Nieprawidłowości chromosomalne u dzieci. Ilościowe nieprawidłowości chromosomalne

Chromosomy to struktury jądrowe zawierające cząsteczkę DNA i przeznaczone do przechowywania i przekazywania informacji genetycznej. W ludzkich komórkach somatycznych każda taka struktura jest reprezentowana przez dwie kopie. Trisomia to rodzaj patologii genetycznej, w której komórki mają trzy homologiczne chromosomy zamiast dwóch. Zaburzenie to pojawia się podczas zapłodnienia i prowadzi do śmierci płodu lub rozwoju ciężkich zespołów dziedzicznych. Ponieważ dzisiaj nie ma skutecznych metod leczenia takich chorób, jest to niezwykle ważna rola przeznaczona na diagnostykę prenatalną.

Z 23 par chromosomów 22 są identyczne u obu płci; nazywane są autosomami. 23. para jest reprezentowana przez chromosomy płciowe i różni się u mężczyzn (XY) i kobiet (XX). Wśród chorób autosomalnych najczęstsze są trisomia 21, 13 i 18 chromosomów. Inne patologie są nieopłacalne i prowadzą do samoistnej aborcji wczesne stadia ciąża.

Powoduje

W większości przypadków trisomia następuje przypadkowo w wyniku naruszenia rozbieżności chromosomów w tym procesie podział komórek podczas tworzenia się rodzicielskich komórek rozrodczych (85% przypadków wiąże się z komórką jajową, a 15% z plemnikiem). Na jednym z etapów mejozy (anafaza) oba chromosomy zamiast się rozdzielać, idą na ten sam biegun. W rezultacie, komórka płciowa, zawierający diploidalny zestaw chromosomów. Taka anomalia prowadzi do rozwoju pełnych form aneuploidii, to znaczy każda komórka organizmu będzie miała nieprawidłowy kariotyp.
Drugą przyczyną trisomii jest mutacja, która pojawia się po zapłodnieniu wczesne stadia embriogeneza. W takim przypadku tylko część komórek będzie miała nieprawidłowy zestaw chromosomów. Stan ten nazywa się mozaikowością i jest korzystniejszy niż zespół całkowitej trisomii. Rozpoznać chorobę ta patologia trudne, szczególnie w ramach diagnostyki prenatalnej.

Rozwój trisomii jest losowy i słabo powiązany z czynnikami środowiskowymi i stanem zdrowia człowieka.

Jakie są rodzaje trisomii?

Zespół trisomii 21 chromosomu. Trisomia 21 nazywana jest zespołem Downa. Przejawia się jako połączenie różnych patologii, z których głównymi są zaburzenia rozwoju intelektualnego, sercowo-naczyniowego i układy trawienne, a także specyficzny wygląd.
Możliwości nowoczesna medycyna i pedagogika pozwalają takim osobom integrować się ze społeczeństwem i prowadzić aktywny tryb życia. W której przeciętny czas trwania Ich żywotność wynosi około 60 lat.
Trisomia chromosomu 18. Zespół trisomii 18 nazywany jest zespołem Edwardsa. Jest to poważna patologia, która w większości przypadków prowadzi do przedwczesny poród lub spontaniczne poronienia. Nawet jeśli dziecko urodzi się o czasie, średnia długość życia rzadko przekracza jeden rok.
Klinicznie objawia się wadami rozwojowymi ośrodkowego układu nerwowego system nerwowy, szkielet i narządy wewnętrzne. U tych dzieci zdiagnozowano ciężką postać upośledzenie umysłowe, małogłowie, rozszczep wargi, rozszczep podniebienia i wiele innych schorzeń.
Zespół Pataua. Zespół Pataua jest spowodowany trisomią chromosomu 13. Klinicznie objawia się małogłowiem, zaburzeniami rozwoju ośrodkowego układu nerwowego, znacznym upośledzeniem umysłowym, wadami serca, transpozycją naczyń krwionośnych, mnogimi wadami narządów wewnętrznych. Oczekiwana długość życia zależy od postaci zespołu. Przeciętnie nie przekracza jednego roku, chociaż 2–3% takich dzieci dożywa dziesięciu lat.
Trisomia chromosomów płciowych. Zespoły trisomii chromosomów płciowych mają łagodniejszy przebieg, nie zagrażają życiu i nie powodują upośledzenia wad rozwojowych. Z reguły tacy pacjenci mają upośledzoną funkcję rozrodczą i można zdiagnozować niepełnosprawność intelektualną różnym stopniu. W rezultacie mogą mieć problemy z zachowaniem i socjalizacją.

Diagnostyka

Do chwili obecnej nie ma metod leczenia chorób chromosomowych. Pomoc takim pacjentom polega na leczeniu objawowym i stworzeniu warunków dla ich maksymalnego możliwego rozwoju. W związku z tym pojawia się pytanie o metody wczesnej (prenatalnej) diagnostyki patologii genetycznych, aby rodzice mogli rozważyć możliwości rehabilitacji takiego dziecka i podjąć decyzję dotyczącą jego losu.

Ogólnie metody diagnostyki prenatalnej można podzielić na inwazyjne i nieinwazyjne. Metody nieinwazyjne obejmują:

oznaczanie markerów biochemicznych;
Badania DNA.

Inwazyjne metody diagnostyczne (amniopunkcja, biopsja kosmówki) pozwalają na pobranie materiału genetycznego płodu do badań i ostateczne ustalenie rozpoznania. Takie metody badawcze niosą ze sobą pewne ryzyko i dlatego są przepisywane tylko wtedy, gdy jest to wskazane.

Jeszcze jakiś czas temu jedyną metodą pozwalającą na wykrycie nieprawidłowości chromosomowych było badanie kariotypu komórek płodu. Teraz są delikatniejsze, ale nie mniej niezawodne techniki diagnostyczne, oparte na badaniu swobodnie krążącego DNA płodu we krwi matki. To jest o o nieinwazyjnym prenatalnym teście DNA - NIPT. Charakteryzuje się dużą czułością i swoistością, pozwalając na stwierdzenie obecności patologii w 99,9% przypadków. Polega na wykorzystaniu najnowocześniejszych metod genetyki molekularnej, które umożliwiają izolację płodowego DNA z krwi matki i zbadanie go pod kątem obecności różnych mutacji. Badanie jest całkowicie bezpieczne – wystarczy, że pacjent odda krew z żyły.

Zalety przeprowadzenia NIPT w medycznym centrum genetycznym „Genomed”:

wszechstronność. Test jest odpowiedni dla szerokiego grona pacjentów, w tym matek zastępczych, ciąż mnogich i ciąż z komórką jajową dawcy;
dostępność. Stosowane są systemy testowe opracowane w Rosji. Pozwala to obniżyć jego koszt bez utraty jakości badania. Stosunkowo niska cena w porównaniu do analogów pozwala na wykonanie badań do szerokiego koła klienci;
niezawodność – potwierdzają to wyniki naszych testów Badania kliniczne i pozwalają na wykrycie nieprawidłowości genetycznych w 99,9% przypadków;
szybkość analizy – przedział czasowy wynosi 7–10 dni. Skraca to czas oczekiwania, oszczędza zasoby emocjonalne rodziców i daje im więcej czasu na podjęcie decyzji o ciąży.

Znaczenie terminowa diagnoza Trudno przecenić liczbę obecnie nieuleczalnych aberracji chromosomowych. Rodzice muszą mieć pełna informacja o perspektywach rozwojowych takich dzieci, możliwościach ich rehabilitacji, integracji ze społeczeństwem i na podstawie tych danych podejmuje decyzje o porodzie lub przerwaniu ciąży. Badanie NIPT pozwala na uzyskanie niezbędnych danych w możliwie najkrótszym czasie z dużą trafnością diagnostyczną, bez ryzyka dla zdrowia matki i nienarodzonego dziecka.

Oprócz diagnostyki powszechnych zespołów trisomii nasza klinika oferuje diagnostykę innych patologii genetycznych:

autosomalny recesywny - fenyloketonuria, mukowiscydoza, heterochromatoza itp.;
mikrodelecje – zespół Smitha-Magenisa, zespół Wolfa-Hirschhorna, delecja 22q, 1p36;
aneuploidia na chromosomach płciowych – zespół Turnera, Klinefeltera, Jacobsa, zespół triploidii X.

Doboru potrzebnego panelu dokonujemy po konsultacji z genetykiem.

Praca na kursie

o cytogenetyce człowieka na temat:

„TRISOMIE I PRZYCZYNY ICH POJAWANIA SIĘ”

WSTĘP

ROZDZIAŁ 1. NUMERYCZNE MUTACJE CHROMOSOMALNE

ROZDZIAŁ 2. CHARAKTERYSTYKA KLINICZNA I GENETYCZNA TRISOMII

3.1 Charakterystyka cytogenetyczna zespołu Downa

3.2 Objawy kliniczne zespołu Downa

ROZDZIAŁ 3. ZESPÓŁ EDWARSA – TRISOMIA

ROZDZIAŁ 4. ZESPÓŁ PATAU – TRISOMIA

ROZDZIAŁ 5. ZESPÓŁ VARKANI – TRISOMIA

ROZDZIAŁ 6. TRISOMIA X (47, XXX)

WYKAZ WYKORZYSTANYCH BIBLIOGRAFII

APLIKACJA

WSTĘP

Jeden z najbardziej obecne problemy nowoczesny genetyka medyczna jest ustalenie etiologii i patogenezy choroby dziedziczne. Badania cytogenetyczne i molekularne mają bowiem dużą wartość diagnostyczną i wartość w rozwiązaniu tego problemu nieprawidłowości chromosomalne występują z częstością od 4 do 34% w różnych zespołach dziedzicznych.

Zespoły chromosomowe – duża grupa stany patologiczne powstające w wyniku nieprawidłowości w liczbie i/lub strukturze ludzkich chromosomów. Objawy kliniczne zaburzeń chromosomowych obserwuje się od urodzenia i nie mają one postępującego przebiegu, dlatego trafniejsze jest nazywanie tych schorzeń raczej syndromami niż chorobami.

Częstotliwość zespołów chromosomowych wynosi 5-7 na 1000 noworodków. Nieprawidłowości chromosomowe występują dość często zarówno w ludzkich komórkach zarodkowych, jak i somatycznych.

W pracy rozpatrywane są zespoły dziedziczne spowodowane mutacjami numerycznymi chromosomów – trisomia (trisomia 21 – zespół Downa, trisomia 18 – zespół Edwardsa, trisomia 13 – zespół Patau, trisomia 8 – zespół Varkany’ego, trisomia X 947, XXX).

Celem pracy jest: zbadanie cytogenetycznych i klinicznych objawów trisomii, możliwych zagrożeń i metod diagnostycznych.

powodować manifestację trisomii człowieka

ROZDZIAŁ 1 NUMERYCZNE MUTACJE CHROMOSOMALNE

Aneuploidia (starożytna greka ἀν- - przedrostek ujemny + εὖ - całkowicie + πλόος - próba + εἶδος - typ) to dziedziczna zmiana, w której liczba chromosomów w komórkach nie jest wielokrotnością zestawu głównego. Można go wyrazić na przykład w obecności dodatkowego chromosomu (n + 1, 2n + 1 itd.) Lub przy braku jakiegokolwiek chromosomu (n - 1, 2n - 1 itd.). Aneuploidia może wystąpić, jeśli homologiczne chromosomy jednej lub więcej par nie rozdzielą się podczas anafazy I mejozy.

W tym przypadku obaj członkowie pary kierowani są na ten sam biegun komórki, a następnie mejoza prowadzi do powstania gamet zawierających jeden lub więcej chromosomów mniej lub bardziej niż normalnie. Zjawisko to znane jest jako nondysjunkcja.

Kiedy gameta z brakującym lub dodatkowym chromosomem łączy się z normalną haploidalną gametą, powstaje zygota z nieparzystą liczbą chromosomów: zamiast dowolnych dwóch homologów, taka zygota może mieć trzy lub tylko jeden.

Zygota z mniejszą niż normalnie diploidalną liczbą autosomów zwykle nie rozwija się, ale czasami zygota z dodatkowymi chromosomami jest zdolna do rozwoju. Jednak z takich zygot w większości przypadków rozwijają się osobniki z wyraźnymi anomaliami.

Formy aneuploidii:

Monosomia- oznacza obecność tylko jednego z pary homologicznych chromosomów. Przykładem monosomii u ludzi jest zespół Turnera, który charakteryzuje się obecnością tylko jednego chromosomu płci (X). Genotyp takiej osoby to X0, płeć to kobieta. Takim kobietom brakuje zwykłych drugorzędnych cech płciowych i charakteryzują się niskim wzrostem i wąskimi sutkami. Występowanie wśród ludności Europy Zachodniej wynosi 0,03%.

