Stosowanie leków cytostatycznych, które hamują. Zobacz, jakie „leki przeciwnowotworowe” znajdują się w innych słownikach

Środki cytostatyczne(od cyto... i greckiego statikós - móc się zatrzymać, zatrzymać się), różni się w struktura chemiczna substancje lecznicze, blokując podział komórek. Mechanizmy tłumienia pewne etapy podział komórek tych leków jest inny. Zatem środki alkilujące bezpośrednio oddziałują z DNA; antymetabolity hamują metabolizm w komórce poprzez konkurowanie z normalnymi metabolitami prekursorowymi kwasy nukleinowe. Niektóre antybiotyki przeciwnowotworowe blokują syntezę kwasów nukleinowych i alkaloidów pochodzenie roślinne- rozbieżność chromosomów podczas podziału komórki. Końcowy efekt działania cytostatyków – selektywna supresja dzielących się komórek – jest pod wieloma względami podobny do efektu biologicznego promieniowanie jonizujące, chociaż mechanizmy ich działania cytostatycznego są różne. Wiele środków cytostatycznych może przede wszystkim hamować wzrost guza lub hamować reprodukcję normalne komórki niektóre tkaniny.

Zdolność środków cytostatycznych do hamowania proliferacji komórek wykorzystuje się przede wszystkim w chemioterapii nowotwory złośliwe (Środki przeciwnowotworowe). Ponieważ nowotwory złośliwe zawierają zestawy różnych komórek (o różnym współczynniku reprodukcji i charakterystyce metabolicznej), jednoczesne leczenie kilka cytostatyków, co zapobiega nawrotom nowotworu, które są spowodowane proliferacją komórek opornych na dany lek. Zastosowanie kombinacji leków cytostatycznych umożliwiło osiągnięcie wydłużenia oczekiwanej długości życia (do przypadków praktycznego wyzdrowienia) pacjentów z limfogranulomatozą, ostrą białaczka limfoblastyczna dzieci, nabłoniak kosmówkowy i niektóre inne rodzaje nowotworów.

Niektóre cytostatyki stosowane są jako leki immunosupresyjne – w celu tłumienia reakcji immunologicznych w chorobach autoimmunologicznych wywołanych pojawieniem się przeciwciał przeciwko tkankom własnym organizmu oraz podczas przeszczepiania narządów (Transplantation), gdy konieczne jest zahamowanie wytwarzania przeciwciał przeciwko tkankom organizmu przeszczepiony narząd. To działanie cytostatyków polega na zatrzymaniu podziału odpowiednich (tzw. immunokompetentnych) komórek limfatycznych. Uderzenie duże dawki leki cytostatyczne prowadzą do tzw. choroby cytostatycznej, która charakteryzuje się zahamowaniem hematopoezy, uszkodzeniem przewód pokarmowy, komórki skóry, wątroba. To ogranicza dawki terapeutyczneśrodki cytostatyczne, zwłaszcza w leczeniu nowotworów.

Aktynomycyna D (= kosmeten, liovac)
Przejrzysty, żółty płyn, najczęściej przepisywany jako zastrzyk.
PD: Zmniejszenie liczby białych krwinki i płytek krwi (krwawienia z nosa), wymioty i nudności, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, wypadanie włosów.

Bleomycyna
Najczęściej podaje się go w połączeniu z innymi cytostatykami w formie zastrzyku z jednoczesnym podaniem płynu w postaci zakraplacza.
PD: Zapalenie i owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej, wymioty (ciężkie), wypadanie włosów, utrata apetytu i masy ciała.

Cisplatyna (= platynex)
Bezbarwny płyn, po którym przepisuje się 24-godzinną długoterminową kroplówkę.
PD: zmniejszenie liczby białych krwinek, ciężkie wymioty i nudności, zaburzenia słuchu i czynności nerek. Z tego powodu konieczne jest regularne monitorowanie czynności słuchu i nerek, aby jak najwcześniej wykryć pierwsze oznaki uszkodzenia.

Cyklofosfamid (= endoksan)
W dużych dawkach podaje się go wraz z płynem w postaci 24-godzinnej kroplówki.
PD: Zmniejszenie liczby białych krwinek, nudności i wymioty (ciężkie), łaskotanie w jamie ustnej podczas wstrzyknięcia, rzadziej - zapalenie błon śluzowych, wypadanie włosów. Aby zapobiec możliwe zapalenie Mesnę (uromiteksan) podaje się dodatkowo do błony śluzowej pęcherza moczowego.

Doksorubicyna (= adriblastyna)
Silny, przezroczysty, czerwony płyn podawany w formie zakraplacza.
PD: Powoduje zmniejszenie liczby białych krwinek, wypadanie włosów, nudności (w porównaniu do innych leków - umiarkowane nasilenie), stany zapalne i owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej, nieszkodliwe czerwone zabarwienie moczu. Po częste używanie możliwe uszkodzenie mięśnia sercowego, więc musisz monitorować EKG.

