Alkilujące cytostatyki. Medycyna komplementarna i alternatywna

Aktynomycyna D (= kosmeten, liovac)
Przejrzysty, żółty płyn, najczęściej przepisywany jako zastrzyk.
PD: Zmniejszenie liczby białych krwinki i płytek krwi (krwawienia z nosa), wymioty i nudności, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, wypadanie włosów.

Bleomycyna
Najczęściej podaje się go w połączeniu z innymi cytostatykami w formie zastrzyku z jednoczesnym podaniem płynu w postaci zakraplacza.
PD: Zapalenie i owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej, wymioty (ciężkie), wypadanie włosów, utrata apetytu i masy ciała.

Cisplatyna (= platynex)
Bezbarwny płyn, po którym przepisuje się 24-godzinną długoterminową kroplówkę.
PD: Zmniejszona liczba białych krwinek, ciężkie wymioty i nudności, zaburzenia słuchu i czynności nerek. Z tego powodu konieczne jest regularne monitorowanie czynności słuchu i nerek, aby jak najwcześniej wykryć pierwsze oznaki uszkodzenia.

Cyklofosfamid (= endoksan)
W dużych dawkach podaje się go wraz z płynem w postaci 24-godzinnej kroplówki.
PD: Zmniejszenie liczby białych krwinek, nudności i wymioty (ciężkie), łaskotanie w jamie ustnej podczas wstrzyknięcia, rzadziej - zapalenie błon śluzowych, wypadanie włosów. Aby zapobiec możliwe zapalenie Mesnę (uromiteksan) podaje się dodatkowo do błony śluzowej pęcherza moczowego.

Doksorubicyna (= adriblastyna)
Silny, przezroczysty, czerwony płyn podawany w formie zakraplacza.
PD: Powoduje zmniejszenie liczby białych krwinek, wypadanie włosów, nudności (w porównaniu do innych leków - umiarkowane nasilenie), stany zapalne i owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej, nieszkodliwe czerwone zabarwienie moczu. Po częste używanie możliwe uszkodzenie mięśnia sercowego, więc musisz monitorować EKG.

Daunoblastyna
(jako doksorubicyna)

Ifosfamid (= choloksan)
(Jak endoksan)

Metotreksat (= MTX)
Żółtawy płyn podawany dożylnie, a następnie płyn dożylny przez 24 lub 72 godziny. Najczęściej po tym czasie określa się jego poziom we krwi, czyli stężenie leku we krwi, aby mieć pewność, że organizm odpowiednio szybko go wyeliminował. Istnieje antidotum na metotreksat - leukoworyna, którą podaje się w postaci tabletki lub wstrzyknięcia domięśniowego w określonych odstępach czasu po zakraplaczu, aby szybko zakończyć działanie MTX.
PD: Skutki uboczne MTX dotyczą błon śluzowych, w postaci stanów zapalnych, zwłaszcza jamy ustnej, ale także przełyku i jelit ( Przepisując MTX, należy zachować szczególną ostrożność w jamie ustnej!), powoduje wymioty rzadko lub wcale. Zmniejszenie liczby leukocytów.

Tenopozyd, etopozyd (= VM-26 i VP-16)
Bezbarwna ciecz podawana w długotrwałej kroplówce przez kilka godzin.
PD: Zmniejszona liczba białych krwinek, wymioty, wypadanie włosów.

Winkrystyna = magnetowid
Bezbarwny płyn podawany w postaci zastrzyku.
PD: Tylko rzadko nudności. Wypadanie włosów. Szkoda nerwy obwodowe, to znaczy wszystkie nerwy z wyjątkiem nerwów mózgu i rdzeń kręgowy, najczęściej w nogach. Może to objawiać się osłabieniem lub uczuciem drętwienia. Objawy te najczęściej ustępują w ciągu kilku miesięcy użytkowania magnetowidu.
Ból brzucha, ból kości, często zaparcia ( trzeba zwrócić uwagę zwykły stołek jeśli to konieczne, użyj świec).

Ta lista leków opiera się przede wszystkim na zestawie cytostatyków, najczęściej stosowanych obecnie w leczeniu mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego, kostniakomięsaka i mięsaka Ewinga.

Wszystkie leki przeciwnowotworowe zgodnie z mechanizmem działania, struktura chemiczna i źródło produkcji można podzielić na związki alkilujące, antymetabolity, antybiotyki przeciwnowotworowe, preparaty ziołowe, enzymy i grupy różne leki(Tabela 9.5).

Tabela 9.5. Klasyfikacja leków przeciwnowotworowych (WHO).

Leki alkilujące

Podstawą biologicznego działania całej grupy (tabela 9.6) jest reakcja - związanie grupy alkilowej (metylowej) cytostatyka z grupami nukleofilowymi DNA i białek, po czym następują pęknięcia łańcuchów polinukleotydowych.

Alkilacja cząsteczek DNA, powstawanie wiązań poprzecznych i pęknięć prowadzi do zakłócenia ich funkcji w procesach replikacji i transkrypcji, a w efekcie do niezrównoważonego wzrostu i śmierci komórek nowotworowych. Bez wyjątku wszystkie środki alkilujące są ogólnymi truciznami komórkowymi, z przeważnie efektem neutralnym fazowo.

Mają szczególnie wyraźny szkodliwy wpływ na szybko dzielące się komórki. Większość środków alkilujących dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego, jednak ze względu na ich silne miejscowe działanie drażniące, wiele z nich podaje się dożylnie.

Pomimo ogólny mechanizm działania, większość leków z tej grupy różni się od siebie spektrum działania na nowotwory, a także skutkami ubocznymi, chociaż wszystkie hamują hematopoezę, a długoterminowo i z długotrwałe użytkowanie wiele z nich może powodować nowotwory wtórne.

Do związków alkilujących zalicza się także prospidynę, która zmniejsza przepuszczalność jonów błony plazmatyczne i zmienia aktywność enzymów związanych z błoną. Uważa się, że o selektywności jego działania decydują różnice w budowie i funkcjach błon plazmatycznych nowotworu normalne komórki.

