता), मेसेनकाइमल ट्यूमर के उपप्रकार (एपिथेलियल-मेसेनकाइमल संक्रमण को नियंत्रित करने वाले जीन), एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति और संबंधित सक्रियण के साथ एपोक्राइन ट्यूमर के उपप्रकार जैसे हैं। सिग्नलिंग मार्ग, गतिविधि जीन वाले उपप्रकार जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित करते हैं।
स्तन कैंसर के आगे के आणविक अध्ययन मेटाब्रिक (स्तन कैंसर इंटरनेशनल कंसोर्टियम की आणविक वर्गीकरण) परियोजना के कार्यान्वयन से जुड़े थे। यह स्थापित किया गया है कि ट्यूमर का जीनोमिक परिदृश्य आणविक घटनाओं जैसे बिंदु उत्परिवर्तन, सम्मिलन, विलोपन, प्रवर्धन, दोहराव, अनुवाद और व्युत्क्रम से प्रभावित हो सकता है। यह पता चला कि दोनों जीन जो कार्सिनोजेनेसिस से जुड़े नहीं हैं और वे जीन जिनके उत्परिवर्तन कैंसर के विकास के दौरान आम हैं (GATA3, TP53 और PIK3CA) दैहिक उत्परिवर्तन से गुजर सकते हैं। स्तन कैंसर में जीनोमिक क्षति के अलावा, विभिन्न एपिजेनोमिक विकार (डीएनए मिथाइलेशन), प्रतिलेखन और माइक्रोआरएनए के स्तर पर क्षति की खोज की गई। इन अध्ययनों के परिणामस्वरूप, केवल ल्यूमिनल ए उपप्रकार में, रोग के परिणाम को प्रभावित करने वाले अन्य 10 विभिन्न आणविक एकीकृत समूहों को वर्गीकृत किया गया था। यह भी स्थापित किया गया है कि स्तन कैंसर के सभी चार "मुख्य" उपवर्गों और नए "अतिरिक्त" आणविक उपप्रकारों में कैंसर रोधी दवाओं के प्रति अलग-अलग संवेदनशीलता प्रोफ़ाइल हैं।
गैस्ट्रिक कैंसर, कोलोरेक्टल कार्सिनोमा, डिम्बग्रंथि कैंसर और अन्य स्थानीयकरणों के लिए उपचार सुविधाओं को प्रभावित करने वाले आणविक आनुवंशिक वर्गीकरण बनाए जा रहे हैं।
इंट्राटुमोरल विषमता
ऑन्कोलॉजी में एक बहुत बड़ी मूलभूत समस्या इंट्राट्यूमर विविधता है। आणविक विपथन के विभिन्न सेटों और दवाओं के प्रति अलग-अलग संवेदनशीलता के साथ एक ट्यूमर में कई उपक्लोनों का सह-अस्तित्व पूरे ट्यूमर के संबंध में एक कोशिका अंश को दबाने की रणनीतियों को अप्रभावी बना देता है। अतिरिक्त प्रतिकूल कारकइसके विकास के दौरान ट्यूमर जीव विज्ञान में एक परिवर्तन होता है।
इंट्राट्यूमर विविधता को आमतौर पर स्थानिक (भौगोलिक) और अस्थायी (विकासवादी) में विभाजित किया जाता है।
स्थानिक विविधता आणविक आनुवंशिक अंतर की उपस्थिति का सुझाव देती है व्यक्तिगत क्षेत्रट्यूमर, प्राथमिक ट्यूमर और उसके मेटास्टेस के बीच आनुवंशिक अंतर, साथ ही विभिन्न शारीरिक स्थानों के मेटास्टेस के बीच अंतर।
आनुवंशिक विविधता के स्तर के आधार पर, मोनोजेनोमिक (विभिन्न भौगोलिक क्षेत्रों में समान आनुवंशिक प्रोफाइल) और पॉलीजेनोमिक ट्यूमर (विभिन्न क्षेत्रों में अलग-अलग सबक्लोनल सेल आबादी) देखे जाते हैं।
ट्यूमर के विकास के दौरान जीनोम में मौलिक परिवर्तन तीन समय बिंदुओं पर होते हैं: स्वस्थानी कैंसर के आक्रामक कैंसर में संक्रमण के समय, प्राथमिक आक्रामक कैंसर के धीमे विकास के दौरान, और मेटास्टैटिक प्रगति के दौरान।
यह मानने के कई कारण हैं कि कैंसर एक खुले, अस्थिर पारिस्थितिकी तंत्र के रूप में व्यवहार करता है, जिसका विकास प्रतिरक्षा प्रणाली और हाइपोक्सिया की कार्रवाई जैसे पर्यावरणीय कारकों के दबाव पर निर्भर करता है। विकासवादी (अस्थायी) विविधता के गठन पर प्राथमिक ट्यूमरएंटीट्यूमर उपचार का भी सक्रिय प्रभाव होता है।
एक ठोस ट्यूमर में, हमेशा महत्वपूर्ण महत्व की कोशिकाओं का एक दुर्लभ उपसमूह होता है जो रोग के अंतिम परिणाम को निर्धारित करता है। रोगी की मृत्यु अक्सर कोशिकाओं के क्लोन के शरीर के संपर्क के परिणामस्वरूप देखी जाती है जो प्रारंभिक निदान के समय प्रभावी नहीं थी और सभी ट्यूमर कोशिकाओं के 1% से अधिक का प्रतिनिधित्व नहीं करती थी। घातक मायलोमा, कैंसर के उदाहरण का उपयोग करके ऐसी कोशिकाओं की उपस्थिति सिद्ध की गई है प्रोस्टेट ग्रंथिऔर अन्य स्थानों के ट्यूमर के लिए। रोग के पूरे इतिहास में (पल से) बार-बार किए गए क्रमिक बायोप्सी का विश्लेषण प्राथमिक निदानरोगी की मृत्यु से पहले) से पता चला कि चिकित्सा के परिणामस्वरूप जीवित रहने वाली कोशिकाओं का क्लोन शुरुआत में प्रभावी नहीं था और अन्य, "मुख्य", तेजी से फैलने वाले क्लोनों के दवा उन्मूलन के बाद इसका विकास हुआ।
रोगी की मृत्यु का कारण बनने वाले इस घातक कोशिका क्लोन की पहचान करना और उसे ख़त्म करना एक आवश्यक चिकित्सीय रणनीति है।
सेलुलर स्तर पर ट्यूमर की विविधता
बहुमत आधुनिक शोधमुख्य ट्यूमर आबादी का प्रतिनिधित्व करने वाली कोशिकाओं पर आणविक विपथन किया गया। इसी समय, डीएनए में संरचनात्मक परिवर्तन होते हैं प्रारम्भिक चरणट्यूमर का विकास और जीनोमिक विकास के विस्फोट की ओर अग्रसर (तथाकथित "बड़ी उत्परिवर्तन घड़ी")। इन तरीकों का नुकसान यह था कि अनुसंधान ने अद्वितीय के साथ दुर्लभ उपक्लोनों की उपस्थिति को ध्यान में नहीं रखा आनुवंशिक उत्परिवर्तन, मुख्य कोशिकाओं के कुल द्रव्यमान में छिपा हुआ है। यह इन कोशिकाओं में है कि बिंदु उत्परिवर्तन का क्रमिक संचय होता है, जो व्यापक सबक्लोनल आनुवंशिक विचलन ("छोटी उत्परिवर्तन घड़ी") में योगदान देता है।
वर्तमान में, इस कमी को दूर करने का प्रयास किया जा रहा है (एक, अग्रणी, घातक क्लोन के स्तर पर ट्यूमर का अध्ययन)। आधुनिक आणविक प्रोफाइलिंग विधियाँ इसे संभव बनाती हैं। यह स्थापित किया गया है कि ट्यूमर में तथाकथित शामिल है "ड्राइवर उत्परिवर्तन" और "यात्री उत्परिवर्तन"। चालक उत्परिवर्तन ऐसे उत्परिवर्तनों को ले जाने वाली कोशिकाओं पर चयनात्मक वृद्धि का लाभ प्रदान करते हैं। यात्री उत्परिवर्तन का यह प्रभाव नहीं होता है।
आमतौर पर, चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में केवल चालक उत्परिवर्तन की जांच की गई है। हालाँकि, में हाल ही मेंयात्री उत्परिवर्तन भी शोधकर्ताओं का ध्यान आकर्षित करते हैं, क्योंकि वे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और प्रोटियोटॉक्सिक तनाव जैसे प्रभावों को प्रभावित करते हैं। यात्री उत्परिवर्तन भी एंटीट्यूमर रणनीतियों का लक्ष्य हो सकते हैं।
कई उत्परिवर्तनों का संचय, जो जीनोमिक और ट्यूमर की विशेषता है गुणसूत्र अस्थिरता, एक पारस्परिक संकट में समाप्त हो सकता है। जब जीनोमिक अस्थिरता की इष्टतम सीमा पार हो जाती है, तो व्यवहार्यता ख़राब हो जाती है और पूरे सिस्टम के तत्वों की संख्या कम हो जाती है।
ट्यूमर ऊतक विश्लेषण के तरीके
ट्यूमर ऊतक के आणविक विश्लेषण के तरीके बेहद विविध हैं और शास्त्रीय ऊतक विज्ञान के दायरे से बहुत परे हैं। आज इन विधियों में शामिल हैं: माइक्रोएरे विधि, दक्षिणी ब्लॉटिंग, उत्तरी ब्लॉटिंग, वेस्टर्न ब्लॉटिंग, इन सीटू हाइब्रिडाइजेशन, पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर), रियल-टाइम रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस पीसीआर, इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री, इम्यूनोफ्लोरेसेंस माइक्रोस्कोपी, माल्डिमास स्पेक्ट्रोमेट्री।
ट्यूमर कोशिका का विश्लेषण जीनोम (फ्लोरोसेंट इन सीटू हाइब्रिडाइजेशन, स्पेक्ट्रल कैरियोटाइपिंग, तुलनात्मक जीनोमिक हाइब्रिडाइजेशन), ट्रांसक्रिप्शन (माइक्रोएरे तकनीक: जीन और आरएनए एक्सप्रेशन प्रोफाइलिंग), प्रोटिओम (द्वि-आयामी जेल वैद्युतकणसंचलन, द्रव्यमान) के स्तर पर किया जा सकता है। स्पेक्ट्रोमेट्री, टीओएफ मोड में सतह-संवर्धित लेजर डिसोर्प्शन आयनीकरण: मैट्रिक्स टेक्नोलॉजी + मास स्पेक्ट्रोमेट्री)।
ट्यूमर ऊतक की आणविक टोमोग्राफी प्रोटीन, पेप्टाइड्स के स्थानिक वितरण के दृश्य की अनुमति देती है। औषधीय यौगिक, मेटाबोलाइट्स, साथ ही आणविक भविष्य कहनेवाला बायोमार्कर।
प्राथमिक ठोस ट्यूमर के ऊतक, पूर्ण हेमटोजेनस मेटास्टेस के ऊतक (तेजी से बढ़ते और नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण), साथ ही परिसंचारी ट्यूमर कोशिकाएं और परिसंचारी ट्यूमर डीएनए ("निष्क्रिय" मेटास्टेस की उपस्थिति का एक संकेतक) को आणविक विश्लेषण के अधीन किया जाना चाहिए। ट्यूमर और मेटास्टेसिस बायोप्सी एक ही ठोस ट्यूमर के विभिन्न भौगोलिक स्थानों से की जानी चाहिए। ऐसा माना जाता है कि तरल बायोप्सी अधिक जानकारीपूर्ण (और सुरक्षित) है।
अनुभवजन्य से वैयक्तिकृत चिकित्सा तक
ट्यूमर खुला होने के कारण अस्थिर होता है जैविक प्रणाली, न केवल व्यक्तिगत विविधता को प्रदर्शित करता है, बल्कि पूरे विकास के दौरान और विशेष रूप से मेटास्टैटिक प्रगति के दौरान इसकी आणविक विशेषताओं को भी बदलता है। ठोस ट्यूमर कोशिकाओं के प्रमुख और गैर-प्रमुख दोनों क्लोनों के साथ-साथ ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट की कोशिकाओं में भी परिवर्तन होता है।
सभी ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार को दबाने के लिए एक रणनीति का उपयोग किया जाता है संयोजन चिकित्सा. संयुक्त (एक साथ या अनुक्रमिक) उपचार की अवधारणा पहली बार 30 साल से भी पहले गोल्डी और कोल्डमैन द्वारा प्रस्तावित की गई थी। इस अवधारणा में ट्यूमर के विकास, उसमें उत्परिवर्तन की आवृत्ति में वृद्धि, प्रतिरोधी सेल क्लोन के उद्भव और प्रतिरोध के विकास जैसी अवधारणाओं को जोड़ा गया।
आज की रणनीति आधुनिक चिकित्साकैंसर में साइटोस्टैटिक्स, साइटोस्टैटिक्स और लक्षित दवाओं के संयोजन और यहां तक कि दो लक्षित दवाओं (टायरोसिन कीनेस अवरोधक और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी) के संयोजन का उपयोग शामिल है। यह रणनीति ट्यूमर दमन पर आधारित है दवाइयाँ, प्राथमिक, तेजी से फैलने वाली कोशिकाओं के एक समूह को प्रभावित करता है। जीवन चक्रइन कोशिकाओं की संख्या चालक उत्परिवर्तन की गतिविधि से निर्धारित होती है। सामान्य तौर पर, सिस्टम की स्थिरता को कई कारकों द्वारा समझाया जाता है, जिसमें यात्री उत्परिवर्तन की गतिविधि भी शामिल है, जिसकी भूमिका चिकित्सीय प्रोटोकॉल में ध्यान में नहीं रखी जाती है।
वैयक्तिकृत चिकित्सा रणनीति जो आज मुख्य प्रतिमान है एंटीट्यूमर उपचार, पूरे "ट्यूमर क्षेत्र" के लगातार बदलते परिदृश्य को ध्यान में रखता है: प्राथमिक ठोस ट्यूमर के क्लोनों की विविधता, परिसंचारी की विविधता ट्यूमर कोशिकाएं, साथ ही कई मेटास्टैटिक निचेस में निष्क्रिय कैंसर कोशिकाओं की फेनोटाइपिक और चयापचय विविधता अस्थि मज्जाऔर आंत के अंग.