Daunoblastyna
(jako doksorubicyna)

Ifosfamid (= choloksan)
(Jak endoksan)

Metotreksat (= MTX)
Żółtawy płyn podawany dożylnie, a następnie płyn dożylny przez 24 lub 72 godziny. Najczęściej po tym czasie określa się jego poziom we krwi, czyli stężenie leku we krwi, aby mieć pewność, że organizm odpowiednio szybko go wyeliminował. Istnieje antidotum na metotreksat - leukoworyna, którą podaje się w postaci tabletki lub wstrzyknięcia domięśniowego w określonych odstępach czasu po zakraplaczu, aby szybko zakończyć działanie MTX.
PD: Skutki uboczne MTX dotyczą błon śluzowych, w postaci stanów zapalnych, zwłaszcza jamy ustnej, ale także przełyku i jelit ( Przepisując MTX, należy zachować szczególną ostrożność w jamie ustnej!), powoduje wymioty rzadko lub wcale. Zmniejszenie liczby leukocytów.

Tenopozyd, etopozyd (= VM-26 i VP-16)
Bezbarwna ciecz podawana w długotrwałej kroplówce przez kilka godzin.
PD: Zmniejszona liczba białych krwinek, wymioty, wypadanie włosów.

Winkrystyna = magnetowid
Bezbarwny płyn podawany w postaci zastrzyku.
PD: Tylko rzadko nudności. Wypadanie włosów. Szkoda nerwy obwodowe, czyli wszystkie nerwy z wyjątkiem nerwów mózgu i rdzenia kręgowego, najczęściej w nogach. Może to objawiać się osłabieniem lub uczuciem drętwienia. Objawy te najczęściej ustępują w ciągu kilku miesięcy użytkowania magnetowidu.
Ból brzucha, ból kości, często zaparcia ( trzeba zwrócić uwagę zwykły stołek jeśli to konieczne, użyj świec).

Ta lista leków opiera się przede wszystkim na zestawie cytostatyków, najczęściej stosowanych obecnie w leczeniu mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego, kostniakomięsaka i mięsaka Ewinga.

Środki przeciwnowotworowe

A. Chemioterapia nowotworów: podstawowa i skutki uboczne

Guz (nowotwór) składa się z komórek, które ulegają niekontrolowanemu podziałowi. Nowotwór złośliwy (rak) niszczy sąsiadujące tkanki, a jego komórki rozprzestrzeniają się po całym organizmie, tworząc przerzuty. Leczenie ma na celu zniszczenie wszystkich złośliwych komórek w organizmie. Jeśli nie jest to możliwe, starają się spowolnić rozwój nowotworu i tym samym przedłużyć życie pacjenta (leczenie paliatywne). Trudności w terapii wiążą się z faktem, że komórki nowotworowe nie mają specyficznego metabolizmu i są częścią organizmu.

Cytostatyki uszkadzają komórki (działanie cytotoksyczne), które są w fazie mitozy. Szybko mnożące się komórki nowotworowe są najpierw poddawane działaniu leków. Zakłócenie etapów podziału zapobiega proliferacji, a także prowadzi do apoptozy (samozniszczenia komórki). Leki nie wpływają na tkanki, które charakteryzują się mniejszą szybkością podziału komórkowego, tj. większość zdrowych tkanek. To samo dotyczy jednak nowotworów słabo zróżnicowanych z rzadko dzielącymi się komórkami. Jednocześnie komórki niektórych zdrowych tkanek mają fizjologicznie zdeterminowany charakter Wysoka częstotliwość podziałów i ulegają uszkodzeniu pod wpływem terapii cytostatycznej, w wyniku czego obserwuje się następujące typowe skutki uboczne.

B. Cytostatyki: blokada mitozy

Wypadanie włosów następuje na skutek uszkodzeń mieszki włosowe. W wyniku upośledzonego powrotu do zdrowia rozwijają się zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak biegunka komórki nabłonkowe jelita, których żywotność wynosi około dwóch dni. Nudności i wymioty powstają w wyniku stymulacji chemoreceptorów ośrodka wymiotów. Zwiększona częstość występowania choroba zakaźna z powodu osłabienia układ odpornościowy. Ponadto cytostatyki hamują działanie szpiku kostnego. Dotyczy to najpierw krótkotrwałych granulocytów (neutropenia), następnie płytek krwi (trombocytolenia), a ostatecznie czerwonych krwinek (niedokrwistość). Niepłodność jest spowodowana zahamowaniem spermatogenezy lub dojrzewania komórek jajowych. Większość cytostatyków wpływa na metabolizm DNA, dlatego istnieje niebezpieczeństwo uszkodzenia materiału genetycznego zdrowych komórek (działanie mutagenne). Być może z tego samego powodu białaczka rozwija się kilka lat po terapii (działanie rakotwórcze). Jeśli w czasie ciąży przepisywane są cytostatyki, rozwój płodu zostaje zakłócony (działanie teratogenne).

Mechanizmy działania cytostatyków

Zaburzenie podziału komórkowego. Przed podziałem komórki wrzeciono rozciąga zduplikowane chromosomy. Na ten etap wpływają tzw. „trucizny antymitotyczne” (kolchicyna). Jednym z elementów wrzeciona rozszczepienia są mikrotubule, których powstawanie blokują winblastyna i winkrystyna. Mikrotubule składają się z białek α- i β-tubuliny. Niepotrzebne rury są niszczone, a ich części składowe są ponownie wykorzystywane do ponownego użycia. Winkrystyna i winblastyna należą do alkaloidów barwinka, ponieważ są produkowane z wiecznie zielonej rośliny Vinca Rosea. Hamują polimeryzację składników tubuliny do mikrotubul. Skutkiem ubocznym są obrażenia system nerwowy(z powodu zakłócenia transportu aksonalnego zależnego od mikrotubul).