Leki z grupy nitrozomoczników są także środkami alkilującymi, które wiążą zasady DNA i fosforany, prowadząc do pęknięć i sieciowania jego cząsteczki w komórkach nowotworowych i prawidłowych. Pochodne nitrozomocznika, ze względu na dużą rozpuszczalność w lipidach, przenikają przez barierę krew-mózg, co sprawia, że są szerokie zastosowanie w leczeniu chorób pierwotnych i przerzutowych nowotwory złośliwe mózg.

Leki mają dość szerokie spektrum działania, ale także wysoką toksyczność. Wśród instrumentów pochodnych III generacja otrzymano nowe, wysoce aktywne, ale mniej toksyczne związki. Wśród nich najciekawsza jest fotemustyna (mustoforan), która charakteryzuje się dużą szybkością przenikania do wnętrza komórki oraz przez barierę krew-mózg.

Fotemustyna jest najskuteczniejsza w leczeniu czerniaka rozsianego, a w szczególności przerzutów do mózgu, z nowotwory pierwotne mózgu (glejaki) i ich nawroty pooperacyjne i/lub radioterapia.

Antymetabolity są analogi strukturalne„naturalne” składniki (metabolity) kwasy nukleinowe(analogi puryn i pirymidyn). Wchodząc w konkurencyjne relacje z normalnymi metabolitami, zakłócają syntezę DNA i RNA. Wiele metabolitów ma specyficzność w fazie S i albo hamuje enzymy syntezy kwasów nukleinowych, albo zakłóca strukturę DNA po włączeniu analogu.

Spośród antymetabolitów pirymidynowych najczęściej stosowanym jest analog tyminy. 5-fluorouracyl (5FU). Za formę transportową 5FU uznawany jest inny lek z tej grupy, ftorafur. W przeciwieństwie do 5FU, ftorafur dłużej utrzymuje się w organizmie, jest mniej toksyczny i lepiej rozpuszczalny w lipidach. dlatego przenika przez barierę krew-mózg i jest stosowany w leczeniu nowotworów mózgu.

Antymetabolity pirymidynowe są szeroko stosowane w leczeniu nowotworów przewodu pokarmowego i piersi. Spośród analogów antyenzymów pirymidynowych najbardziej znana jest cytarabina (cytosar), której docelowym enzymem jest polimeraza DNA, dlatego wrażliwość komórek na cytarabinę jest maksymalna w fazie S (blokuje przejście z fazy G1 do fazy S i powoduje ostrą S- faza śmierci komórki).

Jeśli nie duże dawki Cytarabina powoduje jedynie przejściową blokadę syntezy DNA w komórkach fazy S, co umożliwia jej stosowanie w takich dawkach w celu „synchronizacji” komórek nowotworowych i zwiększenia ich wrażliwości na inne leki zależne od cyklu.

Jest prawdopodobne, że zdolność cytarabiny do stymulacji apoptozy w komórkach złośliwych ujawnia się już przy niewielkich uszkodzeniach DNA. Spośród antymetabolitów pirymidynowych za najbardziej obiecującą uważa się gemcytabinę (gemzar), która skuteczniej niż inne hamuje syntezę DNA.

Do antymetabolitów purynowych zalicza się 6-merkaptopurynę. Różni się od naturalnych metabolitów tym, że zawarty w nim atom tlenu zostaje zastąpiony siarką. Lek ten hamuje syntezę puryn de novo w nowotworach, a także wchodzi w skład kwasów nukleinowych i zaburza ich funkcję, co prowadzi do śmierci komórek nowotworowych.

Główną wadą tego antymetabolitu jest zdolność wywoływania rozwoju oporność na leki komórki nowotworowe z powtarzać kursy leczenie. Z grupy antymetabolitów purynowych praktyka kliniczna Wprowadzono trzy nowe leki: fludarabinę, kladrybinę i pentostatynę. Fludarabina hamuje syntezę DNA i przede wszystkim uszkadza komórki pomiędzy fazami G1 i G.

Kladrybina jest antymetabolitem adenozyny, który jest włączany do DNA, powodując pęknięcia nici DNA. Przeważnie komórki w fazie S umierają, ale ulegają również uszkodzeniu komórki niedzielące się. Pentostatyna prowadzi do gromadzenia się w komórce metabolitów adenozyny, które hamują syntezę DNA. Oba te leki wykazały wysoka aktywność na chłoniaki nieziarnicze, białaczkę.

DO leki aktywne Hydroksymocznik (hydrea), silny inhibitor syntezy DNA, ma mechanizm działania antymetabolitowy. Szybka odwracalność działania tego leku powoduje jego stosunkowo niską toksyczność i czyni go dobrym synchronizatorem podziałów komórkowych, co pozwala na zastosowanie hydroksymocznika jako radiouczulacza w przypadku szeregu guzów litych.

Dla normalny wzrost komórki potrzebują kwasu foliowego, który bierze udział w syntezie puryn i pirymidyn, a ostatecznie kwasów nukleinowych. Wśród antagonistów kwas foliowy Najszerzej stosowany jest metotreksat, który hamuje syntezę kwasu foliowego, co zaburza powstawanie puryn i tymidyny, a tym samym zaburza syntezę DNA.

Metotreksat, jako antagonista kwasu foliowego, jest typowym antymetabolitem. Nowsze antyfolany obejmują edatreksat, trimetreksat i pirytreksym.

W klasie antymetabolitów pojawił się nowy inhibitor puryn i tymidyny – raltitreksid (Tomudex) Tomudex, w przeciwieństwie do 5FU i metotreksatu. jest szybko wydalany przez nerki i przewód pokarmowy i nie ma efektu kumulacji.

Pod względem działania terapeutycznego Tomudex jest pod tym względem zbliżony do połączenia 5FU z jego biochemicznym modulatorem leukoworyną, ale ma mniejszą toksyczność. Lek okazał się skuteczny u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego. Pod tym względem można go zaliczyć do leków pierwszego rzutu w tej lokalizacji.

