Uşaqlarda xromosom anomaliyaları. Kəmiyyət xromosom anomaliyaları

Xromosomlar DNT molekulunu ehtiva edən və genetik məlumatı saxlamaq və ötürmək üçün nəzərdə tutulmuş nüvə strukturlarıdır. İnsan somatik hüceyrələrində hər bir belə quruluş iki nüsxə ilə təmsil olunur. Trisomiya, hüceyrələrdə iki əvəzinə üç homoloji xromosomun olduğu bir genetik patologiya növüdür. Bu pozğunluq gübrələmə zamanı baş verir və fetusun ölümünə və ya ağır irsi sindromların inkişafına səbəb olur. Bu gün bu cür xəstəliklərin müalicəsi üçün effektiv üsullar olmadığından, bu, son dərəcədir mühüm rol prenatal diaqnostikaya ayrılmışdır.

23 xromosom cütündən 22-si hər iki cinsdə eynidir, onlara autosomlar deyilir; 23-cü cüt cinsi xromosomlarla təmsil olunur və kişilərdə (XY) və qadınlarda (XX) fərqlənir. Otosomal xəstəliklər arasında ən çox rast gəlinən trisomiya 21, 13 və 18-ci xromosomlardır. Digər patologiyalar həyat qabiliyyətinə malik deyil və spontan aborta səbəb olur erkən mərhələlər hamiləlik.

Səbəblər

Əksər hallarda trisomiya təsadüfən prosesdə xromosomların divergensiyasının pozulması nəticəsində baş verir. Hüceyrə bölünməsi valideyn germ hüceyrələrinin formalaşması zamanı (85% hallarda yumurta və 15% sperma ilə əlaqələndirilir). Meyozun (anafaza) mərhələlərindən birində hər iki xromosom ayrılmaq əvəzinə eyni qütbə keçir. Nəticə olaraq, cinsi hüceyrə, xromosomların diploid dəstini ehtiva edir. Belə bir anomaliya anevloidiyanın tam formalarının inkişafına gətirib çıxarır, yəni bədənin hər bir hüceyrəsində anormal karyotip olacaqdır.
Trisomiyanın ikinci səbəbi, gübrələmədən sonra meydana gələn bir mutasiyadır erkən mərhələlər embriogenez. Bu vəziyyətdə, hüceyrələrin yalnız bir hissəsində anormal xromosom dəsti olacaqdır. Bu vəziyyət mozaizm adlanır və tam trisomiya sindromundan daha əlverişlidir. Diaqnoz qoyun bu patoloji xüsusilə prenatal diaqnoz çərçivəsində çətin.

Trisomiyanın inkişafı təsadüfi və ətraf mühit faktorları və insan sağlamlığının vəziyyəti ilə zəif bağlıdır.

Trisomiya növləri hansılardır?

Trisomiya 21-ci xromosom sindromu. Trisomiya 21 Daun sindromu adlanır. Bu, müxtəlif patologiyaların birləşməsi ilə özünü göstərir, bunlardan başlıcası intellektual inkişafın pozulması, ürək-damar və həzm sistemləri, həmçinin xüsusi bir görünüş.
İmkanlar müasir tibb pedaqogika isə belə insanlara cəmiyyətə inteqrasiya etməyə və aktiv həyat tərzi sürməyə imkan verir. Harada orta müddət Onların ömrü təxminən 60 ildir.
18-ci xromosomun trisomiyası. Trisomiya 18 sindromu Edvards sindromu adlanır. Bu, əksər hallarda səbəb olan ağır bir patolojidir vaxtından əvvəl doğuş və ya spontan abortlar. Körpə vaxtında doğulsa belə, gözlənilən ömür nadir hallarda bir ildən çox olur.
Klinik olaraq mərkəzin malformasiyaları ilə özünü göstərir sinir sistemi, skelet və daxili orqanlar. Bu uşaqlara ağır diaqnoz qoyulur əqli gerilik, mikrosefali, yarıq dodaq, yarıq damaq və bir çox digər pozğunluqlar.
Patau sindromu. Patau sindromu 13-cü xromosomun trisomiyası nəticəsində yaranır. Klinik olaraq mikrosefaliya, mərkəzi sinir sisteminin inkişaf pozğunluqları, ağır zehni gerilik, ürək qüsurları, qan damarlarının transpozisiyası, daxili orqanların çoxsaylı qüsurları ilə özünü göstərir. Ömür müddəti sindromun formasından asılıdır. Orta hesabla bu, bir ildən çox deyil, baxmayaraq ki, belə uşaqların 2-3% -i on yaşa qədər yaşayır.
Cinsi xromosomların trisomiyası. Cinsi xromosom trisomiya sindromları həyat üçün təhlükə olmadan və inkişaf qüsurlarını aradan qaldırmadan daha yumşaq bir təzahürə malikdir. Bir qayda olaraq, belə xəstələrdə reproduktiv funksiya pozulur və zehni çatışmazlıq diaqnozu qoyula bilər. müxtəlif dərəcələrdə. Nəticədə davranış və sosiallaşma ilə bağlı problemlər yarana bilər.

Diaqnostika

Bu günə qədər xromosom xəstəliklərini müalicə etmək üçün heç bir üsul yoxdur. Belə xəstələrə kömək simptomatik müalicədən və onların maksimum mümkün inkişafı üçün şərait yaratmaqdan ibarətdir. Bununla əlaqədar, genetik patologiyaların erkən (prenatal) diaqnozu üsulları ilə bağlı sual yaranır ki, valideynlər belə bir uşağın reabilitasiyası üçün seçimlərini ölçüb-biçsinlər və onun taleyi ilə bağlı qərar qəbul edə bilsinlər.

Ümumiyyətlə, prenatal diaqnostika üsulları invaziv və qeyri-invaziv bölünə bilər. Qeyri-invaziv üsullara aşağıdakılar daxildir:

biokimyəvi markerlərin təyini;
DNT araşdırması.

İnvaziv diaqnostik üsullar (amniosentez, xorion villus biopsiyası) dölün genetik materialını öyrənmək üçün götürməyə və nəhayət diaqnozu təyin etməyə imkan verir. Bu cür tədqiqat metodları müəyyən risklər daşıyır və buna görə də yalnız göstəriş olduqda təyin edilir.

Bir müddət əvvəl fetal hüceyrələrin karyotipinin öyrənilməsi xromosom anomaliyalarını müəyyən etmək üçün yeganə üsul idi. İndi daha incə, lakin daha az etibarlı var diaqnostik üsullar, ananın qanında sərbəst dövran edən fetal DNT-nin tədqiqinə əsaslanır. haqqında qeyri-invaziv prenatal DNT testi haqqında - NIPT. 99,9% hallarda patologiyanın mövcudluğunu müəyyən etməyə imkan verən yüksək həssaslıq və spesifiklik ilə xarakterizə olunur. Bu, ananın qanından fetal DNT-ni təcrid etməyə və onu müxtəlif mutasiyaların olub-olmadığını yoxlamağa imkan verən yüksək texnologiyalı molekulyar genetik metodların istifadəsinə əsaslanır. Test tamamilə təhlükəsizdir - xəstəyə sadəcə damardan qan verməsi lazımdır.

"Genomed" tibbi genetik mərkəzində NIPT-nin aparılmasının üstünlükləri:

çox yönlülük. Test, surroqat analar, çoxlu hamiləliklər və donor yumurtası olan hamiləliklər də daxil olmaqla geniş spektrli xəstələr üçün uyğundur;
mövcudluğu. Rusiyada hazırlanmış test sistemlərindən istifadə olunur. Bu, tədqiqatın keyfiyyətini itirmədən onun dəyərini azaltmağa imkan verir. Analoqlarla müqayisədə nisbətən aşağı qiymət tədqiqat aparmağa imkan verir geniş dairəyə müştərilər;
etibarlılıq – sınaq nəticələrimiz təsdiqlənir klinik sınaqlar və 99,9% hallarda genetik anormallıqları müəyyən etməyə imkan verir;
analiz sürəti - vaxt çərçivəsi 7-10 gündür. Bu, gözləmə müddətini qısaldır, valideynlərin emosional resurslarına qənaət edir və hamiləliklə bağlı qərar qəbul etmək üçün onlara daha çox vaxt verir.

Əhəmiyyət vaxtında diaqnoz Hal-hazırda sağalmayan xromosom anomaliyalarının sayını çox qiymətləndirmək çətindir. Valideynlər olmalıdır tam məlumat belə uşaqların inkişaf perspektivləri, onların reabilitasiyası, cəmiyyətə inteqrasiyası imkanları haqqında məlumat verir və bu məlumatlar əsasında doğuş və ya hamiləliyin dayandırılması barədə qərar qəbul edir. NIPT testi ananın və doğmamış uşağın sağlamlığına risk etmədən yüksək diaqnostik dəqiqliklə ən qısa müddətdə lazımi məlumatları əldə etməyə imkan verir.

Ümumi trisomiya sindromlarının diaqnostikası ilə yanaşı, klinikamız digər genetik patologiyaların diaqnostikasını təklif edir:

autosomal resessiv - fenilketonuriya, kistik fibroz, heterokromatoz və s.;
mikrodelesiyalar - Smith-Magenis sindromu, Wolf-Hirschhorn sindromu, silinmə 22q, 1p36;
cinsi xromosomlarda anevloidiya - Turner, Klinefelter, Jacobs sindromu, triploid X sindromu.

Tələb olunan panelin seçimi bir genetik ilə məsləhətləşdikdən sonra edilir.

Kurs işi

mövzuda insan sitogenetikası haqqında:

“TRİZOMİYALAR VƏ ONLARIN GÖRÜŞÜNÜN SƏBƏBLƏRİ”

GİRİŞ

FƏSİL 1. ƏDƏDİ XROMOSOMAL MUTASİYALAR

FƏSİL 2. TRISOMIYALARIN KLİNİK VƏ GENETİK XÜSUSİYYƏTLƏRİ

3.1 Daun sindromunun sitogenetik xüsusiyyətləri

3.2 Daun sindromunun klinik təzahürləri

FƏSİL 3. EDVARDS SİNDROMU – TRISOMIYA

FƏSİL 4. PATAU SİNDROMU – TRİZOMİYA

FƏSİL 5. VARKANI SİNDROMU – TRİZOMİYA

FƏSİL 6. TRISOMIYA X (47, XXX)

İSTİFADƏ EDİLDİ ƏDƏBİYYAT SİYAHISI

TƏTBİQ

GİRİŞ

Ən çox biri cari problemlər müasir tibbi genetika etiologiyasını və patogenezini müəyyən etməkdən ibarətdir irsi xəstəliklər. Sitogenetik və molekulyar tədqiqatlar bu problemin həllində yüksək diaqnostik informativliyə və dəyərə malikdir, çünki xromosom anomaliyaları müxtəlif irsi sindromlarda 4-34% tezliyi ilə baş verir.

Xromosom sindromları - böyük qrup patoloji şərtlər insan xromosomlarının sayında və/və ya strukturunda anormallıq nəticəsində yaranır. Xromosom pozğunluqlarının klinik təzahürləri anadangəlmə müşahidə olunur və mütərəqqi bir kursa malik deyildir, ona görə də bu şərtləri xəstəliklərdən daha çox sindromlar adlandırmaq daha düzgündür.

Xromosom sindromlarının tezliyi 1000 yeni doğulmuş körpəyə 5-7-dir. Xromosom anomaliyaları həm mikrob, həm də somatik insan hüceyrələrində olduqca tez-tez baş verir.

İşdə xromosomların ədədi mutasiyaları nəticəsində yaranan irsi sindromlar - trisomiya (trisomiya 21 - Daun sindromu, trisomiya 18 - Edvards sindromu, trisomiya 13 - Patau sindromu, trisomiya 8 - Varkani sindromu, trisomiya X 947, XXX) araşdırılır.

İşin məqsədi: trisomiyaların sitogenetik və klinik təzahürlərini, mümkün riskləri və diaqnostika üsullarını öyrənməkdir.

insanda trisomiyanın təzahürünə səbəb olur

FƏSİL 1 ƏDƏDİ XROMOSOMAL MUTASİYALAR

Aneuploidiya (qədim yunanca ἀν- - mənfi prefiks + εὖ - tamamilə + πλόος - cəhd + εἶδος - tip) hüceyrələrdə xromosomların sayının əsas dəstdən çox olmadığı irsi dəyişiklikdir. O, məsələn, əlavə xromosomun olması (n + 1, 2n + 1 və s.) və ya hər hansı bir xromosomun olmaması (n - 1, 2n - 1 və s.) ilə ifadə edilə bilər. Meyozun I anafazasında bir və ya bir neçə cütün homoloji xromosomları ayrılmazsa, anevloidiya baş verə bilər.

Bu zaman cütün hər iki üzvü hüceyrənin eyni qütbünə yönəldilir və sonra meyoz normaldan çox və ya az bir və ya bir neçə xromosom ehtiva edən gametlərin əmələ gəlməsinə səbəb olur. Bu fenomen qeyri-disjunksiya kimi tanınır.

Çatışmayan və ya əlavə xromosomu olan gamet normal haploid gametlə birləşdikdə, tək sayda xromosomlu bir ziqot əmələ gəlir: hər hansı iki homoloqun əvəzinə belə bir ziqotda üç və ya yalnız bir ola bilər.

Normal diploid sayından az autosom olan ziqot adətən inkişaf etmir, lakin əlavə xromosomlu ziqotlar bəzən inkişaf edə bilir. Bununla belə, əksər hallarda bu cür ziqotlardan fərdlər aşkar anomaliyalarla inkişaf edir.

