Przyczyny choroby Gauchera. Terapia zastępcza tej choroby

Obecnie choroba Gauchera jest jedną z najczęstszych chorób lizosomalnych, w której dochodzi do gromadzenia się lipidów – substancji tłuszczowych – w różnych komórkach i narządach, co prowadzi do ich uszkodzenia.

Choroba ma podłoże genetyczne i znacząco pogarsza standard życia chorych.

Choroba Gauchera objawia się dysfunkcją procesy metaboliczne sfingolipidy odpowiedzialne za translację sygnału komórkowego i rozpoznawanie komórek. Szczególnie bogaty w sfingolipidy Tkanka nerwowa, co wyjaśnia jego nieodwracalne uszkodzenie w tej patologii.

W wyniku mutacji genetycznej i dziedziczenia dotkniętego genu dochodzi do niedoboru enzymu glukocerebrozydazy, który sprzyja rozkładowi glukozyloceramidu kwasów tłuszczowych. W rezultacie glukozyloceramid gromadzi się w makrofagach – leukocytach jednojądrzastych i wpływa na miejsce akumulacji. Takim zbiornikiem magazynującym może być śledziona, wątroba, szpik kostny i mózgowy oraz płuca.

Choroba Gauchera z równą częstością dotyka zarówno mężczyzn, jak i kobiety. Na każde sto osób w populacji co najmniej jedna jest nosicielem patologicznego genu tej choroby. Chorobę po raz pierwszy opisał Philippe Gaucher, francuski lekarz, pod koniec XIX wieku.

Rodzaje dziedziczenia choroby Gauchera

Obserwacje i badania sugerują dwa rodzaje dziedziczenia choroby. Rodzaje dziedziczenia choroby Gauchera dzieli się ze względu na pochodzenie na autosomalne dominujące i autosomalne recesywne.

W przypadku dziedziczenia autosomalnego dominującego dziecko otrzymuje patologię od jednego z rodziców. Dziedziczenie autosomalne recesywne występuje tylko wtedy, gdy dotknięty gen jest dziedziczony od obojga rodziców.

W chorobie Gauchera obserwuje się przewagę drugiego typu dziedziczenia.

Ponadto wzorce dziedziczenia choroby Gauchera podzielono na trzy ogólne podtypy, które mają kilka charakterystycznych cech.

Pierwszy typ choroby jest najczęstszy i występuje u 1 na 50 000 urodzonych dzieci. Objawy choroby Gauchera mogą pojawić się zarówno w dzieciństwie, jak iw wieku dorosłym dojrzały wiek. Należą do nich uszkodzenie nerek, powiększenie śledziony i wątroby, leukopenia, niedokrwistość i trombocytopenia. Doświadczenia pacjentów ciągłe zmęczenie i słabość. Występuje osłabienie kości szkieletowych.

Objawy choroby Gauchera typu 2 zaczynają pojawiać się u dzieci w pierwszej połowie roku - od 3 do 6 miesięcy. Rozwój drugiego typu występuje o połowę rzadziej niż pierwszego. Oprócz powiększenia śledziony i wątroby, obserwuje się znaczne zmiany w mózgu, co skutkuje upośledzeniem funkcje motoryczne oczu, drgawki i sztywność nóg i ramion, zmniejszona jest zdolność połykania i ssania. Niestety, dzieci cierpiące na tę chorobę z trudem dożywają 2 roku życia.

Przewlekła neuropatyczna postać choroby, określana jako trzeci typ, występuje z taką samą częstotliwością jak poprzednia. Objawy choroby Gauchera u w tym przypadku uzupełniają niewydolność oddechowa, patologia szkieletu i choroby krwi.

Typowymi objawami wszystkich typów chorób mogą być: obniżona liczba płytek krwi, niedokrwistość, brązowe zabarwienie skóra, obrzęk węzłów chłonnych i stawów, zaburzenia neurologiczne.

W chorobie Gauchera powiększenie śledziony do znacznych rozmiarów powoduje zmniejszenie apetytu na skutek ucisku na brzuch. A dalszy wzrost może doprowadzić do jego pęknięcia. Choroba powoduje zniszczenie skład komórkowy krew, wątroba, upośledzenie umysłowe, zespoły bólowe.

Diagnostyka choroby Gauchera

Choroba jest zwykle diagnozowana bez trudności. Ale jego objawy można pomylić z objawami podobnych chorób, dlatego bardzo ważne jest postawienie dokładnej diagnozy.

W związku z tym diagnozę choroby Gauchera należy przeprowadzić poprzez wykluczenie.