W przypadku dużej delecji na chromosomie czasami nazywa się to częściową monosomią, taką jak zespół Cri de Cat.

Trisomia- Trisomia to pojawienie się dodatkowego chromosomu w kariotypie. Najbardziej słynny przykład trisomia to choroba Downa, często nazywana trisomią 21. Trisomia na chromosomie 13 powoduje zespół Patau, a trisomia na chromosomie 18 powoduje zespół Edwardsa. Wszystkie nazwane trisomie są autosomalne. Inne trisomiki autosomalne nie są zdolne do życia, umierają w macicy i najwyraźniej giną w postaci spontanicznych poronień. Osoby z dodatkowymi chromosomami płciowymi są zdolne do życia. Co więcej, objawy kliniczne dodatkowych chromosomów X lub Y mogą być dość niewielkie.

Inne przypadki autosomalnej nondysjunkcji:

Poronienie spowodowane trisomią 16

Trisomia 9 Trisomia 8 (zespół Varkaniego).

Przypadki nondysjunkcji chromosomów płciowych:

XXX (kobiety bez cech fenotypowych, 75% ma różny stopień upośledzenia umysłowego, alalia. Często niedostateczny rozwój pęcherzyków w jajnikach, przedwczesna niepłodność i wczesna menopauza (konieczna obserwacja przez endokrynologa). Nosiciele XXX są płodni, choć ryzyko samoistnych poronień i zaburzeń chromosomowych u potomstwa jest nieznacznie większa w porównaniu do średniej; częstotliwość występowania wynosi 1:700)

XXY, zespół Klinefeltera (mężczyźni z pewnymi wtórnymi cechami płciowymi żeńskimi; niepłodni; jądra słabo rozwinięte, małe owłosienie na twarzy, czasami rozwijające się gruczoły sutkowe; zwykle niski poziom rozwój mentalny)

XYY: wysocy mężczyźni o różnym poziomie rozwoju umysłowego.

Tetrasomia i pentasomia

Tetrasomia (4 homologiczne chromosomy zamiast pary). zestaw diploidalny) i pentasomia (5 zamiast 2) są niezwykle rzadkie. Przykładami tetrasomii i pentasomii u ludzi są kariotypy XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY i XXYYY. Z reguły wraz ze wzrostem liczby „dodatkowych” chromosomów nasilenie i nasilenie objawy kliniczne.

O charakterze i nasileniu objawów klinicznych różnych typów rearanżacji chromosomowych decyduje stopień zaburzenia równowagi genetycznej, a co za tym idzie, homeostazy w organizmie człowieka. Można zauważyć jedynie pewne ogólne wzorce objawów klinicznych zespołów chromosomowych.

Brak materiału chromosomalnego prowadzi do bardziej wyraźnych objawów klinicznych niż jego nadmiar. Częściowym monosomiom (delecjom) w niektórych obszarach chromosomów towarzyszą poważniejsze objawy kliniczne niż częściowe trisomie (duplikacje), które wynikają z utraty szeregu genów niezbędnych do wzrostu i różnicowania komórek. W tym przypadku strukturalne i ilościowe rearanżacje chromosomów, w których zlokalizowane są geny wyrażane we wczesnej embriogenezie, są często śmiertelne i występują w przypadku aborcji i martwych urodzeń. Kompletne monosomie na autosomach, a także trisomie na chromosomach 1, 5, 6, 11 i 19 prowadzą do śmierci zarodka na wczesnym etapie rozwoju. Najczęstsze trisomie występują na chromosomach 8, 13, 18 i 21.

Większość zespołów chromosomowych spowodowanych nieprawidłowościami augosomów charakteryzuje się niedożywienie w okresie prenatalnym(niska masa ciała dziecka w czasie ciąży donoszonej), wady rozwojowe dwóch lub więcej narządów i układów, a także opóźnione tempo wczesnego rozwoju psychomotorycznego, upośledzenie umysłowe i obniżona wydajność rozwój fizyczny dziecko. U dzieci z patologią chromosomową często stwierdza się wzrost liczby tzw. piętn dysembriogenezy lub drobnych anomalii rozwojowych. W przypadku obecności pięciu lub więcej takich piętn mówi się o wzroście progu napiętnowania u danej osoby. Do znamion dysembriogenezy zalicza się obecność szczeliny w kształcie sandała między pierwszym a drugim palcem, diastemę (zwiększenie odległości między przednimi siekaczami), rozszczepiony czubek nosa i inne.

Nieprawidłowości chromosomów płciowych, w przeciwieństwie do zespołów augosomalnych, nie charakteryzują się występowaniem wyraźnego deficytu intelektualnego, niektórzy pacjenci mają prawidłowy lub nawet ponadprzeciętny rozwój umysłowy. Większość pacjentek z aberracją chromosomów płciowych doświadcza niepłodności i poronień. Należy zauważyć, że niepłodność i spontaniczna przerwa ciąża z nieprawidłowościami w chromosomach płciowych i autosomach różne powody. W przypadku nieprawidłowości autosomalnych przerwanie ciąży jest często spowodowane obecnością rearanżacji chromosomów, które są niezgodne z prawidłowym rozwojem embrionalnym lub eliminacją zygot, zarodków i płodów, które są niezrównoważone pod względem materiału chromosomalnego. W przypadku nieprawidłowości chromosomów płciowych w większości przypadków ciąża i ciąża są niemożliwe z powodu nieprawidłowości nasienia lub aplazji lub ciężkiej hipoplazji zarówno zewnętrznych, jak i wewnętrznych narządów płciowych. Ogólnie rzecz biorąc, nieprawidłowości chromosomów płciowych powodują mniej poważne objawy kliniczne niż nieprawidłowości autosomalne.

Nasilenie objawów klinicznych zależy od stosunku klonów komórek prawidłowych i nieprawidłowych.

Całkowite formy nieprawidłowości chromosomowych charakteryzują się poważniejszymi objawami klinicznymi niż mozaikowe.

Tym samym, biorąc pod uwagę wszystkie dane kliniczne, genetyczne i genealogiczne pacjentów z zespołami chromosomowymi, wskazaniami do badania kariotypu u dzieci i dorosłych są:

Niska masa ciała noworodka w czasie ciąży donoszonej;

Wrodzone wady rozwojowe dwóch lub więcej narządów i układów;

Wrodzone wady rozwojowe dwóch lub więcej narządów i układów w połączeniu z oligofrenią;

Niezróżnicowana oligofrenia;

Niepłodność i poronienia nawracające;

Obecność zrównoważonej rearanżacji chromosomów u rodziców lub rodzeństwa probantów.

ROZDZIAŁ 2. CHARAKTERYSTYKA KLINICZNA I GENETYCZNA TRISOMII

Najczęstszym typem ilościowych nieprawidłowości chromosomowych jest trisomia i tetrasomia w jednej z par. W przypadku żywych urodzeń najczęstszymi trisomiami są autosomy 8, 9, 13, 18, 21 i 22. Kiedy trisomia występuje w innych autosomach (szczególnie dużych metacentrycznych i submetacentrycznych), zarodek nie jest żywotny i umiera we wczesnym stadium rozwój wewnątrzmaciczny. Monosomie wszystkich autosomów również mają skutek śmiertelny.

Istnieją dwa ontogenetyczne warianty trisomii: translokacyjna i regularna. Pierwsza opcja rzadko pełni rolę czynnika etiologicznego i stanowi nie więcej niż 5% wszystkich przypadków trisomii autosomalnej. Warianty translokacyjne zespołów trisomii chromosomowej mogą pojawiać się u potomków nosicieli zrównoważonych rearanżacji chromosomowych (najczęściej translokacje i inwersje Robertsona lub wzajemne), a także występować denovo.

Pozostałe 95% przypadków trisomii autosomalnej reprezentowane jest przez trisomię regularną. Istnieją dwie główne formy regularnej trisomii: pełna i mozaikowa. W zdecydowanej większości przypadków (do 98%) stwierdza się formy kompletne, których występowanie może być spowodowane zarówno mutacjami gametowymi (niedysjunkcja lub opóźnienie anafazowe chromosomu podczas podziału mejotycznego pojedynczej gamety), jak i obecnością zrównoważonych rearanżacji chromosomowych we wszystkich komórkach rodziców.

W rzadkich przypadkach dziedziczenie ilościowych rearanżacji chromosomów następuje od rodziców, którzy mają pełną formę trisomii (na przykład na chromosomie X lub 21).

Mozaikowe formy trisomii stanowią około 2% wszystkich przypadków i charakteryzują się różnym stosunkiem klonów komórek prawidłowych i trisomicznych, co determinuje zmienność objawów klinicznych.

Przedstawiamy główne cechy kliniczne i cytogenetyczne trzech najczęstszych wariantów całkowitej trisomii autosomalnej u ludzi.

Zazwyczaj do trisomii dochodzi w wyniku naruszenia rozbieżności chromosomów homologicznych w anafazie mejozy I. W rezultacie oba chromosomy homologiczne trafiają do jednej komórki potomnej, a żaden z chromosomów dwuwartościowych nie trafia do drugiej komórki potomnej (takiej jak komórka nazywa się nullisomią). Czasem jednak trisomia może być skutkiem naruszenia rozdziału chromatyd siostrzanych w mejozie II. W tym przypadku dwa całkowicie identyczne chromosomy trafiają do jednej gamety, która po zapłodnieniu normalnym plemnikiem da trisomiczną zygotę. Ten typ mutacji chromosomowych prowadzący do trisomii nazywany jest nondysjunkcją chromosomów. Różnice w wynikach zaburzeń segregacji chromosomów w mejozie I i II ilustruje ryc. 1. Trisomie autosomalne powstają w wyniku nondysjunkcji chromosomów, którą obserwuje się głównie w oogenezie, ale nondysjunkcja autosomalna może również wystąpić w spermatogenezie. Może również wystąpić nondysjunkcja chromosomów wczesne stadia fragmentacja zapłodnionego jaja. W tym przypadku w organizmie występuje klon zmutowanych komórek, który może zajmować większą lub mniejszą część narządów i tkanek i czasami dawać objawy kliniczne podobne do tych obserwowanych przy zwykłej trisomii.

Przyczyny nondysjunkcji chromosomów pozostają niejasne. Znany fakt Zależność pomiędzy nondysjunkcją chromosomów (zwłaszcza chromosomu 21) a wiekiem matki nadal nie ma jednoznacznej interpretacji. Niektórzy badacze uważają, że może to wynikać ze znacznego okresu czasu pomiędzy koniugacją chromosomów a powstaniem chiazmat, które występują u płodu żeńskiego, tj. dość wcześnie i z rozbieżnością chromosomów w diakinezie obserwowaną u kobiet w wieku rozrodczym. Konsekwencją starzenia się oocytów może być zaburzenie powstawania wrzeciona i inne zaburzenia w mechanizmach zakończenia mejozy I. Wersja o braku tworzenia się chiazmat w mejozie I u płodów żeńskich, niezbędnych do późniejszej prawidłowej segregacji chromosomów, jest również rozważane.

Nondysjunkcja w mejozie INodysjunkcja w mejozie II

Ryż. 1. Nondysjunkcja mejotyczna

ROZDZIAŁ 3. Trisomia na chromosomie 21, czyli zespół Downa

3.1 Charakterystyka cytogenetyczna zespołu Downa

Najczęstszą trisomią i ogólnie jedną z najczęstszych chorób dziedzicznych jest trisomia 21, czyli zespół Downa. Cytogenetyczny charakter zespołu Downa został ustalony przez J. Lejeune’a w 1959 roku. Zespół występuje średnio z częstością 1 na 700 żywych urodzeń, przy czym częstość występowania zespołu zależy od wieku matki i wzrasta wraz z jego wzrostem. U kobiet w wieku powyżej 45 lat wskaźnik urodzeń pacjentów z zespołem Downa sięga 4%.

Cytogenetyczne przyczyny zespołu Downa to trisomia regularna – 95%, translokacje chromosomu 21 na inne chromosomy – 3% i mozaikowość – 2%. Genetyka molekularna Badania zidentyfikowały krytyczny region chromosomu 21 odpowiedzialny za główne objawy kliniczne zespołu Downa, -21q22.

