Efekty terapeutyczne i toksyczne. Efekt terapeutyczny krioterapii

Oryginalny domowy środek przeciw niedotlenieniu i przeciwutleniacz akcja bezpośrednia, optymalizując zaopatrzenie komórek w energię i zwiększając możliwości rezerwowe organizmu



Główne efekty Mexidolu, mechanizm działania, zastosowanie

Krajowy narkotyk nowe pokolenie

TA Woronina

ODNÓWANIE ENERGII ŻYCIA!

NEUROLOGIA: ostre zaburzenia krążenie mózgowe(udar), miażdżycowe zaburzenia pracy mózgu, encefalopatia krążeniowa.

CHIRURGIA: ostre procesy ropno-zapalne jamy brzusznej (ostre niszczące zapalenie trzustki, zapalenie otrzewnej).

PSYCHIATRIA: złagodzenie zespołu odstawienia z obecnością zaburzeń nerwicowych i wegetatywno-naczyniowych w obrazie klinicznym, a także ostre zatrucie leki przeciwpsychotyczne

MEXIDOL (bursztynian etylometylohydroksypirydyny)

Postać dawkowania:

  • 5% roztwór do wstrzykiwań w ampułkach po 2 ml nr 10,
  • tabletki powlekane 125 mg nr 30 Mexidol - bursztynian 2-etylo-6-metylo-3-hydroksypirydyny został zsyntetyzowany w Instytucie Fizyki Biochemicznej Rosyjskiej Akademii Nauk; studiował i rozwijał w Instytucie Badawczym Farmakologii Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych i Ogólnorosyjskim Centrum Naukowym Bezpieczeństwa Biologicznego substancje czynne. Mexidol jest zatwierdzony do szerokiego stosowania zastosowanie medyczne i jest wskazany w leczeniu ostrych incydentów mózgowo-naczyniowych, encefalopatii krążeniowej, dystonii naczyniowo-wegetatywnej, miażdżycowych zaburzeń czynności mózgu, zaburzeń nerwicowych i nerwicopodobnych z lękiem, w łagodzeniu zespołu odstawiennego w alkoholizmie, w leczeniu ostrego zatrucia alkoholem neuroleptyki i wiele innych chorób. Mexidol jest nowym rodzajem leku, zarówno pod względem mechanizmu, jak i spektrum działania farmakologicznego i ma znaczną przewagę nad znanymi lekami neuropsychotropowymi. MECHANIZM AKCJI Mexidol posiada oryginalny mechanizm działania, którego zasadniczą różnicą w stosunku do mechanizmu działania tradycyjnych leków neuropsychotropowych jest brak specyficznego wiązania się ze znanymi receptorami. Mexidol jest inhibitorem procesów wolnorodnikowych, peroksydacji lipidów, aktywuje dysmutazę ponadtlenkową, wpływa na właściwości fizykochemiczne błony, zwiększa zawartość polarnych frakcji lipidowych (fosfotydyloseryna i fosfatydyloinozytol itp.) w błonie, zmniejsza stosunek cholesterol/fosfolipidy , zmniejsza lepkość warstwy lipidowej i zwiększa płynność błon, aktywuje funkcje syntezy energii mitochondriów i poprawia metabolizm energetyczny w komórce, a tym samym chroni aparat komórkowy i strukturę ich błon. Zmiany w aktywności funkcjonalnej spowodowane Mexidolem błona biologiczna prowadzi do zmian konformacyjnych w makrocząsteczkach białek błon synaptycznych, w wyniku czego Mexidol działa modulująco na aktywność związanych z błoną enzymów, kanałów jonowych i kompleksów receptorowych, w szczególności benzodiazepiny, GABA, acetylocholiny, zwiększając ich zdolność wiązania do ligandów, zwiększając aktywność neuroprzekaźników i aktywację procesów synaptycznych. Oprócz tego Mexidol ma wyraźny efekt hipolipidemiczny, obniża poziom cholesterolu całkowitego i lipoprotein o małej gęstości oraz zwiększa lipoproteiny duża gęstość. Zatem o mechanizmie działania Mexidolu decydują przede wszystkim jego właściwości przeciwutleniające, zdolność do stabilizacji biobłon komórkowych, aktywacja funkcji mitochondriów syntezujących energię, modulowanie funkcjonowania kompleksów receptorowych i przepływ prądów jonowych, wzmacnianie wiązania endogennych substancje, poprawiają transmisję synaptyczną i wzajemne połączenia struktur mózgowych. Dzięki takiemu mechanizmowi działania Mexidol wpływa na kluczowe podstawowe ogniwa w patogenezie różnych chorób, charakteryzuje się szerokim zakresem działania, wyjątkowo małą liczbą skutków ubocznych i niską toksycznością oraz ma zdolność wzmacniania działania innych substancji czynnych ośrodkowo, zwłaszcza te, które działają jako bezpośredni agoniści receptora. FARMAKODYNAMIKA Mexidol, w przeciwieństwie do znanych leków, ma szeroki zasięg Efekty farmakologiczne realizowane są przynajmniej na dwóch poziomach – neuronalnym i naczyniowym. Ma działanie mózgowoprotekcyjne, przeciwalkoholowe, nootropowe, przeciw niedotlenieniu, uspokajające, przeciwdrgawkowe, przeciw parkinsonizmowi, przeciwstresowe, wegetotropowe. Ponadto wykazuje zdolność poprawiania krążenia mózgowego, hamowania agregacji płytek krwi, obniżania poziomu cholesterolu całkowitego oraz działania przeciwmiażdżycowego. Efekty terapeutyczne Mexidolu wykrywa się w zakresie dawek od 10 do 300 mg/kg. Mexidol zwiększa odporność organizmu na działanie różnych skrajnie szkodliwych czynników, takich jak zaburzenia snu, sytuacje konfliktowe, stres, urazy mózgu, porażenie prądem, ćwiczenia fizyczne, niedotlenienie, niedokrwienie, różne zatrucia, w tym etanolem. Mexidol ma wyraźne działanie uspokajające i antystresowe, zdolność eliminowania lęku, strachu, napięcia, niepokoju, szczególnie w sytuacje konfliktowe. Podawany pozajelitowo ma podobną głębokość działania jak diazepam (Seduxen) i alprazolam (Xanax). Działanie antystresowe Mexidolu wyraża się w normalizacji zachowań postagresywnych, wskaźnikach somatowegetatywnych, przywróceniu cykli snu i czuwania oraz zaburzeniu procesów uczenia się i pamięci, zmniejszeniu wrzodów żołądka, zmniejszeniu zmian dystroficznych, morfologicznych występujących po stresie różnych strukturach mózgu i mięśnia sercowego. Mexidol ma wyraźne działanie przeciwdrgawkowe, wpływając zarówno na napady pierwotnie uogólnione, spowodowane głównie podaniem substancji GABAergicznych, jak i na padaczkową aktywność mózgu z przewlekłym ogniskiem padaczkowym. Nootropowe właściwości Mexidolu wyrażają się w zdolności do poprawy uczenia się i pamięci, sprzyjają zachowaniu zapadającego w pamięć śladu oraz przeciwdziałają procesowi zanikania nabytych umiejętności i refleksu. Mexidol ma wyraźne działanie przeciwamnestyczne, eliminując zaburzenia pamięci spowodowane różnymi czynnikami (porażenie prądem, uszkodzenie mózgu, brak snu, podawanie skopolaminy, etanolu, benzodiazepin itp.). Mexidol ma wyraźne działanie przeciw niedotlenieniu i niedokrwieniu, które wyraża się w zdolności leku do zwiększania oczekiwanej długości życia i liczby zwierząt, które przeżywają w różnych warunkach niedotlenienia: niedotlenienie hipobaryczne, niedotlenienie z hiperkapnią w objętości hermetycznej i niedotlenienie hemiczne. Pod względem działania przeciw niedotlenieniu Mexidol znacząco przewyższa pirytynol i piracetam, które w dawkach 300, a nawet 500 mg/kg wykazują słabe działanie przeciw niedotlenieniu w warunkach ostrej hipoksji hipobarycznej i niedotlenienia z hiperkapnią. Ponadto Mexidol ma wyraźne działanie przeciw niedotlenieniu na mięsień sercowy w eksperymentach na izolowanym, perforowanym, kurczącym się sercu. Zgodnie z mechanizmem realizacji tych efektów, Mexidol jest lekiem przeciw niedotlenieniu o bezpośrednim działaniu energetyzującym, którego działanie jest związane z wpływem na oddychanie endogenne mitochondria, z aktywacją funkcji mitochondriów syntezującej energię. Przeciwutleniające działanie leku Mexidol wynika nie tylko z jego własnych właściwości przeciwutleniających, ale także ze składowego bursztynianu, który w warunkach niedotlenienia, przedostając się do przestrzeni wewnątrzkomórkowej, może zostać utleniony przez łańcuch oddechowy. Mexidol ma wyraźne działanie przeciwalkoholowe. Likwiduje neurologiczne i neurotoksyczne objawy ostrego zatrucia alkoholem, spowodowane jednorazowym wstrzyknięciem dużych dawek etanolu, a także przywraca zaburzenia zachowania stanu wegetatywnego i emocjonalnego, pogorszenie funkcji poznawczych, procesów uczenia się i pamięci spowodowane długotrwałym (5 miesięcy) podanie etanolu i jego odstawienie oraz zapobiega gromadzeniu się lipofuscyny w mózgu alkoholizowanych zwierząt. Mexidol ma wyraźne działanie geroprotekcyjne, wyraźnie koryguje procesy uczenia się i pamięci zaburzone w procesie starzenia, usprawnia proces utrwalania, przechowywania i odtwarzania informacji, pomaga przywrócić stan emocjonalny i wegetatywny, zmniejsza objawy deficytów neurologicznych, obniża poziom markery starzenia – lipofuscyna – w mózgu i krwi, aldehyd malonowy, cholesterol. Mechanizm działania geroprotekcyjnego Mexidolu związany jest z jego właściwościami przeciwutleniającymi, zdolnością do hamowania procesów peroksydacji lipidów, jego bezpośrednim działaniem membranotropowym, zdolnością do przywracania zmian ultrastrukturalnych w ziarnistej retikulum endoplazmatycznym i mitochondriach oraz modulowania funkcjonowania kompleksów receptorowych. Mexidol ma działanie przeciwmiażdżycowe. Lek hamuje humoralne objawy miażdżycy tętnic: zmniejsza hiperlipidemię, zapobiega aktywacji peroksydacji lipidów, zwiększa aktywność układu antyoksydacyjnego, zapobiega rozwojowi zmiany patologiczne V ściana naczyń i zmniejsza stopień uszkodzenia aorty. Mexidol zmniejsza zawartość aterogennych lipoprotein i trójglicerydów, zwiększa poziom lipoprotein o dużej gęstości w surowicy krwi oraz zapobiega niedoborom wysoce nienasyconych fosfolipidów. Mexidol nie tylko powoduje regresję zmian miażdżycowych w głównych tętnicach i przywraca homeostazę lipidową, ale także koryguje zaburzenia w układzie regulacyjnym i mikrokrążeniu, co wyraża się tym, że nie ma struktury tętniczek i naczyń przedkapilarnych, a ich średnica niewiele odbiega od kontroli, w agregatach żyłek określa się jedynie ogniskowe i obserwuje się całkowitą eliminację skurczu mikronaczyń doprowadzających. Ponadto pochodne 2-etylo-6-metylo-3-hydroksypirydyny, do których zalicza się Mexidol, hamują agregację płytek krwi wywołaną przez kolagen, trombinę, ADP i kwas arachidonowy, hamują fosfodiesterazę cyklicznych nukleotydów płytek krwi, a także chronią komórki krwi podczas uszkodzeń mechanicznych. W szczególności obserwuje się stabilizującą odporność błon erytrocytów na hemolizę i przyspieszanie procesu hematopoezy (odbudowa liczby erytrocytów) po ostra utrata krwi lub hemoliza chemiczna. Działanie hepatoprotekcyjne leku Mexidol ustalono w trzech modelach ostrego toksycznego uszkodzenia wątroby, w których zespół cytolizy hepatocytów był spowodowany różnymi hepatotoksynami. W stanach uszkodzeń wątroby spowodowanych czterochlorkiem węgla Mexidol zmniejsza obszary martwicy tkanki wątroby i objętość zwyrodnienia tłuszczowego hepatocytów, normalizuje bilans energetyczny hepatocytów, działa ochronnie na pulę jądrową i cytoplazmatyczną kwasów nukleinowych. Na upośledzenie alkoholowe W wątrobie działanie Mexidolu wyraża się w zmniejszeniu liczby hepatocytów z lizą jąder i chromatyny, przyspieszeniu odbudowy całkowitego genomu hepatocytów i zwiększeniu zawartości kwasów nukleinowych w tkance i jądrach wątroby hepatocytów. Pochodne 3-hydroksypirydyny działają ochronnie przed toksycznym działaniem na wątrobę silnie rakotwórczej hepatotropowej dietylonitrozoaminy (DENA), ponieważ tworzą kompleksy z cytochromem P-450 i w ten sposób zapobiegają tworzeniu się jego kompleksów z DENA. Mexidol ma wyraźną zdolność do wzmacniania działania innych leków neuropsychotropowych. Pod wpływem Mexidolu zmniejsza się działanie środków uspokajających, neuroleptycznych, przeciwdepresyjnych, nasennych i leki przeciwdrgawkowe, co pozwala zmniejszyć ich dawki i ograniczyć skutki uboczne. W szczególności, gdy Mexidol jest łączony z karbamazepiną, dawkę leku przeciwdrgawkowego można zmniejszyć 2-krotnie, nie zmniejszając jego efektu terapeutycznego. Łączne stosowanie Mexidolu z karbamazepiną pozwala na odpowiednią terapię patogenetyczną padaczki częściowej oraz zmniejsza skutki uboczne karbamazepiny przy długotrwałym stosowaniu, nie zmniejszając jej skuteczność terapeutyczna i w ten sposób zoptymalizować leczenie pacjentów chorych na padaczkę. Skutki uboczne i toksyczność Istotną zaletą Mexidolu jest to, że ma niewielkie skutki uboczne i niską toksyczność. Badając skutki uboczne Mexidolu, stwierdzono, że nawet w górnym zakresie dawek terapeutycznych nie ma on działania depresyjnego ani stymulującego na spontaniczną aktywność motoryczną, nie zmienia koordynacji ruchów, zachowań eksploracyjnych zwierząt, temperatury w odbycie , odruchy rogówkowe i szyszynkowe oraz nie powoduje senności. Lek utrzymuje adekwatność reakcji zwierząt na bodźce prowokujące test, nie zaburzając przy tym prostych odruchów. Wraz ze wzrostem średniej dawki terapeutycznej o 4-5,5 razy Mexidol nie ma działania zwiotczającego mięśnie. Oprócz tego Mexidol, nawet w wyjątkowo dużych dawkach, nie zaburza pamięci i nie powoduje amnezji, a wręcz przeciwnie, działa przeciwamnestycznie w przypadku zaburzeń pamięci. Mexidol nie ma negatywnego wpływu na wątrobę, a wręcz przeciwnie, działa hepatoprotekcyjnie. Lek nie zmienia częstości akcji serca, nie zmienia ciśnienia krwi, EKG, hemodynamiki i rytmu oddechu, nie powoduje zmian w składzie krwi, zabarwieniu skóry i błon śluzowych, oddawania moczu, wypróżnień i ślinienia. Skutki uboczne Mexidol wyraża się głównie w hamowaniu aktywności motorycznej i zaburzeniu koordynacji ruchów i zaczyna pojawiać się u poszczególnych zwierząt po zwiększeniu dawek do 300 mg/kg i wyższych przy podawaniu dootrzewnowym oraz w dawkach 400 mg/kg i wyższych przy podawaniu doustnym Mexidol . Długoterminowa administracja Mexidol (2-3 miesiące) nie powoduje zmniejszenia jego efektu terapeutycznego ani pojawienia się dodatkowych niepożądanych objawów. Po zaprzestaniu długotrwałego podawania Mexidolu nie obserwuje się zespołu odstawiennego. Ostra toksyczność Mexidol oznaczano rejestrując śmierć zwierząt 24 godziny po podaniu leku. Dawka śmiertelna leku Mexidol powodująca śmierć 50% zwierząt (LD50) wynosi 820 (625 - 1025) mg/kg dla szczurów i 475 (365 -617) mg/kg dla myszy, a przy podaniu doustnym - ponad 3000 mg/kg u szczurów i 2010 (1608 - 2513) mg/kg u myszy. Uczenie się przewlekła toksyczność Długotrwałe stosowanie Mexidolu doustnie i pozajelitowo u zwierząt doświadczalnych nie wykazało znaczących zmian w narządach i tkankach organizmu. Porównanie skutecznych dawek terapeutycznych Mexidolu z dawkami powodującymi skutki uboczne (sedacja, brak koordynacji, LD50) lub toksycznymi, śmiertelnymi dawkami (LD50) pokazuje znaczny zakres terapeutyczny Mexidolu. Wskaźnik terapeutyczny obliczony ze stosunku LD50/ED50 wynosi 6,2, a ze stosunku LD50/ED50 wynosi 16,4, co świadczy o nieszkodliwości i bezpieczeństwie leku. FARMAKOKINETYKA I METABOLIZM Mexidol charakteryzuje się wysoką biodostępnością. Po podaniu pozajelitowym szczurom wchłania się szybko z jamy brzusznej z okresem półwchłaniania wynoszącym 0,94 godziny, a maksymalne stężenie w osoczu osiąga po 3 godzinach, a w mózgu i wątrobie zwierząt po 2-3 godzinach. Badanie zdolności wiązania błon retikulum endoplazmatycznego wątroby i mózgu szczurów za pomocą Mexidolu wykazało, że substancja jest określana w znacznych ilościach w błonach przez 72 godziny, co wskazuje na właściwości membranotropowe Mexidolu. Po dożylnym podaniu Mexidolu królikom substancja jest eliminowana z osocza krwi w sposób biowykładniczy i według obliczeń teoretycznych można ją oznaczyć w dość wysokich stężeniach w ciągu 6-12 godzin. Wysoka lipofilowość Mexidolu, jego zdolność do wiązania się z białkami osocza krwi i błonami siateczki śródplazmatycznej sugerują tworzenie się tkanek i depozytów Mexidolu w organizmie zwierząt. Analiza parametrów farmakokinetycznych Mexidolu u pacjentów w klinice wykazała, że ​​zarówno przy jednorazowym, jak i kursowym stosowaniu stężenie Mexidolu we krwi wzrasta dość szybko, osiągając maksimum średnio po 0,58 godzinie. Jednocześnie Mexidol jest szybko eliminowany z krwi i po 4 godzinach praktycznie nie jest zarejestrowany. Profile farmakokinetyczne leku nie różniły się istotnie pomiędzy podawaniem jednorazowym i przewlekłym. Badanie wydalania Mexidolu z moczem wykazało, że jest on wydalany zarówno w postaci niezmienionej, jak i w postaci glukuronokoniugatu, który jest znacząca ilość. Podczas badania metabolizmu Mexidolu u szczurów zidentyfikowano 5 metabolitów. Metabolit I to fosforan (w grupie hydroksylowej) 3-hydroksypirydyny, którego tworzenie zachodzi w wątrobie. We krwi pod wpływem fosfatazy alkalicznej Fosforan 3-hydroksypirydyny dzieli się na kwas fosforowy i 3-hydroksypirydynę. Metabolit II - 2-metylo-6-metylo-3-hydroksypirydyna - powstaje w duże ilości i stwierdza się go w moczu pierwszego i drugiego dnia po podaniu Mexidolu; ten metabolit ma spektrum działanie farmakologiczne niedaleko Mexidolu. Metabolit III – 6-metylo-3-hydroksypirydyna jest zawarty i wydalany w dużych ilościach z moczem. Metabolit IV jest koniugatem glukuronowym z 2-etylo-6-metylo-3-hydroksypirydyną. Metabolit V jest koniugatem glukuronowym z fosforanem 2-etylo-6-metylo-3-hydroksypirydyny. ZASTOSOWANIE MEXIDOLU W NEUROLOGII I PSYCHIATRII Mexidol jest skutecznym środkiem przeciw niedokrwiennej ochronie mózgu w udarach mózgu. Lek ma wyraźne działanie terapeutyczne u pacjentów z ostrymi udarami naczyniowo-mózgowymi, w tym u pacjentów z udarem niedokrwiennym i krwotocznym zlokalizowanym w strefie krążenia wewnętrznego tętnica szyjna i jego gałęzi, a także w okolicy kręgowo-podstawnej. Mexidol z reguły podaje się pacjentom w pierwszych godzinach przyjęcia do kliniki dożylnie w strumieniu lub kroplówce dożylnej oraz domięśniowo w dawkach 50 mg. do 400mg. jednorazowo od 50 mg. do 900mg. dziennie z częstotliwością podawania 3. Czas działania leku wynosi około 4 godziny. W tym samym czasie lek jest wykrywany we krwi pacjentów. Jeden z najważniejszych przejawów działania Mexidolu, gdy jest zawarty w kompozycji kompleksowa terapia udar mózgu oznacza znaczny spadek dziennej śmiertelności pacjentów w ostrym okresie udaru, a także tendencję do ogólny spadekśmiertelność w tej chorobie. W ostrym okresie udaru mózgu śmiertelność pacjentów wynosiła -31,5% dla osób przyjmujących Mexidol i -52,5% bez niego; Liczba dni spędzonych w łóżku również znacząco się zmniejszyła: 38,2±2,7 w przypadku Mexidolu i 45,2±4,0 dni bez Mexidolu (B.A. Spasennikov). Stosując Mexidol w leczeniu udaru mózgu obserwuje się przede wszystkim szybszą regresję objawów neurologicznych ocenianych w skali Mateusza. I tak u pacjentów, którzy w chwili przyjęcia do kliniki byli w stanie ciężkim, wskaźnik Mateusza na koniec ostrego okresu (21 dni) wynosił 51,5 ± 2,1, a po leczeniu Mexidolem znacząco wzrósł do 59,7 ± 1,0. W leczeniu pacjentów Mexidolem wskazana była także dynamika poprawy funkcji motorycznych, ujawniona przy zastosowaniu wskaźnika ADL. I tak po 21 dniach wskaźnik ten wyniósł 76,6±3,1 u pacjentów stosujących Mexidol, a w grupie pacjentów niestosujących Mexidolu 63,2±4,6 (różnica jest istotna przy P< 0,05). По данным ЭЭГ эффект Мексидола выявляется в виде повышения мощности спектра и активации быстроволновой ритмики. По результатам ультразвуковой плерографии магистральных сосудов мозга объемный кровоток в магистральных артериях головы после введения Мексидола увеличивается на 25-40 %. Мексидол оказывает церебральный вазодилятационный эффект, снижает показатели мозгового сосудистого сопротивления, существенно увеличивает пульсовые колебания мозговых сосудов и способствует гемодинамическим сдвигам, обеспечивающим отток крови в мозговые вены, не оказывая при этом существенного влияния на системное артериальное давление. У больных, получавших Мексидол, отмечается существенный регресс расстройств сознания при их оценке по платам Глазго-Питтсбург и А.