Aby dokładnie określić chorobę, aktywność enzymów sprawdza się za pomocą specjalistycznego badania krwi. Test enzymatyczny jest najskuteczniejszy w wykrywaniu choroby.

Sprawdzana jest liczba białych krwinek, płytek krwi i czerwonych krwinek.

W razie potrzeby przeprowadza się analizę DNA w celu ustalenia podłoża genetycznego.

Oprócz tych form diagnozy choroby Gauchera, w celu ustalenia ogólne warunki ciało jest wykonywane Badania rentgenowskie, tomografia komputerowa, badanie magnetycznego rezonansu jądrowego. W przypadku zaburzeń neurologicznych przeprowadza się specjalne badania za pomocą specjalnych testów.

Leczenie choroby Gauchera

Najskuteczniejszą i najdroższą metodą leczenia choroby Gauchera typu 1 i 3 jest dożylne zastąpienie enzymu rekombinowaną glukocerebrozydazą. Zabieg ten pozwala zmniejszyć objętość wątroby i śledziony, zmniejszyć zaburzenia układu kostnego i inne anomalie organizmu. Alternatywnie użyj leku Velagluceraza Alfa.

Zastosowano przeszczep szpik kostny z nieneurologicznym obrazem klinicznym choroby. Ale przeszczepienie wiąże się z pewnym ryzykiem i jest zalecane tylko w wyjątkowych przypadkach.

Splenektomia – usunięcie śledziony, również stosowana jest tylko w przypadkach znacznego zagrożenia.

W przypadku progresji podaje się transfuzję krwi. Czasami wykonuje się chirurgiczną wymianę uszkodzonych stawów lub przeszczep wątroby.

Leczenie choroby Gauchera za pomocą miglustatu pozwala na ukierunkowanie choroby na poziomie molekularnym.

Ponadto w leczeniu stosuje się antybiotyki, biofosfoniany i leki przeciwpadaczkowe.

RCHR (Republikańskie Centrum Rozwoju Zdrowia Ministerstwa Zdrowia Republiki Kazachstanu)
Wersja: Protokoły kliniczne Ministerstwa Zdrowia Republiki Kazachstanu – 2016

Inne sfingolipidozy (E75.2)

Choroby sieroce

informacje ogólne

Krótki opis

Zatwierdzony
Wspólna Komisja ds. Jakości usługi medyczne
Ministerstwo Zdrowia i rozwój społeczny Republika Kazachstanu
od 29 września 2016 r
Protokół nr 11

Klasyfikacja

Klasyfikacja

W zależności od dostępności i funkcji przebieg kliniczny i zajęcie centralnego układu nerwowego (OUN). trzy typy choroby Gauchera:

· Nieneuropatyczny (typ I).

− Ityp -BbolesnyIGauchera To jest najbardziej częsta forma choroba, w której centralny układ nerwowy nie jest dotknięty (dlatego ten typ nazywany jest również chorobą nieneuropatyczną).
Objawy są niezwykle zróżnicowane – od postaci bezobjawowych po poważne uszkodzenia narządów i kości. Pomiędzy tymi polarnymi grupy kliniczne są pacjenci z umiarkowanym i prawie powiększeniem śledziony normalny skład krwi, z uszkodzeniem kości lub bez. Chociaż ten typ choroby jest czasami nazywany chorobą Gauchera u dorosłych, może dotknąć osoby w każdym wieku. Im wcześniej się pojawią objawy kliniczne tym poważniejszy jest postęp choroby.

· Neuropatyczny (typ II iIII).

− II typ- ostra neuropatia. Choroba Gauchera typu 2 jest bardzo rzadką, szybko postępującą chorobą, która jest inna poważne uszkodzenie mózg, a także prawie wszystkie narządy i układy.
Choroba typu 2, wcześniej nazywana chorobą Gauchera noworodków, charakteryzuje się poważnymi zaburzeniami neurologicznymi w pierwszym roku życia dziecka, w tym napadami padaczkowymi, zezem, hipertonicznością mięśni oraz opóźnieniami w rozwoju psychicznym i fizycznym. Często ta postać HD łączy się z wrodzoną rybią łuską. Choroba występuje u mniej niż 1 na 100 000 noworodków. Postępująca degeneracja psychomotoryczna kończy się śmiercią, zwykle związaną z niewydolnością oddechową.

− III typ (przewlekła neuropatia). Choroba typu 3, dawniej nazywana młodzieńczą chorobą Gauchera, charakteryzuje się powoli postępującym uszkodzeniem mózgu i poważnymi objawami w innych narządach. Ten typ choroby jest również bardzo rzadki. Oznaki i objawy choroby Gauchera typu 3 rozwijają się w wczesne dzieciństwo i odpowiadają chorobom typu 1, z wyjątkiem oznak uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego. Postawienie trafnej diagnozy możliwe jest dopiero po potwierdzeniu postępu objawów neuropatii studia kliniczne. Pacjenci z chorobą Gauchera typu 3, którzy osiągną wiek dorosły, mogą żyć dłużej niż 30 lat.