Paklitaksel otrzymywany jest z kory cisa pacyficznego. Lek hamuje demontaż mikrotubul i indukuje tworzenie się mikrotubul atypowych, blokując w ten sposób przemianę tubuliny do mikrotubul za pomocą normalne funkcje. Docetaksel jest półsyntetyczną pochodną paklitakselu.

Hamowanie syntezy RNA i DNA. Mitozę poprzedza podwojenie chromosomów (synteza DNA) i wzmożona synteza białek (synteza RNA). DNA komórki ( szary kolor na rysunku) jest macierzą nowej syntezy ( Kolor niebieski) DNA i RNA. Blokadę syntezy można przeprowadzić w następujący sposób.

A. Cytostatyki: środki alkilujące i antybiotyki cytostatyczne (1), inhibitory syntezy kwasu tetrahydrofoliowego (2), antymetabolity (3)

Uszkodzenie matrycy DNA(1). Alkilujące cytostatyki to reaktywne związki, które dostarczają reszty alkilowej, która wiąże się z DNA wiązaniem kowalencyjnym. Na przykład atomy chloru z cząsteczki iperytu azotowego można wymienić na zasady azotowe, co powoduje utworzenie wiązań poprzecznych między niciami DNA. Czytanie informacji jest utrudnione. Alkilujące cytostatyki obejmują chlorambucyl, mefalan, cyklofosfamid, ifosfamid, lomustynę, bisulfan. Szczególne skutki uboczne: uszkodzenie płuc przez bisulfan, uszkodzenie błony śluzowej pęcherza przez metabolit cyklofosfamidu, akroleinę (chronioną 2-merkaptoetanosulfonianem sodu). Związki platyny, cisplatyna i karboplatyna, uwalniają platynę, która wiąże się z DNA.

Antybiotyki cytostatyczne wiążą się kowalencyjnie z DNA, powodując zakończenie łańcucha (bleomycyna). Antybiotyki antracyklinowe daunorubicyna i adriamycyna (doksorubicyna) mogą powodować działania niepożądane w postaci uszkodzenia mięśnia sercowego. Wydaje się, że bleomycyna powoduje zwłóknienie płuc.

Inhibitory topoizomerazy indukują zakończenie łańcucha DNA. Epipodofilotoksyny, etopozyd i tenipozyd, oddziałują z topoizomerazą II, która normalnie utrzymuje superskręcenie DNA poprzez rozrywanie i sieciowanie dwuniciowego DNA. Topotekan i irynotekan to pochodne kamptotecyny, otrzymywane z owoców drzewa chińskiego. Blokują topoizomerazę I, która rozszczepia jednoniciowy DNA.

Hamowanie syntezy zasad(2). Do syntezy zasady purynowe i tymidyna, wymagany jest kwas tetrahydrofoliowy (THFA). Powstaje z kwasu foliowego przy udziale enzymu reduktazy difosfolanowej. Metotreksat, analog kwasu foliowego, blokuje enzym i w ten sposób powoduje niedobór THPA w komórkach. Niedobór ten można uzupełnić podając kwas folinowy (5-formylo-THFA; czynnik leukoworylowy lub citrovorum). Hydroksymocznik (hydroksymocznik) hamuje reduktazę rybonukleotydową, enzym, który normalnie przekształca rybonukleotydy w deoksyrybonukleotydy, z których zbudowane są cząsteczki DNA.

Włączenie zasadowych analogów(3). Analogi zasad (6-merkaptopuryna, 5-fluorouracyl) lub nukleozydy z nieprawidłowymi cukrami (cytarabina) działają jako antymetabolity. Blokują syntezę DNA/RNA lub promują syntezę nieprawidłowych kwasów nukleinowych.

6-merkaptopuryna powstaje w organizmie z prekursora azatiopryny (patrz wzór na ryc. 3). Allopurinol blokuje rozkład 6-merkaptopuryny, dlatego też w przypadku ich jednoczesnego podawania konieczna jest mniejsza dawka azatiopryny.

Aby zwiększyć skuteczność terapii i poprawić tolerancję leku, w terapii złożonej często stosuje się cytostatyki.

Terapia podtrzymująca. Chemioterapii mogą towarzyszyć inne leki. Antagoniści receptora serotoniny 5-HT3, tacy jak ondansetron, mogą zapewnić dobry efekt w profilaktyce zaburzeń wywołanych cytostatykami i silnymi lekami mutagennymi (na przykład cisplatyną). Hamowaniu czynności szpiku kostnego można zapobiegać, stosując czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów lub granulocytów i makrofagów (czynniki rekombinowane: filgrastym, lenograstym, mol-gramostim).

Zasady celowanej terapii przeciwnowotworowej

A. Zasady działania leków przeciwnowotworowych

Podczas złośliwej degeneracji komórek macierzystych powstaje klon nowotworowy, który w procesach metabolicznych zastępuje normalne komórki. Aby zwalczyć to zjawisko, możliwe jest ukierunkowane leczenie farmakologiczne.

Imatynib. Przewlekła białaczka szpikowa (CML) jest spowodowana defektem genetycznym retikulocytów krwiotwórczych szpiku kostnego. Prawie wszyscy pacjenci z CML mają chromosom Philadelphia (Ph), czyli chromosom 22, w którym jeden z fragmentów został zastąpiony fragmentem chromosomu 9 zawierającym onkogen. W rezultacie chromosom 22 zawiera rekombinowany gen (bcr-abl). Gen ten koduje mutanta o nieuregulowanej (konstytutywnie) zwiększonej aktywności kinazy tyrozynowej, która przyspiesza podział komórek. Imatinib jest inhibitorem kinaz tyrozynowych, szczególnie tej kinazy, ale może hamować aktywność enzymatyczną innych. Pacjenci z CML, którzy mają chromosom Filadelfia, mogą przyjmować lek doustnie.