Anevloidiyanın formaları:

Monosomiya- bir cüt homoloji xromosomdan yalnız birinin olmasıdır. İnsanlarda monosomiya nümunəsi yalnız bir cins (X) xromosomunun iştirakı ilə ifadə olunan Turner sindromudur. Belə bir insanın genotipi X0, cinsi qadındır. Belə qadınlarda adi ikincil cinsi xüsusiyyətlər yoxdur və qısa boy və yaxın məmə ucları ilə xarakterizə olunur. Qərbi Avropa əhalisi arasında rast gəlinmə 0,03% təşkil edir.

Bir xromosomda böyük bir silinmə halında, buna bəzən pişik ağlaması sindromu kimi qismən monosomiya deyilir.

Trisomiya- Trisomiya karyotipdə əlavə xromosomun görünməsidir. Ən çox məşhur nümunə trisomiya Daun xəstəliyidir, tez-tez trisomiya 21 adlanır. 13-cü xromosomda trisomiya Patau sindromu ilə, 18-ci xromosomda isə Edvards sindromu ilə nəticələnir. Adlandırılmış bütün trisomiyalar otozomaldır. Digər autosomal trisomikalar həyat qabiliyyətinə malik deyil, uşaqlıqda ölür və görünür, spontan abortlar şəklində itir. Əlavə cinsi xromosomları olan fərdlər canlıdır. Üstəlik, əlavə X və ya Y xromosomlarının klinik təzahürləri olduqca incə ola bilər.

Digər autosomal ayrılmazlıq halları:

Trisomiya 16 abort

Trisomiya 9 Trisomiya 8 (Varkani sindromu).

Cinsi xromosomların ayrılmaması halları:

XXX (fenotipik xüsusiyyətləri olmayan qadınlar, 75% -də müxtəlif dərəcədə əqli gerilik, alaliya. Çox vaxt yumurtalıqlarda follikulların qeyri-kafi inkişafı, vaxtından əvvəl sonsuzluq və erkən menopoz (endokrinoloqun müşahidəsi zəruridir). XXX daşıyıcıları risk olsa da, fertildirlər. nəsillərdə spontan abortların və xromosom pozğunluqlarının baş vermə tezliyi orta hesabla 1:700-ə nisbətən bir qədər artmışdır;

XXY, Klaynfelter sindromu (bəzi ikinci dərəcəli qadın cinsi xüsusiyyətləri olan kişilər; sonsuz; testislər zəif inkişaf etmiş, üz tükləri az, bəzən süd vəziləri inkişaf edir; adətən aşağı səviyyə zehni inkişaf)

XYY: müxtəlif zehni inkişaf səviyyələrinə malik uzun boylu kişilər.

Tetrasomiya və pentasomiya

Tetrasomiya (bir cüt yerinə 4 homolog xromosom). diploid dəsti) və pentasomiya (2 əvəzinə 5) olduqca nadirdir. İnsanlarda tetrasomiya və pentasomiya nümunələri XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY və XXYYY karyotipləridir. Bir qayda olaraq, "əlavə" xromosomların sayının artması ilə xəstəliyin şiddəti və şiddəti klinik simptomlar.

Müxtəlif növ xromosom dəyişiklikləri üçün klinik simptomların xarakteri və şiddəti genetik tarazlığın pozulması və nəticədə insan orqanizmində homeostazın dərəcəsi ilə müəyyən edilir. Xromosom sindromlarının yalnız bəzi ümumi klinik təzahürlərini qeyd etmək olar.

Xromosom materialının çatışmazlığı onun artıqlığından daha aydın klinik təzahürlərə səbəb olur. Xromosomların müəyyən bölgələrində qismən monosomiyalar (delesiyalar) qismən trisomiyalardan (duplikasiyalardan) daha ağır klinik təzahürlərlə müşayiət olunur ki, bu da hüceyrələrin böyüməsi və differensasiyası üçün zəruri olan bir sıra genlərin itirilməsi ilə əlaqədardır. Bu halda, erkən embriogenezdə ifadə olunan genlərin lokallaşdırıldığı xromosomların struktur və kəmiyyətcə yenidən qurulması çox vaxt ölümcül olur və abortlarda və ölü doğuşlarda aşkar edilir. Avtosomlarda tam monosomiyalar, həmçinin 1, 5, 6, 11 və 19-cu xromosomlarda trisomiyalar inkişafın erkən mərhələsində embrionun ölümünə səbəb olur. Ən çox görülən trisomiyalar 8, 13, 18 və 21-ci xromosomlardır.

Augosomasların anomaliyaları nəticəsində yaranan əksər xromosom sindromları ilə xarakterizə olunur prenatal qidalanma(tam müddətli hamiləlik zamanı uşağın aşağı çəkisi), iki və ya daha çox orqan və sistemin inkişaf qüsurları, həmçinin erkən psixomotor inkişafın gecikmə sürəti, əqli gerilik və performansın azalması fiziki inkişaf uşaq. Xromosom patologiyası olan uşaqlarda tez-tez disembriogenez və ya kiçik inkişaf anomaliyaları adlandırılan stiqmaların sayının artması aşkar edilir. Beş və ya daha çox belə stiqmanın olması halında, bir insanda damğalanma həddinin artmasından danışırlar. Disembriogenezin stiqmalarına birinci və ikinci ayaq barmaqları arasında səndəl formalı boşluğun olması, diastema (ön kəsici dişlər arasındakı məsafənin artması), burun ucunun yarığı və s.

Cinsi xromosomların anomaliyaları, auqosomal sindromlardan fərqli olaraq, bəzi xəstələrdə normal və hətta orta səviyyədən yuxarı olan bir aydın intellektual çatışmazlığın olması ilə xarakterizə olunmur; Cinsi xromosom anomaliyaları olan xəstələrin əksəriyyəti sonsuzluq və aşağı düşür. Qeyd etmək lazımdır ki, sonsuzluq və spontan fasilə cinsi xromosomların və autosomların anomaliyaları olan hamiləlik müxtəlif səbəblər. Otosomal anomaliyalar zamanı hamiləliyin dayandırılması çox vaxt normal embrionun inkişafı ilə uyğun olmayan xromosomal dəyişikliklərin olması və ya xromosom materialında balanssız olan ziqotların, embrionların və döllərin aradan qaldırılması ilə əlaqədardır. Cinsi xromosomların anomaliyaları ilə, əksər hallarda, sperma anomaliyaları və ya aplaziya və ya həm xarici, həm də daxili cinsiyyət orqanlarının ağır hipoplaziyası səbəbindən hamiləlik və hamiləlik mümkün deyil. Ümumiyyətlə, cinsi xromosom anomaliyaları otozomal anomaliyalara nisbətən daha az ağır klinik simptomlarla nəticələnir.

Klinik təzahürlərin şiddəti normal və anormal hüceyrə klonlarının nisbətindən asılıdır.

Xromosom anomaliyalarının tam formaları mozaika ilə müqayisədə daha ağır klinik təzahürlərlə xarakterizə olunur.

Beləliklə, xromosom sindromlu xəstələrin bütün klinik, genetik və genealoji məlumatları nəzərə alınmaqla, uşaqlarda və böyüklərdə karyotip tədqiqatı üçün göstərişlər aşağıdakılardır:

Tam müddətli hamiləlik zamanı yenidoğanın aşağı çəkisi;

İki və ya daha çox orqan və sistemin anadangəlmə qüsurları;

Oliqofreniya ilə birlikdə iki və ya daha çox orqan və sistemin anadangəlmə qüsurları;

Fərqlənməmiş oliqofreniya;

sonsuzluq və təkrar abort;

Probandların valideynlərində və ya bacılarında balanslaşdırılmış xromosomal yenidən qurulmasının olması.

FƏSİL 2. TRISOMIYALARIN KLİNİK VƏ GENETİK XÜSUSİYYƏTLƏRİ

Kəmiyyət xromosom anomaliyalarının ən çox yayılmış növü cütlərdən birində trisomiya və tetrasomiyadır. Diri doğulanlarda ən çox rast gəlinən trisomiyalar 8, 9, 13, 18, 21 və 22-ci autosomlardır. Digər autosomlarda (xüsusilə böyük metasentrik və submetasentrik) trisomiya baş verdikdə, embrion həyat qabiliyyətinə malik deyil və erkən mərhələlərdə ölür. intrauterin inkişaf. Bütün autosomlar üçün monosomiyalar da öldürücü təsir göstərir.

Trisomiyanın iki ontogenetik variantı var: translokasiya və müntəzəm. Birinci seçim nadir hallarda etioloji faktor kimi çıxış edir və bütün autosomal trisomiya hallarının 5%-dən çoxunu təşkil etmir. Xromosom trisomiya sindromlarının translokasiya variantları balanslaşdırılmış xromosomal quruluşun daşıyıcılarının nəsillərində (əksər hallarda Robertsonian və ya qarşılıqlı translokasiyalar və inversiyalar) görünə bilər, həmçinin denovo baş verir.

Qalan 95% otosomal trisomiya halları müntəzəm trisomiya ilə təmsil olunur. Müntəzəm trisomiyanın iki əsas forması var: tam və mozaik. Əksər hallarda (98% -ə qədər) tam formalar tapılır, onların meydana gəlməsi həm gametik mutasiyalar (bir tək gametin meyotik bölünməsi zamanı bir xromosomun ayrılmaması və ya anafaza geriləməsi), həm də mövcudluğu səbəbindən baş verə bilər. valideynlərin bütün hüceyrələrində balanslaşdırılmış xromosomların yenidən qurulması.

Nadir hallarda, kəmiyyət xromosomal düzəlişlərin irsi, trisomiyanın tam formasına sahib olan valideynlərdən baş verir (məsələn, X və ya 21 xromosomunda).

Trisomiyanın mozaik formaları bütün halların təxminən 2% -ni təşkil edir və klinik təzahürlərin dəyişkənliyini təyin edən normal və trisomik hüceyrə klonlarının fərqli nisbəti ilə xarakterizə olunur.

İnsanlarda tam otosomal trisomiyanın ən çox yayılmış üç variantının əsas klinik və sitogenetik xüsusiyyətlərini təqdim edirik.

Tipik olaraq, trisomiya meyoz I-nin anafazasında homoloji xromosomların divergensiyasının pozulması səbəbindən baş verir. Nəticədə, hər iki homoloji xromosom bir qız hüceyrədə, bivalent xromosomların heç biri ikinci qız hüceyrədə (belə hüceyrə nullisomik adlanır). Bəzən isə trisomiya II meiozda bacı xromatidlərin ayrılmasının pozulmasının nəticəsi ola bilər. Bu vəziyyətdə, iki tamamilə eyni xromosom bir gametdə başa çatır, normal sperma ilə döllənərsə, trisomik bir ziqot verəcəkdir. Trisomiyaya səbəb olan bu növ xromosom mutasiyasına xromosom qeyri-disjunksiya deyilir. I və II meyozda xromosom seqreqasiya pozğunluqlarının nəticələrindəki fərqlər Şəkil 1-də təsvir edilmişdir. 1. Avtosomal trisomiyalar, əsasən oogenezdə müşahidə olunan xromosom qeyri-dizyunksiyasına görə yaranır, lakin spermatogenezdə də autosomal qeyri-dizyunksiya baş verə bilər. Xromosomların ayrılmaması da baş verə bilər erkən mərhələlər döllənmiş yumurtanın parçalanması. Bu vəziyyətdə, orqan və toxumaların daha böyük və ya daha kiçik bir hissəsini tuta bilən və bəzən adi trisomiya ilə müşahidə olunanlara bənzər klinik təzahürlər verə bilən mutant hüceyrələrin klonu bədəndə mövcuddur.

Xromosomların ayrılmasının səbəbləri hələ də aydın deyil. Məlum fakt Xromosomun ayrılmaması (xüsusilə 21-ci xromosom) ilə ananın yaşı arasındakı əlaqənin hələ də birmənalı şərhi yoxdur. Bəzi tədqiqatçılar hesab edirlər ki, bu, xromosomların konjuqasiyası ilə qadın dölündə baş verən xiazmatanın formalaşması arasında əhəmiyyətli bir müddətə bağlı ola bilər, yəni. kifayət qədər erkən və reproduktiv yaşda olan qadınlarda müşahidə edilən diakinezdə xromosom fərqi ilə. Oositlərin qocalmasının nəticəsi, mil əmələ gəlməsinin pozulması və meioz I-in tamamlanma mexanizmlərində digər pozğunluqlar ola bilər. Qadın döllərində meyoz I-də xromosomların sonrakı normal seqreqasiyası üçün zəruri olan xiazmatanın əmələ gəlməsinin olmaması ilə bağlı versiya, də nəzərdən keçirilir.

Meyozda qeyri-disjunction INMeyozda ondisjunction II

düyü. 1. Meyotik ayrılmazlıq

FƏSİL 3. XROMOSOM 21 ÜZRƏ TRİZOMİYA VƏ YA DAUN SİNDROMU

3.1 Daun sindromunun sitogenetik xüsusiyyətləri

Trisomiyaların ən çox yayılmışı və ümumiyyətlə, ən çox yayılmış irsi xəstəliklərdən biri trisomiya 21 və ya Daun sindromudur. Daun sindromunun sitogenetik təbiəti 1959-cu ildə J.Lejeune tərəfindən müəyyən edilmişdir.Sindrom orta hesabla 700 diri doğulanda 1-də baş verir, lakin sindromun tezliyi anaların yaşından asılıdır və onun artması ilə artır. 45 yaşdan yuxarı qadınlarda Daun sindromlu xəstələrin doğum nisbəti 4%-ə çatır.

Daun sindromunun sitogenetik səbəbləri müntəzəm trisomiya - 95%, 21-ci xromosomun digər xromosomlara köçürülməsi - 3% və mozaika - 2% təşkil edir. Molekulyar genetik Tədqiqatlar, Daun sindromunun əsas klinik təzahürlərinə cavabdeh olan 21-ci xromosomun kritik bölgəsini müəyyən etdi, -21q22.