Zespół Downa może być również spowodowany translokacją Robertsona. Jeśli zaangażowane są chromosomy 21 i 14, co często ma miejsce, efektem może być zygota z trisomią 21, co doprowadzi do narodzin dziecka z zespołem Downa. W przypadku translokacji Robertsona obejmujących chromosom 21 ryzyko urodzenia takiego dziecka wynosi 13%, jeśli nosicielem translokacji jest matka i 3%, jeśli nosicielem jest ojciec. Należy stale mieć na uwadze możliwość urodzenia dziecka z chorobą Downa przez rodziców z translokacją Robertsona, w której uczestniczy chromosom 2/, gdyż ryzyko ponownego urodzenia chorego dziecka jest inne w przypadku zwykłej trisomii 21, spowodowanej przez brak dysjunkcji chromosomów i trisomię 21 związaną z nosicielem w wyniku translokacji Robertsona przez jednego z rodziców. W przypadku, gdy translokacja Robertsona jest wynikiem fuzji długich ramion chromosomu 21, wszystkie gamety będą niezrównoważone: 50% będzie miało dwa chromosomy 21, a 50% będzie nullisomiczne na chromosomie 21. W rodzinie, w której jedno z rodziców jest nosicielem takiej translokacji, wszystkie dzieci będą miały zespół Downa.

Ryzyko nawrotu regularnej trisomii 21 wynosi około 1:100 i zależy od wieku matki. W przypadku translokacji rodzinnej ryzyko waha się od 1 do 3%, jeśli nosicielem translokacji jest ojciec i od 10 do 15%, jeśli nosicielem translokacji jest matka. Jak już wspomniano, w rzadkich przypadkach translokacji 21q21q ryzyko nawrotu wynosi 100%.

Ryż. 2 Schematyczne przedstawienie kariotypu mężczyzny chorego na zespół Downa. Nondysjunkcja chromosomów G21 w jednej z gamet doprowadziła do trisomii na tym chromosomie

Zatem cytogenetyczne warianty zespołu Downa są różnorodne. Jednak większość (94–95%) to przypadki prostej całkowitej trisomii 21 w wyniku braku rozłączenia chromosomów w mejozie. Co więcej, udział matki w braku dysjunkcji w tych gametycznych postaciach choroby wynosi 80%, a udział ojca tylko 20%. Przyczyny tej różnicy są niejasne.Niewielki (około 2%) odsetek dzieci z zespołem Downa ma formy mozaikowe (47+21/46). Około 3-4% pacjentów z zespołem Downa ma translokacyjną postać grisomii podobną do translokacji Robertsona między akrocentrykami (D/21 i G/21). Prawie 50% form translokacji jest dziedziczonych od rodziców nosicieli, a 50% to translokacje, które powstały denovo.

Stosunek chłopców do dziewcząt wśród noworodków z zespołem Downa wynosi 1:1.

3.2 Objawy kliniczne zespołu Downa

Zespół Downa, trisomia 21, jest najlepiej zbadanym zaburzeniem chromosomowym. Częstość występowania zespołu Downa wśród noworodków wynosi 1:700-1:800 i nie ma żadnych różnic czasowych, etnicznych ani geograficznych wśród rodziców w tym samym wieku. Częstotliwość urodzeń dzieci z zespołem Downa zależy od wieku matki i w mniejszym stopniu od wieku ojca (ryc. 3).

Wraz z wiekiem prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z zespołem Downa znacznie wzrasta. Zatem w wieku 45 lat jest to około 3%. Dużą częstość występowania dzieci z zespołem Downa (ok. 2%) obserwuje się u kobiet, które rodziły wcześnie (przed 18. rokiem życia). W konsekwencji, do porównań populacyjnych częstości urodzeń dzieci z zespołem Downa, należy wziąć pod uwagę rozkład kobiet rodzących według wieku (odsetek kobiet rodzących po 30-35 latach wśród wszystkich rodzących). . Rozkład ten czasami zmienia się w ciągu 2-3 lat dla tej samej populacji (na przykład z gwałtowną zmianą sytuacji gospodarczej w kraju). W związku ze zmniejszeniem o połowę liczby kobiet rodzących po 35 latach, w ciągu ostatnich 15 lat na Białorusi i w Rosji liczba dzieci z zespołem Downa spadła o 17-20%. Wiadomo, że częstość występowania zespołu Downa wzrasta wraz ze wzrostem wieku matki, ale jednocześnie należy zrozumieć, że większość dzieci z zespołem Downa rodzi się z matek poniżej 30. roku życia. Jest to powiązane z duża liczba ciąż w tej grupie wiekowej w porównaniu do grupy starszej.

Ryż. 3 Zależność częstości urodzeń dzieci z zespołem Downa od wieku matki

W literaturze opisuje się „łączenie” urodzeń dzieci z zespołem Downa w określonych okresach czasu w niektórych krajach (miastach, województwach).

Przypadki te można wyjaśnić bardziej stochastycznymi fluktuacjami spontanicznego poziomu nondysjunkcji chromosomów niż wpływem domniemanego czynniki etiologiczne (Infekcja wirusowa, niskie dawki promieniowania, chlorofos).

Objawy kliniczne zespołu Downa są zróżnicowane: obejmują wady wrodzone, zaburzenia poporodowego rozwoju układu nerwowego oraz wtórny niedobór odporności itd.

Dzieci z zespołem Downa rodzą się o czasie, ale z umiarkowaną hipoplazją prenatalną (8-10% poniżej średniej). Wiele objawów zespołu Downa jest zauważalnych już po urodzeniu i później staje się bardziej wyraźnych. Wykwalifikowany pediatra stawia prawidłową diagnozę zespołu Downa Szpital położniczy nie mniej niż

Ryż. 4 dzieci w różnym wieku z charakterystycznymi cechami zespołu Downa (brachycefalia, okrągła twarz makroglozja i naskórek z otwartymi ustami, hiperteloryzm, szeroki grzbiet nosa, zez)

90% przypadków. Dysmorfie czaszkowo-twarzowe obejmują mongoloidalny kształt oczu (z tego powodu zespół Downa przez długi czas nazywany był mongoloidyzmem), okrągłą, spłaszczoną twarz, płaską grzbiet nosa, nakątny, duży (zwykle wystający) język, brachycefalię, zdeformowany uszy(ryc. 4).

Trzy zdjęcia przedstawiają fotografie dzieci w różnym wieku i wszystkie je mają cechy charakteru i oznaki dysembriogenezy.

Charakterystyka hipotonia mięśni w połączeniu z wiotkością stawów (ryc. 5). Wrodzone wady serca, klinodaktylia, charakterystyczne zmiany dermatoglify (czteropalczasty lub „małpi”, fałd dłoni - ryc. 5.6, dwa fałdy skórne zamiast trzech na małym palcu, wysokie położenie trójpromienia itp.). Wady żołądkowo-jelitowe są rzadkie. Częstotliwość występowania dowolnego objawu w 100% przypadków, z wyjątkiem krótki, nie zaznaczone. W tabeli 5.2 i 5.3 pokazują częstotliwość znaki zewnętrzne Zespół Downa i poważne wrodzone wady rozwojowe narządów wewnętrznych.

Rozpoznanie zespołu Downa stawia się na podstawie częstości występowania kombinacji kilku objawów (tab. 1 i 2). Dla postawienia diagnozy najważniejsze jest 10 objawów, których obecność 4-5 niezawodnie wskazuje na zespół Downa: 1) spłaszczenie profilu twarzy (90%); 2) brak odruchu ssania (85%); 3) hipotonia mięśniowa (80%); 4) mongoloidalny kształt oka (80%); 5) nadmiar skóry na szyi (80%); 6) wiotkość stawów (80%); 7) miednica dysplastyczna (70%); 8) uszy dysplastyczne (zdeformowane) (40%); 9) klinodaktylia małego palca (60%); 10) fałd zgięcia czterech palców (linia poprzeczna) na dłoni (40%). Bardzo ważne diagnozą jest dynamika rozwoju fizycznego i psychicznego dziecka. W przypadku zespołu Downa oba są opóźnione. Wzrost dorosłych pacjentów jest o 20 cm niższy od średniej. Opóźnienie w rozwoju umysłowym prowadzi do głupoty, jeśli specjalne metody szkolenie. Dzieci z zespołem Downa są czułe, uważne, posłuszne i cierpliwe podczas nauki. IQ (10) jest bardzo zróżnicowane wśród dzieci (od 25 do 75 lat). Reakcja dzieci z zespołem Downa na czynniki środowiskowe często ma charakter patologiczny ze względu na słabą odporność komórkową i humoralną, obniżoną naprawę DNA, niewystarczającą produkcję enzymów trawiennych i ograniczone możliwości kompensacyjne wszystkich układów. Z tego powodu dzieci z zespołem Downa często cierpią na zapalenie płuc i ciężkie infekcje u dzieci. Mają brak masy ciała i poważny niedobór witamin.

Tabela 1. Najczęstsze zewnętrzne objawy zespołu Downa (według G.I. Lazyuka z dodatkowymi)

Imadło i znak	Częstotliwość, % całkowitej liczby pacjentów
Czaszka i twarz mózgu	98,3
Brachycefalia	81,1
Mongoloidalna część szpary powiekowej	79,8
Epikant	51,4
Płaski grzbiet nosa	65,9
Wąskie podniebienie	58,8
Duży wystający język	9
Zdeformowane uszy	43,2
Układ mięśniowo-szkieletowy. układ, kończyny	100,0
Niski wzrost	100,0
Deformacja klatki piersiowej	26,9
Krótkie i szerokie pędzle	64,4
Klinodaktylia małego palca	56,3
Skrócony paliczek środkowy piątego palca ręki z jednym fałdem zgięciowym	?
Złożenie czterech palców na dłoni	40,0
Szczelina w kształcie sandała	?
Oczy	72,1
Plamy Brushfielda	68,4
Zaćma	32,2
Zez	9

Tabela 2. Główne wrodzone wady rozwojowe narządów wewnętrznych w zespole Downa (wg G.I. Lazyuka z dodatkami)

Do czego często prowadzą wrodzone wady rozwojowe narządów wewnętrznych i obniżona sprawność fizyczna dzieci z zespołem Downa fatalny wynik w ciągu pierwszych 5 lat.

Konsekwencją zaburzonej odporności i niewydolności systemów naprawczych (uszkodzonego DNA) jest białaczka, często spotykana u pacjentów z zespołem Downa.

Diagnostyka różnicowa przeprowadzane przy wrodzonej niedoczynności tarczycy i innych postaciach nieprawidłowości chromosomowych. Badanie cytogenetyczne u dzieci jest wskazane zarówno w przypadku podejrzenia zespołu Downa, jak i w przypadku ustalonej klinicznie diagnozy, ponieważ cechy cytogenetyczne pacjenta są niezbędne do przewidywania zdrowia przyszłych dzieci rodziców i ich bliskich.

Zagadnienia etyczne w zespole Downa są wieloaspektowe. Pomimo zwiększonego ryzyka urodzenia dziecka z zespołem Downa i innymi zespołami chromosomowymi lekarz powinien unikać bezpośrednich zaleceń dotyczących planowania ciąży u kobiet w starszej grupie wiekowej, gdyż ryzyko związane z wiekiem pozostaje dość niskie, szczególnie biorąc pod uwagę możliwości diagnoza prenatalna.

Niezadowolenie pacjentów często wynika z formy komunikowania się u dziecka na temat zespołu Downa. Zdiagnozuj zespół Downa na podstawie cechy fenotypowe zazwyczaj możliwe natychmiast po dostawie. Lekarz, który będzie próbował odmówić postawienia diagnozy przed badaniem kariotypu, może stracić szacunek bliskich dziecka. Ważne jest, aby poinformować rodziców co najmniej zgłoś swoje podejrzenia jak najszybciej po porodzie. Niepraktyczne jest pełne informowanie rodziców dziecka z zespołem Downa bezpośrednio po porodzie. Musisz podać wystarczająco dużo informacji, aby odpowiedzieć na ich bezpośrednie pytania i wspierać ich do dnia, w którym możliwa będzie bardziej szczegółowa dyskusja. Natychmiastowa informacja powinna zawierać wyjaśnienie etiologii zespołu, aby uniknąć wzajemnych oskarżeń między małżonkami oraz opis badań i zabiegów niezbędnych do pełnej oceny stanu zdrowia dziecka.

Pełna dyskusja na temat diagnozy powinna nastąpić, gdy tylko rodzice przynajmniej częściowo otrząsną się ze stresu związanego z porodem, zwykle w ciągu 1 dnia. Do tego czasu mają zestaw pytań, na które należy odpowiedzieć dokładnie i zdecydowanie. Na to spotkanie zaproszeni są oboje rodzice. W tym okresie jest zbyt wcześnie, aby obciążać rodziców wszystkimi informacjami na temat choroby, ponieważ zrozumienie tych nowych i skomplikowanych pojęć wymaga czasu.