Asparaginaza dzieli kwas asparaginowy dla asparaginianu i amoniaku. Niektóre komórki, takie jak komórki białaczkowe w ostrej białaczce limfatycznej, wymagają asparaginy do syntezy białek. Muszą pobierać asparaginę z przestrzeni międzykomórkowej, ale wiele komórek innych gatunków produkuje ją samodzielnie. Przyjmowanie enzymu rozkładającego asparaginę powoduje upośledzenie dostaw aminokwasów do komórek, zahamowanie syntezy białek i proliferację komórek nowotworowych. Asparaginaza jest wytwarzana z komórek bakterii E coli lub jest pochodzenia roślinnego (z Erwinia chrysanthem'r, dlatego enzym ten nazywany jest również chryzantemą). Przy podawaniu tego enzymu doustnie mogą wystąpić reakcje alergiczne.

Trastuzumab - lek terapeutyczny na bazie przeciwciał monoklonalnych, stosowanych w nowotworach złośliwych. Przeciwciała te działają na białko powierzchniowe, które jest szczególnie aktywne w promowaniu zwyrodnienie złośliwe komórki. Trastuzumab wiąże się z HER2, receptorem naskórkowego czynnika wzrostu. W raku piersi stężenie tych receptorów jest znacznie wyższe. W wyniku wiązania przeciwciał komórki układu odpornościowego różnią się od komórek, które należy wyeliminować. Przeciwciała są kardiotoksyczne; Istnieją doniesienia, że blokowanie HER2 może prowadzić do zakłócenia czynności mięśnia sercowego.

Mechanizmy oporności na cytostatyki

B. Mechanizm oporności komórek nowotworowych na działanie cytostatyków

Po skuteczne leczenie Początkowo efekt przyjmowania leku może się zmniejszyć, ponieważ w guzie pojawiają się oporne komórki. Istnieje kilka mechanizmów rozwoju oporności:

Zmniejszony wychwyt leku przez komórkę, na przykład z powodu zmniejszonej syntezy białka transportowe konieczne, aby metotreksat mógł przeniknąć przez błonę komórkową.

Wzmocnienie transportu ochronnego z komórki: zwiększona produkcja glikoproteiny P, która transportuje z komórki antracykliny, alkaloidy barwinka, epipodofilotoksyny i paklitaksel (wielokrotnie oporność na leki, gen mdr-1).

Zmniejszona bioaktywacja proleku, takiego jak cytarabina, który wymaga wewnątrzkomórkowej fosforylacji, aby wywołać działanie cytotoksyczne.

Zmiana miejsca działania, na przykład ze względu na zwiększone wytwarzanie reduktazy dihydrofolianowej w celu skompensowania działania metotreksatu.

Naprawa uszkodzeń, na przykład zwiększenie efektywności mechanizmów naprawy DNA w przypadku uszkodzenia przez cisplatynę.

Cytostatyki są lekami szeroko stosowanymi w leczeniu chorób onkohematologicznych. Ich działanie ma na celu częściowe zahamowanie lub całkowite zahamowanie podziałów wszystkich komórek, zwłaszcza tych szybko dzielących się, dzięki czemu cytostatyki zapobiegają proliferacji tkanka łączna. Oprócz chorób onkologicznych krwi stosuje się je w leczeniu chorób charakteryzujących się wysoką aktywnością komórkową warstw naskórka, ciężkimi i postępującymi patologiami. Ze względu na silne działanie terapeutyczne są przepisywane również pacjentom opornym na leczenie powszeche typy leczenie.

Rodzaje leków cytostatycznych, właściwości, mechanizm działania

Jakiego rodzaju są to leki? Istnieje duża grupa cytostatyki różniące się składem, parametrami farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi. Każdy z nich działa inaczej i jest skuteczny przeciwko pewnym formom nowotwory złośliwe. Wszystkie leki posiadające właściwości cytostatyczne, ze względu na ich pochodzenie i mechanizm działania na organizm, są konwencjonalnie podzielone na kilka typów. Ta klasyfikacja pozwala na wybór medycyna konieczne w każdym konkretnym przypadku. Wizytę ustala wykwalifikowany lekarz po przeprowadzeniu badania i postawieniu ostatecznej diagnozy. Główne rodzaje cytostatyków:

Substancje alkilujące - zmieniają strukturę DNA, zakłócają proces podziału komórek poprzez przyłączenie grupy alkilowej do zasady guaninowej łańcucha matrycowego cząsteczki DNA. Są skuteczne w walce z nowotworami złośliwymi, ale działają także na zdrowe komórki, mają właściwości rakotwórcze, mogą powodować zmiany dziedziczne, mutacje, zakłócać rozwój embrionalny. Do tej grupy zaliczają się: azotowe analogi gazu musztardowego, związki heterocykliczne zawierające azot, nitrozylowane pochodne mocznika, alkilosulfoniany.
Antymetabolity – ze względu na podobieństwo strukturalne zastępują naturalne metabolity (produkty przemiany materii) w niektórych, krytycznie niezbędnych w przebiegu proces patologiczny, reakcje biochemiczne, blokowanie ich. Charakteryzują się selektywnością działania – są lekami specyficznymi dla cyklu, działającymi na różnych etapach biosyntezy kwasów nukleinowych. Należą do nich: antagoniści pirymidyn, puryn, kwasu foliowego.
Antybiotyki – hamują aktywność mikroorganizmów. Wykazują właściwości kardiotoksyczne, hamują czynność szpiku kostnego tkanka limfatyczna. Tworzą stabilne kompleksy z DNA jądra komórkowego, które odpowiadają za dokładne kopiowanie dzielącej się komórki, zapobiegając rozwijaniu się łańcuchów, co zakłóca syntezę zależną od DNA. Tworzą rodniki tlenowe, które mają efekt toksyczny, uszkadzając komórki. Powoduje pękanie nici DNA podczas replikacji. Antybiotyki mogą wpływać na niektóre typy nowotworów. Grupa obejmuje następujące leki pochodzenie mikrobiologiczne: antracykliny, aktynomycyny, fleomycyny, bruneomycyna.
Alkaloidy naturalne pochodzenie, głównie roślinnego – wiążąc się z tubuliną, ulegają zmianom właściwości naturalne Jest to główne białko mikrotubul, które pełnią funkcję szyn do transportu cząstek. W rezultacie ruchliwość neutrofili zmniejsza się i maleje proces zapalny. Leki półsyntetyczne syntetyzowane z naturalnego alkaloidu hamują topoizomerazy, które ułatwiają rozwijanie łańcuchów DNA, co prowadzi do blokowania procesów replikacji i transkrypcji, zatrzymując rozwój nowotworów złośliwych. Oprócz działania przeciwnowotworowego mają różne skutki uboczne, m.in. zaburzenia neurologiczne. Klasyfikuje się je ze względu na źródła ich produkcji: alkaloidy barwinka izolowane z wieloletniego ziela barwinka, podofilotoksyny z korzeni liścia nogo, alkaloidy kolchicyny, taksany z cisa, kamptotecyny z liści chińskiego drzewa Camptotheca.
Leki hormonalne i antyhormonalne różne struktury– normalizują naturalną równowagę hormonalną w organizmie, blokują receptory androgenowe i estrogenowe, które bezpośrednio oddziałują z jądrowym DNA, neutralizując ich stymulujące działanie i opóźniając podział zdegenerowanych komórek. Podczas rozwoju nowotwór hormonozależny ograniczają wydzielanie hormonów płciowych – androgenów i estrogenów, zapewniając ich stabilne stężenie i zmniejszając wytwarzaną ilość gruczoły wydzielania wewnętrznego hormony gonadotropowe. Do leków o takim działaniu zaliczają się: środki hormonalne, syntetyczne analogi hormony, antagoniści hormonów płciowych, antyandrogeny, antyestrogeny niesteroidowe i steroidowe, analogi gonadotropin, letrozol (inhibitor aromatazy, enzym syntetyzujący estrogen).
Inne środki cytostatyczne, które różnią się od wymienionych leków strukturą i mechanizmem działania. Przykładowo enzym L-asparaginaza rozkłada asparaginę, blokuje syntezę białek, powodując śmierć komórek nowotworowych.

Wszystkie cytostatyki mają wysoki poziom aktywność biologiczna. Oprócz hamowania mitotycznego podziału komórek pełnią funkcję immunosupresyjną.

Wskazania do stosowania

Głównym celem cytostatyków jest chemioterapia nowotworów złośliwych i spowolnienie proliferacji prawidłowych komórek szpiku kostnego. To szybko dzielące się komórki, które są najbardziej wrażliwe na działanie cytostatyczne. Komórki błon śluzowych, skóra, włosy, tkanki nabłonkowe przewodu pokarmowego, dzielące się w normalnym tempie, reagują w mniejszym stopniu. Zwykle przepisywany jest kompleks leków, ponieważ nowotwory zawierają różne komórki oporne na niektóre rodzaje leków. Połączone działanie kilku cytostatyków może zapobiegać nawrotom nowotworu i aktywnemu postępowi choroby. Są skuteczne przeciwko nowotworom złośliwym różne rodzaje, złożoność i części ciała. Wskazania to:

wczesne stadia raka;
choroba nowotworowa układ krwiotwórczy- białaczka;
chłoniaki różnym stopniu nowotwór złośliwy, nabłoniak kosmówkowy macicy, mięsak;
szpiczak mnogi, amyloidoza, plazmocytoma, choroba Franklina;
choroby autoimmunologiczne, wpływające na stawy– reumatoidalne zapalenie stawów, reumatyzm, twardzina układowa, reaktywne i łuszczycowe zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa;
uszkodzenie stawów spowodowane toczniem rumieniowatym;
ogólnoustrojowe zapalenie naczyń;
ciężki choroby alergiczne, odrzucenie po przeszczepieniu;
nowotwory narządów trawiennych, nowotwory piersi, jajnika, prostaty.

Zasady przyjmowania cytostatyków

Wysoka toksyczność, niska selektywność i niewielki zakres działania terapeutycznego cytostatyków wymagają od lekarza prowadzącego specjalistycznej wiedzy z zakresu chemioterapii cytostatycznej oraz umiejętności zapewnienia równowagi efekt terapeutyczny i spodziewane działania niepożądane.