कैरिस मॉलिक्यूलर इंटेलिजेंस सर्विसेज
व्यक्तिगत भविष्य कहनेवाला ट्यूमर मार्करों की पहचान करने का विचार जो एंटीट्यूमर थेरेपी के परिणामों की भविष्यवाणी कर सकता है, 2008 में सामने आया, जब प्रोफेसर डैनियल डी. वॉन हॉफ ने एक अद्वितीय प्रयोगशाला, कैरिस मॉलिक्यूलर इंटेलिजेंस सर्विसेज (यूएसए) बनाई। आज, ट्यूमर ऊतकों की आणविक प्रोफाइलिंग के लिए, प्रयोगशाला में विधियों के संयोजन का उपयोग किया जाता है - आईएचसी, सीआईएसएच, फिश, नेक्स्ट-जेनेरेशन सीक्वेंसिंग, सेंगर सीक्वेंसिंग, पायरो सीक्वेंसिंग, पीसीआर (कोबास®), फ्रैगमेंट एनालिसिस।
कई वर्षों में, इस प्रयोगशाला में 150 से अधिक हिस्टोपैथोलॉजिकल उपप्रकारों वाले 65 हजार रोगियों पर आणविक टोमोग्राफी की गई। घातक ट्यूमर. एक जटिल दृष्टिकोण, एक विधि (उदाहरण के लिए, केवल इम्यूनोहिस्टोकेमिकल) के उपयोग के आधार पर, लेकिन आणविक तरीकों का एक संयोजन, किसी को किसी विशेष रोगी के लिए व्यक्तिगत पूर्वानुमानित ट्यूमर मार्करों की पहचान करने की अनुमति देता है और, इस विश्लेषण के आधार पर, वैयक्तिकृत चिकित्सा के बारे में निर्णय लेता है।
कुछ प्रोटीनों (या जीन प्रवर्धन) की अभिव्यक्ति के लिए उपयुक्त दवाओं के नुस्खे की आवश्यकता होती है, अन्य प्रोटीनों की अभिव्यक्ति के लिए किसी विशेष दवा के नुस्खे की आवश्यकता नहीं होती है। इस प्रकार, TOPO1 की अभिव्यक्ति इरिनोटेकन के प्रशासन के लिए बेहतर है, RRM1 की अभिव्यक्ति जेमिसिटाबाइन के प्रशासन के लिए है, MGMT की अभिव्यक्ति टेमोज़ोलमाइड या डकार्बाज़िन के प्रशासन के लिए आधार है, TOPO2A की अभिव्यक्ति HER2 के एक साथ प्रवर्धन की अनुमति देती है डॉक्सोरूबिसिन, लिपोसोमल डॉक्सोरूबिसिन और एपिरूबिसिन के साथ चिकित्सा के लिए।
ट्रैस्टुज़ुमैब को निर्धारित करने के लिए, दवा प्रतिरोध की भविष्यवाणी करने के लिए एचईआर/2 अभिव्यक्ति/प्रवर्धन का पता लगाने के अलावा, पीटीईएन (आईएचसी) और पीआईके3सीए (एनजीएस) की जांच करना आवश्यक है।
दूसरी ओर, टीएस की अभिव्यक्ति के लिए फ्लूरोरासिल, कैपेसिटाबाइन और पेमेट्रेक्स्ड के उपयोग से बचने की आवश्यकता होती है; SPARC (IHC), TLE3 (IHC), Pgp (IHC) की अभिव्यक्ति के लिए डोकैटेक्सेल, पैक्लिटैक्सेल, नैब-पैक्लिटैक्सेल से बचने की आवश्यकता होती है।
ईआर (आईएचसी), एचईआर2 (आईएचसी), एचईआर2 (सीआईएसएच), पीआईके3सीए (एनजीएस), एवरोलिमस और टेम्सिरोलिमस जैसे ट्यूमर मार्करों के संयोजन के साथ निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए।
संयोजन आधुनिक तरीकेजैविक इमेजिंग से क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी में आज उपयोग की जाने वाली प्रत्येक ज्ञात साइटोटोक्सिक दवा या लक्षित दवा के लिए आणविक भविष्य कहनेवाला ट्यूमर मार्करों की पहचान करना संभव हो जाता है। एक समान दृष्टिकोण, जो पहले ट्यूमर ऊतक की आणविक प्रोफाइलिंग, उसमें व्यक्तिगत पूर्वानुमानित ट्यूमर मार्करों की पहचान करने और उसके बाद ही उपचार रणनीति योजना विकसित करने पर आधारित है, को कई मामलों में साक्ष्य प्राप्त हुए हैं। क्लिनिकल परीक्षण. उनमें से एक बिस्ग्रोव अध्ययन है, जिसमें टीजीएन, स्कॉट्सडेल हेल्थकेयर और कैरिस डीएक्स शामिल थे।
इस अध्ययन का डिज़ाइन क्रांतिकारी था। इस तथ्य को देखते हुए कि प्रत्येक ट्यूमर व्यक्तिगत है, अध्ययन डिजाइन के लेखकों ने ट्यूमर के शारीरिक स्थान या केवल एक इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विशेषता के आधार पर रोगियों को कई समूहों में यादृच्छिक बनाने से इनकार कर दिया। में ये अध्ययनकोई तुलना समूह नहीं थे - प्रत्येक रोगी ने अपने स्वयं के नियंत्रण के रूप में कार्य किया।
अध्ययन में 9 में से कुल 66 रोगियों ने भाग लिया। कैंसर केंद्रयूएसए: 27% - बीसी, 17% - सीआरसी, 8% - ओसी, 48% - अन्य स्थानीयकरण। सभी रोगियों को चिकित्सा प्राप्त हुई मेटास्टेटिक कैंसरद्वारा आम तौर पर स्वीकृत मानक- केवल 2 से 6 पंक्तियों तक। अंतिम प्रगति के बाद, आणविक प्रोफाइलिंग पर आधारित चिकित्सा जारी रखी गई।
अध्ययन के नतीजों से पता चला कि स्तन कैंसर के रोगियों में प्रगति का समय 44%, कोलोरेक्टल कैंसर में - 36%, डिम्बग्रंथि कैंसर में - 20%, अन्य स्थानीयकरणों में - 16% बढ़ गया। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अध्ययन में शामिल किए जाने के समय सभी रोगियों में द्वितीयक प्रतिरोध विकसित हुआ दवाई से उपचार, और आम तौर पर उनके लिए स्वीकृत सिफारिशें आगे का इलाजनहीं था। इस प्रकार, यह निष्कर्ष निकाला गया है कि आक्रामक, दुर्लभ ट्यूमर, साथ ही विकसित प्रतिरोध वाले प्रगतिशील ट्यूमर के लिए, आणविक प्रोफाइलिंग और व्यक्तिगत उपचार का कोई विकल्प नहीं है।
क्लिनिकल ट्रायल डिजाइन में बदलाव
अलग से, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि ऑन्कोलॉजी में वैयक्तिकृत चिकित्सा का प्रतिमान सक्रिय रूप से नैदानिक परीक्षणों के आम तौर पर स्वीकृत डिजाइन को बदल रहा है। आवाजें तेजी से सुनी जा रही हैं कि कई आबादी और समूहों में रोगियों के यादृच्छिककरण और स्तरीकरण के आधार पर नैदानिक परीक्षणों के परिणामों पर व्यक्तिगत इंट्रा- और इंटरट्यूमोरल विविधता को ध्यान में रखते हुए पुनर्विचार किया जाना चाहिए। परिणामस्वरूप, आधुनिक नैदानिक परीक्षणों का डिज़ाइन तेजी से वैयक्तिकृत होता जा रहा है।
ऐसे नवीनतम आधुनिक डिजाइनों के उदाहरण हैं मास्टर प्रोटोकॉल, बास्केट परीक्षण, अनुकूली परीक्षण डिजाइन और अंत में, एन-ऑफ-1 अध्ययन। नये डिज़ाइन का मुख्य विचार इस प्रकार है. शोध कई लोगों द्वारा प्रायोजित है दवा कंपनियां, जिसमें किसी दिए गए स्थानीयकरण के कैंसर के इलाज के लिए अलग-अलग लक्ष्य और कार्रवाई के विभिन्न आणविक तंत्र वाली दवाएं हैं। ट्यूमर की संभवतः पूर्ण आणविक प्रोफ़ाइलिंग के बाद मरीजों को अध्ययन में शामिल किया जाता है। एक अध्ययन में भाग लेने से, रोगी, संबंधित लक्ष्य प्रोटीन की उपस्थिति के आधार पर, वैकल्पिक रूप से सबसे अधिक प्राप्त कर सकता है प्रभावी औषधियाँ. चिकित्सा के दौरान, खुराक में दवा का व्यक्तिगत अनुकूलन किया जा सकता है या संयोजनों के कॉकटेल मिश्रण का उपयोग किया जा सकता है विभिन्न औषधियाँजिसकी आवश्यकता उपचार के दौरान उत्पन्न हुई। ट्यूमर की प्रगति और विषाक्तता उपचार को रोकने का आधार नहीं है, बल्कि केवल चिकित्सा के प्रकार को बदलने के लिए है। नैदानिक निर्णय ट्यूमर के आणविक प्रोफाइलिंग के परिणामों से प्रभावित होता है, जो ट्यूमर की प्रगति या चिकित्सा के अगले कोर्स के तुरंत बाद किया जाता है। इस प्रकार, अध्ययन के दौरान, रोगी को मूल रूप से उसे दी गई दवा से बिल्कुल अलग दवा मिल सकती है।
अंत में, केवल एक रोगी के लिए पहले से ही ट्रेल्स हैं - एन-ऑफ-1 अध्ययन। यह डिज़ाइन वैयक्तिकृत चिकित्सा प्रतिमान के साथ सबसे अधिक सुसंगत है। यह दृष्टिकोण निकट भविष्य में सृजन को संभव बनाएगा व्यक्तिगत तैयारीकैंसर चिकित्सा के लिए.