Н. Коновалова. У этих больных значительно быстрее и отчетливее, в более ранние сроки восстанавливаются функции sfera motoryczna można zaobserwować pozytywną tendencję w przywracaniu koordynacji ruchów. Mexidol znacząco poprawia subiektywny stan pacjentów, zmniejszając objawy dysfunkcja autonomiczna(uczucie strachu przed śmiercią, bóle głowy, wahania nastroju, kołatanie serca itp.). Pod wpływem Mexidolu zmniejszają się oznaki niestabilności naczynioruchowej i hipertermii; pocenie się, tachykardia itp., pobudzenie psychoruchowe zostaje zmniejszone lub wyeliminowane, a sen znacznie się poprawia. Mexidol jest wysoce skuteczny w leczeniu encefalopatii dyskkrążeniowej (DE), która jest definiowana jako postępująca, wieloogniskowa, drobnoogniskowa zmiana mózgu pochodzenia naczyniowego, charakteryzująca się niedokrwienno-niedotlenieniowym uszkodzeniem neuronów, postępującym spadkiem procesów energetycznych, aktywacja procesów peroksydacji lipidów i zaburzenie homeostazy jonowej. W tych warunkach szczególne znaczenie ma Mexidol, który ma działanie normalizujące na metabolizm mózgu i precyzyjną regulację neurochemiczną. Terapia cerebroprotekcyjna Mexidolem różni się od tradycyjnego wpływu na homeostazę i hemodynamikę bezpieczeństwem stosowania, możliwością długotrwałego stosowania oraz możliwością oddziaływania na różne poziomy i rodzaje zaburzeń neurologicznych i psychicznych. Mexidol w ampułkach (5% roztwór) stosuje się dożylnie w postaci strumienia, kroplówki lub domięśniowo w dawce od 2 do 3 mg/kg jednorazowo, od 100 do 1000 mg na dobę (1-3 zastrzyki). Przebieg stosowania leku wynosił 6-14 dni. Mexidol ma działanie terapeutyczne u pacjentów z DE we wszystkich trzech stadiach. Lek powoduje zmniejszenie dolegliwości związanych z bólami głowy o lokalizacji czołowo-skroniowej o charakterze ściskającym i bólem o rozproszonej lokalizacji o tępym, bolesnym charakterze, w połączeniu z uczuciem, że uszy są wypchane bawełną. Pod wpływem Mexidolu obserwuje się ustąpienie objawów u pacjentów z dolegliwościami związanymi z migotaniem plam, pojawieniem się siatki, mgłą przed oczami i hałasem w głowie; Po kuracji Mexidolem nastąpiła statystycznie istotna poprawa głównych wskaźników testów neuropsychologicznych: wzrost liczby wyuczonych słów, wzrost dokładności, jakości i tempa pracy, zmniejszenie liczby błędów, oznacza to, że Mexidol poprawia pamięć. Wraz z tym Mexidol zmniejsza uczucie zmęczenia, osłabienia, likwiduje pojawiające się uczucie niepokoju i strachu konkretne sytuacje, a także ma działanie terapeutyczne w przypadku zaburzeń snu o charakterze przedsennym, posennym, a zwłaszcza wewnątrzsennym oraz zwiększa współczynniki adaptacji społecznej. Mexidol korzystnie wpływa na pacjentów z zaburzeniami przedsionkowymi, zmniejszając niepewność podczas chodzenia, nieukładowe zawroty głowy i uczucie utraty równowagi podczas chodzenia. Mexidol zmniejsza objawy przeczulicy i senestopatii, u pacjentów nie obserwuje się progresji odruchów automatyzmu jamy ustnej ani gładkości fałdu nosowo-wargowego. Największą dynamiką podczas terapii Mexidolem charakteryzują się takie objawy, jak obniżona wydajność, aktywność ruchowa, zawroty głowy, ból głowy, zaburzenia pamięci, stany lękowe niedostosowanie społeczne. Subiektywne i obiektywne pozytywne efekty leczenia Mexidolem obserwuje się z reguły do ​​końca tygodnia terapii. Echopulsografia tętnic i żył wewnątrzczaszkowych po dożylnym podaniu Mexidolu wykazała, że ​​już po 30 minutach od wstrzyknięcia i przez 4-6 godzin następuje wzrost amplitudy (średnio o 25,5%) oscylacji tętna naczyń mózgowych i odpływu ułatwia dopływ krwi do żył mózgowych. Pod wpływem Mexidolu obserwuje się wzrost liniowego i objętościowego przepływu krwi w zewnątrzczaszkowych odcinkach głównych tętnic głowy, który rejestruje się w ciągu 6 godzin po podaniu leku. Rejestracja reoencefalografii po cyklu leczenia Mexidolem wykazała normalizację przebiegów u 67% pacjentów, poprawę u 38% odpływ żylny. Następuje wzrost tętna w układzie tętnic szyjnych zewnętrznych i w układzie kręgowo-podstawnym, przy początkowo niskim jego poziomie, oraz normalizacja napięcia małych tętnic i żył w obu układach naczyniowych. Mexidol powoduje normalizację EEG pacjentów z DE, co wyraża się wzrostem całkowitej mocy widma ze względu na zakresy alfa i beta bez istotnej zmiany w części widma wolnofalowej. U pacjentów otrzymujących Mexidol, zwiększona zawartość zmniejsza się hemoglobina, leukocyty, lepkość krwi, zmniejsza się poziom cholesterolu, wzrasta stosunek lecytyny do cholesterolu. Zatem Mexidol ma wyraźny efekt terapeutyczny u pacjentów z encefalopatią dyskokulacyjną w stadiach 1, 2 i 3. Pod wpływem Mexidolu obserwuje się remisję lub regresję deficytu neurologicznego. W wyniku leczenia Mexidolem u 64% pacjentów stwierdzono wyraźną poprawę stanu, u 32% umiarkowaną poprawę, u 20% niewielką poprawę, a u 16% brak efektu. Porównanie skuteczność kliniczna Mexidol i znane leki wykazały, że indeks ogólna wydajność gdzie: leczenie DE wyniosło 2,05 dla Mexidolu. dla Cavinton, Trental i Sermion -2,1, Arsdergin -1,8. Mexidol jest skuteczny u pacjentów z dystopią wegetatywno-naczyniową z objawami kryzysów autonomicznych o charakterze współczulno-nadnerczowym, u których poprawa nastąpiła w ciągu 5-14 dni od rozpoczęcia leczenia. Zmniejszyła się intensywność i częstotliwość bólów głowy, zmniejszyła się nierównowaga wazoaktywna i pobudliwość, a sen poprawił się. U 13% pacjentów kryzysy wegetatywne całkowicie ustały i nie pojawiały się ponownie przez kolejne 2-3 miesiące. Mexidol wykazuje pozytywne działanie u pacjentów z patologią psychiczną w późnym wieku, zwłaszcza z otępieniem miażdżycowym, u których Mexidol podawano domięśniowo (pacjenci otrzymywali 100 mg przez pierwsze 5 dni, a przez pozostałe dni 300 mg dziennie, przebieg - 3 tygodnie) . Zapewniony Mexidol pozytywny wpływ pamięć, zwłaszcza bieżących wydarzeń, poprawa koncentracji, przyswojenie poleceń, spowodowało zmniejszenie bólów głowy oraz objawów lęku i depresji. Zmniejszył się stopień dyzartrii i płaczliwości u pacjentów. U niektórych pacjentów zawroty głowy całkowicie zniknęły, pojawił się pewny chód i zmniejszyło się osłabienie. U niektórych pacjentów z początkowymi objawami procesu starczo-zanikowego oraz u pacjentów z otępieniem miażdżycowym po leczeniu Mexidolem nastąpiło „oczyszczenie” w głowie, wzrost aktywności i poprawa nastroju. Zatem stosowanie Mexidolu poprawia aktywność intelektualno-mnestyczną u pacjentów z związanymi z wiekiem organicznymi procesami osłabienia, głównie u pacjentów z otępieniem miażdżycowym, przyczyniając się do poprawy koncentracji, wykonywania poleceń, pamięci chwili obecnej, zmniejszenia bólów i zawrotów głowy, płaczliwości, dyzartrii, i zwiększyć aktywność. Mexidol ma wyraźny pozytywny wpływ w leczeniu przewlekłego zespołu neuroleptycznego z objawami późnych dyskinez i podostrego zespołu neuroleptycznego. Przed leczeniem Mexidolem wszyscy pacjenci przeszli aktywna terapia zespół neuroleptyczny lekami cyklodol, norparkin, midantan, tiapryd, cerucal, tremblex, terapia detoksykacyjna dożylnym nootropilem, witaminami B i C, którą oceniono jako nieskuteczną. Mexidol miał wyraźne działanie przeciwparkinsonowskie i wegetotropowe u tych pacjentów, którzy byli trudni w leczeniu. Działanie Mexidolu zaczęło pojawiać się już od 2-3 dnia terapii i polegało na zmniejszeniu nasilenia hiperkinezy ustno-językowej, która całkowicie ustąpiła w 7-14 dniu kuracji, następnie pod wpływem leku zaobserwowano zmniejszenie drżenia kończyn, sztywności, hipokinezji i hipomimii, poprawa, stały się pewniejsze, swobodne chody pacjentów, którzy przestali szurać i miotać się. Zjawiska ortogatyzmu i zawroty głowy zmniejszyły się i zanikły, pojawiła się tendencja do normalizacji ciśnienia krwi niedociśnienie wywołane lekami i Mexidol nie miał wpływu na normalne ciśnienie krwi, osłabienie, letarg i zawroty głowy zmniejszyły się. Przeciwparkinsonowskie działanie Mexidolu utrzymywało się przez kolejne 3-5 dni po jego zaprzestaniu. Mexidol posiada także zdolność przełamywania odporności organizmu na działanie leków psychotropowych. Mexidol w tej patologii stosowano w dawce 300-500 mg na dzień przez okres leczenia 2-4 tygodnie. Działanie Mexidolu zaczęło pojawiać się już w 3 dniu stosowania. Pacjenci wykazali poprawę wyglądu, koloru i turgoru skóra, apetyt, zmniejszony letarg, osłabienie, zawroty głowy, suchość w ustach, stały się mniej zahamowane. Na tle Mexidolu możliwe było zwiększenie dawek leków przeciwdepresyjnych i przeciwpsychotycznych 1,5-2 razy bez wystąpienia skutków ubocznych. W niektórych przypadkach wcześniejsze spotkanie na tle Mexidolu nieskuteczne leki pozwoliło pokonać opór organizmu i spowodowało znaczne zmniejszenie zaburzeń depresyjnych oraz poprawę kondycji. W stanach nerwicowych i podobnych do nerwicy Mexidol ma wyraźne działanie uspokajające połączone z działaniem wegetatywno-normalizującym. Efekt terapeutyczny Mexidolu najpełniej objawił się u pacjentów z nerwicami i organicznymi uszkodzeniami centralnego układu nerwowego z zaburzeniami astenicznymi i astenowo-wegetatywnymi. Lek był skuteczny i dobrze tolerowany przez pacjentów w podeszłym wieku. U 6 pacjentów z zaburzeniami astenicznymi odwrotnemu rozwojowi lęku i napięcia emocjonalnego na tle Mexidolu towarzyszyła osobliwa aktywacja ze wzrostem nastroju tła, zmniejszeniem samych objawów astenicznych. Uspokajające działanie Mexidolu jest porównywalne pod względem mocy z działaniem uksepamu. Mexidol pozytywnie wpływa na sen, przywracając jego długość i głębokość. Efekt Mexidolu pojawia się po 3-7 dniach terapii. Ze względu na spektrum działania Mexidol można zaliczyć do środków uspokajających stosowanych w ciągu dnia, skutecznych zarówno w warunkach szpitalnych, ambulatoryjnych, jak i u osób starszych. Mexidol wykazał wysoką skuteczność w leczeniu alkoholowego zespołu odstawiennego z objawami somato-neurologicznymi i psychicznymi. Dawka Mexidolu wynosiła 100-400 mg na dzień domięśniowo, a czas trwania kursu wynosił 5-7 dni (na tle konwencjonalnych środków detoksykujących). Mexidol jest skutecznym środkiem do szybkiego łagodzenia zespołu odstawienia alkoholu o szerokim zakresie działania, zarówno na jego elementy psychopatologiczne, jak i na objawy wegetatywno-naczyniowe. Działanie Mexidolu obserwuje się w ciągu 1-1,5 godziny po podaniu leku, a trwała poprawa stanu następuje po 2-3 dniach. Pacjenci doświadczają uczucia oświecenia, jasności w głowie, znikają bóle głowy, poprawia się proces koncentracji i rozumienia podczas czytania literatury, niepokój, niewytłumaczalny strach, zmniejsza się napięcie wewnętrzne, pojawia się relaks i komfortowy stan, znikają koszmary senne, znikają omamy hipnotyczne, sny staną się tematami bezalkoholowymi, zaburzenia snu znikną. Pacjenci zauważają pojawienie się wigoru i aktywności. Wraz z tym pod wpływem Mexidolu motywacja alkoholowa została znacznie stłumiona. Skutki uboczne. Porównanie z lekami mózgowoprotekcyjnymi i psychotropowymi. Mexidol jest dobrze tolerowany przez pacjentów i powoduje jedynie izolowane działania niepożądane, które szybko ustępują samoistnie lub po odstawieniu leku. Spośród setek pacjentów leczonych Mexidolem działania niepożądane występowały w wyjątkowych przypadkach. Dwóch pacjentów z encefalopatią krążeniową doświadczyło nudności i zawrotów głowy kilka minut po domięśniowym wstrzyknięciu leku Mexidol, które ustąpiły samoistnie. Dwóch pacjentów z alkoholizmem doświadczyło goryczy i suchości w ustach, zawrotów głowy i osłabienia, które szybko ustąpiły po odstawieniu leku. U trzech pacjentów z oporną depresją połączoną z objawami przewlekłego zespołu neuroleptycznego po pierwszych dwóch lub trzech zastrzykach pojawiła się lekka senność, która następnie samoistnie ustąpiła. U jednego pacjenta z nerwicą na początku terapii wystąpiła punkcikowa wysypka na skórze przedramion, któremu nie towarzyszyło swędzenie i łuszczenie się, która ustąpiła samoistnie w ciągu trzech dni w miarę kontynuacji terapii. Niewielkie skutki uboczne wyróżniają Mexidol spośród znanych środków neuroprotekcyjnych, nootropowych i uspokajających. Arsenał leków stosowanych we współczesnej medycynie poprawiających krążenie mózgowe i stosowanych w postaci zastrzyków jest dość ograniczony i obejmuje pentoksyfilinę (Trental), winpocetynę (Cavinton), nicergolinę (Sermion), dihydroergotoksynę (Redergan). Cynnaryzynę (stugeron), flunaryzynę, nimodypinę stosuje się w postaci tabletek i kapsułek. Istotna wada tych znane środki W wielu przypadkach ograniczeniem ich stosowania jest znaczna liczba i częstość występowania skutków ubocznych. Pentoksyfilina (trental) powoduje bóle głowy, zawroty głowy, tachykardię, zaczerwienienie twarzy, kołatanie serca, dusznicę bolesną, niedociśnienie tętnicze, nerwowość, senność lub bezsenność, krwawienia z naczyń skórnych i błon śluzowych, pokrzywkę, wysypki skórne, swędzenie, nudności, wymioty, uczucie ciężkości w nadbrzuszu, zwiększona kruchość paznokci, zmiany masy ciała, obrzęki, a w przypadku przedawkowania leku mogą wystąpić drgawki, utrata przytomności i gorączka. W związku z tym przeciwwskazaniami do stosowania trentalu są: ostry zawał serca mięśnia sercowego, masywne krwawienie, krwotok mózgowy, krwotok do siatkówki, ciężkie uszkodzenie naczyń krwionośnych mózgu i serca przez miażdżycę, ciężkie zaburzenia tętno, ciąża, laktacja. Charakterystycznymi działaniami niepożądanymi winpocetyny (Cavinton) są obniżenie ciśnienia krwi i tachykardia, a przeciwwskazaniami do stosowania leku są: choroba niedokrwienna serca i ciężkie formy arytmie. Nicergolina (sermion) powoduje niedociśnienie tętnicze, zawroty głowy, uczucie gorąca i zaczerwienienia, senność i zaburzenia snu. Skutki uboczne dihydroergotoksyny (redergin) to nudności, wymioty, uczucie ciężkości w żołądku, utrata apetytu, niewyraźne widzenie, przekrwienie błony śluzowej nosa, wysypka skórna, niedociśnienie ortostatyczne, a przeciwwskazania do stosowania leku to ciężka choroba wieńcowa choroby serca, ciężka bradykardia i niedociśnienie tętnicze. Zatem wszystkie leki stosowane obecnie w leczeniu udarów naczyniowo-mózgowych wiążą się ze znaczącymi skutkami ubocznymi. W przypadku niedoboru tlenu i energii, który występuje w przypadku zmian naczyniowo-mózgowych w mózgu, szczególne znaczenie ma Mexidol, który działa normalizująco na metabolizm mózgowy, na dokładną regulację neurochemiczną i ma minimalne skutki uboczne. Terapia cerebroprotekcyjna Mexidolem różni się od tradycyjnego wpływu na homeostazę i hemodynamikę bezpieczeństwem stosowania, możliwością długotrwałego stosowania oraz możliwością oddziaływania na różne poziomy i rodzaje zaburzeń neurologicznych i psychicznych. W przeciwieństwie do leków tradycyjnych Mexidol nie powoduje obniżenia ciśnienia krwi, zaburzeń hemodynamicznych i EKG oraz nie wpływa na częstość akcji serca. Pozytywnym działaniem Mexidolu w porównaniu ze znanymi lekami jest jego działanie terapeutyczne na niestabilność naczynioruchową, zmniejszenie dysfunkcji autonomicznych, zmniejszenie częstoskurczu, przekrwienia, pocenia się itp. Ponadto Mexidol działa regenerująco na funkcje sfery motorycznej poprawia koordynację ruchów i zmniejsza pobudzenie psychomotoryczne, poprawia sen, likwiduje nerwowość. Zatem, mając wysoki efekt terapeutyczny, Mexidol nie ma skutków ubocznych charakterystycznych dla innych leków neuroprotekcyjnych. W przeciwieństwie do hydroksymaślanu sodu i seduksenu Mexidol nie zmienia rytmu i częstotliwości oddychania, tj. nie powoduje depresji krążeniowo-oddechowej właściwej dla tych leków. W przeciwieństwie do leków noopropowych, przy stosowaniu Mexidolu nie występuje efekt aktywujący, zaburzenia snu ani nasilenie konwulsyjna gotowość. Ponadto Mexidol jest znacznie skuteczniejszy niż piracetam (nootropil). W porównaniu ze środkami uspokajającymi benzodiazepinowymi (seduxen, elen, oksazepam, lorazepam, fenazepam itp.), Mexidol nie działa zwiotczająco na mięśnie nawet w dawkach przekraczających 4-5,5 razy średnią terapeutyczną dawkę przeciwlękową i nie powoduje takich objawów jak upośledzenie ruchy koordynacyjne, zmniejszone napięcie mięśniowe i siła mięśni. Mexidol w przeciwieństwie do leków przeciwlękowych nie ma działania uspokajającego ani amnezyjnego, wręcz przeciwnie, pozytywnie wpływa na pamięć, zwłaszcza w stanach upośledzonych funkcji poznawczych. Przy długotrwałym stosowaniu Mexidolu i zaprzestaniu jego stosowania nie występują objawy zespołu odstawienia charakterystycznego dla benzodiazepinowych środków uspokajających. Zatem Mexidol jest selektywnym środkiem uspokajającym o działaniu „w ciągu dnia”, w którym działanie przeciwlękowe i antystresowe odbywa się bez nakładania się efektów uspokajających, zwiotczających mięśnie i amnestycznych. Mając wysoki efekt terapeutyczny, Mexidol nie powoduje skutki uboczne charakterystyczny dla znanych leków neuroprotekcyjnych, nootropowych i uspokajających, co wskazuje na jego bezpieczeństwo i znacząco rozszerza możliwości stosowania. Sposób użycia i dawkowanie Mexidol jest przepisywany dożylnie (strumień lub kroplówka), domięśniowo i doustnie. W przypadku podawania dożylnego lek należy rozcieńczyć wodą do wstrzykiwań lub fizjologicznym roztworem chlorku sodu. Do podawania w infuzji należy stosować fizjologiczny roztwór NaCl. Struino Mexidol wstrzykiwany w ciągu 1,5–3,0 minut, kroplami z szybkością 80–120 kropli na minutę. Czas trwania leczenia i dzienna dawka leku zależą od nozologii choroby i ciężkości stanu pacjenta. W leczeniu ostrego udaru mózgowo-naczyniowego Mexidol jest przepisywany dożylnie w dawce 400 mg (8 ml) na dobę. roztwór izotoniczny chlorek sodu (100-150 ml) dwa razy dziennie przez pierwsze 15 dni na oddziale intensywnej terapii lub specjalistycznym oddziale neurologicznym (maksymalna dawka dobowa 1600 mg). Następnie 400 mg (8 ml) 1 raz dziennie dożylnie w fizjologicznym roztworze NaCl, codziennie przez 15 dni. W przyszłości zaleca się podawać Mexidol domięśniowo w dawce 200 mg (4 ml) raz dziennie przez 10-15 dni. W kolejnym kompleksowym terapia lekowa Wskazane jest dołączenie leku w postaci tabletek 0,25-0,5 g/dzień przez 4-6 tygodni. Dawkę dzienną dzieli się na 2-3 dawki w ciągu dnia. W leczeniu encefalopatii dyskkrążeniowej (zarówno na tle miażdżycy mózgu, jak i na tle nadciśnienia):