Daun sindromuna Robertson translokasiyası da səbəb ola bilər. Əgər 21 və 14-cü xromosomlar iştirak edirsə, bu, çox vaxt belə olur, nəticədə daun sindromlu uşağın doğulması ilə nəticələnəcək trisomiya 21-li ziqot ola bilər. 21-ci xromosomu əhatə edən Robertson translokasiyaları üçün, əgər translokasiyanın daşıyıcısı anadırsa, belə uşaq sahibi olmaq riski 13%, daşıyıcı atadırsa, 3% təşkil edir. 2/xromosomu ehtiva edən Robertson translokasiyası olan valideynlərə Daun xəstəliyi olan bir uşağın doğulması ehtimalı daim nəzərə alınmalıdır, çünki təsirlənmiş uşağın təkrar doğulma riski müntəzəm trisomiya 21 ilə fərqlidir. xromosomların qeyri-dizyunkiyası və valideynlərdən birinin Robertson translokasiyası ilə əlaqəli bir daşıyıcı ilə əlaqəli trisomiya 21. Robertson translokasiyasının 21-ci xromosomun uzun qollarının birləşməsinin nəticəsi olduğu halda, bütün gametlər balanssız olacaq: 50% -də iki xromosom 21, 50% isə 21-ci xromosomda nullisomik olacaq. Valideynlərdən birinin belə bir translokasiyanın daşıyıcısı olduğu ailədə bütün uşaqlarda Daun sindromu olacaq.

Müntəzəm trisomiya 21 üçün təkrarlanma riski təxminən 1:100 təşkil edir və ananın yaşından asılıdır. Ailəvi translokasiya ilə, əgər translokasiya daşıyıcısı atadırsa, risk dərəcələri 1-3%, translokasiya daşıyıcısı anadırsa, 10-15% arasında dəyişir. Artıq qeyd edildiyi kimi, 21q21q translokasiyasının nadir hallarda təkrarlanma riski 100% təşkil edir.

düyü. 2 Daun sindromundan əziyyət çəkən kişinin karyotipinin sxematik təsviri. Gametlərdən birində G21 xromosomlarının ayrılmaması bu xromosomda trisomiyaya səbəb oldu.

Beləliklə, Daun sindromunun sitogenetik variantları müxtəlifdir. Bununla belə, əksəriyyəti (94-95%), meyozda xromosomun ayrılmaması nəticəsində sadə tam trisomiya 21 hallarıdır. Üstəlik, xəstəliyin bu gametik formalarına ayrılmazlığın ana töhfəsi 80%, ata töhfəsi isə yalnız 20% təşkil edir. Bu fərqin səbəbləri aydın deyildir ki, Daun sindromlu uşaqların kiçik bir hissəsində (47+21/46) mozaika var. Daun sindromlu xəstələrin təxminən 3-4%-də akrosentriklər (D/21 və G/21) arasında Robertson translokasiyalarına bənzər qrisomiyanın translokasiya forması var. Translokasiya formalarının demək olar ki, 50% -i daşıyıcı valideynlərdən miras alınır və 50% -i denovodan yaranan translokasiyalardır.

Daun sindromlu yeni doğulmuş uşaqlar arasında oğlan və qızların nisbəti 1:1-dir.

3.2 Daun sindromunun klinik təzahürləri

Daun sindromu, trisomiya 21, ən çox öyrənilmiş xromosom xəstəliyidir. Yenidoğulmuşlar arasında Daun sindromunun tezliyi 1:700-1:800 təşkil edir və eyni yaşda olan valideynlər arasında heç bir zaman, etnik və coğrafi fərq yoxdur. Daun sindromlu uşaqların doğulmasının tezliyi ananın yaşından və daha az dərəcədə atanın yaşından asılıdır (şək. 3).

Yaşla, Daun sindromlu uşaq sahibi olma ehtimalı əhəmiyyətli dərəcədə artır. Belə ki, 45 yaşda təxminən 3% təşkil edir. Daun sindromlu uşaqların yüksək tezliyi (təxminən 2%) erkən doğum edən qadınlarda (18 yaşdan əvvəl) müşahidə olunur. Nəticə etibarilə, Daun sindromlu uşaqların doğuş tezliyinin əhali arasında müqayisəsi üçün doğum edən qadınların yaşa görə bölgüsünü nəzərə almaq lazımdır (bütün doğum edənlər arasında 30-35 yaşdan sonra doğum edən qadınların nisbəti) . Bu bölgü bəzən eyni əhali üçün 2-3 il ərzində dəyişir (məsələn, ölkədə iqtisadi vəziyyətin kəskin dəyişməsi ilə). 35 yaşdan sonra uşaq dünyaya gətirən qadınların sayının iki dəfə azalması ilə əlaqədar olaraq, son 15 ildə Belarus və Rusiyada daun sindromlu uşaqların sayı 17-20% azalıb. Ananın yaşı artdıqca tezliyin artması məlumdur, lakin eyni zamanda anlamaq lazımdır ki, Daun sindromlu uşaqların əksəriyyəti 30 yaşdan kiçik analar tərəfindən doğulur. ilə bağlıdır böyük rəqəm Bu yaş qrupundakı hamiləliklər yaşlı qrupa nisbətən.

düyü. 3 Daun sindromlu uşaqların doğuş tezliyinin ananın yaşından asılılığı

Ədəbiyyat bəzi ölkələrdə (şəhərlərdə, əyalətlərdə) müəyyən dövrlərdə Daun sindromlu uşaqların doğulmasının “birləşdirilməsi”ni təsvir edir.

Bu hallar ehtimal olunanların təsiri ilə deyil, xromosomların ayrılmazlığının kortəbii səviyyədəki stoxastik dalğalanmalarla izah edilə bilər. etioloji amillər (viral infeksiya, radiasiyanın aşağı dozaları, xlorofos).

Daun sindromunun kliniki simptomları müxtəlifdir: bunlara anadangəlmə qüsurlar, sinir sisteminin postnatal inkişafının pozulması və ikincil immun çatışmazlığı və s.

Daun sindromlu uşaqlar vaxtında doğulur, lakin orta dərəcədə ağır prenatal hipoplaziya ilə (ortalama 8-10% aşağı) doğulur. Daun sindromunun bir çox simptomları doğuş zamanı nəzərə çarpır və sonralar daha qabarıq şəkildə özünü büruzə verir. Daun sindromunun düzgün diaqnozunu ixtisaslı bir pediatr qoyur doğum evi-dən az deyil

düyü. 4 Uşaq müxtəlif yaşlarda Daun sindromunun xarakterik xüsusiyyətləri ilə (braxisefaliya, yumru sifət makroqlossiya və açıq ağız epikantus, hipertelorizm, geniş burun körpüsü, çəpgözlük)

90% hallarda. Kraniofasiyal dismorfiyalara monqoloid göz forması (bu səbəbdən Daun sindromu uzun müddət monqoloidizm adlanırdı), yuvarlaq yastı üz, yastı burun arxası, epikantus, iri (adətən çıxıntılı) dil, braxisefaliya, deformasiyaya uğramış forma daxildir. qulaqlar(şək. 4).

Üç şəkil müxtəlif yaşlarda olan uşaqların fotoşəkillərini göstərir və hamısında var xarakter xüsusiyyətləri və disembriogenez əlamətləri.

Xarakterik əzələ hipotoniyası birgə laxity ilə birlikdə (şək. 5). anadangəlmə ürək qüsurları, klinodaktiliya, xarakterik dəyişikliklər dermatoqliflər (dörd barmaq və ya "meymun", xurma içərisində qat - Şəkil 5.6, kiçik barmaqda üç əvəzinə iki dəri qatı, triradiusun yüksək mövqeyi və s.). Mədə-bağırsaq traktının qüsurları nadirdir. 100% hallarda hər hansı bir simptomun tezliyi istisna olmaqla qısa, qeyd olunmayıb. Cədvəldə 5.2 və 5.3 tezliyi göstərir xarici əlamətlər Daun sindromu və daxili orqanların əsas anadangəlmə qüsurları.

Daun sindromunun diaqnozu bir neçə simptomun birləşmə tezliyinə əsasən qoyulur (Cədvəl 1 və 2). Diaqnoz qoymaq üçün aşağıdakı 10 əlamət ən vacibdir, onlardan 4-5-nin olması etibarlı şəkildə Daun sindromunu göstərir: 1) üz profilinin düzləşməsi (90%); 2) əmmə refleksinin olmaması (85%); 3) əzələ hipotoniyası (80%); 4) Monqoloid göz forması (80%); 5) boyunda artıq dəri (80%); 6) birgə laxity (80%); 7) displastik çanaq (70%); 8) displastik (deformasiya olunmuş) qulaqlar (40%); 9) kiçik barmağın klinodaktiliya (60%); 10) xurma üzərində dörd barmağın əyilmə qatı (eninə xətt) (40%). Böyük əhəmiyyət diaqnoz üçün uşağın fiziki və əqli inkişafının dinamikasıdır. Daun sindromu ilə hər ikisi gecikir. Yetkin xəstələrin boyu orta hesabla 20 sm aşağıdır. Zehni inkişafın geriliyi imbecilliyə çatırsa xüsusi üsullar təlim. Daun sindromlu uşaqlar öyrənərkən mehriban, diqqətli, itaətkar və səbirlidirlər. IQ (10) uşaqlar arasında geniş şəkildə dəyişir (25 ilə 75 arasında). Daun sindromlu uşaqların ətraf mühit amillərinə reaksiyası çox vaxt zəif hüceyrə və humoral toxunulmazlıq, DNT təmirinin azalması, həzm fermentlərinin qeyri-kafi istehsalı və bütün sistemlərin məhdud kompensasiya imkanları səbəbindən patoloji olur. Bu səbəbdən Daun sindromlu uşaqlar tez-tez sətəlcəmdən əziyyət çəkir və uşaqlıqda ağır infeksiyalara məruz qalırlar. Onlarda bədən çəkisinin olmaması və ciddi vitamin çatışmazlığı var.

Cədvəl 1. Daun sindromunun ən çox görülən xarici əlamətləri (G.I. Lazyukun sözlərinə görə əlavə ilə)

Vice and.sh işarəsi	Tezlik, xəstələrin ümumi sayından %
Beyin kəllə və üz	98,3
Braxisefaliya	81,1
Palpebral çatların monqoloid hissəsi	79,8
Epikantus	51,4
Düz burun körpüsü	65,9
Dar damaq	58,8
Böyük çıxıntılı dil	9
Deformasiya olunmuş qulaqlar	43,2
Əzələ-skelet sistemi. sistem, əzalar	100,0
Qısa boy	100,0
Döş qəfəsinin deformasiyası	26,9
Qısa və geniş fırçalar	64,4
Kiçik barmağın klinodaktiliyası	56,3
Bir əyilmə qatı ilə əlin beşinci barmağının qısaldılmış orta falanksı	?
Xurma üzərində dörd barmaq qat	40,0
Sandal formalı boşluq	?
Gözlər	72,1
Brushfield ləkələri	68,4
Katarakta	32,2
çəpgözlük	9

Cədvəl 2. Daun sindromunda daxili orqanların əsas anadangəlmə qüsurları (G.I. Lazyuk əlavələri ilə)

Daxili orqanların anadangəlmə qüsurları və Daun sindromlu uşaqların fiziki hazırlığının azalması tez-tez səbəb olur ölümcül nəticə ilk 5 ildə.

Dəyişmiş toxunulmazlığın və təmir sistemlərinin çatışmazlığının nəticəsi (zədələnmiş DNT üçün) tez-tez Daun sindromlu xəstələrdə rast gəlinən lösemidir.

Diferensial diaqnoz anadangəlmə hipotiroidizm və xromosom anomaliyalarının digər formaları ilə həyata keçirilir. Uşaqlarda sitogenetik tədqiqat həm şübhəli Down sindromu, həm də klinik olaraq müəyyən edilmiş diaqnoz üçün göstərilir, çünki xəstənin sitogenetik xüsusiyyətləri valideynlərin və onların qohumlarının gələcək uşaqlarının sağlamlığını proqnozlaşdırmaq üçün lazımdır.

Etik məsələlər Daun sindromunda çoxşaxəli olur. Daun sindromlu və digər xromosom sindromlu uşaq dünyaya gətirmə riskinin artmasına baxmayaraq, həkim yaşlı yaş qrupundakı qadınlarda hamiləliyin planlaşdırılması üçün birbaşa tövsiyələrdən qaçınmalıdır, çünki yaşa bağlı risk, xüsusən də aşağıdakı imkanları nəzərə alaraq kifayət qədər aşağı olaraq qalır. prenatal diaqnoz.

Xəstələr arasında narazılıq çox vaxt uşaqda Daun sindromu haqqında ünsiyyət formasından qaynaqlanır. Daun sindromu ilə diaqnoz qoyun fenotipik xüsusiyyətlər adətən çatdırıldıqdan dərhal sonra mümkündür. Karyotipi yoxlamadan əvvəl diaqnoz qoymaqdan imtina etməyə çalışan həkim, uşağın qohumlarının hörmətini itirə bilər. Valideynləri məlumatlandırmaq vacibdir ən azı doğuşdan sonra mümkün qədər tez şübhələrinizi bildirin. Doğuşdan dərhal sonra Daun sindromlu uşağın valideynlərinə tam məlumat vermək praktiki deyil. Onların dərhal suallarına cavab vermək üçün kifayət qədər məlumat verməli və daha ətraflı müzakirənin mümkün olduğu günə qədər onları dəstəkləməlisiniz. Dərhal məlumat ər-arvad arasında qarşılıqlı ittihamların qarşısını almaq üçün sindromun etiologiyasının izahını və uşağın sağlamlığını tam qiymətləndirmək üçün lazım olan testlərin və prosedurların təsvirini ehtiva etməlidir.