Tylko wysokie wykwalifikowany specjalista może wyznaczyć właściwy typ lek, dokładne dawkowanie i czas trwania leczenia. Dawki i czas trwania kursu dobierane są indywidualnie w zależności od rodzaju patologii, stadium choroby, skuteczności terapii i tolerancji. Samoleczenie lub nieprawidłowa recepta jest niezwykle niebezpieczna.

Cytostatyki są produkowane w kilku postaciach:

tabletki, kapsułki - można przyjmować przed, po i podczas posiłków. Bez żucia należy go wypić gotowana woda w ilości co najmniej pół szklanki;
proszek – przeznaczony do rozpuszczenia gotowana woda i przyjęcie wcześnie rano;
roztwór do wstrzykiwań dożylnych, domięśniowych, domięśniowo - do wnętrza kanału kręgowego.

Duże dawki pojedyncze i całkowite zwiększają działanie cytostatyczne, ale są obarczone uszkodzeniem tkanek nerek, wątroby, przewodu żołądkowo-jelitowego i nieodwracalnym hamowaniem hematopoezy. Przepisując lekarz kieruje się zasadą minimum skuteczne dawki. Połączone schematy terapie wymagają redukcji. Zgodnie z różne schematy stosuje się następującą dawkę w przeliczeniu na jednostkę powierzchni ciała:

Niskie dawki – 100 mg/m2 lub mniej.
Średnia – do 1000 mg/m2.
Wysoka – ponad 1000 mg/m2.

Zwykle jest to tygodniowa dawka leków przeznaczona dla podanie doustne. Przyjmować według schematu: całkowitą dawkę tygodniową dzieli się na 3 dawki co 12 godzin, następnie tygodniową przerwę lub dzienne przyjmowanie małych dawek. Czas trwania terapii wynosi 2-4 tygodnie, w razie potrzeby po 6-9 tygodniach - ponowna wizyta. W kolejnych kursach ważne jest, aby wziąć pod uwagę tolerancję przepisanych leków, stopień manifestacji działań niepożądanych - w przypadku wykrycia wyraźnych działań niepożądanych konieczne jest dostosowanie dawki. W ciężkie przypadki przepisane są cytostatyki podawanie pozajelitowe– 1-3 ruble/tydzień, w odstępie 7 dni, kurs 10-20 zastrzyków. Stłumić bolesne objawy zapalenie naczyń, inne patologie autoimmunologiczne wolno używać wysokie dawki lek w postaci kroplówki dożylnej.

Przeciwwskazania do stosowania

nadwrażliwość na leki, skłonność do objawów alergicznych;
niedobór odporności, odporność organizmu na działanie cytostatyczne, skrajne wyczerpanie;
zaburzenia funkcji krwiotwórczej szpiku kostnego, niedokrwistość, brak leukocytów i płytek krwi we krwi;
infekcje, choroby wirusowe – ospa wietrzna, półpasiec;
dysfunkcja wątroby, nerek, serca, układ naczyniowy, kamica nerkowa;
rak pęcherza moczowego, choroby metaboliczne – dna moczanowa, cukrzyca, zmiany krwotoczne;
wrzody przewodu żołądkowo-jelitowego, jamy ustnej;
ciąża lub jej planowanie, karmienie piersią.

Skutki uboczne

Leczenie cytostatykami jest zazwyczaj wieloetapowe i wielocykliczne i obejmuje niemal wszystkie narządy i układy. W pierwszej kolejności uderza w wątrobę, która ulega szybkiemu uszkodzeniu przez toksyny, aż do pojawienia się marskości wątroby. Nasilenie i częstotliwość występowania działania niepożądane zależy od rodzaju cytostatyka, dobrze dobranej dawki, techniki i czasu trwania leczenia. Skumulowane doświadczenie kliniczne onkologów i reumatologów pokazuje, że umiarkowane dawki są dobrze tolerowane przez pacjentów nie obciążonych ciężkimi ogólne warunki. Wiele osób zgłaszało działanie niepożądane działania niepożądane należą do kategorii zjawisk rzadkich. Większość cytostatyków ma następujące skutki uboczne:

zmniejszenie w stosunku do normy zawartości krwi w niektórych typach komórek, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, wrzody żołądkowo-jelitowe, krwawienie;
zwiększona aktywność patogenna i warunkowa patogenna mikroflora, obniżony opór organizmu, zaostrzenie choroby przewlekłe, nowotwory;
wymioty, brak apetytu, luźny stolec, silne wyczerpanie;
ból pleców, ból brzucha, skurcze, osteoporoza;
zmęczenie, osłabienie, migreny, zmniejszenie witalność, zaburzenia snu;
znaczna utrata włosów na głowie i ciele, zaburzenia cykl miesiączkowy, zmniejszone funkcje seksualne u mężczyzn, prawdopodobieństwo zajścia w ciążę u kobiet;
zapalenie pęcherza, trzustki, pojawienie się czerwonych krwinek, białko w moczu, nefropatia, zastój żółci;
niewydolność serca, dystonia naczyniowa;
uczulony, wysypki skórne, stan gorączkowy, dreszcze, zapalenie płuc, uszkodzenie nerek.