  • W fazie dekompensacji Mexidol podaje się:
    - albo 400 mg (8 ml) dożylnie w kroplach na 100 ml izotonicznego roztworu NaCl dziennie przez 10-15 dni;
    - albo 200 mg (4 ml) dożylnie w 16,0 ml wody do wstrzykiwań, albo w izotonicznym roztworze chlorku sodu (16,0 ml) dwa razy na dobę, przez 10-15 dni. Następnie lek podaje się dożylnie w strumieniu 100 mg (2 ml) na 10,0 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu, codziennie, przez 10 dni. Lub 200 mg (4 ml) domięśniowo, codziennie przez 10 dni. Następnie zaleca się doustne podawanie Mexidolu 0,125 g trzy razy dziennie przez 4-6 tygodni.
  • W fazie subkompensacji stosuje się Mexidod:
    - albo 200 mg (4 ml) dożylnie w bolusie na 16,0 ml roztwór soli NaCl (lub 16,0 ml wody do wstrzykiwań) codziennie przez 10-15 dni;
    - albo 200 mg (4 ml) domięśniowo, dwa razy na dobę, przez 10-15 dni. Następnie można kontynuować leczenie tabletką 0,125 g trzy razy dziennie przez 4-6 tygodni. W celu zapobiegania przebiegowi encefalopatii dyskkrążeniowej (faza kompensacji) zaleca się podawanie Mexidolu:
    - albo 100 mg (2 ml) dożylnie w strumieniu 10,0 ml fizjologicznego roztworu NaCl, codziennie przez 10 dni;
    - albo 200 mg (4 ml) domięśniowo, codziennie, przez 10 dni. Następnie wskazane jest przyjmowanie tabletki w dawce 0,125 g trzy razy dziennie przez 2-6 tygodni (w obu przypadkach zarówno dożylnie, jak i domięśniowo);
    - lub początkowo można rozpocząć profilaktykę od stosowania tabletek 0,125 g trzy razy dziennie, przez co najmniej 4-6 tygodni. W przypadku niewydolności kręgowo-podstawnej spowodowanej osteochondrozą kręgosłupa szyjnego stosuje się Mexidol:
  • W fazie dekompensacji:
    - albo 400 mg (8 ml) dożylnie, w 100 ml fizjologicznego roztworu NaCl, codziennie, przez 10 dni;
    - albo 200 mg (4 ml) dożylnie w bolusie w 16,0 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu, dwa razy dziennie przez 10 dni; Następnie zaleca się podanie domięśniowe 200 mg (4 ml) przez 10-15 dni. Po zakończeniu wstrzyknięć domięśniowych należy przejść na podawanie doustne leku w dawce 0,125 mg trzy razy dziennie przez okres 2-6 tygodni.
  • W fazie subkompensacji:
    - albo 200 mg (4 ml) Mexidolu podaje się dożylnie w 16,0 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu, przez 10 dni;
    - albo 200 mg (4 ml) domięśniowo, dwa razy na dobę, 10 dni. W przyszłości wskazane jest przepisanie postaci tabletek w dawkach opisanych powyżej. W ostrym okresie urazowego uszkodzenia mózgu przepisanie Mexidolu jest patogenetycznie uzasadnione, ponieważ oprócz właściwości mózgowo-protekcyjnych, bardzo ważne Ma działanie przeciwdrgawkowe i nasila działanie czynników odwadniających. Zalecane dawki leku:
    - w okresie ostrym - 200 mg (4 ml) dożylnie w 16,0 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu, 2 razy dziennie przez 10-15 dni;
    - w okresie podostrym - 200 mg (4 ml) dożylnie w bolusie na 16,0 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu, codziennie przez 10 dni; lub 200 mg (4 ml) domięśniowo, dwa razy dziennie, 10-15 dni. W okresie rehabilitacji zaleca się przyjmowanie tabletki w postaci 0,125 g trzy razy dziennie przez 4-6 tygodni. Podawanie leku jest bardzo skuteczne w leczeniu encefalopolineuropatii dysmetabolicznych, a przede wszystkim cukrzycowych. Mexidol stosowany w leczeniu cukrzycy poprawia przebieg samej choroby, a także poprawia wychwyt glukozy przez komórki w stanach insulinooporności. Zaleca się podawanie leku 200 mg (4 ml) dożylnie w bolusie na 16,0 ml fizjologicznego roztworu NaCl, 2 razy dziennie przez 10-15 dni. W przyszłości 100 mg (2 ml) podaje się domięśniowo codziennie przez 15-30 dni. Po zakończeniu podawania pozajelitowego należy przejść na postać tabletkową – 0,125 g trzy razy dziennie, przez co najmniej 4-6 tygodni. Ze względu na brak bezpośredniego działania stymulującego na korę mózgową oraz wyraźne działanie przeciwdrgawkowe, Mexidol może być również stosowany w leczeniu padaczki. Lek nasila działanie leków przeciwdrgawkowych, co pozwala, po przepisaniu, zmniejszyć dawki stosowanych tradycyjnych leków, a tym samym zmniejszyć ich skutki uboczne. Zaleca się podawanie leku Mexidol w dawce 100 mg (2 ml) dożylnie w bolusie zawierającym 18,0 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu (lub w tej samej ilości wody do wstrzykiwań) dwa razy dziennie przez 15 dni. Następnie lek podaje się domięśniowo w dawce 100 mg (2 ml) dziennie przez 15 dni. Zmiany zwyrodnieniowo-dystroficzne ośrodkowego układu nerwowego. Mexidol ma wyraźny pozytywny wpływ w leczeniu przewlekłego zespołu neuroleptycznego z objawami późnych dyskinez i podostrego zespołu neuroleptycznego. Lek zmniejsza nasilenie hiperkinezy ustno-językowej, zmniejsza drżenie kończyn, sztywność, hipomimię i hipokinezę oraz poprawia funkcje motoryczne pacjentów. Dodatkowo nasila działanie leków przeciwparkinsonowskich, co pozwala na zmniejszenie dawek stosowanych leków i zmniejszenie ich skutków ubocznych. W leczeniu zmian zwyrodnieniowo-dystroficznych ośrodkowego układu nerwowego zaleca się stosowanie Mexidolu w dawce 200 mg (4 ml) dożylnie w strumieniu 16,0 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu, dwa razy dziennie przez 10 dni. Następnie lek podaje się domięśniowo w dawce 200 mg (4 ml) dziennie przez 15 dni. W ciągu najbliższych 4-6 tygodni zaleca się przepisanie postaci tabletek - 0,125 g trzy razy dziennie. Zespół dysfunkcji autonomicznej, stany nerwicowe i nerwicopodobne. Mexidol wykazał wysoką skuteczność w dystoniach wegetatywno-naczyniowych, zwłaszcza typu napadowego. Ma działanie wegetatywno-normalizujące i wyraźnie uspokajające w stanach nerwicowych i podobnych do nerwic. Dawkowanie leku: 100-200 mg (2-4 ml) dożylnie w bolusie 10,0-16,0 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu, codziennie przez 10 dni. Możliwe jest podawanie leku domięśniowo w dawce 200 mg (4 ml) dziennie przez 15 dni. Po wstrzyknięciu zaleca się przepisanie tabletki w dawce 0,25-0,50 g dziennie. Dawkę dzienną dzieli się na 2-3 dawki. Przebieg leczenia wynosi 2-6 tygodni. W takim przypadku przebieg terapii kończy się stopniowo, zmniejszając dawkę leku w ciągu 2-3 dni. Zaburzenia parasomiczne. Mexidol korzystnie wpływa na sen, przywracając jego długość i głębokość, jednocześnie pomagając przywrócić prawidłowy rytm snu. Do tego dochodzi brak działania uspokajającego podczas przyjmowania leku dzień. W takim przypadku zaleca się podawanie leku domięśniowo w dawce 100-200 mg (2-4 ml) dziennie przez 15-20 dni. Następnie stosować postać tabletek 0,125 g trzy razy dziennie przez 4-6 tygodni. Przed odstawieniem dawkę leku należy stopniowo zmniejszać w ciągu 2-3 dni. Zaburzenia pamięci i niepełnosprawność intelektualna u osób starszych. Mexidol to skuteczny lek rewitalizujący osoby starsze. Lek ma pozytywne działanie na hipomnezję, zwiększoną rozproszenie uwagi i trudności z koncentracją, poprawia zdolność koncentracji i liczenia, poprawia pamięć krótkotrwałą dla bieżących wydarzeń i pamięć długoterminową dla przeszłości. Zalecany schemat dawkowania: 100-200 mg (2-4 ml) domięśniowo (w zależności od stopnia niepełnosprawności intelektualnej) przez 10-15 dni, następnie lek podaje się doustnie w dawce 0,125 g 3 razy dziennie przez co najmniej 4-6 tygodni Takie kursy powtarza się co 5-6 miesięcy. Okresy skrajnego stresu. Mexidol ma wyraźną zdolność do poprawy wydajności psychicznej i fizycznej, szczególnie w warunkach ekstremalnych wpływów. W takich przypadkach wskazane jest rozpoczęcie od podania dożylnego 200 mg (4 ml) dożylnie w strumieniu na 16,0 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu, codziennie przez 10-15 dni. Następnie lek podaje się domięśniowo w dawce 200 mg (4 ml) dziennie przez 10 dni, po czym następuje przejście do postaci tabletek w dawce 0,25-0,50 g dziennie; przebieg leczenia - 2-6 tygodni. Bezpośrednio po podaniu dożylnym istnieje możliwość przejścia na postać tabletkową. Choroby egzogenno-organiczne mózgu. Przyczynami egzogenno-organicznego uszkodzenia mózgu są: przebyte urazy mózgu, zatrucie (z wyjątkiem alkoholu), neuroinfekcje, a także kombinacje tych czynników. Znana jest słaba tolerancja leku u pacjentów z wieloma chorobami egzogennymi i organicznymi leki. Mexidol, jak wykazały badania, do nich nie należy. Stosowany ma wyraźny pozytywny wpływ na istniejące deficyty neurologiczne w tej kategorii pacjentów. Zalecany schemat dawkowania leku: bolus dożylny 200 mg (4 ml) na 16,0 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu, codziennie, przez 10-15 dni; następnie lek można podawać domięśniowo w dawce 100-200 mg (2-4 ml) dziennie przez 10-15 dni lub przejść na postać tabletkową 0,125 g trzy razy dziennie przez 4-6 tygodni. Zatrucie alkohol etylowy. Ze względu na działanie przeciwutleniające, przeciwutleniające, uspokajające i hepatoprotekcyjne Mexidolu można go stosować w ramach kompleksowej terapii w celu łagodzenia zatrucia alkoholem etylowym. Mexidol zapobiega i osłabia toksyczne działanie alkoholu. Schemat dawkowania: 400 mg (8 ml) dożylnie w 150,0 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu 2 razy dziennie przez 3 dni; następnie 200 mg (4 ml) dożylnie w bolusie z 16,0 ml fizjologicznego roztworu NaCl, dwa razy dziennie przez 7 dni. W razie potrzeby leczenie można kontynuować stosując lek w postaci tabletek 0,125 g trzy razy dziennie przez 2-6 tygodni. Alkoholowy syndrom odstawienia. Mexidol jest skuteczny w łagodzeniu alkoholowego zespołu odstawiennego z objawami somato-neurologicznymi i psychicznymi ze względu na wyraźne działanie przeciwutleniające i uspokajające. Porównując szybkość łagodzenia efektu Mexidolu w odniesieniu do poszczególnych objawów alkoholowego zespołu odstawiennego ze skutecznością tradycyjnych środków detoksykujących, stwierdzono znaczącą przewagę tego leku. Mexidol jest skutecznym środkiem do szybkiego łagodzenia zespołu odstawienia alkoholu o szerokim zakresie działania, zarówno na jego elementy psychopatologiczne, jak i na objawy wegetatywno-naczyniowe. Forma iniekcyjna, w przeciwieństwie do postaci tabletek, okazuje się skuteczniejsza w przypadku patologii afektywnych, eliminując stany lękowe w znacznie krótszym czasie. Zalecany schemat dawkowania: 200 mg (4 ml) dożylnie w bolusie na 16,0 ml izotonicznego roztworu NaCl, codziennie przez 10-15 dni, następnie można przejść na podawanie domięśniowe w dawce 200 mg ( 4 ml), codziennie, przez 10 dni, następnie przejście na formę tabletkową, 0,125 g 3 razy dziennie, 4-6 tygodni. W niektórych przypadkach możliwe jest połączenie wyłącznie domięśniowego podawania leku (w opisanych dawkach) i postaci tabletek. Można także stosować wyłącznie formę tabletkową w dawce 0,5 g dziennie (2 tabletki 2 razy dziennie) przez cały okres trwania zespołu kaca. Zaburzenia lękowe w stanach nerwicowych i nerwicowatych. Na zaburzenia lękowe- psychogenne (neurotyczne), przy chorobach endogennych, przy organicznych uszkodzeniach mózgu pochodzenia urazowego, zatruciowego i naczyniowego. Mexidol, stosowany jako środek przeciwlękowy, jest najskuteczniejszy w przypadku lęku uogólnionego i stanów lękowo-astenicznych o prostej budowie. Działanie przeciwlękowe leku w połączeniu ze składnikiem aktywującym i działaniem normalizującym wegetatywnie przyczynia się do szybkiego zmniejszenia stresu emocjonalnego, lęku, astenii i zaburzenia autonomiczne, zaburzenia snu. W leczeniu tych zaburzeń lek stosuje się domięśniowo w dawce dziennej 200 – 400 mg, podzielonej na 2 dawki przez 14 – 30 dni lub doustnie 0,25 g (2 tabletki po 0,125 g) 2 razy dziennie przez co najmniej 4 tygodnie Łagodne zaburzenia poznawcze pochodzenia miażdżycowego. W przypadku łagodnych zaburzeń poznawczych pochodzenia naczyniowego, w tym rozwijających się u pacjentów w podeszłym wieku, stosowanie Mexidolu ma pozytywny wpływ na zaburzenia dysmnestyczne, zmniejsza nasilenie objawów mózgowo-stenicznych i niestabilność emocjonalną. Lek stosuje się domięśniowo w dawce 200 – 400 mg na dobę, podzielonej na 2 dawki przez 14-30 dni lub doustnie po 0,25 g (2 tabletki po 0,125 g) przez 4 tygodnie. Ostre zatrucie lekami przeciwpsychotycznymi (neuroleptykami). W ostrym zatruciu neuroleptykami z objawami zespołu neuroleptycznego Mexidol powoduje zmniejszenie nasilenia hiperkinezy, drżenia i sztywności mięśni. W połączeniu z lekami przeciw parkinsonizmowi Mexidol nasila ich działanie. W przypadku ostrego zatrucia neuroleptykami lek podaje się dożylnie w dawce 50–300 mg na dobę przez 7–14 dni. Zaburzenia intelektualno-mnestyczne różnego pochodzenia. W organicznym psychosyndromie spowodowanym przez zaburzenia przewlekłe krążenie mózgowe, urazowe uszkodzenia mózgu, neuroinfekcje i zatrucia, początkowe objawy procesów starczo-zanikowych, zwiększone objawy starzenia się psychicznego, terapia Mexidolem rozpoczyna się od podawanie pozajelitowe lek 200 mg (4 ml) domięśniowo, codziennie, przez 10-15 dni. W przyszłości przechodzą na postać leku w postaci tabletek - 0,125 g trzy razy dziennie, przez co najmniej 4-6 tygodni. Korekta insulinooporność. Włączenie Mexidolu do złożonej terapii cukrzyca pozwala uzyskać kompensację choroby, zmniejszyć dawki leków hipoglikemizujących, zatrzymać postęp późnych powikłań, a tym samym poprawić jakość i rokowanie życia. Zastosowanie Mexidolu jest szczególnie skuteczne w korygowaniu homeostazy chemicznej w grupie chorych na cukrzycę, u których nie można ustabilizować hipoglikemii tradycyjna terapia i u których występuje wysoki poziom lipidów aterogennych we krwi, ciężka neuropatia, zaburzenia mikrokrążenia i hemostaza. Mexidol jest szczególnie niezbędny w zapobieganiu późnym powikłaniom cukrzycy: retinopatii, nefropatii, „ stopa cukrzycowa„Jednocześnie możliwa jest korekta trofizmu tkankowego poprzez stymulację mikrokrążenia, detoksykację i wzmocnienie procesów oksydacyjnych w cyklu energetycznym. Obniżenie glikemii poprzez włączenie Mexidolu do kompleksowej terapii cukrzycy pomaga zmniejszyć odsetek powikłań ropno-septycznych podczas zabiegów chirurgicznych Pozytywny efekt stosowania Mexidolu w klinice obserwuje się przy krótkich cyklach leczenia (5 - 7) dni w dawce 100 - 200 mg na dobę.Dawka dobierana jest indywidualnie w zależności od profilu biochemicznego lipidów i metabolizm węglowodanów. Kompleksowa terapia ostrych procesów ropno-zapalnych jamy brzusznej. W ostrym niszczącym zapaleniu trzustki i zapaleniu otrzewnej Mexidol jest przepisywany pierwszego dnia, zarówno w okresie przedoperacyjnym, jak i pooperacyjnym. Podawane dawki zależą od postaci i ciężkości choroby, częstości występowania procesu, wariantów przebieg kliniczny. Odstawianie leku należy przeprowadzać stopniowo, dopiero po uzyskaniu stabilnego pozytywnego efektu klinicznego i laboratoryjnego.
    - W ostrym obrzękowym (śródmiąższowym) zapaleniu trzustki Mexidol jest przepisywany 100 mg (2 ml) trzy razy dziennie dożylnie, w izotonicznym roztworze chlorku sodu.
    - Łagodny stopień stopień nasilenia martwiczego zapalenia trzustki – 100-200 mg (2-4 ml) trzy razy dziennie dożylnie (w izotonicznym roztworze NaCl).
    - Ciężkie martwicze zapalenie trzustki – lek podaje się w dawce impulsowej 800 mg (16 ml) pierwszego dnia, w schemacie podwójnego podawania; następnie 300 mg (6 ml) dwa razy na dobę, stopniowo zmniejszając dawkę dobową.
    - Niezwykle ciężki przebieg- w dawce początkowej 800 mg/d (16 ml) w celu trwałego złagodzenia objawów wstrząsu trzustkowego, po ustabilizowaniu się stanu, 300-400 mg (6-8 ml) 2 razy dziennie dożylnie (w izotonicznym roztworze chlorku sodu) Ze stopniowym spadkiem dzienna dawka. W złożonej terapii zapalenia otrzewnej Mexidol podaje się w dawce 200-300 mg (4-6 ml) trzy razy dziennie dożylnie w izotonicznym roztworze chlorku sodu przez pierwsze 3 dni, następnie 200 mg (4 ml) dziennie z stopniowe zmniejszanie dawki dziennej. Zastosowanie w stomatologii praktyka lekarska. Uzasadnieniem zastosowania Mexidolu w kompleksowej terapii przewlekłego uogólnionego zapalenia przyzębia (CGP) była zdolność do hamowania utleniania wolnych rodników i zwiększania aktywności układu antyoksydacyjnego. Dla uzyskania optymalnych efektów zaleca się stosowanie leku Mexidol zarówno miejscowo, jak i pozajelitowo. W przypadku łagodnego CGP Mexidol jest przepisywany zgodnie z poniższe diagramy. Lokalnie w postaci:
    - płukanie 2 ml 5% roztworu do wstrzykiwań 3 razy dziennie przez 12-14 dni. Sposób przygotowania: 1 ampułkę leku rozcieńczyć ciepłą wodą gotowana woda i płukać przez 5 minut.
    - lub podanie 2 ml 5% roztworu Mexidolu 2-3 razy dziennie przez 12-14 dni. Sposób przygotowania: otworzyć 1 ampułkę leku i roztworem zwilżyć kawałek sterylnej gazy lub bandaża złożonego w 4 - 6 warstwach. Nakładaj wzdłuż zewnętrznego obwodu bruzdy dziąsłowej przez 20 minut. Dodatkowo zaleca się szczotkowanie zębów pastą z serii „MEXIDOL dent” 2 razy dziennie po 3-5 minut. Doustnie: 1-2 tabletki doustnie 2 razy dziennie przez 12-14 dni. W przypadku umiarkowanych i ciężkich stopni CGP Mexidol jest przepisywany zgodnie z następującymi schematami. Lokalnie w postaci:
    - płukanie (2 ml 5% roztworu 3 razy dziennie) przez 12-14 dni.
    - lub aplikacje (2 ml 5% roztworu 2-3 razy dziennie) przez 1214 dni. Jeżeli występuje kieszonka przyzębna, należy zastosować:
    - Instalacja 2 ml 5% roztworu do wstrzykiwań. Sposób przygotowania: otworzyć 1 ampułkę leku i roztworem zwilżyć turundę, którą umieszcza się w kieszonce przyzębnej na 20 minut. Pozajelitowo: domięśniowo 2 ml 5% roztworu (100 mg) 1 raz dziennie przez 12-14 dni. Doustnie: 1-2 tabletki (0,125 - 0,25 g) 2 - 3 razy dziennie przez 12-14 dni. Dodatkowo zaleca się szczotkowanie zębów pastą z serii „MEXIDOL dent” 2 razy dziennie po 3-5 minut. Przeciwwskazania Stosowanie Mexidolu jest przeciwwskazane w ostre zaburzenia funkcjonowanie wątroby i nerek. Nadwrażliwość lub nietolerancja na lek. Skutki uboczne Można zauważyć: z boku układ trawienny rzadko - nudności, suchość w ustach. Odpowiednie i ściśle kontrolowane Badania kliniczne Nie badano bezpieczeństwa stosowania leku w czasie ciąży, laktacji (karmienia piersią) i dzieci. Interakcja z innymi lekami Nie zainstalowany. Lek łączy się z prawie wszystkimi lekami stosowanymi w złożonej terapii dla określonych nozologii. Mexidol nasila działanie leków przeciwdrgawkowych, uspokajających, przeciwparkinsonowskich i przeciwbólowych. Lek zmniejsza skutki toksyczne alkohol etylowy.