हालाँकि, आज भी ट्यूमर की आणविक प्रोफाइलिंग पर आधारित वैयक्तिकृत थेरेपी प्रोटोकॉल का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है क्लिनिक के जरिए डॉक्टर की प्रैक्टिससंयुक्त राज्य अमेरिका, यूरोप, जापान में अग्रणी ऑन्कोलॉजी केंद्र, आपको प्राप्त करने की अनुमति देते हैं नैदानिक परिणामनया स्तर। ऐसे वैश्विक केंद्रों में मेमोरियल स्लोअन-केटरिंग कैंसर सेंटर, हार्वर्ड में सेंटर फॉर पर्सनलाइज्ड जेनेटिक मेडिसिन, एमडी एंडरसन में इंस्टीट्यूट फॉर पर्सनलाइज्ड मेडिसिन, ओहियो स्टेट यूनिवर्सिटी में सेंटर फॉर पर्सनलाइज्ड हेल्थ केयर शामिल हैं।
जनवरी 2014 से, कैरिस मॉलिक्यूलर इंटेलिजेंस सर्विसेज प्लेटफॉर्म पर आधारित ट्यूमर ऊतकों की आणविक प्रोफाइलिंग यूक्रेन में उपलब्ध है। यह AmaxaPharma की बदौलत संभव हुआ, जो देशों में ट्यूमर ऊतक की आणविक प्रोफाइलिंग के क्षेत्र में कैरिस लाइफ साइंसेज का आधिकारिक भागीदार है। पूर्वी यूरोप का. जनवरी 2014 से, इस सहयोग के लिए धन्यवाद, दुर्लभ ट्यूमर वाले दर्जनों मरीज़ जिनके लिए कोई मानक उपचार नहीं हैं, साथ ही प्राथमिक और अधिग्रहित रसायन विज्ञान वाले कैंसर मरीज़, पहले से ही यूक्रेन में आणविक इंटेलिजेंस द्वारा आणविक प्रोफाइलिंग से गुजर चुके हैं। पहले परिणाम प्राप्त हुए जो अनुभवजन्य दृष्टिकोण के परिणामों से काफी भिन्न थे।
हमारे देश में आणविक प्रोफाइलिंग की संभावना ने व्यक्तिगत कैंसर उपचार की समस्या को हल करने के करीब आना संभव बना दिया है।
निष्कर्ष
ट्यूमर की विविधता गहरी है नैदानिक निहितार्थके लिए कैंसर रोगी. सही करने के लिए नैदानिक निर्णयकैंसर कोशिका के जीव विज्ञान और उसके सूक्ष्म वातावरण की सबसे संपूर्ण तस्वीर होना आवश्यक है। प्राथमिक ट्यूमर ऊतकों, हेमटोजेनस मेटास्टेस, परिसंचारी ट्यूमर कोशिकाओं और मेटास्टैटिक आला की कोशिकाओं की आणविक प्रोफाइलिंग हमें एक व्यक्तिगत कैंसर उपचार कार्यक्रम को लागू करने की दिशा में एक बड़ा कदम उठाने की अनुमति देती है।
ऑन्कोलॉजी और हेमेटोलॉजी विषय पर लेख
06.01.2019 ऑन्कोलॉजी और हेमेटोलॉजीडिम्बग्रंथि के कैंसर का प्रोमेनेवा निदान: दैनिक निदान छवियों की क्षमता। हेमेटोलॉजी में माइकाफंगिन का उपयोग।
इनवेसिव कवकीय संक्रमण(आईजीआई) गंभीर इम्युनोडेफिशिएंसी वाले हेमटोलोगिक ऑन्कोलॉजी रोगियों में रुग्णता, मृत्यु दर, अस्पताल में भर्ती होने की अवधि और संबंधित लागत को बढ़ाता है। इन मरीजों को है एक बड़ी संख्या की IHI के विकास के लिए परस्पर संबंधित जोखिम कारक, जैसे बिगड़ा हुआ शारीरिक बाधाएं, प्रतिरक्षा दमन, कीमोथेरेपी-प्रेरित न्यूट्रोपेनिया, गुर्दे या यकृत का काम करना बंद कर देना, हाइपरग्लेसेमिया और ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग, और एंटीबायोटिक उपचार विस्तृत श्रृंखलाक्रियाएँ या कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, केंद्रीय शिरापरक कैथेटर की स्थापना....
06.01.2019 ऑन्कोलॉजी और हेमेटोलॉजीऑन्कोलॉजिस्ट और हेमेटोलॉजिस्ट के अभ्यास में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की समस्या पर विशेषज्ञों की खातिर बैठक का संकल्प
थ्रोम्बोसाइटोपेनिया रक्तस्रावी सिंड्रोम की विशेषता वाली बीमारियों और सिंड्रोम का एक समूह है, जो परिधीय रक्त में रक्त प्लेटलेट्स की संख्या में कमी के परिणामस्वरूप विकसित होता है।<150×109/л....
सभी प्रकारों में सबसे आम. ट्यूमर फर्न की पत्ती जैसा दिखता है। यह प्रकार अत्यधिक विभेदित ट्यूमर से संबंधित है। इसका मतलब यह है कि कोशिकाएं सामान्य कोशिकाओं के समान हैं, और रोग की उपस्थिति का तुरंत पता लगाना इतना आसान नहीं है।
यह प्रजाति 80% मामलों में पाई जाती है। मूलतः सब कुछ सुचारू रूप से और धीरे-धीरे होता है। यदि आप समय रहते इसे खत्म करना शुरू कर दें तो यह बीमारी विशेष रूप से खतरनाक नहीं है। इस प्रकार का कैंसर मेटास्टेसिस करने में सक्षम नहीं है और अत्यधिक उपचार योग्य है।
यदि आप एक स्वस्थ व्यक्ति की थायरॉयड ग्रंथि की जांच करते हैं, तो 10% में आप छोटे ट्यूमर की उपस्थिति का पता लगा सकते हैं। वे बढ़ते नहीं हैं और किसी भी तरह से खुद को प्रदर्शित नहीं करते हैं। लेकिन कुछ मामलों में, वे अभी भी बड़े आकार तक पहुंचते हैं, जब उच्च गुणवत्ता वाले उपचार को निर्धारित करना आवश्यक होता है।
यह समस्या 30-50 वर्ष की आयु वाली महिलाओं की तुलना में पुरुषों में अधिक आम है। जो लोग समय पर अस्पताल जाते हैं और थेरेपी का कोर्स करते हैं वे 25 साल से अधिक जीवित रहते हैं। इसलिए, इस मामले में थायराइड कैंसर का पूर्वानुमान अनुकूल है।
मेडुलरी थायराइड कैंसर
मेडुलरी थायरॉयड कैंसर बीमारी का एक काफी दुर्लभ रूप है। यह सभी मामलों में से 5-8% में होता है। यह मुख्य रूप से पैराफिलिक कोशिकाओं के कारण होता है, जो हार्मोन कैल्सीटोनिन द्वारा निर्मित होते हैं। यह वह है जो फास्फोरस, कैल्शियम के स्तर के साथ-साथ हड्डियों के विकास को भी नियंत्रित करता है।
यह ट्यूमर अन्य ट्यूमर से कहीं ज्यादा खतरनाक है। यह कैप्सूल में श्वासनली और मांसपेशियों में बढ़ने में सक्षम है। इस मामले में, रोग गर्मी की भावना, चेहरे की लाली और आंतों की गड़बड़ी के साथ होता है। यह बीमारी 40-50 साल की उम्र के लोगों में होती है। यह पुरुषों और महिलाओं दोनों को समान रूप से प्रभावित करता है।
मेडुलरी कैंसर अक्सर अंतःस्रावी ग्रंथियों के अन्य विकारों के साथ होता है, और कई अंतःस्रावी नियोप्लाज्म को बाहर नहीं किया जा सकता है। इस ट्यूमर की कोशिकाएं आयोडीन को अवशोषित नहीं करती हैं, इसलिए इसके साथ थेरेपी सकारात्मक परिणाम नहीं लाती है।
इस प्रकार के थायराइड कैंसर को केवल सर्जरी द्वारा ही ख़त्म किया जा सकता है। ग्रंथि और ग्रीवा लिम्फ नोड्स को पूरी तरह से हटाना आवश्यक है। 50 वर्ष से अधिक उम्र के मरीजों में रोग का पूर्वानुमान बेहद खराब होता है।
कूपिक थायरॉयड कैंसर
कूपिक थायरॉयड कैंसर को पुटिकाओं वाले ट्यूमर की उपस्थिति से दर्शाया जाता है। यह रोग अक्सर वृद्ध लोगों, विशेषकर महिलाओं में दिखाई देता है। 10-15% मामलों में होता है और इससे कोई विशेष खतरा नहीं होता है। उच्च गुणवत्ता वाली थेरेपी का सकारात्मक प्रभाव पड़ता है और व्यक्ति तेजी से ठीक हो जाता है।
अत्यंत दुर्लभ मामलों में, ट्यूमर रक्त वाहिकाओं और आसपास के ऊतकों में नहीं बढ़ता है। इसके अलावा, यह मेटास्टेसिस नहीं करता है, यही कारण है कि इसे न्यूनतम इनवेसिव कहा जाता है। कूपिक कैंसर के शेष 70% मामले अधिक आक्रामक होते हैं और समस्या को खत्म करने के लिए गंभीर दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है। कैंसर न केवल रक्त वाहिकाओं, बल्कि लिम्फ नोड्स तक भी फैल सकता है। इसके अलावा, हड्डियों और फेफड़ों सहित दूर के अंग प्रभावित होते हैं।
इस मामले में मेटास्टेस रेडियोधर्मी आयोडीन के साथ उपचार के लिए अच्छी प्रतिक्रिया देते हैं। रोग के पाठ्यक्रम के लिए पूर्वानुमान अनुकूल है, विशेषकर 50 वर्ष से कम आयु के रोगियों में। वृद्ध लोगों में, इस प्रकार का थायराइड कैंसर मेटास्टेस द्वारा जटिल हो सकता है।
एनाप्लास्टिक थायराइड कैंसर
एनाप्लास्टिक थायराइड कैंसर बीमारी का सबसे दुर्लभ रूप है। यह थायरॉयड ग्रंथि में असामान्य कोशिकाओं के विकास की विशेषता है। उनके पास कोई कार्य नहीं है और वे केवल साझा कर सकते हैं। इस प्रकार का ट्यूमर 3% मामलों में होता है।
यह मुख्य रूप से 65 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में प्रकट होता है। इसके अलावा, पुरुषों की तुलना में महिलाओं में इस ट्यूमर से पीड़ित होने की संभावना अधिक होती है। यह रोग तेजी से बढ़ने और मेटास्टेस के फैलने की विशेषता है। दुर्भाग्य से, इस प्रकार के कैंसर का इलाज करना मुश्किल है। ट्यूमर को ख़त्म करना लगभग असंभव है। इसलिए, सभी मौजूदा प्रकार के कैंसर में, एनाप्लास्टिक का पूर्वानुमान सबसे प्रतिकूल है।
दुर्भाग्य से, किसी व्यक्ति को बचाना असंभव है। लेकिन यह रोग इतनी बार प्रकट नहीं होता है। पूरी समस्या यह है कि मेटास्टेस एक विशेष गति से फैलते हैं, जो उच्च गुणवत्ता वाले उपचार को रोकता है। प्रक्रिया की गति के कारण इस ट्यूमर के सभी परिणामों को समाप्त करना असंभव है। इस स्तर पर थायराइड कैंसर को खत्म करना व्यावहारिक रूप से असंभव है।
थायरॉयड ग्रंथि का स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा
थायरॉयड ग्रंथि के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा का कोर्स बेहद गंभीर होता है। मेटास्टेस जल्दी और बड़ी संख्या में प्रकट होने लगते हैं। पूर्वानुमान प्रतिकूल है. जब कोई मरीज पहली बार संपर्क करता है, तो एक सामान्य प्रक्रिया पर ध्यान दिया जा सकता है। ट्यूमर पूरी थायरॉइड ग्रंथि पर कब्ज़ा कर सकता है और आसपास के ऊतकों और अंगों तक भी फैल सकता है।