Często przepisywane cytostatyki

Wszystkie leki o działaniu cytostatycznym są silne i dostępne wyłącznie na receptę. Najczęściej przepisywane:

Azatiopryna – ma silne działanie immunosupresyjne, lekkie działanie przeciwnowotworowe, bierze udział w reakcjach metabolicznych. Skuteczne, gdy choroby ogólnoustrojowe, przeszczepianie tkanek i narządów, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca. Prezentowane w formie tabletek, cena: 50 szt. – 270 rubli.
Metotreksat jest przedstawicielem nowej generacji cytostatyków, należącym do grupy antymetabolitów, antagonistów kwasu foliowego. Dzięki wyraźnemu działaniu immunosupresyjnemu ma oszczędny wpływ na normalne struktury i nie ma zauważalnej toksyczności hematologicznej. Jest najbardziej aktywny, nawet w małych dawkach, przeciwko szybko dzielącym się komórkom. Dostępne w postaci: tabletek, 50 szt. – 530 rubli, koncentrat do przygotowania roztworu do infuzji, 500 mg – 770 rubli, napełniona strzykawka z igłą, 10 mg – 740 rubli.
Prospidyna jest cytostatykiem typu alkilującego i ma również właściwości przeciwzapalne. Niska toksyczność dla normalnych komórek, charakteryzująca się szerokim efekt terapeutyczny, wskazany w celu wzmocnienia działania przeciwnowotworowego radioterapia. Skuteczny w leczeniu raka gardła, krtani w dowolnym stadium i postaci, nowotworów siatkówki, raka i czerniaka skóry. Produkowany w formie liofilizowanego proszku umieszczanego w ampułkach. Cena za 10 szt. 0,1 g – od 5000 rub.
Cyklofosfamid jest nowoczesnym lekiem przeciwnowotworowym, należącym do grupy środków alkilujących. substancja aktywna Cyklofosfamid. Ma wyraźną aktywność przeciwnowotworową i immunosupresyjną, tłumi subpopulacje B limfocytów. Wpływa na układ krwiotwórczy. Szeroko stosowany podczas chemioterapii różne rodzaje nowotwory i leczenie choroby autoimmunologiczne. Dostępny w postaci proszku przeznaczonego do dożylnego wlewu kroplowego. Można go zamówić w aptece internetowej wyprodukowanej w Niemczech, gdzie jest sprzedawany pod nazwą Endoxan, w cenie 195 rubli. na butelkę 200 mg.
Chlorobutyna, pochodna iperytu azotowego, jest środkiem alkilującym. Dobrze tolerowany, skuteczny w walce choroby złośliwe tkanka limfatyczna, rak jajnika, rak piersi. Stosowany w leczeniu reumatoidalne zapalenie stawów. Powoduje ryzyko rozwoju nieodwracalnej mielosupresji. Dostępny w formie tabletek, cena za słoiczek, 100 szt. – od 4000 rub.
- Nie pij napojów alkoholowych.
- Co miesiąc oddawaj krew i mocz badanie laboratoryjne. Zrób badania nerek i wątroby. Monitoruj poziom kwasowości moczu.
- W okresie leczenia i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu należy stosować środki antykoncepcyjne, które niezawodnie chronią przed ciążą.
- Nie szczepić się, nie stosować metotreksatu jednocześnie z innymi lekami bez uprzedniej zgody lekarza. O zażyciu leku cytostatycznego należy poinformować lekarza przed planowaną interwencją chirurgiczną, m.in. podczas wizyty w gabinecie stomatologicznym.
- Podczas leczenia należy unikać kontaktu z zakażeni ludzie. Nie korzystaj z solarium. Ogranicz czas przebywania na słońcu, stosuj maści ochronne. Unikaj przypadkowych skaleczeń i obrażeń.
- Chronić pęcherz moczowy pić co najmniej 2 litry dziennie czysta woda, w małych porcjach. Często i całkowicie opróżniaj pęcherz.
- Zwiększ poziom hemoglobiny we krwi - zapewnij normalne odżywianie, więcej żelaza i produkty zawierające witaminy. Przyjmuj dodatkowo witaminy z grupy B w dawce zalecanej przez lekarza; kwas foliowy jest zwykle przepisywany w dawce 1 mg/dzień. Weź go oddzielnie (z różnicą co najmniej 4 godzin) od sulfasalazyny.
- Aby uniknąć tworzenia się osadu, nie należy mieszać w jednej strzykawce różnych cytostatyków, doksorubicyny z heparyną. Należy je przyjmować ostrożnie jednocześnie z aminoglikozydami, lekami przeciwwrzodowymi, przeciwdrgawkowymi, przeciwbakteryjnymi, moczopędnymi działającymi na naczynia włosowate kłębuszków nerkowych.
Zanim zaczniesz farmakoterapia cytostatyki, zaleca się zbadanie ich właściwości, mechanizmu działania, rozważenie możliwego ryzyka skutki uboczne. Należy pamiętać, że tylko wykwalifikowany specjalista może wybrać najskuteczniejszy i bezpieczny lek.

Klasyfikacje cytostatyków są warunkowe, gdyż wiele leków połączonych w jedną grupę ma unikalny mechanizm działania i jest skutecznych przeciwko zupełnie innym formom nozologicznym nowotworów złośliwych (co więcej, wielu autorów klasyfikuje te same leki jako różne grupy). Niemniej jednak te klasyfikacje mają pewne znaczenie praktyczne – przynajmniej jako uporządkowana lista leków.

Klasyfikacja leków i cytokin przeciwnowotworowych zaproponowana przez WHO

I. Leki alkilujące:

1. Sulfoniany alkilowe (busulfan, treosulfan).
2. Iminy etylenowe (tiotepa).
3. Pochodne nitrozomocznika (karmustyna, lomustyna, mustoforan, nimustyna, streptozotocyna).
4. Chloretyloaminy (bendamustyna, chlorambucyl, cyklofosfamid, ifosfamid, melfalan, trofosfamid).