    • Strona 1 z 5

    Proces farmaceutyczny wpływający na postać dawkowania leku może wpływać na ogólnoustrojową dostępność leku, na to, jak proces farmakokinetyczny określa stężenie leku w miejscu działania oraz jak zachodzi proces farmakodynamiczny efekt farmakologiczny.
    Spróbujmy ustalić, jak ten efekt farmakologiczny zamienia się w efekt terapeutyczny.

    Przejście działania farmakologicznego leku na efekt terapeutyczny podczas krótkotrwałej terapii lekowej

    Krótkoterminowe działanie terapeutyczne i toksyczne leków jest wynikiem działania farmakologicznego. Jednakże przejście molekularnego i komórkowego działania farmakologicznego w działanie terapeutyczne lub toksyczne jest złożonym procesem, który obejmuje kilka etapów przejścia na różnych poziomach farmakologicznych i fizjologicznych.
    Rozważmy na przykład wpływ salbutamolu, agonisty receptora P2-adrenergicznego, w leczeniu pacjentów chorych na astmę (ryc. 1).

    1. Salbutamol pobudza oskrzelowe receptory P2-adrenergiczne i tym samym zwiększa aktywność cyklazy adenylanowej (patrz ryc. 2); na tym polega jego działanie farmakologiczne na poziomie molekularnym.
    2. Wzrost aktywności cyklazy adenylanowej prowadzi do wzrostu wewnątrzkomórkowego stężenia cyklicznego AMP; działanie farmakologiczne zachodzi na poziomie komórkowym.
    3. Wzrost stężenia cyklicznego AMP zmienia funkcję komórek mięśni gładkich oskrzeli, co znajduje odzwierciedlenie w hamowaniu uwalniania mediatorów stanu zapalnego z komórek macierzystych oskrzeli; wpływ na fizjologię komórkową.
    4. Wszystko to z kolei wyraża się w rozszerzeniu oskrzeli i wpływie na fizjologię tkanek.
    5. Rozszerzenie oskrzeli prowadzi do poprawy czynności płuc; wpływ na fizjologię narządów.
    6. Wreszcie pacjent może swobodniej oddychać; wymagany efekt kliniczny.

    Ta analiza krótkoterminowych skutków leku pomaga nam zrozumieć niektóre aspekty działania leku. Omówimy to szerzej w następujących podrozdziałach:

    1. Jak można zmienić działanie leku.
    2. Zarówno skutki terapeutyczne, jak i skutki uboczne mogą wynikać z różnych działań farmakologicznych.
    3. Związek między działaniem farmakologicznym leku a szybkością początku lub czasem działania.
    4. Interakcja lek/choroba.

    Ryż. 1. Łańcuch zdarzeń łączący działanie farmakologiczne leku z jego efektem klinicznym.
    Związek pomiędzy działaniem farmakologicznym leku na poziomie molekularnym, komórkowym i tkankowym, jego fizjologicznym działaniem na komórki i narządy oraz ostatecznym działaniem klinicznym (terapeutycznym lub toksycznym) można rozpatrywać na różnych poziomach (lewa i środkowa kolumna). Przykład wpływu salbutamolu i teofiliny na astmę pokazano w prawej kolumnie.

    Jak można zmienić działanie leku

    Istnieje wiele mechanizmów, dzięki którym działanie leku może być korzystnie lub negatywnie zmienione. Na przykład działanie sulbutamolu można wzmocnić w etapie 2 za pomocą pochodnych ksantyny, takich jak teofilina, która zwiększa stężenie cyklicznego AMP poprzez hamowanie fosfodiesterazy. Można to postrzegać zarówno jako korzystną, jak i niekorzystną interakcję kliniczną; korzystne - gdyż teofilina zwiększa działanie terapeutyczne sulbutamolu, boczne - ponieważ jednocześnie zwiększa hipokaliemię, która rozwija się pod wpływem salbutamolu w wyniku stymulacji Na + - K + -ATPazy. Wręcz przeciwnie, jeśli z jakiegoś powodu pacjentowi bezmyślnie przepisano propranolol, lek ten zapobiegnie działaniu sulbutamolu na jego receptory, czyli nawet w pierwszym etapie.

    W jaki sposób różne działania farmakologiczne mogą wiązać się z efektami terapeutycznymi i niepożądanymi

    Istnieje tendencja do uwzględniania wyłącznie efektu farmakologicznego leku, który bezpośrednio wyraża się w jego działaniu terapeutycznym. Jednak to wąskie podejście jest błędne, ponieważ niektóre leki mają więcej niż jeden molekularny mechanizm działania. Zatem dwa różne efekty terapeutyczne leku można osiągnąć za pomocą dwóch różne działania. Na przykład tetracyklina działa jako środek przeciwbakteryjny, zakłócając syntezę białek bakteryjnych, ale jej działanie terapeutyczne w przypadku trądziku wynika z hamowania wytwarzania sebum w skórze. gruczoły potowe twarze.
    W niektórych przypadkach efekt terapeutyczny można osiągnąć poprzez jedno działanie farmakologiczne, a efekt uboczny poprzez inne. Na przykład działanie terapeutyczne salbutamolu wynika z jego działania na receptory β2-adrenergiczne, podczas gdy jego główne działania niepożądane (tachykardia i drżenie) wynikają z stymulacji receptorów β-adrenergicznych.

    Zazwyczaj różne skutki terapeutyczne lub skutki uboczne mogą być spowodowane działaniem jednego leku na ten sam lub podobny mechanizm molekularny w różnych tkankach. Na przykład hamowanie receptorów β2-adrenergicznych powoduje zwężenie oskrzeli w płucach osób z nadwrażliwość i zmniejsza glikogenolizę w wątrobie. W działaniu przeciwnadciśnieniowym α-metylodopy pośredniczy jej główny metabolit, α-metylonorepinefryna, która jest agonistą receptorów α2-adrenergicznych w obszarach mózgu kontrolujących aktywność współczulnego układu nerwowego, a tym samym opór obwodowy; Aktywacja receptorów α-adrenergicznych w innych obszarach mózgu może powodować senność, letarg i depresję, które są rzadkimi działaniami niepożądanymi metylodopy.
    Znajomość objawów obwodowego lub nieterapeutycznego działania leków jest bardzo ważna, ponieważ w niektórych przypadkach mogą one mieć znaczenie kliniczne. Na przykład działanie fenobarbitalu polegające na indukowaniu aktywności enzymów mikrosomalnych w wątrobie jest poboczne w stosunku do jego działania przeciwdrgawkowego, ale może powodować poważne problemy w przypadku interakcji z innymi lekami, takimi jak warfaryna. Antybiotyki aminoglikozydowe(gentamycyna, amikacyna) mogą działać niekorzystnie na ucho środkowe, prowadząc do utraty słuchu lub utraty równowagi; działania te nie są związane z aktywnością antybiotykową tych leków, lecz silnie wpływają na ich indeks terapeutyczny i powinny być brane pod uwagę przy wyborze schematu dawkowania, co w konsekwencji wiąże się z koniecznością monitorowania stężeń leków w osoczu.

    Związek między działaniem farmakologicznym leku a szybkością początku lub czasem działania

    Z farmakodynamicznych implikacji zdarzeń opisanych powyżej dla salbutamolu można zauważyć, że szybkość początku działania leku jest związana nie tylko z jego farmakokinetyką (czasem, po jakim dana ilość leku dotrze do miejsca działania ), ale także do czasu potrzebnego do wystąpienia pełnych farmakodynamicznych konsekwencji zachodzących zdarzeń.
    W przypadku salbutamolu czas pomiędzy pobudzeniem receptorów β-adrenergicznych a rozszerzeniem oskrzeli trwa około kilku minut. Jednak w przypadku innych leków wynik zdarzeń jest znaczący dłuższy czas. Na przykład kortykosteroidy reagują z białkiem receptorowym w cytoplazmie niektórych komórek czuciowych, tworząc kompleks steroid-receptor (farmakologia molekularna). Kompleks ten przedostaje się do jądra komórkowego, gdzie wiąże się z chromatyną i kieruje aparat genetyczny w stronę transkrypcji RNA (farmakologia komórkowa). Na przykład w komórkach wątroby prowadzi to do wytwarzania de novo pewnych enzymów biorących udział w glukoneogenezie i metabolizmie aminokwasów (fizjologia komórkowa). Gdy steroidy zwiążą się ze swoimi wewnątrzkomórkowymi receptorami, stymulują sekwencję reakcji, które mają własną skalę czasową, niezależną od ilości steroidu we krwi lub stanu związanego z receptorami. Indukcja syntezy białek poprzez transkrypcję RNA trwa kilka godzin, a każde nowe białko ma swój własny okres półtrwania.
    Zatem rzeczywisty efekt terapeutyczny może zająć kilka godzin lub dni.
    Podobnie czas działania leku zależy nie tylko od jego właściwości farmakokinetycznych (czas potrzebny do usunięcia leku z organizmu), ale także od czasu jego działania farmakologicznego. Na przykład aspiryna hamuje cyklooksygenazę poprzez acetylację połowy seryny po aktywnej stronie enzymu. W przypadku płytek krwi prowadzi to do zahamowania syntezy prostaglandyn przez cały okres życia płytek krwi.
    Tak więc, chociaż aspiryna jest usuwana z organizmu w ciągu kilku godzin, jej wpływ na płytki krwi utrzymuje się przez kilka dni i można określić na podstawie zmniejszenia ich zdolności do agregacji.

    W obecnym stuleciu pojawiły się mniej lub bardziej skuteczne metody leczenia depresji. Psychoterapia, muzykoterapia, leczenie zarobkowe, różne środki i schematy higieniczne oraz dieta stosowana już w starożytności przyniosły jedynie niewielką ulgę. Wszystkie te metody, podobnie jak hydroterapia, były szeroko stosowane aż do początków naszego stulecia. W tym czasie w leczeniu pacjentów z depresją stosowano także środki uspokajające: wodzian chloralu, amytal sodu, morfinę i opium. Być może przeciwdepresyjne działanie leków morfinowych po raz kolejny przyciągnie uwagę badaczy w świetle niedawnego odkrycia endorfin.

    Pierwszy poważny sukces w leczeniu depresji nastąpił w latach trzydziestych XX wieku wraz z wprowadzeniem terapii napadowej. W 1935 roku Meduna zastosował napady drgawkowe spowodowane wstrzyknięciem kamfory w leczeniu schizofrenii. Później zaczęto stosować w tym celu corazol (metrazol). Jednak terapia elektrowstrząsowa zaproponowana przez Cerlettiego i Biniego stała się bardziej powszechna. EW nadal pozostaje najskuteczniejszą metodą leczenia depresji endogennej. Radykalny zwrot w tej dziedzinie nastąpił jednak w latach 50. XX wieku, kiedy niemal jednocześnie (w latach 1956-1957) pojawiły się doniesienia o przeciwdepresyjnym działaniu iproniazydu i imipraminy, przodków dwóch głównych grup współczesnych leków przeciwdepresyjnych. Terapeutyczne działanie psychotropowe tych leków zostało odkryte przez przypadek. Zsyntetyzowano iproniazyd i izoniazyd, które stosowano klinicznie jako leki przeciwgruźlicze. Zauważono, że w wyniku terapii nastrój wielu pacjentów uległ znacznej poprawie, choć nie nastąpiła znacząca poprawa ich stanu somatycznego, co można tłumaczyć występowaniem euforii. Obserwacje te doprowadziły do ​​podjęcia próby zastosowania iproniazydu w leczeniu depresji u pacjentów chorych psychicznie, a pierwsze wyniki były dość zachęcające. Badania farmakologiczne iproniazydu oraz innych leków przeciwdepresyjnych – pochodnych hydrazyny – wykazały, że mechanizm ich działania terapeutycznego związany jest z hamowaniem monoaminooksydazy (MAO), enzymu niszczącego monoaminy: adrenalinę, noradrenalinę, dopaminę i serotoninę.

    Założyciel grupy trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, imipramina (Tofranil, Melipramine), została zsyntetyzowana w 1948 roku w laboratoriach Geigy (Szwajcaria), a w 1950 roku została poddana badaniom klinicznym. Jednak do 1954 roku lek pozostawał w bezruchu, aż do czasu, gdy zwrócono na niego uwagę znakomitymi wynikami uzyskanymi przy stosowaniu tricyklicznego związku o podobnej budowie chemicznej - chlorpromazyny (largactil, aminazyna) w klinice psychiatrycznej. Od 1954 do 1957 roku w klinice R. Kuhna w Szwajcarii imipraminą leczono ponad 500 pacjentów, a pierwsze publikacje (Kuhn R., 1958) zawierały niezwykle dokładny i kompleksowy opis nowego leku. Według jego danych imipramina okazała się szczególnie skuteczna u pacjentów z typową „prostą” depresją endogenną z melancholią, letargiem, codziennymi wahaniami nastroju, a nawet w przypadkach skrajnie ciężkiej melancholii. Im bardziej typowe i „czystsze” były objawy depresyjne, im mniej było w nich przejawów egzogennych, tym lepsze były wyniki leczenia imipraminą. Obecność urojeń i halucynacji znacznie pogarszała rokowanie terapii. U pacjentów chorych na schizofrenię z objawami depresyjnymi leczenie było zwykle nieskuteczne. W przypadkach, gdy u pacjentów z depresją endogenną wystąpiły objawy takie jak obsesje i jedynie maskowały jej główne objawy, imipramina miała pozytywny efekt terapeutyczny. Niekorzystnym sygnałem były nasilony lęk i strach oraz struktura zespołu depresyjnego, natomiast przy łagodnym lęku imipramina wykazywała działanie przeciwlękowe. Zazwyczaj pierwsze oznaki poprawy występowały pomiędzy 3-4 dniami a 4 tygodniami od rozpoczęcia terapii. Przedwczesne przerwanie leczenia prowadziło do nawrotu objawów depresyjnych, nawet w przypadkach, gdy uzyskany wcześniej efekt terapeutyczny był znaczący. Optymalne dzienne dawki imipraminy wynosiły 150 mg domięśniowo i do 300 mg doustnie. W niektórych przypadkach lek podawano dożylnie. Imipramina miała także działanie przeciwbólowe, co następnie stwierdzono w innych lekach przeciwdepresyjnych. Działania niepożądane obejmowały głównie suchość w ustach, tachykardię, pocenie się itp. Stwierdzono, że w przypadku psychozy afektywnej dwubiegunowej imipramina może powodować manię.

    Niezwykła sumienność obserwacji, wnikliwa analiza kliniczna oraz duża liczba pacjentów leczonych imipraminą przesądziły o dużej wiarygodności danych uzyskanych przez Kuhna, tak że wszystkie kolejne badania kliniczne nad imipraminą jedynie potwierdzały jego wyniki lub wprowadzały do ​​nich drobne uzupełnienia – a wyjątkowy przypadek w historii psychofarmakologii, z wyjątkiem równie wyczerpujących prac P. Baastrupa, M. Schou (1967) na temat profilaktycznego działania soli litu.

    Wysoka skuteczność imipraminy stała się motywacją do dalszych badań, których celem było stworzenie nowych leków przeciwdepresyjnych: 1) o szerszym spektrum działania, szczególnie w odniesieniu do tych zespołów depresyjnych, które są trudne do leczenia imipraminą; 2) posiadające silniejsze działanie przeciwdepresyjne, gdyż imipramina miała pozytywny efekt jedynie w 60-80%; 3) lepszy od imipraminy pod względem szybkości wystąpienia efektu terapeutycznego, ponieważ jest na początku terapii, kiedy działanie przeciwdepresyjne leków jeszcze nie wystąpiło lub objawia się zmniejszeniem opóźnienia motorycznego bez znaczącej poprawy w nastroju, że ryzyko samobójstwa jest najwyższe.

    W wyniku intensywnych badań stworzono szereg leków o budowie podobnej do imipraminy – tzw. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, czyli leki z grupy imipramin: amitryptylina, dosmetyloimipramina (pertofran), chloromipramina (anafranil), doksepina itp. w tym samym czasie zsyntetyzowano nowe leki przeciwdepresyjne - inhibitory MAO: fenelzynę, marilan, inalamid (inamid, nuredal), tranylcyprominę (transamina, parnate) itp.

    Po ustaleniu, że przeciwdepresyjne działanie imipraminy i innych leków z jej grupy jest związane z nasileniem ośrodkowego działania monoamin: noradrenaliny i serotoniny, podjęto próby wykorzystania prekursorów amin biogennych – tryptofanu i DOPA – do leczenia depresji. Pozytywne wyniki uzyskano w odniesieniu do tryptofanu, szczególnie w przypadkach, gdy tryptofan łączono z inhibitorami MAO (Mikhalenko I.N., 1973). Jednak ta metoda terapii nie została jeszcze wprowadzona do powszechnej praktyki z wielu powodów: jej skuteczność nie zawsze przewyższa inne leki przeciwdepresyjne, tryptofan jest niedostępny i drogi.

    Następnie do testów klinicznych poddano szereg leków, w tym leki bicykliczne i tetracykliczne, jako leki przeciwdepresyjne, z których wszystkie nasilały procesy monoaminergiczne w mózgu. Tak więc w ZSRR zsyntetyzowano i wprowadzono do praktyki antydepresyjny pirazidol (Mashkovsky M. D. i Andreeva N. I., 1975).

    Neuroleptyki (melleril, lewomepromazyna, tizercyna, chlorprotiksen itp.) i środki uspokajające są zwykle stosowane w leczeniu depresji jako leczenie wspomagające i dopiero niedawno pojawiły się dowody. że środek uspokajający, taki jak fenazepam, okazał się bardzo skuteczny w leczeniu niektórych psychotycznych stanów lękowo-depresyjnych.

    W latach 70. w Niemczech deprywację snu stosowano w leczeniu depresji (Pflug B., 1972). Metodę tę odkryto empirycznie: u niektórych pacjentów z depresją endogenną po nieprzespanej nocy zaobserwowano wyraźne złagodzenie objawów depresyjnych. I tak pacjent S., lat 36, mieszkający w małym miasteczku, od 17 roku życia cierpiący na psychozę maniakalno-depresyjną z ciężkim przebiegiem choroby afektywnej dwubiegunowej: „Sam znalazłem sposób na walkę z chorobą: jeśli melancholia i nie przechodzi przez kilka dni, nie śpię i żeby nie zasnąć chodzę po mieście. Po tym melancholia odchodzi.”

    Dzięki tej metodzie leczenia pacjenci są całkowicie pozbawieni snu na 36 h. Takie okresy pozbawienia snu powtarzają się zwykle 2 razy w tygodniu. Jeśli po pierwszych sesjach nastąpi poprawa, kontynuuj je do 6-7. Deprywację snu przeprowadza się w połączeniu z lekami przeciwdepresyjnymi lub w czysta forma" I tak N. Lehmann (1977) podaje dobre wyniki uzyskane u 9 z 16 pacjentów z ciężkimi objawami depresyjnymi opornymi na terapię przeciwdepresyjną. Deprywacja snu była skuteczna tylko u pacjentów z depresją endogenną, zwłaszcza jednobiegunową. Terapeutyczny efekt braku snu potwierdzono także w ZSRR (Bovin R. Ya. i in., 1979).

    Dlatego w leczeniu depresji najczęściej stosuje się leki przeciwdepresyjne, a następnie EW, która nadal ma lepszą skuteczność w porównaniu z innymi rodzajami terapii przeciwdepresyjnej; z metody nielekowe W ostatnich latach zaczęto stosować deprywację snu, choć ocena jej bezpośrednich i długoterminowych skutków wymaga dalszych badań.

    WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE LEKÓW PRZECIWDEPREZESOWYCH

    Zdecydowana większość leków przeciwdepresyjnych - inhibitorów MAO: iproniazyd, fenelzyna, inalamid, feniprazyna, izokarboksazyd itp. - to pochodne hydrazyny w budowie chemicznej. Nieodwracalnie hamują MAO, enzym deaminujący monoaminy: serotoninę, noradrenalinę, dopaminę, adrenalinę poza szczeliną synaptyczną i w związku z tym prowadzą do ich akumulacji w tkance nerwowej. Do nieodwracalnych inhibitorów MAO zalicza się także tranylcyprominę, która ma inną budowę chemiczną. W żywym organizmie MAO syntetyzuje się dość szybko, dlatego też upłynie pewien czas, zanim MAO zostanie zablokowany na tyle, że rozpocznie się znaczny wzrost poziomu monoamin w mózgu. Być może dlatego od rozpoczęcia leczenia inhibitorami MAO do pierwszych objawów ich działania terapeutycznego mija 1-2 tygodnie. Kiedy MAO zostanie skutecznie zahamowane, powinno tak się stać

    pełne przywrócenie jego aktywności w wyniku syntezy zajmie 2-3 tygodnie. Inhibitory MAO o odwracalnym działaniu, na przykład pargilina, praktycznie nie są stosowane jako leki przeciwdepresyjne, ponieważ aktywność MAO jest przywracana bardzo szybko, w wyniku czego nie jest możliwe osiągnięcie wystarczającego i stabilnego wzrostu zawartości monoamin w organizmie mózg. Monoaminooksydaza i podobne enzymy, hamowane przez leki z tej grupy, występują nie tylko w ośrodku I obwodowych synapsach monoaminergicznych, ale także w ścianach jelit i wątrobie, gdzie biorą udział w jej funkcji detoksykacyjnej. Dlatego hamowanie MAO prowadzi do zwiększonego wchłaniania w jelitach aminokwasów – prekursorów amin biogennych zawartych w pożywieniu i zmniejszenia funkcji detoksykacyjnej wątroby.

    Jak stwierdzono w rozdz. 2, mechanizm działania trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych („grupy imipraminy”) opiera się na ich zdolności do zmniejszania wychwytu zwrotnego mediatorów jednoowodniowych ze szczeliny synaptycznej.

    Oprócz działania adrenergicznego i serotonino-dodatniego, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne mają znaczące działanie antycholinergiczne, bardziej widoczne w związkach dimetylowych. Według niektórych badaczy działanie antycholinergiczne odgrywa znaczącą rolę w działaniu terapeutycznym leków przeciwdepresyjnych (Shchelkunov E. L., 1962).

    Obecnie znaczna liczba leków przeciwdepresyjnych z grupy imipraminy została zsyntetyzowana, zbadana farmakologicznie i szeroko stosowana w klinice. Wszystkie te leki mają strukturę trójcykliczną i są blisko siebie pod względem struktury chemicznej. Imipramina, desmetyloimipramina, chlorimipramina, trimeprimina są pochodnymi iminodibenzylu; amitriptylinę, nortriptylinę, chloroheptadiena, protadiena, doksepina, a także premriptyline, proheptatrien i chlorproheptatrien - pochodne dibenzocykloheptanu, insidon - pochodna iminostilben Epine - pochodna dibenzodiazepiny. Później pojawiły się bicykliczne leki przeciwdepresyjne, na przykład Lu-3010, który jednak okazał się nieskuteczny i ma raczej działanie pobudzające niż antydepresyjne. M.D. Mashkovsky zaproponował czterocykliczny lek pirazidol, będący pochodną indolu, jako lek przeciwdepresyjny.