Nie próbuj przewidywać. Próby dokładnego przewidzenia przyszłości jakiegokolwiek dziecka są daremne. Starożytne mity, takie jak „przynajmniej zawsze będzie kochał muzykę i czerpał z niej przyjemność”, są niewybaczalne. Warto pamiętać, że zdolności każdego dziecka rozwijają się indywidualnie.

Opieka medyczna dzieci z zespołem Downa jest wieloaspektowy i niespecyficzny. Wrodzone wady serca są szybko eliminowane. Stale prowadzona jest ogólna kuracja wzmacniająca. Odżywianie powinno być kompletne. Uważna opieka nad chorym dzieckiem i ochrona przed skutkami czynniki szkodliweśrodowisko (przeziębienia, infekcje). Wielu pacjentów z trisomią 21 może teraz prowadzić samodzielne życie, opanować proste zawody i założyć rodzinę.

ROZDZIAŁ 3. ZESPÓŁ EDWARSA – TRISOMIA 18

Badania cytogenetyczne zwykle ujawniają regularną trisomię 18. Podobnie jak w przypadku zespołu Downa, istnieje związek pomiędzy częstością występowania trisomii 18 a wiekiem matki. W większości przypadków dodatkowy chromosom pochodzi od matki. Około 10% trisomii 18 jest spowodowanych mozaikowością lub niezrównoważonymi rearanżacjami, najczęściej translokacjami Robertsona.

Ryż. 7 Trisomia kariotypu 18

Nie ma różnic klinicznych pomiędzy różnymi cytogenetycznie formami trisomii.

Częstość występowania zespołu Edwardsa wynosi 1:5000-1:7000 noworodków. Stosunek chłopców do dziewcząt wynosi 1:3. Przyczyny przewagi chorych dziewcząt są nadal niejasne.

W przypadku zespołu Edwardsa występuje wyraźne opóźnienie rozwoju prenatalnego przez cały okres ciąży (poród w terminie). Na ryc. Ryciny 8-9 przedstawiają wady rozwojowe charakterystyczne dla zespołu Edwardsa. Przede wszystkim są to liczne wrodzone wady rozwojowe części twarzowej czaszki, serca, układu kostnego i narządów płciowych.

Ryż. 8 Noworodek z rys. 9 Charakterystyka zespołu Edwardsa. zespół Edwardsa wydatny kark; położenie palców mikrogenu; zginacz (wiek dziecka 2 miesiące) pozycja dłoni

Czaszka ma kształt dolichocefaliczny; żuchwa a otwarcie ust jest małe; szpary powiekowe są wąskie i krótkie; uszy są zdeformowane i nisko osadzone. Inne objawy zewnętrzne to zgięcie rąk, nieprawidłowo rozwinięta stopa (wystająca i zwisająca pięta), pierwszy palec u nogi jest krótszy niż drugi. Rozszczep kręgosłupa i rozszczep wargi występują rzadko (5% przypadków zespołu Edwardsa).

U każdego pacjenta zróżnicowane objawy zespołu Edwardsa ujawniają się tylko częściowo. Częstotliwość poszczególnych wad wrodzonych podano w tabeli. 3.

Tabela 3. Główne wady wrodzone w zespole Edwardsa (wg G.I. Lazyuka)

Dotknięty system i usterka (znak)	Częstotliwość względna,%
Czaszka i twarz mózgu	100,0
mikrogenia	96,6
	95,6
dolichocefalia	89,8
wysokie podniebienie	78,1
rozszczep podniebienia	15,5
mikrostomia	71,3
Układ mięśniowo-szkieletowy	98,1
pozycja zginacza dłoni	91,4
dystalne położenie pierwszego palca dłoni	28,6
hipoplazja i aplazja pierwszego palca	13,6
krótki i szeroki pierwszy palec	79,6
kołysząca się stopa	76,2
syndaktylia skórna stóp	49,5
stopa końsko-szpotawa : wrodzona deformacja stopy	34,9
krótki mostek	76,2
OUN	20,4
hipoplazja i aplazja Ciało modzelowate	8,2
hipoplazja móżdżku	6,8
Oczy (mikroftalmia)	13,6
Układ sercowo-naczyniowy	90,8
ubytki przegrody międzykomorowej	77,2
	65,4
ubytki przegrody międzyprzedsionkowej	25,2
łącznie z wadami łącznymi	23,8
aplazja jednego płatka zastawki płucnej	18,4
aplazja jednego płatka zastawki aortalnej	15,5
Narządy trawienne	54,9
Uchyłek Meckela	30,6
niepełny obrót jelit	16,5
atrezja przełyku	9,7
atrezja pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych	6,8
ektopowa tkanka trzustki	6.8
Układ moczowy	56.9
fuzja nerek	27,2
powielenie nerek i moczowodu	14.6
cysty nerkowe	12,6
hydro- i megaloureter	9,7
Genitalia	43,5
wnętrostwo	28,6
spodziectwo	9,7
przerost łechtaczki	16,6

Jak widać z tabeli. 3, najważniejsze w diagnostyce zespołu Edwardsa są zmiany czaszka mózgu i twarzy, układu mięśniowo-szkieletowego, wad rozwojowych układu sercowo-naczyniowego.

Dzieci z zespołem Edwardsa umierają we wczesnym wieku (90% – przed 1. rokiem życia) z powodu powikłań spowodowanych wadami wrodzonymi (uduszenie, zapalenie płuc, niedrożność jelit, niewydolność sercowo-naczyniowa). Kliniczna, a nawet patologiczna diagnostyka różnicowa zespołu Edwardsa jest złożona. We wszystkich przypadkach wskazane jest badanie cytogenetyczne. Rozpoznanie zespołu Edwardsa jest szczególnie trudne w czasie ciąży, pomimo dostępności tak skutecznej metody diagnostyki wad płodu, jaką jest badanie ultrasonograficzne. Znaki pośrednie Według danych ultrasonograficznych wskazaniem na zespół Edwardsa u płodu może być niewielki rozmiar łożyska, niedorozwój lub brak jednej z tętnic pępowinowych w pępowinie. We wczesnych stadiach USG nie wykrywa żadnych rażących nieprawidłowości rozwojowych w przypadku zespołu Edwardsa. Ze względu na ten zestaw trudności diagnostycznych kwestia terminowego przerwania ciąży zwykle nie pojawia się, a kobiety donoszą takie dzieci do porodu. Na zespół Edwardsa nie ma lekarstwa.

ROZDZIAŁ 4. ZESPÓŁ PATAU – TRISOMIA 13

Zespół Pataua został zidentyfikowany jako niezależna postać nozologiczna w 1960 roku w wyniku badań genetycznych przeprowadzonych u dzieci z wadami wrodzonymi. Częstość występowania zespołu Patau wśród noworodków wynosi 1:5000-1:7000. Cygogenetyczne warianty tego zespołu są następujące. Prosta, całkowita trisomia 13, będąca konsekwencją nondysjunkcji chromosomów w mejozie u jednego z rodziców (głównie matki), występuje u 80–85% pacjentów. Pozostałe przypadki wynikają głównie z przeniesienia dodatkowego chromosomu (a dokładniej jego długiego ramienia) w wyniku translokacji Robertsona typu D/13 i G/13. Odkryto inne warianty cytogenetyczne (mozaicyzm, izochromosomy, translokacje inne niż Robertsonowskie), ale są one niezwykle rzadkie. Obraz kliniczny i patologiczny prostych form trisomicznych i translokacyjnych nie różni się.

Ryż. 10 Trisomia kariotypu 13

Stosunek płci w przypadku zespołu Patau jest bliski 1:1. Dzieci z zespołem Patau rodzą się z rzeczywistą hipoplazją prenatalną (25-30% poniżej wartości średnich), której nie można wytłumaczyć niewielkim wcześniakiem (średni wiek ciążowy 38,3 tygodnia). Charakterystyczna komplikacja ciąża w czasie noszenia płodu z zespołem Patau - wielowodzie: występuje w prawie 50% przypadków zespołu Patau.

Zespół Patau charakteryzuje się licznymi wrodzonymi wadami rozwojowymi mózgu i twarzy (ryc. 11).

Jest to ujednolicona patogenetycznie grupa wczesnych (a zatem ciężkich) zaburzeń powstawania mózgu, gałki oczne, mózg i twarzowe części czaszki. Obwód czaszki jest zwykle zmniejszony, często występuje również trójgonocefalia. Czoło jest pochylone, niskie; szpary powiekowe wąskie, grzbiet nosa zapadnięty, uszy niskie i zdeformowane.

Typowym objawem zespołu Patau są rozszczepy. Górna warga i podniebienia (zwykle obustronne). Zawsze stwierdza się wady kilku narządów wewnętrznych różne kombinacje: ubytki przegrody serca, niepełna rotacja jelit, torbiele nerek, anomalie wewnętrznych narządów płciowych, wady trzustki. Z reguły obserwuje się polidaktylię (zwykle obustronną i na rękach) oraz pozycję zginaczy rąk. Częstość występowania różnych objawów u dzieci z zespołem Patau przedstawiono w tabeli. 4.

Ryż. 11 Noworodek z zespołem Patau. Trygonocefalia (b); obustronny rozszczep wargi i podniebienia (b); wąskie szpary powiekowe (b); nisko położone (b) i zdeformowane (a) uszy; mikrogenia (a); pozycja zginacza dłoni

Diagnostyka kliniczna zespołu Patau opiera się na zespole charakterystycznych wad rozwojowych. W przypadku podejrzenia zespołu Pataua wskazane jest wykonanie USG wszystkich narządów wewnętrznych.

Z powodu ciężkich wad wrodzonych większość dzieci z zespołem Patau umiera w pierwszych tygodniach lub miesiącach (95% przed pierwszym rokiem życia). Jednak niektórzy pacjenci żyją kilka lat. Co więcej, w kraje rozwinięte obserwuje się tendencję do wydłużania się średniej długości życia chorych na zespół Patau do 5 lat (około 15% dzieci), a nawet do 10 lat (2-3% dzieci).

Tabela 4. Główne wady wrodzone w zespole Patau (wg G.I. Lazyuka)

Dotknięty system i jego wady	Częstotliwość względna,%
Czaszka twarzy i mózgu	96,5
nisko położone i/lub zdeformowane uszy	80,7
rozszczep wargi i podniebienia	68,7
łącznie z podniebieniem	10,0
mikrogenia	32,8
wada skóry głowy	30,8
Układ mięśniowo-szkieletowy	92,6
polidaktylia rąk	49,0
stopy polidaktylii	35,7
pozycja zginacza dłoni	44,4
kołysząca się stopa	30,3
OUN	83,3
arynencefalia	63,4
w tym holoprosencefalia	14,5
małogłowie	58,7
aplazja i hipoplazja ciała modzelowatego	19,3
hipoplazja móżdżku	18,6
w tym hipoplazja i aplazja robaka	11,7
aplazja i hipoplazja nerwów i dróg wzrokowych	17,2
Gałka oczna	77,1
mikroftalmia	70,5
Coloboma tęczówki	35,3
zaćma	25,9
anoftalmia	7,5
Układ sercowo-naczyniowy	79,4
ubytek przegrody międzykomorowej	49,3
włączając element wady złożonej	44,8

Opieka terapeutyczna nad dziećmi z zespołem Pataua jest niespecyficzna: operacje wad wrodzonych (wg. oznaki życia), ogólne leczenie wzmacniające, staranna pielęgnacja, profilaktyka przeziębień i chorób zakaźnych. Dzieci z zespołem Pataua prawie zawsze charakteryzują się głębokim idiotyzmem.

ROZDZIAŁ 5 ZESPÓŁ VARKANI – TRISOMIA 8

Obraz kliniczny Zespół trisomii 8 został po raz pierwszy opisany przez różnych autorów w latach 1962 i 1963. u dzieci z upośledzeniem umysłowym, brakiem rzepki i innymi wadami wrodzonymi. Cytogenetycznie mozaikowość ustalono dla chromosomu z grupy C lub O, gdyż w tamtym czasie nie istniała indywidualna identyfikacja chromosomów. Całkowita trisomia 8 jest zwykle śmiertelna. Często występują w martwych embrionach i płodach w okresie prenatalnym. Wśród noworodków trisomia 8 występuje z częstością nie większą niż 1:5000, przeważają chłopcy dotknięci chorobą (stosunek chłopców do dziewcząt wynosi 5:2). Większość opisanych przypadków (około 90%) dotyczy form mozaikowych. Wniosek o całkowitej trisomii u 10% chorych oparto na badaniu jednej tkanki, co w ścisłym sensie nie jest wystarczające, aby wykluczyć mozaikowatość.