Diaqnozun tam müzakirəsi valideynlər doğuş stresindən ən azı qismən sağaldıqdan sonra, adətən 1 gün ərzində baş verməlidir. Bu vaxta qədər onların dəqiq və mütləq cavablandırılması lazım olan bir sıra suallar var. Bu görüşə hər iki valideyn dəvət olunur. Bu dövrdə valideynlərə xəstəlik haqqında bütün məlumatları yükləmək hələ tezdir, çünki bu yeni və mürəkkəb anlayışların dərk edilməsi üçün vaxt lazımdır.

Proqnozlar verməyə çalışmayın. Hər hansı bir uşağın gələcəyini dəqiq proqnozlaşdırmağa çalışmaq əbəsdir. “Heç olmasa, musiqini həmişə sevəcək və həzz alacaq” kimi qədim miflər bağışlanmazdır. Qeyd etmək lazımdır ki, hər bir uşağın qabiliyyətləri fərdi şəkildə inkişaf edir.

Tibbi yardım Daun sindromlu uşaqlar çoxşaxəli və qeyri-spesifikdir. Anadangəlmə ürək qüsurları dərhal aradan qaldırılır. Ümumi gücləndirici müalicə daim aparılır. Qidalanma tam olmalıdır. Xəstə uşağa diqqətli qulluq və onun təsirindən qorunma zərərli amillərətraf mühit (soyuqdəymə, infeksiyalar). Trisomiya 21 olan bir çox xəstələr indi müstəqil həyat sürə, sadə peşələrə yiyələnə və ailə qura bilirlər.

FƏSİL 3. EDVARDS SİNDROMU – TRISOMIYA 18

Sitogenetik tədqiqatlar adətən müntəzəm trisomiya 18 aşkar edir. Daun sindromunda olduğu kimi, trisomiya 18 tezliyi ilə ananın yaşı arasında əlaqə var. Əksər hallarda əlavə xromosom ana mənşəlidir. Trisomiya 18-in təxminən 10% -i mozaika və ya balanssız yenidən qurulmalardan, əksər hallarda Robertson translokasiyalarından qaynaqlanır.

düyü. 7 Karyotip Trisomiya 18

Trisomiyanın sitogenetik cəhətdən fərqli formaları arasında klinik fərqlər yoxdur.

Edvards sindromunun tezliyi 1:5000-1:7000 yeni doğulmuş körpədir. Oğlanların qızlara nisbəti 1:3-dür. Xəstə qızların üstünlük təşkil etməsinin səbəbləri hələ də aydın deyil.

Edvards sindromu ilə hamiləliyin tam müddətində (doğuş zamanı) prenatal inkişafda nəzərəçarpacaq bir gecikmə var. Şəkildə. 8-9 Edvards sindromu üçün xarakterik olan inkişaf qüsurlarını göstərir. Əvvəla, bunlar kəllənin üz hissəsinin, ürəyin, skelet sisteminin və cinsiyyət orqanlarının çoxsaylı anadangəlmə qüsurlarıdır.

düyü. 8 Yeni doğulmuş uşaq Şek. 9 Edvards sindromunun xarakterik xüsusiyyətləri. Edvards sindromu Görkəmli ensə; mikrogenium barmaqlarının mövqeyi; fleksor (uşağın yaşı 2 aylıq) əlin mövqeyi

Kəllə dolikosefal formadadır; alt çənə və ağzın açılması kiçikdir; palpebral çatlar dar və qısadır; qulaqları deformasiyaya uğramış və aşağı əyilmişdir. Digər xarici əlamətlərə əllərin əyilmə mövqeyi, anormal inkişaf etmiş ayaq (daban çıxıntısı və sallanması), birinci barmağın ikincidən daha qısa olması daxildir. Spina bifida və yarıq dodaq nadirdir (Edvards sindromu hallarının 5%-i).

Edvards sindromunun müxtəlif simptomları hər bir xəstədə yalnız qismən özünü göstərir. Fərdi anadangəlmə qüsurların tezliyi cədvəldə verilmişdir. 3.

Cədvəl 3. Edvards sindromunda əsas anadangəlmə qüsurlar (G.I.Lazyuka görə)

Təsirə məruz qalan sistem və qüsur (işarə)	Nisbi tezlik, %
Beyin kəllə və üz	100,0
mikrogeniya	96,6
	95,6
dolikosefali	89,8
yüksək damaq	78,1
yarıq damaq	15,5
mikrostomiya	71,3
Əzələ-skelet sistemi	98,1
əllərin fleksor mövqeyi	91,4
əlin birinci barmağının distal yeri	28,6
birinci barmağın hipoplaziyası və aplaziyası	13,6
qısa və geniş birinci barmaq	79,6
sallanan ayaq	76,2
ayaqların dəri sindaktili	49,5
dəyənək	34,9
qısa sternum	76,2
CNS	20,4
hipoplaziya və aplaziya korpus kallosum	8,2
serebellar hipoplaziyası	6,8
Gözlər (mikroftalmiya)	13,6
Ürək-damar sistemi	90,8
ventrikulyar septal qüsurlar	77,2
	65,4
atrial septal qüsurlar	25,2
birləşmiş qüsurlara daxil olanlar da daxil olmaqla	23,8
ağciyər qapağının bir vərəqinin aplaziyası	18,4
aorta qapağının bir vərəqinin aplaziyası	15,5
Həzm orqanları	54,9
Mekkel divertikulumu	30,6
natamam bağırsaq rotasiyası	16,5
özofagus atreziyası	9,7
öd kisəsi və öd yollarının atreziyası	6,8
ektopik pankreas toxuması	6.8
Sidik sistemi	56.9
böyrək füzyonu	27,2
böyrəklərin və ureterin dublikasiyası	14.6
böyrək kistləri	12,6
hidro- və meqaloureter	9,7
Cinsi orqanlar	43,5
kriptorxizm	28,6
hipospadias	9,7
klitoral hipertrofiya	16,6

Cədvəldən göründüyü kimi. 3, Edvards sindromunun diaqnozunda ən əhəmiyyətli dəyişikliklərdir beyin kəlləsi və üz, kas-iskelet sistemi, ürək-damar sisteminin malformasiyaları.

Edvard sindromlu uşaqlar anadangəlmə qüsurların (asfiksiya, pnevmoniya, bağırsaq obstruksiyası, ürək-damar çatışmazlığı). Edvards sindromunun klinik və hətta patoloji differensial diaqnozu mürəkkəbdir. Bütün hallarda sitogenetik tədqiqat göstərilir. Ultrasəs kimi fetal anomaliyaların diaqnozu üçün belə effektiv metodun mövcudluğuna baxmayaraq, Edvards sindromunun diaqnozu hamiləlik dövründə xüsusilə çətindir. Dolayı işarələr Ultrasəs məlumatlarına görə, döldə Edvards sindromunu göstərən plasentanın kiçik ölçüsü, göbək kordunda göbək arteriyalarından birinin inkişaf etməməsi və ya olmaması ola bilər. Erkən mərhələlərdə ultrasəs Edvards sindromu halında heç bir kobud inkişaf anomaliyasını aşkar etmir. Bu diaqnostik çətinliklər dəsti ilə əlaqədar olaraq, hamiləliyin vaxtında dayandırılması məsələsi ümumiyyətlə yaranmır və qadınlar bu cür uşaqları bir müddətə daşıyırlar. Edvards sindromunun müalicəsi yoxdur.

FƏSİL 4. PATAU SİNDROMU – TRİZOMİYA 13

Patau sindromu 1960-cı ildə anadangəlmə qüsurlu uşaqlarda aparılan genetik tədqiqat nəticəsində müstəqil nozoloji forma kimi müəyyən edilmişdir. Yenidoğulmuşlarda Patau sindromunun tezliyi 1:5000-1:7000-dir. Bu sindromun siqogenetik variantları aşağıdakılardır. Valideynlərdən birində (əsasən anada) meyozda xromosomun ayrılmaması nəticəsində sadə tam trisomiya 13 xəstələrin 80-85% -ində baş verir. Qalan hallar əsasən D/13 və G/13 tipli Robertson translokasiyalarında əlavə xromosomun (daha doğrusu onun uzun qolu) ötürülməsi ilə bağlıdır. Digər sitogenetik variantlar aşkar edilmişdir (mozaiklik, izoxromosom, qeyri-Robertson translokasiyaları), lakin onlar olduqca nadirdir. Sadə trisomik və translokasiya formalarının klinik və patoloji mənzərəsi fərqlənmir.

düyü. 10 Karyotip Trisomiya 13

Patau sindromu üçün cins nisbəti 1: 1-ə yaxındır. Patau sindromlu uşaqlar əsl prenatal hipoplaziya ilə doğulurlar (orta dəyərlərdən 25-30% aşağı), bu, cüzi vaxtından əvvəl (orta hamiləlik müddəti 38,3 həftə) ilə izah edilə bilməz. Xarakterik komplikasiya Patau sindromu olan bir döl daşıyarkən hamiləlik - polihidramnioz: Patau sindromu hallarının demək olar ki, 50% -ində baş verir.

Patau sindromu beyin və üzün çoxsaylı anadangəlmə qüsurları ilə xarakterizə olunur (Şəkil 11).

Bu, beynin formalaşmasının erkən (və buna görə də ağır) pozğunluqlarının patogenetik cəhətdən vahid qrupudur, göz bəbəkləri, kəllənin beyin və üz hissələri. Kəllə ətrafı adətən kiçilir, triqonosefali də tez-tez rast gəlinir. Alın maili, aşağıdır; palpebral çatlar dar, burun körpüsü çökmüş, qulaqlar alçaq və deformasiyaya uğramışdır.

Patau sindromunun tipik əlaməti yarıqlardır. üst dodaq və damaq (adətən ikitərəfli). Bir neçə daxili orqanların qüsurları həmişə aşkar edilir müxtəlif birləşmələr: ürək çəpəri qüsurları, bağırsağın natamam rotasiyası, böyrək kistaları, daxili cinsiyyət orqanlarının anomaliyaları, mədəaltı vəzi qüsurları. Bir qayda olaraq, polidaktiliya (adətən ikitərəfli və əllərdə) və əllərin fleksor mövqeyi müşahidə olunur. Patau sindromlu uşaqlarda müxtəlif simptomların tezliyi cədvəldə təqdim olunur. 4.

düyü. 11 Patau sindromlu yeni doğulmuş uşaq. Triqonosefali (b); ikitərəfli dodaq və damaq yarığı (b); dar palpebral çatlar (b); aşağı yatan (b) və deformasiyaya uğramış (a) qulaqlar; mikrogeniya (a); əllərin fleksor mövqeyi

Patau sindromunun klinik diaqnozu xarakterik inkişaf qüsurlarının birləşməsinə əsaslanır. Patau sindromundan şübhələnirsinizsə, bütün daxili orqanların ultrasəs müayinəsi göstərilir.

Ağır anadangəlmə qüsurlara görə, Patau sindromlu uşaqların əksəriyyəti ilk həftələrdə və ya aylarda (birinci ildən əvvəl 95%) ölür. Ancaq bəzi xəstələr bir neçə il yaşayırlar. Üstəlik, in inkişaf etmiş ölkələr Patau sindromlu xəstələrin ömrünün 5 ilə qədər (uşaqların təxminən 15% -i) və hətta 10 ilə qədər (uşaqların 2-3% -i) artması tendensiyası var.

Cədvəl 4. Patau sindromunda əsas anadangəlmə qüsurlar (G.I.Lazyuka görə)

Təsirə məruz qalan sistem və vitse	Nisbi tezlik, %
Üz və beyin kəlləsi	96,5
aşağı yatan və / və ya deformasiya edilmiş qulaqlar	80,7
yarıq dodaq və damaq	68,7
o cümlədən yalnız damaq	10,0
mikrogeniya	32,8
baş dərisi qüsuru	30,8
Əzələ-skelet sistemi	92,6
əllərin polidaktiliyası	49,0
polidaktili ayaqlar	35,7
əllərin fleksor mövqeyi	44,4
sallanan ayaq	30,3
CNS	83,3
arinensefali	63,4
holoprosensefali daxil olmaqla	14,5
mikrosefali	58,7
korpus kallosumun aplaziyası və hipoplaziyası	19,3
serebellar hipoplaziyası	18,6
qurdun hipoplaziyası və aplaziyası da daxil olmaqla	11,7
optik sinirlərin və traktların aplaziyası və hipoplaziyası	17,2
Göz bəbəyi	77,1
mikroftalmiya	70,5
İrisin koloboması	35,3
katarakta	25,9
anoftalmiya	7,5
Ürək-damar sistemi	79,4
ventrikulyar septal defekt	49,3
birləşmiş qüsurun komponenti daxil olmaqla	44,8

Patau sindromlu uşaqlara terapevtik qulluq qeyri-spesifikdir: anadangəlmə qüsurlar üçün əməliyyatlar (müvafiq olaraq vacib işarələr), ümumi gücləndirici müalicə, diqqətli qayğı, soyuqdəymə və yoluxucu xəstəliklərin qarşısının alınması. Patau sindromlu uşaqlar demək olar ki, həmişə dərin axmaqlığa malikdirlər.