Alkaloidy roślinne

Preparaty pochodzenia roślinnego od dawna włączone są do praktyki leczenia chorób nowotworowych. Najbardziej znane są alkaloidy barwinka zawarte w barwinku różowym. Vincaalcapoidy (winblastyna, winkrystyna) wykazują niewielkie różnice w działaniu struktura chemiczna, mają podobny mechanizm działania, ale różnią się spektrum działania przeciwnowotworowego, a zwłaszcza działaniami niepożądanymi.

Mechanizm ich działania sprowadza się do denaturacji tubuliny – białka mikrotubul wrzeciona mitotycznego, co prowadzi do zatrzymania cykl komórkowy w mitozie (trucizny mitotyczne). Do nowych alkaloidów barwinka o działaniu inhibitora tubuliny zalicza się nawelbinę (winorelbinę). Ograniczającą toksycznością leku jest neutropenia. Jednocześnie jest mniej neurotoksyczny niż inne alkaloidy barwinka, co pozwala na jego podawanie przez dłuższy czas i w większych dawkach.

Do preparatów ziołowych zalicza się także podofilinę (mieszaninę substancji pochodzących z korzeni podophyllum tarczycy), którą wcześniej stosowano miejscowo w leczeniu brodawczakowatości krtani i pęcherza moczowego. Obecnie stosuje się półsyntetyczne pochodne podofiliny – etopozyd (VP-16, Vepesid) i tenipozyd (Vumon, VM-26).

Podofilotoksyny działają dalej podział komórek poprzez hamowanie enzymu jądrowego topoizomerazy II, który odpowiada za zmianę kształtu („rozwijanie” i „skręcanie”) helisy DNA podczas replikacji. W rezultacie cykl komórkowy w G2 zostaje zablokowany, a wejście komórek nowotworowych w mitozę jest zahamowane.

W ostatnie lata Taksoidy (paklitaksel, docetaksel) znalazły szerokie zastosowanie w leczeniu wielu nowotworów litych. Pacpitaxep (taxoi) wyizolowano w latach 60. XX wieku w USA z kory cisa pacyficznego, a docetaksel (taxotere) uzyskano w latach 80. XX wieku z igieł cisa europejskiego.

Leki posiadają unikalny mechanizm działania, odmienny od znanych cytotoksycznych alkaloidów roślinnych. Celem taksoidów jest układ mikrotubul tubulinowych komórki nowotworowej. Nie niszcząc jednak aparatu mikrotubulowego, powodują powstawanie wadliwych mikrotubul i nieodwracalne zatrzymanie podziału komórek. Różnice w działalność kliniczna te dwa taksoidy nie są duże. Główną toksycznością ograniczającą dawkę obu leków jest neutropenia.

Antybiotyki przeciwnowotworowe

Dużą grupę leków przeciwnowotworowych stanowią produkty przemiany materii grzybów, z których jest najwięcej praktyczne użycie Znalazłem antybiotyki antracyklinowe. Pomiędzy nimi szeroki zasięg Doksorubicyna (Adriamycyna, Doxolem), epirubicyna (farmorubicyna), rubomycyna (daunorubicyna) mają działanie przeciwnowotworowe.

Antybiotyki poprzez interkalację (tworzenie wstawek pomiędzy parami zasad) indukują pęknięcia jednoniciowego DNA, uruchamiają mechanizm utleniania wolnych rodników z uszkodzeniem błon komórkowych i struktur wewnątrzkomórkowych.

Zakłócenie struktury DNA prowadzi do zahamowania replikacji i transkrypcji w komórkach nowotworowych. Leki są wysoce skuteczne przeciwko różnym guzom litym, ale mają silną kardiotoksyczność, wymagającą specjalnej profilaktyki lekowej.

Spośród antybiotyków bleomycynowych najpowszechniej stosowaną jest bleomycyna, która selektywnie hamuje syntezę DNA, powodując powstawanie pojedynczych pęknięć DNA. W przeciwieństwie do innych antybiotyków przeciwnowotworowych, bleomecyna nie ma działania mielo- i immunosupresyjnego, ale może wywoływać zwłóknienie płuc.

Antybiotyk antracendionowy, mitoksantron, jest inhibitorem toloizomerazy II. Skuteczny w przypadku białaczki w połączeniu z cytarabiną, a także w przypadku wielu guzów litych. W ostatnich latach odkryto wyraźne działanie przeciwbólowe połączenia mitoksantronu i małych dawek prednizolonu w przypadku wielu przerzutów nowotworowych. prostata w kościach.

Inne cytostatyki

Mechanizmy działania przeciwnowotworowego cytostatyków nieuwzględnionych w wyżej opisanych grupach są bardzo odmienne.

Pochodne platyny

Bliskie związkom alkilującym są pochodne platyny (karboplatyna), dla których głównym celem jest DNA. Ustalono, że oddziałują one z DNA tworząc między- i wewnątrzcząsteczkowe wiązania krzyżowe DNA-białko oraz DNA-DNA.

Leki platynowe stanowią podstawę różnych programów chemioterapii skojarzonej w przypadku wielu guzów litych, ale są środkami silnie wymiotnymi i nefrotoksycznymi (cisplatyna).

W nowoczesne leki(karboplatyna, oksaliplatyna) nefrotoksyczność jest znacznie osłabiona, ale występuje mielosupresja (karboplatyna) i neurotoksyczność (oksaliplatyna).

Pochodne kamptotecyny

Początek lat 80. upłynął pod znakiem wprowadzenia do kliniki zasadniczo nowych związków przeciwnowotworowych. Należą do nich inhibitory toloizomerazy I i II. Toloizomerazy odpowiadają zwykle za topologię DNA i jego trójwymiarową strukturę, uczestniczą w replikacji DNA i transkrypcji RNA, a także w naprawie DNA i rearanżacji genomu w komórkach. Inhibitory toloizomerazy I powodują odwracalne przerwanie poszczególnych nici w obrębie transkrypcji.

Leki hamujące aktywność toloizomerazy II prowadzą do odwracalnego uszkodzenia podwójnych nici podczas procesów transkrypcji, replikacji i naprawy. Inhibitory toloizomerazy stabilizują również kompleks DNA-toloizomeraza, czyniąc komórkę niezdolną do syntezy DNA.