II. Antymetabolity:

1. Antagoniści kwasu foliowego (metotreksat, ralitreksed).
2. Antagoniści puryn (kladrybina, fludarabina, 6-merkaptopuryna, pentostatyna, tioguanina).
3. Antagoniści pirymidyny (cytarabina, 5-fluorouracyl, kapecytabina, gemcytabina).

III. Alkaloidy roślinne:

1. Podofilotoksyny (etopozyd, tenipozyd).
2. Taksany (docetaksel, paklitaksel).
3. Alkaloidy Vinca (winkrystyna, winblastyna, windezyna, winorelbina).

IV. Antybiotyki przeciwnowotworowe:

1. Antracykliny (daunorubicyna, doksorubicyna, epirubicyna, idarubicyna, mitoksantron).
2. Inne antybiotyki przeciwnowotworowe (bleomycyna, daktynomycyna, mitomycyna, plikamycyna).

V. Inne cytostatyki:

1. Pochodne platyny (karboplatyna, cisplatyna, oksaliplatyna).
2. Pochodne kamptotecyny (irinotekan, topotekan).
3. Inne (altretamina, amsakryna, L-asparaginaza, dakarbazyna, estramustyna, hydroksymocznik, prokarbazyna, temozolomid).

VI. Przeciwciała monoklonalne (ederkolomab, rytuksymab, trastuzumab).

VII. Hormony:

1. Antyandrogeny (bikalutamid, octan cyproteronu, flutamid).
2. Antyestrogeny (tamoksyfen, toremifen, droloksyfen).
3. Inhibitory aromatazy (formestan, anastrozol, eksemestan).
4. Progestyny (octan medroksyprogesteronu, octan megestrolu).
5. Agoniści LH-RH (buserelina, goserelina, octan leuproleiny, triptorelina).
6. Estrogeny (fosfestrol, poliestradiol).

VIII. Cytokiny:

1. Czynniki wzrostu (filgrastym, lenograstym, molgramostim, erytropoetyna, trombopoetyna).
2. Interferony (interferony a, interferony p, interferony y).
3. Interleukiny (interleukina-2, interleukina-3, interleukina-P).

Leki alkilujące. Działanie biologiczne leków z tej grupy opiera się na reakcji alkilacji – przyłączania grupy alkilowej (metylowej) cytostatyka do cząsteczek związków organicznych, przede wszystkim cząsteczek DNA. Alkilowanie zachodzi w pozycji 7 guaniny i innych zasad, co skutkuje nieprawidłowymi parami zasad. Prowadzi to do bezpośredniej supresji transkrypcji lub do powstania wadliwego RNA i syntezy nieprawidłowych białek. Leki z tej grupy nie mają specyficzności fazowej.

Antymetabolity. Strukturalne lub funkcjonalne podobieństwo do cząsteczek metabolitów pozwala tym lekom blokować syntezę nukleotydów i tym samym hamować syntezę DNA i RNA lub bezpośrednio integrować się ze strukturami DNA i RNA, blokując procesy replikacji DNA i syntezę białek. Mają specyficzność fazową i są najbardziej aktywne w fazie S.

Alkaloidy pochodzenia roślinnego. Działanie cytostatyczne alkaloidów barwinka wynika z depolimeryzacji tubuliny, białka wchodzącego w skład mikrotubul wrzeciona mitotycznego. Proces podziału komórki kończy się w fazie mitozy. Małe dawki alkaloidów barwinka mogą powodować odwracalne zatrzymanie mitozy, a następnie powrót do zdrowia cykl komórkowy. Obserwacja ta doprowadziła do licznych prób włączenia cytostatyków z tej grupy do schematów chemioterapii w celu „synchronizacji” cyklu komórkowego.

Taksany wpływają również na mechanizm powstawania mikrotubul, jednak w nieco inny sposób – leki te sprzyjają polimeryzacji tubuliny, powodując powstawanie wadliwych mikrotubul i nieodwracalne zatrzymanie podziału komórek.

Podofilotoksyny wpływają na podział komórek poprzez hamowanie topoizomerazy II, enzymu odpowiedzialnego za zmianę kształtu („rozwijanie” i „skręcanie”) helisy DNA niezbędnej podczas replikacji. Konsekwencją tego hamowania jest zablokowanie cyklu komórkowego w fazie G2, tj. hamowanie ich wejścia w mitozę.

Antybiotyki przeciwnowotworowe. Oddziałują bezpośrednio na DNA poprzez interkalację (tworzenie wstawek pomiędzy parami zasad), uruchamiając mechanizm utleniania wolnych rodników z uszkodzeniem błon komórkowych i struktur wewnątrzkomórkowych, a także DNA. Uszkodzenie struktury DNA prowadzi do zakłócenia procesów replikacji i transkrypcji.

Mechanizmy działania przeciwnowotworowego cytostatyków nieuwzględnionych w tych 4 grupach są bardzo odmienne. Preparaty platyny mają wiele wspólnego z cytostatykami alkilującymi (wielu autorów klasyfikuje je specjalnie w tej grupie), pochodnymi kamptotecyny (inhibitorami topoizomerazy I) w szeregu klasyfikacji należą do grupy alkaloidów pochodzenia roślinnego itp.