FƏSİL 5 VARKANI SİNDROMU – TRISOMIYA 8

Klinik şəkil trisomiya 8 sindromu ilk dəfə 1962 və 1963-cü illərdə müxtəlif müəlliflər tərəfindən təsvir edilmişdir. zehni geriliyi, patellanın olmaması və digər anadangəlmə qüsurları olan uşaqlarda. Sitogenetik olaraq, C və ya O qrupundan olan bir xromosom üçün mozaiklik quruldu, çünki o dövrdə xromosomların fərdi identifikasiyası yox idi. Tam trisomiya 8 adətən ölümcül olur. Onlar tez-tez prenatal ölmüş embrionlarda və döllərdə olur. Yenidoğulmuşlar arasında trisomiya 8 1:5000-dən çox olmayan tezliklə baş verir, təsirlənmiş oğlanlar üstünlük təşkil edir (oğlanların qızlara nisbəti 5:2). Təsvir edilən halların əksəriyyəti (təxminən 90%) mozaika formalarına aiddir. Xəstələrin 10% -ində tam trisomiya haqqında nəticə bir toxumanın öyrənilməsinə əsaslanırdı, bu da ciddi mənada mozaizmi istisna etmək üçün kifayət deyil.

düyü. 12 Trisomiya 8 (mozaiklik). Ters çevrilmiş alt dodaq; epikantus; anormal qulaq

Trisomiya 8, nadir hallar istisna olmaqla, blastulanın erkən mərhələlərində yeni mutasiyanın (xromosomal qeyri-dizyunksiya) nəticəsidir. yeni mutasiya gametogenezdə. Tam və mozaik formaların klinik mənzərəsində heç bir fərq yox idi. Klinik mənzərənin şiddəti geniş şəkildə dəyişir. Bu cür dəyişikliklərin səbəbləri məlum deyil. Xəstəliyin şiddəti ilə trisomik hüceyrələrin nisbəti arasında heç bir əlaqə tapılmadı.

Trisomiya 8 olan körpələr tam müddətli doğulur. Valideynlərin yaşı ümumi nümunədən fərqlənmir

Xəstəlik ən çox üzün strukturunda sapmalar, dayaq-hərəkət sisteminin qüsurları ilə xarakterizə olunur. sidik sistemi(Şəkil 12-14). At klinik müayinə qabarıq alın, çəpgözlük, epikantus, dərin əyilmiş gözlər, gözlərin və məmə bezlərinin hipertelorizmi, yüksək damaq (bəzən yarıq), qalın dodaqlar, tərs çevrilmiş alt dodaq, qalın loblu böyük qulaqlar, oynaqların kontrakturaları, kamptodaktiliya, patellar aplaziya, arasında dərin yivlər interdigital yastıqlar, dörd barmaqlı qat, anus anomaliyaları. Ultrasəs müayinəsində onurğa anomaliyaları (əlavə fəqərələr, onurğa kanalının natamam bağlanması), qabırğaların forma və vəziyyətində anomaliyalar və ya əlavə qabırğalar aşkar edilir. Cədvəldə 5.6 ümumiləşdirilmiş tezlik məlumatlarını göstərir fərdi simptomlar(və ya qüsurlar) trisomiya 8 ilə.

Yenidoğulmuşlarda 5-15 və ya daha çox simptom var.

Trisomiya 8 ilə fiziki, zehni inkişaf və həyat üçün proqnoz əlverişsizdir, baxmayaraq ki, 17 yaşlı xəstələr təsvir edilmişdir. Zamanla xəstələrdə əqli gerilik, hidrosefali, qasıq yırtığı, yeni kontrakturalar, korpus kallosumunun aplaziyası, yeni skelet dəyişiklikləri (kifoz, skolioz, bud-çanaq oynağının anomaliyaları, dar çanaq, dar çiyinlər) inkişaf edir.

Xüsusi müalicə üsulları yoxdur. Cərrahi müdaxilələr həyati göstəricilərə uyğun olaraq həyata keçirilir.

Cədvəl 4. Trisomiya 8-in əsas əlamətləri (G.I. Lazyuk-a görə)

Vitse (imza)	Nisbi tezlik, %
Əqli gerilik	97,5
Görkəmli alın	72,1
Xarakterik üz	83,6
çəpgözlük	55,3
Epikantus	50,7
Yüksək damaq (və ya yarıq)	70,9
Ters çevrilmiş alt dodaq	80,4
Mikroqnatiya	79,2
Lob anomaliyaları olan qulaqlar	77,6
Qısa və/və ya bükülmüş boyun	57.9
Skelet anomaliyaları	90.7
Qabırğa anomaliyaları	82.5
Müqavilələr	74,0
Kamptodaktiliya	74,2
Uzun barmaqlar	71,4
Klinodaktiliya	61,4
Skolioz	74,0
Dar çiyinlər	64,1
Dar çanaq	76,3
Patellanın aplaziyası (hipoplaziyası).	60,7
Kalça ekleminin anomaliyaları	62,5
Ayaq barmaqlarının yerində anomaliyalar	84,1
İnterdigital yastıqlar arasında dərin yivlər	85,5
Çubuq ayaq	32,2
Qasıq yırtığı	51,0
Kriptorxizm	73,2

FƏSİL 6 TRISOMIYA X (47, XXX)

Trisomiya-X. Trisomiya X ilk dəfə P. Jacobs et al tərəfindən təsvir edilmişdir. 1959-cu ildə yeni doğulmuş qızlar arasında sindromun tezliyi 1:1000 (0,1%), əqli geriliyi olanlar arasında isə 0,59% təşkil edir. Tam və ya mozaik versiyada 47, XXX karyotipi olan qadınlar ümumiyyətlə normal fiziki və əqli inkişafa malikdirlər. Çox vaxt belə şəxslər müayinə zamanı təsadüfən müəyyən edilir. Bu, hüceyrələrdə iki X xromosomunun heterokromatinləşdiyi (iki cinsi xromatin orqanı) və normal bir qadında olduğu kimi yalnız birinin işləməsi ilə izah olunur. Əlavə X xromosomu yaşla hər hansı bir psixozun inkişaf riskini iki qat artırır. Bir qayda olaraq, XXX karyotipi olan bir qadının cinsi inkişafında sapma yoxdur; İntellektual inkişaf normaldır və ya aşağı hədd normalar. Yalnız X trisomiyası olan bəzi qadınlarda problemlər var reproduktiv funksiya(ikincili amenoreya, dismenoreya, erkən menopoz və s.). Xarici cinsiyyət orqanlarının inkişafındakı anomaliyalar (disembriogenez əlamətləri) yalnız hərtərəfli müayinə ilə aşkar edilir, əhəmiyyətli dərəcədə ifadə edilmir və buna görə də qadınların həkimə müraciət etməsi üçün səbəb kimi xidmət etmir.

Yaşlı analarda trisomiya X olan uşaq sahibi olma riski artır. 47.XXX karyotipi olan məhsuldar qadınlar üçün eyni karyotipli uşaq sahibi olmaq riski aşağıdır. Aneuploid gametlərin və ya ziqotların meydana gəlməsinə və ya sağ qalmasına mane olan bir qoruyucu mexanizm var.

Sayı 3-dən çox olan Y xromosomu olmayan X-polisomiya sindromunun variantları nadirdir. Əlavə X xromosomlarının sayının artması ilə normadan sapma dərəcəsi artır. Tetra- və pentasomiyası olan qadınlarda zehni inkişafda sapmalar, kraniofasiyal dismorfiya, dişlərin, skeletin və cinsiyyət orqanlarının anomaliyaları təsvir edilmişdir, lakin X xromosomunda tetrasomiyası olan qadınlarda da nəsillər var.

düyü. 16 Trisomiya X sindromlu qadının karyotipi

NƏTİCƏLƏR

· Təqdim olunan işdə trisomiya sindromları araşdırılmışdır: Daun sindromu - trisomiya 21, Edvard sindromu - trisomiya 18, Patau sindromu - trisomiya 13, Varkany sindromu - trisomiya 8 və trisomiya X sindromu Onların klinik və genetik təzahürləri və mümkün riskləri təsvir edilmişdir.

· Yenidoğulmuşlar arasında ən çox rast gəlinən trisomiya 21 və ya Daun sindromudur (2n + 1 = 47). İlk dəfə 1866-cı ildə onu təsvir edən həkimin adını daşıyan bu anomaliya 21-ci xromosomun ayrılmaması nəticəsində yaranır.

· Trisomiya 16 insanlarda tez-tez rast gəlinir (hamiləliklərin bir faizindən çoxu). Ancaq bu trisomiyanın nəticəsi ilk trimestrdə spontan aşağı düşmədir.

· Daun sindromu və buna bənzər xromosom anomaliyaları doğulan uşaqlarda daha çox olur orta yaşlı qadınlar. Bunun dəqiq səbəbi bilinmir, ancaq ananın yumurtalarının yaşı ilə əlaqəli olduğu görünür.

· Edvards sindromu: sitogenetik müayinə adətən müntəzəm trisomiya 18-i aşkar edir. Trisomiya 18-in təxminən 10% -i mozaika və ya balanssız yenidən qurulmalardan, əksər hallarda Robertson translokasiyalarından qaynaqlanır.

· Patau sindromu: Valideynlərdən birində meyozda xromosomun ayrılmaması nəticəsində sadə tam trisomiya 13.

· Qalan hallar əsasən Robertson translokasiyalarında əlavə xromosomun (daha dəqiq desək, onun uzun qolu) ötürülməsi ilə əlaqədardır.

· Varkani sindromu: trisomiya 8 sindromunun klinik mənzərəsi ilk dəfə 1962 və 1963-cü illərdə müxtəlif müəlliflər tərəfindən təsvir edilmişdir. zehni geriliyi, patellanın olmaması və digər anadangəlmə qüsurları olan uşaqlarda. 8-ci xromosomda mozaiklik sitogenetik olaraq müəyyən edilmişdir.

· Fenotipik xüsusiyyətləri olmayan qadınların Trisomiya XXX sindromu, 75% -də müxtəlif dərəcədə əqli gerilik, alaliya var.

İSTİFADƏ EDİLDİ ƏDƏBİYYAT SİYAHISI

1. Bokov N.P. Klinik genetika: Dərslik. – 2-ci nəşr. yenidən işlənmişdir və əlavə – M.: GEOTAR-MED, 2002 – 448.: xəstə. - (XXI əsr)

2. Ginter E.K. Tibbi genetika: Dərslik. – M.: Tibb, 2003 – 448 s.: ill (Mətn işıqlandırılmış. Tibb universitetlərinin tələbələri üçün)

Z. Genetika. Universitetlər üçün dərslik / Ed. Rusiya Tibb Elmləri Akademiyasının akademiki V. I. İvanova. – M.: İCC “Akademkniqa”, 2006. – 638 s.: ill.

4. Vogel F., Motulski A. İnsan genetikası: 3 T.: Per. ingilis dilindən – M.: Mir, 1989., xeste.

5. Limarenko M.P. Uşaqlarda irsi xəstəliklər və anadangəlmə ürək qüsurları // Doktor. təcrübə. – 2005. – No 5. – S. 4-7.

6. Şevçenko V.A. İnsan genetikası: universitetlər üçün dərslik / V.A. Şevçenko, N.A. Topornina, N.S. Stvolinskaya. - M.: Vlados, 2002.

7. Shchipkov V.P., Krivosheina G.N.. Ümumi və tibbi genetika. M.: Akademiya, 2003. 256c.

8. M.P. Limarenko, N.G. Logvinenko, T.V. Artyux Donetsk vətəndaşı tibb universiteti onlar. M. Qorki “Daun sindromlu uşaqlarda ən çox görülən anadangəlmə ürək qüsuru kimi atrioventrikulyar əlaqə”. Giriş rejimi: http://www.ukrcardio.org/journal.php/article/385

9. N.A. Scriabin, T.D. Pavlova, A.V. Alekseeva, A.N. Noqovitsyna, A.L. Suxomyasova “Cinsi xromosomların patologiyası ilə əlaqəli sindromlu xəstələr haqqında məlumat” 2007-2(18)-S.48-52. Giriş rejimi: http://mednauka.com/index.php?option=com_content&task=view&id=35&Itemid=47

10. Tiqanov A.S. - Zehni inkişafın patologiyası. səbəb olduğu sindromlar xromosom aberrasiyaları. Giriş rejimi: http://www.psychiatry.ru/book_show.php?booknumber=36&article_id=11

11. Sklyarenko E. O. “Genetik xəstəliklər: Daun sindromu.” Giriş rejimi: http://uaua.info/content/articles/4522.html

12. Böyük sağlamlıq arayışı. Edvards sindromu. Giriş rejimi: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/e1/edvardsa_sindrom/

13. Böyük sağlamlıq kataloqu. Patau sindromu. Giriş rejimi: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/p/patau_sindrom/

14. Daun sindromu (xəstəliyi) (DS). "İnsan Biologiyası" saytı. Giriş rejimi: http://humbio.ru/Humbio/01122001/medgen/0005114e.htm

15. Trisomiya 8. Trisomiya sindromunun klinik mənzərəsi 8. Trisomiyanın əsas əlamətləri 8. Giriş rejimi: http://www.eurolab.ua/encyclopedia/505/4354/

16. Sakaki, Y. et al. İnsan xromosomunun tam ardıcıllığı və gen kataloqu 21. Təbiət 405, 921-923 (2000). Giriş rejimi: www.nature.com/genomics

17. SchaumannB, AlterM: Tibbi Bozukluklarda Dermatoglifika. Springer-Verlag, Nyu-York, 1976

TƏTBİQ

DERMATOQLİFİKALAR VƏ SİNDROMLAR

düyü. 1 Daun sindromunda dermatoglifiklər

1. Barmaqlarda ulnar ilgəklərin üstünlük təşkil etməsi, tez-tez 10 ilgək, L hərfi şəklində yüksək ilmələr;

2. 4-5 barmaqda radial döngələr;

3. (4) ilə birlikdə hipotenar bölgədə böyük dirsək ilmələri;

4. yüksək eksenel triradiuslar;

5. tenar naxışlarının tezliyi;

7. 4-cü interdigital paddə naxışların azaldılmış tezliyi (baş verməsi);

8. əsas palmar xətlərinin eninə istiqaməti;