Inhibitory toloizomerazy I irynotekan (CAMPTO) i tolothekan (hicamptyna) blokują replikację DNA poprzez stabilizację kompleksu DNA-toloizomeraza I.

Leki są specyficzne dla fazy S

KAMPTO stosuje się w leczeniu wielu nowotworów litych, ale uważa się go za jeden z najskuteczniejszych cytostatyków w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego, szczególnie w połączeniu z leukoworyną i 5-fluorouracypem. Skutki uboczne KAMPTO, wśród których najczęstszą jest biegunka, są całkowicie odwracalne.

Tolototekan jest strukturalnie podobny do KAMPTO, ale ma inne spektrum działania klinicznego (rak jajnika oporny na cisplatynę, drobnokomórkowy rak płuc, białaczka i mięsaki dziecięce). Lek przenika przez barierę krew-mózg i ma działanie terapeutyczne przeciwko przerzutom do mózgu różnych guzów litych.

L-asparaginaza

Wiele nowotworów nie jest zdolnych do syntezy kwas asparaginowy i zależą od jego zaopatrzenia w krew, wydobywając stamtąd ten metabolit. To właśnie w oparciu o odkryte różnice w biochemii komórek nowotworowych i prawidłowych celowo wprowadzono zastosowanie L-asparaginazy.

Enzym niszczy asparaginę w organizmie i odpowiednio zmniejsza jej zawartość w płynie zewnątrzkomórkowym. Wzrost nowotworów, które w przeciwieństwie do normalnych tkanek nie są zdolne do syntezy asparaginy, w warunkach takiego „głodu” aminokwasowego jest selektywnie tłumiony. Efekt ten wyraźnie objawia się w leczeniu ostrej białaczki i chłoniaków nieziarniczych lekiem.

Charakteryzując grupy leków stosowanych w chemioterapii, nazwy leków przeciwnowotworowych z reguły podaje się zgodnie z nomenklaturą międzynarodową. Jednocześnie różnorodność nazw występujących na rynku farmaceutycznym, aby uniknąć błędów, powoduje konieczność wymienienia głównych synonimów wymienionych cytostatyków. całkowicie ze sobą spójne międzynarodowe standardy.

Uglyanitsa K.N., Lud N.G., Uglyanitsa N.K.

Klasyfikacje cytostatyków są warunkowe, gdyż wiele leków połączonych w jedną grupę ma unikalny mechanizm działania i jest skutecznych przeciwko zupełnie innym formom nozologicznym nowotworów złośliwych (co więcej, wielu autorów klasyfikuje te same leki jako różne grupy). Niemniej jednak te klasyfikacje mają pewne znaczenie praktyczne – przynajmniej jako uporządkowana lista leków.

Klasyfikacja leków i cytokin przeciwnowotworowych zaproponowana przez WHO

I. Leki alkilujące:

1. Sulfoniany alkilowe (busulfan, treosulfan).
2. Iminy etylenowe (tiotepa).
3. Pochodne nitrozomocznika (karmustyna, lomustyna, mustoforan, nimustyna, streptozotocyna).
4. Chloretyloaminy (bendamustyna, chlorambucyl, cyklofosfamid, ifosfamid, melfalan, trofosfamid).

II. Antymetabolity:

1. Antagoniści kwasu foliowego (metotreksat, ralitreksed).
2. Antagoniści puryn (kladrybina, fludarabina, 6-merkaptopuryna, pentostatyna, tioguanina).
3. Antagoniści pirymidyny (cytarabina, 5-fluorouracyl, kapecytabina, gemcytabina).

III. Alkaloidy roślinne:

1. Podofilotoksyny (etopozyd, tenipozyd).
2. Taksany (docetaksel, paklitaksel).
3. Alkaloidy Vinca (winkrystyna, winblastyna, windezyna, winorelbina).

IV. Antybiotyki przeciwnowotworowe:

1. Antracykliny (daunorubicyna, doksorubicyna, epirubicyna, idarubicyna, mitoksantron).
2. Inne antybiotyki przeciwnowotworowe (bleomycyna, daktynomycyna, mitomycyna, plikamycyna).

V. Inne cytostatyki:

1. Pochodne platyny (karboplatyna, cisplatyna, oksaliplatyna).
2. Pochodne kamptotecyny (irinotekan, topotekan).
3. Inne (altretamina, amsakryna, L-asparaginaza, dakarbazyna, estramustyna, hydroksymocznik, prokarbazyna, temozolomid).

VI. Przeciwciała monoklonalne (ederkolomab, rytuksymab, trastuzumab).

VII. Hormony:

1. Antyandrogeny (bikalutamid, octan cyproteronu, flutamid).
2. Antyestrogeny (tamoksyfen, toremifen, droloksyfen).
3. Inhibitory aromatazy (formestan, anastrozol, eksemestan).
4. Progestyny (octan medroksyprogesteronu, octan megestrolu).
5. Agoniści LH-RH (buserelina, goserelina, octan leuproleiny, triptorelina).
6. Estrogeny (fosfestrol, poliestradiol).

VIII. Cytokiny:

1. Czynniki wzrostu (filgrastym, lenograstym, molgramostim, erytropoetyna, trombopoetyna).
2. Interferony (interferony a, interferony p, interferony y).
3. Interleukiny (interleukina-2, interleukina-3, interleukina-P).

Leki alkilujące. Działanie biologiczne leków z tej grupy opiera się na reakcji alkilowania – dodania do cząsteczek grupy alkilowej (metylowej) cytostatyka związki organiczne, głównie do cząsteczek DNA. Alkilowanie zachodzi w pozycji 7 guaniny i innych zasad, co skutkuje nieprawidłowymi parami zasad. Prowadzi to do bezpośredniej supresji transkrypcji lub do powstania wadliwego RNA i syntezy nieprawidłowych białek. Leki z tej grupy nie mają specyficzności fazowej.

Antymetabolity. Strukturalne lub funkcjonalne podobieństwo do cząsteczek metabolitów pozwala tym lekom blokować syntezę nukleotydów i tym samym hamować syntezę DNA i RNA lub bezpośrednio integrować się ze strukturami DNA i RNA, blokując procesy replikacji DNA i syntezę białek. Mają specyficzność fazową i są najbardziej aktywne w fazie S.