सूक्ष्म ट्यूमर में स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा की विशिष्ट संरचना होती है। वे अक्सर सींग वाले मोतियों के निर्माण के साथ होते हैं। ऐसे मेटाप्लासिया के क्षेत्र पैपिलरी और फॉलिक्युलर एडेनोकार्सिनोमा में हो सकते हैं। इससे दूसरे प्रकार के घातक ट्यूमर का कोर्स बिगड़ सकता है।
यदि संभव हो तो तत्काल शल्य चिकित्सा उपचार आवश्यक है। आख़िरकार, स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा अन्य प्रकार के चिकित्सीय प्रभावों के प्रति प्रतिरोधी है। सुधार की संभावनाएं तो हैं, लेकिन वे बेहद छोटी हैं। यह ट्यूमर का सबसे जटिल प्रकार है, जिसे खत्म करना इतना आसान नहीं है। इस स्तर पर थायराइड कैंसर अपनी जटिलता और उन्मूलन की लगभग असंभवता के कारण खतरनाक है।
छिपा हुआ थायराइड कैंसर
गुप्त थायरॉइड कैंसर गले के क्षेत्र में चिकित्सकीय रूप से क्षेत्रीय मेटास्टेस के रूप में प्रकट हो सकता है। थायरॉयड ग्रंथि का प्राथमिक ट्यूमर विशेष रूप से अल्ट्रासाउंड द्वारा निर्धारित किया जाता है। कुछ मामलों में, सूक्ष्म परीक्षण किया जाता है।
यह तथ्य ध्यान देने योग्य है कि एक छिपे हुए घाव की एक अलग हिस्टोलॉजिकल संरचना हो सकती है। लगभग 80% मामलों में यह पैपिलरी कैंसर द्वारा दर्शाया जाता है।
रोग के नैदानिक लक्षणों को सुरक्षित रूप से 3 समूहों में विभाजित किया जा सकता है। तो, पहला व्यक्ति थायरॉइड ग्रंथि में ट्यूमर के विकास से जुड़े लक्षणों को नोट करता है। दूसरे समूह को उन लक्षणों द्वारा दर्शाया गया है जो ग्रंथि के आसपास के ऊतकों में ट्यूमर के विकास के कारण उत्पन्न हुए थे। लक्षणों का तीसरा समूह क्षेत्रीय और दूर के मेटास्टेसिस के कारण होता है।
पहले समूह को नोड की तीव्र वृद्धि की विशेषता है; इसके अलावा, एक घनी स्थिरता और ट्यूबरोसिटी दिखाई देती है, साथ ही असमान संघनन भी होता है। यदि ट्यूमर थायरॉयड ग्रंथि से परे आसपास के ऊतकों में फैलता है, तो आवाज बैठ सकती है, सांस लेने में कठिनाई हो सकती है, भोजन निगलने में कठिनाई हो सकती है और छाती के सामने की नस में फैलाव हो सकता है।
संकेतों का तीसरा समूह सीधे क्षेत्रीय और दूर के मेटास्टेस से संबंधित है। गर्दन के क्षेत्र में, आप गहरी जुगुलर श्रृंखला, कम अक्सर लिम्फ नोड्स को नुकसान देख सकते हैं। इस चरण में अल्ट्रासाउंड का उपयोग करके थायराइड कैंसर का निदान किया जा सकता है।
आणविक थायराइड कैंसर
आणविक थायराइड कैंसर पैपिलरी किस्म का दूसरा नाम है। यह सभी मौजूदा में से सबसे आम है। यदि आप ट्यूमर को ध्यान से देखें तो यह दिखने में फर्न की पत्ती जैसा ही दिखता है।
इस प्रकार का कैंसर अत्यधिक विभेदित ट्यूमर में से एक है। इससे पता चलता है कि कोशिकाएं सामान्य कोशिकाओं के समान ही हैं, और यह समझना बेहद मुश्किल है कि ये कैंसरयुक्त घाव हैं।
इस प्रकार का घातक नियोप्लाज्म 80% मामलों में होता है। यदि समय पर उन्मूलन प्रक्रिया शुरू कर दी जाए तो रोग कोई विशेष खतरा पैदा नहीं करता है। इस प्रकार का कैंसर मेटास्टेसिस नहीं करता है, जिससे ट्यूमर को कुशलतापूर्वक निकालना और इसे बहुत अधिक विकसित होने से रोकना संभव हो जाता है।
यहां तक कि एक स्वस्थ व्यक्ति में भी थायरॉयड ग्रंथि पर छोटे ट्यूमर देखे जा सकते हैं। वे बढ़ते नहीं हैं और विशेष रूप से खतरनाक नहीं होते हैं। यदि अचानक उनका आकार तेजी से बढ़ने लगे तो उच्च गुणवत्ता वाली थेरेपी का उपयोग करके सब कुछ हटा दिया जाता है। इस प्रकार का थायराइड कैंसर महिलाओं की तुलना में पुरुषों में अधिक आम है।
विभेदित थायराइड कैंसर
विभेदित थायराइड कैंसर की विशेषता अपेक्षाकृत धीमी वृद्धि और देर से मेटास्टेसिस है। इसीलिए इसे बिना किसी जटिलता के हटाना बहुत आसान है। विभेदित कैंसर में पैपिलरी और कूपिक प्रकार शामिल हैं।
इस प्रकार के घातक ट्यूमर पुरुषों और महिलाओं दोनों में सबसे आम हैं। कुछ विशेषताओं के कारण इन्हें ख़त्म करना आसान है। मुख्य बात यह है कि व्यक्ति समय पर मदद मांगता है।
शुरुआती चरणों में, कैंसर विशेष रूप से प्रकट नहीं होता है और केवल एक निश्चित अवधि के बाद ही यह रोगी को "परेशान" करना शुरू कर देगा। उसे कुछ असुविधा महसूस होगी, खाने, सांस लेने और शारीरिक गतिविधि में कठिनाई होगी। लेकिन बात यह है कि इस प्रकार के कैंसर व्यावहारिक रूप से मेटास्टेसिस नहीं करते हैं। इसलिए, स्पष्ट लक्षणों के साथ भी इसे समाप्त किया जा सकता है। रेडियोधर्मी आयोडीन इस बीमारी के सभी परिणामों से छुटकारा पाने में पूरी तरह मदद करता है। इस मामले में थायराइड कैंसर विशेष रूप से खतरनाक नहीं है।
अच्छी तरह से विभेदित थायराइड कैंसर
अच्छी तरह से विभेदित थायराइड कैंसर दो किस्मों में आता है। ये पैपिलरी और फॉलिक्यूलर हैं। पहला बदलाव 85% मामलों में अक्सर होता है। मेटास्टेस आमतौर पर लसीका पथ के माध्यम से क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स तक फैलते हैं। दूर के मेटास्टेस फेफड़ों और हड्डियों को प्रभावित कर सकते हैं। बड़ी संख्या में मेटास्टेस के बावजूद भी पूर्वानुमान अनुकूल है।
कूपिक कैंसर. सभी मामलों में से 10% में होता है। हिस्टोलॉजिकल परीक्षण पर, इसे सौम्य एडेनोमा से अलग करने वाले संकेतों में से एक थायरॉयड ग्रंथि के कैप्सूल और वाहिकाओं में आक्रमण है। दूर के मेटास्टेस अक्सर हड्डियों, यकृत और फेफड़ों को प्रभावित करते हैं। जहां तक पूर्वानुमान की बात है तो यह अनुकूल है।
बहुत कुछ इस बात पर निर्भर करता है कि कोई व्यक्ति कितनी जल्दी मदद मांगता है। समस्या का समय पर निदान सकारात्मक परिणाम ला सकता है। थायराइड कैंसर को आसानी से समाप्त किया जा सकता है, लेकिन केवल उच्च गुणवत्ता वाले उपचार के माध्यम से और रोग के विकास के अंतिम चरण में नहीं।
अपरिभाषित थायराइड कैंसर
अपरिभाषित थायरॉइड कैंसर एक ट्यूमर है जो कार्सिनोसारकोमा और एपिडर्मॉइड कार्सिनोमा कोशिकाओं से बढ़ता है। अक्सर यह रूप बारहमासी गांठदार गण्डमाला का घातक अध: पतन होता है।
यह 60-65 वर्ष की आयु के लोगों में देखा जाता है। इसकी विशेषता तीव्र, आक्रामक और गंभीर नैदानिक पाठ्यक्रम है। इस प्रकार के कैंसर के साथ, थायरॉइड ग्रंथि का आकार काफी तेजी से बढ़ता है। इससे मीडियास्टीनल अंगों में व्यवधान हो सकता है। ट्यूमर धीरे-धीरे गर्दन के आसपास के ऊतकों, अंगों और लिम्फ नोड्स में बढ़ता है। कुछ मामलों में, बुखार, ल्यूकोसाइटोसिस और त्वचा की लालिमा के साथ रोग का एक गलत-सूजन वाला रूप देखा जाता है।
इस प्रकार के कैंसर का निदान थायरॉयड ग्रंथि की जांच के आधार पर किया जाता है। इसके अलावा, अल्ट्रासाउंड, कंप्यूटेड टोमोग्राफी, चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग और जैव रासायनिक अध्ययन किए जाते हैं। इस मामले में थायराइड कैंसर के लिए तत्काल चिकित्सा हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है।
थायराइड नोड्यूल कैंसर
थायराइड नोड्यूल कैंसर एक घातक नियोप्लाज्म है। यह मुख्य रूप से ग्रंथि में ही पाया जाता है और, रोग के विकास के चरण के आधार पर, आस-पास के ऊतकों में फैल सकता है। फिर लिम्फ नोड्स, फेफड़े और यहां तक कि हड्डियां भी प्रभावित होती हैं।
ट्यूमर एक गांठ की तरह दिखता है, जो समय के साथ बढ़ सकता है और व्यक्ति के लिए बहुत असुविधा ला सकता है। आवाज में भारीपन, सांस लेने में दिक्कत और खाना निगलने में परेशानी होने लगती है। समय के साथ, थायरॉयड ग्रंथि की विकृति ध्यान देने योग्य होगी।
पहले चरण में, छोटी गांठ न तो दृष्टि से और न ही संवेदना से ध्यान देने योग्य होती है। व्यक्ति को कुछ भी परेशान नहीं करता है, लेकिन समय के साथ असुविधा विकसित होती है और इस अवस्था में पीड़ित को अस्पताल ले जाया जाता है। यदि समस्या का समय पर निदान किया जाए और गुणवत्तापूर्ण उपचार निर्धारित किया जाए, तो समस्या का शीघ्र समाधान हो जाता है। समय रहते इसका पता लगाना और घातक नियोप्लाज्म से लड़ना शुरू करना महत्वपूर्ण है। थायराइड कैंसर मौत की सज़ा नहीं है, लेकिन ट्यूमर को शुरुआती चरण में ही ख़त्म किया जा सकता है।
कैंसर के निदान के लिए सबसे आधुनिक और उच्च तकनीक तरीकों में से एक आनुवंशिक (आणविक) परीक्षण है। ये अध्ययन न केवल कुछ कैंसरों के लिए वंशानुगत प्रवृत्ति का निर्धारण करना संभव बनाते हैं, बल्कि कीमोथेरेपी निर्धारित करने की उपयुक्तता का आकलन करना और कैंसर की आक्रामकता की डिग्री निर्धारित करना भी संभव बनाते हैं।
तेल अवीव में पहला मेडिकल सेंटर वर्तमान में मौजूद 900 से अधिक में से सबसे प्रभावी और सिद्ध आनुवंशिक परीक्षण करता है। उसी समय, एक दूरस्थ परीक्षण सेवा तब प्रदान की जाती है जब रोगी को इज़राइल जाने की आवश्यकता नहीं होती है। कुछ नियमों का पालन करते हुए, सामग्री का एक नमूना मेल द्वारा (पंचर या ऑपरेशन के बाद) भेजना और अध्ययन के परिणामों की प्रतीक्षा करना पर्याप्त है।
ऑन्कोटाइप डीएक्स