9. 11-ci sahədə və ya xurmanın radial kənarında "D" əsas palmar xəttinin sonu;

10. Əsas palmar xətti “C” 3-cü rəqəmlərarası peddə ilgək əmələ gətirir;

11. tez-tez əsas palmar xətti “C” və ya onun abortiv variantının (X) olmaması;

12. palmanın tək əyilmə qatı;

13. Sidney əyilmə qatı;

14. Kiçik barmağın tək əyilmə qatı;

15. Ayaqda fibulyar ilmə;

16. baş barmağın topunda tibial arch konfiqurasiyası; (son dərəcə nadir əlamət normaldır);

17. 1 barmağın padində aşağı sayı (dar ilgək) olan distal ilmə;

18. fut (adətən bu loop böyük silsilə sayına malikdir);

19. ayağın 4-cü interdigital yastığındakı distal döngə;

20. tarak dissosiasiyası.

düyü. 2 Patau sindromunda dermatoglifiklər (trisomiya 13)

1. Qövslərin tezliyinin artması;

2. radial döngələrin tezliyinin artması;

3. 3-cü interdigital paddə nümunənin artan tezliyi;

4. 4-cü interdigital paddə naxışların tezliyinin azalması;

5. xurmanın yüksək eksenel triradiusu;

6. tenar nahiyəsində naxışlar tez-tez olur;

7. (8) ilə əlaqəli olan “a” triradiusunun radial yerdəyişməsi;

8. “a-b” silsiləsi sayının artması;

9. əsas palmar xətlərinin radial ucu;

10. ovucların tək əyilmə qatı çox yaygındır;

11. Ayaqda fibulyar qövs və S-şəkilli fibulyar qövs kimi naxışlar geniş yayılmışdır;

12 silsilələrin dissosiasiyası.

düyü. 3 "Trisomiya 8 mozaika" sindromunda dermatoglifiklər

1. artan qövs tezliyi;

2. qıvrımlar daha az yayılmışdır, lakin tez-tez barmaqlarda qövs nümunələrinin olması ilə eyni vaxtda mövcuddur;

3. thenar üzərində naxışların tezliyinin artması;

4. hipotenarda naxışların tezliyi azalır;

5. 2-ci interdigital pad üzərində naxışların tezliyinin artması;

6. 3-cü interdigital paddə naxışların tezliyinin artması;

7. 4-cü interdigital paddə naxışların tezliyinin artması;

8. palmanın tək əyilmə qatı;

9. 1 barmaqda tağların tezliyinin artması;

10. 1-ci barmağın topunda qıvrımların tezliyinin artması;

11. ayaq naxışlarının artan mürəkkəbliyi;

Ayağın 12 dərin uzununa əyilmə qatı.

İmplantasiyadan sonrakı mərhələlərdə heç bir döldə 1 və ya 19-cu xromosomların trisomiyası qeydə alınmamışdır. Güman edilir ki, bu xromosomlardakı trisomiya, ümumiyyətlə, implantasiyadan sonrakı inkişafla uyğun gəlmir embrionların parçalanması, yəni onların inkişafı ən azı 10 blastomer mərhələsinə qədər mümkündür. Tədqiqatlarımızda sitotrofoblast hüceyrələrində bir mozaik trisomiya 1 hadisəsi də qeydə alınmışdır. Görünür, daha çox gec mərhələlər belə embrionlar ya ölür, ya da blastomerlərin ləğvi bu xromosomların balanssızlığı ilə baş verir.
Trisomiya 2 (Tc2) yalnız spontan abortlarda təsvir edilmişdir. Tc2-nin xorion villi mezenximal stroma hüceyrələri üçün xarakterik olduğuna inanılır və yalnız mədəni xorion hüceyrələrinin preparatlarında aşkar edilir. Bununla belə, biz inkişaf etməkdə olan hamiləlik zamanı sitotrofoblastda Tc2 hadisəsini müəyyən etdik (Cədvəl 5.5) və ədəbiyyatda Tc2-nin mozaika forması olan uşaqların prenatal diaqnostikası və canlı doğulması halları təsvir edilmişdir.
Tc3 sitotrofoblast hüceyrələrinə xas olan ən çox görülən trisomiyalardan biridir (tədqiqatımızda 8 hal) və trisomik hüceyrələrin nisbəti tək tapıntılardan tam formaya qədər dəyişə bilər.
Göründüyü kimi, B qrupu xromosomlarının trisomiyaları, əksər qrup C xromosomları kimi, hətta xorion hüceyrələrində də ölümcül və olduqca nadirdir. Tədqiqatlarımızda sitotrofoblast ilə məhdudlaşan trisomiya 4-ün tam formasının bir halı qeydə alınıb.
Xüsusi diqqət 7, 8 və 9-cu xromosomlara layiqdirlər, bunun üçün C qrupunun digər xromosomları ilə müqayisədə spontan abortların materialında müvafiq trisomiyaların tezliyi bir qədər artmışdır. Prenatal və yeni doğulmuş uşaqlarda müəyyən edilmiş Tc7, Tc8 və Tc9 halları bu xromosomların artıq genetik materialının ölümcül təsirini göstərir. Nəticə etibarilə, xorion hüceyrələrində bu trisomiyaların hətta mozaika formasının olması dölün karyotipinin öyrənilməsini tələb edir. Məlumdur ki, Tc7 trofoblast üçün xarakterik olan trisomiyalardan biridir (bizim tədqiqatlarımızda 19 hal). Bu arada, trisomiya 7-nin mozaik formaları amniotik mayenin hüceyrə mədəniyyətlərində, həmçinin doğuşdan sonra uşaqlarda dəri fibroblastlarında təsvir edilmişdir. Buna görə də, Tc7-nin həmişə sitotrofoblast ilə məhdudlaşdığına dair rəy düzəliş tələb edir. Plasenta ilə məhdudlaşan C qrupu xromosomlarının trisomiyasının tam formaları
Cədvəl 5.5. başına xromosom anomaliyalarının tezliyi (%) və spektri müxtəlif mərhələlər ontogenez

Xromosom	Öz məlumatları (prenatal diaqnostik nəticələr) N = 7579		Ədəbiyyat məlumatları
Xromosom	İnkişaf dəyişən hamilə ness	Mozaisizm plasenta ilə məhdudlaşır	I və haqqında N VQ nn O o N O §	Ölü anadan olub	gürzə nağd pul	Proqnoz dirilik xassələri
i	-	0,01	-	-	-	-
2	-	0,01	1,1	-	-	0
3	-	0,11	0,3	-	-	0
4	-	0,01	0,8	-	-	0
5	-	-	0,1	-	-	0
6	-	-	0,3	-	-	0
7	0,026	0,23	0,9	-	-	0
8	-	0,08	0,8	-	-	0
9	-	0,05	0,7	0,1	-	0
10	-	0,01	0,5	-	-	0
11	-	-	0,1	-	-	0
12	-	-	0,2	-	-	0
13	0,2	0,02	1,1	0,3	0,05	2,8
14	-	-	1,0	-	-	0
15	-	0,03	1,7	-	-	0
16	-	0,05	7,5	-	-	0
17	-	-	0,1	-	-	0
18	0,77	0,01	1,1	1,2	0,01	5,4
19	-	-	-	-	-	0
20	-	0,05	0,6	-	-	0
21	1,64	0,1	2,3	1,1	0,12	22,1
22	0,013	0,05	2,7	0,1	-	0
Mozaika trisomiya	0,05	-	1,1	0,5	0,02	9,0
İkiqat trisomiya	-	0,01	0,8	-	-	0
XXY	0,19	-	0,2	0,4	0,05	55,3
XXX	0,09	-	0,1	0,3	0,05	70,0
XYY	0,05	-	-	-	0,05	100,0
45, X	0,43	0,4	8,6	0,25	lt; 0.01	0,3
Poliploidiya	0,25	0,01	9,8	0,6	-	0
Struktur	0,12	0,01	2,0	0,4	0,6	62,0

(xüsusilə 6, 7 və 11-də çap edilmiş gen qruplarının lokallaşdırıldığı) dölün karyotipinin daha dəqiq diaqnostikasını və uniparental disomiyanın istisna edilməsini tələb edir.
D xromosom qrupundakı trisomiyalardan (13, 14, 15) trisomiya 13 (Patau sindromu) subletaldır. Maraqlıdır ki, bu trisomiyanın tam formaları, plasenta ilə məhdud olanlar da daxil olmaqla, mozaikadan daha çox yayılmışdır. Trofoblastda müəyyən edilmiş 14 və 15-ci ölümcül trisomiyalar, döldə uniparental disomiya baxımından diqqətə layiqdir. Buna görə də, xorion nümunəsində D qrupu xromosomlarından hər hansı birinin trisomiyası olan hüceyrələr varsa, limfositlərdən istifadə edərək dölün karyotiplənməsi lazımdır. kordon qanı.
Tc16 inkişafın erkən mərhələlərində ən çox rast gəlinən ədədi aberrasiyalardan biridir (spontan abortlar arasında onun tezliyi 7,5% təşkil edir). Maraqlıdır ki, bizim nümunəmizdə yalnız bir tam trisomiya 16 hadisəsi və plasental sitotrofoblastda tək trisomik hüceyrəli iki hal müəyyən edilmişdir. Təəssüf ki, heç bir halda dölün karyotipini öyrənmək mümkün olmadı. Bununla belə, ədəbiyyatda təsvir olunan amniotik maye hüceyrələrində Tc16 halları, ən azı belə bir karyotip pozğunluğu olan mozaikaların hamiləliyin ikinci trimestrindən əvvəl inkişaf edə biləcəyini göstərir.
Araşdırmalarımızda Tc17 halları müəyyən edilməmişdir. Mozaika versiyasında onlar ikinci trimestrin amniositlərində təsvir edilir, lakin onların tezliyi aşağıdır.
Tc18 (Edvards sindromu) subletal mutasiya kimi intrauterin inkişafın bütün mərhələlərində baş verir. Digər tez-tez subletal trisomiyalar kimi, Tc18 əsasən tam formalarla və daha az tez-tez mozaika ilə təmsil olunur. Tədqiqatımızda Tc18 yalnız bir halda plasenta ilə məhdudlaşdı, digər müəlliflər xorionda Tc18-in yüksək tezliyini qeyd etdilər.
Ts20 uzun müddətə erkən embrion mərhələlərində öldürücü hesab olunur. Hal-hazırda Tc20-nin mozaika halları prenatal olaraq aşkar edilir fərqli terminlər hamiləlik və uşaqlar. Bununla belə, Tc20 ilə qüsurlar kompleksi xüsusi bir sindrom kimi müəyyən edilməmişdir. Maraqlıdır ki, Tc20 adətən ekstraembrional toxumaların hüceyrələri ilə məhdudlaşır və döldə yalnız bəzi orqanların hüceyrələrində (böyrəklər, düz bağırsaq, yemək borusu) olur. Tədqiqatımızdakı 4 tam və mozaik Tc20 hadisəsinin hamısı trofoblast hüceyrələri ilə məhdudlaşdı.
Çoxsaylı müşahidələrə görə, Tc21 (Daun sindromu) tam forma ilə xarakterizə olunur. Tədqiqatlarımızda 4 halda sitotrofoblastda dominant diploid nəsil ilə mozaika Tc21 quruldu. Onların heç birində dölün göbək qanından və ya yeni doğulmuş uşağın periferik qanından limfositlərin müayinəsi ilə diaqnoz təsdiqlənməmişdir. Bununla belə, inanırıq ki, sitotrofoblastda Tc21 mozaikasının bütün halları digər hüceyrələr (amniositlər, kordon qanı limfositləri) üzərində əlavə tədqiqatlar tələb edir, çünki trisomiya 21 olan döllərdə canlılıq proqnozu, digər subletal trisomiyalardan fərqli olaraq, adətən əlverişlidir (22). .1%) (Cədvəl 5.4).
Məlumdur ki, Tc22 müstəqil Tc22 sindromu kimi mövcuddur, yəni subletaldır. Biz yalnız bir halda sitotrofoblastda Tc22-nin tam formasını qeyd etdik; digər üçdə isə mozaika variantında təqdim edilmişdir.

Müasir tibbi genetikanın ən aktual problemlərindən biri irsi xəstəliklərin etiologiyası və patogenezinin müəyyən edilməsidir. Sitogenetik və molekulyar tədqiqatlar bu problemin həllində yüksək diaqnostik informativliyə və dəyərə malikdir, çünki xromosom anomaliyaları müxtəlif irsi sindromlarda 4-34% tezliyi ilə baş verir.

Xromosomal tAU sindromları insan xromosomlarının sayında və/və ya strukturunda anormallıq nəticəsində yaranan böyük patoloji vəziyyətlər qrupudur. Xromosom pozğunluqlarının klinik təzahürləri anadangəlmə müşahidə olunur və mütərəqqi bir kursa malik deyildir, ona görə də bu şərtləri xəstəliklərdən daha çox sindromlar adlandırmaq daha düzgündür.

Xromosom sindromlarının tezliyi 1000 yeni doğulmuş körpəyə 5-7-dir. Xromosom anomaliyaları həm mikrob, həm də somatik insan hüceyrələrində olduqca tez-tez baş verir.

İşdə xromosomların ədədi mutasiyaları nəticəsində yaranan irsi sindromlar araşdırılır tAU trisomiyası (trisomiya 21 tAU Daun sindromu, trisomiya 18 tAU Edvards sindromu, trisomiya 13 tAU Patau sindromu, trisomiya 8 tAU Varkanyi sindromu, trisomiya XXXX9).