Alkaloidy pochodzenia roślinnego. Działanie cytostatyczne alkaloidów barwinka wynika z depolimeryzacji tubuliny, białka wchodzącego w skład mikrotubul wrzeciona mitotycznego. Proces podziału komórki kończy się w fazie mitozy. Małe dawki alkaloidów barwinka mogą spowodować odwracalne zatrzymanie mitozy i późniejsze przywrócenie cyklu komórkowego. Obserwacja ta doprowadziła do licznych prób włączenia cytostatyków z tej grupy do schematów chemioterapii w celu „synchronizacji” cyklu komórkowego.

Taksany wpływają również na mechanizm powstawania mikrotubul, jednak w nieco inny sposób – leki te sprzyjają polimeryzacji tubuliny, powodując powstawanie wadliwych mikrotubul i nieodwracalne zatrzymanie podziału komórek.

Podofilotoksyny wpływają na podział komórek poprzez hamowanie topoizomerazy II, enzymu odpowiedzialnego za zmianę kształtu („rozwijanie” i „skręcanie”) helisy DNA niezbędnej podczas replikacji. Konsekwencją tego hamowania jest zablokowanie cyklu komórkowego w fazie G2, tj. hamowanie ich wejścia w mitozę.

Antybiotyki przeciwnowotworowe. Oddziałują bezpośrednio na DNA poprzez interkalację (tworzenie wstawek pomiędzy parami zasad), uruchamiając mechanizm utleniania wolnych rodników z uszkodzeniem błon komórkowych i struktur wewnątrzkomórkowych, a także DNA. Uszkodzenie struktury DNA prowadzi do zakłócenia procesów replikacji i transkrypcji.

Mechanizmy działania przeciwnowotworowego cytostatyków nieuwzględnionych w tych 4 grupach są bardzo odmienne. Preparaty platyny mają wiele wspólnego z cytostatykami alkilującymi (wielu autorów klasyfikuje je specjalnie w tej grupie), pochodnymi kamptotecyny (inhibitorami topoizomerazy I) w szeregu klasyfikacji należą do grupy alkaloidów pochodzenia roślinnego itp.

Cytostatyki są lekami szeroko stosowanymi w leczeniu chorób onkohematologicznych. Ich działanie ma na celu częściowe zahamowanie lub całkowite zahamowanie podziałów wszystkich komórek, zwłaszcza tych szybko dzielących się, dzięki czemu cytostatyki zapobiegają proliferacji tkanka łączna. Oprócz chorób onkologicznych krwi stosuje się je w leczeniu chorób charakteryzujących się wysoką aktywnością komórkową warstw naskórka, ciężkimi i postępującymi patologiami. Ze względu na silne działanie terapeutyczne są przepisywane również pacjentom opornym na leczenie powszeche typy leczenie.

Rodzaje leków cytostatycznych, właściwości, mechanizm działania

Jakiego rodzaju są to leki? Istnieje duża grupa cytostatyki różniące się składem, parametrami farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi. Każdy z nich działa inaczej i jest skuteczny przeciwko pewnym formom nowotwory złośliwe. Wszystkie leki posiadające właściwości cytostatyczne, ze względu na ich pochodzenie i mechanizm działania na organizm, są konwencjonalnie podzielone na kilka typów. Ta klasyfikacja pozwala wybrać lek potrzebny w każdym konkretnym przypadku. Wizytę ustala wykwalifikowany lekarz po przeprowadzeniu badania i postawieniu ostatecznej diagnozy. Główne rodzaje cytostatyków:

Substancje alkilujące - zmieniają strukturę DNA, zakłócają proces podziału komórek poprzez przyłączenie grupy alkilowej do zasady guaninowej łańcucha matrycowego cząsteczki DNA. Są skuteczne w walce z nowotworami złośliwymi, ale działają także na zdrowe komórki, mają właściwości rakotwórcze, mogą powodować zmiany dziedziczne, mutacje, zakłócać rozwój embrionalny. Do tej grupy zaliczają się: azotowe analogi gazu musztardowego, związki heterocykliczne zawierające azot, nitrozylowane pochodne mocznika, alkilosulfoniany.
Antymetabolity – ze względu na podobieństwo strukturalne zastępują naturalne metabolity (produkty przemiany materii) w niektórych reakcjach biochemicznych, kluczowych dla przebiegu procesu patologicznego, blokując je. Charakteryzują się selektywnością działania – są lekami specyficznymi dla cyklu, działającymi na różnych etapach biosyntezy kwasów nukleinowych. Należą do nich: antagoniści pirymidyn, puryn, kwasu foliowego.
Antybiotyki – hamują aktywność mikroorganizmów. Wykazują właściwości kardiotoksyczne i hamują działanie szpik kostny I tkanka limfatyczna. Tworzą stabilne kompleksy z DNA jądra komórkowego, które odpowiadają za dokładne kopiowanie dzielącej się komórki, zapobiegając rozwijaniu się łańcuchów, co zakłóca syntezę zależną od DNA. Tworzą rodniki tlenowe, które mają efekt toksyczny, uszkadzając komórki. Powoduje pękanie nici DNA podczas replikacji. Antybiotyki mogą mieć wpływ pewne rodzaje nowotwory. Grupa obejmuje następujące leki pochodzenie mikrobiologiczne: antracykliny, aktynomycyny, fleomycyny, bruneomycyna.
Alkaloidy naturalne pochodzenie, głównie roślinnego – wiążąc się z tubuliną, ulegają zmianom właściwości naturalne Jest to główne białko mikrotubul, które pełnią funkcję szyn do transportu cząstek. W rezultacie ruchliwość neutrofili zmniejsza się i maleje proces zapalny. Leki półsyntetyczne syntetyzowane z naturalnego alkaloidu hamują topoizomerazy, które ułatwiają rozwijanie łańcuchów DNA, co prowadzi do blokowania procesów replikacji i transkrypcji, zatrzymując rozwój nowotworów złośliwych. Oprócz działania przeciwnowotworowego mają różne skutki uboczne, m.in. zaburzenia neurologiczne. Klasyfikuje się je ze względu na źródła ich produkcji: alkaloidy barwinka izolowane z wieloletniego ziela barwinka, podofilotoksyny z korzeni liścia nogo, alkaloidy kolchicyny, taksany z cisa, kamptotecyny z liści chińskiego drzewa Camptotheca.
Leki hormonalne i antyhormonalne o różnej strukturze - normalizują naturalną równowagę hormonów w organizmie, blokują receptory androgenowe i estrogenowe, które bezpośrednio oddziałują z jądrowym DNA, neutralizując ich stymulujące działanie i opóźniając podział zdegenerowanych komórek. Wraz z rozwojem nowotworu hormonozależnego uwalnianie hormonów płciowych – androgenów i estrogenów – ulega zmniejszeniu poprzez zapewnienie ich stabilnego stężenia i zmniejszenie wytwarzanej ilości gruczoły wydzielania wewnętrznego hormony gonadotropowe. Do leków o takim działaniu zaliczają się: środki hormonalne, syntetyczne analogi hormonów, antagoniści hormonów płciowych, antyandrogeny, antyestrogeny niesteroidowe i steroidowe, analogi gonadotropin, letrozol (inhibitor aromatazy, enzymu syntetyzującego estrogeny).
Inne środki cytostatyczne, które różnią się od wymienionych leków strukturą i mechanizmem działania. Przykładowo enzym L-asparaginaza rozkłada asparaginę, blokuje syntezę białek, powodując śmierć komórek nowotworowych.