इस आणविक परीक्षण का उपयोग स्तन कैंसर में किया जाता है। अध्ययन के उद्देश्य, ट्यूमर के प्रकार और रोगी की व्यक्तिगत विशेषताओं के आधार पर, कई प्रकार के ऑन्कोटाइप डीएक्स को प्रतिष्ठित किया जाता है।
ओंकोटाइप डीएक्स ब्रेस्ट
परीक्षण का उपयोग स्तन कैंसर ट्यूमर कोशिकाओं के विभेदन की डिग्री निर्धारित करने के लिए किया जाता है (पुनरावृत्ति की संभावना तदनुसार निर्धारित की जाती है)। कीमोथेरेपी निर्धारित करने की उपयुक्तता निर्धारित करने के लिए ट्यूमर को हटाने के लिए सर्जरी के बाद इसका उपयोग किया जाता है। यह अध्ययन एस्ट्रोजेन-पॉजिटिव ट्यूमर (ईआर+), क्षेत्रीय लिम्फ नोड मेटास्टेसिस के बिना आक्रामक स्तन कैंसर के लिए उपयुक्त है।
सर्जरी के बाद उपचार की रणनीति चुनने के मानक संकेत हैं:
आनुवंशिक परीक्षणों के आगमन से पहले, ये तीन संकेत जानकारी का एकमात्र स्रोत थे जिसके आधार पर आगे कीमोथेरेपी के लिए रणनीति निर्धारित की जाती थी। हालाँकि, कैंसर कोशिकाओं की आक्रामकता और, तदनुसार, दूरवर्ती पुनरावृत्ति की संभावना हमेशा ट्यूमर के आकार और लिम्फ नोड्स में मेटास्टेस की उपस्थिति से संबंधित नहीं होती है।
आज विश्व चिकित्सा में, ओंकोटाइप डीएक्स आनुवंशिक परीक्षण स्वर्ण मानक है और स्तन कैंसर के लिए उपचार रणनीति चुनने के लिए प्रमुख मानदंड है। यह आपको बीमारी की पुनरावृत्ति को रोकने और अनावश्यक कीमोथेरेपी और इसके साथ जुड़े सभी दुष्प्रभावों से बचने की अनुमति देता है।
हर्सेप्टिन रिसेप्टर्स के लिए मछली परीक्षण
यह एक इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अध्ययन है जिसकी मदद से कैंसर कोशिकाओं पर विशिष्ट रिसेप्टर्स (एचईआर-2, पीआर, ईआर) का पता लगाया जाता है, जो इसे लक्षित दवाओं के प्रति संवेदनशील बनाते हैं। यह, विशेष रूप से, हर्सेप्टिन दवा है, जो मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के वर्ग से संबंधित है। इज़राइल में स्तन कैंसर के उपचार में इसका लंबे समय से सफलतापूर्वक उपयोग किया जा रहा है और इसने जीवन को लम्बा करने और उन्नत चरण में भी कैंसर की पुनरावृत्ति को रोकने और मेटास्टेस की उपस्थिति को रोकने में अच्छे परिणाम दिखाए हैं।
स्तन कैंसर के लगभग 4 में से 1 मामले में, ट्यूमर हर्सेप्टिन थेरेपी के प्रति संवेदनशील हो जाता है और इसे विशिष्ट रिसेप्टर्स के लिए आणविक परीक्षण द्वारा निर्धारित किया जा सकता है। मानक तरीकों (रेडियोथेरेपी और कीमोथेरेपी) की तुलना में जैविक दवाओं से उपचार का लाभ हानिकारक दुष्प्रभावों की अनुपस्थिति है।
CYP2D6 जीन के लिए आणविक परीक्षण
इसका उपयोग विशेष रूप से हार्मोन-निर्भर स्तन ट्यूमर के मामलों में किया जाता है। ऐसी कैंसर कोशिकाओं में हार्मोन एस्ट्रोजन और प्रोजेस्टेरोन के रिसेप्टर्स होते हैं, जो उन्हें हार्मोनल थेरेपी के प्रभावों के प्रति संवेदनशील बनाता है (विशेषकर रजोनिवृत्ति के दौरान महिलाओं में)।
अध्ययनों से पता चला है कि उपयोग की जाने वाली हार्मोन रिप्लेसमेंट दवाएं लीवर में एक विशेष एंजाइम CYP2D6 के कारण सक्रिय पदार्थ में परिवर्तित हो जाती हैं, जो उसी नाम के जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है। औसतन 10% लोगों में इस जीन का उत्परिवर्तन होता है, जिसके कारण हार्मोन का पूर्ण परिवर्तन असंभव होता है।
एक आनुवंशिक परीक्षण इस उत्परिवर्तन की पहचान करना संभव बनाता है और इस प्रकार यह निर्धारित करता है कि हार्मोनल दवाओं के साथ उपचार प्रभावी होगा या नहीं और पुनरावृत्ति के जोखिम का आकलन करता है। तेल अवीव के फर्स्ट मेडिकल सेंटर में, यह अध्ययन रोगी की लार से प्राप्त सामग्री से किया जाता है।
ऑनकोटाइप डीएक्स कोलन
एक आणविक अध्ययन जिसका उपयोग कोलन कैंसर में पुनरावृत्ति के जोखिम और ट्यूमर की प्रगति की डिग्री को व्यापक रूप से मापने के लिए किया जाता है। परीक्षण का सार जटिल सॉफ्टवेयर का उपयोग करके कैंसर कोशिका के 12 डीएनए जीन का विश्लेषण करना है, जो भेदभाव, असामान्यता और जीन विपथन की डिग्री के लिए जिम्मेदार हैं। विश्लेषण परिणाम को संख्यात्मक रूप में परिवर्तित किया जाता है और इसका मान 0 से 100 तक होता है।
ऑन्कोटाइप डीएक्स कोलन अध्ययन प्राथमिक ट्यूमर को हटाने के लिए सर्जरी के बाद स्टेज 2 घातक कोलन ट्यूमर वाले रोगियों को निर्धारित किया जाता है और बशर्ते कि क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स में कोई मेटास्टेसिस न हो। कोलन कैंसर के लगभग 15% रोगियों में ट्यूमर का गैर-आक्रामक रूप होता है जिसके दोबारा होने का खतरा नहीं होता है। परीक्षण आपको इस जोखिम का आकलन करने और अनावश्यक कीमोथेरेपी से बचने की अनुमति देता है।
इज़राइल में ऑनकोटाइप डीएक्स कोलन आनुवंशिक परीक्षण की अवधि लगभग दो सप्ताह है, और सामग्री सीधे प्राथमिक ट्यूमर से ली जाती है। मूल्यांकन 100-बिंदु पैमाने पर किया जाता है, एक व्यापक निष्कर्ष निकाला जाता है और आगे की उपचार रणनीति का चयन किया जाता है।
के-आरएएस परीक्षण
एक विशिष्ट आनुवंशिक परीक्षण जो आपको सेतुक्सिमैब के साथ लक्षित चिकित्सा के प्रति कोलन कैंसर की संवेदनशीलता निर्धारित करने की अनुमति देता है। यह दवा एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो ट्यूमर कोशिकाओं पर ईजीएफआर रिसेप्टर्स को चुनिंदा रूप से ब्लॉक करती है। कोलोरेक्टल कैंसर की आक्रामकता सीधे तौर पर विशिष्ट एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर्स (ईजीएफआर) की अभिव्यक्ति पर निर्भर करती है।
के-आरएएस एक प्रोटीन है जो प्रतिक्रियाओं के एक समूह में शामिल होता है जो आंतों के उपकला में कोशिका विभाजन को नियंत्रित करता है। इस प्रोटीन को एन्कोड करने वाले जीन में उत्परिवर्तन के कारण सेतुक्सिमैब के साथ उपचार अप्रभावी हो जाता है। लगभग 60% लोगों में यह उत्परिवर्तन नहीं होता है, इसलिए यदि परीक्षण परिणाम नकारात्मक है, तो दवा निर्धारित की जा सकती है।
के-आरएएस परीक्षण आधुनिक ऑन्कोलॉजी में एक अत्यंत महत्वपूर्ण निदान मानदंड है। यह इस तथ्य के कारण है कि सेतुक्सिमैब के साथ उपचार से जीवन 2-5 साल तक बढ़ जाता है या कोलन और रेक्टल ट्यूमर के उन्नत रूपों वाले रोगियों की पूरी वसूली भी हो जाती है। सिर्फ 10 साल पहले, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के इन हिस्सों के मेटास्टेटिक कैंसर को लाइलाज माना जाता था और रोगियों को उपशामक चिकित्सा प्राप्त होती थी; जैविक चिकित्सा की शुरुआत के साथ, रोगियों को ठीक होने का मौका मिला।
ईजीएफआर उत्परिवर्तन के लिए परीक्षण
इस आनुवंशिक परीक्षण का उपयोग गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर के लिए किया जाता है। दो एंजाइम हैं जो कोशिका प्रसार को नियंत्रित करते हैं - टायरोसिन कीनेस और एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर ईजीएफआर। इसलिए, लक्षित ट्यूमर थेरेपी के आधुनिक तरीकों में दो दवाओं का उपयोग किया जाता है जो इन एंजाइमों, एर्लोटिनिब और गेफेटिनिब को रोकती हैं।
आंकड़ों के अनुसार, 15 से 20% रोगियों में ईजीएफआर जीन उत्परिवर्तन होता है, इसलिए उन्हें दूसरी पंक्ति की कीमोथेरेपी के बजाय मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के रूप में लक्षित उपचार निर्धारित करने की आवश्यकता होती है। यह मेटास्टेस की उपस्थिति के साथ गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर के चरण 3 और 4 के लिए विशेष रूप से सच है। एर्लोटिनिब और गेफेटिनिब वर्षों तक कैंसर कोशिकाओं के विकास को रोक सकते हैं और रोगी में दीर्घकालिक छूट उत्पन्न कर सकते हैं। इसके अलावा, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का कीमोथेरेपी (साइटोटॉक्सिक प्रभाव) जैसे नकारात्मक दुष्प्रभाव नहीं होते हैं, क्योंकि वे स्वस्थ कोशिकाओं को प्रभावित नहीं करते हैं।
व्यापक परीक्षा लक्ष्य अभी
प्रत्येक असामान्य कैंसर कोशिका में रिसेप्टर्स और जीन अभिव्यक्ति का अपना अनूठा सेट होता है, जैसे प्रत्येक व्यक्ति के पास एक अद्वितीय फिंगरप्रिंट होता है। कीमोथेरेपी और जैविक लक्षित दवाओं के साथ उपचार की प्रभावशीलता उनकी उपस्थिति या अनुपस्थिति पर निर्भर करती है।
मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ उपचार के विकास के वर्तमान चरण ने इतना दायरा हासिल कर लिया है कि दवा को यथासंभव प्रभावी ढंग से चुनने के लिए, बहुत सारे आणविक परीक्षण करने की आवश्यकता है। टारगेट नाउ तकनीक आपको उन सभी को एक अध्ययन में संयोजित करने की अनुमति देती है, जो एक असामान्य कोशिका के आनुवंशिक कोड को सटीक रूप से प्रतिबिंबित करेगी।
पहली बार, आधिकारिक परीक्षण परिणाम 2009 में अमेरिकन एसोसिएशन फॉर कैंसर रिसर्च के सम्मेलन में प्रस्तुत किए गए थे। उनके अनुसार, कैंसर के उन्नत रूप (मेटास्टेस की उपस्थिति) वाले 98% से अधिक रोगियों में, आणविक लक्ष्यों की पूरी तस्वीर प्राप्त करना और उचित लक्षित चिकित्सा का चयन करना संभव था। इसके अलावा, टारगेट नाउ के परिणामों के अनुसार संशोधित चिकित्सा के परिणामस्वरूप 30-35% रोगियों ने जीवन की गुणवत्ता में महत्वपूर्ण सुधार और जीवन प्रत्याशा में वृद्धि का अनुभव किया।