İşin məqsədi: trisomiyaların sitogenetik və klinik təzahürlərini, mümkün riskləri və diaqnostika üsullarını öyrənməkdir.

insanda trisomiyanın təzahürünə səbəb olur

FƏSİL 1 ƏDƏDİ XROMOSOMAL MUTASİYALAR

Aneuploidiya (qədim yunanca ἀν- tAF mənfi prefiksi + εὖ tAF tamamilə + πλόος tAF cəhdi + εἶδος tAF növü) tAF hüceyrələrdə xromosomların sayının əsas dəstdən çox olmadığı irsi dəyişiklikdir. O, məsələn, əlavə xromosomun olması (n + 1, 2n + 1 və s.) və ya hər hansı bir xromosomun olmaması (n tAF 1, 2n tAF 1 və s.) ilə ifadə edilə bilər. Meyozun I anafazasında bir və ya bir neçə cütün homoloji xromosomları ayrılmazsa, anevloidiya baş verə bilər.

Anevloidiyanın formaları:

Monosomiya tAF bir cüt homoloji xromosomdan yalnız birinin olmasıdır. İnsanlarda monosomiya nümunəsi yalnız bir cins (X) xromosomunun iştirakı ilə ifadə olunan Turner sindromudur. Belə bir insanın genotipi X0, cinsi qadındır. Belə qadınlarda adi ikincil cinsi xüsusiyyətlər yoxdur və qısa boy və yaxın məmə ucları ilə xarakterizə olunur. Qərbi Avropa əhalisi arasında rast gəlinmə 0,03% təşkil edir.

Bir xromosomda böyük bir silinmə halında, buna bəzən pişik ağlaması sindromu kimi qismən monosomiya deyilir.

Trisomiya tAF trisomiyası karyotipdə əlavə bir xromosomun görünməsidir. Trisomiyanın ən məşhur nümunəsi Daun xəstəliyidir, buna tez-tez trisomiya 21 deyilir. 13-cü xromosomdakı trisomiya Patau sindromu, 18-ci xromosomda isə Edvards sindromu ilə nəticələnir. Adlandırılmış bütün tAF trisomiyaları otozomaldır. Digər autosomal trisomikalar həyat qabiliyyətinə malik deyil, uşaqlıqda ölür və görünür, spontan abortlar şəklində itir. Əlavə cinsi xromosomları olan fərdlər canlıdır. Üstəlik, əlavə X və ya Y xromosomlarının klinik təzahürləri olduqca incə ola bilər.

Digər autosomal ayrılmazlıq halları:

Trisomiya 16 abort

Trisomiya 9 Trisomiya 8 (Varkani sindromu).

Cinsi xromosomların ayrılmaması halları:

XXY, Klaynfelter sindromu (bəzi ikinci dərəcəli qadın cinsi xüsusiyyətləri olan kişilər; sonsuzluq; testislər zəif inkişaf etmiş, üz tükləri azdır, bəzən süd vəziləri inkişaf edir; adətən zehni inkişafın aşağı səviyyəsi)

XYY: müxtəlif zehni inkişaf səviyyələrinə malik uzun boylu kişilər.

Tetrasomiya və pentasomiya

Tetrasomiya (diploid dəstdə cüt yerinə 4 homoloji xromosom) və pentasomiya (2 əvəzinə 5) olduqca nadirdir. İnsanlarda tetrasomiya və pentasomiya nümunələri XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY və XXYYY karyotipləridir. Bir qayda olaraq, "əlavə" xromosomların sayının artması ilə klinik simptomların şiddəti və şiddəti artır.

Auqosomaların anomaliyaları nəticəsində yaranan xromosom sindromlarının əksəriyyəti prenatal qidalanma (tam müddətli hamiləlik zamanı uşağın aşağı çəkisi), iki və ya daha çox orqan və sistemin inkişaf qüsurları, həmçinin erkən psixomotor inkişafın sürətinin ləngiməsi ilə xarakterizə olunur. zehni geriləmə və uşağın fiziki inkişafının azalması. Xromosom patologiyası olan uşaqlarda tez-tez disembriogenez və ya kiçik inkişaf anomaliyaları adlandırılan stiqmaların sayının artması aşkar edilir. Beş və ya daha çox belə stiqmanın olması halında, bir insanda damğalanma həddinin artmasından danışırlar. Disembriogenezin stiqmalarına birinci və ikinci ayaq barmaqları arasında səndəl formalı boşluğun olması, diastema (ön kəsici dişlər arasındakı məsafənin artması), burun ucunun yarığı və s.

Cinsi xromosomların anomaliyaları, auqosomal sindromlardan fərqli olaraq, bəzi xəstələrdə normal və hətta orta səviyyədən yuxarı olan bir aydın intellektual çatışmazlığın olması ilə xarakterizə olunmur; Cinsi xromosom anomaliyaları olan xəstələrin əksəriyyəti sonsuzluq və aşağı düşür. Qeyd edək ki, cinsi xromosomların və auqosomaların anomaliyaları nəticəsində sonsuzluq və spontan abort müxtəlif səbəblərə malikdir. Otosomal anomaliyalar zamanı hamiləliyin dayandırılması çox vaxt normal embrionun inkişafı ilə uyğun olmayan xromosomal dəyişikliklərin olması və ya xromosom materialında balanssız olan ziqotların, embrionların və döllərin aradan qaldırılması ilə əlaqədardır. Cinsi xromosomların anomaliyaları ilə, əksər hallarda, sperma anomaliyaları və ya aplaziya və ya həm xarici, həm də daxili cinsiyyət orqanlarının ağır hipoplaziyası səbəbindən hamiləlik və hamiləlik mümkün deyil. Ümumiyyətlə, cinsi xromosom anomaliyaları otozomal anomaliyalara nisbətən daha az ağır klinik simptomlarla nəticələnir.

Klinik təzahürlərin şiddəti normal və anormal hüceyrə klonlarının nisbətindən asılıdır.

Xromosom anomaliyalarının tam formaları mozaika ilə müqayisədə daha ağır klinik təzahürlərlə xarakterizə olunur.

tAv tam müddətli hamiləlik zamanı yeni doğulmuş körpənin aşağı çəkisi;

TAV iki və ya daha çox orqan və sistemin anadangəlmə qüsurları;

Oliqofreniya ilə birlikdə iki və ya daha çox orqan və sistemin TAV anadangəlmə qüsurları;

tAv fərqlənməmiş oliqofreniya;

tAV sonsuzluğu və təkrarlanan aşağı düşmə;

tA probandların valideynlərində və ya bacılarında balanslaşdırılmış xromosomal yenidən qurulmasının olması.

FƏSİL 2.TRISOMIYALARIN KLİNİK VƏ GENETİK XÜSUSİYYƏTLƏRİ

Kəmiyyət xromosom anomaliyalarının ən çox yayılmış növü cütlərdən birində trisomiya və tetrasomiyadır. Diri doğulanlarda ən çox rast gəlinən trisomiyalar 8, 9, 13, 18, 21 və 22-ci autosomlardır. Trisomiya digər autosomlarda (xüsusilə böyük metasentrik və submetasentrik) baş verdikdə, embrion həyat qabiliyyətli deyil və intrauterin inkişafın erkən mərhələlərində ölür. Bütün autosomlar üçün monosomiyalar da öldürücü təsir göstərir.

Nadir hallarda, kəmiyyət xromosomal düzəlişlərin irsi, trisomiyanın tam formasına sahib olan valideynlərdən baş verir (məsələn, X və ya 21 xromosomunda).

İnsanlarda tam otosomal trisomiyanın ən çox yayılmış üç variantının əsas klinik və sitogenetik xüsusiyyətlərini təqdim edirik.

Tipik olaraq, trisomiya meyoz I-nin anafazasında homoloji xromosomların divergensiyasının pozulması səbəbindən baş verir. Nəticədə, hər iki homoloji xromosom bir qız hüceyrədə, bivalent xromosomların heç biri ikinci qız hüceyrədə (belə hüceyrə nullisomik adlanır). Bəzən isə trisomiya II meiozda bacı xromatidlərin ayrılmasının pozulmasının nəticəsi ola bilər. Bu vəziyyətdə, iki tamamilə eyni xromosom bir gametdə başa çatır, normal sperma ilə döllənərsə, trisomik bir ziqot verəcəkdir. Trisomiyaya səbəb olan bu növ xromosom mutasiyasına xromosom qeyri-disjunksiya deyilir. I və II meyozda xromosom seqreqasiya pozğunluqlarının nəticələrindəki fərqlər Şəkil 1-də təsvir edilmişdir. 1. Avtosomal trisomiyalar, əsasən oogenezdə müşahidə olunan xromosom qeyri-dizyunksiyasına görə yaranır, lakin spermatogenezdə də autosomal qeyri-dizyunksiya baş verə bilər. Xromosomların ayrılmaması mayalanmış yumurtanın parçalanmasının ilkin mərhələlərində də baş verə bilər. Bu vəziyyətdə, orqan və toxumaların daha böyük və ya daha kiçik bir hissəsini tuta bilən və bəzən adi trisomiya ilə müşahidə olunanlara bənzər klinik təzahürlər verə bilən mutant hüceyrələrin klonu bədəndə mövcuddur.

Xromosomların ayrılmasının səbəbləri hələ də aydın deyil. Xromosomların ayrılmaması (xüsusilə 21-ci xromosom) ilə ananın yaşı arasındakı əlaqənin məlum faktı hələ də birmənalı şərhə malik deyil. Bəzi tədqiqatçılar hesab edirlər ki, bu, xromosomların konjuqasiyası ilə qadın dölündə baş verən xiazmatanın formalaşması arasında əhəmiyyətli bir müddətə bağlı ola bilər, yəni. kifayət qədər erkən və reproduktiv yaşda olan qadınlarda müşahidə edilən diakinezdə xromosom fərqi ilə. Oositlərin qocalmasının nəticəsi, mil əmələ gəlməsinin pozulması və meioz I-in tamamlanma mexanizmlərində digər pozğunluqlar ola bilər. Qadın döllərində meyoz I-də xromosomların sonrakı normal seqreqasiyası üçün zəruri olan xiazmatanın əmələ gəlməsinin olmaması ilə bağlı versiya, də nəzərdən keçirilir.

Meyozda ayrılmazlıq I Meyozda ayrılmazlıq II

düyü. 1. Meyotik ayrılmazlıq

FƏSİL 3. XROMOSOM 21 ÜZRƏ TRİZOMİYA VƏ YA DAUN SİNDROMU

3.1 Daun sindromunun sitogenetik xüsusiyyətləri

Daun sindromunun sitogenetik səbəbləri müntəzəm trisomiya tAF 95%, xromosom 21-in digər xromosomlara köçürülməsi tAF 3% və mozaika tAF 2% təşkil edir. Molekulyar genetik tədqiqatlar Daun sindromunun əsas klinik təzahürlərinə cavabdeh olan 21-ci xromosomun kritik bölgəsini, tAF 21q22-ni müəyyən etməyə imkan verdi.

Daun sindromuna Robertson translokasiyası da səbəb ola bilər. 21 və 14-cü xromosomlar iştirak edərsə, bu, çox vaxt belədir, nəticədə Daun sindromlu uşaq meydana gələcək trisomiya 21 ilə ziqot ola bilər. 21-ci xromosomu əhatə edən Robertson translokasiyaları üçün, əgər translokasiyanın daşıyıcısı anadırsa, belə bir uşağın doğulması riski 13%, tAF daşıyıcısı atadırsa, 3% təşkil edir. 2/xromosomu ehtiva edən Robertson translokasiyası olan valideynlərə Daun xəstəliyi olan bir uşağın doğulması ehtimalı daim nəzərə alınmalıdır, çünki təsirlənmiş uşağın təkrar doğulma riski müntəzəm trisomiya 21 ilə fərqlidir. xromosomların qeyri-dizyunkiyası və valideynlərdən birinin Robertson translokasiyası ilə əlaqəli bir daşıyıcı ilə əlaqəli trisomiya 21. Robertson translokasiyasının 21-ci xromosomun uzun qollarının birləşməsinin nəticəsi olduğu halda, bütün gametlər balanssız olacaq: 50% -də iki xromosom 21 olacaq və 50% -də 21-ci xromosomda nullisomik olacaq. Valideynlərdən biri belə bir translokasiyanın daşıyıcısıdır, bütün uşaqlarda Daun sindromu olacaq.

düyü. 2 Daun sindromundan əziyyət çəkən kişinin karyotipinin sxematik təsviri. Gametlərdən birində G21 xromosomlarının ayrılmaması bu xromosomda trisomiyaya səbəb oldu.

Beləliklə, Daun sindromunun sitogenetik variantları müxtəlifdir. Bununla belə, əksəriyyət (94tAF95%) meiozda xromosomun ayrılmaması nəticəsində sadə tam trisomiya 21 hallarıdır. Üstəlik, xəstəliyin bu gametik formalarına ananın töhfəsi 80%, atanın isə tAF-a töhfəsi yalnız 20% təşkil edir. Bu fərqin səbəbləri aydın deyildir ki, Daun sindromlu uşaqların kiçik bir hissəsində (47+21/46) mozaika var. Daun sindromlu xəstələrin təxminən 3%-də akrosentriklər (D/21 və G/21) arasında Robertson translokasiyalarına bənzər qrisomiyanın translokasiya forması var. Translokasiya formalarının demək olar ki, 50%-i daşıyıcı valideynlərdən miras alınır və tAF translokasiyalarının 50%-i de novo yaranır.

Daun sindromlu yeni doğulmuş uşaqlar arasında oğlan və qızların nisbəti 1:1-dir.

3.2 Daun sindromunun klinik təzahürləri

Daun sindromu, trisomiya 21, tAF ən çox öyrənilən xromosom xəstəliyidir. Yenidoğulmuşlar arasında Daun sindromunun tezliyi 1:700 və 1:800 təşkil edir və eyni yaşda olan valideynlər arasında heç bir zaman, etnik və coğrafi fərq yoxdur. Daun sindromlu uşaqların doğulmasının tezliyi ananın yaşından və daha az dərəcədə atanın yaşından asılıdır (şək. 3).