    Często leki o bardzo podobnym wzorze chemicznym, na przykład desmetyloimipramina i trimeprimina, znacznie różnią się charakterem działania przeciwdepresyjnego w klinice, podczas gdy leki należące do różnych grup mają bardzo podobne działanie terapeutyczne, na przykład amitryptylina i trausabun.

    Jak stwierdzono powyżej, Kuhn dokonał kompleksowej oceny klinicznej imipraminy. W 1960 roku pojawiły się pierwsze dane kliniczne dotyczące amitryptyliny (tryptizolu, elavilu), nowego leku przeciwdepresyjnego o silniejszym działaniu przeciwlękowym niż imipramina.

    Stosując analizę czynnikową do opracowania wyników leczenia amitryptyliną u 137 kobiet cierpiących na depresję endogenną, wykazano, że amitryptylina wywiera pozytywny wpływ na pacjentki z „zespołem lęku i pobudzenia”, znacznie przewyższając pod tym względem imipraminę (Hordern A. , Burt C., Holt N., 1965). Obecność istotnego składnika przeciwlękowego w działaniu amitryptyliny oraz jej lepsza tolerancja w porównaniu z imipraminą znacznie rozszerzyły zakres wskazań do jej stosowania. Zatem amitryptylina okazała się szczególnie skuteczna w porównaniu z innymi lekami przeciwdepresyjnymi w leczeniu depresji u osób starszych.

    Pod względem charakteru efektu terapeutycznego trausabun (melitracen) jest bardzo zbliżony do amitryptyliny.

    Leki przeciwdepresyjne o wyraźnym działaniu uspokajającym obejmują doksecynę (sinequan).

    Według A. Krakowskiego (1969) na terapię doksepiną najlepiej reagowali pacjenci z mniej nasilonymi objawami depresji psychotycznej. W stosunkowo jednorodnych grupach pacjentów stwierdzono, że amitryptylina miała silniejsze działanie przeciwdepresyjne, natomiast doksepina silniejsze działanie przeciwlękowe.

    W działaniu insidonu (opipramol, eksidon) udział składnika uspokajającego jest oczywiście jeszcze większy niż doksepiny, dlatego w literaturze toczy się dyskusja, czy należy go klasyfikować jako prawdziwy lek przeciwdepresyjny, czy przeciwpsychotyczny. Wykazano jednak, że insidon jest dość skuteczny w leczeniu depresji endogennej. Efekt terapeutyczny insidonu był szczególnie zauważalny w depresji lękowej i objawiał się przede wszystkim zanikiem lęku. Dopiero wtedy życiowa melancholia zaczęła reagować na terapię. Trimeprimina (sapilent) ma działanie lecznicze podobne do insidonu.

    W połowie lat 60-tych poświęcono dużą liczbę badań klinicznych noverilowi ​​(dibenzepinie). W pierwszych badaniach klinicznych twierdzono, że wiara ma działanie bimodalne, będąc skutecznym środkiem w leczeniu depresji zahamowanej i pobudzonej.

    Jednak wówczas w szeregu prac zauważono, że pod względem charakteru działania przeciwdepresyjnego wierzącemu bliższa jest imipramina, gdyż jest ona nieskuteczna w leczeniu depresji z nasilonym lękiem i pobudzeniem oraz jest skuteczna w depresji zahamowanej. Podczas leczenia depresji lękowej lekiem Noveril często występuje zaostrzenie lęku i pobudzenia. Wzrost lęku podczas leczenia noverilem oraz charakter działań niepożądanych (obserwowany w wielu przypadkach wzrost ciśnienia krwi, a następnie gwałtowne nasilenie objawów psychopatologicznych) pozwoliły zaliczyć verve do leków przeciwdepresyjnych o działaniu przeciwdepresyjnym. dominujący efekt stymulujący (Mikhalenko I.N., Nuller Yu.L. , 1970).

    Ważnym celem było stworzenie leków przeciwdepresyjnych o szybszym działaniu terapeutycznym.

    Możliwość przyspieszenia wystąpienia efektu terapeutycznego trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych wydawała się wynikać z hipotezy, zgodnie z którą przeciwdepresyjne działanie imipraminy (i leków z jej grupy) realizowane jest nie przez nią samą, ale przez jeden z produktów jej przemian - metabolit monometylowy desmetyloimiramina. Zastosowanie desmotilimiprominy jako leku samodzielnego mogłoby zapewnić szybsze działanie niż imipraminy, gdyż lek podaje się natychmiast w aktywnej postaci i nie wymaga czasu na jego wstępną demetylację w organizmie pacjenta.

    Rzeczywiście, większość badań klinicznych desmetyloimipraminy (pertofran, dezypramina, noriramina, certofren) wykazała, że ​​jej działanie terapeutyczne szybko się rozwija. Jednakże przewaga dezypraminy pod względem szybkości działania nie była tak znacząca, jak można by się spodziewać. Już w pierwszych badaniach klinicznych stwierdzono, że desmetyloimipramina wykazuje silniejsze działanie stymulujące w porównaniu do imipraminy. W doświadczeniach na zdrowych ochotnikach powodowała mniejszą senność i sedację niż imipramina, a u pacjentów z depresją miała większy wpływ na opóźnienie psychomotoryczne niż imipramina i słabszy wpływ na komponentę lękową. We wszystkich badaniach wykazano, że desmetyloimipramina, podobnie jak imipramina, jest najskuteczniejsza w leczeniu depresji endogennej.

    Desmetyloamitryptylina (nortryptylina, eventyl, żywyl, nortrilen itp.) to kolejna monometylowa pochodna tricyklicznego leku przeciwdepresyjnego (amitryptylina), stosowana jako niezależny lek. Okazał się skutecznym i bezpiecznym lekiem w leczeniu stanów depresyjnych o różnej nozologii i wraz z tymoanaleptykiem ma łagodny składnik działania uspokajający. W większości badań odnotowano nieco szybsze działanie terapeutyczne nortryptyliny w porównaniu z innymi lekami przeciwdepresyjnymi. Dalsze badania, jak wspomniano powyżej, wykazały, że pochodne demetylowane mają silniejsze działanie adrenergiczne i słabsze działanie serotoninergiczne.

    Aby wzmocnić psychotropowe działanie imipraminy, atom wodoru w pozycji 3 w jej pierścieniu zastąpiono chlorem. Jak wiadomo, chloropromazyna (aminazyna), która różni się od propazyny właśnie tym zastąpieniem wodoru chlorem, działa znacznie silniej. Pierwsze badania kliniczne nowego leku - chlorimipraminy (anafranil, minochlorimipramina) - wykazały jego wysoką skuteczność terapeutyczną, a według niektórych badaczy anafranil podawany drogą kroplową nie ustępuje przeciwdepresyjnemu działaniu terapii elektrowstrząsowej, a w każdym razie działa można ocenić jako jeden z najskuteczniejszych leków przeciwdepresyjnych. W odróżnieniu od imipraminy, anafranil łagodził stany lękowe w strukturze zespołu depresyjnego, dzięki czemu – jak wynika z szeregu badań – z równą skutecznością leczył pacjentów zarówno z depresją pobudzoną, jak i hamowaną. Wskazują one na bardzo szybkie wystąpienie wyraźnego efektu terapeutycznego anafranilu, czasami nawet w ciągu pierwszych trzech dni, co prawdopodobnie wynika z kroplowego sposobu jego podawania.

    Za ostatnie lata leki przeciwdepresyjne – inhibitory monoaminooksydazy (IMAO) zostały w dużej mierze zastąpione w praktyce psychiatrycznej trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, które mają większą aktywność terapeutyczną i mniejszą toksyczność. Oprócz bardzo poważnych powikłań, które rzadko występowały podczas stosowania IMAO, znaczącą rolę w ograniczeniu ich stosowania odegrała obawa lekarzy przed towarzyszącymi im poważnymi reakcjami niezgodności z wieloma lekami i produktami spożywczymi, które czasami mają fatalny wynik. Niemniej jednak leki przeciwdepresyjne MAO nie straciły całkowicie na znaczeniu, ponieważ w leczeniu niektórych postaci depresji nadal przewyższają inne metody terapii, a także są stosowane u pacjentów opornych na trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne.

    Leki przeciwdepresyjne z grupy IMAO są szczególnie skuteczne w leczeniu łagodnych stanów depresyjnych charakteryzujących się zespołem asteniczno-depresyjnym lub depresyjno-anergicznym, bez zauważalnego niepokoju, napięcia i melancholii.

    Wśród działań niepożądanych i powikłań wynikających ze stosowania IMAO na pierwszym miejscu pod względem nasilenia znajdują się te związane z ich działaniem cytotoksycznym.

    Mniej niebezpieczne skutki uboczne są znacznie częstsze: tachykardia, wahania ciśnienia krwi, duszność, suchość w ustach, obrzęk kostek, zawroty głowy, bóle głowy, nudności, drżenie, zaparcia, zatrzymanie moczu itp. Psychopatologiczne skutki uboczne obejmują pojawienie się lub zaostrzenie lęku, często występujące w nocy i zaburzenia w strukturze snu.

    Najczęstszym i utrzymującym się działaniem niepożądanym leków przeciwdepresyjnych IMAO jest niedociśnienie.

    Wśród powikłań pojawiających się podczas leczenia inhibitorami MAO największą uwagę przykuły ciężkie reakcje niezgodności z wieloma lekami i produktami spożywczymi, ze względu na następujące cechy mechanizmu działania leków przeciwdepresyjnych z tej grupy:

    1. Hamowanie MAO w ośrodkowych i obwodowych synapsach adrenergicznych, w wyniku czego substancje o działaniu adrenomimetycznym i adrenouczulającym powodują nadmierne pobudzenie struktur adrenergicznych i odpowiadające im efekty toksyczne;

    2. Hamowanie MAO w ścianach jelit, co powoduje niezakłócone wchłanianie dużych ilości prekursorów amin biogennych zawartych w wielu produktach spożywczych, a w konsekwencji zwiększoną syntezę adrenaliny, noradrenaliny, dopaminy i serotoniny w układzie nerwowym tkanka;

    3. Hamowanie aktywności enzymatycznej (detoksykacyjnej) wątroby.

    Reakcja niezgodności może wystąpić dopiero wtedy, gdy inhibicja MAO osiągnie znaczny stopień i w zakończeniach nerwowych zgromadzi się odpowiednio duża ilość amin biogennych. Dlatego też podczas przyjmowania przeciwwskazanych leków u pacjentów, którzy wcześniej przyjmowali IMAO przez długi czas, występują skutki toksyczne. Ogolona kolejność przyjmowania niezgodnych leków nie prowadzi do powikłań.

    Najczęściej w literaturze pojawiają się opisy reakcji niezgodności, w tym śmiertelnych, podczas łączenia IMAO z imipraminą. Wyjaśnia to po pierwsze występowanie imipraminy, a także nasilenie jej stymulującego składnika działania. Podobne powikłania występują w przypadku łączenia IMAO z innymi trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, jednak w lekach o znacznym działaniu uspokajającym (np. amitryptylina) są one nieco łagodniejsze i obserwowane stosunkowo rzadziej.

    Opisywano także śmiertelne skutki łączenia IMAO z lekami z grupy morfiny, zwłaszcza petydyną (lidolem), środkami znieczulającymi, sympatykomimetykami, rezerpiną, bemegridem, a także produktami spożywczymi zawierającymi duże ilości tyraminy: niektórymi rodzajami serów, drożdżami piwnymi, młode wino itp. w tym przypadku pojawiają się reakcje z hipertermią, leukocytozą, drgawkami, drganiami mięśni, kryzysami nadciśnieniowymi, następnie pojawia się śpiączka i bardzo często śmierć. Aby je złagodzić, stosuje się alfa-blokery, na przykład fentolaminę lub chloropromazynę, które są zawsze dostępne w szpitalach psychiatrycznych. Opisane reakcje niezgodności mogą wystąpić 2-3 tygodnie po zaprzestaniu stosowania IMAO. IMAO również nasilają i przedłużają działanie barbituranów.

    Opisano bardzo poważne powikłania po długotrwałym stosowaniu inhibitorów MAO: u kobiety leczonej przez 10 lat odwracalną pargiliną MAOI na nadciśnienie rozwinęła się ciężka depresja, a także gwałtowny spadek pamięci i inteligencji podobny do otępienia przedstarczego. Te objawy psychopatologiczne stopniowo nasilały się w ciągu 3 lat. Po odstawieniu pargiliny wszystkie zaburzenia psychiczne zniknęły w ciągu kilku tygodni.

    Jak wspomniano powyżej, domowy lek przeciwdepresyjny pirazidol różni się budową chemiczną i mechanizmem działania od innych leków przeciwdepresyjnych: należy do związków czterocyklicznych i wpływa na metabolizm monoamin w mózgu dwojako - zmniejszając ich wychwyt zwrotny ze szczeliny synaptycznej i nieodwracalnie hamując MAO (Mashkovsky M.D., Andreeva N.I., 1975). Pierwsze badania kliniczne pirazidolu wykazały jego działanie przeciwdepresyjne (Avrutsky G. Ya., Gromova V. V., Zaitsev S. G., 1975). Dalsze badania (Barshtein E.I., Tochilov V.A., 1978) potwierdziły skuteczność pirazidolu, który ze względu na niemal całkowity brak skutków ubocznych jest szczególnie wskazany u pacjentów osłabionych somatycznie i osób starszych. Ze względu na spektrum działania terapeutycznego nadal należy go klasyfikować jako lek przeciwdepresyjny z przewagą składnika stymulującego, jednakże w porównaniu do innych leków przeciwdepresyjnych tego typu pirazidol znacznie rzadziej powoduje zaostrzenie lęku. Pod względem „siły” działania przeciwdepresyjnego pirazidol jest gorszy od trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, ale nieistotność skutków ubocznych pozwala znacznie zwiększyć dawkę leku, osiągając efekt terapeutyczny.

    W ostatnich latach pojawiły się doniesienia o szeregu nowych leków przeciwdepresyjnych o różnej budowie chemicznej, lecz albo nie mają one znaczącej przewagi nad istniejącymi lekami, albo nie zostały jeszcze dostatecznie zbadane.

    OCENA PORÓWNAWCZA EFEKTU TERAPEUTYCZNEGO LEKÓW PRZECIWDEPREZESOWYCH

    Jak już wspomniano, pomimo różnic w budowie chemicznej, wśród leków przeciwdepresyjnych wyróżnia się leki, w których działaniu dominuje składnik stymulujący (np. MAOI, desmetyloimipramina) oraz leki o dominującym działaniu uspokajającym, Do które obejmują insidon, sinequan, amitryptylinę. Ponieważ syndromiczne grupowanie stanów depresyjnych jest w dużej mierze zdeterminowane stosunkiem w ich strukturze afektów lękowych i faktycznie depresyjnych (smutnych), dominująca skuteczność IMAO w depresji anergicznej i Sinequan w leczeniu lęku staje się jasna. Potwierdzają to wyniki leczenia 302 pacjentów lekami przeciwdepresyjnymi podane poniżej. Ocenę porównawczą tych leków przedstawiono dla 3 głównych zespołów w ramach depresji endogennej (ED). Badane leki stosowano w dawce optymalnej dla danego pacjenta, tak aby dawki wahały się w szerokim zakresie i były dobierane indywidualnie dla każdego pacjenta.Dawki amitryptyliny i imipraminy (melipraminy wahały się od 75 do 450 mg na dobę, średnio 200 -250 mg; anafranil - do 450 doustnie (średnia dawka 200 mg) i dożylnie - 50-100 mg; sinequan 150-450 mg, częściej 300-450 mg; noveril - 240-960 mg, częściej 400-560 mg Niamid - doustnie 300-400 mg, dożylnie (kroplówka) -500 -1000 mg, finelzyna - 40-100 mg, średnio 60 mg doustnie.

    Za efekt pozytywny uznano przypadki całkowitego ustąpienia objawów depresyjnych lub ich zmniejszenia o więcej niż 1/3 (według specjalnej skali stopniowanej). Mniejszy stopień poprawy uznawano za „brak efektu” (Tabela 12).

    TABELA nr 12

    Udział pozytywne rezultaty(w%) w leczeniu lekami przeciwdepresyjnymi 302 pacjentów z trzema zespołami depresyjnymi

    Narkotyk

    Liczba pacjentów

    Anergiczny

    depresja

    holistyczne

    Lękowo-depresyjny

    Fenelzyna

    Nertofran

    Imipramina

    (melipramina)

    Anafranil

    Amitryptylina

    Sinekwan

    Najsilniej stymulujący składnik działania posiadają inhibitory MAO (niamid i fenelzyna), pertofran oraz uważa się, tj. Leki te okazały się najskuteczniejsze w leczeniu pacjentów z depresją anergiczną. Imipramina zajmuje pozycję pośrednią – jej działanie terapeutyczne jest bardziej wyraźne w zespole melancholijnym, choć w depresji anergicznej wyniki terapii są całkiem dobre. Noveril nie jest gorszy od imipraminy zespół melancholijny i jest lepszy w depresji anegicznej, ale jest nieskuteczny w zespole lękowo-depresyjnym. Należy zatem do pośredniej grupy leków przeciwdepresyjnych.

    Do tej grupy zalicza się również Anafranil, gdyż jego skuteczność terapeutyczna osiąga maksimum w zespole melancholijnym (prawdopodobnie o jego silnym działaniu decyduje sposób podawania – melipramina, ostatnio stosowana w kroplach, również w niektórych przypadkach ma silniejsze działanie lecznicze niż przy przyjmowana doustnie lub we wstrzyknięciu domięśniowym). Ponadto anafranil jest dość skuteczny w leczeniu depresji lękowej. Amitryptylina, insidon i sinequan są wskazane w leczeniu zespołu lękowo-depresyjnego, chociaż amitryptylina ma również wyraźny wpływ na zespół melancholijny. Na uwagę zasługuje stosunkowo niska ogólna wydajność insilonu i sinekwanu. Wynika to z faktu, że oprócz stosunku niektórych parametrów działania o efekcie terapeutycznym decyduje także bezwzględna aktywność terapeutyczna („siła”) leku. „Siła” efektu terapeutycznego oceniana była na podstawie maksymalnego nasilenia objawów depresyjnych (określanego punktowo na skali spiralnej), które nadal podlega interwencji terapeutycznej badanym lekiem przeciwdepresyjnym. Oczywiście badania tego nie przeprowadzono na pacjentach opornych na leczenie ani na tych zespołach, które dobrze reagują na leczenie tym lekiem przeciwdepresyjnym. Wyniki uzyskano w jednostkach arbitralnych (jednostka dowolna to iloraz sumy punktów, które posłużyły do ​​oceny 6 objawów głównych (stopniowanych) według ich liczby, czyli po 6) i choć są one bardzo przybliżone, można je zastosować w celu przybliżonego porównania działania terapeutycznego różnych leków przeciwdepresyjnych.

    Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne: imipramina, anafranil, pertofran, amitryptylina – były skuteczne u pacjentów z nasileniem objawów depresyjnych nie przekraczającym 2,0-2,3 jednostek. jednostki (anafranil był nieco „silniejszy” niż pozostałe 3 leki, ale różnice te nie były istotne statystycznie). Inhibitory MAO: fenelzyna i niamid były gorsze od leków przeciwdepresyjnych z grupy imipramin - ich „siła” sięgała 1,8 ul. jednostek, podczas gdy „siła” doksepiny wynosiła 1,4 arb. jednostek i insidonu - 1,1 arb. jednostki

    Ważną cechą leków przeciwdepresyjnych jest szybkość początku działania terapeutycznego i selektywny wpływ leku na poszczególne składowe zespołu depresyjnego. Te parametry działania terapeutycznego należy traktować jako wskazówkę zarówno przy wyborze konkretnego leku, jak i przy ustalaniu taktyki leczenia. Na przykład, jeśli działanie leku przeciwdepresyjnego zaczyna objawiać się efektem niepolitycznym, to przy niezmienionych warunkach należy preferować leczenie pacjenta z wyraźnymi tendencjami samobójczymi i odwrotnie, jeśli lek przeciwdepresyjny nasila stany lękowe w pierwszych dniach leczenia można go podawać takim pacjentom lub wyłącznie w warunkach szpitalnych, lub w połączeniu z silnymi lekami przeciwlękowymi.

    Aby dokładniej scharakteryzować charakterystykę działania terapeutycznego leków przeciwdepresyjnych, prześledzono dynamikę poszczególnych objawów oraz nasilenie objawów depresyjnych w ogóle podczas leczenia poszczególnymi lekami. W tym celu oceniano stopień ujawnienia się 6 głównych objawów depresji oraz całkowite nasilenie objawów w skali przed rozpoczęciem terapii, a następnie co tydzień przez 4 tygodnie. Wyniki oceniające indywidualne objawy i ogólne nasilenie depresji u każdego pacjenta zsumowano dla całej grupy pacjentów leczonych badanym lekiem przeciwdepresyjnym.

    Dla ilustracji przedstawiamy wykresy dynamicznych objawów depresyjnych u pacjentów z psychozą maniakalno-depresyjną podczas leczenia pertofranem, amitryptyliną i sinekwanem (ryc. 2, 3, 4).

    Ryc. 2. Całkowite nasilenie poszczególnych objawów (% wartości wyjściowych) podczas leczenia pertofranem: 1 – melancholia, 2 – obniżona towarzyskość, 3 – opóźnienie motoryczne, 4 – lęk, 5 – obniżone zainteresowania, 6 – pomysły o małej wartości .

    Aby móc porównać działanie leków przeciwdepresyjnych badanych w różnych grupach pacjentów i dla wygodniejszego porównania dynamiki poszczególnych objawów, dane te przedstawiono w procentach: wynik wyjściowy przyjęto jako 100%, a wskaźniki kolejnych cotygodniowych obserwacji obliczono jako procent wartości wyjściowych.

    Aby lepiej poznać cechy efektu terapeutycznego badanych leków przeciwdepresyjnych, wzięto pod uwagę jedynie wskaźniki skutecznie leczonych pacjentów, ponieważ przy takim leczeniu w trakcie leczenia można wyraźniej prześledzić dynamikę poszczególnych objawów. Wykresy dostarczają danych na temat dynamiki objawów u pacjentów, którzy pozytywnie zareagowali na leczenie trzema lekami przeciwdepresyjnymi. Przedstawiają „profile” działania przeciwdepresyjnego badanych leków. Porównanie profili pokazuje, że największe różnice pomiędzy lekami przeciwdepresyjnymi występowały na krańcach tej grupy; imipramina zajmowała pozycję pośrednią.