Diagnostyka (przychodnia)

DIAGNOSTYKA Ambulatoryjna

Kryteria diagnostyczne

Reklamacje i wywiad:
· słabość, zwiększone zmęczenie;
zwiększona podatność na infekcje ( infekcje dróg oddechowych, bakteryjny);
Objawy zespołu krwotocznego ( krwiaki podskórne, krwawienie z błon śluzowych) i/lub przedłużone krwawienie podczas drobnych zabiegów chirurgicznych;
· silny ból kości i stawów (charakter i lokalizacja bólu, historia złamań kości);
· opóźniony rozwój fizyczny i seksualny;
· objawy objawów neurologicznych (apraksja okoruchowa lub zez zbieżny, ataksja, utrata inteligencji, zaburzenia czucia itp.);
· wywiad rodzinny (obecność splenektomii lub wymienionych powyżej objawów u rodzeństwa, rodziców).
Zwiększona objętość brzucha

Badanie lekarskie:
· Generalna Inspekcja;
· Pomiar wzrostu, masy ciała, temperatury ciała;
· Ocena stanu układ kostno-stawowy;
· Identyfikacja objawów zespołu krwotocznego;
· Wykrywanie hepatosplenomegalii, limfadenopatii;
· Ocena skóry w okolicy kolan i stawy łokciowe(obecność/brak przebarwień).

Objawy kliniczne i przedmiotowe choroby Gauchera w zależności od wieku

Algorytm diagnostyki choroby Gauchera u dzieci na poziomie miasta i regionu

Algorytm diagnozowania choroby Gauchera u dzieci na poziomie republikańskim

Diagnostyka (szpital)

DIAGNOSTYKA NA POZIOMIE PACJENTA

Kryteria diagnostyczne: zobacz poziom ambulatoryjny..

Algorytm diagnostyczny

Lista głównych środki diagnostyczne(UD-B)
szczegółowe badanie krwi
· analiza biochemiczna krew
Oznaczanie aktywności enzymów glukocerebrozydazy i chitotriazydazy
· badania genetyki molekularnej
USG wątroby, śledziony
MRI kości udowej
· EKG
Rentgen kości szkieletowych

Lista dodatkowych środków diagnostycznych:
· Mielogram – badanie szpiku kostnego pozwala na identyfikację charakterystycznych elementów diagnostycznych – komórek Gauchera, a jednocześnie wyklucza rozpoznanie hemoblastozy lub choroby limfoproliferacyjnej jako przyczyny cytopenii i hepatosplenomegalii.
Tomografia komputerowa płuc - w celu wykluczenia patologii układ płucny z przedłużającą się neutropenią.
MRI mózgu - do diagnostyki różnicowej z choroby onkologiczne, z wyłączeniem uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego w długotrwałym zespole cytopenicznym (ryzyko udaru krwotocznego).
MRI wątroby, śledziony - w obecności hepatosplenomegalii wysokie ryzyko zawał wątroby i śledziony w wyniku nacieku narządów i tkanek komórkami Gauchera.
· EchoCG – przy ciężkim tachykardii, na tle objawów niewydolność oddechowa w przypadku przedłużonego zespołu cytopenicznego istnieje ryzyko powikłań układu sercowo-naczyniowego(wysiękowe zapalenie osierdzia, zapalenie serca, dysfunkcja autonomiczna).
· Koagulogram – w przypadku występowania stanu cytopenicznego, dodatku infekcji bakteryjnej lub wirusowej, może istnieć ryzyko wykonania s-ma krwotoczna, stan septyczny, zespół DIC.
· Dopplerografia naczyń układu wrotnego – w celu wykluczenia nadciśnienia wrotnego.