Yaşla, Daun sindromlu uşaq sahibi olma ehtimalı əhəmiyyətli dərəcədə artır. Belə ki, 45 yaşda təxminən 3% təşkil edir. Daun sindromlu uşaqların yüksək tezliyi (təxminən 2%) erkən doğum edən qadınlarda (18 yaşdan əvvəl) müşahidə olunur. Nəticə etibarı ilə, Daun sindromlu uşaqların doğuş tezliyinin əhali arasında müqayisəsi üçün doğum edən qadınların yaşa görə bölgüsünü nəzərə almaq lazımdır (bütün doğum edənlər arasında 30-35 yaşdan sonra doğum edən qadınların nisbəti) . Bu bölgü bəzən eyni əhali üçün 2-3 il ərzində dəyişir (məsələn, ölkədə iqtisadi vəziyyətin kəskin dəyişməsi ilə). 35 yaşdan sonra uşaq dünyaya gətirən qadınların sayının iki dəfə azalması ilə əlaqədar olaraq, son 15 ildə Belarus və Rusiyada daun sindromlu uşaqların sayı 17-20% azalıb. Ananın yaşı artdıqca tezliyin artması məlumdur, lakin eyni zamanda anlamaq lazımdır ki, Daun sindromlu uşaqların əksəriyyəti 30 yaşdan kiçik analar tərəfindən doğulur. Bu, yaşlı qrupa nisbətən bu yaş qrupunda hamiləliklərin daha çox olması ilə bağlıdır.

düyü. 3 Daun sindromlu uşaqların doğuş tezliyinin ananın yaşından asılılığı

Ədəbiyyatda bəzi ölkələrdə (şəhərlərdə, əyalətlərdə) müəyyən dövrlərdə Daun sindromlu uşaqların doğulması təsvir edilir.

Bu hallar ehtimal olunan etioloji faktorların (viral infeksiya, radiasiyanın aşağı dozası, xlorofos) təsiri ilə deyil, xromosomların qeyri-dizyunksiya səviyyəsindəki stoxastik dalğalanmalarla daha çox izah edilə bilər.

Daun sindromunun kliniki simptomları müxtəlifdir: bunlara anadangəlmə qüsurlar, sinir sisteminin postnatal inkişafının pozulması, ikincil immun çatışmazlığı və s.

Daun sindromlu uşaqlar vaxtında doğulur, lakin orta dərəcədə ağır prenatal hipoplaziya ilə (ortalama 8tAF10% aşağı) doğulur. Daun sindromunun bir çox simptomları doğuş zamanı nəzərə çarpır və sonralar daha qabarıq şəkildə özünü büruzə verir. İxtisaslı pediatr doğum evində Daun sindromunun düzgün diaqnozunu nə az olmayaraq qoyur.

düyü. 4 Daun sindromunun xarakterik əlamətləri olan müxtəlif yaşlarda olan uşaqlar (braxisefaliya, yuvarlaq üz makroqlossiyası və açıq ağız epikantus, hipertelorizm, enli burun körpüsü, çəpgözlük)

90% hallarda. Kraniofasiyal dismorfiyalara monqoloid göz forması (bu səbəbdən Daun sindromu çoxdan monqoloidizm adlanır), yuvarlaq yastı üz, yastı burun arxası, epikantus, iri (adətən çıxıntılı) dil, braxisefaliya və deformasiya olunmuş qulaqlar daxildir (Şəkil 2). 4).

Üç rəqəm müxtəlif yaşda olan uşaqların fotoşəkillərini göstərir və hamısının xarakterik xüsusiyyətləri və disembrionogenez əlamətləri var.

Xarakterik əzələ hipotoniyası ilə birgə laxity (Şəkil 5). Tez-tez anadangəlmə ürək qüsurları, klinodaktiliya, dermatoqliflərdə xarakterik dəyişikliklər (dördbarmaq və ya VlobezyanyaV, Şəkil 5.6-nın ovucunda qat, kiçik barmaqda üç əvəzinə iki dəri qatı, triradiusun yüksək mövqeyi və s.) . Mədə-bağırsaq traktının qüsurları nadirdir. Qısa boy istisna olmaqla, 100% hallarda hər hansı bir simptomun tezliyi qeyd edilməmişdir. Cədvəldə Şəkil 5.2 və 5.3-də Daun sindromunun xarici əlamətlərinin və daxili orqanların əsas anadangəlmə qüsurlarının tezliyi göstərilir.

Daun sindromunun diaqnozu bir neçə simptomun birləşmə tezliyinə əsasən qoyulur (Cədvəl 1 və 2). Diaqnoz qoymaq üçün aşağıdakı 10 əlamət ən vacibdir, onlardan 4tAF5-in olması etibarlı şəkildə Daun sindromunu göstərir: 1) üz profilinin düzləşməsi (90%); 2) əmmə refleksinin olmaması (85%); 3) əzələ hipotoniyası (80%); 4) Monqoloid göz forması (80%); 5) boyunda artıq dəri (80%); 6) birgə laxity (80%); 7) displastik çanaq (70%); 8) displastik (deformasiya olunmuş) qulaqlar (40%); 9) kiçik barmağın klinodaktiliya (60%); 10) xurma üzərində dörd barmağın əyilmə qatı (eninə xətt) (40%). Uşağın fiziki və zehni inkişafının dinamikası diaqnoz üçün böyük əhəmiyyət kəsb edir. Daun sindromu ilə hər ikisi gecikir. Yetkin xəstələrin boyu orta hesabla 20 sm aşağıdır. Xüsusi tədris metodlarından istifadə edilmədikdə zehni inkişafda ləngimə axmaqlığa çatır. Daun sindromlu uşaqlar öyrənərkən mehriban, diqqətli, itaətkar və səbirlidirlər. IQ (10) uşaqlar arasında geniş şəkildə dəyişir (25 ilə 75 arasında). Daun sindromlu uşaqların ətraf mühit amillərinə reaksiyası çox vaxt zəif hüceyrə və humoral toxunulmazlıq, DNT təmirinin azalması, həzm fermentlərinin qeyri-kafi istehsalı və bütün sistemlərin məhdud kompensasiya imkanları səbəbindən patoloji olur. Bu səbəbdən Daun sindromlu uşaqlar tez-tez sətəlcəmdən əziyyət çəkir və uşaqlıqda ağır infeksiyalara məruz qalırlar. Onlarda bədən çəkisinin olmaması və ciddi vitamin çatışmazlığı var.

Cədvəl 1. Daun sindromunun ən çox görülən xarici əlamətləri (G.I. Lazyukun sözlərinə görə əlavə ilə)

Vice and.sh işarəsi	Tezlik, xəstələrin ümumi sayından %
Beyin kəllə və üz	98,3
Braxisefaliya	81,1
Palpebral çatların monqoloid hissəsi	79,8
Epikantus	51,4
Düz burun körpüsü	65,9
Dar damaq	58,8
Böyük çıxıntılı dil	9
Deformasiya olunmuş qulaqlar	43,2
Əzələ-skelet sistemi. sistem, əzalar	100,0
Qısa boy	100,0
Döş qəfəsinin deformasiyası	26,9
Qısa və geniş fırçalar	64,4
Kiçik barmağın klinodaktiliyası	56,3
Bir əyilmə qatı ilə əlin beşinci barmağının qısaldılmış orta falanksı	?
Xurma üzərində dörd barmaq qat	40,0
Sandal formalı boşluq	?
Gözlər	72,1
Brushfield ləkələri	68,4
Katarakta	32,2
çəpgözlük	9

Cədvəl 2. Daun sindromunda daxili orqanların əsas anadangəlmə qüsurları (G.I. Lazyuk əlavələri ilə)

Təsirə məruz qalan sistem və vitse	Xəstələrin ümumi sayının tezliyi %
Ürək-damar sistemi	53,2
Ventriküler septal defekt	31,4
Atrial septal defekt	24,3
Açıq atrioventrikulyar kanal	9
Böyük damarların anomaliyaları	23,1
Həzm orqanları	15,3
Atreziya və ya duodenal stenoz	6,6
Özofagus atreziyası	0,9
Düz bağırsağın və anusun atreziyası	1,1
Meqakolon	1,1
Sidik sistemi (böyrək hipoplaziyası, hidroureter, hidronefroz)	5,9

Daun sindromlu uşaqların daxili orqanlarının anadangəlmə qüsurları və fiziki hazırlığının azalması ilk 5 ildə çox vaxt ölümlə nəticələnir.

Dəyişmiş toxunulmazlığın və təmir sistemlərinin çatışmazlığının nəticəsi (zədələnmiş DNT üçün) tez-tez Daun sindromlu xəstələrdə rast gəlinən lösemidir.

Diferensial diaqnoz anadangəlmə hipotiroidizm və xromosom anomaliyalarının digər formaları ilə aparılır. Uşaqlarda sitogenetik tədqiqat həm şübhəli Down sindromu, həm də klinik olaraq müəyyən edilmiş diaqnoz üçün göstərilir, çünki xəstənin sitogenetik xüsusiyyətləri valideynlərin və onların qohumlarının gələcək uşaqlarının sağlamlığını proqnozlaşdırmaq üçün lazımdır.

Daun sindromunda etik məsələlər çoxşaxəlidir. Daun sindromlu və digər xromosom sindromlu uşaq dünyaya gətirmə riskinin artmasına baxmayaraq, həkim yaşlı yaş qrupundakı qadınlarda hamiləliyin planlaşdırılması üçün birbaşa tövsiyələrdən qaçınmalıdır, çünki yaşa bağlı risk, xüsusən də aşağıdakı imkanları nəzərə alaraq kifayət qədər aşağı olaraq qalır. prenatal diaqnoz.

Xəstələr arasında narazılıq çox vaxt uşaqda Daun sindromu haqqında ünsiyyət formasından qaynaqlanır. Fenotipik xüsusiyyətlərə əsaslanan Daun sindromunun diaqnozu adətən doğuşdan dərhal sonra edilə bilər. Karyotipi yoxlamadan əvvəl diaqnoz qoymaqdan imtina etməyə çalışan həkim, uşağın qohumlarının hörmətini itirə bilər. Doğuşdan sonra mümkün qədər tez valideynlərinə şübhələriniz barədə məlumat vermək vacibdir. Doğuşdan dərhal sonra Daun sindromlu uşağın valideynlərinə tam məlumat vermək praktiki deyil. Onların dərhal suallarına cavab vermək üçün kifayət qədər məlumat verməli və daha ətraflı müzakirənin mümkün olduğu günə qədər onları dəstəkləməlisiniz. Dərhal məlumat ər-arvad arasında qarşılıqlı ittihamların qarşısını almaq üçün sindromun etiologiyasının izahını və uşağın sağlamlığını tam qiymətləndirmək üçün lazım olan testlərin və prosedurların təsvirini ehtiva etməlidir.

Proqnozlar verməyə çalışmayın. Hər hansı bir uşağın gələcəyini dəqiq proqnozlaşdırmağa çalışmaq əbəsdir. “Heç olmasa, musiqini həmişə sevəcək və ondan həzz alacaq” kimi qədim miflər bağışlanmazdır. Qeyd etmək lazımdır ki, hər bir uşağın qabiliyyətləri fərdi şəkildə inkişaf edir.

Daun sindromlu uşaqlara terapevtik qayğı çoxşaxəli və qeyri-spesifikdir. Anadangəlmə ürək qüsurları dərhal aradan qaldırılır. Ümumi gücləndirici müalicə daim aparılır. Qidalanma tam olmalıdır. Xəstə uşağa diqqətli qulluq və ətraf mühitin zərərli amillərindən (soyuqdəymə, infeksiyalar) qorunmaq lazımdır. Trisomiya 21 olan bir çox xəstələr indi müstəqil həyat sürə, sadə peşələrə yiyələnə və ailə qura bilirlər.

FƏSİL 3. EDVARDS SİNDROMU TAU TRISOMIYA 18

Sitogenetik tədqiqatlar adətən müntəzəm trisomiya 18-i aşkar edir. Daun sindromunda olduğu kimi, trisomiya 18 tezliyi ilə ananın yaşı arasında əlaqə var. Əksər hallarda əlavə xromosom ana mənşəlidir. Trisomiya 18-in təxminən 10% -i mozaika və ya balanssız yenidən qurulmalardan, əksər hallarda Robertson translokasiyalarından qaynaqlanır.

düyü. 7 Karyotip Trisomiya 18

Trisomiyanın sitogenetik cəhətdən fərqli formaları arasında klinik fərqlər yoxdur.

Edvards sindromunun tezliyi 1:5000 və 1:7000 yeni doğulmuş körpədir. Oğlanların qızlara nisbəti 1:3-dür. Xəstə qızların üstünlük təşkil etməsinin səbəbləri hələ də aydın deyil.

düyü. 8 VaVaVaVa ilə yeni doğulmuş uşaq VaŞəkil. 9 Edvards sindromunun xarakterik xüsusiyyətləri. Edvards sindromu Görkəmli ensə; Vamicrogenia barmaqlarının vəziyyəti; fleksor (uşağın yaşı 2 aylıq) əlin mövqeyi

Kəllə dolikosefal formadadır; alt çənə və ağız boşluğu kiçikdir; palpebral çatlar dar və qısadır; qulaqları deformasiyaya uğramış və aşağı əyilmişdir. Digər xarici əlamətlərə əllərin əyilmə mövqeyi, anormal inkişaf etmiş ayaq (daban çıxıntısı və sallanması), birinci barmağın ikincidən daha qısa olması daxildir. Spina bifida və yarıq dodaq nadirdir (Edvards sindromu hallarının 5%-i).