Wszystkie cytostatyki mają wysoki poziom aktywność biologiczna. Oprócz hamowania mitotycznego podziału komórek pełnią funkcję immunosupresyjną.

Wskazania do stosowania

Głównym celem cytostatyków jest chemioterapia nowotworów złośliwych i spowolnienie proliferacji prawidłowych komórek szpiku kostnego. To szybko dzielące się komórki, które są najbardziej wrażliwe na działanie cytostatyczne. Komórki błon śluzowych, skóra, włosy, tkanki nabłonkowe przewodu pokarmowego, dzielące się w normalnym tempie, reagują w mniejszym stopniu. Zwykle przepisywany jest kompleks leków, ponieważ nowotwory zawierają różne komórki oporne na niektóre rodzaje leków. Połączone działanie kilku cytostatyków może zapobiegać nawrotom nowotworu i aktywnemu postępowi choroby. Są skuteczne przeciwko nowotworom złośliwym różne rodzaje, złożoność i części ciała. Wskazania to:

wczesne stadia raka;
choroba nowotworowa układu krwiotwórczego – białaczka;
chłoniaki różnym stopniu nowotwór złośliwy, nabłoniak kosmówkowy macicy, mięsak;
szpiczak mnogi, amyloidoza, plazmocytoma, choroba Franklina;
choroby autoimmunologiczne, wpływające na stawy– reumatoidalne zapalenie stawów, reumatyzm, twardzina układowa, reaktywne i łuszczycowe zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa;
uszkodzenie stawów spowodowane toczniem rumieniowatym;
ogólnoustrojowe zapalenie naczyń;
ciężki choroby alergiczne, odrzucenie po przeszczepieniu;
nowotwory narządów trawiennych, nowotwory piersi, jajnika, prostaty.

Zasady przyjmowania cytostatyków

Wysoka toksyczność, niska selektywność i niewielki zakres działania terapeutycznego cytostatyków wymagają od lekarza prowadzącego specjalistycznej wiedzy z zakresu chemioterapii cytostatycznej oraz umiejętności zapewnienia równowagi efekt terapeutyczny i spodziewane działania niepożądane.

Tylko wysoko wykwalifikowany specjalista może przepisać właściwy typ lek, dokładne dawkowanie i czas trwania leczenia. Dawki i czas trwania kursu dobierane są indywidualnie w zależności od rodzaju patologii, stadium choroby, skuteczności terapii i tolerancji. Samoleczenie lub nieprawidłowa recepta jest niezwykle niebezpieczna.

Cytostatyki są produkowane w kilku postaciach:

tabletki, kapsułki - można przyjmować przed, po i podczas posiłków. Bez żucia należy go wypić gotowana woda w ilości co najmniej pół szklanki;
proszek – przeznaczony do rozpuszczenia gotowana woda i przyjęcie wcześnie rano;
roztwór dożylny, zastrzyki domięśniowe, wstrzyknięcie dolędźwiowe - do wnętrza kanału kręgowego.

Duże dawki pojedyncze i całkowite zwiększają działanie cytostatyczne, ale są obarczone uszkodzeniem tkanek nerek, wątroby, przewodu żołądkowo-jelitowego i nieodwracalnym hamowaniem hematopoezy. Przepisując lekarz kieruje się zasadą minimum skuteczne dawki. Połączone schematy terapie wymagają redukcji. Zgodnie z różne schematy stosuje się następującą dawkę w przeliczeniu na jednostkę powierzchni ciała:

Niskie dawki – 100 mg/m2 lub mniej.
Średnia – do 1000 mg/m2.
Wysoka – ponad 1000 mg/m2.

Zazwyczaj przepisuje się tygodniową dawkę leków doustnych. Przyjmować według schematu: całkowitą dawkę tygodniową dzieli się na 3 dawki co 12 godzin, następnie tygodniową przerwę lub dzienne przyjmowanie małych dawek. Czas trwania terapii wynosi 2-4 tygodnie, w razie potrzeby po 6-9 tygodniach - ponowna wizyta. Na kolejnych kursach ważne jest, aby wziąć pod uwagę tolerancję przepisanych leków, stopień manifestacji niepożądane skutki– w przypadku wykrycia istotnych działań niepożądanych należy dostosować dawkę. W ciężkie przypadki przepisane są cytostatyki podawanie pozajelitowe– 1-3 ruble/tydzień, w odstępie 7 dni, kurs 10-20 zastrzyków. Aby stłumić bolesne objawy zapalenia naczyń i innych patologii autoimmunologicznych, można go stosować wysokie dawki lek w postaci kroplówki dożylnej.