Powikłania infekcyjne na tle długotrwałego zespołu cytopenicznego towskazanie na dodatkowe badania laboratoryjne:
· badanie bakteriologiczne płyny biologiczne,
· badania serologiczne (wirusowe) w kierunku CMV, Wirusowe zapalenie wątroby typu B, C, (D), HIV, EBV,
· definicja Białko C-reaktywne(ilościowy),
· w przypadku wzrostu poziomu transaminaz: przeprowadzić badania serologiczne (wirusologiczne) w celu wykluczenia Wirusowe zapalenie wątroby: CMV, A, B, C, EBV, z pozytywnymi wynikami PCR
· koagulogram – badanie hemostazy z ryzykiem powikłań septycznych, obfitego zespołu krwotocznego
· RTG kości szkieletowych – w celu identyfikacji i oceny stopnia zaawansowania uszkodzeń układu kostno-stawowego (rozlana osteoporoza, charakterystyczna kolbowata deformacja dalszego końca kości udowej i części bliższe piszczel (kolba Erlenmeyera), obszary osteolizy, osteosklerozy i martwicy kości, złamania patologiczne);
· Densytometria i rezonans magnetyczny (MRI) są metodami bardziej czułymi – pozwalają na diagnostykę uszkodzeń kości (osteopenia, nacieki w szpiku kostnym) na wczesne stadia, niedostępne do wizualizacji za pomocą radiografii;
· USG i MRI wątroby i śledziony mogą je zidentyfikować zmiany ogniskowe i określić początkową objętość narządów niezbędną do późniejszego monitorowania skuteczności enzymatycznej terapii zastępczej;
· Echokardiografia dopplerowska – u pacjentów po splenektomii;
esophagogastroduodenoskopia - w obecności odpowiednich dolegliwości lub objawów nadciśnienia wrotnego.

Diagnostyka różnicowa

Diagnostyka różnicowa

Chorobę Gauchera należy różnicować ze wszystkimi chorobami, którym towarzyszy powiększenie wątroby i śledziony, cytopenia, krwawienie i uszkodzenie kości.

Turystyka medyczna

Skorzystaj z leczenia w Korei, Izraelu, Niemczech i USA

Turystyka medyczna

Uzyskaj poradę dotyczącą turystyki medycznej

Leczenie

Uwaga!

• Samoleczenie może spowodować nieodwracalne szkody dla zdrowia.
• Informacje zamieszczone w serwisie MedElement nie mogą i nie powinny zastępować bezpośredniej konsultacji z lekarzem. Koniecznie skontaktuj się instytucje medyczne jeśli masz jakieś choroby lub objawy, które Cię niepokoją.
• Wybór leki a ich dawkowanie należy omówić ze specjalistą. Tylko lekarz może przepisać właściwe lekarstwo i jego dawkowanie z uwzględnieniem choroby i stanu organizmu pacjenta.
• Strona internetowa MedElement ma wyłącznie charakter informacyjny i źródłowy. Informacje zamieszczone na tej stronie nie powinny być wykorzystywane do bezprawnej zmiany zaleceń lekarskich.
• Redaktorzy MedElement nie ponoszą odpowiedzialności za jakiekolwiek obrażenia ciała lub szkody majątkowe powstałe w wyniku korzystania z tej witryny.

choroba Gauchera – Dziedziczna choroba charakter akumulacyjny, co jest jedną z najczęstszych patologii lizosomalnych. Choroba Gauchera rozwija się na skutek niedoboru glukocerebrozydazy, który wynika z gromadzenia się glukocerebrozydu w tkankach i niektórych narządach.

Ta choroba odnosi się do całkiem rzadkie choroby i według statystyk przejawia się na stosunkowo niskim poziomie. Niemniej jednak może prowadzić do niepełnosprawności i/lub śmierci młodym wieku, jeśli odpowiednie leczenie nie zostanie rozpoczęte w odpowiednim czasie.

Przyczyny choroby Gauchera

NA poziom genetyczny mutacje występują w genach odpowiedzialnych za wytwarzanie enzymu glukocerebrozydazy. Ten gen z anomaliami jest zlokalizowany na chromosomie 1. Mutacje te powodują niską aktywność enzymu. W ten sposób glukocerebrozyd gromadzi się w makrofagach.

Komórki mezenchymalne, zwane komórkami Gauchera, stopniowo rosną i ulegają przerostowi. Ponieważ modyfikacje zachodzą w tych komórkach, a są one zlokalizowane w śledzionie, nerkach, wątrobie, płucach, mózgu i szpiku kostnym, one z kolei deformują te narządy i zakłócają ich normalne funkcjonowanie.

Choroba Gauchera jest chorobą autosomalną recesywną. Dlatego każda osoba może odziedziczyć mutację tego enzymu ze wszystkimi cechami w tej samej proporcji, zarówno od ojca, jak i od matki. Zatem stopień choroby i jej nasilenie będą zależeć od uszkodzenia genów.

Teoretycznie każda osoba może odziedziczyć gen glukocerebrozydu ze zmianami chorobowymi lub całkowicie zdrowa. W wyniku odziedziczenia genu z nieprawidłowościami dochodzi do mutacji tego enzymu, ale nie oznacza to jeszcze choroby. Ale kiedy dziecko otrzyma oba dotknięte geny, wówczas zostaje postawiona diagnoza choroby Gauchera. Dziedzicząc jeden dotknięty gen, dziecko uważane jest jedynie za nosiciela choroby, zatem istnieje możliwość przekazania tej cechy wraz z dziedziczną patologią następnym pokoleniom. Zatem jeśli oboje rodzice są nosicielami tej choroby, w 25% przypadków może urodzić się dziecko z chorobą Gauchera, w 50% z nosicielem, a w 25% ze zdrowym dzieckiem.

Częstotliwość występowania tej dziedzicznej patologii wśród ras etnicznych wynosi 1:50 000, ale znacznie częściej wykrywa się ją wśród Żydów aszkenazyjskich.

Choroba Gauchera nazywana jest również chorobą spichrzeniową ze względu na niedobór enzymu, który powinien zostać usunięty produkty szkodliwe wymieniać z ciała, zamiast je gromadzić. W rezultacie substancje te gromadzą się w makrofagach niektórych narządów i niszczą je.

Objawy choroby Gauchera

Obraz kliniczny Choroba charakteryzuje się trzema typami.

W pierwszym typie choroby Gauchera układ nerwowy nie bierze udziału w gromadzeniu lipidów, dlatego uważa się, że jest to bardziej hematologiczny przebieg choroby. Przede wszystkim następuje wzrost wielu narządów miąższowych, w tym przede wszystkim śledziony, a następnie obserwuje się wizualne deformacje kości. Znacznie częściej ten typ choroby postępuje u osób dorosłych.

Dziecięca choroba Gauchera typu 2 charakteryzuje się ostrą postacią neurologiczną i jest diagnozowana głównie przed szóstym miesiącem życia. W tym przypadku charakterystyczne objawy pojawiają się bardzo wcześnie objawy neurologiczne, w którym ulegają uszkodzeniu komórki macierzyste mózgu, powodując fatalny wynik u dzieci.

Trzeci typ choroby Gauchera to młodzieńcza postać choroby o podostrym typie neurotrzewnym. Na początku procesu patologicznego rozwija się splenomegalia i upośledzenie umysłowe, w którym piramidalne i układy pozapiramidowe mózg.

Choroba Gauchera ma główne zmiany w postaci uszkodzenia szpiku kostnego, śledziony, węzłów chłonnych i wątroby; w postaci mózgowej wpływa również mózg. W narządach miąższowych występuje świetna treść Występują komórki Gauchera i istniejące obszary martwicy w korze mózgowej zmiany rozproszone. Podczas badania pacjentów obserwuje się znacznie powiększoną śledzionę i wątrobę, a czasem węzły chłonne. Na ciele pojawiają się ciemnożółte plamy charakterystyczne dla tej choroby.

Choroba Gauchera ma charakterystyczny objaw w obrazie klinicznym choroby w postaci powiększonej śledziony na samym początku rozwijająca się patologia, a następnie następuje wzrost wielkości i wątroby. Pewną pigmentację obserwuje się na twarzy, dłoniach, twardówce i błonach śluzowych. A nagromadzenie lipidów w szpiku kostnym prowadzi do samoistnych złamań, małopłytkowości i leukopenii kręgów, kości udowych. Czasami występuje nawet u noworodków złośliwa postać choroba występująca w postaci zespołu spastycznego, zeza i krztuśca.

Na ostra forma Choroba Gauchera objawia się powiększeniem wątroby i śledziony ze zwiększonym powiększeniem narządów trzewnych węzły chłonne. Odsłonięte części ciała pokryte są żółtawo-brązową pigmentacją, która później przybiera brązową barwę w wyniku odkładania się pod skórą określonego pigmentu. Pacjenci zwykle skarżą się na bóle kości, charakterystyczne deformacje i częste złamania kości. Na starość są wyraźnie widoczne ciężkie objawy miażdżyca naczyń jednocześnie ze zwiększonym cholesterolemią.

Na ostatnim etapie bardzo często rozwija się choroba Gauchera ciężkie formy zaburzenie neurologiczne które prowadzą do śmierci.

Diagnostyka choroby Gauchera

Obecnie do diagnozowania choroby Gauchera stosuje się różne metody.

Jednym z najdokładniejszych jest badanie krwi, które określa obecność enzymu i poziom glukocerebrozydazy w leukocytach.

W analizie DNA druga metoda uwzględnia mutacje i brakującą ilość głównego enzymu na poziomie genetycznym. Metoda ta opiera się na najnowszej technologii Biologia molekularna. Główną zaletą tej diagnozy choroby Gauchera jest możliwość przeprowadzenia badań na wczesnym etapie ciąży. A to pozwala w przyszłości 90% określić nosiciela choroby, a nawet jej nasilenie.

W trzeciej metodzie diagnostycznej bada się szpik kostny, co pozwala określić dysfunkcję jego komórek. Zła strona Wadą takiego badania jest to, że pozwala zdiagnozować jedynie pacjentów, ale nie pozwala na identyfikację nosicieli choroby. Dlatego dziś ta metoda praktycznie nie jest stosowana.

Niestety, czasami objawy choroby Gauchera nie zawsze są łagodne. Dlatego jest to poprawne i terminowa diagnoza może przedłużyć życie pacjenta o wiele lat. W takim przypadku pacjent będzie pod nadzorem specjalistów (pediatrów, hematologów), bez uciekania się do leczenia farmakologicznego i bez obawy o powikłania. I odwrotnie, jeśli pacjent nie przeszedł w odpowiednim czasie wykwalifikowanej diagnostyki i nie otrzymał opieka medyczna, może mieć objawy choroby przez całe życie, cierpieć z ich powodu i nie zdawać sobie sprawy, że cierpi na chorobę Gauchera, w związku z czym nie otrzyma prawidłowego leczenia.

Leczenie choroby Gauchera

Niedawno chorobę leczono zgodnie z objawami: usuwano śledzionę lub wykonywano operacje złamań patologicznych. Ale w 1991 roku pierwszy lek medyczny Agluceraza, która umożliwia leczenie choroby Gauchera. Choroba ta jako pierwsza spośród chorób spichrzeniowych zareagowała na enzymatyczną terapię zastępczą.

Drugi produkt enzymatycznej terapii zastępczej w chorobie Gauchera, imigluceraza, został oficjalnie przyjęty w 1994 roku. Leki te są analogami ludzkiego enzymu glukocerebrozydazy, wytwarzanego przez najnowsze technologie sztuczne tworzenie DNA.

NA ten moment na całym świecie wielka ilość Pacjenci z chorobą Gauchera stale otrzymują enzymatyczną terapię zastępczą w postaci zmodyfikowanych form beta-glukocerebrozydazy. Należą do nich ceradaza (algluceraza) lub cerezim (imigluceraza do wstrzykiwań). Leki te opracowano specjalnie z myślą o białych krwinkach (makrofagach), które zabijają infekcje i przyspieszają rozkład glukocerebrozydów na glukozę i ceramid.

Skuteczność leczenia choroby Gauchera udokumentowano przy stosowaniu cerezymu w dawce początkowej 60 jednostek na kg masy ciała, podawanej co dwa tygodnie. Po ukończeniu kursu zarejestrowano, że ta konkretna dawka znacznie zmniejsza organomegalię, często zmniejsza narządy wewnętrzne wielkości i powikłań o etiologii hematologicznej, a także poprawia życie pacjentów z pierwszym typem choroby Gauchera.

Od 1997 roku tę patologiczną dziedziczność leczy się w Rosji enzymatyczną terapią zastępczą. W przypadku pacjentów pierwszego typu wyznaczenie Cerezymu rozpoczyna się od 30 jednostek na kg raz dziennie. Sześć miesięcy po rozpoczęciu leczenia choroby Gauchera, pozytywna dynamika w wielu narządach miąższowych, a także w parametrach hematologicznych.

Długotrwałe leczenie choroby Gauchera tym lekiem całkowicie się stabilizuje proces patologiczny, zmniejsza wyraźne zmiany w kościach i znacząco poprawia życie pacjentów. Dlatego im szybciej rozpocznie się odpowiednią terapię, tym skuteczniejsze będą rezultaty.

Ważnym punktem jest profilaktyka choroby Gauchera, która polega na medycznym poradnictwie genetycznym rodzin i diagnostyce prenatalnej. Dzięki temu można ustalić wczesne stadia Aktywność glukocerebrozydazy jest nadal widoczna w błonie płodu krwinki jego pępowinę.

Choroba Gauchera jest chorobą dziedziczną, w której zaburzony jest metabolizm lipidów w organizmie. Choroba ta jest jedną z najczęstszych wśród chorób charakteryzujących się akumulacją lizosomalną związaną z całkowita nieobecność lub brak enzymów lizosomalnych.

Chorobę po raz pierwszy odkrył w 1882 roku francuski naukowiec Philippe Gaucher, który leczył pacjenta z powiększoną śledzioną i wątrobą.

Opis choroby

Choroba Gauchera jest rejestrowana niezwykle rzadko: na 100 000 osób jest tylko jeden pacjent. Jednocześnie w organizmie człowieka znajdują się specyficzne komórki zwane makrofagami, które odpowiadają za niszczenie fragmentów komórkowych w celu ich rozbicia i wykorzystania wtórnego. Ten proces recyklingu może zachodzić w strukturach komórkowych zwanych „lizosomami”. Lizosomy zawierają specjalne enzymy, które mogą rozkładać glukocerebrozydazy. U osób chorych na tę chorobę następuje spadek poziomu tego enzymu, który gromadzi się wewnątrz lizosomów. Na tym tle liczba makrofagów zaczyna rosnąć, a ich wzrost postępuje. Takie formacje nazywane są „komórkami Gauchera”.

Rodzaje choroby Gauchera

W artykule zaprezentowano zdjęcia pacjentów. W nowoczesna medycyna Istnieją trzy główne typy tej choroby. Niestety, przyczyny choroby Gauchera nie zostały w pełni zbadane.

• Pierwszy typ jest najczęstszy wśród pozostałych i występuje u około 50 osób na 70 000. U niektórych pacjentów może przebiegać spokojnie, nie powodując znaczących objawów, u innych może powodować bardzo poważne naruszenia, które często stają się zagrożeniem życia. W tym przypadku rozpoczyna się proces uszkodzenia mózgu i układu nerwowego.
• W drugim typie dziedziczenia choroba Gauchera objawia się objawami ciężkiej neuropatii. Jest to niezwykle rzadkie schorzenie, występujące w około jednym przypadku na 100 000 osób. Objawy tego typu choroby Gauchera obserwuje się już w pierwszym roku życia. W tym samym czasie dziecko rozwija się poważnie zaburzenia neurologiczne. Według statystyk takie dzieci nie dożywają trzech lat.
• Trzeci typ charakteryzuje się rozwojem postać przewlekła Neuropatia jest tak rzadka jak choroba typu 2. W tym przypadku obserwuje się wyraźne objawy neurologiczne, ale choroba przebiega spokojniej. Objawy pojawiają się we wczesnym dzieciństwie, ale mimo to dana osoba może dożyć dorosłości.

Objawy choroby Gauchera

Obraz kliniczny podobna choroba jest dwuznaczny. Czasami zdarza się, że zdiagnozowanie choroby jest trudne. To też wynika łagodne objawy. Jednak nawet w przypadkach ich szczególnego nasilenia lekarzom często trudno jest zdiagnozować prawidłowa diagnoza ze względu na rzadkość występowania choroby. Komplikuje to również fakt, że objawy choroby są bardzo podobne do procesów choroby hematologiczne. Objawy w tym przypadku to:

1. Powiększenie śledziony i wątroby, co zwykle prowokuje silny ból w okolicy brzucha, stany dyskomfortu ogólny, uczucie fałszywej sytości. Czasami wątroba nieznacznie się powiększa, ale można to zaobserwować po usunięciu śledziony.
2. Niedokrwistość.
3. Ogólne osłabienie I szybkie męczenie się.
4. Blady kolor skóry.
5. Trombocytopenia to zmniejszenie liczby płytek krwi. Często prowadzi to do krwawień z nosa, siniaków na ciele i innych problemów hematologicznych.
6. Czasami zdarzają się przypadki zniszczenia lub osłabienia tkanki kostnej, które mogą objawiać się złamaniami, które występują przy braku urazu. Znane są przypadki, gdy choroba Gauchera powoduje rozwój choroby takiej jak artrodeza stopy i nogi.
7. Zaburzenia wzrostu u dzieci.

Jak diagnozuje się chorobę Gauchera?

Metody diagnostyczne

Wśród głównych metod diagnostycznych tej choroby- tylko trzy badania wskazują na obecność choroby tylko w przypadkach, gdy wszystkie wyniki są pozytywne. Metody te obejmują:

1. Analiza krwi. To jest jeden z najbardziej precyzyjne metody diagnoza tej choroby, na podstawie której wykrywa się obecność lub brak enzymów Gauchera. Dodatkowo określa się poziom glukocerebrozydazy w leukocytach oraz obecność fibroblastów.
2. Testy DNA. Metoda ta jest drugą pod względem popularności po określeniu składu enzymatycznego krwi. Jego wyniki również wskazują na niedobór powyższego enzymu, ale poza tym także mutacje genetyczne, co może wywołać rozwój choroby Gauchera. Metoda ta została opracowana całkiem niedawno. Opiera się na najnowsze badania biolodzy. Jego zalety są takie Ta metoda pozwala zidentyfikować chorobę początkowe etapy, czasami nawet we wczesnej ciąży. Nosiciela choroby można zidentyfikować z prawdopodobieństwem sięgającym 90%.
3. Trzecia metoda pozwala na analizę struktury szpiku kostnego i identyfikację zmian w jego komórkach charakterystycznych dla choroby Gauchera. Do niedawna taka diagnostyka była jedyną metodą ustalenia, czy dana osoba cierpi na taką chorobę. Jest jednak bardzo niedoskonały w tym sensie, że chorobę można było zdiagnozować tylko w przypadkach, gdy ludzie byli już chorzy. Dziś w medycyna praktyczna prawie nigdy nie jest używany.

Ostra postać choroby

Ten formularz Choroba dotyka wyłącznie niemowlęta, a proces jej rozwoju rozpoczyna się w życiu wewnątrzmacicznym. Charakterystyczne cechy tej choroby są następujące:

• opóźnienie rozwoju;
• gorączka;
• obrzęk w okolicy stawu;
• kaszel lub sinica, które są przyczyną niewydolności oddechowej;
• wzrost rozmiaru brzucha;
• wypłukiwanie wapnia z organizmu;
• blada skóra;
• powiększone węzły chłonne;
• wysypki na skórze twarzy;
• podwyższony poziom lipidów i cholesterolu;
• małopłytkowość;
• leukopenia;
• niedokrwistość;
• trudności z połykaniem;
• zwiększony ton mięśnie;
• różne paraliże;
• ślepota;
• zez;
• drgawki;
• opistotonus;
• kacheksja;
• zmiany dystroficzne.

Prognozy dotyczące przebiegu choroby u takich niemowląt są wyjątkowo niekorzystne. Z reguły śmierć pacjenta następuje w pierwszym roku życia.

Przewlekły przebieg choroby

Choroba Gauchera objawia się w wieku od 5 do 8 lat. Charakterystyczne cechy to:

• splenomegalia;
• spontaniczny ból dolne kończyny;
• możliwe deformacje bioder;
• zmiana koloru skóry, pigmentacja szyi i twarzy, a także dłoni;
• niedokrwistość;
• leukopenia;
• granulocytopenia;
• małopłytkowość;
• poziom cholesterolu i lipidów jest w normie;
• zawartość p-globulin we krwi;
• wysoka aktywność kwaśny fosforan.

Stan chorego dziecka może długi czas znajdować się w zadowalającej fazie. W pewnym momencie stan ogólny może zacząć się pogarszać, opóźnienia rozwojowe stają się najbardziej zauważalne, a wszystkie objawy charakterystyczne dla choroby Gauchera zaczynają narastać. Ponadto następuje znaczny spadek odporności.

W tej chorobie jest jedna bardzo ważny niuans, co polega na tym, że rozwój choroby zależy od wieku pacjenta. Im młodszy pacjent, tym trudniej jest leczyć chorobę i zwiększa się ryzyko śmierci.

Leczenie choroby Gauchera musi być kompleksowe. Wymagane jest również jego przeprowadzenie wykwalifikowany specjalista.

Leczenie tej patologii

Ze względu na to, że choroba ta występuje bardzo rzadko, jej leczenie jest zwykle nieskuteczne i ma na celu głównie tłumienie objawów i łagodzenie bólu.

Przyjrzyjmy się lekom stosowanym w leczeniu choroby Gauchera.

W terapii najczęściej stosuje się glikokortykosteroidy i cytostatyki. Używki są szeroko stosowane we współczesnej medycynie:

• hematopoeza;
• transfuzje osocza i krwi;
• wprowadzenie nukleinianu sodu, a także szeregu witamin. Dzieci cierpiące na chorobę Gauchera są z reguły pod opieką specjalistów takich jak hematolog i pediatra. Każdy szczepienia profilaktyczne, do których się używa zdrowe dzieci, są przeciwwskazane.

Cechy leczenia dorosłych

W przypadku osób, u których choroba rozwinęła się w wieku dorosłym, leczenie może obejmować usunięcie śledziony, operację ortopedyczną w celu usunięcia złamań wynikających z rozwoju choroby oraz terapię enzymatyczną. Istota tego ostatniego zdarzenia polega na tym, że raz na dwa tygodnie pacjent otrzymuje zastrzyki z określonego leku.

Terapia zastępcza tej choroby

Istnieje również liczba leki, które skutecznie pomagają zwalczać zaburzenia lizosomalne w organizmie. Jest to terapia zastępcza, której istotą jest uzupełnienie niedoborów enzymów w organizmie lub sztuczne uzupełnienie brakujących części enzymów. Taki leki tworzone są w oparciu o najnowsze osiągnięcia Inżynieria genetyczna i pomagają częściowo lub całkowicie zastąpić naturalne enzymy. Pozytywne wyniki leczenia farmakologicznego osiąga się we wczesnych stadiach choroby.