    Ryc. 3. Całkowite nasilenie poszczególnych objawów (% wartości wyjściowych) podczas leczenia amitryptyliną: 1 – melancholia, 2 – obniżona towarzyskość, 3 – opóźnienie motoryczne, 4 – lęk, 5 – zmniejszenie zainteresowań, 6 – idee o małej wartości .

    Względna dynamika innych objawów jest mniej spójna. Efekt terapeutyczny większości leków przeciwdepresyjnych bardzo szybko wpływa na opóźnienie motoryczne: w przypadku leku o silnie stymulującym składniku działania - pertofranu - aktywność ruchowa normalizuje się stosunkowo szybciej niż nastrój i lęk. Jednak nawet w przypadku leków przeciwdepresyjnych o wyraźnym działaniu uspokajającym i słabo stymulującym – insidonu i sinekwanu – opóźnienie motoryczne zmniejszało się szybciej niż inne objawy depresji, z wyłączeniem lęku.

    Pod tym względem interesująca jest dynamika objawów leczonych anafranilem: zmniejszenie lęku i spowolnienie motoryczne następowało w przybliżeniu w tym samym tempie, znacznie przewyższając regresję głównych objawów. Zatem nie ma odwrotnej zależności pomiędzy przeciwlękowym i odhamowującym działaniem leków przeciwdepresyjnych.

    Ryż. 4. Całkowite nasilenie poszczególnych objawów (w% pierwotnych) podczas skutecznej terapii lekiem Sinequan: melancholia; 2 - zmniejszona towarzyskość; 3 - opóźnienie silnika; 4 - niepokój; 5 - zmniejszone zainteresowania; 6 - pomysły o niskiej wartości.

    Tempo powrotu do zdrowia i zainteresowań było średnie w porównaniu z regresją innych objawów. Redukcja wszystkich składowych depresji była najbardziej równomierna w przypadku leczenia amitryptyliną. Pod tym względem można go uznać za najbardziej „typowy” lek przeciwdepresyjny. Przeciwnie, skrajni przedstawiciele szeregu leków przeciwdepresyjnych, z pogranicza czystych stymulantów lub neuroleptyków uspokajających, takich jak lewomepromazyna (tizercyna) czy chloroprotiksen, bardziej selektywnie wpływali na poszczególne składniki zespołu depresyjnego: ten pierwszy na obniżony nastrój i opóźnienie psychoruchowe, drugi na niepokój.

    Charakterystyczna dla poszczególnych grup leków przeciwdepresyjnych jest nie tylko dynamika objawów w miarę poprawy stanu pacjenta, ale także ich zmiany w przypadku nieskutecznej terapii.

    Zatem w przypadku nieskutecznej terapii amitryptyliną zwykle nie następuje zaostrzenie depresji, a ogólne nasilenie objawów nawet nieco się zmniejsza, głównie ze względu na zmniejszenie lęku i niewielki wzrost towarzyskości. W grupie pacjentów, którzy nie zareagowali pozytywnie na leczenie noverilem, nastąpiło pogorszenie objawów, głównie na skutek gwałtownego wzrostu lęku, a także nasilenia poczucia winy. Głębokość nastroju depresyjnego nie uległa istotnej zmianie, wzrosła aktywność fizyczna, być może wtórna w wyniku narastającego lęku.

    W grupie pacjentów leczonych bezskutecznie noverilem, pertofranem i imipraminą, do końca 4 tygodnia poziom lęku wzrósł o 70-90%. Fenelzyna, która pod każdym innym względem została sklasyfikowana w podobnej grupie pacjentów jako lek przeciwdepresyjny o przeważającym działaniu stymulującym, nieznacznie zwiększała lęk (o 3%). W grupach pacjentów, którzy nie wyzdrowieli po terapii amitryptyliną, insidonem i sinekwanem, początkowy poziom lęku obniżył się o 10-20%.

    Tym samym leki przeciwdepresyjne o działaniu głównie pobudzającym różniły się od leków przeciwdepresyjnych o działaniu uspokajającym tym, że te pierwsze częściej nasilały objawy depresyjne, głównie ze względu na stany lękowe, natomiast te drugie w tym przypadku nie powodowały nasilenia depresji, a nawet nieco złagodziły stany lękowe.

    Wszystkie przedstawione dane (własne i literaturowe) potwierdzają skuteczność leków przeciwdepresyjnych z grupy inhibitorów MAO – fenelzyny i niamidu (a także innych inhibitorów MAO – iprazydu, transaminy, marilanu) w leczeniu depresji anergicznej. Z trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych najwyższe wyniki otrzymywany przy użyciu pertofranu i noverilu. W przypadku braku innych trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i przeciwwskazań do stosowania inhibitorów MAO, co szczegółowo omówiono wcześniej, wskazane jest leczenie imipraminą (jednak w stosunkowo małych dawkach – 75-150 mg na dobę). Czasami udało się osiągnąć pozytywne rezultaty łącząc małe dawki imipraminy z chloracyzyną 30-45 mg dziennie).

    Ryż. 5. Przeważająca skuteczność leków przeciwdepresyjnych w różnych zespołach depresji endogennej: 1 - działanie stymulujące; 2 - działanie uspokajające

    W przypadku zespołu melancholijnego lekami z wyboru są imipramina i anafranil, a ich podawanie kroplowe może w cięższych przypadkach uzyskać efekt terapeutyczny. W leczeniu stanów lękowo-depresyjnych, w zależności od stopnia lęku, wskazana jest amitryptylina sinequan lub insidon. W przypadku silnego lęku z pobudzeniem te leki przeciwdepresyjne należy łączyć z lekami przeciwpsychotycznymi - tizercyną, chloroprotiksenem lub mellerilem i środkiem uspokajającym, takim jak fenazepam. W przypadkach skrajnego lęku połączonego z silnym pobudzeniem stosuje się tizercynę, chlorprotiksen, melleril lub fepazepam w czystej postaci i dopiero po ustąpieniu lęku dodaje się do nich jeden z leków przeciwdepresyjnych. Dobór leków przeciwdepresyjnych w zależności od objawów stanu depresyjnego przedstawiono schematycznie na ryc. 5.

    Dolny trójkąt schematycznie przedstawia zmianę głównych objawów depresji w świecie rosnącego udziału lęku i napięcia w strukturze zespołu. Objawy te dzielą się na 3 zespoły depresyjne: depresję anergiczną, melancholię i depresję lękowo-depresyjną. Na górze znajdują się badane przez nas leki przeciwdepresyjne, a stosunek składników stymulujących i uspokajających w działaniu każdego z nich jest schematycznie przedstawiony przez stosunek części czystej i zacienionej. Leki są ułożone w taki sposób, że od lewej do prawej zwiększa się ciężar właściwy uspokajającego składnika ich działania. Eksperymentalny szwedzki lek Lu-3010, umieszczony po lewej stronie, w zasadzie nie był lekiem przeciwdepresyjnym, ale stymulującym, dlatego nie podano wcześniej jego charakterystyki. Chlorprotiksen, znajdujący się po prawej stronie, również nie jest lekiem przeciwdepresyjnym, ale neuroleptykiem o przeważającym działaniu uspokajającym. Tizercin ma podobne wskazania.

    Na ryc. Rycina 5 przedstawia obszar wskazań dla każdego leku. Ich stosowanie poza określonymi granicami z reguły okazuje się nieskuteczne, a przepisanie jakiegokolwiek leku w obszarze znajdującym się na prawo od strefy jego wskazania może spowodować zaostrzenie niepokoju, po lewej stronie - nadmierne depresja, senność i letarg.

    Tak więc, według proporcji składników działania stymulującego i uspokajającego, współczesne leki przeciwdepresyjne można ułożyć w naturalną serię, z lekami znajdującymi się na początku skutecznymi w leczeniu depresji anergicznej, w środku w przypadku zespołu melancholijnego („prostego depresyjnego”), a potem stany lękowe i depresja. Leki o dominującym działaniu pobudzającym częściej nasilają objawy, głównie na skutek lęku i działają bardziej na zasadzie „wszystko albo nic”, tj. Albo przynoszą stosunkowo szybką i całkowitą poprawę, albo okazują się całkowicie nieskuteczne, a nawet pogłębiają objawy. Wręcz przeciwnie, leki z dominującym składnikiem uspokajającym rzadko pogarszają objawy i z reguły zawsze nieco je łagodzą ze względu na stany lękowe, nawet w przypadkach, gdy w przyszłości nie można osiągnąć znaczącej poprawy. Efekt terapeutyczny tych leków przeciwdepresyjnych rozwija się wolniej, a przy ich stosowaniu nieco częściej występuje niepełna poprawa. Należy zaznaczyć, że leki o silnym działaniu stymulującym częściej powodują somatyczne i autonomiczne skutki uboczne oraz powikłania. Leki przeciwdepresyjne z silnym składnikiem pobudzającym częściej powodują przejście depresji w manię. Zatem wystąpienie manii w pierwszych 4 tygodniach leczenia zaobserwowano u 26,4% podczas leczenia pertofranem i niamidem, u 13,6% anafranilem, u 11,1% noverilem, u 10,5% imipraminą, u 7,4% fenelzyną, u 3,9% - amitryptylina i w żadnym przypadku przy stosowaniu insidonu, sinequanu i trausabunu. Na częstość występowania manii wpływał także sposób podawania leku: przy podaniu dożylnym (niamid, anafranil i częściowo imipramina) manię obserwowano częściej, co wyjaśnia niepełną zbieżność powyższej sekwencji z rozkładem leków przeciwdepresyjnych na ryc. 5.

    WYBÓR TERAPII I TAKTYKI LECZENIA

    Głównym kryterium wyboru konkretnego leku są syndromologiczne cechy stanu depresyjnego. Jak wspomniano powyżej i pokazano na ryc. 5, w depresji energetycznej wskazany jest pertofran, noveril, pirazidol, imipramina (melipramina), inhibitory MAO: niaamid (nuredal), transamina itp., w przypadku klasycznego zespołu melancholijnego - imipramina, anafranil, w przypadku zespołu lękowo-depresyjnego - amitryptylina i trausabun , w przypadku poważniejszego lęku - trimepramina (sapilent), sinequan, insidon. Jednak oprócz tego ogólnego stanowiska przy wyborze metody leczenia należy wziąć pod uwagę szereg czynników: nasilenie depresji, etap fazy depresyjnej, cechy przebiegu choroby, czas trwania napad depresyjny, stan somatyczny i wiek pacjenta, nozologiczna przynależność depresji, warunki, w jakich będzie prowadzone leczenie (szpital, szpital dzienny, przychodnia), stopień ryzyka samobójstwa.

    W przypadku umiarkowanej i ciężkiej depresji u zdrowych somatycznie pacjentów w młodym i średnim wieku przebywających w szpitalu, terapię lekami przeciwdepresyjnymi rozpoczynamy zwykle od stosunkowo dużych dawek (w przypadku leków trójpierścieniowych: imipramina, amitryptylina itp. – już w pierwszym tygodniu co najmniej 200-250 mg na dobę). dzień), przy czym część dawki najlepiej podawać pozajelitowo). Dawki zwiększa się tak szybko, jak to możliwe - w ciągu 3-5 dni, przy czym dawka początkowa wynosi 100-150 mg. Taktyka ta pozwala na skrócenie czasu do wystąpienia wyraźnej poprawy, a to właśnie ten okres przejściowy jest bardzo niebezpieczny w odniesieniu do prób samobójczych. Ponadto znaczny odsetek pacjentów z dość ciężką depresją endogenną słabo reaguje na dawki trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych mniejsze niż 150 mg. Są oczywiście pacjenci, u których pozytywny efekt można uzyskać przyjmując dawkę 100-150 mg, jednak jeśli nie jest znana z góry reakcja pacjenta na leki przeciwdepresyjne, lepiej zacząć od dużych dawek, gdyż przy zastosowaniu niewystarczającej ilości leku leki pociągają za sobą szereg niepożądanych konsekwencji: czas trwania terapii jest opóźniony, powstają warunki do uzależnienia od leku; dodatkowo pacjent traci wiarę w powodzenie leczenia i w lekarza, co także zwiększa ryzyko samobójstwa i utrudnia kontakt z pacjentem.

    Leki przeciwdepresyjne lepiej rozprowadzić równomiernie w ciągu dnia, a ostatnią dawkę podać późnym wieczorem. Ewentualne pogorszenie snu zwykle łagodzą leki nasenne (chlorprotiksen, pochodne tizercyny lub benzodiazepiny), a ponadto nie zawsze jest to obserwowane i niezwykle rzadko występuje podczas leczenia amitryptyliną. Regularne przyjmowanie leków przeciwdepresyjnych zapewnia stabilniejszy poziom tych leków we krwi, od którego w dużej mierze zależy skuteczność leczenia. Ponadto, wieczorne spożycie łagodzi zwykłe nasilenie objawów depresyjnych rano. Na tej podstawie niektórzy autorzy zalecają podawanie większej dawki wieczorem niż w innych porach. U pacjentów ambulatoryjnych należy zadbać o przyjęcie pierwszej dawki możliwie najwcześniej – do 9 godzin.

    Jak wiadomo, nowoczesne leki przeciwdepresyjne nie przerywają tej fazy, a jedynie łagodzą objawy. Przedwczesne odstawienie leków prowadzi do wznowienia depresji, a czasami do wydłużenia ataku. Dlatego też należy odstawiać leki ze szczególną ostrożnością. Zmniejszanie dawek rozpoczynamy dopiero po uzyskaniu pełnego efektu terapeutycznego i odbywa się to stopniowo: zazwyczaj co 4-5 dni dawkę zmniejszamy o 25-50 mg, a kolejne redukcje przeprowadzamy tylko w przypadku braku pogorszenia po poprzednim zmniejszenie. W przypadku przedwczesnego odstawienia pogorszenie następuje zwykle w 4-5 dniu. W takim przypadku dawkę należy ponownie zwiększyć, a nie do poprzedniej, ale więcej. Na przykład, jeśli redukcję przeprowadzono o 50 mg, wówczas dawkę leku po wystąpieniu pogorszenia należy zwiększyć o 100 mg. Szybkie odstawienie leku jest wskazane jedynie w przypadku przejścia w manię lub przy całkowitej pewności, że nastąpiło samoistne przerwanie, co jest możliwe u pacjentów ze stereotypowymi fazami depresyjnymi. U pacjentów osłabionych i somatycznych, u osób w podeszłym wieku oraz w warunkach ambulatoryjnych zwiększanie dawki zwykle odbywa się wolniej i ostrożniej.

    Wybierając lek dla pacjentów z intensywnymi tendencjami samobójczymi oraz kobiet, u których depresja wystąpiła po porodzie lub w okresie menopauzy i u których istnieje prawdopodobieństwo zaostrzenia lęku, należy preferować lek przeciwdepresyjny o wyraźniejszym działaniu uspokajającym niż lek przeciwdepresyjny. lek ten jest zwykle przepisywany wyłącznie na podstawie stanu psychopatologicznego pacjenta. Na przykład w przypadku intensywnego zespołu melancholijnego u pacjentki z depresją poporodową lepiej przepisać nie imipraminę, ale amitryptylinę lub połączyć imipraminę z chloroprotiksenem lub tyzyrcyną. W niektórych przypadkach podobna „zmiana” w wyborze leku przeciwdepresyjnego w kierunku większego działania uspokajającego musi zostać dokonana w przypadku leczenia pacjentów w warunkach ambulatoryjnych.

    Na początku depresji, w okresie nasilania się objawów, bardziej wskazane są leki o wyraźnym działaniu uspokajającym, ponieważ leki przeciwdepresyjne o silnym działaniu stymulującym mogą prowadzić do zaostrzenia depresji. Wręcz przeciwnie, w drugiej połowie fazy czasami lepsze rezultaty uzyskuje się stosując leki przeciwdepresyjne z bardziej znaczącym składnikiem stymulującym.

    U pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową MDP, zwłaszcza o ciągłym przebiegu okrężnym lub z podwójną fazą, przepisanie leków przeciwdepresyjnych o silnym działaniu stymulującym lub dożylne podanie dużych dawek leków może prowadzić do wystąpienia manii. Dlatego jeśli u danego pacjenta mania występuje ostro i natychmiast osiąga ciężki stopień, lepiej zastosować leki przeciwdepresyjne o stosunkowo silnym działaniu uspokajającym. W niektórych przypadkach u pacjentów z gwałtowną zmianą faz, po pojawieniu się pierwszych wyraźnych oznak poprawy, można rozpocząć terapię profilaktyczną solami litu, chociaż z reguły nie zaleca się przepisywania litu w okresach depresji.

    Jak wspomniano powyżej, terapię rozpoczyna się natychmiast od dużych dawek trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, a w przypadku ciężkiej depresji - do 300-350 mg na dzień. Część dawki (100-150 mg) korzystnie podaje się pozajelitowo, przy czym najskuteczniejsze jest podawanie leku drogą kropelkową. Dzięki tej metodzie leki przeciwdepresyjne, takie jak melipramina, rzadziej powodują nasilenie lęku. niż przy podaniu doustnym w tej samej dawce. Można to wytłumaczyć faktem, że omijając układ wrotny i wątrobę i natychmiast dostając się do krwi, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne są mniej podatne na demytylację, a to metabolity monometylowe mają wyraźniejsze działanie stymulujące.

    W przypadku wyjątkowo ciężkiej i bolesnej depresji z uporczywymi i intensywnymi myślami lub próbami samobójczymi można natychmiast rozpocząć leczenie EW. Obecnie wskazania do EW uległy znacznemu zawężeniu i stosuje się ją zwykle jedynie w przypadkach, gdy odpowiednio długotrwała farmakoterapia okazała się nieskuteczna. Jednak uprzedzenia wobec EW opierają się na doświadczeniach sprzed 20–30 lat i nie są dobrze uzasadnione. Częstotliwość powikłań po EW jest tym mniejsza, im częściej jest ona stosowana w danej klinice, tj. Jak więcej doświadczenia. Wprowadzenie środków zwiotczających mięśnie niemal całkowicie wyeliminowało niebezpieczeństwo zwichnięć i złamań, a rozwinięta technika jednostronnej EW zmniejsza stopień i czas trwania zaburzeń pamięci (Nikolaenko N.N., 1978). Zmniejsza się strach części pacjentów przed EW, który jednocześnie ogranicza powszechne stosowanie tej metody dożylne podanie szybko działających leków, takich jak sombrewina. Technika ECT jest dobrze znana. Należy jedynie zaznaczyć, że na początku kuracji lepiej jest przeprowadzać sesje codziennie, a w miarę pojawiania się efektu terapeutycznego po 1-2 dniach. Kurs, nawet przy dobrych wynikach, wymaga co najmniej 5-6 napadów drgawkowych, a po ustąpieniu objawów depresyjnych potrzebne są 1-2 dodatkowe napady, aby utrwalić efekt. Po osiągnięciu całkowitej remisji pacjent musi pozostać w szpitalu przez co najmniej 2 tygodnie, aby uniknąć ryzyka nawrotu choroby w warunkach ambulatoryjnych. W przypadku depresji anergicznej, łagodnego zespołu melancholijnego, a także w przypadkach oporności na trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, skutecznie stosuje się inhibitory MAO. W ZSRR stosunkowo szeroko stosowany jest tylko jeden z leków z tej grupy - nialamid (niamid, nuredal). Przepisując IMAO, należy wziąć pod uwagę także ich negatywne strony: w przypadku niepowodzenia leczenia, ze względu na ryzyko niezgodności, nie można stosować innych leków przeciwdepresyjnych przez 2-3 tygodnie, dlatego należy albo pozostawić pacjenta praktycznie bez leczenia (zwykle przepisać w tym okresie środki uspokajające, chlorprotiksen, tizercynę lub melleril lub przejść na EW.Ponadto ze względu na hepatotoksyczne działanie IMAO nie należy ich przepisywać pacjentom z zapaleniem wątroby w wywiadzie oraz przed rozpoczęciem terapii konieczne jest zbadanie czynności wątroby (transaminaza wątrobowa itp.).

    W niektórych zagranicznych klinikach pacjenci leczeni ambulatoryjnie inhibitorami MAO otrzymują kartę, którą należy zawsze mieć przy sobie, wskazującą leki, które są dla nich przeciwwskazane. Zarówno w przypadku doraźnej opieki medycznej, jak i podczas wizyty u lekarza z powodu chorób somatycznych, karta ta pozwala uniknąć przepisywania leków niezgodnych z IMAO. W przypadku stosowania IMAO podajemy pacjentom listę leków, które są dla nich przeciwwskazane. Przestrzeganie tych środków ostrożności sprawia, że ​​leczenie IMAO jest bezpieczne, a poważne powikłania obserwuje się nie częściej niż w przypadku terapii innymi lekami przeciwdepresyjnymi.

    Zwykłe dawki niamidu wynoszą 150-300 mg dziennie doustnie; duże dawki są hepatotoksyczne. Jednak przy podawaniu pozajelitowym dawki niamidu można zwiększyć do 500-1000 mg, ponieważ w tym przypadku lek omija system wrotny i ma znacznie mniejszy wpływ na komórki wątroby. Jeśli IMAO muszą być przepisywane pacjentom z depresją lękową (na przykład z opornością na trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne lub reakcją alergiczną na leki z tej grupy), łączy się je z lekami przeciwpsychotycznymi, zwykle Mellerilem, chlorprotiksenem, tizercyną. Jednakże takie połączenie może nasilić nieodłączne działanie hipotensyjne IMAO i w związku z tym stworzyć ryzyko zapaści.

    Połączenie IMAO z konwencjonalnymi środkami uspokajającymi: seduxenem, elenium itp. jest nieskuteczne w przypadku silnego lęku i może również prowadzić do nasilenia niedociśnienia lub pojawienia się objawów „bawełnianych nóg”. U pacjentów z wyraźnie określonymi napadami depresji lękowej podczas terapii skojarzonej z lekami przeciwdepresyjnymi (IMAO lub trójpierścieniowymi) p. W przypadku leków przeciwpsychotycznych zwykle na początku ataku przepisuje się duże dawki leków przeciwpsychotycznych, a następnie stopniowo je zmniejsza się, podczas gdy dawki leków przeciwdepresyjnych pozostają takie same lub nawet zwiększają się.

    Dlatego w farmakologicznym leczeniu depresji dawki leków przeciwdepresyjnych należy szybko zwiększać i powoli zmniejszać, a na początku ataku działanie przeciwlękowe leków powinno być maksymalne. Oczywiście zasady te nie dotyczą wszystkich przypadków, ale najczęściej ich przestrzeganie zapewni lepsze rezultaty.