Przeciwwskazania do stosowania

nadwrażliwość na leki, skłonność do objawów alergicznych;
niedobór odporności, odporność organizmu na działanie cytostatyczne, skrajne wyczerpanie;
zaburzenia funkcji krwiotwórczej szpiku kostnego, niedokrwistość, brak leukocytów i płytek krwi we krwi;
infekcje, choroby wirusowe – ospa wietrzna, półpasiec;
dysfunkcja wątroby, nerek, serca, układ naczyniowy, kamica nerkowa;
rak pęcherza moczowego, choroby metaboliczne – dna moczanowa, cukrzyca, zmiany krwotoczne;
wrzody przewodu żołądkowo-jelitowego, jamy ustnej;
ciąża lub jej planowanie, karmienie piersią.

Skutki uboczne

Leczenie cytostatykami jest zazwyczaj wieloetapowe i wielocykliczne i obejmuje niemal wszystkie narządy i układy. W pierwszej kolejności uderza w wątrobę, która ulega szybkiemu uszkodzeniu przez toksyny, aż do pojawienia się marskości wątroby. Nasilenie i częstotliwość występowania działania niepożądane zależy od rodzaju cytostatyka, dobrze dobranej dawki, techniki i czasu trwania leczenia. Skumulowane doświadczenie kliniczne onkologów i reumatologów pokazuje, że umiarkowane dawki są dobrze tolerowane przez pacjentów nie obciążonych ciężkimi ogólne warunki. Wiele osób zgłaszało działanie niepożądane działania niepożądane należą do kategorii zjawisk rzadkich. Większość cytostatyków ma następujące skutki uboczne:

zmniejszenie w porównaniu z normą zawartości komórek we krwi pewien typ, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, wrzody żołądkowo-jelitowe, krwawienia;
zwiększona aktywność patogenna i warunkowa patogenna mikroflora, obniżony opór organizmu, zaostrzenie choroby przewlekłe, nowotwory;
wymioty, brak apetytu, luźny stolec, silne wyczerpanie;
ból pleców, ból brzucha, skurcze, osteoporoza;
zmęczenie, osłabienie, migreny, zmniejszenie witalność, zaburzenia snu;
znaczna utrata włosów na głowie i ciele, zaburzenia cykl miesiączkowy, zmniejszone funkcje seksualne u mężczyzn, prawdopodobieństwo zajścia w ciążę u kobiet;
zapalenie pęcherza, trzustki, pojawienie się czerwonych krwinek, białko w moczu, nefropatia, zastój żółci;
niewydolność serca, dystonia naczyniowa;
uczulony, wysypki skórne, stan gorączkowy, dreszcze, zapalenie płuc, uszkodzenie nerek.

Często przepisywane cytostatyki

Wszystkie leki o działaniu cytostatycznym są silne i dostępne wyłącznie na receptę. Najczęściej przepisywane:

Azatiopryna – ma silne działanie immunosupresyjne, lekkie działanie przeciwnowotworowe, bierze udział w reakcjach metabolicznych. Skuteczne, gdy choroby ogólnoustrojowe, przeszczepianie tkanek i narządów, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca. Prezentowane w formie tabletek, cena: 50 szt. – 270 rubli.
Metotreksat jest przedstawicielem nowej generacji cytostatyków, należącym do grupy antymetabolitów, antagonistów kwasu foliowego. Dzięki wyraźnemu działaniu immunosupresyjnemu ma oszczędny wpływ na normalne struktury i nie ma zauważalnej toksyczności hematologicznej. Jest najbardziej aktywny, nawet w małych dawkach, przeciwko szybko dzielącym się komórkom. Dostępne w postaci: tabletek, 50 szt. – 530 rubli, koncentrat do przygotowania roztworu do infuzji, 500 mg – 770 rubli, napełniona strzykawka z igłą, 10 mg – 740 rubli.
Prospidyna jest cytostatykiem typu alkilującego i ma również właściwości przeciwzapalne. Niska toksyczność dla komórek prawidłowych, charakteryzująca się szerokim efektem terapeutycznym, wskazana do wspomagania radioterapii przeciwnowotworowej. Skuteczny w leczeniu raka gardła, krtani w dowolnym stadium i postaci, nowotworów siatkówki, raka i czerniaka skóry. Produkowany w formie liofilizowanego proszku umieszczanego w ampułkach. Cena za 10 szt. 0,1 g – od 5000 rub.
Cyklofosfamid jest nowoczesnym lekiem przeciwnowotworowym, należącym do grupy środków alkilujących. substancja aktywna Cyklofosfamid. Ma wyraźną aktywność przeciwnowotworową i immunosupresyjną, tłumi subpopulacje B limfocytów. Wpływa na układ krwiotwórczy. Szeroko stosowany podczas chemioterapii różne rodzaje nowotworów oraz w leczeniu chorób autoimmunologicznych. Dostępny w postaci proszku przeznaczonego do dożylnego wlewu kroplowego. Można go zamówić w aptece internetowej wyprodukowanej w Niemczech, gdzie jest sprzedawany pod nazwą Endoxan, w cenie 195 rubli. na butelkę 200 mg.
Chlorobutyna, pochodna iperytu azotowego, jest środkiem alkilującym. Dobrze tolerowany, skuteczny w walce ze złośliwymi chorobami tkanki limfatycznej, rakiem jajnika i piersi. Stosowany w leczeniu reumatoidalne zapalenie stawów. Powoduje ryzyko rozwoju nieodwracalnej mielosupresji. Dostępny w formie tabletek, cena za słoiczek, 100 szt. – od 4000 rub.
- Nie pij napojów alkoholowych.
- Co miesiąc oddawaj krew i mocz badanie laboratoryjne. Zrób badania nerek i wątroby. Monitoruj poziom kwasowości moczu.
- W okresie leczenia i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu należy stosować środki antykoncepcyjne, które niezawodnie chronią przed ciążą.
- Nie szczepić się, nie stosować metotreksatu jednocześnie z innymi lekami bez uprzedniej zgody lekarza. O zażyciu leku cytostatycznego należy poinformować lekarza przed planowanym zażyciem leku interwencja chirurgiczna, m.in. podczas wizyty w gabinecie stomatologicznym.
- Podczas leczenia należy unikać kontaktu z zakażeni ludzie. Nie korzystaj z solarium. Ogranicz czas przebywania na słońcu, stosuj maści ochronne. Unikaj przypadkowych skaleczeń i obrażeń.
- Chronić pęcherz moczowy pić co najmniej 2 litry dziennie czysta woda, w małych porcjach. Często i całkowicie opróżniaj pęcherz.
- Zwiększ poziom hemoglobiny we krwi - zapewnij normalne odżywianie, więcej żelaza i produkty zawierające witaminy. Przyjmuj dodatkowo witaminy z grupy B w dawce zalecanej przez lekarza; kwas foliowy jest zwykle przepisywany w dawce 1 mg/dzień. Weź go oddzielnie (z różnicą co najmniej 4 godzin) od sulfasalazyny.
- Aby uniknąć tworzenia się osadu, nie należy mieszać w jednej strzykawce różnych cytostatyków, doksorubicyny z heparyną. Należy je przyjmować ostrożnie jednocześnie z aminoglikozydami, lekami przeciwwrzodowymi, przeciwdrgawkowymi, przeciwbakteryjnymi, moczopędnymi działającymi na naczynia włosowate kłębuszków nerkowych.
Zanim zaczniesz farmakoterapia cytostatyków, zaleca się zbadanie ich właściwości, mechanizmu działania i rozważenie ryzyka wystąpienia ewentualnych działań niepożądanych. Należy pamiętać, że tylko wykwalifikowany specjalista może wybrać najskuteczniejszy i bezpieczny lek.