परीक्षण उन रोगियों में उपयोग के लिए इंगित किया गया है जिनमें पिछला उपचार अप्रभावी था, या किसी भी स्थान के मेटास्टेस के साथ। अध्ययन करने के लिए, ट्यूमर ऊतक से सामग्री की आवश्यकता होती है (बायोप्सी या सर्जरी के बाद)।
मम्मा प्रिंट
यह आनुवंशिक परीक्षण स्तन कैंसर के बाद पुनरावृत्ति के जोखिम को निर्धारित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) की सिफारिशों के अनुसार, 60 वर्ष से कम उम्र के किसी भी प्रकार के स्तन कैंसर वाले रोगियों के लिए, लिम्फ नोड्स के मेटास्टैटिक घावों के बिना और ट्यूमर 5 सेंटीमीटर से कम होने पर परीक्षण का संकेत दिया जाता है। आकार में।
अध्ययन का सार कैंसर कोशिका के 70 जीनों की अभिव्यक्ति का आणविक विश्लेषण है, जिसके बाद ट्यूमर की आक्रामकता का आकलन किया जाता है और गणितीय सूत्र का उपयोग करके पुनरावृत्ति के अंतिम जोखिम की व्युत्पत्ति की जाती है। परिणाम आपको उपचार रणनीति चुनने और रोगियों को कीमोथेरेपी निर्धारित करने की उपयुक्तता निर्धारित करने की अनुमति देता है।
मम्मा प्रिंट और इसी तरह के आनुवंशिक परीक्षणों के बीच अंतर यह है कि अध्ययन "ताजा" ऊतक के नमूने पर किया जाता है, इसलिए इसमें रोगी को पंचर या ऑपरेशन के लिए इज़राइल में रहना पड़ता है। आपको परिणाम के लिए लगभग एक सप्ताह तक इंतजार करना होगा, लेकिन प्रक्रिया के बाद आप घर जा सकते हैं और लिखित में उत्तर प्राप्त कर सकते हैं।
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कैंसर के उपचार में आणविक चिकित्सा
मार्कर जीन और मार्कर प्रोटीन पर आधारित दवाओं का निर्माण, केवल उन पर कार्य करके, साइड इफेक्ट के बिना उनके वाहकों को चुनिंदा रूप से नष्ट करने की अनुमति देता है। यह आणविक या आनुवंशिक औषधि है।
21वीं सदी के आने वाले वर्षों में, इस दवा को मौजूदा दवा की जगह लेनी चाहिए, जिसे अब "पुरानी" कहा जाता है। आख़िरकार, "पुरानी" चिकित्सा में, दवाएँ "परीक्षण और त्रुटि" पद्धति का उपयोग करके बनाई जाती हैं, यही कारण है कि वे अक्सर रोगियों में गंभीर दुष्प्रभाव पैदा करती हैं। इस अर्थ में, मानक कैंसर कीमोथेरेपी आज एक कठिन स्थिति में है।
इसके मुख्य कारण: 1) कैंसर कोशिका मानव शरीर की सामान्य कोशिकाओं में से एक यूकेरियोट है, यूकेरियोट्स भी; 2) कार्सिनोजेनेसिस के स्रोतों और इसके आणविक कारणों के बारे में हाल के वर्षों तक विज्ञान का पिछड़ापन।
मानक कीमोथेरेपी दवाएं स्वयं कैंसर कोशिका और सामान्य कोशिकाओं के बीच अंतर नहीं कर सकती हैं और उनका उद्देश्य अत्यधिक तेजी से विभाजित होने वाली कोशिकाओं को मारना है जो प्रत्येक कैंसर कोशिका से संबंधित हैं।
हाल ही में यह पाया गया है कि कार्सिनोजेनेसिस दो स्रोतों से होता है: 1) एक सामान्य ऊतक कोशिका से जो पहले स्टेम सेल बन चुकी है, या 2) एक ऊतक स्टेम सेल से।
यह भी पता चला कि कैंसर कोशिकाओं की संरचना अलग है:
अधिकांश कोशिकाएँ गैर-कैंसर कोशिकाओं से बनी होती हैं: वे तेजी से विभाजित होती हैं और, ऊतक कार्य करने के बाद, एपोप्टोसिस के माध्यम से स्वयं मर जाती हैं; ये कोशिकाएं ही मानक कीमोथेरेपी दवाओं का लक्ष्य हैं;
- एक महत्वपूर्ण छोटा हिस्सा कैंसर कोशिकाओं से बना होता है: ये कैंसर स्टेम कोशिकाएं होती हैं जो असममित विभाजन द्वारा खुद की नकल करती हैं और कैंसर कोशिकाओं के हिस्से के रूप में गैर-कैंसर कोशिकाएं उत्पन्न करती हैं।
वहीं, कैंसर स्टेम कोशिकाएं बहुत कम और धीरे-धीरे विभाजित होती हैं। यही कारण है कि मानक कीमोथेरेपी दवाएं कैंसर स्टेम कोशिकाओं के खिलाफ अप्रभावी हैं (जे.ई. ट्रोस्को एट अल., 2005)।
अब तक, नैदानिक अभ्यास में, कैंसर के लक्षण वाले मरीज़ प्रमुख हैं, और "सीटू" कैंसर वाले मरीज़ बेहद दुर्लभ हैं, यानी। उसी स्थान पर।
लक्षण दिखने पर कैंसर का इलाज शुरू करने में पहले ही बहुत देर हो चुकी होती है। आख़िरकार, कैंसर कोशिकाएं पूरे शरीर में तब फैलने लगती हैं जब किसी अंग के ऊतक में कैंसर का आकार केवल 2 मिमी व्यास का होता है, यानी। नोड्यूल में एंजियोजेनेसिस और लिम्फैंगियोजेनेसिस की शुरुआत के साथ।
अब, जब एरामोलेक्युलर दवा आ गई है, तो कैंसर सहित बीमारी के पहले लक्षण प्रकट होने से पहले ही रोगी का इलाज शुरू हो जाएगा: इसकी शुरुआत में - पहले कैंसर कोशिका और उसके पहले वंशजों के स्तर पर, और उससे भी पहले इसकी शुरुआत - कैंसर पूर्व कोशिकाओं के स्तर पर होती है।
रोग के मार्कर जीन की पहचान करने के बाद, यह निर्धारित करना संभव है कि कौन सा प्रोटीन इसका कारण बनता है, जिसका अर्थ है कि इस प्रोटीन या उसके जीन के खिलाफ एक दवा बनाना आवश्यक है - यह "जादू की गोली" है जिसका पी. एर्लिच ने सपना देखा था। भविष्य की औषध विज्ञान का निर्माण इसी पर किया जाएगा।
किसी विशिष्ट बीमारी के लिए मार्कर जीन और प्रोटीन मार्करों पर आधारित नई दवाएं और उत्पाद केवल दोषपूर्ण कोशिकाओं को लक्षित करेंगे, स्वस्थ कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाए बिना, उन्हें नष्ट कर देंगे। इसलिए, रोगी को दवाओं से कोई दुष्प्रभाव नहीं होगा।
कैंसर स्टेम सेलयह एक सामान्य कोशिका या ऊतक स्टेम सेल से उत्पन्न होता है, क्योंकि इसमें भ्रूण के प्रोटीन जीन का दमन होता है और साथ ही इन जीनों के प्रमोटर के सीपीजी डायन्यूक्लियोटाइड्स के मिथाइलेशन या जीन में उत्परिवर्तन द्वारा दमनकारी जीन का दमन होता है। साथ ही, यह उसी प्रकार की सामान्य कोशिका की तुलना में अधिक दृढ़ हो जाती है।
एक कैंसर कोशिका में कई युक्तियाँ होती हैं जो इसे रोगी के शरीर में अजेय और स्वतंत्र अस्तित्व में सक्षम बनाती हैं। वे। यह दोषपूर्ण कोशिका केवल एक कोशिका नहीं है, बल्कि संपूर्ण एककोशिकीय जीव है।
1. पूर्व रोग.
कोई भी बीमारी किसी कोशिका या कोशिकाओं की विकृति से शुरू होती है। किसी कोशिका के किसी विशेष जीन या जीन में परिवर्तन किसी बीमारी का निदान नहीं है, बल्कि उसके प्रति संभावित प्रवृत्ति की स्थापना मात्र है।
प्रजनन कोशिका में ऐसे परिवर्तनों के साथ, शब्द का प्रयोग किया जाता है - रोग की पूर्ववृत्ति, और दैहिक कोशिका में, वे अधिक बार कहते हैं - पूर्व-रोग।
रोग-पूर्व के दौरान, ऐसा जीन अभी तक प्रकट नहीं होता है, क्योंकि कोशिका में अभी तक जीन उत्पाद - प्रोटीन का संश्लेषण नहीं होता है। जब किसी सामान्य कोशिका में जीन में ऐसे परिवर्तन होते हैं, तो यह एक प्रीकैंसरस कोशिका होती है।
ऐसे जीन या जीन की "मरम्मत" करना, या इसे एक सामान्य जीन के साथ कोशिका में प्रतिस्थापित करना, कैंसर कोशिका के गुणों के लिए जीन को "बंद" करना, पूर्व-रोग को समाप्त कर देता है।
2. रोग.
जब एक कोशिका, किसी जीन या जीन के नियंत्रण में, पहले से ही अपने उत्पाद - प्रोटीन का संश्लेषण कर लेती है, तो यह एक संकेत है कि जीन ने पहले ही कोशिका में विनाशकारी कार्य शुरू कर दिया है, जिससे बीमारी हो सकती है।
यहां, जीन या जीन में परिवर्तन कोशिका रोग का मूल कारण है, और कोशिका गुणों में परिवर्तन जीन उत्पाद के कारण होता है, अर्थात। इसके प्रोटीन. ये गुण फिर किसी विशेष बीमारी के लक्षण बनाते हैं।
कोशिका में कारण जीन एक मार्कर जीन है, और इसका प्रोटीन एक मार्कर प्रोटीन है। प्रेरक जीन और उसके उत्पादों - कोशिका में प्रोटीन - का निषेध रोग को रोक सकता है।
3. रोग का शीघ्र निदान.
अब तक, कैंसर सहित गंभीर बीमारियों सहित कई बीमारियों का निदान उनके लक्षणों के चरण में ही किया जाता है। इस स्तर पर कई बीमारियों का इलाज इलाज की दृष्टि से बेहद कठिन या असंभव भी है।
अब सबसे खतरनाक बीमारी कैंसर समेत किसी भी बीमारी का निदान पूर्व-लक्षण अवधि में ही संभव हो जाएगा।
"शुरुआत से पहले"। यह किसी मरीज की कोशिका या कोशिकाओं में किसी विशिष्ट बीमारी के लिए जीन मार्कर की पहचान करके किया जाएगा। कैंसर के संबंध में, यह एक प्रीकैंसरस कोशिका या कोशिकाओं का निदान होगा।
"एकदम शुरू से"। यह कोशिका या कोशिकाओं में न केवल एक मार्कर जीन, बल्कि एक विशिष्ट बीमारी के लिए एक मार्कर प्रोटीन की पहचान करके किया जाएगा। कैंसर के संबंध में, यह रोगी के शरीर में पहली कैंसर कोशिका और उसके करीबी वंशजों की पहचान होगी।
इन अध्ययनों के लिए सामग्री हो सकती है: संबंधित अंग की पृष्ठभूमि प्रक्रिया के ऊतक के नमूने - बायोप्सी, साथ ही रोगी से रक्त और अन्य जैविक तरल पदार्थ।
किसी रोगी में कैंसर के किसी भी स्थान पर, कैंसर नोड्यूल की केशिकाओं की मोज़ेक प्रकृति के कारण, रक्त में कैंसर कोशिकाएं और उनके मार्कर दोनों का पता लगाया जा सकता है: रक्त प्लाज्मा में मार्कर जीन, और कैंसर स्टेम से मार्कर प्रोटीन रक्त सीरम में कोशिकाएं.