    Często powszechne i skuteczne stosowanie leków przeciwdepresyjnych przyćmiewa inne działania związane z opieką nad pacjentem. Znacznej części pacjentów z depresją należy przepisać środki przeczyszczające lub środki przeczyszczające, a jeśli są nieskuteczne, lewatywę. Uporczywe odmowy przyjmowania pokarmu, w przypadku których konieczne było stosowanie sztucznego karmienia, są w ostatnich latach rzadkością, lecz czasami zachodzi potrzeba stosowania odhamowanie amytalowo-kofeinowe w celu nakarmienia pacjenta. Ponieważ w depresji apetyt jest najbardziej zmniejszony w pierwszej połowie dnia, często konieczna jest zmiana diety, ponieważ czasami takich pacjentów można karmić mniej lub bardziej całkowicie dopiero wieczorem.

    TRUDNOŚCI I BŁĘDY W TERAPII STANÓW DEPRESYJNYCH; LECZENIE DEPRESJI ZAmaskowanej, Przedłużającej się i Opornej

    Jeśli w pierwszych latach „ery psychofarmakologicznej” uwagę psychiatrów zwracano na sukcesy terapii przeciwdepresyjnej, to później zaczęto skupiać się na przypadkach nieuleczalnych i nieuleczalnych. Jednakże, jak wskazują N. Lehmann (1977b) i inni badacze, większość depresji opornych na leczenie jest wynikiem błędów popełnionych w leczeniu.

    Schematycznie przypadki nieskutecznej terapii przeciwdepresyjnej można podzielić na 5 grup: 1) brak pozytywnego efektu wynika z nieprawidłowych metod leczenia ;

    2) trudności w rozpoznaniu i zakwalifikowaniu stanu depresyjnego (np. tzw. depresja „maskowana”) i w efekcie niewłaściwy wybór leku;

    3) nieodłącznie niska wyleczalność tego zespołu psychopatologicznego (zespołu depresyjno-depersonalizacyjnego);

    4) długi spontaniczny czas trwania fazy depresyjnej;

    5) rzeczywista oporność na wszystkie lub poszczególne rodzaje terapii, właściwa danemu pacjentowi, niezależnie od psychopatologicznych cech stanu depresyjnego.

    Podajemy różne definicje pojęcia „oporu terapeutycznego”, ponieważ są one bardzo sprzeczne. W naszej pracy uważaliśmy je za odporne stany depresyjne którzy nie zareagowali na leczenie odpowiednie dla tego zespołu i stosowali przez odpowiedni czas w maksymalnych dawkach. Częściej oporność występuje na jedną grupę leków (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne) lub jedną metodę leczenia, niezwykle rzadko na wszystkie rodzaje terapii przeciwdepresyjnej. Niska kurczakowość może być spowodowana tym, że dla ten stan Jednak w przypadku żadnej przewlekłej depresji nie opracowano jeszcze odpowiedniej terapii, ponieważ wiadomo, że obecnie dostępne leki przeciwdepresyjne nie przerywają tej fazy, a jedynie łagodzą objawy. Dlatego w tym przypadku niewłaściwe jest mówienie o depresji opornej na leczenie, ponieważ oznacza to wymaganie od tego rodzaju terapii tych właściwości, których one nie posiadają. Czasami jednak podczas długotrwałego leczenia przewlekłej depresji u pacjenta może rozwinąć się oporność na określone leki lub metody.

    Wymieniając najczęstsze błędy i nieścisłości w leczeniu stanów depresyjnych, nie rozwodzimy się nad przypadkami nieprawidłowego doboru leku. Nawet w przypadku przepisania bardziej adekwatnych leków skutki leczenia mogą być negatywne w przypadku zbyt małych dawek leku przeciwdepresyjnego lub ich zwiększania zbyt powolnego, gdyż w takich przypadkach uzależnienie od tego leku (lub podanych dawek tego leku) następuje szybciej niż występuje wyraźny efekt terapeutyczny. Nieprawidłowe rozłożenie leku w ciągu dnia może również obniżyć skuteczność terapii, szczególnie jeśli jej inaktywacja w organizmie następuje stosunkowo szybko. Zatem przepisywanie trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych tylko w pierwszej połowie dnia może prowadzić do tego, że przez kilka godzin (wieczorem i nocą) stężenie leku we krwi będzie poniżej minimum stabilny poziom wymagany do wystąpienia efektu terapeutycznego.

    Kolejnym błędem jest zbyt szybka zmiana leków przy braku szybkiego efektu terapeutycznego. Doświadczenie pokazuje, że przed odstawieniem tego leku (oczywiście jeśli jest wskazany przy objawach psychopatologicznych i nie powoduje poważnych skutków ubocznych) należy maksymalnie zwiększyć jego dawkę lub zmienić sposób podawania i, jak wspomniano powyżej, Podawanie kroplowe jest najskuteczniejsze. Dopiero, gdy w ciągu 4-5 tygodni przy odpowiedniej dawce uda się uzyskać znaczącą poprawę, odstawienie leku wydaje się uzasadnione.

    Czasami, jeśli nie ma poprawy, zamiast zwiększać dawkę, dodaje się inny lek, który nie wykazuje synergizmu z pierwszym. W efekcie powstaje kombinacja 3-4 leków, z których każdy stosuje się w niewystarczających dawkach. Ogólnie rzecz biorąc, stosowanie kombinacji kilku leków na raz, tak jak w przypadku standardowych mieszanin, ma wiele negatywnych aspektów: nie wszystkie leki są konieczne,

    i istnieje możliwość, że pacjent zażywa niektóre z nich na próżno, zwiększa się możliwość wystąpienia działań niepożądanych i reakcji niezgodności, a dodatkowo lekarz pozbawia się możliwości zdobycia doświadczenia w zakresie działania poszczególnych leków.

    Oczywiście czasami konieczna jest kombinacja leków psychotropowych; np. przy intensywnej depresji lękowej można od początku łączyć leki przeciwdepresyjne z lekami przeciwpsychotycznymi, można też spróbować wzmocnić lub skorygować działanie jednego leku dodając w trakcie leczenia inny, jednak każdorazowo takie połączenie musi być indywidualne i przemyślany. Niektóre niepożądane kombinacje wykazują niezrozumiałe nastawienie. Dlatego często próbują zatamować drżenie pojawiające się podczas leczenia lekami przeciwdepresyjnymi dodając cyklodol, chociaż przy tej postaci drżenia jest on nieskuteczny, a jego łączenie z lekami przeciwdepresyjnymi często prowadzi do bardzo poważnych powikłań: stanów splątania, zwykle w nocy, w rezultacie czasami konieczne jest przerwanie terapii lekowej, a to pociąga za sobą zaostrzenie objawów.

    Błędy w wyborze leku mogą wynikać z nieprawidłowej klasyfikacji zespołu depresyjnego i jego budowy. Najczęściej takie błędy występują w leczeniu pacjentów z zespołami „atypowymi”: depresyjno-obsesyjną, depresyjno-hipochondryczną, depresją „maskowaną”, w której dominują objawy neurowegetatywne i somatyczne, a także niektórymi postaciami depresji lękowej. Jak wspomniano powyżej, niewłaściwe wydaje nam się rozróżnienie między zespołami depresyjno-obsesyjnymi lub depresyjno-hipochondrycznymi, ponieważ definicja ta obejmuje stany o zupełnie odmiennych strukturach afektywnych .

    Wśród stale obserwowanej grupy pacjentów z MDP u 16 (12 mężczyzn i 4 kobiety) fazy depresyjne charakteryzowały się zespołem depresyjno-obsesyjnym, co stanowi około 5%. Stany depresyjno-obsesyjne (lub depresyjno-fobiczne) najczęściej obserwowano u pacjentów ze stosunkowo łagodną depresją i cechami obsesyjnymi w stanie przedchorobowym, które łączyły się z lękową podejrzliwością.

    Obserwacja 2. Typowym przedstawicielem tej grupy jest pacjent K., lat 25. Dziedziczność nie jest obarczona chorobą psychiczną, matka jest niezwykle niespokojna i podejrzliwa. Jako dziecko cierpiał na ciężką gruźlicę płuc. Z natury jest nieśmiały, wycofany, niepewny siebie, niespokojny, podejrzliwy. Od 15. roku życia cechy te zaostrzyły się, pojawiła się tendencja do introspekcji, ciągłych wątpliwości i przemyślenia każdego najmniejszego działania. Wiosną stan się pogorszył. Podczas jednego z zaostrzeń, w wieku 24 lat, trafił do szpitala w Lublinie szpital regionalny w miejscu zamieszkania, gdzie bezskutecznie leczono go chloropromazyną i małymi dawkami melipraminy. W szpitalu próbował popełnić samobójstwo. Później Leningradzki Instytut Psychoneurologiczny nazwany imieniem. V. M. Bekhtereva.

    Przy przyjęciu wyraz twarzy jest zbolały, nieco zdezorientowany; podczas rozmowy ściska głowę rękami, pociera skronie, czoło, jęczy, jęczy, chwyta lekarza za ręce, błaga o ratunek, powtarza, że ​​to „człowiek skończony”, że nie dożyje chwili Następny dzień. Podczas rozmowy często się gubi, wraca do tego, co zostało powiedziane i wielokrotnie powtarza te same słowa, wyrażenia i szczegóły swojej historii. Wyjaśnia te powtórzenia, mówiąc, że ma „coś strasznego w głowie” i nie może opisać swojego stanu lekarzowi, który tego nie zrozumie i dlatego nie będzie mógł pomóc. Deklaruje, że nie chce żyć, życie straciło sens i zainteresowanie. Zły nastrój, szczególnie rano. Przyszłość wygląda ponuro. Wszyscy ludzie, których spotyka, budzą w nim uczucie ostrej zazdrości, sprawiają wrażenie szczęśliwych, co sprawia, że ​​jeszcze mocniej odczuwa swoje cierpienie.

    Za główny i najbardziej bolesny przejaw swojej choroby uważa obsesyjne wątpliwości: z ich powodu czasami nie może nawet mówić, ponieważ każde jego słowo wydaje się nieszczere, nie odzwierciedlające jego „prawdziwych myśli”. Ale myśl, że jest „nieszczery i obłudny”, jest także „nieszczera i obłudna”, ponieważ przez to chce wyglądać na lepszego i uczciwszego, niż jest w rzeczywistości, ale ta myśl jest również obłudna z tego samego powodu - i tak w nieskończoność . Nie potrafi czytać, ponieważ wątpi we właściwe zrozumienie każdego słowa, każdej litery i spędza dużo czasu na rozważaniu w myślach ich możliwego znaczenia. Rozumie, że te wątpliwości są skutkiem choroby, próbuje z nimi walczyć, ale bezskutecznie. Wieczorem najbardziej widoczne są obsesyjne wątpliwości i niepokój.

    Pacjenta rozpoczęto leczenie inhibitorem MAO – fenelzyną. Mój nastrój stopniowo się poprawiał, mój niepokój zmniejszał się, a moje obsesje stały się mniej intensywne i bolesne. Po 2 miesiącach nastrój wrócił do normy i zaczęto stopniowo zmniejszać dawki fenelzyny. Jednak tydzień później lęk pojawił się ponownie, nastrój się pogorszył, a uczucia obsesyjne nasiliły się. Wskazuje to, że remisja była wywołana lekiem, a nie spontaniczna. Po zwiększeniu dawki leku stan całkowicie wrócił do normy, a po miesiącu pacjentkę wypisano do domu. Następnie pojawiła się hipomania, podczas której obsesje całkowicie zniknęły.

    Podczas pierwszej hospitalizacji stan pacjenta K. został oceniony jako ciężki lękowo-depresyjno-obsesyjny, w związku z czym zalecono leczenie lekiem przeciwpsychotycznym w skojarzeniu z małymi dawkami leku przeciwdepresyjnego. Jednak terapia ta tylko pogorszyła depresję. Skuteczne zastosowanie inhibitora MAO pokazuje, że lęk nie odgrywał istotnej roli w strukturze afektywnej zespołu, a jego zewnętrzne objawy były zdeterminowane cechami charakterystycznymi pacjenta. Rzeczywiście, w okresie remisji okazywał nadmierny niepokój i niepokój przy każdej nieistotnej okazji.

    W tym przypadku depresję rozpoznaje się po dość wyraźnym spadku nastroju, szczególnie rano, obecności pewnych objawów somatycznych (zaparcia, utrata apetytu), a także nasileniu lęku i obsesji wieczorem. Objawy te pozwalają odróżnić depresję od dekompensacji przez psychastenię i nerwicę obsesyjno-kompulsywną, której złagodzenie wymaga środków uspokajających. Czasami na początku niektórych psychoz (inwolucyjnych, somatogennych itp.) pojawiają się masywne objawy obsesyjne, a afektywnym rdzeniem ataku w tych przypadkach jest lęk: pacjenci są spięci, obsesje nasycone afektywnie, objawiające się w postaci fobii, czasami w połączeniu z ideami związku, specjalnego znaczenia itp. .

    Przy łagodnej depresji możliwe jest wyostrzenie innych cech osobowości pacjenta, które „maskują” objawy depresyjne (lęk, podejrzliwość, hipochondria, cechy histeryczne itp.). Oczywiście, to właśnie na podstawie doświadczeń w leczeniu takich pacjentów powstała grupa angielskich psychiatrów ( West E., Dally R., 1959; Sargant W., 1963, itd.) opisali skuteczność IMAO w leczeniu nietypowym. depresje charakteryzujące się obsesjami, dolegliwościami somatycznymi, osłabieniem, anergią, anhedonią, drażliwością itp.

    Dość często trudności w wyborze leku pojawiają się w przypadkach, gdy depresja jest „maskowana” zaburzeniami i dolegliwościami somatycznymi. Jeśli w obrazie psychopatologicznym na pierwszym miejscu pojawia się lęk, istnieją różne odczucia związane z gwałtownym wzrostem napięcia mięśniowego i sympatykotonią (na przykład tachykardia, nadciśnienie, uciskowy ból w klatce piersiowej itp.), Diagnoza depresji (nawet „larwatnej” ) wydaje się więcej niż wątpliwe znaczenie, a przepisywanie leków przeciwdepresyjnych może gwałtownie zaostrzyć objawy: psychopatologiczne - aż do wystąpienia ostrego delirium czuciowego lub zespołu Cotarda i somatyczne - aż do zawałów sercowo-naczyniowych. Często po takim zaostrzeniu spowodowanym nieodpowiednim wyborem leczenia dochodzi do długotrwałej depersonalizacji lub stanu depersonalizacyjno-depresyjnego, który jest niezwykle trudny do wyleczenia. Czasami jednak podobny obraz kliniczny występuje u pacjentów z prawdziwą depresją lękową. Z reguły uważna obserwacja ujawnia wyraźne obniżenie nastroju z charakterystycznymi wahaniami dziennymi. W tych przypadkach test diazepamowy może być bardzo pomocny w diagnostyce różnicowej: u pacjentów z depresją po podaniu seduxenu, pomimo ustąpienia i ustąpienia napięcia, złagodzenia lub ustąpienia dolegliwości somatycznych, wyraźniej stwierdza się obniżony nastrój, natomiast przy dominacji lęku obserwuje się całkowite lub częściowe ustąpienie wszystkich objawów.

    Leczenie pacjentów z depresją lękową i nasilonymi dolegliwościami somatycznymi lepiej rozpocząć od leków przeciwlękowych, zwłaszcza fenazepamu, a następnie połączyć je z amitryptyliną. Tylko w przypadkach silnego bólu o strukturze stanu melancholijnego skuteczna jest melipramina (zwykle w dużych dawkach lub kroplówkach). U takich pacjentów melancholia wyraża się dość wyraźnie, a lokalizacja bólu jest mniej więcej wyraźna, często w okolicach serca lub nadbrzusza.

    Bardzo często u pacjentów z zespołem depresyjno-depersonalizacyjnym obserwuje się różnorodne intensywne i uporczywe dolegliwości hipochondryczne, co utrudnia jego rozpoznanie i przepisanie odpowiedniej terapii w odpowiednim czasie.

    Do zespołów depresyjnych niezwykle opornych na wszystkie współczesne metody terapii przeciwdepresyjnej zalicza się przede wszystkim zespół depresyjno-depersonalizacyjny. Jak zostanie pokazane w następnym rozdziale, niski Wyleczenie jest nieodłącznym elementem depersonalizacji w przebiegu różnych chorób psychicznych. Ponadto ataki psychozy afektywnej, które występują jako zespół depresyjno-depersonalizacyjny, zwykle mają długotrwały przebieg, co samo w sobie stwarza warunki wstępne pojawienia się prawdziwej oporności na leki przeciwdepresyjne. Więcej szczegółów na temat leczenia depersonalizacji podano w rozdziale. 8. Jak wspomniano powyżej, przedłużające się fazy depresyjne są źle leczone, ponieważ leki przeciwdepresyjne nie zatrzymują ataku, a ich długotrwałe stosowanie ostatecznie prowadzi do uzależnienia od leku i szybszej jego inaktywacji w organizmie. W przypadku, gdy tak przedłużająca się faza charakteryzuje się zespołem depresyjno-depersonalizacyjnym, celem terapii powinna być przede wszystkim depersonalizacja.

    W długotrwałych stanach depresyjnych, które towarzyszą innym zespołom, należy uciekać się do zmiany leków, gdy efekt terapeutyczny jednego z nich zaczyna słabnąć, a zwiększanie dawki przestaje zapewniać znaczącą poprawę. Naprzemienność trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych o podobnych strukturach jest zwykle nieskuteczna, ponieważ występuje oporność na całą grupę. Dlatego wskazane jest stosowanie leków przeciwdepresyjnych znacznie różniących się budową chemiczną: np. imipraminę zastępuje noveril, który zastępuje pirazydol, a następnie inhibitory MAO. Czasami skuteczność stosowanych trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych ponownie wzrasta po dodaniu chlorcyzyny w dawce 45-75 mg na dzień, ponieważ lek ten spowalnia metabolizm niektórych innych leków (Avakumov V.M. i Vikhlyaev Yu.I., 197(; | Bardzo często pojawiają się istotne trudności w leczeniu pacjentów, których stany depresyjne są błędnie uznawane za przewlekłe.Pacjenci ci (najczęściej starsze kobiety) przed wystąpieniem depresji mieli wyraźne objawy lęku, które zwykle nasilają się w okresie poprzedzającym wystąpienie depresji. fazy i utrzymują się (a czasami nasilają) po jej zakończeniu, dlatego charakterystyczne dla tej pacjentki podłoże przedchorobowe w związku z depresją endogenną, która jest zasadniczo bolesna, lekarz kwalifikuje jako kontynuację ataku, a pacjent kontynuuje leczyć się lekami przeciwdepresyjnymi, zamiast przechodzić na terapię przeciwlękową ze środkami uspokajającymi i innymi lekami przeciwlękowymi, a także łączyć je z psychoterapią i działaniami rehabilitacyjnymi.

    Niewłaściwe stosowanie leków przeciwdepresyjnych z jednej strony prowadzi do większego uzależnienia od nich, z drugiej, co ważniejsze, zwiększa stany lękowe i przyczynia się do dekompensacji pacjenta, a w ciężkich zaostrzeniach – do pojawienia się stanów lękowo-depresyjnych i depersonalizacji. Dopiero wyraźne odróżnienie samej fazy depresyjnej od zaburzeń psychicznych charakterystycznych dla danego pacjenta w okresach międzydepresyjnych pozwala prawidłowo ocenić maksymalne zmiany, jakich należy się spodziewać stosując terapię przeciwdepresyjną.W przeciwnym razie zbyt aktywne leczenie prowadzi do odwrotnych skutków: przyczynia się do nasilenie i przewlekłość depresji oraz szybsze narastanie zmian patologicznych w okresach międzynapadowych.

    Prawdziwa i całkowita oporność terapeutyczna na wszystkie rodzaje terapii przeciwdepresyjnych, jeśli występuje, jest niezwykle rzadka. Częściej obserwuje się oporność na niektóre grupy leków przeciwdepresyjnych, zwykle na tricykliczny.

    Jak wykazali V. Alexanderson, D. Price-Evans, F . Sjoquist (1969) i in., aby uzyskać efekt terapeutyczny, konieczne jest, aby zawartość leków przeciwdepresyjnych we krwi osiągnęła pewien stabilny poziom, tj. tak, aby w ciągu dnia ich stężenie nie spadło poniżej pewnego minimalnego dopuszczalnego limitu. Jeżeli inaktywacja leku w organizmie pacjenta następuje z dużą intensywnością, wówczas osiągnięcie minimalnego, stabilnego stężenia może być niemożliwe, a pacjenci tacy okazują się oporni na terapię trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi. W takich przypadkach nawet duże dawki leków przeciwdepresyjnych nie tylko nie mają efektu terapeutycznego, ale także nie powodują żadnych lub prawie żadnych skutków ubocznych. U niektórych pacjentów jest niezwykle wysoka aktywność inaktywacja układów enzymatycznych wątroby jest uwarunkowana genetycznie, u innych nasila się pod wpływem długotrwałego stosowania barbituranów i prawdopodobnie niektórych innych leków (Alexanderson B., Price-Evans D., Sjoquist F., 1969). Z tego powodu pacjenci z padaczką przyjmujący przez długi czas leki przeciwdrgawkowe słabo reagują na leczenie trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi. Niska czułość terapeutyczna pacjentów ze zbyt długą depresją lub dużą liczbą faz w przeszłości wynika prawdopodobnie częściowo z aktywacji tych układów enzymatycznych pod wpływem wcześniejszej terapii.

    Następnie zgromadzono dane, że nie tylko niski, ale i nadmiernie wysoki poziom leku we krwi koreluje ze słabym efektem terapii nortryptyliną (Relationship Between..., 1971), co może wynikać z trudności w przenikaniu leku przez organizm. błony do neuronu.

    Liczne metody mające na celu pokonanie oporu nadal nie są wystarczająco skuteczne. W niektórych przypadkach konieczne jest wybranie leków przeciwdepresyjnych o innej budowie chemicznej i innym mechanizmie działania (zamiast trójpierścieniowych IMAO). Czasami działanie leku gwałtownie wzrasta po podaniu kroplówki, podczas której lek dostaje się bezpośrednio do krwi, omijając system wrotny do wątroby, gdzie głównie następuje jego inaktywacja. Z naszych danych wynika, że ​​u części pacjentów skojarzenie trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych z chloracyzyną jest bardzo skuteczne, o czym wspomniano powyżej. Opisano inne metody łączenia trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych z dawkami nasycającymi rezerpiny, trójjodotyroniną i szeregiem innych leków, jednak skuteczność wszystkich tych metod jest niska i dlatego nie są one powszechnie stosowane. Ponieważ dedykowany jest oporność terapeutyczna specjalne recenzje, nie rozwodzimy się nad tym problemem bardziej szczegółowo.