Cytostatyki - leki, hamując lub całkowicie hamując podział komórek poprzez hamowanie ich aktywności mitotycznej, a także wzrostu tkanki łącznej.

Leki cytostatyczne dotyczą przede wszystkim (wpływają na metabolizm wewnątrzkomórkowy) i są stosowane przede wszystkim w leczeniu nowotworów złośliwych.

Największy wpływ wywiera się na szybko dzielące się komórki nowotworów złośliwych, z siateczką, a także na szybko rosnące komórki nabłonkowe w zmianach łuszczycowych.

Wraz ze spadkiem aktywności mitotycznej komórek, cytostatyki działają immunosupresyjnie.

Leki cytostatyczne

Środek immunosupresyjny, który jednocześnie ma pewne działanie cytostatyczne. Służy do tłumienia reakcji niezgodności tkankowej podczas przeszczepiania narządów, choroby ogólnoustrojowe, niespecyficzne wrzodziejące zapalenie jelita grubego itp.

Jest najaktywniejszym cytostatycznym antagonistą kwasu foliowego (czynnik przeciwfoliowy, antyfolia); Jest lekiem przeciwnowotworowym, charakteryzuje się dużą toksycznością, przez co wskazany jest jedynie w przypadku ciężkich postaci choroby.

Hydroksymocznik- antymetabolit, mniej toksyczny niż metotreksat. Jednak w dużych dawkach hydroksymocznik może powodować uszkodzenie nerek. Hydroksymocznik nie jest przepisywany młodym mężczyznom i kobietom.

Substancja cytostatyczna typu alkilującego. Lek hamuje aktywność proliferacyjną tkanek, w tym rozwój nowotworów. Wykazuje selektywne działanie hamujące na limfopoezę.

Hamuje powstawanie młodych komórek. Leczenie merkaptopuryną przez 15–45 dni prowadzi się pod ścisłym nadzorem klinicznym. Lek należy stosować ostrożnie w przypadku chorób wątroby i nerek. Jak skutki uboczne Podczas stosowania Merkaptopuryny może wystąpić leukopenia, niestrawność, wymioty i biegunka.

Cytostatyczny antymetabolit kwasu foliowego, analog aminopteryny, zmniejsza aktywność komórek; środek przeciwnowotworowy, który ma działanie immunosupresyjne.

(Busulfan, Mileran) - analog metotreksatu, produkowany w Szwecji. Mielosan jest mniej toksyczny, ale powoduje działania niepożądane, takie jak hamowanie hematopoezy szpiku kostnego, dystonia naczyniowa, obniżone funkcje seksualne u mężczyzn, wymioty, biegunka itp.

Jest jeszcze mniej toksyczny niż metotreksat i hydroksymocznik i w mniejszym stopniu hamuje hematopoezę szpiku kostnego.

Lek przeciwnowotworowy stosowany w leczeniu raka krtani i nowotwory złośliwe gardła, niezależnie od stadium, formy wzrostu i lokalizacji guza.

Cytostatyczny na swój sposób właściwości farmakologiczne zbliżony, ale mniej toksyczny i nieco lepiej tolerowany przez pacjentów. Stosowany w leczeniu raka odbytnicy i okrężnicy, raka żołądka i raka piersi. Stosowany jest w leczeniu pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów, ponieważ działa przeciwbólowo i miejscowo znieczulająco.

Środek cytostatyczny posiadający substancję czynną efekt terapeutyczny Na procesy nowotworowe. Lek hamuje hematopoezę.

Skutki uboczne leków cytostatycznych

Ze względu na hamowanie przez cytostatyki wzrostu szybko dzielących się komórek tkanek układu limfatycznego, szpiku kostnego, nabłonka przewód pokarmowy u pacjentów czasami rozwija się zapalenie jamy ustnej, skaza krwotoczna, postępująca cytopenia, nasilenie wrzód trawiennyżołądek i dwunastnica, objawy toksycznego uszkodzenia wątroby są wykrywane aż do rozwoju marskości wątroby.

Działanie immunosupresyjne leki cytostatyczne przyczynia się do aktywacji patogennej mikroflory, w wyniku czego możliwe jest zaostrzenie procesy patologiczne w przewlekłych ogniskach piokokowych i gruźlicy zmniejsza się odporność organizmu na czynniki chorobotwórcze.

Zakłada się, że w wyniku tłumienia reakcji ochronnej komórek przez środki cytostatyczne powstają warunki dla złośliwości komórek.