Ryż. 12 Trisomia 8 (mozaicyzm). Odwrócona dolna warga; epikantus; nieprawidłowe ucho

Trisomia 8 jest wynikiem nowej mutacji (niedysjunkcji chromosomalnej) we wczesnych stadiach blastuli, z wyjątkiem rzadkich przypadków nowa mutacja w gametogenezie. Nie stwierdzono różnic w obrazie klinicznym form pełnych i mozaikowych. Nasilenie obrazu klinicznego jest bardzo zróżnicowane. Przyczyny takich różnic nie są znane. Nie stwierdzono korelacji pomiędzy ciężkością choroby a odsetkiem komórek trisomicznych.

Dzieci z trisomią 8 rodzą się o czasie. Wiek rodziców nie jest wyodrębniany z próby ogólnej

Choroba najbardziej charakteryzuje się odchyleniami w budowie twarzy, wadami układu mięśniowo-szkieletowego i układ moczowy(ryc. 12-14). Na badanie kliniczne wydatne czoło, zez, nakąd, głęboko osadzone oczy, hiperteloryzm oczu i sutków, wysokie podniebienie (czasami rozszczep), grube wargi, odwrócona warga dolna, duże uszy z grubymi płatami, przykurcze stawów, kamptodaktylia, aplazja rzepki, głębokie bruzdy między poduszki międzypalcowe, fałd czteropalczasty, anomalie odbytu. Badanie USG pozwala wykryć anomalie kręgosłupa (dodatkowe kręgi, niepełne zamknięcie kanału kręgowego), nieprawidłowości w kształcie i położeniu żeber czy dodatkowe żebra. W tabeli 5.6 pokazuje uogólnione dane dotyczące częstotliwości indywidualne objawy(lub defekty) z trisomią 8.

U noworodków występuje od 5 do 15 lub więcej objawów.

W przypadku trisomii 8 rokowania dotyczące rozwoju fizycznego, psychicznego i życia są niekorzystne, chociaż opisano przypadki pacjentów w wieku 17 lat. Z biegiem czasu u pacjentów rozwija się upośledzenie umysłowe, wodogłowie, przepuklina pachwinowa, nowe przykurcze, aplazja ciała modzelowatego, nowe zmiany w szkielecie (kifoza, skolioza, wady stawu biodrowego, wąska miednica, wąskie ramiona).

Nie ma konkretnych metod leczenia. Interwencje chirurgiczne przeprowadzane są według wskazań życiowych.

Tabela 4. Główne objawy trisomii 8 (według G.I. Lazyuka)

Imadło (znak)	Częstotliwość względna,%
Upośledzenie umysłowe	97,5
Wyraźne czoło	72,1
Charakterystyczna twarz	83,6
Zez	55,3
Epikant	50,7
Wysokie podniebienie (lub rozszczep)	70,9
Odwrócona dolna warga	80,4
Mikrognacja	79,2
Uszy z nieprawidłowościami płatowymi	77,6
Krótka i/lub zagięta szyja	57.9
Nieprawidłowości szkieletowe	90.7
Nieprawidłowości żeber	82.5
Przykurcze	74,0
Kamptodaktylia	74,2
Długie palce	71,4
Klinodaktylia	61,4
Skolioza	74,0
Wąskie ramiona	64,1
Wąska miednica	76,3
Aplazja (hipoplazja) rzepki	60,7
Nieprawidłowości stawu biodrowego	62,5
Anomalie w lokalizacji palców	84,1
Głębokie rowki pomiędzy opuszkami międzypalcowymi	85,5
Stopa końsko-szpotawa : wrodzona deformacja stopy	32,2
Przepuklina pachwinowa	51,0
Wnętrostwo	73,2

ROZDZIAŁ 6 TRISOMIA X (47, XXX)

Trisomia-X. Trisomię X po raz pierwszy opisali P. Jacobs i wsp. w 1959 r. Wśród nowo narodzonych dziewcząt częstość występowania tego zespołu wynosi 1:1000 (0,1%), a wśród upośledzonych umysłowo - 0,59%. Kobiety z kariotypem 47, XXX w wersji pełnej lub mozaikowej mają ogólnie prawidłowy rozwój fizyczny i psychiczny. Najczęściej takie osoby są identyfikowane przypadkowo podczas badania. Wyjaśnia to fakt, że w komórkach dwa chromosomy X są heterochromatynizowane (dwa ciała chromatyny płciowej), a tylko jeden, jak u normalnej kobiety, funkcjonuje. Dodatkowy chromosom X podwaja ryzyko rozwoju jakiejkolwiek psychozy z wiekiem. Z reguły kobieta z kariotypem XXX nie ma odchyleń w rozwoju płciowym, takie osoby mają prawidłową płodność, chociaż zwiększa się ryzyko wystąpienia nieprawidłowości chromosomowych u potomstwa i samoistnych poronień. Rozwój intelektualny jest normalny lub dolna granica normy. Tylko niektóre kobiety z trisomią X mają problemy funkcja rozrodcza(wtórny brak miesiączki, bolesne miesiączkowanie, wczesna menopauza itp.). Anomalie w rozwoju zewnętrznych narządów płciowych (oznaki dysembriogenezy) są wykrywane dopiero po dokładnym badaniu, nie są wyraźnie wyrażane i dlatego nie stanowią powodu, aby kobiety zgłaszały się do lekarza.

Ryzyko urodzenia dziecka z trisomią X jest zwiększone u starszych matek. W przypadku płodnych kobiet z kariotypem 47.XXX ryzyko urodzenia dziecka z tym samym kariotypem jest niskie. Wydaje się, że istnieje mechanizm ochronny, który zapobiega tworzeniu się lub przetrwaniu aneuploidalnych gamet lub zygot.

Warianty zespołu polisomii X bez chromosomu Y z liczbą większą niż 3 są rzadkie. Wraz ze wzrostem liczby dodatkowych chromosomów X wzrasta stopień odchylenia od normy. U kobiet z tetra- i pentasomią opisano odchylenia w rozwoju umysłowym, dysmorfię twarzoczaszki, anomalie zębów, szkieletu i narządów płciowych, jednak kobiety nawet z tetrasomią na chromosomie X mają potomstwo.

Ryż. 16 Kariotyp kobiety z zespołem trisomii X

WNIOSKI

· W prezentowanej pracy zbadano zespoły trisomiczne: zespół Downa – trisomia 21, zespół Edwardsa – trisomia 18, zespół Patau – trisomia 13, zespół Varkany’ego – trisomia 8 i zespół trisomia X. Opisano ich objawy kliniczne i genetyczne oraz możliwe zagrożenia.

· Wśród noworodków najczęściej występuje trisomia 21, czyli zespół Downa (2n + 1 = 47). Anomalia ta, nazwana na cześć lekarza, który jako pierwszy ją opisał w 1866 roku, jest spowodowana nondysjunkcją chromosomu 21.

· Trisomia 16 jest powszechna u ludzi (ponad jeden procent ciąż). Jednak konsekwencją tej trisomii jest samoistne poronienie w pierwszym trymestrze ciąży.

· Zespół Downa i podobne nieprawidłowości chromosomalne występują częściej u urodzonych dzieci kobiety w średnim wieku. Dokładna przyczyna tego zjawiska nie jest znana, ale wydaje się, że ma to coś wspólnego z wiekiem jaj matki.

· Zespół Edwardsa: badanie cytogenetyczne zwykle ujawnia regularną trisomię 18. Około 10% trisomii 18 jest spowodowanych mozaikowością lub niezrównoważonymi rearanżacjami, najczęściej translokacjami Robertsona.

· Zespół Patau: Prosta, całkowita trisomia 13 będąca konsekwencją nondysjunkcji chromosomów w mejozie u jednego z rodziców.

· Pozostałe przypadki wynikają głównie z przeniesienia dodatkowego chromosomu (a dokładniej jego długiego ramienia) w translokacjach Robertsona.Odkryto inne warianty cytogenetyczne (mozaicyzm, izochromosom, translokacje nieRobertsonowskie), ale są one niezwykle rzadkie.

· Zespół Varkaniego: obraz kliniczny zespołu trisomii 8 został po raz pierwszy opisany przez różnych autorów w latach 1962 i 1963. u dzieci z upośledzeniem umysłowym, brakiem rzepki i innymi wadami wrodzonymi. Mozaicyzm na chromosomie 8 określono cytogenetycznie.

· Zespół trisomii XXX u kobiet bez cech fenotypowych, 75% ma różny stopień upośledzenia umysłowego, alalia.

WYKAZ WYKORZYSTANYCH BIBLIOGRAFII

1. Bokov N.P. Genetyka kliniczna: podręcznik. – wyd. 2 przerobione i dodatkowe – M.: GEOTAR-MED, 2002 – 448.: il. – (XXI wiek)

2. Ginter E.K. Genetyka medyczna: podręcznik. – M.: Medycyna, 2003 – 448 s.: chory (Tekst. dosł. Dla studentów uczelni medycznych)

Z. Genetyka. Podręcznik dla uniwersytetów / wyd. Akademik Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych V. I. Iwanowa. – M.: MCK „Akademkniga”, 2006. – 638 s.: il.

4. Vogel F., Motulski A. Genetyka człowieka: W 3 T.: Per. z angielskiego – M.: Mir, 1989., il.

5. Limarenko M.P. Choroby dziedziczne i wrodzone wady serca u dzieci // Lekarz. ćwiczyć. – 2005. – nr 5. – s. 4-7.

6. Szewczenko V.A. Genetyka człowieka: podręcznik dla uniwersytetów / V.A. Szewczenko, N.A. Topornina, NS Stwolińska. – M.: Vlados, 2002.

7. Shchipkov V.P., Krivosheina G.N.. Genetyka ogólna i medyczna. M.: Akademia, 2003. 256c.

8. MP Limarenko, N.G. Logwinienko, T.V. Obywatel Doniecka Artiuk Uniwersytet medyczny ich. M. Gorky „Komunikacja przedsionkowo-komorowa jako najczęstsza wrodzona wada serca u dzieci z zespołem Downa”. Tryb dostępu: http://www.ukrcardio.org/journal.php/article/385

9. nie dotyczy Skriabin, T.D. Pavlova, A.V. Aleksiejew, A.N. Nogovitsyna, A.L. Sukhomyasova „Informacja o pacjentach z zespołami związanymi z patologią chromosomów płciowych” 2007-2(18)-P.48-52. Tryb dostępu: http://mednauka.com/index.php?option=com_content&task=view&id=35&Itemid=47

10. Tiganov A.S. - Patologia rozwoju umysłowego. Syndromy spowodowane przez aberracje chromosomowe. Tryb dostępu: http://www.psychiatry.ru/book_show.php?booknumber=36&article_id=11

11. Sklyarenko E. O. „Choroby genetyczne: zespół Downa”. Tryb dostępu: http://uaua.info/content/articles/4522.html

12. Duża książka informacyjna dotycząca zdrowia. Zespół Edwardsa. Tryb dostępu: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/e1/edvardsa_sindrom/

13. Duży katalog zdrowia. Zespół Pataua. Tryb dostępu: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/p/patau_sindrom/

14. Zespół Downa (choroba) (DS). Strona internetowa „Biologia Człowieka”. Tryb dostępu: http://humbio.ru/Humbio/01122001/medgen/0005114e.htm

15. Trisomia 8. Obraz kliniczny zespołu trisomii 8. Główne objawy trisomii 8. Tryb dostępu: http://www.eurolab.ua/encyclopedia/505/4354/

16. Sakaki, Y. i in. Pełna sekwencja i katalog genów ludzkiego chromosomu 21. Nature 405, 921-923 (2000). Tryb dostępu: www.nature.com/genomics

17. SchaumannB, AlterM: Dermatoglify w zaburzeniach medycznych. Springer-Verlag, Nowy Jork, 1976

APLIKACJA

DERMATOGLIFIKI I SYNDROMY

Ryż. 1 Dermatoglify w zespole Downa

1. Przewaga pętelek łokciowych na palcach, często 10 pętelek, wysokie pętle w kształcie litery L;

2. promieniowe pętle na 4-5 palcach;

3. duże pętle łokciowe w okolicy kłębuszkowej w powiązaniu z (4);

4. duże triradii osiowe;

5. zwiększona częstotliwość kłębu;

7. zmniejszona częstotliwość (występowanie) wzorców na IV podkładce międzypalcowej;

8. kierunek poprzeczny głównych linii dłoniowych;

9. koniec głównej linii dłoniowej „D” w polu 11 lub na promieniowym brzegu dłoni;

10. Główna linia dłoniowa „C” tworzy pętlę na trzeciej podkładce międzypalcowej;

11. często brak głównej linii dłoniowej „C” lub jej wadliwej wersji (X);

12. pojedynczy fałd zgięcia dłoni;

13. Zgięcie Sydney;

14. Pojedynczy fałd zgięcia małego palca;

15. Pętla strzałkowa na stopie;

16. konfiguracja łuku piszczelowego na kłębie dużego palca; (niezwykle rzadki objaw jest normalny);

17. pętla dystalna z małą liczbą (wąska pętla) na opuszce 1 palca;

18. stóp (zwykle ta pętla ma dużą liczbę grzbietów);

19. pętla dystalna na IV opuszce międzypalcowej stopy;

20. dysocjacja przegrzebka.

Ryż. 2 Dermatoglify w zespole Patau (trisomia 13)

1. Zwiększona częstotliwość łuków;

2. zwiększona częstotliwość pętli promieniowych;

3. zwiększona częstotliwość wzoru na III padzie międzypalcowym;

4. zmniejszona częstotliwość wzorów na IV padzie międzypalcowym;

5. wysoki trójpromień osiowy dłoni;

6. częste są wzory w okolicy kłębu;

7. promieniowe przemieszczenie trójpromienia „a”, które jest powiązane z (8);

8. zwiększona liczba grzbietów „a-b”;

9. promieniowy koniec głównych linii dłoniowych;

10. bardzo często występuje pojedynczy fałd zgięciowy dłoni;

11. Powszechne są wzory takie jak łuk strzałkowy i łuk strzałkowy w kształcie litery S na stopie;

12 dysocjacja grzbietów.

Ryż. 3 Dermatoglify w zespole „mozaiczności trisomii 8”

1. zwiększona częstotliwość łuku;

2. loki są mniej powszechne, ale często występują jednocześnie z obecnością wzorów łuków na palcach;

3. zwiększona częstotliwość wzorów na kłębie;

4. zmniejszona jest częstotliwość wzorów na kłębie;

5. zwiększona częstotliwość wzorców na II paśmie międzypalcowym;

6. zwiększona częstotliwość wzorców na III paśmie międzypalcowym;

7. zwiększona częstotliwość wzorców na IV podkładce międzypalcowej;

8. pojedynczy fałd zgięcia dłoni;

9. zwiększona częstotliwość wysklepień na 1 palcu;

10. zwiększona częstotliwość loków na kłębie pierwszego palca;

11. zwiększona złożoność wzorów stóp;

12 głębokich, podłużnych fałd zgięciowych stopy.

Na etapach poimplantacyjnych nie odnotowano ani jednego płodu z trisomią chromosomów 1 lub 19. Przyjmuje się, że trisomia na tych chromosomach jest generalnie niezgodna z rozwojem poimplantacyjnym, jednakże stwierdzono pojedyncze przypadki trisomii 1 wśród rozszczepienie zarodków, czyli ich rozwój jest możliwy co najmniej do stadium 10 blastomerów. W naszych badaniach odnotowano również jeden przypadek trisomii mozaikowej 1 w komórkach cytotrofoblastu. Widocznie na więcej późne etapy takie zarodki albo umierają, albo następuje eliminacja blastomerów przy braku równowagi tych chromosomów.
Trisomię 2 (Tc2) opisano jedynie w przypadku poronień samoistnych. Uważa się, że Tc2 jest charakterystyczny dla komórek mezenchymalnego zrębu kosmków kosmówkowych i jest wykrywany jedynie w preparatach hodowanych komórek kosmówkowych. Jednakże zidentyfikowaliśmy przypadek Tc2 w cytotrofoblaście podczas rozwijającej się ciąży (tab. 5.5), a w literaturze opisano przypadki diagnozy prenatalnej i żywych urodzeń dzieci z mozaikową postacią Tc2.
Tc3 jest jedną z najczęstszych trisomii charakterystycznych dla komórek cytotrofoblastu (8 przypadków w naszym badaniu), a proporcja komórek trisomicznych może wahać się od pojedynczych wyników do pełnej formy.
Najwyraźniej trisomie chromosomów grupy B, podobnie jak większość chromosomów grupy C, są również śmiertelne i dość rzadkie, nawet w komórkach kosmówki. W naszych badaniach odnotowano jeden przypadek całkowitej postaci trisomii 4, ograniczonej do cytotrofoblastu.
Specjalna uwaga zasługują na chromosomy 7, 8 i 9, dla których odnotowano nieco zwiększoną częstość występowania odpowiednich trisomii w materiale poronień samoistnych w porównaniu z pozostałymi chromosomami grupy C. Przypadki Tc7, Tc8 i Tc9, zidentyfikowane prenatalnie i u noworodków, wskazują na subletalny efekt nadmiaru materiału genetycznego tych chromosomów. W związku z tym obecność nawet mozaikowej formy tych trisomii w komórkach kosmówki wymaga badania kariotypu płodu. Wiadomo, że Tc7 jest jedną z trisomii charakterystycznych dla trofoblastu (19 przypadków w naszych badaniach). Tymczasem mozaikowe formy trisomii 7 opisano w hodowlach komórkowych płynu owodniowego, a także w fibroblastach skóry u dzieci po urodzeniu. Dlatego teza, że Tc7 ogranicza się zawsze do cytotrofoblastu wymaga korekty. Pełne formy trisomii chromosomów grupy C ograniczone do łożyska
Tabela 5.5. Częstotliwość (%) i spektrum nieprawidłowości chromosomowych na różne etapy ontogeneza

Chromosom	Dane własne (wyniki diagnostyki prenatalnej) N = 7579		Dane literaturowe
Chromosom	Rozwój wymiana pieniędzy w ciąży ness	Mozaika ograniczona do łożyska	I i o N VQ nn O o N O §	Martwy urodzić się	Żmija gotówka	Prognoza witalność nieruchomości
I	-	0,01	-	-	-	-
2	-	0,01	1,1	-	-	0
3	-	0,11	0,3	-	-	0
4	-	0,01	0,8	-	-	0
5	-	-	0,1	-	-	0
6	-	-	0,3	-	-	0
7	0,026	0,23	0,9	-	-	0
8	-	0,08	0,8	-	-	0
9	-	0,05	0,7	0,1	-	0
10	-	0,01	0,5	-	-	0
11	-	-	0,1	-	-	0
12	-	-	0,2	-	-	0
13	0,2	0,02	1,1	0,3	0,05	2,8
14	-	-	1,0	-	-	0
15	-	0,03	1,7	-	-	0
16	-	0,05	7,5	-	-	0
17	-	-	0,1	-	-	0
18	0,77	0,01	1,1	1,2	0,01	5,4
19	-	-	-	-	-	0
20	-	0,05	0,6	-	-	0
21	1,64	0,1	2,3	1,1	0,12	22,1
22	0,013	0,05	2,7	0,1	-	0
Mozaika trisomia	0,05	-	1,1	0,5	0,02	9,0
Podwójnie trisomia	-	0,01	0,8	-	-	0
XXY	0,19	-	0,2	0,4	0,05	55,3
XXX	0,09	-	0,1	0,3	0,05	70,0
XYY	0,05	-	-	-	0,05	100,0
45, X	0,43	0,4	8,6	0,25	lt; 0,01	0,3
Poliploidia	0,25	0,01	9,8	0,6	-	0
Strukturalny	0,12	0,01	2,0	0,4	0,6	62,0

(zwłaszcza 6, 7 i 11, w których zlokalizowane są skupiska imprintowanych genów) wymagają dokładniejszej diagnostyki kariotypu płodu i wykluczenia disomii jednorodzicielskiej.
Spośród trisomii w grupie chromosomów D (13, 14, 15) trisomia 13 (zespół Patau) jest subletalna. Warto zauważyć, że pełne formy tej trisomii są częstsze niż formy mozaikowe, w tym także te ograniczone do łożyska. Śmiertelne trisomie 14 i 15, zidentyfikowane w trofoblaście, zasługują na uwagę z punktu widzenia disomii jednorodzicielskiej u płodu. Dlatego też, jeśli w próbce kosmówki znajdują się komórki z trisomią któregokolwiek z chromosomów grupy D, konieczne jest wykonanie kariotypowania płodu za pomocą limfocytów krwi pępowinowej.
Tc16 jest jedną z najczęstszych aberracji liczbowych występujących we wczesnych stadiach rozwoju (wśród poronień samoistnych jej częstotliwość wynosi 7,5%). Co ciekawe, w naszej próbie zidentyfikowano tylko jeden przypadek całkowitej trisomii 16 i dwa przypadki z pojedynczymi komórkami trisomicznymi w cytotrofoblaście łożyskowym. Niestety, w żadnym wypadku nie udało się zbadać kariotypu płodu. Jednakże opisane w literaturze przypadki Tc16 w komórkach płynu owodniowego sugerują, że przynajmniej mozaiki z takim zaburzeniem kariotypu mogą rozwinąć się przed drugim trymetrem ciąży.
W naszych badaniach nie zidentyfikowano przypadków Tc17. W wersji mozaikowej są one opisane w amniocytach drugiego trymestru, ale ich częstotliwość jest niska.
Tc18 (zespół Edwardsa) jako mutacja subletalna występuje na wszystkich etapach rozwoju wewnątrzmacicznego. Podobnie jak inne częste trisomie subletalne, Tc18 reprezentowane jest głównie przez formy pełne, znacznie rzadziej mozaikowe. W naszym badaniu Tc18 ograniczało się do łożyska tylko w jednym przypadku, podczas gdy inni autorzy odnotowali wysoką częstość Tc18 w kosmówce.
Ts20 przez długi czas uważany za śmiertelny we wczesnych stadiach embrionalnych. Obecnie mozaikowe przypadki Tc20 wykrywa się w okresie prenatalnym różne terminy ciąża i dzieci. Jednakże zespół wad w Tc20 nie został zidentyfikowany jako specyficzny zespół. Co ciekawe, Tc20 ogranicza się zwykle do komórek tkanek pozazarodkowych, a u płodu występuje jedynie w komórkach niektórych narządów (nerki, odbytnica, przełyk). Wszystkie 4 przypadki pełnego i mozaikowego Tc20 w naszym badaniu ograniczały się do komórek trofoblastów.
Z licznych obserwacji wynika, że Tc21 (zespół Downa) charakteryzuje się postacią pełną. W naszych badaniach w 4 przypadkach ustalono mozaikę Tc21 z dominującą linią diploidalną w cytotrofoblaście. W żadnym z nich nie potwierdzono rozpoznania poprzez badanie limfocytów z krwi pępowinowej płodu lub krwi obwodowej noworodka. Uważamy jednak, że wszystkie przypadki mozaiki Tc21 w cytotrofoblaście wymagają dodatkowych badań na innych komórkach (amniocytach, limfocytach krwi pępowinowej), ponieważ rokowanie co do żywotności płodów z trisomią 21, w przeciwieństwie do innych trisomii subletalnych, jest zwykle korzystne (22 ,1%) (tabela 5.4).
Wiadomo, że Tc22 występuje jako niezależny zespół Tc22, czyli jest subletalny. Tylko w jednym przypadku zarejestrowaliśmy pełną formę Tc22 w cytotrofoblaście; w trzech kolejnych zaprezentowano go w wersji mozaikowej.

Jednym z najpilniejszych problemów współczesnej genetyki medycznej jest określenie etiologii i patogenezy chorób dziedzicznych. Badania cytogenetyczne i molekularne mają dużą wartość diagnostyczną i wartość w rozwiązaniu tego problemu, ponieważ nieprawidłowości chromosomalne występują z częstotliwością od 4 do 34% w różnych zespołach dziedzicznych.

Zespoły chromosomowe tAU to duża grupa stanów patologicznych wynikających z nieprawidłowości w liczbie i/lub strukturze ludzkich chromosomów. Objawy kliniczne zaburzeń chromosomowych obserwuje się od urodzenia i nie mają one postępującego przebiegu, dlatego trafniejsze jest nazywanie tych schorzeń raczej syndromami niż chorobami.

Częstotliwość zespołów chromosomowych wynosi 5-7 na 1000 noworodków. Nieprawidłowości chromosomowe występują dość często zarówno w ludzkich komórkach zarodkowych, jak i somatycznych.

W pracy zbadano zespoły dziedziczne spowodowane mutacjami liczbowymi chromosomów, trisomię tAU (trisomia 21 tAU Down, trisomia 18 tAU zespół Edwardsa, trisomia 13 tAU zespół Patau, trisomia 8 tAU zespół Varkanyi, trisomia X 947, XXX).

Celem pracy jest: zbadanie cytogenetycznych i klinicznych objawów trisomii, możliwych zagrożeń i metod diagnostycznych.

powodować manifestację trisomii człowieka

ROZDZIAŁ 1 NUMERYCZNE MUTACJE CHROMOSOMALNE

Aneuploidia (starożytny grecki przedrostek ἀν- tAF + εὖ tAF całkowicie + πλόος próba tAF + εἶδος typ tAF) tAF to dziedziczna zmiana, w której liczba chromosomów w komórkach nie jest wielokrotnością zestawu głównego. Można go wyrazić na przykład w obecności dodatkowego chromosomu (n + 1, 2n + 1 itd.) lub przy braku jakiegokolwiek chromosomu (n tAF 1, 2n tAF 1 itp.). Aneuploidia może wystąpić, jeśli homologiczne chromosomy jednej lub więcej par nie rozdzielą się podczas anafazy I mejozy.

Formy aneuploidii:

Monosomia tAF oznacza obecność tylko jednego z pary homologicznych chromosomów. Przykładem monosomii u ludzi jest zespół Turnera, który charakteryzuje się obecnością tylko jednego chromosomu płci (X). Genotyp takiej osoby to X0, płeć to kobieta. Takim kobietom brakuje zwykłych drugorzędnych cech płciowych i charakteryzują się niskim wzrostem i wąskimi sutkami. Występowanie wśród ludności Europy Zachodniej wynosi 0,03%.

W przypadku dużej delecji na chromosomie czasami nazywa się to częściową monosomią, taką jak zespół Cri de Cat.

Trisomia Trisomia tAF to pojawienie się dodatkowego chromosomu w kariotypie. Najbardziej znanym przykładem trisomii jest choroba Downa, często nazywana trisomią 21. Trisomia na chromosomie 13 powoduje zespół Patau, a na chromosomie 18 – zespół Edwardsa. Wszystkie nazwane trisomie tAF są autosomalne. Inne trisomiki autosomalne nie są zdolne do życia, umierają w macicy i najwyraźniej giną w postaci spontanicznych poronień. Osoby z dodatkowymi chromosomami płciowymi są zdolne do życia. Co więcej, objawy kliniczne dodatkowych chromosomów X lub Y mogą być dość subtelne.

Inne przypadki autosomalnej nondysjunkcji:

Poronienie spowodowane trisomią 16

Trisomia 9 Trisomia 8 (zespół Varkaniego).

Przypadki nondysjunkcji chromosomów płciowych:

XXY, zespół Klinefeltera (mężczyźni z pewnymi drugorzędnymi cechami płciowymi żeńskimi; niepłodni; słabo rozwinięte jądra, małe owłosienie na twarzy, czasami rozwijające się gruczoły sutkowe; zwykle niski poziom rozwoju umysłowego)

XYY: wysocy mężczyźni o różnym poziomie rozwoju umysłowego.

Tetrasomia i pentasomia

Tetrasomia (4 homologiczne chromosomy zamiast pary w zestawie diploidalnym) i pentasomia (5 zamiast 2) są niezwykle rzadkie. Przykładami tetrasomii i pentasomii u ludzi są kariotypy XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY i XXYYY. Z reguły wraz ze wzrostem liczby „dodatkowych” chromosomów wzrasta nasilenie i nasilenie objawów klinicznych.

Większość zespołów chromosomowych spowodowanych anomaliami augosomów charakteryzuje się niedożywieniem w okresie prenatalnym (niska masa ciała dziecka w czasie ciąży donoszonej), wadami rozwojowymi dwóch lub więcej narządów i układów, a także opóźnieniem wczesnego rozwoju psychomotorycznego, upośledzenie umysłowe i spadek rozwoju fizycznego dziecka. U dzieci z patologią chromosomową często stwierdza się wzrost liczby tzw. piętn dysembriogenezy lub drobnych anomalii rozwojowych. W przypadku obecności pięciu lub więcej takich piętn mówi się o wzroście progu napiętnowania u danej osoby. Do znamion dysembriogenezy zalicza się obecność szczeliny w kształcie sandała między pierwszym a drugim palcem, diastemę (zwiększenie odległości między przednimi siekaczami), rozszczepiony czubek nosa i inne.

Nieprawidłowości chromosomów płciowych, w przeciwieństwie do zespołów augosomalnych, nie charakteryzują się występowaniem wyraźnego deficytu intelektualnego, niektórzy pacjenci mają prawidłowy lub nawet ponadprzeciętny rozwój umysłowy. Większość pacjentek z aberracją chromosomów płciowych doświadcza niepłodności i poronień. Należy zaznaczyć, że niepłodność i samoistne poronienia spowodowane nieprawidłowościami w chromosomach płciowych i augosomach mają różne przyczyny. W przypadku nieprawidłowości autosomalnych przerwanie ciąży jest często spowodowane obecnością rearanżacji chromosomów, które są niezgodne z prawidłowym rozwojem embrionalnym lub eliminacją zygot, zarodków i płodów, które są niezrównoważone pod względem materiału chromosomalnego. W przypadku nieprawidłowości chromosomów płciowych w większości przypadków ciąża i ciąża są niemożliwe z powodu nieprawidłowości nasienia lub aplazji lub ciężkiej hipoplazji zarówno zewnętrznych, jak i wewnętrznych narządów płciowych. Ogólnie rzecz biorąc, nieprawidłowości chromosomów płciowych powodują mniej poważne objawy kliniczne niż nieprawidłowości autosomalne.

Nasilenie objawów klinicznych zależy od stosunku klonów komórek prawidłowych i nieprawidłowych.

Całkowite formy nieprawidłowości chromosomowych charakteryzują się poważniejszymi objawami klinicznymi niż mozaikowe.

Tym samym, biorąc pod uwagę wszystkie dane kliniczne, genetyczne i genealogiczne pacjentów z zespołami chromosomowymi, wskazaniami do badania kariotypu u dzieci i dorosłych są:

tAv niska masa urodzeniowa noworodka w okresie ciąży donoszonej;

Wrodzone wady rozwojowe TAV dwóch lub więcej narządów i układów;

Wrodzone wady rozwojowe TAV dwóch lub więcej narządów i układów w połączeniu z oligofrenią;

tAv niezróżnicowana oligofrenia;

niepłodność tAV i poronienia nawracające;

tObecność zrównoważonej rearanżacji chromosomów u rodziców lub rodzeństwa probantów.

ROZDZIAŁ 2.CHARAKTERYSTYKA KLINICZNA I GENETYCZNA TRISOMII

Najczęstszym typem ilościowych nieprawidłowości chromosomowych jest trisomia i tetrasomia w jednej z par. W przypadku żywych urodzeń najczęstszymi trisomiami są autosomy 8, 9, 13, 18, 21 i 22. Kiedy trisomia występuje w innych autosomach (szczególnie dużych metacentrycznych i submetacentrycznych), zarodek nie jest żywotny i umiera we wczesnych stadiach rozwoju wewnątrzmacicznego. Monosomie wszystkich autosomów również mają skutek śmiertelny.

Istnieją dwa ontogenetyczne warianty trisomii: translokacyjna i regularna. Pierwsza opcja rzadko pełni rolę czynnika etiologicznego i stanowi nie więcej niż 5% wszystkich przypadków trisomii autosomalnej. Warianty translokacyjne zespołów trisomii chromosomowej mogą pojawiać się u potomków nosicieli zrównoważonych rearanżacji chromosomowych (najczęściej translokacji i inwersji Robertsona lub wzajemnych), a także powstawać de novo.

W rzadkich przypadkach dziedziczenie ilościowych rearanżacji chromosomów następuje od rodziców, którzy mają pełną formę trisomii (na przykład na chromosomie X lub 21).

Przedstawiamy główne cechy kliniczne i cytogenetyczne trzech najczęstszych wariantów całkowitej trisomii autosomalnej u ludzi.

Zazwyczaj do trisomii dochodzi w wyniku naruszenia rozbieżności chromosomów homologicznych w anafazie mejozy I. W rezultacie oba chromosomy homologiczne trafiają do jednej komórki potomnej, a żaden z chromosomów dwuwartościowych nie trafia do drugiej komórki potomnej (takiej jak komórka nazywa się nullisomią). Czasem jednak trisomia może być skutkiem naruszenia rozdziału chromatyd siostrzanych w mejozie II. W tym przypadku dwa całkowicie identyczne chromosomy trafiają do jednej gamety, która po zapłodnieniu normalnym plemnikiem da trisomiczną zygotę. Ten typ mutacji chromosomowych prowadzący do trisomii nazywany jest nondysjunkcją chromosomów. Różnice w wynikach zaburzeń segregacji chromosomów w mejozie I i II ilustruje ryc. 1. Trisomie autosomalne powstają w wyniku nondysjunkcji chromosomów, którą obserwuje się głównie w oogenezie, ale nondysjunkcja autosomalna może również wystąpić w spermatogenezie. Nondysjunkcja chromosomów może również wystąpić we wczesnych stadiach fragmentacji zapłodnionego jaja. W tym przypadku w organizmie występuje klon zmutowanych komórek, który może zajmować większą lub mniejszą część narządów i tkanek i czasami dawać objawy kliniczne podobne do tych obserwowanych przy zwykłej trisomii.

Przyczyny nondysjunkcji chromosomów pozostają niejasne. Znany fakt związku nondysjunkcji chromosomów (zwłaszcza chromosomu 21) z wiekiem matki nadal nie ma jednoznacznej interpretacji. Niektórzy badacze uważają, że może to wynikać ze znacznego okresu czasu pomiędzy koniugacją chromosomów a powstaniem chiazmat, które występują u płodu żeńskiego, tj. dość wcześnie i z rozbieżnością chromosomów w diakinezie obserwowaną u kobiet w wieku rozrodczym. Konsekwencją starzenia się oocytów może być zaburzenie powstawania wrzeciona i inne zaburzenia w mechanizmach zakończenia mejozy I. Wersja o braku tworzenia się chiazmat w mejozie I u płodów żeńskich, niezbędnych do późniejszej prawidłowej segregacji chromosomów, jest również rozważane.

Nondysjunkcja w mejozie I. Nondysjunkcja w mejozie II

Ryż. 1. Nondysjunkcja mejotyczna

ROZDZIAŁ 3. Trisomia na chromosomie 21, czyli zespół Downa

3.1 Charakterystyka cytogenetyczna zespołu Downa

Cytogenetyczne przyczyny zespołu Downa to regularna trisomia tAF 95%, translokacje chromosomu 21 na inne chromosomy tAF 3% i mozaikowość tAF 2%. Molekularne badania genetyczne pozwoliły zidentyfikować krytyczny region chromosomu 21 odpowiedzialny za główne objawy kliniczne zespołu Downa, tAF 21q22.

Zespół Downa może być również spowodowany translokacją Robertsona. Jeśli zaangażowane są chromosomy 21 i 14, co często ma miejsce, w rezultacie może powstać zygota z trisomią 21, co doprowadzi do powstania dziecka z zespołem Downa. W przypadku translokacji Robertsona obejmujących chromosom 21 ryzyko urodzenia takiego dziecka wynosi 13%, jeśli nosicielem translokacji jest matka i 3%, jeśli nosicielem tAF jest ojciec. Należy stale mieć na uwadze możliwość urodzenia dziecka z chorobą Downa przez rodziców z translokacją Robertsona, w której uczestniczy chromosom 2/, gdyż ryzyko ponownego urodzenia chorego dziecka jest inne w przypadku zwykłej trisomii 21, spowodowanej przez brak dysjunkcji chromosomów i trisomię 21 związaną z nosicielem w wyniku translokacji Robertsona przez jednego z rodziców. W przypadku, gdy translokacja Robertsona jest wynikiem fuzji długich ramion chromosomu 21, wszystkie gamety będą niezrównoważone: 50% będzie miało dwa chromosomy 21, a 50% będzie nullisomiczne na chromosomie 21. W rodzinie, w której jeden rodziców jest nosicielem takiej translokacji, wszystkie dzieci będą miały zespół Downa.

Ryż. 2 Schematyczne przedstawienie kariotypu mężczyzny chorego na zespół Downa. Nondysjunkcja chromosomów G21 w jednej z gamet doprowadziła do trisomii na tym chromosomie

Zatem cytogenetyczne warianty zespołu Downa są różnorodne. Jednak większość (94tAF95%) to przypadki prostej całkowitej trisomii 21 w wyniku braku rozłączenia chromosomów w mejozie. Co więcej, udział matki w braku dysjunkcji w tych gametycznych postaciach choroby wynosi 80%, a wkład ojca w tAF wynosi tylko 20%. Przyczyny tej różnicy są niejasne.Niewielki (około 2%) odsetek dzieci z zespołem Downa ma formy mozaikowe (47+21/46). Około 3% pacjentów z zespołem Downa ma translokacyjną postać grisomii podobną do translokacji Robertsona między akrocentrykami (D/21 i G/21). Prawie 50% form translokacji jest dziedziczonych od rodziców-nosicieli, a 50% translokacji tAF powstaje de novo.

Stosunek chłopców do dziewcząt wśród noworodków z zespołem Downa wynosi 1:1.

3.2 Objawy kliniczne zespołu Downa

Zespół Downa, trisomia 21, tAF jest najlepiej zbadaną chorobą chromosomową. Częstość występowania zespołu Downa wśród noworodków wynosi 1:700 i 1:800 i nie ma żadnych różnic czasowych, etnicznych ani geograficznych wśród rodziców w tym samym wieku. Częstotliwość urodzeń dzieci z zespołem Downa zależy od wieku matki i w mniejszym stopniu od wieku ojca (ryc. 3).

Wraz z wiekiem prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z zespołem Downa znacznie wzrasta. Zatem w wieku 45 lat jest to około 3%. Dużą częstość występowania dzieci z zespołem Downa (ok. 2%) obserwuje się u kobiet, które rodziły wcześnie (przed 18. rokiem życia). W związku z tym, do porównań populacyjnych częstości urodzeń dzieci z zespołem Downa, należy wziąć pod uwagę rozkład kobiet rodzących według wieku (odsetek kobiet rodzących po 30–35 latach wśród wszystkich rodzących). . Rozkład ten czasami zmienia się w ciągu 2–3 lat dla tej samej populacji (na przykład wraz z gwałtowną zmianą sytuacji gospodarczej w kraju). W związku ze zmniejszeniem o połowę liczby kobiet rodzących po 35. roku życia, w ciągu ostatnich 15 lat na Białorusi i w Rosji liczba dzieci z zespołem Downa spadła o 17–20%. Wiadomo, że częstość występowania zespołu Downa wzrasta wraz ze wzrostem wieku matki, ale jednocześnie należy zrozumieć, że większość dzieci z zespołem Downa rodzi się z matek poniżej 30. roku życia. Wynika to z większej liczby ciąż w tej grupie wiekowej w porównaniu do grupy starszej.

Ryż. 3 Zależność częstości urodzeń dzieci z zespołem Downa od wieku matki

W literaturze opisano narodziny dzieci z zespołem Downa w określonych momentach w niektórych krajach (miasta, województwa).

Przypadki te można wyjaśnić bardziej stochastycznymi fluktuacjami spontanicznego poziomu nondysjunkcji chromosomów niż wpływem przypuszczalnych czynników etiologicznych (infekcja wirusowa, niskie dawki promieniowania, chlorofos).

Objawy kliniczne zespołu Downa są różnorodne: obejmują wady wrodzone, zaburzenia poporodowego rozwoju układu nerwowego, wtórne niedobory odporności itp.

Dzieci z zespołem Downa rodzą się o czasie, ale z umiarkowanie nasiloną hipoplazją prenatalną (8tAF10% poniżej średniej). Wiele objawów zespołu Downa jest zauważalnych już po urodzeniu i później staje się bardziej wyraźnych. Wykwalifikowany pediatra stawia prawidłową diagnozę zespołu Downa w szpitalu położniczym nie później niż

Ryż. 4 Dzieci w różnym wieku z charakterystycznymi cechami zespołu Downa (brachycefalia, makroglosja okrągła twarz i nasadka otwartych ust, hiperteloryzm, szeroki grzbiet nosa, zez)

90% przypadków. Dysmorfie czaszkowo-twarzowe obejmują mongoloidalny kształt oczu (z tego powodu zespół Downa od dawna nazywany jest mongoloidyzmem), okrągłą, spłaszczoną twarz, płaską grzbiet nosa, naskórek, duży (zwykle wystający) język, brachycefalię i zdeformowane uszy (ryc. 4).

Trzy postacie przedstawiają fotografie dzieci w różnym wieku i wszystkie mają charakterystyczne cechy i oznaki dysembriogenezy.

Charakterystyczną cechą jest hipotonia mięśni połączona z wiotkością stawów (ryc. 5). Często występują wrodzone wady serca, klinodaktylia, charakterystyczne zmiany w dermatoglifach (czteropalczasty lub VlobezyanyaV, fałd na dłoni ryc. 5.6, dwa fałdy skórne zamiast trzech na małym palcu, wysokie położenie trójramiennego itp.) . Wady żołądkowo-jelitowe są rzadkie. Nie odnotowano częstości występowania jakichkolwiek objawów w 100% przypadków, z wyjątkiem niskiego wzrostu. W tabeli Na rycinach 5.2 i 5.3 przedstawiono częstość występowania zewnętrznych objawów zespołu Downa i dużych wad wrodzonych narządów wewnętrznych.

Rozpoznanie zespołu Downa stawia się na podstawie częstości występowania kombinacji kilku objawów (tab. 1 i 2). Dla postawienia diagnozy najważniejsze jest 10 objawów, których obecność 4tAF5 wiarygodnie wskazuje na zespół Downa: 1) spłaszczenie profilu twarzy (90%); 2) brak odruchu ssania (85%); 3) hipotonia mięśniowa (80%); 4) mongoloidalny kształt oka (80%); 5) nadmiar skóry na szyi (80%); 6) wiotkość stawów (80%); 7) miednica dysplastyczna (70%); 8) uszy dysplastyczne (zdeformowane) (40%); 9) klinodaktylia małego palca (60%); 10) fałd zgięcia czterech palców (linia poprzeczna) na dłoni (40%). W diagnostyce duże znaczenie ma dynamika rozwoju fizycznego i psychicznego dziecka. W przypadku zespołu Downa oba są opóźnione. Wzrost dorosłych pacjentów jest o 20 cm niższy od średniej. Opóźnienie w rozwoju umysłowym prowadzi do głupoty, jeśli nie stosuje się specjalnych metod nauczania. Dzieci z zespołem Downa są czułe, uważne, posłuszne i cierpliwe podczas nauki. IQ (10) jest bardzo zróżnicowane wśród dzieci (od 25 do 75 lat). Reakcja dzieci z zespołem Downa na czynniki środowiskowe często ma charakter patologiczny ze względu na słabą odporność komórkową i humoralną, obniżoną naprawę DNA, niewystarczającą produkcję enzymów trawiennych i ograniczone możliwości kompensacyjne wszystkich układów. Z tego powodu dzieci z zespołem Downa często cierpią na zapalenie płuc i ciężkie infekcje u dzieci. Mają brak masy ciała i poważny niedobór witamin.

Tabela 1. Najczęstsze zewnętrzne objawy zespołu Downa (według G.I. Lazyuka z dodatkowymi)

Imadło i znak	Częstotliwość, % całkowitej liczby pacjentów
Czaszka i twarz mózgu	98,3
Brachycefalia	81,1
Mongoloidalna część szpary powiekowej	79,8
Epikant	51,4
Płaski grzbiet nosa	65,9
Wąskie podniebienie	58,8
Duży wystający język	9
Zdeformowane uszy	43,2
Układ mięśniowo-szkieletowy. układ, kończyny	100,0
Niski wzrost	100,0
Deformacja klatki piersiowej	26,9
Krótkie i szerokie pędzle	64,4
Klinodaktylia małego palca	56,3
Skrócony paliczek środkowy piątego palca ręki z jednym fałdem zgięciowym	?
Złożenie czterech palców na dłoni	40,0
Szczelina w kształcie sandała	?
Oczy	72,1
Plamy Brushfielda	68,4
Zaćma	32,2
Zez	9

Tabela 2. Główne wrodzone wady rozwojowe narządów wewnętrznych w zespole Downa (wg G.I. Lazyuka z dodatkami)

Dotknięty system i jego wady	Częstotliwość % całkowitej liczby pacjentów
Układ sercowo-naczyniowy	53,2
Ubytek przegrody międzykomorowej	31,4
Ubytek przegrody międzyprzedsionkowej	24,3
Otwarty kanał przedsionkowo-komorowy	9
Anomalie dużych naczyń	23,1
Narządy trawienne	15,3
Atrezja lub zwężenie dwunastnicy	6,6
Atrezja przełyku	0,9
Zarośnięcie odbytnicy i odbytu	1,1
Megakolon	1,1
Układ moczowy (niedorozwój nerek, wodniak, wodonercze)	5,9

Wrodzone wady narządów wewnętrznych i obniżona sprawność dzieci z zespołem Downa często prowadzą do śmierci w ciągu pierwszych 5 lat.

Konsekwencją zaburzonej odporności i niewydolności systemów naprawczych (uszkodzonego DNA) jest białaczka, często spotykana u pacjentów z zespołem Downa.

Diagnozę różnicową przeprowadza się w przypadku wrodzonej niedoczynności tarczycy i innych postaci nieprawidłowości chromosomowych. Badanie cytogenetyczne u dzieci jest wskazane zarówno w przypadku podejrzenia zespołu Downa, jak i w przypadku ustalonej klinicznie diagnozy, ponieważ cechy cytogenetyczne pacjenta są niezbędne do przewidywania zdrowia przyszłych dzieci rodziców i ich bliskich.

Problemy etyczne w zespole Downa są wieloaspektowe. Pomimo zwiększonego ryzyka urodzenia dziecka z zespołem Downa i innymi zespołami chromosomowymi lekarz powinien unikać bezpośrednich zaleceń dotyczących planowania ciąży u kobiet w starszej grupie wiekowej, gdyż ryzyko związane z wiekiem pozostaje dość niskie, szczególnie biorąc pod uwagę możliwości diagnoza prenatalna.

Niezadowolenie pacjentów często wynika z formy komunikowania się u dziecka na temat zespołu Downa. Rozpoznanie zespołu Downa na podstawie cech fenotypowych można zwykle postawić natychmiast po porodzie. Lekarz, który będzie próbował odmówić postawienia diagnozy przed badaniem kariotypu, może stracić szacunek bliskich dziecka. Ważne jest, aby jak najszybciej po porodzie powiedzieć rodzicom przynajmniej o swoich podejrzeniach. Niepraktyczne jest pełne informowanie rodziców dziecka z zespołem Downa bezpośrednio po porodzie. Musisz podać wystarczająco dużo informacji, aby odpowiedzieć na ich bezpośrednie pytania i wspierać ich do dnia, w którym możliwa będzie bardziej szczegółowa dyskusja. Natychmiastowa informacja powinna zawierać wyjaśnienie etiologii zespołu, aby uniknąć wzajemnych oskarżeń między małżonkami oraz opis badań i zabiegów niezbędnych do pełnej oceny stanu zdrowia dziecka.

Nie próbuj przewidywać. Próby dokładnego przewidzenia przyszłości jakiegokolwiek dziecka są daremne. Starożytne mity, takie jak „Przynajmniej zawsze będzie kochał muzykę i czerpał z niej przyjemność”, są niewybaczalne. Warto pamiętać, że zdolności każdego dziecka rozwijają się indywidualnie.

Opieka terapeutyczna nad dziećmi z zespołem Downa jest wieloaspektowa i niespecyficzna. Wrodzone wady serca są szybko eliminowane. Stale prowadzona jest ogólna kuracja wzmacniająca. Odżywianie powinno być kompletne. Konieczna jest uważna opieka nad chorym dzieckiem i ochrona przed szkodliwymi czynnikami środowiskowymi (przeziębienia, infekcje). Wielu pacjentów z trisomią 21 może teraz prowadzić samodzielne życie, opanować proste zawody i założyć rodzinę.

ROZDZIAŁ 3. ZESPÓŁ EDWARSA TRISOMIA 18

Ryż. 7 Trisomia kariotypu 18

Nie ma różnic klinicznych pomiędzy różnymi cytogenetycznie formami trisomii.

Częstość występowania zespołu Edwardsa wynosi 1:5000 i 1:7000 noworodków. Stosunek chłopców do dziewcząt wynosi 1:3. Przyczyny przewagi chorych dziewcząt są nadal niejasne.

Ryż. 8 Noworodek z VaVaVaVa VaFig. 9 Charakterystyka zespołu Edwardsa. zespół Edwardsa wydatny kark; pozycja palców Vamikrogenii; zginacz (wiek dziecka 2 miesiące) pozycja dłoni

Czaszka ma kształt dolichocefaliczny; dolna szczęka i otwór gębowy są małe; szpary powiekowe są wąskie i krótkie; uszy są zdeformowane i nisko osadzone. Inne objawy zewnętrzne to zgięcie rąk, nieprawidłowo rozwinięta stopa (wystająca i zwisająca pięta), pierwszy palec u nogi jest krótszy niż drugi. Rozszczep kręgosłupa i rozszczep wargi występują rzadko (5% przypadków zespołu Edwardsa).