रक्त प्लाज्मा में कैंसर पूर्व कोशिकाओं के मार्कर जीन के साथ-साथ कैंसर कोशिकाओं के मार्कर जीन भी हो सकते हैं, लेकिन उनके बीच अंतर करना लगभग असंभव है।
सैद्धांतिक रूप से, इन अंतरों को एमएस-पीसीआर और पीसीआर-एमएमके और प्रोटीन माइक्रोएरे का उपयोग करके पाया जा सकता है।
यदि किसी रोगी के रक्त प्लाज्मा में कैंसर कोशिका की विशेषता वाले मार्कर जीन पाए जाते हैं, लेकिन उसी रक्त नमूने के सीरम में संबंधित मार्कर प्रोटीन अनुपस्थित हैं, तो यह प्रीकैंसरस कोशिकाओं की उपस्थिति का संकेत दे सकता है।
किसी मरीज के रक्त प्लाज्मा में कैंसर कोशिका से मार्कर जीन का पता लगाना प्रारंभिक कैंसर निदान के स्तर I के रूप में नामित किया जा सकता है, क्योंकि जीन में असामान्यताएं एक सामान्य कोशिका के कैंसर कोशिका में परिवर्तन का मूल कारण हैं। फिर रोगी के रक्त सीरम में कैंसर कोशिकाओं से मार्कर प्रोटीन का पता लगाना प्रारंभिक कैंसर निदान का दूसरा स्तर है, क्योंकि मार्कर प्रोटीन एक जीन उत्पाद है।
4. रोग का उपचार.
ऐसा करने के लिए, प्रत्येक बीमारी के लिए मार्कर जीन और सेल मार्कर प्रोटीन का उपयोग दवाओं और एजेंटों के लक्ष्य के रूप में किया जाएगा।
ये नई दवाएं और एजेंट हैं जो विशेष रूप से केवल दोषपूर्ण कोशिकाओं पर कार्य करेंगे, और कैंसर के लिए, ये सामान्य स्टेम कोशिकाओं को प्रभावित किए बिना, कैंसर स्टेम कोशिकाएं हैं। यानी, ये दवाएं और उपचार किसी विशेष रोगी के लिए चयनात्मक और व्यक्तिगत होंगे (ए.आई. अर्चाकोव, 2000)।
5. रोग के इलाज और नियंत्रण के मानदंड.
मार्कर जीन और मार्कर प्रोटीन किसी भी बीमारी में दोषपूर्ण कोशिकाओं का पता लगाना संभव बना देंगे, जब उन्हें किसी अन्य तरीके से रोगी के शरीर में अभी तक पता नहीं लगाया जा सकता है।
वे 2 मिमी (ए.एस. बेलोखवोस्तोव, 2000) के व्यास के साथ ऊतक में कैंसर कोशिकाओं के एक नोड्यूल का आकार होने पर रोगी में कैंसर का पता लगाना संभव बना देंगे।
किसी विशेष बीमारी की दोषपूर्ण कोशिकाओं या कैंसर स्टेम कोशिकाओं से रक्त में मार्कर जीन और मार्कर प्रोटीन की संख्या या अनुमापांक रोग के इलाज की प्रक्रिया और रोगी के उपचार के परिणाम की निगरानी करने की अनुमति देगा।
यदि उपचार के दौरान मार्करों का अनुमापांक कम नहीं होता है, तो उपचार रणनीति को बदलने की आवश्यकता है। उपचार की समाप्ति के दो से तीन सप्ताह बाद मार्करों की पूर्ण अनुपस्थिति एक संकेत है कि रोगी बीमारी से उबर चुका है।
बायोचिप्स का उपयोग करके इस तरह का नियंत्रण करना बहुत सुविधाजनक होगा: मार्कर जीन के लिए डीएनए चिप्स, और एक विशिष्ट बीमारी और कैंसर स्टेम कोशिकाओं की दोषपूर्ण कोशिकाओं के प्रोटीन मार्करों के लिए प्रोटीन चिप्स।
फेफड़ों के कैंसर की आणविक विकृति विज्ञान किसी दिए गए ट्यूमर की रूपात्मक और आणविक आनुवंशिक विशेषताओं की समग्रता का अध्ययन करता है। समस्या का सबसे महत्वपूर्ण पहलू कैंसर के बायोमोलेक्यूलर और हिस्टोजेनेटिक मार्करों का निर्धारण, साथ ही फेफड़ों के कैंसर में एपोप्टोसिस की विकृति है।
फेफड़ों के कैंसर के बायोमोलेक्यूलर मार्कर विविध हैं, गैर-विकिरण फेफड़ों के कैंसर के मार्करों के साथ मेल खाते प्रतीत होते हैं और विभिन्न जीन, प्रोटीन, हार्मोन और अन्य अणुओं द्वारा दर्शाए जाते हैं।
फेफड़ों के कैंसर में सेलुलर ऑन्कोजीन। फेफड़ों के कैंसर के रोगजनन में, चार परिवारों के सेलुलर ऑन्कोजीन का सबसे बड़ा महत्व है: माइसी, रास, बीसीएल, एरब-बी।
सेलुलर ऑन्कोजीन का माइसी परिवार - सी-माइसी, एल-माइसी, एन-माइसी - तुरंत प्रतिक्रिया करने वाले जीन द्वारा दर्शाया जाता है और सेलुलर नियामक प्रोटीन को एन्कोड करता है जो प्रसार को प्रेरित करता है और भेदभाव को दबाता है। यह स्थापित किया गया है कि विकास कारकों की अनुपस्थिति में, सी-माइसी अभिव्यक्ति में वृद्धि से कोशिका विभाजन नहीं होता है, बल्कि एपोप्टोसिस होता है, जिसे बीसीएल-2 द्वारा बाधित किया जा सकता है। सी-माइसी प्रवर्धन 10-25% फेफड़ों के कैंसर में पाया जाता है, जबकि एल-माइसी और एन-माइसी केवल न्यूरोएंडोक्राइन फेफड़े के ट्यूमर (10-30%) में पाए जाते हैं। माइको ओंकोप्रोटीन की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति का निर्धारण बहुत अधिक बार दर्ज किया गया है।
एल-माइसी अभिव्यक्ति केवल न्यूरोएंडोक्राइन फेफड़ों के ट्यूमर के समूह में पाई जाती है, और सी-माइसी अभिव्यक्ति छोटे सेल और गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर समूहों दोनों में पाई जाती है। छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के समूह में, मेटास्टेस की उपस्थिति और ट्यूमर के आकार के साथ एल-माइसी और सी-माइसी की अभिव्यक्ति के बीच एक महत्वपूर्ण सहसंबंध स्थापित किया गया था।
ट्यूमर के विकास के दौरान सेलुलर ऑन्कोजीन के रास परिवार में अक्सर परिवर्तन होते हैं। जीन पी21 प्रोटीन के संश्लेषण को एनकोड करते हैं, जिसमें GTPase गतिविधि होती है और GTP से जुड़ते हैं और इस तरह कोशिका में विकास संकेत के संचरण को प्रभावित करते हैं। उत्परिवर्तन जो रास जीन को सक्रिय करते हैं और कोडन 12, 13 और 61 में स्थानीयकृत होते हैं, उनका वर्णन किया गया है। फेफड़ों के कैंसर में पाए जाने वाले सबसे आम उत्परिवर्तन के-रस उत्परिवर्तन हैं, जो छोटे सेल फेफड़ों के विपरीत गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए अद्वितीय हैं कैंसर। फेफड़ों के एडेनोकार्सिनोमा में के-रस उत्परिवर्तन की आवृत्ति 30% तक होती है, और स्क्वैमस सेल फेफड़ों के कैंसर में केवल 3% होती है। तम्बाकू धूम्रपान के साथ के-रस उत्परिवर्तन का संबंध दिखाया गया है।
के-रस उत्परिवर्तन फेफड़े के प्रीकैंसर में पाए गए - वायुकोशीय उपकला के असामान्य हाइपरप्लासिया। इन्हीं घावों में p53 की अभिव्यक्ति का वर्णन किया गया है। फेफड़ों के कैंसर के ग्रंथि संबंधी भेदभाव के साथ इस ओंकोप्रोटीन की उच्च अभिव्यक्ति के बीच सहसंबंध पाया गया। रास प्रोटीन उत्पादों की उच्च अभिव्यक्ति फुफ्फुसीय एडेनोमैटोसिस के फॉसी और निशानों में अंडाकार और भट्ठा जैसी उपकला संरचनाओं में भी दर्ज की गई थी।
बीसीएल-2 परिवार में बीसीएल-2, बाक्स, बाक, बीसीएलएक्सएल, बीसीएलएक्सएस शामिल हैं, जिनके प्रोटीन उत्पाद होमो- और हेटेरोडिमर्स बनाने में सक्षम हैं, जो कभी-कभी ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार और एपोप्टोसिस पर बिल्कुल विपरीत प्रभाव डालते हैं। इस परिवार में सबसे अधिक अध्ययन किया गया, बीसीएल-2, आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के साथ-साथ नाभिक में भी स्थानीयकृत है, कोशिका प्रसार को उत्तेजित करता है और एपोप्टोसिस को रोकता है, शायद एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि के कारण। इसके विपरीत, बैक्स प्रोटीन, जिसका प्रतिलेखन और संश्लेषण पी53 द्वारा नियंत्रित होता है, प्रसार को रोकता है और ट्यूमर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को उत्तेजित करता है। बीसीएलएक्सएल एपोप्टोसिस को रोकता है और प्रसार को उत्तेजित करता है, जबकि बीसीएलएक्सएस, इसके विपरीत, एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है। इस प्रकार, प्रोटीन उत्पादों bcl-2 - bax, bclXL-bclXS के बीच संतुलन ट्यूमर में प्रसार या एपोप्टोसिस की ओर संतुलन में बदलाव को निर्धारित करता है।
फेफड़ों के कैंसर में दमनकारी जीन। ट्यूमर के विकास में दमनकारी जीन की भूमिका एपोप्टोसिस को अवरुद्ध करने और सेलुलर ऑन्कोजीन पर उनके दमनकारी प्रभाव को हटाने तक कम हो जाती है, जो अंततः प्रसार के सक्रियण में समाप्त होती है। दमनकारी जीन की क्षति के प्रभाव को महसूस करने के लिए, परिवर्तनों को जीन के दोनों एलील्स को प्रभावित करना चाहिए, क्योंकि एक उत्परिवर्तित दमनकारी जीन को हमेशा एक प्रमुख जीन के लिए एक अप्रभावी जीन के रूप में बरकरार रखा जाता है। उदाहरण के लिए, एक दमनकारी जीन के एलील में से किसी एक के उत्परिवर्तन या विलोपन के साथ दूसरे एलील में हानि या परिवर्तन होना चाहिए।
फेफड़ों के कैंसर में दमनकारी जीन का अपेक्षाकृत अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है। सबसे आम ज्ञात गुणसूत्र विलोपन निम्नलिखित क्षेत्रों को प्रभावित करते हैं: 3p21-24, 17p13, 13q14, 9p21-22 और 5q21। विलोपन 3पी21-24 सबसे अधिक बार होता है: छोटी कोशिका के कैंसर में - 100% में और गैर-छोटी कोशिका के कैंसर में - 85% मामलों में। लेकिन इस क्षेत्र में एक भी दमनकारी जीन स्थानीयकृत नहीं है। अन्य साइटें ज्ञात दमनकारी जीन से मेल खाती हैं। उदाहरण के लिए, p53 को 17p13, रेटिनोब्लास्टोमा जीन - 13q14, p16 INK4B(MTS1) और p15 INK4B(MTS2) - 9p21-22 में स्थानीयकृत किया गया है। इनमें से अधिकांश जीनों के कार्य सर्वविदित हैं और माइटोटिक चक्र और/या एपोप्टोसिस के जी1 चरण के नियंत्रण से जुड़े हैं। उनकी निष्क्रियता एपोप्टोसिस के विकास का कारण बनती है। कैंसर पूर्व परिवर्तनों के चरण में शमन जीन के स्थानीयकरण में जीनोमिक क्षति का पता लगाना ट्यूमर के विकास के प्रारंभिक चरण में इन जीनों की भागीदारी को इंगित करता है। वर्तमान में, कई नए दमनकारी जीनों का वर्णन किया गया है जो फेफड़ों के कैंसर के विकास के लिए महत्वपूर्ण प्रतीत होते हैं और क्रोमोसोम 1 और 16 पर स्थानीयकृत होते हैं।
