Hiperamonemia, ich przyczyny i objawy kliniczne. Hiperamonemia
HIPERAMONIEMIA (hiperamoniemia; grecki, hiper- + amonemia) - zwiększona zawartość wolne jony amonowe (NH 4 +) we krwi, co jest konsekwencją pewnych patologii. Niezalecany syn. - amoniak. U zdrowego człowieka stężenie wolnych jonów amonowych we krwi zwykle nie przekracza 0,05 mg%, w erytrocytach jest ich 3 razy więcej niż w osoczu.
Z amoniaku powstają związki amonowe, których głównymi źródłami w organizmie są procesy deaminacji zachodzące we wszystkich tkankach, ale głównie w mięśniach, mózgu, wątrobie i nerkach. Ponadto źródłem amoniaku są wchłaniane z jelita sole amonowe, które powstają podczas rozkładu białek i ich katabolitów pod wpływem flory jelitowej. Powstały amoniak jest szybko eliminowany z organizmu lub wykorzystywany na trzy sposoby: 1) oddziałuje z aminokwasami (glutaminowym, asparaginowym itp.); 2) wydalane przez nerki; 3) zamienia się w mocznik.
G. można zaobserwować podczas ataków rzucawki (patrz) z powodu zaawansowana edukacja jonów amonowych w mięśniach oraz podczas dekompensacji pracy serca (niewystarczające wydalanie jonów amonowych przez nerki). Występuje również w przypadku dziedzicznych zaburzeń metabolicznych - aminoacydurii arginino-bursztynowej (patrz), cytrullinurii, rodzinnej G. Jednak najbardziej popularny przypadek G. to choroby wątroby, zwłaszcza marskość wątroby. G. występuje albo w wyniku zmniejszenia zdolności do tworzenia mocznika, albo z powodu obecności przecieku krwi przez porto-caval. Zawartość wolnych jonów amonowych w tych warunkach może wzrosnąć 5-10 razy. Ilość amonu wzrasta zauważalnie u pacjentów z marskością wątroby (patrz) po krwawieniu z przewodu pokarmowego. traktat. Można to wykorzystać do ustalenia przyczyny krwawienia: brak G. wskazuje na niskie prawdopodobieństwo związku między krwawieniem a marskością wątroby.
Wartość diagnostyczną ma także próba ze sprowokowanym G. poprzez spożycie 5 g kwasu octowego lub 1 g chlorku amonu; w tym samym czasie zdrowi ludzie zawartość wolnych jonów amonowych we krwi nie zmienia się, natomiast u pacjentów z marskością wątroby znacznie wzrasta, a u krew tętnicza więcej niż w żyle. Wysokie G. obserwuje się przy znacznej niewydolności wątroby i odgrywa rolę patogenetyczną w rozwoju śpiączka wątrobowa(patrz Hepatargia, śpiączka).
Metody oznaczania hiperamonemii sprowadzają się do oddzielania amoniaku i oznaczania jego ilości (patrz Amoniak). Badanie należy wykonać bezpośrednio po pobraniu krwi, gdyż po odstaniu zawartość amoniaku szybko wzrasta (podwaja się w ciągu 2 godzin).
Postępowanie lecznicze w przypadku G. sprowadza się do ograniczenia spożycia amoniaku z jelit (poprzez przepisywanie pokarmów ubogich w białko, zmniejszenie procesy gnilne w jelitach poprzez regularne ich oczyszczanie i stosowanie antybiotyków) oraz na wiązanie amoniaku we krwi (przepisywanie kwasu glutaminowego, argininy, kwasu jabłkowego). Zaleca się również wprowadzenie roztwór hipertoniczny glukoza z insuliną.
Rodzinna hiperamonemia- choroba dziedziczna przekazywana w sposób autosomalny recesywny, związana z defektem cyklu Krebsa-Henseleita na skutek zmniejszenia aktywności wątrobowej transkarbamylazy ornityny, która odpowiada za powstawanie cytruliny z ornityny i fosforanu karbamylu. Charakteryzuje się utrzymującym się wzrostem poziomu amoniaku we krwi. Opisany w 1962 roku przez A. Russella. Główny klin, objawy są najczęściej związane z uszkodzeniem c. N. Z. W tym przypadku występuje wysoki stopień upośledzenia umysłowego spowodowanego działaniem toksycznym zwiększona koncentracja amoniak we krwi. Choroba objawia się w pierwszych tygodniach życia wymiotami, rozwojem odwodnienia, kwasicą, a później śpiączką. Choroba może ujawnić się później (istnieją obserwacje dzieci 3- i 9-letnich). Tymczasowe ograniczenie białka prowadzi do poprawy, ale wymioty okresowo powracają. Najpoważniejszy wpływ ma wzrost stężenia amoniaku we krwi wczesne dzieciństwo, podczas kształtowania funkcji mózgu. Azot mocznikowy we krwi jest znacznie zmniejszony.
Diagnostyka różnicowa przeprowadzane z wymiotami acetonemicznymi (patrz Acetonemia) i różnymi zaburzenia dziedziczne synteza mocznika.
Leczenie: dożylne wlewy kroplowe roztworów glukozy, wodorowęglanu sodu i chlorek sodu, kwas glutaminowy, a także kwas L-ketoglutarowy i cytrynowy.
Prognoza niekorzystny.
Bibliografia: Badalyan L. O., Tabolin V. A. i Veltishchev Yu. E. Choroby dziedziczne u dzieci, M., 1971; McKusick V. A. Dziedziczne cechy człowieka, przeł. z języka angielskiego, s. 1970, M., 1976; Harris G. Podstawy genetyki biochemicznej człowieka, przeł. z języka angielskiego, M., 1973, bibliogr.
N. D. Michajłowa; O. K. Botwinjew (ped.).
1. Amoniak przekształca się w mocznik dopiero w wątrobie, dlatego w przypadku chorób wątroby (zapalenie wątroby, marskość wątroby itp.) lub dziedzicznych defektów enzymów neutralizujących amoniak, zwiększone stężenie amoniaku we krwi (hiperamonemia), który działa toksycznie na organizm.
Hiperamonemii towarzyszą następujące objawy:
Nudności wymioty;
Zawroty głowy, drgawki;
Utrata przytomności, obrzęk mózgu (w ciężkie przypadki).
Wszystkie te objawy są spowodowane działaniem amoniaku na centralny układ nerwowy, a przede wszystkim na mózg.
2. Mechanizmy efekt toksyczny amoniak są związane z faktem, że:
Przyczyny amoniaku spadek stężenia α-ketoglutaranu, ponieważ
przesuwa katalizowaną reakcję dehydrogenaza glutaminianowa, w kierunku tworzenia glutaminianu:
Wywołuje ucisk TCA(stan hipoenergetyczny) i metabolizm aminokwasów (transaminacja); przyczyną są wysokie stężenia amoniaku synteza glutaminy od glutaminianu do Tkanka nerwowa:
obniżone stężenie glutaminianu hamuje zwłaszcza metabolizm aminokwasów i syntezę neuroprzekaźników kwas γ-aminomasłowy (GABA),
główny mediator hamujący:
To zakłóca przewodzenie impuls nerwowy, powoduje drgawki. Akumulacja glutaminy w komórki nerwowe zwiększa ciśnienie osmotyczne i, w wysokie stężenia, może powodować obrzęk mózgu;
We krwi i cytozolu amoniak przekształca się w jon NH 4 +:
Nagromadzenie NH 4 + zakłóca transport przezbłonowy jednowartościowych kationów Na + i K +, co wpływa również na przewodzenie impulsów nerwowych.
3. Pięć znanych choroby dziedziczne, uwarunkowane defekt pięciu enzymów cyklu ornitynowego(Tabela 9.5). Zakłócenie cyklu ornitynowego obserwuje się w zapaleniu wątroby i innych choroby wirusowe; na przykład wirus grypy hamuje syntezę syntetazy karbamoilofosforanowej I.
Wszystkie naruszenia cykl ornitynowy prowadzi do znacznych wzrost krwi stężenia:
Amoniak;
glutamina;
Alanina.
Diagnostyka Różne typy hiperamonemii określa się poprzez określenie:
Metabolity cyklu ornitynowego we krwi i moczu;
Aktywność enzymatyczna w biopsjach wątroby.
Główny znak diagnostyczny służy do zwiększenia stężenia amoniaku we krwi. Jednak w większości przypadków przewlekłych poziom amoniaku może wzrosnąć dopiero po obciążeniu białkiem lub podczas ostrych, powikłanych chorób.
Aby zmniejszyć stężenie NH 3 we krwi oraz w celu złagodzenia stanu pacjentów zaleca się:
Dieta niskobiałkowa;
Wprowadzenie metabolitów cyklu ornitynowego (arginina, cytrulina, glutaminian), które stymulują wydalanie amoniaku z pominięciem zaburzonych reakcji (ryc. 9.13), np. w składzie fenyloacetyloglutaminy i kwasu hipurowego.
Temat 9.8. Biosynteza aminokwasów egzogennych
1. Szkielet węglowy ośmiu nieistotnych aminokwasów (Ala, Asp, Asn, Ser, Gli, Pro, Glu, Gln) I cysteina można syntetyzować z glukozy (ryc. 9.15).
Grupę α-aminową wprowadza się do odpowiednich α-ketokwasów w reakcji transaminacji. Uniwersalnym donorem grupy α-aminowej jest glutaminian.
Bezpośrednio poprzez transaminację metabolitów OPA z glutaminianem syntetyzowane są:
Ryż. 9.15. Drogi biosyntezy aminokwasów nieistotnych
2. Częściowo wymienne aminokwasy Arg i His zsyntetyzowany w małe ilości, które nie zaspokajają potrzeb organizmu, co jest szczególnie widoczne w dzieciństwo. Synteza argininy zachodzi w reakcjach cyklu ornitynowego. Histydyna syntetyzowany z ATP i rybozy.
Warunkowo niezbędne aminokwasy Tyr i Cys powstają z niezbędnych aminokwasów:
Fenyloalanina przekształca się w tyrozyna pod wpływem hydroksylazy fenyloalaniny;
Dla edukacji cysteina wymagana jest siarka, której donorem jest metionina. W syntezie wykorzystuje się szkielet węglowy i grupę α-aminową seryny.
EMA 9,9. METABOLIZM SERYNY I GLICYNY.
ROLA KWASU FOLIOWEGO
Oprócz szlaków metabolicznych charakterystycznych dla większości aminokwasów zawartych w skład białka, dla prawie wszystkich aminokwasów istnieją specyficzne szlaki transformacji. Przyjrzyjmy się metabolizmowi niektórych aminokwasów, których specyficzne ścieżki przemian prowadzą do syntezy biologicznie ważnych produktów i w dużej mierze determinują stan fizjologiczny osoba.
1. Seryna- nieistotny aminokwas, syntetyzowany ze związku pośredniego
produkt glikolizy - 3-fosfoglicerynian w sekwencji reakcji odwodornienia, transaminacji i hydrolizy pod działaniem fosfatazy
W organizmie seryna wykorzystywana jest do syntezy:
Fosfolipidy (fosfatydyloseryny, sfingomieliny);
Aminokwasy (glicyna, cysteina).
Główny szlak katabolizmu seryny- jego deaminacja z utworzeniem pirogronianu (patrz temat 9.3).
2. Glicyna powstaje z seryny w wyniku działania oksymetylotransferazy serynowej. Koenzym jest ten enzym kwas tetrahydrofoliowy (H4-folian),
który dodaje atom węgla β seryny, tworząc metyleno-H4-folian
Glicyna jest prekursorem:
Porfiryny (hem),
Zasady purynowe
koenzymy,
Glutation itp. Katabolizm glicyny dzieje się
także z udział N 4 -kwas foliowy, który wiąże grupę a-CH2 glicyny (patrz ryc. 9.18).
3. N 4 -kwas foliowy powstający w wątrobie z kwas foliowy(folian) z udziałem enzymów reduktazy folianowej i reduktazy dihydrofolianowej (ryc. 9.19). Koenzymem tych reduktaz jest NADPH.
Grupa metylenowa - CH 2 - w cząsteczce metylen-H 4 -kwas foliowy może przekształcić się w inne grupy jednowęglowe:
N 4
-kwas foliowy jest w stanie przenieść te grupy na inne związki i odgrywa rolę pośredni nośnik grup jednowęglowych.
Fragmenty jednowęglowe służą do syntezy nukleotydów i szeregu związków (patrz ryc. 9.18).
Ryż. 9.17. Synteza seryny z glukozy
Ryż. 9.18. Rola biologiczna grupy jednowęglowe
Ryż. 9.19. Schemat syntezy H 4
-kwas foliowy w wątrobie
4. Kwas foliowy jest witaminą dla ludzi i większości ssaków (aneuryna Z Lub W 9 ). Jest szeroko rozpowszechniony w żywności i jest syntetyzowany przez bakterie jelitowe. Hipowitaminoza Występuje dość rzadko u ludzi. Przyczynami tego mogą być:
Złe odżywianie - niewystarczające spożycie warzyw, owoców i produktów mięsnych;
Upośledzone wchłanianie kwasu foliowego w jelicie;
Zapalenie wątroby, marskość wątroby i inne uszkodzenie wątroby, powodując spadek aktywność reduktazy folianowej.
Hipowitaminoza kwasu foliowego prowadzi do zakłócenia syntezy kwasy nukleinowe w organizmie, co wpływa przede wszystkim na szybko dzielące się krwinki i ich rozwój niedokrwistość megaloblastyczna.
5. Wiele mikroorganizmy chorobotwórcze zdolne do syntezy kwasu foliowego kwas paraaminobenzoesowy, który jest składnikiem kwasu foliowego. Oparte na tym działanie bakteriostatyczne leków sulfonamidowych, to są analogi strukturalne kwas n-aminobenzoesowy:
Leki są konkurencyjnymi inhibitorami enzymów syntezy kwasu foliowego u bakterii lub mogą być stosowane jako pseudosubstraty, w wyniku czego powstają związki nie pełniące funkcji kwasu foliowego, co uniemożliwia podział komórek, bakterie przestają się namnażać i giną. Sulfonamidy nazywane są antywitaminami.
Hiperamonemia- Ten zaburzenie metaboliczne, charakteryzujący się podwyższonym poziomem amoniaku we krwi. Amoniak jest związkiem toksycznym występującym we krwi w stosunkowo małych stężeniach (11,0-32,0 µmol/l). Objawy zatrucia amoniakiem pojawiają się, gdy limity te zostaną przekroczone zaledwie 2-3 razy. Niezwykle dopuszczalny poziom amoniak we krwi 60 µmol/l. Kiedy stężenie amoniaku wzrośnie do ekstremalnego poziomu, może wystąpić śpiączka i śmierć. W przypadku przewlekłej hiperamonemii rozwija się upośledzenie umysłowe.
Hipotezy toksyczności amoniaku
Toksyczność amoniaku wynika z następujących okoliczności:
- Wiązanie amoniaku podczas syntezy glutaminianu powoduje wypływ α-ketoglutaranu z cyklu kwasów trikarboksylowych, co ogranicza wytwarzanie energii ATP i upośledza aktywność komórkową.
- Jony amonowe NH 4 + powodują alkalizację osocza krwi. Jednocześnie wzrasta powinowactwo hemoglobiny do tlenu (efekt Bohra), hemoglobina nie uwalnia tlenu w naczyniach włosowatych, co powoduje niedotlenienie komórek.
- Nagromadzenie wolnego jonu NH 4 + w cytozolu wpływa na potencjał błonowy i pracę enzymów wewnątrzkomórkowych - konkuruje z pompami jonowymi o Na + i K +.
- Produkt wiązania amoniaku z kwasem glutaminowym – glutamina – ma charakter osmotyczny substancja aktywna. Prowadzi to do zatrzymania wody w komórkach i ich obrzęku, co powoduje obrzęk tkanek. W przypadku tkanki nerwowej może to spowodować obrzęk mózgu, śpiączkę i śmierć.
- Zastosowanie α-ketoglutaranu i glutaminianu do neutralizacji amoniaku powoduje zmniejszenie syntezy γ -kwas aminomasłowy(GABA), neuroprzekaźnik hamujący system nerwowy.
Dziedziczne i nabyte formy hiperamonemii
Formy nabyte
Nabyta (wtórna) hiperamonemia rozwija się z powodu chorób wątroby i infekcje wirusowe. W skrajnie ciężkich przypadkach objawia się nudnościami, wymiotami, drgawkami, niewyraźną mową, niewyraźnym widzeniem, drżeniem i zaburzeniami koordynacji ruchów.
Formy dziedziczne
Dziedziczne formy hiperamonemii są spowodowane defektem genetycznym któregokolwiek z pięciu enzymów syntezy mocznika. Według enzymu choroba dzieli się na pięć typów. Znaki pierwotne hiperamonemią są senność, odmowa jedzenia, wymioty, stany lękowe, drgawki, zaburzenia koordynacji ruchów, przyspieszony oddech, zasadowica oddechowa. Może się rozwijać niewydolność wątroby, krwotoki płucne i śródczaszkowe.
Najczęściej spotykana jest hiperamonemia typu II, związana z niedoborem karbamoilotransferazy ornitynowej. Choroba jest recesywna, związana z chromosomem X. Matka ma również hiperamonemię i niechęć do pokarmów białkowych. W przypadku całkowitego defektu enzymatycznego występuje dziedziczna hiperamonemia wczesny start(do 48 godzin po urodzeniu).
Amoniak jest toksyczny związek występujący we krwi w stosunkowo niskich stężeniach (11,0-32,0 µmol/l). Objawy zatrucia amoniakiem pojawiają się, gdy limity te zostaną przekroczone zaledwie 2-3 razy. Maksymalny dopuszczalny poziom amoniaku we krwi wynosi 60 µmol/l. Wraz ze wzrostem stężenia amoniaku ( hiperamonemia) do wartości skrajnych może wystąpić śpiączka i śmierć. W przypadku przewlekłej hiperamonemii rozwija się upośledzenie umysłowe.
Hipotezy toksyczności amoniaku
Toksyczność amoniaku wynika z następujących okoliczności:
1. Powoduje wiązanie amoniaku podczas syntezy glutaminianu wypływ α-ketoglutaranu z cyklu kwasów trikarboksylowych, podczas gdy produkcja energii ATP maleje, a aktywność komórek ulega pogorszeniu.
2. Jony amonowe NH 4 + przyczyna alkalizacja osocze krwi. Zwiększa to powinowactwo hemoglobiny do tlenu ( Efekt Bohra), hemoglobina nie uwalnia tlenu w naczyniach włosowatych, co powoduje niedotlenienie komórek.
3. Gromadzenie bezpłatnych Jon NH4+ w cytozolu wpływa na potencjał błonowy i pracę enzymów wewnątrzkomórkowych – konkuruje z pompami jonowymi o Na+ i K+.
4. Produkt wiązania amoniaku z kwasem glutaminowy – glutamina – jest substancją czynną osmotycznie. Prowadzi to do zatrzymania wody w komórkach i ich obrzęku, co powoduje obrzęk tkanek. W przypadku tkanki nerwowej może to spowodować obrzęk mózgu, śpiączkę i śmierć.
5. Zastosowanie α-ketoglutaranu i glutaminianu do neutralizacji przyczyn amoniaku zmniejszona synteza kwasu γ-aminomasłowego(GABA), neuroprzekaźnik hamujący układu nerwowego.
Dziedziczne i nabyte formy hiperamonemii
Formy nabyte
Nabyta (wtórna) hiperamonemia rozwija się z powodu choroby wątroby I infekcje wirusowe. W skrajnie ciężkich przypadkach objawia się nudnościami, wymiotami, drgawkami, niewyraźną mową, niewyraźnym widzeniem, drżeniem i zaburzeniami koordynacji ruchów.
Na przykład na tle nadmiaru białka w żywności lub kiedy krwawienie jelitowe(pojawienie się białka w jelitach dolnych) mikroflora jelitowa aktywnie wytwarza amoniak, który może przedostać się do krwi układu wrotnego. Jeśli u pacjenta występuje współistniejąca marskość wątroby (w której powstają zabezpieczenia między żyła wrotna i krążenie ogólnoustrojowe), następnie rozwija się hiperamonemia.
Infekcje wirusowe mogą prowadzić do zmniejszonej syntezy enzymów cyklu ornitynowego, a w rezultacie do hiperamonemii.
Formy dziedziczne
Dziedziczne formy hiperamonemii są spowodowane defektem genetycznym któregokolwiek z pięciu enzymów syntezy mocznika. Według enzymu choroba dzieli się na pięć typów. Podstawowymi objawami hiperamonemii są senność, odmowa jedzenia, wymioty, lęk, drgawki, zaburzenia koordynacji ruchów, przyspieszony oddech i zasadowica oddechowa. Może rozwinąć się niewydolność wątroby, krwotoki płucne i wewnątrzczaszkowe.
Najczęstszym jest hiperamonemia typu II związany z niedoborem karbamoilotransferaza ornitynowa. Choroba jest powiązana z chromosomem X i występuje z częstością od 1:14 000 do 1:50 000 (według różnych źródeł). Matka może również doświadczyć hiperamonemii i niechęci do pokarmów białkowych. W przypadku całkowitego defektu enzymatycznego dziedziczna hiperamonemia pojawia się wcześnie (do 48 godzin po urodzeniu).
Laboratoryjnym kryterium hiperamonemii jest nagromadzenie glutaminy (20 lub więcej razy) i amoniaku we krwi, płynie mózgowo-rdzeniowym i moczu.
Podstawy leczenie hiperamonemia sprowadza się do ograniczenia białka w diecie i samo to może zapobiec wielu zaburzeniom pracy mózgu.
Stosuje się także glutaminian (wiążący amoniak) i fenylooctan, który z glutaminą tworzy rozpuszczalny w wodzie kompleks wydalany z moczem. Biorąc pod uwagę, że część amoniaku może brać udział w syntezie glicyny, stosuje się również kwas benzoesowy, który z glicyną tworzy kwas hipurowy, który jest również wydalany z moczem.
Hiperamonemia to choroba metaboliczna objawiająca się niewydolnością cyklu enzymów mocznikowych, prowadząca do zatrucia organizmu amoniakiem.
Amoniak jest związkiem toksycznym występującym we krwi w stosunkowo małych stężeniach (11,0-32,0 µmol/l). Objawy zatrucia amoniakiem pojawiają się, gdy limity te zostaną przekroczone zaledwie 2-3 razy. Maksymalny dopuszczalny poziom amoniaku we krwi wynosi 60 µmol/l. Kiedy stężenie amoniaku wzrośnie (hiperamonemia) do wartości ekstremalnych, może wystąpić śpiączka i śmierć. W przypadku przewlekłej hiperamonemii rozwija się upośledzenie umysłowe.
typy: wrodzone i nabyte
Objawy Nazywa się także przejściową hiperamonemią stan graniczny, nieodłącznie występujący u noworodków w okresie adaptacji do życia pozamacicznego, objawiający się zwykle w drugiej lub trzeciej dobie życia. Ten typ hiperamonemii występuje najczęściej u wcześniaków z opóźnieniem rozwój wewnątrzmaciczny, z częstotliwością do pięćdziesięciu procent urodzeń, ale czasami jest odnotowywany u dzieci donoszonych. Niektóre dzieci nie wykazują objawów obraz kliniczny hiperamonemia: objawy depresji ośrodkowego układu nerwowego (letarg, obniżone napięcie mięśniowe, napady bezdechu, osłabiona reakcja źrenic na światło, odmowa jedzenia, osłupienie i śpiączka), a także zaburzenia funkcja oddechowa, żółtaczka, skurcze i odwodnienie. Nazywa się przyczynę hiperamonemii głód tlenu lub niedotlenienie podczas ciąży i porodu.
przyczyny: 1. Wiązanie amoniaku podczas syntezy glutaminianu powoduje wypływ α-ketoglutaranu z cyklu kwasów trikarboksylowych, zmniejsza się powstawanie energii ATP i pogarsza się aktywność komórek.
2. Jony amonowe NH4+ powodują alkalizację osocza krwi. Jednocześnie wzrasta powinowactwo hemoglobiny do tlenu (efekt Bohra), hemoglobina nie uwalnia tlenu w naczyniach włosowatych, co powoduje niedotlenienie komórek.
3. Nagromadzenie wolnego jonu NH4+ w cytozolu wpływa na potencjał błonowy i pracę enzymów wewnątrzkomórkowych - konkuruje z pompami jonowymi o Na+ i K+.
4. Produkt wiązania amoniaku z kwasem glutaminowy – glutamina – jest substancją czynną osmotycznie. Prowadzi to do zatrzymania wody w komórkach i ich obrzęku, co powoduje obrzęk tkanek. W przypadku tkanki nerwowej może to spowodować obrzęk mózgu, śpiączkę i śmierć.
5. Zastosowanie α-ketoglutaranu i glutaminianu do neutralizacji amoniaku powoduje zmniejszenie syntezy kwasu γ-aminomasłowego (GABA), neuroprzekaźnika hamującego układu nerwowego.
ILOŚCIOWA METODA OZNACZANIA MOCZNIKA W SUROWCY KRWI
W płynach biologicznych M. oznacza się metodami gazometrycznymi, bezpośrednimi metodami fotometrycznymi opartymi na reakcji M. z różnymi substancjami z utworzeniem równocząsteczkowych ilości barwnych produktów, a także metodami enzymatycznymi wykorzystującymi głównie enzym ureazę. Metody gazometryczne opierają się na utlenianiu M. podbrominem sodu w środowisko alkaliczne NH 2 -СО-NH 2 + 3NaBrO → N 2 + CO 2 + 3NaBr + 2H 2 O. Objętość gazowego azotu mierzy się za pomocą specjalnego aparatu, najczęściej aparatu Borodina. Metoda ta charakteryzuje się jednak niską swoistością i dokładnością. Najpopularniejsze metody fotometryczne to te, które opierają się na reakcji metalu z monooksymem diacetylu (reakcja Ferona).
Do oznaczania mocznika w surowicy krwi i moczu stosuje się ujednoliconą metodę, opartą na reakcji mocznika z monooksymem diacetylu w obecności tiosemikarbazydu i soli żelaza w kwaśne środowisko. Do innych ujednolicona metoda oznaczanie M. to metoda ureazowa: NH 2 -CO-NH 2 → ureaza NH 3 + CO 2. Uwolniony amoniak tworzy indofenol z podchlorynem sodu i fenolem, który ma Kolor niebieski. Intensywność zabarwienia jest proporcjonalna do zawartości M w badanej próbce. Reakcja ureazowa jest wysoce specyficzna, do badania pobiera się jedynie 20 próbek. µl surowica krwi rozcieńczona w stosunku 1:9 roztworem NaCl (0,154 M). Czasami zamiast fenolu stosuje się salicylan sodu; surowicę krwi rozcieńcza się w następujący sposób: do 10 µl surowica krwi dodać 0,1 ml woda lub NaCl (0,154 M). Reakcja enzymatyczna w obu przypadkach przebiega w temperaturze 37° przez 15 i 3-3 1/2 min odpowiednio.
Pochodne M., w cząsteczce, której atomy wodoru są zastąpione rodnikami kwasowymi, nazywane są ureidami. Wiele ureidów i niektóre ich pochodne podstawione halogenami są stosowane w medycynie jako leki. Do ureidów zalicza się np. sole kwasu barbiturowego (malonymocznik), alloksanu (mocznik mezoksalilowy); ureid heterocykliczny to kwas moczowy .