    LECZENIE STAŃ DEPRESYJNYCH FENAZEPAMEM

    Lęk odgrywa znaczącą, czasem wiodącą rolę w strukturze stanów lękowo-depresyjnych, szczególnie w przypadku wystąpienia niektórych psychoz afektywnych. Potwierdzają to dane podane w rozdz. 4 wyniki testu na diazepam. Jednak środki uspokajające praktycznie nie były stosowane jako główna metoda leczenia ataków psychotycznych afektywnych (Aleksandrowski Yu. A., 1976). Dopiero niedawno pojawienie się nowych środków uspokajających – pochodnych benzodiazepiny: lorazepamu i fenazepamu, które wykazują silne działanie przeciwlękowe, znacznie przewyższające działanie takich „standardowych” środków uspokajających jak diazepam (Seduxen) czy chlordiazepoksyd (Elenium, Librium), sprawiło, że stało się to możliwe do ich skutecznego zastosowania w „wielkiej psychiatrii”.

    Krajowy lek fenazepam był badany farmakologicznie przez Yu. I. Vikhlyaeva i T. A. Voronina (1978) w Instytucie Farmakologii Akademii Nauk Medycznych ZSRR i pod względem działania przeciwlękowego przewyższał inne znane środki uspokajające. Na podstawie tych danych fenazepam był przez nas stosowany wspólnie z V. A. Tochilovem w leczeniu psychotycznych stanów depresyjnych.

    Fenazepam stosowano w tabletkach, najczęściej w dawkach dziennych 3-5 mg. Czasami do osiągnięcia i utrzymania efektu terapeutycznego wystarczała dawka 1,5-1 mg, w rzadkich przypadkach dawki przekraczały 10 mg (maksymalna stosowana dawka wynosiła 36 mg). zazwyczaj leczenie rozpoczynano od dawki 0,5-1,5 mg na dobę, dawkę stopniowo zwiększano o 0,5-1 mg na dobę. W leczeniu ciężkich i ostrych schorzeń czasami konieczne było rozpoczęcie leczenia od dawki 3-5 mg na dobę.

    Doświadczenie w leczeniu fenazepamem ponad 200 pacjentów z depresją (MDP, depresja inwolucyjna, schizofrenia, organiczne choroby mózgu, psychozy reaktywne) wykazało, że najlepsze wyniki uzyskano w 3 wskazaniach: stany lękowo-depresyjne, napady afektywno-urojeniowe (dokładniej: lękowo-depresyjno-urojeniowy), zwłaszcza w debiucie, oraz z zespołem depersonalizacji. I tak, spośród 90 pacjentów z zespołem lękowo-depresyjnym całkowite ustąpienie objawów psychopatologicznych nastąpiło u 43, tj. w prawie połowie przypadków, a znaczna poprawa w 25. Zatem pozytywny efekt zaobserwowano u około 3/4 pacjentów leczonych fenazepamem.

    Najlepsze rezultaty zaobserwowano w przypadkach, w których wyraźnie dominował niepokój. Oprócz lęku i wyraźnie obniżonego nastroju, tacy pacjenci często odczuwali dyskomfort w mięśniach ciała, kończynach, tył głowy w stronę szyi, ucisk i ból za mostkiem, uczucie pieczenia, często wzdłuż kręgosłupa itp. Objawy te zwykle klasyfikowano jako senestopatyczne. Pacjenci często mieli elementy depersonalizacji, wyobrażeń przewartościowanych: hipochondrycznych, fragmentarycznych pomysłów o szczególnym znaczeniu, związków, a także fobii.

    Większość z nich stanowiły kobiety w średnim i starszym wieku (zwykle od 30 do 55 lat), z cechami lękowej podejrzliwości w okresie przedchorobowym. Ich kwalifikacje nozologiczne były znaczące: trudności i różne instytucje medyczne stawiano im różne diagnozy: psychoza inwolucyjna (lub melancholia inwolucyjna), schizofrenia powolna, atypowy MDP, psychoza somatogenna itp. Częściej stawiano dwie pierwsze diagnozy, chociaż takie objawy schizofrenii jak autyzm, urojenia usystematyzowane, zespół Kandinsky'ego-Clerambaulta , nie było pacjentów.

    Efekt terapeutyczny pojawiał się szybko, często już w pierwszych dniach, a nawet godzinach terapii. Przede wszystkim zmniejszono niepokój, wyrównano nastrój, a czasami zaobserwowano euforię. Depersonalizacja i zjawiska senestopatyczne bardzo szybko ustąpiły, a sen wrócił do normy. Następnie zdeaktualizowano idee relacji, specjalnego znaczenia i wreszcie hipochondrycznych skarg. W skutecznych przypadkach redukcja objawów była czasami całkowita w ciągu kilku dni. Następnie w celu utrzymania remisji często konieczne było leczenie podtrzymujące fenazepamem lub innymi środkami uspokajającymi (seduxen, elenium, tazepam). Często przy braku fenazepamu i niewystarczająco stabilnej remisji, te środki uspokajające trzeba było łączyć z Mellerilem, chloprotiksenem lub tizercyną.

    W przypadkach, w których odnotowano przebieg fazowy, wyraźnie wyrażała się melancholia, występowały codzienne wahania nastroju, tj. tam, gdzie diagnoza „depresji endogennej” (MDP, melancholia inwolucyjna) nie budziła wątpliwości, wyniki leczenia fenazepamem były nieco gorsze. U tych pacjentów pozytywny efekt zaobserwowano w około 2/3 przypadków, natomiast całkowite ustąpienie objawów nastąpiło jedynie u 1/3 pacjentów. Często po złagodzeniu lęku nastrój pozostawał nieco obniżony, pacjenci skarżyli się na letarg, zwłaszcza rano, osłabienie, obniżone zainteresowania i wydajność, choć nie w takim stopniu jak przed leczeniem fenazepamem.

    U niektórych pacjentów dobry efekt uzyskano przy takim rozmieszczeniu leku, gdy całą lub prawie całą dawkę podawano na noc. W związku z tym podjęto próbę przywrócenia dobowego rytmu wydzielania kortykosteroidów, o którym wiadomo, że jest zaburzony w przebiegu depresji endogennej. Ponadto brak fenazepamu rano i po południu zmniejszył skutki uboczne zakłócające codzienną aktywność pacjentów.

    Leczenie pacjentów z zespołem depresyjno-depersonalizacyjnym fenazepamem opisano w rozdziale. 6. W zespole melancholijnym i depresji anergicznej fenazepam jedynie umiarkowanie poprawiał samopoczucie u około 1/3 pacjentów, łagodząc uczucie napięcia.

    Opis działania fenazepamu u pacjentów z napadami afektywno-urojeniowymi wykracza poza zakres tej książki. Można jedynie zauważyć, że wczesne podanie leku, w okresie narastającego lęku i pojawienia się pierwszych objawów ostrego majaczenia czuciowego, u 20 na 10 pacjentów całkowicie zatrzymało schorzenie lub doprowadziło do jego znacznego złagodzenia.

    Fenazepam przepisany na początku ataku zapobiegał także rozwojowi stanów lękowo-depresyjnych i lękowo-depresyjno-depersonalizacyjnych. Jego zastosowanie w depresji endogennej było szczególnie skuteczne w przypadkach, gdy początek fazy depresyjnej był poprzedzony okresem narastającego lęku i jego nieodłącznymi objawami somatowegetatywnymi. Na ogół wyniki leczenia były tym lepsze, im wcześniej w rozwoju objawów depresyjnych zostało rozpoczęte.

    Ponieważ jednym z głównych zadań poradni psychoneurologicznych jest wczesne łagodzenie napadów i zaostrzeń psychotycznych oraz zapobieganie hospitalizacji pacjentów, można przypuszczać, że szczególnie przydatnym narzędziem w osiągnięciu tego celu będzie fenazepam.

    Działania niepożądane fepazepamu były umiarkowane (rozluźnienie mięśni, senność, letarg, łagodne zawroty głowy), co ułatwia jego stosowanie także w warunkach ambulatoryjnych. Dopiero w dużych dawkach u pacjentów w podeszłym wieku oraz cierpiących na choroby naczyniowe i organiczne ośrodkowego układu nerwowego fenazepam powodował stan dezorientacji.

    ... problem opóźnienia wystarczającego efektu terapeutycznego leków przeciwdepresyjnych o wszystkich mechanizmach działania w przypadku leków przeciwdepresyjnych o wszystkich mechanizmach działania również pozostaje poważny i istotny klinicznie.

    Leki przeciwdepresyjne (tymoanaleptyki)- leki psychotropowe, które eliminują patologicznie obniżony nastrój lub depresję i mogą przywrócić zainteresowanie życiem, aktywność i optymizm. Leki przeciwdepresyjne nie działają euforycznie i nie poprawiają nastroju u osób, które nie cierpią na depresję.

    Działanie farmakologiczne leków przeciwdepresyjnych (zarówno pozytywne, jak i negatywne) występuje na poziomie synaps. Dwa główne sposoby ich działania to ( 1 ) blokadę podziału mediatorów oraz ( 2 ) blokada ich wychwytu zwrotnego przez błonę presynaptyczną; W obu przypadkach następuje wzrost stężenia mediatorów (norepinefryny, serotoniny, dopaminy) w szczelinie synaptycznej i w konsekwencji ich dłuższa i większa aktywność funkcjonalna. W ostatnich latach szereg leków ujawniło (3) zdolność bezpośredniego działania na receptory błony postsynaptycznej, w szczególności zmianę wrażliwości receptorów i ich blokowanie. Ale trzeba też wziąć pod uwagę fakt, że rzeczywiste działanie farmakologiczne leków przeciwdepresyjnych jest znacznie szersze i z reguły wiążą się z nimi skutki uboczne.

    W leczeniu zaburzeń depresyjnych jest to ważne szybkość wystąpienia docelowego efektu terapeutycznego od przyjmowanych leków (leków przeciwdepresyjnych), gdyż, po pierwsze, od tego zależy jakość życia pacjenta wraz z możliwością pełnej realizacji jego potencjału indywidualnego i społecznego (w tym zawodowego), a po drugie, ze względu na obecność szeregu niepożądanych (bocznych) w dowolnej grupie leków przeciwdepresyjnych, szybkość wystąpienia działania tymoanaleptycznego pozwala na szybkie dostosowanie dawki leku przeciwdepresyjnego, minimalizując w ten sposób ryzyko możliwy rozwój działania niepożądane.

    Przykładowo, ze względu na nieselektywność ingerencji w metabolizm neuroprzekaźników oraz blokadę ośrodkowych i obwodowych receptorów postsynaptycznych adrenergicznych, cholinergicznych, H1-histaminowych, trójpierścieniowych i tetracykliczne leki przeciwdepresyjne powodują poważne skutki uboczne w 15–30% przypadków. Selektywne inhibitory wychwyt zwrotny serotoniny choć słabe, mają również skutki uboczne, które są głównie związane z nadpobudliwością serotoninergiczną. Receptory serotoninowe są szeroko reprezentowane w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym, a także w tkankach (mięśniach gładkich oskrzeli, przewód pokarmowy, ściany naczyń krwionośnych itp.). Najczęstsze działania niepożądane - objawy dyspeptyczne występujące po stosowaniu inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny są związane z ich pobudzeniem receptorów serotoninowych typu 3. Wpływ na receptory serotoninowe typu 2 prowadzi do rozwoju skutków ubocznych, takich jak pobudzenie, lęk, bezsenność i zaburzenia seksualne. Ponadto stymulacja receptorów serotoninowych może powodować drżenie, wzmożenie odruchów, zaburzenia koordynacji ruchów, dyzartrię i ból głowy. Wielu pacjentów przyjmujących te leki odczuwa zmęczenie w ciągu dnia (szczególnie podczas stosowania paroksetyny).

    Ważną rolę w mechanizmach rozwoju działania leków przeciwdepresyjnych odgrywają zmiany wrażliwości receptorów w trakcie leczenia. To w szczególności wyjaśnia „opóźnienie” o 2-3 tygodnie(a w niektórych przypadkach przez 3-4 tygodnie). efekt kliniczny. !!! Za najważniejszy problem europejscy lekarze uważają powolny początek działania nowoczesna terapia leki przeciwdepresyjne, chociaż przywiązują także wagę do działań niepożądanych i małej przewidywalności efektu leczenia.

    Na przykład, chociaż wychwyt zwrotny serotoniny (5-hydroksytryptaminy; 5-HT) jest blokowany niemal natychmiast po włączeniu leków przeciwdepresyjnych, początek działania klinicznego jest często opóźniony o 2-3 tygodnie. Jest to spowodowane 2-4 tygodniowym opóźnieniem odpowiedzi adaptacyjnej presynaptycznych receptorów 5-HT1A, co prowadzi do zwiększenia uwalniania 5-HT w organizmie. Kora czołowa i limbiczny obszar mózgu. Uważa się, że to opóźnienie jest związane z neurogenezą w hipokampie i zmianami w ekspresji genów związanymi z terapią przeciwdepresyjną. W eksperymencie prawie wszystkie leki przeciwdepresyjne prowadzą do zmniejszenia liczby postsynaptycznych receptorów beta-adrenergicznych, a także zmniejszają produkcję cAMP po 3 tygodniach stosowania, chociaż nie dają takich efektów już po jednorazowym podaniu. Ponadto, według większości badań, po powyższym okresie (2-3 tygodnie) trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne powodują nadwrażliwość receptorów alfa1-adrenergicznych (zwiększona gęstość) i zmniejszają wrażliwość (zmniejszenie gęstości i aktywności funkcjonalnej) receptorów beta-adrenergicznych w strukturach korowych mózgowy. Zmniejszają także wrażliwość receptorów GABAergicznych (typ B), alfa2-adrenergicznych i serotoninowych (typ C2) na błonie postsynaptycznej, zmniejszają aktywność funkcjonalną autoreceptorów dopaminy, zwiększają gęstość, ale zmniejszają aktywność serotoniny limbicznej (typ C2) receptory.

    Ogólnie rzecz biorąc, jak wynika z powyższego, działanie tymoanaleptyczne każdego leku przeciwdepresyjnego, zwłaszcza przy długotrwałym stosowaniu, realizuje się poprzez złożony wpływ na większość układów neuroprzekaźników i receptorów mózgu. Efekty te można wyjaśnić w świetle interakcji pomiędzy różnymi układami monoaminergicznymi mózgu. Stymulacja jednego układu prowadzi do szybkich lub „opóźnionych” zmian w innym układzie monoaminowym. Dlatego indywidualne spektrum działania psychotropowego, neurotropowego i somatotropowego leków przeciwdepresyjnych zależy od związku pomiędzy prymatem i siłą tych efektów. Ich łączne uwzględnienie często pozwala na wybranie w każdym konkretnym przypadku jedynego, właściwego leku, co ostatecznie decyduje o klinicznym sukcesie terapii.

    Rozwiązaniem problemu „opóźnionego” działania klinicznego leku przeciwdepresyjnego może być rozwiązanie:

    Po pierwsze, zapewnienie wystarczającego poziomu przestrzegania zaleceń na początku (lub w trakcie) terapii przeciwdepresyjnej. Mówimy na przykład o specjalnych krótkich programach przygotowujących pacjentów, wyjaśniających ich wyobrażenia na temat depresji i leków przeciwdepresyjnych, a także prostych wyjaśnieniach dotyczących opóźnionego działania leków, potencjalnych wczesnych i opóźnionych skutków ubocznych oraz znaczenia kontynuowania terapii na tle znacznej poprawy. Programy takie prowadzą do istotnego wzrostu efektu terapeutycznego (w 74% przypadków) w porównaniu z pacjentami objętymi „standardową opieką” (44%) (Katon W., Von Korff M., Lin E. i in. 1995).

    Po drugie, rozwiązaniem problemu opóźnionego działania przeciwdepresyjnego może być przepisanie leku, w którym pożądany efekt (przeciwdepresyjny) wystąpi w krótszym czasie (zamiast 3-4 tygodni - 1 tydzień). Takim lekiem jest agonista melatoniny (receptory MT1 i MT2) oraz antagonista serotoniny (receptory 5-HT2c) – agomelatyna (Valdoxan). W ramach programu rozwoju klinicznego agomelatyny zbadano jej skuteczność i bezpieczeństwo w leczeniu ciężkich zaburzeń depresyjnych. W badaniu porównawczym kontrolowanym placebo zbadano 4500 pacjentów, z których 2500 otrzymywało lek przez 6 tygodni do roku. Agomelatyna okazała się statystycznie istotnie skuteczniejsza w porównaniu z placebo, przy czym działanie przeciwdepresyjne wystąpiło w ciągu 2 tygodni (większość pacjentów zgłasza znaczną poprawę nastroju w ciągu 3-4 dni od rozpoczęcia stosowania agomelatyny). Agomelatyna jest również skuteczna na początku wysoki poziom lęku, a także kombinacji zaburzeń lękowych i depresyjnych. Znaczące jest również to, że agomelatyna (Valdoxan) jest wskazana w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych. Valdoxan jest przepisywany doustnie, niezależnie od przyjmowania pokarmu. Tabletki należy połykać w całości, bez rozgryzania. Zalecana dzienna dawka leku Valdoxan to 25 mg (1 tabletka) 1 raz dziennie, wieczorem. W razie potrzeby po 2 tygodniach leczenia dawkę można zwiększyć do 50 mg (2 tabletki) 1 raz dziennie, wieczorem. Zgodnie z zaleceniami WHO, terapia lekowa Leczenie depresji należy kontynuować przez co najmniej kolejne 6 miesięcy po ustaniu epizodu depresyjnego.

    !!! Należy pamiętać, że leki przeciwdepresyjne to poważne leki, które zawsze wymagają indywidualnego doboru konkretnego leku i dawki, dlatego surowo nie zaleca się ich samodzielnego stosowania bez recepty.

    Efekt terapeutyczny– działanie leku objawiające się przyjmowaniem jego dawek terapeutycznych.

    Efekt terapeutyczny może być główny i poboczny (patrz poniżej).

    Efekt toksyczny– działanie niepożądane leku związane z jego przedawkowaniem.

    W przeciwieństwie do substancji spożywczych (w tym biologicznie aktywnych dodatków do żywności), wszystkie leki mają wyższą pojedynczą dawkę. Przekroczenie najwyższej dawki jednorazowej, najwyższej dziennej lub najwyższej dawki kursowej dla danego wieku prowadzi do bezwzględnego przedawkowania leku. Jednak oficjalne dawki nie mogą uwzględniać wszystkich indywidualnych cech organizmu, a także cech interakcji różnych leków. W związku z tym należy pamiętać o możliwości względnego przedawkowania leku, które występuje podczas przyjmowania dawek terapeutycznych.

    Efektem toksycznym może być albo zwiększenie działania leku w dawkach terapeutycznych, albo jakikolwiek nowy efekt pojawiający się po zwiększeniu dawki leku.

    Ryż. 9.

    Klasyfikacja rodzajów działania (ze względu na cel zastosowania)

    Skutki główne i uboczne

    Jak już wskazano, efekt terapeutyczny może być pierwotny i wtórny.

    Główna (główna) akcja- działanie leku, na który został przepisany przez lekarza, dla danego pacjenta.

    Z reguły leki mają szereg skutków w wielu różnych narządach i tkankach. Lekarz może zastosować którykolwiek z nich lub dowolną ich kombinację do leczenia, zapobiegania lub diagnozowania. Ta akcja będzie główna.

    Na przykład, atropina zmniejsza wydzielanie gruczołów trawiennych i zwiększa przewodzenie przedsionkowo-komorowe. Podczas leczenia zaostrzenia choroby wrzodowej dwunastnicy u pacjenta ze współistniejącą blokadą wewnątrzsercową oba te działania będą składnikami głównego działania terapeutycznego i atropina może być lekiem z wyboru.

    Często w podręcznikach i podręcznikach, w celu usystematyzowania danych, wszystkie leki są podzielone według głównych efektów (na przykład grupa leków żółciopędnych, przeciwzapalnych, przeciwhistaminowych itp.). W tym przypadku akcja główna odnosi się do efektu, któremu poświęcona jest ta sekcja. Zazwyczaj każdy lek jest szczegółowo omawiany tylko raz, a w sekcjach poświęconych innym efektom leku znajdują się odniesienia. Nie oznacza to jednak, że wszystkie inne skutki nie mogą być poważne u konkretnego pacjenta.

    Efekt uboczny– niepożądane działanie, objawiający się w zakresie dawek terapeutycznych.

    Zwykle nie można uniknąć efektu ubocznego, w przeciwieństwie do efektu toksycznego, objawia się on w tym samym zakresie dawek, co główny. Zadaniem lekarza jest minimalizacja skutków ubocznych poprzez dobór odpowiedniego leku. Należy dążyć do tego, aby z jednej strony jak najwięcej efektów charakterystycznych dla leku było pożądanych dla danego pacjenta, a z drugiej strony nie wystąpiły skutki uboczne, których szkodliwość przekraczałaby korzyść kliniczna leczenia.

    Na przykład podczas używania atropina W leczeniu bloku przedsionkowo-komorowego należy wziąć pod uwagę wystąpienie ciężkiej suchości w ustach. W takim przypadku zmniejszenie wydzielania gruczołów trawiennych będzie efektem ubocznym i może spowodować odmowę przyjęcia leku.

    Rodzaj efektu ubocznego można uznać za występowanie dysbiozy podczas stosowania selektywnych środków przeciwdrobnoustrojowych. Jednak w wielu podręcznikach taki niepożądany efekt wyodrębnia się pod nazwą „skutek biologiczny” lub „skutek uboczny wtórny”. To samo można powiedzieć o uzależnieniu od narkotyków, lekooporności i niektórych innych niepożądanych skutkach, które występują podczas przyjmowania terapeutycznych dawek leków. Wielu autorów oddziela je od skutków ubocznych, a takie podejście w klinice ma swoje zalety.

    Teoretycznie możliwe jest zidentyfikowanie skutków leku, które nie są ani głównymi (ponieważ nie są stosowane u tego pacjenta), ani skutkami ubocznymi (ponieważ nie wyrządzają szkody). Na przykład działanie przeciwalergiczne przy braku alergii lub zmiana koloru moczu. Nie ma jednak praktycznej potrzeby wyodrębniania takich efektów w odrębną grupę.