ट्यूमर के विकास के दौरान पी53 जीन में सबसे अधिक परिवर्तन होते हैं। जंगली प्रकार पी53 (प्राकृतिक) कई कार्यों वाला एक प्रतिलेखन कारक है, जिसमें जी1 से एस चरण तक कोशिका संक्रमण का विनियमन, डीएनए की मरम्मत और जीनोम क्षति के बाद एपोप्टोसिस शामिल है। अन्य एलील में एक बिंदु उत्परिवर्तन के साथ संयोजन में एलील (17p13) में से एक का विलोपन एक आनुवंशिक पुनर्व्यवस्था है जो अधिकांश घातक ट्यूमर में देखी जाती है। उत्परिवर्तित पी53 वास्तव में एक सेलुलर ऑन्कोजीन के रूप में कार्य करता है, ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार को उत्तेजित करता है और एंटीबॉडी के गठन का कारण बनता है, जो रोगियों के रक्त में पाए जाते हैं। उत्तरार्द्ध ने फेफड़ों के कैंसर के लिए इम्यूनोडायग्नोसिस और इम्यूनोथेरेपी के विकास के आधार के रूप में कार्य किया।
उत्परिवर्तन के कारण p53 प्रोटीन में गठनात्मक परिवर्तन होता है, और यह कोशिका नाभिक में जमा हो जाता है, जो इसे इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विधियों द्वारा निर्धारित करने की अनुमति देता है। इसके विपरीत, जंगली-प्रकार पी53 का आधा जीवन बहुत कम (20 मिनट) माना जाता है और इसलिए इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा इसका पता नहीं लगाया जा सकता है। फेफड़ों के कैंसर में पी53 का निष्क्रिय होना लगभग 70% मामलों में होता है। जीवित रहने के साथ पी53 अभिव्यक्ति को सहसंबंधित करने वाले अध्ययन असंगत हैं। सामान्य तौर पर, यदि ऐसी कोई कार्रवाई मौजूद है, तो यह बहुत महत्वहीन है। पी53 और घातक परिवर्तन के बीच संबंध भी स्पष्ट नहीं है। उसी समय, प्रयोगात्मक डेटा से पता चलता है कि जब वाइल्ड-टाइप पी53 सक्रिय होता है, तो विकास धीमा हो जाता है और एपोप्टोसिस विकसित होता है, जिससे घातक फेनोटाइप का उलटा हो सकता है।
फेफड़ों के कार्सिनोजेनेसिस के शुरुआती चरणों में पी53 उत्परिवर्तन के महत्व का प्रमाण है। डिस्प्लेसिया के लक्षण के बिना रिजर्व बेसल सेल हाइपरप्लासिया या स्क्वैमस मेटाप्लासिया में पी53 के उत्परिवर्ती रूपों का कभी पता नहीं लगाया जाता है। डिसप्लेसिया में, 12-53% मामलों में पी53 उत्परिवर्तन का पता लगाया जाता है, और सीटू कैंसर में - फेफड़ों के कैंसर के आसपास के ऊतकों के अध्ययन में 60-90% मामलों में। डिसप्लेसिया घावों में 20% से अधिक कोशिकाओं में पी53 का पता लगाना अपरिवर्तनीय पूर्व कैंसर परिवर्तनों का एक मार्कर है। हालाँकि, p53 उत्परिवर्तन फेफड़ों के कैंसर की एक अनिवार्य घटना नहीं है, और इसलिए p53 की अनुपस्थिति एक अनुकूल रोगसूचक कारक नहीं है। इसके अलावा, न तो पी53 का संचय और न ही इसका उत्परिवर्तन आणविक तंत्र को समाप्त करता है जिसके माध्यम से ट्यूमर में पी53 को निष्क्रिय किया जा सकता है। पी53 का विघटन तब होता है जब यह अन्य प्रोटीनों के साथ संपर्क करता है जो माइटोटिक चक्र को नियंत्रित करते हैं - पी21, एमडीएम2, बैक्स।
आरबी जीन को साइट 13q14 पर स्थानीयकृत किया जाता है, जो छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के 80% मामलों में हटा दिया जाता है (जैसा कि रेटिनोब्लास्टोमा में आम है), 110 केडीए के द्रव्यमान के साथ एक परमाणु फॉस्फोप्रोटीन को एनकोड करता है और जी 1 से सेल के बाहर निकलने को नियंत्रित करता है। चरण। आरबी के हाइपोफॉस्फोराइलेशन से जी1 चरण और एपोप्टोसिस में कोशिका नाकाबंदी हो जाती है। ट्यूमर में आरबी का निष्क्रिय होना जीन के एक एलील के नष्ट होने और दूसरे एलील के उत्परिवर्तन से होता है।
इस प्रकार, छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के विकास और प्रगति के लिए पी53 और आरबी सप्रेसर जीन का निष्क्रिय होना अधिक महत्वपूर्ण है।
फेफड़ों के कैंसर में वृद्धि कारक, वृद्धि कारक रिसेप्टर्स और बाइंडिंग प्रोटीन। फेफड़ों के कैंसर की प्रगति में, वृद्धि कारक एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, जो ऑटोक्राइन और पैराक्राइन उत्तेजना के माध्यम से ट्यूमर के विकास को सुनिश्चित करते हैं।
फेफड़ों के कैंसर में आसंजन अणु और बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स। आसंजन अणु, इंटीग्रिन रिसेप्टर्स और फेफड़ों के कैंसर के बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स ट्यूमर कोशिकाओं पर एक मॉड्यूलेटिंग प्रभाव डालते हैं और ट्यूमर के विकास, आक्रमण और मेटास्टेसिस को सुनिश्चित करते हैं, जैसा कि व्याख्यान के पिछले खंडों में चर्चा की गई है।
ट्यूमर के आक्रमण का पहला चरण कोशिकाओं के बीच संपर्कों के कमजोर होने की विशेषता है, जैसा कि अंतरकोशिकीय संपर्कों की संख्या में कमी, सीडी44 परिवार से कुछ आसंजन अणुओं की एकाग्रता में कमी आदि से प्रमाणित होता है, और, इसके विपरीत, एक दूसरों की अभिव्यक्ति में वृद्धि जो ट्यूमर कोशिकाओं की गतिशीलता और बाह्य मैट्रिक्स के साथ उनके संपर्क को सुनिश्चित करती है। कोशिका की सतह पर कैल्शियम आयनों की सांद्रता कम हो जाती है, जिससे ट्यूमर कोशिकाओं के नकारात्मक चार्ज में वृद्धि होती है। इंटीग्रिन रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति बढ़ जाती है, जिससे बाह्य मैट्रिक्स के घटकों - लैमिनिन, फ़ाइब्रोनेक्टिन, कोलेजन के साथ कोशिका का जुड़ाव सुनिश्चित होता है। दूसरे चरण में, ट्यूमर कोशिका प्रोटियोलिटिक एंजाइमों और उनके सक्रियकर्ताओं को स्रावित करती है, जो बाह्य मैट्रिक्स के क्षरण को सुनिश्चित करती है, जिससे आक्रमण का रास्ता साफ हो जाता है। इसी समय, फ़ाइब्रोनेक्टिन और लैमिनिन के क्षरण उत्पाद ट्यूमर कोशिकाओं के लिए कीमोआट्रैक्टेंट होते हैं, जो आक्रमण के तीसरे चरण के दौरान क्षरण क्षेत्र में चले जाते हैं, और फिर प्रक्रिया फिर से दोहराई जाती है।
विभिन्न प्रकार के फेफड़ों के कैंसर के हिस्टोजेनेटिक मार्कर। फेफड़ों के कैंसर को विभिन्न हिस्टोजेनेसिस के ट्यूमर द्वारा दर्शाया जाता है। हाल के वर्षों में, फेफड़ों के कैंसर के सभी हिस्टोलॉजिकल प्रकारों को छोटे सेल और गैर-छोटे सेल में विभाजित किया गया है, जो न केवल रूपात्मक अभिव्यक्तियों में भिन्न होते हैं, बल्कि नैदानिक रूप से, कीमोथेरेपी की प्रतिक्रिया और रोगियों के जीवन के पूर्वानुमान में भी भिन्न होते हैं।
लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर की विशेषता सेलुलर ऑन्कोजीन, दमनकारी जीन और वृद्धि कारकों के समूह से विशेष जैव-आणविक मार्कर भी हैं। इसके अलावा, छोटे सेल कैंसर में न्यूरोएंडोक्राइन भेदभाव के लक्षण भी भिन्न होते हैं। 90% से अधिक मामलों में, ट्यूमर कोशिकाएं क्रोमोग्रानिन और पैन्सीटोकेराटिन दोनों को व्यक्त करती हैं। क्रोमोग्रानिन ट्यूमर कोशिकाओं के साइटोप्लाज्म में कणिकाओं के रूप में पाया जाता है। ट्यूमर की परिपक्वता की डिग्री के आधार पर क्रोमोग्रानिन-पॉजिटिव कोशिकाओं की संख्या और अभिव्यक्ति के स्तर में उतार-चढ़ाव होता है।
गैर-लघु कोशिका फेफड़ों का कैंसर विभिन्न हिस्टोजेनेटिक समूहों से संबंधित ट्यूमर का एक विषम समूह है: स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (मार्कर साइटोकैटिन और केराटोहयालिन हैं), एडेनोकार्सिनोमा (बलगम साइटोकैटिन, सर्फेक्टेंट), साथ ही बड़े सेल कैंसर, जिसे दोनों द्वारा दर्शाया जा सकता है। खराब विभेदित एडेनोकार्सिनोमा और खराब विभेदित स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा। कैंसर।
व्याख्यान उपकरण
मैक्रोप्रेपरेशन: ब्रोन्किइक्टेसिस और न्यूमोस्क्लेरोसिस, क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी वातस्फीति, कोर पल्मोनेल, इडियोपैथिक फाइब्रोसिंग एल्वोलिटिस में हनीकॉम्ब फेफड़े, फेफड़े के सिलिकोसिस, सेंट्रल फेफड़े के कैंसर, फेफड़ों के कैंसर से अधिवृक्क ग्रंथियों में मेटास्टेस।
सूक्ष्म नमूने: क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव ब्रोंकाइटिस, ब्रोन्किइक्टेसिस और न्यूमोस्क्लेरोसिस, क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी वातस्फीति, कोर पल्मोनेल, सेकेंडरी पल्मोनरी हाइपरटेंशन में पल्मोनरी वैस्कुलर रीस्ट्रक्चरिंग, इडियोपैथिक फाइब्रोसिंग एल्वोलिटिस, सारकॉइडोसिस, फेफड़े के सिलिकोसिस, परिधीय फेफड़ों का कैंसर, स्क्वैमस सेल फेफड़ों का कैंसर, फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा, छोटे सेल फेफड़े कैंसर।
इलेक्ट्रॉन विवर्तन पैटर्न: क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी वातस्फीति (वायुकोशीय केशिकाओं का विनाश), फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा, छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर।